[go: up one dir, main page]

RU2331647C2 - Тиенопиримидиндионы и их применение в модулировании аутоиммунного заболевания - Google Patents

Тиенопиримидиндионы и их применение в модулировании аутоиммунного заболевания Download PDF

Info

Publication number
RU2331647C2
RU2331647C2 RU2005121494/04A RU2005121494A RU2331647C2 RU 2331647 C2 RU2331647 C2 RU 2331647C2 RU 2005121494/04 A RU2005121494/04 A RU 2005121494/04A RU 2005121494 A RU2005121494 A RU 2005121494A RU 2331647 C2 RU2331647 C2 RU 2331647C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
carbonyl
pyrimidin
methylethyl
hydroxy
Prior art date
Application number
RU2005121494/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2005121494A (ru
Inventor
Саймон Дейвид ГАЙЛ (GB)
Саймон Дейвид ГАЙЛ
Original Assignee
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб
Publication of RU2005121494A publication Critical patent/RU2005121494A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2331647C2 publication Critical patent/RU2331647C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

Изобретение относится к тиенопиримидиндионам формулы (I),
Figure 00000001
где R1 и R2, каждый независимо, представляют собой С1-6алкил, С3-5циклоалкилС1-3алкил или С3-6циклоалкил; R3 представляет собой группу CO-G, где G представляет собой 5- или 6-членное кольцо, содержащее атом азота и второй гетероатом кислорода, соседний с атомом азота, причем это кольцо возможно замещено по меньшей мере одной группой, выбранной из С1-4алкила и гидроксила; Q представляет собой CR4R5, где R4 представляет собой водород или С1-6алкил, а R5 представляет собой водород; и Ar представляет собой 5-10-членную ароматическую кольцевую систему, где вплоть до 3 кольцевых атомов могут представлять собой гетероатомы, независимо выбранные из азота и серы, причем эта кольцевая система возможно замещена одной или более чем одной группой; а также к их фармацевтически приемлемым солям и сольватам. Описаны также способы получения этих соединений, фармацевтические композиции, содержащие их, и их применение в терапии, в частности в иммуносупрессорной терапии. 8 н. и 9 з.п. ф-лы.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067

