RU2453345C1 - Способ лечения рака прямой кишки с синхронными отдаленными метастазами - Google Patents
Способ лечения рака прямой кишки с синхронными отдаленными метастазами Download PDFInfo
- Publication number
- RU2453345C1 RU2453345C1 RU2011115462/14A RU2011115462A RU2453345C1 RU 2453345 C1 RU2453345 C1 RU 2453345C1 RU 2011115462/14 A RU2011115462/14 A RU 2011115462/14A RU 2011115462 A RU2011115462 A RU 2011115462A RU 2453345 C1 RU2453345 C1 RU 2453345C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- chemotherapy
- metastases
- treatment
- synchronous
- radiation therapy
- Prior art date
Links
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 title claims abstract description 38
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 28
- 230000001360 synchronised effect Effects 0.000 title claims abstract description 20
- 208000015634 Rectal Neoplasms Diseases 0.000 title abstract description 5
- 206010038038 rectal cancer Diseases 0.000 title abstract description 4
- 201000001275 rectum cancer Diseases 0.000 title abstract description 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 40
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims abstract description 21
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims abstract description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 13
- 238000002271 resection Methods 0.000 claims abstract description 10
- 239000002131 composite material Substances 0.000 claims abstract description 8
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 206010020843 Hyperthermia Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 230000036031 hyperthermia Effects 0.000 claims abstract description 7
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims abstract description 7
- 239000003607 modifier Substances 0.000 claims abstract description 7
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 claims abstract description 3
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims description 18
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims description 18
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 11
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 abstract description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 2
- 230000003034 chemosensitisation Effects 0.000 abstract description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 abstract description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 abstract description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 abstract 1
- 230000001235 sensitizing effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 abstract 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 abstract 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 9
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 9
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 8
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 7
- VVIAGPKUTFNRDU-UHFFFAOYSA-N 6S-folinic acid Natural products C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 VVIAGPKUTFNRDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 5
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 5
- VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N folinic acid Chemical compound C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N 0.000 description 5
- 235000008191 folinic acid Nutrition 0.000 description 5
- 239000011672 folinic acid Substances 0.000 description 5
- 229960001691 leucovorin Drugs 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 4
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 description 4
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 description 4
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 4
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 3
- 238000011249 preoperative chemoradiotherapy Methods 0.000 description 3
- 238000011127 radiochemotherapy Methods 0.000 description 3
- 210000005070 sphincter Anatomy 0.000 description 3
- 238000011521 systemic chemotherapy Methods 0.000 description 3
- WAVYAFBQOXCGSZ-UHFFFAOYSA-N 2-fluoropyrimidine Chemical compound FC1=NC=CC=N1 WAVYAFBQOXCGSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010052358 Colorectal cancer metastatic Diseases 0.000 description 2
- 206010027457 Metastases to liver Diseases 0.000 description 2
- ZSTCHQOKNUXHLZ-PIRIXANTSA-L [(1r,2r)-2-azanidylcyclohexyl]azanide;oxalate;pentyl n-[1-[(2r,3r,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-methyloxolan-2-yl]-5-fluoro-2-oxopyrimidin-4-yl]carbamate;platinum(4+) Chemical compound [Pt+4].[O-]C(=O)C([O-])=O.[NH-][C@@H]1CCCC[C@H]1[NH-].C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 ZSTCHQOKNUXHLZ-PIRIXANTSA-L 0.000 description 2
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 2
- 210000002255 anal canal Anatomy 0.000 description 2
- 230000003872 anastomosis Effects 0.000 description 2
- 229960000397 bevacizumab Drugs 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000002380 cytological effect Effects 0.000 description 2
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 2
