[go: up one dir, main page]

RU2010117156A - Гетероциклические соединения в качестве антагонистов crth2 рецептора - Google Patents

Гетероциклические соединения в качестве антагонистов crth2 рецептора Download PDF

Info

Publication number
RU2010117156A
RU2010117156A RU2010117156/04A RU2010117156A RU2010117156A RU 2010117156 A RU2010117156 A RU 2010117156A RU 2010117156/04 A RU2010117156/04 A RU 2010117156/04A RU 2010117156 A RU2010117156 A RU 2010117156A RU 2010117156 A RU2010117156 A RU 2010117156A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
unsubstituted
alkyl
halogen
aryl
heteroaryl
Prior art date
Application number
RU2010117156/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2451019C2 (ru
Inventor
Вэй В. ЮАНЬ (US)
Вэй В. ЮАНЬ
Original Assignee
КЕМИТЕК, ЭлЭлСи (US)
КЕМИТЕК, ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by КЕМИТЕК, ЭлЭлСи (US), КЕМИТЕК, ЭлЭлСи filed Critical КЕМИТЕК, ЭлЭлСи (US)
Publication of RU2010117156A publication Critical patent/RU2010117156A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2451019C2 publication Critical patent/RU2451019C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/14—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/10—Ophthalmic agents for accommodation disorders, e.g. myopia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I: ! ! или его фармацевтически приемлемая соль, в которой: !один из A, B, C и D представляет собой N, а каждый остальной независимо выбирают из N, CH и C(R1); ! m равно целому числу от 1 до 4; ! n равно целому числу от 0 до 4; ! R1 выбирают из следующих групп: ! (a) -OH, -NH2, -SH, -CN, -CF3, -NO2, оксо, галогена, незамещенного алкила, незамещенного гетероалкила, незамещенного циклоалкила, незамещенного гетероциклоалкила, незамещенного арила, незамещенного гетероарила, и ! (b) алкила, гетероалкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, замещенных, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из: ! (i) оксо, -OH, -NH2, -SH, -CN, -CF3, -NO2, галогена, незамещенного алкила, незамещенного гетероалкила, незамещенного циклоалкила, незамещенного гетероциклоалкила, незамещенного арила, незамещенного гетероарила, и ! (ii) алкила, гетероалкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, замещенных, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из: ! (aa) оксо, -OH, -NH2, -SH, -CN, -CF3, -NO2, галогена, незамещенного алкила, незамещенного гетероалкила, незамещенного циклоалкила, незамещенного гетероциклоалкила, незамещенного арила, незамещенного гетероарила, и ! (bb) алкила, гетероалкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила или гетероарила, замещенных, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из оксо, -OH, -NH2, -SH, -CN, -CF3, -NO2, галогена, незамещенного алкила, незамещенного гетероалкила, незамещенного циклоалкила, незамещенного гетероциклоалкила, незамещенного арила, незамещенного гетероарила, и ! (c) H, галогена, C1-6алкила, C1-6галогензамещенного алкила, OC1-6галогензамещенного алкила, SC1-6алкила, S(O)tC1-6алкила, S(O)2NRaRb, -NRaS(O)2алкила, -NRaS(O)2арила, CN, C(O)алки

