[go: up one dir, main page]

RU2015121431A - Замещенные производные индол-5-ола и их терапевтическое применение - Google Patents

Замещенные производные индол-5-ола и их терапевтическое применение Download PDF

Info

Publication number
RU2015121431A
RU2015121431A RU2015121431A RU2015121431A RU2015121431A RU 2015121431 A RU2015121431 A RU 2015121431A RU 2015121431 A RU2015121431 A RU 2015121431A RU 2015121431 A RU2015121431 A RU 2015121431A RU 2015121431 A RU2015121431 A RU 2015121431A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
pharmaceutically acceptable
mono
salts
hydrogen
Prior art date
Application number
RU2015121431A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2674249C2 (ru
Inventor
Чуньлинь ТАО
Циньвэй ВАН
Дэвид ХО
Тулай ПОЛАТ
Лаксман НАЛЛАН
Патрик СООН-ШИОНГ
Original Assignee
НЭНТ ХОЛДИНГЗ АйПИ, ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by НЭНТ ХОЛДИНГЗ АйПИ, ЭлЭлСи filed Critical НЭНТ ХОЛДИНГЗ АйПИ, ЭлЭлСи
Publication of RU2015121431A publication Critical patent/RU2015121431A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2674249C2 publication Critical patent/RU2674249C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/541—Non-condensed thiazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I):,или его фармацевтически приемлемое производное или пролекарство, гдеR выбран из:(i) водорода, амино, алкиламино;(ii) C-Cалкила, C-Cалкенила, C-Cалкинила;(iii) K-Ar,Ar представляет собой гетероарил или арил, каждый из которых замещен от 0 до 4 заместителями, независимо выбранными из:(1) галогена, гидрокси, амино, амида, циано, -СООН, -SONH, оксо, нитро и алкоксикарбонила; и(2) C-Cалкила, С-Салкокси, C-Cциклоалкила, C-Cалкенила, C-Cалкинила, C-Cалканоила, С-Сгалогеналкила, C-Cгалогеналкокси, моно- и ди-(C-Салкил)амино, С-Салкилсульфонила, моно- и ди-(C-Cалкил)сульфонамидо и моно- и ди-(C-Cалкил)аминокарбонила; фенил(C-C)алкила и (4-7-членный гетероцикл)C-Cалкила, каждый из которых замещен от 0 до 4 вторичными заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, циано, оксо, имино, C-Cалкила, С-Салкокси и С-Сгалогеналкила;K выбран изa) О, S, SO, SO;b) (CH)m, m=0-3, -O(СН)p, p=1-3, -S(CH)p, p=1-3, -N(CH)p, p=1-3, -(CH)pO, p=1-3;c) NR,Rпредставляет собой водород, алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, алкилтио, арил, арилалкил;(iv) групп структурной формулы (Ia):,где Rпредставляет собой водород, C-Cалкил, оксо;X представляет собой CH, когда Rпредставляет собой водород; или X-Rпредставляет собой O; или X представляет собой N, Rпредставляет собой водород, C-Cалкил, C-Cалкенил, C-Cалкинил, C-Cарил или гетероарил, (C-C-циклоалкил)C-Cалкил, С-Сгалогеналкил, С-Салкокси, С-Салкилтио, С-Салканоил, С-Салкоксикарбонил, С-Салканоилокси, моно- и ди-(С-Сциклоалкил)аминоС-Салкил, (4-7-членный гетероцикл)C-Cалкил, С-Салкилсульфонил, моно- и ди-(С-Салкил)сульфонамидо и моно- и ди-(С-Салкил)аминокарбонил, каждый из которых замещен от 0 до 4 заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, циано, амино, -COOH и оксо;Het выбран из любого гетероцикла, который замещен от 0 до 4 заместителями, независимо выбранными из:(i) C-Cалкила, C-Cалкенила, C-Cалкинила;(ii) галогена, гидрокси, амино, амида,

