RU2367489C1 - Способ лечения рака прямой кишки - Google Patents
Способ лечения рака прямой кишки Download PDFInfo
- Publication number
- RU2367489C1 RU2367489C1 RU2008120585/14A RU2008120585A RU2367489C1 RU 2367489 C1 RU2367489 C1 RU 2367489C1 RU 2008120585/14 A RU2008120585/14 A RU 2008120585/14A RU 2008120585 A RU2008120585 A RU 2008120585A RU 2367489 C1 RU2367489 C1 RU 2367489C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composite mixture
- days
- fluorouracil
- radiation therapy
- metronidazole
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, в частности к проктологии и онкологии, и касается лечения рака прямой кишки. Для этого до операции осуществляют дистанционную лучевую терапию РОД 5 Гр в течение 5 дней в сочетании с локальной СВЧ-гипертермией при температуре 42,5-43°С в течение 60 минут на 3, 4 и 5 дни после сеансов лучевой терапии. Внутриректально с экспозицией 6 часов вводят композитную смесь, содержащую альгинат натрия, 2%-ный раствор диметилсульфоксида и 5-фторурацил в 1, 2 и 4 дни перед сеансами лучевой терапии. На 3 и 5 дни с той же экспозицией вводят указанную композитную смесь, содержащую меторонидазол вместо 5-фторурацила. Далее выполняют оперативное вмешательство. Способ, за счет подобранного режима введения химиотерапевтических препаратов в составе композитной смеси, обеспечивает их высокие концентрации в опухолях прямой кишки без проявления побочного действия, достижение высокой степени лучевого патоморфоза у подавляющего числа больных указанной категории, отсутствие рецидивирования и метастазирования рака в течение 3 лет после операции.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к способам комбинированного лечения рака прямой кишки.
В настоящее время в лечении больных раком прямой кишки чаще применяется комбинированный метод с включением предоперационной лучевой терапии, позволяющей улучшить отдаленные результаты лечения (Новикова Е.А. и др. «Предоперационное облучение злокачественных опухолей прямой кишки». В кн. Материалы V Всероссийского съезда онкологов "Высокие технологии в онкологии", Казань, 4-7 октября 2000 г., том 2, с.240-241; Бердов Б.А., Юрченко Н.И. и др. «Лучевая терапия в комбинированном лечении рака прямой кишки. - Хирургия, 1989 г., с.39-43). Дальнейшее совершенствование комбинированного метода лечения связано с разработкой методов селективного повышения радиочувствительности опухолевых клеток к ионизирующему излучению. В этом направлении в качестве радиомодификатора используется локальная СВЧ-гипертермия.
К числу эффективных радиомодифицирующих агентов, повышающих чувствительность опухоли к ионизирующему облучению, также относятся и химические соединения, в частности электроноакцепторные соединения - метронидазол и его производные (Ярмоненко С.П. в кн. «Радиомодификаторы в лучевой терапии опухолей», Обнинск, 1982, с.126) и ряд противоопухолевых химиопрепаратов, таких как 5-фторурацил, который является синхронизатором опухолевого цикла, и платина, ингибирующая сублетальные и потенциально летальные лучевые повреждения опухолевых клеток (Бойко А.В. и др. в сб. тез. докл. Всерос. конф. «Радиобиологические основы лучевой терапии», М., 19-20 апреля 2005 г., с.16-17).
Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату является «Способ комбинированного лечения рака прямой кишки» (Ю.А.Барсуков с соавт., патент РФ №2234318), включающий предоперационное дистанционное облучение, локальную СВЧ-гипертермию, композитную смесь с метронидазолом, вводимую в прямую кишку с последующим оперативным вмешательством. Недостатком прототипа является локальность воздействия на опухоль и отсутствие профилактики отдаленного метастазирования.
