[go: up one dir, main page]

RU2008100164A - Получение и применение соединений в качестве ингибиторов протеаз - Google Patents

Получение и применение соединений в качестве ингибиторов протеаз Download PDF

Info

Publication number
RU2008100164A
RU2008100164A RU2008100164/04A RU2008100164A RU2008100164A RU 2008100164 A RU2008100164 A RU 2008100164A RU 2008100164/04 A RU2008100164/04 A RU 2008100164/04A RU 2008100164 A RU2008100164 A RU 2008100164A RU 2008100164 A RU2008100164 A RU 2008100164A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
aryl
heteroaryl
cycloalkyl
arylalkyl
Prior art date
Application number
RU2008100164/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Эндрю СТЭМФОРД (US)
Эндрю СТЭМФОРД
Гуоквинг ЛИ (US)
Гуоквинг ЛИ
Уильям Дж. ГРИНЛИ (US)
Уильям Дж. ГРИНЛИ
Жаонинг ЖУ (US)
Жаонинг Жу
Брайен МАККИТТРИК (US)
Брайен МАККИТТРИК
Роберт МАЦЦОЛА (US)
Роберт МАЦЦОЛА
Йинг ХУАНГ (US)
Йинг ХУАНГ
Тао ГУО (US)
Тао ГУО
Туй Кс Х. ЛИ (US)
Туй Кс Х. ЛИ
Ганг КВИАН (US)
Ганг КВИАН
Юифей ШАО (US)
Юифей ШАО
Original Assignee
Шеринг Корпорейшн (US)
Шеринг Корпорейшн
ФАРМАКОПИЕ, Инк. (US)
Фармакопие, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шеринг Корпорейшн (US), Шеринг Корпорейшн, ФАРМАКОПИЕ, Инк. (US), Фармакопие, Инк. filed Critical Шеринг Корпорейшн (US)
Publication of RU2008100164A publication Critical patent/RU2008100164A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/4035—Isoindoles, e.g. phthalimide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A61P33/06—Antimalarials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

1. Соединение, характеризующееся структурной формулой ! , ! или его стереоизомер, таутомер или фармацевтически приемлемые соль или сольват, где ! Q представляет собой связь или -N(R5)-; ! Т представляет собой связь, -О-, -С(О)-, -S-, -N(R5)-, -S(О)-, -S(O)2- или -C(R6'R7')-; ! U представляет собой связь или -C(R6)(R7)-; ! Y представляет собой С или N; ! Z представляет собой С или N; ! кольцо А, включая переменные Y и Z, представляет собой трех-девятичленное циклоалкильное, циклоалкенильное, гетероциклильное, гетероцикленильное, арильное и гетероарильное кольцо, содержащее от 0 до 7, предпочтительно, от 0 до 4, гетероатомов, независимо выбранных из группы, состоящей из О, S, N, и -N(R)-, причем кольцо А не замещено или замещено 1-5 независимо выбранными фрагментами R1 и/или оксо, если кольцо А представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклил или гетероцикленил; ! где R независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкенила, арила, арилалкила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, арилциклоалкила -OR15, -C(O)R8, -C(O)OR9, -S(O)R10, -S(O)2R10, -C(O)N(R11)(R12), -S(O)(R11)(R12) и -S(O)2N(R11)(R12); ! R1 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, циклоалкенила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, галогена, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -С(О)N(R15)(R16), -S(O)0-2R15, -S(O)N(R15)(R16), S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, -P(O)(OR15)(OR16), N(R15)R16), -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)(R16)(R17), -N(R15)C(o)N(R16)(R17) и -N(R15)C(O)OR16; ! и необязательно, ! i) если кольцо А замещено двумя R1 группами при одном атоме углерода, две группы R1 совместно с атомом углерода в составе кольца обра

Claims (33)