Claims (17)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000068
где R1 и R2, каждый независимо, представляют собой C1-6алкил, С3-5циклоалкилилС1-3алкил или С3-6циклоалкил;
R3 представляет собой группу CO-G, где G представляет собой 5- или 6-членное кольцо, содержащее атом азота и второй гетероатом, выбранный из кислорода, соседний с атомом азота, причем это кольцо возможно замещено по меньшей мере одной группой, выбранной из С1-4алкила и гидроксила;
Q представляет собой CR4R5, где R4 представляет собой водород или C1-6алкил, а R5 представляет собой водород;
Ar представляет собой 5-10-членную ароматическую кольцевую систему, где вплоть до 3 кольцевых атомов могут представлять собой гетероатомы, независимо выбранные из азота и серы, причем эта кольцевая система возможно замещена одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из С1-4алкила, галогена, галогеноалкила, дигалогеноалкила, тригалогеноалкила, оксо, гидрокси,
дополнительно Ar возможно может быть замещен 5-или 6-членным ароматическим кольцом, содержащим вплоть до 2 гетероатомов, независимо выбранных из азота и серы, и которое возможно замещено одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из С1-4алкила, галогена, галогеноалкила, дигалогеноалкила, тригалогеноалкила, оксо, гидрокси;
и его фармацевтически приемлемые соли и сольваты.
2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой этил, пропил, бутил или циклопропил.
3. Соединение по п.1, где R2 представляет собой метил.
4. Соединение по п.1, где Q представляет собой СН2.
5. Соединение по п.1, где Ar представляет собой 5-членное ароматическое кольцо, содержащее два гетероатома, возможно замещенное как определено в п.1, или Ar представляет собой 9- или 10-членное бициклическое кольцо, содержащее один, два или три гетероатома и возможно замещенное как определено в п.1, или фенил, возможно замещенный как определено в п.1.
6. Соединение по п.5, где Ar представляет собой тиенильное, пиразольное или тиазольное кольцо, каждое замещенное двумя или тремя алкильными, галогеновыми, трифторметильными заместителями и/или также замещено 2-пиримидинильной или 2-пиридильной группой.
7. Соединение по п.5, где Ar представляет собой группу подформулы (i)
Figure 00000069
где R10 и R11 независимо выбраны из Н, С1-6алкила или галогеноС1-6алкила, а R12 выбран из Н, C1-6алкила или галогеноС1-6алкила или 5-6-членной ароматической кольцевой системы, где вплоть до 3 кольцевых атомов могут представлять собой гетероатомы, независимо выбранные из серы и азота, причем это кольцо возможно может быть замещено одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из С1-4алкила, галогена, галогеноалкила, дигалогеноалкила, тригалогеноалкила, оксо, гидрокси.
8. Соединение по п.7, где R10 и R11 представляют собой метил.
9. Соединение по п.7, где R12 выбран из Н, C1-3алкила (такого как метил) или 5-6-членной ароматической кольцевой системы, где вплоть до 2 кольцевых атомов могут представлять собой гетероатомы, независимо выбранные из серы и азота, возможно замещенной оксо.
10. Соединение формулы (I) по п.1, выбранное из:
(S)-2-[[6-[(3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)метил]-1,2,3,4-тетрагидро-3-метил-1-(2-метилпропил)-2,4-диоксо-тиено[2,3-d]пиримидин-5-ил]карбонил]-4-метил-4-изоксазолидинола,
(S)-2-[[6-[(3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)метил]-1,2,3,4-тетрагидро-3-метил-1-(2-метилэтил)-2,4-диоксо-тиено[2,3-d]пиримидин-5-ил]карбонил]-4-метил-4-изоксазолидинола,
1-циклопропил-6-[(3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)метил]-5-[[(4S)-4-гидрокси-4-метил-2-изоксазолидинил]карбонил]-3-метил-тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-диона,