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 2
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 210000001599 sigmoid colon Anatomy 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N Capecitabine Chemical compound C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 208000007660 Residual Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000002435 cytoreductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011500 cytoreductive surgery Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000011368 intensive chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 201000002364 leukopenia Diseases 0.000 description 1
- 231100001022 leukopenia Toxicity 0.000 description 1
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 231100000324 minimal toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 238000009099 neoadjuvant therapy Methods 0.000 description 1
- 210000002640 perineum Anatomy 0.000 description 1
- 238000011248 postoperative chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 239000002534 radiation-sensitizing agent Substances 0.000 description 1
- 230000000637 radiosensitizating effect Effects 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 230000009278 visceral effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940053867 xeloda Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения рака прямой кишки с синхронными отдаленными метастазами. Для этого проводят лучевую терапию в сочетании с радиомодикаторами и одновременно осуществляют химиотерапию с последующей радикальной резекцией первичной опухоли и отдаленных метастазов. При этом в качестве радиомодификаторов используют интраректальное введение метронидазола в составе композитной смеси, содержащей альгинат натрия и 2% раствор диметилсульфоксида, а также локальную СВЧ-гипертермию. В качестве химиотерапии проводят двухдневный интенсивный курс химиотерапии FOLFOX6, включающий высокие дозы платины и 5-фторурацила в виде 48-часовой инфузии. Способ позволяет сократить общую продолжительность лечения, провести полный курс эффективной предоперационной химиолучевой терапии с минимальной токсичностью в более короткие сроки, выполнить в более ранние сроки сфинктерсохраняющие операции с резекцией первичной опухоли, регионарных и отдаленных метастазов своевременно за счет усиления лечебного эффекта вследствие реализации механизмов радиосенсибилизации, хемосенсибилизации и синергетического действия вышеуказанных радиосенсибилизирующих агентов. 2 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения рака прямой кишки с синхронными отдаленными метастазами.
Заявляемый способ лечения рака прямой кишки с синхронными отдаленными метастазами разработан для пациентов с резектабельной первичной опухолью и резектабельными отдаленными метастазами.
Известны способы лечения рака прямой кишки с синхронными отдаленными метастазами, при которых на первом этапе выполнялось удаление первичной опухоли с последующим проведением послеоперационной полихимиотерапии (R. Adam, The importance of visceral metastasectomy in colorectal cancer. An. Oncol., 2000, Vol.11, p.29-36; G. Poston, Overview of colorectal cancer with synchronous liver metastases: what order of treatment, European Jour. of SURGICAL ONCOLOGY 14th Congress of the ESSO Hague, Netherlands, 2008, Vol.9, poster 175, p.1040; Симонов H.H., Хирургическое лечение рака прямой кишки при наличии отдаленных метастазов, Ж. "Практическая онкология", 2002, №2, том 3, с.130-133; Ю.А.Барсуков с соавт. Циторедуктивные операции при метастатическом колоректальном раке, Ж. «Вестник РОНЦ им. H.H.Блохина РАМН», 2007, №3 с.15-18.
Недостатки таких способов: неполное воздействие комбинированного лечения на опухолевый процесс и невозможность выполнения радикальных сфинктеросохраняющих операций с удалением первичной опухоли и отдаленных метастазов.
Известен способ лечения рака прямой кишки с синхронными отдаленными метастазами, при котором проводили облучение первичной опухоли с последующей химиотерапией (Бердов Б.А., Почуев Т.П., Роль лучевой терапии в лечении первичной опухоли у больных колоректальным раком с синхронными метастазами в печень «V съезд онкологов и радиологов СНГ», Материалы съезда, Ташкент, 2008, с.503).
Недостатком данного способа является низкая эффективность лечения, обусловленная тем, что химиотерапия проводилась одним препаратом 5-фторурацилом и без последующего оперативного вмешательства.
Известен способ лечения рака прямой кишки с синхронными отдаленными метастазами, при котором проводили предоперационную химиотерапию FOLFOX6 с использованием препаратов платины и фторпиримидинового ряда с включением таргетных моноклональных препаратов или без них (J.Y.Douillard, Synchronous resectable metastases with asymptomatic primary: up-front resection chemotherapy versus resection, J. Annals of Oncology, vol.21, 2010, supplement 1, abstract 011.02, р.18).
Недостатком данного способа является неэффективность противоопухолевого воздействия на первичную опухоль, так как не использовалась локальная лучевая терапия.