1. Соединение, характеризующееся структурной формулой
Figure 00000001
,
или его стереоизомер, таутомер или фармацевтически приемлемые соль или сольват, где
Q представляет собой связь или -N(R5)-;
Т представляет собой связь, -О-, -С(О)-, -S-, -N(R5)-, -S(О)-, -S(O)2- или -C(R6'R7')-;
U представляет собой связь или -C(R6)(R7)-;
Y представляет собой С или N;
Z представляет собой С или N;
кольцо А, включая переменные Y и Z, представляет собой трех-девятичленное циклоалкильное, циклоалкенильное, гетероциклильное, гетероцикленильное, арильное и гетероарильное кольцо, содержащее от 0 до 7, предпочтительно, от 0 до 4, гетероатомов, независимо выбранных из группы, состоящей из О, S, N, и -N(R)-, причем кольцо А не замещено или замещено 1-5 независимо выбранными фрагментами R1 и/или оксо, если кольцо А представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклил или гетероцикленил;
где R независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкенила, арила, арилалкила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, арилциклоалкила -OR15, -C(O)R8, -C(O)OR9, -S(O)R10, -S(O)2R10, -C(O)N(R11)(R12), -S(O)(R11)(R12) и -S(O)2N(R11)(R12);
R1 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, циклоалкенила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, галогена, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -С(О)N(R15)(R16), -S(O)0-2R15, -S(O)N(R15)(R16), S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, -P(O)(OR15)(OR16), N(R15)R16), -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)(R16)(R17), -N(R15)C(o)N(R16)(R17) и -N(R15)C(O)OR16;
и необязательно,
i) если кольцо А замещено двумя R1 группами при одном атоме углерода, две группы R1 совместно с атомом углерода в составе кольца образуют 3-7-членное циклоалкильное, циклоалкенильное, гетероциклильное или гетероцикленильное кольцо, содержащее от 0 до 4, предпочтительно, от 0 до 2, гетероатомов, независимо выбранных из группы, состоящей из О, N, S, или -N(R)-, которое необязательно замещено 1-5 группами R14; или ii) если кольцо А замещено либо: а) двумя группами R1; либо b) группой R и группой R1, две группы R1 или группа R и группа R1 совместно с атомами в составе кольца А, к которым они присоединены, образуют 3-7-членное циклоалкильное, циклоалкенильное, гетероциклильное, гетероцикленильное, арильное или гетероарильное кольцо, содержащее от 0 до 4, предпочтительно, от 0 до 2 гетероатомов, независимо выбранных из группы, состоящей из О, N, S, или -N(R)-, которое необязательно замещено 1-5 группами R14;
R2 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилциклоалкилалкила, гетероарилциклоалкилалкила, арилгетероциклоалкилалкила, гетероарилгетероциклоалкилалкила, циклоалкила, арилциклоалкила, гетероарилциклоалкила, гетероциклоалкила, арилгетероциклоалкила, гетероарилгетероциклоалкила, алкенила, арилалкенила, циклоалкенила, арилциклоалкенила, гетероарилциклоалкенила, гетероциклоалкенила, арилгетероциклоалкенила, гетероарилгетероциклоалкенила, алкинила, арилалкинила, арила, циклоалкиларила, гетероциклоалкиларила, гетероциклоалкениларила, гетероарила, циклоалкилгетероарила, гетероциклоалкилгетероарила, циклоалкениларила, гетероциклоалкениларила, -OR15, CN, -C(O)R8, -C(O)OR9, -S(O)R10, -S(O)2R10, -C(O)N(R11)(R12), -S(O)(R11)(R12) -S(O)2N(R11)(R12), NO2, -N=C(R8)2 и -N(R8)2;
R3, R4, R6 и R7 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, алкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилциклоалкилалкила, гетероарилциклоалкилалкила, арилгетероциклоалкилалкила, гетероарилгетероциклоалкилалкила, циклоалкила, арилциклоалкила, гетероарилциклоалкила, гетероциклоалкила, арилгетероциклоалкила, гетероарилгетероциклоалкила, алкенила, арилалкенила, циклоалкенила, арилциклоалкенила, гетероарилциклоалкенила, гетероциклоалкенила, арилгетероциклоалкенила, гетероарилгетероциклоалкенила, алкинила, арилалкинила, арила, циклоалкиларила, гетероциклоалкиларила, гетероциклоалкениларила, гетероарила, циклоалкилгетероарила, гетероциклоалкилгетероарила, циклоалкениларила, гетероциклоалкениларила, галогена, -CH2-O-Si(R9)(R10)(R19), -SH, -CN, -OR9, -C(O)R8, -C(O)OR9, -C(O)N(R11)(R12), -SR19, -S(O)N(R11)(R12), -S(O)2N(R11)(R12), -N(R11)(R12), -N(R11)C(O)R8, -N(R11)S(O)R10, -N(R11)S(O2)R10-, -N(R11)C(O)N(R12)(R13), -N(R11)C(O)OR9 и -C(=NOH)R8;
и необязательно,
(i) R3 и R4 совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-8-членное циклоалкильное, циклоалкенильное, гетероциклильное, гетероцикленильное, арильное или гетероарильное кольцо, содержащее от 0 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из группы, состоящей из О, N, S, и -N(R)-, которое необязательно замещено 1-5 группами R14 и/или оксо, если указанное кольцо представляет собой циклоалкильное, циклоалкенильное, гетероциклильное или гетероцикленильное кольцо;
(ii) R6 и R7 совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-8-членное циклоалкильное, циклоалкенильное, гетероциклильное, гетероцикленильное, арильное или гетероарильное кольцо, содержащее от 0 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из группы, состоящей из О, N, S, или -N(R)-, которое необязательно замещено 1-5 группами R14 и/или оксо, если указанное кольцо представляет собой циклоалкильное, циклоалкенильное, гетероциклильное или гетероцикленильное кольцо;
(iii) если U представляет собой -C(R6)(R7)-, R3 и R6 совместно с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 3-7-членное циклоалкильное, циклоалкенильное, гетероциклильное, гетероцикленильное, арильное или гетероарильное кольцо, содержащее от 0 до 4, предпочтительно, от 0 до 2 гетероатомов, независимо выбранных из группы, состоящей из О, N, S, или -N(R)-, которое необязательно замещено 1-5 группами R14 и/или оксо, если указанное кольцо представляет собой циклоалкильное, циклоалкенильное, гетероциклильное или гетероцикленильное кольцо;
(iv) если Т представляет собой -C(R6')(R7')-, R3 и R6' совместно с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 3-7-членное циклоалкильное, циклоалкенильное, гетероциклильное, гетероцикленильное, арильное или гетероарильное кольцо, содержащее от 0 до 4, предпочтительно, от 0 до 2 гетероатомов, независимо выбранных из группы, состоящей из О, N, S, или -N(R)-, которое необязательно замещено 1-5 группами R14 и/или оксо, если указанное кольцо представляет собой циклоалкильное, циклоалкенильное, гетероциклильное или гетероцикленильное кольцо;
(v) если Т представляет собой -N(R5)-, R3 и R5 совместно с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-7-членное гетероциклильное, гетероцикленильное, гетероарильное кольцо, содержащее от 1 до 4, предпочтительно, от 1 до 2, гетероатомов, независимо выбранных из группы, состоящей из О, N, S, или -N(R)-, которое необязательно замещено 1-5 группами R14 и/или оксо, если указанное кольцо представляет собой гетероциклильное или гетероцикленильное кольцо; или (vi) a) R3 и R4 совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, или b) R6 и R7 совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют одну из следующих полициклических групп:
Figure 00000002
или
Figure 00000003
где М независимо представляет собой -(CH2)-, -S-, -N(R19)-, -O-, -S(O)-, -S(O)2- или -С(O)-;
q равно 0, 1 или 2;
А и В независимо представляют собой арил, гетероарил, циклоалкил, циклоалкенил или гетероциклил;
Е представляет собой арил или гетероарил; и
F представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклил или гетероцикленил, при условии, что атомы кислорода и/или серы не соседствуют в составе кольцевой системы, и при дополнительном условии, что как (a) R3 и R4; так и (b) R6 и R7 не могут быть объединены с получением следующих полициклических групп:
Figure 00000002
или
Figure 00000003
;
в то же время;
R5 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилциклоалкилалкила, гетероарилциклоалкилалкила, арилгетероциклоалкилалкила, гетероарилгетероциклоалкилалкила, циклоалкила, арилциклоалкила, гетероарилциклоалкила, гетероциклоалкила, арилгетероциклоалкила, гетероарилгетероциклоалкила, алкенила, арилалкенила, циклоалкенила, арилциклоалкенила, гетероарилциклоалкенила, гетероциклоалкенила, арилгетероциклоалкенила, гетероарилгетероциклоалкенила, алкинила, арилалкинила, арила, циклоалкиларила, гетероциклоалкиларила, гетероциклоалкениларила, гетероарила, циклоалкилгетероарила, гетероциклоалкилгетероарила, циклоалкениларила, гетероциклоалкениларила, -CH2-O-Si(R9)(R10)(R19), -CN, -C(O)R8, -C(O)OR9, -C(O)N(R11)(R12), -SR19, -S(O)N(R11)(R12), -S(O)2N(R11)(R12), -N(R11)(R12), -N(R11)C(O)R8, -N(R11)S(O)R10, -N(R11)S(O2)R10-, -N(R11)C(O)N(R12)(R13), -N(R11)C(O)OR9 и -C(=NOH)R8;
R6 и R7 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, алкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилциклоалкилалкила, гетероарилциклоалкилалкила, арилгетероциклоалкилалкила, гетероарилгетероциклоалкилалкила, циклоалкила, арилциклоалкила, гетероарилциклоалкила, гетероциклоалкила, арилгетероциклоалкила, гетероарилгетероциклоалкила, алкенила, арилалкенила, циклоалкенила, арилциклоалкенила, гетероарилциклоалкенила, гетероциклоалкенила, арилгетероциклоалкенила, гетероарилгетероциклоалкенила, алкинила, арилалкинила, арила, циклоалкиларила, гетероциклоалкиларила, гетероциклоалкениларила, гетероарила, циклоалкилгетероарила, гетероциклоалкилгетероарила, циклоалкениларила, гетероциклоалкениларила, -галогена, -CH2-O-Si(R9)(R10)(R19), -CN, -C(O)R8, -C(O)OR9, -C(O)N(R11)(R12), -SR19, -S(O)N(R11)(R12), -S(O)2N(R11)(R12), -N(R11)(R12), -N(R11)C(O)R8, -N(R11)S(O)R10, -N(R11)S(O2)R10-, -N(R11)C(O)N(R12)(R13), -N(R11)C(O)OR9 и -C(=NOH)R8;
или необязательно R6' и R7' совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-8-членное циклоалкильное, циклоалкенильное, гетероциклильное, гетероцикленильное, арильное или гетероарильное кольцо, содержащее от 0 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из группы, состоящей из О, N, S, и -N(R)-, которое необязательно замещено 1-5 группами R14 и/или оксо, если указанное кольцо представляет собой циклоалкильное, циклоалкенильное, гетероциклильное или гетероцикленильное кольцо, при условии, что если имеется, по меньшей мере, два гетероатома, атомы кислорода и/или серы не соседствуют в составе кольцевой системы;
R8 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, циклоалкенила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, -OR15, N(R15)(R16) -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17) -N(R15)C(O)N(R16)(R17) и N(R15)C(O)OR16;R9 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероарила и гетероарилалкила;
R10 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, циклоалкенила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила и -N(R15)(R16);
R11, R12 и R13 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, -C(O)R8, -C(O)OR9, -S(O)R10, -S(O)2R10, -С(О)N(R15)(R16), S(О)N(R15)(R16), S(O)2N(R15)(R16) и -CN;
R14 представляет собой 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, циклоалкенила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, галогена, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, C(O)N(R15)(R16), -SR15, - S(O)N(R15)(R16), S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)(R16), -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16)(R12), -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O2)R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), N(R15)C(O)N(R16)(R17) и -N(R15)C(O)OR16;
