[go: up one dir, main page]

RU2014141579A - Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов бета-лактамаз - Google Patents

Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов бета-лактамаз Download PDF

Info

Publication number
RU2014141579A
RU2014141579A RU2014141579A RU2014141579A RU2014141579A RU 2014141579 A RU2014141579 A RU 2014141579A RU 2014141579 A RU2014141579 A RU 2014141579A RU 2014141579 A RU2014141579 A RU 2014141579A RU 2014141579 A RU2014141579 A RU 2014141579A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
oxo
diazabicyclo
oct
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Application number
RU2014141579A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2645678C2 (ru
Inventor
Хелен МАКГУАЙЕР
Шанта Бист
Нейл БИФАЛКО
Лян ЧЖАО
Йе Ву
Хоан ХУИНХ
Хуэй СЮН
Жанелль КОМИТА-ПРЕВУАР
Демиан ДИССОЛТ
Болин ГЭН
Брендан ЧЭНЬ
Томас ДЮРАН-РЕВИЛЛЕ
Сатениг ГУЛЕР
Original Assignee
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб
Publication of RU2014141579A publication Critical patent/RU2014141579A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2645678C2 publication Critical patent/RU2645678C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/08—Bridged systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/43—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
    • A61K31/546—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine containing further heterocyclic rings, e.g. cephalothin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (Ia)или его фармацевтически приемлемая соль,где Rпредставляет собой -CONR′R′′, -CN или C-Cалкил, где каждый алкил возможно замещен C-Cалкокси, -ОН, -CN, -NR′R′′ или -CONR′R′′;Rи Rнезависимо выбраны из H, галогена, -CN, C-Cалкила, C-Cалкенила, C-Cалкинила, C-Cциклоалкила, C-Cалкокси, -CONR′R′′ или C(O)R′; где алкил, алкенил, циклоалкил и алкокси в определении Rили Rнезависимо и возможно замещены одним или более чем одним галогеном, -CN, -ОН, C-Cалкилом, C-Cгалогеналкилом, C-Cциклоалкилом, C-Cалкокси, C-Cгалогеналкокси, -NR′R′′, 5-7-членным гетероциклом, -C(O)NR′R′′ или -NR′C(O)R′′; икаждый из R′ и R′′ независимо выбран из водорода, C-Cалкила, C-Cциклоалкила, фенила, 5-6-членного гетероциклила или 5-6-членного гетероарила; где каждый алкил, циклоалкил, фенил, гетероциклил и гетероарил возможно и независимо замещен одним или более чем одним галогеном, -CN, -OH, C-Cалкилом, C-Cгалогеналкилом, C-Cциклоалкилом, C-Cалкокси, C-Cгалогеналкокси, -С(O)(C-Cалкил), -С(O)(C-Cалкокси), -NH, -NH(C-Cалкил), -N(C-Cалкил), 5-7-членным гетероциклилом или 5-7-членным гетероарилом;при условии, что Rи Rоба не являются водородом; и когда Rпредставляет собой -C(O)NR′R′′, тогда ни один из Rили Rне представляет собой -C(O)NR′R′′.2. Соединение по п. 1 формулы (III)или его фармацевтически приемлемая соль.3. Соединение по п. 2 или его фармацевтически приемлемая соль, где Rи Rнезависимо выбраны из группы, состоящей из H, C-Cалкила, C-Cциклоалкила и -CONR′R′′, где алкил и циклоалкил в определении Rи/или Rнезависимо и возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из галогена, -CN, -OH, C-Cалкила, C-Cгалогеналкила, C-Cалкокси, C-Cгалогеналкокси, -NR′R′′, сидерофора, -C(O)NR′R′′ и -NR′C(O)R′′.4. Соединение по п. 1 формулы (V)или его фармацевтически приемлемая соль.5. Соединение по п. 4 или его фармацевтически приемлемая соль, где Rпредставляет собой метил, этил, изопропил или циклопропил, где каждый Rвозможн

Claims (23)

