RU2403914C2 - Способ выбора тактики послеоперационного лечения медуллярного рака щитовидной железы - Google Patents
Способ выбора тактики послеоперационного лечения медуллярного рака щитовидной железы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2403914C2 RU2403914C2 RU2009111105/14A RU2009111105A RU2403914C2 RU 2403914 C2 RU2403914 C2 RU 2403914C2 RU 2009111105/14 A RU2009111105/14 A RU 2009111105/14A RU 2009111105 A RU2009111105 A RU 2009111105A RU 2403914 C2 RU2403914 C2 RU 2403914C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- level
- octreotide
- results
- calcitonin
- surgery
- Prior art date
Links
- 208000023356 medullary thyroid gland carcinoma Diseases 0.000 title claims abstract description 31
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 title claims abstract description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 22
- 208000009018 Medullary thyroid cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 14
- BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N calcitonin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(N)=O)C(C)C)C(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1 BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N 0.000 claims abstract description 57
- 102000055006 Calcitonin Human genes 0.000 claims abstract description 56
- 108060001064 Calcitonin Proteins 0.000 claims abstract description 56
- 229960004015 calcitonin Drugs 0.000 claims abstract description 56
- DEQANNDTNATYII-OULOTJBUSA-N (4r,7s,10s,13r,16s,19r)-10-(4-aminobutyl)-19-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-16-benzyl-n-[(2r,3r)-1,3-dihydroxybutan-2-yl]-7-[(1r)-1-hydroxyethyl]-13-(1h-indol-3-ylmethyl)-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicosane-4-carboxa Chemical compound C([C@@H](N)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H](NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC1=O)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C)C1=CC=CC=C1 DEQANNDTNATYII-OULOTJBUSA-N 0.000 claims abstract description 32
- 108010016076 Octreotide Proteins 0.000 claims abstract description 32
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 32
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 32
- 229960002700 octreotide Drugs 0.000 claims abstract description 32
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 19
- 230000002055 immunohistochemical effect Effects 0.000 claims abstract description 16
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 claims abstract description 16
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 9
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims description 30
- 230000007423 decrease Effects 0.000 claims description 9
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 6
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 claims description 5
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims description 2
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 abstract description 24
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 abstract description 4
- 238000003556 assay Methods 0.000 abstract 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 208000007054 Medullary Carcinoma Diseases 0.000 description 14
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 12
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 7
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 7
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 6
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 5
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 4
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 4
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 3
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 3
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 3
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- NHXLMOGPVYXJNR-ATOGVRKGSA-N somatostatin Chemical class C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)[C@@H](C)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)N)C(O)=O)=O)[C@H](O)C)C1=CC=CC=C1 NHXLMOGPVYXJNR-ATOGVRKGSA-N 0.000 description 3
- 208000013818 thyroid gland medullary carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 210000003771 C cell Anatomy 0.000 description 2
- 208000037196 Medullary thyroid carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 238000002600 positron emission tomography Methods 0.000 description 2
- 229940121896 radiopharmaceutical Drugs 0.000 description 2
- 239000012217 radiopharmaceutical Substances 0.000 description 2
- 230000002799 radiopharmaceutical effect Effects 0.000 description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000028782 Hereditary disease Diseases 0.000 description 1
- 208000026350 Inborn Genetic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000024556 Mendelian disease Diseases 0.000 description 1
- 208000005374 Poisoning Diseases 0.000 description 1
- 108050001286 Somatostatin Receptor Proteins 0.000 description 1
- 102000011096 Somatostatin receptor Human genes 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000003913 calcium metabolism Effects 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 210000003372 endocrine gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-RNFDNDRNSA-M iodine-131(1-) Chemical compound [131I-] XMBWDFGMSWQBCA-RNFDNDRNSA-M 0.000 description 1
- 210000001370 mediastinum Anatomy 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010051747 multiple endocrine neoplasia Diseases 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 238000013188 needle biopsy Methods 0.000 description 1
- 210000002990 parathyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000002250 progressing effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 229940075620 somatostatin analogue Drugs 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для выбора тактики послеоперационного лечения медуллярного рака щитовидной железы. Способ включает определение уровня кальцитонина (Кт) крови до и после проведения оперативного вмешательства, а также иммуногистохимическое исследование удаленного материала. В зависимости от уровня Кт и пролиферативной активности клеток определяют схему терапии октреотидом-депо. Использование изобретения позволяет выбрать тактику лечения в соответствии с индивидуальными характеристиками опухолевого процесса, что улучшает функциональный исход лечения. 2 з.п. ф-лы, 1 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, и может найти применение при выборе тактики послеоперационного лечения медуллярного рака щитовидной железы.
