RU2008100165A - Ингибиторы аспартильных протеаз - Google Patents
Ингибиторы аспартильных протеаз Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008100165A RU2008100165A RU2008100165/04A RU2008100165A RU2008100165A RU 2008100165 A RU2008100165 A RU 2008100165A RU 2008100165/04 A RU2008100165/04 A RU 2008100165/04A RU 2008100165 A RU2008100165 A RU 2008100165A RU 2008100165 A RU2008100165 A RU 2008100165A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- heteroaryl
- aryl
- heterocycloalkenyl
- compound according
- Prior art date
Links
- 239000003696 aspartic proteinase inhibitor Substances 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 84
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 48
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 39
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 36
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 32
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 27
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 26
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 26
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 26
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 26
- 125000005885 heterocycloalkylalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 25
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 24
- 125000005018 aryl alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 24
- 125000004367 cycloalkylaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 24
- 125000004350 aryl cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 23
- 125000004366 heterocycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 23
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract 22
- 125000005015 aryl alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract 22
- 125000005215 cycloalkylheteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 21
- 125000005349 heteroarylcycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 20
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 26
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 18
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 13
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 12
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 claims 10
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 claims 10
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims 10
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims 10
- -1 cycloalkyl ether Chemical compound 0.000 claims 9
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 8
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 claims 8
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 claims 8
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims 8
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims 8
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 7
- 229940122041 Cholinesterase inhibitor Drugs 0.000 claims 6
- 229940125373 Gamma-Secretase Inhibitor Drugs 0.000 claims 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 6
- 239000000544 cholinesterase inhibitor Substances 0.000 claims 6
- 239000003540 gamma secretase inhibitor Substances 0.000 claims 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 6
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 4
- 230000003551 muscarinic effect Effects 0.000 claims 4
- ZGGHKIMDNBDHJB-NRFPMOEYSA-M (3R,5S)-fluvastatin sodium Chemical compound [Na+].C12=CC=CC=C2N(C(C)C)C(\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O)=C1C1=CC=C(F)C=C1 ZGGHKIMDNBDHJB-NRFPMOEYSA-M 0.000 claims 2
- 102000004580 Aspartic Acid Proteases Human genes 0.000 claims 2
- 108010017640 Aspartic Acid Proteases Proteins 0.000 claims 2
- XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N Atorvastatin Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N 0.000 claims 2
- XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N Atorvastatin Natural products C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims 2
- 102000003908 Cathepsin D Human genes 0.000 claims 2
- 108090000258 Cathepsin D Proteins 0.000 claims 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 2
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 claims 2
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N Monacolin X Natural products C12C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BLXXJMDCKKHMKV-UHFFFAOYSA-N Nabumetone Chemical compound C1=C(CCC(C)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 BLXXJMDCKKHMKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N Pravastatin Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N SJ000286063 Natural products C12C(OC(=O)C(C)(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims 2
- 229960005370 atorvastatin Drugs 0.000 claims 2
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 claims 2
- 229960003765 fluvastatin Drugs 0.000 claims 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005549 heteroarylene group Chemical group 0.000 claims 2
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 claims 2
- 229960004844 lovastatin Drugs 0.000 claims 2
- PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N lovastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N 0.000 claims 2
- QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N lovastatin hydroxy acid Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C21 QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000000359 muscarinic M1 receptor agonist Substances 0.000 claims 2
- 239000003683 muscarinic M2 receptor antagonist Substances 0.000 claims 2
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 claims 2
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 claims 2
- 229960002965 pravastatin Drugs 0.000 claims 2
- TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N pravastatin Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@H](CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)[C@H]2[C@@H](OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@H](O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N 0.000 claims 2
- 229940087462 relafen Drugs 0.000 claims 2
- 229960000672 rosuvastatin Drugs 0.000 claims 2
- BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N rosuvastatin Chemical compound CC(C)C1=NC(N(C)S(C)(=O)=O)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N 0.000 claims 2
- 229960002855 simvastatin Drugs 0.000 claims 2
- RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N simvastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)C(C)(C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N 0.000 claims 2
- WSNMPAVSZJSIMT-UHFFFAOYSA-N COc1c(C)c2COC(=O)c2c(O)c1CC(O)C1(C)CCC(=O)O1 Chemical compound COc1c(C)c2COC(=O)c2c(O)c1CC(O)C1(C)CCC(=O)O1 WSNMPAVSZJSIMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910003849 O-Si Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910003872 O—Si Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000001337 aliphatic alkines Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004450 alkenylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006270 aryl alkenylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005724 cycloalkenylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002993 cycloalkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 0 CCCC(C)(*)C*C(*1)(C1(*)NN1*C)N(C)NC1=N* Chemical compound CCCC(C)(*)C*C(*1)(C1(*)NN1*C)N(C)NC1=N* 0.000 description 2
- POOXGNGZUXTIQE-KUXBLMNESA-N CN(C(C(CN(C1)C(c2ccccc2)=O)[C@@]1(c1cc(-c2cccc(C#N)c2)c[s]1)N1)=O)C1=N Chemical compound CN(C(C(CN(C1)C(c2ccccc2)=O)[C@@]1(c1cc(-c2cccc(C#N)c2)c[s]1)N1)=O)C1=N POOXGNGZUXTIQE-KUXBLMNESA-N 0.000 description 1
- OHNQKUJMTGZMQH-UHFFFAOYSA-N CN(C(C(CN(C1)C(c2cnccc2)=O)C1(c1ccc[s]1)N1)=O)C1=N Chemical compound CN(C(C(CN(C1)C(c2cnccc2)=O)C1(c1ccc[s]1)N1)=O)C1=N OHNQKUJMTGZMQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHTLTXJCMNCJSN-IMMUGOHXSA-N CN(C(C(CN(C1)c(cc2)ncc2F)[C@@]1(c1cc(-c2cccc(C#N)c2)c[s]1)N1)=O)C1=N Chemical compound CN(C(C(CN(C1)c(cc2)ncc2F)[C@@]1(c1cc(-c2cccc(C#N)c2)c[s]1)N1)=O)C1=N CHTLTXJCMNCJSN-IMMUGOHXSA-N 0.000 description 1
- APAAYCVIEHVRKC-FXMQYSIJSA-N CN(C(C(CN(C1)c(nccc2)c2OC)[C@@]1(c1cc(-c2cncnc2)c[s]1)N1)=O)C1=N Chemical compound CN(C(C(CN(C1)c(nccc2)c2OC)[C@@]1(c1cc(-c2cncnc2)c[s]1)N1)=O)C1=N APAAYCVIEHVRKC-FXMQYSIJSA-N 0.000 description 1
- MRXXJZQTWMXYNQ-VXLWULRPSA-N CN(C(C(CN(C1)c2cccc(C(F)(F)F)n2)[C@@]1(c1cc(-c2cccc(C#N)c2)c[s]1)N1)=O)C1=N Chemical compound CN(C(C(CN(C1)c2cccc(C(F)(F)F)n2)[C@@]1(c1cc(-c2cccc(C#N)c2)c[s]1)N1)=O)C1=N MRXXJZQTWMXYNQ-VXLWULRPSA-N 0.000 description 1
- YEBJJTQJXAIQKP-YSYXNDDBSA-N CN(C(C(CN(C1)c2cncnc2)[C@@]1(c1cc(-c2cccc(C#N)c2)c[s]1)N1)=O)C1=N Chemical compound CN(C(C(CN(C1)c2cncnc2)[C@@]1(c1cc(-c2cccc(C#N)c2)c[s]1)N1)=O)C1=N YEBJJTQJXAIQKP-YSYXNDDBSA-N 0.000 description 1
- KPYLPOAACOSFDT-PKDNWHCCSA-N CN(C(C(CN(C1)c2ncccn2)[C@@]1(c1cc(-c2cncnc2)c[s]1)N1)=O)C1=N Chemical compound CN(C(C(CN(C1)c2ncccn2)[C@@]1(c1cc(-c2cncnc2)c[s]1)N1)=O)C1=N KPYLPOAACOSFDT-PKDNWHCCSA-N 0.000 description 1
- DCMYQRQVVSHKAX-UGSOOPFHSA-N CN(C([C@H](CN(C1)C(c2ccccc2)=N)[C@@]1(c1ccc[s]1)N1)=O)C1=N Chemical compound CN(C([C@H](CN(C1)C(c2ccccc2)=N)[C@@]1(c1ccc[s]1)N1)=O)C1=N DCMYQRQVVSHKAX-UGSOOPFHSA-N 0.000 description 1
- FDDMMNSHJJZAAZ-IMMUGOHXSA-N Cc1c(N(CC2C(N3C)=O)C[C@]2(c2cc(-c4cncc(C#N)c4)c[s]2)NC3=N)nccc1 Chemical compound Cc1c(N(CC2C(N3C)=O)C[C@]2(c2cc(-c4cncc(C#N)c4)c[s]2)NC3=N)nccc1 FDDMMNSHJJZAAZ-IMMUGOHXSA-N 0.000 description 1