1. Соединение формулы (Ia)
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль,
где R1 представляет собой -CONR′R′′, -CN или C1-C3алкил, где каждый алкил возможно замещен C1-C3алкокси, -ОН, -CN, -NR′R′′ или -CONR′R′′;
R2 и R3 независимо выбраны из H, галогена, -CN, C1-C6алкила, C2-C6алкенила, C2-C6алкинила, C3-C6циклоалкила, C1-C6алкокси, -CONR′R′′ или C(O)2R′; где алкил, алкенил, циклоалкил и алкокси в определении R2 или R3 независимо и возможно замещены одним или более чем одним галогеном, -CN, -ОН, C1-C3алкилом, C1-C3галогеналкилом, C3-C6циклоалкилом, C1-C3алкокси, C1-C3галогеналкокси, -NR′R′′, 5-7-членным гетероциклом, -C(O)NR′R′′ или -NR′C(O)R′′; и
каждый из R′ и R′′ независимо выбран из водорода, C1-C6алкила, C3-C6циклоалкила, фенила, 5-6-членного гетероциклила или 5-6-членного гетероарила; где каждый алкил, циклоалкил, фенил, гетероциклил и гетероарил возможно и независимо замещен одним или более чем одним галогеном, -CN, -OH, C1-C3алкилом, C1-C3галогеналкилом, C3-C6циклоалкилом, C1-C3алкокси, C1-C3галогеналкокси, -С(O)(C1-C6алкил), -С(O)(C1-C6алкокси), -NH2, -NH(C1-C3алкил), -N(C1-C3алкил)2, 5-7-членным гетероциклилом или 5-7-членным гетероарилом;
при условии, что R2 и R3 оба не являются водородом; и когда R1 представляет собой -C(O)NR′R′′, тогда ни один из R2 или R3 не представляет собой -C(O)NR′R′′.
2. Соединение по п. 1 формулы (III)
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п. 2 или его фармацевтически приемлемая соль, где R2 и R3 независимо выбраны из группы, состоящей из H, C1-C3алкила, C3-C6циклоалкила и -CONR′R′′, где алкил и циклоалкил в определении R2 и/или R3 независимо и возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из галогена, -CN, -OH, C1-C3алкила, C1-C3галогеналкила, C1-C3алкокси, C1-C3галогеналкокси, -NR′R′′, сидерофора, -C(O)NR′R′′ и -NR′C(O)R′′.
4. Соединение по п. 1 формулы (V)
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п. 4 или его фармацевтически приемлемая соль, где R2 представляет собой метил, этил, изопропил или циклопропил, где каждый R2 возможно и независимо замещен одной или более чем одной группой, выбранной из -OH и C1-C3алкокси.
6. Соединение по п. 5 или его фармацевтически приемлемая соль, где R2 представляет собой метил.
7. Соединение по п. 2 формулы (IV)
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по п. 7 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R3 представляет собой C1-C3алкил, C2-C6алкенил, C3-C6циклоалкил или -CONR′R′′, каждый из которых возможно и независимо замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -CN, -OH, C1-C3алкила, циклопропила, C1-C3галогеналкила, C1-C3алкокси, C1-C3галогеналкокси, -NR′R′′, сидерофора, -C(O)NR′R′′ и -NR′C(O)R′′; и
каждый из R′ и R′′ независимо выбран из H и C1-C3алкила.
9. Соединение по п. 7 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R3 представляет собой метил, этил, изопропил, циклопропил, -CONH2, -CONH(C1-C3алкил) или -CON(C1-C3алкил)2, каждый из которых возможно и независимо замещен одной или более чем одной группой, выбранной из -ОН, C1-C3алкила, C1-C3алкокси, -NR′R′′, C(O)NR′R′′ и -NR′C(O)R′′; и
каждый из R′ и R′′ независимо выбран из H и C1-C3алкила.
10. Соединение по п. 7 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R3 представляет собой C1-C3алкил, циклопропил, -CONR′R′′, где каждый алкил и циклопропил возможно и независимо замещен одним или более чем одним -ОН, C1-C3алкокси, -NH2 или -NHC(O)(C1-C3алкил); и
