RU2392019C1 - Способ лечения местнораспространенного рака прямой кишки - Google Patents
Способ лечения местнораспространенного рака прямой кишки Download PDFInfo
- Publication number
- RU2392019C1 RU2392019C1 RU2009107777/14A RU2009107777A RU2392019C1 RU 2392019 C1 RU2392019 C1 RU 2392019C1 RU 2009107777/14 A RU2009107777/14 A RU 2009107777/14A RU 2009107777 A RU2009107777 A RU 2009107777A RU 2392019 C1 RU2392019 C1 RU 2392019C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- treatment
- irradiation
- fluorouracil
- radiation
- patients
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 208000015634 Rectal Neoplasms Diseases 0.000 title claims abstract 3
- 206010038038 rectal cancer Diseases 0.000 title claims abstract 3
- 201000001275 rectum cancer Diseases 0.000 title claims abstract 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title abstract description 28
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 21
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 claims abstract description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 11
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000002131 composite material Substances 0.000 claims abstract description 10
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims abstract description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims description 12
- 230000005855 radiation Effects 0.000 abstract description 29
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 231100000226 haematotoxicity Toxicity 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 abstract description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 14
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 11
- GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N Capecitabine Chemical compound C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N 0.000 description 8
- GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N Capecitabine Natural products C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1C1C(O)C(O)C(C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229960004117 capecitabine Drugs 0.000 description 8
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 8
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 8
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 8
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 6
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 5
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 5
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 5
- 238000011249 preoperative chemoradiotherapy Methods 0.000 description 5
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 4
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 4
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 4
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 4
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 4
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 3
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 3
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 3
- 206010057071 Rectal tenesmus Diseases 0.000 description 3
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 3
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 3
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 3
- 238000011127 radiochemotherapy Methods 0.000 description 3
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 3
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 3
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 3
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 208000012271 tenesmus Diseases 0.000 description 3
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 description 2
- 206010003549 asthenia Diseases 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 2
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 2
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 2
- 238000011470 radical surgery Methods 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 2
- VVIAGPKUTFNRDU-UHFFFAOYSA-N 6S-folinic acid Natural products C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 VVIAGPKUTFNRDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 206010029350 Neurotoxicity Diseases 0.000 description 1
- 206010059516 Skin toxicity Diseases 0.000 description 1
- 206010044221 Toxic encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 1
- 201000003146 cystitis Diseases 0.000 description 1
- 230000000254 damaging effect Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N folinic acid Chemical compound C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N 0.000 description 1
- 235000008191 folinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011672 folinic acid Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 229960001691 leucovorin Drugs 0.000 description 1
- 231100001022 leukopenia Toxicity 0.000 description 1
- 201000002364 leukopenia Diseases 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 231100000228 neurotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007135 neurotoxicity Effects 0.000 description 1
- 210000002640 perineum Anatomy 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- 231100000438 skin toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000011521 systemic chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, онкологии и может быть использовано для лечения местнораспространенного рака прямой кишки. Для этого в предоперационном периоде на опухоль воздействуют дистанционным гамма-облучением разовой очаговой дозой 5 Гр мощностью дозы в максимуме ионизации 100 сГр/мин. Курс облучения составляет 5 дней. При этом в 1, 3 и 5 дни облучения за 3-4 часа до облучения интраректально вводят композитную смесь из: (мас.%) альгината натрия 46; 5-фторурацила - 0,5; воды дистиллированной до 100 мл. Способ позволяет улучшить непосредственные и отдаленные результаты лечения, снизить вероятность и степень выраженности ранних и поздних лучевых реакций со стороны органов и тканей, входящих в поле облучения, снизить общую и гематологическую токсичность.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может найти применение при лечении злокачественных опухолей прямой кишки.
Рак прямой кишки (РПК) занимает 2-е место среди опухолей желудочно-кишечного тракта и составляет 80% среди злокачественных опухолей кишечника. Статистические данные свидетельствуют о том, что в России РПК занимает одну из ведущих позиций и за последние 20 лет переместился в структуре онкологической заболеваемости населения с 6-го на 3-е место. При проведении первичной диагностики заболевания, на долю местнораспространенного РПК приходится 86% от всех выявленных случаев.
