RU2004111806A - Спироцикло-6,7-дигидро-5н-пиразоло[1,2а]пиразол-1-оны, которые регулируют воспалительные цитокины - Google Patents
Спироцикло-6,7-дигидро-5н-пиразоло[1,2а]пиразол-1-оны, которые регулируют воспалительные цитокины Download PDFInfo
- Publication number
- RU2004111806A RU2004111806A RU2004111806/04A RU2004111806A RU2004111806A RU 2004111806 A RU2004111806 A RU 2004111806A RU 2004111806/04 A RU2004111806/04 A RU 2004111806/04A RU 2004111806 A RU2004111806 A RU 2004111806A RU 2004111806 A RU2004111806 A RU 2004111806A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- substituted
- fluorophenyl
- group
- unsubstituted
- alkyl
- Prior art date
Links
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 title claims 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 title claims 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 title claims 2
- -1 2,6-difluorophenyl Chemical group 0.000 claims 48
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims 26
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 23
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 23
- 125000003003 spiro group Chemical group 0.000 claims 20
- 125000004527 pyrimidin-4-yl group Chemical group N1=CN=C(C=C1)* 0.000 claims 16
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 14
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 13
- WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxolane Chemical compound C1COCO1 WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 11
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 10
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims 9
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 9
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 9
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 7
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 claims 6
- VDFVNEFVBPFDSB-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxane Chemical compound C1COCOC1 VDFVNEFVBPFDSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- ZYHQGITXIJDDKC-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-aminophenyl)ethyl]aniline Chemical group NC1=CC=CC=C1CCC1=CC=CC=C1N ZYHQGITXIJDDKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical group CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 5
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 5
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 claims 5
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims 5
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims 5
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 4
- 125000004204 2-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 4
- 125000004180 3-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(F)=C1[H] 0.000 claims 4
- 125000004199 4-trifluoromethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C(F)(F)F 0.000 claims 4
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims 4
- 125000005275 alkylenearyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000005218 alkyleneheteroaryl group Chemical group 0.000 claims 4
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims 4
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 4
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 3
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 3
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 2
- 229940051880 analgesics and antipyretics pyrazolones Drugs 0.000 claims 2
- 125000000440 benzylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 2
- 125000004893 1,1-dimethylethylamino group Chemical group CC(C)(C)N* 0.000 claims 1
- WRWYGOVGIGCDLE-UHFFFAOYSA-N [O]c1ccccc1F Chemical group [O]c1ccccc1F WRWYGOVGIGCDLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000006317 cyclopropyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000010802 sludge Substances 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D491/20—Spiro-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D495/20—Spiro-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Immunology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Claims (14)
1. Соединение, включая все его энантиомерные и диастереомерные формы и их фармацевтически приемлемые соли, которое имеет формулу
где R обозначает:
a) –O[CH2]kR3 или
b) –NR4aR4b;
R3 обозначает замещенный или незамещенный C1-C4алкил, замещенный или незамещенный углеводородный радикал, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил или алкиленарил, замещенный или незамещенный гетероарил или алкиленгетероарил; индекс k имеет значение от 0 до 5;
R4a и R4b каждый независимо обозначает:
a) водород или
b) –[C(R5aR5b)2]mR6;
каждый R5a и R5b независимо обозначает водород или линейный, разветвленный или циклический C1-C4алкил и их сочетания; R6 обозначает группу -OR7, -N(R7)2, -CO2R7, -CON(R7)2; замещенный или незамещенный C1-C4алкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил; R7 обозначает водород, растворимый в воде катион или C1-C4алкил; индекс m имеет значение от 0 до 5;
R1 обозначает:
a) замещенный или незамещенный арил или
b) замещенный или незамещенный гетероарил;
две группы R2 у одного и того же атома углерода, взятые вместе, образуют спироциклическое кольцо, содержащее от 4 до 7 атомов, при этом остальные группы R2 независимо выбраны из группы, включающей:
a) водород;
b) –O(CH2)jR8;
c) –(CH2)jNR9aR9b;
d) –(CH2)jCO2R10;
e) –(CH2)jOCO2R10;
f) –(CH2)jCON(R10)2 и
g) две группы R2 могут быть взяты вместе с образованием карбонильной группы;
R8, R9a, R9b и R10 каждый независимо обозначает водород, C1-C4алкил и их сочетания; R9a и R9b могут быть взяты вместе с образованием карбоциклического или гетероциклического кольца, содержащего от 3 до 7 атомов; две группы R10 могут быть взяты вместе с образованием карбоциклического или гетероциклического кольца, содержащего от 3 до 7 атомов; индекс j имеет значение от 0 до 5; индекс n имеет значение от 3 до 5.
