RU2725079C2 - Способ комбинированного лечения местно-распространенного рака желудка - Google Patents
Способ комбинированного лечения местно-распространенного рака желудка Download PDFInfo
- Publication number
- RU2725079C2 RU2725079C2 RU2020108113A RU2020108113A RU2725079C2 RU 2725079 C2 RU2725079 C2 RU 2725079C2 RU 2020108113 A RU2020108113 A RU 2020108113A RU 2020108113 A RU2020108113 A RU 2020108113A RU 2725079 C2 RU2725079 C2 RU 2725079C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- treatment
- dose
- days
- flot
- radiation therapy
- Prior art date
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 44
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 30
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 title claims abstract description 28
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 28
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 27
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims abstract description 27
- 238000011127 radiochemotherapy Methods 0.000 claims abstract description 21
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims abstract description 19
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims abstract description 18
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims abstract description 13
- GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N Capecitabine Chemical compound C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N 0.000 claims abstract description 10
- GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N Capecitabine Natural products C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1C1C(O)C(O)C(C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229960004117 capecitabine Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 230000006698 induction Effects 0.000 claims abstract description 10
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 238000002271 resection Methods 0.000 claims abstract description 8
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 claims abstract description 6
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 claims abstract description 6
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 229940050492 leucovorin 200 mg Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 229940120655 eloxatin Drugs 0.000 claims description 8
- 238000013110 gastrectomy Methods 0.000 claims description 8
- 238000009104 chemotherapy regimen Methods 0.000 claims description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 abstract description 26
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 8
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 abstract description 7
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 238000009096 combination chemotherapy Methods 0.000 abstract description 2
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 abstract description 2
- 238000011470 radical surgery Methods 0.000 abstract description 2
- OGAPHRMCCQCJOE-BNTLRKBRSA-N (1r,2r)-cyclohexane-1,2-diamine;oxalic acid;platinum Chemical compound [Pt].OC(=O)C(O)=O.N[C@@H]1CCCC[C@H]1N OGAPHRMCCQCJOE-BNTLRKBRSA-N 0.000 abstract 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 13
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 9
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 7
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 7
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 7
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 7
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 6
- 230000004044 response Effects 0.000 description 6
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 5
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 5
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 5
- 238000002224 dissection Methods 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 5
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 5
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 5
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 5
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 4
- 238000011227 neoadjuvant chemotherapy Methods 0.000 description 4
- 201000000498 stomach carcinoma Diseases 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 208000035965 Postoperative Complications Diseases 0.000 description 3
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 3
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 3
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 3
- 208000010749 gastric carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 3
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 3
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 description 3
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 3
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 238000009099 neoadjuvant therapy Methods 0.000 description 3
- 238000011249 preoperative chemoradiotherapy Methods 0.000 description 3
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 3
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 2
- 206010062878 Gastrooesophageal cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000003788 Neoplasm Micrometastasis Diseases 0.000 description 2
- 102100036049 T-complex protein 1 subunit gamma Human genes 0.000 description 2
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 2
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 2
- 101150062912 cct3 gene Proteins 0.000 description 2
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 2
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 2
- 201000006585 gastric adenocarcinoma Diseases 0.000 description 2
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 201000006974 gastroesophageal cancer Diseases 0.000 description 2
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 description 2
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 238000010197 meta-analysis Methods 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 2
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 2
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 2
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 description 2
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 2
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 2
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- 238000011455 3D conformal radiation therapy Methods 0.000 description 1
- RYYCJUAHISIHTL-UHFFFAOYSA-N 5-azaorotic acid Chemical compound OC(=O)C1=NC(=O)NC(=O)N1 RYYCJUAHISIHTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005461 Bremsstrahlung Effects 0.000 description 1
- 241000819038 Chichester Species 0.000 description 1
- 206010059024 Gastrointestinal toxicity Diseases 0.000 description 1
- ZPLQIPFOCGIIHV-UHFFFAOYSA-N Gimeracil Chemical compound OC1=CC(=O)C(Cl)=CN1 ZPLQIPFOCGIIHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000032984 Intraoperative Complications Diseases 0.000 description 1