Задачей настоящего изобретения является создание нового, более эффективного способа комбинированного лечения больных первично операбельным раком прямой кишки, позволяющего предотвратить возникновение рецидивов и метастазов и улучшить выживаемость пациентов. Поставленная задача решается тем, что предложен новый способ лечения рака прямой кишки, заключающийся в усилении предоперационного лучевого воздействия на опухоль за счет потенцирования радиосенсибилизирующих эффектов, получаемых при использовании трех радиомодифицирующих агентов: локальной СВЧ-гипертермии, внутриректального введения метронидазола и 5-фторурацила в составе композитной смеси с последующим проведением радикальной операции.
Пациенту ежедневно в течение пяти дней проводят сеанс лучевой терапии РОД 5 Гр. Локальная СВЧ-гипертермия при температуре 42,5-43°С осуществляется в течение 60 минут на 3-м, 4-м и 5-м сеансах после облучения.
Метронидазол в составе композитной смеси в концентрации из расчета 10 г/м2 вводят внутриректально перед 3-м и 5-м сеансами лучевой терапии с экспозицией 6 часов.
Состав композитной смеси при следующих соотношениях инградиентов в мас.% содержит: метронидазол 12-22, альгинат натрия 4-6, диметилсульфоксид 2, вода дистиллированная - до 100 (патент РФ №2234318 «Способ лечения рака прямой кишки»).
Для адресного подведения 5-фторурацила к опухоли прямой кишки используют вышеприведенную композитную смесь, где метронидазол заменен на 5-фторурацил, который вводят в концентрации 500 мг/м2 перед 1-м, 2-м и 4-м сеансами лучевой терапии с экспозицией 6 часов.
Через 24-48 часов после завершения 5-дневного курса предоперационного этапа выполняют радикальное оперативное вмешательство, характер и объем которого определяется уровнем локализации опухоли в прямой кишке и степенью ее местного распространения.
Схема заявленного способа лечения рака прямой кишки:
ЛТ - лучевая терапия
МЗ - метронидазол
5FU - 5-фторурацил
ГТ - локальная СВЧ-гипертермия
Примеры конкретного выполнения предложенного способа лечения больных раком прямой кишки
Пример 1
Больной Суховей Ф.И., и/б №06/16521, 55 лет.
Клинический диагноз: Рак нижнеампулярного отдела прямой кишки (гистологически - аденокарцинома).
Рост - 189 см.
Вес - 92 кг.
Расчетная площадь поверхности тела - 2,2 м2.
Необходимое расчетное количество метронидазола в композитной смеси составило 22 г (10 г/м2). Общая масса композитной смеси составила 200 г.
Необходимое расчетное количество 5-фторурацила в композитной смеси составило 1100 мг (500 мг/м2). Общая масса композитной смеси составила 200 г.
Методика лечения:
1-й день - внутриректальное введение композитной смеси, содержащей 5-фторурацил в рассчитанном для данного пациента количестве 1110 мг; сеанс дистанционной лучевой терапии РОД 5 Гр через 6 часов после введения композитной смеси.
2-й день - внутриректальное введение композитной смеси, содержащей 5-фторурацил в рассчитанном для данного пациента количестве 1110 мг; сеанс дистанционной лучевой терапии РОД 5 Гр через 6 часов после введения композитной смеси.
3-й день - внутриректальное введение композитной смеси, содержащей метронидазол в рассчитанном для данного пациента количестве 22 г; сеанс дистанционной лучевой терапии РОД 5 Гр через 6 часов после введения композитной смеси; сеанс локальной СВЧ-гипертермии при температуре 42,5-43°С в течение 1 часа непосредственно после завершения сеанса облучения.
4-й день - внутриректальное введение композитной смеси, содержащей 5-фторурацил в рассчитанном для данного пациента количестве 1110 мг; сеанс дистанционной лучевой терапии РОД 5 Гр через 6 часов после введения композитной смеси; сеанс локальной СВЧ-гипертермии при температуре 42,5-43°С в течение 1 часа непосредственно после завершения сеанса облучения.
5-й день - внутриректальное введение композитной смеси, содержащей метронидазол в рассчитанном для данного пациента количестве 22 г; сеанс дистанционной лучевой терапии РОД 5 Гр через 6 часов после введения композитной смеси; сеанс локальной СВЧ-гипертермии при температуре 42,5-43°С в течение 1 часа непосредственно после завершения сеанса облучения.
Суммарная очаговая доза предоперационного облучения составила 25 Гр.
Брюшно-анальная резекции прямой кишки выполнена через сутки после завершения предоперационного этапа лечения. Послеоперационное течение гладкое, осложнений не отмечалось. Больной выписан из стационара через 15 суток после операции.
Пример 2
Больная Кумрова Г.И., и/б №06/10597, 50 лет.
Клинический диагноз: Рак нижнеампулярного отдела прямой кишки (гистологически - аденокарцинома).
Рост - 167 см.
Вес - 66 кг.
Расчетная площадь поверхности тела - 1,7 м2.
Необходимое расчетное количество метронидазола в композитной смеси составило 17 г (10 г/м2). Общая масса композитной смеси составила 200 г.
Необходимое расчетное количество 5-фторурацила в композитной смеси составило 850 мг (500 мг/м2). Общая масса композитной смеси составила 200 г.
Методика лечения:
1-й день - внутриректальное введение композитной смеси, содержащей 5-фторурацил в рассчитанном для данного пациента количестве 850 мг; сеанс дистанционной лучевой терапии РОД 5 Гр через 6 часов после введения композитной смеси.
2-й день - внутриректальное введение композитной смеси, содержащей 5-фторурацил в рассчитанном для данного пациента количестве 850 мг; сеанс дистанционной лучевой терапии РОД 5 Гр через 6 часов после введения композитной смеси.
3-й день - внутриректальное введение композитной смеси, содержащей метронидазол в рассчитанном для данного пациента количестве 17 г; сеанс дистанционной лучевой терапии РОД 5 Гр через 6 часов после введения композитной смеси; сеанс локальной СВЧ-гипертермии при температуре 42,5-43°С в течение 1 часа непосредственно после завершения сеанса облучения.
4-й день - внутриректальное введение композитной смеси, содержащей 5-фторурацил в рассчитанном для данного пациента количестве 850 мг; сеанс дистанционной лучевой терапии РОД 5 Гр через 6 часов после введения композитной смеси; сеанс локальной СВЧ-гипертермии при температуре 42,5-43°С в течение 1 часа непосредственно после завершения сеанса облучения.
5-й день - внутриректальное введение композитной смеси, содержащей метронидазол в рассчитанном для данного пациента количестве 17 г; сеанс дистанционной лучевой терапии РОД 5 Гр через 6 часов после введения композитной смеси; сеанс локальной СВЧ-гипертермии при температуре 42,5-43°С в течение 1 часа непосредственно после завершения сеанса облучения.
Суммарная очаговая доза предоперационного облучения составила 25 Гр.
Через сутки после завершения предоперационного этапа лечения выполнена операция в объеме чрезбрюшной резекции прямой кишки. Послеоперационное течение гладкое, осложнений не отмечалось. Больная выписана из стационара через 16 суток после операции.
Лечение по данной методике проведено у 32 больных. В течение 3 лет наблюдения после операции локальных рецидивов и отдаленных метастазов не выявлено.
Технический результат
Предлагаемый способ лечения рака прямой кишки позволяет предотвратить возникновение локорегионарных рецидивов и отдаленных метастазов, улучшить качество жизни больных. Данный способ лечения рака прямой кишки позволяет добиться III степени лучевого патоморфоза у 82% пациентов по сравнению с прототипом (42%). За время наблюдения в течение 3 лет до настоящего времени не выявлено ни одного случая рецидива и метастазирования рака.
