RU2477641C1 - Способ лечения рака прямой кишки - Google Patents
Способ лечения рака прямой кишки Download PDFInfo
- Publication number
- RU2477641C1 RU2477641C1 RU2011139679/14A RU2011139679A RU2477641C1 RU 2477641 C1 RU2477641 C1 RU 2477641C1 RU 2011139679/14 A RU2011139679/14 A RU 2011139679/14A RU 2011139679 A RU2011139679 A RU 2011139679A RU 2477641 C1 RU2477641 C1 RU 2477641C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- metronidazole
- capecitabine
- days
- dose
- day
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 29
- 208000015634 Rectal Neoplasms Diseases 0.000 title abstract description 12
- 206010038038 rectal cancer Diseases 0.000 title abstract description 9
- 201000001275 rectum cancer Diseases 0.000 title abstract description 9
- GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N Capecitabine Natural products C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1C1C(O)C(O)C(C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 37
- 229960004117 capecitabine Drugs 0.000 claims abstract description 37
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 claims abstract description 34
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 33
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 33
- 239000002131 composite material Substances 0.000 claims abstract description 22
- 206010020843 Hyperthermia Diseases 0.000 claims abstract description 21
- 230000036031 hyperthermia Effects 0.000 claims abstract description 21
- GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N Capecitabine Chemical compound C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims abstract description 14
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims abstract description 5
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims abstract description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 24
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims description 17
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims description 17
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims description 16
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 15
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 abstract description 34
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 22
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 abstract description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 10
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 6
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 4
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 4
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 4
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 4
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 3
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 3
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 3
- 238000003759 clinical diagnosis Methods 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 3
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 3
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 3
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 3
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 3
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 3
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 230000035508 accumulation Effects 0.000 description 2
- 210000002255 anal canal Anatomy 0.000 description 2
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 2
- 210000001126 granulation tissue Anatomy 0.000 description 2
- 229960004768 irinotecan Drugs 0.000 description 2
- UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N irinotecan Chemical compound C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N 0.000 description 2
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 210000001599 sigmoid colon Anatomy 0.000 description 2
- 238000011247 total mesorectal excision Methods 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 2
- VVIAGPKUTFNRDU-UHFFFAOYSA-N 6S-folinic acid Natural products C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 VVIAGPKUTFNRDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000000058 Anaplasia Diseases 0.000 description 1
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 1
- 206010063560 Excessive granulation tissue Diseases 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- MPJKWIXIYCLVCU-UHFFFAOYSA-N Folinic acid Natural products NC1=NC2=C(N(C=O)C(CNc3ccc(cc3)C(=O)NC(CCC(=O)O)CC(=O)O)CN2)C(=O)N1 MPJKWIXIYCLVCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010017480 Hemosiderin Proteins 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000035965 Postoperative Complications Diseases 0.000 description 1
- WFWLQNSHRPWKFK-UHFFFAOYSA-N Tegafur Chemical compound O=C1NC(=O)C(F)=CN1C1OCCC1 WFWLQNSHRPWKFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 1
- 238000009098 adjuvant therapy Methods 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000010878 colorectal surgery Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000037416 cystogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 1
- 238000009093 first-line therapy Methods 0.000 description 1
- -1 fluoroafur Chemical compound 0.000 description 1
- 150000005699 fluoropyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N folinic acid Chemical compound C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N 0.000 description 1
- 235000008191 folinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011672 folinic acid Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 231100000226 haematotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 238000005470 impregnation Methods 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 229960001691 leucovorin Drugs 0.000 description 1
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 1
- 210000003563 lymphoid tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 210000005088 multinucleated cell Anatomy 0.000 description 1
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 description 1
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 description 1
- 210000004738 parenchymal cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 description 1
- 238000011249 preoperative chemoradiotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 239000002534 radiation-sensitizing agent Substances 0.000 description 1
- 238000011470 radical surgery Methods 0.000 description 1
- 230000000637 radiosensitizating effect Effects 0.000 description 1
- 208000013718 rectal benign neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000007467 rectal resection Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000002784 sclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и хирургии, и может быть использовано для лечения рака прямой кишки. Для этого проводят дистанционное облучение, пероральное введение капецитабина, внутриректальное введение метронидазола, локальную СВЧ-гипертермию с последующим проведением оперативного вмешательства. Капецитабин вводят в дозе 2000 мг/м2 с 1 по 14 дни. Метронидазол вводят на 3 и 5 дни терапии внутриректально в дозе 10 г/м2 в составе композитной смеси при следующих соотношениях ингредиентов, мас.%: метронидазол 12-22, альгинат натрия 4-6, диметилсульфоксид 2, вода дистиллированная до 100. После 5-часовой экспозиции метронидазола проводят сеанс дистанционной лучевой терапии. Локальную СВЧ-гипертермию при температуре 41-45° в течение часа осуществляют после сеанса лучевой терапии на 3, 4 и 5 дни терапии. Оперативное вмешательство проводят через 4 недели после окончания предоперационной терапии. Способ обеспечивает достижение полного лечебного патоморфоза опухоли у 25% пациентов, уменьшение токсических и послеоперационных осложнений, а также возможность выполнения сфинктерсохраняющих оперативных вмешательств. 3 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к способам лечения рака прямой кишки.