- 206010051676 Metastases to peritoneum Diseases 0.000 description 1
- HWGBHCRJGXAGEU-UHFFFAOYSA-N Methylthiouracil Chemical compound CC1=CC(=O)NC(=S)N1 HWGBHCRJGXAGEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010030137 Oesophageal adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010057765 Procedural complication Diseases 0.000 description 1
- 206010064390 Tumour invasion Diseases 0.000 description 1
- ZSTCHQOKNUXHLZ-PIRIXANTSA-L [(1r,2r)-2-azanidylcyclohexyl]azanide;oxalate;pentyl n-[1-[(2r,3r,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-methyloxolan-2-yl]-5-fluoro-2-oxopyrimidin-4-yl]carbamate;platinum(4+) Chemical compound [Pt+4].[O-]C(=O)C([O-])=O.[NH-][C@@H]1CCCC[C@H]1[NH-].C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 ZSTCHQOKNUXHLZ-PIRIXANTSA-L 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 238000009098 adjuvant therapy Methods 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000003872 anastomosis Effects 0.000 description 1
- 238000011319 anticancer therapy Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000009400 cancer invasion Effects 0.000 description 1
- 210000002318 cardia Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000029578 entry into host Effects 0.000 description 1
- 210000003236 esophagogastric junction Anatomy 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 description 1
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 description 1
- 201000007492 gastroesophageal junction adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 231100000414 gastrointestinal toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229950009822 gimeracil Drugs 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 231100000226 haematotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002357 laparoscopic surgery Methods 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 1
- 229950000193 oteracil Drugs 0.000 description 1
- 208000010918 peritoneal neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 1
- 210000002563 splenic artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011521 systemic chemotherapy Methods 0.000 description 1
- WFWLQNSHRPWKFK-ZCFIWIBFSA-N tegafur Chemical compound O=C1NC(=O)C(F)=CN1[C@@H]1OCCC1 WFWLQNSHRPWKFK-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 1
- 229960001674 tegafur Drugs 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/28—Compounds containing heavy metals
- A61K31/282—Platinum compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
- A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
- A61K31/7115—Nucleic acids or oligonucleotides having modified bases, i.e. other than adenine, guanine, cytosine, uracil or thymine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N5/00—Radiation therapy
- A61N5/10—X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, а именно, к онкологии, и может быт использовано для лечения местно-распространенного рака желудка. Способ включает три этапа лечения. I этап - два курса неоадъювантной индукционной ПХТ по схеме Flot: оксалиплатин 85 мг/м, доцетаксел 50 мг/м, лейковорин 200 мг/ми 5-фторурацил 2600 мг/мв течение 48 часов с интервалом между курсами 14 календарных дней. II этап - через 2 недели, после проведения второго курса ПХТ Flot проводят в течение 23 рабочих дней лучевую терапию до СОД 44-46 Гр при фракционировании дозы с РОД 2 Гр и одновременно химиотерапию: капецитабин в дозе 1850±10% мг/мper os проводят за 1 час до первого сеанса облучения в два приема с интервалом 12 часов в течение всего курса лучевой терапии, включая выходные дни и элоксатин в дозе 85±10% мг/мвводят внутривенно капельно за 2 часа однократно в 1-й и 21-й дни лечения. III этап - через 4-6 недель после завершения химиолучевого лечения проводят хирургическое лечение в объеме гастрэктомия D2/субтотальная резекция желудка D2. Использование изобретения позволяет повысить эффективность радикальной операции за счет сочетания неоадъювантной полихимиотерапии по схеме Flot и пролонгированной химиолучевой терапии первичной опухоли и зоны регионарного лимфоколлектора. 1 пр., 7 ил.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, лучевой терапии, химиотерапии и хирургии, и может быть применено при лечении местно-распространенного рака желудка.
Несмотря на снижение заболеваемости, рак желудка продолжает сохранять ведущие позиции в структуре онкологической патологии населения Российской Федерации. Ежегодно регистрируется около 40000 заболевших, большинство больных имеют местно-распространенные и распространенные формы рака желудка. В мире ежегодное количество заболевших приближается к 1 000 000 человек, а умерших - к 800000 человек. Основным методом лечения рака желудка является хирургический, а гастрэктомия/субтотальная резекция с лимфодиссекцией D2 признана «золотым стандартом» хирургического лечения. Однако несмотря на очевидное повышение радикальности оперативных вмешательств, влияние расширения их объема на отдаленные результаты лечения неоднозначно. Прогноз при хирургическом лечении местно-распространенного рака желудка остается неутешительным; 5-летняя выживаемость при прорастании опухолью всей стенки желудка (Т4) и наличии метастазов в регионарные лимфатические узлы (N1-3) составляет 20-35%; при сочетании этих факторов (T4N1-3) не превышает 15%.
Эффективность химиолучевой терапии при местно-распространенном операбельном раке желудка была продемонстрирована в исследованиях SWOG Intergroup 0116 (Macdonald JS, Smalley SR, Benedetti J, et al. Chemoradiotherapy after surgery compared with surgery alone for adenocarcinoma of the stomach or gastroesophageal junction. N Engl J Med. 2001; 345:725-30) в адъювантном режиме и CROSS (van Hagen P, Hulshof MCCM, van Lanschot JJB, et al. for the CROSS Group.Preoperative chemoradiotherapy for esophageal or junctional cancer. N Engl J Med. 2012; 366:2074-84) в неоадъювантном режиме.
Недостатками исследований являются плохая переносимость послеоперационного компонента лечения и низкий уровень хирургии (для исследования Intergroup 0116) и включение в исследование пациентов только с опухолью кардио-эзофагеального перехода и пищевода (исследование CROSS). Промежуточные результаты исследования TOPGEAR по предоперационной химиолучевой терапии операбельного рака желудка (2 цикла ECF с последующей химиолучевой терапией) продемонстрировали удовлетворительную переносимость (30% гастроинтестинальной токсичности 52% гематологической токсичности grade3 и более) и низкий процент послеоперационных осложнений (22%, прооперировано 85% пациентов) (Trevor Leong, В. Mark Smithers, Karin Haustermans et al. TOPGEAR: A Randomized, Phase III Trial of Perioperative ECF Chemotherapy with or Without Preoperative Chemoradiation for Resectable Gastric Cancer: Interim Results from an International, Intergroup Trial of the AGITG, TROG, EORTC and CCTG. Arm Surg Oncol (2017) 24:2252-2258 DOI 10.1245/s10434-017-5830-6).