Преимущества внутриректального способа подведения 5-фторурацила в составе композитной смеси:
1) доступность и простота подведения 5-фторурацила к опухолям прямой кишки;
2) отсутствие необходимости в постоянном венозном доступе и стационарном лечении, улучшение качества жизни больного;
3) снижение риска осложнений, связанных с длительным внутривенным введением 5-фторурацила (Verso M. et al. J. Clin. Oncol. 2003; 21:3665-75);
4) достижение более высокой концентрации 5-фторурацила в опухолях при внутриректальном подведении по сравнению с использованием длительных внутривенных инфузий. (190-210 мг/г и 140-165 мг/г соответственно).
Claims (1)
- Способ лечения рака прямой кишки путем воздействия на опухоль метронидазола в составе композитной смеси, содержащей альгинат натрия и 2%-ный раствор диметилсульфоксида, вводимой внутриректально с 6-часовой экспозицией, дистанционной лучевой терапии РОД 5 Гр в течение 5 дней, локальной СВЧ-гипертермии при температуре 42,5-43°С в течение 60 мин с последующим оперативным вмешательством, отличающийся тем, что метронидазол в составе композитной смеси вводят на 3-й и 5-й дни, локальную СВЧ-гипертермию проводят в 3, 4 и 5 дни после сеансов лучевой терапии, 5-фторурацил в составе композитной смеси вводят внутриректально с экспозицией 6 ч в 1, 2 и 4 дни перед сеансами лучевой терапии.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008120585/14A RU2367489C1 (ru) | 2008-05-26 | 2008-05-26 | Способ лечения рака прямой кишки |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008120585/14A RU2367489C1 (ru) | 2008-05-26 | 2008-05-26 | Способ лечения рака прямой кишки |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2367489C1 true RU2367489C1 (ru) | 2009-09-20 |
Family
ID=41167801
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008120585/14A RU2367489C1 (ru) | 2008-05-26 | 2008-05-26 | Способ лечения рака прямой кишки |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2367489C1 (ru) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2424011C1 (ru) * | 2010-02-18 | 2011-07-20 | Учреждение Российской академии медицинских наук Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина РАМН (РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН) | Способ лечения рака прямой кишки |
| RU2427399C1 (ru) * | 2009-12-16 | 2011-08-27 | Учреждение Российской академии медицинских наук Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина РАМН (РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН) | Способ лечения плоскоклеточного рака анального канала |
| RU2453345C1 (ru) * | 2011-04-20 | 2012-06-20 | Учреждение Российской академии медицинских наук Российский онкологический научный центр имени Н.Н.Блохина РАМН | Способ лечения рака прямой кишки с синхронными отдаленными метастазами |
| RU2477641C1 (ru) * | 2011-09-30 | 2013-03-20 | Учреждение Российской академии медицинских наук Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина РАМН | Способ лечения рака прямой кишки |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2234318C2 (ru) * | 2002-10-09 | 2004-08-20 | Российский онкологический научный центр им. Н.Н.Блохина РАМН | Способ лечения рака прямой кишки |
| JP2005073698A (ja) * | 2003-08-28 | 2005-03-24 | F Hoffmann La Roche Ag | 結腸直腸癌のＴＰとＤＰＤｍＲＮＡ発現レベルの比率と５−ＦＵ治療患者における無病生存率の相関 |
-
2008
- 2008-05-26 RU RU2008120585/14A patent/RU2367489C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2234318C2 (ru) * | 2002-10-09 | 2004-08-20 | Российский онкологический научный центр им. Н.Н.Блохина РАМН | Способ лечения рака прямой кишки |