Рак прямой кишки занимает 2-е место среди опухолей желудочно-кишечного тракта и составляет 80% среди опухолей кишечника. За последние годы в России отмечается тенденция к увеличению заболеваемости раком прямой кишки. Заболеваемость у мужчин выросла с 10,3% до 14,3%, а у женщин с 7,6% до 8,7%.
Хирургический способ лечения рака прямой кишки остается основным (Meyerhardt J, Saunders M. Colorectal Cancer: Dana-Farber Cancer Institute Handbook. 2009, p.77). Однако известно, что в течение первого года после хирургического вмешательства у 70% больных возникают локально-регионарные рецидивы и отдаленные метастазы рака (A.Chiappa, E.Bertani. Pelvic reccurence after surgery with total mesorectal excision for rectal cancer: Results in a consecutive series with a strict follow-up program. 7th International EFR Congress, Austria, 2011, p1-6; M.Kusters et al. EJSO 36 2010, p.470-476; Пучков К.В., Хубезов Д.А. Выбор уровня мобилизации прямой кишки при ректальном раке. Материалы конференции, посвященной памяти профессора В.И.Кныша. Москва. 2011, с.60-61).
Для улучшения результатов лечения рака прямой кишки используют комбинированные способы, включающие предоперационную лучевую терапию (Kapiteijn E., Marijnen C.A., Nagtegaal I.D. et al. Preoperative radiotherapy combined with total mesorectal excision for resectable rectal cancer. N. Engl. J.Med., 2001, p.638-646; Ибрагимов Э. Результаты хирургического и комбинированного лечения больных раком прямой кишки. Тезисы II съезда онкологов СНГ. Киев. 2000, с.743). В последние годы для повышения эффективности лечения большое значение придается изучению степени лечебного патоморфоза в опухоли (Мацко Д.Е., Корытов О.В, Лечебный патоморфоз у больных местно-распространенным раком прямой кишки. Паллиативная медицина и реабилитация: научно-практический журнал. 2008, N 1, с.43-46).
Принято выделять 4 степени лечебного патоморфоза (Лавникова Г.А., Гош Т.Е., Талалаева А.В., Кобозева C.A., Червонная Л.В. Патогистологический метод количественной оценки степени лучевого повреждения опухоли. // Мед.радиология, 1978, т.23, N 3, с.6; Dworak O, Keilholz L, Hoffmann A: pathological features of rectal cancer after preoperativeradiochemotherapy. IntJ. Colorectal Dis 1997, 12:19-23):
I степень (слабовыраженный патоморфоз): сохранение гистологического строения опухоли и соотношения паренхимы и стромы, незначительный полиморфизм паренхиматозных элементов опухоли;
II степень (умеренно выраженный патоморфоз): 1/3 опухоли представлена элементами некроза и дистрофии, очаговое исчезновение паренхимы и разрастание стромы, частичное отсутствие эпителиальной выстилки в атипичных железах;
III степень (выраженный патоморфоз): 2/3 опухоли представлена элементами некроза и дистрофии, паренхима опухоли в виде единичных островков, резкая анаплазия и полиморфизм опухолевых клеток;
IV степень (полный патоморфоз): замещение опухолевой ткани некрозами с элементами соединительной ткани, импрегнация ее солями извести, кистообразование. В окружающих тканях - атрофические, дистрофические и склеротические изменения.
Для достижения полного лечебного патоморфоза опухоли используют комбинированное лечение, включающее радиомодификаторы: СВЧ-гипертермию и электроноакцепторные соединения - метронидазол и его производные (Цыб А.Ф. и др. Локальная СВЧ-гипертермия в повышении эффективности лучевой терапии злокачественных опухолей различных локализаций. Тезисы II съезда онкологов СНГ. Киев. 2000, с.381; Ярмоненко С.П. в кн. «Радиомодификаторы в лучевой терапии опухолей». Обнинск. 1982, с.126; Бойко А.В. и др. в сборнике тезисов докладов Всероссийской конференции «Радиобиологические основы лучевой терапии», Москва. 2005 г., с.16-17).
