RU2806105C1 - Способ выбора тактики послеоперационного лечения медуллярного рака щитовидной железы - Google Patents
Способ выбора тактики послеоперационного лечения медуллярного рака щитовидной железы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2806105C1 RU2806105C1 RU2023109506A RU2023109506A RU2806105C1 RU 2806105 C1 RU2806105 C1 RU 2806105C1 RU 2023109506 A RU2023109506 A RU 2023109506A RU 2023109506 A RU2023109506 A RU 2023109506A RU 2806105 C1 RU2806105 C1 RU 2806105C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- value
- blood
- level
- radiation therapy
- area
- Prior art date
Links
- 208000023356 medullary thyroid gland carcinoma Diseases 0.000 title claims abstract description 20
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 title claims abstract description 20
- 208000009018 Medullary thyroid cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 17
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 102000055006 Calcitonin Human genes 0.000 claims abstract description 31
- 108060001064 Calcitonin Proteins 0.000 claims abstract description 31
- BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N calcitonin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(N)=O)C(C)C)C(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1 BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N 0.000 claims abstract description 30
- 229960004015 calcitonin Drugs 0.000 claims abstract description 30
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 16
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 16
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 claims abstract description 16
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 claims abstract description 9
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 claims abstract description 6
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 claims abstract description 6
- 239000002118 L01XE12 - Vandetanib Substances 0.000 claims abstract description 4
- UHTHHESEBZOYNR-UHFFFAOYSA-N vandetanib Chemical compound COC1=CC(C(/N=CN2)=N/C=3C(=CC(Br)=CC=3)F)=C2C=C1OCC1CCN(C)CC1 UHTHHESEBZOYNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229960000241 vandetanib Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 238000002710 external beam radiation therapy Methods 0.000 claims abstract description 3
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 claims 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 abstract description 16
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 230000005855 radiation Effects 0.000 abstract description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 3
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 abstract description 3
- 208000037196 Medullary thyroid carcinoma Diseases 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 8
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 6
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 5
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 5
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 4
- 238000002224 dissection Methods 0.000 description 4
- 238000002721 intensity-modulated radiation therapy Methods 0.000 description 3
- DEQANNDTNATYII-OULOTJBUSA-N (4r,7s,10s,13r,16s,19r)-10-(4-aminobutyl)-19-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-16-benzyl-n-[(2r,3r)-1,3-dihydroxybutan-2-yl]-7-[(1r)-1-hydroxyethyl]-13-(1h-indol-3-ylmethyl)-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicosane-4-carboxa Chemical compound C([C@@H](N)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H](NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC1=O)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C)C1=CC=CC=C1 DEQANNDTNATYII-OULOTJBUSA-N 0.000 description 2
- 108010016076 Octreotide Proteins 0.000 description 2
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 229960002700 octreotide Drugs 0.000 description 2
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 2
- 208000007433 Lymphatic Metastasis Diseases 0.000 description 1
- 206010061309 Neoplasm progression Diseases 0.000 description 1
- 102000004022 Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 description 1
- 108090000412 Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 238000007469 bone scintigraphy Methods 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002055 immunohistochemical effect Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 210000004197 pelvis Anatomy 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 238000011470 radical surgery Methods 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000013517 stratification Methods 0.000 description 1
- 238000002626 targeted therapy Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000005740 tumor formation Effects 0.000 description 1
- 230000005751 tumor progression Effects 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для выбора тактики послеоперационного лечения медуллярного рака щитовидной железы. Способ включает определение уровня кальцитонина (Кт) крови после радикальной тиреоидэктомии и лимфаденэктомии, применение лекарственной терапии с учетом уровня значения Кт. При выявлении значения Кт>150 пг/мл применяют вандетаниб перорально в суточной дозе 200 мг в течение 12 месяцев. При выявлении значения Кт крови в пределах 100-150 пг/мл применяют дистанционную лучевую терапию на область ложа удаленной щитовидной железы в режиме среднего фракционирования РОД-3,5 Гр до 35 Гр, а на область групп лимфоузлов II-IV, VI в режиме среднего фракционирования РОД-3,5 Гр до СОД – 42 Гр. Использование изобретения позволяет достичь снижения риска локорегионарного рецидива, повышения комфортности жизни, увеличения безрецидивной выживаемости у пациентов МРЩЖ, снизить риски развития осложнений за счет персонифицированного назначения лекарственной или лучевой терапии, корректного определения групп лимфоузлов шеи, включаемых в мишень облучения, определения наиболее эффективного режима лучевой терапии. 4 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при послеоперационном лечении медуллярного рака щитовидной железы (МРЩЖ).
Известен способ выбора лечения медуллярного рака щитовидной железы в послеоперационном периоде (Скворцов В.В., Власов М.Ю. Медуллярный рак щитовидной железы. Особенности диагностики и лечения. «Поволжский онкологический вестник». №2(34)2018), с. 24-28) Для определения тактики ведения пациента в послеоперационном периоде используется: послеоперационная стратификация риска с учетом стадии по TNM, уровня базального кальцитонина (Кт) и при отсутствии биохимической ремиссии - оценка времени удвоения базального уровня Кт. После операции уровень кальцитонина в крови оценивается через 3 мес. При уровне кальцитонина более 150 пг/мл проводят дообследованные в объеме УЗИ шеи (КТ шеи), КТ органов грудной клетки и органов брюшной полости, сцинтиграфия костей, МРТ костей позвоночника и таза. Только при выявлении локорегионарного рецидива или отдаленных метастазов назначают хирургического лечения или лучевую терапию. В случае выявления распространенного процесса показана таргетная терапия. В послеоперационном периоде возможно проведение лучевой терапия в случае нерадикального хирургического вмешательства и при выявлении большого числа лимфогенных метастазов. В зону облучения включается область ложа щитовидной железы, область боковых лимфатических узлов шеи. Суммарная доза облучения составляет 44-60 Гр.
Недостатками способа являются выжидательная тактика послеоперационного ведения пациентов с МРЩЖ вне зависимости от послеоперационного уровня Кт крови, создающая условия для более интенсивного прогрессирования опухоли, отсутствие четких критериев проведения адьювантной лучевой терапии, в том числе и ее режима и объема мишени, не используются лекарственные средства, зарекомендовавшие себя как эффективное средство МРЩЖ.
Наиболее близким является способ выбора тактики послеоперационного лечения медуллярного рака щитовидной железы октреотидом - депо (Патент РФ 2403914, МПК A61K 38/31, А61Р 35/00). Способ включает определение уровня кальцитонина (Кт) крови до и после проведения оперативного вмешательства, а также иммуногистохимическое исследование операционного материала. В зависимости от уровня Кт в течении 3 месяцев после хирургического вмешательства и пролиферативной активности клеток определяют схему терапии октреотидом-депо.
Недостатками способа является назначение лекарственной терапии на основании данных о направлении динамики изменения значения Кт крови в послеоперационном периоде и не учитывается значение Кт непосредственно после хирургического вмешательства, не принимается во внимание взаимосвязь между риском отдаленного метастазирования и значением Кт крови в послеоперационном периоде, не учитывается низкая эффективность октреодита - депо у таких пациентов, сочетающаяся с вероятностью осложнений при его приеме, не учитывается радикализм выполненного хирургического вмешательства, отказ от использования лучевой терапии как эффективного средства лечения МРЩЖ.
В задачу предлагаемого изобретения входит снижение риска локорегионарного рецидива, повышение комфортности жизни, увеличение безрецидивной выживаемости у пациентов МРЩЖ, снижения рисков развития осложнения, за счет устранение указанных недостатков путем персонифицированного назначения лекарственной или лучевой терапии, корректного определения групп лимфоузлов шеи, включаемых в мишень облучения, определения наиболее эффективного режима лучевой терапии.
Способ включает определение уровня кальцитонина Кт крови после радикальной тиреоидэктомии и лимфаденэктомии, применение лекарственной терапии с учетом уровня значения Кт. Новым является то, что при выявлении значения Кт>150 pg/ml применяют вандетаниб перорально в суточной дозе 200 мг в течение 12 месяцев, при выявлении значения Кт крови в пределах 100 pg/ml - 150 pg/ml применяют дистанционную лучевую терапию на область ложа удаленной щитовидной железы в режиме среднего фракционирования РОД-3,5Гр до 35Гр, а на область групп лимфоузлов II-IV, VI в режиме среднего фракционирования РОД-3,5Гр до СОД - 42Гр.
Техническим результатом использования предлагаемого способа является снижение риска развития локорегионарного и отдаленного рецидива, снижение токсичности послеоперационной лучевой или лекарственной терапии.
Осуществление способа показано на конкретных клинических примерах.
Пример 1.
Пациентка Ш. 51 год. Пациента обратилась к врачу с жалобами на появление опухолевидного образование на передней поверхности нижней трети шеи. В ходе обследования, включающего УЗИ мягких тканей шеи и пункционную биопсию, установлено что имеется опухоль до 2,5 см в диаметре левой доли щитовидной железы, не распространяющаяся на капсулу. Не обнаружено увеличение более 1 см лимфоузлов на шее. После пункционной биопсии диагностирован МРЩЖ T2N0. Уровень кальцитонина крови в предоперационном периоде составил 856 пг/мл.
Пациентке выполнена радикальная тиреоидэктомия с центральной лимфодиссекцией (группа лимфоузлов VI) - диагноз полностью подтвержден - T2N1a. В послеоперационном периоде уровень кальцитонина крови составил 202 пг/мл. При обследовании не обнаружены данные о местном или отдаленном метастазировании. Пациентке назначен вандетаниб в суточной дозе 200 мг, лечение которым продлилось 12 месяцев.
Через 18 месяцев после выполнения хирургического лечения признаков прогрессирования МРЩЖ не обнаружено.
Пример 2.
Пациентка А. 62 года. Обратилась к эндокринологу с жалобами на опухолевидное образование в области щитовидной железы. Уровень кальцитонина крови был равен 1259 пг/мл. После обследования диагностирован МРЩЖ T1N0.
Пациентке выполнена тотальная тиреоидэктомия и центральная лимфодиссекция. Обнаружен 1 лимфогенный метастаз в паратрахеальной зоне, не выходящий за границу капсулы лимфоузла. Пациентке через 3 недели после хирургического вмешательства выполнено исследование уровня Кт крови - 132 пг/мл.
С учетом полученных данных пациентке проведен курс адьювантной лучевой терапии с использованием методики IMRT в режиме РОД3,5Гр до 35Гр на область ложа удаленной опухоли и область лимфоузлов группы II-IV и VI в режиме РОД3,5Гр до 42Гр.
Через 12 месяцев после завершения лучевой терапии при обследовании данных за прогрессирование и осложнений не выявлено.
Пример 3
Пациентке Ш. 51 год. Выполнена тотальная тиреоидэктомия и центральная лимфодиссекция по поводу медуллярного рака щитовидной железы Т2Н1а. При исследовании уровня Кт крови в послеоперационном периоде установлено, что он равен 100 пг/мл.
Пациентке проведен курс адьювантной лучевой терапии с использованием методики IMRT в режиме РОД3,5Гр до 35Гр и на область ложа удаленной опухоли и область лимфоузлов, группы II-IV и VI до 42Гр.
Через 16 месяцев после завершения лучевой терапии при обследовании данных за прогрессирование и осложнений не выявлено.
Пример 4
Пациент X. 45 лет, выполнена тотальная тиреоидэктомия и центральная лимфодиссекция по поводу медуллярного рака щитовидной железы T2N0. При исследовании уровня Кт крови в послеоперационном периоде установлено, что он равен 150 пг/мл.
Пациентке проведен курс адьювантный (послеоперационный) лучевой терапии с использованием методики IMRT в режиме РОД3,5Гр до 35Гр и 42Гр на область ложа удаленной опухоли и область лимфоузлов (группы II-IV и VI) соответственно.
Через 20 месяцев с момента хирургического вмешательства данных за прогрессирование и осложнений не выявлено.
Способ применили при назначении послеоперационного лечения у 17 пациентов с медуллярным раком щитовидной железы. Отмечено отсутствие серьезных осложнений (токсичности), связанных с назначением лучевой или лекарственной терапией, оказывающих длительное негативное влияние на функциональное состояние пациентов, требующее включение в схему лечения таких пациентов дополнительных объемов медицинской помощи. Медиана длительности наблюдения за пациентами с момента выполнения им хирургического вмешательства составляет 13 месяцев. По данным результатов последнего клинического обследования признаков локорегионарного или отдаленного метастазирования у всех выше указанных пациентов не обнаружено.
Предлагаемый способ впервые, на основании результатов послеоперационного исследования Кт, позволяет индивидуально оценить риски локорегионарного или отдаленного метастазирование при медуллярном раке щитовидной железы и на основании полученных данных использовать наиболее эффективную тактику лечения, включающую или лучевую терапию в режиме гипофракционирования или лекарственную терапию, включающую применение современного ингибитора тирозинкиназы. Такой подход одновременно обеспечивает как увеличение безрецидивной выживаемости так и высокую комфортность жизни за счет снижения частоты развития осложнений, связанных с назначаемым лечением.
Claims (1)
- Способ выбора тактики послеоперационного лечения медуллярного рака щитовидной железы T1-2N0-1a, включающий определение уровня кальцитонина Кт крови после радикальной тиреоидэктомии и лимфаденэктомии, применение лекарственной терапии с учетом уровня значения Кт, отличающийся тем, что при выявлении значения Кт>150 пг/мл применяют вандетаниб перорально в суточной дозе 200 мг в течение 12 месяцев, при выявлении значения Кт крови в пределах 100-150 пг/мл применяют дистанционную лучевую терапию на область ложа удаленной щитовидной железы в режиме среднего фракционирования РОД-3,5 Гр до 35 Гр, а на область групп лимфоузлов II-IV, VI в режиме среднего фракционирования РОД-3,5 Гр до СОД – 42 Гр.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2806105C1 true RU2806105C1 (ru) | 2023-10-26 |
Family
ID=
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2403914C2 (ru) * | 2009-03-27 | 2010-11-20 | Федеральное государственное учреждение Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи (ФГУ МНИОИ им. П.А. Герцена Росмедтехнологий) | Способ выбора тактики послеоперационного лечения медуллярного рака щитовидной железы |
| RU2709140C1 (ru) * | 2018-12-10 | 2019-12-16 | Евгений Викторович Рябченко | Способ дооперационного определения объема хирургического лечения высокодифференцированного рака щитовидной железы |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2403914C2 (ru) * | 2009-03-27 | 2010-11-20 | Федеральное государственное учреждение Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи (ФГУ МНИОИ им. П.А. Герцена Росмедтехнологий) | Способ выбора тактики послеоперационного лечения медуллярного рака щитовидной железы |