Claims (15)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
,
или его фармацевтически приемлемое производное или пролекарство, где
R выбран из:
(i) водорода, амино, алкиламино;
(ii) C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C2-C6 алкинила;
(iii) K-Ar,
Ar представляет собой гетероарил или арил, каждый из которых замещен от 0 до 4 заместителями, независимо выбранными из:
(1) галогена, гидрокси, амино, амида, циано, -СООН, -SO2NH2, оксо, нитро и алкоксикарбонила; и
(2) C1-C6 алкила, С1-С6 алкокси, C3-C10 циклоалкила, C2-C6 алкенила, C2-C6 алкинила, C2-C6 алканоила, С1-С6 галогеналкила, C1-C6 галогеналкокси, моно- и ди-(C1-С6 алкил)амино, С1-С6 алкилсульфонила, моно- и ди-(C1-C6 алкил)сульфонамидо и моно- и ди-(C1-C6 алкил)аминокарбонила; фенил(C0-C4)алкила и (4-7-членный гетероцикл)C0-C4алкила, каждый из которых замещен от 0 до 4 вторичными заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, циано, оксо, имино, C1-C4 алкила, С1-С4 алкокси и С1-С4 галогеналкила;
K выбран из
a) О, S, SO, SO2;
b) (CH2)m, m=0-3, -O(СН2)p, p=1-3, -S(CH2)p, p=1-3, -N(CH2)p, p=1-3, -(CH2)pO, p=1-3;
c) NR1,
R1 представляет собой водород, алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, алкилтио, арил, арилалкил;
(iv) групп структурной формулы (Ia):
Figure 00000002
,
где R2 представляет собой водород, C1-C4 алкил, оксо;
X представляет собой CH, когда R3 представляет собой водород; или X-R3 представляет собой O; или X представляет собой N, R3 представляет собой водород, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C3-C10 арил или гетероарил, (C3-C7-циклоалкил)C1-C4алкил, С1-С6 галогеналкил, С1-С6 алкокси, С1-С6 алкилтио, С2-С6 алканоил, С1-С6 алкоксикарбонил, С2-С6 алканоилокси, моно- и ди-(С3-С8 циклоалкил)аминоС0-С4алкил, (4-7-членный гетероцикл)C0-C4алкил, С1-С6 алкилсульфонил, моно- и ди-(С1-С6 алкил)сульфонамидо и моно- и ди-(С1-С6 алкил)аминокарбонил, каждый из которых замещен от 0 до 4 заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, циано, амино, -COOH и оксо;
Het выбран из любого гетероцикла, который замещен от 0 до 4 заместителями, независимо выбранными из:
(i) C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C2-C6 алкинила;
(ii) галогена, гидрокси, амино, амида, циано, -COOH, -SO2NH2, оксо, нитро и аклкоксикарбонила;
(iii) арила;
R11 и R12 собой независимо выбраны из водорода, F, Cl, Br, CN, C1-C4 алкила, C1-C6 алкокси;
R13, R14 и R15 независимо выбраны из водорода, C1-C4 алкила, C2-C6 алкенила, C2-C6 алкинила, C3-C10 арила или гетероарила, С1-С6 алкокси, С1-С6 алкилтио, С2-С6 алканоила, С1-С6 алкоксикарбонила, C2-C6 алканоилокси.
2. Способ получения соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемых солей, гидратов, сольватов, кристаллических форм солей и их отдельных диастереомеров.
3. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты, кристаллические формы солей и их отдельные диастереомеры и фармацевтически приемлемый носитель.
4. Композиция по п. 3, дополнительно содержащая дополнительный терапевтический агент.
5. Соединение формулы:
Figure 00000003
6. Способ получения соединения по п. 5 или его фармацевтически приемлемых солей, гидратов, сольватов, кристаллических форм солей и их отдельных диастереомеров.
7. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение по п. 5 или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты, кристаллические формы солей и их отдельные диастереомеры и фармацевтически приемлемый носитель.
8. Композиция по п. 5, дополнительно содержащая дополнительный терапевтический агент.
9. Соединение формулы:
Figure 00000004
10. Способ получения соединения по п. 9 или его фармацевтически приемлемых солей, гидратов, сольватов,
кристаллических форм солей и их отдельных диастереомеров.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение по п. 5 или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты, кристаллические формы солей и их отдельные диастереомеры и фармацевтически приемлемый носитель.
12. Композиция по п. 9, дополнительно содержащая дополнительный терапевтический агент.
13. Способ получения соединения по п. 9 или его фармацевтически приемлемых солей, гидратов, сольватов, кристаллических форм солей и их отдельных диастереомеров.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение по п. 5 или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты, кристаллические формы солей и их отдельные диастереомеры и фармацевтически приемлемый носитель.
15. Композиция по п. 9, дополнительно содержащая дополнительный терапевтический агент.
RU2015121431A 2012-11-05 2013-11-05 Замещенные производные индол-5-ола и их терапевтическое применение RU2674249C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261722537P 2012-11-05 2012-11-05
US61/722,537 2012-11-05
US201361852309P 2013-03-15 2013-03-15
US61/852,309 2013-03-15
PCT/US2013/068515 WO2014071378A1 (en) 2012-11-05 2013-11-05 Substituted indol-5-ol derivatives and their therapeutical applications