- MFMBUCSRCDAXTK-MRNPHLECSA-N Cc1c(N(CC2C(N3C)=O)C[C@]2(c2cc(-c4cncnc4)c[s]2)NC3=N)nccc1 Chemical compound Cc1c(N(CC2C(N3C)=O)C[C@]2(c2cc(-c4cncnc4)c[s]2)NC3=N)nccc1 MFMBUCSRCDAXTK-MRNPHLECSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Virology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
1. Соединение, характеризующееся структурной формулой I ! ! или его стереоизомер, таутомер или фармацевтически приемлемые соль или сольват, где ! j равно 0 или 1; ! k равно 0 или 1, при условии, что если k равно 1, U не может являться -N-; ! W представляет собой связь, -C(=S)-, -S(O)-, -S(O)2-, -С(=O)-, -O-, -C(R6)(R7)-, -N(R5)-, -C(R6)(R7)C=(O)- или -C(=N(R5))-; ! U представляет собой -N- или -C(R6)-; ! R представляет собой от 1 до 5 групп R21; ! R1, R2 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, алкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилциклоалкилалкила, гетероарилциклоалкилалкила, арилгетероциклоалкилалкила, гетероарилгетероциклоалкилалкила, циклоалкила, арилциклоалкила, гетероарилциклоалкила, гетероциклоалкила, арилгетероциклоалкила, гетероарилгетероциклоалкила, алкенила, арилалкенила, циклоалкенила, арилциклоалкенила, гетероарилциклоалкенила, гетероциклоалкенила, арилгетероциклоалкенила, гетероарилгетероциклоалкенила, алкинила, арилалкинила, арила, циклоалкиларила, гетероциклоалкиларила, циклоалкениларила, гетероциклоалкениларила, гетероарила, циклоалкилгетероарила, гетероциклоалкилгетероарила, циклоалкенилгетероарила, гетероциклоалкенилгетероарила, -OR15, -CN, -C(=NR11)R8, -C(O)R8, -C(O)OR9, -S(O)R10, -S(O)2R10, -C(O)N(R11)(R12), -S(O)N(R11)(R12), -S(O)2N(R11)(R12), -NO2, -N=C(R8)2 и -N(R11)(R12), при условии, что R1 и R5 не выбраны одновременно из -NО2, -N=C(R8)2 и -N(R11)(R12); ! R3, R6 и R7 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, алкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилциклоалкилалкила, гетероарилциклоалкилалкила, арилгетероциклоалкилалкила, гетероарилгетероцикпоалкилалкила, циклоалкила, арилциклоалкила, гетероарилциклоалкила, гетероц�
Claims (59)
1. Соединение, характеризующееся структурной формулой I
или его стереоизомер, таутомер или фармацевтически приемлемые соль или сольват, где
j равно 0 или 1;
k равно 0 или 1, при условии, что если k равно 1, U не может являться -N-;
W представляет собой связь, -C(=S)-, -S(O)-, -S(O)2-, -С(=O)-, -O-, -C(R6)(R7)-, -N(R5)-, -C(R6)(R7)C=(O)- или -C(=N(R5))-;
U представляет собой -N- или -C(R6)-;
R представляет собой от 1 до 5 групп R21;
R1, R2 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, алкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилциклоалкилалкила, гетероарилциклоалкилалкила, арилгетероциклоалкилалкила, гетероарилгетероциклоалкилалкила, циклоалкила, арилциклоалкила, гетероарилциклоалкила, гетероциклоалкила, арилгетероциклоалкила, гетероарилгетероциклоалкила, алкенила, арилалкенила, циклоалкенила, арилциклоалкенила, гетероарилциклоалкенила, гетероциклоалкенила, арилгетероциклоалкенила, гетероарилгетероциклоалкенила, алкинила, арилалкинила, арила, циклоалкиларила, гетероциклоалкиларила, циклоалкениларила, гетероциклоалкениларила, гетероарила, циклоалкилгетероарила, гетероциклоалкилгетероарила, циклоалкенилгетероарила, гетероциклоалкенилгетероарила, -OR15, -CN, -C(=NR11)R8, -C(O)R8, -C(O)OR9, -S(O)R10, -S(O)2R10, -C(O)N(R11)(R12), -S(O)N(R11)(R12), -S(O)2N(R11)(R12), -NO2, -N=C(R8)2 и -N(R11)(R12), при условии, что R1 и R5 не выбраны одновременно из -NО2, -N=C(R8)2 и -N(R11)(R12);
R3, R6 и R7 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, алкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилциклоалкилалкила, гетероарилциклоалкилалкила, арилгетероциклоалкилалкила, гетероарилгетероцикпоалкилалкила, циклоалкила, арилциклоалкила, гетероарилциклоалкила, гетероциклоалкила, арилгетероциклоалкила, гетероарилгетероциклоалкила, алкенила, арилалкенила, циклоалкенила, арилциклоалкенила, гетероарилциклоалкенила, гетероциклоалкенила, арилгетероциклоалкенила, гетероарилгетероциклоалкенила, алкинила, арилалкинила, арила, циклоалкиларила, гетероциклоалкиларила, циклоалкениларила, гетероциклоалкениларила, гетероарила, циклоалкилгетероарила, гетероциклоалкилгетероарила, циклоалкенилгетероарила, гетероциклоалкенилгетероарила, галогена, -CH2-O-Si(R9)(R10)(R19), -SH, -CN, -OR9, -C(O)R8, -C(O)OR9, -C(O)N(R11)(R12), -SR19, -S(O)N(R11)(R12), -S(O)2N(R11)(R12), -N(R11)(R12), -N(R11)C(O)R8, -N(R11)S(O)R10, -N(R11)S(O)2R10, -N(R11)C(O)N(R12)(R13), -N(R11)C(O)OR9 и -C(=NOH)R8;
R4 и R7a независимо выбраны из группы, состоящей из связи, алкилена, арилалкилена, гетероарилалкилена, циклоалкилалкилена, гетероциклоалкилалкилена, арилциклоалкилалкилена, гетероарилциклоалкилалкилена, арилгетероциклоалкилалкилена, гетероарилгетероциклоалкилалкилена, циклоалкилена, арилциклоалкилена, гетероарилцикпоалкилена, гетероциклоалкилена, арилгетероциклоалкилена, гетероарилгетероциклоалкилена, алкенилена, арилалкенилена, циклоалкенилена, арилциклоалкенилена, гетероарилциклоалкенилена, гетероциклоалкенилена, арилгетероциклоалкенилена, гетероарилгетероциклоалкенилена, алкинилена, арилалкинилена, арилена, циклоалкиларилена, гетероциклоалкиларилена, циклоалкиниларилена, циклоалкениларилена, гетероциклоалкениларилена, гетероарилена, циклоалкилгетероарилена, гетероциклоалкилгетероарилена, циклоалкенилгетероарилена и гетероциклоалкенилгетероарилена, при условии, что R4 и R7a не являются одновременно связями;
R4 и R7a могут совместно образовывать углеродную цепь C1-С8, в которой необязательно один, два или три атома в составе кольца могут быть заменены -O-, -С(O)-, -C(S)-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- или -N(R5)-, и R4 и R7a совместно с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 3-8-членное кольцо, необязательно замещенное R, при следующих условиях: что если, по меньшей мере, один из атомов углерода заменен -O-, -С(O)-, -C(S)-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- или -N(R5)-, то количество атомов углерода в части цепи R4 и R7a, которая связана с U, составляет b, где b равно от 0 до 5, а количество атомов углерода в части цепи R4 и R7a, которая связана с атомом углерода -C(R3)-, составляет с, где с равно от 0 до 5;
что если j равно 0 или 1, по меньшей мере, один из атомов углерода в составе кольца должен быть заменен -O-, -С(O)-, -С(S)-, -S-, -S(O)-,-S(O)2- или -N(R5)-;
что если j равно 0 или 1, и лишь один атом углерода в составе кольца заменен -O-, -С(O)-, -C(S)-, -S-, -S(O)-,-S(O)2- или -N(R5)-, R4 и R7a не могут образовывать циклоалкилэфир;
R8 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилциклоалкилалкила, гетероарилциклоалкилалкила, арилгетероциклоалкилалкила, гетероарилгетероциклоалкилалкила, циклоалкила, арилциклоалкила, гетероарилциклоалкила, гетероциклоалкила, арилгетероциклоалкила, гетероарилгетероциклоалкила, алкенила, арилалкенила, циклоалкенила, арилциклоалкенила, гетероарилциклоалкенила, гетероциклоалкенила, арилгетероциклоалкенила, гетероарилгетероциклоалкенила, алкинила, арилалкинила, арила, циклоалкиларила, гетероциклоалкиларила, циклоалкениларила, гетероциклоалкениларила, гетероарила, циклоалкилгетероарила, гетероциклоалкилгетероарила, циклоалкенилгетероарила, гетероциклоалкенилгетероарила, -OR15, -N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17) и -N(R15)C(O)OR16;
R9 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилциклоалкилалкила, гетероарилциклоалкилалкила, арилгетероциклоалкилалкила, гетероарилгетероциклоалкилалкила, циклоалкила, арилциклоалкила, гетероарилциклоалкила, гетероциклоалкила, арилгетероциклоалкила, гетероарилгетероциклоалкила, алкенила, арилалкенила, циклоалкенила, арилциклоалкенила, гетероарилциклоалкенила, гетероциклоалкенила, арилгетероциклоалкенила, гетероарилгетероциклоалкенила, алкинила, арилалкинила, арила, циклоалкиларила, гетероциклоалкиларила, циклоалкениларила, гетероциклоалкениларила, гетероарила, циклоалкилгетероарила, гетероциклоалкилгетероарила, циклоалкенилгетероарила и гетероциклоалкенилгетероарила;
R10 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилциклоалкилалкила, гетероарилциклоалкилалкила, арилгетероциклоалкилалкила, гетероарилгетероциклоалкилалкила, циклоалкила, арилциклоалкила, гетероарилциклоалкила, гетероциклоалкила, арилгетероциклоалкила, гетероарилгетероциклоалкила, алкенила, арилалкенила, циклоалкенила, арилциклоалкенила, гетероарилциклоалкенила, гетероциклоалкенила, арилгетероциклоалкенила, гетероарилгетероциклоалкенила, алкинила, арилалкинила, арила, циклоалкиларила, гетероциклоалкиларила, циклоалкениларила, гетероциклоалкениларила, гетероарила, циклоалкилгетероарила, гетероциклоалкилгетероарила, циклоалкенилгетероарила, гетероциклоалкенилгетероарила и -N(R15)R16);
R11, R12 и R13 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, алкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилциклоалкилалкила, гетероарилциклоалкилалкила, арилгетероциклоалкилалкила, гетероарилгетероциклоалкилалкила, циклоалкила, арилциклоалкила, гетероарилциклоалкила, гетероциклоалкила, арилгетероциклоалкила, гетероарилгетероциклоалкила, алкенила, арилалкенила, циклоалкенила, арилциклоалкенила, гетероарилциклоалкенила, гетероциклоалкенила, арилгетероциклоалкенила, гетероарилгетероциклоалкенила, алкинила, арилалкинила, арила, циклоалкиларила, гетероциклоалкиларила, циклоалкениларила, гетероциклоалкениларила, гетероарила, циклоалкилгетероарила, гетероциклоалкилгетероарила, циклоалкенилгетероарила, гетероциклоалкенилгетероарила, -C(O)R8, -C(O)OR9, -S(O)R10, -S(O)2R10, -C(O)N(R15)(R16), -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16) и -CN;