каждый из R′ и R′′ независимо выбран из H, C1-C3алкила и 5-6-членного гетероциклила, где каждый алкил и гетероциклил в определении R′ или R′′ возможно и независимо замещен одним или более чем одним -OH, C1-C3алкилом или C1-C3алкокси.
11. Соединение по п. 7 или его фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой метил, -CH2OCH3 или -CONH2.
12. Соединение по п. 2 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой -CONR′R′′, -CN или C1-C3алкил, где каждый алкил возможно замещен C1-C3алкокси или -ОН; и
R′ и R′′ в R1 независимо выбраны из группы, состоящей из H, C1-C3алкила или 5-7-членного гетероциклила, где каждый алкил и гетероциклил в R′ и R′′ возможно и независимо замещен одним или более чем одним -ОН, C1-C3алкилом, C1-C3алкокси, -NH2, -NH(C1-C3алкил), -N(C1-C3алкил)2 или 5-7-членным гетероциклилом.
13. Соединение по п. 2 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1 представляет собой -СН2ОСН3, -CONH(CH2)-сидерофор, -CONH2,
Figure 00000005
или
Figure 00000006
; и
Figure 00000007
обозначает точку присоединения к мостиковому бициклическому ядру.
14. Соединение по п. 2 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой -CH2OCH3 или -CONH2.
15. Соединение по п. 2 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1 представляет собой -СН2ОСН3; -CONH2 или
Figure 00000008
;
R2 представляет собой -H или -CH3; и
R3 представляет собой -H, -CH3 или -CONH2;
при условии, что R2 и R3 оба не представляют собой H; и когда R1 представляет собой -CONH2 или
Figure 00000009
, тогда R3 не представляет собой -CONH2.
16. Соединение
Figure 00000010
или его фармацевтически приемлемая соль.
17. Соединение
Figure 00000011
или его фармацевтически приемлемая соль.
18. Соединение по п. 2, выбранное из группы, состоящей из
натриевой соли (2S,5R)-2-карбамоил-4-метил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]окт-3-ен-6-ил-гидросульфата;
натриевой соли (2S,5R)-2-циано-4-метил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]окт-3-ен-6-ил-гидросульфата;
(2S,5R)-4-метил-7-оксо-2-(пиперидиний-4-илкарбамоил)-1,6-диазабицикло[3.2.1]окт-3-ен-6-ил-сульфата;
натриевой соли (2S,5R)-2-карбамоил-4-изопропил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]окт-3-ен-6-ил-гидросульфата;
натриевой соли (2S,5R)-2-циано-4-изопропил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]окт-3-ен-6-ил-гидросульфата;
(2S,5R)-2-(2-аминоэтилкарбамоил)-4-метил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]окт-3-ен-6-ил-гидросульфата;
натриевой соли (2S,5R)-2-(метоксиметил)-7-оксо-4-(проп-1-ен-2-ил)-1,6-диазабицикло[3.2.1]окт-3-ен-6-ил-гидросульфата;
натриевой соли (2S,5R)-2-((5-гидрокси-4-оксо-1,4-дигидропиридин-2-ил)метилкарбамоил)-4-метил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]окт-3-ен-6-ил-гидросульфата;
натриевой соли (2S,5R)-2-карбамоил-4-(метоксиметил)-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]окт-3-ен-6-ил-гидросульфата;
натриевой соли (2S,5R)-2-карбамоил-3-метил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]окт-3-ен-6-ил-сульфата;
натриевой соли (2S,5R)-2-карбамоил-3-изопропил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]окт-3-ен-6-ил-сульфата;
мононатриевой соли (2S,5R)-4-карбамоил-2-(метоксиметил)-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]окт-3-ен-6-ил-гидросульфата;
натриевой соли (2S,5R)-2,4-бис(метоксиметил)-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]окт-3-ен-6-ил-сульфата;
натриевой соли (2S,5R)-2-(1-(трет-бутоксикарбонил)пиперидин-4-илкарбамоил)-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]окт-3-ен-6-ил-сульфата;
натриевой соли (2S,5R)-4-(диметилкарбамоил)-2-(метоксиметил)-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]окт-3-ен-6-ил-сульфата;