Исследования неоадъюванной терапии местно-распространенного рака желудка показывают устойчивую корреляцию между степенью выраженности патоморфоза опухоли и отдаленными результатами лечения (Cho Н., Nakamura J., Asaumi Y., Yabusaki H., Sakon M., Takasu N., Kobayashi Т., Aoki Т., Shiraishi O., Kishimoto H., Nunobe S., Yanagisawa S., Suda Т., Ueshima S., Matono S., Maruyama H., Tatsumi M., Seya Т., Tanizawa Y., Yoshikawa T. Long-term survival outcomes of advanced gastric cancer patients who achieved a pathological complete response with neoadjuvant chemotherapy: a systematic review of the literature // Ann Surg Oncol. 2015. Vol.22, N 3. P. 787-792. Авторы проанализированы данные о 22 больных с полной морфологической регрессией первичной опухоли и регионарных лимфатических узлов после неоадъювантной химиотерапии. Преобладали: клиническая III/IV стадия (86%; включая 32% больных с морфологически подтвержденной IV стадией, низкая степень дифференцировки (62%), инфильтративные формы (64%). Наиболее часто использовались режимы химиотерапии на основе препаратов Тегафур, Гимерацил, Отерацил (86%). Во всех случаях была выполнена радикальная операция с лимфаденэктомией D2/D3. При медиане наблюдения 76 мес., 5-летняя общая и безрецидивная выживаемость составили 85 и 75%; а в случае III/IV стадии - 83 и 72%, соответственно. Авторы заключили, что в случае полной морфологической регрессии опухоли после неоадъювантной химиотерапии больные имеют очень высокие показатели выживаемости.
Tomasello G и соавторами (Tomasello G, Petrelli F, Ghidini M, Pezzica E, Passalacqua R, Steccanella F, Turati L, Sgroi G, Barni S. Tumor regression grade and survival after neoadjuvant treatment in gastro-esophageal cancer: A meta-analysis of 17 published studies. Eur J Surg Oncol. 2017 Sep; 43(9): 1607-1616. doi: 10.1016/j.ejso.2017.03.001. Epub 2017 Mar 18. Review. PMID: 28347525) в рамках проведенного метаанализа на основании анализа результатов лечения 3145 пациентов из 17 опубликованных клинических исследований, показали, что выраженный морфологический ответ опухоли (Gr 1a/1b) после неадъювантной терапии по поводу гастро-эзофагеального рака был связан с достоверным увеличением показателей общей и безрецидивной выживаемости (Р<001).
Известен способ комбинированного лечения рака желудка [Rohatgi P.R., Mansfield P.F., Crane С.H. et al. Surgical pathology stage by American Joint Commission on Cancer criteria p redicts patient survival after preoperative chemoradiation for localized gastric carcinoma // Cancer. - 2006. - Vol. 107. - P. 1475-1482], включающий в себя проведение 2 курсов индукционной химиотерапии 5-ФУ и цисплатина с последующей предоперационной лучевой терапии в СОД 45 Гр за 25 фракций, РОД 1,8 Гр, на фоне пролонгированной химиотерапии 5-фторурацилом в низких дозах (200 мг/м /день).
Недостатками способа является недостаточный лекарственный компонент лечения, сложность проведения пролонгированной химиотерапии и связанные с ней опасности катетеризации центральных вен.
Известен способ комбинированного лечения рака желудка включающий в себя предоперационную лучевую терапию в СОД 45 Гр за 25 фракций на фоне химиотерапии паклитакселом в дозе 50 мг/м раз в неделю в 1-й, 8-й, 15-й, 22-й и 29-й дни лучевой терапии (Safran Н., Wanebo H.J., Hesketh P.J. et al. Paclitaxel and concurrent radiation for gastric cancer // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2000. - Vol.46. - P. 889-894).
Однако отсутствуют достоверных данных об эффективности паклитаксела в лечении рака желудка, высокая токсичность метода (15% больных с 3 степенью токсичности, 11% - с 4 степенью токсичности).
Известен способ комбинированного лечения рака желудка с использованием предоперационной лучевой терапии в СОД 45 Гр за 25 фракций и химиотерапии длительной инфузией 5-ФУ 300 мг/м2/сутки 5 дней в неделю в течение лучевой терапии и паклитакселом в дозе 45 мг/м 1 раз в неделю в течение всей лучевой терапии (Ajani J.A., Winter K., Okawara G.S. et al. Phase II trial of preoperative chemoradiation in patients with localized gastric adenocarcinoma (RTOG 9904): quality of combined modality therapy and pathologic response // J Clin Oncol.- 2006.- Vol.24. - P. 3953-3958).