Известен способ лечения рака прямой кишки, разработанный для локализованных первично операбельных опухолей без отдаленных метастазов, при котором проводят дистанционную лучевую терапию в сочетании с локальной СВЧ-гипертермией, внутриректальным введением метронидазола (МЗ) в составе композитной смеси с последующим оперативным вмешательством (патент РФ №2367489).
Лечение по данному способу эффективно только при локализованных формах рака и не пригодно для лечения рака прямой кишки с синхронными отдаленными метастазами ввиду отсутствия системного противоопухолевого воздействия.
Известен способ лечения рака прямой кишки с синхронными отдаленными метастазами с использованием пролонгированного облучения первичной опухоли до суммарной очаговой дозы (СОД) 50 Гр в течение 4-х недель в сочетании с двухнедельным курсом предоперационной химиотерапии (J. Suarez et al, Chemotherapy vs chemoradiotherapy as neoadjuvant treatment for metastatic rectal cancer: a study of local control, J. Annals of Oncology, vol.21, 2010, supplement 1, post 85, p.46).
При данном способе лечения не оказывается достаточного системного противоопухолевого воздействия на отдаленные метастазы, т.к. используется только один курс химиотерапии. Кроме того, в способе не предполагается выполнения радикального хирургического удаления первичной опухоли и отдаленных метастазов.
Известен способ лечения рака прямой кишки с синхронными отдаленными метастазами, включающий высокие дозы химиопрепаратов платины и 5-фторурацила в виде 48-часовой инфузии, всего 4 курса (F. Maindrault-Goebel et al, Oxalliplatin with high-dose leucovorin (LV) and 5-Fluorouracil 48-hour infusion in pretreated metastatic colorectal cancer (FOLFOX6), J. Annals of Oncology, vol.4, 1998, supplement 4, p.36).
В данном способе лечения используется только системная химиотерапия, недостаточная для воздействия на первичную опухоль, т.к. не применяется локальная дистанционная лучевая терапия.
Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату (прототип) является способ лечения рака прямой кишки с синхронными отдаленными метастазами с применением коротких курсов облучения первичной опухоли в разовой очаговой дозе (РОД) 5 Гр, СОД 25 Гр с последующим, начиная с 3 недели лечения, проведением предоперационной системной полихимиотерапии XELOX, включающей трехнедельные курсы препарата фторпиримидинового ряда (Кселода), однократное введение оксалиплатина и таргетного моноклонального препарата бевацизумаба 1 раз в три недели (Т.Н. Van Dijk et al. Short-curse radiation therapy, neoadjuvant bevacizumab, capecitabine and oxaliplatin, and radical resection of primary tumour and metastases in primary stage IV rectal cancer, J. Annals of Oncology, vol.21, 2010, supplement 1, post 98, p.51).
Недостатки прототипа: высокая токсичность III-IV степени, длительность предоперационной химиотерапии, низкая эффективность локального воздействия на первичную опухоль прямой кишки, низкий процент выполнения сфинктеросохраняющих оперативных вмешательств.
Задачей заявляемого изобретения является создание нового, эффективного, менее токсичного способа лечения рака прямой кишки с синхронными отдаленными метастазами, применение которого позволит повысить радикальность оперативного вмешательства в более ранние сроки и сократить общую продолжительность лечения.
Поставленная задача решается тем, что предложен новый способ лечения рака прямой кишки с синхронными отдаленными метастазами путем одновременного воздействия на первичную опухоль дистанционной лучевой терапии в сочетании с локальной СВЧ-гипертермией (ГТ), МЗ в составе композитной смеси, вводимой внутриректально, и системной химиотерапии FOLFOX6. Использование синергического действия вышеуказанных радиосенсибилизирующих агентов усиливает лечебный эффект за счет реализации механизмов радиосенсибилизации, хемосенсибилизации и синергизма агентов.
После окончания химиотерапии выполняют хирургическое удаление первичной опухоли и отдаленных метастазов.
Способ осуществлялся следующим образом.
5-дневный курс лучевой терапии проводили на первичную опухоль и регионарные лимфатические узлы: РОД 5 Гр, СОД 25 Гр на фоне радиомодификаторов.
