RU2453345C1 - Method of treating rectal cancer with synchronous remote metastases - Google Patents
Method of treating rectal cancer with synchronous remote metastases Download PDFInfo
- Publication number
- RU2453345C1 RU2453345C1 RU2011115462/14A RU2011115462A RU2453345C1 RU 2453345 C1 RU2453345 C1 RU 2453345C1 RU 2011115462/14 A RU2011115462/14 A RU 2011115462/14A RU 2011115462 A RU2011115462 A RU 2011115462A RU 2453345 C1 RU2453345 C1 RU 2453345C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- chemotherapy
- metastases
- treatment
- synchronous
- radiation therapy
- Prior art date
Links
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 title claims abstract description 38
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 28
- 230000001360 synchronised effect Effects 0.000 title claims abstract description 20
- 208000015634 Rectal Neoplasms Diseases 0.000 title abstract description 5
- 206010038038 rectal cancer Diseases 0.000 title abstract description 4
- 201000001275 rectum cancer Diseases 0.000 title abstract description 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 40
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims abstract description 21
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims abstract description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 13
- 238000002271 resection Methods 0.000 claims abstract description 10
- 239000002131 composite material Substances 0.000 claims abstract description 8
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 206010020843 Hyperthermia Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 230000036031 hyperthermia Effects 0.000 claims abstract description 7
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims abstract description 7
- 239000003607 modifier Substances 0.000 claims abstract description 7
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 claims abstract description 3
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims description 18
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims description 18
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 11
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 abstract description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 2
- 230000003034 chemosensitisation Effects 0.000 abstract description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 abstract description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 abstract description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 abstract 1
- 230000001235 sensitizing effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 abstract 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 abstract 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 9
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 9
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 8
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 7
- VVIAGPKUTFNRDU-UHFFFAOYSA-N 6S-folinic acid Natural products C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 VVIAGPKUTFNRDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 5
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 5
- VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N folinic acid Chemical compound C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N 0.000 description 5
- 235000008191 folinic acid Nutrition 0.000 description 5
- 239000011672 folinic acid Substances 0.000 description 5
- 229960001691 leucovorin Drugs 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 4
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 description 4
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 description 4
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 4
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 3
- 238000011249 preoperative chemoradiotherapy Methods 0.000 description 3
- 238000011127 radiochemotherapy Methods 0.000 description 3
- 210000005070 sphincter Anatomy 0.000 description 3
- 238000011521 systemic chemotherapy Methods 0.000 description 3
- WAVYAFBQOXCGSZ-UHFFFAOYSA-N 2-fluoropyrimidine Chemical compound FC1=NC=CC=N1 WAVYAFBQOXCGSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010052358 Colorectal cancer metastatic Diseases 0.000 description 2
- 206010027457 Metastases to liver Diseases 0.000 description 2
- ZSTCHQOKNUXHLZ-PIRIXANTSA-L [(1r,2r)-2-azanidylcyclohexyl]azanide;oxalate;pentyl n-[1-[(2r,3r,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-methyloxolan-2-yl]-5-fluoro-2-oxopyrimidin-4-yl]carbamate;platinum(4+) Chemical compound [Pt+4].[O-]C(=O)C([O-])=O.[NH-][C@@H]1CCCC[C@H]1[NH-].C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 ZSTCHQOKNUXHLZ-PIRIXANTSA-L 0.000 description 2
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 2
- 210000002255 anal canal Anatomy 0.000 description 2
- 230000003872 anastomosis Effects 0.000 description 2
- 229960000397 bevacizumab Drugs 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000002380 cytological effect Effects 0.000 description 2
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 2
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 2
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 210000001599 sigmoid colon Anatomy 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N Capecitabine Chemical compound C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 208000007660 Residual Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000002435 cytoreductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011500 cytoreductive surgery Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000011368 intensive chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 201000002364 leukopenia Diseases 0.000 description 1
- 231100001022 leukopenia Toxicity 0.000 description 1
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 231100000324 minimal toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 238000009099 neoadjuvant therapy Methods 0.000 description 1
- 210000002640 perineum Anatomy 0.000 description 1
- 238000011248 postoperative chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 239000002534 radiation-sensitizing agent Substances 0.000 description 1
- 230000000637 radiosensitizating effect Effects 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 230000009278 visceral effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940053867 xeloda Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения рака прямой кишки с синхронными отдаленными метастазами.The invention relates to medicine, namely to Oncology, and can be used for the treatment of colorectal cancer with synchronous distant metastases.