Недостатком способа является отсутствие достоверных данных об эффективности паклитаксела в лечении рака желудка, сложность проведения пролонгированной химиотерапии и связанные с ней опасности катетеризации центральных вен, высокая токсичность метода (21% больных с 4 степенью токсичности).
Известен способ предоперационной химиолучевой терапии рака желудка, включающий 2 цикла ECF с последующей химиолучевой терапией (Trevor Leong, В. Mark Smithers, Karin Haustermans et al. TOPGEAR: A Randomized, Phase III Trial of Perioperative ECF Chemotherapy with or Without Preoperative Chemoradiation for Resectable Gastric Cancer: Interim Results from an International, Intergroup Trial of the AGITG, TROG, EORTC and CCTG. Ann Surg Oncol (2017) 24:2252-2258 DOI 10.1245/s10434-017-5830-6).
Однако в настоящий момент опубликованы только предварительные результаты исследования, свидетельствующие об удовлетворительной переносимости метода. Окончательные результаты эффективности предложенного метода будут опубликованы позже.
Предлагаемый нами способ комбинированного лечения сочетает в себе преимущества неоадъювантной ПХТ Flot (раннее начало системного лечения, удовлетворительная переносимость лечения, высокая в сравнении с предыдущими схемами эффективность у больных с местно-распространенным раком) и неоадъювантной ХЛТ (низкая токсичность, высокий уровень эффективности, в том числе по критерию морфологического ответа опухоли).
В качестве прототипа принят способ комбинированного лечения больных местно-распространенным раком желудка (RU 2478407 С1). Способ лечения представлен сочетанием лучевой терапии - суммарная очаговая доза от 40 Гр до 45 Гр в режиме фракционирования методикой дневного дробления дозы по схеме 1,0 Гр + 1,5 Гр с химиотерапией: Капецитабин в дозе 1850±10% мг/м2/сутки ежедневно + Элоксатин дозе 85±10% мг/м - в/в капельно в 1-й и 21-й дни лучевой терапии.
Недостатком способа является использование субоптимальных доз лекарственных препаратов, используемом схеме химиолучевого лечения конкурентном режим, и, как следствие недостаточное системное воздействие на опухоль при оптимальном локорегионарном воздействии.
Техническим результатом изобретения является уменьшение количества микрометастазов циркулирующих в крови и лимфе опухолевых клеток путем сочетания современной высокоэффективной ПХТ Flot, пролонгированного курса лучевой терапии и системной химиотерапии в неоадъювантном режиме.
Указанный технический результат достигается тем, что так же как и в известном способе используется схема химиотерапии: Капецитабин в дозе 1850±10% мг/м2/сутки, ежедневно + Элоксатин дозе 85±10% мг/м2 - в/в капельно в 1-й и 21-й дни лучевой терапии.
Особенностью заявляемого способа является то, что лечение проводят в три этапа с добавлением индукционной химиотерапии по схеме Flot:
- I этап: два курса неоадъювантной индукционной ПХТ по схеме Flot: оксалиплатин 85 мг/м, доцетаксел 50 мг/м, лейковорин 200 мг/м и 5-фторурацил 2600 мг/м в течение 48 часов с интервалом между курсами 14 календарных дней;
- II этап через 2 недели, после проведения второго курса ПХТ Flot: проводят в течение 23 рабочих дней лучевую терапию до СОД 44-46 Гр при фракционировании дозы с РОД 2 Гр и одновременно химиотерапию: капецитабин в дозе 1850±10%мг/м2 per os проводят за 1 час до первого сеанса облучения в два приема с интервалом 12 часов в течение всего курса лучевой терапии, включая выходные дни и элоксатин в дозе 85±10% мг/м2 вводят внутривенно капельно за 2 часа однократно в 1-й и 21-й дни лечения;
- III этап: через 4-6 недель после завершения химиолучевого лечения проводят хирургическое лечение в объеме гастрэктомия D2/субтотальная резекция желудка D2.
Технический результат, достигаемый при использовании предложенного способа, приведет к существенному повреждению первичной опухоли и регионарных метастазов ("downstaging", "downsizing"), увеличит процент выполнения радикальных операций (R0), а также в максимально ранние сроки воздействовать на микрометастазы и циркулирующие опухолевые комплексы.
Поскольку ранняя рТ-стадия (T1, Т2) и интактные регионарные лимфатические узлы (pN0), как и выраженная регрессия опухоли в ответ на проведение предоперационной терапии признаны основными факторами благоприятного прогноза, при успешной реализации разработанной программы лечения ожидается существенное улучшение отдаленных результатов.
