RU2765845C1 - Способ комбинированного лечения местнораспространённого кардиоэзофагельного рака - Google Patents
Способ комбинированного лечения местнораспространённого кардиоэзофагельного рака Download PDFInfo
- Publication number
- RU2765845C1 RU2765845C1 RU2021104658A RU2021104658A RU2765845C1 RU 2765845 C1 RU2765845 C1 RU 2765845C1 RU 2021104658 A RU2021104658 A RU 2021104658A RU 2021104658 A RU2021104658 A RU 2021104658A RU 2765845 C1 RU2765845 C1 RU 2765845C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dose
- chemotherapy
- irradiation
- duration
- infusion
- Prior art date
Links
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 38
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 29
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 27
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title abstract description 16
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims abstract description 23
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims abstract description 17
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims abstract description 12
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 claims abstract description 8
- VVIAGPKUTFNRDU-UHFFFAOYSA-N 6S-folinic acid Natural products C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 VVIAGPKUTFNRDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 claims abstract description 7
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 claims abstract description 7
- VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N folinic acid Chemical compound C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 235000008191 folinic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 239000011672 folinic acid Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229960001691 leucovorin Drugs 0.000 claims abstract description 7
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 claims abstract description 7
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims abstract description 7
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 claims abstract description 6
- 238000013110 gastrectomy Methods 0.000 claims abstract description 6
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 230000004044 response Effects 0.000 claims abstract description 4
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 claims abstract description 3
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 229940104889 oxaliplatin 100 mg Drugs 0.000 claims abstract 2
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 claims description 2
- 201000007492 gastroesophageal junction adenocarcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 abstract 2
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 abstract 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 9
- 238000011127 radiochemotherapy Methods 0.000 description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 description 6
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 6
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 4
- 238000011249 preoperative chemoradiotherapy Methods 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 3
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 3
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 3
- FPVVYTCTZKCSOJ-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol distearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCOC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC FPVVYTCTZKCSOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000003788 Neoplasm Micrometastasis Diseases 0.000 description 2
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 2
- 238000011226 adjuvant chemotherapy Methods 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 238000009096 combination chemotherapy Methods 0.000 description 2
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000002224 dissection Methods 0.000 description 2
- 208000013210 hematogenous Diseases 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 2
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 2
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 2
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 2
- GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N Capecitabine Chemical compound C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N 0.000 description 1
- GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N Capecitabine Natural products C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1C1C(O)C(O)C(C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019505 Deglutition disease Diseases 0.000 description 1
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 description 1
- 206010061309 Neoplasm progression Diseases 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 229960000397 bevacizumab Drugs 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 229960004117 capecitabine Drugs 0.000 description 1
- 238000009104 chemotherapy regimen Methods 0.000 description 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 1
- 230000002380 cytological effect Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 229940120655 eloxatin Drugs 0.000 description 1
- 238000002710 external beam radiation therapy Methods 0.000 description 1
- 238000011347 external beam therapy Methods 0.000 description 1
- 238000002575 gastroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N irinotecan Chemical compound C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N 0.000 description 1
- 229960004768 irinotecan Drugs 0.000 description 1
- 238000002357 laparoscopic surgery Methods 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 210000001370 mediastinum Anatomy 0.000 description 1
- 238000010197 meta-analysis Methods 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 210000004303 peritoneum Anatomy 0.000 description 1
- 238000011248 postoperative chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000011470 radical surgery Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 230000005751 tumor progression Effects 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/28—Compounds containing heavy metals
- A61K31/282—Platinum compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
- A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
- A61K31/7115—Nucleic acids or oligonucleotides having modified bases, i.e. other than adenine, guanine, cytosine, uracil or thymine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N5/00—Radiation therapy
- A61N5/10—X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Surgery (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pathology (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и касается способов комбинированного лечения местнораспространенного кардиоэзофагеального рака. Проведят курсы химиотерапии по схеме включающей введение оксалиплатина 100 мг/м2, лейковорин в дозе 400 мг/м2 внутривенно капельно в 1 день, длительность инфузии 2 часа, 5-фторурацил в дозе 400 мг/м2 внутривенно струйно в 1 день. Затем в дозе 2400 мг/м2 внутривенно длительность инфузии 46 часа. Перерыв между курсами химиотерапии 2 недели. В количестве 6 курсов и одновременно с химиотерапией проводят лучевую терапию в режиме стандартного фракционирования разовой очаговой дозы равной 2 Гр, суммарной очаговой дозы равной 46 Гр, 5 раз в неделю. Облучение осуществляют высокоэнергетическими фотонами на линейном ускорителе электронов, применяют конформное облучение, продолжительность курса облучения с учетом выходных дней составляет 31 день. Также проводят химиотерапию в неоадъювантном режиме, при этом вводят оксалиплатин в дозе 100 мг/м2. В зону облучения включают абдоминальный сегмент пищевода, кардиальный отдел желудка, нижнемедиастинальные, параэзофагеальные, перигастральные лимфатические узлы, лимфатические коллекторы в области чревного ствола и его ветвей. Продолжительность курса облучения с учетом выходных дней составляет 31 день. Через 6 недель после завершения предоперационной лучевой терапии оценивают ответ опухоли и проводят оперативное вмешательство в объеме гастрэктомии. Способ обеспечивает улучшение результатов комбинированного лечения местнораспространенного кардиоэзофагеального рака за счет совместного применения лучевой и химиотерапии. 1 пр.
