RU2008106950A - Пиперидинилзамещенные производные изохинолона как ингибиторы rho-киназы - Google Patents
Пиперидинилзамещенные производные изохинолона как ингибиторы rho-киназы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008106950A RU2008106950A RU2008106950/04A RU2008106950A RU2008106950A RU 2008106950 A RU2008106950 A RU 2008106950A RU 2008106950/04 A RU2008106950/04 A RU 2008106950/04A RU 2008106950 A RU2008106950 A RU 2008106950A RU 2008106950 A RU2008106950 A RU 2008106950A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkylene
- alkyl
- compound according
- halogen
- aryl
- Prior art date
Links
- -1 PIPERIDINYL Chemical group 0.000 title 1
- VDBNYAPERZTOOF-UHFFFAOYSA-N isoquinolin-1(2H)-one Chemical class C1=CC=C2C(=O)NC=CC2=C1 VDBNYAPERZTOOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 239000003590 rho kinase inhibitor Substances 0.000 title 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 89
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 52
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 41
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 40
- 125000003161 (C1-C6) alkylene group Chemical group 0.000 claims abstract 38
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 22
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 15
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 11
- 125000000041 C6-C10 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 3
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 16
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 9
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 4
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 125000006570 (C5-C6) heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims 2
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 claims 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 claims 2
- 102000000568 rho-Associated Kinases Human genes 0.000 claims 2
- 108010041788 rho-Associated Kinases Proteins 0.000 claims 2
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 claims 1
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 claims 1
- 200000000007 Arterial disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims 1
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 claims 1
- 208000020084 Bone disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 claims 1
- 125000004399 C1-C4 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000006029 Cardiomegaly Diseases 0.000 claims 1
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010059109 Cerebral vasoconstriction Diseases 0.000 claims 1
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000017701 Endocrine disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000010228 Erectile Dysfunction Diseases 0.000 claims 1
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 claims 1
- 206010019663 Hepatic failure Diseases 0.000 claims 1
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 claims 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 1
- 206010023421 Kidney fibrosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 102000011131 Myosin-Light-Chain Phosphatase Human genes 0.000 claims 1
- 108010037801 Myosin-Light-Chain Phosphatase Proteins 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010053159 Organ failure Diseases 0.000 claims 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims 1
- 208000005107 Premature Birth Diseases 0.000 claims 1
- 206010036590 Premature baby Diseases 0.000 claims 1
- 208000004403 Prostatic Hyperplasia Diseases 0.000 claims 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 claims 1
- 208000013616 Respiratory Distress Syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 claims 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 claims 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 claims 1
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 1
- 208000028922 artery disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 claims 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 claims 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 claims 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims 1
- 206010061989 glomerulosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 201000001881 impotence Diseases 0.000 claims 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 1
- 208000001286 intracranial vasospasm Diseases 0.000 claims 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 claims 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 claims 1
- 208000007903 liver failure Diseases 0.000 claims 1
- 231100000835 liver failure Toxicity 0.000 claims 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 claims 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims 1
- 230000008816 organ damage Effects 0.000 claims 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 claims 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 201000004240 prostatic hypertrophy Diseases 0.000 claims 1
- 208000002815 pulmonary hypertension Diseases 0.000 claims 1
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000020431 spinal cord injury Diseases 0.000 claims 1
- JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N Nitrogen dioxide Chemical compound O=[N]=O JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 abstract 1
- 0 C*1C*CC*(CCc2c(*)c(C(*)=C(*)*C3O)c3c(*)c2*)CC1 Chemical compound C*1C*CC*(CCc2c(*)c(C(*)=C(*)*C3O)c3c(*)c2*)CC1 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