Заявляемый способ лечения рака прямой кишки с синхронными отдаленными метастазами разработан для пациентов с резектабельной первичной опухолью и резектабельными отдаленными метастазами.The inventive method for the treatment of colorectal cancer with synchronous distant metastases is developed for patients with a resectable primary tumor and resectable distant metastases.
Известны способы лечения рака прямой кишки с синхронными отдаленными метастазами, при которых на первом этапе выполнялось удаление первичной опухоли с последующим проведением послеоперационной полихимиотерапии (R. Adam, The importance of visceral metastasectomy in colorectal cancer. An. Oncol., 2000, Vol.11, p.29-36; G. Poston, Overview of colorectal cancer with synchronous liver metastases: what order of treatment, European Jour. of SURGICAL ONCOLOGY 14th Congress of the ESSO Hague, Netherlands, 2008, Vol.9, poster 175, p.1040; Симонов H.H., Хирургическое лечение рака прямой кишки при наличии отдаленных метастазов, Ж. "Практическая онкология", 2002, №2, том 3, с.130-133; Ю.А.Барсуков с соавт. Циторедуктивные операции при метастатическом колоректальном раке, Ж. «Вестник РОНЦ им. H.H.Блохина РАМН», 2007, №3 с.15-18.Known methods for the treatment of colorectal cancer with synchronous distant metastases, in which at the first stage the primary tumor was removed followed by postoperative chemotherapy (R. Adam, The importance of visceral metastasectomy in colorectal cancer. An. Oncol., 2000, Vol.11, p.29-36; G. Poston, Overview of colorectal cancer with synchronous liver metastases: what order of treatment, European Jour. of SURGICAL ONCOLOGY 14 th Congress of the ESSO Hague, Netherlands, 2008, Vol.9, poster 175, p .1040; Simonov HH, Surgical treatment of colorectal cancer in the presence of distant metastases, J. "Practical Oncology", 2002, No. 2, volume 3, p.130-133; Yu.A. Barsukov et al. . Cytoreductive surgery for metastatic colorectal cancer, J. "Bulletin of the RCRC. HHBlohina Medical Sciences", 2007, №3 s.15-18.
Недостатки таких способов: неполное воздействие комбинированного лечения на опухолевый процесс и невозможность выполнения радикальных сфинктеросохраняющих операций с удалением первичной опухоли и отдаленных метастазов.The disadvantages of such methods: the incomplete effect of combined treatment on the tumor process and the inability to perform radical sphincter-preserving operations with the removal of the primary tumor and distant metastases.
Известен способ лечения рака прямой кишки с синхронными отдаленными метастазами, при котором проводили облучение первичной опухоли с последующей химиотерапией (Бердов Б.А., Почуев Т.П., Роль лучевой терапии в лечении первичной опухоли у больных колоректальным раком с синхронными метастазами в печень «V съезд онкологов и радиологов СНГ», Материалы съезда, Ташкент, 2008, с.503).A known method of treating colorectal cancer with synchronous distant metastases, in which the primary tumor was irradiated with subsequent chemotherapy (Berdov B.A., Pochuev T.P., The role of radiation therapy in the treatment of the primary tumor in patients with colorectal cancer with synchronous liver metastases " V congress of oncologists and radiologists of the CIS ”, Materials of the congress, Tashkent, 2008, p.503).
