RU2011142182A - Соединения - Google Patents
Соединения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2011142182A RU2011142182A RU2011142182/04A RU2011142182A RU2011142182A RU 2011142182 A RU2011142182 A RU 2011142182A RU 2011142182/04 A RU2011142182/04 A RU 2011142182/04A RU 2011142182 A RU2011142182 A RU 2011142182A RU 2011142182 A RU2011142182 A RU 2011142182A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- heterocycloalkyl
- aryl
- heteroaryl
- substituted
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract 44
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 49
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 44
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract 41
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 14
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 13
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 12
- -1 C-heterocycloalkyl Chemical group 0.000 claims abstract 12
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 7
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 7
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract 7
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims abstract 7
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract 7
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims abstract 7
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 43
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 38
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 21
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 11
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 5
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 4
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims 4
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 4
- 102000009784 Leucine-Rich Repeat Serine-Threonine Protein Kinase-2 Human genes 0.000 claims 3
- 108010020246 Leucine-Rich Repeat Serine-Threonine Protein Kinase-2 Proteins 0.000 claims 3
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 3
- XTFIVUDBNACUBN-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-trinitro-1,3,5-triazinane Chemical compound [O-][N+](=O)N1CN([N+]([O-])=O)CN([N+]([O-])=O)C1 XTFIVUDBNACUBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical group [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000005213 alkyl heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 claims 2
- 239000007822 coupling agent Substances 0.000 claims 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 2
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine hydrate Chemical compound O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims 2
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims 2
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ANVUICNGPOHXRE-UHFFFAOYSA-N C1(=CC=CC=C1)P(C1=CC=CC=C1)[C-]1C=CC=C1.[CH-]1C=CC=C1.[Fe+2].Cl.Cl Chemical compound C1(=CC=CC=C1)P(C1=CC=CC=C1)[C-]1C=CC=C1.[CH-]1C=CC=C1.[Fe+2].Cl.Cl ANVUICNGPOHXRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 claims 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract 2
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D471/14—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6561—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings
- C07F9/65611—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings containing the ring system (X = CH2, O, S, NH) optionally with an additional double bond and/or substituents, e.g. penicillins and analogs
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Neurology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы I, или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир,в которой:Rвыбран изарила;гетероарила;-NHR;конденсированного арил-C-гетероциклоалкила;-CONRR;-NHCOR;-C-циклоалкила;-NRR;OR;ОН;NRRи-Cалкила, в случае необходимости замещенного заместителем, выбранным из Rи группы А;причем указанный арил, гетероарил, конденсированный арил-C-гетероциклоалкил и C-гетероциклоалкил могут быть замещены одним или более заместителями, выбранными из C-алкила, C-циклоалкила, гетероарила, C-гетероциклоалкила, арила и группы А, и указанные заместители C-алкил, C-циклоалкил, гетероарил, C-гетероциклоалкил и арил в свою очередь могут быть замещены одной или более группами, выбранными из Rи группы А;Rвыбран из водорода, арила, C-алкила, C-алкенила, C-циклоалкила, гетероарила, C-гетероциклоалкила, конденсированного C-гетероциклоалкила и галогена, причем указанный C-алкил, C-алкенил, арил, гетероарил, конденсированный арил-C-гетероциклоалкил и C-гетероциклоалкил могут быть замещены одним или более заместителями, выбранными из Rи A;каждый Rвыбран из арила, гетероарила, C-гетероциклоалкила, C-циклоалкила, конденсированного арил-C-гетероциклоалкила и C-алкила, каждый из которых может быть замещен одним или более заместителями, выбранными из Rи A;Rи R, каждый независимо, выбраны из водорода, C-циклоалкила, C-алкил-C-циклоалкила, арила, гетероарила, C-алкила и C-гетероциклоалкила, в случае необходимости дополнительно содержащего одну или более групп, выбранных из кислорода, серы, азота и СО, и в случае необходимости замещенного одной или более группами R, причем каждый C-алкил, гетероарил и арил могут быть замещены одним или более заместителями, выбранными и