Медуллярный рак (медуллярная карцинома, С-клеточный рак) составляет до 2-5% от всех злокачественных опухолей щитовидной железы. Активность этой опухоли может быть различной - от быстро растущих агрессивных форм до сравнительно медленно прогрессирующих вариантов, однако общим свойством всех вариантов опухоли является склонность к быстрому появлению метастазов в лимфатические узлы шеи.
Источником образования медуллярной карциномы являются С-клетки щитовидной железы, в норме вырабатывающие кальцитонин - гормон, участвующий в регуляции обмена кальция в организме. Клетки медуллярной карциномы также сохраняют способность к выработке этого гормона, поэтому при формировании медуллярной карциномы уровень кальцитонина в крови резко повышается. Определение концентрации кальцитонина в крови широко используется для выявления опухоли, а также оценки эффективности проведенного лечения.
В настоящее время чаще всего диагноз медуллярной карциномы устанавливается после проведения тонкоигольной биопсии узлов щитовидной железы. Строение медуллярной карциномы достаточно характерно, поэтому врач-цитолог обычно верно устанавливает диагноз на основании изучения полученного при биопсии материала. Исследование кальцитонина крови обычно проводится после биопсии и используется для подтверждения диагноза, поскольку повышенный уровень этого гормона достоверно свидетельствует о наличии у пациента медуллярной карциномы. Медуллярная карцинома примерно в 25% случаев обусловлена наследственными причинами, поэтому при выявлении у пациента этой опухоли проводится обязательное генетическое исследование его кровных родственников. В случае выявления у обследованных родственников характерных генетических мутаций, ведущих к развитию медуллярной карциномы, им рекомендуется профилактическое удаление щитовидной железы даже в случае отсутствия данных за наличие узлов в ткани железы по данным ультразвукового исследования.
Нередко медуллярная карцинома наследуется не как отдельное заболевание, а в виде одной из частей синдрома множественной эндокринной неоплазии - опасного наследственного заболевания, приводящего к появлению опухолей сразу нескольких эндокринных желез. Поэтому при выявлении медуллярной карциномы проводится дополнительное обследование, направленное на поиск возможных опухолей надпочечников и околощитовидных желез.
Оперативное лечение медуллярной карциномы всегда проводится в объеме полного удаления щитовидной железы. Одновременно удаляются все явно пораженные лимфоузлы, а также производится профилактическое удаление лимфоузлов, лежащих вдоль трахеи. После операции проводится повторное определение уровня кальцитонина крови. Возвращение этого показателя к нормальным значениям свидетельствует о полном удалении опухоли. При сохранении повышенных значений кальцитонина требуется дополнительное обследование для поиска возможных дополнительных очагов опухоли.
Одной из неприятных особенностей медуллярной карциномы является малая чувствительность опухоли к дополнительным методам лечения - лучевой терапии и химиотерапии. Радиойодтерапия при лечении медуллярной карциномы не используется в связи с тем, что эта опухоль не накапливает изотопы йода. Фактически основным методом лечения этой опухоли является оперативное вмешательство. Раннее проведение оперативного лечения и адекватный его объем обеспечивают хороший прогноз.