Недостатком данного способа является низкая эффективность лечения, обусловленная тем, что химиотерапия проводилась одним препаратом 5-фторурацилом и без последующего оперативного вмешательства.The disadvantage of this method is the low effectiveness of treatment, due to the fact that chemotherapy was carried out with a single drug 5-fluorouracil and without subsequent surgery.
Известен способ лечения рака прямой кишки с синхронными отдаленными метастазами, при котором проводили предоперационную химиотерапию FOLFOX6 с использованием препаратов платины и фторпиримидинового ряда с включением таргетных моноклональных препаратов или без них (J.Y.Douillard, Synchronous resectable metastases with asymptomatic primary: up-front resection chemotherapy versus resection, J. Annals of Oncology, vol.21, 2010, supplement 1, abstract 011.02, р.18).A known method of treating colorectal cancer with synchronous distant metastases, in which the preoperative chemotherapy of FOLFOX6 was performed using platinum and fluoropyrimidine drugs with or without targeted monoclonal drugs (JYDouillard, Synchronous resectable metastases with asymptomatic primary: up-front resection chemotherapy versus resection , J. Annals of Oncology, vol. 21, 2010, supplement 1, abstract 011.02, p. 18).
Недостатком данного способа является неэффективность противоопухолевого воздействия на первичную опухоль, так как не использовалась локальная лучевая терапия.The disadvantage of this method is the ineffectiveness of the antitumor effect on the primary tumor, since local radiation therapy was not used.
Известен способ лечения рака прямой кишки, разработанный для локализованных первично операбельных опухолей без отдаленных метастазов, при котором проводят дистанционную лучевую терапию в сочетании с локальной СВЧ-гипертермией, внутриректальным введением метронидазола (МЗ) в составе композитной смеси с последующим оперативным вмешательством (патент РФ №2367489).A known method of treating colorectal cancer, developed for localized primary operable tumors without distant metastases, in which remote radiation therapy is carried out in combination with local microwave hyperthermia, intrarectal administration of metronidazole (MH) as part of a composite mixture with subsequent surgical intervention (RF patent No. 2367489 )
Лечение по данному способу эффективно только при локализованных формах рака и не пригодно для лечения рака прямой кишки с синхронными отдаленными метастазами ввиду отсутствия системного противоопухолевого воздействия.The treatment according to this method is effective only for localized forms of cancer and is not suitable for the treatment of colorectal cancer with synchronous distant metastases due to the lack of systemic antitumor effects.
Известен способ лечения рака прямой кишки с синхронными отдаленными метастазами с использованием пролонгированного облучения первичной опухоли до суммарной очаговой дозы (СОД) 50 Гр в течение 4-х недель в сочетании с двухнедельным курсом предоперационной химиотерапии (J. Suarez et al, Chemotherapy vs chemoradiotherapy as neoadjuvant treatment for metastatic rectal cancer: a study of local control, J. Annals of Oncology, vol.21, 2010, supplement 1, post 85, p.46).A known method of treating colorectal cancer with synchronous distant metastases using prolonged exposure of the primary tumor to a total focal dose (SOD) of 50 Gy for 4 weeks in combination with a two-week course of preoperative chemotherapy (J. Suarez et al, Chemotherapy vs chemoradiotherapy as neoadjuvant treatment for metastatic rectal cancer: a study of local control, J. Annals of Oncology, vol. 21, 2010, supplement 1, post 85, p. 46).
При данном способе лечения не оказывается достаточного системного противоопухолевого воздействия на отдаленные метастазы, т.к. используется только один курс химиотерапии. Кроме того, в способе не предполагается выполнения радикального хирургического удаления первичной опухоли и отдаленных метастазов.With this method of treatment, there is not enough systemic antitumor effect on distant metastases, because only one chemotherapy course is used. In addition, the method is not intended to perform radical surgical removal of the primary tumor and distant metastases.