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015121431A true RU2015121431A (ru) 2016-12-27
RU2674249C2 RU2674249C2 (ru) 2018-12-06

Family

ID=50628164

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015121431A RU2674249C2 (ru) 2012-11-05 2013-11-05 Замещенные производные индол-5-ола и их терапевтическое применение

Country Status (11)

Country Link
US (2) US9458137B2 (ru)
EP (1) EP2914265A4 (ru)
JP (1) JP6277198B2 (ru)
KR (1) KR20150104089A (ru)
CN (1) CN104955459B (ru)
AU (1) AU2013337297A1 (ru)
BR (1) BR112015010109A2 (ru)
CA (1) CA2890018A1 (ru)
IL (1) IL238553B (ru)
RU (1) RU2674249C2 (ru)
WO (1) WO2014071378A1 (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2890018A1 (en) 2012-11-05 2014-05-08 Nant Holdings Ip, Llc Substituted indol-5-ol derivatives and their therapeutical applications
BR112015022307A2 (pt) 2013-03-15 2017-07-18 Nantbioscience Inc derivados substituídos indol-5-ol e as suas aplicações terapêuticas
CN105706097A (zh) * 2013-06-28 2016-06-22 南托米克斯有限责任公司 用于诊断检测的识别的途径分析
IL313498A (en) 2014-10-06 2024-08-01 Vertex Pharma Modulators of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
WO2016137506A1 (en) * 2015-02-27 2016-09-01 Nantbioscience, Inc. Pyrimidine derivatives as kinase inhibitors and their therapeutical applications
RU2625749C2 (ru) * 2015-03-31 2017-07-18 Автономная Некоммерческая Организация "Научно-Исследовательский Центр Биотехнологии Антибиотиков И Других Биологически Активных Веществ "Биоан" Применение rac-N-{ 4-[(2-этокси-3-октадецилокси)пропил]оксикарбонилбутил} -N-метил-имидазолинийиодида в качестве мультикиназного ингибитора
EP3436446B1 (en) 2016-03-31 2023-06-07 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
HRP20211683T1 (hr) 2016-09-30 2022-03-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulator transmembranskog regulatora provodljivosti cistične fibroze, farmaceutski pripravci, postupci liječenja, i postupak za pripravu modulatora
MX2021013639A (es) 2016-12-09 2022-09-30 Vertex Pharma Forma cristalina del compuesto 1, un modulador del regulador de conductancia transmembrana de fibrosis quística, procesos para su preparación, composiciones farmacéuticas del compuesto 1, y su uso en el tratamiento de fibrosis quística.
US10738033B2 (en) 2017-05-31 2020-08-11 Nantbio, Inc. Trk inhibition
US10800760B2 (en) 2017-05-31 2020-10-13 Nantbio, Inc. Trk inhibition
AU2018279646B2 (en) 2017-06-08 2023-04-06 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods of treatment for cystic fibrosis
AU2018304168B2 (en) 2017-07-17 2023-05-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods of treatment for cystic fibrosis
TWI799435B (zh) 2017-08-02 2023-04-21 美商維泰克斯製藥公司 製備化合物之製程
WO2019079760A1 (en) 2017-10-19 2019-04-25 Vertex Pharmaceuticals Incorporated CRYSTALLINE FORMS AND COMPOSITIONS OF CFTR MODULATORS
US11465985B2 (en) 2017-12-08 2022-10-11 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Processes for making modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
TWI810243B (zh) 2018-02-05 2023-08-01 美商維泰克斯製藥公司 用於治療囊腫纖化症之醫藥組合物
WO2019200246A1 (en) 2018-04-13 2019-10-17 Alexander Russell Abela Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, pharmaceutical compositions, methods of treatment, and process for making the modulator
CN120531695A (zh) * 2023-08-03 2025-08-26 常山凯捷健生物药物研发（河北）有限公司 一种包含取代的吲哚-5-酚衍生物的药物组合物及其应用

