RU2009128688A - Замещенные циклоалкиламином производные изохинолина и изохинолинона - Google Patents
Замещенные циклоалкиламином производные изохинолина и изохинолинона Download PDFInfo
- Publication number
- RU2009128688A RU2009128688A RU2009128688/04A RU2009128688A RU2009128688A RU 2009128688 A RU2009128688 A RU 2009128688A RU 2009128688/04 A RU2009128688/04 A RU 2009128688/04A RU 2009128688 A RU2009128688 A RU 2009128688A RU 2009128688 A RU2009128688 A RU 2009128688A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- alkylene
- aryl
- compound according
- heterocyclyl
- Prior art date
Links
- VDBNYAPERZTOOF-UHFFFAOYSA-N isoquinolin-1(2H)-one Chemical group C1=CC=C2C(=O)NC=CC2=C1 VDBNYAPERZTOOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 2
- AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N isoquinoline Chemical group C1=NC=CC2=CC=CC=C21 AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 55
- -1 6-substituted isoquinoline Chemical class 0.000 claims abstract 4
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 123
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 44
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 37
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 37
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 20
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 15
- 125000000041 C6-C10 aryl group Chemical group 0.000 claims 15
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 7
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 4
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000006570 (C5-C6) heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 claims 3
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 3
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 claims 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 2
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 claims 2
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N cyclohexylamine Chemical group NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 2
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 claims 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims 2
- 125000006526 (C1-C2) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003161 (C1-C6) alkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 claims 1
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 claims 1
- 208000031104 Arterial Occlusive disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims 1
- 208000020084 Bone disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 claims 1
- 125000004399 C1-C4 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000172 C5-C10 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000006029 Cardiomegaly Diseases 0.000 claims 1
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000010228 Erectile Dysfunction Diseases 0.000 claims 1
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 claims 1
- 206010019663 Hepatic failure Diseases 0.000 claims 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 1
- 206010023421 Kidney fibrosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 206010030043 Ocular hypertension Diseases 0.000 claims 1
- 206010053159 Organ failure Diseases 0.000 claims 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims 1
- 208000005107 Premature Birth Diseases 0.000 claims 1
- 206010036590 Premature baby Diseases 0.000 claims 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 claims 1
- 208000013616 Respiratory Distress Syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 claims 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 claims 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010047163 Vasospasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 1
- 208000011341 adult acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 201000000028 adult respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000021328 arterial occlusion Diseases 0.000 claims 1
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 claims 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 claims 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 claims 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 claims 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 claims 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims 1
- 206010061989 glomerulosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 201000001881 impotence Diseases 0.000 claims 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 claims 1
- 208000007903 liver failure Diseases 0.000 claims 1
- 231100000835 liver failure Toxicity 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims 1
- 230000008816 organ damage Effects 0.000 claims 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 claims 1