- A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/06—Antiabortive agents; Labour repressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
- C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
- C07D217/24—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Obesity (AREA)
- Immunology (AREA)
- Virology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы (I) ! ! или формулы (I') ! , ! где ! где R1 представляет собой H, (C1-C6)алкил, (C2-C6)алкенил, (C2-C6)алкинил, [(C1-C6)алкилен]0-1-(C3-C8)циклоалкил, [(C1-C6)алкилен]0-1-(C5-C10)гетероциклил, [(C1-C6)алкилен]0-1-(C6-C10)арил, C(O)-(C1-C6)алкил, C(O)(C2-C6)алкенил, C(O)(C2-C6)алкинил, C(O)-[(C1-C6)алкилен]0-1-(C3-C8)циклоалкил, C(O)-[(C1-C6)алкилен]0-1-(C5-C10)гетероциклил или C(O)-[(C1-C6)алкилен]0-1-(C6-C10)арил; ! R2 представляет собой H, (C1-C6)алкил, [(C1-C6)алкилен]0-1-R', [(C1-C6)алкилен]0-1-O-(C1-C6)алкил, [(C1-C6)алкилен]0-1-O-R', [(C1-C6)алкилен]0-1-NH2, [(C1-C6)алкилен]0-1-NH(C1-C6)алкил, [(C1-C6)алкилен]0-1-N[(C1-C6)алкил]2,[(C1-C6)алкилен]0-1-CH[R']2, [(C1-C6)алкилен]0-1-C(O)-R',[(C1-C6)алкилен]0-1-C(O)NH2, [(C1-C6)алкилен]0-1-C(O)NH-R' или [(C1-C6)алкилен]0-1-C(O)N[R']2; ! R3 представляет собой H, галоген, CN, (C1-C6)алкил, (C1-C6)алкилен-R', OH, O-R', NH2, NHR'', NR''R'' или NH-C(O)-R''; ! R4 представляет собой H, галоген, гидрокси, CN, (C1-C6)алкил, (C3-C8)циклоалкил, (C1-C6)алкилен-R'; ! R5 представляет собой H, галоген, CN, NO2, (C1-C6)алкил, (C2-C6)алкенил, R', (C1-C6)алкилен-(C6-C10)арил, (C2-C6)алкенилен-(C6-C10)арил, (C1-C6)алкилен-(C5-C10)гетероциклил, NH2, NH-R', NH-SO2H, NH-SO2-(C1-C6)алкил, NH-SO2-R', NH-C(O)-(C1-C6)алкил, NH-C(O)-R', C(O)N[(C1-C6)алкил]2, C(O)OH или C(O)O-(C1-C6)алкил; ! R6 представляет собой H, R', (C1-C8)алкил, (C1-C6)алкилен-R', (C1-C6)алкилен-O-(C1-C6)алкил, (C1-C6)алкилен-O-R', (C1-C6)алкилен-CH[R']2, (C1-C6)алкилен-C(O)-R', (C1-C6)алкилен-C(O)NH2, (C1-C6)алкилен-C(O)NH-R' или (C1-C6)алкилен-C(O)N[R']2; ! R7 и R8 независимо друг от друга представляют собой H, галоген, CN, NO2, (C1-C6)алкил, O-(C1-C6)алкил, O-[(C1-C6)алкилен]0-1-R', (C2-C6)алкенил, R', (C2-C6)алкенилен-(C6-C10)арил, (C1-C6)алкилен-R', NH2, NH-R', NH-SO2H, NH-SO2-(C1-C6)алкил, NH-SO2-R', SO2-NH2, SO2-NHR', NH-C(O)-(C1-C6)алкил, NH-C(O)-R', C(O)N[(C1-C6)алкил]2, C(O)OH или C(O)O-(C1-C6)алкил; ! R9 представляет собой галоген или (C1-C6)алкил; ! n равно 0, 1, 2, 3 или 4; и ! L представляет собой O или O-(C1-C6)алкилен; ! где R' представляет собой (C3-C8)циклоалкил, (C5-C10)гетероциклил или (C6-C10)арил; и ! R'' пр
Claims (49)
1. Соединение формулы (I)
или формулы (I')
где
где R1 представляет собой H, (C1-C6)алкил, (C2-C6)алкенил, (C2-C6)алкинил, [(C1-C6)алкилен]0-1-(C3-C8)циклоалкил, [(C1-C6)алкилен]0-1-(C5-C10)гетероциклил, [(C1-C6)алкилен]0-1-(C6-C10)арил, C(O)-(C1-C6)алкил, C(O)(C2-C6)алкенил, C(O)(C2-C6)алкинил, C(O)-[(C1-C6)алкилен]0-1-(C3-C8)циклоалкил, C(O)-[(C1-C6)алкилен]0-1-(C5-C10)гетероциклил или C(O)-[(C1-C6)алкилен]0-1-(C6-C10)арил;
R2 представляет собой H, (C1-C6)алкил, [(C1-C6)алкилен]0-1-R', [(C1-C6)алкилен]0-1-O-(C1-C6)алкил, [(C1-C6)алкилен]0-1-O-R', [(C1-C6)алкилен]0-1-NH2, [(C1-C6)алкилен]0-1-NH(C1-C6)алкил, [(C1-C6)алкилен]0-1-N[(C1-C6)алкил]2,[(C1-C6)алкилен]0-1-CH[R']2, [(C1-C6)алкилен]0-1-C(O)-R',[(C1-C6)алкилен]0-1-C(O)NH2, [(C1-C6)алкилен]0-1-C(O)NH-R' или [(C1-C6)алкилен]0-1-C(O)N[R']2;
R3 представляет собой H, галоген, CN, (C1-C6)алкил, (C1-C6)алкилен-R', OH, O-R', NH2, NHR'', NR''R'' или NH-C(O)-R'';
R4 представляет собой H, галоген, гидрокси, CN, (C1-C6)алкил, (C3-C8)циклоалкил, (C1-C6)алкилен-R';
R5 представляет собой H, галоген, CN, NO2, (C1-C6)алкил, (C2-C6)алкенил, R', (C1-C6)алкилен-(C6-C10)арил, (C2-C6)алкенилен-(C6-C10)арил, (C1-C6)алкилен-(C5-C10)гетероциклил, NH2, NH-R', NH-SO2H, NH-SO2-(C1-C6)алкил, NH-SO2-R', NH-C(O)-(C1-C6)алкил, NH-C(O)-R', C(O)N[(C1-C6)алкил]2, C(O)OH или C(O)O-(C1-C6)алкил;
R6 представляет собой H, R', (C1-C8)алкил, (C1-C6)алкилен-R', (C1-C6)алкилен-O-(C1-C6)алкил, (C1-C6)алкилен-O-R', (C1-C6)алкилен-CH[R']2, (C1-C6)алкилен-C(O)-R', (C1-C6)алкилен-C(O)NH2, (C1-C6)алкилен-C(O)NH-R' или (C1-C6)алкилен-C(O)N[R']2;
R7 и R8 независимо друг от друга представляют собой H, галоген, CN, NO2, (C1-C6)алкил, O-(C1-C6)алкил, O-[(C1-C6)алкилен]0-1-R', (C2-C6)алкенил, R', (C2-C6)алкенилен-(C6-C10)арил, (C1-C6)алкилен-R', NH2, NH-R', NH-SO2H, NH-SO2-(C1-C6)алкил, NH-SO2-R', SO2-NH2, SO2-NHR', NH-C(O)-(C1-C6)алкил, NH-C(O)-R', C(O)N[(C1-C6)алкил]2, C(O)OH или C(O)O-(C1-C6)алкил;
R9 представляет собой галоген или (C1-C6)алкил;
n равно 0, 1, 2, 3 или 4; и
L представляет собой O или O-(C1-C6)алкилен;
где R' представляет собой (C3-C8)циклоалкил, (C5-C10)гетероциклил или (C6-C10)арил; и
R'' представляет собой (C3-C8)циклоалкил, (C5-C10)гетероциклил, (C6-C10)арил, (C1-C6)алкил, (C1-C6)алкилен-R', (C1-C6)алкилен-O-(C1-C6)алкил, (C1-C6)алкилен-O-R' или (C1-C6)алкилен-NRxRy; и
где Rx и Ry независимо друг от друга представляют собой (C1-C6)алкил, (C5-C10)гетероциклил, (C6-C10)арил, (C1-C4)алкилен-(C5-C10)гетероциклил, (C1-C4)алкилен-(C6-C10)арил, (C1-C4)алкилен-NH(C1-C6)алкил, (C1-C4)алкилен-N[(C1-C6)алкил]2, (C1-C4)алкилен-N[(C6-C10)арил]2, или (C1-C4)алкилен-N[(C5-C10)гетероциклил]2; и
где в группах R4, R5, R7 и R8 один алкильный или алкиленовый атом водорода может быть необязательно заменен на OH, OCH3, COOH, COOCH3, NH2, NHCH3, N(CH3)2, CONH2, CONHCH3 или CON(CH3)2, или алкил или алкилен может быть галогенирован в одном или более положениях;
или их фармацевтически приемлемые соли, и/или стереоизомерные формы, и/или физиологически функциональные производные.