Description
Изобретение относится к области медицины, конкретно к онкологии, и касается способов комбинированного лечения кардиоэзофагеального рака (КЭР).
Кардиоэзофагеальный рак расценивается большинством современных онкологов как высоко злокачественная опухоль, склонная к быстрому росту с переходом инфильтрации на пищевод и высокой частотой лимфогенного метастазирования (С. Okholm, 2017). Особенностью данной локализации является то, что процесс метастазирования происходит не только в лимфатические узлы брюшной полости, но и в лимфатические узлы средостения. На момент хирургического лечения метастазы в них выявляются у 80% пациентов, а сегодняшний день основным методом лечения больных КЭР остается хирургический (C. Benlice, 2019).
Наиболее близким к предлагаемому способу комбинированного лечения КЭР (прототипом) является способ, включающий в себя радикальную операцию в сочетании с интраоперационной лучевой терапией (ИОЛТ). Интраоперационное облучение, как компонент комбинированного лечения, несомненно, повышает эффективность лечения, так как очаговая доза подводится непосредственно на ложе удаленной опухоли и зоны регионального метастазирования, что по литературным данным приводит к улучшению отдаленных результатов лечения больных (1, 2). Однако данная методика комбинированного лечения у больных кардиоэзофагеальным раком не позволяет предотвратить прогрессирование опухолевого процесса за счет развития отдаленных метастазов.
Новый технический результат - улучшение результатов комбинированного лечения кардиоэзофагеального рака за счет воздействия как местно на опухоль, так и на отдаленные метастазы.
Для достижения нового технического результата в способе комбинированного лечения кардиозофагеального рака, включающем проведение курсов предоперационной химиотерапии по включающей введение оксалиплатина,лейковорина, 5-фторурацила - проводят 6 курсов химиотерапии, при этом вводят оксалиплатин в дозе 100 мг/м2 внутривенно капельно в 1 день, длительность инфузии 2 часа, лейковорин в дозе 400 мг/м2 внутривенно капельно в 1 день, длительность инфузии 2 часа, 5-фторурацил в дозе 400 мг/м2 внутривенно струйно в 1 день, затем в дозе 2400 мг/м2 внутривенно длительность инфузии 46 часа, перерыв между курсами химиотерапии 2 недели. Одновременно с химиотерапией проводят лучевую терапию в режиме стандартного фракционирования РОД=2 Гр, СОД=46 Гр, 5 раз в неделю, облучение осуществляют высокоэнергетическими фотонами на линейном ускорителе электронов, применяют конформное облучение, продолжительность курса облучения с учетом выходных дней составляет 31 день, через 6 недель после завершения предоперационной лучевой терапии проводят проводят обследование в прежнем объеме для оценки объективного ответа опухоли и оперативное вмешательство в объеме гастрэктомии
Предлагаемый способ соответствует критерию "новизна", так как в отличие от прототипа обладает следующими существенными отличительными признаками:
а) всего используется 6 курсов химиотерапии;
б) перерыв между курсами химиотерапии составляет 2 недели.