В качестве дополнительных радиосенсибилизирующих агентов применяют противоопухолевые препараты: 5-фторурацил, капецитабин, фторафур, иринотекан (Verso M. et al. J Clin Oncol 2003; 21: 3665-3675; Saini A, Cunningham D, N0rman AR, et al. A multicenter randomized trial of protracted infusion (PNI) 5-FU compared to 5-FU folinic acid as adjuvant therapy for colorectal cancer. In: Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology 263 th Annual Meeting; 20-23, 2000; New Orleans, Louisiana. Abstract 928.).
Известен способ лечения рака прямой кишки, включающий короткий курс лучевой терапии в течение 5 дней в разовой очаговой дозе 5 Гр, внутриректальное введение радиосенсибилизирующей композитной смеси, содержащей гидрогель метронидазола, локальную СВЧ-гипертермию и радикальную операцию (Патент РФ №2234318).
Недостаток способа: неэффективность способа, при котором полный лечебный патоморфоз опухоли достигнут только у 2% больных.
Известен способ лечения рака прямой кишки, включающий внутриректальное введение 5-фторурацила в лечебных дозах (425 мг/м2) в составе композитной смеси в течение 3-х дней - 1,2 и 4 дни облучения, внутриректальное введение метронидазола (10 г/м2) в составе композитной смеси, содержащей альгинат натрия и 2% раствор диметилсульфоксида в 3 и 4 дни облучения, подводимого непосредственно к опухоли, и локальную СВЧ-гипертермию с последующим оперативным вмешательством (Патент РФ №2367489).
Недостатки данного способа: энтероколитическая токсичность у 80% пациентов. Полный лечебный патоморфоз в опухоли диагностирован у 11% пациентов.
Для достижения полного лечебного патоморфоза используют пролонгированные курсы лучевой терапии СОД 40-50 Гр в режиме стандартного фракционирования.
Известен способ лечения рака прямой кишки, включающий пролонгированный курс лучевой терапии СОД 44 Гр в сочетании с противоопухолевыми препаратами: иринотеканом, 5-фторурацилом (Шелехов А.В. Новый подход к предоперационной химиотерапии рака прямой кишки. Материалы конференции, посвященной памяти проф. В.И.Кныша. Москва. 2011 г., с.75). Использование предоперационной лучевой терапии в сочетании с противоопухолевыми препаратами позволило достигнуть полного лечебного патоморфоза опухоли у 15% больных.
Недостатком способа является высокая частота постлучевых осложнений.
Известен способ лечения рака прямой кишки, включающий пролонгированный курс лучевой терапии СОД 44-50 Гр, РОД 1,8-2 Гр в сочетании с производными фторпиримидина (капецитабин, фторафур, 5-фторурацил) и оксалиплатином (Демин А.А. Влияние различных режимов индукционной терапии рака прямой кишки на уровень лечебного патоморфоза. Тезисы 5 Российской школы колоректальной хирургии. Москва. 2011 г., с.49-50). Полный лечебный патоморфоз опухоли зарегистрирован у 3-19,7% пациентов. Вариабельность достижения полного лечебного патоморфоза обусловлена малочисленными группами пациентов, включенных в данное исследование, с использованием разных комбинаций противоопухолевых препаратов.
Недостатки способа: высокая токсичность - у 50% больных, сфинктерсохраняющие операции выполнены у 39,5% пациентов.
Известен способ, включающий пролонгированный курс предоперационной лучевой терапии в режиме стандартного фракционирования до суммарной очаговой дозы 50,4 Гр в комбинации с капецитабином в дозе 825 мг/м2, при котором полный лечебный патоморфоз опухоли был достигнут у 24% пациентов (De Paoli A., Chiara S., Luppi G. Capecitabine in combination with preoperative radiation therapy in locally advanced, resectable, rectal cancer: a multicentric phase II study. Ann. Oncol. 2006, Vol.17, №2. p.246-251).
Недостатком данного способа лечения является высокая гематологическая токсичность в 72% случаев, сфинктерсохраняющие операции были выполнены 59% больных.
Наиболее близким к заявляемому способу (прототипом) является способ, включающий 5-дневный курс преоперационной лучевой терапии РОД 5 Гр, капецитабин в дозе 1500 мг/м2 внутрь, 2 раза в сутки с интервалом 12 часов в течение 5 дней, внутриректальное введение метронидазола в дозе 10 г/м2 в составе композитной смеси в 3 и 5 дни облучения. Оперативное вмешательство выполняли через 24-48 часов после завершения 5-дневного курса предоперационной терапии (Патент РФ N 2311909).
Недостатками способа являются: энтероколитическая токсичность. Достижение лечебного патоморфоза III степени у 24% больных. Сфинктерсохраняющие операции выполнены у 76,6% больных.
Задачей настоящего изобретения является создание эффективного способа лечения рака прямой кишки путем увеличения достижения полного лечебного патоморфоза опухоли.