натриевой соли (2S,5R)-2-(гидроксиметил)-4-метил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]окт-3-ен-6-ил-гидросульфата;
(2S,5R)-3-метил-7-оксо-2-(пиперидин-1-ий-4-илкарбамоил)-1,6-диазабицикло[3.2.1]окт-3-ен-6-ил-сульфата;
натриевой соли (2S,5R)-2-карбамоил-3-(гидроксиметил)-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]окт-3-ен-6-ил-гидросульфата;
натриевой соли (2S,5R)-4-(2-амино-2-оксоэтил)-2-карбамоил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]окт-3-ен-6-ил-гидросульфата;
натриевой соли (2S,5R)-4-карбамоил-2-(гидроксиметил)-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]окт-3-ен-6-ил-гидросульфата;
натриевой соли (2S,5R)-2-карбамоил-3,4-диметил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]окт-3-ен-6-ил-гидросульфата;
натриевой соли (2S,5R)-2-карбамоил-3-этил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]окт-3-ен-6-ил-гидросульфата;
(2S,5R)-4-(2-аминоэтил)-2-карбамоил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]окт-3-ен-6-ил-гидросульфата;
натриевой соли (2S,5R)-2-карбамоил-3-циклопропил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]окт-3-ен-6-ил-гидросульфата;
натриевой соли (2S,5R)-4-(2-ацетамидоэтил)-2-карбамоил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]окт-3-ен-6-ил-сульфата;
натриевой соли (2S,5R)-2-(метоксиметил)-4-(метилкарбамоил)-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]окт-3-ен-6-ил-гидросульфата;
натриевой соли (2S,5R)-2-карбамоил-4-циклопропил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]окт-3-ен-6-ил-гидросульфата;
натриевой соли (2S,5R)-3-(2-метоксиэтил)-2-(метоксиметил)-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]окт-3-ен-6-ил-гидросульфата и
натриевой соли (2S,5R)-2-(((1,5-дигидрокси-4-оксо-1,4-дигидропиридин-2-ил)метил)карбамоил)-4-метил-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]окт-3-ен-6-ил-гидросульфата;
или его фармацевтически приемлемая соль.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение любой из формул (I)-(IV) или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп. 1-18 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или эксципиент.
20. Соединение любой из формул (I)-(IV) или его фармацевтически приемлемая соль по любому из п.п. 1-18 для применения в качестве лекарственного средства.
21. Применение соединения любой из формул (I)-(IV) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-18 в изготовлении лекарственного средства для использования в лечении бактериальной инфекции у теплокровного животного, такого как человек.
22. Способ лечения бактериальной инфекции у теплокровного животного, такого как человек, включающий введение указанному животному эффективного количества соединения любой из формул (I)-(IV) по любому из пп. 1-18 или его фармацевтически приемлемой соли.
23. Соединение любой из формул (I)-(IV) или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-18 для применения в лечении бактериальной инфекции у теплокровного животного, такого как человек.
RU2014141579A 2012-04-02 2013-04-02 Производные 7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]окт-3-ена, полезные для лечения бактериальных инфекций RU2645678C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261618993P 2012-04-02 2012-04-02
US61/618,993 2012-04-02
PCT/GB2013/050869 WO2013150296A1 (en) 2012-04-02 2013-04-02 Heterobicyclic compounds as beta-lactamase inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014141579A true RU2014141579A (ru) 2016-05-27
RU2645678C2 RU2645678C2 (ru) 2018-02-27

