RU2006122661A - Диазаиндолдикарбониллиперазинильные противовирусные агенты - Google Patents
Диазаиндолдикарбониллиперазинильные противовирусные агенты Download PDFInfo
- Publication number
- RU2006122661A RU2006122661A RU2006122661/04A RU2006122661A RU2006122661A RU 2006122661 A RU2006122661 A RU 2006122661A RU 2006122661/04 A RU2006122661/04 A RU 2006122661/04A RU 2006122661 A RU2006122661 A RU 2006122661A RU 2006122661 A RU2006122661 A RU 2006122661A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- phenyl
- heteroaryl
- alkyl
- methyl
- Prior art date
Links
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 title claims 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 43
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 42
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 30
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 27
- -1 -amino Chemical group 0.000 claims 26
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 26
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 26
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 25
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 25
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 21
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 21
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 21
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 19
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 13
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 12
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 12
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 12
- ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N Oxazole Chemical compound C1=COC=N1 ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N isoxazole Chemical compound C=1C=NOC=1 CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 6
- VOPWNXZWBYDODV-UHFFFAOYSA-N Chlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)Cl VOPWNXZWBYDODV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 claims 6
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 6
- 125000005956 isoquinolyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 6
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 5
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 5
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 claims 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 claims 4
- XSCHRSMBECNVNS-UHFFFAOYSA-N quinoxaline Chemical compound N1=CC=NC2=CC=CC=C21 XSCHRSMBECNVNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 claims 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 claims 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 3
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004593 naphthyridinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CN=C12)* 0.000 claims 3
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000004592 phthalazinyl group Chemical group C1(=NN=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 3
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000005334 azaindolyl group Chemical group N1N=C(C2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 2
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 claims 2
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 claims 2
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 claims 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 2
- BAXOFTOLAUCFNW-UHFFFAOYSA-N 1H-indazole Chemical compound C1=CC=C2C=NNC2=C1 BAXOFTOLAUCFNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims 1
- XMSZANIMCDLNKA-UHFFFAOYSA-N methyl hypofluorite Chemical compound COF XMSZANIMCDLNKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001567 quinoxalinyl group Chemical group N1=C(C=NC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
- A61K31/5025—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Virology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (28)
1. Соединение формулы I, включая его фармацевтически приемлемые соли,
где Q выбран из группы, включающей
Т представляет собой -С(O)- или -CH(CN)-;
R1 представляет собой водород или метил;
R3 и R5 независимо выбраны из группы, включающей водород, галоген, пиано, нитро, COOR8, XR9 и В;
R2 и R4 независимо представляют собой О или отсутствуют при условии, что только один из R2 и R4 представляют собой О;
R6 представляет собой (СН2)nН, где n имеет значение 0-1;
-- представляет собой углерод - углеродную связь или отсутствует;
- Y - выбран из группы, включающей
каждый из R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16 и R17 независимо представляет собой Н или (С1-6)алкил; где указанный (С1-6)алкил может необязательно быть замещен от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена, ОН или CN;
R18 выбран из группы, включающей С(О)-фенил, С(О)-гетероарил, пиридинил, пиримидинил, хинолил, изохинолил, хиназолил, хиноксалинил, нафтиридинил, фталазинил, азабензофурил и азаиндолил; необязательно замещенные от одного до двух заместителями, выбранными из группы, включающей метил, -амино, -NHMe, -NMe2, метокси, гидроксиметил и галоген;
D выбран из группы, включающей водород, циано, S(О)2R24, галоген, COOR20, C(О)NR21R22, фенил и гетероарил; где указанный фенил или гетероарил необязательно независимо замещены от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или от одного до трех одинаковыми или различными заместителями, выбранными из F;
А выбран из группы, включающей фенил, пиридинил, фуранил, тиенил, изоксазол и оксазол, где указанный фенил, пиридинил, фуранил, тиенил, изоксазол или оксазол необязательно независимо замещены от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или от одного до трех одинаковыми или различными заместителями, выбранными из F;
В выбран из группы, включающей (С1-6)алкил, C(О)NR21R22, -С(О)СН3, -N(СН2СН2)2NC(O)пиразолил, фенил и гетероарил; где указанный (С1-6)алкил, фенил и гетероарил необязательно замещены от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или от одного до трех одинаковыми или различными заместителями, выбранными из F;
гетероарил выбран из группы, включающей пиридинил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил, фуранил, тиенил, бензотиенил, тиазолил, оксазолил, изоксазолил, имидазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, пиразолил, тетразолил и триазолил;
F выбран из группы, включающей (С1-6)алкил, (С1-6)алкенил, фенил, пиридинил, гидрокси, (С1-6)алкокси, галоген, бензил, -NR23С(О)-(C1-6)алкил, -NR24R25, -S(O)2NR24R25, COOR26, -COR27, и -CONR24R25; где каждый из указанного (С1-6)алкила или фенила необязательно замещен гидрокси, (С1-6)алкокси, (С1-6)алкилом, CF3, диметиламино или от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена;
R8, R9 и R26 каждый независимо выбран из группы, включающей водород и (C1-6)алкил;
Х выбран из группы, включающей NR26, О и S;
R20, R21, R22, R23, R24 и R25 независимо выбраны из группы, включающей водород, (С1-6)алкил, фенил и гетероарил; где каждый из указанного фенила и гетероарила необязательно независимо замещен от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или метила; и
R27 представляет собой пиперазинил, N-метилпиперазинил, или 3-пиразолил.
2. Соединение по п.1, где Т представляет собой 
.
3. Соединение по п.2, где R1 представляет собой водород;
-- представляет собой углерод - углеродную связь; и
R2 и R4 не существуют,
D выбран из группы, включающей водород, пиано, S(O)2R24, галоген, COOR20, C(O)NH2, фенил и гетероарил; где указанный фенил или гетероарил необязательно независимо замещены от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или выбран из группы, включающей (С1-6)алкил, (С1-6)алкенил, гидрокси, (С1-6)алкокси, галоген, -NR24R25, -S(O)2NR24R25, COOR26 и -CONR24R25, где указанный (С1-6)алкил необязательно замещен от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или гидрокси; и
А выбран из группы, включающей фенил, пиридинил, фуранил, тиенил, изоксазол и оксазол; где указанный фенил, пиридинил, фуранил, тиенил, изоксазол или оксазол необязательно независимо замещены от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или выбран из группы, включающей (С1-4)алкил, (С1-4)алкенил, (C1-3)алкокси, галоген и -NH2, где указанный (С1-3)алкил необязательно замещен от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена.
4. Соединение по п.3, где
R6 представляет собой водород; и
каждый из R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16 и R17 независимо представляет собой Н или метил, при условии, что максимально два из R10-R17 представляют собой метил.
5. Соединение по п.4, где
Q представляет собой член, выбранный из группы (А), (В), и (С), представляющих собой
где R3 представляет собой водород, C1-С3 алкокси, -NR26R9 или галоген;
где R3 представляет собой водород, метокси или галоген; и
где R3 представляет собой водород, метокси или галоген.
6. Соединение по п.5, где
группа (А) из Q представляет собой
где R3 представляет собой водород; и
группа (С) из Q представляет собой:
где R5 представляет собой водород.
7. Соединение по п.5, где Q выбран из группы (А) или (В); и
R5 выбран из группы, включающей водород, галоген, гетероарил, фенил, циано, метокси, COOR8, C(O)NH2, С(O)NHгетероарил, и С(O)NHCH3; где указанный С(O)NHгетероарил, фенил, и гетероарил необязательно замещены от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или от одного до трех одинаковыми или различными заместителями, выбранными из F.
8. Соединение по п.7, где R5 выбран из группы, включающей C(O)NH2, С(O)NHCH3 и С(O)NHгетероарил; где указанный С(O)NHгетероарил необязательно замещен от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или от одного до трех одинаковыми или различными заместителями, выбранными из F.
9. Соединение по п.7, где R5 выбран из группы, включающей фенил и гетероарил; где указанный фенил и гетероарил необязательно замещены от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или от одного до трех одинаковыми или различными заместителями, выбранными из F.
10. Соединение по п.9, где гетероарил выбран из группы, включающей пиридинил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил, фуранил, тиенил, тиазолил, оксазолил, изоксазолил, имидазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, пиразолил, тетразолил и триазолил, где указанный гетероарил необязательно независимо замещен от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или от одного до трех одинаковыми или различными заместителями, выбранными из F.
11. Соединение по п.5, где R18 представляет собой -С(O)фенил или -С(O)гетероарил; где указанный гетероарил представляет собой пиридинил, фуранил или тиенил, где гетероарил необязательно независимо замещен членом, выбранным из группы, включающей галоген, метил, -амино, -NHMe, NMe2 и гидроксиметил.
12. Соединение по п.5, где
- W - представляет собой
каждый из R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16 и R17 независимо представляет собой Н или метил, при условии, что не более одного из них представляет собой метил; и
R18 выбран из группы, включающей С(O)-фенил и С(O)-гетероарил, где каждый С(O)-фенил или -С(O)-гетероарил может быть необязательно замещен от одной до двух группами, такими как метил, -амино, -NHMe, -NMe2, метокси, гидроксиметил или галоген.
13. Соединение по п.5, где
-W- представляет собой
каждый из R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16 и R17 независимо представляет собой Н или метил, при условии, что не более одного из них представляет собой метил; и
R18 выбран из группы, включающей пиридинил, пиримидинил, хинолил, изохинолил, хиназолил, хиноксалинил, нафтиридинил, фталазинил, азабензофурил и азаиндолил, каждый из которых может быть необязательно замещен от одного до двух заместителями, выбранными из группы, включающей метил, -амино, -NHMe, -NMe2, метокси, гидроксиметил и галоген.
14. Соединение по п.5, где
-W- представляет собой
каждый из R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16 и R17 независимо представляет собой Н или метил, при условии, что один из них представляет собой метил;
D выбран из группы, включающей водород, циано, S(O)2R24, галоген, COOR20, С(O)NH2, фенил и гетероарил; где указанный фенил или гетероарил необязательно независимо замещены от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или от одного до трех одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, включающей (С1-6)алкил, (С1-6)алкенил, гидрокси, (С1-6)алкокси, галоген, -NR24R25, -S(O)2NR24R25, COOR26 и -CONR24R25, где указанный (С1-6)алкил необязательно замещен от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или гидрокси; и
А выбран из группы, включающей фенил, пиридинил, фуранил, тиенил, изоксазол и оксазол, где указанный фенил, пиридинил, фуранил, тиенил, изоксазол или оксазол необязательно независимо замещены от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или от одного до трех одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, включающей (С1-4)алкил, (С1-4)алкенил, (С1-3)алкокси, галоген и -NH2; где указанный (С1-4)алкил необязательно замещен от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена.
15. Соединение по п.7, где Q выбран из группы (А).
16. Соединение по п.1, включая его фармацевтически приемлемые соли,
где Q выбран из группы, включающей
R1 представляет собой водород или метил;
R3 и R5 независимо выбраны из группы, включающей водород, галоген, циано, нитро, COOR8, XR9 и В;
R2 и R4 независимо представляют собой О или отсутствуют, при условии, что только один из R2 и R4 представляет собой О;
R6 представляет собой (СН2)nН, где n имеет значение 0-1;
-- представляет собой углерод - углеродную связь или отсутствует;
-Y- выбран из группы, включающей
каждый из R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16 и R17 независимо представляет собой Н или (С1-6)алкил; где указанный (С1-6)алкил может необязательно быть замещен от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена, ОН или CN;
R18 представляет собой член, выбранный из группы, включающей С(O)-фенил, С(O)-гетероарил, пиридинил, пиримидинил, хинолил, изохинолил, хиназолил, хиноксалинил, нафтиридинил, фталазинил, азабензофурил и азаиндолил, где указанный член необязательно замещен от одного до двух заместителями, выбранными из группы, включающей метил, -амино, -NHMe, -NMe2, метокси, гидроксиметил и галоген;
D выбран из группы, включающей водород, циано, S(O)2R24, галоген, COOR, C(O)NR21R22, фенил и гетероарил; где указанный фенил или гетероарил необязательно независимо замещены от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или от одного до трех одинаковыми или различными заместителями, выбранными из F;
А выбран из группы, включающей фенил, пиридинил, фуранил, тиенил, изоксазол и оксазол; где указанный фенил, пиридинил, фуранил, тиенил, изоксазол или оксазол необязательно независимо замещены от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или от одного до трех одинаковыми или различными заместителями, выбранными из F;
В выбран из группы, включающей (С1-6)алкил, C(O)NR21R22, фенил и гетероарил; где указанный (С1-6)алкил, фенил и гетероарил необязательно замещены от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или от одного до трех одинаковыми или различными заместителями, выбранными из F;
гетероарил выбран из группы, включающей пиридинил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил, фуранил, тиенил, тиазолил, оксазолил, изоксазолил, имидазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, пиразолил, тетразолил и триазолил;
F выбран из группы, включающей (С1-6)алкил, (С1-6)алкенил, фенил, пиридинил, гидрокси, (С1-6)алкокси, галоген, бензил, -NR23С(O)-(С1-6)алкил, -NR24R25, -S(O)2NR24R25, COOR26, -COR27, и -CONR24R25; где каждый из указанного (С1-6)алкила или фенила необязательно замещен гидрокси, (С1-6)алкокси, диметиламино или от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена;
R8, R9 и R26 каждый независимо выбран из группы, включающей водород и (С1-6)алкил;
Х выбран из группы, включающей NR26, О и S;
R20, R21, R22, R23, R24 и R25 независимо выбраны из группы, включающей водород, (С1-6)алкил, фенил и гетероарил; где каждый из указанного фенила и гетероарила необязательно независимо замещен от одного до трех одинаковыми или различными атомами галогена или метила; и
R27 представляет собой пиперазинил, N-метилпиперазинил или 3-пиразолил.
17. Соединение по п.6, где
Q представляет собой
R5 выбран из группы, включающей водород, галоген, циано, XR9, гетероарил, -N(CH2CH2)2NC(O)пиразолил, и -С(О)СН3, где указанный гетероарил необязательно замещен одним заместителем, выбранным из F;
гетероарил выбран из группы, включающей пиридинил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил, изоксазолил, изоксазолил, пиразолил, и триазолил;
-Y- выбран из группы, включающей
R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16 и R17 каждый представляет собой водород;
А представляет собой фенил или пиридинил;
R18 представляет собой С(O)-фенил, изохинолил или хиназолил;
D представляет собой циано или оксадиазолил;
F выбран из группы, включающей (С1-6)алкил, фенил, пиридинил, (С1-2)алкокси, -COOR26 -COR27 и -CONR24R25, где указанный фенил необязательно замещен одной группой, выбранной из метила, метокси, фтора или трифторметила;
Х выбран из группы, включающей О;
R9 представляет собой (С1-2)алкил;
R26 представляет собой водород, метил или этил;
R24 и R25 независимо выбраны из группы, включающей водород и метил; и
R27 представляет собой пиперазинил, N-метилпиперазинил, или 3-пиразолил.
18. Соединение по п.17, где
R5 представляет собой гетероарил, необязательно замещенный одним атомом галогена или одним заместителем, выбранным из F;
-Y- представляет собой
R18 представляет собой С(O)-фенил, изохинолил или хиназолил; и
F представляет собой (С1-6)алкил.
19. Соединение по п.18, где R18 представляет собой С(O)-фенил.
20. Соединение по п.18, где R18 представляет собой изохинолил или хиназолил.
21. Соединение по п.17, где
R5 представляет собой гетероарил, необязательно замещенный одним заместителем, выбранным из F;
гетероарил выбран из группы, включающей пиридинил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил, изоксазолил, изоксазолил, пиразолил и триазолил; и
-Y- представляет собой
22. Соединение по п.17, где
Q представляет собой
R5 представляет собой гетероарил, необязательно замещенный одним заместителем, выбранным из F; и
гетероарил выбран из группы, включающей пиразолил и триазолил.
23. Соединение по п.22, где
F выбран из группы, включающей метил и -CONR24R25; и
R24 и R25 независимо выбраны из группы, включающей водород и метил.
24. Соединение по п.23, где F представляет собой метил.
25. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное противовирусное количество соединения формулы I, включая его фармацевтически приемлемые соли, и один или более фармацевтически приемлемых носителей, наполнителей или разбавителей.
26. Фармацевтическая композиция по п.25, дополнительно включающая эффективное противовирусное количество агента против СПИДа, выбранного из группы, включающей:
(a) противовирусный агент против СПИДа;
(b) противовирусный агент;
(c) иммуномодулятор; и
(d) входные ВИЧ ингибиторы.
27. Способ лечения млекопитающих, инфицированных ВИЧ вирусом, включающий введение указанным млекопитающим противовирусно эффективного количества соединения формулы I, включая его фармацевтически приемлемые соли, по п.1, и один или более фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель или разбавитель.
28. Способ по п.27, включающий введение указанным млекопитающим противовирусно эффективного количества соединения формулы I, включая его фармацевтически приемлемые соли, по п.1, в комбинации с противовирусно эффективным количеством агента против СПИДа, выбранного из группы, включающей противовирусный агент против СПИДа, противовирусный агент, иммуномодулятор и входной ВИЧ ингибитор.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US52562403P | 2003-11-26 | 2003-11-26 | |
| US60/525,624 | 2003-11-26 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2006122661A true RU2006122661A (ru) | 2008-01-10 |
| RU2362777C2 RU2362777C2 (ru) | 2009-07-27 |
Family
ID=34652366
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006122661/04A RU2362777C2 (ru) | 2003-11-26 | 2004-11-04 | Диазаиндолдикарбонилпиперазинильные противовирусные агенты |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20050124623A1 (ru) |
| EP (1) | EP1751161B1 (ru) |
| JP (1) | JP2007512332A (ru) |
| KR (1) | KR20070008526A (ru) |
| CN (1) | CN1906199A (ru) |
| AR (1) | AR046720A1 (ru) |
| AT (1) | ATE473981T1 (ru) |
| AU (1) | AU2004295309A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0417007A (ru) |
| CA (1) | CA2547347C (ru) |
| CY (1) | CY1110831T1 (ru) |
| DE (1) | DE602004028173D1 (ru) |
| DK (1) | DK1751161T3 (ru) |
| ES (1) | ES2347253T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20100433T1 (ru) |
| IL (1) | IL175809A (ru) |
| IS (1) | IS2890B (ru) |
| MX (1) | MXPA06005730A (ru) |
| NO (1) | NO336261B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ546904A (ru) |
| PE (1) | PE20050587A1 (ru) |
| PL (1) | PL1751161T3 (ru) |
| PT (1) | PT1751161E (ru) |
| RU (1) | RU2362777C2 (ru) |
| SI (1) | SI1751161T1 (ru) |
| TW (1) | TWI336253B (ru) |
| UA (1) | UA85502C2 (ru) |
| WO (1) | WO2005054247A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200604331B (ru) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7449476B2 (en) | 2004-05-26 | 2008-11-11 | Bristol-Myers Squibb Company | Tetrahydrocarboline antiviral agents |