Сущность изобретения заключается в комбинированном лечении местно-распространенного рака желудка в сочетании с радикальной хирургической операцией целого комплекса неоадъювантной терапии, включающей с себя индукционную ПХТ Flot с последующей неоадъювантной химиолучевой терапией, т.е. вначале больному проводят 2 курса индукционной ПХТ по схеме Flot с интервалом в 2 недели, затем в течение 23 рабочих дней проводят трехпольную лучевую терапию тормозным излучением до СОД 44-46 Гр, воздействуя на область первичной опухоли и регионарного лимфатического коллектора. Параллельно с лучевой терапией проводят полихимиотерапию препаратами капецитабин и элоксатин. За основу химиотерапевтического компонента лечения взята схема Xelox, которая в настоящее время является стандартом лекарственного лечения местно-распространенного и распространенного рака желудка. Капецитабин принимают с интервалом 12 часов в течение всего курса лучевой терапии, включая выходные дни в дозе 1850±10% мг/м2/сутки. Элоксатин вводят в дозе 85±10% мг/м2 - в/в капельно в 1-й и 21-й дни лучевой терапии. Через 4-6 недель после окончания химиолучевого лечения, необходимых для купирования местных и системных лучевых реакций и восстановления лабораторных показателей, выполняют оперативное вмешательство в объеме гастрэктомии, дистальной либо проксимальной субтотальной резекции желудка с лимфодиссекцией D2 в соответствии с Японской классификацией [Japanese classification of gastric carcinoma - 2nd English edition. Japanese gastric cancer association. Gastric Cancer. 1998- Vol.1. - P. 10-24].
Операция предусматривает удаление как перигастральных лимфатических узлов, так и клетчатки с лимфоузлами вдоль чревного ствола, общей печеночной и селезеночной артерии. Лимфодиссекцию производят острым путем одним блоком вместе с удаляемым желудком.
Изобретение поясняется подробным описанием, клиническим примером и иллюстрациями, на которых изображено:
Фиг. 1 - Схема комбинированного лечения местно-распространенного рака желудка.
Фиг. 2 - Дозное распределение при проведении конформной ДЛТ: а) диаграмма PTV mean dose, красная линия - 47.6 Гр, liver mean dose, фиолетовая линия - 22.2 Гр, kidney r-mean dose, голубая линия - 8.2 Гр, kidney 1 mean dose, зеленая линия - 24 Гр, spinal cord mean dose, синяя линия - 14,3 Гр); б, в, г) показано дозное распределение полей облучения.
Фиг. 3 - показаны поля облучения при проведении конформной ДЛТ. Фиг. 4 - СКТ органов грудной клетки и брюшной полости пациента К., до лечения. Фиг. 5 - СКТ органов грудной клетки и брюшной полости пациента К., после лечения.
Фиг. 6 - Гистограмма слизистой оболочки желудка: а) инфильтративный рост умереннодифференцированной аденокарциномы; Гематоксилин и эозин, х50; б) опухоль на большем увеличении; Гематоксилин и эозин, х200.
Фиг. 7 - Гистограмма: а) фиброз и «озера» слизи в подслизистом слое стенки желудка - лечебный патоморфоз Gla по K. Becker; Гематоксилин и эозин, х50; б) изъязвление слизистой оболочки с фиброзом и лимфоидной инфильтрацией подслизистого слоя - лечебный патоморфоз Gla по K. Becker; Гематоксилин и эозин, х50.
Способ осуществляют следующим образом.
Лечение проводят в три этапа (Фиг. 1).
На первом этапе проводят 2 курса неоадъювантной индукционной ПХТ по схеме Flot: оксалиплатин 85 мг/м2, доцетаксел 50 мг/м2, лейковорин 200 мг/м2 и 5-фторурацил 2600 мг/м2 в течение 48 часов с интервалом между курсами 14 календарных дней.
На втором этапе через 2 недели, после проведения второго курса ПХТ Flot, начинают лучевую терапию до СОД 44-46 Гр при фракционировании дозы с РОД 2 Гр. Топометрическая подготовка к лучевому лечению предусматривает выполнение спиральной компьютерной томографии органов брюшной полости в положении «лежа на спине» с поднятыми за голову руками. Так как желудок является подвижным органом, то поле облучения зоны мишени увеличивают в объеме на 2-3 см в трех измерениях и на 4-5 см от видимых краев опухоли при ее локализации в кардиальном отделе желудка или распространении на пищевод. Размеры каждого из полей облучения варьируются в зависимости от локализации опухоли и ее размеров от 12×14 см до 14×16 см. Трехпольное облучение проводят с углами наклона к центрации оси справа - 30°-60°, слева - 10°-40° и слева сзади - 90°-160°. Облучение осуществляют высокоэнергетическими фотонами на ускорителе электронов "Philips SL 20" (Фиг. 2 и 3). Продолжительность курса облучения составляет 23 рабочих дня с учетом перерывов в облучении на выходные дни.
Химиотерапия, проводимая с лучевой терапией в конкурентном режиме, заключается в следующем:
1) капецитабин в дозе 1850±10% мг/м per os за два приема с интервалом 12 часов в течение всего курса лучевой терапии, включая выходные дни. Первый прием препарата - за 1 час до первого сеанса облучения;
2) элоксатин в дозе 85±10% мг/м вводят внутривенно капельно за 2 часа однократно в 1-й и 21-й дни лечения.