в) Одновременно используется дистанционная лучевая терапия в режиме стандартного фракционирования РОД=2 Гр, СОД=46 Гр, 5 раз в неделю
г) Через 6 недель после завершения лучевой терапии проводится радикальная операция в объеме гастрэктомия
Благодаря наличию указанных признаков в данном способе, а также использованию их в совокупности и определенной последовательности действий можно сделать вывод о соответствии заявляемого способа "изобретательскому уровню".
Изобретение соответствует критерию "промышленно применимо", так как оно апробировано в клинической практике для комбинированного лечения больных кардиозофагеальным раком
Способ осуществляют следующим образом: основными методами диагностики, стадирования и оценки эффекта являлись видеогастроскопия с биопсией, спиральная компьютерная томография брюшной и грудной полостей с контрастным усилением, ультразвуковое исследование органов малого таза (у женщин), лапароскопия с цитологическим исследованием мазков-отпечатков и смывов с брюшины. Комплекс исследований проводят до начала химиолучевой терапии и через 6 недель после завершения лучевой терапии. При поражении кардиозофагеальной зоны проводят 6 курсов полихимиотерапии, при этом вводят оксалиплатин в дозе 100 мг/м2 внутривенно капельно в 1 день, длительность инфузии 2 часа, лейковорин в дозе 400 мг/м2 внутривенно капельно в 1 день, длительность инфузии 2 часа, 5-фторурацил в дозе 400 мг/м2 внутривенно струйно в 1 день, затем в дозе 2400 мг/м2 в виде инфузии в течение 46 часов, перерыв между курсами химиотерапии 2 недели. Одновременно с химиотерапией проводят лучевую терапию в режиме стандартного фракционирования РОД=2 Гр, СОД=46 Гр, 5 раз в неделю, облучение осуществляют высокоэнергетическими фотонами на линейном ускорителе электронов, применяют конформное облучение, продолжительность курса облучения с учетом выходных дней составляет 31 день.
Предлучевую подготовку проводят путем сканирования пациента на спиральном компьютерном томографе с применением фиксирующих устройств: подголовник, держатель для рук. Перед исследованием наносится предварительная метка на теле больного, далее по компьютерной сети результат исследования передается на планирующую систему. При оконтуривании в зону облучения включают абдоминальный сегмент пищевода, кардиальный отдел желудка, параэзофагеальные, перигастральные лимфатические узлы, лимфатические коллекторы в области чревного ствола и его ветвей. Планируемый объем облучения - клинический объем опухоли +1-2 см во все стороны. После завершения предоперационной химиотерапии повторно проводят обследование в прежнем объеме для оценки объективного ответа опухоли, оперативное лечение в объеме гастрэктомии.
Обоснование способа: В последние годы в мире развивается мультидисциплинарный подход к лечению больных кардиоэзофагеальным раком. С указанных позиций особого внимания заслуживает химиолучевая терапия, так как при местнораспространенном КЭР после проведенного лечения более чем в 20% случаев прогрессировала заболевания происходит в виде гематогенных метастазов или местного рецидива.
Как известно, химиолучевая терапия имеет следующие существенные преимущества:
1) оценка чувствительности опухоли к химиолучевой терапии in vivo;
2) отказ от проведения пациенту оперативного вмешательства в случае полной регрессии опухолевого процесса;
3) ранее воздействие на субклинические микрометастазы;
4) уменьшение размеров опухоли и повышение резектабельности.
На сегодняшний день методом выбора в лечении кардиоэзофагеального рака остается хирургический. Однако ввиду высокой частоты опухолевого распространения на жизненно важные структуры и поражения регионарных лимфоузлов, радикальное оперативное вмешательство возможно лишь у небольшого числа пациентов. В то же время 5-летняя выживаемость больных КЭР при стандартном объеме операции не превышает 30%. Еще более скромные результаты лечения у больных с местно-распространенным кардиоэзофагеальным раком (МРКЭР) в стадии р T3-4N+M0.