Основным методом лечения местнораспространенного РПК является хирургическое вмешательство, при котором 5-летняя выживаемость составляет все же не более 60%. Причиной неудовлетворительных результатов лечения является возникновение местных рецидивов, частота которых, по данным разных авторов, составляет 5-50%. Местные рецидивы, а также отдаленные метастазы у половины больных возникают в ближайшие 2-3 года после радикального хирургического вмешательства, причем до 80% всех рецидивов возникает в течение первого года после лечения. За последнее десятилетие в специализированных онкопроктологических клиниках удалось значительно улучшить непосредственные результаты хирургического лечения, тогда как отдаленные практически не изменились. В связи с этим в последние годы все чаще применяется сочетание хирургического метода с лучевой (ЛТ) и химиотерапией (ПХТ), что улучшает отдаленные результаты последующего оперативного вмешательства. Большинство авторов (А.Ю.Добродеев, А.А.Завьялов, Вопросы онкологии, 2005, №4.) связывают это с усилением радиочувствительности опухоли в результате использования различных радиомодификаторов химической природы.
Известен способ лечения рака прямой кишки посредством предоперационной лучевой терапии (ЛТ) на фоне системного введения больному капецитабина (5-фторурацила) (Беретт Дж.Д., Де Паоли А., Дель Прете С. Российский Медицинский Журнал, 2006, №2). Капецитабин назначался внутрь в дозе 825 мг/м2 два раза в сутки в течение всего курса ЛТ. Использовалось стандартное фракционирование по 1,8 Гр/сут 5 дней в неделю, при этом суммарное время лечения составляло 5,5 недель, суммарная очаговая доза (СОД) - 50,4 Гр. Проведение оперативного вмешательства планировалось через 6-8 недель после завершения химиолучевой терапии. Частота объективного эффекта составила 58%: у двух больных (4%) развилась полная регрессия, у 29 (54%) больных - частичная регрессия опухоли. 22 (42%) имели минимальный эффект или стабилизацию заболевания. При этом отмечалась негематологическая токсичность 3-й степени, в частности ладонно-подошвенный синдром у 4% больных, перианальная кожная токсичность у 4%, цистит у 2% и диарея у 2% больных. Лейкопения любой степени выраженности как единственный вид гематологической токсичности была причиной редукции доз капецитабина у 12 больных. Авторами сделаны выводы о том, что предоперационная ЛТ, проводимая с использованием радиомодификации с последующим оперативным вмешательством, достоверно улучшает результат лечения, но при этом сопровождается достаточно высокой токсичностью.
Известен способ лечения местнораспространенного РПК, при котором первичная опухоль характеризовалась либо как Т3, либо как резектабельная Т4, без отдаленных метастазов при постановке диагноза. В исследование было включено 1011 больных (Bosser J. - F. et al., N. Engl J. Med, 2006, Sep., №14), которым проводилась предоперационная JIT и XT. СОД составляла 45 Гр (по 1,8 Гр за фракцию, всего 25 фракций за 5 недель). Предоперационная XT включала системное введение 5-фторурацила и состояла из двух 5-дневных циклов, проводимых во время 1-й и 5-й недель облучения. 5-Фторурацил назначали внутривенно ежедневно в дозе 350 мг/м2 поверхности тела больного в сочетании с лейковорином - 20 мг/м2 в день.
Параллельно наблюдалась группа больных, которым проводилась лишь предоперационная ЛТ. Главным критерием оценки эффективности лечения служила общая выживаемость. В качестве второстепенного критерия выступала частота местных рецидивов. По данным патоморфологического исследования, размеры опухоли и распространенность ее на регионарные лимфатические узлы, на окружающие сосуды и вдоль нервов были достоверно меньше, чем в группе больных, получавших только ЛТ. Сочетанная предоперационная ЛТ и XT также достоверно снижала и риск возникновения местных рецидивов по сравнению с одним лучевым лечением. Что касается частоты отдаленных метастазов за 5 лет, то, как свидетельствовали результаты исследования, она не зависела существенно от программы лечения и составила 34,4%. В то же время в группе больных, получавших только ЛТ, частота острых токсических эффектов 3-4 степени была достоверно ниже, чем в группе, в которой проводилась сочетанная ЛТ и XT (соответственно 7,4% и 13,9%).
