[go: up one dir, main page]

RU2004111803A - 6,7-дигидро-5h-пиразоло[1,2-a]пиразол-1-оны, которые управляют воспалительными цитокинами - Google Patents

6,7-дигидро-5h-пиразоло[1,2-a]пиразол-1-оны, которые управляют воспалительными цитокинами Download PDF

Info

Publication number
RU2004111803A
RU2004111803A RU2004111803/04A RU2004111803A RU2004111803A RU 2004111803 A RU2004111803 A RU 2004111803A RU 2004111803/04 A RU2004111803/04 A RU 2004111803/04A RU 2004111803 A RU2004111803 A RU 2004111803A RU 2004111803 A RU2004111803 A RU 2004111803A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
fluorophenyl
dihydro
pyrazolo
pyrazol
substituted
Prior art date
Application number
RU2004111803/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2299885C2 (ru
Inventor
Майкл Филлип КЛАРК (US)
Майкл Филлип КЛАРК
Мэттью Джон ЛОФЕРСВЕЙЛЕР (US)
Мэттью Джон ЛОФЕРСВЕЙЛЕР
Джейн Фар-Джайн ДЗУНГ (US)
Джейн Фар-Джайн ДЗУНГ
Майкл Джордж НЭТЧАС (US)
Майкл Джордж Нэтчас
Бисванат ДЕ (US)
Бисванат ДЕ
Original Assignee
Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани (US)
Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани (US), Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани filed Critical Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани (US)
Publication of RU2004111803A publication Critical patent/RU2004111803A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2299885C2 publication Critical patent/RU2299885C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D491/20—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D495/20—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Claims (20)

1. Соединение, включающее в себя все энантиомерные и диастереомерные формы и их фармацевтически приемлемые соли, указанное соединение, имеющее формулу:
Figure 00000001
где R представляет собой:
a) -O[CH2]kR3; или
b) -NR4aR4b;
R3 представляет собой замещенный или незамещенный C1-C4 алкил, замещенный или незамещенный углеводород, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил или алкиленарил, замещенный или незамещенный гетероарил или алкиленгетероарил; индекс k равен от 0 до 5;
R4a и R4b представляют собой, каждый, независимо:
a) водород; или
b) -[C(R5aR5b)]mR6;
каждый из R5a и R5b представляет собой, независимо, водород, -OR7, -N(R7)2, -CO2R7, -CON(R7)2; C1-C4 линейный, разветвленный или циклический алкил, и их смеси; R6 представляет собой водород, -OR7, -N(R7)2 -CO2R7, -CON(R7)2; замещенный или незамещенный C1-C4 алкил, замещенный или незамещенный арильный гетероцикл, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил; R7 представляет собой водород, водорастворимый катион, C1-C4 алкил, или замещенный или незамещенный арил; индекс m равен от 0 до 5;
R1 представляет собой
a) замещенный или незамещенный арил; или
b) замещенный или незамещенный гетероарил;
каждый радикал R2 независимо выбирается из группы, состоящей из
a) водорода;
b) -(CH2)jO(CH2)nR8;
c) -(CH2)jNR9aR9b;
d) -(CH2)jCO2R10;
e) -(CH2)jOCO2R10;
f) -(CH2)jCON(R10)2;
g) -(CH2)jOCON(R10)2;
h) два радикала R2 могут быть взяты вместе, образуя карбонильную группу;
i) и их смеси;
R8, R9b, R9b и R10 представляют собой, каждый, независимо, водород, C1-C4 алкил и их смеси; R9b и R9b могут вместе образовывать карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 7 атомов; два радикала R10 могут вместе образовывать карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 7 атомов; j представляет собой индекс от 0 до 5, n представляет собой индекс от 0 до 5;
Z представляет собой О, S, NR11 или NOR11; R11 представляет собой водород или C1-C4 алкил.
2. Соединение по п.1, имеющее формулу:
Figure 00000002
где R представляет собой группу простого эфира, имеющую формулу -OR3, где R3 выбирается из группы, состоящей из фенила, 2-фторфенила, 3-фторфенила, 4-фторфенила, 2,6-дифторфенила, 2-цианофенила, 3-цианофенила, 2-трифторметилфенила, 4-трифторметилфенила, 2-метилфенила, 4-метилфенила, 2,4-диметилфенила, 3-N-ацетиламинофенила, 2-метоксифенила, 4-метоксифенила и 3-бензо[1,3]диоксол-5-ила;
аминогруппу, имеющую формулу:
Figure 00000003
или аминогруппу, имеющую формулу:
Figure 00000004
где R6 выбирается из группы, состоящей из водорода, метила, этила, винила, циклопропила, циклогексила, метоксиметила, метоксиэтила, 1-гидрокси-1-метилэтила, карбокси, фенила, 4-фторфенила, 2-аминофенила, 2-метилфенила, 4-метилфенила, 4-метоксифенила, 4-(пропансульфонил)фенила, 3-бензо[1,3]диоксол-5-ила, пиридин-2-ила, пиридин-3-ила.