Family Cites Families (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6096331A (en) 1993-02-22 2000-08-01 Vivorx Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions useful for administration of chemotherapeutic agents
US5916596A (en) 1993-02-22 1999-06-29 Vivorx Pharmaceuticals, Inc. Protein stabilized pharmacologically active agents, methods for the preparation thereof and methods for the use thereof
US6537579B1 (en) 1993-02-22 2003-03-25 American Bioscience, Inc. Compositions and methods for administration of pharmacologically active compounds
AR016294A1 (es) * 1997-07-02 2001-07-04 Smithkline Beecham Corp Compuesto de imidazol sustituido, composicion farmaceutica que la contiene, su uso en la fabricacion de un medicamento y procedimiento para supreparacion
CA2316296A1 (en) * 1997-10-10 1999-04-22 Imperial College Of Science, Technology And Medicine Use of csaidtm compounds for the management of uterine contractions
EE05345B1 (et) 1999-02-10 2010-10-15 Astrazeneca Ab Kinasoliini derivaadid angiogeneesi inhibiitoritena
US6703420B1 (en) 1999-03-19 2004-03-09 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Amino-thio-acrylonitriles as MEK inhibitors
US20050101587A9 (en) 2000-08-14 2005-05-12 Butler Christopher R. Method for treating allergies using substituted pyrazoles
US20070117785A1 (en) 2000-08-14 2007-05-24 Butler Christopher R Substituted pyrazoles and methods of treatment with substituted pyrazoles
DE60119124T2 (de) 2000-08-14 2006-11-30 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Substituierte pyrazole
PL213103B1 (pl) 2000-08-14 2013-01-31 Ortho Mcneil Pharm Inc Podstawiona pochodna pirazolu, jej zastosowanie i zawierajaca ja kompozycja farmaceutyczna
RU2278863C2 (ru) 2001-08-10 2006-06-27 Орто-Макнейл Фармасьютикал, Инк. Замещенные пиразолы, фармацевтическая композиция и способ ингибирования активности катепсина s
MY141867A (en) * 2002-06-20 2010-07-16 Vertex Pharma Substituted pyrimidines useful as protein kinase inhibitors
ES2361335T3 (es) * 2002-06-20 2011-06-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Procedimiento para preparar pirimidinas sustituidas.
TWI272271B (en) 2002-07-19 2007-02-01 Bristol Myers Squibb Co Process for preparing certain pyrrolotriazine compounds
MXPA05001536A (es) * 2002-08-30 2005-04-19 Eisai Co Ltd Derivados aromaticos que contienen nitrogeno.
US7078419B2 (en) * 2003-03-10 2006-07-18 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Cytokine inhibitors
PE20060437A1 (es) * 2004-06-18 2006-06-08 Novartis Ag COMPUESTOS AZA-BICICLONONANOS COMO LIGANDOS COLINERGICOS DE nAChR
GB0415746D0 (en) * 2004-07-14 2004-08-18 Novartis Ag Organic compounds
EP1841760B1 (en) * 2004-12-30 2011-08-10 Exelixis, Inc. Pyrimidine derivatives as kinase modulators and method of use
WO2007013997A2 (en) 2005-07-22 2007-02-01 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute Inhibition of the raf/mek/p-erk pathway for treating cancer
WO2007035309A1 (en) * 2005-09-15 2007-03-29 Merck & Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
JP5249770B2 (ja) * 2005-11-03 2013-07-31 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド キナーゼインヒビターとして有用なアミノピリジン
EP1783114A1 (en) * 2005-11-03 2007-05-09 Novartis AG N-(hetero)aryl indole derivatives as pesticides
WO2007109783A2 (en) * 2006-03-23 2007-09-27 Janssen Pharmaceutica, N.V. Substituted pyrimidine kinase inhibitors
PL2154967T3 (pl) * 2007-04-16 2014-08-29 Hutchison Medipharma Entpr Ltd Pochodne pirymidyny
TW200922590A (en) 2007-09-10 2009-06-01 Curis Inc VEGFR inhibitors containing a zinc binding moiety
AU2009270856B2 (en) 2008-07-16 2013-07-25 Pharmacyclics Llc Inhibitors of Bruton's tyrosine kinase for the treatment of solid tumors
JP2012529513A (ja) * 2009-06-08 2012-11-22 アブラクシス バイオサイエンス リミテッド ライアビリティー カンパニー トリアジン誘導体類及びそれらの治療応用
CA2890018A1 (en) 2012-11-05 2014-05-08 Nant Holdings Ip, Llc Substituted indol-5-ol derivatives and their therapeutical applications
BR112015022307A2 (pt) * 2013-03-15 2017-07-18 Nantbioscience Inc derivados substituídos indol-5-ol e as suas aplicações terapêuticas
CN105706097A (zh) * 2013-06-28 2016-06-22 南托米克斯有限责任公司 用于诊断检测的识别的途径分析