Наиболее близким к предлагаемому является способ лечения РПК, описанный в патенте РФ №2311909, взятый нами в качестве прототипа.
Этот способ заключается в том, что больному проводят дистанционное гамма-облучение, разовая очаговая доза (РОД) 5 Гр, в течение 5 дней до СОД 25 Гр. В 1,3 и 5-й дни облучение проводят на фоне двукратного перорального введения капецитабина (5-фторурацила в таблетках) в суточной дозе 1.5 г/м2 поверхности тела больного, а во 2 и 4-й дни также на фоне двукратного введения капецитабина в той же дозе и дополнительного внутриректального введения метронидазола из расчета 10 г/м2 поверхности тела в виде композитной смеси состава, мас.%: метронидазол 12-22, альгинат натрия 4-6, диметилсульфоксид 2, вода дистиллированная до 100, причем облучение проводят после 6-часовой экспозиции этой смеси в прямой кишке. Через 24-48 часов после завершения 5-дневного курса облучения выполняют радикальное оперативное вмешательство, характер и объем которого определяется уровнем локализации опухоли и степенью ее местного распространения.
По данным авторов прототипа способ обеспечивает двухлетнюю безрецидивную выживаемость у 80% больных местнораспространеным РПК. Об осложнениях и токсичности способа в работе не сообщается.
Однако наш многолетний опыт и известные литературные данные (см., например, вышеупомянутое исследование Bosser J.F. et al.) свидетельствуют о том, что облучение в режиме крупного фракционирования (РОД 5 Гр), как известно, вызывает возникновение ранних и поздних лучевых реакций, что является негативным фактором в развитии местных осложнений как перед хирургическим вмешательством, так и после него. Системное введение 5-фторурацила не только усиливает их тяжесть, а также значительно увеличивает риск развития общей токсичности.
Дополнительное внутриректальное введение метронидазола, несмотря на применение его в композитной смеси, обладает дополнительной нейротоксичностью, что является еще одним фактором риска осложнения в течение послеоперационного периода.
Задача настоящего изобретения состояла в снижении частоты ранних и поздних лучевых реакций, общей токсичности как в процессе облучения, так и в послеоперационном периоде за счет снижения мощности дозы излучения и интраректального введения 5-фторурацила в композитной смеси с альгинатом натрия.
Эта задача решена тем, что в известном способе лечения РПК, включающем воздействие на опухоль в предоперационном периоде дистанционного гамма-облучения разовой очаговой дозой 5 Гр на фоне 5-фторурацила в 1, 3 и 5-й дни 5-дневного курса облучения с последующим оперативным вмешательством, согласно изобретению, дистанционное гамма-облучение проводят при мощности дозы в максимуме ионизации 100 сГр/мин, а 5-фторурацил вводят за 3-4 часа до облучения интраректально в виде композитной смеси, состоящей из (мас.%): альгинат натрия 46, 5-фторурацила 0,5; вода дистиллированная до 100 мл.
Накопленный нами опыт по применению режима крупного фракционирования у данной категории больных, выявил наравне с хорошими непосредственными результатами от проведенного лечения, высокую частоту возникновения ранних и поздних лучевых реакций со стороны слизистой прямой кишки. Это обстоятельство побудило нас к необходимости изменения условий облучения с тем, чтобы избегать таких осложнений. Используя личный опыт при проведении дистанционной гамма-терапии с использованием низких мощностей доз, мы предприняли попытку снижения мощности дозы при лечении больных с местнораспространенным РПК.
С этой целью дистанционное гамма-облучение проводилось при мощности дозы в максимуме ионизации 100 сГр/мин. Это позволяет значительно снизить частоту и степень выраженности ранних и поздних лучевых реакций со стороны органов и тканей, входящих в поле облучения.