Поставленная задача решается тем, что предложен способ лечения рака прямой кишки, включающий в предоперационном периоде дистанционную лучевую терапию, пероральный прием капецитабина, внутриректальное введение метронидазола в составе композитной смеси, СВЧ-гипертермию с последующим оперативным вмешательством, при этом дистанционную лучевую терапию проводят с 1 по 5 дни в дозе 5 Гр, капецитабин в суточной дозе 2000 мг/м2 перорально 2 раза в сутки с 1 по 14 дни, метронидазол в дозе 10 г/м2 внутриректально в 3 и 5 дни в составе композитной смеси при следующих соотношениях ингредиентов в мас.%: метронидазол 12-22, альгинат натрия 4-6, диметилсульфоксид 2, вода дистиллированная до 100, и после 5-часовой экспозиции метронидазола проводят сеанс дистанционной лучевой терапии, после завершения которого проводят сеанс СВЧ-гипертермии при температуре 41-45° в течение 1 часа в 3,4 и 5 дни.
Способ лечения осуществляли следующим образом:
1-й день - капецитабин в суточной дозе 2000 мг/м2 внутрь 2 раза в сутки с интервалом 12 часов; через 1-2 часа после приема первой дозы капецитабина проводят сеанс облучения в дозе 5 Гр;
2-й день - капецитабин в суточной дозе 2000 мг/м2 внутрь 2 раза в сутки с интервалом 12 часов; сеанс облучения в дозе 5 Гр;
3-й день - капецитабин в суточной дозе 2000 мг/м2 внутрь 2 раза в сутки с интервалом 12 часов; через 30 минут после первой дозы капецитабина проводят внутриректальное введение метронидазола в дозе 10 г/м2 в составе композитной смеси; после введения метронидазола через 5 часов проводят сеанс облучения в дозе 5 Гр; после завершения облучения осуществляют сеанс локальной СВЧ-гипертермии при температуре 41-45°С в течение 1 часа;
4-й день - капецитабин в суточной дозе 2000 мг/м2 внутрь 2 раза в сутки с интервалом 12 часов; сеанс облучения в дозе 5 Гр; после завершения облучения осуществляют сеанс локальной СВЧ-гипертермии при температуре 41-45°С в течение 1 часа;
5-й день - капецитабин в суточной дозе 2000 мг/м2 внутрь 2 раза в сутки с интервалом 12 часов; внутриректальное введение метронидазола в дозе 10 г/м2 в составе композитной смеси; через 5 часов после введения метронидазола проводят сеанс облучения в дозе 5 Гр; после завершения облучения осуществляют сеанс локальной СВЧ-гипертермии при температуре 41-45°С в течение 1 часа. Капецитабин назначают с 1 по 14 дни.
Через 3 недели после окончания 2-недельной предоперационной терапии проводилось контрольное обследование для оценки эффекта лечения, которое включало эндовидеоколоноскопию с эндосонографией, ирригоскопию, трансректальное УЗИ. Характер и объем операции определялся уровнем локализации опухоли в прямой кишке и степенью ее местного распространения. Оценка степени выраженности лечебного патоморфоза осуществлялась при гистологическом исследовании операционного материала.
Примеры заявляемого способа
Пример 1
Больная О., 71 год. И/б №2010/9630.
Клинический диагноз: Рак среднеампулярного отдела прямой кишки (cT2N0M0; ypT0N0M0). Гистологический диагноз - аденокарцинома.
При комплексном обследовании диагностирована опухоль среднеампулярного отдела прямой кишки, размером до 4 см, инфильтрирующая мышечный слой стенки кишки, увеличенных лимфатических узлов в параректальной клетчатке не выявлено.
Расчетная площадь поверхности тела - 1,8 м2.
Расчетное количество метронидазола в композитной смеси составляет 18 г (10 г/м2). Общая масса композитной смеси составляет 200 г.
Расчетная суточная доза капецитабина для данного пациента составила 3600 мг.
Способ лечения осуществлялся следующим образом:
1-й день - капецитабин в суточной дозе 3600 мг внутрь 2 раза в сутки с интервалом 12 часов; сеанс облучения в дозе 5 Гр;
2-й день - капецитабин в суточной дозе 3600 мг/м2 внутрь 2 раза в сутки с интервалом 12 часов; сеанс облучения в дозе 5 Гр;
3-й день - капецитабин в суточной дозе 3600 мг внутрь 2 раза в сутки с интервалом 12 часов; внутриректальное введение метронидазола в дозе 18 г в составе композитной смеси; через 5 часов после введения метронидазола проводят сеанс облучения в дозе 5 Гр; после завершения облучения осуществляют сеанс локальной СВЧ-гипертермии при температуре 41-45°С в течение 1 часа;
4-й день - капецитабин в суточной дозе 3600 мг внутрь 2 раза в сутки с интервалом 12 часов; сеанс облучения в дозе 5 Гр; после завершения облучения осуществляют сеанс локальной СВЧ-гипертермии при температуре 41-45°С в течение 1 часа;
5-й день - капецитабин в суточной дозе 3600 мг внутрь 2 раза в сутки с интервалом 12 часов; внутриректальное введение метронидазола в дозе 18 г в составе композитной смеси; через 5 часов после введения метронидазола проводят сеанс облучения в дозе 5 Гр; после завершения облучения осуществляют сеанс локальной СВЧ-гипертермии при температуре 41-45°С в течение 1 часа.