2. Соединение формулы (I) по п.1, представляющее собой соединение формулы (II)
3. Соединение формулы (I') по п.1, представляющее собой соединение формулы (II')
4. Соединение по любому из пп.1-3, в котором R6 представляет собой H, (C1-C6)алкил, R', (C1-C4)алкилен-(C3-C8)циклоалкил, (C1-C4)алкилен-(C5-C10)гетероциклил, (C1-C4)алкилен-C(O)-(C5-C10)гетероциклил, (C1-C4)алкилен-C(O)-(C6-C10)арил или (C1-C6)алкилен-(C6-C10)арил.
5. Соединение по любому из пп.1-3, в котором R6 представляет собой H, (C1-C6)алкил, (C5-C10)гетероциклил, (C3-C8)циклоалкил, (C1-C4)алкилен-(C3-C8)циклоалкил, (C1-C4)алкилен-(C5-C10)гетероциклил или (C1-C6)алкилен-(C6-C10)арил.
6. Соединение по любому из пп.1-3, в котором R6 представляет собой H, (C1-C6)алкил, (C3-C8)циклоалкил, (C1-C4)алкилен-(C3-C8)циклоалкил, (C1-C4)алкилен-(C5-C10)гетероциклил, в котором гетероциклил является незамещенным или замещен (C1-C4)алкилом, или (C1-C4)алкилен-(C6-C10)арил, в котором арил является незамещенным или замещен галогеном, (C1-C4)алкилом, О-(C1-C4)алкилом, SO2-(C1-C4)алкилом или N[(C1-C4)алкил]2.
7. Соединение по любому из пп.1-3, в котором R6 представляет собой H, (C1-C6)алкил, (C3-C6)циклоалкил или (C1-C4)алкилен-(C3-C6)циклоалкил.
8. Соединение по любому из пп.1-3, в котором R6 представляет собой H или (C1-C6)алкил.
9. Соединение по любому из пп.1-3, в котором R6 представляет собой H.
10. Соединение по любому из пп.1-3, в котором R5 представляет собой H, галоген, CN, (C1-C6)алкил, R', NH-(C6-C10)арил или (C1-C6)алкилен-R'.
11. Соединение по любому из пп.1-3, в котором R5 представляет собой H, галоген, (C1-C6)алкил, R', NH-(C6-C10)арил или (C1-C6)алкилен-R'.
12. Соединение по любому из пп.1-3, в котором R5 представляет собой H, галоген, (C1-C6)алкил, (C6-C10)арил, (C5-C10)гетероарил, NH-(C6-C10)арил или (C1-C2)алкилен-(C6-C10)арил.
13. Соединение по любому из пп.1-3, в котором R5 представляет собой H, галоген, (C1-C6)алкил, фенил или (C5-C6)гетероарил.
14. Соединение по любому из пп.1-3, в котором R5 представляет собой H, галоген или (C1-C6)алкил.
15. Соединение по любому из пп.1-3, в котором R5 представляет собой H или галоген.
16. Соединение по любому из пп.1-3, в котором R5 представляет собой H.
17. Соединение по любому из пп.1-3, в котором R4 представляет собой H, галоген, CN, (C1-C6)алкил, NH-(C6-C10)арил или (C1-C6)алкилен-R'.
18. Соединение по любому из пп.1-3, в котором R4 представляет собой H, галоген, (C1-C6)алкил, NH-(C6-C10)арил или (C1-C6)алкилен-R'.
19. Соединение по любому из пп.1-3, в котором R4 представляет собой H, галоген, (C1-C6)алкил, NH-(C6-C10)арил или (C1-C2)алкилен-(C6-C10)арил.
20. Соединение по любому из пп.1-3, в котором R4 представляет собой H, галоген или (C1-C6)алкил.
21. Соединение по любому из пп.1-3, в котором R4 представляет собой H.
22. Соединение по любому из пп.1-3, в котором R7 и R8, каждый независимо друг от друга, представляет собой H, галоген, CN, (C1-C6)алкил, O-(C1-C6)алкил, (C2-C6)алкенил, R' или (C1-C6)алкилен-(C3-C8)циклоалкил.
23. Соединение по любому из пп.1-3, в котором R7 и R8, каждый независимо друг от друга, представляет собой H, галоген, CN, (C1-C4)алкил, O-(C1-C4)алкил, (C2-C4)алкенил, фенил, (C5-C6)гетероарил, (C3-C6)циклоалкил или (C1-C4)алкилен-(C3-C6)циклоалкил.
24. Соединение по любому из пп.1-3, в котором R7 и R8, каждый независимо друг от друга, представляет собой H, галоген, (C1-C4)алкил, O-(C1-C4)алкил или фенил.
25. Соединение по любому из пп.1-3, в котором R7 и R8 представляют собой H.
26. Соединение по любому из пп.1-3, в котором R9 представляет собой галоген или (C1-C4)алкил.
27. Соединение по любому из пп.1-3, в котором R9 представляет собой Cl, F, метил или этил.
28. Соединение по любому из пп.1-3, в котором R9 представляет собой метил.
29. Соединение по любому из пп.1-3, в котором n равно 0, 1, 2 или 3.
30. Соединение по любому из пп.1-3, в котором n равно 0 или 1.
31. Соединение по любому из пп.1-3, в котором n равно 0.