R15, R16 и R17 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, арилциклоалкила, арилгетероциклоалкила, R18-алкила, R18-циклоалкила, R18- циклоалкилалкила, R18-гетероциклоалкила, R18-гетероциклоалкилалкила, R18-арила, R18-арилалкила, R18-гетероарила и R18-гетероарилалкила; или R15, R16 и R17 представляют собой
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
или
Figure 00000007
где R23 насчитывает от 0 до 5 заместителей, m равно от 0 до 6, а n равно от 1 до 5;
R18 представляет собой 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, арила, арилалкила, арилалкенила, арилалкинила, -NO2, галогена, гетероарила, НО-алкоксиалкила, -СF3, -CN, алкил-СМ, -C(O)R19, -C(O)OH, -C(O)OR19, -C(O)NHR20, -C(O)NH2, -C(O)NH2-С(O)N(алкила)2, -С(O)N(алкил)(арила), -С(O)N(алкил)(гетероарила), -SR19, -S(O)2R20, -S(O)NH2, -S(O)N(алкила), -S(O)N(алкил)(алкила), -S(O)NН(арила), -S(O)2NH2, -S(O)2NHR19, -S(O)2 NН(гетероциклоалкила), -S(O)2N(алкила)2, -S(O)2N(алкил)(арила), -ОСF3, -ОН, -OR20, -O-гетероциклоалкила, -O-циклоалкилалкила, -O-гетероциклоалкилалкила, -NH2, -NHR20, -N(алкила)2, -N(арилалкила)2, -N(арилалкил)(гетероарилалкила), -NHC(O)R20, -NHC(O)NH2, -NНС(O)NН(алкила), -NНС(O)N(алкил)(алкила), -N(алкил)С(O)NН(алкила), -N(алкил)С(О)N(алкил)(алкила), -NHS(O)2R20, -NНS(O)2NН(алкила), -NНS(O)2N(алкил)(алкила), -N(алкил)S(O)2NH(алкила) и -N(алкил)S(О)2N(алкил)(алкила); или два фрагмента R18 при соседних атомах углерода могут быть связаны друг с другом с образованием
Figure 00000008
,
Figure 00000009
или
Figure 00000010
;
R19 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил или гетероарилалкил;
R20 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, замещенный галогеном арил, арилалкил, гетероарил или гетероарилалкил;
и где
i) каждая из алкильной, арилалкильной, гетероарилалкильной, циклоалкилалкильной, гетероциклоалкилалкильной, арилциклоалкилалкильной, гетероарилциклоалкилалкильной, арилгетероциклоалкилалкильной, гетероарилгетероциклоалкилалкильной, циклоалкильной, арилциклоалкильной, гетероарилциклоалкильной, гетероциклоалкильной, арилгетероциклоалкильной, гетероарилгетероциклоалкильной, алкенильной, арилалкенильной, циклоалкенильной, арилциклоалкенильной, гетероарилциклоалкенильной, гетероциклоалкенильной, арилгетероциклоалкенильной, гетероарилгетероциклоалкенильной, алкинильной, арилалкинильной, арильной, циклоалкиларильной, гетероциклоалкиларильной, циклоалкениларильной, гетероциклоалкениларильной, гетероарильной, циклоалкилгетероарильной, гетероциклоалкилгетероарильной, циклоалкениларильной, гетероциклоалкениларильной групп в R2, R3, R4, R5, R6, R6', R7 и R7'; и
ii) каждая из алкильной, циклоалкильной, циклоалкенильной, циклоалкилалкильной, гетероциклоалкильной, гетероциклоалкилалкильной, арильной, арилалкильной, арилциклоалкильной, гетероарильной, гетероарилалкильной, алкенильной и алкинильной групп в R, R1, R8, R9, R10, R11, R12, R13 и R14
независимо не замещена или замещена 1-5 группами R21, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилциклоалкилалкила, гетероарилциклоалкилалкила, арилгетероциклоалкилалкила, гетероарилгетероциклоалкилалкила, циклоалкила, арилциклоалкила, гетероарилциклоалкила, гетероциклоалкила, арилгетероциклоалкила, гетероарилгетероциклоалкила, алкенила, арилалкенила, циклоалкенила, арилциклоалкенила, гетероарилциклоалкенила, гетероциклоалкенила, арилгетероциклоалкенила, гетероарилгетероциклоалкенила, алкинила, арилалкинила, арила, циклоалкиларила, гетероциклоалкиларила, гетероциклоалкениларила, гетероарила, циклоалкилгетероарила, гетероциклоалкилгетероарила, циклоалкениларила, гетероциклоалкениларила, галогена, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, C(O)N(R15)(R16), -SR15, -S(O)N(R15)(R16), -CH(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)(R16), -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -алкилN(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -CH2-, -N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-R15, -CH2N(R15)(R16), N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -CH2-N(R15)S(O)2R16, N(R15)S(O)2N(R16)(R17), N(R15)S(O)N(R16)(R17), N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2N(R15)C(O)N(R16)(R17), N(R15)C(O)OR16, -CH2-N(R15)C(O)OR16, S(O)R15; и где каждая из алкильной, циклоалкенильной, циклоалкильной, циклоалкилалкильной, гетероциклоалкильной, гетероциклоалкилалкильной, арильной, арилалкильной, гетероарильной, гетероарилалкильной, алкенильной и алкинильной групп в R21 независимо не замещена или замещена 1-5 группами R22, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкенила, гетероциклоалкила, арила, гетероарила, галогена, --CF3, -CN, -OR15, -C(O)OR15, C(O)OR15, -алкил-C(O)OR15, C(O)N(R15)(R16), -SR15, -S(O)N(R15)(R16), -CH(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)(R16), -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -алкилN(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -CH2-, -N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-R15, -CH2N(R15)(R16), N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -CH2-N(R15)S(O)2R16, N(R15)S(O)2N(R16)(R17), N(R15)S(O)N(R16)(R17), N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2N(R15)C(O)N(R16)(R17), N(R15)C(O)OR16, -CH2-N(R15)C(O)OR16, S(O)R15, -N3-, NO2 и -S(O)2R15;
или два фрагмента R21 или два фрагмента R22 при соседних атомах углерода могут быть связаны друг с другом с образованием
Figure 00000008
,
Figure 00000009
или
Figure 00000010
;
и если R21 или R22 выбраны из группы, состоящей из C(=NOR15)(R16), -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -алкилN(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -CH2-, -N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-R15, -CH2N(R15)(R16), N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -CH2-N(R15)S(O)2R16, N(R15)S(O)2N(R16)(R17), N(R15)S(O)N(R16)(R17), N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2N(R15)C(O)N(R16)(R17), N(R15)C(O)OR16, R15 и R16 могут совместно образовывать цепь C2-С4, в которой необязательно один, два или три атома в составе кольца могут быть заменены -С(O)- или -N(H)-, a R15 и R16 совместно с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-7-членное кольцо, необязательно замещенное R23; R23 представляет собой от 1 до 5 групп, независимо выбранных из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, циклоалкенила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, галогена, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, C(O)N(R15)(R16), -SR15, -S(O)N(R15)(R16), -CH(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)(R16), -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -алкилN(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -CH2-, -N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-R15, -CH2N(R15)(R16), N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -CH2-N(R15)S(O)2R16, N(R15)S(O)2N(R16)(R17), N(R15)S(O)N(R16)(R17), N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2N(R15)C(O)N(R16)(R17), N(R15)C(O)OR16, -CH2-N(R15)C(O)OR16, S(O)R15, -N3-, NO2 и -S(O)2R24; и где каждая из алкильной, циклоалкильной, циклоалкилалкильной, гетероциклоалкильной, гетероциклоалкилалкильной, арильной, арилалкильной, гетероарильной, гетероарилалкильной, алкенильной и алкинильной групп в R23 независимо не замещена или замещена 1-5 группами R27, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила, гетероарила, галогена, -CF3, -CN, -OR24, -C(O)OR24, C(O)OR24, -алкил-C(O)OR24, C(O)N(R24)(R25), -SR24, -S(O)N(R24)(R25), -C(=NOR24)(R25), -P(O)(OR24)(OR25), -N(R24)(R25), -алкил-N(R24)(R25), -N(R24)C(O)R25, -CH2-, -N(R24)C(O)R25, -N(R24)S(O)R25, N(R24)(R25), -N(R24)S(O)2R25, -CH2-N(R24)S(O)2R25, N(R24)S(O)2N(R25)(R26), N(R24)S(O)N(R25)(R26), N(R24)C(O)N(R25)(R26), -CH2N(R24)C(O)N(R25)(R26), N(R24)C(O)OR25, -CH2-N(R24)C(O)OR25, S(O)R24, и -S(O)2R24;
R24, R25 и R26 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, арилциклоалкила, R27-алкила, R27-циклоалкила, R27-циклоалкилалкила, R27-гетероциклоалкила, R27-гетероциклоалкилалкила, R27-арила, R27-арилалкила, R27-гетероарила и R27-гетероарилалкила;
R27 представляет собой 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, арила, арилалкила, -NO2, галогена, -СF3, -CN, алкил-CN, -C(O)R28, -C(O)OH, -C(O)OR28, -C(O)NHR29, -С(O)N(алкил)2, -С(O)N(алкил)(арила), -С(O)N(алкил)(гетероарила), -SR28, -S(O)2R29, -S(O)NH2, -S(O)NН(алкила), -S(O)алкил(алкила), -S(O)NН(арила), -S(O)2NH2, -S(O)2NHR28, -S(O)2NH(aрила), -S(O)2NН(гетероциклоалкила), -S(O)2N(алкила)2, -S(O)2N(алкил)(арила), -ОН, -OR29, -O-гетероциклоалкила, -O-циклоалкилалкила, -O-гетероциклоалкилалкила, -NH2, -NHR29, -N(алкила)2, -N(арилалкила)2, -N(арилалкил)(гетероарилалкила), -NHC(O)R29, -NHC(O)NH2, -NНС(O)NН(алкила), -NНС(O)N(алкил)(алкила), -N(алкил)C(O)NH(aлкила), -N(алкил)С(O)N(алкил)(алкила), -NНS(O)2R29, -NНS(O)2NН(алкила), -NHS(O)2N(aлкил)(aлкилa), -N(алкил)5(O)2NН(алкила) и -N(алкил)S(O)2N(алкил)(алкила);
R28 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арилалкил или гетероарилалкил; и
R29 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил или гетероарилалкил;
при условии, что:
i) если U представляет собой связь, Q представляет собой связь, Y представляет собой N, a Z представляет собой С, то Т не является -N(R5)-;
ii) если U представляет собой -C(R6)(R7)-, Q представляет собой связь, Y представляет собой N, а Z представляет собой С, то Т не является -N(R5)-;
iii) если Q представляет собой -N(R5)-, U представляет собой связь, то Т не является связью;
iv) если Q представляет собой -N(R5), Т представляет собой связь, Z представляет собой N, а Y представляет собой С, то U не является связью;
v) если Q представляет собой -N(R5), Z представляет собой N, Y представляет собой С, а U представляет собой связь, то Т не является связью, -С(O)- или -C(R6')(R7')-;
vi) если как R3, так и R4 являются фенилом, то А не является
Figure 00000011
,
где R300 представляет собой Н, необязательно замещенную С1-С4алкильную группу или совместно с атомом углерода, к которому он присоединен, и соседним атомом углерода в составе кольца образует двойную связь;
R400 представляет собой Н или необязательно замещенную C1-C4алкильную группу или
R300 и R400 вместе взятые образуют 3-7-членное кольцо, необязательно содержащее одно или два гетероатома, необязательно выбранных из О, N и S;
и
j равно 0, 1, 2 или 3, и
vii) если Q представляет собой NR5, а Т представляет собой связь или -C(R6')(R7'), то
Figure 00000012
не является 3-7-членным циклоалкильным или циклоалкилэфирным кольцом.
2. Соединение по п.1, характеризующееся структурой
Figure 00000013
.
3. Соединение по п.2, в котором
R1 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, циклоалкенила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, галогена, -CN, -OR15;
R3 представляет собой алкил, циклоалкилалкил, циклоалкил, арил, арилалкил, R21-алкил, R21-циклоалкилалкил, R21-циклоалкил, R21-apил, R21-apилaлкил, гетероарилалкил, гетероарил, гетероциклоалкил, гетероциклоалкилалкил, R21-гетероарилалкил, R21-гетероарил, R21-гeтepoциклoaлкил или R21-гетероциклоалкилалкил;