Расширение объема лимфодиссекции выше уровня 2F достоверно не привело к улучшению отдаленных результатов лечения. Следует отметить что, ни расширенная лимфодиссекция, ни расширенные вмешательства на первичном очаге не предупреждают развитие отдаленных метастазов. Таким образом, агрессивное течение КЭР требует разработки системных методов лечения этого заболевания. Отношение к комбинированному лечению данной патологии существенно изменилось за последние годы. В большинстве проведенных рандомизированных исследованиях не была продемонстрирована необходимость проведения адъювантной химиотерапии при радикально удаленной опухоли, что, возможно, объясняется малым числом участвующих в них больных и неудовлетворительной переносимостью. Лишь 50-60% больных завершают весь запланированный объем адъювантной химиотерапии. Низкая эффективность послеоперационной химиотерапии совместно с ее плохой переносимостью послужило толчком к изучению предоперационной химиотерапии при КЭР. Преимуществом ее является возможность уменьшения размера опухоли и повышение резектабельности, раннее воздействие на микрометастазы, возможность оценки эффекта лечения. Большинство схем химиотерапии обладают высокой токсичностью и могут неблагоприятно сказаться на течении периоперационного периода. Ряд препаратов (элоксатин, иринотекан, капецитабин, доцетаксел, бевацизумаб), имеющих умеренную и хорошо контролируемую токсичность, продемонстрировали свою активность в лечении метастатического КЭР (Kang S., Moon Н., Sung J., 2009, исследование TAX 325), что позволяет включить их в схему комбинированного лечения. Кроме того, с целью повышения противоопухолевого эффекта проводимой терапии у больных КЭР в настоящее время рассматривается возможность использования химиолучевой терапии. Она позволяет перевести местно-распространенную опухоль в резектабельное состояние, а также уменьшить риск имплантационного, лимфогенного и гематогенного метастазирования при операционной травме, которая сопровождает резекцию пищевода и желудка. Все вместе это должно улучшить результаты оперативного лечения. Возможности предоперационного химиолучевого лечения изучены в многочисленных исследованиях в рамках II фазы и в 9 рандомизированных исследованиях (большинство из которых включало небольшое количество пациентов), которые вновь показали противоречивые результаты. Мета-анализ результатов лечения 1116 больных показал, что проведение предоперационной химиолучевой терапии позволяет достигнуть морфологически полной регрессии опухоли у 21% больных (что существенно больше по сравнению с предоперационной химиотерапией в самостоятельном варианте), уменьшает риск развития местного рецидива на 64% и риск смерти от прогрессирования опухоли на 34% по сравнению с группой оперативного лечения (Urschel J.D., Vasan Н., 2003). Предоперационная химиотерапия умеренно повышает частоту выполнения радикальной резекции опухоли и послеоперационную летальность. Одним из нерешенных вопросов относительно предоперационной химиолучевой терапии КЭР является время осуществления операции. Таким образом, предоперационная химиолучевая терапия становится все более популярным методом лечения больных КЭР. Несмотря на большое число работ, как в отношении местно-распространенного, так и метастатического КЭР в настоящее время какой-либо единой принятой схемы лечения не существует. Выбор схемы лечения зачастую базируется либо на стандартных рекомендациях, либо на субъективном мнении лечащего врача.
Таким образом, применение предлагаемого способа позволяет улучшить результаты комбинированного лечения больных кардиоэзофагеальным раком.
Клинический пример:
Больной Т., 64 лет, диагноз: Кардиоэзофагеальный рак, Зиверт 2, язвенно-инфильтративная форма роста, CT4N1M0. Гистология: низкодифференцированная аденокарцинома.
По данным ЭГДС (02.08.2019): Опухоль верхней трети желудка, с распространением на переходную зону. При СКТ органов грудной клетки и брюшной полости (03.08.2019): опухоль проксимального отдела желудка с переходом на абдоминальный сегмент пищевода.
Проведено комбинированное лечение заявленным способом: 08.08.19-07.11.2020 проведено 6 курсов химиотерапии, включающие оксалиплатин/лейковорин/5-фторурацил, при этом используют оксалиплатин в дозе 100 мг/м2 внутривенно капельно в 1 день, длительность инфузии 2 часа, лейковорин в дозе 400 мг/м2 внутривенно капельно в 1 день, длительность инфузии 2 часа, 5-фторурацил в дозе 400 мг/м2 внутривенно струйно в 1 день, затем в дозе 2400 мг/м2 внутривенно инфузия, длительность инфузии 46 часов. В первый день начала полихимиотерапии пациентке начат курс дистанционной лучевой терапии в режиме стандартного фракционирования РОД=2 Гр, СОД=46 Гр, 5 раз в неделю. Облучение осуществляется высокоэнергетическими фотонами на линейном ускорителе электронов. Предоперационную химиолучевую терапию больной перенес удовлетворительно, отмечалась дисфагия 1 степени, купирована консервативно. Отмены лечения не потребовала. При контрольном обследовании по данным ЭГДС (28.11.2020): Опухоль в/3 тела желудка с распространением на н/3 пищевода. Состояние после химиолучевой терапии стабилизация процесса. СКТ ОГК, ОБП (29.11.2020): стабилизация процесса. 04.12.2019 больному выполнена радикальная операция - гастрэктомия. При гистологическом исследовании послеоперационного материала зафиксирован лечебный патоморфоз опухоли IV степени по Лавниковой, I степени по Mandard TRG (полное отсутствие опухоли в препарате). Послеоперационный период протекал без особенностей, швы были сняты на 10 сутки после операции. Осложнений не наблюдалось. Больной выписан из стационара в удовлетворительном состоянии на 10 сутки после операции. При динамическом наблюдении в течение 12 месяцев данных за прогрессирование опухолевого процесса не выявлено.
Таким образом, предлагаемый способ лечения основан на результатах клинических исследований, которые показали, что его использование позволяет улучшить результаты комбинированного лечения кардиоэзофагельного рака за счет проведения совместно химиотерапии и лучевой терапии.
Claims (1)
- Способ комбинированного лечения аденокарциномы кардиоэзофагеального перехода путем проведения курсов химиотерапии по схеме, включающей введение: оксалиплатин 100 мг/м2, лейковорин в дозе 400 мг/м2 внутривенно капельно в 1 день, длительность инфузии 2 часа, 5-фторурацил в дозе 400 мг/м2, внутривенно струйно в 1 день, затем в дозе 2400 мг/м2 внутривенно длительность инфузии 46 часа, перерыв между курсами химиотерапии 2 недели, в количестве 6 курсов и одновременно с химиотерапией проводят лучевую терапию в режиме стандартного фракционирования разовой очаговой дозы равной 2 Гр, суммарной очаговой дозы равной 46 Гр, 5 раз в неделю, облучение осуществляют высокоэнергетическими фотонами на линейном ускорителе электронов, применяют конформное облучение, продолжительность курса облучения с учетом выходных дней составляет 31 день, отличающийся тем, что проводят химиотерапию в неоадъювантном режиме, при этом вводят оксалиплатин в дозе 100 мг/м2 также в зону облучения включают абдоминальный сегмент пищевода, кардиальный отдел желудка, нижнемедиастинальные, параэзофагеальные, перигастральные лимфатические узлы, лимфатические коллекторы в области чревного ствола и его ветвей, продолжительность курса облучения с учетом выходных дней составляет 31 день, через 6 недель после завершения предоперационной лучевой терапии, оценивают ответ опухоли и проводят оперативное вмешательство в объеме гастрэктомии.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2021104658A RU2765845C1 (ru) | 2021-02-24 | 2021-02-24 | Способ комбинированного лечения местнораспространённого кардиоэзофагельного рака |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2021104658A RU2765845C1 (ru) | 2021-02-24 | 2021-02-24 | Способ комбинированного лечения местнораспространённого кардиоэзофагельного рака |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2765845C1 true RU2765845C1 (ru) | 2022-02-03 |
Family
ID=80214830
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2021104658A RU2765845C1 (ru) | 2021-02-24 | 2021-02-24 | Способ комбинированного лечения местнораспространённого кардиоэзофагельного рака |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2765845C1 (ru) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010095965A1 (en) * | 2009-02-19 | 2010-08-26 | Farma-Projekt Sp. Z 0.0. | The use of sulindac and/or its metabolite as adjuvant treatment for colon cancer in humans |
| RU2428993C1 (ru) * | 2010-08-03 | 2011-09-20 | Федеральное государственное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" | Способ лечения перстневидноклеточного рака желудка |
| RU2538672C1 (ru) * | 2013-07-02 | 2015-01-10 | Александр Георгиевич Хитарьян | Способ комбинированного лечения рака прямой кишки |
| RU2020108113A (ru) * | 2020-02-25 | 2020-05-15 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России) | Способ комбинированного лечения местно-распространенного рака желудка |
-
2021
- 2021-02-24 RU RU2021104658A patent/RU2765845C1/ru active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010095965A1 (en) * | 2009-02-19 | 2010-08-26 | Farma-Projekt Sp. Z 0.0. | The use of sulindac and/or its metabolite as adjuvant treatment for colon cancer in humans |
| RU2428993C1 (ru) * | 2010-08-03 | 2011-09-20 | Федеральное государственное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" | Способ лечения перстневидноклеточного рака желудка |
| RU2538672C1 (ru) * | 2013-07-02 | 2015-01-10 | Александр Георгиевич Хитарьян | Способ комбинированного лечения рака прямой кишки |
| RU2020108113A (ru) * | 2020-02-25 | 2020-05-15 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России) | Способ комбинированного лечения местно-распространенного рака желудка |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Скоропад В. Ю. и др. Планируемое многоцентровое рандомизированное клиническое исследование II фазы: неоадъювантная химиолучевая терапия с последующей гастрэктомией d2 и адъювантной химиотерапией у больных местнораспространенным раком желудка // Сибирский онкологический журнал. 2016. N 2, с. 12-20. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Minashi et al. | Efficacy of endoscopic resection and selective chemoradiotherapy for stage I esophageal squamous cell carcinoma | |
| Vissing et al. | Calcium electroporation in cutaneous metastases–A non-randomised phase II multicentre clinical trial | |
| RU2128060C1 (ru) | Способ лечения злокачественных опухолей полости рта | |
| RU2704205C2 (ru) | Способ неоадъювантного термохимиолучевого лечения рака прямой кишки | |
| RU2765845C1 (ru) | Способ комбинированного лечения местнораспространённого кардиоэзофагельного рака | |
| RU2088288C1 (ru) | Способ лечения больных местнораспространенными формами рака | |
| RU2725079C2 (ru) | Способ комбинированного лечения местно-распространенного рака желудка | |
| RU2123827C1 (ru) | Способ лечения злокачественных опухолей | |
| RU2461375C1 (ru) | Способ комбинированного лечения больных местно-распространенным раком желудка | |
| Link et al. | Multimodal therapies in ductal pancreatic cancer: the future | |
| Badgwell et al. | Phase 1 trial of total neoadjuvant therapy with short-course chemoradiotherapy followed by chemotherapy for patients with potentially resectable gastric cancer | |
| RU2270706C2 (ru) | Способ комбинированного лечения больных немелкоклеточным раком легкого iii стадии | |
| RU2241452C1 (ru) | Способ лечения метастазов в кости | |
| RU2599043C1 (ru) | Способ комбинированного лечения местнораспространенного рака прямой кишки | |
| RU2770989C2 (ru) | Способ комбинированного лечения больных местно-распространенным раком прямой кишки с использованием неоадъювантной лучевой терапии и консолидирующей химиотерапии | |
| Duque-Santana et al. | Dose-escalated neoadjuvant chemoradiotherapy for locally advanced oesophageal or oesophagogastric junctional adenocarcinoma | |
| Damyanov et al. | Low dose chemotherapy in combination with insulin for the treatment of advanced metastatic tumors. Preliminary experience | |
| RU2127591C1 (ru) | Способ комбинированного лечения рака желудка iii стадии | |
| RU2797847C1 (ru) | Способ комбинированного лечения метастатического колоректального рака у больных с резектабельными метастазами в печени при наличии мутаций в генах KRAS | |
| RU2392019C1 (ru) | Способ лечения местнораспространенного рака прямой кишки | |
| Kolomiets et al. | Multidisciplinary approach to treatment of unresectable liver metastases seeded by luminal breast carcinoma | |
| RU2671403C2 (ru) | СПОСОБ КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОК С ПЕРВИЧНО НЕРЕЗЕКТАБЕЛЬНЫМ МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННЫМ ПЛОСКОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ ШЕЙКИ МАТКИ IB2-IIIb | |
| RU2762319C1 (ru) | Способ комбинированного лечения операбельного рака желудка с гиперэкспрессией HER2/neu | |
| RU2813334C1 (ru) | Способ комбинированного лечения метастатического колоректального рака у больных с резектабельными метастазами в печени | |
| RU2826820C1 (ru) | Способ комбинированного лечения верхнеампулярного рака прямой кишки II A-B и III B стадии с негативными факторами прогноза и отсутствием мутаций в генах KRAS |