Claims (33)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, в которой:
один из A, B, C и D представляет собой N, а каждый остальной независимо выбирают из N, CH и C(R1);
m равно целому числу от 1 до 4;
n равно целому числу от 0 до 4;
R1 выбирают из следующих групп:
(a) -OH, -NH2, -SH, -CN, -CF3, -NO2, оксо, галогена, незамещенного алкила, незамещенного гетероалкила, незамещенного циклоалкила, незамещенного гетероциклоалкила, незамещенного арила, незамещенного гетероарила, и
(b) алкила, гетероалкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, замещенных, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из:
(i) оксо, -OH, -NH2, -SH, -CN, -CF3, -NO2, галогена, незамещенного алкила, незамещенного гетероалкила, незамещенного циклоалкила, незамещенного гетероциклоалкила, незамещенного арила, незамещенного гетероарила, и
(ii) алкила, гетероалкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, замещенных, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из:
(aa) оксо, -OH, -NH2, -SH, -CN, -CF3, -NO2, галогена, незамещенного алкила, незамещенного гетероалкила, незамещенного циклоалкила, незамещенного гетероциклоалкила, незамещенного арила, незамещенного гетероарила, и
(bb) алкила, гетероалкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила или гетероарила, замещенных, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из оксо, -OH, -NH2, -SH, -CN, -CF3, -NO2, галогена, незамещенного алкила, незамещенного гетероалкила, незамещенного циклоалкила, незамещенного гетероциклоалкила, незамещенного арила, незамещенного гетероарила, и
(c) H, галогена, C1-6алкила, C1-6галогензамещенного алкила, OC1-6галогензамещенного алкила, SC1-6алкила, S(O)tC1-6алкила, S(O)2NRaRb, -NRaS(O)2алкила, -NRaS(O)2арила, CN, C(O)алкила, C(O)арила, C(O)гетероарила, C(O)NRaRb, NRaC(O)алкила, NRaC(O)арила, арила и гетероарила;
t равно целому числу от 0 до 2;
R2 и R3 выбирают из следующих групп:
(a) -OH, -NH2, -SH, -CN, -CF3, -NO2, оксо, водорода, галогена, незамещенного алкила, незамещенного гетероалкила, незамещенного циклоалкила, незамещенного гетероциклоалкила, незамещенного арила, незамещенного гетероарила;
(b) алкила, гетероалкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, замещенных, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из:
(i) оксо, -OH, -NH2, -SH, -CN, -CF3, -NO2, галогена, незамещенного алкила, незамещенного гетероалкила, незамещенного циклоалкила, незамещенного гетероциклоалкила, незамещенного арила, незамещенного гетероарила, и
(ii) алкила, гетероалкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, замещенных, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из:
(a) оксо, -OH, -NH2, -SH, -CN, -CF3, -NO2, галогена, незамещенного алкила, незамещенного гетероалкила, незамещенного циклоалкила, незамещенного гетероциклоалкила, незамещенного арила, незамещенного гетероарила, и
(b) алкила, гетероалкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, замещенных, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из оксо, -OH, -NH2, -SH, -CN, -CF3, -NO2, галогена, незамещенного алкила, незамещенного гетероалкила, незамещенного циклоалкила, незамещенного гетероциклоалкила, незамещенного арила, незамещенного гетероарила, и
(c) H, галогена, C1-4алкила, C1-4галогензамещенного алкила, C1-4алкокси, C1-4фторалкокси и ацетила;
R4 выбирают из H, C1-6алкила или галогензамещенного C1-6алкила;