Объем оперативного вмешательства и выбор доступа осуществляют в зависимости от локализации и размеров опухоли; объем лимфодиссекции соответствовал D2.
На третьем этапе, через 4-6 недель после завершения химиолучевого лечения проводят хирургическое лечение в объеме гастрэктомия D2/субтотальная резекция желудка D2.
В работе применяют классификацию TNM [Brierley, J.D.; Gospodarowicz, М.К.; Wittekind, Ch., eds. (2017). TNM classification of malignant tumors (8th ed.). Chichester, West Sussex, UK: Wiley-Blackwell. ISBN 978-1-4443-3241-4.]) и Японскую классификацию (первое английское издание, 1998 г., (Japanese classification of gastric carcinoma - 2nd English edition. Japanese gastric cancer association. Gastric Cancer. 1998- Vol.1.- P. 10-24).
Клинический пример.
Пациент К., 65 лет, поступил в отделение лучевого и хирургического лечения заболеваний торакальной области 08/02/2019 года с диагнозом: Рак кардиального отдела желудка с переходом на абдоминальный сегмент пищевода cT3N0M0, стадия ПВ, (гистологическое заключение: умеренно дифференцированная аденокарцинома G2) (Фиг. 6) Статус по ECOG-0-1. По результатам ФЭГДС от 07/02/2019 по задней стенке в области кардии изъязвление около 10×4 мм, контактная кровоточивость повышена, утрачена нормальная архитектоника слизистой. Стенки в зоне инфильтрации несколько уплотнены. По данным компьютерной томографии органов грудной клетки и органов брюшной полости от 13.02.2019 отмечается неравномерное утолщение стенок пищеводно-желудочного перехода, субкардиального отдела и тела желудка по малой кривизне до 15 мм (Фиг. 4). Контуры желудка в зоне опухолевого поражения неровные, достаточно четкие. Визуализируются лимфатические узлы следующими размерами: кардиальные - 5 мм, в гепато-гастральной связке - 9 мм, подпилорические - 5 мм, брыжеечные - 5 мм; данных за метастатическое поражение органов грудной клетки и брюшной полости нет.19.02.2019 Выполнена диагностическая лапароскопия - данных за канцероматоз брюшины (PCI 0) и отдаленные метастазы нет.
14.02.2019 проведен консилиум, в результате которого выработана тактика комплексного лечения. Согласно выбранной тактике на первом этапе лечения пациенту была проведена индукционная неоадъювантная противоопухолевая терапия по схеме Flot (2 цикла) (Оксалиплатин 85 мг/м2.+лейковорин 200 мг/м2+доцетаксел 50 мг/м2+5-фторурацил (далее 5-ФУ) 2600 мг/м2 в течение 48 часов).
На втором этапе лечения, согласно решению консилиума, проводился пролонгированный курс химиолучевой терапии (3D-конформная лучевая терапия РОД 2,0 Гр - СОД 46 Гр в течении 23 рабочих дней) на фоне противоопухолевой терапии по схеме XELOX (оксалиплатин 85 мг/м в 1-й и 21-й дни лучевой терапии+Капецитабин 1850 мг/м на весь период лучевой терапии)). За период лечения нежелательные побочные явления не отмечались (СТСАЕ Grade 0).
После комплексного лечения, согласно протоколу консилиума, выполнено контрольное обследование.
При контрольном обследовании по данным компьютерной томографии органов грудной клетки и органов брюшной полости от 27.06.2019 у больного данных за метастатическое поражение органов грудной клетки не выявлено (Фиг. 5); при сравнении с данными исследования от 13.02.2019, сохраняется неравномерное утолщение стенок пищеводно-желудочного перехода, субкардиального отдела и тела желудка по малой кривизне до 10 мм (как и ранее); появилась слоистостость стенки желудка в зоне поражения за счет интенсивного накопления слизистой оболочки. В брюшной полости сохраняются лимфатические узлы размерами: в гепато-гастральной связке - до 8 мм (ранее до 9 мм), брыжеечные - до 5 мм (без динамики); данных за метастатическое поражение органов брюшной полости нет.
Статус по ECOG-0.
01.07.2019 пациенту выполнено хирургическое лечение в объеме Расширенно-комбинированной проксимальной резекции желудка с резекцией нижней трети пищевода с лимфодиссекцией и с формированием эзофаго-гастро анастомоза по Ру-Давыдову. Послеоперационный период протекал без осложнений.
Результаты морфологического исследования удаленного препарата от 17.07.2019 на фоне CIS определяется инвазивный рост умеренно дифференцированной аденокарциномы в пределах слизистой оболочки желудка (Фиг. 7). В подслизистом слое пищевода определяется фокус слизистых желез с выраженными реактивными изменениями на фоне очаговой воспалительной инфильтрации. Фрагменты стенки желудка вне опухоли обычного строения. 1 лимфатический узел, фрагмент жировой ткани 1 группы, 7 лимфатических узлов 3 группы, фрагмент жировой ткани 2 группы, фрагменты жировой ткани и 1 лимфатический узел - без признаков опухолевого роста; проксимальная и дистальная границы резекции без признаков опухолевого роста. Данная морфологическая картина соответствует лечебному патоморфозу Ib степени по Becker, что позволяет судить о хорошем терапевтическом эффекте проведенного комплексного лечения.