- 208000002815 pulmonary hypertension Diseases 0.000 claims 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000020431 spinal cord injury Diseases 0.000 claims 1
- 102000000568 rho-Associated Kinases Human genes 0.000 abstract 2
- 108010041788 rho-Associated Kinases Proteins 0.000 abstract 2
- 102000011131 Myosin-Light-Chain Phosphatase Human genes 0.000 abstract 1
- 108010037801 Myosin-Light-Chain Phosphatase Proteins 0.000 abstract 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 abstract 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 abstract 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
- C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
- C07D217/12—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
- C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
- C07D217/24—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Virology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы (I) !! где R1 представляет собой H, OH или NH2; ! R2 представляет собой H, галоген или (C1-C6)алкил; ! R3 представляет собой ! H, ! галоген, ! (C1-C6)алкил, ! (C1-C6)алкилен-R', ! OH, ! O-R", ! NH2, ! NHR", ! NR"R" или ! NH-C(O)-R", ! R4 представляет собой ! H, ! галоген, ! гидрокси, ! CN, ! (C1-C6)алкил, ! R', ! (C1-C6)алкилен-R'; ! R5 представляет собой ! H, ! галоген, ! CN, ! NO2, ! (C1-C6)алкил, ! (C2-C6)алкенил, ! R', ! (C1-C6)алкилен-(C6-C10)арил, ! (C1-C6)алкилен-(C6-C10)арил, ! (C1-C6)алкилен-(C5-C10)гетероциклил, ! CH(OH)-(C1-C6)алкил, ! NH2, ! NH-R', ! NH-SO2H, ! NH-SO2-(C1-C6)алкил, ! NH-SO2-R', ! NH-C(O)-(C1-C6)алкил, ! NH-C(O)-R', ! C(O)N[(C1-C6)алкил]2, !C(O)OH или ! C(O)O-(C1-C6)алкил; ! R6 и R6' независимо друг от друга представляют собой ! H, ! R', ! (C1-C8)алкил, ! (C1-C6)алкилен-R', ! (C1-C6)алкилен-O-(C1-C6)алкил, !(C1-C6)алкилен-O-R', ! (C1-C6)алкилен-CH[R']2, ! (C1-C6)алкилен-C(O)-R', ! (C1-C6)алкилен-C(O)NH2, ! (C1-C6)алкилен-C(O)NH-R', ! (C1-C6)алкилен-C(O)NH-(C1-C6)алкил, ! (C1-C6)алкилен-C(O)N[(C1-C6)алкил]2, ! (C1-C6)алкилен-C(O)N[R']2, ! (C1-C6)алкилен-C(O)O-(C1-C6)алкил, ! C(O)O-(C1-C6)алкил, ! C(O)OR', ! C(O)(C1-C6)алкил, ! C(O)R', ! C(O)NH-(C1-C6)алкил, ! C(O)NHR', ! C(O)N[(C1-C6)алкил]R' ! C(O)N[(C1-C6)алкил]2, ! C(O)-(C1-C6)алкилен-R', ! C(O)O(C1-C6)алкилен-R'; или ! R6 и R6', вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют (C5-C10)гетероциклильную группу; ! R7 представляет собой ! H, ! галоген, ! CN, ! NO2, ! (C1-C6)алкил, ! O-(C1-C6)алкил, ! (C2-C6)алкенил, ! R', ! (C1-C6)алкенилен-(C6-C10)арил, ! (C1-C6)алкилен-R', ! CH(OH)-(C1-C6)алкил, !NH2, ! NH-R', ! NH-SO2H, ! NH-SO2-(C1-C6)алкил, ! NH-SO2-R', ! SO2-NH2, ! SO2-NHR', ! NH-C(O)-(C1-C6)алкил, ! NH-C(O)-R', ! C(O)N[(C1-C6)алкил]2, ! C(O)OH, или ! C(O)O-(C1-C6)алкил; ! R8 представляет собой H, галоген или (C1-C6)алкил; ! n равно 1, 2, 3 или 4; ! m равно 1, 2, 3, 4 или 5; и ! L представляет собой S(CH2)p, S(O)(CH2)p, SO2(CH2)p, NH(CH2)p, N(C1-C6)алкил-(CH2)p; N(C3-C6)циклоалкил-(CH2)p, N[CO(C1-C6)алкил]-(CH2)p или N[(C1-C3)алкилен-R']-(CH2)p; ! p представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4; ! где R' представляет собой ! (
Claims (54)
1. Соединение формулы (I)
где R1 представляет собой H, OH или NH2;
R2 представляет собой H, галоген или (C1-C6)алкил;
R3 представляет собой
H,
галоген,
(C1-C6)алкил,
(C1-C6)алкилен-R',
OH,
O-R",
NH2,
NHR",
NR"R" или
NH-C(O)-R",
R4 представляет собой
H,
галоген,
гидрокси,
CN,
(C1-C6)алкил,
R',
(C1-C6)алкилен-R';
R5 представляет собой
H,
галоген,
CN,
NO2,
(C1-C6)алкил,
(C2-C6)алкенил,
R',
(C1-C6)алкилен-(C6-C10)арил,
(C1-C6)алкилен-(C6-C10)арил,
(C1-C6)алкилен-(C5-C10)гетероциклил,
CH(OH)-(C1-C6)алкил,
NH2,
NH-R',
NH-SO2H,
NH-SO2-(C1-C6)алкил,
NH-SO2-R',
NH-C(O)-(C1-C6)алкил,
NH-C(O)-R',
C(O)N[(C1-C6)алкил]2,
C(O)OH или
C(O)O-(C1-C6)алкил;
R6 и R6' независимо друг от друга представляют собой
H,
R',
(C1-C8)алкил,
(C1-C6)алкилен-R',
(C1-C6)алкилен-O-(C1-C6)алкил,
(C1-C6)алкилен-O-R',
(C1-C6)алкилен-CH[R']2,
(C1-C6)алкилен-C(O)-R',
(C1-C6)алкилен-C(O)NH2,
(C1-C6)алкилен-C(O)NH-R',
(C1-C6)алкилен-C(O)NH-(C1-C6)алкил,
(C1-C6)алкилен-C(O)N[(C1-C6)алкил]2,
(C1-C6)алкилен-C(O)N[R']2,
(C1-C6)алкилен-C(O)O-(C1-C6)алкил,
C(O)O-(C1-C6)алкил,
C(O)OR',
C(O)(C1-C6)алкил,
C(O)R',
C(O)NH-(C1-C6)алкил,
C(O)NHR',
C(O)N[(C1-C6)алкил]R'
C(O)N[(C1-C6)алкил]2,
C(O)-(C1-C6)алкилен-R',
C(O)O(C1-C6)алкилен-R'; или
R6 и R6', вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют (C5-C10)гетероциклильную группу;
R7 представляет собой
H,
галоген,
CN,
NO2,
(C1-C6)алкил,
O-(C1-C6)алкил,
(C2-C6)алкенил,
R',
(C1-C6)алкенилен-(C6-C10)арил,
(C1-C6)алкилен-R',
CH(OH)-(C1-C6)алкил,
NH2,
NH-R',
NH-SO2H,
NH-SO2-(C1-C6)алкил,
NH-SO2-R',
SO2-NH2,
SO2-NHR',
NH-C(O)-(C1-C6)алкил,
NH-C(O)-R',
C(O)N[(C1-C6)алкил]2,
C(O)OH, или
C(O)O-(C1-C6)алкил;
R8 представляет собой H, галоген или (C1-C6)алкил;
n равно 1, 2, 3 или 4;
m равно 1, 2, 3, 4 или 5; и