32. Соединение по любому из пп.1-3, в котором R3 представляет собой Н, галоген, (С1-С6)алкил, (С1-С4)алкилен-R', O-R'' или NRH''.
33. Соединение по любому из пп.1-3, в котором R3 представляет собой Н, (С1-С4)алкил или NHR''.
34. Соединение по любому из пп.1-3, в котором R3 представляет собой Н, (С1-С4)алкил, NH-(C5-C6)гетероциклил или NH-фенил.
35. Соединение по любому из пп.1-3, в котором R3 представляет собой Н, (С1-С4)алкил, NH-(C5-C6)гетероарил, содержащий один или несколько атомов N, или NH-фенил.
36. Соединение по любому из пп.1-3, в котором R3 представляет собой Н.
37. Соединение по любому из пп.1-3, в котором L присоединен в положении-4 циклогексильного кольца
L присоединен в положении-3 циклогексильного кольца
38. Соединение по п.37, в котором L присоединен в положении-4 циклогексильного кольца.
39. Соединение по любому из пп.1-3, в котором L представляет собой О-метилен, О-этилен или О.
40. Соединение по любому из пп.1-3, в котором L представляет собой О-метилен, О-этилен или О, присоединенный в положении-4 циклогексильного кольца.
41. Соединение по любому из пп.1-3, в котором L представляет собой О.
42. Соединение по любому из пп.1-3, в котором
R3 представляет собой H, галоген, CN, (C1-C6)алкил, (C1-C6)алкилен-R', OH, O-R'', NH2 или NHR'';
R4 представляет собой H, галоген, гидрокси, CN, (C1-C6)алкил, (C3-C8)циклоалкил, (C1-C6)алкилен-R';
R5 представляет собой H, галоген, CN, NO2, (C1-C6)алкил, (C2-C6)алкенил, R', (C1-C6)алкилен-(C6-C10)арил, (C2-C6)алкенилен-(C6-C10)арил, (C1-C6)алкилен-(C5-C10)гетероциклил, NH2, NH-R', NH-SO2H, NH-SO2-(C1-C6)алкил, NH-SO2-R', NH-C(O)-(C1-C6)алкил, NH-C(O)-R', C(O)N[(C1-C6)алкил]2, C(O)OH или C(O)O-(C1-C6)алкил;
R6 представляет собой H, (C3-C8)циклоалкил, (C1-C8)алкил, (C1-C6)алкилен-R', (C1-C6)алкилен-O-(C1-C6)алкил, (C1-C6)алкилен-O-R', (C1-C6)алкилен-CH[R']2, (C1-C6)алкилен-C(O)NH2, (C1-C6)алкилен-C(O)NH-R' или (C1-C6)алкилен-C(O)N[R']2;
R7 и R8, каждый независимо друг от друга, представляют собой H, галоген, CN, NO2, (C1-C6)алкил, (C2-C6)алкенил, R', (C2-C6)алкенилен-(C6-C10)арил, (C1-C6)алкилен-R', NH2, NH-R', NH-SO2-(C1-C6)алкил, NH-SO2-R', SO2-NH2, SO2-NHR', NH-C(O)-(C1-C6)алкил, NH-C(O)-R', C(O)N[(C1-C6)алкил]2, C(O)OH или C(O)O-(C1-C6)алкил;
R9 представляет собой галоген или (C1-C6)алкил;
n равно 0, 1, 2; и
L представляет собой O или O-(C1-C3)алкилен;
или их фармацевтически приемлемые соли, и/или стереоизомерные формы, и/или физиологически функциональные производные.
43. Соединение по любому из пп.1-3, в котором
R3 представляет собой H, галоген, CN, (C1-C6)алкил, (C1-C2)алкилен-R' или NHR'';
R4 представляет собой H, галоген, CN, (C1-C6)алкил, (C3-C8)циклоалкил, (C1-C2)алкилен-R';
R5 представляет собой H, галоген, CN, NO2, (C1-C6)алкил, (C2-C6)алкенил, R', (C1-C6)алкилен-(C6-C10)арил, (C2-C6)алкенилен-(C6-C10)арил, (C1-C6)алкилен-(C5-C10)гетероциклил, NH2, NH-R', NH-C(O)-(C1-C6)алкил или C(O)N[(C1-C6)алкил]2;
R6 представляет собой H, (C3-C8)циклоалкил, (C1-C8)алкил или (C1-C3)алкилен-R';
R7 и R8, каждый независимо друг от друга, представляют собой H, галоген, CN, NO2, (C1-C6)алкил, (C2-C6)алкенил, R', (C2-C3)алкенилен-(C6-C10)арил, (C1-C3)алкилен-R', NH-R', NH-SO2-(C1-C6)алкил или SO2-NH2;
R9 представляет собой галоген или (C1-C6)алкил;
n равно 0 или 1; и
L представляет собой O или O-метилен;
или их фармацевтически приемлемые соли, и/или стереоизомерные формы, и/или физиологически функциональные производные.
44. Соединение по любому из пп.1-3, в котором
R3 представляет собой H, галоген, CN, (C1-C6)алкил, (C1-C2)алкилен-R' или NHR'';
R4 представляет собой H, галоген, CN, (C1-C4)алкил, (C3-C6)циклоалкил, (C1-C2)алкилен-R';
R5 представляет собой H, галоген, CN, NO2, (C1-C6)алкил, (C2-C6)алкенил, R', (C1-C6)алкилен-(C6-C10)арил, (C2-C6)алкенилен-(C6-C10)арил, (C1-C6)алкилен-(C5-C10)гетероциклил, NH-R';
R6 представляет собой H, (C3-C6)циклоалкил или (C1-C4)алкил;
R7 и R8, каждый независимо друг от друга, представляют собой H, галоген, CN, NO2, (C1-C6)алкил, (C2-C6)алкенил, R', (C2-C3)алкенилен-(C6-C10)арил, (C1-C3)алкилен-R', NH-SO2-(C1-C6)алкил или SO2-NH2;
n равно 0, и R9 отсутствует, или
n равно 1, и R9 представляет собой галоген или (C1-C4)алкил; и
L представляет собой O;
или их фармацевтически приемлемые соли, и/или стереоизомерные формы, и/или физиологические функциональные производные.