Из уровня техники известны способы дополнительного послеоперационного лечения медуллярного рака щитовидной железы. В частности, способы, включающие назначение в послеоперационном периоде аналогов соматостатина, например октреотида. Так, например, известен способ, включающий назначение в послеоперационном периоде после удаления щитовидной железы при повышении уровня кальцитонина крови 0,4-1,0 мг октреотида подкожно ежедневно или октреотида-депо 20-30 мг внутримышечно ежемесячно на период от трех до 21 месяца (Vainas I. Et al., Somatostatin receptor expression in vivo and response to somatostatin analog therapy with or without other antineoplastic treatments in advanced medullary thyroid carcinoma, J Exp Clin Cancer Res. 2004 Dec; 23(4):549-59). Также известен способ, включающий назначение пациентам с установленным диагнозом медуллярного рака щитовидной железы, после тиреоидэктомии и лимфаденэктомии, октреотида подкожно в количестве 100 микрограмм каждые 8 часов или октреотида-депо внутримышечно в количестве 30 мг каждые 28 дней. И в том и в другом случае курс лечения октреотидом в указанных дозировках составляет 12 недель (Diez JJ, Iglesias P., Somatostatin analogs in the treatment of medullary thyroid carcinoma, J Endocrinol Invest. 2002 Oct; 25(9):773-8). Общим недостатком этих и других способов, включающих послеоперационное назначение октреотида, является отсутствие выработанных и исследованных критериев выбора той или иной тактики лечения; назначение октреотида в одинаковой дозировке пациентам, имеющим по результатам иммуногистохимического исследования опухоли разную функциональную активность опухолевых клеток, отсутствие учета соотношений уровня кальцитонина крови до, после операции и в процессе лечения.
Анализ этих и других известных способов, в которых используется назначение октреотида после тиреоидэктомии по поводу медуллярного рака щитовидной железы, показал, что в уровне техники отсутствуют способы, позволяющие достоверно установить наличие или отсутствие показаний к назначению октреотида, определить схему терапии октреотидом, а именно отсутствуют критерии, в соответствии с которыми возможно было бы определить подходящую каждому конкретному пациенту схему лечения (дозировку, количество введений, длительность терапии), оценить ее эффективность; то есть отсутствуют способы, позволяющие определить тактику лечения каждого конкретного пациента. В связи с этим нам не удалось выбрать в уровне техники источник, который можно было бы использовать в качестве ближайшего аналога изобретения.
Техническим результатом предложенного нами способа является возможность выбора тактики лечения пациентов с диагностированным медуллярным раком щитовидной железы. Выбор тактики лечения базируется на до- и послеоперационном определении признаков, характеризующих активность опухолевого процесса. Индивидуальный подход к назначению октреотида, подбор тактики лечения (длительности использования, дозировки лекарственного средства) в соответствии с индивидуальными характеристиками опухолевого процесса у пациента позволяют значительно улучшить функциональные исходы комплексного вмешательства (операция+назначение октреотида), объективизировать показания к назначению той или иной схемы лечения, осуществлять контроль за эффективностью и качеством лечения.
Предложенный нами способ заключается в следующем. У больного с диагностированным медуллярным раком щитовидной железы определяется уровень кальцитонина крови до операции. После хирургического вмешательства на щитовидной железе (тиреоидэктомии и удаления лимфатических узлов) и удаления метастатических очагов медуллярного рака (в случае их наличия) повторно определяют уровень кальцитонина крови. Полученный в результате оперативного вмешательства опухолевый материал подвергается иммуногистохимическому исследованию с определением уровня пролиферативной (функциональной) активности клеток. По результатам определения уровня кальцитонина крови до и после операции, а также результатам определения пролиферативной активности клеток опухолевого материала судят о необходимости послеоперационного назначения октреотида-депо. В том случае, если использование октреотида-депо считают показанным, на фоне проводимой терапии определяют уровень кальцитонина крови 1 раз в месяц в течение 3 месяцев. Если по результатам трех измерений наблюдается повышение уровня кальцитонина крови, принимают решение об увеличении дозы октреотида-депо вплоть до максимально переносимой каждым конкретным пациентом. В том случае, если по результатам 3-кратного определения уровень кальцитонина остается прежним, продолжают использование октреотида-депо в той же дозировке, что и после операции.