(S)-2-[[6-[(1H-1,2,3-бензотриазол-1-ил)метил]-1,2,3,4-тетрагидро-3-метил-1-(1-метилэтил)-2,4-диоксо-тиено[2,3-d]пиримидин-5-ил]карбонил]-4-метил-4-изоксазолидинола,
(S)-2-[[6-[(4,5-дихлор-2-метил-1Н-имидазол-1-ил)метил]-1,2,3,4-тетрагидро-1-этил-3-метил-2,4-диоксо-тиено[2,3-d]пиримидин-5-ил]карбонил]-4-метил-4-изоксазолидинола,
5-[[(4S)-4-гидрокси-4-метил-2-изоксазолидинил]карбонил]-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-диона,
(4S)-4-метил-2-[[1,2,3,4-тетрагидро-3-метил-2,4-диоксо-1-пропил-6-(4-хинолинилметил)тиено[2,3-d]пиримидин-5-ил]карбонил]-4-изоксазолидинола,
(4S)-2-[[6-[(2,4-дихлор-5-тиазолил)метил]-1,2,3,4-тетрагидро-3-метил-1-(2-метилпропил)-2,4-диоксо-тиено[2,3-d]пиримидин-5-ил]карбонил]-4-метил-4-изоксазолидинола,
(4S)-2-[[6-[(3-бром-2-тиенил)метил]-1,2,3,4-тетрагидро-3-метил-1-(2-метилпропил)-2,4-диоксо-тиено[2,3-d]пиримидин-5-ил]карбонил]-4-метил-4-изоксазолидинола,
5-[[(4S)-4-гидрокси-4-метил-2-изоксазолидинил]карбонил]-3-метил-1-(1-метилэтил)-6-[[5-метил-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-4-ил]метил]-тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1H,3Н)-диона,
6-[[(3,5-диметил-1-(2-пиридинил)-1Н-пиразол-4-ил]метил]-5-[[(4S)-4-гидрокси-4-метил-2-изоксазолидинил]карбонил]-3-метил-1-(1-метилэтил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-диона,
5-[[(4S)-4-гидрокси-4-метил-изоксазолидинил]карбонил]-3-метил-1-(1-метилэтил)-6-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-диона,
(4S)-2-[[6-[[3,5-диметил-1-(4-пиридинил)-1Н-пиразол-4-ил]метил]-1,2,3,4-тетрагидро-3-метил-1-(1-метилэтил)-2,4-диоксо-тиено[2,3-d]пиримидин-5-ил]карбонил]-4-метил-4-изоксазолидинола,
(4S)-2-[[6-[[3,5-диметил-1-(2-пиримидинил)-1Н-пиразол-4-ил]метил]-1,2,3,4-тетрагидро-3-метил-1-(1-метилэтил)-2,4-диоксо-тиено[2,3-d]пиримидин-5-ил]карбонил]-4-метил-4-изоксазолидинола,
5-[[(4S)-4-гидрокси-4-метил-2-изоксазолидинил]карбонил]-3-метил-1-(1-метилэтил)-6-[(1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)метил]-тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-диона,
6-[(8-фторхинолин-4-ил)метил]-5-{[(4S)-4-гидрокси-4-метилизоксазолидин-2-ил]карбонил}-1-изопропил-3-метилтиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-диона,
5-{[(4S)-4-гидрокси-4-метилизоксазолидин-2-ил]карбонил}-1-изопропил-3-метил-6-(4-пиримидин-2-илбензил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-диона,
5-[[(4S)-4-гидрокси-4-метил-2-изоксазолидинил]карбонил]-3-метил-1-(1-метилэтил)-6-[(5-(2-пиридинил)-2-тиенил)метил]-тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-диона,
6-[(1,3-диметил-1Н-5-пиразолил)метил]-5-[[(45)-4-гидрокси-4-метил-2-изоксазолидинил]карбонил]-3-метил-1-(1-метилэтил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-диона,
6-[(3,5-диметил-4-изотиозолил)метил]-5-[[(48)-4-гидрокси-4-метил-2-изоксазолидинил]карбонил]-3-метил-1-(1-метилэтил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-диона,
5-[[(4S)-4-гидрокси-4-метил-2-изоксазолидинил]карбонил]-3-метил-1-(1-метилэтил)-6-[[1-(2-тиазолил)-1Н-пиразол-4ил]метил]тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1H,3Н)-диона,
6-[(4-фторфенил)метил]-5-[[(4S)-4-гидрокси-4-метил-2-изоксазолидинил]карбонил]-3-метил-1-(1-метилэтил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-диона,
5-[[(4S)-4-гидрокси-4-метил-2-изоксазолидинил]карбонил]-3-метил-1-(1-метилэтил)-6-(1H-1,2,3-триазол-1-илметил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-диона,
6-[(6-хлоримидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)метил]-5-[[(4S)-4-гидрокси-4-метил-2-изоксазолидинил]карбонил]-3-метил-1-(1-метилэтил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-диона,