L представляет собой S(CH2)p, S(O)(CH2)p, SO2(CH2)p, NH(CH2)p, N(C1-C6)алкил-(CH2)p; N(C3-C6)циклоалкил-(CH2)p, N[CO(C1-C6)алкил]-(CH2)p или N[(C1-C3)алкилен-R']-(CH2)p;
p представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4;
где R' представляет собой
(C3-C8)циклоалкил,
(C5-C10)гетероциклил,
(C6-C10)арил; и
R" представляет собой
(C3-C8)циклоалкил,
(C5-C10)гетероциклил,
(C6-C10)арил,
(C1-C6)алкил,
(C1-C6)алкилен-R',
(C1-C6)алкилен-O-(C1-C6)алкил,
(C1-C6)алкилен-O-R', или
(C1-C6)алкилен-NRxRy; и
где Rx и Ry независимо друг от друга представляют собой
(C1-C6)алкил,
(C5-C10)гетероциклил,
(C6-C10)арил,
(C1-C4)алкилен-(C5-C10)гетероциклил,
(C1-C4)алкилен-(C6-C10)арил,
(C1-C4)алкилен-NH(C1-C6)алкил,
(C1-C4)алкилен-N[(C1-C6)алкил]2,
(C1-C4)алкилен-N[(C6-C10)арил]2, или
(C1-C4)алкилен-N[(C5-C10)гетероциклил]2;
где в остатках R4, R5, R6, R6', R7 и R8 алкил, алкилен или циклоалкил необязательно могут быть замещены один или несколько раз посредством OH, OCH3, COOH, COOCH3, NH2, NHCH3, N(CH3)2, CONH2, CONHCH3 или CON(CH3)2;
где в остатках с R2 по R8 алкил или алкилен необязательно могут быть замещены один или несколько раз галогеном;
где в остатках с R3 по R8 (C6-C10)арил и (C5-C10)гетероциклил являются незамещенными или замещены один или несколько раз пригодными группами, независимо выбранными из галогена, OH, NO2, N3, CN, C(O)-(C1-C6)алкила, C(O)-(C1-C6)арила, COOH, COO(C1-C6)алкила, CONH2, CONH(C1-C6)алкила,
CON[(C1-C6)алкил]2, (C3-C8)циклоалкила, (C1-C6)алкила, (C1-C6)алкилен-OH, (C1-C6)алкилен-NH2, (C1-C6)алкилен-NH(C1-C6)алкила, (C1-C6)алкилен-N[(C1-C6)алкил]2, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, O-(C1-C6)алкила, O-C(O)-(C1-C6)алкила, PO3H2, SO3H, SO2-NH2, SO2NH(C1-C6)алкила, SO2N[(C1-C6)алкил]2, S-(C1-C6)алкила, SO-(C1-C6)алкила, SO2-(C1-C6)алкила, SO2-N=CH-N[(C1-C6)алкил]2, C(NH)(NH2), NH2, NH-(C1-C6)алкила, N[(C1-C6)алкил]2, NH-C(O)-(C1-C6)алкила, NH-C(O)O-(C1-C6)алкила, NH-SO2-(C1-C6)алкила, NH-SO2-(C6-C10)арила, NH-SO2-(C5-C10)гетероциклила, N(C1-C6)алкил-C(O)-(C1-C6)алкила, N(C1-C6)алкил-C(O)O-(C1-C6)алкила, N(C1-C6)алкил-C(O)-NH-(C1-C6)алкила], (C6-C10)арила, (C1-C6)алкилен-(C6-C10)арила, O-(C6-C10)арила, O-(C1-C6)алкилен-(C6-C10)арила, (C5-C10)гетероциклила, (C1-C6)алкилен-(C5-C10)гетероциклила, или O-(C1-C6)алкилен-(C5-C10)гетероциклила, где (C6-C10)арил или (C5-C10)гетероциклил могут быть замещены от одного до трех раз группой, независимо выбранной из галогена, OH, NO2, CN, O-(C1-C6)алкила, (C1-C6)алкила, NH2, NH(C1-C6)алкила, N[(C1-C6)алкил]2, SO2CH3, COOH, C(O)O-(C1-C6)алкила, CONH2, (C1-C6)алкилен-O-(C1-C6)алкила, (C1-C6)алкилен-O-(C6-C10)арила или O-(C1-C6)алкилен-(C6-C10)арила;
или где (C6-C10)арил замещен по соседним атомам группой O-(C1-C4)алкилен-O, образуя 5-8-членное кольцо совместно с атомами углерода, к которым присоединены атомы кислорода;
и где арильные или гетероциклильные заместители C6-C10)арильной и (C5-C10)гетероциклильной групп дополнительно могут быть не замещены содержащей арил или гетероциклил группой;
или его стереоизомерные и/или таутомерные формы и/или его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение формулы (I) по п.1, где R1 представляет собой H и характеризуется формулой (II)
3. Соединение формулы (I) по п.1, где R1 представляет собой OH и характеризуется формулой (III)
4. Соединение формулы (I) по п.1 или п.3, где R1 представляет собой OH и характеризуется формулой (III')
5. Соединение по п.1, где R1 представляет собой NH2.
6. Соединение по любому из пп.1-3 и 5, где R3 представляет собой H, галоген, (C1-C4)алкилен-R', O-R" или NHR".
7. Соединение по любому из пп.1-3 и 5, где R3 представляет собой H или NHR".
8. Соединение по любому из пп.1-3 и 5, где R3 представляет собой H; NH-(C5-C6)гетероциклил или NH-фенил.
9. Соединение по любому из пп.1-3 и 5, где R3 представляет собой H.
10. Соединение по любому из пп.1-3 и 5, где R8 представляет собой H, галоген или (C1-C4)алкил.
11. Соединение по любому из пп.1-3 и 5, где R8 представляет собой H, Cl, F, метил или этил.
12. Соединение по любому из пп.1-3 и 5, где R8 представляет собой H.
13. Соединение по любому из пп.1-3 и 5, где R4 представляет собой H, галоген или (C1-C6)алкил.
14. Соединение по любому из пп.1-3 и 5, где R4 представляет собой H, галоген или (C1-C4)алкил.
15. Соединение по любому из пп.1-3 и 5, где R4 представляет собой H.
16. Соединение по любому из пп.1-3 и 5, где R5 представляет собой H, галоген, CN, (C1-C6)алкил, (C2-C6)алкенил, R', NH-(C6-C10)арил или (C1-C6)алкилен-R'.
17. Соединение по любому из пп.1-3 и 5, где R5 представляет собой H, галоген, (C1-C6)алкил, (C2-C6)алкенил, R', NH-(C6-C10)арил или (C1-C6)алкилен-R'.
18. Соединение по любому из пп.1-3 и 5, где R5 представляет собой H, галоген, (C1-C6)алкил, (C2-C6)алкенил, (C6-C10)арил, NH-(C6-C10)арил, (C1-C2)алкил-(C6-C10)арил или (C5-C10)гетероарил.