Also Published As

Publication number Publication date
AU2013337297A1 (en) 2015-05-21
JP2015536338A (ja) 2015-12-21
KR20150104089A (ko) 2015-09-14
IL238553A0 (en) 2015-06-30
EP2914265A1 (en) 2015-09-09
IL238553B (en) 2019-06-30
CA2890018A1 (en) 2014-05-08
EP2914265A4 (en) 2016-04-13
WO2014071378A9 (en) 2015-02-05
JP6277198B2 (ja) 2018-02-07
BR112015010109A2 (pt) 2017-07-11
CN104955459A (zh) 2015-09-30
RU2674249C2 (ru) 2018-12-06
US10160749B2 (en) 2018-12-25
US20170088544A1 (en) 2017-03-30
US20150291564A1 (en) 2015-10-15
US9458137B2 (en) 2016-10-04
WO2014071378A1 (en) 2014-05-08
CN104955459B (zh) 2019-02-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015121431A (ru) Замещенные производные индол-5-ола и их терапевтическое применение
PE20250157A1 (es) Compuestos de modulacion de kras g12d
RU2014141579A (ru) Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов бета-лактамаз
CY1121699T1 (el) Ενωσεις τριαζινης ως αναστολεις κινασης ρ13 και mtor
AR087288A1 (es) Compuestos de tetrahidropirido-piridina y tetrahidropirido-pirimidina y su uso como moduladores de receptores de c5a
RU2011103454A (ru) Бициклические гетероциклы в качестве ингибиторов киназы мек
EA201690019A1 (ru) Производное аминотриазина и содержащая его фармацевтическая композиция
AR076435A1 (es) Compuestos de indazoles sustituidos, composiciones farmaceuticas que los contienen y procesos de obtencion de los mismos
AR048346A1 (es) Piridonas sustituidas como inhibidores de poli(adp-ribosa)-polimerasa (parp), composiciones farmaceuticas que las contienen y el uso de las mismas para el tratamiento de trastornos cardiovasculares y del sistema nervioso central.
RU2014140735A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛО[1, 5-a]ПИРИМИДИНА, КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ УКАЗАННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
AR076550A1 (es) Inhibidores de la janus tirosina kinasa (jak)
RU2014147193A (ru) Новые конденсированные пиримидиновые производные для ингибирования тирозинкиназной активности
MX2020005874A (es) Acidos carbamoil ciclohexilicos n-enlazados a pirazol como antagonistas de receptores del acido lisofosfatidico (lpa).
AR088218A1 (es) Compuestos heterociclicos utiles como inhibidores de pi3k
AR071739A1 (es) Inhibidores de transcriptasa reversa
TR201909694T4 (tr) Janus kinaz (jak) inhibitörleri.
EA201490535A1 (ru) Пирролбензодиазепины
EA201590023A1 (ru) Новые 4-замещенные производные 1,3-дигидро-2h-бензимидазол-2-она, замещенные бензимидазолами, в качестве противовирусных средств против респираторного синцитиального вируса
PE20212253A1 (es) Compuestos de piperidina urea 4-metilsulfonil-sustituidos para el tratamiento de miocardiopatia dilatada (mcd)
RU2015143657A (ru) Замещенные производные индол-5-ола и их терапевтические применения
ES2570167T3 (es) Derivados de benzimidazol como inhibidores de glutaminil ciclasa
TR201904327T4 (tr) Dimetilbenzoik asit bileşikleri.
EA201171000A1 (ru) Производные азаспиранилалкилкарбаматов в форме 5-членных гетероциклов, способ их получения и применение в терапии
EA201600403A1 (ru) N-ацилиминогетероциклические соединения
EA201600241A1 (ru) Замещенные (2r,3r,5r)-3-гидрокси-(5-пиримидин-1-ил)тетрагидрофуран-2-илметил арил фосфорамидаты

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant