RU2682293C2 - Способ лечения рака легкого - Google Patents
Способ лечения рака легкого Download PDFInfo
- Publication number
- RU2682293C2 RU2682293C2 RU2017130257A RU2017130257A RU2682293C2 RU 2682293 C2 RU2682293 C2 RU 2682293C2 RU 2017130257 A RU2017130257 A RU 2017130257A RU 2017130257 A RU2017130257 A RU 2017130257A RU 2682293 C2 RU2682293 C2 RU 2682293C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dose
- treatment
- day
- days
- tumor
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 29
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 title claims abstract description 12
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 12
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 12
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 40
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 33
- 238000002428 photodynamic therapy Methods 0.000 claims abstract description 25
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims abstract description 19
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims abstract description 16
- 239000003504 photosensitizing agent Substances 0.000 claims abstract description 15
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 claims abstract description 13
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 claims abstract description 7
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 7
- 190000008236 Carboplatin Chemical compound 0.000 claims abstract description 5
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims abstract description 4
- OYINILBBZAQBEV-UWJYYQICSA-N (17s,18s)-18-(2-carboxyethyl)-20-(carboxymethyl)-12-ethenyl-7-ethyl-3,8,13,17-tetramethyl-17,18,22,23-tetrahydroporphyrin-2-carboxylic acid Chemical compound N1C2=C(C)C(C=C)=C1C=C(N1)C(C)=C(CC)C1=CC(C(C)=C1C(O)=O)=NC1=C(CC(O)=O)C([C@@H](CCC(O)=O)[C@@H]1C)=NC1=C2 OYINILBBZAQBEV-UWJYYQICSA-N 0.000 claims description 9
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 abstract description 4
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 abstract description 4
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 abstract description 3
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 18
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 14
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 12
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 7
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 7
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 6
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000013276 bronchoscopy Methods 0.000 description 6
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 6
- 208000013220 shortness of breath Diseases 0.000 description 6
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000003788 Neoplasm Micrometastasis Diseases 0.000 description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 2
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 2
- 238000002725 brachytherapy Methods 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002601 radiography Methods 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 2
- 206010003598 Atelectasis Diseases 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- 208000000616 Hemoptysis Diseases 0.000 description 1
- 206010020843 Hyperthermia Diseases 0.000 description 1
- 206010025069 Lung carcinoma cell type unspecified stage III Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 208000031481 Pathologic Constriction Diseases 0.000 description 1
- 206010034972 Photosensitivity reaction Diseases 0.000 description 1
- 208000007123 Pulmonary Atelectasis Diseases 0.000 description 1
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 210000003484 anatomy Anatomy 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 description 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 1
- SURLGNKAQXKNSP-DBLYXWCISA-N chlorin Chemical compound C\1=C/2\N/C(=C\C3=N/C(=C\C=4NC(/C=C\5/C=CC/1=N/5)=CC=4)/C=C3)/CC\2 SURLGNKAQXKNSP-DBLYXWCISA-N 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009096 combination chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 238000011393 cytotoxic chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 208000017574 dry cough Diseases 0.000 description 1
- 102000052116 epidermal growth factor receptor activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 108700015053 epidermal growth factor receptor activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 230000003176 fibrotic effect Effects 0.000 description 1
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 description 1
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 description 1
- 230000035784 germination Effects 0.000 description 1
- 230000000762 glandular Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036031 hyperthermia Effects 0.000 description 1
- 238000011419 induction treatment Methods 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 201000002364 leukopenia Diseases 0.000 description 1
- 231100001022 leukopenia Toxicity 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000001370 mediastinum Anatomy 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[6-[3-(trifluoromethyl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]cyclopropanecarboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(NC=2N=CN=C(NC=3C=C(NC(=O)C4CC4)C=CC=3)C=2)=C1 YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 208000007578 phototoxic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000018 phototoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 238000011470 radical surgery Methods 0.000 description 1