Ar представляет собой арил или гетероарил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими фрагментами, выбранными из следующих групп:
(a) -OH, -NH2, -SH, -CN, -CF3, -NO2, оксо, галогена, незамещенного алкила, незамещенного гетероалкила, незамещенного циклоалкила, незамещенного гетероциклоалкила, незамещенного арила, незамещенного гетероарила, и
(b) алкила, гетероалкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, замещенных, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из:
(i) оксо, -OH, -NH2, -SH, -CN, -CF3, -NO2, галогена, незамещенного алкила, незамещенного гетероалкила, незамещенного циклоалкила, незамещенного гетероциклоалкила, незамещенного арила, незамещенного гетероарила, и
(ii) алкила, гетероалкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, замещенных, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из:
(aa) оксо, -OH, -NH2, -SH, -CN, -CF3, -NO2, галогена, незамещенного алкила, незамещенного гетероалкила, незамещенного циклоалкила, незамещенного гетероциклоалкила, незамещенного арила, незамещенного гетероарила, и
(bb) алкила, гетероалкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила или гетероарила, замещенных, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из оксо, -OH, -NH2, -SH, -CN, -CF3, -NO2, галогена, незамещенного алкила, незамещенного гетероалкила, незамещенного циклоалкила, незамещенного гетероциклоалкила, незамещенного арила и незамещенного гетероарила, и
(c) H, галогена, C1-6алкила, C1-6галогензамещенного алкила, OC1-6галогензамещенного алкила, SC1-6алкила, S(O)tC1-6алкила, S(O)2NRaRb, -NRaS(O)2алкила, -NRaS(O)2арила, CN, C(O)алкила, C(O)арила, C(O)гетероарила, C(O)NRaRb, NRaC(O)алкила, NRaC(O)арила, арила и гетероарила;
X выбирают из группы, состоящей из -C(Ra)(Rb)-, -C(Ra)(Rb)-C(Ra)(Rb)-, -C(Ra)=C(Ra)-, -OC(Ra)(Rb)- и -SC(Ra)(Rb)-, -NHC(Ra)(Rb) или -NR2C(Ra)(Rb);
Y представляет собой -S(O)2- или -C(O)-; и где
Ra и Rb независимо представляют собой H, галоген, арил, гетероарил, C1-6алкил или галогензамещенный C1-6алкил; или Ra и Rb образуют вместе с атомом углерода, к которому они оба присоединены, полное C3-6циклоалкильное кольцо; или Ra и Rb образуют вместе со смежными атомами углерода, к которым они присоединены, полное C3-6циклоалкильное кольцо.
2. Соединение или его соль по п.1, где n и m равны 1.
3. Соединение или его соль по п.1, где n равно 2, и m равно 1.
4. Соединение или его соль по п.1, где n равно 2, m равно 1, и R2 и R3 представляют собой H.
5. Соединение или его соль по п.1, где n равно 2, m равно 1, R2 и R3 представляют собой H, и R4 представляет собой метил.
6. Соединение или его соль по п.1, где n равно 2, m равно 1, и X представляет собой -CH2-.
7. Соединение или его соль по п.1, где Ar представляет собой фенил или замещенный фенил.
8. Соединение или его соль по п.1, где n равно 2, m равно 1, X представляет собой -CH2-, R2 и R3 представляют собой H, R4 представляет собой метил, Ar представляет собой фенил или замещенный фенил, и A представляет собой N.
9. Соединение или его соль по п.1, где n равно 2, m равно 1, X представляет собой -CH2-, R2 и R3 представляют собой H, R4 представляет собой Me, Ar представляет собой фенил или замещенный фенил, и B представляет собой N.
10. Соединение или его соль по п.1, где n равно 2, m равно 1, X представляет собой -CH2-, R2 и R3 представляют собой H, R4 представляет собой метил, Ar представляет собой фенил или замещенный фенил, и C представляет собой N.