Claims (42)
1. Соединение формулы I, или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир,
в которой:
R1 выбран из
арила;
гетероарила;
-NHR3;
конденсированного арил-C4-7-гетероциклоалкила;
-CONR4R5;
-NHCOR6;
-C3-7-циклоалкила;
-NR3R6;
OR3;
ОН;
NR4R5 и
-C1-6 алкила, в случае необходимости замещенного заместителем, выбранным из R11 и группы А;
причем указанный арил, гетероарил, конденсированный арил-C4-7-гетероциклоалкил и C4-7-гетероциклоалкил могут быть замещены одним или более заместителями, выбранными из C1-6-алкила, C3-7-циклоалкила, гетероарила, C4-7-гетероциклоалкила, арила и группы А, и указанные заместители C1-6-алкил, C3-7-циклоалкил, гетероарил, C4-7-гетероциклоалкил и арил в свою очередь могут быть замещены одной или более группами, выбранными из R11 и группы А;
R2 выбран из водорода, арила, C1-6-алкила, C2-6-алкенила, C3-7-циклоалкила, гетероарила, C4-7-гетероциклоалкила, конденсированного C4-7-гетероциклоалкила и галогена, причем указанный C1-6-алкил, C2-6-алкенил, арил, гетероарил, конденсированный арил-C4-7-гетероциклоалкил и C4-7-гетероциклоалкил могут быть замещены одним или более заместителями, выбранными из R11 и A;
каждый R3 выбран из арила, гетероарила, C4-7-гетероциклоалкила, C3-7-циклоалкила, конденсированного арил-C4-7-гетероциклоалкила и C1-6-алкила, каждый из которых может быть замещен одним или более заместителями, выбранными из R11 и A;
R4 и R5, каждый независимо, выбраны из водорода, C3-7-циклоалкила, C1-6-алкил-C3-7-циклоалкила, арила, гетероарила, C1-6-алкила и C3-6-гетероциклоалкила, в случае необходимости дополнительно содержащего одну или более групп, выбранных из кислорода, серы, азота и СО, и в случае необходимости замещенного одной или более группами R10, причем каждый C1-6-алкил, гетероарил и арил могут быть замещены одним или более заместителями, выбранными из C1-6-алкила, галогена, циано, гидроксила, арила, галогензамещенного арила, гетероарила, -NR8R9, -NR6R7, NR7(CO)R6, -NR7COOR6, -NR7(SO2)R6, -COOR6, -CONR8R9, OR6, -SO2R6 и C3-6-гетероциклоалкила, в случае необходимости дополнительно содержащего одну или более групп, выбранных из кислорода, серы, азота и СО, и в случае необходимости замещенного одной или более группами R10; или
R4 и R5 вместе с N, к которому они присоединены, образуют C3-6-гетероциклоалкильное кольцо, в случае необходимости дополнительно содержащее одну или более групп, выбранных из кислорода, серы, азота и СО, причем указанное C3-6-гетероциклоалкильное кольцо является насыщенным или ненасыщенным и в случае необходимости замещено одной или более группами, выбранными из A, NR8R9 и R10;
каждый R6 независимо выбран из C1-6-алкила, C3-7-циклоалкила, C4-7-гетероциклоалкила, арила и гетероарила, каждый из которых может быть замещен одним или более заместителями, выбранными из R10, R11 и A;
каждый R7 выбран из водорода, C1-6-алкила и C4-7-циклоалкила, причем указанный C1-6-алкил может быть замещен одним или более галогенами;
каждый из R8 и R9 независимо выбран из водорода и C1-6-алкила, причем указанная C1-6-алкильная группа может быть замещена одним или более галогенами; или
R8 и R9 вместе с N, к которому они присоединены, образуют C4-6-гетероциклоалкильное кольцо, в случае необходимости дополнительно содержащее один или более гетероатомов, выбранных из кислорода и серы, причем указанное C4-6-гетероциклоалкильное кольцо может быть замещено одной или более группами R10; и
каждый R10 выбран из C3-7-циклоалкила, арила, гетероарила, O-гетероарила, аралкила и C1-6-алкила, каждый из которых может быть замещен одной или более группами, причем, если R10 обозначает C1-6-алкил и две или более групп R10 связаны с одним и тем же атомом углерода, группы R10 могут быть связаны с образованием спироалкильной группы; и
каждый R11 независимо выбран из C1-6-алкила, С3-7-циклоалкила, C1-6-алкил-C3-7-циклоалкила, C1-6-алкилгетероарила, C4-7-гетероциклоалкила, арила и гетероарила, каждый из которых может быть замещен одним или более заместителями, выбранными из A; и
A выбран из галогена, -NR4SO2R5, -CN, -OR6, -NR4R5, -NR7R11, гидроксила, -CF3, -CONR4R5, -NR4COR5, -NR7(CO)NR4R5, -NO2, -CO2H, -CO2R6, -SO2R6, -SO2NR4R5, -NR4COR5, -NR4COOR5, C1-6-алкила, арила и -COR6.
2. Соединение по п.1, в котором R2 выбран из:
водорода;
галогена, более предпочтительно брома;
арила, в случае необходимости замещенного одним или более заместителями, выбранными из R11 и A;
C1-6-алкила, в случае необходимости замещенного одним или более заместителями, выбранными из R11 и A;
C2-6-алкенила, в случае необходимости замещенного одним или более заместителями А;
C3-7-циклоалкила;
гетероарила, в случае необходимости замещенного одним или более заместителями, выбранными из R11 и A;
C4-7-гетероциклоалкила; и
конденсированного арил-C4-7-гетероциклоалкила.