Family

ID=48083562

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014141579A RU2645678C2 (ru) 2012-04-02 2013-04-02 Производные 7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]окт-3-ена, полезные для лечения бактериальных инфекций

Country Status (41)

Country Link
US (2) US9309245B2 (ru)
EP (1) EP2834239B1 (ru)
JP (1) JP6122484B2 (ru)
KR (1) KR102042867B1 (ru)
CN (1) CN104364254B (ru)
AP (1) AP2014007980A0 (ru)
AR (1) AR090539A1 (ru)
AU (1) AU2013245399B2 (ru)
BR (1) BR112014024279B1 (ru)
CA (1) CA2866467C (ru)
CL (1) CL2014002589A1 (ru)
CO (1) CO7071137A2 (ru)
CR (1) CR20140428A (ru)
CY (1) CY1120269T1 (ru)
DK (1) DK2834239T3 (ru)
DO (1) DOP2014000212A (ru)
ES (1) ES2663416T3 (ru)
HR (1) HRP20180450T1 (ru)
HU (1) HUE036722T2 (ru)
IL (1) IL234660A (ru)
IN (1) IN2014MN01882A (ru)
LT (1) LT2834239T (ru)
MA (1) MA37383A1 (ru)
ME (1) ME03031B (ru)
MX (1) MX354627B (ru)
MY (1) MY176969A (ru)
NO (1) NO2935238T3 (ru)
NZ (1) NZ630259A (ru)
PE (1) PE20142403A1 (ru)
PH (1) PH12014502224B1 (ru)
PL (1) PL2834239T3 (ru)
PT (1) PT2834239T (ru)
RS (1) RS56966B1 (ru)
RU (1) RU2645678C2 (ru)
SG (1) SG11201405965RA (ru)
SI (1) SI2834239T1 (ru)
SM (1) SMT201800142T1 (ru)
TN (1) TN2014000417A1 (ru)
TW (1) TWI597281B (ru)
UY (1) UY34723A (ru)
WO (1) WO2013150296A1 (ru)

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR090539A1 (es) 2012-04-02 2014-11-19 Astrazeneca Ab COMPUESTOS INHIBIDORES DE b LACTAMASA
SMT201900187T1 (it) * 2014-11-17 2019-05-10 Entasis Therapeutics Ltd Terapia di combinazione per il trattamento di infezioni batteriche resistenti
EP3075733A1 (en) * 2015-03-31 2016-10-05 Mutabilis Novel heterocyclic compounds and their use in preventing or treating bacterial infections
TW201643164A (zh) * 2015-03-31 2016-12-16 木塔比利斯公司 新穎雜環化合物及其於預防或治療細菌感染之用途
RU2715058C2 (ru) 2015-03-31 2020-02-25 Мутабилис Гетероциклические соединения и их применение для предупреждения или лечения бактериальных инфекций
US10501481B2 (en) * 2015-04-03 2019-12-10 Mutabilis Heterocyclic compounds and their use in preventing or treating bacterial infections
EP3075381A1 (en) * 2015-04-03 2016-10-05 Mutabilis Heterocyclic compounds and their use in preventing or treating bacterial infections
EP3091018A1 (en) * 2015-05-07 2016-11-09 Mutabilis Heterocyclic compounds and their use in preventing or treating bacterial infections
US10183943B2 (en) * 2015-05-07 2019-01-22 Mutabilis Heterocyclic compounds and their use in preventing or treating bacterial infections
CA3000087A1 (en) 2015-10-02 2017-04-06 Legochem Biosciences, Inc. Compositions and methods for inhibiting beta-lactamase
EP3184529A1 (en) 2015-12-23 2017-06-28 Mutabilis Heterocyclic compounds and their use in preventing or treating bacterial infections
WO2017203266A1 (en) 2016-05-25 2017-11-30 Entasis Therapeutics Limited Combination therapy for treatment of resistant bacterial infections