11. Соединение или его соль по п.1, где n равно 2, m равно 1, X представляет собой -CH2-, R2 и R3 представляют собой H, R4 представляет собой метил, Ar представляет собой фенил или замещенный фенил, и D представляет собой N.
12. Соединение по п.8, где B, C и D представляют собой -CH- или -C(R1)-; R1 представляет собой водород, галоген, C1-6алкил и C1-6галогензамещенный алкил, и Y представляет собой -S(O)2-.
13. Соединение по п.9, где A, C и D представляют собой -CH- или -C(R1)-; R1 представляет собой водород, галоген, C1-6алкил и C1-6галогензамещенный алкил, и Y представляет собой -S(O)2-.
14. Соединение по п.10, где A, B и D представляют собой -CH- или -C(R1)-; R1 представляет собой водород, галоген, C1-6алкил и C1-6галогензамещенный алкил, и Y представляет собой -S(O)2-.
15. Соединение по п.11, где A, B и C представляют собой -CH- или -C(R1)-; R1 представляет собой водород, галоген, C1-6алкил и C1-6галогензамещенный алкил, и Y представляет собой -S(O)2-.
16. Соединение по п.1, включающее (±)-{2-хлор-8-[(4-фторбензолсульфонил)метиламино]-6,7,8,9-тетрагидропиридо[3,2-b]индолизин-5-ил}уксусную кислоту.
17. Более активный энантиомер по п.16, быстро элюируемый на колонке Chiralcel OJ-RH.
18. Соединение по п.1, включающее (±)-{8-[(4-фторбензолсульфонил)метиламино]-6,7,8,9-тетрагидропиридо[3,2-b]индолизин-5-ил}уксусную кислоту.
19. Более активный энантиомер по п.18, быстро элюируемый на колонке Chiralcel OJ-RH.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы I или его фармацевтически приемлемую соль по п.1 вместе с фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или наполнителем.
21. Пролекарство соединения по п.1, где пролекарство представляет собой сложноэфирное или амидное производное упомянутого соединения по п.1.
22. Применение соединения по п.1 при производстве лекарственного средства для лечения или профилактики CRTH2-опосредованных заболеваний.
23. Применение соединения по п.1 в сочетании с одним или несколькими другими терапевтическими средствами, выбранными из кортикостероидов и β-агонистов для лечения респираторных и воспалительных заболеваний.
24. Композиция, содержащая соединение по п.1 с ингибитором 5-липоксигеназы и/или белка-активатора 5-липоксигеназу.
25. Композиция, содержащая соединение по п.1 с антагонистом лейкотриеновых рецепторов.
26. Композиция по п.25, где упомянутый антагонист лейкотриеновых рецепторов представляет собой монтелукаст.
27. Композиция, содержащая соединение по п.1 с DP-антагонистом.
28. Композиция по п.27, где упомянутый DP-антагонист представляет собой ларопипрант.
29. Способ антагонистического воздействия на CRTH2 рецептор у млекопитающих, включающий введение нуждающемуся в лечении млекопитающему эффективной дозы соединения формулы I (или соли) по п.1.
30. Композиция, содержащая соединение по п.1 с антагонистом мускаринового рецептора, выбранного без ограничения из группы, состоящей из тиотропия бромида, ипратропия бромида и гликопиррония бромида.
31. Композиция, содержащая соединение по п.1 с антагонистом гистаминового H1 рецептора.
32. Композиция, содержащая соединение по п.1 с ингибитором Syk тирозинкиназы.
33. Композиция, содержащая соединение по п.1 с антагонистом CXCR2.
RU2010117156/04A 2007-10-10 2008-10-09 Гетероциклические соединения в качестве антагонистов crth2 рецептора RU2451019C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US99829807P 2007-10-10 2007-10-10
US60/998,298 2007-10-10