2. Соединение по п.1, имеющее формулу
где R обозначает группу формулы -OR3, в которой R3 выбран из группы, включающей фенил, 2-фторфенил, 3-фторфенил, 4-фторфенил, 2,6-дифторфенил, 2-цианофенил, 3-цианофенил, 2-трифторметилфенил, 4-трифторметилфенил, 2-метилфенил, 4-метилфенил, 2,4-диметилфенил, 3-N-ацетиламинофенил, 2-метоксифенил, 4-метоксифенил и 3-бензо[1,3]диоксол-5-ил;
аминогруппы, имеющей формулу
или аминогруппы, имеющей формулу
R5a и R5b каждый обозначает C1-C4алкил, R6 выбран из группы, включающей водород, метил, этил, винил, циклопропил, циклогексил, метоксиметил, метоксиэтил, 1-гидрокси-1-метилэтил, карбокси, фенил, 4-фторфенил, 2-аминофенил, 2-метилфенил, 4-метилфенил, 4-метоксифенил, 4-(пропансульфонил)фенил, 3-бензо[1,3]диоксол-5-ил, пиридин-2-ил, пиридин-3-ил, при этом группа R имеет указанную стереохимию, когда значения R5a, R5b и R6 не являются одинаковыми.
3. Соединение по п.1, имеющее формулу
где R обозначает группу формулы -OR3, в которой R3 выбран из группы, включающей фенил, 2-фторфенил, 3-фторфенил, 4-фторфенил, 2,6-дифторфенил, 2-цианофенил, 3-цианофенил, 2-трифторметилфенил, 4-трифторметилфенил, 2-метилфенил, 4-метилфенил, 2,4-диметилфенил, 3-N-ацетиламинофенил, 2-метоксифенил, 4-метоксифенил и 3-бензо[1,3]диоксол-5-ил;
аминогруппы, имеющей формулу
или аминогруппы, имеющей формулу
R5a и R5b каждый обозначает C1-C4алкил, R6 выбран из группы, включающей водород, метил, этил, винил, циклопропил, циклогексил, метоксиметил, метоксиэтил, 1-гидрокси-1-метилэтил, карбокси, фенил, 4-фторфенил, 2-аминофенил, 2-метилфенил, 4-метилфенил, 4-метоксифенил, 4-(пропансульфонил)фенил, 3-бензо[1,3]диоксол-5-ил, пиридин-2-ил, пиридин-3-ил, при этом указанная группа R имеет указанную стереохимию, когда значения R5a, R5b и R6 не являются одинаковыми.
4. Соединение по п.1, имеющее формулу
где R обозначает группу формулы -OR3, в которой R3 выбран из группы, включающей фенил, 2-фторфенил, 3-фторфенил, 4-фторфенил, 2,6-дифторфенил, 2-цианофенил, 3-цианофенил, 2-трифторметилфенил, 4-трифторметилфенил, 2-метилфенил, 4-метилфенил, 2,4-диметилфенил, 3-N-ацетиламинофенил, 2-метоксифенил, 4-метоксифенил и 3-бензо[1,3]диоксол-5-ил;
аминогруппы, имеющей формулу
или аминогруппы, имеющей формулу
R5a и R5b каждый обозначает C1-C4алкил, R6 выбран из группы, включающей водород, метил, этил, винил, циклопропил, циклогексил, метоксиметил, метоксиэтил, 1-гидрокси-1-метилэтил, карбокси, фенил, 4-фторфенил, 2-аминофенил, 2-метилфенил, 4-метилфенил, 4-метоксифенил, 4-(пропансульфонил)фенил, 3-бензо[1,3]диоксол-5-ил, пиридин-2-ил, пиридин-3-ил, при этом указанная группа R имеет указанную стереохимию, когда значения R5a, R5b и R6 не являются одинаковыми.
5. Соединение по п.1, имеющее формулу
где R3 обозначает замещенный или незамещенный C1-C4алкил, замещенный или незамещенный углеводородный радикал, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил или алкиленарил, замещенный или незамещенный гетероарил или алкиленгетероарил; индекс k имеет значение от 0 до 5.
6. Соединение по п.5, где R3 выбран из группы, включающей фенил, 2-фторфенил, 3-фторфенил, 4-фторфенил, 2,6-дифторфенил, 2-цианофенил, 3-цианофенил, 2-трифторметилфенил, 4-трифторметилфенил, 2-метилфенил, 4-метилфенил, 2,4-диметилфенил, 3-N-ацетиламинофенил, 2-метоксифенил, 4-метоксифенил и 3-бензо[1,3]диоксол-5-ил.