3. Соединение по п.1, имеющее формулу:
Figure 00000005
где R представляет собой группу простого эфира, имеющую формулу -OR3, где R3 выбирается из группы, состоящей из фенила, 2-фторфенила, 3-фторфенила, 4-фторфенила, 2, 6-дифторфенила, 2-цианофенила, 3-цианофенила, 2-трифторметилфенила, 4-трифторметилфенила, 2-метилфенила, 4-метилфенила, 2,4-диметилфенила, 3-N-ацетиламинофенила, 2-метоксифенила, 4-метоксифенила и 3-бензо[1,3]диоксол-5-ила;
аминогруппу, имеющую формулу:
Figure 00000006
или аминогруппу, имеющую формулу:
Figure 00000007
где R6 выбирается из группы, состоящей из водорода, метила, этила, винила, циклопропила, циклогексила, метоксиметила, метоксиэтила, 1-гидрокси-1-метилэтила, карбокси, фенила, 4-фторфенила, 2-аминофенила, 2-метилфенила, 4-метилфенила, 4-метоксифенила, 4-(пропансульфонил)фенила, 3-бензо[1,3]диоксол-5-ила, пиридин-2-ила, пиридин-3-ила; R8 представляет собой водород или C1-C4 алкил, индексы j и n каждый равен 0.
4, Соединение по п.1, имеющее формулу:
Figure 00000008
где R представляет собой группу простого эфира, имеющую формулу -OR3, где R3 выбирается из группы, состоящей из фенила, 2-фторфенила, 3-фторфенила, 4-фторфенила, 2,6-дифторфенила, 2-цианофенила, 3-цианофенила, 2-трифторметилфенила, 4-трифторметилфенила, 2-метилфенила, 4-метилфенила, 2,4-диметилфенила, 3-N-ацетиламинофенила, 2-метоксифенила, 4-метоксифенила и 3-бензо[1,3]диоксол-5-ила;
аминогруппу, имеющую формулу:
Figure 00000009
или аминогруппу, имеющую формулу:
Figure 00000010
где R6 выбирается из группы, состоящей из водорода, метила, этила, винила, циклопропила, циклогексила, метоксиметила, метоксиэтила, 1-гидрокси-1-метилэтила, карбокси, фенила, 4-фторфенила, 2-аминофенила, 2-метилфенила, 4-метилфенила, 4-метоксифенила, 4-(пропансульфонил)фенила, 3-бензо[1,3]диоксол-5-ила, пиридин-2-ила, пиридин-3-ила; R9a и R9b представляют собой, каждый, независимо, водород или C1-C4 алкил, индекс j равен 0.
5. Соединение по п.4, где R9a и R9b вместе могут образовывать карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 7 атомов, индекс j равен 0.
6. Соединение по п.1, имеющее формулу:
Figure 00000011
где каждый радикал R2, независимо, выбирается из группы, состоящей из
a) водорода;
b) -(CH2)jO(CH2)nR8;
c) -(CH2)jNR9аR9b;
d) -(CH2)jCO2R10;
e) -(CH2)jOCO2R10;
f) -(CH2)jCON(R10)2;
g) -(CH2)jOCON(R10)2;
h) двух радикалов R2, которые вместе могут образовывать карбонильную группу;
i) и их смесей;
R8, R9a, R9b и R10 представляют собой, каждый, независимо, водород, C1-C4 алкил и их смеси; R9a и R9b могут вместе образовывать карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 7 атомов; два радикала R10 могут вместе образовывать карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 7 атомов; j представляет собой индекс от 0 до 5; n представляет собой индекс от 0 до 5; R3 представляет собой замещенный или незамещенный C1-C4 алкил, замещенный или незамещенный углеводород, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил или алкиленарил, замещенный или незамещенный гетероарил или алкиленгетероарил; индекс k равен от 0 до 5.
7. Соединение по п.6, где R8, R9a, R9b и R10 представляют собой, каждый, независимо, водород, C1-C4 алкил и их смеси.
8. Соединение по любому из п.6 или 7, где R8, R9a, R9b и R10 представляют собой, каждый, независимо, водород, метил и их смеси.
9. Соединение по любому из пп.6 и 7, где R3 выбирается из группы, состоящей из фенила, 2-фторфенила, 3-фторфенила, 4-фторфенила, 2,6-дифторфенила, 2-цианофенила, 3-цианофенила, 2-трифторметилфенила, 4-трифторметилфенила, 2-метилфенила, 4-метилфенила, 2,4-диметилфенила, 3-N-ацетиламинофенила, метоксифенила, 4-метоксифенила и 3-бензо[1,3]диоксол-5-ила.