R4 представляет собой алкил, циклоалкилалкил, циклоалкил, арил, арилалкил, R21-алкил, R21-циклоалкилалкил, R21-циклоалкил, R21-арил, R21-арилалкил, гетероарилалкил, гетероарил, гетероциклоалкил, гетероциклоалкилалкил, R21-гетероарилалкил, R21-гeтepoapил, R21-гетероциклоалкил или R21-гетероциклоалкилалкил;и R21 представляет собой фенил, причем фенильный фрагмент необязательно замещен алкилом, необязательно замещен фенилом или необязательно замещен гетероарилом, причем необязательные заместители при необязательно замещенном фениле или необязательно замещенном гетероариле представляют собой алкил, галоген, CN или -OR24, где R24 представляет собой Н, алкил, арил или гетероарил.
4. Соединение по п.1, характеризующееся одной из следующих структур:
Figure 00000014
Figure 00000015
или
Figure 00000016
.
5. Соединение по п.1, характеризующееся следующей структурой:
Figure 00000017
.
6. Соединение по п.1, характеризующееся одной из следующих структур:
Figure 00000018
Figure 00000019
или
Figure 00000020
.
7. Соединение по п.1, характеризующееся следующей структурой:
Figure 00000021
.
8. Соединение по п.1, характеризующееся одной из следующих формул:
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
9. Соединение по п.1, в котором кольцо А совместно с Y и Z представляет собой
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
или
Figure 00000042
,
где R представляет собой водород, низший алкил, алкокси, галогеналкил, циано; и
R1 представляет собой водород, низший алкил, галоген, алкокси, галогеналкил, циано.
10. Соединение по п.1, в котором кольцо А совместно с Y и Z представляет собой
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
или
Figure 00000064
где R представляет собой водород, низший алкил, алкокси, галогеналкил, циано; и
R1 представляет собой водород, низший алкил, галоген, алкокси, галогеналкил,
циано.
11. Соединение по п.3, представляющее собой
Figure 00000065
,
Figure 00000066
,
Figure 00000067
,
Figure 00000068
,
Figure 00000069
или
Figure 00000070
.
12. Соединение формулы I, в котором
U представляет собой связь;
Q представляет собой связь;
Т представляет собой -C(R6')(R7')-;
Y представляет собой N;
Z представляет собой С; и R2 представляет собой Н.
13. Соединение по п.12, характеризующееся формулой
Figure 00000071
,
где R3 и R4 независимо представляют собой Н, алкил, арил или гетероарил; и
R6' и R7' представляют собой Н, алкил, арил или гетероарил.
14. Соединение по п.13, характеризующееся формулой
Figure 00000072
,
где R представляет собой Н, алкил, галоген, CN или -OR24, где R24 представляет собой Н, алкил, арил или гетероарил.
15. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
Figure 00000073
,
Figure 00000074
,
Figure 00000075
,
Figure 00000076
,
Figure 00000077
,
Figure 00000078
,
Figure 00000079
,
Figure 00000080
,
Figure 00000081
,
Figure 00000082
,
Figure 00000083
,
Figure 00000084
,
Figure 00000085
,
Figure 00000086
и
Figure 00000087
.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения по п.1 и фармацевтически эффективный носитель.
17. Способ ингибирования аспартильной протеазы, предусматривающий введение нуждающемуся в таком лечении пациенту эффективного количества соединения по п.1.
18. Способ лечения сердечно-сосудистых заболеваний, когнитивных нарушений и нейродегенеративных заболеваний и способы ингибирования вируса иммунодефицита человека, плазмепсинов, катепсина D и ферментов простейших, предусматривающий введение нуждающемуся в таком лечении пациенту эффективного количества соединения по п.1.
19. Способ по п.18, в соответствии с которым лечению подвергают когнитивное нарушение или нейродегенеративное заболевание.
20. Способ по п.19, в соответствии с которым лечению подвергают болезнь Альцгеймера.
21. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения по п.1 и эффективное количество ингибитора холинэстераз, антагониста мускариновых m2-рецепторов или агониста мускариновых mi-рецепторов в фармацевтически эффективном носителе.
22. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения по п.1 и, по меньшей мере, одну вторую фармацевтическую композицию, содержащую эффективное количество соединения по п.1 и, по меньшей мере, одного второго фармацевтического средства, выбранного из группы, состоящей из ингибиторов бета-секретазы; ингибиторов гамма-секретазы; ингибиторов HMG-CoA-редуктазы; нестероидных противовоспалительных средств; антагонистов рецептора М-метил-D-аспартата; антител против амилоида; витамина Е; агонистов никотиновых ацетилхолиновых рецепторов; обратных агонистов рецептора СВ1 или антагонистов рецетора СВ1; антибиотика; стимуляторов секреции гормона роста; антагонистов гистаминовых Н3-рецепторов; агонистов АМРА; ингибиторов PDE4; обратных агонистов GАВАA; ингибиторов агрегации амилоида; ингибиторов бета-киназы гликогенсинтазы; усилителей альфа-секретазной активности или ингибитора всасывания холестерина.
23. Способ лечения когнитивного нарушения или нейродегенеративного заболевания, предусматривающий введение нуждающемуся в таком лечении пациенту эффективного количества соединения по п.1 в сочетании с эффективным количеством ингибитора холинэстераз.
24. Соединение формулы
Figure 00000088
или его стереоизомер, таутомер или фармацевтически приемлемые соль или сольват,
где
R независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкенила, арила, арилалкила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, арилциклоалкила, -OR15, -C(O)R8, -C(O)OR9, -S(O)R10, -S(O)2R10, -C(O)N(R11)(R12), -S(O)N(R11)(R12) и -S(O)2N(R11)(R12);
R1 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, циклоалкенила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, галогена, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, C(O)N(R15)(R16), -SR15, - S(O)N(R15)(R16), S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)(R16), -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16)(R12), -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O2)R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), N(R15)C(O)N(R16)(R17) и -N(R15)C(O)OR16;
R2 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилциклоалкилалкила, гетероарилциклоалкилалкила, арилгетероциклоалкилалкила, гетероарилгетероциклоалкилалкила, циклоалкила, арилциклоалкила, гетероарилциклоалкила, гетероциклоалкила, арилгетероциклоалкила, гетероарилгетероциклоалкила, алкенила, арилалкенила, циклоалкенила, арилциклоалкенила, гетероарилциклоалкенила, гетероциклоалкенила, арилгетероциклоалкенила, гетероарилгетероциклоалкенила, алкинила, арилалкинила, арила, циклоалкиларила, гетероциклоалкиларила, гетероциклоалкениларила, гетероарила, циклоалкилгетероарила, гетероциклоалкилгетероарила, циклоалкениларила, гетероциклоалкениларила, -OR15, -CN, -C(O)R8, -C(O)OR9, -S(O)R10, -S(O)2R10, -C(O)N(R11)(R12), -S(O)N(R11)(R12) -S(O)2N(R11)(R12); -NO2, -N=C(R8)2 и -N(R8)2;
R3 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, алкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилциклоалкилалкила, гетероарилциклоалкилалкила, арилгетероциклоалкилалкила, гетероарилгетероциклоалкилалкила, циклоалкила, арилциклоалкила, гетероарилциклоалкила, гетероциклоалкила, арилгетероциклоалкила, гетероарилгетероциклоалкила, алкенила, арилалкенила, циклоалкенила, арилциклоалкенила, гетероарилциклоалкенила, гетероциклоалкенила, арилгетероциклоалкенила, гетероарилгетероциклоалкенила, алкинила, арилалкинила, арила, циклоалкиларила, гетероциклоалкиларила, гетероциклоалкениларила, гетероарила, циклоалкилгетероарила, гетероциклоалкилгетероарила, циклоалкениларила, гетероциклоалкениларила, галогена,, -CH2-O-Si(R9)(R20)(R19), SH, -CN, -OR9, -C(O)R8, -C(O)OR9, -C(O)N(R11)(R12), -SR19, -S(O)N(R11)(R12), -S(O)2N(R11)(R12), -N(R11)(R12), -N(R11)C(O)R8, -N(R11)S(O)R1O, -N(R11)S(O)2R10-, -N(R11)C(O)N(R12)(R13), -N(R11)C(O)OR9 и -C(=NOH)R8;
и необязательно,
(i) R3 и R4 совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-8-членное циклоалкильное, циклоалкенильное, гетероциклильное, гетероцикленильное, арильное или гетероарильное кольцо, содержащее от 0 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из группы, состоящей из О, N, S, и -N(R)-, которое необязательно замещено 1-5 группами R14 и/или оксо, если указанное кольцо представляет собой циклоалкильное, циклоалкенильное, гетероциклильное или гетероцикленильное кольцо; или
(ii) a) R3 и R4 совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют одну из следующих полициклических групп:
Figure 00000002
или
Figure 00000003
,
где
М независимо представляет собой -(CH2)-, -S-, -N(R19)-, -O-, -S(O)-, -S(O)2- или -С(O)-;
q равно 0, 1 или 2;
А и В независимо представляют собой арил, гетероарил, циклоалкил, циклоалкенил или гетероциклил;
Е представляет собой арил или гетероарил; и F представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклил или гетероцикленил,
при условии, что атомы кислорода и/или серы не соседствуют в составе кольцевой системы;
R5 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилциклоалкилалкила, гетероарилциклоалкилалкила, арилгетероциклоалкилалкила, гетероарилгетероциклоалкилалкила, циклоалкила, арилциклоалкила, гетероарилциклоалкила, гетероциклоалкила, арилгетероциклоалкила, гетероарилгетероциклоалкила, алкенила, арилалкенила, циклоалкенила, арилциклоалкенила, гетероарилциклоалкенила, гетероциклоалкенила, арилгетероциклоалкенила, гетероарилгетероциклоалкенила, алкинила, арилалкинила, арила, циклоалкиларила, гетероциклоалкиларила, гетероциклоалкениларила, гетероарила, циклоалкилгетероарила, гетероциклоалкилгетероарила, циклоалкениларила, гетероциклоалкениларила, -CH2-O-Si(R9)(R20)(R19), -CN, -C(O)R8, -C(O)OR9, -C(O)N(R11)(R12), -SR19, -S(O)N(R11)(R12), -S(O)2N(R11)(R12), -N(R11)(R12), -N(R11)C(O)R8, -N(R11)S(O)R1O, -N(R11)S(O)2R10-, -N(R11)C(O)N(R12)(R13), -N(R11)C(O)OR9 и -C(=NOH)R8;
R8 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, циклоалкенила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, -OR15, N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), - N(R15)S(O)N(R16)(R17), - N(R15)S(O)N(R16)(R17) и N(R15)C(O)OR16;
R9 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероарила и гетероарилалкила;
R10 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, циклоалкенила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила и -N(R15)(R16);
R11, R12 и R13 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, -C(O)R8, -C(O)OR9, -S(O)R10, -S(O)2R10, -C(O)N(R15)(R16), -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16) и -CN;
R14 представляет собой 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, циклоалкенила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, галогена CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, C(O)N(R15)(R16), -SR15, - S(O)N(R15)(R16), S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)(R16), -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16)(R12), -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O2)R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), N(R15)C(O)N(R16)(R17) и -N(R15)C(O)OR16;