В свою очередь при интраректальном введении 5-фторурацила за 3-4 часа до облучения в виде композитной смеси, состоящей из(мас.%): альгината натрия 46; 5-фторурацила 0,5; воды дистиллированной до 100 мл, отсутствуют симптомы общей токсичности (общая слабость, тошнота, анорексия, ладонно-подошвенный симптом), в отличие от его системного применения и, как показали наши наблюдения за больными, снижается число ранних лучевых реакций (отек слизистой, болезненные ощущения в прямой кишке, тенезмы, диарея), что очень важно для последующего оперативного вмешательства.
Об этом свидетельствуют и данные, полученные в Свердловском областном онкологическом диспансере (Вестник Российского Научного Центра Радиологии, 2004, №3) по сравнению эффективности двух режимов лечения рака прямой кишки: предоперационной ЛТ и ЛТ с радиомодификацией капецитабином. Исследовались две группы пациентов из числа пролеченных за период 2006-2007 гг. Критерии включения в исследование были следующие: локализация опухоли в нижне- или среднеампулярном отделах прямой кишки, гистологический тип опухоли - аденокарцинома, отсутствие предшествующего лечения. В плане комбинированного лечения первым этапом проводилась ЛТ в первой группе (21 пациент), химиолучевая терапия (ХЛТ) - во второй (19 пациентов). Облучение прямой кишки и параректальной клетчатки проводилось по 1.8-2 Гр, 5 фракций в неделю до суммарной очаговой дозы 40-50 Гр. Во второй группе предоперационная ЛТ составляла 50 Гр и сочеталась с назначением химиотерапии. Пациенты получали капецитабин в виде монотерапии 825 мг/м2 дважды в день в течение 4-5 нед. Операция выполнялась через месяц после окончания ЛТ или ХЛТ.
В группе с проведением предоперационной ЛТ полный патоморфологический ответ не отмечен ни в одном случае. В группе с предоперационной ХЛТ полный патоморфологический ответ отмечен у 4 пациентов (21%).
Таким образом, применение предоперационной ХЛТ позволяет повысить уровень лечебного патоморфоза опухоли по сравнению с режимом предоперационной ЛТ без радиомодификации химиопрепаратами, что приводит к снижению количества локорегионарных рецидивов, а также увеличению числа резектабельных опухолей при местнораспространенных процессах. Однако системное введение 5-фторурацила (нам известен только такой способ) значительно увеличивает степень общей токсичности. Преобладающими побочными эффектами при приеме капецитабина были: у 7 из 19 больных - ладонно-подошвенный синдром, у 12 из 19 больных - диарея, у 17 из 19 больных - тошнота, у 11 из 19 больных - астения.
В связи с вышеизложенным можно утверждать, что предлагаемый нами способ лечения РПК посредством интраректального введения 5-фторурацила на основе альгинатата натрия и осуществление гамма-облучения при мощности дозы 100 сГр/мин, позволяет уменьшить число ранних и поздних лучевых реакций, степень общей токсичности и обеспечить у ряда больных регресс опухоли с последующим проведением у них сфинктеросохраняющих операций.
Способ поясняется примерами.
Пример 1. Больная В., 1958 года рождения, находилась в отделении клинической лучевой терапии РНЦ РХТ с 19/1-06 г. по поводу рака нижнеампуллярного отдела прямой кишки, Т2НхМо. Гистологическое исследование №6502 - аденокарцинома. Жалобы на боли в области промежности, частые запоры, примесь слизи и крови в кале. При трансректальном УЗИ - на границе средне- и нижнеампуллярного отдела в области передней стенки экзофитно растущая опухоль, занимающая половину просвета кишки, размерами 36×27×12 мм. При ирригоскопии - контуры краевого дефекта неровные, подрытые, протяженность поражения 6-7 см. Взята биопсия. Гистологическое исследование №1733: умеренно-дифференцированная аденокарцинома. Клинический анализ крови от 19/1-06 г: Hb - 108 г/л, RBC - 3,8×10 /л, WBC - 4,5×10 /л, PLT - 196×10 /л, СОЭ-22 мм/ч. По результатам обследования: Диагноз - Местнораспространенный рак нижнеампулярного отдела прямой кишки Т3М×М0. Гист. умеренно-дифференцированная аденокарцинома.