R15, R16 и R17 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, алкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилциклоалкилалкила, гетероарилциклоалкилалкила, арилгетероциклоалкилалкила, гетероарилгетероциклоалкилалкила, циклоалкила, арилциклоалкила, гетероарилцикпоалкила, гетероциклоалкила, арилгетероциклоалкила, гетероарилгетероциклоалкила, алкенила, арилалкенила, циклоалкенила, арилциклоалкенила, гетероарилциклоалкенила, гетероциклоалкенила, арилгетероциклоалкенила, гетероарилгетероциклоалкенила, алкинила, арилалкинила, арила, циклоалкиларила, гетероциклоалкиларила, циклоалкениларила, гетероциклоалкениларила, гетероарила, циклоалкилгетероарила, гетероциклоалкилгетероарила, циклоалкенилгетероарила, гетероциклоалкенилгетероарила, R18-алкила, R18-арилалкила, R18-гетероарилалкила, R18-циклоалкилалкила, R18-гетероциклоалкилалкила, R18-арилциклоалкилалкил, R18-гетероарилциклоалкилалкила, R18-арилгетероциклоалкилалкила, R18-гетероарилгетероциклоалкилалкила, R18-циклоалкила, R18-арилциклоалкила, R18-гетероарилциклоалкила, R18-гетероциклоалкила, R18-арилгетероциклоалкила, R18-гетероарилгетероциклоалкила, R18-алкенила, R18-арилалкенила, R18-циклоалкенила, R18-арилциклоалкенила, R18-гетероарилциклоалкенила, R18-гетероциклоалкенила, R18-арилгетероциклоалкенила, R18-гетероарилгетероциклоалкенила, R18-алкинила, R18-арилалкинила, R18-арила, R18-циклоалкиларила, R18-гетероциклоалкиларила, R18-циклоалкениларила, R18-гетероциклоалкениларила, R18-гетероарила, R18-циклоалкилгетероарила, R18-гетероциклоалкилгетероарила, R18-циклоалкенилгетероарила и R18-гетероциклоалкенилгетероарила; или R15, R16 и R17 представляют собой
где R23 насчитывает от 0 до 5 заместителей, m равно от 0 до 6, а n равно от О до 5;
R18 представляет собой 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из алкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилциклоалкилалкила, гетероарилциклоалкилалкила, арилгетероциклоалкилалкила, гетероарилгетероциклоалкилалкила, циклоалкила, арилциклоалкила, гетероарилциклоалкила, гетероциклоалкила, арилгетероциклоалкила, гетероарилгетероциклоалкила, алкенила, арилалкенила, циклоалкенила, арилциклоалкенила, гетероарилциклоалкенила, гетероциклоалкенила, арилгетероциклоалкенила, гетероарилгетероциклоалкенила, алкинила, арилалкинила, арила, циклоалкиларила, гетероциклоалкиларила, циклоалкениларила, гетероциклоалкениларила, гетероарила, циклоалкилгетероарила, гетероциклоалкилгетероарила, циклоалкенилгетероарила, гетероциклоалкенилгетероарила, -NO2, галогена, НО-алкоксиалкила, -СF3, -CN, алкил-CN, -C(O)R19, -C(O)OH, -C(O)OR19, -C(O)NHR20, -C(O)NH2, -С(O)NН2-С(O)N(алкила)2, -С(O)N(алкил)(арила), -С(O)N(алкил)(гетероарила), -SR19, -S(O)2R20, -S(O)NH2, -S(O)NН(алкила), -S(O)N(алкил)(алкила), -S(O)NН(арила), -S(O)2NH2, -S(O)2NHR19, S(O)2NН(гетероциклоалкила), -S(O)2N(алкила)2, -S(O)2N(алкил)(арила), -ОСF3, -ОН, -OR20, -O-гетероциклоалкила, -O-циклоалкилалкила, -O-гетероциклоалкилалкила, -NH2, -NHR20, -N(алкила)2, -N(арилалкила)2, -N(арилалкил)(гетероарилалкила), -NHC(O)R20, -NHC(O)NH2, NНС(O)NH(алкила), -NНС(O)N(алкил)(алкила), -N(алкил)С(O)NН(алкила), -N(алкил)С(O)N(алкил)(алкила), -NHS(O)2R20, -NНS(O)2NН(алкил), NHS(O)2N(алкил)(алкила), -N(алкил)S(O)2NН(алкила) и N(алкил)S(O)2N(алкил)(алкила);
или два фрагмента R18 при соседних атомах углерода могут быть связаны друг с другом с образованием 
, 
или 
;
R19 представляет собой алкил, арилалкил, гетероарилалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкилалкил, арилциклоалкилалкил, гетероарилциклоалкилалкил, арилгетероциклоалкилалкил, гетероарилгетероциклоалкилалкил, циклоалкил, арилцикпоалкил, гетероарилциклоалкил, гетероциклоалкил, арилгетероциклоалкил, гетероарилгетероциклоалкил, алкенил, арилалкенил, циклоалкенил, арилциклоалкенил, гетероарилциклоалкенил, гетероциклоалкенил, арилгетероциклоалкенил, гетероарилгетероциклоалкенил, алкинил, арилалкинил, арил, циклоалкиларил, гетероциклоалкиларил, циклоалкениларил, гетероциклоалкениларил, гетероарил, циклоалкилгетероарил, гетероциклоалкилгетероарил, циклоалкенилгетероарил или гетероциклоалкенилгетероарил;
R20 представляет собой замещенный галогеном арил, алкил, арилалкил, гетероарилалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкилалкил, арилциклоалкилалкил, гетероарилциклоалкилалкил, арилгетероциклоалкилалкил, гетероарилгетероциклоалкилалкил, циклоалкил, арилциклоалкил, гетероарилциклоалкил, гетероциклоалкил, арилгетероциклоалкил, гетероарилгетероциклоалкил, алкенил, арилалкенил, циклоалкенил, арилциклоалкенил, гетероарилциклоалкенил, гетероциклоалкенил, арилгетероциклоалкенил, гетероарилгетероциклоалкенил, алкинил, арилалкинил, арил, циклоалкиларил, гетероциклоалкиларил, циклоалкениларил, гетероциклоалкениларил, гетероарил, циклоалкилгетероарил, гетероциклоалкилгетероарил, циклоалкенилгетероарил или гетероциклоалкенилгетероарил,
и где каждая из алкильной, арилалкильной, гетероарилалкильной, циклоалкилалкильной, гетероциклоалкилалкильной, арилциклоалкилалкильной, гетероарилциклоалкилалкильной, арилгетероциклоалкилалкильной, гетероарилгетероциклоалкилалкильной, циклоалкильной, арилциклоалкильной, гетероарилциклоалкильной, гетероциклоалкильной, арилгетероциклоалкильной, гетероарилгетероциклоалкильной, алкенильной, арилалкенильной, циклоалкенильной, арилциклоалкенильной, гетероарилциклоалкенильной, гетероцикпоалкенильной, арилгетероциклоалкенильной, гетероарилгетероциклоалкенильной, алкинильной, арилалкинильной, арильной, циклоалкиларильной, гетероциклоалкиларильной, циклоалкениларильной, гетероциклоалкениларильной, гетероарильной, циклоалкилгетероарильной, гетероциклоалкилгетероарильной, циклоалкенилгетероарильной и гетероциклоалкенилгетероарильной групп в R, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12 и R13,
независимо не замещена или замещена 1-5 группами R21, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилциклоалкилалкила, гетероарилциклоалкилалкила, арилгетероциклоалкилалкила, гетероарилгетероциклоалкилалкила, циклоалкила, арилциклоалкила, гетероарилциклоалкила, гетероциклоалкила, арилгетероциклоалкила, гетероарилгетероциклоалкила, алкенила, арилалкенила, циклоалкенила, арилциклоалкенила, гетероарилциклоалкенила, гетероциклоалкенила, арилгетероциклоалкенила, гетероарилгетероциклоалкенила, алкинила, арилалкинила, арила, циклоалкиларила, гетероциклоалкиларила, циклоалкениларила, гетероциклоалкениларила, гетероарила, циклоалкилгетероарила, гетероциклоалкилгетероарила, циклоалкенилгетероарила, гетероциклоалкенилгетероарила, галогена, -CN, -C(=NR11)R15, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -SR15, -S(O)N(R15)(R16), -CH(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -алкил-N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-R15, - CH2N(R15)(R16), - N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -CH2-N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), - N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -CH2- N(R15)C(O)OR16, -S(O)R15, -N3, -NO2 и -S(O)2R15;
и где каждая из алкильной, арилалкильной, гетероарилалкильной, циклоалкилалкильной, гетероциклоалкилалкильной, арилциклоалкилалкильной, гетероарилциклоалкилалкильной, арилгетероциклоалкилалкильной, гетероарилгетероциклоалкилалкильной, циклоалкильной, арилциклоалкильной, гетероарилциклоалкильной, гетероциклоалкильной, арилгетероциклоалкильной, гетероарилгетероциклоалкильной, алкенильной, арилалкенильной, циклоалкенильной, арилциклоалкенильной, гетероарилциклоалкенильной, гетероциклоалкенильной, арилгетероциклоалкенильной, гетероарилгетероциклоалкенильной, алкинильной, арилалкинильной, арильной, циклоалкиларильной, гетероциклоалкиларильной, циклоалкениларильной, гетероциклоалкениларильной, гетероарильной, циклоалкилгетероарильной, гетероциклоалкилгетероарильной, циклоалкенилгетероарильной и гетероциклоалкенилгетероарильной групп в R21 независимо не замещена или замещена 1-5 группами R22, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилциклоалкилалкила, гетероарилциклоалкилалкила, арилгетероциклоалкилалкила, гетероарилгетероциклоалкилалкила, циклоалкила, арилциклоалкила, гетероарилциклоалкила, гетероциклоалкила, арилгетероциклоалкила, гетероарилгетероциклоалкила, алкенила, арилалкенила, циклоалкенила, арилциклоалкенила, гетероарилциклоалкенила, гетероциклоалкенила, арилгетероциклоалкенила, гетероарилгетероциклоалкенила, алкинила, арилалкинила, арила, циклоалкиларила, гетероциклоалкиларила, циклоалкениларила, гетероциклоалкениларила, гетероарила, циклоалкилгетероарила, гетероциклоалкилгетероарила, циклоалкенилгетероарила, гетероциклоалкенилгетероарила, галогена, -СF3, -CN, -C(=NR11)R15, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -алкил-С(O)ОR15, - C(O)N(R15)(R16), -SR15, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -алкил-N(R15)(R16), - N(R15)C(O)R16, - CH2-N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, N(R15)S(O)2R16, -CH2-N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -CH2-N(R15)C(O)OR16, -N3, -NO2, -S(O)R15 и -S(O)2R15;
или два фрагмента R21 или два фрагмента R22 при соседних атомах углерода могут быть связаны друг с другом с образованием , или ;
и если R21 или R22 выбраны из группы, состоящей из -C(=NOR15)R16, -N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -CH2-N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2(R16)R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16 и -CH2-N(R15)C(O)OR16, R15 и R16 могут совместно образовывать цепь C2-С4, в которой необязательно один, два или три атома в составе кольца могут быть заменены -С(O)- или -N(H)-, a R15 и R16 совместно с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-7-членное кольцо, необязательно замещенное R23;