Известен способ лечения рака прямой кишки с синхронными отдаленными метастазами, включающий высокие дозы химиопрепаратов платины и 5-фторурацила в виде 48-часовой инфузии, всего 4 курса (F. Maindrault-Goebel et al, Oxalliplatin with high-dose leucovorin (LV) and 5-Fluorouracil 48-hour infusion in pretreated metastatic colorectal cancer (FOLFOX6), J. Annals of Oncology, vol.4, 1998, supplement 4, p.36).There is a method of treating colorectal cancer with synchronous distant metastases, including high doses of platinum and 5-fluorouracil chemotherapy in the form of a 48-hour infusion, 4 courses in total (F. Maindrault-Goebel et al, Oxalliplatin with high-dose leucovorin (LV) and 5 -Fluorouracil 48-hour infusion in pretreated metastatic colorectal cancer (FOLFOX6), J. Annals of Oncology, vol. 4, 1998, supplement 4, p. 36).
В данном способе лечения используется только системная химиотерапия, недостаточная для воздействия на первичную опухоль, т.к. не применяется локальная дистанционная лучевая терапия.In this method of treatment, only systemic chemotherapy is used, insufficient to affect the primary tumor, because local remote radiation therapy is not used.
Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату (прототип) является способ лечения рака прямой кишки с синхронными отдаленными метастазами с применением коротких курсов облучения первичной опухоли в разовой очаговой дозе (РОД) 5 Гр, СОД 25 Гр с последующим, начиная с 3 недели лечения, проведением предоперационной системной полихимиотерапии XELOX, включающей трехнедельные курсы препарата фторпиримидинового ряда (Кселода), однократное введение оксалиплатина и таргетного моноклонального препарата бевацизумаба 1 раз в три недели (Т.Н. Van Dijk et al. Short-curse radiation therapy, neoadjuvant bevacizumab, capecitabine and oxaliplatin, and radical resection of primary tumour and metastases in primary stage IV rectal cancer, J. Annals of Oncology, vol.21, 2010, supplement 1, post 98, p.51).The closest in technical essence and the achieved result (prototype) is a method for the treatment of colorectal cancer with synchronous distant metastases using short courses of irradiation of the primary tumor in a single focal dose (ROD) of 5 Gy, SOD 25 Gy followed by starting from 3 weeks of treatment, XELOX preoperative systemic chemotherapy including three-week courses of fluoropyrimidine (Xeloda), a single injection of oxaliplatin and the targeted monoclonal drug bevacizumab once every three n eaters (T.N. Van Dijk et al. Short-curse radiation therapy, neoadjuvant bevacizumab, capecitabine and oxaliplatin, and radical resection of primary tumor and metastases in primary stage IV rectal cancer, J. Annals of Oncology, vol. 21, 2010 , supplement 1, post 98, p. 51).
Недостатки прототипа: высокая токсичность III-IV степени, длительность предоперационной химиотерапии, низкая эффективность локального воздействия на первичную опухоль прямой кишки, низкий процент выполнения сфинктеросохраняющих оперативных вмешательств.The disadvantages of the prototype: high toxicity of the III-IV degree, the duration of preoperative chemotherapy, low efficiency of local effects on the primary tumor of the rectum, low percentage of sphincter-preserving surgical interventions.
Задачей заявляемого изобретения является создание нового, эффективного, менее токсичного способа лечения рака прямой кишки с синхронными отдаленными метастазами, применение которого позволит повысить радикальность оперативного вмешательства в более ранние сроки и сократить общую продолжительность лечения.The objective of the invention is the creation of a new, effective, less toxic method of treating colorectal cancer with synchronous distant metastases, the use of which will increase the radicality of surgical intervention at an earlier date and reduce the overall duration of treatment.