7. Соединение по п.1, имеющее формулу
где R5a и R5b каждый независимо обозначает водород, группу -OR7, -N(R7)2, -CO2R7, -CON(R7)2; линейный, разветвленный или циклический C1-C4алкил и их сочетания; R6 обозначает водород, группу -OR7, -N(R7)2, -CO2R7, -CON(R7)2; замещенный или незамещенный C1-C4алкил, замещенный или незамещенный арильный гетероцикл, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил; R7 обозначает водород, растворимый в воде катион, C1-C4алкил или замещенный или незамещенный арил; индекс m имеет значение от 0 до 5.
8. Соединение по п.7, где R6 выбран из группы, включающей водород, метил, этил, винил, циклопропил, циклогексил, метоксиметил, метоксиэтил, 1-гидрокси-1-метилэтил, карбокси, фенил, 4-фторфенил, 2-аминофенил, 2-метилфенил, 4-метилфенил, 4-метоксифенил, 4-(пропансульфонил)фенил, 3-бензо[1,3]диоксол-5-ил, пиридин-2-ил, пиридин-3-ил.
9. Соединение по п.7 или 8, где R5a и R5b каждый независимо обозначает водород или C1-C4алкил.
10. Соединение по п.1, имеющее формулу
где R5b обозначает метил; R6 выбран из группы, включающей -OH, -NH2, -CO2H, -CO2CH3 и –CONH2.
11. Соединение по п.10, где R5b обозначает метил; R6 выбран из группы, включающей метил, этил, винил, циклопропил, циклогексил, метоксиметил, метоксиэтил, 1-гидрокси-1-метилэтил, карбокси, фенил, 4-фторфенил, 2-аминофенил, 2-метилфенил, 4-метилфенил, 4-метоксифенил, 4-(пропансульфонил)фенил, 3-бензо[1,3]диоксол-5-ил, пиридин-2-ил и пиридин-3-ил.
12. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей:
спиро[1,3-диоксолан[2’,6]-2-(4-фторфенил)-3-[(2-(S)-(α)-метилбензиламино)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5H-пиразоло[1,2-a]пиразол-1-он];
спиро[1,3-диоксолан[2’,6]-2-(4-фторфенил)-3-[2-(1-(S)-метил-2-метоксиэтиламино)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5H-пиразоло[1,2-a]пиразол-1-он];
спиро[1,3-диоксолан[2’,6]-2-(4-фторфенил)-3-[2-(бензиламино)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5H-пиразоло[1,2-a]пиразол-1-он];
спиро[1,3-диоксолан[2’,6]-2-(4-фторфенил)-3-[2-(1-(S)-метил-2-гидрокси-2-метилпропиламино)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5H-пиразоло[1,2-a]пиразол-1-он];
спиро[1,3-диоксолан[2’,6]-2-(4-фторфенил)-3-[2-(циклопропиламино)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5H-пиразоло[1,2-a]пиразол-1-он];
спиро[1,3-диоксолан[2’,6]-2-(4-фторфенил)-3-[2-(2-фторбензиламино)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5H-пиразоло[1,2-a]пиразол-1-он];
спиро[1,3-диоксолан[2’,6]-2-(4-фторфенил)-3-[2-(3-фторбензиламино)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5H-пиразоло[1,2-a]пиразол-1-он];
спиро[1,3-диоксолан[2’,6]-2-(4-фторфенил)-3-[2-(2-трифторметилбензиламино)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5H-пиразоло[1,2-a]пиразол-1-он];
спиро[1,3-диоксолан[2’,6]-2-(4-фторфенил)-3-[2-(3-трифторметилбензиламино)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5H-пиразоло[1,2-a]пиразол-1-он];
спиро[1,3-диоксолан[2’,6]-2-(4-фторфенил)-3-[2-(4-трифторметилбензиламино)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5H-пиразоло[1,2-a]пиразол-1-он];
спиро[5’,5’-диметил-1,3-диоксан[2’,6]-2-(4-фторфенил)-3-[2-(1-(S)-метилбензиламино)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5H-пиразоло[1,2-a]пиразол-1-он];
спиро[5’,5’-диметил-1,3-диоксан[2’,6]-2-(4-фторфенил)-3-[2-(1-(S)-метил-2-метоксиэтиламино)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5H-пиразоло[1,2-a]пиразол-1-он];
спиро[1,3-диоксолан[2’,6]-2-(4-фторфенил)-3-(2-феноксипиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5H-пиразоло[1,2-a]пиразол-1-он;
спиро[1,3-диоксолан[2’,6]-2-(4-фторфенил)-3-[(2-фторфенокси)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5H-пиразоло[1,2-a]пиразол-1-он];
спиро[1,3-диоксан[2’,6]-2-(4-фторфенил)-3-(2-феноксипиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5H-пиразоло[1,2-a]пиразол-1-он];
спиро[1,3-дитиолан[2’,6]-2-(4-фторфенил)-3-(2-феноксипиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5H-пиразоло[1,2-a]пиразол-1-он;
спиро[1,3-диоксан[2’,6]-2-(4-фторфенил)-3-[(2-(S)-(α)-метилбензиламино)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5H-пиразоло[1,2-a]пиразол-1-он];
спиро[1,3-диоксан[2’,6]-2-(4-фторфенил)-3-[2-(1,1-диметилэтиламино)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5H-пиразоло[1,2-a]пиразол-1-он];
спиро[1,3-диоксан[2’,6]-2-(4-фторфенил)-3-[2-(бензиламино)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5H-пиразоло[1,2-a]пиразол-1-он] и
спиро[1,3-диоксан[2’,6]-2-(4-фторфенил)-3-{2-[(2-метилфенил)метиламино]пиримидин-4-ил}-6,7-дигидро-5H-пиразоло[1,2-a]пиразол-1-он].