R23 представляет собой от 1 до 5 групп, независимо выбранных из группы, состоящей из алкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилциклоалкилалкила, гетероарилциклоалкилалкила, арилгетероциклоалкилалкила, гетероарилгетероциклоалкилалкила, циклоалкила, арилциклоалкила, гетероарилциклоалкила, гетероциклоалкила, арилгетероциклоалкила, гетероарилгетероциклоалкила, алкенила, арилалкенила, циклоалкенила, арилциклоалкенила, гетероарилциклоалкенила, гетероциклоалкенила, арилгетероциклоалкенила, гетероарилгетероциклоалкенила, алкинила, арилалкинила, арила, циклоалкиларила, гетероциклоалкиларила, циклоалкениларила, гетероциклоалкениларила, гетероарила, циклоалкилгетероарила, гетероциклоалкилгетероарила, циклоалкенилгетероарила, гетероциклоалкенилгетероарила, галогена, -CN, -OR24, -C(O)R24, -C(O)OR24, -C(O)N(R24)(R25), -SR24, -S(O)N(R24)(R25), -S(O)2N(R24)(R25), -C(=NOR24)R25, P(O)(OR24)(OR25), N(R24)(R25), -алкил-N(R24)(R25), N(R24)C(O)R25, -CH2-N-(R24)C(O)R25, -N(R24)S(O)R25, -N(R24)S(O)2R25, -CH2-N(R24)S(O)2R25, -N(R24)S(O)2N(R25)(R26), -N(R24)S(O)N(R25)(R26), -N(R24)C(O)N(R25)(R26), -CH2-N(R24)C(O)N(R25)(R26), -N(R24)C(O)OR25, -CH2-N(R24)C(O)OR25, -S(O)R24 и -S(O)2R24; и где каждая из алкильной, арилалкильной, гетероарилалкильной, циклоалкилалкильной, гетероциклоалкилалкильной, арилциклоалкилалкильной, гетероарилциклоалкилалкильной, арилгетероциклоалкилалкильной, гетероарилгетероциклоалкилалкильной, циклоалкильной, арилциклоалкильной, гетероарилциклоалкильной, гетероциклоалкильной, арилгетероциклоалкильной, гетероарилгетероциклоалкильной, алкенильной, арилалкенильной, циклоалкенильной, арилциклоалкенильной, гетероарилциклоалкенильной, гетероциклоалкенильной, арилгетероциклоалкенильной, гетероарилгетероциклоалкенильной, алкинильной, арилалкинильной, арильной, циклоалкиларильной, гетероциклоалкиларильной, циклоалкениларильной, гетероциклоалкениларильной, гетероарильной, циклоалкилгетероарильной, гетероциклоалкилгетероарильной, циклоалкенилгетероарильной и гетероциклоалкенилгетероарильной групп в R23 независимо не замещена или замещена 1-5 группами R27, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилциклоалкилалкила, гетероарилциклоалкилалкила, арилгетероциклоалкилалкила, гетероарилгетероциклоалкилалкила, циклоалкила, арилциклоалкила, гетероарилциклоалкила, гетероциклоалкила, арилгетероциклоалкила, гетероарилгетероциклоалкила, алкенила, арилалкенила, циклоалкенила, арилциклоалкенила, гетероарилциклоалкенила, гетероциклоалкенила, арилгетероциклоалкенила, гетероарилгетероциклоалкенила, алкинила, арилалкинила, арила, циклоалкиларила, гетероциклоалкиларила, циклоалкениларила, гетероциклоалкениларила, гетероарила, циклоалкилгетероарила, гетероциклоалкилгетероарила, циклоалкенилгетероарила, гетероциклоалкенилгетероарила, галогена, -CF3, -CN, -OR24, -C(O)R24, -C(O)OR24, алкил-С(O)ОR24, -C(O)N(R24)(R25), -SR24, -S(O)N(R24)(R25), -S(O)2N(R24)(R25), -C(=NOR24)R25, -P(O)(OR24)(OR25), -N(R24)(R25), -aлкил-N(R24)(R25), -N(R24)C(O)R25, -CH2-N(R24)C(O)R25, -N(R24)S(O)R25, -N(R24)S(O)2R25, -CH2-N(R24)S(O)2R25, -N(R24)S(O)2N(R25)(R26), -N(R24)S(O)N(R25)(R26), -N(R24)C(O)N(R25)(R26), -CH2-N(R24)C(O)N(R25)(R26), -N(R24)C(O)OR25, -CH2-N(R24)C(O)OR25, -S(O)R24 и -S(O)2R24;
R24, R25 и R26 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, алкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилциклоалкилалкила, гетероарилциклоалкилалкила, арилгетероциклоалкилалкила, гетероарилгетероциклоалкилалкила, циклоалкила, арилциклоалкила, гетероарилциклоалкила, гетероциклоалкила, арилгетероциклоалкила, гетероарилгетероциклоалкила, алкенила, арилалкенила, циклоалкенила, арилциклоалкенила, гетероарилциклоалкенила, гетероциклоалкенила, арилгетероциклоалкенила, гетероарилгетероциклоалкенила, алкинила, арилалкинила, арила, циклоалкиларила, гетероциклоалкиларила, циклоалкениларила, гетероциклоалкениларила, гетероарила, циклоалкилгетероарила, гетероциклоалкилгетероарила, циклоалкенилгетероарила, гетероциклоалкенилгетероарила, R27-алкила, R27-apилaлкилa, R27-гетероарилалкила, R27-циклoaлкилaлкилa, R27-гeтepoциклoaлкилaлкилa, R27-арилциклоалкилалкила, R27-гетероарилциклоалкилалкила, R27-арилгетероциклоалкилалкила, R27-гетероарилгетероциклоалкилалкила, R27-циклоалкила, R27-арилциклоалкила, R27-гетероарилциклоалкила, R27-гетероциклоалкила, R27-apилгeтepoциклoaлкилa, R27-гетероарилгетероциклоалкила, R27-алкенила, R27-арилалкенила, R27-циклоалкенила, R27-арилцикпоалкенила, R27-гетероарилциклоалкенила, R27-гетероциклоалкенила, R27-арилгетероциклоалкенила, R27-гетероарилгетероциклоалкенила, R27-алкинила, R27-арилалкинила, R27-арила, R27-циклоалкиларила, R27-гетероциклоалкиларила, R27-циклоалкениларила, R27-гетероциклоалкениларила, R27-гетероарила, R27-циклоалкилгетероарила, R27-гетероциклоалкилгетероарила, R27-циклоалкенилгетероарила и R17-гетероциклоалкенилгетероарила;
R27 представляет собой 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из алкила, арилалкила, гетероарилалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкилалкила, арилцикпоалкилалкила, гетероарилциклоалкилалкила, арилгетероциклоалкилалкила, гетероарилгетероциклоалкилалкила, циклоалкила, арилциклоалкила, гетероарилциклоалкила, гетероциклоалкила, арилгетероциклоалкила, гетероарилгетероциклоалкила, алкенила, арилалкенила, циклоалкенила, арилциклоалкенила, гетероарилциклоалкенила, гетероциклоалкенила, арилгетероциклоалкенила, гетероарилгетероциклоалкенила, алкинила, арилалкинила, арила, циклоалкиларила, гетероциклоалкиларила, циклоалкениларила, гетероциклоалкениларила, гетероарила, циклоалкилгетероарила, гетероциклоалкилгетероарила, циклоалкенилгетероарила, гетероциклоалкенилгетероарила, -NO2, галогена, -СF3, -CN, алкил-CN, -C(O)R28, -C(O)OH, -C(O)OR28, -C(O)NHR29, -С(O)N(алкила)2, -С(O)N(алкил)(арила), -С(O)N(алкил)(гетероарила), -SR28, -S(O)2R29, -S(O)NH2, -S(O)NН(алкила), -S(O)N(алкил)(алкила), -S(O)NН(арила), -S(O)2NH2, -S(O)2NHR28, -S(O)2NН(арила), -S(O)2NН(гетероциклоалкила), -S(O)2N(алкила)2, -S(O)2N(алкил)(арила), -ОН, -OR29, -O-гетероциклоалкила, -O-цикпоалкилалкила, -O-гетероциклоалкилалкила, -NH2, -NHR29, -N(алкила)2, -N(арилалкила)2, -N(арилалкил)(гетероарилалкила), -NHC(O)R29, NHC(O)NH2, -NНС(O)NН(алкила), -NНС(O)N(алкил)(алкила), N(алкил)С(O)NН(алкила), -N(алкил)С(O)N(алкил)(алкила), -NHS(O)2R29, -NНS(O)2NН(алкила), -NНS(O)2N(алкил)(алкила), -N(алкил)S(O)2NН(алкила) и -N(алкил)S(O)2N(алкил)(алкила);
R28 представляет собой алкил, арилалкил, гетероарилалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкилалкил, арилциклоалкилалкил, гетероарилциклоалкилалкил, арилгетероциклоалкилалкил, гетероарилгетероциклоалкилалкил, циклоалкил, арилциклоалкил, гетероарилциклоалкил, гетероциклоалкил, арилгетероциклоалкил, гетероарилгетероциклоалкил, алкенил, арилалкенил, циклоалкенил, арилциклоалкенил, гетероарилциклоалкенил, гетероциклоалкенил, арилгетероциклоалкенил, гетероарилгетероциклоалкенил, алкинил, арилалкинил, арил, циклоалкиларил, гетероциклоалкиларил, циклоалкениларил, гетероциклоалкениларил, гетероарил, циклоалкилгетероарил, гетероциклоалкилгетероарил, циклоалкенилгетероарил или гетероциклоалкенилгетероарил;
R29 представляет собой алкил, арилалкил, гетероарилалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкилалкил, арилциклоалкилалкил, гетероарилциклоалкилалкил, арилгетероциклоалкилалкил, гетероарилгетероциклоалкилалкил, циклоалкил, арилциклоалкил, гетероарилциклоалкил, гетероциклоалкил, арилгетероциклоалкил, гетероарилгетероциклоалкил, алкенил, арилалкенил, циклоалкенил, арилциклоалкенил, гетероарилциклоалкенил, гетероциклоалкенил, арилгетероциклоалкенил, гетероарилгетероциклоалкенил, алкинил, арилалкинил, арил, циклоалкиларил, гетероциклоалкиларил, циклоалкениларил, гетероциклоалкениларил, гетероарил, циклоалкилгетероарил, гетероциклоалкилгетероарил, циклоалкенилгетероарил или гетероциклоалкенилгетероарил;
R30 представляет собой алкил, арилалкил, гетероарилалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкилалкил, арилциклоалкилалкил, гетероарилциклоалкилалкил, арилгетероциклоалкилалкил, гетероарилгетероциклоалкилалкил, циклоалкил, арилциклоалкил, гетероарилциклоалкил, гетероциклоалкил, арилгетероциклоалкил, гетероарилгетероциклоалкил, алкенил, арилалкенил, циклоалкенил, арилциклоалкенил, гетероарилциклоалкенил, гетероциклоалкенил, арилгетероциклоалкенил, гетероарилгетероциклоалкенил, алкинил, арилалкинил, арил, циклоалкиларил, гетероциклоалкиларил, циклоалкениларил, гетероциклоалкениларил, гетероарил, циклоалкилгетероарил, гетероциклоалкилгетероарил, циклоалкенилгетероарил или гетероциклоалкенилгетероарил; а
R31 представляет собой алкил, арилалкил, гетероарилалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкилалкил, арилциклоалкилалкил, гетероарилциклоалкилалкил, арилгетероциклоалкилалкил, гетероарилгетероциклоалкилалкил, циклоалкил, арилциклоалкил, гетероарилциклоалкил, гетероциклоалкил, арилгетероциклоалкил, гетероарилгетероциклоалкил, алкенил, арилалкенил, циклоалкенил, арилциклоалкенил, гетероарилциклоалкенил, гетероциклоалкенил, арилгетероциклоалкенил, гетероарилгетероциклоалкенил, алкинил, арилалкинил, арил, циклоалкиларил, гетероциклоалкиларил, циклоалкениларил, гетероциклоалкениларил, гетероарил, циклоалкилгетероарил, гетероциклоалкилгетероарил, циклоалкенилгетероарил, гетероциклоалкенилгетероарил;
при следующем условии, что если U, R7a и R4 циклизуются с получением следующей бициклической структуры:
W не может являться связью.
2. Соединение по п.1, характеризующееся следующей структурой:
где R, R1, R2, R3, R4, R6, R7, R7a и W определены выше, при условии, что в структуре II W не является связью.