Поставленная задача решается тем, что предложен новый способ лечения рака прямой кишки с синхронными отдаленными метастазами путем одновременного воздействия на первичную опухоль дистанционной лучевой терапии в сочетании с локальной СВЧ-гипертермией (ГТ), МЗ в составе композитной смеси, вводимой внутриректально, и системной химиотерапии FOLFOX6. Использование синергического действия вышеуказанных радиосенсибилизирующих агентов усиливает лечебный эффект за счет реализации механизмов радиосенсибилизации, хемосенсибилизации и синергизма агентов.The problem is solved in that a new method is proposed for the treatment of colorectal cancer with synchronous distant metastases by simultaneous exposure to the primary tumor of remote radiation therapy in combination with local microwave hyperthermia (HT), MH as part of a composite mixture administered intrarectally, and systemic chemotherapy FOLFOX6 . The use of the synergistic action of the above radiosensitizing agents enhances the therapeutic effect due to the implementation of the mechanisms of radiosensitization, chemosensitization and synergism of agents.
После окончания химиотерапии выполняют хирургическое удаление первичной опухоли и отдаленных метастазов.After chemotherapy is completed, surgical removal of the primary tumor and distant metastases is performed.
Способ осуществлялся следующим образом.The method was carried out as follows.
5-дневный курс лучевой терапии проводили на первичную опухоль и регионарные лимфатические узлы: РОД 5 Гр, СОД 25 Гр на фоне радиомодификаторов.A 5-day course of radiation therapy was performed on the primary tumor and regional lymph nodes: ROD 5 Gy, SOD 25 Gy against the background of radio modifiers.
С первого дня облучения параллельно проводили двухдневный курс интенсивной полихимиотерапии, включающий оксалиплатин в дозе 100 мг/м2 в 400 мл 5% раствора глюкозы, внутривенно капельно в течение 2 часов (день 1), лейковорин в дозе 400 мг/м2 в 200 мл 0,9%-физиологического раствора, внутривенно капельно в течение 30 минут (день 1); 5-фторурацил (5-ФУ) в дозе 400 мг/м2, внутривенно струйно (день 1); 5-ФУ в дозе 2400 мг/м2 внутривенно капельно 48-часовая инфузия (дни 1 и 2). Затем, начиная с 3-го дня облучения, в 3, 4, 5 дни лучевой терапии добавляли радиомодификаторы: локальную СВЧ-гипертермию (ГТ), которую проводили на аппарате Яхта-4 в режиме СВЧ-волн частотой 460 МГц при температуре 42,5-43°С в течение 60 минут непосредственно после сеанса лучевой терапии; МЗ в дозе 10 мг/м2 в составе 200 мл композитной смеси вводили внутриректально с экспозицией 5 часов в 3-й и 5-й дни облучения. Состав композитной смеси при следующих соотношениях ингредиентов масс/% содержит: МЗ 12-22, альгинат натрия 4-6, диметилсульфоксид - 2, вода дистиллированная - до 100 (патент РФ №2234318, «Способ создания композиции для доставки лекарственного препарата в полости организма при заболеваниях»).From the first day of irradiation, a two-day course of intensive chemotherapy was carried out in parallel, including oxaliplatin at a dose of 100 mg / m 2 in 400 ml of a 5% glucose solution, drip intravenously for 2 hours (day 1), leucovorin at a dose of 400 mg / m 2 in 200 ml 0.9% physiological solution, drip intravenously for 30 minutes (day 1); 5-fluorouracil (5-FU) at a dose of 400 mg / m 2 , intravenously jet (day 1); 5-FU at a dose of 2400 mg / m 2 intravenously drip a 48-hour infusion (days 1 and 2). Then, starting from the 3rd day of irradiation, on the 3rd, 4th, 5th days of radiation therapy, radio modifiers were added: local microwave hyperthermia (HT), which was carried out on the Yacht-4 apparatus in the microwave wave mode with a frequency of 460 MHz at a temperature of 42.5 -43 ° C for 60 minutes immediately after a radiation therapy session; MH in a dose of 10 mg / m 2 in the composition of 200 ml of the composite mixture was administered intrarectally with an exposure of 5 hours on the 3rd and 5th days of irradiation. The composition of the composite mixture at the following ratios of the mass /% ingredients contains: MOH 12-22, sodium alginate 4-6, dimethyl sulfoxide - 2, distilled water - up to 100 (RF patent No. 2234318, “A method for creating a composition for drug delivery into the body’s cavity with diseases ”).