Предложенный способ может быть проиллюстрирован следующей таблицей.
| Таблица 1 | |||||
| Выбор тактики послеоперационного лечения медуллярного рака щитовидной железы | |||||
| Уровень кальцитонина (Кт) крови | Пролиф. активность клеток (ИХГ) | Назначение октреотида-депо и его дозировка | Изменение уровня Кт в динамике | Изменение дозы октреотида-депо | |
| до операции | после операции | ||||
| N | N | <30% | - | N или повышается | - |
| >N | снизился (в том числе до N) или вырос | <30% | - | N, снижается или повышается | - |
| N | N | ≥30%, но<50% | + | повышается | увеличение дозы до макс. переносимой |
| 10 мг | |||||
| N | 10 мг | ||||
| >N | снизился (в том числе до N) или вырос | ≥30%, но<50% | + | повышается | увеличение дозы до макс. переносимой |
| 20 мг | |||||
| снижается или N | 20 мг | ||||
| >N | снизился (в том числе до N) или вырос | ≥50% | + | повышается | увеличение дозы до макс. переносимой |
| 30 мг | |||||
| снижается или N | 30 мг | ||||
Таким образом, при диагностированном медуллярном раке щитовидной железы у пациента в предоперационном периоде определяется уровень кальцитонина крови. После хирургического вмешательства по удалению медуллярного рака щитовидной железы, обычно заключающегося в проведении тиреоидэктомии и лимфаденэктомии, повторно определяют уровень кальцитонина крови. Удаленный материал подвергается иммуногистохимическому исследованию для определения пролиферативной (функциональной) активности клеток. И в том случае, если:
- уровень кальцитонина до операции ≥ среднепопуляционным значениям нормы (N), уровень кальцитонина после операции ≥N, и пролиферативная активность клеток по результатам иммуногистохимического исследования <30% терапию октреотидом считают непоказанной;
- уровень кальцитонина до операции =N, уровень кальцитонина после операции не изменяется (N), и пролиферативная активность клеток по результатам иммуногистохимического исследования ≥30%, но <50%, то в послеоперационном периоде назначают внутримышечные введения октреотида-депо в дозировке 10 мг каждые 28 дней;
- уровень кальцитонина до операции >N, уровень кальцитонина после операции снижается, в том числе до нормы, или растет, и пролиферативная активность клеток по результатам иммуногистохимического исследования ≥30%, но <50%, то в послеоперационном периоде назначают внутримышечные введения октреотида-депо в дозировке 20 мг каждые 28 дней;
- уровень кальцитонина крови до операции >N, после операции снижается, в том числе достигая нормальных значений, или растет, и пролиферативная активность клеток по результатам иммуногистохимического исследования >50%, то в послеоперационном периоде назначают внутримышечные введения октреотида-депо в дозировке 30 мг каждые 28 дней.
В послеоперационном периоде вне зависимости от того, было ли назначено введение октреотида-депо и в какой дозе или нет, ежемесячно осуществляют определение уровня кальцитонина крови. Диагностически значимая динамика изменения может быть прослежена по результатам 3-х измерений. Любое повышение уровня кальцитонина крови, фиксируемое по результатам 3-х ежемесячных измерений, является поводом, прежде всего, для проведения дополнительных методов исследования (УЗИ, ПЭТ и т.д.) с целью подтверждения или опровержения рецидива/метастазирования и решения вопроса о возможности осуществления хирургического лечения. Кроме того, в том случае, если по результатам 3-кратного исследования уровня кальцитонина отмечается его повышение у пациентов, получающих лечение 10 мг, 20 мг, 30 мг октреотида-депо, наряду с проводимыми диагностическими исследования осуществляют увеличение дозы октреотида-депо до максимально переносимой (наибольшей дозы, введение которой в организм не вызывает его гибели, хотя и сопровождается развитием симптомов отравления). В случае отсутствия повышения уровня кальцитонина крови по результатам его определения в динамике по изложенным выше принципам, то есть тогда, когда кальцитонин не меняется или имеет тенденцию к снижению, дозировку октреотида-депо оставляют прежней. Общая длительность использования октреотида-депо зависит от индивидуальных особенностей в каждом конкретном случае и может составлять 24 месяца. На протяжении всего этого времени решение о продолжении использования октреотида-депо в той же дозе или об увеличении дозы принимается на основании наблюдения за динамикой изменения уровня кальцитонина крови, оцениваемой раз в три месяца по результату ежемесячного определения уровня Кт. Мы сознательно избегаем четких указаний на то, какие значения уровня Кт трактуются как значения нормы в связи с тем, что равно как и при определении других лабораторных показателей, большинство лабораторий при определении Кт указывают реверенсные значения, являющиеся среднепопуляционными значениями норм того или иного показателя с учетом вида и способа определения, используемой для определения аппаратуры.