13. Фармацевтическая композиция, содержащая:
a) эффективное количество одного или нескольких бициклических пиразолонов, включая все их энантиомерные и диастереомерные формы и их фармацевтически приемлемые соли, при этом указанное соединение имеет формулу
где R обозначает:
a) –O[CH2]kR3 или
b) –NR4aR4b;
R3 обозначает замещенный или незамещенный C1-C4алкил, замещенный или незамещенный углеводородный радикал, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил или алкиленарил, замещенный или незамещенный гетероарил или алкиленгетероарил; индекс k имеет значение от 0 до 5;
R4a и R4b каждый независимо обозначает:
a) водород или
b) –[C(R5aR5b)2]mR6;
каждый R5a и R5b независимо обозначает водород или линейный, разветвленный или циклический C1-C4алкил и их сочетания; R6 обозначает группу -OR7, -N(R7)2, -CO2R7, -CON(R7)2; замещенный или незамещенный C1-C4алкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил; R7 обозначает водород, растворимый в воде катион или C1-C4алкил; индекс m имеет значение от 0 до 5;
R1 обозначает:
a) замещенный или незамещенный арил или
b) замещенный или незамещенный гетероарил;
две группы R2 у одного и того же атома углерода, взятые вместе, образуют спироциклическое кольцо, содержащее от 4 до 7 атомов, при этом остальные группы R2 независимо выбраны из группы, включающей:
a) водород;
b) –O(CH2)jR8;
c) –(CH2)jNR9aR9b;
d) –(CH2)jCO2R10;
e) –(CH2)jOCO2R10;
f) –(CH2)jCON(R10)2 и
g) две группы R2 могут быть взяты вместе с образованием карбонильной группы;
R8, R9a, R9b и R10 каждый независимо обозначает водород, C1-C4алкил и их сочетания; R9a и R9b могут быть взяты вместе с образованием карбоциклического или гетероциклического кольца, содержащего от 3 до 7 атомов; две группы R10 могут быть взяты вместе с образованием карбоциклического или гетероциклического кольца, содержащего от 3 до 7 атомов; индекс j имеет значение от 0 до 5; индекс n имеет значение от 3 до 5; и
b) один или несколько фармацевтически приемлемых эксципиентов.
14. Способ регулирования внеклеточного высвобождения воспалительных цитокинов у человека и высших млекопитающих, который включает стадию введения указанным людям или высшим млекопитающим фармацевтической композиции, которая содержит:
a) эффективное количество одного или нескольких бициклических пиразолонов, включая все их энантиомерные и диастереомерные формы и их фармацевтически приемлемые соли, при этом указанное соединение имеет формулу
где R обозначает:
a) –O[CH2]kR3 или
b) –NR4aR4b;
R3 обозначает замещенный или незамещенный C1-C4алкил, замещенный или незамещенный углеводородный радикал, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил или алкиленарил, замещенный или незамещенный гетероарил или алкиленгетероарил; индекс k имеет значение от 0 до 5;
R4a и R4b каждый независимо обозначает:
a) водород или
b) –[C(R5aR5b)2]mR6;
каждый R5a и R5b независимо обозначает водород или линейный, разветвленный или циклический C1-C4алкил и их сочетания; R6 обозначает группу -OR7, -N(R7)2, -CO2R7, -CON(R7)2; замещенный или незамещенный C1-C4алкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил; R7 обозначает водород, растворимый в воде катион или C1-C4алкил; индекс m имеет значение от 0 до 5;
R1 обозначает:
a) замещенный или незамещенный арил или
b) замещенный или незамещенный гетероарил;
две группы R2 у одного и того же атома углерода, взятые вместе, образуют спироциклическое кольцо, содержащее от 4 до 7 атомов, при этом остальные группы R2 независимо выбраны из группы, включающей:
a) водород;
b) –O(CH2)jR8;
c) –(CH2)jNR9aR9b;
d) –(CH2)jCO2R10;
e) –(CH2)jOCO2R10;
f) –(CH2)jCON(R10)2 и
g) две группы R2 могут быть взяты вместе с образованием карбонильной группы;