19. Соединение по любому из пп.1-3 и 5, где R5 представляет собой H, галоген, (C1-C6)алкил, (C2-C6)алкенил, (C6-C10)арил или (C5-C10)гетероарил.
20. Соединение по любому из пп.1-3 и 5, где R5 представляет собой H, галоген, метил, этил, винил, фенил, тиенил или пиридил.
21. Соединение по любому из пп.1-3 и 5, где R5 представляет собой H, галоген, метил или этил.
22. Соединение по любому из пп.1-3 и 5, где R5 представляет собой H.
23. Соединение по любому из пп.1-3 и 5, где R7 представляет собой H, галоген, CN, (C1-C6)алкил, O-(C1-C6)алкил, (C2-C6)алкенил, R' или (C1-C6)алкилен-(C3-C8)циклоалкил.
24. Соединение по любому из пп.1-3 и 5, где R7 представляет собой H, галоген, CN, (C1-C4)алкил, O-(C1-C4)алкил, (C1-C4)алкенил, фенил, циклопропил или (C5-C6)гетероарил.
25. Соединение по любому из пп.1-3 и 5, где R7 представляет собой H, фтор, хлор, бром, метил, этил, метокси, фенил, нитрил, циклопропил, тиенил или винил.
26. Соединение по любому из пп.1-3 и 5, где R7 представляет собой H, фтор, хлор, бром, метил или метокси.
27. Соединение по любому из пп.1-3 и 5, где R7 представляет собой H.
28. Соединение по любому из пп.1-3 и 5, где m равно 2, 3 или 4.
29. Соединение по любому из пп.1-3 и 5, где m равно 3.
30. Соединение по любому из пп.1-3 и 5, где R2 представляет собой H, галоген или (C1-C4)алкил.
31. Соединение по любому из пп.1-3 и 5, где R2 представляет собой H или (C1-C2)алкил.
32. Соединение по любому из пп.1-3 и 5, где R2 представляет собой H, метил или этил.
33. Соединение по любому из пп.1-3 и 5, где n равно 1, 2 или 3.
34. Соединение по любому из пп.1-3 и 5, где n равно 1 или 2.
35. Соединение по любому из пп.1-3 и 5, где n равно 1.
36. Соединение по любому из пп.1-3 и 5, где
R6 и R6' независимо друг от друга представляют собой
H,
(C1-C6)алкил,
R',
(C1-C4)алкилен-(C3-C8)циклоалкил,
(C1-C4)алкилен-(C5-C10)гетероциклил,
(C1-C4)алкилен-(C6-C10)арил,
(C1-C6)алкилен-O-(C1-C6)алкил,
(C1-C4)алкилен-C(O)-(C5-C10)гетероциклил,
(C1-C4)алкилен-C(O)-(C6-C10)арил,
(C1-C6)алкилен-C(O)N[(C1-C6)алкил]2,
(C1-C6)алкилен-C(O)NH-(C1-C6)алкил,
(C1-C6)алкилен-C(O)O-(C1-C6)алкил,
C(O)O-(C1-C6)алкил,
C(O)(C1-C6)алкил,
C(O)R',
C(O)NH-(C1-C6)алкил,
C(O)N[(C1-C6)алкил]2, или
C(O)(C1-C6)алкилен-R',
или R6 и R6', вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют (C5-C10)гетероциклильную группу.
37. Соединение по любому из пп.1-3 и 5, где R6 и R6' независимо друг от друга представляют собой
H,
(C1-C6)алкил,
(C5-C10)гетероциклил,
(C3-C8)циклоалкил,
(C6-C10)арил,
(C1-C4)алкилен-(C3-C8)циклоалкил,
(C1-C4)алкилен-(C5-C10)гетероциклил,
(C1-C4)алкилен-(C6-C10)арил,
(C1-C6)алкилен-O-(C1-C6)алкил,
(C1-C6)алкилен-C(O)N[(C1-C6)алкил]2,
(C1-C6)алкилен-C(O)NH-(C1-C6)алкил,
(C1-C6)алкилен-C(O)O-(C1-C6)алкил,
C(O)O-(C1-C6)алкил,
C(O)(C1-C6)алкил,
C(O)(C3-C8)циклоалкил,
C(O)NH-(C1-C6)алкил,
C(O)N[(C1-C6)алкил]2,
C(O)(C1-C6)алкилен-(C3-C8)циклоалкил,
C(O)(C1-C6)алкилен-(C5-C10)гетероциклил,
C(O)(C1-C6)алкилен-(C6-C10)арил,
или R6 и R6' вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют (C5-C10)гетероциклильную группу.
38. Соединение по любому из пп.1-3 и 5, где
R6 представляет собой H, (C1-C6)алкил, (C3-C6)циклоалкил или (C1-C4)алкилен-(C3-C6)циклоалкил, и R6' представляет собой H,
(C1-C6)алкил,
(C3-C8)циклоалкил,
(C5-C10)гетероциклил,
(C5-C10)арил,
(C1-C4)алкилен-(C3-C8)циклоалкил,
(C1-C4)алкилен-(C5-C10)гетероциклил,
(C1-C4)алкилен-(C6-C10)арил,
(C1-C6)алкилен-O-(C1-C6)алкил,
(C1-C6)алкилен-C(O)NH-(C1-C6)алкил,
(C1-C6)алкилен-C(O)N[(C1-C6)алкил]2,
(C1-C6)алкилен-C(O)O-(C1-C6)алкил,
C(O)O-(C1-C6)алкил,
C(O)(C1-C6)алкил,
C(O)(C3-C8)циклоалкил,
C(O)NH-(C1-C6)алкил,
C(O)N[(C1-C6)алкил]2,
C(O)(C1-C6)алкилен-(C3-C8)циклоалкил,
C(O)(C1-C6)алкилен-(C5-C10)гетероциклил,
C(O)(C1-C6)алкилен-(C6-C10)арил, или
R6 и R6' вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют (C5-C10)гетероциклильную группу.