В плане хирургического лечения - проведение брюшно-промежностной экстирпации прямой кишки.
С 24/I-06 г. проводилась лучевая терапия на линейном ускорителе с энергией фотонного излучения 6-18 МЭВ с использованием трехпольного облучения в режиме крупного фракционирования: РОД 5 Гр в течение 5 дней, мощность дозы излучения составляла 100 сГр/мин до СОД 25 Гр.
1-й день лечения (24/I-06) - интраректальное введение 100 мл композитной смеси на основе альгината натрия с 5-фторурацилом. Через три часа сеанс дистанционной гамма-терапии РОД 5 Гр, мощность дозы излучения 100 сГр/мин;
2-й день лечения(25/I-06)- сеанс дистанционной гамма-терапии РОД 5 Гр, СОД 10 Гр, мощность дозы излучения 100 сГр/мин;
3-й день лечения (26/I-06) - интраректальное введение 100 мл композитной смеси на основе альгината натрия с 5-фторурацилом. Через четыре часа сеанс дистанционной гамма-терапии РОД 5 Гр, СОД 15 Гр, мощность дозы излучения 100 сГр/мин;
4-й день лечения(27/1-06)-)- сеанс дистанционной гамма-терапии РОД 5 Гр, СОД 20 Гр, мощность дозы излучения 100 сГр/мин; 5-й день лечения (30/I-06)) - интраректальное введение 100 мл композитной смеси на основе альгината натрия с 5-фторурацилом. Через три часа сеанс дистанционной гамма-терапии РОД 5 Гр, СОД 25 Гр, мощность дозы излучения 100 сГр/мин; Субъективно, на четвертый день облучения (27/I-06 г.) достигнута положительная динамика - болевой синдром частично купирован, отсутствие примеси крови в стуле. После пятого сеанса облучения (30/I-06 г.) было выполнено контрольное трансректальное УЗИ, выявившее частичный регресс опухоли (>50%) - 26×18×10 мм. Клинический анализ крови от 31/I-06 г: Hb - 114 г/л, RBC - 4,0×1012 /л, WBC - 4,4×10%, PLT - 198×109/л, СОЭ - 18 мм/ч. За время проведения предоперационного комбинированного лечения у больной не наблюдались симптомы ранних лучевых реакций (отек слизистой, болезненные ощущения в прямой кишке, тенезмы, диарея). Анализ общего состояния больной во время химиолучевого лечения, а именно отсутствие жалоб на диарею, тошноту, астению, стабилизация гематологических показателей, выявил отсутствие общей токсичности от проведенной терапии.
31/I-06 г. выполнено сфинктеросохраняющее оперативное вмешательство - передняя резекция прямой кишки.
Послеоперационный период протекал без осложнений. Рана зажила первичным натяжением. Болевой синдром был купирован на вторые сутки после операции. Больная выписана из стационара 15/II-06 г. В послеоперационном периоде быстрое ранозаживление, быстрая динамика регрессии болевого синдрома также указывают на отсутствие поздних лучевых реакций.
Контрольное обследование, включающее выполнение клинического и биохимического анализов крови, компьютерную томографию органов малого таза и брюшной полости с контрастом, проводилось один раз в три месяца.
12.05.06 - по результатам контрольного обследования данных за рецидив нет.
06.09.06 - по результатам контрольного обследования данных за рецидив нет.
23.12.06 - по результатам контрольного обследования данных за рецидив нет.
По данным контрольного обследования, проведенного 25.01.09, больная находится в ремиссии. Время наблюдения более трех лет.
К настоящему времени предлагаемым способом проведено лечение 48 больных. Во всех случаях отмечалась хорошая переносимость лечения, а именно отсутствие жалоб, связанных с проявлениями ранних лучевых реакций (отека слизистой, болезненных ощущений в прямой кишке, тенезмов, диареи, появления кровянистых выделений). Стабилизация и улучшение гематологических показателей у 36 и 12 больных соответственно, отсутствие жалоб на появление общей слабости, тошноты, анорексии свидетельствовало об отсутствии общей токсичности на фоне лечения.