| RU2709140C1 (ru) * | 2018-12-10 | 2019-12-16 | Евгений Викторович Рябченко | Способ дооперационного определения объема хирургического лечения высокодифференцированного рака щитовидной железы |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| СКВОРЦОВ В.В. и др. Медуллярный рак щитовидной железы. Особенности диагностики и лечения//Поволжский онкологический вестник. - 2018, 2 (34), С.24-28. ИВАНОВА Л.А. и др. Значение лабораторных маркеров в диагностике и послеоперационном мониторинге больных медуллярным раком щитовидной железы//Кубанский научный медицинский вестник. - 2014 - N 5, С. 154-159. МУДУНОВ А.М. и др. Эффективность вандетаниба в лечении медуллярного рака щитовидной железы: обзор литературы и клинический случай// Опухоли головы и шеи. - 2019 - Т.9 (3), С. 38-48. CHATAL J.F. et al. Survival improvement in medullary thyroid carcinoma patients who undergo pretargeted anticarcinoembryonic antigen radioimmunotherapy: a Study by French Tumor Endocrine Group // J. Clin. Oncol. — Vol. 24:10/1200/JC0.2005.04.4917, реферат. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Formenti et al. | Prone accelerated partial breast irradiation after breast-conserving surgery: preliminary clinical results and dose–volume histogram analysis | |
| Tran et al. | Outcomes of proton radiation therapy for peripapillary choroidal melanoma at the BC Cancer Agency | |
| Sung et al. | Bleomycin sclerotherapy in patients with congenital lymphatic malformation in the head and neck | |
| US7507703B2 (en) | Method of cancer screening; method of cancer treatment; and method of diabetes treatment | |
| Correa et al. | Radiotherapy in soft-tissue sarcoma of the extremities | |
| Pinitpatcharalert et al. | Early tolerance outcomes of stereotactic hypofractionated accelerated radiation therapy concomitant with pelvic node irradiation in high-risk prostate cancer | |
| Arcangeli et al. | Ablative radiation therapy for unfavorable prostate tumors (ABRUPT): Preliminary analysis of toxicity and quality of life from a prospective study | |
| RU2806105C1 (ru) | Способ выбора тактики послеоперационного лечения медуллярного рака щитовидной железы | |
| Novikov et al. | Preoperative stereotactic ablative body radiotherapy with postoperative conventional irradiation of soft tissue sarcomas: Protocol overview with a preliminary safety report | |
| RU2241452C1 (ru) | Способ лечения метастазов в кости | |
| Hogle | Radiation therapy in the treatment of breast cancer | |
| RU2392019C1 (ru) | Способ лечения местнораспространенного рака прямой кишки | |
| RU2712009C1 (ru) | Способ лучевой терапии больных с локорегионарными рецидивами рака предстательной железы после радикальной простатэктомии и наличием единичных отдаленных метастазов | |
| Dionisi et al. | Preoperative intensified radiochemotherapy for rectal cancer: experience of a single institution | |
| Kwan et al. | Clinical Outcomes Among Patients Treated With Stereotactic Body Radiation Therapy to Femur Metastases for Oligometastatic Disease Control or Reirradiation: Results From a Large Single-Institution Experience | |
| Charyulu et al. | Preoperative extended field radiation with I-125 seed implant in prostatic cancer: a preliminary report of a randomized study | |
| Salle et al. | MON-212 Genetic Spectrum Of A Canadian Cohort Of Sporadic Pheochromocytomas And Paragangliomas: Higher Prevalence Of Germline Mutations In PGL And NGS Assay With A Multigene Panel Increases The Mutation Rate | |
| Timon et al. | Excellent Response and Persistent Local Control of Metastatic Extraskeletal Myxoid Chondrosarcoma Repeatedly Treated with Surgical Excision or Stereotactic Radiotherapy Alone: A Case Report | |
| Caglar et al. | Effective treatment of multifocal aggressive fibromatosis with low-dose chemotherapy | |
| Chang et al. | 2054 Sequential evaluation of prostate edema after permanent seed prostate brachytherapy | |
| Yan et al. | Multi-catheter interstitial brachytherapy for an advanced breast cancer patient with multiple complications: A case report | |
| Jennelle et al. | Uveal Melanoma | |
| Cohen et al. | The Location of Implantable Bioabsorable Tissue Marker in Relation to Preoperative Tumor Location and Postoperative Seroma: Implications for Target Delineation | |
| Tali et al. | Clinical Profile and Treatment Outcome of Chordoma: A Tertiary Care Experience in North India | |
| Engel | Ruthenium-106 Brachytherapy for Malignant Choroidal and Ciliary Body Melanoma |