3. Соединение по п.1, характеризующееся следующей структурой:
где R, R1, R2, R3, R5, R6 и W определены выше, где b равно от 1 до 5, а с равно от 0 до 5.
4. Соединение по п.1, характеризующееся следующей структурой:
где R, R1, R2, R3, R5, R6, R7 и W определены выше, где b равно от 1 до 5, а с равно от 0 до 5.
5. Соединение по п.1, характеризующееся следующей структурой:
где R, R1, R2, R3, R5, R6, R7 и W определены выше, b равно от 1 до 4, а с равно от 0 до 4.
6. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой алкил.
7. Соединение по п.6, в котором R1 представляет собой метил.
8. Соединение по п.1, в котором R2 представляет собой Н.
9. Соединение по п.1, в котором R6 представляет собой арил, (R21)1-5-арил, гетероарил или (R21)1-5-гетероарил.
10. Соединение по п.9, в котором R6 представляет собой
11. Соединение по п.1, в котором R21 представляет собой -CN, галоген,, арил, (R22)1-2-арил, гетероарил или (R22)1-2-гетероарил.
12. Соединение по п.11, в котором R22 представляет собой -CN, галоген или алкин.
13. Соединение по п.12, в котором R22 представляет собой F или
14. Соединение по п.1, в котором R21 представляет собой
15. Соединение по п.1, в котором W представляет собой -С(O)-.
16. Соединение по п.1, в котором R4 и R7a образуют 
17. Соединение по п.1, характеризующееся следующей структурой:
где R5 и R6 определены выше.
18. Соединение по п.17, в котором R5 независимо выбран из группы, состоящей из арилалкил, арил, гетероарил, -C(=NR11)R8, -C(O)R8, -C(O)OR9, арил-R21 и гетероарил-R21.
19. Соединение по п.18, в котором R5 представляет собой
20. Соединение по п.18, в котором R8 независимо выбран из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, арила, арилалкила, гетероарила, R18-алкила, R18-арила и R18-гетероарила.
21. Соединение по п.18, в котором R9 независимо выбран из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, арила, арилалкила, гетероарила, R18-алкила, R18-арила и R18-гетероарила.
22. Соединение по п.18, в котором R8 независимо выбран из группы, состоящей из
-CH3, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
,
23. Соединение по п.18, в котором R9 независимо выбран из группы, состоящей из
-CH3, , , , , , , ,
24. Соединение по п.20, в котором R18 представляет собой 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из алкила, галогена, -СF3, -CN, -SR19 и -OR20.
25. Соединение по п.21, в котором R18 представляет собой 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из алкила, галогена, -СF3, -CN, -SR19 и -OR20.
26. Соединение по п.20, в котором R18 представляет собой 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из галогена, -CN, -ОСН(СН3)2, -ОСН3, -СН3, , 
и 
.
27. Соединение по п.21, в котором R18 представляет собой 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из галогена, -CN, -ОСН(СН3)2, -ОСН3, -СН3, , и .
28. Соединение по п.18, в котором R21 представляет собой 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из галогена, -ОСН(СН3)2, -СН3, -СF3, -ОСН3, -СН(СН3)2 и -CN.
29. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
30. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения по п.1 и фармацевтически эффективный носитель.
31. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения по п.29 и фармацевтически эффективный носитель.
32. Способ ингибирования аспартильной протеазы, предусматривающий введение нуждающемуся в таком лечении пациенту эффективного количества соединения по п.1.
33. Способ ингибирования аспартильной протеазы, предусматривающий введение нуждающемуся в таком лечении пациенту эффективного количества соединения по п.29.
34. Способ лечения сердечно-сосудистых заболеваний, когнитивных нарушений и нейродегенеративных заболеваний и способы ингибирования вируса иммунодефицита человека, плазмепсинов, катепсина D и ферментов простейших, предусматривающий введение нуждающемуся в таком лечении пациенту эффективного количества соединения по п.1.
35. Способ по п.34, в соответствии с которым лечению подвергают когнитивное нарушение или нейродегенеративное заболевание.
36. Способ по п.35, в соответствии с которым лечению подвергают болезнь Альцгеймера.
37. Способ лечения сердечно-сосудистых заболеваний, когнитивных нарушений и нейродегенеративных заболеваний и способы ингибирования вируса иммунодефицита человека, плазмепсинов, катепсина D и ферментов простейших, предусматривающий введение нуждающемуся в таком лечении пациенту эффективного количества соединения по п.29.
38. Способ по п.18, в соответствии с которым лечению подвергают когнитивное нарушение или нейродегенеративное заболевание.
39. Способ по п.19, в соответствии с которым лечению подвергают болезнь Альцгеймера.
40. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения по п.1 и эффективное количество ингибитора холинэстераз, агониста мускариновых m1-рецепторов или антагониста мускариновых m2-рецепторов в фармацевтически эффективном носителе.
41. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения по п.29 и эффективное количество ингибитора холинэстераз, агониста мускариновых m1-рецепторов или антагониста мускариновых m2-рецепторов в фармацевтически эффективном носителе.
42. Способ лечения когнитивного нарушения или нейродегенеративного заболевания, предусматривающий введение нуждающемуся в таком лечении пациенту эффективного количества соединения по п.1 в сочетании с эффективным количеством ингибитора холинэстераз.
43. Способ по п.42, в соответствии с которым лечению подвергают болезнь Альцгеймера.
44. Способ лечения когнитивного нарушения или нейродегенеративного заболевания, предусматривающий введение нуждающемуся в таком лечении пациенту эффективного количества соединения по п.29 в сочетании с эффективным количеством ингибитора холинэстераз.
45. Способ по п.44, в соответствии с которым лечению подвергают болезнь Альцгеймера.
46. Способ лечения когнитивного нарушения или нейродегенеративного заболевания, предусматривающий введение нуждающемуся в таком лечении пациенту эффективного количества соединения по п.1 в сочетании с эффективным количеством ингибитора гамма-секретазы, ингибитора HMG-СоА-редуктазы или нестероидного противовоспалительного средства.
47. Способ по п.46, в соответствии с которым указанный ингибитор HMG-CoA-редуктазы представляет собой аторвастатин, ловастатин, симвастатин, правастатин, флувастатин или розувастатин.
48. Способ по п.47, в соответствии с которым лечению подвергают болезнь Альцгеймера.
49. Способ по п.46, в соответствии с которым указанное нестероидное противовоспалительное средство представляет собой ибупрофен, релафен или напроксен.
50. Способ по п.49, в соответствии с которым лечению подвергают болезнь Альцгеймера.
51. Способ лечения когнитивного нарушения или нейродегенеративного заболевания, предусматривающий введение нуждающемуся в таком лечении пациенту эффективного количества соединения по п.29 в сочетании с эффективным количеством ингибитора гамма-секретазы, ингибитора HMG-СоА-редуктазы или нестероидного противовоспалительного средства.
52. Способ по п.51, в соответствии с которым указанный ингибитор HMG-СоА-редуктазы представляет собой аторвастатин, ловастатин, симвастатин, правастатин, флувастатин или розувастатин.
53. Способ по п.52, в соответствии с которым лечению подвергают болезнь Альцгеймера.
54. Способ по п.51, в соответствии с которым указанное нестероидное противовоспалительное средство представляет собой ибупрофен, релафен или напроксен.
55. Способ по п.54, в соответствии с которым лечению подвергают болезнь Альцгеймера.
56. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения по п.1 и эффективное количество ингибитора гамма-секретазы, ингибитора HMG-CoA-редуктазы или нестероидного противовоспалительного средства.
57. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения по п.29 и эффективное количество ингибитора гамма-секретазы, ингибитора НМG-СоА-редуктазы или нестероидного противовоспалительного средства.
58. Способ лечения когнитивного нарушения или нейродегенеративного заболевания, предусматривающий введение нуждающемуся в таком лечении пациенту эффективного количества, по меньшей мере, одного соединения по п.1 в сочетании с эффективным количеством одного или нескольких соединений, выбранных из группы, состоящей из ингибитора холинэстераз, агониста мускариновых m1-рецепторов или антагониста мускариновых m2-рецепторов, ингибитора гамма-секретазы, ингибитора HMG-CoA-редуктазы или нестероидного противовоспалительного средства.