Только у четырех больных в послеоперационном периоде время ранозаживления составило более 21 дня. Ни в одном случае симптоматическая обезболивающая терапия не продлилась более 2-х суток. У 8 больных во время проведения контрольного УЗИ перед операцией был выявлен частичный регресс опухоли, что позволило выполнить сфинктеросохраняющие операции. Ни у одного больного за три года наблюдения не было выявлено локального рецидива заболевания. Все больные живы и продолжают наблюдение.
Предлагаемый способ по сравнению с известными имеет ряд существенных приемуществ:
1. Усиливает повреждающее действие на опухоль, а именно девитализацию наиболее активных, низкодифференцированных клеток, снижения их имплантационной и репродуктивной активности перед возможным распространением во время оперативного вмешательства.
2. Снижает частоту и выраженность ранних и поздних лучевых реакций, как правило, возникающих при использовании облучения крупными фракциями
3. Уменьшает общую и гематологическую токсичность, с которой обычно связывают использование системной химиотерапии 5-фторурацилом.
4. Улучшает непосредственные результаты лечения, увеличивая процент выполнения сфинктеросохраняющих операций, тем самым улучшая качество жизни больных.
5. Снижает частоту локальных рецидивов опухоли.
Способ разработан в отделении лучевого лечения онкологических заболеваний ФГУ РНЦ РХТ Росмедтехнологий и прошел клиническую апробацию у 48 больных с положительным результатом.
Claims (1)
- Способ лечения местнораспространенного рака прямой кишки, включающий воздействие на опухоль в предоперационном периоде дистанционного гамма-облучения разовой очаговой дозой 5 Гр на фоне 5-фторурацила в 1, 3 и 5-й дни 5-дневного курса облучения с последующим оперативным вмешательством, отличающийся тем, что дистанционное гамма-облучение проводят при мощности дозы в максимуме ионизации 100 сГр/мин, а 5-фторурацил вводят за 3-4 ч до облучения интраректально в виде композитной смеси, состоящей из (мас.%) альгината натрия 46; 5-фторурацила 0,5; воды дистиллированной до 100 мл.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009107777/14A RU2392019C1 (ru) | 2009-03-05 | 2009-03-05 | Способ лечения местнораспространенного рака прямой кишки |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009107777/14A RU2392019C1 (ru) | 2009-03-05 | 2009-03-05 | Способ лечения местнораспространенного рака прямой кишки |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2392019C1 true RU2392019C1 (ru) | 2010-06-20 |
Family
ID=42682567
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009107777/14A RU2392019C1 (ru) | 2009-03-05 | 2009-03-05 | Способ лечения местнораспространенного рака прямой кишки |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2392019C1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2447914C1 (ru) * | 2010-10-25 | 2012-04-20 | Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт онкологии Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (НИИ онкологии СО РАМН) | Способ комбинированного лечения местнораспространенного рака прямой кишки |
| RU2492825C2 (ru) * | 2010-10-18 | 2013-09-20 | Федеральное государственное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" | Способ лечения рака сигмовидной кишки у женщин по сидоренко ю.с. |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| UA65210A (en) * | 2003-06-17 | 2004-03-15 | Method for chemoradiotherapy of rectal cancer | |
| UA26877U (en) * | 2007-05-25 | 2007-10-10 | Ivan Hryhorovych Datsun | Method for treatment of patients suffering locally extensive rectal cancer |
| RU2311909C2 (ru) * | 2005-12-15 | 2007-12-10 | Государственное учреждение Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН | Способ лечения рака прямой кишки |
-
2009
- 2009-03-05 RU RU2009107777/14A patent/RU2392019C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| UA65210A (en) * | 2003-06-17 | 2004-03-15 | Method for chemoradiotherapy of rectal cancer | |