10. Соединение по любому из п.8, где R3 выбирается из группы, состоящей из фенила, 2-фторфенила, 3-фторфенила, 4-фторфенила, 2,6-дифторфенила, 2-цианофенила, 3-цианофенила, 2-трифторметилфенила, 4-трифторметилфенила, 2-метилфенила, 4-метилфенила, 2,4-диметилфенила, 3-N-ацетиламинофенила, метоксифенила, 4-метоксифенила и 3-бензо[1,3]диоксол-5-ила.
11. Соединение по п.1, имеющее формулу:
Figure 00000012
где каждый радикал R2 независимо выбирается из группы, состоящей из
a) водорода;
b) -(CH2)jO(CH2)nR8;
c) -(CH2)jNR9аR9b;
d) -(CH2)jCO2R10;
e) -(CH2)jOCO2R10;
f) -(CH2)jCON(R10)2;
g) -(CH2)jOCON(R10)2;
h) двух радикалов R2, которые вместе могут образовывать карбонильную группу;
i) и их смесей;
R8, R9a, R9b и R10 представляют собой, каждый, независимо, водород, C1-C4 алкил и их смеси; R9a и R9b могут вместе образовывать карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 7 атомов; два радикала R10 могут вместе образовывать карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 7 атомов; j представляет собой индекс от 0 до 5; n представляет собой индекс от 0 до 5;
R4a представляет собой водород или - [С(R5aR5b)]mR6;
каждый из R5a и R5b представляет собой, независимо, водород, -OR7, -N(R7)2, -CO2R7, -CON(R7)2; C1-C4 линейный, разветвленный или циклический алкил и их смеси; R6 представляет собой водород, -OR7, -N(R7)2, -CO2R7, -CON(R7)2; замещенный или незамещенный C1-C4 алкил; замещенный или незамещенный гетероцикл, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил; R7 представляет собой водород, водорастворимый катион, C1-C4 алкил или замещенный или незамещенный арил; m представляет собой индекс от 0 до 5.
12. Соединение по п.11, где R2 представляет собой водород, R4a представляет собой водород; и R5a и R5b представляют собой, каждый, водород, и R6 выбирается из группы, состоящей из водорода, метила, этила, винила, циклопропила, циклогексила, метоксиметила, метоксиэтила, 1-гидрокси-1-метилэтила, карбокси, фенила, 4-фторфенила, 2-аминофенила, 2-метилфенила, 4-метилфенила, 4-метоксифенила, 4-(пропансульфонил)фенила, 3-бензо[1,3]диоксол-5-ила, пиридин-2-ила и пиридин-3-ила.
13. Соединение по п.12, имеющее формулу:
Figure 00000013
14. Соединение по любому из пп.11-13, где R5b представляет собой метил; R6 выбирается из группы, состоящей из -ОН, -NH2, -CO2Н, -CO2СН3 и -CONH2.
15. Соединение по любому из пп.11-13, где R5b представляет собой метил; R6 выбирается из группы, состоящей из метила, этила, винила, циклопропила, циклогексила, метоксиметила, метоксиэтила, 1-гидрокси-1-метилэтила, карбокси, фенила, 4-фторфенила, 2-аминофенила, 2-метилфенила, 4-метилфенила, 4-метоксифенила, 4-(пропансульфонил)фенила, 3-бензо[1,3]диоксол-5-ила, пиридин-2-ила и пиридин-3-ила.
16. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
2-(4-Фторфенил)-3-(2-феноксипиримидин-4-ил)-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;
N-(3-{4-[2-(4-Фторфенил)-З-оксо-6,7-дигидро-3Н,5Н-пиразоло[1,2-a]пиразол-1-ил]пиримидин-2-илокси}фенил)ацетамида;
2-(4-Фторфенил)-3-[2-(2,4-диметилфенокси)пир ими дин-4-ил)-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;
2-(2,4-Дифторфенил)-3-(2-феноксипиримидин-4-ил)-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;
2-(4-Фторфенил)-3-[2-(4-фторфенокси)пиримидин-4-ил)-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-a]пиразол-1-она;
2-(4-Фторфенил)-3-[2-(2,6-дифторфенокси)пиримидин-4-ил)-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;
2-(4-Фторфенил)-3-[2-(2-фторфенокси)пиримидин-4-ил)-6,7-дигидро-5Н-пиразоло-[1,2-а]пиразол-1-она; и
2-(4-Фторфенил)-3-[2-(3-фторфенокси)пиримидин-4-ил)-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она.
17. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
2-(4-Фторфенил)-3-[2-(S)-(1-фенилэтиламино)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;
2-(4-Фторфенил)-3-[2-(N'-метил-N'-фенилгидразино)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;
сложного метилового эфира (R)-{4-[2-(4-фторфенил)-3-оксо-6,7-дигидро-3Н,5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-ил}пиримидин-2-иламино}фенилуксусной кислоты;
2-(4-Фторфенил)-3-(2-бензиламинопиримидин-4-ил)-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;
2-(4-Фторфенил)-3-[2-(1-(S)-метилэтиламино)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;
2-(4-Фторфенил)-3-[2-(аллиламино)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол 1-она;
2-(4-Фторфенил)-3-{2-[1-(S)-(4-метилфенил)этиламино]пиримидин-4-ил}-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;
2-(4-Фторфенил)-3-[2-(1-(S)-циклогексилэтиламино)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;
2-(4-Фторфенил)-3-[2-(1-(R)-фенилэтиламино)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;
2-(4-Фторфенил)-3-[2-(трет-бутиламино)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;
2-(4-Фторфенил)-3-[2-(2-гидрокси-1,2-диметилпропиламино)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;
2-(4-Фторфенил)-3-[(2-циклопропиламино)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;
2-(4-Фторфенил)-3-[(2-циклопропилметил)аминопиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;
2-(4-Фторфенил)-3-[(2-метоксиэтиламино)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;
2-(4-Фторфенил)-3-[(2-метоксиэтиламино)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;
2-(4-Фторфенил)-3-{2-[1-(S)-(4-фторфенил)этиламино]пиримидин-4-ил)-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она; и
2-(4-Фторфенил)-3-{2-[(пиридин-3-илметил)амино]пиримидин-4-ил}-6,7-дигидро-5Н-пиразол [1,2-а]пиразол-1-она.
18. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
2-(4-Фторфенил)-6-морфолин-4-ил-3-[2-(4-фторфенокси)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;
6-Диметиламино-2-(4-фторфенил)-3-[2-(1-фенилэтиламино)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-он;
2-(4-Фторфенил)-6-гидрокси-3-(2-феноксипиримидин-4-ил)-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-он;
сложного 6-(4-фторфенил)-5-оксо-7-(2-феноксипиримидин-4-ил)-2,3-дигидро-1H,5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-2-илового эфира морфолин-4-карбоновой кислоты;
2-(4-Фторфенил)-6-метокси-3-[2-(2-(S)-метокси-1-метилэтиламино)пиримидин-4-ил]-(6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;
2-(4-Фторфенил)-6-метилен-3-[2-(2-(S)-фенил-l-метилэтиламино)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;
2-(4-Фторфенил)-6-гидрокси-6-гидроксиметил-3-(2-феноксипиримидин-4-ил)-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;
2-(3-Трифторметилфенил)-3-(2-феноксипиримидин-4-ил)-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;
2-(4-Фторфенил)-3-(2-(6-аминопиримидин-4-илокси)пиримидин-4-ил)-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;
2-(4-Фторфенил)-3-[2-(3-фторфенокси)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;
2-(4-Фторфенил)-3-[2-(2,4-диметилфенокси)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;
2-(2,4-Дифторфенил)-3-(2-феноксипиримидин-4-ил)-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-он;
2-(4-Фторфенил)-3-[2-(4-хлорфенокси)пиримидин-4-ил)-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;
2-(4-Фторфенил)-3-{2-[1-(R,S)-(4-фторфенил)этиламино]пиримидин-4-ил}-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;
2-{4-[2-(4-Фторфенил)-3-оксо-6,7-дигидро-3Н,5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-ил]пиримидин-2-иламино}пропионовой кислоты;
2-{4-[2-(4-Фторфенил)-3-оксо-6,7-дигидро-3Н,5Н-пирразоло[1,2-а]пиразол-1-ил]пиримидин-2-иламино}-N,N-диметилпропионамида;
2-(4-Фторфенил)-3-(2-([1,3,4]тиадиазол-2-иламино) пиримидин-4-ил)-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;
2-(4-Фторфенил)-3-{2-[(пиридин-2-илметил)амино]пиримидин-4-ил}-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;
2-(4-Фторфенил)-3-[(2-метоксипропиламино)пиримидин-4-ил]-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;
2-(4-Фторфенил)-3-{2-[(фуран-2-илметил)амино]пиримидин-4-ил}-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;
2-(4-Фторфенил)-3-{2-[(3-бензо[1,3]диоксол-5-ил)амино]пиримидин-4-ил}-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она;
2-(4-Фторфенил)-3-{2-[(1-(пропан-1-сульфонил)пиперидин-4-иламино]пиримидин-4-ил}-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она; и
2-(4-Фторфенил)-3-{2-(4-метоксибензиламино)амино]пиримидин -4-ил}-6,7-дигидро-5Н-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-она.