3. Соединение по п.1, в котором R2 выбран из:
арила, в случае необходимости замещенного одним или более заместителями, выбранными из -NR4COR5, -CONR4R5, OR6, галогена, в случае необходимости замещенного C1-6-алкилом, CN, C4-7-гетероциклоалкила и гетероарила;
C1-6-алкила, в случае необходимости замещенного одним или более заместителями, выбранными из -NR4COR5, -CONR4R5, -NR4R5, OR6, в случае необходимости замещенного арила, в случае необходимости замещенного гетероарила и C4-7-гетероциклоалкила;
C2-6-алкенила, в случае необходимости замещенного одним или более заместителями -CONR4R5;
C3-7-циклоалкила, более предпочтительно циклопропила;
гетероарила, в случае необходимости замещенного одним или более заместителями, выбранными из C4-7-гетероциклоалкила, C1-6-алкила, C3-7-циклоалкила, C1-6-алкил-C3-7-циклоалкила и OR6;
C4-7-гетероциклоалкила и
конденсированного арил-C4-7-гетероциклоалкила.
4. Соединение по п.1, в котором R2 выбран из:
фенильной группы, в случае необходимости замещенной одним или более заместителями, выбранными из -NHCO-C1-6-алкила, -CONHC1-6-алкила, CO-(N-морфолинила), Cl, F, -OC1-6-алкила, -CONMe2, OCF3, CN, CF3, C1-6-алкил-(A), N-морфолинила и пиразолила;
гетероарильной группы, выбранной из пиридинила, хинолинила, пиразолила, фуранила и пиримидинила, каждый из которых может быть замещен одним или более заместителями, выбранными из C1-6-алкила, аралкила, OC1-6-алкила, N-морфолинила;
C1-6-алкильной группы, в случае необходимости замещенной одним или более заместителями, выбранными из -CONR4R5, фенила, пиридинила и оксадиазолила и пиперидинила, причем указанный фенил, пиридинил и оксадиазолил и пиперидинил могут быть дополнительно замещены одной или более групп, выбранных из -NR4COR5, -CONR4R5, COR6, SO2R6 или арила.
5. Соединение по п.4, в котором каждая группа -CONR4R5 независимо выбрана из:
-СО(N-морфолинила), -СО(N-пиперидинила), -СО(N-пирролидинила), -СО-(N-пиперазинила), каждый из которых может быть дополнительно замещен одним или более заместителями, выбранными из арила, гетероарила, -OR6, CF3, аралкила, -NR4COR5-CONR4R5, -NR4R5, галогена, C1-6-алкила; и
-CON(C1-6-алкил)2, CONH(C1-6-алкила), CON(C1-6-алкил)(аралкила), CONH(C3-7-циклоалкила), -CONH(арила), -CONH(гетероарила), причем указанный C1-6-алкил, аралкил, арил и гетероарил могут быть дополнительно замещены одной или более группами R11 или А.
6. Соединение по п.1, в котором R2 представляет собой C1-6-алкильную группу, в случае необходимости замещенную одним или более заместителями, выбранными из -NR4COR5, -CONR4R5, -NR4R5, OR6, C4-7-гетероциклоалкила, гетероарила и арила, причем указанная арильная группа может быть замещена одним или более заместителями, выбранными из -NR4COR5 и -CONR4R5.
7. Соединение по п.1, в котором R2 выбран из -CH2CH2CO-NR4R5, C1-6-алкила, C3-7-циклоалкила и гетероарила, выбранного из фуранила и пиразолила, причем указанный фуранил и пиразолил могут быть замещены одним или более заместителями, выбранными из C1-6-алкила, C3-7-циклоалкила и C1-6-алкил-C3-7-циклоалкила.
8. Соединение по п.7, в котором R2 выбран из Ме,
в которых R4 и R5 вместе с N, к которому они присоединены, образуют C3-6-гетероциклоалкильное кольцо, в случае необходимости дополнительно содержащее одну или более групп, выбранных из кислорода, серы, азота и СО; причем указанное C3-6-гетероциклоалкильное кольцо является насыщенным или ненасыщенным и в случае необходимости замещено одной или более группами, выбранными из A, NR8R9 и R10.
9. Соединение по п.1, в котором R2 представляет собой незамещенный C1-6-алкил, более предпочтительно, метил.