R15, R16 и R17 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, арилциклоалкила, арилгетероциклоалкила, R18-алкила, R18-циклоалкила, R18-циклоалкилалкила, R18-гетероциклоалкила, R18-гетероциклоалкилалкила, R18-арила, R18-арилалкила, R18-гетероарила и R18-гетероарилалкила; или R15, R16 и R17 представляют собой
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
или
Figure 00000007
;
где R23 насчитывает от 0 до 5 заместителей, m равно от 0 до 6, а n равно от 1 до 5;
R18 представляет собой 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, арила, арилалкила, арилалкенила, арилалкинила, -NO2, галогена, гетероарила, НО-алкоксиалкила, -СF3, -CN, алкил-CN, -C(O)R19, -C(O)OH, -C(O)OR19, -C(O)NHR20, -C(O)NH2, -C(O)NH2-С(O)N(алкила)2, -С(O)N(алкил)(арила), -С(O)N(алкил)(гетероарила), -SR19, -S(O)2R20, -S(O)NH2, -S(0)МН(алкила), -S(O)N(алкил)(алкила), -S(O)NН(арила), -S(O)2NH2, -S(O)2NHR19, -S(O)2NН(гетероциклоалкила), -S(O)2N(алкила)2, -S(O)2N(алкил)(арила), -ОСF3, -ОН, -OR20, -O-гетероциклоалкила, -O-циклоалкилалкила, -O-гетероциклоалкилалкила, -NH2, -NHR20, -N(алкила)2, -N(арилалкила)2, -N(арилалкил)(гетероарилалкила), -NHC(O)R20, -NHC(O)NH2, -NНС(O)NН(алкила), -NНС(O)N(алкил)(алкила), -N(алкил)С(O)NН(алкила), -N(алкил)С(O)2(алкил)(алкила), -NHS(O)2R20, -NНS(O)2МН(алкила), -NНS(O)2N(алкил)(алкила), -N(алкил)S(O)2NН(алкила) и -N(алкил)S(O)2N(алкил)(алкила);
или два фрагмента R18 при соседних атомах углерода могут быть связаны друг с другом с образованием
Figure 00000008
,
Figure 00000009
или
Figure 00000010
;
R19 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил или гетероарилалкил;
R20 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, замещенный галогеном арил, арилалкил, гетероарил или гетероарилалкил;
и где
i) каждая из алкильной, арилалкильной, гетероарилалкильной, циклоалкилалкильной, гетероциклоалкилалкильной, арилциклоалкилалкильной, гетероарилциклоалкилалкильной, арилгетероциклоалкилалкильной, гетероарилгетероциклоалкилалкильной, циклоалкильной, арилциклоалкильной, гетероарилциклоалкильной, гетероциклоалкильной, арилгетероциклоалкильной, гетероарилгетероциклоалкильной, алкенильной, арилалкенильной, циклоалкенильной, арилциклоалкенильной, гетероарилциклоалкенильной, гетероциклоалкенильной, арилгетероциклоалкенильной, гетероарилгетероциклоалкенильной, алкинильной, арилалкинильной, арильной, циклоалкиларильной, гетероциклоалкиларильной, циклоалкениларильной, гетероциклоалкениларильной, гетероарильной, циклоалкилгетероарильной, гетероциклоалкилгетероарильной, циклоалкениларильной, гетероциклоалкениларильной групп в R2, R3, R4, и R5; и
ii) каждая из алкильной, циклоалкильной, циклоалкенильной, циклоалкилалкильной, гетероциклоалкильной, гетероциклоалкилалкильной, арильной, арилалкильной, арилциклоалкильной, гетероарильной, гетероарилалкильной, алкенильной и алкинильной групп в R, R1, R8, R9, R10, R11, R12, R13 и R14,
независимо не замещена или замещена 1-5 группами R21, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилциклоалкилалкила, гетероарилциклоалкилалкила, арилгетероциклоалкилалкила, гетероарилгетероциклоалкилалкила, циклоалкила, арилциклоалкила, гетероарилциклоалкила, гетероциклоалкила, арилгетероциклоалкила, гетероарилгетероциклоалкила, алкенила, арилалкенила, циклоалкенила, арилциклоалкенила, гетероарилциклоалкенила, гетероциклоалкенила, арилгетероциклоалкенила, гетероарилгетероциклоалкенила, алкинила, арилалкинила, арила, циклоалкиларила, гетероциклоалкиларила, гетероцикпоалкениларила, гетероарила, циклоалкилгетероарила, гетероциклоалкилгетероарила, циклоалкениларила, гетероциклоалкениларила, галогена, CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, C(O)N(R15)(R16), -SR15, - S(O)N(R15)(R16), CH(R15)(R16), S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)(R16), -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), алкил-N(R15)(R16), -N(R15)S(O)R16, -N(R15)С(O)R16, СH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-R15, CH2N(R15)(R16), N(R15)S(O)R16 -N(R15)S(O)2R16; СH2-N(R15)S(O)2R16 -N(R15)S(O)2N(R16)(R17) -N(R15)S(O)N(R16)(R17) N(R15)C(O)2N(R16)(R17) -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, CH2-N(R15)C(O)OR16 -S(O)R15, -N3- -NO2, и -S(O)2R15; и где каждая из алкильной, циклоалкенильной, циклоалкильной, цикпоалкилалкильной, гетероциклоалкильной, гетероциклоалкилалкильной, арильной, арилалкильной, гетероарильной, гетероарилалкильной, алкенильной и алкинильной групп в R21 независимо не замещена или замещена 1 - 5 группами R22, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкенила, гетероциклоалкила, арила, гетероарила, галогена, - CF3, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, C(O)N(R15)(R16), -SR15, - S(O)N(R15)(R16), CH(R15)(R16), S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)(R16), -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), алкил-N(R15)(R16), -N(R15)S(O)R16, -N(R15)С(O)R16, СH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-R15, CH2N(R15)(R16), N(R15)S(O)R16 -N(R15)S(O)2R16; СH2-N(R15)S(O)2R16 -N(R15)S(O)2N(R16)(R17) -N(R15)S(O)N(R16)(R17) N(R15)C(O)2N(R16)(R17) -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, CH2-N(R15)C(O)OR16 -S(O)R15, -N3- -NO2, и -S(O)2R15;
или два фрагмента R21 или два фрагмента R22 при соседних атомах углерода могут быть связаны друг с другом с образованием
Figure 00000008
,
Figure 00000009
или
Figure 00000010
; и если R21 или R22 выбраны из группы, состоящей из и если R21 или R22 выбраны из группы, состоящей из -C(=NOR15)(R16), -N(R15)C(R16), алкил-N(R15)(R16), -N(R15)S(O)R16, -N(R15)С(O)R16, СH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-R15, CH2N(R15)(R16), N(R15)S(O)R16 -N(R15)S(O)2R16; СH2-N(R15)S(O)2R16 -N(R15)S(O)2N(R16)(R17) -N(R15)S(O)N(R16)(R17) N(R15)C(O)2N(R16)(R17) -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, CH2-N(R15)C(O)OR16 могут совместно образовывать цепь С2-С4, в которой необязательно один, два или три атома в составе кольца могут быть заменены -С(O)- или -N(Н)-, и R15 и R16 совместно с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-7-членное кольцо, необязательно замещенное R23;
R23 представляет собой от 1 до 5 групп, независимо выбранных из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, циклоалкенила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, галогена, -CN, -OR24, -C(O)OR24, C(O)OR24, -алкил-C(O)OR24, C(O)N(R24)(R25), -SR24, -S(O)N(R24)(R25), -C(=NOR24)(R25), -P(O)(OR24)(OR25), -N(R24)(R25), -алкил-N(R24)(R25), -N(R24)C(O)R25, -CH2-, -N(R24)C(O)R25, -N(R24)S(O)R25, N(R24)(R25), -N(R24)S(O)2R25, -CH2-N(R24)S(O)2R25, N(R24)S(O)2N(R25)(R26), N(R24)S(O)N(R25)(R26), N(R24)C(O)N(R25)(R26), -CH2N(R24)C(O)N(R25)(R26), N(R24)C(O)OR25, -CH2-N(R24)C(O)OR25, S(O)R24, и -S(O)2R24; и где каждая из алкильной, циклоалкильной, циклоалкилалкильной, гетероциклоалкильной, гетероциклоалкилалкильной, арильной, арилалкильной, гетероарильной, гетероарилалкильной, алкенильной и алкинильной групп в R23 независимо не замещена или замещена 1 - 5 группами R27, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила, гетероарила, галогена, -СF3, -CN, -OR24, -C(O)OR24, C(O)OR24, -алкил-C(O)OR24, C(O)N(R24)(R25), -SR24, -S(O)N(R24)(R25), -C(=NOR24)(R25), -P(O)(OR24)(OR25), -N(R24)(R25), -алкил-N(R24)(R25), -N(R24)C(O)R25, -CH2-, -N(R24)C(O)R25, -N(R24)S(O)R25, N(R24)(R25), -N(R24)S(O)2R25, -CH2-N(R24)S(O)2R25, N(R24)S(O)2N(R25)(R26), N(R24)S(O)N(R25)(R26), N(R24)C(O)N(R25)(R26), -CH2N(R24)C(O)N(R25)(R26), N(R24)C(O)OR25, -CH2-N(R24)C(O)OR25, S(O)R24, и -S(O)2R24; и R24, R25 и R26 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, арилциклоалкила, R27-алкила, R27-циклоалкила, R27-циклоалкилалкила, R27-гетероциклоалкила, R27-гетероциклоалкилалкила, R27-арила, R27-арилалкила, R27-гетероарила и R27-гетероарилалкила;
R27 представляет собой 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, арила, арилалкила, -NO2, галогена, NO2, галогена, -CF3, -CN, алкил-СN, -C(O)R28, -C(O)OH, -C(O)OR28, -C(O)NHR29, -С(O)N(алкила)2, С(O)N(алкил)(акрила), С(O)N(алкил)(гетероарила), -SR28, -S(O)2R29, -S(O)NH2, -S(O)NН(алкила), -S(O)N(алкил)(алкила), -S(O)NН(арила), -S(O)2NH2, -S(O)2NHR28, -S(O)2NH(арила), -S(O)2NН(гетероциклоалкила), -S(O)2N(алкила)2, -S(O)2N(алкила)(арила), -ОН, -OR29, -O-гетероциклоалкила, -O-циклоалкилалкила, -O-гетероциклоалкилалкила, -NH2, -NHR29, -N(алкила)2, -N(арилалкила)2, -N(арилалкил)(гетероарилалкила), -NHC(O)R29, -NHC(O)NH2, -NНС(O)NН(алкила), -NНС(O)N(алкил)(алкила), -N(алкил)С(O)NН(алкила), -N(алкил)С(O)N(алкил)(алкила), -NHS(O)2R29, -NНS(O)2NН(алкила), -NHS(O)2N(алкил)(алкила), -N(алкил)S(O)2NH(алкила) и -N(алкил)S(O)2N(алкил)(алкила);
R28 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арилалкил или гетероарилалкил;
R29 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил или гетероарилалкил; и i равно 1, 2 или 3.
25. Соединение по п.24, характеризующееся формулой
Figure 00000089
.
26. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения по п.24 и фармацевтически эффективный носитель.
27. Способ ингибирования аспартильной протеазы, предусматривающий введение нуждающемуся в таком лечении пациенту эффективного количества соединения по п.24.
28. Способ лечения сердечно-сосудистых заболеваний, когнитивных нарушений и нейродегенеративных заболеваний и способы ингибирования вируса иммунодефицита человека, плазмепсинов, катепсина D и ферментов простейших, предусматривающий введение нуждающемуся в таком лечении пациенту эффективного количества соединения по п.24.
29. Способ по п.28, в соответствии с которым лечению подвергают когнитивное нарушение или нейродегенеративное заболевание.
30. Способ по п.29, в соответствии с которым лечению подвергают болезнь Альцгеймера.
31. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения по п.24 и эффективное количество ингибитора холинэстераз, антагониста мускариновых m1-рецепторов или агониста мускариновых m2-рецепторов в фармацевтически эффективном носителе.
32. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения по п.24 и, по меньшей мере, одну вторую фармацевтическую композицию, содержащую эффективное количество соединения по п.24 и, по меньшей мере, одного второго фармацевтического средства, выбранного из группы, состоящей из ингибиторов бета-секретазы; ингибиторов гамма-секретазы; ингибиторов HMG-CoA-редуктазы; нестероидных противовоспалительных средств; антагонистов рецептора N-метил-D-аспартата; антител против амилоида; витамина Е; агонистов никотиновых ацетилхолиновых рецепторов; обратных агонистов рецептора СВ1 или антагонистов рецетора СВ1; антибиотика; стимуляторов секреции гормона роста; антагонистов гистаминовых Н3-рецепторов; агонистов АМРА; ингибиторов PDE4; обратных агонистов GАВАA; ингибиторов агрегации амилоида; ингибиторов бета-киназы гликогенсинтазы; усилителей альфа-секретазной активности или ингибитора всасывания холестерина.
33. Способ лечения когнитивного нарушения или нейродегенеративного заболевания, предусматривающий введение нуждающемуся в таком лечении пациенту эффективного количества соединения по п.24 в сочетании с эффективным количеством ингибитора холинэстераз.
RU2008100164/04A 2005-06-14 2006-06-12 Получение и применение соединений в качестве ингибиторов протеаз RU2008100164A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US69054105P 2005-06-14 2005-06-14
US60/690,541 2005-06-14

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008100164A true RU2008100164A (ru) 2009-07-20

Family

ID=37467438

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008100164/04A RU2008100164A (ru) 2005-06-14 2006-06-12 Получение и применение соединений в качестве ингибиторов протеаз

Country Status (19)

Country Link
US (2) US8722708B2 (ru)
EP (2) EP1896032B1 (ru)
JP (2) JP4896972B2 (ru)
KR (1) KR20080028881A (ru)
CN (1) CN101394852A (ru)
AR (1) AR056865A1 (ru)
AU (1) AU2006259573A1 (ru)
BR (1) BRPI0612545A2 (ru)
CA (1) CA2610828A1 (ru)
EC (1) ECSP078004A (ru)
ES (1) ES2436795T3 (ru)
IL (1) IL187455A0 (ru)
MX (1) MX2007016183A (ru)
NO (1) NO20080186L (ru)
PE (1) PE20070321A1 (ru)
RU (1) RU2008100164A (ru)
TW (1) TW200716643A (ru)
WO (1) WO2006138265A2 (ru)
ZA (1) ZA200710385B (ru)

Families Citing this family (74)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7592348B2 (en) 2003-12-15 2009-09-22 Schering Corporation Heterocyclic aspartyl protease inhibitors
US7763609B2 (en) 2003-12-15 2010-07-27 Schering Corporation Heterocyclic aspartyl protease inhibitors
US7700603B2 (en) 2003-12-15 2010-04-20 Schering Corporation Heterocyclic aspartyl protease inhibitors
EP1896478B1 (en) 2005-06-14 2014-05-21 Merck Sharp & Dohme Corp. Aspartyl protease inhibitors
AR054620A1 (es) 2005-06-14 2007-07-04 Schering Corp Inhibidores de aspartil proteasas
ES2537898T3 (es) 2005-10-25 2015-06-15 Shionogi & Co., Ltd. Derivados de aminotiazolidina y aminotetrahidrotiazepina como inhibidores de BACE 1
AU2007258435A1 (en) 2006-06-12 2007-12-21 Schering Corporation Heterocyclic aspartyl protease inhibitors
TW200815349A (en) * 2006-06-22 2008-04-01 Astrazeneca Ab New compounds
AU2007332754A1 (en) 2006-12-12 2008-06-19 Schering Corporation Aspartyl protease inhibitors
EP2061771A1 (en) * 2006-12-12 2009-05-27 Schering Corporation Aspartyl protease inhibitors containing a tricyclic ring system
EP2151435A4 (en) 2007-04-24 2011-09-14 Shionogi & Co PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF ALZHEIMER'S DISEASE
EP2689780A1 (en) 2007-04-24 2014-01-29 Shionogi & Co., Ltd. Intermediates for aminodihydrothiazine derivatives substituted with a cyclic group
TW200902499A (en) 2007-05-15 2009-01-16 Astrazeneca Ab New compounds
WO2009005471A1 (en) * 2007-07-05 2009-01-08 Astrazeneca Ab Aryl and heteroaryl substituted isoindole derivatives as bace inhibitors
WO2009005470A1 (en) * 2007-07-05 2009-01-08 Astrazeneca Ab Aryl and heteroaryl substituted isoindole derivatives as bace inhibitors
EP2200990A1 (en) 2007-09-06 2010-06-30 Schering Corporation Gamma secretase modulators
EP2217604A1 (en) 2007-11-05 2010-08-18 Schering Corporation Gamma secretase modulators
EP2227471A1 (en) 2007-12-11 2010-09-15 Schering Corporation Gamma secretase modulators
AU2009208947B2 (en) 2008-02-01 2014-02-06 Takeda Pharmaceutical Company Limited Oxim derivatives as HSP90 inhibitors
EP2305672B1 (en) 2008-06-13 2019-03-27 Shionogi & Co., Ltd. SULFUR-CONTAINING HETEROCYCLIC DERIVATIVE HAVING ß-SECRETASE-INHIBITING ACTIVITY
BRPI0918449A2 (pt) 2008-09-11 2019-09-24 Amgen Inc compostos de anel espiro-tricíclico como moduladores de beta-secretas e métodos de uso
EP2360155A4 (en) 2008-10-22 2012-06-20 Shionogi & Co 2-AMINOPYRIDIN-4-ON AND 2-AMINOPYRIDINE DERIVATIVE WITH BACE1-HEMDERING EFFECT
CN102282145A (zh) 2008-11-13 2011-12-14 先灵公司 γ分泌酶调节剂
US20100125081A1 (en) * 2008-11-14 2010-05-20 Astrazeneca Ab New compounds 574
US20100125087A1 (en) * 2008-11-14 2010-05-20 Astrazeneca Ab New compounds 575
TW201020244A (en) 2008-11-14 2010-06-01 Astrazeneca Ab New compounds
EP2379563B1 (en) 2008-12-22 2014-07-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Gamma secretase modulators
CA2747750A1 (en) 2008-12-22 2010-07-01 Theodros Asberom Gamma secretase modulators
WO2010147973A1 (en) 2009-06-16 2010-12-23 Schering Corporation Gamma secretase modulators
WO2010147969A2 (en) 2009-06-16 2010-12-23 Schering Corporation Gamma secretase modulators
EP2443119A1 (en) 2009-06-16 2012-04-25 Schering Corporation Gamma secretase modulators
EP2281824A1 (en) 2009-08-07 2011-02-09 Noscira, S.A. Furan-imidazolone derivatives, for the treatment of cognitive, neurodegenerative or neuronal diseases or disorders
WO2011044184A1 (en) 2009-10-08 2011-04-14 Schering Corporation Pentafluorosulfur imino heterocyclic compounds as bace-1 inhibitors, compositions, and their use
UA108363C2 (uk) 2009-10-08 2015-04-27 Похідні імінотіадіазиндіоксиду як інгібітори bace, композиція на їх основі і їх застосування
US8563543B2 (en) 2009-10-08 2013-10-22 Merck Sharp & Dohme Corp. Iminothiadiazine dioxide compounds as bace inhibitors, compositions, and their use
WO2011044185A2 (en) 2009-10-08 2011-04-14 Schering Corporation Pentafluorosulfur imino heterocyclic compounds as bace-1 inhibitors, compositions, and their use
CN102834384A (zh) 2009-12-11 2012-12-19 盐野义制药株式会社 *嗪衍生物
WO2011115928A1 (en) 2010-03-15 2011-09-22 Amgen Inc. Amino -dihydrooxazine and amino - dihydrothiazine spiro compounds as beta - secretase modulators and their medical use
CA2791281A1 (en) 2010-03-15 2011-09-22 Amgen Inc. Spiro-tetracyclic ring compounds as beta-secretase modulators
SG185651A1 (en) 2010-06-09 2012-12-28 Janssen Pharmaceutica Nv 5,6-dihydro-2h-[1,4]oxazin-3-yl-amine derivatives useful as inhibitors of beta-secretase (bace)
WO2012019056A1 (en) 2010-08-05 2012-02-09 Amgen Inc. Amino-iso-indole, amino-aza-iso-indole, amino-dihydroisoquinoline and amino-benzoxazine compounds as beta-secretase modulators and methods of use
BR112013006353A2 (pt) * 2010-09-22 2024-01-16 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados de 4,7-di-hifro-pirazolo[1,5-a]pirazin-6-ilamina úteis como inibidores de beta-secretase (bace)
JP5816630B2 (ja) 2010-10-29 2015-11-18 塩野義製薬株式会社 ナフチリジン誘導体
WO2012057247A1 (ja) 2010-10-29 2012-05-03 塩野義製薬株式会社 縮合アミノジヒドロピリミジン誘導体
JP2013542973A (ja) 2010-11-22 2013-11-28 ノスシラ、ソシエダッド、アノニマ 神経変性疾患または神経変性状態を治療するためのビピリジンスルホンアミド誘導体
US8957083B2 (en) 2010-11-23 2015-02-17 Amgen Inc. Spiro-amino-imidazolone and spiro-amino-dihydro-pyrimidinone compounds as beta-secretase modulators and methods of use
WO2012085038A1 (en) 2010-12-22 2012-06-28 Janssen Pharmaceutica Nv 5,6-DIHYDRO-IMIDAZO[1,2-a]PYRAZIN-8-YLAMINE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF BETA-SECRETASE (BACE)
US9346827B2 (en) 2011-02-07 2016-05-24 Amgen Inc. 5-amino-oxazepine and 5-amino-thiazepane compounds as beta secretase antagonists and methods of use
EP2675810A1 (en) 2011-02-15 2013-12-25 Amgen Inc. Spiro-amino-imidazo-fused heterocyclic compounds as beta-secretase modulators and methods of use
WO2012117027A1 (en) 2011-03-01 2012-09-07 Janssen Pharmaceutica Nv 6,7-dihydro-pyrazolo[1,5-a]pyrazin-4-ylamine derivatives useful as inhibitors of beta-secretase (bace)
US9845326B2 (en) 2011-03-09 2017-12-19 Janssen Pharmaceutica Nv Substituted 3,4-dihydropyrrolo[1,2-A]pyrazines as beta-secretase (BACE) inhibitors
WO2012138590A1 (en) 2011-04-07 2012-10-11 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrrolidine-fused thiadiazine dioxide compounds as bace inhibitors, compositions, and their use
US9221839B2 (en) 2011-04-07 2015-12-29 Merck Sharp & Dohme Corp. C5-C6 oxacyclic-fused thiadiazine dioxide compounds as BACE inhibitors, compositions, and their use
CN103608345A (zh) 2011-04-26 2014-02-26 盐野义制药株式会社 噁嗪衍生物和含有该噁嗪衍生物的bace1抑制剂
RU2014111055A (ru) 2011-08-22 2015-09-27 Мерк Шарп И Доум Корп. 2-спирозамещенные иминотиазины и их моно- и диоксиды в качестве ингибиторов bace, композиции и их применение
WO2013044092A1 (en) 2011-09-21 2013-03-28 Amgen Inc. Amino-oxazines and amino-dihydrothiazine compounds as beta-secretase modulators and methods of use
CA2867891C (en) 2012-03-19 2021-09-14 Buck Institute For Research On Aging App specific bace inhibitors (asbis) and uses thereof
WO2014062553A1 (en) 2012-10-17 2014-04-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Tricyclic substituted thiadiazine dioxide compounds as bace inhibitors, compositions, and their use
WO2014062549A1 (en) 2012-10-17 2014-04-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Tricyclic substituted thiadiazine dioxide compounds as bace inhibitors, compositions, and their use
EP2912035A4 (en) 2012-10-24 2016-06-15 Shionogi & Co DERIVATIVES OF DIHYDROOXAZINE OR OXAZEPINE HAVING BACE1 INHIBITING ACTIVITY
US9725469B2 (en) 2012-11-15 2017-08-08 Amgen, Inc. Amino-oxazine and amino-dihydrothiazine compounds as beta-secretase modulators and methods of use
ES2769578T3 (es) 2013-02-12 2020-06-26 Buck Inst Res Aging Hidantoínas que modulan el procesamiento de APP mediado por BACE
JP6321685B2 (ja) * 2013-02-25 2018-05-09 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツングＭｅｒｃｋ Ｐａｔｅｎｔ Ｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ｍｉｔ ｂｅｓｃｈｒａｅｎｋｔｅｒ Ｈａｆｔｕｎｇ ２−アミノ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン誘導体、およびそのカテプシンｄ阻害剤としての使用
WO2014198853A1 (en) 2013-06-12 2014-12-18 Janssen Pharmaceutica Nv 4-amino-6-phenyl-5,6-dihydroimidazo[1,5-a]pyrazine derivatives as inhibitors of beta-secretase (bace)
CN105452251B (zh) 2013-06-12 2017-12-26 詹森药业有限公司 作为β‑分泌酶(BACE)抑制剂的4‑氨基‑6‑苯基‑5,6‑二氢咪唑并[1,5‑A]吡嗪‑3(2H)‑酮衍生物
CN105324383B (zh) 2013-06-12 2017-10-31 詹森药业有限公司 作为β‑分泌酶(BACE)抑制剂的4‑氨基‑6‑苯基‑6,7‑二氢[1,2,3]三唑并[1,5‑A]吡嗪衍生物
MX2017008083A (es) 2014-12-18 2017-10-31 Janssen Pharmaceutica Nv Compuestos 2,3,4,5-tetrahidropiridin-6-amina y 3,4-dihidro-2h-pirrol-5-amina inhibidores de beta-secretasa.
RU2642246C2 (ru) * 2014-12-30 2018-01-24 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Институт экспериментальной медицины" (ФГБНУ "ИЭМ") Применение пробиотического штамма микроорганизма enterococcus faecium l-3 для лечения нейродегенеративных заболеваний
WO2018118829A1 (en) * 2016-12-22 2018-06-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Heterocyclic compounds as hiv protease inhibitors
JP7368856B2 (ja) 2017-07-25 2023-10-25 トゥルーバインディング，インコーポレイテッド Ｔｉｍ－３とそのリガンドとの相互作用の遮断によるがん治療
JOP20180094A1 (ar) 2017-10-18 2019-04-18 Hk Inno N Corp مركب حلقي غير متجانس كمثبط بروتين كيناز
CN110563631B (zh) * 2018-06-05 2023-05-23 爱斯特（成都）生物制药股份有限公司 一种抑制ido的化合物及其应用
KR102195348B1 (ko) 2018-11-15 2020-12-24 에이치케이이노엔 주식회사 단백질 키나제 억제제로서의 신규 화합물 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
CA3185040A1 (en) 2020-05-26 2021-12-02 Truebinding, Inc. Methods of treating inflammatory diseases by blocking galectin-3