45. Соединение формулы (I) или (I') или их физиологически приемлемые соли, и/или стереоизомерные формы по любому из пп.1-3 для применения в качестве лекарственного средства.
46. Применение по меньшей мере одного соединения формулы (I) или (I') или их физиологически приемлемых солей, и/или стереоизомерных форм по любому из пп.1-44 для получения лекарственного средства.
47. Применение по меньшей мере одного соединения формулы (I) или (I') или их физиологически приемлемых солей, и/или стереоизомерных форм по любому из пп.1-44 для получения фармацевтического средства для лечения и/или предотвращения заболеваний, связанных с Rho-киназой и/или активируемым Rho-киназой фосфорилированием фосфатазы легких цепей миозина.
48. Применение по меньшей мере одного соединения формулы (I) или (I') или их физиологически приемлемых солей, и/или стереоизомерных форм по любому из пп.1-44 для получения лекарственного средства для лечения и/или предотвращения легочной гипертензии, гипертензии, офтальмологической гипертензии, ретинопатии, глаукомы, нарушения периферического кровообращения, периферического окклюзионного поражения артерии (PAOD), коронарной болезни сердца, стенокардии, гипертрофии сердца, сердечной недостаточности, ишемических заболеваний, ишемической недостаточности органа (повреждение органа-мишени), пневмофиброза, фиброза печени, печеночной недостаточности, нефропатии, почечной недостаточности, фиброза почки, почечного гломерулосклероза, гипертрофии органа, астмы, хронического обструктивного заболевания легких (COPD), синдрома расстройства дыхания у взрослых, тромботических нарушений, удара, спазма сосудов головного мозга, ишемии сосудов головного мозга, боли, неврональной деградации, повреждения спинного мозга, болезни Альцгеймера, преждевременных родов, нарушения эрекции, эндокринных нарушений, атеросклероза, гипертрофии простаты, диабетов и осложнений диабетов, метаболического синдрома, рестеноза кровеносных сосудов, атеросклероза, воспаления, аутоиммунных заболеваний, СПИДа, остеопатии, бактериальной инфекции пищеварительного тракта, сепсиса или развития и прогрессии рака.
49. Лекарственное средство, включающее эффективное количество по меньшей мере одного соединения формулы (I) или (I') или их фармацевтически приемлемых солей и/или стереоизомерных форм по любому из пп.1-44, физиологически приемлемые эксципиенты и носители и, если необходимо, дополнительные добавки и/или другие активные ингредиенты.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP05016154 | 2005-07-26 | ||
| EP05016154.6 | 2005-07-26 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008106950A true RU2008106950A (ru) | 2009-09-10 |
| RU2414467C2 RU2414467C2 (ru) | 2011-03-20 |
Family
ID=34979095
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008106950/04A RU2414467C2 (ru) | 2005-07-26 | 2006-07-20 | ПИПЕРИДИНИЛ-ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ИЗОХИНОЛОНА КАК ИНГИБИТОРЫ Rho-КИНАЗЫ |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8188117B2 (ru) |
| EP (2) | EP2385047B1 (ru) |
| JP (1) | JP5060478B2 (ru) |
| KR (1) | KR101373535B1 (ru) |
| CN (1) | CN101228149B (ru) |
| AR (1) | AR054868A1 (ru) |
| AU (1) | AU2006274245B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0613861B8 (ru) |
| CA (1) | CA2615577C (ru) |
| CR (1) | CR9603A (ru) |
| DK (1) | DK1910333T3 (ru) |
| DO (1) | DOP2006000178A (ru) |
| EC (1) | ECSP088135A (ru) |
| ES (1) | ES2423006T3 (ru) |
| GT (1) | GT200600328A (ru) |
| IL (1) | IL188702A (ru) |
| MA (1) | MA29636B1 (ru) |
| MX (1) | MX2008001053A (ru) |
| MY (1) | MY148479A (ru) |
| NI (1) | NI200800025A (ru) |
| NO (1) | NO341888B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ565668A (ru) |
| PE (1) | PE20070217A1 (ru) |
| PT (1) | PT1910333E (ru) |
| RU (1) | RU2414467C2 (ru) |
| TN (1) | TNSN08039A1 (ru) |
| TW (1) | TWI383979B (ru) |
| UA (1) | UA93882C2 (ru) |
| UY (1) | UY29697A1 (ru) |
| WO (1) | WO2007012421A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200710951B (ru) |
Families Citing this family (39)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PT1899322E (pt) | 2005-06-28 | 2009-11-09 | Sanofi Aventis | Derivados de isoquinolina como inibidores de rho-cinase |
| NI200800024A (es) | 2005-07-26 | 2009-03-03 | Derivados de ciclohexilaminisoquinolona en calidad inhibidores de rho-quinasa | |
| TW200738682A (en) * | 2005-12-08 | 2007-10-16 | Organon Nv | Isoquinoline derivatives |
| EP2066640B1 (en) * | 2006-09-11 | 2011-09-07 | N.V. Organon | 2-(1-oxo-1h-isoquinolin-2-yl) acetamide derivatives |
| NZ577981A (en) * | 2006-12-27 | 2011-12-22 | Sanofi Aventis | Substituted isoquinoline and isoquinolinone derivatives as inhibitors of rho-kinase |
| RU2457203C2 (ru) | 2006-12-27 | 2012-07-27 | Санофи-Авентис | Замещенные циклоалкиламином производные изохинолона |
| RU2468011C2 (ru) | 2006-12-27 | 2012-11-27 | Санофи-Авентис | Замещенные циклоалкиламином производные изохинолина и изохинолинона |
| CA2673921C (en) | 2006-12-27 | 2015-10-20 | Sanofi-Aventis | New substituted isoquinoline and isoquinolinone derivatives |
| JP5405316B2 (ja) | 2006-12-27 | 2014-02-05 | サノフイ | シクロアルキルアミン置換イソキノリン誘導体 |
| CN101573353B (zh) | 2006-12-27 | 2014-08-06 | 塞诺菲-安万特股份有限公司 | 取代的异喹啉和异喹啉酮衍生物 |
| CA2676066C (en) * | 2007-01-22 | 2016-06-28 | Gtx, Inc. | Nuclear receptor binding agents |
| US9604931B2 (en) | 2007-01-22 | 2017-03-28 | Gtx, Inc. | Nuclear receptor binding agents |
| US9623021B2 (en) * | 2007-01-22 | 2017-04-18 | Gtx, Inc. | Nuclear receptor binding agents |
| JP2011507921A (ja) * | 2007-12-26 | 2011-03-10 | サノフィ−アベンティス | ６−置換−１−（２ｈ）−イソキノリノンの製造法 |
| MX2010013974A (es) | 2008-06-24 | 2011-01-14 | Sanofi Aventis | Isoquinolinas e isoquinolinonas 6-sustituidas. |
| MX2010013867A (es) | 2008-06-24 | 2011-02-24 | Sanofi Aventis | Derivados de isoquinolina e isoquinolinona bi- y policiclicos sustituidos. |
| KR101638326B1 (ko) | 2008-06-24 | 2016-07-12 | 사노피 | Ｒｈｏ 키나제 억제제로서의 치환된 이소퀴놀린 및 이소퀴놀리논 |
| US9865233B2 (en) | 2008-12-30 | 2018-01-09 | Intel Corporation | Hybrid graphics display power management |
| CN102666540A (zh) * | 2009-10-13 | 2012-09-12 | Msd欧斯股份有限公司 | 用于治疗乙酰胆碱受体相关疾病的稠合吖嗪衍生物 |
| JP2014520776A (ja) * | 2011-07-04 | 2014-08-25 | バイエル・インテレクチユアル・プロパテイー・ゲー・エム・ベー・ハー | 植物における非生物的ストレスに対する活性薬剤としての置換されているイソキノリノン類、イソキノリンジオン類、イソキノリントリオン類およびジヒドロイソキノリノン類または各場合でのそれらの塩の使用 |
| DK2729461T3 (en) * | 2011-07-08 | 2016-04-11 | Sanofi Sa | Polymorphs of 6- (piperidin-4-yloxy) -2H-isoquinolin-1-one hydrochloride |
| WO2013007518A1 (en) * | 2011-07-08 | 2013-01-17 | Sanofi | Crystalline solvates of 6-(piperidin-4-yloxy)-2h-isoquinolin-1-one hydrochloride |
| JP6030644B2 (ja) * | 2011-07-08 | 2016-11-24 | サノフイ | 置換されたフェニル化合物 |
| EP2740458B1 (en) | 2012-12-06 | 2016-08-03 | IP Gesellschaft für Management mbH | Packaging comprising forms of sodium salt of 4-tert-butyl-N-[4-chloro-2-(1-oxy-pyridine-4-carbonyl)-phenyl]-benzenesulfonamide |
| DK3290407T3 (da) | 2013-10-18 | 2020-03-23 | Celgene Quanticel Res Inc | Bromodomæneinhibitorer |
| HRP20210431T1 (hr) | 2013-11-18 | 2021-05-14 | Forma Therapeutics, Inc. | Pripravci tetrahidrokinolina kao inhibitori bet bromodomene |
| FR3017868A1 (fr) | 2014-02-21 | 2015-08-28 | Servier Lab | Derives d'isoquinoleine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| TWI699355B (zh) | 2014-12-24 | 2020-07-21 | 美商基利科學股份有限公司 | 喹唑啉化合物 |
| MX2017008520A (es) | 2014-12-24 | 2018-03-01 | Gilead Sciences Inc | Compuestos de pirimidina fusionada para el tratamiento del virus de inmunodeficiencia humana (vih). |
| BR112017013440A2 (pt) | 2014-12-24 | 2018-01-09 | Gilead Sciences, Inc. | compostos de isoquinolina para o tratamento de hiv |
| AR104259A1 (es) | 2015-04-15 | 2017-07-05 | Celgene Quanticel Res Inc | Inhibidores de bromodominio |
| HK1255034A1 (zh) | 2015-07-01 | 2019-08-02 | Crinetics Pharmaceuticals, Inc. | 生长抑素调节剂及其用途 |
| EP3440052B1 (en) * | 2016-04-06 | 2023-10-25 | University Of Oulu | Compounds for use in the treatment of cancer |
| JP2019513804A (ja) | 2016-04-18 | 2019-05-30 | セルジーン クオンティセル リサーチ，インク． | 治療用化合物 |
| US10150754B2 (en) | 2016-04-19 | 2018-12-11 | Celgene Quanticel Research, Inc. | Histone demethylase inhibitors |
| CN106632258B (zh) * | 2016-12-15 | 2019-04-02 | 三峡大学 | 四氢异喹啉-2-基芳氧基苯氧基烷基酮化合物及其应用 |
| EP3658560A4 (en) | 2017-07-25 | 2021-01-06 | Crinetics Pharmaceuticals, Inc. | SOMATOSTAT IN MODULATORS AND USES THEREOF |
| US11738030B2 (en) | 2021-10-30 | 2023-08-29 | Aneuryst, Inc. | Treatments for disturbed cerebral homeostasis |
| IL318082A (en) * | 2022-08-01 | 2025-02-01 | Valo Health Inc | Process for preparing 1-(2H)-ISOQUINOLINONE-type materials modified at position 6, and intermediates obtained in the process |
Family Cites Families (47)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2485537B2 (fr) | 1977-04-13 | 1986-05-16 | Anvar | Dipyrido(4,3-b)(3,4-f)indoles, procede d'obtention, application therapeutique et compositions pharmaceutiques les contenant |
| JPH06501921A (ja) | 1990-07-31 | 1994-03-03 | イー・アイ・デュポン・ドウ・ヌムール・アンド・カンパニー | 選択されたハロカーボンの触媒平衡化 |
| US5480883A (en) | 1991-05-10 | 1996-01-02 | Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. | Bis mono- and bicyclic aryl and heteroaryl compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase |
| GB9516709D0 (en) | 1995-08-15 | 1995-10-18 | Zeneca Ltd | Medicament |
| KR100384979B1 (ko) * | 1995-09-07 | 2003-10-17 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 심부전증및신부전증치료용의신규한4-(옥시알콕시페닐)-3-옥시-피페리딘 |
| ZA9610741B (en) | 1995-12-22 | 1997-06-24 | Warner Lambert Co | 4-Substituted piperidine analogs and their use as subtype selective nmda receptor antagonists |