- 230000000637 radiosensitizating effect Effects 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 239000004065 semiconductor Substances 0.000 description 1
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 1
- 230000036262 stenosis Effects 0.000 description 1
- 208000037804 stenosis Diseases 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B1/00—Instruments for performing medical examinations of the interior of cavities or tubes of the body by visual or photographical inspection, e.g. endoscopes; Illuminating arrangements therefor
- A61B1/267—Instruments for performing medical examinations of the interior of cavities or tubes of the body by visual or photographical inspection, e.g. endoscopes; Illuminating arrangements therefor for the respiratory tract, e.g. laryngoscopes, bronchoscopes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/216—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acids having aromatic rings, e.g. benactizyne, clofibrate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/28—Compounds containing heavy metals
- A61K31/282—Platinum compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
- A61M5/14—Infusion devices, e.g. infusing by gravity; Blood infusion; Accessories therefor
- A61M5/158—Needles for infusions; Accessories therefor, e.g. for inserting infusion needles, or for holding them on the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N5/00—Radiation therapy
- A61N5/06—Radiation therapy using light
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N5/00—Radiation therapy
- A61N5/10—X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pathology (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Surgery (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения рака лёгкого. Для этого осуществляют эндоскопическую фотодинамическую терапию (ФДТ). Сначала внутривенно капельно в течение от 30 до 40 мин вводят фотосенсибилизатор «Фотолон» в дозе от 1,1 до 1,4 мг/кг массы тела больного. Через 3 ч после введения фотосенсибилизатора проводят сеанс лазерного облучения внутрибронхиального/внутритрахеального компонента опухоли через 3 ч. После ФДТ проводят цитостатическую химиотерапию по схемам Цисплатин 120 мг в первый день и Этопозид 200 мг в 1, 2, 3 дни или Карбоплатин 600 мг в первый день и Этопозид 200 мг в 1, 2, 3 дни. Цикл лечения повторяют 2-3 раза с интервалом от 21 до 28 дней. Затем проводят дистанционную лучевую терапию в разовой очаговой дозе 2 Гр или 2,4 Гр до суммарной очаговой дозы до 60 или 70 Гр. Способ обеспечивает улучшение непосредственных и отдалённых результатов лечения и локального контроля неоперабельного немелкоклеточного рака лёгкого с обтурационными вентиляционными нарушениями за счёт уменьшения опухолевой массы, восстановления проходимости дыхательных путей, уменьшения симптоматических проявлений заболевания. 4 ил., 2 пр.
Description
Предлагаемое изобретение относится к медицине, предназначено для лечения онкологических заболеваний. В основном касается лечения местно-распространенных злокачественных опухолей бронхов.
Из литературы известно, что рак легкого является одной из наиболее распространенных форм злокачественных опухолей и ведущей причиной онкологической смертности у мужчин. Незначительное различие в числе заболевших и умерших характеризует неблагоприятный прогноз заболевания и делает рак легкого одной из важнейших медицинских и социально-экономических проблем. Наиболее эффективным методом лечения немелкоклеточного рака легкого считается радикальное хирургическое вмешательство, однако только 15-25% больных являются операбельными на момент установления диагноза. Большая же часть больных раком легкого к моменту установления диагноза признаются неоперабельными вследствие значительной распространенности процесса, его осложненного течения или тяжелых сопутствующих заболеваний. Традиционные консервативные методы лечения не позволяют добиться удовлетворительных результатов. Кроме того, у значительной части пациентов они невозможны по причине существующих или потенциальных осложнений и неудовлетворительного соматического статуса больных. У данного контингента пациентов возникает необходимость более широкого применения альтернативных методов лечения.
Известен способ «Фотодинамической терапии(ФТД) в комбинированном лечении рака легкого III стадии» [Акопов А.Л., Русанов А.А., Молодцова В.П., Чистяков И.В., Казаков Н.В., Уртенова М.А., Райд М, Папаян Г.В. Фотодинамическая терапия в комбинированном лечении рака легкого III стадии // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2013. №3. С. 17-20]. В этом способе на этапе полихимиотерапии дополнительно к введению цитотоксических химиопрепаратов больным проводили ФДТ с хлориновыми фотосенсибилизаторами. По мнению авторов, данный способ безопасен и эффективен, позволяет увеличить число больных, которым может быть выполнено хирургическое лечение с сокращением объемов резекции.
Недостатки способа заключаются в том, что данный вид лечения использовался у потенциально операбельных пациентов и не может быть применен у неоперабельных больных.