39. Соединение по любому из пп.1-3 и 5, где
R6 представляет собой H, (C1-C6)алкил и
R6' представляет собой H,
(C1-C6)алкил,
(C3-C8)циклоалкил,
(C6-C10)арил,
(C5-C10)гетероциклил,
(C1-C4)алкилен-(C3-C8)циклоалкил,
(C1-C4)алкилен-(C5-C10)гетероциклил,
(C1-C6)алкилен-(C6-C10)арил,
(C1-C4)алкилен-O-(C1-C4)алкил,
(C1-C4)алкилен-C(O)N[(C1-C4)алкил]2,
(C1-C6)алкилен-C(O)NH-(C1-C6)алкил,
C(O)(C1-C6)алкил,
C(O)(C1-C6)алкилен-(C5-C10)гетероциклил, или
R6 и R6' вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют (C5-C10)гетероциклильную группу.
40. Соединение по любому из пп.1-3 и 5, где
R6 представляет собой H, (C1-C6)алкил и
R6' представляет собой
H;
(C1-C6)алкил;
(C3-C8)циклоалкил;
(C1-C4)алкилен-(C3-C8)циклоалкил;
(C1-C4)алкилен-O-(C1-C4)алкил;
(C1-C4)алкилен-C(O)N[(C1-C4)алкил]2;
(C1-C4)алкилен-(C5-C10)гетероциклил, или
(C1-C4)алкилен-(C6-C10)арил;
C(O)(C1-C4)алкил;
C(O)(C1-C4)алкилен-(C5-C10)гетероциклил;
или R6 и R6' вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют (C5-C6)гетероциклильную группу.
41. Соединение по любому из пп.1-3 и 5, где R6 представляет собой H, (C1-C6)алкил и R6' представляет собой H, (C1-C6)алкил или (C3-C8)циклоалкил.
42. Соединение по любому из пп.1-3 и 5, где R6 представляет собой H и R6' представляет собой H, (C1-C6)алкил или (C3-C8)циклоалкил.
43. Соединение по любому из пп.1-3 и 5, где R6 и R6' представляют собой H.
44. Соединение по любому из пп.1-3 и 5, где m равно 3 и L присоединена к кольцу аминоциклогексана в 3 положении или в 4 положении.
45. Соединение по любому из пп.1-3 и 5, где m равно 3 и L присоединена к кольцу аминоциклогексана в 4 положении.
46. Соединение по любому из пп.1-3 и 5, где L представляет собой S(CH2)p, S(O)(CH2)p или SO2(CH2)p.
47. Соединение по любому из пп.1-3 и 5, где L представляет собой NH(CH2)p, N(C1-C6)алкил-(CH2)p.
48. Соединение по любому из пп.1-3 и 5, где p представляет собой 0.
49. Соединение по п.1, где
R1 представляет собой H или OH;
R2 представляет собой водород, галоген или (C1-C6)алкил;
R3 представляет собой H, галоген, (C1-C4)алкилен-R', O-R" или NHR";
R4 представляет собой H, галоген или (C1-C6)алкил;
R5 представляет собой H, (C1-C6)алкил, галоген, CN, (C2-C6)алкенил, (C6-C10)арил, NH-(C6-C10)арил, (C1-C6)алкилен-(C6-C10)арил, (C5-C10)гетероциклил или (C1-C6)алкилен-(C5-C10)гетероциклил;
R6 и R6'независимо друг от друга представляют собой H, R', (C1-C8)алкил, (C1-C6)алкилен-R', (C1-C6)алкилен-O-(C1-C6)алкил, (C1-C6)алкилен-O-R', (C1-C6)алкилен-CH[R']2, (C1-C6)алкилен-C(O)NH2, (C1-C6)алкилен-C(O)NH-R', (C1-C6)алкилен-C(O)N[(C1-C4)алкил]2, (C1-C6)алкилен-C(O)N[R']2, C(O)O-(C1-C6)алкил, C(O)(C1-C6)алкил, C(O)(C3-C8)циклоалкил, C(O)(C5-C10)гетероциклил, C(O)NH-(C1-C6)алкил,
C(O)N[(C1-C6)алкил]2, C(O)(C1-C6)алкилен-(C3-C8)циклоалкил, C(O)(C1-C6)алкилен-(C5-C10)гетероциклил, C(O)(C1-C6)алкилен-(C6-C10)арил,
или R6 и R6' вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют (C5-C6)гетероциклильную группу;
R7 представляет собой H, галоген, CN, (C1-C6)алкил, O-(C1-C6)алкил, (C2-C6)алкенил или R';
R8 представляет собой H, галоген или (C1-C6)алкил;
m равно 2, 3 или 4,
n равно 1, 2 или 3,
L представляет собой S(CH2)p, NH(CH2)p или N(C1-C2)алкил-(CH2)p, и
p равно 0, 1 или 2.
50. Соединение по п.1, где
R1 представляет собой H или OH;
R2 представляет собой H или (C1-C4)алкил;
R3 представляет собой H, галоген или NHR'', где R'' является таким, как определено выше;
R4 представляет собой H, галоген или (C1-C4)алкил;
R5 представляет собой H, (C1-C6)алкил, галоген, (C2-C4)алкенил, (C6-C10)арил, (C1-C6)алкилен-(C6-C10)арил или (C5-C10)гетероциклил;
R6 и R6' независимо друг от друга представляют собой H, (C3-C8)циклоалкил, (C1-C8)алкил, (C1-C6)алкилен-O-(C1-C6)алкил, (C1-C3)алкилен-R', C(O)(C1-C6)алкил, C(O)(C3-C8)циклоалкил, C(O)(C5-C6)гетероциклил, C(O)(C1-C6)алкилен-(C3-C8)циклоалкил, C(O)(C1-C6)алкилен-(C5-C6)гетероциклил или C(O)(C1-C6)алкилен-(C6-C10)арил;
R7 представляет собой H, галоген, CN, (C1-C6)алкил, O(C1-C6)алкил, (C2-C6)алкенил или R';
R8 представляет собой H, галоген или (C1-C6)алкил;
m равно 2, 3 или 4;
n равно 1, 2 или 3;
L представляет собой S(CH2)p или NH(CH2)p; и
p равно 0 или 1.