10. Соединение по п.1, в котором R1 выбран из:
-NHR3;
арила;
гетероарила;
C4-7-гетероциклоалкила;
конденсированного арил-C4-7-гетероциклоалкила;
-C3-7-циклоалкила;
-NR3R6;
OR3;
NR4R5 и
-C1-6-алкила, в случае необходимости замещенного заместителем, выбранным из R11 и группы А;
причем указанный арил, гетероарил, конденсированный арил-C4-7-гетероциклоалкил и C4-7-гетероциклоалкил могут быть замещены одним или более заместителями, выбранными из C1-6-алкила, C3-7-циклоалкила, гетероарила, C4-7-гетероциклоалкила, арила и группы А, и указанные заместители C1-6-алкил, C3-7-циклоалкил, гетероарил, C4-7-гетероциклоалкил и арил в свою очередь могут быть замещены одной или более группами, выбранными из R11 и группы А.
11. Соединение по п.1, в котором R1 обозначает -NHR3, причем R3 выбран из C1-6-алкила, C3-7-циклоалкила, C4-7-гетероциклоалкила и арила, каждый из которых может быть замещен одним или более заместителями, выбранными из R11 и A.
12. Соединение по п.11, в котором R1 обозначает -NHR3, и R3 выбран из:
C1-6-алкила, в случае необходимости замещенного одним или более -OR6, NR4COR5, гетероарилом, арилом, C4-7-гетероциклоалкилом и C4-7-циклоалкилом, причем указанный арил и гетероарил, каждый независимо, могут быть дополнительно замещены одной или более группами, выбранными из CF3, галогена, C1-6-алкила, -OR6 и -NR4R5;
фенильной группы, в случае необходимости замещенной одним или более заместителями, выбранными из -OR6, NR4COR5, -CONR4R5, арила, -NR4R5, C1-6-алкилгетероарила, гетероарила, галогена, -SO2R6, CN, CF3, C1-6-алкила, -SO2NR4R5, -NR4SO2R5, причем указанный C1-6-алкил, гетероарил и арил, каждый независимо, могут быть дополнительно замещены одной или более группами, выбранными из CN, CF3, галогена, C1-6-алкила, -OR6 и -NR4R5;
гетероарильной группы, в случае необходимости замещенной одним или более заместителями, выбранными из арила, C1-6-алкила и -NR4R5, причем указанная арильная группа может быть дополнительно замещена одной или более группами А;
C4-7-гетероциклоалкила, в случае необходимости замещенного одной или более группами -COR6;
C3-7-циклоалкильной группы, в случае необходимости замещенной одним или более галогенами или C1-6-алкильными группами.
13. Соединение по п.1, в котором R1 обозначает -OR3, причем R3 выбран из C1-6-алкила, C3-7-циклоалкила, C4-7-гетероциклоалкила и арила, каждый из которых может быть замещен одним или более заместителями, выбранными из R11 и A.
14. Соединение по п.13, в котором R1 обозначает -OR3, причем R3 обозначает C1-6-алкил, C3-7-циклоалкил или C4-7-гетероциклоалкил, каждый из которых может быть в случае необходимости замещен одним или более заместителями А.
15. Соединение по п.1, в котором R1 обозначает арил или гетероарил, каждый из которых может быть замещен одним или более заместителями, выбранными из R11 и A.
16. Соединение по п.1, в котором R1 обозначает -NH-C3-7-циклоалкил или NH-C4-7-гетероциклоалкил, каждый из которых может быть замещен одним или более заместителями А.
17. Соединение по п.1, в котором R3 обозначает циклогексил или тетрагидропиранил, каждый из которых может быть замещен одним или более заместителями А.
18. Соединение по п.1, в котором R1 выбран из следующего:
19. Соединение по п.18, в котором R1 обозначает -NH-циклогексил.
20. Соединение по п.1, в котором R1 обозначает -NHR3, и R2 обозначает незамещенный C1-6-алкил, более предпочтительно, метил.
21. Соединение по п.1, в котором R1 обозначает -NHR3, и R2 обозначает C1-6-алкил, замещенный одной или более группами -CONR4R5.
22. Соединение по п.1, в котором R1 обозначает -NHR3, и R2 обозначает арил или гетероарил, каждый из которых может быть замещен одним или более заместителями, выбранными из C4-7-гетероциклоалкила, C1-6-алкила, C3-7-циклоалкила, C1-6-алкил-C3-7-циклоалкила и OR6.
23. Соединение по п.1, в котором R1 обозначает -OR3, и R2 обозначает C1-6-алкил, более предпочтительно, метил.
24. Соединение по п.1, в котором R1 выбран из:
и R2 выбран из Ме
в которых R4 и R5 вместе с N, к которому они присоединены, образуют C3-6-гетероциклоалкильное кольцо, которое может дополнительно содержать одну или более групп, выбранных из кислорода, серы, азота и СО, причем указанное C3-6-гетероциклоалкильное кольцо является насыщенным или ненасыщенным и в случае необходимости замещено одной или более группами, выбранными из A, NR8R9 и R10.