| EP0956865B2 (en) | 1996-08-12 | 2010-08-18 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | MEDICINES COMPRISING Rho KINASE INHIBITOR |
| JPH1087629A (ja) | 1996-09-18 | 1998-04-07 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | 新規イソキノリン誘導体、およびその医薬用途 |
| AU8872198A (en) | 1997-08-29 | 1999-03-22 | Zeneca Limited | Aminometyl oxooxazolidinyl benzene derivatives |
| TW575567B (en) | 1998-10-23 | 2004-02-11 | Akzo Nobel Nv | Serine protease inhibitor |
| GB9912701D0 (en) | 1999-06-01 | 1999-08-04 | Smithkline Beecham Plc | Novel compounds |
| US6541456B1 (en) | 1999-12-01 | 2003-04-01 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antimicrobial 2-deoxystreptamine compounds |
| BR0107732A (pt) | 2000-01-20 | 2003-03-11 | Eisai Ltd | Método para prevenir ou tratar uma doença |
| US7217722B2 (en) | 2000-02-01 | 2007-05-15 | Kirin Beer Kabushiki Kaisha | Nitrogen-containing compounds having kinase inhibitory activity and drugs containing the same |
| WO2001064238A2 (en) | 2000-02-29 | 2001-09-07 | Curis, Inc. | Methods and compositions for regulating adipocytes |
| GB0004887D0 (en) | 2000-03-01 | 2000-04-19 | Astrazeneca Uk Ltd | Chemical compounds |
| AR033517A1 (es) | 2000-04-08 | 2003-12-26 | Astrazeneca Ab | Derivados de piperidina, proceso para su preparacion y uso de estos derivados en la fabricacion de medicamentos |
| GB0013060D0 (en) | 2000-05-31 | 2000-07-19 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
| AU2001296008A1 (en) | 2000-10-27 | 2002-05-06 | Takeda Chemical Industries Ltd. | Process for preparing substituted aromatic compounds and intermediates therefor |
| WO2002055496A1 (en) | 2001-01-15 | 2002-07-18 | Glaxo Group Limited | Aryl piperidine and piperazine derivatives as inducers of ldl-receptor expression |
| SE0101038D0 (sv) | 2001-03-23 | 2001-03-23 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| WO2002088101A2 (en) | 2001-04-27 | 2002-11-07 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of bace |
| EP1403255A4 (en) * | 2001-06-12 | 2005-04-06 | Sumitomo Pharma | RHO KINASE INHIBITORS |
| GB0117899D0 (en) | 2001-07-23 | 2001-09-12 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
| WO2003024450A1 (en) | 2001-09-20 | 2003-03-27 | Eisai Co., Ltd. | Methods for treating prion diseases |
| SE0104340D0 (sv) | 2001-12-20 | 2001-12-20 | Astrazeneca Ab | New compounds |
| EP1541559A4 (en) * | 2002-07-22 | 2007-08-22 | Asahi Kasei Pharma Corp | 5-SUBSTITUTED ISOQUINOLINE DERIVATIVE |
| US7615564B2 (en) | 2002-09-12 | 2009-11-10 | Kirin Beer Kabushiki Kaisha | Isoquinoline derivatives having kinasae inhibitory activity and drugs containing the same |
| WO2004105757A2 (en) | 2003-05-29 | 2004-12-09 | Schering Aktiengesellschaft | Use of rho-kinase inhibitors in the treatment of aneurysm and cardiac hypertrophy |
| WO2004113297A2 (en) | 2003-06-24 | 2004-12-29 | Neurosearch A/S | Aza-ring derivatives and their use as monoamine neurotransmitter re-uptake inhibitors |
| EP1667982B1 (en) | 2003-09-23 | 2013-07-31 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Isoquinolinone potassium channel inhibitors |
| AU2004275720B2 (en) | 2003-09-23 | 2008-04-24 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Isoquinoline potassium channel inhibitors |
| US20050067037A1 (en) | 2003-09-30 | 2005-03-31 | Conocophillips Company | Collapse resistant composite riser |
| EP1671962A1 (en) | 2003-10-10 | 2006-06-21 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Novel fused heterocyclic compound and use thereof |
| JP2007008816A (ja) * | 2003-10-15 | 2007-01-18 | Ube Ind Ltd | 新規イソキノリン誘導体 |
| WO2005054202A1 (en) | 2003-11-25 | 2005-06-16 | Eli Lilly And Company | 7-phenyl-isoquinoline-5-sulfonylamino derivatives as inhibitors of akt (proteinkinase b) |
| WO2005074535A2 (en) | 2004-01-30 | 2005-08-18 | Eisai Co., Ltd. | Cholinesterase inhibitors for spinal cord disorders |
| EP1729761A4 (en) | 2004-03-05 | 2008-09-03 | Eisai Co Ltd | TREATMENT OF CADASIL WITH CHOLINESTERASE INHIBITORS |
| SE0400850D0 (sv) | 2004-03-30 | 2004-03-31 | Astrazeneca Ab | Novel Compounds |
| US7517991B2 (en) | 2004-10-12 | 2009-04-14 | Bristol-Myers Squibb Company | N-sulfonylpiperidine cannabinoid receptor 1 antagonists |
| NI200800024A (es) | 2005-07-26 | 2009-03-03 | Derivados de ciclohexilaminisoquinolona en calidad inhibidores de rho-quinasa | |
| TW200745101A (en) | 2005-09-30 | 2007-12-16 | Organon Nv | 9-Azabicyclo[3.3.1]nonane derivatives |
| TW200738682A (en) * | 2005-12-08 | 2007-10-16 | Organon Nv | Isoquinoline derivatives |
| US7618985B2 (en) | 2005-12-08 | 2009-11-17 | N.V. Organon | Isoquinoline derivatives |
| US7893088B2 (en) | 2006-08-18 | 2011-02-22 | N.V. Organon | 6-substituted isoquinoline derivatives |