Пример 1: Пациент Б., 63 лет. Диагноз: медуллярная карцинома щитовидной железы. Уровень кальцитонина крови до проведения оперативного вмешательства составил 18 пг/мл (N). Проведена тиреоидэктомия и лимфаденэктомия. Удаленный материал отправлен на иммуногистохимическое исследование, в соответствии с результатами которого уровень пролиферативной активности клеток удаленной опухоли составил 22%. Уровень кальцитонина крови после операции составил 18 пг/мл. В послеоперационном периоде октреотид-депо не назначался. Ежемесячное определение уровня кальцитонина крови по результатам трех месяцев не показало увеличения уровня кальцитонина (18пг/мл-18пг/мл-18пг/мл).
Пример 2: Пациентка К., 52 года. Диагноз: медуллярный рак щитовидной железы, метастазы в регионарные лимфатические узлы. Уровень кальцитонина до операции 400 пг/мл (>N). Проведена тиреоидэктомия и лимфаденэктомия. Удаленный материал отправлен на иммуногистохимическое исследование, в соответствии с результатами которого уровень пролиферативной активности клеток удаленной опухоли составил 41%. Уровень кальцитонина крови после операции составил 230 пг/мл. В послеоперационном периоде назначены внутримышечные инъекции 20 мг октреотида-депо один раз в 28 дней при ежемесячном контроле уровня кальцитонина крови. По результатам оценки динамики изменения уровня кальтонина в течение трех месяцев сделан вывод о повышении уровня кальцитонина в динамике (240 пг/мл-310 пг/мл-330 пг/мл). Проведена позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ), по результатам которой обнаружено повышенное накопление радиофармпрепарата (РФП в лимфатических узлах средостения). Повторно проведено оперативное вмешательство. В послеоперационном периоде доза октреотида-депо увеличена по максимально переносимой.
Пример 3: Пациент О., 74 лет, диагноз: медуллярный рак щитовидной железы. Уровень кальцитонина до операции 700 пг/мл (>N). Проведена тиреоидэктомия и лимфаденэктомия. Удаленный материал отправлен на иммуногистохимическое исследование, в соответствии с результатами которого уровень пролиферативной активности клеток удаленной опухоли составил 54%. Уровень кальцитонина крови после операции составил 320 пг/мл. В послеоперационном периоде назначены внутримышечные инъекции 30 мг октреотида-депо один раз в 28 дней при ежемесячном контроле уровня кальцитонина крови. По результатам оценки динамики изменения уровня кальцитонина в течение трех месяцев сделан вывод о снижении уровня кальцитонина в динамике (320 пг/мл-210 пг/мл-130 пг/мл). Пациенту продолжено введение октреотида-депо в количестве 30 мг внутримышечно 1 раз в 28 дней с ежемесячным контролем уровня кальцитонина крови.