R8, R9a, R9b и R10 каждый независимо обозначает водород, C1-C4алкил и их сочетания; R9a и R9b могут быть взяты вместе с образованием карбоциклического или гетероциклического кольца, содержащего от 3 до 7 атомов; две группы R10 могут быть взяты вместе с образованием карбоциклического или гетероциклического кольца, содержащего от 3 до 7 атомов; индекс j имеет значение от 0 до 5; индекс n имеет значение от 3 до 5; и
b) один или несколько фармацевтически приемлемых эксципиентов.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US32362501P | 2001-09-20 | 2001-09-20 | |
| US60/323,625 | 2001-09-20 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2004111806A true RU2004111806A (ru) | 2005-03-27 |
| RU2272040C2 RU2272040C2 (ru) | 2006-03-20 |
Family
ID=23259997
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004111803/04A RU2299885C2 (ru) | 2001-09-20 | 2002-09-20 | 6,7-ДИГИДРО-5H-ПИРАЗОЛО[1,2-a]ПИРАЗОЛ-1-ОНЫ (ВАРИАНТЫ), ИНГИБИРУЮЩИЕ ВЫСВОБОЖДЕНИЕ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ |
| RU2004111805/04A RU2278864C2 (ru) | 2001-09-20 | 2002-09-20 | Соединения, которые ингибируют высвобождение воспалительных цитокинов |
| RU2004111806/04A RU2272040C2 (ru) | 2001-09-20 | 2002-09-20 | СПИРО-6,7-ДИГИДРО-5Н-ПИРАЗОЛО[1,2а]ПИРАЗОЛ-1-ОНЫ, КОТОРЫЕ РЕГУЛИРУЮТ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЦИТОКИНЫ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ |
Family Applications Before (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004111803/04A RU2299885C2 (ru) | 2001-09-20 | 2002-09-20 | 6,7-ДИГИДРО-5H-ПИРАЗОЛО[1,2-a]ПИРАЗОЛ-1-ОНЫ (ВАРИАНТЫ), ИНГИБИРУЮЩИЕ ВЫСВОБОЖДЕНИЕ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ |
| RU2004111805/04A RU2278864C2 (ru) | 2001-09-20 | 2002-09-20 | Соединения, которые ингибируют высвобождение воспалительных цитокинов |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6566357B1 (ru) |
| EP (3) | EP1427727B1 (ru) |
| JP (3) | JP2005504083A (ru) |
| KR (4) | KR20060036125A (ru) |
| CN (3) | CN1250551C (ru) |
| AR (3) | AR037145A1 (ru) |
| AT (3) | ATE356126T1 (ru) |
| AU (2) | AU2002334641B2 (ru) |
| BR (3) | BR0212716A (ru) |
| CA (3) | CA2461071A1 (ru) |
| CO (3) | CO5560590A2 (ru) |
| CY (1) | CY1106398T1 (ru) |
| CZ (3) | CZ2004345A3 (ru) |
| DE (3) | DE60218704T2 (ru) |
| DK (2) | DK1427732T3 (ru) |
| EG (2) | EG24413A (ru) |
| ES (3) | ES2237691T3 (ru) |
| HU (3) | HUP0402500A3 (ru) |
| IL (3) | IL160682A0 (ru) |
| MA (3) | MA27066A1 (ru) |
| MX (3) | MXPA04002570A (ru) |
| MY (2) | MY129329A (ru) |
| NO (2) | NO20041594L (ru) |
| NZ (3) | NZ531063A (ru) |
| PE (3) | PE20030474A1 (ru) |
| PL (3) | PL370415A1 (ru) |
| PT (3) | PT1427732E (ru) |
| RU (3) | RU2299885C2 (ru) |
| SA (1) | SA03230529B1 (ru) |
| SK (3) | SK1492004A3 (ru) |
| WO (3) | WO2003024971A1 (ru) |
| ZA (3) | ZA200401260B (ru) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6849627B2 (en) | 2001-09-20 | 2005-02-01 | The Procter & Gamble Company | 6,7-dihydro-5H-pyrazolo[1,2-a]pyrazol-1-ones which control inflammatory cytokines |
| US7087615B2 (en) | 2001-09-20 | 2006-08-08 | The Procter & Gamble Company | 6,7-dihydro-5H-pyrazolo[1,2-a]pyrazol-1-ones which provide analgesia |
| US6730668B2 (en) * | 2001-09-20 | 2004-05-04 | The Procter & Gamble Company | 6,7-dihydro-5H-pyrazolo[1,2-a]pyrazol-1-ones which control inflammatory cytokines |
| US7473695B2 (en) * | 2001-10-22 | 2009-01-06 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | 4-imidazolin-2-one compounds |
| US6677337B2 (en) * | 2002-03-19 | 2004-01-13 | The Procter & Gamble Company | 1,2-dihydropyrazol-3-ones which controls inflammatory cytokines |
| PL379544A1 (pl) * | 2002-09-09 | 2006-10-02 | Amgen Inc. | 1,4,5-podstawione pochodne 1,2-dihydro-pirazol-3-onu i 3-alkoksy 1H-pirazolu jako środki obniżające poziom TNF-alfa oraz interleukin do leczenia stanów zapalnych |
| WO2004087696A1 (de) * | 2003-04-03 | 2004-10-14 | Merck Patent Gmbh | Pirazolidin-1,2-dicarbonsaüre-1-((phenyl)-amid)-2-((phenyl)-amid) derivate als koagulationsfaktor xa inhibitoren zur behandlung von thrombosen |