19. Фармацевтическая композиция содержащая:
а) эффективное количество одного или нескольких бициклических пиразолонов, включающих в себя все энантиомерные и диастереомерные формы и их фармацевтически приемлемые соли, указанное соединение имеет формулу:
Figure 00000001
где R представляет собой:
a) -O[CH2]kR3; или
b) -NR4aR4b;
R3 представляет собой замещенный или незамещенный C1-C4 алкил, замещенный или незамещенный углеводород, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил или алкиленарил, замещенный или незамещенный гетероарил или алкиленгетероарил; индекс k равен от 0 до 5;
R4a и R4b представляют собой, каждый, независимо:
a) водород; или
b) -[C(R5aR5b)]mR6;
каждый из R5a и R5b представляет собой, независимо, водород, или C1-C4 линейный, разветвленный или циклический алкил и их смеси; R6 представляет собой водород, -OR7, -N(R7)2, -CO2R7, -CON(R7)2; замещенный или незамещенный C1-C4 алкил, замещенный или незамещенный гетероцикл, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил; R7 представляет собой водород, водорастворимый катион, C1-C4 алкил, или замещенный или незамещенный арил; индекс m равен от 0 до 5;
R1 представляет собой:
a) замещенный или незамещенный арил; или
b) замещенный или незамещенный гетероарил;
каждый радикал R2, независимо, выбирается из группы, состоящей из
a) водорода;
b) -(CH2)jO(CH2)nR8;
c) -(CH2)jNR9aR9b;
d) -(CH2)jCO2R10;
e) -(CH2)jOCO2R10;
f) -(CH2)jCON(R10)2;
g) -(CH2)jOCON(R10)2;
h) двух радикалов R2, которые берутся вместе, образуя карбонильную группу;
i) и их смесей;
R8, R9a, R9b и R10 представляют собой, каждый, независимо, водород, C1-C4 алкил и их смеси; R9a и R9b могут вместе образовывать карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 7 атомов; два радикала R10 могут вместе образовывать карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 7 атомов; j представляет собой индекс от 0 до 5; n представляет собой индекс от 0 до 5;
Z представляет собой О, S, NR11 или NOR11; R11 представляет собой водород или C1-C4 алкил; и
b) один или несколько фармацевтически приемлемых наполнителей.
20. Способ управления высвобождением из клеток воспалительных цитокинов у людей и высших млекопитающих, включающий стадию введения указанным людям или высшим млекопитающим фармацевтической композиции, содержащей:
а) эффективное количество одного или нескольких бициклических пиразолонов, включающих в себя все их энантиомерные и диастереомерные формы и фармацевтически приемлемые соли, указанное соединение имеет формулу:
Figure 00000001
где R представляет собой:
a) -O[CH2]kR3; или
b) -NR4aR4b;
R3 представляет собой замещенный или незамещенный C1-С4 алкил, замещенный или незамещенный арильный гетероцикл, замещенный или незамещенный углеводород, замещенный или незамещенный гетероцикл, замещенный или незамещенный арил или алкиленарил, замещенный или незамещенный гетероарил или алкиленгетероарил; индекс k равен от 0 до 5;
R4a и R4b представляют собой, каждый, независимо:
a) водород; или
b) -[C(R5aR5b)]mR6;
каждый из R5a и R5b представляют собой, независимо, водород, или C1-C4 линейный, разветвленный или циклический алкил и их смеси; R6 представляет собой водород, -OR7, -N(R7)2, -CO2R7, -CON(R7)2; замещенный или незамещенный C1-C4 алкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероцикл или замещенный или незамещенный гетероарил; R7 представляет собой водород, водорастворимый катион, C1-C4 алкил или замещенный или незамещенный арил; индекс m равен от 0 до 5;
R1 представляет собой
a) замещенный или незамещенный арил; или
b) замещенный или незамещенный гетероарил;
каждый радикал R2 независимо выбирается из группы, состоящей из
a) водорода;
b) -(CH2)jO(CH2)nR8;
c) -(CH2)jNR9aR9b;
d) -(CH2)jCO2R10;
e) -(CH2)jOCO2R10;
f) -(CH2)jCON(R10)2;
g) -(CH2)jOCON(R10)2;
h) двух радикалов R2, которые берутся вместе, образуя карбонильную группу;
i) и их смесей;
R8, R9a, R9b и R10 представляют собой, каждый, независимо, водород, C1-C4 алкил и их смеси; R9a и R9b могут вместе образовывать карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 7 атомов; два радикала R10 могут вместе образовывать карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 7 атомов; j представляет собой индекс от 0 до 5; n представляет собой индекс от 0 до 5;
Z представляет собой О, S, NR11 или NOR11; R11 представляет собой водород или C1-C4 алкил; и
b) один или несколько фармацевтически приемлемых наполнителей.