PT3512851T (pt) * 2016-09-16 2022-10-11 Entasis Therapeutics Ltd Compostos inibidores de beta-lactamase
JOP20190061A1 (ar) 2016-09-28 2019-03-26 Novartis Ag مثبطات بيتا-لاكتاماز
EP3300736B1 (en) 2016-09-30 2021-05-05 Mutabilis Composition comprising antibiotic compound and an heterocyclic compound and their use in preventing or treating bacterial infections
EP3301094A1 (en) * 2016-09-30 2018-04-04 Mutabilis Heterocyclic compounds and their use in preventing or treating bacterial infections
EA202190617A3 (ru) * 2017-02-08 2021-10-29 Энтасис Терапеутикс Лимитед Соединения-ингибиторы бета-лактамаз
DK3630111T3 (en) * 2017-05-08 2022-03-14 Entasis Therapeutics Inc Compounds and methods for treating bacterial infections
US10085999B1 (en) * 2017-05-10 2018-10-02 Arixa Pharmaceuticals, Inc. Beta-lactamase inhibitors and uses thereof
JP7318950B2 (ja) 2018-05-14 2023-08-01 国立大学法人東海国立大学機構 β－ラクタマーゼ阻害剤
US11905286B2 (en) 2018-08-09 2024-02-20 Antabio Sas Diazabicyclooctanones as inhibitors of serine beta-lactamases
IL280770B2 (en) 2018-08-09 2024-05-01 Antabio Sas Diazabicyclooctanones as inhibitors of serine beta-lactamases
EP3608318A1 (en) * 2018-08-09 2020-02-12 Antabio SAS Diaazabicyclooctanone derivatives as antibacterials
RU2739761C2 (ru) * 2018-09-27 2020-12-28 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук Способ получения n-алкил-n-{ [3-алкил-3,8-диазабицикло[3.2.1]окта-1(7),5-диен-8-ил]метил} аминов и их применение в качестве средств с антимикробной активностью
CN111196808B (zh) * 2018-11-16 2022-10-18 南京圣和药业股份有限公司 二氮杂双环类化合物及其应用
CN110615790A (zh) * 2019-10-24 2019-12-27 北京融英医药科技有限公司 一种利格列汀制备工艺的改进方法
US20220194791A1 (en) * 2020-12-22 2022-06-23 Tokyo Ohka Kogyo Co., Ltd. Method for producing aqueous solution of purified orthoperiodic acid, method for producing semiconductor device, and aqueous solution of orthoperiodic acid
CA3205756A1 (en) * 2021-01-20 2022-07-28 Entasis Therapeutics Limited Fixed dosage antibiotic compositions
CN113979981B (zh) * 2021-10-22 2023-04-07 天津医科大学 一种巯基响应型脱碱基位点捕获试剂及应用
WO2023206580A1 (en) 2022-04-29 2023-11-02 Entasis Therapeutics Limited Durlobactam crystalline forms
CN118271319B (zh) * 2022-12-30 2025-02-28 成都四面体药物研究有限公司 一种β-内酰胺酶抑制剂含脲双环化合物、其制备方法及其用途
WO2024227071A1 (en) 2023-04-26 2024-10-31 Entasis Therapeutics Limited Synthesis of durlobactam
CN116693531A (zh) * 2023-06-09 2023-09-05 河南师范大学 一种桥联多环内酰胺类化合物的合成方法
WO2025106662A1 (en) 2023-11-15 2025-05-22 Entasis Therapeutics, Inc. Preparation of boronic acid intermediates useful for the preparation of compounds for treating bacterial infections
WO2025239896A1 (en) 2024-05-16 2025-11-20 Entasis Therapeutics, Inc. Treatment of hospital-acquired bacterial pneumonia and ventilator-associated bacterial pneumonia caused by susceptible isolates of acinetobacter baumannii-calcoaceticus complex