59. Способ лечения когнитивного нарушения или нейродегенеративного заболевания, предусматривающий введение нуждающемуся в таком лечении пациенту эффективного количества, по меньшей мере, одного соединения по п.29 в сочетании с эффективным количеством одного или нескольких соединений, выбранных из группы, состоящей из ингибитора холинэстераз, агониста мускариновых m1-рецепторов или антагониста мускариновых m2-рецепторов, ингибитора гамма-секретазы, ингибитора HMG-CoA-редуктазы или нестероидного противовоспалительного средства.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US69053705P | 2005-06-14 | 2005-06-14 | |
| US60/690,537 | 2005-06-14 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008100165A true RU2008100165A (ru) | 2009-07-20 |
Family
ID=37114557
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008100165/04A RU2008100165A (ru) | 2005-06-14 | 2006-06-12 | Ингибиторы аспартильных протеаз |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7868000B2 (ru) |
| EP (1) | EP1896478B1 (ru) |
| JP (2) | JP2008543849A (ru) |
| KR (1) | KR20080029965A (ru) |
| CN (1) | CN101228163A (ru) |
| AR (1) | AR054617A1 (ru) |
| AU (1) | AU2006259572A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0612072A2 (ru) |
| CA (1) | CA2609582A1 (ru) |
| EC (1) | ECSP078003A (ru) |
| IL (1) | IL187814A0 (ru) |
| MX (1) | MX2007016180A (ru) |
| NO (1) | NO20080187L (ru) |
| PE (1) | PE20070135A1 (ru) |
| RU (1) | RU2008100165A (ru) |
| SG (1) | SG162790A1 (ru) |
| TW (2) | TW201004961A (ru) |
| WO (1) | WO2006138264A2 (ru) |
Families Citing this family (70)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0220581D0 (en) | 2002-09-04 | 2002-10-09 | Novartis Ag | Organic Compound |
| US7700603B2 (en) | 2003-12-15 | 2010-04-20 | Schering Corporation | Heterocyclic aspartyl protease inhibitors |
| US7763609B2 (en) | 2003-12-15 | 2010-07-27 | Schering Corporation | Heterocyclic aspartyl protease inhibitors |
| US7592348B2 (en) | 2003-12-15 | 2009-09-22 | Schering Corporation | Heterocyclic aspartyl protease inhibitors |
| AR049401A1 (es) * | 2004-06-18 | 2006-07-26 | Novartis Ag | Aza-biciclononanos |
| GB0415746D0 (en) | 2004-07-14 | 2004-08-18 | Novartis Ag | Organic compounds |
| EP1896032B1 (en) | 2005-06-14 | 2012-10-31 | Merck Sharp & Dohme Corp. | The preparation and use of compounds as protease inhibitors |
| AR054620A1 (es) | 2005-06-14 | 2007-07-04 | Schering Corp | Inhibidores de aspartil proteasas |
| EP1896478B1 (en) | 2005-06-14 | 2014-05-21 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Aspartyl protease inhibitors |
| GB0521508D0 (en) * | 2005-10-21 | 2005-11-30 | Novartis Ag | Organic compounds |
| WO2007050721A2 (en) | 2005-10-27 | 2007-05-03 | Schering Corporation | Heterocyclic aspartyl protease inhibitors |
| GB0525672D0 (en) * | 2005-12-16 | 2006-01-25 | Novartis Ag | Organic compounds |
| GB0525673D0 (en) | 2005-12-16 | 2006-01-25 | Novartis Ag | Organic compounds |
| AU2007258435A1 (en) | 2006-06-12 | 2007-12-21 | Schering Corporation | Heterocyclic aspartyl protease inhibitors |
| TW200815349A (en) | 2006-06-22 | 2008-04-01 | Astrazeneca Ab | New compounds |
| AU2007332754A1 (en) * | 2006-12-12 | 2008-06-19 | Schering Corporation | Aspartyl protease inhibitors |
| EP2061771A1 (en) * | 2006-12-12 | 2009-05-27 | Schering Corporation | Aspartyl protease inhibitors containing a tricyclic ring system |
| TW200902499A (en) | 2007-05-15 | 2009-01-16 | Astrazeneca Ab | New compounds |
| EP2200990A1 (en) | 2007-09-06 | 2010-06-30 | Schering Corporation | Gamma secretase modulators |
| EP2217604A1 (en) | 2007-11-05 | 2010-08-18 | Schering Corporation | Gamma secretase modulators |
| EP2227471A1 (en) | 2007-12-11 | 2010-09-15 | Schering Corporation | Gamma secretase modulators |
| AU2009239536C1 (en) * | 2008-04-22 | 2012-12-13 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Phenyl-substituted 2-imino-3-methyl pyrrolo pyrimidinone compounds as BACE-1 inhibitors, compositions, and their use |
| CN102282145A (zh) | 2008-11-13 | 2011-12-14 | 先灵公司 | γ分泌酶调节剂 |
| TW201020244A (en) | 2008-11-14 | 2010-06-01 | Astrazeneca Ab | New compounds |
| EP2379563B1 (en) | 2008-12-22 | 2014-07-16 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Gamma secretase modulators |
| CA2747750A1 (en) | 2008-12-22 | 2010-07-01 | Theodros Asberom | Gamma secretase modulators |
| FR2944011B1 (fr) * | 2009-04-03 | 2011-05-20 | Pf Medicament | Derives d'aminocyclobutane ou d'aminocyclobutene, leur procede de preparation et leur utilisation a titre de medicaments. |
| WO2010147973A1 (en) | 2009-06-16 | 2010-12-23 | Schering Corporation | Gamma secretase modulators |
| EP2443119A1 (en) | 2009-06-16 | 2012-04-25 | Schering Corporation | Gamma secretase modulators |
| WO2010147969A2 (en) | 2009-06-16 | 2010-12-23 | Schering Corporation | Gamma secretase modulators |
| GB0912778D0 (en) | 2009-07-22 | 2009-08-26 | Eisai London Res Lab Ltd | Fused aminodihydro-oxazine derivatives |
| GB0912777D0 (en) * | 2009-07-22 | 2009-08-26 | Eisai London Res Lab Ltd | Fused aminodihydropyrimidone derivatives |
| EP2281824A1 (en) | 2009-08-07 | 2011-02-09 | Noscira, S.A. | Furan-imidazolone derivatives, for the treatment of cognitive, neurodegenerative or neuronal diseases or disorders |
| UA108363C2 (uk) | 2009-10-08 | 2015-04-27 | Похідні імінотіадіазиндіоксиду як інгібітори bace, композиція на їх основі і їх застосування | |
| WO2011044185A2 (en) | 2009-10-08 | 2011-04-14 | Schering Corporation | Pentafluorosulfur imino heterocyclic compounds as bace-1 inhibitors, compositions, and their use |
| US8563543B2 (en) | 2009-10-08 | 2013-10-22 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Iminothiadiazine dioxide compounds as bace inhibitors, compositions, and their use |
| WO2011044184A1 (en) | 2009-10-08 | 2011-04-14 | Schering Corporation | Pentafluorosulfur imino heterocyclic compounds as bace-1 inhibitors, compositions, and their use |
| US20120245155A1 (en) * | 2009-12-11 | 2012-09-27 | Shionogi & Co., Ltd. | Fused heterocyclic compound having amino group |
| JP2013542973A (ja) | 2010-11-22 | 2013-11-28 | ノスシラ、ソシエダッド、アノニマ | 神経変性疾患または神経変性状態を治療するためのビピリジンスルホンアミド誘導体 |
| US8415483B2 (en) | 2010-12-22 | 2013-04-09 | Astrazeneca Ab | Compounds and their use as BACE inhibitors |
| GB201100181D0 (en) | 2011-01-06 | 2011-02-23 | Eisai Ltd | Fused aminodihydrothiazine derivatives |
| GB201101140D0 (en) | 2011-01-21 | 2011-03-09 | Eisai Ltd | Fused aminodihydrothiazine derivatives |
| GB201101139D0 (en) | 2011-01-21 | 2011-03-09 | Eisai Ltd | Fused aminodihydrothiazine derivatives |
| BR112013016241A2 (pt) | 2011-01-21 | 2016-07-12 | Eisai R&D Man Co Ltd | composto, e, método para fabricar um composto |
| US9221839B2 (en) | 2011-04-07 | 2015-12-29 | Merck Sharp & Dohme Corp. | C5-C6 oxacyclic-fused thiadiazine dioxide compounds as BACE inhibitors, compositions, and their use |
| WO2012138590A1 (en) * | 2011-04-07 | 2012-10-11 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Pyrrolidine-fused thiadiazine dioxide compounds as bace inhibitors, compositions, and their use |
| RU2014111055A (ru) | 2011-08-22 | 2015-09-27 | Мерк Шарп И Доум Корп. | 2-спирозамещенные иминотиазины и их моно- и диоксиды в качестве ингибиторов bace, композиции и их применение |
| WO2013054108A1 (en) | 2011-10-10 | 2013-04-18 | Astrazeneca Ab | Mono-fluoro beta-secretase inhibitors |
| CA2867891C (en) | 2012-03-19 | 2021-09-14 | Buck Institute For Research On Aging | App specific bace inhibitors (asbis) and uses thereof |
| JO3143B1 (ar) | 2012-04-03 | 2017-09-20 | Lilly Co Eli | مركبات تتراهيدرو بيرولو ثيازين |
| WO2013180265A1 (ja) | 2012-06-01 | 2013-12-05 | 武田薬品工業株式会社 | 複素環化合物 |
| US9000185B2 (en) | 2012-06-20 | 2015-04-07 | Astrazeneca Ab | Cycloalkyl ether compounds and their use as BACE inhibitors |
| US9000182B2 (en) | 2012-06-20 | 2015-04-07 | Astrazeneca Ab | 2H-imidazol-4-amine compounds and their use as BACE inhibitors |
| US9000184B2 (en) | 2012-06-20 | 2015-04-07 | Astrazeneca Ab | Cyclohexane-1,2′-naphthalene-1′,2″-imidazol compounds and their use as BACE inhibitors |
| US9000183B2 (en) | 2012-06-20 | 2015-04-07 | Astrazeneca Ab | Cyclohexane-1,2′-indene-1′,2″-imidazol compounds and their use as BACE inhibitors |
| US10548882B2 (en) | 2012-06-21 | 2020-02-04 | Astrazeneca Ab | Camsylate salt |
| WO2014062549A1 (en) | 2012-10-17 | 2014-04-24 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Tricyclic substituted thiadiazine dioxide compounds as bace inhibitors, compositions, and their use |
| WO2014062553A1 (en) | 2012-10-17 | 2014-04-24 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Tricyclic substituted thiadiazine dioxide compounds as bace inhibitors, compositions, and their use |
| CA2886507C (en) * | 2012-10-26 | 2016-09-20 | Eli Lilly And Company | Bace inhibitors |
| WO2014099788A1 (en) | 2012-12-21 | 2014-06-26 | Merck Sharp & Dohme Corp. | C5-spiro iminothiadiazine dioxides as bace inhibitors |
| ES2769578T3 (es) | 2013-02-12 | 2020-06-26 | Buck Inst Res Aging | Hidantoínas que modulan el procesamiento de APP mediado por BACE |
| TWI593692B (zh) | 2013-03-12 | 2017-08-01 | 美國禮來大藥廠 | 四氫吡咯并噻嗪化合物 |
| TWI639607B (zh) | 2013-06-18 | 2018-11-01 | 美國禮來大藥廠 | Ｂａｃｅ抑制劑 |
| WO2015095104A1 (en) | 2013-12-18 | 2015-06-25 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Iminothiadiazepane dioxide compounds as bace inhibitors, compositions, and their use |
| AR103680A1 (es) | 2015-02-23 | 2017-05-24 | Lilly Co Eli | Inhibidores selectivos de bace1 |