25. Соединение по п.1, которое выбрано из следующего:
26. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-25 и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или эксципиент.
27. Соединение по любому из пп.1-25 для применения в медицине.
28. Соединение по любому из пп.1-25 для применения в лечении нарушения, выбранного из рака и нейродегенеративных заболеваний.
29. Применение соединения по любому из пп.1-25 в получении лекарственного средства для лечения или профилактики нарушения, выбранного из рака и нейродегенеративных заболеваний.
30. Применение соединения по любому из пп.1-25 в получении лекарственного средства для профилактики или лечения нарушения, вызванного, связанного с или сопровождаемого патологической активностью киназы, предпочтительно патологической активностью LRRK2.
31. Способ лечения млекопитающего, имеющего болезненное состояние, которое может быть облегчено ингибированием LRRK2, включающий введение млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-25.
32. Применение соединения по любому из пп.1-25 в тесте для идентификации других соединений-кандидатов, способных к ингибированию LRRK, более предпочтительно LRRK2.
33. Способ получения соединения формулы I как определено в п.1, включающий превращение соединения формулы II в соединение формулы I:
34. Способ по п.33, который дополнительно включает стадию получения указанного соединения формулы II путем обработки соединения формулы III гидразин моногидратом:
35. Способ по п.34, который дополнительно включает стадию получения указанного соединения формулы III путем обработки соединения формулы IV окислителем:
36. Способ по п.35, который дополнительно включает стадию получения указанного соединения формулы IV путем обработки соединения формулы V с использованием R2-Mg-Cl:
37. Способ по любому из пп.33-36, где R1 обозначает -NHR3, и указанный способ включает введение соединения формулы II в реакцию с амином формулы NH2R3.
38. Способ по любому из пп.33-36, где R1 обозначает NH-содержащий C4-7-гетероциклоалкил или NH-содержащий конденсированный арил-C4-7-гетероциклоалкил, и указанный способ включает введение соединения формулы II в реакцию с NH-группой указанного C4-7-гетероциклоалкила или конденсированного арил-C4-7-гетероциклоалкила.
39. Способ по любому из пп.33-36, в котором R1 выбран из арила, гетероарила, C4-7-гетероциклоалкила, конденсированного арил-C4-7-гетероциклоалкила, -C3-7-циклоалкила и -C1-6-алкила, и указанный способ включает введение соединения формулы II в реакцию с X-R1, где X обозначает 4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил, в присутствии агента сочетания.
40. Способ по п.39, в котором агент сочетания представляет собой палладий дифенилфосфиноферроцен дихлорид.
41. Комбинация, включающая соединение по любому из пп.1-25 и другое терапевтическое средство.
42. Фармацевтическая композиция по п.26, которая дополнительно содержит второе терапевтическое средство.
Applications Claiming Priority (9)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB0904746.5 | 2009-03-19 | ||
| GB0904746A GB0904746D0 (en) | 2009-03-19 | 2009-03-19 | Compounds |
| US16202409P | 2009-03-20 | 2009-03-20 | |
| US61/162,024 | 2009-03-20 | ||
| GB0912238.3 | 2009-07-14 | ||
| GB0912238A GB0912238D0 (en) | 2009-07-14 | 2009-07-14 | Compounds |
| GB1001418.1 | 2010-01-28 | ||
| GBGB1001418.1A GB201001418D0 (en) | 2010-01-28 | 2010-01-28 | Compounds |
| PCT/GB2010/000498 WO2010106333A1 (en) | 2009-03-19 | 2010-03-19 | Compounds |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2011142182A true RU2011142182A (ru) | 2013-04-27 |
Family
ID=42226628
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011142182/04A RU2011142182A (ru) | 2009-03-19 | 2010-03-19 | Соединения |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20100317646A1 (ru) |