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ274915A (en) * 1993-12-29 1997-11-24 Pfizer N-(hetero)aryl methyl diazabicycloalkane derivatives
FR2812635B1 (fr) 2000-08-01 2002-10-11 Aventis Pharma Sa Nouveaux composes heterocycliques, preparation et utilisation comme medicaments notamment comme anti- bacteriens
FR2835186B1 (fr) * 2002-01-28 2006-10-20 Aventis Pharma Sa Nouveaux composes heterocycliques, actifs comme inhibiteurs de beta-lactamases
US7439253B2 (en) 2002-12-06 2008-10-21 Novexel Heterocyclic compounds, their preparation and their use as medicaments, in particular as antibacterials and beta-lactamase inhibitors
FR2914923B1 (fr) 2007-04-12 2013-06-14 Novexel Nouveaux composes heterocycliques azotes,leur preparation et leur utilisation comme medicaments antibacteriens.
DK2231667T3 (da) * 2008-01-18 2013-12-16 Merck Sharp & Dohme Beta-lactamase-hæmmere
FR2930553B1 (fr) 2008-04-29 2010-05-21 Novexel Composes azabicycliques, leur preparation et leur utilisation comme medicaments, notamment inhibiteurs de beta-lactamases
EP2135959A1 (en) * 2008-06-19 2009-12-23 Novexel Use of (1R,2S,5R) 1,6-Diazabicyclo [3,2,1]octane-2-carboxamide, 7-oxo-6-(sulfooxy)-, monosodium salt as a diagnostic reagent for detecting serine beta-lactamases
FR2936798B1 (fr) * 2008-10-03 2012-09-28 Novexel Nouveaux composes heterocycliques azotes, leur preparation et leur utilisation comme medicaments antibacteriens.
FR2936951B1 (fr) 2008-10-10 2010-12-03 Novexel Nouvelles combinaisons de composes heterocycliques azotes antibacteriens avec d'autres composes antibacteriens et leur utilisation comme medicaments
FR2937034B1 (fr) 2008-10-10 2012-11-23 Novexel Nouveaux composes heterocycliques azotes, leur preparation et leur utilisation comme medicaments antibacteriens
FR2951171A1 (fr) 2009-10-09 2011-04-15 Novexel Nouveau sel de sodium d'un compose azabicyclique sous forme enantiomere cristallisee et nouvelles formes polymorphes et pseudopolymorphes ainsi que leur preparation
PT2748165T (pt) 2011-08-27 2016-12-28 Wockhardt Ltd Derivados de 1,6-diazabiciclo[3,2,1]octano-7-ona e sua utilização no tratamento de infeções bacterianas
KR101618424B1 (ko) 2011-08-30 2016-05-04 욱크하르트 리미티드 1,6-디아자비시클로[3,2,1]옥탄-7-온 유도체 및 세균 감염 치료에서의 그 유도체의 용도
EP3052497B1 (en) 2011-09-13 2017-06-28 Wockhardt Limited Nitrogen containing compounds and their use
US8796257B2 (en) 2011-12-02 2014-08-05 Naeja Pharmaceutical Inc. Bicyclic compounds and their use as antibacterial agents and β-lactamase inhibitors
MX2014011825A (es) 2012-03-30 2015-02-20 Cubist Pharm Inc INHIBIDORES DE ISOXAZOL ß-LACTAMASA.
US8916709B2 (en) 2012-03-30 2014-12-23 Cubist Pharmaceuticals, Inc. 1,2,4-oxadiazole and 1,2,4-thiadiazole β-lactamase inhibitors
AU2013237939A1 (en) 2012-03-30 2014-10-30 Cubist Pharmaceuticals, Inc. 1,3,4-oxadiazole and 1,3,4-thiadiazole beta-lactamase inhibitors
US8969570B2 (en) 2012-03-30 2015-03-03 Cubist Pharmaceuticals, Inc. Beta-lactamase inhibitors
AR090539A1 (es) 2012-04-02 2014-11-19 Astrazeneca Ab COMPUESTOS INHIBIDORES DE b LACTAMASA
PT2857401T (pt) 2012-05-30 2019-11-19 Meiji Seika Pharma Co Ltd Novo inibidor de β-lactamase e método para a produção do mesmo
AU2013308127B2 (en) 2012-08-25 2015-08-13 Wockhardt Limited 1,6- Diazabicyclo [3,2,1] octan- 7- one derivatives and their use in the treatment of bacterial infections
WO2014141132A1 (en) 2013-03-14 2014-09-18 Naeja Pharmaceutical Inc. NEW HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS ANTIBACTERIAL AGENTS AND β-LACTAMASE INHIBITORS