5-[[(4S)-4-гидрокси-4-метилизоксазолидин-2-ил]карбонил]-3-метил-1-(1-метилэтил)-6-[[4-(2-пиридинил)фенил]метил]-тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-диона,
(4S)-4-метил-2-[[1,2,3,4-тетрагидро-3-метил-1-(1-метилэтил)-6-[[5-метил-1-(2-пиримидинил)-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-4-ил]метил]-2,4-диоксотиено[2,3-d]пиримидин-5-ил]карбонил]-4-изоксазолидинола,
(4S)-2-[[6-[[3,5-диметил-1-(2-пиримидинил)-1Н-пиразол-4-ил]метил]-1,2,3,4-тетрагидро-3-метил-1-(1-метилэтил)-2,4-диоксотиено[2,3-d]пиримидин-5-ил]карбонил]-4-этил-4-изоксазолидинола,
(4S)-2-[[6-[[1-(2,3-дигидро-2-оксо-4-пиримидинил)-3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил]метил]-1,2,3,4-тетрагидро-3-метил-1-(1-метилэтил)-2,4-диоксотиено[2,3-d]пиримидин-5-ил]карбонил]-4-метил-4-изоксазолидинола,
5-[[(4R)-4-гидрокси-4-метил-2-изоксазолидинил]карбонил]-3-метил-1-(1-метилэтил)-6-[[5-метил-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-4-ил]метил]-тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-диона
и их фармацевтически приемлемых солей.
11. Соединение по любому из пп.1-10 для применения в ингибировании пролиферации мононуклеарных клеток периферической крови.
12. Фармацевтическая композиция для ингибирования пролиферации мононуклеарных клеток периферической крови, содержащая соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-10 совместно с фармацевтическим носителем.
13. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-10 в изготовлении лекарственного средства для осуществления иммуносупрессии.
14. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-10 в изготовлении лекарственного средства для лечения или снижения риска заболевания дыхательных путей.
15. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, при котором проводят следующую реакцию:
когда R3 представляет собой группу COG, взаимодействие соединения формулы (10):
Figure 00000070
c G-H;
где La является уходящей группой, a R1, R2, G, Q и Ar такие, как определено в п.1, или представляют собой их защищенные производные, и возможно затем превращение соединения формулы (I) в еще одно соединение формулы (I) и/или образование его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
16. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, при котором проводят следующую реакцию:
когда Q представляет собой метилен, взаимодействие соединения формулы (II):
Figure 00000071
с соединением формулы Ar-Н;
где L является уходящей группой, a R1, R2, R3 и Ar такие, как определено в п.1, или представляют собой их защищенные производные, и возможно затем превращение соединения формулы (I) в еще одно соединение формулы (I) и/или образование его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
17. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, при котором проводят следующую реакцию:
реакцию соединения формулы (11) или (13)
Figure 00000072
с образованием Ar путем синтеза первичного кольца;
где L является уходящей группой, a R1, R2, R3 и Ar такие, как определено выше, или представляют собой их защищенные производные, и возможно затем превращение соединения формулы (I) в еще одно соединение формулы (I) и/или образование его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
RU2005121494/04A 2003-01-17 2004-01-15 Тиенопиримидиндионы и их применение в модулировании аутоиммунного заболевания RU2331647C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE0300119-5 2003-01-17
SE0300119A SE0300119D0 (sv) 2003-01-17 2003-01-17 Novel compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005121494A RU2005121494A (ru) 2006-02-10
RU2331647C2 true RU2331647C2 (ru) 2008-08-20