Известен способ «Сочетанния ФДТ и ЛТ в лечении рака легкого» [Рагулин Ю.А., Каплан М.А., Медведев В.Н., Афанасова Н.В., Капинус В.Н. Сочетанная ФДТ и ЛТ в лечении рака легкого // Российский биотерапевтический журнал. 2011. Т. 10. №2. С. 33-36]. В способе сочетают фотодинамическую и лучевую терапию неоперабельного рака легкого. Особенность способа заключается в том, что лучевую терапию проводили путем дробления дневной дозы 2,5 Гр на две фракции 1 Гр и 1,5 Гр с интервалом 4-5 часов, а ФДТ выполняли с фотосенсибилизаторами хлоринового ряда (Фотолон, Фотодитазин) за 10-14 дней до начала лучевой терапии.
Недостатки способа заключаются в отсутствии использования многокурсового индукционного лечения с включением цитостатической химиотерапии, что привело к ограничению терапевтического эффекта.
Прототипом предлагаемого технического решения является «Способ комплексного лечения местно-распространенных злокачественных опухолей бронхов и/или трахеи» по патенту RU 2372119 (15.05.2008). Способ включает проведение аргоноплазменной реканализации просвета бронхов и/или трахеи, при мощности 60-90 Вт с последующим проведением фотодинамической терапии с препаратом «фотодитазин» 1,5 мг/кг, излучением полупроводникового лазера длиной волны 662 нм с плотностью мощности 300 мВт/см2 и суммарной дозой энергии 400 Дж/см2, сочетанной лучевой терапии, включающей брахитерапию при длине траектории движения источника 5-20 см, шаге 5 мм и глубине референтной изодозы 10 мм от источника; с обеспечением движения аппликатора выше и ниже опухоли от 1 до 3 см и подведением дозы от 14 до 28 Гр в режиме 1 раз в неделю по 7 Гр и дистанционную лучевую терапию в режиме 5 раз в неделю по 1-2 Гр до СОД 45-55 Гр на фоне облучения внутривенными инфузиями проводят 4 курса химиотерапии: цисплатин в дозе 100 мг/м2 в 1 день с гемцитабином в дозе 1000 мг/м2 в 1, 8, 15 дни с интервалом в 4 недели, или цисплатин в дозе 80 мг/м2 в 1 день с этопозидом в дозе 120 мг/м2 в 1, 3, 5 дни с интервалом в 3 недели.
Недостатками способа является отсутствие применения индукционного многокурсового лечения, а радикальность лучевого воздействия пытаются получить за счет комбинирования брахитерапии 14-28 Гр и дистанционной лучевой терапии 45-55 Гр.
Технический результат предлагаемого изобретения заключается в расширении возможности лечения контингента больных неоперабельным немелкоклеточным раком легкого, в том числе находящихся в исходно неудовлетворительном состоянии.
В настоящее время используются различные способы консервативного лечения неоперабельного немелкоклеточного рака легкого, которые могут включать различные сочетания лучевого и лекарственного противоопухолевого воздействия.
Более того, следует принять во внимание, что взаимно обусловленное применение различных воздействий ведет к избавлению от опухоли. При этом необходимо потенцировать преимущества используемых методов и минимизировать их недостатки. Так ФДТ обладает высокоэффективным местным действием, но не оказывает прямого влияния на микрометастазы в прилегающей ткани и региональных коллекторах. Вместе с тем, лучевая терапия достаточно продуктивно воздействует на локорегионарные микрометастазы, но, в ряде случаев, не достигает полного эффекта при воздействии на саму опухоль. Цитостатическая химиотерапия реализует как прямое противоопухолевое воздействие, так и обладает выраженным радиосенсибилизирующим эффектом. Учитывая данные обстоятельства, представляется возможным и весьма перспективным сочетание лучевой терапии, химиотерапии и ФДТ.
При этом индукционное проведение ФДТ и химиотерапии больным с эндобронхиальной опухолевой обструкцией способно улучшить результаты лучевой терапии путем реализации следующих механизмов:
- прямой цитотоксический эффект приводит к уменьшению объема опухолевой ткани, и, следовательно, способен увеличить эффективность лучевой терапии;
- восстановление проходимости бронхиального дерева снижает риск развития гнойно-воспалительных осложнений в легком, в том числе в процессе проведения лучевой терапии;
- восстановление пневматизации легочной ткани ведет к восстановлению микроциркуляции. В целом, оба процесса уменьшают постлучевые фиброзные изменения;
- уменьшение действия изнуряющих симптомов таких, как одышка, кашель и кровохаркание, облегчает состояние больного, а в некоторых случаях открывает возможность для дальнейшего лечения (перевод из инкурабельного состояния в курабельное);
- ФДТ создает возможность более точно формировать поля облучения при дозиметрическом планировании после восстановления анатомических структур.
Сущность предлагаемого изобретения, включающего фотодинамическую терапию (ФТД) на внутрибронхиальный / внутритрахеальный компонент опухоли с введением фотосенсибилизатора «Фотолон» в дозе от 1,1 до 1,4 мг/кг массы тела больного, внутривенно, капельно в течение 30-40 минут. Затем проводят сеанс лазерного облучения опухоли через 3 часа после завершения введения фотосенсибилизатора. К опухоли подводят световую энергию от 200 до 300 Дж/см2 в течение одного сеанса облучения в зависимости от клинической и морфологической формы опухолевого процесса. После ФДТ проводят цитостатическую химиотерапию по схемам Цисплатин 120 мг в первый день и Этопозид 200 мг в 1, 2, 3 дни или Карбоплатин 600 мг в первый день и Этопозид 200 мг в 1, 2, 3 дни. Цикл лечения повторяют 2-3 раза с интервалом от 21 до 28 дней. После завершения химиотерапии проводят дистанционную лучевую терапию при разовой очаговой дозе 2 или 2,4 Гр до суммарной очаговой дозы 60 или 70 Гр.
Перечень фигур.
Фиг. 1. Обзорная рентгенограмма больного Р. до лечения. Центральный рак левого легкого: 1 - правое легкое нормальной воздушности; 2 - тотальный ателектаз левого легкого.
Фиг. 2. Обзорная рентгенограмма больного Р. после лечения. Центральный рак левого легкого: 1 - правое легкое нормальной воздушности; 2 -восстановление левого легкого.
Фиг. 3. Эндофото больного Ц. до лечения. Центральный рак левого легкого: 1 - правый главный бронх; 2 - опухолевая обтурация левого главного бронха.
Фиг. 4. Эндофото больного Ц. после лечения. Центральный рак левого легкого: 1 - правый главный бронх; 2 - восстановление просвета левого главного бронха.
Порядок реализации способа.
Пациентам предварительно вводят фотосенсибилизатор (ФС) «Фотолон» (комплекс натриевой соли хлорина Е6 и низкомолекулярного медицинского поливинилпирролидона, разработан АО «Белмедпрепараты», регистрационное удостоверение МЗ РФ П №015948/01 от 02.12.2009 г.) в дозе от 1,1 до 1,4 мг/кг массы тела больного. Рассчитанную дозу «Фотолона» растворяют в 100-200 мл 0,9% раствора натрия хлорида и вводят внутривенно капельно в течение 30-40 минут. После введения ФС «Фотолон» пациенты соблюдают световой режим в течение 2-3 суток для исключения проявлений кожной фототоксичности. Сеанс локального облучения опухоли проводят через 3 часа после введения фотосенсибилизатора, в качестве источника лазерного света используют лазерные терапевтические установки, генерирующие излучение с длиной волны, соответствующей спектру поглощения фотосенсибилизатора «Фотолон» (662 нм), выходная мощность излучения - 1,2-1,6 Вт. Доставку лазерного света к опухолевой ткани осуществляют с помощью гибких моноволоконных торцевых световодов и световодов с микролинзой во время проведения бронхоскопии через рабочий канал бронхоскопа. К опухолям подводят световую энергию 200-300 Дж/см2 в течение одного сеанса облучения с одного или нескольких полей, в зависимости от клинической и морфологической формы опухолевого процесса. После ФДТ проводят химиотерапию по схемам Цисплатин 120 мг в первый день и Этопозид 200 мг в 1, 2, 3 дни или Карбоплатин 600 мг в первый день и Этопозид 200 мг в 1, 2, 3 дни. Циклы лечения повторяют 2-3 раза. Затем больным проводят лучевую терапию в разовой очаговой дозе 2 или 2,4 Гр до суммарной очаговой дозы 60 или 70 Гр. Схема лечения
Примеры реализации способа.
Пример 1
Больной К., 64 года, поступил в отделение 27.09.2013 г. с диагнозом: Центральный рак верхней доли правого легкого с переходом на главный бронх и трахею. T4N2M0. Ст.IIIВ (гистологическое заключение 16.09.2013 г.- инвазивный плоскоклеточный неороговевающий рак). Пациент предъявлял жалобы на выраженную одышку, кашель. Статус по ECOG-1. По результатам обследования: фибробронхоскопия (09.09.2013) - из устья правого главного бронха исходит опухоль, выступающая в просвет нижней трети трахеи; картина деформирована, инфильтрирована. По данным компьютерной томографии (21.08.2013) - картина центрального рака верхней доли правого легкого с прорастанием в средостение и правый главный бронх. Диагноз был верифицирован при помощи биопсии опухоли во время бронхоскопии.
На первом этапе комбинированного лечения 03.10.2013 г.больному проведена фотодинамическая терапия с фотосенсибилизатором Фотолон (100 мг на 100 мл физ. раствора). Через 3 часа после введения препарата проведено лазерное воздействие при следующих параметрах: лазерный аппарат «Латус-2», Р - 1,3 Вт, время лечения 9 мин. После процедуры отмечены явления отека тканей. 07.10.2013 г. проведен первый курс химиотерапии путем внутривенного введения цисплатина в дозе 120 мг и этопозида в дозе 200 мг в 1 день цикла, а во 2 и 3 дни цикла - 200 мг этопозида внутривенно. При контрольной бронхоскопии через 7 суток отмечена положительная динамика в виде некротических изменений опухоли и уменьшения ее размеров. 07.11.2013 г. проведена повторная фотодинамическая терапия при тех же параметрах, курс химиотерапии проведен с 11.11.2013 г. по 13.11.2013 г. по используемой ранее схеме. 05.12.2013 г. проведен третий сеанс фотодинамической терапии, курс химиотерапии с 06.12.2013 г. по 08.12.2013 г.. Клинически отмечалось значительное уменьшение выраженности одышки и кашля. По данным рентгенографии у больного выявлено улучшение пневматизации верхней доли правого легкого. При фибробронхоскопии - выраженная регрессия компонента опухоли. При оценке функции внешнего дыхания выявлено увеличение жизненной емкости легких на 28% от исходного. Статус по ECOG-0. С 23.01.2014 г. по 13.03.2014 г. больному проведен радикальный курс лучевой терапии на ускорителе ElektaSynergy S (энергия 10 MV) в разовой очаговой дозе 2 Гр до СОД 70 Гр. При бронхоскопии 09.10.2014 г. - признаков опухолевого роста не выявлено. При СКТ органов грудной клетки 09.10.2014, 31.03.2015, 20.10.2015. выраженная регрессия опухоли, признаков опухолевого роста нет. Срок наблюдения за больным составляет 30 месяцев.
Пример 2.
Больной Д., 59 лет, поступил в отделение 25.08.2015 г. с диагнозом: Центральный рак правого легкого с переходом на трахею. T4N2M0. Ст.IIIВ. (гистологическое заключение от 17.08.2015 г.: железистый рак, активирующих мутаций EGFR не выявлено). Пациент предъявлял жалобы на одышку при физической нагрузке, сухой кашель. ECOG-1. По результатам обследования: фибробронхоскопия (27.08.2015 г.) - устье правого главного бронха закрыто опухолью, распространяющейся на трахею на протяжении 2,5 см. По данным компьютерной томографии - картина центрального рака правого легкого с поражением трахеи и вентиляционными нарушениями в верхней доле правого легкого. Диагноз был верифицирован при помощи биопсии опухоли во время бронхоскопии.