Во всех случаях объем оперативного вмешательства соответствовал гастрэктомии, лимфодиссекции D2. Каких-либо особенностей, связанных с предшествовавшей химио- и химиолучевой терапией, в процессе выполнения операции, а также интраоперационных и послеоперационных осложнений не выявлено.
Предложенный способ лечения является легко воспроизводимым методом, удовлетворительно переносится больными, сопровождается умеренными, купируемыми токсическими реакциями. Предоперационное лекарственное и химиолучевое воздействие не усложняет выполнения оперативного вмешательства, не увеличивает числа послеоперационных осложнений и летальности. Клиническая и морфологическая оценка ответа опухоли увеличит процент выраженных и полных регрессий, как первичной опухоли, так и регионарных метастазов.
Представленный способ позволяет рассматривать неоадъювантную полихимиотерапию Flot и пролонгированную химиолучевую терапию с последующей гастрэктомией D2 у больных местно-распространенным раком желудка обоснованным и перспективным методом лечения. Способ предоперационного воздействия безопасен, не усложняет последующее оперативное вмешательство, позволяет у большинства больных получить выраженный терапевтический эффект со стороны первичной опухоли и отдаленных и регионарных метастазов. Первые результаты предложенного способа лечения местно-распространенного рака желудка показали его удовлетворительную переносимость и высокую степень противоопухолевого воздействия.
Claims (5)
- Способ комбинированного лечения местно-распространенного рака желудка, включающий схему химиотерапии: капецитабин в дозе 1850±10% мг/м2/сутки и элоксатин дозе 85±10% мг/м2 - в/в капельно в 1-й и 21-й дни лучевой терапии, отличающийся тем, что лечение проводят в три этапа с добавлением индукционной химиотерапии по схеме Flot:
- - I этап: два курса неоадъювантной индукционной ПХТ по схеме Flot:
- оксалиплатин 85 мг/м2, доцетаксел 50 мг/м2, лейковорин 200 мг/м2 и 5-фторурацил 2600 мг/м2 в течение 48 часов с интервалом между курсами 14 календарных дней;
- - II этап через 2 недели, после проведения второго курса ПХТ Flot: проводят в течение 23 рабочих дней лучевую терапию до СОД 44-46 Гр при фракционировании дозы с РОД 2 Гр и одновременно химиотерапию: капецитабин в дозе 1850±10% мг/м2 per os проводят за 1 час до первого сеанса облучения в два приема с интервалом 12 часов в течение всего курса лучевой терапии, включая выходные дни, и элоксатин в дозе 85±10% мг/м2 вводят внутривенно капельно за 2 часа однократно в 1-й и 21-й дни лечения;
- - III этап: через 4-6 недель после завершения химиолучевого лечения проводят хирургическое лечение в объеме гастрэктомия D2/субтотальная резекция желудка D2.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020108113A RU2725079C2 (ru) | 2020-02-25 | 2020-02-25 | Способ комбинированного лечения местно-распространенного рака желудка |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020108113A RU2725079C2 (ru) | 2020-02-25 | 2020-02-25 | Способ комбинированного лечения местно-распространенного рака желудка |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020108113A RU2020108113A (ru) | 2020-05-15 |
| RU2020108113A3 RU2020108113A3 (ru) | 2020-05-27 |
| RU2725079C2 true RU2725079C2 (ru) | 2020-06-29 |
Family
ID=70734970
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020108113A RU2725079C2 (ru) | 2020-02-25 | 2020-02-25 | Способ комбинированного лечения местно-распространенного рака желудка |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2725079C2 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2763665C2 (ru) * | 2021-07-14 | 2021-12-30 | Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России) | Способ комбинированного лечения рака желудка с ограниченной перитонеальной диссеминацией |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2765845C1 (ru) * | 2021-02-24 | 2022-02-03 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Способ комбинированного лечения местнораспространённого кардиоэзофагельного рака |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010095965A1 (en) * | 2009-02-19 | 2010-08-26 | Farma-Projekt Sp. Z 0.0. | The use of sulindac and/or its metabolite as adjuvant treatment for colon cancer in humans |
| RU2461375C1 (ru) * | 2011-05-19 | 2012-09-20 | Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт онкологии Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (НИИ онкологии СО РАМН) | Способ комбинированного лечения больных местно-распространенным раком желудка |
| RU2478407C1 (ru) * | 2011-09-05 | 2013-04-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации "Медицинский радиологический научный центр" (ФГБУ МРНЦ Минздравсоцразвития России) | Способ комбинированного лечения местно-распространенного рака желудка |
-
2020
- 2020-02-25 RU RU2020108113A patent/RU2725079C2/ru active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010095965A1 (en) * | 2009-02-19 | 2010-08-26 | Farma-Projekt Sp. Z 0.0. | The use of sulindac and/or its metabolite as adjuvant treatment for colon cancer in humans |