| US20060100209A1 (en) * | 2004-11-09 | 2006-05-11 | Chong-Hui Gu | Formulations of 1-(4-benzoyl-piperazin-1-yl)-2-[4-methoxy-7-(3-methyl-[1,2,4]triazol-1-yl)-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-3-yl]-ethane-1,2-dione |
| US20060100432A1 (en) * | 2004-11-09 | 2006-05-11 | Matiskella John D | Crystalline materials of 1-(4-benzoyl-piperazin-1-yl)-2-[4-methoxy-7-(3-methyl-[1,2,4]triazol-1-yl)-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-3-yl]-ethane-1,2-dione |
| US7851476B2 (en) * | 2005-12-14 | 2010-12-14 | Bristol-Myers Squibb Company | Crystalline forms of 1-benzoyl-4-[2-[4-methoxy-7-(3-methyl-1H-1,2,4-triazol-1-YL)-1-[(phosphonooxy)methyl]-1H-pyrrolo[2,3-C]pyridin-3-YL]-1,2-dioxoethyl]-piperazine |
| US7807671B2 (en) | 2006-04-25 | 2010-10-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Diketo-piperazine and piperidine derivatives as antiviral agents |
| AR070454A1 (es) * | 2008-02-27 | 2010-04-07 | Nycomed Gmbh | Pirrolopirimidincarboxamidas y composiciones farmaceuticas que las comprenden |
| AR077898A1 (es) | 2009-08-26 | 2011-09-28 | Nycomed Gmbh | Metilpirrolopirimidincarboxamidas |
| WO2011041713A2 (en) * | 2009-10-02 | 2011-04-07 | Glaxosmithkline Llc | Piperazinyl antiviral agents |
| US9139590B2 (en) | 2011-02-04 | 2015-09-22 | Duquesne University Of The Holy Spirit | Bicyclic and tricyclic pyrimidine tyrosine kinase inhibitors with antitubulin activity and methods of treating a patient |
| JP2016515579A (ja) * | 2013-03-27 | 2016-05-30 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ | Ｈｉｖ結合阻害剤としてのピペラジンおよびホモピペラジン誘導体 |
| US9586957B2 (en) * | 2013-03-27 | 2017-03-07 | VIIV Healthcare UK (No.5) Limited | 2-keto amide derivatives as HIV attachment inhibitors |
| SG11201700777VA (en) | 2014-08-04 | 2017-02-27 | Nuevolution As | Optionally fused heterocyclyl-substituted derivatives of pyrimidine useful for the treatment of inflammatory, metabolic, oncologic and autoimmune diseases |
| US20180086749A1 (en) * | 2015-05-11 | 2018-03-29 | University Of Kansas | Inhibitors of viruses |
| MX2019015475A (es) | 2017-06-30 | 2020-02-19 | Univ California | Composiciones y metodos para modular el crecimiento del cabello. |
| EP4076661A1 (en) | 2019-12-20 | 2022-10-26 | Nuevolution A/S | Compounds active towards nuclear receptors |
| EP4076657A1 (en) | 2019-12-20 | 2022-10-26 | Nuevolution A/S | Compounds active towards nuclear receptors |
| WO2021198955A1 (en) | 2020-03-31 | 2021-10-07 | Nuevolution A/S | Compounds active towards nuclear receptors |
| EP4126875A1 (en) | 2020-03-31 | 2023-02-08 | Nuevolution A/S | Compounds active towards nuclear receptors |
| CN116693541A (zh) * | 2023-06-15 | 2023-09-05 | 安徽大学 | 一种4-氯-5h-吡咯并[3,2-d]嘧啶的合成方法 |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5023265A (en) * | 1990-06-01 | 1991-06-11 | Schering Corporation | Substituted 1-H-pyrrolopyridine-3-carboxamides |
| IT1265057B1 (it) | 1993-08-05 | 1996-10-28 | Dompe Spa | Tropil 7-azaindolil-3-carbossiamidi |
| US5424329A (en) | 1993-08-18 | 1995-06-13 | Warner-Lambert Company | Indole-2-carboxamides as inhibitors of cell adhesion |
| GB9420521D0 (en) | 1994-10-12 | 1994-11-30 | Smithkline Beecham Plc | Novel compounds |
| DE19814838C2 (de) | 1998-04-02 | 2001-01-18 | Asta Medica Ag | Indolyl-3-glyoxylsäure-Derivate mit Antitumorwirkung |