На первом этапе комбинированного лечения 29.08.2015 г. больному проведена фотодинамическая терапия с фотосенсибилизатором Фотолон (100 мг на 100 мл физ. раствора). Через 3 часа после введения препарата проведено лазерное воздействие при следующих параметрах: лазерный аппарат «Латус-2», Р- 1,3 Вт, время лечения 10 мин. После процедуры отмечены явления геморрагического некроза. 02.09.2015 г.проведен первый курс химиотерапии путем внутривенного введения карбоплатина в дозе 600 мг и этопозида в дозе 200 мг в 1 день цикла, а во 2 и 3 дни цикла - 200 мг этопозида внутривенно. При контрольной бронхоскопии отмечена положительная динамика в виде некротических изменений опухоли и уменьшения ее размеров. 19.10.2015 г. проведена повторная фотодинамическая терапия при тех же параметрах, курс химиотерапии проведен с 21.10.2015 г. по 23.10.2015 г. по используемой ранее схеме. Клинически отмечалось значительное уменьшение выраженности одышки и кашля. По данным рентгенографии у больного отмечено улучшение пневматизации верхней доли правого легкого. При фибробронхоскопии - выраженная регрессия компонента опухоли. ECOG-0. С 30.11.2015 г. по 31.12.2015 г. больному проведен радикальный курс лучевой терапии на ускорителе SL 75 (энергия 6 MV) при разовой очаговой дозе 2,4 Гр до СОД 60 Гр. Пациент выписан в удовлетворительном состоянии. В последующем наблюдается в контрольные сроки 1 раз в 3 месяца. Данные в отношении прогрессирования заболевания и возникновение рецидивов не получены.
Подтверждение достижения технического результата.
Предлагаемый способ лечения апробирован у больных раком легкого. У всех после первого этапа лечения (многокурсовой фотодинамической терапии и химиотерапии) достигнуто симптоматическое улучшение: уменьшение кашля, одышки; уменьшение размеров опухоли по данным компьютерной томографии; ликвидация опухолевого стеноза бронхов. Объективный эффект лечения отмечен у всех больных: полная регрессия у 2 больных, частичная регрессия у 2 больных. Из осложнений отмечена лейкопения I-II степени у 2 пациентов, которая не потребовала медикаментозной коррекции и увеличения интервала между циклами лечения, у одного больного развился эндобронхит с симптоматикой усиления кашля и гипертермией до 38,5oС, проводилась антибактериальная терапия с эффектом. Всем больным на втором этапе лечения проведены запланированные радикальные курсы лучевой терапии до СОД 60 и/или СОД 70 Гр. Значимых осложнений лучевой терапии выявлено не было.
Показана высокая клиническая эффективность способа и возможность улучшения результатов лечения неоперабельного рака легкого с обтурационными вентиляционными нарушениями. Способ позволяет добиться уменьшения опухолевой массы, восстановить проходимость дыхательных путей, уменьшить симптоматическое проявление болезни, улучшить локальный контроль, непосредственные и отдаленные результаты лечения.
Claims (1)
- Способ лечения рака легкого, включающий проведение эндоскопической фотодинамической терапии путем введения фотосенсибилизатора внутривенно капельно в течение от 30 до 40 мин с последующим сеансом лазерного облучения внутрибронхиального/внутритрахеального компонента опухоли через 3 ч после введения фотосенсибилизатора, отличающийся тем, что в качестве фотосенсибилизатора вводят «Фотолон» в дозе от 1,1 до 1,4 мг/кг массы тела больного, после ФДТ проводят цитостатическую химиотерапию по схемам Цисплатин 120 мг в первый день и Этопозид 200 мг в 1, 2, 3 дни или Карбоплатин 600 мг в первый день и Этопозид 200 мг в 1, 2, 3 дни, при этом цикл лечения повторяют 2-3 раза с интервалом от 21 до 28 дней, затем проводят дистанционную лучевую терапию в разовой очаговой дозе 2 Гр или 2,4 Гр до суммарной очаговой дозы до 60 или 70 Гр.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017130257A RU2682293C2 (ru) | 2017-08-28 | 2017-08-28 | Способ лечения рака легкого |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017130257A RU2682293C2 (ru) | 2017-08-28 | 2017-08-28 | Способ лечения рака легкого |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2017130257A RU2017130257A (ru) | 2019-03-01 |
| RU2017130257A3 RU2017130257A3 (ru) | 2019-03-01 |
| RU2682293C2 true RU2682293C2 (ru) | 2019-03-18 |
Family
ID=65632484