Family Cites Families (93)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1077204A (en) 1912-11-20 1913-10-28 John Bonner Semple Tracer for projectiles.
US3632814A (en) * 1968-11-25 1972-01-04 Velsicol Chemical Corp Phosphoramidate esters
JPS5013951B1 (ru) * 1969-05-23 1975-05-23
DE2430354A1 (de) 1974-06-25 1976-01-15 Basf Ag Neue substituierte 1-amino-isoindole, verfahren zu deren herstellung sowie diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen
DE2757982C2 (de) * 1977-12-24 1980-02-21 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Verbindungen der Isoindolinreihe und Verfahren zur Herstellung von in den anwendungstechnischen Eigenschaften verbesserten Pigmenten
DE3371618D1 (en) * 1982-02-27 1987-06-25 Asahi Chemical Ind Coloring method and color-forming material
IL92011A0 (en) * 1988-10-19 1990-07-12 Abbott Lab Heterocyclic peptide renin inhibitors
AU2436792A (en) 1991-08-16 1993-03-16 Merck & Co., Inc. Quinazoline derivatives as inhibitors of hiv reverse transcriptase
DE4419849A1 (de) * 1994-06-07 1995-12-14 Hoechst Ag Isoindolinpigmente
US5629322A (en) 1994-11-15 1997-05-13 Merck & Co., Inc. Cyclic amidine analogs as inhibitors of nitric oxide synthase
JP3666922B2 (ja) * 1995-02-21 2005-06-29 山本化成株式会社 カルボン酸塩、その製造方法および該塩化合物を用いる感熱記録材料
IL117149A0 (en) 1995-02-23 1996-06-18 Schering Corp Muscarinic antagonists
US5889006A (en) 1995-02-23 1999-03-30 Schering Corporation Muscarinic antagonists
DE19516804A1 (de) * 1995-05-08 1996-11-14 Hoechst Ag Isoindolinpigmente auf Basis von Aminochinoxalindionen
US5935958A (en) 1996-07-01 1999-08-10 Schering Corporation Muscarinic antagonists
US5952349A (en) 1996-07-10 1999-09-14 Schering Corporation Muscarinic antagonists for treating memory loss
US5977138A (en) 1996-08-15 1999-11-02 Schering Corporation Ether muscarinic antagonists
AU9298098A (en) 1997-09-03 1999-03-22 Guilford Pharmaceuticals Inc. Amino-substituted compounds, methods, and compositions for inhibiting parp activity
WO1999033795A1 (en) * 1997-12-24 1999-07-08 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Prodrugs of aspartyl protease inhibitors
US6066636A (en) 1998-06-30 2000-05-23 Schering Corporation Muscarinic antagonists
US6420364B1 (en) * 1999-09-13 2002-07-16 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Compound useful as reversible inhibitors of cysteine proteases
DK1218372T3 (da) * 1999-09-13 2003-10-20 Boehringer Ingelheim Pharma Nye heterocykliske forbindelser, der er anvendelige som reversible inhibitorer af cysteinproteaser
US6294554B1 (en) 1999-09-22 2001-09-25 Schering Corporation Muscarinic antagonists
PE20020276A1 (es) 2000-06-30 2002-04-06 Elan Pharm Inc COMPUESTOS DE AMINA SUSTITUIDA COMO INHIBIDORES DE ß-SECRETASA PARA EL TRATAMIENTO DE ALZHEIMER
JP4012068B2 (ja) 2000-12-22 2007-11-21 シェーリング コーポレイション ムスカリンアンタゴニスト
AU2002306734A1 (en) 2001-03-15 2002-10-03 The Johns Hopkins University Inhibitors of plasmepsins
CN1304390C (zh) * 2001-08-03 2007-03-14 先灵公司 新颖的γ—分泌酶抑制剂
CN1301972C (zh) 2001-10-10 2007-02-28 先灵公司 作为毒覃碱拮抗剂的哌啶化合物
US7763609B2 (en) 2003-12-15 2010-07-27 Schering Corporation Heterocyclic aspartyl protease inhibitors
CA2548388A1 (en) * 2003-12-15 2005-06-30 Schering Corporation Heterocyclic aspartyl protease inhibitors
WO2006009655A1 (en) * 2004-06-16 2006-01-26 Wyeth Diphenylimidazopyrimidine and -imidazole amines as inhibitors of b-secretase
MXPA06014793A (es) * 2004-06-16 2007-02-16 Wyeth Corp Derivados de amino-5, 5-difenilimidazolona para la inhibicion de ??-secretasa.
ES2349594T3 (es) 2004-08-06 2011-01-05 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados de 2-amino-quinazolín usados como inhibidores de b-secretase (bace).
US8436006B2 (en) 2004-08-06 2013-05-07 Jansssen Pharmaceutica N.V. 2-amino-quinazoline derivatives useful as inhibitors of β-secretase (BACE)
JP5046932B2 (ja) 2004-08-06 2012-10-10 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ β−セクレターゼ（ＢＡＣＥ）のインヒビターとして有用な新規の２−アミノ−キナゾリン誘導体
AU2005295814A1 (en) 2004-10-13 2006-04-27 Merck & Co., Inc. Spiropiperidine compounds useful as beta-secretase inhibitors for the treatment of Alzhermer's disease
WO2006044492A2 (en) 2004-10-14 2006-04-27 Ingenious Targeting Laboratory, Inc. Methods for generating rat embryo-derived cell lines and genetic modification of rat genome
JP2008516945A (ja) 2004-10-15 2008-05-22 アストラゼネカ・アクチエボラーグ 置換されたアミノ化合物およびそれらの使用
CN101084198A (zh) * 2004-10-15 2007-12-05 阿斯利康(瑞典)有限公司 取代的氨基－嘧啶酮及其用途
RU2007126570A (ru) 2005-01-14 2009-02-20 Вайет (Us) Аминоимидазолоны, применяемые для ингибирования бета-секретазы
EP1896478B1 (en) * 2005-06-14 2014-05-21 Merck Sharp & Dohme Corp. Aspartyl protease inhibitors
US8110682B2 (en) * 2005-06-14 2012-02-07 Schering Corporation Preparation and use of compounds as aspartyl protease inhibitors
AR053902A1 (es) * 2005-06-14 2007-05-23 Schering Corp Inhibidores de aspartil proteasa heterociclicos macrociclicos
TW200738683A (en) * 2005-06-30 2007-10-16 Wyeth Corp Amino-5-(5-membered)heteroarylimidazolone compounds and the use thereof for β-secretase modulation
BRPI0613578A2 (pt) * 2005-06-30 2012-01-17 Wyeth Corp composito da fórmula i; uso de um composto de fórmula i; e composição farmacêutica
TW200730523A (en) * 2005-07-29 2007-08-16 Wyeth Corp Cycloalkyl amino-hydantoin compounds and use thereof for β-secretase modulation
CN101273018A (zh) * 2005-09-26 2008-09-24 惠氏公司 用于β分泌酶（BACE）抑制剂的氨基-5-[4-(二氟甲氧基)苯基]-5-苯基咪唑酮化合物
EP1966198B1 (en) * 2005-10-25 2011-03-16 Janssen Pharmaceutica NV 2-amino-3,4-dihydro-pyrido[3,4-d]pyrimidine derivatives useful as inhibitors of beta-secretase (bace)
ES2537898T3 (es) 2005-10-25 2015-06-15 Shionogi & Co., Ltd. Derivados de aminotiazolidina y aminotetrahidrotiazepina como inhibidores de BACE 1
WO2007050721A2 (en) 2005-10-27 2007-05-03 Schering Corporation Heterocyclic aspartyl protease inhibitors
CA2628264A1 (en) * 2005-10-31 2007-05-10 Schering Corporation Aspartyl protease inhibitors
TW200804290A (en) 2005-11-15 2008-01-16 Astrazeneca Ab Compounds and uses thereof
AR058381A1 (es) * 2005-12-19 2008-01-30 Astrazeneca Ab Compuestos derivados de 2-aminopiridin-4-onas y una composicion farmaceutica
WO2007092846A2 (en) 2006-02-06 2007-08-16 Janssen Pharmaceutica N.V. 2-AMINO-3,4-DIHYDRO-QUINOLINE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF β-SECRETASE (BACE)
WO2007092839A2 (en) 2006-02-06 2007-08-16 Janssen Pharmaceutica N.V. Macrocycle derivatives useful as inhibitors of beta-secretase (bace)
WO2007092854A2 (en) 2006-02-06 2007-08-16 Janssen Pharmaceutica N.V. 2-AMINO-QUINOLINE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF β-SECRETASE (BACE)
WO2007100536A1 (en) * 2006-02-24 2007-09-07 Wyeth DIHYDROSPIRO[DIBENZO[A,D][7]ANNULENE-5,4'-IMIDAZOL] COMPOUNDS FOR THE INHIBITION OF β-SECRETASE
US20090099217A1 (en) 2006-04-05 2009-04-16 Astex Therapeutics Ltd. 2-Aminopyrimidin-4-Ones And Their Use For Treating Or Preventing Alpha Beta-Related Pathologies
AU2007258435A1 (en) * 2006-06-12 2007-12-21 Schering Corporation Heterocyclic aspartyl protease inhibitors
TW200815449A (en) * 2006-06-14 2008-04-01 Astrazeneca Ab Novel compounds II
US20080051420A1 (en) * 2006-06-14 2008-02-28 Astrazeneca Ab New Compounds 317
TW200815443A (en) 2006-06-14 2008-04-01 Astrazeneca Ab Novel compounds I
TW200815447A (en) 2006-06-14 2008-04-01 Astrazeneca Ab Novel compounds IV
TW200808796A (en) * 2006-06-14 2008-02-16 Astrazeneca Ab New compounds III
TW200815349A (en) * 2006-06-22 2008-04-01 Astrazeneca Ab New compounds
TW200817406A (en) 2006-08-17 2008-04-16 Wyeth Corp Imidazole amines as inhibitors of β-secretase
WO2008063114A1 (en) 2006-11-20 2008-05-29 Astrazeneca Ab Amino- imidazolones and their use as medicament for treating cognitive impairment alzheimer disease, neurodegeneration and dementia
AU2007332754A1 (en) 2006-12-12 2008-06-19 Schering Corporation Aspartyl protease inhibitors
EP2061771A1 (en) 2006-12-12 2009-05-27 Schering Corporation Aspartyl protease inhibitors containing a tricyclic ring system
TW200831484A (en) * 2006-12-20 2008-08-01 Astrazeneca Ab New compounds
EP2151435A4 (en) 2007-04-24 2011-09-14 Shionogi & Co PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF ALZHEIMER'S DISEASE
EP2689780A1 (en) 2007-04-24 2014-01-29 Shionogi & Co., Ltd. Intermediates for aminodihydrothiazine derivatives substituted with a cyclic group
TW200902503A (en) * 2007-05-15 2009-01-16 Astrazeneca Ab New compounds
TW200902499A (en) * 2007-05-15 2009-01-16 Astrazeneca Ab New compounds
WO2009005471A1 (en) 2007-07-05 2009-01-08 Astrazeneca Ab Aryl and heteroaryl substituted isoindole derivatives as bace inhibitors
WO2009005470A1 (en) 2007-07-05 2009-01-08 Astrazeneca Ab Aryl and heteroaryl substituted isoindole derivatives as bace inhibitors
CA2687750C (en) 2007-07-06 2016-10-18 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted amino-quinazolinones, medicaments comprising said compound, their use and their method of manufacture
PT2233474E (pt) 2008-01-18 2015-10-26 Eisai R&D Man Co Ltd Derivado de aminodihidrotiazina condensado
TW200932218A (en) 2008-01-22 2009-08-01 Boehringer Ingelheim Int Substituted amino-benzimidazoles, medicaments comprising said compound, their use and their method of manufacture
MX2010008202A (es) 2008-01-28 2010-12-06 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados de tio-2-aminoquinolina 6-sustituida utiles como inhibidores de beta-secretasa (bace).
RU2010136050A (ru) 2008-01-29 2012-03-10 Янссен Фармацевтика Нв (Be) 2-аминохинолиновые производные для использования в качестве ингибиторов секретазы (васе)
WO2009103626A1 (en) * 2008-02-18 2009-08-27 F. Hoffmann-La Roche Ag 4, 5-dihydro-oxazol-2-yl amine derivatives
US8492387B2 (en) 2008-02-28 2013-07-23 Merck, Sharp & Dohme, Corp. 2-aminoimidazole beta-secretase inhibitors for the treatment of alzheimer's disease
AU2009239536C1 (en) 2008-04-22 2012-12-13 Merck Sharp & Dohme Corp. Phenyl-substituted 2-imino-3-methyl pyrrolo pyrimidinone compounds as BACE-1 inhibitors, compositions, and their use
TWI431004B (zh) 2008-05-02 2014-03-21 Lilly Co Eli Ｂａｃｅ抑制劑
EP2305672B1 (en) 2008-06-13 2019-03-27 Shionogi & Co., Ltd. SULFUR-CONTAINING HETEROCYCLIC DERIVATIVE HAVING ß-SECRETASE-INHIBITING ACTIVITY
ES2433223T3 (es) 2008-07-28 2013-12-10 Eisai R&D Management Co., Ltd. Derivados de espiroaminodihidrotiazina
WO2010013302A1 (ja) 2008-07-28 2010-02-04 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 スピロアミノジヒドロチアジン誘導体
US8198269B2 (en) 2008-09-30 2012-06-12 Eisai R&D Management Co., Ltd. Fused aminodihydrothiazine derivative
EP2360155A4 (en) 2008-10-22 2012-06-20 Shionogi & Co 2-AMINOPYRIDIN-4-ON AND 2-AMINOPYRIDINE DERIVATIVE WITH BACE1-HEMDERING EFFECT
US20100125081A1 (en) 2008-11-14 2010-05-20 Astrazeneca Ab New compounds 574
US20100125087A1 (en) 2008-11-14 2010-05-20 Astrazeneca Ab New compounds 575
EP2376083A4 (en) 2008-11-20 2012-06-20 Purdue Research Foundation QUINAZOLIN-BASED BACE-1 INHIBITORS AND METHODS OF USE