51. Соединение по п.1, где
R1 представляет собой H или OH;
R2 представляет собой H, (C1-C4)алкил;
R3 представляет собой H, NH-(C5-C6)гетероарил или NH-фенил;
R4 представляет собой H, галоген или (C1-C4)алкил;
R5 представляет собой H, (C1-C4)алкил, галоген, (C1-C4)алкенил, (C6-C10)арил, (C1-C2)алкил-(C6-C10)арил или (C5-C6)гетероарил;
R6 представляет собой H, (C3-C6)циклоалкил или (C1-C4)алкил;
R6' представляет собой H, (C3-C8)циклоалкил, (C1-C8)алкил, (C1-C3)алкилен-R'; C(O)O-(C1-C6)алкил, C(O)(C1-C6)алкил, C(O)(C3-C6)циклоалкил, C(O)(C5-C6)гетероциклил, C(O)(C1-C3)алкилен-(C3-C6)циклоалкил, C(O)(C1-C3)алкилен-(C5-C6)гетероциклил, или C(O)(C1-C3)алкиленфенил;
R7 представляет собой H, галоген, CN, (C1-C4)алкил, O(C1-C4)алкил, (C1-C4)алкенил, фенил, циклопропил, (C5-C6)гетероарил;
R8 представляет собой H, галоген или (C1-C4)алкил;
m равно 3,
n равно 1; и
L представляет собой S или NH.
52. Применение по меньшей мере одного соединения формулы (I) и/или его фармацевтически приемлемой соли, как заявлено в одном из пп.1-51, для изготовления лекарственного средства.
53. Применение по меньшей мере одного соединения формулы (I) и/или его фармацевтически приемлемой соли, как заявлено в одном из пп.1-51, для изготовления лекарственного средства для лечения и/или профилактики гипертензии, легочной гипертензии, глазной гипертензии, ретинопатии, глаукомы, нарушения периферического кровообращения, окклюзионного заболевания периферических артерий (PAOD), коронарной болезни сердца, стенокардии, гипертрофии сердца, сердечной недостаточности, ишемических заболеваний, ишемической недостаточности органов (конечного повреждения органа), пневмосклероза, фиброза печени, печеночной недостаточности, нефропатии, почечной недостаточности, фиброза почки, гломерулосклероза почки, гипертрофии органа, астмы, хронического обструктивного заболевания легких (COPD), взрослого респираторного дистресс-синдрома, тромботических нарушений, инсульта, спазма сосудов головного мозга, ишемии головного мозга, боли, нейрональной дегенерации, травмы спинного мозга, болезни Альцгеймера, преждевременных родов, эректильной дисфункции, эндокринной дисфункции, артериосклероза, гипертрофии предстательной железы, диабета и осложнений диабета, метаболического синдрома, рестеноза кровеносных сосудов, атеросклероза, воспаления, аутоиммунных заболеваний, СПИД, остеопатии, инфекции пищеварительного тракта бактериями, сепсиса, развития и прогрессии злокачественной опухоли.
54. Лекарственное средство, содержащее эффективное количество по меньшей мере одного соединения, заявленного в любом из пп.1-51, и/или его фармакологически приемлемой соли, физиологически допустимые эксципиенты и носители и, когда это целесообразно, дополнительные добавки и/или другие активные ингредиенты.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP06026895.0 | 2006-12-27 | ||
| EP06026895 | 2006-12-27 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009128688A true RU2009128688A (ru) | 2011-02-10 |
Family
ID=38069270
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009128688/04A RU2009128688A (ru) | 2006-12-27 | 2007-12-19 | Замещенные циклоалкиламином производные изохинолина и изохинолинона |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20100056568A1 (ru) |
| EP (1) | EP2125744B1 (ru) |
| JP (1) | JP5318778B2 (ru) |
| KR (1) | KR20090103903A (ru) |
| CN (1) | CN101573338B (ru) |
| AT (1) | ATE505458T1 (ru) |
| AU (1) | AU2007338409B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0720710A2 (ru) |
| CA (1) | CA2673919C (ru) |
| CO (1) | CO6210725A2 (ru) |
| DE (1) | DE602007013950D1 (ru) |
| DK (1) | DK2125744T3 (ru) |
| ES (1) | ES2364511T3 (ru) |
| IL (1) | IL199536A (ru) |
| MA (1) | MA31023B1 (ru) |
| MX (1) | MX2009005828A (ru) |
| MY (1) | MY148514A (ru) |
| NO (1) | NO20092431L (ru) |
| PT (1) | PT2125744E (ru) |
| RU (1) | RU2009128688A (ru) |
| WO (1) | WO2008077553A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200903553B (ru) |
Families Citing this family (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7470787B2 (en) | 2005-07-11 | 2008-12-30 | Aerie Pharmaceuticals, Inc. | Isoquinoline compounds |
| JP5235887B2 (ja) | 2006-09-20 | 2013-07-10 | アエリー ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | Ｒｈｏキナーゼ阻害剤 |
| US8455513B2 (en) | 2007-01-10 | 2013-06-04 | Aerie Pharmaceuticals, Inc. | 6-aminoisoquinoline compounds |
| US8455514B2 (en) | 2008-01-17 | 2013-06-04 | Aerie Pharmaceuticals, Inc. | 6-and 7-amino isoquinoline compounds and methods for making and using the same |