| ATE347362T1 (de) | 1998-06-30 | 2006-12-15 | Lilly Co Eli | Bicyclische spla 2-inhibitoren |
| US6469006B1 (en) * | 1999-06-15 | 2002-10-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Antiviral indoleoxoacetyl piperazine derivatives |
| TWI269654B (en) | 1999-09-28 | 2007-01-01 | Baxter Healthcare Sa | N-substituted indole-3-glyoxylamide compounds having anti-tumor action |
| US6476034B2 (en) * | 2000-02-22 | 2002-11-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Antiviral azaindole derivatives |
| US6573262B2 (en) * | 2000-07-10 | 2003-06-03 | Bristol-Myers Sqibb Company | Composition and antiviral activity of substituted indoleoxoacetic piperazine derivatives |
| DE10037310A1 (de) | 2000-07-28 | 2002-02-07 | Asta Medica Ag | Neue Indolderivate und deren Verwendung als Arzneimittel |
| US20040110785A1 (en) * | 2001-02-02 | 2004-06-10 | Tao Wang | Composition and antiviral activity of substituted azaindoleoxoacetic piperazine derivatives |
| US20030207910A1 (en) * | 2001-02-02 | 2003-11-06 | Tao Wang | Composition and antiviral activity of substituted azaindoleoxoacetic piperazine derivatives |
| SK287900B6 (sk) * | 2001-02-02 | 2012-03-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Substituted azaindolexoacetic piperazine derivatives and pharmaceutical composition containing thereof |
| US6825201B2 (en) | 2001-04-25 | 2004-11-30 | Bristol-Myers Squibb Company | Indole, azaindole and related heterocyclic amidopiperazine derivatives |
| US20030236277A1 (en) | 2002-02-14 | 2003-12-25 | Kadow John F. | Indole, azaindole and related heterocyclic pyrrolidine derivatives |
| US7037913B2 (en) | 2002-05-01 | 2006-05-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Bicyclo 4.4.0 antiviral derivatives |
| US20040063744A1 (en) | 2002-05-28 | 2004-04-01 | Tao Wang | Indole, azaindole and related heterocyclic 4-alkenyl piperidine amides |
| US6900206B2 (en) | 2002-06-20 | 2005-05-31 | Bristol-Myers Squibb Company | Indole, azaindole and related heterocyclic sulfonylureido piperazine derivatives |
| US20040063746A1 (en) | 2002-07-25 | 2004-04-01 | Alicia Regueiro-Ren | Indole, azaindole and related heterocyclic ureido and thioureido piperazine derivatives |
| US20050075364A1 (en) | 2003-07-01 | 2005-04-07 | Kap-Sun Yeung | Indole, azaindole and related heterocyclic N-substituted piperazine derivatives |
-
2004
- 2004-11-02 US US10/979,558 patent/US20050124623A1/en not_active Abandoned
- 2004-11-04 KR KR1020067010260A patent/KR20070008526A/ko not_active Withdrawn
- 2004-11-04 CN CNA2004800410157A patent/CN1906199A/zh active Pending
- 2004-11-04 AU AU2004295309A patent/AU2004295309A1/en not_active Abandoned
- 2004-11-04 MX MXPA06005730A patent/MXPA06005730A/es active IP Right Grant
- 2004-11-04 HR HR20100433T patent/HRP20100433T1/hr unknown
- 2004-11-04 UA UAA200607023A patent/UA85502C2/ru unknown
- 2004-11-04 AT AT04810538T patent/ATE473981T1/de active
- 2004-11-04 SI SI200431509T patent/SI1751161T1/sl unknown
- 2004-11-04 WO PCT/US2004/037213 patent/WO2005054247A1/en not_active Ceased
- 2004-11-04 PL PL04810538T patent/PL1751161T3/pl unknown
- 2004-11-04 PT PT04810538T patent/PT1751161E/pt unknown
- 2004-11-04 JP JP2006541240A patent/JP2007512332A/ja active Pending
- 2004-11-04 ES ES04810538T patent/ES2347253T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2004-11-04 BR BRPI0417007-5A patent/BRPI0417007A/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-11-04 DK DK04810538.1T patent/DK1751161T3/da active