Суммарная очаговая доза предоперационного облучения составила 25 Гр.
Общая продолжительность лечения составила 14 дней.
Через 3 недели после завершения предоперационного этапа лечения проведено комплексное контрольное обследование. Достигнута полная регрессия опухоли. Через неделю выполнено оперативное вмешательство в объеме брюшно-анальной резекции прямой кишки с низведением сигмовидной кишки в анальный канал. Послеоперационное течение гладкое, осложнений не было.
Гистологическое исследование операционного материала: на расстоянии 10 см от проксимального и 4 см от дистального краев резекции кишки определялся язвенный дефект до 1 см в диаметре, дно которого было представлено фиброзной тканью, на поверхности грануляции и фиброзно-лейкоцитарные массы, имелись признаки эпителизации язвы. Опухолевого роста не обнаружено. Достигнут полный лечебный патоморфоз IV степени. В лимфатических узлах - реактивные изменения лимфоидной ткани.
Больная выписана из стационара через 11 суток после операции. За период наблюдения (12 месяцев) признаков прогрессирования заболевания не выявлено.
Пример 2
Больная Б., 51 лет. И/б №2010/10072.
Клинический диагноз: Рак среднеампулярного отдела прямой кишки (cT2N0M0; ypT0N0M0). Гистологический диагноз - аденокарцинома.
Проведено обследование, диагностирована опухоль среднеампулярного отдела прямой кишки, размерами до 4 см, инфильтрирующая мышечный слой стенки кишки, увеличенных лимфатических узлов в параректальной клетчатке не выявлено.
Расчетная площадь поверхности тела - 1,8 м2.
Расчетное количество метронидазола в композитной смеси составило 18 г (10 г/м2). Общая масса композитной смеси составила 200 г.
Расчетная доза капецитабина 3600 мг в сутки.
Способ лечения осуществлялся следующим образом:
1-й день - капецитабин в суточной дозе 3600 мг внутрь 2 раза в сутки с интервалом 12 часов; сеанс облучения в дозе 5 Гр;
2-й день - капецитабин в суточной дозе 3600 мг/м2 внутрь 2 раза в сутки с интервалом 12 часов; сеанс облучения в дозе 5 Гр;
3-й день - капецитабин в суточной дозе 3600 мг внутрь 2 раза в сутки с интервалом 12 часов; внутриректальное введение метронидазола в дозе 18 г в составе композитной смеси; через 5 часов после введения метронидазола проведен сеанс облучения в дозе 5 Гр; после завершения облучения выполнен сеанс локальной СВЧ-гипертермии при температуре 41-45°С в течение 1 часа;
4-й день - капецитабин в суточной дозе 3600 мг внутрь 2 раза в сутки с интервалом 12 часов; сеанс облучения в дозе 5 Гр; после завершения облучения проведен сеанс локальной СВЧ-гипертермии при температуре 41-45°С в течение 1 часа;
5-й день - капецитабин в суточной дозе 3600 мг внутрь 2 раза в сутки с интервалом 12 часов; внутриректальное введение метронидазола в дозе 18 г в составе композитной смеси; через 5 часов после введения метронидазола проведен сеанс облучения в дозе 5 Гр; после завершения облучения выполнен сеанс локальной СВЧ-гипертермии при температуре 41-45°С в течение 1 часа.
Суммарная очаговая доза предоперационного облучения составила 25 Гр.
Общая продолжительность лечения составила 14 дней.
Через 3 недели после завершения предоперационного этапа лечения проведено контрольное обследование. Достигнута регрессия опухоли до 1,8 см. Через 1 неделю выполнено оперативное вмешательство в объеме чрезбрюшной резекции прямой кишки. Послеоперационное течение гладкое, осложнений не отмечалось.
Гистологическое исследование операционного материала: в стенке прямой кишки имелось изъязвление размером 1,8 см, с элементами выраженного фиброза, отека, разрастания грануляционной ткани. Элементы опухоли не определялись. Достигнут полный лечебный патоморфоз. В 6 исследованных лимфатических узлах признаков опухоли не обнаружено.
Больная выписана из стационара через 10 суток после операции. Состояние пациентки за период наблюдения в течение 12 месяцев после операции без признаков прогрессирования заболевания.