Family

ID=20290154

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005121494/04A RU2331647C2 (ru) 2003-01-17 2004-01-15 Тиенопиримидиндионы и их применение в модулировании аутоиммунного заболевания

Country Status (23)

Country Link
US (2) US7384951B2 (ru)
EP (1) EP1587812B1 (ru)
JP (1) JP4519121B2 (ru)
KR (2) KR20110125256A (ru)
CN (1) CN100334093C (ru)
AT (1) ATE335748T1 (ru)
AU (1) AU2004206012B2 (ru)
BR (1) BRPI0406801B8 (ru)
CA (1) CA2512441C (ru)
DE (1) DE602004001857T2 (ru)
EG (1) EG25613A (ru)
ES (1) ES2270337T3 (ru)
IL (1) IL169370A (ru)
IS (1) IS2376B (ru)
MX (1) MXPA05007496A (ru)
NO (1) NO333702B1 (ru)
NZ (1) NZ541217A (ru)
PL (1) PL214682B1 (ru)
RU (1) RU2331647C2 (ru)
SE (1) SE0300119D0 (ru)
UA (1) UA81788C2 (ru)
WO (1) WO2004065394A1 (ru)
ZA (1) ZA200505364B (ru)

Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0117583D0 (en) 2001-07-19 2001-09-12 Astrazeneca Ab Novel compounds
GB0118479D0 (en) 2001-07-28 2001-09-19 Astrazeneca Ab Novel compounds
MXPA05007495A (es) * 2003-01-17 2005-09-21 Astrazeneca Ab Tienopiridazinonas y su uso en la modulacion de enfermedades autoinmunes.
SE0300120D0 (sv) 2003-01-17 2003-01-17 Astrazeneca Ab Novel compounds
DK1696920T3 (en) 2003-12-19 2015-01-19 Plexxikon Inc RELATIONS AND PROCEDURES FOR THE DEVELOPMENT OF LAW MODULATORS
US7498342B2 (en) 2004-06-17 2009-03-03 Plexxikon, Inc. Compounds modulating c-kit activity
MX2007014377A (es) 2005-05-17 2008-02-06 Plexxikon Inc Inhibidores de proteina cinasa de derivados de pirrol (2,3-b) piridina.
WO2007002433A1 (en) 2005-06-22 2007-01-04 Plexxikon, Inc. Pyrrolo [2, 3-b] pyridine derivatives as protein kinase inhibitors
WO2008063888A2 (en) 2006-11-22 2008-05-29 Plexxikon, Inc. Compounds modulating c-fms and/or c-kit activity and uses therefor
PE20121126A1 (es) 2006-12-21 2012-08-24 Plexxikon Inc Compuestos pirrolo [2,3-b] piridinas como moduladores de quinasa
CA2673736A1 (en) 2006-12-21 2008-07-03 Plexxikon, Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
WO2008079909A1 (en) 2006-12-21 2008-07-03 Plexxikon, Inc. Pyrrolo [2,3-b] pyridines as kinase modulators
GB0713479D0 (en) * 2007-07-11 2007-08-22 Syngenta Participations Ag Substituted aromatic heterocyclic compounds as fungicides
BRPI0814423B1 (pt) 2007-07-17 2022-04-19 Plexxikon, Inc Compostos que modulam quinase e composição farmacêutica compreendendo os mesmos
WO2010089580A1 (en) 2009-02-06 2010-08-12 Astrazeneca Ab Use of a mct1 inhibitor in the treatment of cancers expressing mct1 over mct4
SG184766A1 (en) * 2009-03-23 2012-10-30 Glenmark Pharmaceuticals Sa Isothiazolo-pyrimidinedione derivatives as trpa1 modulators
SI2411395T1 (sl) * 2009-03-23 2013-07-31 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Furopirimidindionski derivati kot TRPA1 modulatorji
MX2011008303A (es) 2009-04-03 2011-11-29 Plexxikon Inc Composiciones del acido propano-1-sulfonico {3-[5-(4-cloro-fenil)- 1h-pirrolo [2,3-b]-piridina-3-carbonil]-2,4-difluoro-fenil}-amida y el uso de las mismas.
US8329724B2 (en) 2009-08-03 2012-12-11 Hoffmann-La Roche Inc. Process for the manufacture of pharmaceutically active compounds
BR112012012156A2 (pt) 2009-11-06 2015-09-08 Plexxikon Inc compostos e métodos para modulação de cinase, e indicações para esta
AU2012214762B2 (en) 2011-02-07 2015-08-13 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
TWI558702B (zh) 2011-02-21 2016-11-21 普雷辛肯公司 醫藥活性物質的固態形式
US9296728B2 (en) 2012-01-20 2016-03-29 Regents Of The University Of Minnesota Therapeutic compounds
US10085987B2 (en) 2012-01-27 2018-10-02 Thomas Jefferson University MCT protein inhibitor-related prognostic and therapeutic methods
US9150570B2 (en) 2012-05-31 2015-10-06 Plexxikon Inc. Synthesis of heterocyclic compounds
EP2986290A4 (en) 2013-04-19 2017-01-04 Thomas Jefferson University Caveolin-1 related methods for treating glioblastoma with temozolomide
HUE056048T2 (hu) * 2013-10-21 2022-01-28 Genosco Helyettesített pirimidin vegyületek és SYK inhibitorként való alkalmazásuk
WO2016118825A1 (en) 2015-01-22 2016-07-28 The Scripps Research Institute Heterocyclic inhibitors of monocarboxylate transporters
UY36586A (es) * 2015-03-26 2016-10-31 Bayer Pharma AG Heterociclilmetiltienouracilos y uso de los mismos
KR101712836B1 (ko) * 2016-03-17 2017-03-22 주식회사 골프존 가상 골프 시뮬레이션 장치, 가상 골프를 위한 영상 구현 방법 및 이를 기록한 컴퓨팅 장치에 의해 판독 가능한 기록 매체
KR101712838B1 (ko) * 2016-03-17 2017-03-07 주식회사 골프존 가상 골프 시뮬레이션 장치, 가상 골프를 위한 영상 구현 방법 및 이를 기록한 컴퓨팅 장치에 의해 판독 가능한 기록 매체
KR101730536B1 (ko) * 2016-03-17 2017-05-02 주식회사 골프존 스크린 골프 시스템에서 구현되는 컨텐츠 전송 서비스 방법, 컨텐츠 전송 서비스를 위한 모바일 단말기의 제어방법 및 이를 기록한 컴퓨팅 장치에 의해 판독 가능한 기록매체
TWI823932B (zh) 2018-05-11 2023-12-01 中國大陸商迪哲（江蘇）醫藥有限公司 三唑并嘧啶化合物及其在治療癌症中之用途
CN119080799B (zh) * 2024-09-27 2025-12-05 山东大学 一种n-羟基噻吩并嘧啶二酮类衍生物及其制备方法与应用