| RU2461375C1 (ru) * | 2011-05-19 | 2012-09-20 | Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт онкологии Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (НИИ онкологии СО РАМН) | Способ комбинированного лечения больных местно-распространенным раком желудка |
| RU2478407C1 (ru) * | 2011-09-05 | 2013-04-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации "Медицинский радиологический научный центр" (ФГБУ МРНЦ Минздравсоцразвития России) | Способ комбинированного лечения местно-распространенного рака желудка |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| AJAINI JA et al. Phase II trial of preoperative chemoradiation in patients with localized gastric adenocarcinoma (RTOG 9904): quality of combined modality therapy and pathologic response// J Clin Oncol. 2006 Aug 20; 24(24):3953-8, реферат, найдено 25.05.2020 из PubMed PMID: 16921048. * |
| C1. * |
| ОРЛОВА Р.В. Лекарственное лечение опухолей желудочно-кишечного тракта//Практическая онкология, 2005, том 6, N1, с.33-42. * |
| ОРЛОВА Р.В. Лекарственное лечение опухолей желудочно-кишечного тракта//Практическая онкология, 2005, том 6, N1, с.33-42. AJAINI JA et al. Phase II trial of preoperative chemoradiation in patients with localized gastric adenocarcinoma (RTOG 9904): quality of combined modality therapy and pathologic response// J Clin Oncol. 2006 Aug 20; 24(24):3953-8, реферат, найдено 25.05.2020 из PubMed PMID: 16921048. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2763665C2 (ru) * | 2021-07-14 | 2021-12-30 | Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России) | Способ комбинированного лечения рака желудка с ограниченной перитонеальной диссеминацией |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2020108113A (ru) | 2020-05-15 |
| RU2020108113A3 (ru) | 2020-05-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Minashi et al. | Efficacy of endoscopic resection and selective chemoradiotherapy for stage I esophageal squamous cell carcinoma | |
| Yamada et al. | Treatment results of chemoradiotherapy for clinical stage I (T1N0M0) esophageal carcinoma | |
| Julien et al. | Current neoadjuvant strategies in rectal cancer | |
| RU2725079C2 (ru) | Способ комбинированного лечения местно-распространенного рака желудка | |
| Christodoulou et al. | Response of malignant thymoma to erlotinib | |
| Jaiyesimi et al. | Cisplatin and 5-fluorouracil as salvage therapy for recurrent metastatic squamous cell carcinoma of the anal canal | |
| Georgescu et al. | synchronous locally advanced rectal cancer with clinical complete remission and important downstaging after neoadjuvant radiochemotherapy—Personalised therapeutic approach | |
| RU2704205C2 (ru) | Способ неоадъювантного термохимиолучевого лечения рака прямой кишки | |
| Videtic et al. | Primary chemoradiation as definitive treatment for unresectable cancer of the trachea | |
| Morise et al. | Patient with advanced intrahepatic cholangiocarcinoma with long-term survival successfully treated with a combination of surgery and chemotherapy | |
| RU2478407C1 (ru) | Способ комбинированного лечения местно-распространенного рака желудка | |
| RU2400268C1 (ru) | Способ химиолучевого лечения низкорасположенных опухолей прямой кишки и анального канала | |
| Friedberg et al. | Pleural malignancies | |
| Schellinx et al. | Peritoneal carcinomatosis from adenocarcinoma of the colon | |
| RU2797847C1 (ru) | Способ комбинированного лечения метастатического колоректального рака у больных с резектабельными метастазами в печени при наличии мутаций в генах KRAS | |
| Myerson et al. | Adjunctive radiation therapy for rectal carcinoma | |
| RU2770989C2 (ru) | Способ комбинированного лечения больных местно-распространенным раком прямой кишки с использованием неоадъювантной лучевой терапии и консолидирующей химиотерапии | |
| RU2813334C1 (ru) | Способ комбинированного лечения метастатического колоректального рака у больных с резектабельными метастазами в печени | |
| Dickler et al. | Radiochemotherapy in the management of pancreatic cancer—Part II: Use in adjuvant and locally unresectable settings | |
| RU2765845C1 (ru) | Способ комбинированного лечения местнораспространённого кардиоэзофагельного рака | |
| RU2760174C1 (ru) | Способ комбинированного лечения метастатического колоректального рака у больных с резектабельными метастазами в печени и при наличии мутаций в генах KRAS и BRAF | |
| Ferrarese et al. | Treatment and prophylaxis for brain metastases from non-small cell lung cancer: whole brain radiation treatment versus stereotactic radiosurgery | |
| Nakano et al. | Salvage Surgery for Lesions Resistant to Immune Checkpoint Inhibitors in a Case Suggestive of Pulmonary Pleomorphic Carcinoma | |
| Farag et al. | A phase II trial of celecoxib in addition to neoadjuvant concurrent chemoradiation for patients diagnosed with locally advanced rectal adenocarcinoma. | |
| Mornex et al. | PG 4.04 Radiochemotherapy of the pancreas: State of the art 2012 |