Пример 3
Больная М., 53 лет. И/б №2010/22019.
Клинический диагноз: Рак нижнеампулярного отдела прямой кишки (cT3N1M0; ypT0N0M0). Гистологический диагноз - низкодифференцированная аденокарцинома.
Проведено обследование. Диагностирована опухоль нижнеампулярного отдела прямой кишки, протяженностью 5 см, инфильтрирующая параректальную клетчатку, и 2 увеличенных лимфатических узла до 1,2 см.
Расчетная площадь поверхности тела - 1,7 м2.
Расчетное количество метронидазола в композитной смеси составляет 17 г (10 г/м2). Общая масса композитной смеси составляет 200 г.
Расчетная доза капецитабина 3400 мг в сутки.
Способ лечения осуществлялся следующим образом:
1-й день - капецитабин в суточной дозе 3400 мг внутрь 2 раза в сутки с интервалом 12 часов; сеанс облучения в дозе 5 Гр;
2-й день - капецитабин в суточной дозе 3400 мг/м2 внутрь 2 раза в сутки с интервалом 12 часов; сеанс облучения в дозе 5 Гр;
3-й день - капецитабин в суточной дозе 3400 мг внутрь 2 раза в сутки с интервалом 12 часов; внутриректальное введение метронидазола в дозе 17 г в составе композитной смеси; через 5 часов после введения метронидазола проведен сеанс облучения в дозе 5 Гр, после завершения которого осуществляли сеанс локальной СВЧ-гипертермии при температуре 41-45°С в течение 1 часа;
4-й день - капецитабин в суточной дозе 3400 мг внутрь 2 раза в сутки с интервалом 12 часов; сеанс облучения в дозе 5 Гр; после завершения облучения проведен сеанс локальной СВЧ-гипертермии при температуре 41-45°С в течение 1 часа;
5-й день - капецитабин в суточной дозе 3400 мг внутрь 2 раза в сутки с интервалом 12 часов; внутриректальное введение метронидазола в дозе 17 г в составе композитной смеси; через 5 часов после введения метронидазола проведен сеанс облучения в дозе 5 Гр; после завершения облучения проведен сеанс локальной СВЧ-гипертермии при температуре 41-45°С в течение 1 часа.
Суммарная очаговая доза предоперационного облучения составила 25 Гр.
Общая продолжительность лечения составила 14 дней.
Через 3 недели после завершения предоперационного этапа лечения проведено контрольное обследование. Достигнута регрессия опухоли до 1,2 см. Через 1 неделю выполнено оперативное вмешательство в объеме брюшно-анальной резекции прямой кишки с низведением сигмовидной кишки в анальный канал. Послеоперационное течение гладкое, осложнений не отмечалось.
Гистологическое исследование операционного материала: в стенке прямой кишки, в зоне изъязвления имелись обширные поля слизи в пределах мышечной оболочки и прилежащей фиброзно-жировой ткани без паренхиматозных клеточных элементов опухоли. Фокусы скопления гигантских многоядерных клеток, очаговые скопления гемосидерина и умеренно выраженные признаки лимфо-плазмоцитарной инфильтрации. Достигнут полный лечебный патоморфоз опухоли прямой кишки и метастазов рака в лимфатических узлах. Осложнений не зарегистрировано.
Лечение по заявляемому способу проведено у 16 больных. Полный лечебный патоморфоз опухоли диагностирован у 4(25%) пациентов. Сфинктеросохраняющие операции выполнены у 92,3% больных. За время наблюдения в течение 12 месяцев не выявлено признаков прогрессирования заболевания и токсических эффектов ни у одного больного.
Технический результат
Эффективность заявляемого способа лечения состоит в достижении полного лечебного патоморфоза опухоли у 25% больных, снижении частоты токсических и послеоперационных осложнений в результате использования короткого двухнедельного курса лечения, увеличения интервала между окончанием предоперационной терапии и оперативным вмешательством до 4 недель, увеличении сфинктерсохраняющих оперативных вмешательств до 92%.