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1998054190A1 (en) * 1997-05-28 1998-12-03 Astra Pharmaceuticals Ltd. Novel compounds
WO2000012514A1 (en) * 1998-08-28 2000-03-09 Astrazeneca Ab Novel compounds

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US738495A (en) * 1902-12-26 1903-09-08 William E Sherwood Thill-coupling.
US6469014B1 (en) * 1997-05-28 2002-10-22 Astrazeneca Ab Thieno[2,3-d] pyrimidinediones, their preparation and use in therapy
IL136499A0 (en) 1997-12-05 2001-06-14 Astrazeneca Uk Ltd Astrazeneca Pyrrolo-, thieno-, furano- and pyrazolo-[3,4,d] pypyrrolo-, thieno-, furano- and pyrazolo-[3,4,d] pyridazinone compounds, process for their preparatioridaziones compounds, process for their preparation, pharmaceutical compositions containing them, a n, pharmaceutical compositions containing them, a process for prepating the pharmaceutical compositiprocess for preparing the pharmaceutical compositions, and use thereof ons, and use thereof
US6232320B1 (en) * 1998-06-04 2001-05-15 Abbott Laboratories Cell adhesion-inhibiting antiinflammatory compounds
DE60104677T2 (de) * 2000-05-04 2005-07-28 Astrazeneca Ab THIENO[2,3-d]PYRIMIDINDIONE UND IHRE VERWENDUNG ALS PHARMAZEUTISCHE MITTEL
GB0117583D0 (en) * 2001-07-19 2001-09-12 Astrazeneca Ab Novel compounds
GB0118479D0 (en) * 2001-07-28 2001-09-19 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0300120D0 (sv) * 2003-01-17 2003-01-17 Astrazeneca Ab Novel compounds
MXPA05007495A (es) * 2003-01-17 2005-09-21 Astrazeneca Ab Tienopiridazinonas y su uso en la modulacion de enfermedades autoinmunes.