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010117156A true RU2010117156A (ru) 2011-11-20
RU2451019C2 RU2451019C2 (ru) 2012-05-20

Family

ID=40549546

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010117156/04A RU2451019C2 (ru) 2007-10-10 2008-10-09 Гетероциклические соединения в качестве антагонистов crth2 рецептора

Country Status (12)

Country Link
US (1) US8772312B2 (ru)
EP (1) EP2197438B1 (ru)
JP (2) JP2011500584A (ru)
KR (2) KR20130069840A (ru)
CN (1) CN101896178B (ru)
AU (1) AU2008310874B2 (ru)
BR (1) BRPI0815948A2 (ru)
CA (1) CA2700824C (ru)
ES (1) ES2548577T3 (ru)
IL (1) IL204823A0 (ru)
RU (1) RU2451019C2 (ru)
WO (1) WO2009049021A1 (ru)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2300425A4 (en) 2008-06-24 2012-03-21 Panmira Pharmaceuticals Llc PROSTAGLANDIN D2 RECEPTOR CYCLOALCANEÝBINDLUCK ANTAGONISTS
EP2344497B1 (en) * 2008-09-22 2014-03-05 Merck Canada Inc. Azaindole derivatives as crth2 receptor antagonists
EP2346865B1 (en) 2008-09-22 2015-07-15 Merck Canada Inc. Indole derivatives as crth2 receptor antagonists
GB2465062B (en) 2008-11-06 2011-04-13 Amira Pharmaceuticals Inc Cycloalkane(B)azaindole antagonists of prostaglandin D2 receptors
US8252829B2 (en) 2009-06-05 2012-08-28 Link Medicine Corporation Aminopyrrolidinone derivatives and uses thereof
SI2558447T1 (sl) 2010-03-22 2015-01-30 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Derivati 3-(heteroaril-amino)-1,2,3,4-tetrahidro-9h-karbazola in njihova uporaba kot modulatorji prostaglandinskega receptorja d2
EP2457900A1 (en) 2010-11-25 2012-05-30 Almirall, S.A. New pyrazole derivatives having CRTh2 antagonistic behaviour
WO2012107364A1 (en) * 2011-02-07 2012-08-16 Scipharm Sàrl Novel composition for the treatment of cystic fibrosis
EP2697223B1 (en) 2011-04-14 2016-07-13 Actelion Pharmaceuticals Ltd. 7-(heteroaryl-amino)-6,7,8,9-tetrahydropyrido[1,2-a]indol acetic acid derivatives and their use as prostaglandin d2 receptor modulators
HRP20181555T1 (hr) 2014-03-17 2018-11-30 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Derivati azaindol-octene kiseline i njihova uporaba kao modulatora receptora prostaglandina d2
EP3119780B1 (en) 2014-03-18 2018-08-29 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Azaindole acetic acid derivatives and their use as prostaglandin d2 receptor modulators
US20180021302A1 (en) * 2015-02-13 2018-01-25 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) Ptgdr-1 and/or ptgdr-2 antagonists for preventing and/or treating systemic lupus erythematosus
WO2017005759A1 (en) * 2015-07-07 2017-01-12 Intervet International B.V. A process to make azaindole derivatives
WO2017005764A1 (en) * 2015-07-07 2017-01-12 Intervet International B.V. A process to make tricycloketone intermediates of crth2 antagonists
EA035752B1 (ru) 2015-09-15 2020-08-05 Идорсиа Фармасьютиклз Лтд КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА (S)-2-(8-((5-ХЛОРПИРИМИДИН-2-ИЛ)(МЕТИЛ)-АМИНО)-2-ФТОР-6,7,8,9-ТЕТРАГИДРО-5Н-ПИРИДО[3,2-b]ИНДОЛ-5-ИЛ)УКСУСНОЙ КИСЛОТЫ И СОДЕРЖАЩИЕ ЕЁ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ
DK3356329T3 (da) * 2015-09-29 2020-07-13 Novartis Ag Fremgangsmåde til fremstilling af 1-(4-methansulfonyl-2-trifluormethylbenzyl)-2-methyl-1H-pyrrolo[2,3-B]pyridin-3-yleddikesyre
JOP20190223A1 (ar) * 2017-04-01 2019-09-26 Novartis Ag عملية لتحضير حمض 1-(4- ميثان سلفونيل -2- تراي فلورو ميثيل - بنزيل)-2- ميثيل -1h- بيرولو [2، 3-b] بيريدين -3- يل- أسيتيك
EP3909952A4 (en) * 2019-01-10 2023-01-25 CSPC Zhongqi Pharmaceutical Technology (Shijiazhuang) Co., Ltd. SALTS OF HETEROCYCLIC COMPOUND AND USE THEREOF
WO2020143781A1 (zh) * 2019-01-10 2020-07-16 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 作为crth2受体拮抗剂的杂环化合物的晶型
CN114502164B (zh) * 2019-05-22 2024-01-26 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 杂环化合物及其盐的应用

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1395590B1 (en) * 2001-05-23 2006-09-27 Merck Frosst Canada & Co. Dihydropyrrolo¬1,2-a|indole and tetrahydropyrido¬1,2-a|indole derivatives as prostaglandin d2 receptor antagonists
ATE479686T1 (de) * 2002-10-30 2010-09-15 Merck Frosst Canada Ltd Pyridopyrrolizin- und pyridoindolizinderivate
CN1732171A (zh) * 2002-10-30 2006-02-08 麦克弗罗斯特(加拿大)公司 吡啶并吡咯里嗪和吡啶并吲嗪衍生物
WO2005095397A1 (en) * 2004-03-11 2005-10-13 Actelion Pharmaceuticals Ltd Tetrahydropyridoindole derivatives
JP4708885B2 (ja) * 2005-07-06 2011-06-22 日本電気株式会社 符号化装置、携帯端末装置及びそれらに用いる画素色情報符号化方法
EP1915372B1 (en) * 2005-08-12 2013-11-20 Merck Canada Inc. Indole derivatives as crth2 receptor antagonists
US20110112134A1 (en) * 2008-05-16 2011-05-12 Amira Pharmaceuticals, Inc. Tricyclic Antagonists of Prostaglandin D2 Receptors