Claims (1)
- Способ лечения рака прямой кишки, включающий в предоперационном периоде дистанционное облучение, пероральное применение капецитабина, внутриректальное введение метронидазола в дозе 10 г/м2 в составе композитной смеси при следующих соотношениях ингредиентов, мас.%: метронидазол 12-22, альгинат натрия 4-6, диметилсульфоксид 2, вода дистиллированная до 100 в 3 и 5 дни с последующим оперативным вмешательством, отличающийся тем, что капецитабин вводят в дозе 2000 мг/м2 с 1 по 14 дни, сеанс дистанционной лучевой терапии проводят после 5-часовой экспозиции метронидазола, затем выполняют сеанс локальной СВЧ-гипертермии при температуре 41-45° в течение 1 ч в 3, 4 и 5 дни лечения, оперативное вмешательство проводят через 4 недели после окончания предоперационной терапии.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011139679/14A RU2477641C1 (ru) | 2011-09-30 | 2011-09-30 | Способ лечения рака прямой кишки |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011139679/14A RU2477641C1 (ru) | 2011-09-30 | 2011-09-30 | Способ лечения рака прямой кишки |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2477641C1 true RU2477641C1 (ru) | 2013-03-20 |
Family
ID=49124378
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011139679/14A RU2477641C1 (ru) | 2011-09-30 | 2011-09-30 | Способ лечения рака прямой кишки |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2477641C1 (ru) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2578855C1 (ru) * | 2015-03-26 | 2016-03-27 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина" (ФГБНУ "РОНЦ им. Н.Н. Блохина") | Способ лечения местнораспространенного рака прямой кишки |
| RU2599043C1 (ru) * | 2015-08-03 | 2016-10-10 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский научно-исследовательский институт онкологии" (Томский НИИ онкологии) | Способ комбинированного лечения местнораспространенного рака прямой кишки |
| RU2723881C2 (ru) * | 2018-07-17 | 2020-06-18 | Николай Васильевич Цугленок | Способ инициации гибели опухолевых клеток аскорбиновой и янтарной кислотами и ВЧ- и СВЧ-энергией волнового излучения |
| RU2723885C2 (ru) * | 2018-07-17 | 2020-06-18 | Николай Васильевич Цугленок | Способ инициации гибели опухолевых клеток натриевой солью гематопорферина, янтарной кислотой и ВЧ- и СВЧ-энергией волнового излучения |
| RU2736356C2 (ru) * | 2018-07-10 | 2020-11-16 | Николай Васильевич Цугленок | Способ инициации гибели опухолевых клеток аскорбиновой кислотой и ВЧ и СВЧ энергией волнового излучения |
| RU2739196C2 (ru) * | 2018-07-10 | 2020-12-21 | Николай Васильевич Цугленок | Способ инициации гибели опухолевых клеток янтарной кислотой и ВЧ- и СВЧ-энергией волнового излучения |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MXPA06013902A (es) * | 2004-05-28 | 2007-01-26 | Pfizer Prod Inc | Procedimiento para tratar el crecimiento de celulas anormal. |
| RU2311909C2 (ru) * | 2005-12-15 | 2007-12-10 | Государственное учреждение Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН | Способ лечения рака прямой кишки |
| RU2367489C1 (ru) * | 2008-05-26 | 2009-09-20 | Государственное учреждение Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН | Способ лечения рака прямой кишки |
| RU2414936C1 (ru) * | 2009-08-06 | 2011-03-27 | Учреждение Российской академии медицинских наук Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина РАМН | Способ лечения рака прямой кишки |
-
2011
- 2011-09-30 RU RU2011139679/14A patent/RU2477641C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MXPA06013902A (es) * | 2004-05-28 | 2007-01-26 | Pfizer Prod Inc | Procedimiento para tratar el crecimiento de celulas anormal. |
| RU2311909C2 (ru) * | 2005-12-15 | 2007-12-10 | Государственное учреждение Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН | Способ лечения рака прямой кишки |
| RU2367489C1 (ru) * | 2008-05-26 | 2009-09-20 | Государственное учреждение Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН | Способ лечения рака прямой кишки |
| RU2414936C1 (ru) * | 2009-08-06 | 2011-03-27 | Учреждение Российской академии медицинских наук Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина РАМН | Способ лечения рака прямой кишки |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| KNYSH VL et al. «Definition, classification and combined treatment of locally invasive rectal neoplasms». Khirurgiia (Mosk). 1994 Oct; (10):20-3, реферат, найдено 21.05.2012 из PubMed PMID: 7723258. * |
| SOUGLAKOS J et al. «Multicenter dose-finding study of concurrent capecitabine and radiotherapy as adjuvant treatment for operable rectal cancer». Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003 Aug 1; 56(5):1284-7, реферат, найдено 21.05.2012 из PubMed PMID: 12873672. * |