| GB0308466D0 (en) | 2003-04-11 | 2003-05-21 | Novartis Ag | Organic compounds |
| US7482356B2 (en) * | 2003-11-10 | 2009-01-27 | The Procter & Gamble Company | Bicyclic pyrazolone cytokine inhibitors |
| CN101426498A (zh) * | 2006-04-18 | 2009-05-06 | 艾博特公司 | 香草素受体亚型1（vr1）的拮抗剂及其用途 |
| DE102008060549A1 (de) | 2008-12-04 | 2010-06-10 | MAX-PLANCK-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Wirkstoff-Peptid-Konstrukt zur extrazellulären Anreicherung |
| PE20120325A1 (es) * | 2009-05-19 | 2012-04-12 | Dow Agrosciences Llc | Aminopirimidinas sustituidas con arilo como agentes fungicidas |
| WO2016205284A1 (en) | 2015-06-15 | 2016-12-22 | Cummins Inc. | Combustion chamber elasticity device |
| US20190060286A1 (en) | 2016-02-29 | 2019-02-28 | University Of Florida Research Foundation, Incorpo | Chemotherapeutic Methods |
| CN107033090B (zh) * | 2017-05-16 | 2019-05-07 | 无锡捷化医药科技有限公司 | 一种1,2,3,4-四氢噌啉的制备方法 |
| RU2721684C1 (ru) * | 2019-09-06 | 2020-05-21 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Метил 2,3,8-триоксо-4-фенилтетрагидро-6Н-пиразоло[1,2-а]пирроло[2,3-c]пиразол-9а(1Н)-карбоксилаты |
| EP4422621A4 (en) * | 2021-10-27 | 2025-08-27 | Merck Sharp & Dohme Llc | SPIROTRICYCLIC RIPK1 INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1054291A (ru) | 1963-02-26 | |||
| GB1124982A (en) * | 1965-02-09 | 1968-08-21 | Lepetit Spa | Diazabicyclo octanes and derivatives thereof |
| CH529154A (fr) | 1969-10-27 | 1972-10-15 | Lepetit Spa | Procédé de préparation de pyrazolo (1,2-b) phtalazine-1,5 (10H)-diones |
| US5358924A (en) * | 1991-03-21 | 1994-10-25 | Bayer Aktiengesellschaft | 3-hydroxy-4-aryl-5-oxo-pyrozoline derivatives, compositions and use |
| HU223663B1 (hu) * | 1992-05-15 | 2004-11-29 | Merrel Dow Pharmaceuticals Inc. | Enkefalináz és ACE gátló hatású 9-[(2-acetil-tio-3-fenil)-propanoil-amino]-piridazo[1,2-a][1,2]diazepin-származékok, eljárás előállításukra, alkalmazásuk és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények |
| GB9303993D0 (en) * | 1993-02-26 | 1993-04-14 | Fujisawa Pharmaceutical Co | New heterocyclic derivatives |
| WO2001017972A2 (de) * | 1999-09-07 | 2001-03-15 | Syngenta Participations Ag | Neue herbizide |
| US6730668B2 (en) * | 2001-09-20 | 2004-05-04 | The Procter & Gamble Company | 6,7-dihydro-5H-pyrazolo[1,2-a]pyrazol-1-ones which control inflammatory cytokines |
-
2002
- 2002-09-18 US US10/246,499 patent/US6566357B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-09-18 US US10/245,927 patent/US6821971B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-09-20 NZ NZ531063A patent/NZ531063A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-09-20 CA CA002461071A patent/CA2461071A1/en not_active Abandoned
- 2002-09-20 CZ CZ2004345A patent/CZ2004345A3/cs unknown
- 2002-09-20 KR KR1020067006983A patent/KR20060036125A/ko not_active Ceased
- 2002-09-20 PT PT02799017T patent/PT1427732E/pt unknown
- 2002-09-20 CN CNB028182294A patent/CN1250551C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-09-20 DE DE60218704T patent/DE60218704T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-09-20 PE PE2002000925A patent/PE20030474A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-09-20 DK DK02799017T patent/DK1427732T3/da active
- 2002-09-20 AU AU2002334641A patent/AU2002334641B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-09-20 RU RU2004111803/04A patent/RU2299885C2/ru active
- 2002-09-20 CZ CZ2004358A patent/CZ2004358A3/cs unknown
- 2002-09-20 CA CA002461073A patent/CA2461073A1/en not_active Abandoned
- 2002-09-20 NZ NZ531123A patent/NZ531123A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-09-20 AU AU2002327690A patent/AU2002327690B2/en not_active Ceased
- 2002-09-20 AR ARP020103548A patent/AR037145A1/es unknown
- 2002-09-20 EP EP02763692A patent/EP1427727B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-09-20 SK SK149-2004A patent/SK1492004A3/sk unknown