RU2004111803/04A 2001-09-20 2002-09-20 6,7-ДИГИДРО-5H-ПИРАЗОЛО[1,2-a]ПИРАЗОЛ-1-ОНЫ (ВАРИАНТЫ), ИНГИБИРУЮЩИЕ ВЫСВОБОЖДЕНИЕ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ RU2299885C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US32362501P 2001-09-20 2001-09-20
US60/323,625 2001-09-20

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004111803A true RU2004111803A (ru) 2005-10-10
RU2299885C2 RU2299885C2 (ru) 2007-05-27

Family

ID=23259997

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004111803/04A RU2299885C2 (ru) 2001-09-20 2002-09-20 6,7-ДИГИДРО-5H-ПИРАЗОЛО[1,2-a]ПИРАЗОЛ-1-ОНЫ (ВАРИАНТЫ), ИНГИБИРУЮЩИЕ ВЫСВОБОЖДЕНИЕ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ
RU2004111805/04A RU2278864C2 (ru) 2001-09-20 2002-09-20 Соединения, которые ингибируют высвобождение воспалительных цитокинов
RU2004111806/04A RU2272040C2 (ru) 2001-09-20 2002-09-20 СПИРО-6,7-ДИГИДРО-5Н-ПИРАЗОЛО[1,2а]ПИРАЗОЛ-1-ОНЫ, КОТОРЫЕ РЕГУЛИРУЮТ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЦИТОКИНЫ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004111805/04A RU2278864C2 (ru) 2001-09-20 2002-09-20 Соединения, которые ингибируют высвобождение воспалительных цитокинов
RU2004111806/04A RU2272040C2 (ru) 2001-09-20 2002-09-20 СПИРО-6,7-ДИГИДРО-5Н-ПИРАЗОЛО[1,2а]ПИРАЗОЛ-1-ОНЫ, КОТОРЫЕ РЕГУЛИРУЮТ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЦИТОКИНЫ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ

Country Status (32)

Country Link
US (2) US6566357B1 (ru)
EP (3) EP1427727B1 (ru)
JP (3) JP2005504083A (ru)
KR (4) KR20060036125A (ru)
CN (3) CN1250551C (ru)
AR (3) AR037145A1 (ru)
AT (3) ATE356126T1 (ru)
AU (2) AU2002334641B2 (ru)
BR (3) BR0212716A (ru)
CA (3) CA2461071A1 (ru)
CO (3) CO5560590A2 (ru)
CY (1) CY1106398T1 (ru)
CZ (3) CZ2004345A3 (ru)
DE (3) DE60218704T2 (ru)
DK (2) DK1427732T3 (ru)
EG (2) EG24413A (ru)
ES (3) ES2237691T3 (ru)
HU (3) HUP0402500A3 (ru)
IL (3) IL160682A0 (ru)
MA (3) MA27066A1 (ru)
MX (3) MXPA04002570A (ru)
MY (2) MY129329A (ru)
NO (2) NO20041594L (ru)
NZ (3) NZ531063A (ru)
PE (3) PE20030474A1 (ru)
PL (3) PL370415A1 (ru)
PT (3) PT1427732E (ru)
RU (3) RU2299885C2 (ru)
SA (1) SA03230529B1 (ru)
SK (3) SK1492004A3 (ru)
WO (3) WO2003024971A1 (ru)
ZA (3) ZA200401260B (ru)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6849627B2 (en) 2001-09-20 2005-02-01 The Procter & Gamble Company 6,7-dihydro-5H-pyrazolo[1,2-a]pyrazol-1-ones which control inflammatory cytokines
US7087615B2 (en) 2001-09-20 2006-08-08 The Procter & Gamble Company 6,7-dihydro-5H-pyrazolo[1,2-a]pyrazol-1-ones which provide analgesia
US6730668B2 (en) * 2001-09-20 2004-05-04 The Procter & Gamble Company 6,7-dihydro-5H-pyrazolo[1,2-a]pyrazol-1-ones which control inflammatory cytokines
US7473695B2 (en) * 2001-10-22 2009-01-06 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation 4-imidazolin-2-one compounds
US6677337B2 (en) * 2002-03-19 2004-01-13 The Procter & Gamble Company 1,2-dihydropyrazol-3-ones which controls inflammatory cytokines
PL379544A1 (pl) * 2002-09-09 2006-10-02 Amgen Inc. 1,4,5-podstawione pochodne 1,2-dihydro-pirazol-3-onu i 3-alkoksy 1H-pirazolu jako środki obniżające poziom TNF-alfa oraz interleukin do leczenia stanów zapalnych
WO2004087696A1 (de) * 2003-04-03 2004-10-14 Merck Patent Gmbh Pirazolidin-1,2-dicarbonsaüre-1-((phenyl)-amid)-2-((phenyl)-amid) derivate als koagulationsfaktor xa inhibitoren zur behandlung von thrombosen
GB0308466D0 (en) 2003-04-11 2003-05-21 Novartis Ag Organic compounds
US7482356B2 (en) * 2003-11-10 2009-01-27 The Procter & Gamble Company Bicyclic pyrazolone cytokine inhibitors
CN101426498A (zh) * 2006-04-18 2009-05-06 艾博特公司 香草素受体亚型1（vr1）的拮抗剂及其用途