| EP (1) | EP2408772B1 (ru) |
| JP (1) | JP5732036B2 (ru) |
| KR (1) | KR101700229B1 (ru) |
| CN (1) | CN102428084B (ru) |
| AU (1) | AU2010224693B2 (ru) |
| CA (1) | CA2754605C (ru) |
| CL (1) | CL2011002267A1 (ru) |
| IL (1) | IL215147A0 (ru) |
| MX (1) | MX2011009807A (ru) |
| PE (1) | PE20120506A1 (ru) |
| RU (1) | RU2011142182A (ru) |
| WO (1) | WO2010106333A1 (ru) |
Families Citing this family (35)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101401811B1 (ko) * | 2006-08-16 | 2014-05-29 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 비-뉴클레오사이드 역전사효소 저해제 |
| GB201008134D0 (en) * | 2010-05-14 | 2010-06-30 | Medical Res Council Technology | Compounds |
| GB201015949D0 (en) | 2010-09-22 | 2010-11-03 | Medical Res Council Technology | Compounds |
| WO2012058193A1 (en) * | 2010-10-29 | 2012-05-03 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Leucine-rich repeat kinase enzyme activity |
| WO2012118679A1 (en) | 2011-02-28 | 2012-09-07 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Compounds inhibiting leucine-rich repeat kinase enzyme activity |
| US8791112B2 (en) | 2011-03-30 | 2014-07-29 | Arrien Pharmaceuticals Llc | Substituted 5-(pyrazin-2-yl)-1H-pyrazolo [3, 4-B] pyridine and pyrazolo [3, 4-B] pyridine derivatives as protein kinase inhibitors |
| WO2012143143A1 (en) * | 2011-04-21 | 2012-10-26 | Origenis Gmbh | Heterocyclic compounds as kinase inhibitors |
| WO2012162254A1 (en) * | 2011-05-23 | 2012-11-29 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of lrrk2 kinase activity |
| CN102558174B (zh) * | 2011-08-23 | 2014-03-19 | 天津市斯芬克司药物研发有限公司 | 一种全新吡唑并[4,3-c]吡啶化合物的发明及其合成方法 |
| MX342177B (es) * | 2011-09-30 | 2016-09-20 | Ipsen Pharma Sas | Inhibidores de cinasa 2 de repeticion rica en leucina (lrrk2) macrociclica. |
| GB201204985D0 (en) | 2012-03-21 | 2012-05-02 | Genentech Inc | Compounds |
| WO2013182612A1 (en) | 2012-06-07 | 2013-12-12 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Glucose transport inhibitors |
| KR20150027267A (ko) * | 2012-06-29 | 2015-03-11 | 화이자 인코포레이티드 | LRRK2 억제제로서의 4-(치환된-아미노)-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘 |
| WO2014026330A1 (en) * | 2012-08-15 | 2014-02-20 | Merck Sharp & Dohme Corp. | 3-AMINOCYCLOALKYL COMPOUNDS AS RORgammaT INHIBITORS AND USES THEREOF |
| US10000482B2 (en) | 2012-10-19 | 2018-06-19 | Origenis Gmbh | Kinase inhibitors |
| WO2014068988A1 (en) * | 2012-10-31 | 2014-05-08 | Raqualia Pharma Inc. | Pyrazolopyridine derivatives as ttx-s blockers |
| AP3861A (en) * | 2012-11-08 | 2016-10-31 | Pfizer | Heteroaromatic compounds as dopamine d1 ligands |
| WO2014150981A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-25 | Elan Pharmaceuticals, Llc | Inhibitors of lrrk2 kinase activity |
| US9045477B2 (en) * | 2013-03-15 | 2015-06-02 | Epizyme, Inc. | Substituted 6,5-fused bicyclic heteroaryl compounds |
| TW201533043A (zh) * | 2013-04-18 | 2015-09-01 | Lundbeck & Co As H | 作爲ｌｒｒｋ２抑制劑的芳基吡咯并吡啶衍生化合物 |
| TW201534597A (zh) | 2013-06-20 | 2015-09-16 | Ab Science | 作為選擇性蛋白質激酶抑制劑之苯并咪唑衍生物 |
| EP3035800B1 (en) * | 2013-08-22 | 2019-10-09 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Compounds inhibiting leucine-rich repeat kinase enzyme activity |
| US9695171B2 (en) | 2013-12-17 | 2017-07-04 | Pfizer Inc. | 3,4-disubstituted-1 H-pyrrolo[2,3-b]pyridines and 4,5-disubstituted-7H-pyrrolo[2,3-c]pyridazines as LRRK2 inhibitors |
| EP3134405B1 (en) | 2014-04-25 | 2019-08-28 | Pfizer Inc | Heteroaromatic compounds and their use as dopamine d1 ligands |
| PE20161475A1 (es) * | 2014-05-14 | 2017-01-08 | Pfizer | Pirazolopiridinas y pirazolopirimidinas |
| US10954240B2 (en) | 2014-09-03 | 2021-03-23 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Compounds inhibiting leucine-rich repeat kinase enzyme activity |