| CN104761557B (zh) * | 2015-04-08 | 2017-02-22 | 河南师范大学 | 六氢‑1H‑吡咯并[3,4‑d]嘧啶类化合物及其制备方法 |
| AR104241A1 (es) | 2015-04-29 | 2017-07-05 | Lilly Co Eli | Derivados de tetrahidrofuro tiazina como inhibidores de bace1 selectivos |
| WO2017139209A1 (en) * | 2016-02-11 | 2017-08-17 | Merck Sharp & Dohme Corp. | C5-c6-oxacylic fused iminothiazine dioxide compounds bearing an ether linker as bace inhibitors, compositions, and their use |
| CN107892697B (zh) | 2016-12-26 | 2020-11-03 | 郑州泰基鸿诺医药股份有限公司 | 一种[1,3]噻嗪-2-胺类化合物及应用，药物组合物 |
| CA3088000A1 (en) | 2018-02-28 | 2019-09-06 | Japan Tobacco Inc. | Saturated-ring-fused dihydropyrimidinone or dihydrotriazinone compounds and pharmaceutical use thereof |
Family Cites Families (100)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL92011A0 (en) | 1988-10-19 | 1990-07-12 | Abbott Lab | Heterocyclic peptide renin inhibitors |
| AU2436792A (en) | 1991-08-16 | 1993-03-16 | Merck & Co., Inc. | Quinazoline derivatives as inhibitors of hiv reverse transcriptase |
| US5610294A (en) | 1991-10-11 | 1997-03-11 | The Du Pont Merck Pharmaceutical Company | Substituted cyclic carbonyls and derivatives thereof useful as retroviral protease inhibitors |
| IT1270008B (it) | 1994-09-23 | 1997-04-16 | Ist Superiore Sanita | Derivati purinici ed 8-azapurinici atti al trattamento terapeutico dell'aids |
| US5889006A (en) | 1995-02-23 | 1999-03-30 | Schering Corporation | Muscarinic antagonists |
| IL117149A0 (en) | 1995-02-23 | 1996-06-18 | Schering Corp | Muscarinic antagonists |
| US5935958A (en) | 1996-07-01 | 1999-08-10 | Schering Corporation | Muscarinic antagonists |
| US5952349A (en) | 1996-07-10 | 1999-09-14 | Schering Corporation | Muscarinic antagonists for treating memory loss |
| US5977138A (en) | 1996-08-15 | 1999-11-02 | Schering Corporation | Ether muscarinic antagonists |
| CA2335477C (en) * | 1998-06-19 | 2010-11-30 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Sulfonamide inhibitors of aspartyl protease |
| US6066636A (en) | 1998-06-30 | 2000-05-23 | Schering Corporation | Muscarinic antagonists |
| US6492408B1 (en) | 1999-07-21 | 2002-12-10 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Small molecules useful in the treatment of inflammatory disease |
| US6294554B1 (en) | 1999-09-22 | 2001-09-25 | Schering Corporation | Muscarinic antagonists |
| US6414161B1 (en) | 2000-08-09 | 2002-07-02 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Synthesis of (R)-3-(4-Bromobenzyl)-1-(3,5-dichlorophenyl)-5-iodo-3-methyl-1-H-imidazo[1,2-a]imidazol-2-one |
| JP4012068B2 (ja) | 2000-12-22 | 2007-11-21 | シェーリング コーポレイション | ムスカリンアンタゴニスト |
| AU2002306734A1 (en) | 2001-03-15 | 2002-10-03 | The Johns Hopkins University | Inhibitors of plasmepsins |
| CN1301972C (zh) | 2001-10-10 | 2007-02-28 | 先灵公司 | 作为毒覃碱拮抗剂的哌啶化合物 |
| AR045219A1 (es) | 2003-08-08 | 2005-10-19 | Pharmacopeia Inc | Aminas ciclicas inhibidoras de base - 1 que poseen un sustiuyente heterociclico |
| ATE424383T1 (de) | 2003-08-08 | 2009-03-15 | Schering Corp | Cyclische amine mit benzamidsubstituent als bace- 1-inhibitoren |
| US20050171112A1 (en) | 2003-11-03 | 2005-08-04 | Probiodrug Ag | Combinations useful for the treatment of neuronal disorders |
| US7592348B2 (en) | 2003-12-15 | 2009-09-22 | Schering Corporation | Heterocyclic aspartyl protease inhibitors |
| CA2548388A1 (en) | 2003-12-15 | 2005-06-30 | Schering Corporation | Heterocyclic aspartyl protease inhibitors |
| US7763609B2 (en) | 2003-12-15 | 2010-07-27 | Schering Corporation | Heterocyclic aspartyl protease inhibitors |
| US7700603B2 (en) | 2003-12-15 | 2010-04-20 | Schering Corporation | Heterocyclic aspartyl protease inhibitors |
| EP1740573A1 (en) | 2004-04-22 | 2007-01-10 | Eli Lilly And Company | Amides as bace inhibitors |
| WO2006009655A1 (en) | 2004-06-16 | 2006-01-26 | Wyeth | Diphenylimidazopyrimidine and -imidazole amines as inhibitors of b-secretase |
| MXPA06014793A (es) | 2004-06-16 | 2007-02-16 | Wyeth Corp | Derivados de amino-5, 5-difenilimidazolona para la inhibicion de ??-secretasa. |
| AR049726A1 (es) | 2004-07-22 | 2006-08-30 | Schering Corp | Amidas sustituidas inhibidoras de beta secretasa |
| CA2575340A1 (en) | 2004-07-28 | 2006-02-09 | Schering Corporation | Macrocyclic beta-secretase inhibitors |
| ES2349594T3 (es) | 2004-08-06 | 2011-01-05 | Janssen Pharmaceutica Nv | Derivados de 2-amino-quinazolín usados como inhibidores de b-secretase (bace). |
| US8436006B2 (en) | 2004-08-06 | 2013-05-07 | Jansssen Pharmaceutica N.V. | 2-amino-quinazoline derivatives useful as inhibitors of β-secretase (BACE) |
| JP5046932B2 (ja) | 2004-08-06 | 2012-10-10 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | β−セクレターゼ（ＢＡＣＥ）のインヒビターとして有用な新規の２−アミノ−キナゾリン誘導体 |
| WO2006044492A2 (en) | 2004-10-14 | 2006-04-27 | Ingenious Targeting Laboratory, Inc. | Methods for generating rat embryo-derived cell lines and genetic modification of rat genome |
| JP2008516945A (ja) | 2004-10-15 | 2008-05-22 | アストラゼネカ・アクチエボラーグ | 置換されたアミノ化合物およびそれらの使用 |
| CN101084198A (zh) | 2004-10-15 | 2007-12-05 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 取代的氨基－嘧啶酮及其用途 |
| RU2007126570A (ru) | 2005-01-14 | 2009-02-20 | Вайет (Us) | Аминоимидазолоны, применяемые для ингибирования бета-секретазы |
| US7759353B2 (en) | 2005-06-14 | 2010-07-20 | Schering Corporation | Substituted spiro iminopyrimidinones as aspartyl protease inhibitors, compositions, and methods of treatment |
| AR054620A1 (es) | 2005-06-14 | 2007-07-04 | Schering Corp | Inhibidores de aspartil proteasas |
| CN101193859A (zh) | 2005-06-14 | 2008-06-04 | 先灵公司 | 蛋白酶抑制剂的制备和用途 |
| AR053902A1 (es) | 2005-06-14 | 2007-05-23 | Schering Corp | Inhibidores de aspartil proteasa heterociclicos macrociclicos |
| EP1896478B1 (en) | 2005-06-14 | 2014-05-21 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Aspartyl protease inhibitors |
| EP1896032B1 (en) | 2005-06-14 | 2012-10-31 | Merck Sharp & Dohme Corp. | The preparation and use of compounds as protease inhibitors |
| US8110682B2 (en) | 2005-06-14 | 2012-02-07 | Schering Corporation | Preparation and use of compounds as aspartyl protease inhibitors |
| TW200738683A (en) | 2005-06-30 | 2007-10-16 | Wyeth Corp | Amino-5-(5-membered)heteroarylimidazolone compounds and the use thereof for β-secretase modulation |
| BRPI0613578A2 (pt) | 2005-06-30 | 2012-01-17 | Wyeth Corp | composito da fórmula i; uso de um composto de fórmula i; e composição farmacêutica |
| TW200730523A (en) | 2005-07-29 | 2007-08-16 | Wyeth Corp | Cycloalkyl amino-hydantoin compounds and use thereof for β-secretase modulation |
| CN101273018A (zh) | 2005-09-26 | 2008-09-24 | 惠氏公司 | 用于β分泌酶（BACE）抑制剂的氨基-5-[4-(二氟甲氧基)苯基]-5-苯基咪唑酮化合物 |
| EP1966198B1 (en) | 2005-10-25 | 2011-03-16 | Janssen Pharmaceutica NV | 2-amino-3,4-dihydro-pyrido[3,4-d]pyrimidine derivatives useful as inhibitors of beta-secretase (bace) |
| ES2537898T3 (es) | 2005-10-25 | 2015-06-15 | Shionogi & Co., Ltd. | Derivados de aminotiazolidina y aminotetrahidrotiazepina como inhibidores de BACE 1 |
| WO2007050721A2 (en) | 2005-10-27 | 2007-05-03 | Schering Corporation | Heterocyclic aspartyl protease inhibitors |
| CA2628264A1 (en) | 2005-10-31 | 2007-05-10 | Schering Corporation | Aspartyl protease inhibitors |
| TW200804290A (en) | 2005-11-15 | 2008-01-16 | Astrazeneca Ab | Compounds and uses thereof |
| EP1951680A4 (en) | 2005-11-15 | 2011-08-10 | Astrazeneca Ab | NOVEL 2-AMINOPYRIMIDINONE DERIVATIVES AND THEIR USE |
| US20080318985A1 (en) | 2005-11-15 | 2008-12-25 | Astrazeneca Ab | Novel 2-Aminopyrimidinone Or 2-Aminopyridinone Derivatives and Their Use |
| TW200734311A (en) | 2005-11-21 | 2007-09-16 | Astrazeneca Ab | New compounds |
| WO2007058601A1 (en) | 2005-11-21 | 2007-05-24 | Astrazeneca Ab | Novel 2-amino-imidazole-4-one compounds and their use in the manufacture of a medicament to be used in the treatment of cognitive impairment, alzheimer’s disease, neurodegeneration and dementia |
| AR058381A1 (es) | 2005-12-19 | 2008-01-30 | Astrazeneca Ab | Compuestos derivados de 2-aminopiridin-4-onas y una composicion farmaceutica |
| JP2009520027A (ja) | 2005-12-19 | 2009-05-21 | ワイス | ２−アミノ−５−ピペリジニルイミダゾロン化合物およびβ−セクレターゼ調節におけるその使用 |
| WO2007092854A2 (en) | 2006-02-06 | 2007-08-16 | Janssen Pharmaceutica N.V. | 2-AMINO-QUINOLINE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF β-SECRETASE (BACE) |
| WO2007092839A2 (en) | 2006-02-06 | 2007-08-16 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Macrocycle derivatives useful as inhibitors of beta-secretase (bace) |
| WO2007092846A2 (en) | 2006-02-06 | 2007-08-16 | Janssen Pharmaceutica N.V. | 2-AMINO-3,4-DIHYDRO-QUINOLINE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF β-SECRETASE (BACE) |
| WO2007100536A1 (en) | 2006-02-24 | 2007-09-07 | Wyeth | DIHYDROSPIRO[DIBENZO[A,D][7]ANNULENE-5,4'-IMIDAZOL] COMPOUNDS FOR THE INHIBITION OF β-SECRETASE |
| US20090099217A1 (en) | 2006-04-05 | 2009-04-16 | Astex Therapeutics Ltd. | 2-Aminopyrimidin-4-Ones And Their Use For Treating Or Preventing Alpha Beta-Related Pathologies |
| AU2007258435A1 (en) | 2006-06-12 | 2007-12-21 | Schering Corporation | Heterocyclic aspartyl protease inhibitors |
| TW200815447A (en) | 2006-06-14 | 2008-04-01 | Astrazeneca Ab | Novel compounds IV |
| US20080051420A1 (en) | 2006-06-14 | 2008-02-28 | Astrazeneca Ab | New Compounds 317 |
| TW200815449A (en) | 2006-06-14 | 2008-04-01 | Astrazeneca Ab | Novel compounds II |
| TW200808796A (en) | 2006-06-14 | 2008-02-16 | Astrazeneca Ab | New compounds III |