Claims (3)
1. Способ выбора тактики послеоперационного лечения медуллярного рака щитовидной железы, заключающийся в том, что определяют уровень кальцитонина (Кт) крови до и после проведения тиреоидэктомии и лимфаденэктомии, проводят иммуногистохимическое исследование удаленного материала, и в том случае, если уровень Кт до операции больше или равен среднепопуляционным значениям нормы (N), уровень кальцитонина после операции больше или равен N, и пролиферативная активность клеток по результатам иммуногистохимического исследования составляет менее 30%, терапию октреотидом-депо считают не показанной; если уровень Кт крови до и после операции соответствует N, и пролиферативная активность клеток по результатам иммуногистохимического исследования больше или равна 30%, но меньше 50%, то в послеоперационном периоде назначают внутримышечные введения октреотида-депо в дозировке 10 мг каждые 28 дней; если уровень Кт до операции больше N, уровень Кт после операции снижается, в том числе до нормы, или растет, и пролиферативная активность клеток по результатам иммуногистохимического исследования больше или равна 30%, но меньше 50%, то в послеоперационном периоде назначают внутримышечные введения октреотида-депо в дозировке 20 мг каждые 28 дней; если уровень Кт до операции больше N, после операции снижается, в том числе достигая N, или растет, и пролиферативная активность клеток по результатам иммуногистохимического исследования больше или равна 50%, то в послеоперационном периоде назначают внутримышечные введения октреотида-депо в дозировке 30 мг каждые 28 дней.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в послеоперационном периоде контроль уровня Кт крови осуществляют один раз в месяц, при этом о динамике его изменения судят по результатам трехкратного анализа уровня Кт на протяжении 3 месяцев.
3. Способ по п.2, отличающийся тем, что в том случае, если пролиферативная активность клеток больше или равна 30%, повышение уровня Кт крови по результатам определения уровня Кт в течение трех месяцев является показанием к увеличению дозы октреотида-депо до максимально переносимой.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009111105/14A RU2403914C2 (ru) | 2009-03-27 | 2009-03-27 | Способ выбора тактики послеоперационного лечения медуллярного рака щитовидной железы |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009111105/14A RU2403914C2 (ru) | 2009-03-27 | 2009-03-27 | Способ выбора тактики послеоперационного лечения медуллярного рака щитовидной железы |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009111105A RU2009111105A (ru) | 2009-11-10 |
| RU2403914C2 true RU2403914C2 (ru) | 2010-11-20 |
Family
ID=41354474
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009111105/14A RU2403914C2 (ru) | 2009-03-27 | 2009-03-27 | Способ выбора тактики послеоперационного лечения медуллярного рака щитовидной железы |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2403914C2 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2806105C1 (ru) * | 2023-04-13 | 2023-10-26 | Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московский области "Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского" | Способ выбора тактики послеоперационного лечения медуллярного рака щитовидной железы |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111175521B (zh) * | 2020-01-07 | 2024-01-30 | 上海市第十人民医院 | 一种用于甲状腺髓样癌及淋巴结转移床旁快速鉴别的荧光免疫层析试纸的制备方法 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US60940A (en) * | 1867-01-01 | Improved fibee feom pine leaves foe hygienic and othee pueposes | ||
| SU1713596A1 (ru) * | 1989-01-02 | 1992-02-23 | Минский государственный медицинский институт | Способ лечени рака щитовидной железы |
| RU2160741C2 (ru) * | 1995-06-29 | 2000-12-20 | Новартис Аг | Соматостатиновые пептиды |
| WO2008131119A2 (en) * | 2007-04-17 | 2008-10-30 | Acropolis Pharmaceuticals, Inc. | Composition and method for cancer treatment and prevention |
| WO2008142153A1 (en) * | 2007-05-24 | 2008-11-27 | Novartis Ag | An extended-release composition comprising a somatostatin derivative in microparticles |
-
2009
- 2009-03-27 RU RU2009111105/14A patent/RU2403914C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US60940A (en) * | 1867-01-01 | Improved fibee feom pine leaves foe hygienic and othee pueposes | ||
| SU1713596A1 (ru) * | 1989-01-02 | 1992-02-23 | Минский государственный медицинский институт | Способ лечени рака щитовидной железы |
| RU2160741C2 (ru) * | 1995-06-29 | 2000-12-20 | Новартис Аг | Соматостатиновые пептиды |
| WO2008131119A2 (en) * | 2007-04-17 | 2008-10-30 | Acropolis Pharmaceuticals, Inc. | Composition and method for cancer treatment and prevention |
| WO2008142153A1 (en) * | 2007-05-24 | 2008-11-27 | Novartis Ag | An extended-release composition comprising a somatostatin derivative in microparticles |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| KOUSSIS C. et al. The therapeutic value of SST-A octreotide alone or with adjuvant treatment in patients with advanced medullary thyroid carcinoma and positive (111) In-octreotide scan. Hell J. Nucl Med. 2005 Jan-Apr; 8(1):43-7. реферат, он-лайн [Найдено в Интернет на www.pubmed.com 25.02.2010], PMID: 15886753 [PubMed - indexed for MEDLINE]. * |
| VAINAS I. et al. Somatostatin receptor expression in vivo and response to somatostatin analog therapy with or without other antineoplastic treatments in advanced medullary thyroid carcinoma. J. Exp. Clin. Cancer Res. 2004 Dec; 23(4): 549-59. реферат, он-лайн [Найдено в Интернет на www.pubmed.com 25.02.2010], PMID: 15743023 [PubMed - indexed for MEDLINE]. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2806105C1 (ru) * | 2023-04-13 | 2023-10-26 | Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московский области "Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского" | Способ выбора тактики послеоперационного лечения медуллярного рака щитовидной железы |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2009111105A (ru) | 2009-11-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Haddad et al. | Thyroid carcinoma, version 2.2022, NCCN clinical practice guidelines in oncology | |
| Fleseriu et al. | Acromegaly: pathogenesis, diagnosis, and management | |
| Schlumberger et al. | Current practice in patients with differentiated thyroid cancer | |
| Ben-Shlomo et al. | Acromegaly | |
| Landskroner-Eiger et al. | Proangiogenic contribution of adiponectin toward mammary tumor growth in vivo | |
| Isbarn et al. | Androgen deprivation therapy for the treatment of prostate cancer: consider both benefits and risks | |
| Luster et al. | Differentiated thyroid cancer—personalized therapies to prevent overtreatment | |
| JP2013067645A (ja) | 転移性乳癌の治療 | |
| Perticone et al. | Is the incidence of differentiated thyroid cancer increased in patients with thyrotropin-secreting adenomas? Report of three cases from a large consecutive series | |
| Miłek et al. | Diabetes association of polyps and colon cancer | |
| Darbas et al. | Impact of body composition in overweight and obese patients with localised renal cell carcinoma | |
| Ullrich et al. | Epigenetic drugs in somatostatin type 2 receptor radionuclide theranostics and radiation transcriptomics in mouse pheochromocytoma models | |
| Căpraru et al. | Diagnosis, pathology, and management of TSH-secreting pituitary tumors. A single-center retrospective study of 20 patients from 1981 to 2014 | |
| KR20170104499A (ko) | 유방암 치료용 항히스타민제 | |
| CN105934672A (zh) | 癌症的血中生物标记 | |
| RU2403914C2 (ru) | Способ выбора тактики послеоперационного лечения медуллярного рака щитовидной железы | |
| Ruchala et al. | The occurrence of thyroid focal lesions and a need for fine needle aspiration biopsy in patients with acromegaly due to an increased risk of thyroid cancer | |
| Labeur et al. | New aspects in the diagnosis and treatment of Cushing disease | |
| Gu et al. | The association between sarcopenia and clinical outcomes among Chinese patients with triple-negative breast cancer: a retrospective study | |
| Jang et al. | Diabetes mellitus predicts weight gain after surgery in patients with acromegaly | |
| Chen et al. | Assessing EGFR‐mutated NSCLC with bone metastasis: Clinical features and optimal treatment strategy | |
| Kim et al. | Incidentally detected inoperable malignant pheochromocytoma with hepatic metastasis treated by transcatheter arterial chemoembolization | |
| CN116492471A (zh) | 一种治疗braf v600e突变晚期结直肠癌的组合药物 | |
| Zhao et al. | Different cell compositions and a novel somatic KCNJ5 variant found in a patient with bilateral adrenocortical adenomas secreting aldosterone and cortisol | |
| Luque-Ramirez et al. | The efficacy of octreotide LAR as firstline therapy for patients with newly diagnosed acromegaly is independent of tumor extension: predictive factors of tumor and biochemical response |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20110328 |