| JP6873980B2 (ja) | 2015-09-14 | 2021-05-19 | ファイザー・インク | ＬＲＲＫ２阻害薬としての新規のイミダゾ［４，５−ｃ］キノリンおよびイミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン誘導体 |
| CA3026844A1 (en) | 2016-06-15 | 2017-12-21 | Suzhou Yabao Pharmaceutical R&D Co., Ltd. | Substituted tricyclic heterocyclic compounds and use thereof |
| EP3586848B1 (en) | 2017-02-24 | 2021-09-01 | Daegu-Gyeongbuk Medical Innovation Foundation | Pharmaceutical composition comprising compound capable of penetrating blood-brain barrier as effective ingredient for preventing or treating brain cancer |
| CN111566105A (zh) | 2018-01-08 | 2020-08-21 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 作为MAGL抑制剂的八氢吡啶并[1,2-α]吡嗪类化合物 |
| KR101990738B1 (ko) * | 2018-07-24 | 2019-06-19 | 재단법인 대구경북첨단의료산업진흥재단 | 혈액 뇌관문을 통과할 수 있는 화합물을 유효성분으로 함유하는 뇌암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
| JP2023504623A (ja) * | 2019-12-04 | 2023-02-06 | アーカス バイオサイエンシーズ，インコーポレーテッド | Ｈｉｆ－２アルファの阻害剤 |
| BR112022026105A2 (pt) | 2020-06-22 | 2023-01-17 | Hoffmann La Roche | Compostos, composições farmacêuticas, método para o tratamento ou prevenção de adenocarcinoma pulmonar, uso de compostos e invenção |
| CA3190277A1 (en) * | 2020-09-03 | 2022-03-10 | Joerg Benz | Heterocyclic compounds |
| WO2023160652A1 (zh) * | 2022-02-25 | 2023-08-31 | 苏州亚宝药物研发有限公司 | 取代的稠环化合物及其药物组合物、制备方法和用途 |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3835144A (en) * | 1972-06-16 | 1974-09-10 | Squibb & Sons Inc | Amino derivatives of (4,3-c pyrazolopyridine cabroxylic acids and esters |
| NZ207394A (en) | 1983-03-08 | 1987-03-06 | Commw Serum Lab Commission | Detecting or determining sequence of amino acids |
| US5478830A (en) * | 1992-05-29 | 1995-12-26 | The Du Pont Merck Pharmaceutical Company | Fused-ring heterocycles for the treatment of atherosclerosis |
| US5300478A (en) * | 1993-01-28 | 1994-04-05 | Zeneca Limited | Substituted fused pyrazolo compounds |
| TW200406385A (en) * | 2002-05-31 | 2004-05-01 | Eisai Co Ltd | Pyrazole compound and pharmaceutical composition containing the same |
| CA2495216A1 (en) * | 2002-08-12 | 2004-02-19 | Sugen, Inc. | 3-pyrrolyl-pyridopyrazoles and 3-pyrrolyl-indazoles as novel kinase inhibitors |
| US7348338B2 (en) * | 2003-07-17 | 2008-03-25 | Plexxikon, Inc. | PPAR active compounds |
| US7105562B2 (en) * | 2003-08-06 | 2006-09-12 | Sugen, Inc. | Geometrically restricted 3-cyclopentylidene-1,3-dihydroindol-2-ones as potent protein tyrosine kinase inhibitors |
| WO2005121094A1 (en) * | 2004-06-09 | 2005-12-22 | Pfizer Limited | Piperazine and piperidine derivatives as anti-hiv-agents |
| WO2006009245A1 (ja) * | 2004-07-23 | 2006-01-26 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | 含窒素縮合二環式化合物 |
| PE20061119A1 (es) * | 2005-01-19 | 2006-11-27 | Aventis Pharma Sa | PIRAZOLO PIRIDINAS SUSTITUIDAS COMO INHIBIDORES DE CINASAS FAK, KDR Y Tie |
| US7553639B2 (en) * | 2006-01-31 | 2009-06-30 | Elan Pharma International Limited | Alpha-synuclein kinase |
| EP2007373A4 (en) * | 2006-03-29 | 2012-12-19 | Foldrx Pharmaceuticals Inc | INHIBITION OF ALPHA SYNUCLEINE TOXICITY |
| CN102227425A (zh) * | 2008-09-26 | 2011-10-26 | 贝林格尔·英格海姆国际有限公司 | 作为ccr1受体拮抗剂的氮杂吲唑化合物 |
| GB201015949D0 (en) * | 2010-09-22 | 2010-11-03 | Medical Res Council Technology | Compounds |
-
2010
- 2010-03-19 RU RU2011142182/04A patent/RU2011142182A/ru unknown
- 2010-03-19 CN CN201080021866.0A patent/CN102428084B/zh active Active
- 2010-03-19 MX MX2011009807A patent/MX2011009807A/es not_active Application Discontinuation
- 2010-03-19 PE PE2011001662A patent/PE20120506A1/es not_active Application Discontinuation
- 2010-03-19 CA CA2754605A patent/CA2754605C/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-03-19 EP EP10711443.1A patent/EP2408772B1/en not_active Not-in-force
- 2010-03-19 AU AU2010224693A patent/AU2010224693B2/en not_active Ceased