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1998054190A1 (en) * 1997-05-28 1998-12-03 Astra Pharmaceuticals Ltd. Novel compounds
WO2000012514A1 (en) * 1998-08-28 2000-03-09 Astrazeneca Ab Novel compounds

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0406801A (pt) 2006-01-17
NO333702B1 (no) 2013-08-26
NO20053826L (no) 2005-10-17
CN100334093C (zh) 2007-08-29
US20060052400A1 (en) 2006-03-09
CA2512441C (en) 2012-01-03
KR20110125256A (ko) 2011-11-18
BRPI0406801B1 (pt) 2018-04-03
KR20050092760A (ko) 2005-09-22
PL214682B1 (pl) 2013-09-30
WO2004065394A1 (en) 2004-08-05
SE0300119D0 (sv) 2003-01-17
AU2004206012B2 (en) 2007-06-14
MXPA05007496A (es) 2005-09-21
DE602004001857T2 (de) 2007-05-24
ZA200505364B (en) 2006-09-27
JP2006516974A (ja) 2006-07-13
AU2004206012A1 (en) 2004-08-05
JP4519121B2 (ja) 2010-08-04
IS2376B (is) 2008-07-15
CA2512441A1 (en) 2004-08-05
US7384951B2 (en) 2008-06-10
IS7965A (is) 2005-07-29
BRPI0406801B8 (pt) 2021-05-25
ES2270337T3 (es) 2007-04-01
UA81788C2 (ru) 2008-02-11
DE602004001857D1 (de) 2006-09-21
EG25613A (en) 2012-03-22
CN1761672A (zh) 2006-04-19
IL169370A (en) 2011-05-31
IL169370A0 (en) 2007-07-04
NO20053826D0 (no) 2005-08-15
EP1587812B1 (en) 2006-08-09
KR101107486B1 (ko) 2012-01-19
NZ541217A (en) 2008-05-30
EP1587812A1 (en) 2005-10-26
ATE335748T1 (de) 2006-09-15
RU2005121494A (ru) 2006-02-10
HK1081959A1 (en) 2006-05-26
PL378222A1 (pl) 2006-03-20
US20080214579A1 (en) 2008-09-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2331647C2 (ru) Тиенопиримидиндионы и их применение в модулировании аутоиммунного заболевания
JP2006516974A5 (ru)
JP7337883B2 (ja) 乳酸脱水素酵素の小分子阻害剤及びその使用方法
JP6373978B2 (ja) イミダゾピロリジノン誘導体および疾患の処置におけるその使用
JP2004538316A5 (ru)
RU2004102392A (ru) Тиенопиримидиндионы и их использование в модулировании аутоиммунных заболеваний
RU2331646C2 (ru) Новые соединения
EP2852596B1 (en) Thienopyrimidines
CA2602248A1 (en) Dipeptidyl peptidase-iv inhibiting compounds, methods of preparing the same, and pharmaceutical compositions containing the same as an active agent
IL295076B1 (en) Piperidinone derivatives as MDM2 inhibitors for cancer treatment
AU2018300043B2 (en) Bicyclic ketone compounds and methods of use thereof
RU2005134652A (ru) Конденсированные n-гетероциклические соединения и их применение в качестве антагонистов рецепторов crf
KR20180002748A (ko) 아미도-치환된 시클로헥산 유도체
EP3164130A1 (en) Heteroaryl compounds useful as inhibitors of sumo activating enzyme
WO2006067614B1 (en) Heteroaromatic derivatives useful as anticancer agents
CN103097388A (zh) 新的氨基吡唑并喹唑啉
MX2011009822A (es) Derivados de tienopirimidinadiona como moduladores del trpa1.
EP3016934A2 (en) Heteroaryl compounds useful as inhibitors of sumo activating enzyme
HRP20120174T1 (hr) Derivat policikličnog cinamida
JP2012501312A5 (ru)
HRP20160649T1 (hr) Novi derivati tienopirimidina, postupci za njihovo pripremanje i njihova terapeutska uporaba
KR20160145745A (ko) PDE2 저해제로서 치환된 [1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리미딘-7-일 화합물
JP2020527174A (ja) Ａｔｒキナーゼの複素環式阻害剤
JP2013533868A5 (ru)
BR112020026003A2 (pt) inibidores de proteína quinase para promover a regeneração do fígado ou reduzir ou prevenir a morte de hepatócitos

Legal Events

Date Code Title Description
TK4A Correction to the publication in the bulletin (patent)

Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL: 23-2008 FOR TAG: (57)

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20210116