| МХ ДВОРНИЧЕНКО В.В. и др. Предоперационная химиотерапия в комплексном лечении рака прямой кишки // Сибирский онкологический журнал, 2009, No.2 (32) [он-лайн] [Найдено 04.05.2012.] найдено из Интернет: http://www.rosoncoweb.ru/library/journals/sib_oncology/2009/2/64-66.pdf. * |
| МХРА 061013902 А, 26.01.2007. ДВОРНИЧЕНКО В.В. и др. Предоперационная химиотерапия в комплексном лечении рака прямой кишки // Сибирский онкологический журнал, 2009, №2 (32) [он-лайн] [Найдено 04.05.2012.] найдено из Интернет: http://www.rosoncoweb.ru/library/journals/sib_oncology/2009/2/64-66.pdf. KNYSH VL et al. «Definition, classification and combined treatment of locally invasive rectal neoplasms». Khirurgiia (Mosk). 1994 Oct; (10):20-3, реферат, найдено 21.05.2012 из PubMed PMID: 7723258. SOUGLAKOS J et al. «Multicenter dose-finding study of concurrent capecitabine and radiotherapy as adjuvant treatment for operable rectal cancer». Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003 Aug 1; 56(5):1284-7, реферат, найдено 21.05.2012 из PubMed PMID: 12873672. * |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2578855C1 (ru) * | 2015-03-26 | 2016-03-27 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина" (ФГБНУ "РОНЦ им. Н.Н. Блохина") | Способ лечения местнораспространенного рака прямой кишки |
| RU2599043C1 (ru) * | 2015-08-03 | 2016-10-10 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский научно-исследовательский институт онкологии" (Томский НИИ онкологии) | Способ комбинированного лечения местнораспространенного рака прямой кишки |
| RU2736356C2 (ru) * | 2018-07-10 | 2020-11-16 | Николай Васильевич Цугленок | Способ инициации гибели опухолевых клеток аскорбиновой кислотой и ВЧ и СВЧ энергией волнового излучения |
| RU2739196C2 (ru) * | 2018-07-10 | 2020-12-21 | Николай Васильевич Цугленок | Способ инициации гибели опухолевых клеток янтарной кислотой и ВЧ- и СВЧ-энергией волнового излучения |
| RU2723881C2 (ru) * | 2018-07-17 | 2020-06-18 | Николай Васильевич Цугленок | Способ инициации гибели опухолевых клеток аскорбиновой и янтарной кислотами и ВЧ- и СВЧ-энергией волнового излучения |
| RU2723885C2 (ru) * | 2018-07-17 | 2020-06-18 | Николай Васильевич Цугленок | Способ инициации гибели опухолевых клеток натриевой солью гематопорферина, янтарной кислотой и ВЧ- и СВЧ-энергией волнового излучения |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2477641C1 (ru) | Способ лечения рака прямой кишки | |
| CN107296811B (zh) | 一种用于治疗胃癌的喹啉衍生物 | |
| RU2414936C1 (ru) | Способ лечения рака прямой кишки | |
| ITRM940328A1 (it) | Uso di prodotti contenenti magnesio nella terapia e nella profilassi di malattie neoplastiche e di malattie di tipo autoimmunitario. - | |
| RU2704205C2 (ru) | Способ неоадъювантного термохимиолучевого лечения рака прямой кишки | |
| Sherrill et al. | Radiation associated malignancies of the esophagus | |
| RU2367489C1 (ru) | Способ лечения рака прямой кишки | |
| CN107137407B (zh) | 一种vegfr抑制剂在制备治疗胰腺癌的药物中的用途 | |
| RU2234318C2 (ru) | Способ лечения рака прямой кишки | |
| RU2447914C1 (ru) | Способ комбинированного лечения местнораспространенного рака прямой кишки | |
| Gao et al. | Hyperthermic intraperitoneal chemotherapy plus high-frequency diathermic therapy followed by intravenous chemotherapy versus intravenous chemotherapy alone for postoperative adjuvant treatment of gastrointestinal cancer: A comparative research study | |
| RU2311909C2 (ru) | Способ лечения рака прямой кишки | |
| RU2352270C1 (ru) | Способ лечения рака прямой кишки | |
| Metzger et al. | Long-term complete remission of melanoma liver metastases after intermittent intra-arterial cisplatin chemotherapy and surgery | |
| RU2453345C1 (ru) | Способ лечения рака прямой кишки с синхронными отдаленными метастазами | |
| RU2429032C1 (ru) | Способ лечения плоскоклеточного рака орофарингеальной области | |
| RU2398608C1 (ru) | Способ лечения рака прямой кишки | |
| RU2112530C1 (ru) | Способ лечения опухолей | |
| RU2760174C1 (ru) | Способ комбинированного лечения метастатического колоректального рака у больных с резектабельными метастазами в печени и при наличии мутаций в генах KRAS и BRAF | |
| RU2185209C1 (ru) | Способ лучевого лечения запущенных форм солидных и мягкотканых опухолей | |
| RU2240114C1 (ru) | Способ лечения местных рецидивов рака шейки матки | |
| RU2387470C1 (ru) | Способ лечения рака прямой кишки | |
| RU2392983C1 (ru) | Способ лечения и профилактики рецидивирования и метастазирования рака | |
| RU2809447C2 (ru) | Способ лечения местно-распространенного плоскоклеточного рака анального канала | |
| CN113993515A (zh) | 使用藏红花酸治疗实体肿瘤的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20141001 |