- 2010-03-19 WO PCT/GB2010/000498 patent/WO2010106333A1/en not_active Ceased
- 2010-03-19 JP JP2012500308A patent/JP5732036B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2010-03-19 KR KR1020117024068A patent/KR101700229B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2010-03-19 US US12/727,754 patent/US20100317646A1/en not_active Abandoned
-
2011
- 2011-09-13 CL CL2011002267A patent/CL2011002267A1/es unknown
- 2011-09-14 IL IL215147A patent/IL215147A0/en unknown
-
2017
- 2017-04-03 US US15/478,141 patent/US20170320870A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2010106333A1 (en) | 2010-09-23 |
| MX2011009807A (es) | 2011-09-29 |
| EP2408772B1 (en) | 2015-07-01 |
| AU2010224693B2 (en) | 2016-07-28 |
| CA2754605C (en) | 2018-04-17 |
| US20170320870A1 (en) | 2017-11-09 |
| CA2754605A1 (en) | 2010-09-23 |
| US20100317646A1 (en) | 2010-12-16 |
| IL215147A0 (en) | 2011-12-29 |
| CL2011002267A1 (es) | 2012-05-11 |
| KR20110128925A (ko) | 2011-11-30 |
| PE20120506A1 (es) | 2012-05-14 |
| AU2010224693A1 (en) | 2011-09-15 |
| CN102428084B (zh) | 2016-05-18 |
| KR101700229B1 (ko) | 2017-01-26 |
| EP2408772A1 (en) | 2012-01-25 |
| CN102428084A (zh) | 2012-04-25 |
| JP2012520861A (ja) | 2012-09-10 |
| JP5732036B2 (ja) | 2015-06-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2011142182A (ru) | Соединения | |
| JP2012520861A5 (ru) | ||
| JP2013529196A5 (ru) | ||
| RU2009123930A (ru) | Химические соединения 637: пиридопиримидиндионы в качестве ингибиторов pde4 | |
| ES2977959T3 (es) | Formas de sal de colina de un inhibidor de la cápside del VIH | |
| RU2472797C2 (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ 2-[(2-(ФЕНИЛАМИНО)-1Н-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИН-4-ИЛ)АМИНО]БЕНЗАМИДА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ IGF-1R ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА | |
| RU2012118667A (ru) | Гетероциклические соединения, используемые в качестве ингибиторов pdk1 | |
| RU2010117156A (ru) | Гетероциклические соединения в качестве антагонистов crth2 рецептора | |
| RU2015127079A (ru) | Соединения, используемые в качестве ингибиторов киназы atr | |
| RU2015124002A (ru) | Соединения, применяемые в качестве ингибиторов индоламин-2,3-диоксигеназы | |
| AR106717A1 (es) | Composiciones para tratar atrofia muscular espinal, kits, métodos de tratamiento, usos | |
| CA2798222A1 (en) | Pyrazolopyridines as inhibitors of the kinase lrrk2 | |
| AR086546A1 (es) | Derivados de 7h-purin-8(9h)-ona como inhibidores de jak | |
| RU2014105624A (ru) | Соединения индазола, способ их применения и фармацевтическая композиция | |
| AR046297A1 (es) | Inhibidores de la dpp - iv metodos para prepararlos y composiciones farmaceuticas que los contienen como agente activo | |
| RU2012110246A (ru) | Замещенные бензоазепины в качестве модуляторов toll-подобного рецептора | |
| RU2015106434A (ru) | Производные типа азаиндазола или диазаиндазола для лечения боли | |
| AR069510A1 (es) | Arilo y heteroarilo imidazo[1,5-a]pirazinas fusionadas como inhibidores de la fosfodiesterasa 10 | |
| RU2013128448A (ru) | Производные триазола в качестве ингибиторов сигнального пути wnt | |
| RU2014141579A (ru) | Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов бета-лактамаз | |
| RU2011121876A (ru) | Пиразолопиримидиновые соединения-ингибиторы jak и способы | |
| RU2013156361A (ru) | Новые соединения | |
| JP2013510886A5 (ru) | ||
| RU2010147404A (ru) | Замещенные дигидропиразолоны в качестве ингибиторов hif-пролил-4-гидроксилазы | |
| PE20130399A1 (es) | COMPUESTOS DE NUCLEO IMIDAZO[1,2-a]PIRAZINA O 5,6,7,8-TETRAHIDROIMIDAZO[1,2-a]PIRAZINA SUSTITUIDOS Y COMPOSICIONES DE LOS MISMOS, UTILES EN EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES PARASITICAS |