- 2002-09-20 RU RU2004111805/04A patent/RU2278864C2/ru active
- 2002-09-20 JP JP2003528820A patent/JP2005504083A/ja active Pending
- 2002-09-20 ES ES02763692T patent/ES2237691T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-09-20 AT AT02763693T patent/ATE356126T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-09-20 JP JP2003528818A patent/JP2005504082A/ja active Pending
- 2002-09-20 PL PL02370415A patent/PL370415A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-09-20 MY MYPI20023518A patent/MY129329A/en unknown
- 2002-09-20 AR ARP020103549A patent/AR037502A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-09-20 BR BR0212716-4A patent/BR0212716A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-09-20 EP EP02799017A patent/EP1427732B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-09-20 EP EP02763693A patent/EP1427728B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-09-20 CN CNB028182286A patent/CN1257905C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-09-20 RU RU2004111806/04A patent/RU2272040C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-09-20 AT AT02799017T patent/ATE332901T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-09-20 HU HU0402500A patent/HUP0402500A3/hu unknown
- 2002-09-20 BR BR0212905-1A patent/BR0212905A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-09-20 ES ES02763693T patent/ES2282459T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-09-20 PT PT02763693T patent/PT1427728E/pt unknown
- 2002-09-20 AT AT02763692T patent/ATE287887T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-09-20 CZ CZ2004361A patent/CZ2004361A3/cs unknown
- 2002-09-20 MY MYPI20023502A patent/MY129069A/en unknown
- 2002-09-20 PL PL02370351A patent/PL370351A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-09-20 NZ NZ531122A patent/NZ531122A/en unknown
- 2002-09-20 IL IL16068202A patent/IL160682A0/xx unknown
- 2002-09-20 HU HU0500752A patent/HUP0500752A2/hu unknown
- 2002-09-20 WO PCT/US2002/030135 patent/WO2003024971A1/en not_active Ceased
- 2002-09-20 MX MXPA04002570A patent/MXPA04002570A/es active IP Right Grant
- 2002-09-20 SK SK150-2004A patent/SK1502004A3/sk unknown
- 2002-09-20 WO PCT/US2002/030134 patent/WO2003024970A1/en not_active Ceased
- 2002-09-20 KR KR1020047004045A patent/KR100623879B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2002-09-20 JP JP2003528817A patent/JP2005504081A/ja active Pending
- 2002-09-20 WO PCT/US2002/030133 patent/WO2003024973A1/en not_active Ceased
- 2002-09-20 MX MXPA04002574A patent/MXPA04002574A/es active IP Right Grant
- 2002-09-20 DE DE60213108T patent/DE60213108T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2002-09-20 IL IL16074202A patent/IL160742A0/xx unknown
- 2002-09-20 DE DE60202782T patent/DE60202782T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-09-20 KR KR1020047004043A patent/KR100656126B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2002-09-20 PE PE2002000924A patent/PE20030446A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-09-20 PE PE2002000923A patent/PE20030430A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-09-20 CA CA002461072A patent/CA2461072A1/en not_active Abandoned
- 2002-09-20 CN CNB028183800A patent/CN1249066C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-09-20 PL PL02370362A patent/PL370362A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-09-20 IL IL16074102A patent/IL160741A0/xx unknown
- 2002-09-20 SK SK148-2004A patent/SK1482004A3/sk unknown
- 2002-09-20 KR KR10-2004-7004046A patent/KR20040035837A/ko not_active Ceased
- 2002-09-20 BR BR0212673-7A patent/BR0212673A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-09-20 ES ES02799017T patent/ES2268154T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-09-20 PT PT02763692T patent/PT1427727E/pt unknown
- 2002-09-20 MX MXPA04002569A patent/MXPA04002569A/es active IP Right Grant