- 2004-11-04 RU RU2006122661/04A patent/RU2362777C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-11-04 DE DE602004028173T patent/DE602004028173D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2004-11-04 EP EP04810538A patent/EP1751161B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-11-04 CA CA2547347A patent/CA2547347C/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-11-04 NZ NZ546904A patent/NZ546904A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-11-22 TW TW093135865A patent/TWI336253B/zh not_active IP Right Cessation
- 2004-11-26 PE PE2004001165A patent/PE20050587A1/es not_active Application Discontinuation
- 2004-11-26 AR ARP040104394A patent/AR046720A1/es not_active Application Discontinuation
-
2006
- 2006-05-21 IL IL175809A patent/IL175809A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-05-23 IS IS8479A patent/IS2890B/is unknown
- 2006-05-25 ZA ZA200604331A patent/ZA200604331B/xx unknown
- 2006-05-30 NO NO20062474A patent/NO336261B1/no not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-02-06 US US12/026,633 patent/US7902204B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2010
- 2010-10-14 CY CY20101100918T patent/CY1110831T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2006122661A (ru) | Диазаиндолдикарбониллиперазинильные противовирусные агенты | |
| RU2360912C2 (ru) | Замещенные дигидрохиназолины с противовирусными свойствами | |
| RU2309946C2 (ru) | Новые соединения в качестве противовоспалительных, иммуномодулирующих и противопролиферативных агентов | |
| CY1111693T1 (el) | Αντιιικοι παραγοντες | |
| EA200900358A1 (ru) | Энантиомерно чистые фосфоиндолы в качестве ингибиторов hiv | |
| JP2009507896A5 (ru) | ||
| HRP20080492T3 (hr) | Fenil-karboksamidni spojevi korisni za liječenje boli | |
| MA27390A1 (fr) | Derives de dioxane-2-alkylcarbamates, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| EA200300333A1 (ru) | Новые тиадиазолы и оксадиазолы и их применение в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы-7 | |
| RU2367650C2 (ru) | Циклоалкендикарбоновые кислоты как противовоспалительные, иммуномодулирующие и антипролиферативные средства | |
| RU2002110115A (ru) | Бензопирановое производное | |
| RU2017126029A (ru) | Применение изоксазолиновых соединений для лечения демодекоза | |
| RU2016142611A (ru) | Пролекарственные средства ингибиторов обратной транскриптазы вич | |
| JP2019502686A5 (ru) | ||
| RU2009102270A (ru) | Производные тиазолилмочевины в качестве ингибиторов фосфатидилинозитол-3-киназы | |
| RU2010107603A (ru) | Производные n-(2-тиазолил)амида для лечения ожирения, диабетов и сердечно-сосудистых заболеваний | |
| RU2004103475A (ru) | Производные арил-или гетероарилазолилкарбинолов для лечения недержания мочи | |
| AR048393A1 (es) | Piperazinas utiles para el tratamiento del dolor | |
| BRPI0407441A (pt) | 4-[(2,4-dicloro-5-metóxifenil)amino]-6-alcóxi-3-quinoli nacarbonitrilos para o tratamento de lesão isquêmica | |
| RU2426734C2 (ru) | Пиразолопиридины и их аналоги | |
| RU2015136817A (ru) | N-гетероарилзамещенные производные анилина в качестве антивирусных препаратов против вируса гепатита с | |
| CN112805287A (zh) | 含有呋喃并[3,4-b]吡咯的BTK抑制剂 | |
| SE9904177D0 (sv) | Novel compounds | |
| RU2003104017A (ru) | Ингибиторы тромбина, содержащие аминоизохинолиновую группу | |
| RU96115139A (ru) | 3-замещенные соединения 1-арилиндола |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20181019 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20181105 |