| RU2311909C2 (ru) * | 2005-12-15 | 2007-12-10 | Государственное учреждение Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН | Способ лечения рака прямой кишки |
| UA26877U (en) * | 2007-05-25 | 2007-10-10 | Ivan Hryhorovych Datsun | Method for treatment of patients suffering locally extensive rectal cancer |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| САЛО Л.Я. Отдаленные результаты лучевого лечения местнораспространенного рака прямой кишки у больных пожилого и старческого возраста в условиях полирадиомодификации. Здоровье пожилых людей. 2000, с.202-203. VINNYK I.O. Immediate results of treatment of patients with rectal cancer using neoadjuvant chemotherapy and radiotherapy. Klin. Khir. 2001, Jan; (1), p.31-33. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2492825C2 (ru) * | 2010-10-18 | 2013-09-20 | Федеральное государственное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" | Способ лечения рака сигмовидной кишки у женщин по сидоренко ю.с. |
| RU2447914C1 (ru) * | 2010-10-25 | 2012-04-20 | Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт онкологии Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (НИИ онкологии СО РАМН) | Способ комбинированного лечения местнораспространенного рака прямой кишки |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2392019C1 (ru) | Способ лечения местнораспространенного рака прямой кишки | |
| RU2704205C2 (ru) | Способ неоадъювантного термохимиолучевого лечения рака прямой кишки | |
| Ciresa et al. | Molecularly targeted therapy and radiotherapy in the management of localized gastrointestinal stromal tumor (GIST) of the rectum: a case report | |
| Matsumura et al. | Intravesical chemotherapy with 4′-epi-Adriamycin in patients with superficial bladder tumors | |
| RU2447914C1 (ru) | Способ комбинированного лечения местнораспространенного рака прямой кишки | |
| RU2123827C1 (ru) | Способ лечения злокачественных опухолей | |
| RU2257219C1 (ru) | Способ лечения инвазивного рака мочевого пузыря | |
| RU2595855C1 (ru) | Способ комбинированной неоадъювантной полихимиотерапии больных раком шейки матки | |
| RU2459644C1 (ru) | Способ лечения плоскоклеточного рака анального канала | |
| RU2443423C2 (ru) | Способ послеоперационной терапии немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря | |
| RU2671403C2 (ru) | СПОСОБ КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОК С ПЕРВИЧНО НЕРЕЗЕКТАБЕЛЬНЫМ МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННЫМ ПЛОСКОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ ШЕЙКИ МАТКИ IB2-IIIb | |
| Ciabattoni et al. | Preoperative concomitant radiochemotherapy with a 5-fluorouracil plus folinic acid bolus in the combined treatment of locally advanced extraperitoneal rectal cancer: a long-term analysis on 27 patients | |
| RU2113852C1 (ru) | Способ лечения хронического кандидозного вульвовагинита | |
| RU2820567C1 (ru) | Способ комбинированного лечения рака ободочной кишки | |
| RU2806105C1 (ru) | Способ выбора тактики послеоперационного лечения медуллярного рака щитовидной железы | |
| RU2638616C1 (ru) | Способ лечения анального рака с переходом на кожу | |
| Fukuda et al. | Extragastrointestinal stromal tumor originating from the vulva | |
| RU2787917C1 (ru) | Способ комбинированного лечения немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря T1-T2 N0+M0 | |
| RU2134589C1 (ru) | Способ лечения первичного рака печени и набор для лечения первичного рака печени | |
| RU2809447C2 (ru) | Способ лечения местно-распространенного плоскоклеточного рака анального канала | |
| Ung et al. | AML-080 Superior Anti-Leukemic Effects of Combined Acid Ceramidase and Bcl-2 Inhibition in Acute Myeloid Leukemia | |
| RU2691345C1 (ru) | Способ лечения рака прямой кишки | |
| RU2806512C1 (ru) | Способ лечения неоперабельного плоскоклеточного рака головы и шеи | |
| RU2666694C1 (ru) | Способ лечения низкорасположенных опухолей прямой кишки и анального канала | |
| RU2240114C1 (ru) | Способ лечения местных рецидивов рака шейки матки |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130306 |