DE102008060549A1 (de) 2008-12-04 2010-06-10 MAX-PLANCK-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Wirkstoff-Peptid-Konstrukt zur extrazellulären Anreicherung
PE20120325A1 (es) * 2009-05-19 2012-04-12 Dow Agrosciences Llc Aminopirimidinas sustituidas con arilo como agentes fungicidas
WO2016205284A1 (en) 2015-06-15 2016-12-22 Cummins Inc. Combustion chamber elasticity device
US20190060286A1 (en) 2016-02-29 2019-02-28 University Of Florida Research Foundation, Incorpo Chemotherapeutic Methods
CN107033090B (zh) * 2017-05-16 2019-05-07 无锡捷化医药科技有限公司 一种1,2,3,4-四氢噌啉的制备方法
RU2721684C1 (ru) * 2019-09-06 2020-05-21 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Метил 2,3,8-триоксо-4-фенилтетрагидро-6Н-пиразоло[1,2-а]пирроло[2,3-c]пиразол-9а(1Н)-карбоксилаты
EP4422621A4 (en) * 2021-10-27 2025-08-27 Merck Sharp & Dohme Llc SPIROTRICYCLIC RIPK1 INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1054291A (ru) 1963-02-26
GB1124982A (en) * 1965-02-09 1968-08-21 Lepetit Spa Diazabicyclo octanes and derivatives thereof
CH529154A (fr) 1969-10-27 1972-10-15 Lepetit Spa Procédé de préparation de pyrazolo (1,2-b) phtalazine-1,5 (10H)-diones
US5358924A (en) * 1991-03-21 1994-10-25 Bayer Aktiengesellschaft 3-hydroxy-4-aryl-5-oxo-pyrozoline derivatives, compositions and use
HU223663B1 (hu) * 1992-05-15 2004-11-29 Merrel Dow Pharmaceuticals Inc. Enkefalináz és ACE gátló hatású 9-[(2-acetil-tio-3-fenil)-propanoil-amino]-piridazo[1,2-a][1,2]diazepin-származékok, eljárás előállításukra, alkalmazásuk és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
GB9303993D0 (en) * 1993-02-26 1993-04-14 Fujisawa Pharmaceutical Co New heterocyclic derivatives
WO2001017972A2 (de) * 1999-09-07 2001-03-15 Syngenta Participations Ag Neue herbizide
US6730668B2 (en) * 2001-09-20 2004-05-04 The Procter & Gamble Company 6,7-dihydro-5H-pyrazolo[1,2-a]pyrazol-1-ones which control inflammatory cytokines

Also Published As

Publication number Publication date
DK1427732T3 (da) 2006-10-30
DE60202782T2 (de) 2006-01-19
WO2003024970A1 (en) 2003-03-27
ZA200401260B (en) 2004-08-30
CN1555379A (zh) 2004-12-15
CN1249066C (zh) 2006-04-05
DE60213108D1 (de) 2006-08-24
MXPA04002570A (es) 2004-05-31
AR037237A1 (es) 2004-11-03
MA27065A1 (fr) 2004-12-20
NZ531122A (en) 2005-09-30
CN1555375A (zh) 2004-12-15
HUP0402378A3 (en) 2008-10-28
KR20040035837A (ko) 2004-04-29
CZ2004358A3 (cs) 2004-07-14
BR0212905A (pt) 2004-10-13
HUP0500752A2 (en) 2006-01-30
PE20030446A1 (es) 2003-07-21
CA2461072A1 (en) 2003-03-27
EP1427727B1 (en) 2005-01-26
MXPA04002574A (es) 2004-06-18
PT1427732E (pt) 2006-12-29
MY129069A (en) 2007-03-30
PE20030430A1 (es) 2003-06-24
ATE332901T1 (de) 2006-08-15
PT1427728E (pt) 2007-05-31
EG24363A (en) 2009-03-04
WO2003024971A1 (en) 2003-03-27
JP2005504082A (ja) 2005-02-10
MY129329A (en) 2007-03-30
CA2461073A1 (en) 2003-03-27
CO5560579A2 (es) 2005-09-30
IL160741A0 (en) 2004-08-31
EP1427728A1 (en) 2004-06-16
CN1556811A (zh) 2004-12-22
MXPA04002569A (es) 2004-05-31
CY1106398T1 (el) 2011-10-12
JP2005504081A (ja) 2005-02-10
ATE356126T1 (de) 2007-03-15
CZ2004361A3 (cs) 2004-07-14
ES2268154T3 (es) 2007-03-16
EP1427732B1 (en) 2006-07-12
KR20060036125A (ko) 2006-04-27
DE60218704D1 (de) 2007-04-19
ZA200401403B (en) 2004-08-30
RU2278864C2 (ru) 2006-06-27
MA27064A1 (fr) 2004-12-20
HK1071565A1 (en) 2005-07-22
AR037145A1 (es) 2004-10-27
EP1427727A1 (en) 2004-06-16
ZA200401402B (en) 2004-08-27
DE60218704T2 (de) 2007-11-08
HUP0402500A2 (hu) 2005-03-29
CO5560589A2 (es) 2005-09-30
RU2004111806A (ru) 2005-03-27
HUP0402378A2 (hu) 2005-02-28
AU2002327690B2 (en) 2006-07-20
BR0212673A (pt) 2004-08-24
SK1482004A3 (en) 2004-08-03
ES2282459T3 (es) 2007-10-16