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017130257A RU2682293C2 (ru) | 2017-08-28 | 2017-08-28 | Способ лечения рака легкого |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2682293C2 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2724480C2 (ru) * | 2019-07-18 | 2020-06-23 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации" (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России) | Способ комбинированной лучевой и фотодинамической терапии |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005044365A2 (en) * | 2003-10-28 | 2005-05-19 | Triton Biosystems, Inc. | Therapy via targeted delivery of nanoscale particles |
| RU2372119C1 (ru) * | 2008-05-15 | 2009-11-10 | Федеральное государственное учреждение "Научно-исследовательский институт онкологии имени Н.Н. Петрова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" | Способ комплексного лечения местно-распространенных злокачественных опухолей бронхов и/или трахеи |
-
2017
- 2017-08-28 RU RU2017130257A patent/RU2682293C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005044365A2 (en) * | 2003-10-28 | 2005-05-19 | Triton Biosystems, Inc. | Therapy via targeted delivery of nanoscale particles |
| RU2372119C1 (ru) * | 2008-05-15 | 2009-11-10 | Федеральное государственное учреждение "Научно-исследовательский институт онкологии имени Н.Н. Петрова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" | Способ комплексного лечения местно-распространенных злокачественных опухолей бронхов и/или трахеи |
Non-Patent Citations (7)
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2724480C2 (ru) * | 2019-07-18 | 2020-06-23 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации" (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России) | Способ комбинированной лучевой и фотодинамической терапии |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2017130257A (ru) | 2019-03-01 |
| RU2017130257A3 (ru) | 2019-03-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Biel | Advances in photodynamic therapy for the treatment of head and neck cancers | |
| Thomas et al. | High-dose photoirradiation of esophageal cancer | |
| McCaw et al. | Treatment of canine oral squamous cell carcinomas with photodynamic therapy | |
| Miller Jr et al. | Neodymium: YAG laser and brachytherapy in the management of inoperable bronchogenic carcinoma | |
| Filonenko et al. | Photodynamic therapy in clinical practice | |
| Marcus | Photodynamic therapy of human cancer: clinical status, potential, and needs | |
| Jin et al. | Photodynamic therapy for upper gastrointestinal tumours over the past 10 years | |
| Pass et al. | Delivery of intraoperative radiation therapy after pneumonectomy: experimental observations and early clinical results | |
| Li et al. | Clinical study of Photofrin photodynamic therapy for the treatment of relapse nasopharyngeal carcinoma | |
| Morris et al. | Palliative management of malignant airway obstruction | |
| RU2682293C2 (ru) | Способ лечения рака легкого | |
| Glicksman et al. | Concurrent platinum-based chemotherapy and hyperfractionated radiotherapy with late intensification in advanced head and neck cancer | |
| Rosenblatt et al. | Low Dose‐Rate Interstitial Brachytherapy in Soft Tissue Sarcomas | |
| Biel | Clinical photodynamic therapy: The evolution of photodynamic therapy treatment of head and neck cancer | |
| Baas et al. | Endobronchial treatment modalities in thoracic oncology | |
| RU2824427C2 (ru) | СПОСОБ ОРГАНОСОХРАНЯЮЩЕГО ЛЕЧЕНИЯ ПЛОСКОКЛЕТОЧНОГО РАКА СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ПОЛОСТИ РТА сТ1N0M0 ПРИ ГЛУБИНЕ ИНВАЗИИ ОПУХОЛИ ДО 5 ММ | |
| Biswal et al. | Early and Late Toxicities of Radiotherapy | |
| Stranadko et al. | 24 PHOTODYNAMIC THERAPY FOR SKIN CANCER WITH CHLORIN DERIVATIVES UNDER THE OUTPATIENT CONDITIONS | |
| RU2372119C1 (ru) | Способ комплексного лечения местно-распространенных злокачественных опухолей бронхов и/или трахеи | |
| Golusiński et al. | Photodynamic therapy in palliative treatment of head and neck cancer | |
| Tanvirpasha et al. | Dose intensified chemoradiation and intraluminal brachytherapy improve outcomes in middle third carcinoma esophagus: Experience from a regional cancer center | |
| RU2815182C1 (ru) | Способ проведения адаптивной лимфотропной фотодинамической терапии | |
| Nhembe et al. | Subglottic carcinoma treated with surgery and adjuvant photodynamic therapy | |
| Kato et al. | Photodynamic therapy in lung cancer | |
| Kaplan et al. | 23 PHOTODYNAMIC THERAPY IN COMBINED TREATMENT MODALITIES OF DISSEMINATED MELANOMA |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190829 |