- 2002-09-20 HU HU0402378A patent/HUP0402378A3/hu unknown
- 2002-09-20 DK DK02763693T patent/DK1427728T3/da active
- 2002-09-20 AR ARP020103550A patent/AR037237A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-09-21 EG EG2002091039A patent/EG24413A/xx active
- 2002-09-21 EG EG2002091037A patent/EG24363A/xx active
-
2003
- 2003-01-26 SA SA3230529A patent/SA03230529B1/ar unknown
-
2004
- 2004-02-17 ZA ZA200401260A patent/ZA200401260B/en unknown
- 2004-02-20 ZA ZA200401402A patent/ZA200401402B/en unknown
- 2004-02-20 ZA ZA200401403A patent/ZA200401403B/en unknown
- 2004-03-09 CO CO04021425A patent/CO5560590A2/es not_active Application Discontinuation
- 2004-03-09 CO CO04021424A patent/CO5560589A2/es not_active Application Discontinuation
- 2004-03-10 MA MA27569A patent/MA27066A1/fr unknown
- 2004-03-10 MA MA27568A patent/MA27065A1/fr unknown
- 2004-03-10 MA MA27567A patent/MA27064A1/fr unknown
- 2004-03-12 CO CO04023010A patent/CO5560579A2/es not_active Application Discontinuation
- 2004-04-19 NO NO20041594A patent/NO20041594L/no not_active Application Discontinuation
- 2004-04-20 NO NO20041605A patent/NO20041605L/no not_active Application Discontinuation
-
2007
- 2007-03-20 CY CY20071100383T patent/CY1106398T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2004111806A (ru) | Спироцикло-6,7-дигидро-5н-пиразоло[1,2а]пиразол-1-оны, которые регулируют воспалительные цитокины | |
| RU2481336C2 (ru) | Циклопента(d)пиримидины в качестве ингибиторов протеинкиназ акт | |
| JP2009542721A5 (ru) | ||
| RU2207132C2 (ru) | Фталазины, обладающие ангиогенезингибирующей активностью | |
| RU2485114C2 (ru) | Карбоксамидные соединения и их применение в качестве ингибиторов кальпаинов | |
| RU2359967C2 (ru) | Производные тиофена и фармацевтическая композиция (варианты) | |
| RU99119224A (ru) | Фталазины, обладающие ангиогенезингибирующей активностью | |
| RU96103653A (ru) | Бициклические тетрагидропиразолопиридины | |
| ATE478074T1 (de) | Bicyclische imidazolverbindungen, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel | |
| NO20055316L (no) | Nye heterocykliske forbindelser som er nyttige ved behandling av inflammatoriske og allergiske forstyrrelser, fremgangsmate for fremstilling derav og farmasoytiske sammensetninger som inneholder slike | |
| RU2004106783A (ru) | Производные 4-амино-6-фенилпирроло[2, 3] пиримидина | |
| HU9302457D0 (en) | Method for producing (1-substituted)-(2-substituted)-1h-imidazo(4,5-c)quinoline-4-amine derivatives and another one for preparing pharmaceutical preparatives containing said compounds | |
| CY1110676T1 (el) | ΠΥΡΑΖΟΛΟ[3,4-b]ΠΥΡΙΔΙΝΙΚΕΣ ΕΝΩΣΕΙΣ, ΚΑΙ Η ΧΡΗΣΗ ΤΟΥΣ ΩΣ ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΤΗΣ ΦΩΣΦΟΔΙΕΣΤΕΡΑΣΗΣ | |
| RU2002121645A (ru) | Производные 2-аминоникотинамида и их применение в качестве ингибиторов vegf-рецептора тирозинкиназы | |
| RU2007146390A (ru) | Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ | |
| CA2628131A1 (en) | Hydroxy and alkoxy substituted 1h-imidazoquinolines and methods | |
| ATE298238T1 (de) | Pyrazolo(4,3-d)pyrimidinon-verbindungen als cgmp pde-inhibitoren | |
| NZ533310A (en) | Benzimidazoles useful as protein kinase inhibitors | |
| RU2010139806A (ru) | Новые производные пирроло[3,2-d]пиримидин-4-она и их применение в терапии | |
| RU2006110186A (ru) | Алкокси замещенные имидазохинолины | |
| RU2006125720A (ru) | Пиперидинаминобензимидазольные производные как ингибиторы репликации респираторного синцитиального вируса | |
| RU2003125887A (ru) | 6-замещенные пиридопиримидины | |
| RU2008107738A (ru) | Макроциклические ингибиторы вируса гепатита с | |
| CA2490722A1 (en) | Novel benzimidazole derivatives | |
| MY139344A (en) | 2-alkynyl-and 2-alkenyl-pyrazolo-[4,3-e]-1,2,4-triazolo-[1,5-c]-pyrimidine adenosine a2a receptor antagonists |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20080921 |