AU2002334641B2 (en) 2007-03-29
NO20041605L (no) 2004-06-21
EG24413A (en) 2009-05-25
PL370362A1 (en) 2005-05-16
US6821971B2 (en) 2004-11-23
CN1250551C (zh) 2006-04-12
CA2461071A1 (en) 2003-03-27
SA03230529B1 (ar) 2008-06-21
CZ2004345A3 (cs) 2004-06-16
KR100656126B1 (ko) 2006-12-12
PE20030474A1 (es) 2003-07-22
NZ531123A (en) 2006-08-31
RU2004111805A (ru) 2005-04-10
ATE287887T1 (de) 2005-02-15
DE60213108T2 (de) 2007-02-08
AR037502A1 (es) 2004-11-17
CO5560590A2 (es) 2005-09-30
US20030105084A1 (en) 2003-06-05
KR20040035835A (ko) 2004-04-29
KR100623879B1 (ko) 2006-09-19
EP1427732A1 (en) 2004-06-16
RU2272040C2 (ru) 2006-03-20
EP1427728B1 (en) 2007-03-07
KR20040035836A (ko) 2004-04-29
HK1071366A1 (en) 2005-07-15
DK1427728T3 (da) 2007-07-09
PL370415A1 (en) 2005-05-30
MA27066A1 (fr) 2004-12-20
IL160742A0 (en) 2004-08-31
SK1502004A3 (en) 2004-09-08
CN1257905C (zh) 2006-05-31
BR0212716A (pt) 2004-08-03
HUP0402500A3 (en) 2008-10-28
ES2237691T3 (es) 2005-08-01
WO2003024973A1 (en) 2003-03-27
JP2005504083A (ja) 2005-02-10
RU2299885C2 (ru) 2007-05-27
NZ531063A (en) 2007-08-31
SK1492004A3 (en) 2004-11-03
IL160682A0 (en) 2004-08-31
PT1427727E (pt) 2005-06-30
NO20041594L (no) 2004-06-21
PL370351A1 (en) 2005-05-16
US6566357B1 (en) 2003-05-20
DE60202782D1 (de) 2005-03-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004111803A (ru) 6,7-дигидро-5h-пиразоло[1,2-a]пиразол-1-оны, которые управляют воспалительными цитокинами
RU2485114C2 (ru) Карбоксамидные соединения и их применение в качестве ингибиторов кальпаинов
AU754184B2 (en) Therapeutically active compounds based on indazole bioisostere replacement of catechol in PDE4 inhibitors
RU2225410C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ТИЕНО[2,3-d]ПИРИМИДИН-2,4(1Н,3Н)-ДИОНА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ, СПОСОБ ИММУНОСУПРЕССИИ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ИЛИ СНИЖЕНИЯ РИСКА ОБСТРУКЦИИ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ
RU2359967C2 (ru) Производные тиофена и фармацевтическая композиция (варианты)
RU2331647C2 (ru) Тиенопиримидиндионы и их применение в модулировании аутоиммунного заболевания
RU99128111A (ru) Новые соединения
RU2009120389A (ru) Гетероциклические соединения в качестве противовоспалительных агентов
RU2006134021A (ru) Производные гетероарил-конденсированного пиразола
CY1110676T1 (el) ΠΥΡΑΖΟΛΟ[3,4-b]ΠΥΡΙΔΙΝΙΚΕΣ ΕΝΩΣΕΙΣ, ΚΑΙ Η ΧΡΗΣΗ ΤΟΥΣ ΩΣ ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΤΗΣ ΦΩΣΦΟΔΙΕΣΤΕΡΑΣΗΣ
JP2002540204A5 (ru)
CA2748864A1 (en) Amino-heterocyclic compounds used as pde9 inhibitors
SI3106463T1 (en) Compounds of substituted pyrazolo (1,5-) pyrimidine as inhibitors of TRK kinase
HRP20170712T1 (hr) Novi spojevi selektivnih antagonista nk-3 receptora, farmaceutski pripravak i postupci za uporabu kod poremećaja uzrokovanih nk-3 receptorima
JP2004537557A5 (ru)
RU2007146390A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
JP2008525502A5 (ru)
RU2003125887A (ru) 6-замещенные пиридопиримидины
NZ533310A (en) Benzimidazoles useful as protein kinase inhibitors
NO20055316L (no) Nye heterocykliske forbindelser som er nyttige ved behandling av inflammatoriske og allergiske forstyrrelser, fremgangsmate for fremstilling derav og farmasoytiske sammensetninger som inneholder slike
HRP20201337T1 (hr) Inhibitori lizin-specifične demetilaze-1
RU2015144385A (ru) Ациклические цианоэтилпиразолопиридоны в качестве ингибиторов янус-киназы
RU2011142151A (ru) Производные индазола-ингибиторы hsp90, содержащие их композиции и применение
RU2008111971A (ru) Производные пиразолона
RU2005111220A (ru) 6,7-дигидро-5h-пиразоло[1,2-а]пиразол-1-оны, регулирующие воспалительные цитокины