Also Published As

Publication number Publication date
HK1147674A1 (en) 2011-08-19
AU2008310874A1 (en) 2009-04-16
KR20130069840A (ko) 2013-06-26
JP2011500584A (ja) 2011-01-06
CA2700824A1 (en) 2009-04-16
KR101442663B1 (ko) 2014-09-22
AU2008310874B2 (en) 2012-03-15
KR20100065398A (ko) 2010-06-16
CN101896178B (zh) 2013-11-20
ES2548577T3 (es) 2015-10-19
EP2197438A1 (en) 2010-06-23
US8772312B2 (en) 2014-07-08
RU2451019C2 (ru) 2012-05-20
EP2197438A4 (en) 2011-10-12
BRPI0815948A2 (pt) 2019-09-24
US20100222270A1 (en) 2010-09-02
WO2009049021A1 (en) 2009-04-16
IL204823A0 (en) 2010-11-30
JP5680146B2 (ja) 2015-03-04
CA2700824C (en) 2013-12-10
JP2013209425A (ja) 2013-10-10
CN101896178A (zh) 2010-11-24
EP2197438B1 (en) 2015-07-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010117156A (ru) Гетероциклические соединения в качестве антагонистов crth2 рецептора
RU2430923C2 (ru) Тиазолилдигидрохиназолины
KR101873672B1 (ko) Ｉｄｏ１ 억제제로서 사용하기 위한 피롤리딘-２,５-디온 유도체, 제약 조성물 및 방법
JP5997252B2 (ja) プロテインキナーゼ阻害剤
ES2582315T3 (es) Derivado de ftalazinona-cetona, método de preparación de la misma y uso farmacéutico de la misma
RU2011121876A (ru) Пиразолопиримидиновые соединения-ингибиторы jak и способы
JP2013544261A5 (ru)
RU2014141579A (ru) Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов бета-лактамаз
RU2010101611A (ru) Полициклические производные гуанина и способы их применения
RU2012110246A (ru) Замещенные бензоазепины в качестве модуляторов toll-подобного рецептора
RU2011110908A (ru) Тиенопиримидины для фармацевтических композиций
RU2010136050A (ru) 2-аминохинолиновые производные для использования в качестве ингибиторов секретазы (васе)
RU2011142182A (ru) Соединения
JP2012511588A5 (ru)
AR070518A1 (es) 4-oxo-naftiridinas y 4-oxo-1,4-dihidroquinolinas, composiciones farmaceuticas y kits que los comprenden y su uso para el tratamiento de infecciones virales.
RU2012118667A (ru) Гетероциклические соединения, используемые в качестве ингибиторов pdk1
JP2006503048A5 (ru)
RU2009124304A (ru) Производные азабициклооктана, способ их получения и их применения в качестве ингибиторов дипептидилпептидазы iv
RU2013151803A (ru) Бициклические гетероциклические соединения и их применения в терапии
RU2009123930A (ru) Химические соединения 637: пиридопиримидиндионы в качестве ингибиторов pde4
RU2008126807A (ru) Арил-изоксазол-4-ил-имидазо[1,2-а]пиридин, пригодный для лечения болезни альцгеймера через посредство gaba-рецепторов
AR068057A1 (es) Esteres de 1-fenil-2-(3,5-dicloro)-piridina, metodo de preparacion de los mismos, composiciones farmaceuticas que los contienen y usos de los mismos para el tratamiento de enfermedades del tracto respiratorio.
JP2008525417A5 (ru)
RU2006144709A (ru) Земещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторы фдэ4
AR073568A1 (es) Inhibidores macrociclicos de serina proteasas de hepatitis c

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20140901