Also Published As

Publication number Publication date
PH12014502224B1 (en) 2017-11-08
AR090539A1 (es) 2014-11-19
MX354627B (es) 2018-03-14
MY176969A (en) 2020-08-28
CR20140428A (es) 2015-01-12
NO2935238T3 (ru) 2018-05-26
EP2834239B1 (en) 2017-12-27
AU2013245399A1 (en) 2014-10-02
AU2013245399B2 (en) 2016-04-21
PT2834239T (pt) 2018-03-23
PL2834239T3 (pl) 2018-06-29
HK1207071A1 (en) 2016-01-22
ES2663416T3 (es) 2018-04-12
US20150073011A1 (en) 2015-03-12
SMT201800142T1 (it) 2018-05-02
BR112014024279B1 (pt) 2021-09-08
DK2834239T3 (en) 2018-03-26
UY34723A (es) 2015-07-31
MA37383A1 (fr) 2016-06-30
SG11201405965RA (en) 2014-10-30
IN2014MN01882A (ru) 2015-07-10
MX2014011351A (es) 2014-12-05
WO2013150296A1 (en) 2013-10-10
CO7071137A2 (es) 2014-09-30
RU2645678C2 (ru) 2018-02-27
ME03031B (me) 2018-10-20
US9309245B2 (en) 2016-04-12
CY1120269T1 (el) 2019-07-10
TWI597281B (zh) 2017-09-01
US20160175290A1 (en) 2016-06-23
HRP20180450T1 (hr) 2018-06-01
AP2014007980A0 (en) 2014-10-31
TW201345907A (zh) 2013-11-16
CA2866467C (en) 2020-03-24
BR112014024279A2 (ru) 2017-06-20
HUE036722T2 (hu) 2018-07-30
CA2866467A1 (en) 2013-10-10
KR102042867B1 (ko) 2019-11-08
LT2834239T (lt) 2018-03-26
DOP2014000212A (es) 2014-10-31
SI2834239T1 (en) 2018-05-31
KR20140140625A (ko) 2014-12-09
EP2834239A1 (en) 2015-02-11
US9623014B2 (en) 2017-04-18
JP2015512440A (ja) 2015-04-27
CN104364254A (zh) 2015-02-18
CN104364254B (zh) 2017-02-22
PH12014502224A1 (en) 2015-01-12
JP6122484B2 (ja) 2017-04-26
PE20142403A1 (es) 2015-01-23
NZ630259A (en) 2016-06-24
RS56966B1 (sr) 2018-05-31
IL234660A (en) 2017-08-31
TN2014000417A1 (en) 2016-03-30
CL2014002589A1 (es) 2015-01-30
BR112014024279A8 (pt) 2018-04-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014141579A (ru) Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов бета-лактамаз
HRP20200538T1 (hr) Derivati pirimidina za liječenje virusnih infekcija
RU2397168C2 (ru) Производные тиофена в качестве ингибиторов снк 1
EA201591000A1 (ru) Пирролобензодиазепины
RU2012110246A (ru) Замещенные бензоазепины в качестве модуляторов toll-подобного рецептора
RU2015106434A (ru) Производные типа азаиндазола или диазаиндазола для лечения боли
RU2012136451A (ru) Композиции и способы улучшения активности протеасомы
RU2014140735A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛО[1, 5-a]ПИРИМИДИНА, КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ УКАЗАННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
RU2014103587A (ru) Производные циклических аминов в качестве антагонистов рецептора ер4
RU2014147193A (ru) Новые конденсированные пиримидиновые производные для ингибирования тирозинкиназной активности
EA200900358A1 (ru) Энантиомерно чистые фосфоиндолы в качестве ингибиторов hiv
JP2015537020A5 (ru)
RU2013139353A (ru) Трициклические пирролопроизводные, способ их получения и их применение в качестве ингибиторов киназы
JP2014511892A5 (ru)
RU2015121431A (ru) Замещенные производные индол-5-ола и их терапевтическое применение
AR046297A1 (es) Inhibidores de la dpp - iv metodos para prepararlos y composiciones farmaceuticas que los contienen como agente activo
JP2015522650A5 (ru)
RU2009105826A (ru) 2,4-ди(ариламино)питимидин-5-карбоксамидные соединения в качестве ингибиторов jak-киназ
EA201391239A1 (ru) Пирроло[2,3-d]пиримидиновые производные в качестве ингибиторов тропомиозин-связанных киназ
RU2011121876A (ru) Пиразолопиримидиновые соединения-ингибиторы jak и способы
JP2014514360A5 (ru)
EA201390723A1 (ru) Аминозамещенные производные бисфенилпентановой кислоты в качестве ингибиторов nep
JP2013512903A5 (ru)
RU2011151835A (ru) Пиразолопиримидины и родственные гетероциклы как ингибиторы киназ
RU2014115476A (ru) Производные пиразоло[4, 3-с]птридина в качестве ингибиторов киназ