| AU2009262509B2 (en) * | 2008-06-24 | 2014-01-30 | Sanofi | Bi-and polycyclic substituted isoquinoline and isoquinoline derivatives as Rho kinase inhibitors |
| AU2009262517B2 (en) * | 2008-06-24 | 2014-01-09 | Sanofi | Substituted isoquinolines and isoquinolinones as Rho kinase inhibitors |
| ES2436531T3 (es) * | 2008-06-24 | 2014-01-02 | Sanofi | Isoquinolinas e isoquinolinonas sustituidas en posición 6 |
| US8450344B2 (en) | 2008-07-25 | 2013-05-28 | Aerie Pharmaceuticals, Inc. | Beta- and gamma-amino-isoquinoline amide compounds and substituted benzamide compounds |
| WO2010126626A2 (en) | 2009-05-01 | 2010-11-04 | Aerie Pharmaceuticals, Inc. | Dual mechanism inhibitors for the treatment of disease |
| EA019523B1 (ru) | 2009-06-19 | 2014-04-30 | Д. Вестерн Терапьютикс Инститьют, Инк. | Производное замещенного изохинолина, содержащая его фармацевтическая композиция и применение для лечения заболеваний |
| CA2853466A1 (en) * | 2011-10-26 | 2013-05-02 | Emily A. Stein | Agents, methods, and devices for affecting nerve function |
| PT3811943T (pt) | 2013-03-15 | 2023-03-15 | Aerie Pharmaceuticals Inc | Composto para uso no tratamento de distúrbios oculares |
| FR3017868A1 (fr) | 2014-02-21 | 2015-08-28 | Servier Lab | Derives d'isoquinoleine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| WO2016091731A1 (en) | 2014-12-11 | 2016-06-16 | Syngenta Participations Ag | Pesticidally active tetracyclic derivatives with sulfur containing substituents |
| SG11201705192PA (en) | 2014-12-24 | 2017-07-28 | Gilead Sciences Inc | Fused pyrimidine compounds for the treatment of hiv |
| TWI770552B (zh) | 2014-12-24 | 2022-07-11 | 美商基利科學股份有限公司 | 喹唑啉化合物 |
| ES2705709T3 (es) | 2014-12-24 | 2019-03-26 | Gilead Sciences Inc | Compuestos de isoquinolina para el tratamiento del VIH |
| US9643927B1 (en) | 2015-11-17 | 2017-05-09 | Aerie Pharmaceuticals, Inc. | Process for the preparation of kinase inhibitors and intermediates thereof |
| WO2017086941A1 (en) | 2015-11-17 | 2017-05-26 | Aerie Pharmaceuticals, Inc. | Process for the preparation of kinase inhibitors and intermediates thereof |
| US11389441B2 (en) | 2016-08-31 | 2022-07-19 | Aerie Pharmaceuticals, Inc. | Ophthalmic compositions |
| CA3057872A1 (en) | 2017-03-31 | 2018-10-04 | Aerie Pharmaceuticals, Inc. | Aryl cyclopropyl-amino-isoquinolinyl amide compounds |
| AU2019337703B2 (en) | 2018-09-14 | 2023-02-02 | Aerie Pharmaceuticals, Inc. | Aryl cyclopropyl-amino-isoquinolinyl amide compounds |
| CN112969694B (zh) | 2018-11-09 | 2023-06-13 | 北京泰德制药股份有限公司 | Rho相关蛋白激酶抑制剂、包含其的药物组合物及其用途 |
| CN110670090B (zh) * | 2019-11-13 | 2021-06-29 | 广西师范大学 | 一种基于电化学合成异喹啉酮类化合物的方法 |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5480883A (en) * | 1991-05-10 | 1996-01-02 | Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. | Bis mono- and bicyclic aryl and heteroaryl compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase |
| TW575567B (en) * | 1998-10-23 | 2004-02-11 | Akzo Nobel Nv | Serine protease inhibitor |
| WO2001053288A1 (en) * | 2000-01-20 | 2001-07-26 | Eisai Co., Ltd. | Novel piperidine compounds and drugs containing the same |
| US7217722B2 (en) * | 2000-02-01 | 2007-05-15 | Kirin Beer Kabushiki Kaisha | Nitrogen-containing compounds having kinase inhibitory activity and drugs containing the same |
| WO2002100833A1 (en) * | 2001-06-12 | 2002-12-19 | Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited | Rho KINASE INHIBITORS |
| SE0104340D0 (sv) | 2001-12-20 | 2001-12-20 | Astrazeneca Ab | New compounds |
| AU2003281623B8 (en) * | 2002-07-22 | 2009-06-11 | Asahi Kasei Pharma Corporation | 5-substituted isoquinoline derivative |
| AU2004276236B2 (en) * | 2003-09-23 | 2008-01-24 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Isoquinolinone potassium channel inhibitors |
| WO2005035516A1 (ja) * | 2003-10-10 | 2005-04-21 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | 新規縮合複素環化合物およびその用途 |
| US7449477B2 (en) * | 2003-11-25 | 2008-11-11 | Eli Lilly And Company | 7-phenyl-isoquinoline-5-sulfonylamino derivatives as inhibitors of akt (protein kinase B) |
| JP2005232175A (ja) * | 2004-01-21 | 2005-09-02 | Asahi Kasei Pharma Kk | ５−置換イソキノリン医薬 |
| US7517991B2 (en) * | 2004-10-12 | 2009-04-14 | Bristol-Myers Squibb Company | N-sulfonylpiperidine cannabinoid receptor 1 antagonists |
| ES2331853T3 (es) * | 2005-06-28 | 2010-01-18 | Sanofi-Aventis | Derivados de isoquinolina como inhibidores de rho-cinasa. |