Also Published As

Publication number Publication date
US20140206715A1 (en) 2014-07-24
IL187455A0 (en) 2008-02-09
KR20080028881A (ko) 2008-04-02
WO2006138265A3 (en) 2007-03-01
JP2008546696A (ja) 2008-12-25
EP2345411A1 (en) 2011-07-20
US8722708B2 (en) 2014-05-13
AR056865A1 (es) 2007-10-31
TW200716643A (en) 2007-05-01
JP2011251978A (ja) 2011-12-15
CA2610828A1 (en) 2006-12-28
CN101394852A (zh) 2009-03-25
MX2007016183A (es) 2008-03-10
US9382242B2 (en) 2016-07-05
ZA200710385B (en) 2008-11-26
WO2006138265A2 (en) 2006-12-28
JP4896972B2 (ja) 2012-03-14
NO20080186L (no) 2008-03-14
BRPI0612545A2 (pt) 2010-11-23
ES2436795T3 (es) 2014-01-07
EP1896032B1 (en) 2012-10-31
AU2006259573A1 (en) 2006-12-28
EP1896032A2 (en) 2008-03-12
EP2345411B1 (en) 2013-10-02
ECSP078004A (es) 2008-01-23
JP5454956B2 (ja) 2014-03-26
PE20070321A1 (es) 2007-04-16
US20080176868A1 (en) 2008-07-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008100164A (ru) Получение и применение соединений в качестве ингибиторов протеаз
RU2405774C2 (ru) Гетероциклические ингибиторы аспартилпротеазы
RU2009100074A (ru) Гетероциклические ингибиторы аспартильной протеазы
RU2008100165A (ru) Ингибиторы аспартильных протеаз
RU2009148866A (ru) Модуляторы гамма-секретазы
RU2006112593A (ru) Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70 и/или syk
RU2009144998A (ru) Модуляторы гамма-секретазы
AR057769A1 (es) Pirazolo pirimidinas como inhibidores de map quinasa p38, metodos para utilizarlos y composiciones farmaceuticas
TW200621249A (en) Substituted amide beta secretase inhibitors
JP2013503139A5 (ru)
NO20072116L (no) Farmasoytiske forbindelser
RU2005102004A (ru) Замещенные хинолины как антагонисты рецептора ccr5
RU2009115963A (ru) Производные оксадиазола, обладающие противовоспалительными и иммунодепрессантными свойствами
AR082373A1 (es) Oximas e hidrazonas fungicidas
AR054618A1 (es) Compuestos de azetidina y su uso como inhibidores de proteasas
EA200200716A1 (ru) Арилконденсированные азаполициклические соединения
JP2008504266A5 (ru)
AR045218A1 (es) Aminas ciclicas inhibidoras de bace-1 que poseen una benzamida sustituyente; composiciones farmaceuticas que las contienen y su uso en la fabricacion de medicamentos para tratar enfermedades cognitivas o neurodegenerativas.
PE20011166A1 (es) Piridinas, pirimidinas, purinonas, pirrolopirimidinonas y pirrolopiridinonas como antagonistas del factor liberador de corticotropina
RU2011103454A (ru) Бициклические гетероциклы в качестве ингибиторов киназы мек
RU2010117156A (ru) Гетероциклические соединения в качестве антагонистов crth2 рецептора
RU2008112691A (ru) Азотсодержащее гетероциклическое соединение и его фармацевтическое применение
AR072809A1 (es) Compuesto de (3- piridinilcarbonil)-4-(fenilsulfonilpiperazina ), su uso para la elaboracion de unmedicamento para el tratamiento del dolor y composicion farmaceutica que lo comprende
RU2011130566A (ru) Сочетание ингибиторов аврора киназы и анти-cd 20 антител
RU2006143842A (ru) Новые замещенные тиофенкарбоксамиды, их получение и их применение в качестве лекарственных средств

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20101012