| TW200815443A (en) | 2006-06-14 | 2008-04-01 | Astrazeneca Ab | Novel compounds I |
| TW200815349A (en) | 2006-06-22 | 2008-04-01 | Astrazeneca Ab | New compounds |
| TW200817406A (en) | 2006-08-17 | 2008-04-16 | Wyeth Corp | Imidazole amines as inhibitors of β-secretase |
| WO2008063114A1 (en) | 2006-11-20 | 2008-05-29 | Astrazeneca Ab | Amino- imidazolones and their use as medicament for treating cognitive impairment alzheimer disease, neurodegeneration and dementia |
| EP2061771A1 (en) * | 2006-12-12 | 2009-05-27 | Schering Corporation | Aspartyl protease inhibitors containing a tricyclic ring system |
| AU2007332754A1 (en) * | 2006-12-12 | 2008-06-19 | Schering Corporation | Aspartyl protease inhibitors |
| TW200831484A (en) | 2006-12-20 | 2008-08-01 | Astrazeneca Ab | New compounds |
| TW200831091A (en) | 2006-12-20 | 2008-08-01 | Astrazeneca Ab | New compounds |
| WO2008076044A1 (en) | 2006-12-20 | 2008-06-26 | Astrazeneca Ab | Novel 2-amino-5, 5-diaryl-imidazol-4-ones |
| PE20090160A1 (es) | 2007-03-20 | 2009-02-11 | Wyeth Corp | COMPUESTOS AMINO-5-[4-(DIFLUOROMETOXI)FENIL SUSTITUIDO]-5-FENILIMIDAZOLONA COMO INHIBIDORES DE ß-SECRETASA |
| AR065814A1 (es) | 2007-03-23 | 2009-07-01 | Wyeth Corp | Derivados de 5-fenilimidazolona,inhibidores de beta-secretasa,composiciones farmaceuticas que los contienen y usos para prevenir y/o tratar trastornos asociados a niveles beta-amiloides elevados. |
| EP2689780A1 (en) | 2007-04-24 | 2014-01-29 | Shionogi & Co., Ltd. | Intermediates for aminodihydrothiazine derivatives substituted with a cyclic group |
| EP2151435A4 (en) | 2007-04-24 | 2011-09-14 | Shionogi & Co | PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF ALZHEIMER'S DISEASE |
| TW200902503A (en) | 2007-05-15 | 2009-01-16 | Astrazeneca Ab | New compounds |
| TW200902499A (en) | 2007-05-15 | 2009-01-16 | Astrazeneca Ab | New compounds |
| WO2009005470A1 (en) | 2007-07-05 | 2009-01-08 | Astrazeneca Ab | Aryl and heteroaryl substituted isoindole derivatives as bace inhibitors |
| WO2009005471A1 (en) | 2007-07-05 | 2009-01-08 | Astrazeneca Ab | Aryl and heteroaryl substituted isoindole derivatives as bace inhibitors |
| CA2687750C (en) | 2007-07-06 | 2016-10-18 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Substituted amino-quinazolinones, medicaments comprising said compound, their use and their method of manufacture |
| PT2233474E (pt) | 2008-01-18 | 2015-10-26 | Eisai R&D Man Co Ltd | Derivado de aminodihidrotiazina condensado |
| TW200932218A (en) | 2008-01-22 | 2009-08-01 | Boehringer Ingelheim Int | Substituted amino-benzimidazoles, medicaments comprising said compound, their use and their method of manufacture |
| MX2010008202A (es) | 2008-01-28 | 2010-12-06 | Janssen Pharmaceutica Nv | Derivados de tio-2-aminoquinolina 6-sustituida utiles como inhibidores de beta-secretasa (bace). |
| RU2010136050A (ru) | 2008-01-29 | 2012-03-10 | Янссен Фармацевтика Нв (Be) | 2-аминохинолиновые производные для использования в качестве ингибиторов секретазы (васе) |
| WO2009103626A1 (en) | 2008-02-18 | 2009-08-27 | F. Hoffmann-La Roche Ag | 4, 5-dihydro-oxazol-2-yl amine derivatives |
| AU2009239536C1 (en) | 2008-04-22 | 2012-12-13 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Phenyl-substituted 2-imino-3-methyl pyrrolo pyrimidinone compounds as BACE-1 inhibitors, compositions, and their use |
| TWI431004B (zh) | 2008-05-02 | 2014-03-21 | Lilly Co Eli | Ｂａｃｅ抑制劑 |
| EP2305672B1 (en) | 2008-06-13 | 2019-03-27 | Shionogi & Co., Ltd. | SULFUR-CONTAINING HETEROCYCLIC DERIVATIVE HAVING ß-SECRETASE-INHIBITING ACTIVITY |
| ES2433223T3 (es) | 2008-07-28 | 2013-12-10 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Derivados de espiroaminodihidrotiazina |
| WO2010013302A1 (ja) | 2008-07-28 | 2010-02-04 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | スピロアミノジヒドロチアジン誘導体 |
| US8198269B2 (en) | 2008-09-30 | 2012-06-12 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Fused aminodihydrothiazine derivative |
| EP2360155A4 (en) | 2008-10-22 | 2012-06-20 | Shionogi & Co | 2-AMINOPYRIDIN-4-ON AND 2-AMINOPYRIDINE DERIVATIVE WITH BACE1-HEMDERING EFFECT |
| US20100125081A1 (en) | 2008-11-14 | 2010-05-20 | Astrazeneca Ab | New compounds 574 |
| EP2376083A4 (en) | 2008-11-20 | 2012-06-20 | Purdue Research Foundation | QUINAZOLIN-BASED BACE-1 INHIBITORS AND METHODS OF USE |
-
2006
- 2006-06-12 EP EP06784807.7A patent/EP1896478B1/en active Active
- 2006-06-12 BR BRPI0612072-5A patent/BRPI0612072A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-06-12 TW TW098137006A patent/TW201004961A/zh unknown
- 2006-06-12 AU AU2006259572A patent/AU2006259572A1/en not_active Abandoned
- 2006-06-12 AR ARP060102461A patent/AR054617A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-06-12 US US11/451,541 patent/US7868000B2/en active Active
- 2006-06-12 MX MX2007016180A patent/MX2007016180A/es active IP Right Grant
- 2006-06-12 SG SG201004170-5A patent/SG162790A1/en unknown
- 2006-06-12 JP JP2008516997A patent/JP2008543849A/ja active Pending
- 2006-06-12 PE PE2006000655A patent/PE20070135A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-06-12 TW TW095120854A patent/TWI332005B/zh active
- 2006-06-12 KR KR1020077029300A patent/KR20080029965A/ko not_active Withdrawn
- 2006-06-12 WO PCT/US2006/022918 patent/WO2006138264A2/en not_active Ceased
- 2006-06-12 CA CA002609582A patent/CA2609582A1/en not_active Abandoned
- 2006-06-12 CN CNA2006800215030A patent/CN101228163A/zh active Pending
- 2006-06-12 RU RU2008100165/04A patent/RU2008100165A/ru not_active Application Discontinuation
-
2007
- 2007-12-02 IL IL187814A patent/IL187814A0/en unknown
- 2007-12-12 EC EC2007008003A patent/ECSP078003A/es unknown
-
2008
- 2008-01-11 NO NO20080187A patent/NO20080187L/no not_active Application Discontinuation
- 2008-03-05 JP JP2008055596A patent/JP2008201784A/ja not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| TW200716642A (en) | 2007-05-01 |
| CA2609582A1 (en) | 2006-12-28 |
| US20070060575A1 (en) | 2007-03-15 |
| US7868000B2 (en) | 2011-01-11 |
| JP2008201784A (ja) | 2008-09-04 |
| EP1896478B1 (en) | 2014-05-21 |
| TWI332005B (en) | 2010-10-21 |
| ECSP078003A (es) | 2008-01-23 |
| IL187814A0 (en) | 2008-08-07 |
| AU2006259572A1 (en) | 2006-12-28 |
| WO2006138264A3 (en) | 2007-03-01 |
| EP1896478A2 (en) | 2008-03-12 |
| BRPI0612072A2 (pt) | 2010-10-19 |
| CN101228163A (zh) | 2008-07-23 |
| TW201004961A (en) | 2010-02-01 |
| MX2007016180A (es) | 2008-03-07 |
| KR20080029965A (ko) | 2008-04-03 |
| NO20080187L (no) | 2008-03-14 |
| PE20070135A1 (es) | 2007-03-09 |
| JP2008543849A (ja) | 2008-12-04 |
| WO2006138264A2 (en) | 2006-12-28 |
| AR054617A1 (es) | 2007-07-04 |
| SG162790A1 (en) | 2010-07-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2008100165A (ru) | Ингибиторы аспартильных протеаз | |
| RU2009100074A (ru) | Гетероциклические ингибиторы аспартильной протеазы | |
| AR054619A1 (es) | Inhibidores de aspartil proteasas | |
| AR054620A1 (es) | Inhibidores de aspartil proteasas | |
| RU2006125377A (ru) | Гетероциклические ингибиторы аспартилпротеазы | |
| AR056211A1 (es) | Derivados de [1,4,6]oxadiazepinas, composiciones farmaceuticas que los contienen en combinacion con otros agentes terapeuticos y su uso en la preparacion de un medicamento para el tratamiento de enfermedades mediadas por la inhibicion de aspartil-proteasas | |
| RU2008100164A (ru) | Получение и применение соединений в качестве ингибиторов протеаз | |
| RU2009135277A (ru) | Гетероциклические ингибиторы аспартильной протеазы | |
| AR054618A1 (es) | Compuestos de azetidina y su uso como inhibidores de proteasas | |
| RU2448976C2 (ru) | Ингибиторы hcv/вич и их применение | |
| RU2020123241A (ru) | Полициклические соединения в качестве аллостерических ингибиторов shp2 | |
| AR057983A1 (es) | Inhibidores hterociclicos de aspartil proteasas | |
| AR042996A1 (es) | Un procedimiento de obtencion de derivados de malonamida y medicamentos que los contienen. | |
| AR054510A1 (es) | Compuestos heterociclicos como inhibidores de aspartil proteasas y composiciones farmaceuticas que los comprenden. | |
| EP1724264A1 (en) | Nitriles and medicinal compositions containing the same as the active ingredient | |
| AR045386A1 (es) | [1,8] naftiridin-2-onas y compuestos relacionados para el tratamiento de la esquizofrenia | |
| PE20090630A1 (es) | Derivados de indol 2-carboxi sustituidos y metodos para su utilizacion | |
| AR064287A1 (es) | Inhibidores de aspartil protesa | |
| MXPA05007010A (es) | Tetrahidro-4h-pirido[1,2-a]pirimidinas y compuestos relacionados utiles como inhibidores de la integrasa del virus de inmunodeficiencia humana. | |
| RU2008128453A (ru) | Соединение n-(5-членных арил)-амидов, фармацевтическая композиция с противовирусной активностью на их основе, способ лечения или профилактики вирусной инфекции с их помощью и способ их получения | |
| RU2007126483A (ru) | Гетероциклические ингибиторы аспартилпротеазы | |
| RU2006132463A (ru) | Антагонисты рецептора хемокина | |
| AR035444A1 (es) | Compuestos inhibidores de metaloproteinasas, composicion farmaceutica, metodo de tratamiento, y uso de estos compuestos para la preparacion de medicamentos | |
| AR076830A1 (es) | Compuestos de carboxamidas de imidazol como moduladores de trpv3 | |
| AR048789A1 (es) | Derivados de oxazol y sus composiciones como moduladores de receptor activado de proliferador de peroxisoma (ppar) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20110829 |