| US7618985B2 (en) * | 2005-12-08 | 2009-11-17 | N.V. Organon | Isoquinoline derivatives |
| US7893088B2 (en) * | 2006-08-18 | 2011-02-22 | N.V. Organon | 6-substituted isoquinoline derivatives |
-
2007
- 2007-12-19 MY MYPI20092205A patent/MY148514A/en unknown
- 2007-12-19 BR BRPI0720710-7A2A patent/BRPI0720710A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2007-12-19 DE DE602007013950T patent/DE602007013950D1/de active Active
- 2007-12-19 AU AU2007338409A patent/AU2007338409B2/en not_active Ceased
- 2007-12-19 ES ES07856889T patent/ES2364511T3/es active Active
- 2007-12-19 AT AT07856889T patent/ATE505458T1/de active
- 2007-12-19 MX MX2009005828A patent/MX2009005828A/es active IP Right Grant
- 2007-12-19 DK DK07856889.6T patent/DK2125744T3/da active
- 2007-12-19 KR KR1020097013521A patent/KR20090103903A/ko not_active Abandoned
- 2007-12-19 PT PT07856889T patent/PT2125744E/pt unknown
- 2007-12-19 JP JP2009543374A patent/JP5318778B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2007-12-19 CN CN2007800485212A patent/CN101573338B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2007-12-19 CA CA2673919A patent/CA2673919C/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-12-19 RU RU2009128688/04A patent/RU2009128688A/ru not_active Application Discontinuation
- 2007-12-19 WO PCT/EP2007/011166 patent/WO2008077553A1/en not_active Ceased
- 2007-12-19 EP EP07856889A patent/EP2125744B1/en active Active
-
2009
- 2009-05-22 ZA ZA200903553A patent/ZA200903553B/xx unknown
- 2009-06-12 CO CO09061596A patent/CO6210725A2/es not_active Application Discontinuation
- 2009-06-18 US US12/487,525 patent/US20100056568A1/en not_active Abandoned
- 2009-06-24 MA MA32038A patent/MA31023B1/fr unknown
- 2009-06-24 IL IL199536A patent/IL199536A/en not_active IP Right Cessation
- 2009-06-26 NO NO20092431A patent/NO20092431L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HK1138583A1 (en) | 2010-08-27 |
| AU2007338409A1 (en) | 2008-07-03 |
| CO6210725A2 (es) | 2010-10-20 |
| BRPI0720710A2 (pt) | 2014-12-23 |
| KR20090103903A (ko) | 2009-10-01 |
| AU2007338409B2 (en) | 2012-12-13 |
| ZA200903553B (en) | 2010-04-28 |
| CA2673919A1 (en) | 2008-07-03 |
| EP2125744A1 (en) | 2009-12-02 |
| WO2008077553A1 (en) | 2008-07-03 |
| DE602007013950D1 (de) | 2011-05-26 |
| CA2673919C (en) | 2015-06-23 |
| CN101573338A (zh) | 2009-11-04 |
| MA31023B1 (fr) | 2009-12-01 |
| MY148514A (en) | 2013-04-30 |
| EP2125744B1 (en) | 2011-04-13 |
| JP5318778B2 (ja) | 2013-10-16 |
| ATE505458T1 (de) | 2011-04-15 |
| NO20092431L (no) | 2009-09-21 |
| JP2010514718A (ja) | 2010-05-06 |
| MX2009005828A (es) | 2009-06-16 |
| IL199536A (en) | 2014-07-31 |
| DK2125744T3 (da) | 2011-08-01 |
| PT2125744E (pt) | 2011-07-01 |
| ES2364511T3 (es) | 2011-09-05 |
| CN101573338B (zh) | 2013-03-20 |
| US20100056568A1 (en) | 2010-03-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2009128688A (ru) | Замещенные циклоалкиламином производные изохинолина и изохинолинона | |
| RU2009128693A (ru) | Замещенные производные изохинолина и изохинолинона | |
| RU2009128645A (ru) | Замещенные изохинолиновые и изохинолиноновые производные в качестве ингибиторов rho-киназы | |
| RU2009128653A (ru) | Замещенные циклоалкиламином производные изохинолона | |
| RU2009128652A (ru) | Замещенные циклоалкиламином производные изохинолина и изохинолинона | |
| RU2008102968A (ru) | Производные изохинолина в качестве ингибиторов rho-киназы | |
| RU2008106926A (ru) | Производные циклогексиламинизохинолона в качестве ингибиторов rho-киназы | |
| RU2008106950A (ru) | Пиперидинилзамещенные производные изохинолона как ингибиторы rho-киназы | |
| JP2009502829A5 (ru) | ||
| RU2011102456A (ru) | Замещенные изихинолины и изохинолиноны в качестве ингибиторов | |
| RU2217142C2 (ru) | Химические соединения | |
| CN105530938B (zh) | 用于治疗由逆转录病毒引起的疾病的化合物 | |
| JP2010514716A5 (ru) | ||
| JP2010514721A5 (ru) | ||
| JP2010514718A5 (ru) | ||
| JP2014517017A5 (ja) | 化合物、その医薬組成物、及び癌治療用の阻害薬としてのその使用 | |
| JP2010514719A5 (ru) | ||
| RU2006134000A (ru) | Новые кетоамиды с циклическим p4s, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 ируса гепатита с | |
| JP2014532070A5 (ru) | ||
| CN111836814A (zh) | 稠环化合物、其制备方法及用途 | |
| JP2010514717A5 (ru) | ||
| JP2019518766A5 (ru) | ||
| JP2014500295A5 (ru) | ||
| JP2009537590A (ja) | 四員複素環で置換された置換プテリジン | |
| JP2013523652A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20110524 |