| JP2005073698A (ja) * | 2003-08-28 | 2005-03-24 | F Hoffmann La Roche Ag | 結腸直腸癌のＴＰとＤＰＤｍＲＮＡ発現レベルの比率と５−ＦＵ治療患者における無病生存率の相関 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| БАРСУКОВ Ю.А. и др. Полирадиомодификация в комбинированном и комплексном лечении больных раком прямой кишки. Х Российский онкологический конгресс. - М., 21-23 ноября 2006 года. [Найдено 2008-01-19] Найдено из Интернет: <URL: http://hghltd.yandex.com/. FOCAN C. et al. Continuous delivery of venous 5-fluorouracil and arterial 5-fluorodeoxyuridine for hepatic metastases from colorectal cancer: feasibility and tolerance in a randomized phase II trial comparing flat versus chronomodulated infusion. Anticancer Drugs. 1999 Apr; 10(4):385-92, реферат PMID: 10378673 [Найдено 2008-12-24] Найдено из Интернет: <URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/. * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2427399C1 (ru) * | 2009-12-16 | 2011-08-27 | Учреждение Российской академии медицинских наук Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина РАМН (РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН) | Способ лечения плоскоклеточного рака анального канала |
| RU2424011C1 (ru) * | 2010-02-18 | 2011-07-20 | Учреждение Российской академии медицинских наук Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина РАМН (РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН) | Способ лечения рака прямой кишки |
| RU2453345C1 (ru) * | 2011-04-20 | 2012-06-20 | Учреждение Российской академии медицинских наук Российский онкологический научный центр имени Н.Н.Блохина РАМН | Способ лечения рака прямой кишки с синхронными отдаленными метастазами |
| RU2477641C1 (ru) * | 2011-09-30 | 2013-03-20 | Учреждение Российской академии медицинских наук Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина РАМН | Способ лечения рака прямой кишки |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Overgaard | Effect of misonidazole and hyperthermia on the radiosensitivity of a C3H mouse mammary carcinoma and its surrounding normal tissue | |
| Ferini et al. | A ten-year-long update on radiation proctitis among prostate cancer patients treated with curative external beam radiotherapy | |
| Kim et al. | Sorafenib increases tumor treating fields-induced cell death in glioblastoma by inhibiting STAT3 | |
| RU2367489C1 (ru) | Способ лечения рака прямой кишки | |
| RU2414936C1 (ru) | Способ лечения рака прямой кишки | |
| RU2477641C1 (ru) | Способ лечения рака прямой кишки | |
| Lee et al. | Long-term outcomes of concomitant chemoradiotherapy incorporating high-dose-rate brachytherapy to treat locally advanced cervical cancer | |
| Gali-Muhtasib et al. | Quinoxaline 1, 4-dioxides are novel angiogenesis inhibitors that potentiate antitumor effects of ionizing radiation | |
| RU2234318C2 (ru) | Способ лечения рака прямой кишки | |
| RU2447914C1 (ru) | Способ комбинированного лечения местнораспространенного рака прямой кишки | |
| RU2311909C2 (ru) | Способ лечения рака прямой кишки | |
| Moini et al. | Intraoperative Boost Radiotherapy with 50 kV X-Rays Versus External Radiotherapy in Breast Cancer: Single-Center Experiences. | |
| Perera et al. | The role of radiotherapy in metastatic bladder cancer | |
| RU2427399C1 (ru) | Способ лечения плоскоклеточного рака анального канала | |
| RU2459644C1 (ru) | Способ лечения плоскоклеточного рака анального канала | |
| Galvão et al. | Can exercise increase natural killer cell infiltration of the prostate? | |
| RU2629599C1 (ru) | Способ химиолучевого лечения опухолей прямой кишки и анального канала | |
| RU2424011C1 (ru) | Способ лечения рака прямой кишки | |
| RU2453345C1 (ru) | Способ лечения рака прямой кишки с синхронными отдаленными метастазами | |
| JP7684719B2 (ja) | 腫瘍に対する免疫を賦活させるための医薬組成物及びその方法 | |
| Essasolak et al. | 485 Evaluation of the effects of radiotherapy to the chiasm and optic nerve by visual psychophysical-electrophysiological tests | |
| RU2424013C1 (ru) | Способ лечения рака прямой кишки | |
| Deantonio et al. | Hypofractionated volumetric modulated arc therapy (VMAT) in the treatment of advanced oesophageal cancer | |
| RU2691345C1 (ru) | Способ лечения рака прямой кишки | |
| RU2372950C2 (ru) | Способ термохимиолучевого лечения рака пищевода |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140527 |