| RU2468011C2 (ru) | 2006-12-27 | 2012-11-27 | Санофи-Авентис | Замещенные циклоалкиламином производные изохинолина и изохинолинона |
| CA2673921C (en) | 2006-12-27 | 2015-10-20 | Sanofi-Aventis | New substituted isoquinoline and isoquinolinone derivatives |
-
2006
- 2006-07-20 EP EP11176273.8A patent/EP2385047B1/en active Active
- 2006-07-20 NZ NZ565668A patent/NZ565668A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-07-20 JP JP2008523188A patent/JP5060478B2/ja active Active
- 2006-07-20 DK DK06776306.0T patent/DK1910333T3/da active
- 2006-07-20 MX MX2008001053A patent/MX2008001053A/es active IP Right Grant
- 2006-07-20 WO PCT/EP2006/007139 patent/WO2007012421A1/en not_active Ceased
- 2006-07-20 AU AU2006274245A patent/AU2006274245B2/en active Active
- 2006-07-20 UA UAA200802430A patent/UA93882C2/ru unknown
- 2006-07-20 BR BRPI0613861A patent/BRPI0613861B8/pt active IP Right Grant
- 2006-07-20 RU RU2008106950/04A patent/RU2414467C2/ru active
- 2006-07-20 KR KR1020087002168A patent/KR101373535B1/ko active Active
- 2006-07-20 EP EP06776306.0A patent/EP1910333B1/en active Active
- 2006-07-20 CA CA2615577A patent/CA2615577C/en active Active
- 2006-07-20 CN CN2006800271613A patent/CN101228149B/zh active Active
- 2006-07-20 ES ES06776306T patent/ES2423006T3/es active Active
- 2006-07-20 PT PT67763060T patent/PT1910333E/pt unknown
- 2006-07-20 NI NI200800025A patent/NI200800025A/es unknown
- 2006-07-24 GT GT200600328A patent/GT200600328A/es unknown
- 2006-07-24 MY MYPI20063515A patent/MY148479A/en unknown
- 2006-07-24 TW TW095126882A patent/TWI383979B/zh active
- 2006-07-25 DO DO2006000178A patent/DOP2006000178A/es unknown
- 2006-07-25 PE PE2006000896A patent/PE20070217A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-07-25 AR ARP060103199A patent/AR054868A1/es active IP Right Grant
- 2006-07-26 UY UY29697A patent/UY29697A1/es not_active Application Discontinuation
-
2007
- 2007-12-18 CR CR9603A patent/CR9603A/es not_active Application Discontinuation
- 2007-12-18 ZA ZA200701095A patent/ZA200710951B/xx unknown
-
2008
- 2008-01-10 IL IL188702A patent/IL188702A/en active IP Right Grant
- 2008-01-18 MA MA30583A patent/MA29636B1/fr unknown
- 2008-01-25 TN TNP2008000039A patent/TNSN08039A1/en unknown
- 2008-01-25 EC EC2008008135A patent/ECSP088135A/es unknown
- 2008-01-25 US US12/019,866 patent/US8188117B2/en active Active
- 2008-02-22 NO NO20080963A patent/NO341888B1/no unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2008106950A (ru) | Пиперидинилзамещенные производные изохинолона как ингибиторы rho-киназы | |
| RU2008106926A (ru) | Производные циклогексиламинизохинолона в качестве ингибиторов rho-киназы | |
| RU2009128645A (ru) | Замещенные изохинолиновые и изохинолиноновые производные в качестве ингибиторов rho-киназы | |
| RU2008102968A (ru) | Производные изохинолина в качестве ингибиторов rho-киназы | |
| RU2009128688A (ru) | Замещенные циклоалкиламином производные изохинолина и изохинолинона | |
| RU2009128693A (ru) | Замещенные производные изохинолина и изохинолинона | |
| JP2009502829A5 (ru) | ||
| RU2009128653A (ru) | Замещенные циклоалкиламином производные изохинолона | |
| JP2009502830A5 (ru) | ||
| ES2567630T3 (es) | Derivados de tetrahidroindol como inhibidores de la NADPH oxidasa | |
| RU2009128652A (ru) | Замещенные циклоалкиламином производные изохинолина и изохинолинона | |
| RU2009128690A (ru) | Новые замещенные производные изохинолина и изохинолинона | |
| RU2006134005A (ru) | Новые соединения, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 вируса гепатита с | |
| EA200870384A1 (ru) | 3,7-диамино-10h-фенотиазиновые соли и их применение | |
| RU2006134000A (ru) | Новые кетоамиды с циклическим p4s, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 ируса гепатита с | |
| AR036175A1 (es) | Derivados de la dolastatina 10, composiciones farmaceuticas que los comprenden, el uso de dichos compuestos en la preparacion de medicamentos, procesos para la preparacion de dichos compuestos, e intermediarios utiles en la preparacion de dichos compuestos | |
| JP2007525514A5 (ru) | ||
| RU2006134002A (ru) | Новые соединения, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 вируса гепатита с | |
| JP2010535233A5 (ru) | ||
| AR032467A1 (es) | Derivados de piridina, procedimiento para prepararlos, el uso de dichos derivados para la preparacion de medicamentos y los medicamentos que contienen dichos derivados | |
| JP2010511626A5 (ru) | ||
| JPH04364124A (ja) | 灌注によるショック状態の処置用医薬組成物 | |
| JP2010511632A5 (ru) | ||
| RU2013104459A (ru) | Карбоксамидные соединения и их применение в качестве ингибиторов кальпаинов | |
| RU2005137032A (ru) | Применение оксазолидинон-хинолиновых гибридных антибиотиков для лечения сибирской язвы и других инфекций |