С первого дня облучения параллельно проводили двухдневный курс интенсивной полихимиотерапии, включающий оксалиплатин в дозе 100 мг/м2 в 400 мл 5% раствора глюкозы, внутривенно капельно в течение 2 часов (день 1), лейковорин в дозе 400 мг/м2 в 200 мл 0,9%-физиологического раствора, внутривенно капельно в течение 30 минут (день 1); 5-фторурацил (5-ФУ) в дозе 400 мг/м2, внутривенно струйно (день 1); 5-ФУ в дозе 2400 мг/м2 внутривенно капельно 48-часовая инфузия (дни 1 и 2). Затем, начиная с 3-го дня облучения, в 3, 4, 5 дни лучевой терапии добавляли радиомодификаторы: локальную СВЧ-гипертермию (ГТ), которую проводили на аппарате Яхта-4 в режиме СВЧ-волн частотой 460 МГц при температуре 42,5-43°С в течение 60 минут непосредственно после сеанса лучевой терапии; МЗ в дозе 10 мг/м2 в составе 200 мл композитной смеси вводили внутриректально с экспозицией 5 часов в 3-й и 5-й дни облучения. Состав композитной смеси при следующих соотношениях ингредиентов масс/% содержит: МЗ 12-22, альгинат натрия 4-6, диметилсульфоксид - 2, вода дистиллированная - до 100 (патент РФ №2234318, «Способ создания композиции для доставки лекарственного препарата в полости организма при заболеваниях»).
Через 14 дней после завершения данного этапа лечения проводили 3 курса химиотерапии FOLFOX6 с интервалом 14 дней. Затем после контрольного обследования пациентов с оценкой эффекта лечения при стабилизации опухолевого процесса или положительном эффекте лечения выполняли сфинктеросохраняющее оперативное вмешательство с удалением первичного очага и отдаленных метастазов.
Примеры заявляемого способа
Пример 1.
Пациент К., 49 лет, №ИБ 2009/15735.
Площадь поверхности тела пациента=1,8 м2.
Диагноз: Рак среднеампулярного отдела прямой кишки с синхронными метастазами в правую долю печени. Стадия T3N2M1. Гистологический диагноз: Умереннодифференцированная аденокарцинома. При пальцевом обследовании прямой кишки определялась подвижная опухоль, на высоте 8 см от переходной складки, циркулярно суживающая просвет, без инфильтрации внутреннего сфинктера. По данным ирригографии протяженность опухоли составила 6,4 см. При компьютерной томографии (КТ) размеры опухоли составили 4×5 см, в параректальной клетчатке лимфатические узлы не увеличены. В правой доле печени выявлен солитарный метастаз размерами 2,1×2,0 см, верифицированный цитологическим исследованием.
Больному проводили курс химиотерапии FOLFOX6: оксалиплатин в дозе 180 мг (100 мг/м2) внутривенно капельно, в течение 2 часов, день первый; лейковорин в дозе 720 мг (400 мг/м2), внутривенно капельно, в течение 30 минут, день первый; 5-ФУ в дозе 720 мг (400 мг/м2), внутривенно струйно; 5-ФУ в дозе 4320 мг (2400 мг/м2) 48-часовая инфузия одновременно с лучевой терапией на первичную опухоль и регионарные лимфатические узлы РОД 5 Гр, СОД 25 Гр. Начиная с 3-го дня облучения использовали радиомодификаторы: локальную СВЧ - ГТ в 3, 4, 5 дни на аппарате Яхта-4; МЗ в дозе 18 мг (10 мг/м2) в составе композитной смеси вводили внутриректально с экспозицией 5 часов в 3-й и 5-й дни лучевой терапии. Через 14 дней после завершения курса химиолучевой терапии проведены 3 курса химиотерапии FOLFOX6 с интервалом 14 дней:
После завершения предоперационной химиолучевой терапии пациент обследован. При пальцевом исследовании в среднеампулярном отделе прямой кишки опухоль не определялась. При ирригографии выявлено, что размеры опухоли уменьшились до 5 см. По данным КТ печени размеры метастаза уменьшились до 1,8 см.
Через 12 недель от начала лечения больному выполнена сфинктеросохраняющая брюшно-анальная резекция прямой кишки с низведением в анальный канал сигмовидной кишки и формированием первичного колоанального анастомоза, резекция 6-го и 7-го сегментов правой доли печени. При гистологическом исследовании удаленного операционного материала обнаружена опухоль, прорастающая все слои прямой кишки, врастающая в жировую клетчатку, представленная умереннодиференцированной аденокарциномой, в мезоректальной клетчатке обнаружены метастазы в 7 регионарных лимфатических узлах. В печени зарегистрирован полный лечебный патоморфоз.
Лечение по заявляемому способу проведено в полном объеме. Токсические эффекты лечения: лейкопения I степени, лучевой эпителиит промежности I степени. Пациент выписан через 20 дней после операции, признаков рецидива заболевания нет.
Пример 2.
Пациент Б., 31 г., №ИБ 2010/117909.
Площадь поверхности тела=1,7 м2.
Диагноз: Рак нижнеампулярного отдела прямой кишки с синхронными метастазами в правую долю печени. Стадия T3N1M1. Гистологический диагноз: Умереннодифференцированная аденокарцинома. При пальцевом обследовании опухоль определялась на высоте 4 см от переходной складки, подвижная, циркулярно суживающая просвет кишки, не исключалась инфильтрация внутреннего сфинктера. При ирригографии размеры опухоли составили 5 см. При КТ прямой кишки выявлена опухоль размерами 4×5 см. В параректальной клетчатке увеличенные лимфатические узлы не определялись. В правой доле печени выявлены два метастаза размерами 2,1×2,0 см и 1,7×1,5 см, верифицированные цитологическим исследованием.
Больному проводили курс химиотерапии FOLFOX6: оксалиплатин в дозе 170 мг (100 мг/м2) внутривенно капельно, в течение 2 часов (день первый); лейковорин в дозе 680 мг (400 мг/м2), внутривенно капельно, в течение 30 минут (день первый); 5-ФУ в дозе 680 мг (400 мг/м2), внутривенно струйно; 5-ФУ в дозе 4080 мг (2400 мг/м2) 48-часовая инфузия одновременно с лучевой терапией на первичную опухоль и регионарные лимфатические узлы РОД 5 Гр, СОД 25 Гр. Начиная с 3-го дня облучения использовали радиомодификаторы: локальную СВЧ - ГТ в 3, 4, 5 дни на аппарате Яхта-4; МЗ в дозе 17 мг (10 мг/м2) в составе композитной смеси вводили внутриректально с экспозицией 5 часов в 3-й и 5-й дни облучения.
Через 14 дней после завершения курса химиолучевой терапии проведены еще 3 курса химиотерапии FOLFOX6 с интервалом 14 дней с последующим контрольным обследованием.
При пальцевом исследовании в нижнеампулярном отделе опухоль уменьшилась в размерах до 3 см, сфинктерный аппарат свободен от опухоли. При ирригографии: размеры опухоли уменьшились до 3 см. При КТ печени размеры метастазов уменьшились до 0,6 см-0,8 см, соответственно. Зарегистрирована положительная динамика.
Сфинктеросохраняющая брюшно-анальная резекция прямой кишки с низведением в анальный канал сигмовидной кишки и формированием первичного колоанального анастомоза и правосторонняя гемигепатэктомия выполнены через 10 недель от начала лечения.
При гистологическом исследовании операционного материала в прямой кишке обнаружена остаточная опухоль в пределах мышечной стенки, представленная умереннодиференцированной аденокарциномой с выраженным лечебным патоморофозом (III степени), в мезоректальной клетчатке диагностирован метастаз в 1 лимфатическом узле. В печени элементов опухоли не найдено. Лечение проведено в полном объеме.
Побочные эффекты лечения не выявлены. Пациент выписан на 20-е сутки после операции.
Лечение по заявляемому способу проведено 29 пациентам. Всем больным проведен полный курс предоперационный химиолучевой терапии. Токсических осложнений лечения, влияющих на сроки выполнения хирургического вмешательства, не было. 25 (86,3%) пациентам выполнены оперативные вмешательства, из них сфинктеросохраняющие операции - у 16 (64%) пациентов. Циторедуктивные операции в полном объеме выполнены у 9 (36%) больных. Лечебный патоморфоз в опухоли различной степени зарегистрирован у всех больных. II степень патоморфоза диагностирована в 48,1%, III степень - в 37,1%; в отдаленных метастазах - II степень лечебного патоморфоза диагностирована в 44,4%, IV степень - в 33,3% случаев. Все больные наблюдались в сроки от 1 до 3 лет.
Технический результат
Заявляемый способ лечения рака прямой кишки с синхронными отдаленными метастазами позволяет провести полный курс эффективной предоперационной химиолучевой терапии в более короткие сроки с минимальной токсичностью, что дает возможность своевременного, в более ранние сроки, выполнения сфинктеросохраняющих операций с резекцией первичной опухоли, регионарных и отдаленных метастазов и сократить общую продолжительность лечения.
Claims (1)
- Способ лечения рака прямой кишки с синхронными отдаленными метастазами, включающий лучевую терапию, химиотерапию и радикальную резекцию первичной опухоли и отдаленных метастазов, отличающийся тем, что лучевую терапию проводят в сочетании с радиомодификаторами: интраректальным введением метронидазола в составе композитной смеси, содержащей альгинат натрия и 2%-ный раствор диметилсульфоксида, локальной СВЧ-гипертермией и одновременным применением двухдневного интенсивного курса химиотерапии FOLFOX6, включающей высокие дозы платины и 5-фторурацила в виде 48-часовой инфузии.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011115462/14A RU2453345C1 (ru) | 2011-04-20 | 2011-04-20 | Способ лечения рака прямой кишки с синхронными отдаленными метастазами |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011115462/14A RU2453345C1 (ru) | 2011-04-20 | 2011-04-20 | Способ лечения рака прямой кишки с синхронными отдаленными метастазами |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2453345C1 true RU2453345C1 (ru) | 2012-06-20 |
Family
ID=46680970
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011115462/14A RU2453345C1 (ru) | 2011-04-20 | 2011-04-20 | Способ лечения рака прямой кишки с синхронными отдаленными метастазами |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2453345C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2723599C1 (ru) * | 2019-10-31 | 2020-06-16 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Способ комбинированного лечения рака верхнеампулярного отдела прямой кишки |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007056243A2 (en) * | 2005-11-04 | 2007-05-18 | Merck & Co. Inc. | Methods of treating cancers with saha and fluorouracil and other combination therapies |
| RU2367489C1 (ru) * | 2008-05-26 | 2009-09-20 | Государственное учреждение Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН | Способ лечения рака прямой кишки |
| RU2414936C1 (ru) * | 2009-08-06 | 2011-03-27 | Учреждение Российской академии медицинских наук Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина РАМН | Способ лечения рака прямой кишки |
-
2011
- 2011-04-20 RU RU2011115462/14A patent/RU2453345C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007056243A2 (en) * | 2005-11-04 | 2007-05-18 | Merck & Co. Inc. | Methods of treating cancers with saha and fluorouracil and other combination therapies |
| RU2367489C1 (ru) * | 2008-05-26 | 2009-09-20 | Государственное учреждение Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН | Способ лечения рака прямой кишки |
| RU2414936C1 (ru) * | 2009-08-06 | 2011-03-27 | Учреждение Российской академии медицинских наук Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина РАМН | Способ лечения рака прямой кишки |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| КОЛЕСНИК Е.А. и др. Комбинированное лечение больных колоректальным раком с синхронными метастазами в печени с применением циторедуктивных операций и различных режимов химиотерапии. - газета «Здоров'я Украiни», №17/1 - октябрь-2008 г. [он-лайн] [Найдено 2012.01.18] найдено из Интернет: http://health-ua.com/articles/3014.html. * |
| ТРЯКИН А.А. Лекарственное лечение метастатического колоректального рака. - журнал «Практическая онкология», т.6, №2, 2005 [он-лайн] [Найдено 2012.01.18] найдено из Интернет: http://www.rosoncoweb.ru/library/journals/practical_oncology/arh022/06.pdf. САКАЕВА Д.Д. Адъювантное и неоадъювантное лечение больных раком ободочной и прямой кишки. - журнал «Практическая онкология», т.6, №2-2005 [он-лайн] [Найдено 2012.01.18] найдено из Интернет: http://www.rosoncoweb.ru/library/journals/practical_oncologv/arh022/05.pdf. INOUE М et al. «Pathologically complete response of multiple liver metastases from rectal cancer treated with mFOLFOX6 plus bevacizumab». Nihon Shokakibyo Gakkai Zasshi. 2010 May; 107(5):760-7, реферат, найдено 18.02.2012 из PubMed PMID: 20460850. KOULOULIAS V et al. «Chemoradiotherapy combined with intracavitary hyperthermia for anal cancer: feasibility and long-term results from a phase II randomized trial». Am J Clin Oncol. 2005 Feb; 28(l):91-9, реферат, найдено 18.01.2012 из * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2723599C1 (ru) * | 2019-10-31 | 2020-06-16 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Способ комбинированного лечения рака верхнеампулярного отдела прямой кишки |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2414936C1 (ru) | Способ лечения рака прямой кишки | |
| Zmora et al. | Cytoreductive surgery (CRS) and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) for disseminated intra-abdominal malignancies in children—a single-institution experience | |
| RU2477641C1 (ru) | Способ лечения рака прямой кишки | |
| RU2453345C1 (ru) | Способ лечения рака прямой кишки с синхронными отдаленными метастазами | |
| RU2088288C1 (ru) | Способ лечения больных местнораспространенными формами рака | |
| RU2367489C1 (ru) | Способ лечения рака прямой кишки | |
| RU2538672C1 (ru) | Способ комбинированного лечения рака прямой кишки | |
| RU2459644C1 (ru) | Способ лечения плоскоклеточного рака анального канала | |
| RU2599043C1 (ru) | Способ комбинированного лечения местнораспространенного рака прямой кишки | |
| RU2447914C1 (ru) | Способ комбинированного лечения местнораспространенного рака прямой кишки | |
| RU2454256C1 (ru) | Способ лечения рака шейки матки | |
| RU2398608C1 (ru) | Способ лечения рака прямой кишки | |
| EP1565176B1 (de) | Mittel mit zerstörender wirkung auf maligne tumore sowie verfahren zu seiner herstellung | |
| RU2671403C2 (ru) | СПОСОБ КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОК С ПЕРВИЧНО НЕРЕЗЕКТАБЕЛЬНЫМ МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННЫМ ПЛОСКОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ ШЕЙКИ МАТКИ IB2-IIIb | |
| RU2595855C1 (ru) | Способ комбинированной неоадъювантной полихимиотерапии больных раком шейки матки | |
| RU2270706C2 (ru) | Способ комбинированного лечения больных немелкоклеточным раком легкого iii стадии | |
| RU2234318C2 (ru) | Способ лечения рака прямой кишки | |
| RU2393897C1 (ru) | Способ лечения больных с местно-распространенными формами рака шейки матки | |
| RU2682293C2 (ru) | Способ лечения рака легкого | |
| RU2429032C1 (ru) | Способ лечения плоскоклеточного рака орофарингеальной области | |
| RU2427399C1 (ru) | Способ лечения плоскоклеточного рака анального канала | |
| US20150164940A1 (en) | Liquid medicine having carbon dioxide dissolved therein and therapeutic method using same | |
| RU2353359C2 (ru) | Способ неоадъювантной химиолучевой терапии у больных раком грудного отдела пищевода | |
| RU2765845C1 (ru) | Способ комбинированного лечения местнораспространённого кардиоэзофагельного рака | |
| RU2311909C2 (ru) | Способ лечения рака прямой кишки |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140421 |