Через 14 дней после завершения данного этапа лечения проводили 3 курса химиотерапии FOLFOX6 с интервалом 14 дней. Затем после контрольного обследования пациентов с оценкой эффекта лечения при стабилизации опухолевого процесса или положительном эффекте лечения выполняли сфинктеросохраняющее оперативное вмешательство с удалением первичного очага и отдаленных метастазов.14 days after the completion of this stage of treatment, 3 courses of FOLFOX6 chemotherapy were carried out with an interval of 14 days. Then, after a follow-up examination of patients with an assessment of the treatment effect with stabilization of the tumor process or a positive treatment effect, sphincter-preserving surgery was performed with removal of the primary focus and distant metastases.
Примеры заявляемого способаExamples of the proposed method
Пример 1.Example 1
Пациент К., 49 лет, №ИБ 2009/15735.Patient K., 49 years old, No. IB 2009/15735.
Площадь поверхности тела пациента=1,8 м2.The surface area of the patient’s body = 1.8 m 2 .
Диагноз: Рак среднеампулярного отдела прямой кишки с синхронными метастазами в правую долю печени. Стадия T3N2M1. Гистологический диагноз: Умереннодифференцированная аденокарцинома. При пальцевом обследовании прямой кишки определялась подвижная опухоль, на высоте 8 см от переходной складки, циркулярно суживающая просвет, без инфильтрации внутреннего сфинктера. По данным ирригографии протяженность опухоли составила 6,4 см. При компьютерной томографии (КТ) размеры опухоли составили 4×5 см, в параректальной клетчатке лимфатические узлы не увеличены. В правой доле печени выявлен солитарный метастаз размерами 2,1×2,0 см, верифицированный цитологическим исследованием.Diagnosis: Cancer of the middle ampulla of the rectum with synchronous metastases in the right lobe of the liver. Stage T 3 N 2 M 1 . Histological diagnosis: Moderately differentiated adenocarcinoma. During a digital examination of the rectum, a mobile tumor was determined, at a height of 8 cm from the transition fold, circularly narrowing the lumen, without infiltration of the internal sphincter. According to irrigography, the tumor was 6.4 cm long. With computed tomography (CT), the tumor was 4 × 5 cm, and the lymph nodes in the pararectal tissue were not enlarged. In the right lobe of the liver revealed a solitary metastasis measuring 2.1 × 2.0 cm, verified by cytological examination.
Больному проводили курс химиотерапии FOLFOX6: оксалиплатин в дозе 180 мг (100 мг/м2) внутривенно капельно, в течение 2 часов, день первый; лейковорин в дозе 720 мг (400 мг/м2), внутривенно капельно, в течение 30 минут, день первый; 5-ФУ в дозе 720 мг (400 мг/м2), внутривенно струйно; 5-ФУ в дозе 4320 мг (2400 мг/м2) 48-часовая инфузия одновременно с лучевой терапией на первичную опухоль и регионарные лимфатические узлы РОД 5 Гр, СОД 25 Гр. Начиная с 3-го дня облучения использовали радиомодификаторы: локальную СВЧ - ГТ в 3, 4, 5 дни на аппарате Яхта-4; МЗ в дозе 18 мг (10 мг/м2) в составе композитной смеси вводили внутриректально с экспозицией 5 часов в 3-й и 5-й дни лучевой терапии. Через 14 дней после завершения курса химиолучевой терапии проведены 3 курса химиотерапии FOLFOX6 с интервалом 14 дней:The patient was given a course of chemotherapy FOLFOX6: oxaliplatin in a dose of 180 mg (100 mg / m 2 ) intravenously, for 2 hours, day one; leucovorin at a dose of 720 mg (400 mg / m 2 ), intravenously drip, for 30 minutes, the first day; 5-FU at a dose of 720 mg (400 mg / m 2 ), by intravenous stream; 5-FU at a dose of 4320 mg (2400 mg / m 2 ) 48-hour infusion simultaneously with radiation therapy for the primary tumor and regional lymph nodes ROD 5 Gy, SOD 25 Gy. Starting from the 3rd day of irradiation, radio modifiers were used: local microwave - GT at 3, 4, 5 days on the Yacht-4; MH in a dose of 18 mg (10 mg / m 2 ) in the composition of the composite mixture was administered intrarectally with an exposure of 5 hours on the 3rd and 5th days of radiation therapy. 14 days after completion of the chemoradiotherapy course, 3 courses of FOLFOX6 chemotherapy were carried out with an interval of 14 days:
После завершения предоперационной химиолучевой терапии пациент обследован. При пальцевом исследовании в среднеампулярном отделе прямой кишки опухоль не определялась. При ирригографии выявлено, что размеры опухоли уменьшились до 5 см. По данным КТ печени размеры метастаза уменьшились до 1,8 см.After completion of preoperative chemoradiotherapy, the patient is examined. With a digital examination in the mid-ampullar section of the rectum, the tumor was not detected. Irrigography revealed that the size of the tumor decreased to 5 cm. According to the CT scan of the liver, the size of the metastasis decreased to 1.8 cm.
Через 12 недель от начала лечения больному выполнена сфинктеросохраняющая брюшно-анальная резекция прямой кишки с низведением в анальный канал сигмовидной кишки и формированием первичного колоанального анастомоза, резекция 6-го и 7-го сегментов правой доли печени. При гистологическом исследовании удаленного операционного материала обнаружена опухоль, прорастающая все слои прямой кишки, врастающая в жировую клетчатку, представленная умереннодиференцированной аденокарциномой, в мезоректальной клетчатке обнаружены метастазы в 7 регионарных лимфатических узлах. В печени зарегистрирован полный лечебный патоморфоз.After 12 weeks from the start of treatment, the patient underwent sphincter-preserving abdominal-anal resection of the rectum with reduction into the anal canal of the sigmoid colon and the formation of the primary coloanal anastomosis, resection of the 6th and 7th segments of the right lobe of the liver. A histological examination of the removed surgical material revealed a tumor that sprouts all layers of the rectum, grows into adipose tissue, represented by moderately differentiated adenocarcinoma, metastases in 7 regional lymph nodes were found in mesorectal tissue. In the liver, a complete therapeutic pathomorphosis is registered.
Лечение по заявляемому способу проведено в полном объеме. Токсические эффекты лечения: лейкопения I степени, лучевой эпителиит промежности I степени. Пациент выписан через 20 дней после операции, признаков рецидива заболевания нет.The treatment according to the claimed method was carried out in full. Toxic effects of treatment: leukopenia of the I degree, radiation epithelitis of the perineum of the I degree. The patient was discharged 20 days after surgery, there are no signs of relapse.
Пример 2.Example 2
Пациент Б., 31 г., №ИБ 2010/117909.Patient B., 31, No. IB 2010/117909.
Площадь поверхности тела=1,7 м2.Body surface area = 1.7 m 2 .
Диагноз: Рак нижнеампулярного отдела прямой кишки с синхронными метастазами в правую долю печени. Стадия T3N1M1. Гистологический диагноз: Умереннодифференцированная аденокарцинома. При пальцевом обследовании опухоль определялась на высоте 4 см от переходной складки, подвижная, циркулярно суживающая просвет кишки, не исключалась инфильтрация внутреннего сфинктера. При ирригографии размеры опухоли составили 5 см. При КТ прямой кишки выявлена опухоль размерами 4×5 см. В параректальной клетчатке увеличенные лимфатические узлы не определялись. В правой доле печени выявлены два метастаза размерами 2,1×2,0 см и 1,7×1,5 см, верифицированные цитологическим исследованием.Diagnosis: Cancer of the lower ampulla of the rectum with synchronous metastases in the right lobe of the liver. Stage T 3 N 1 M 1 . Histological diagnosis: Moderately differentiated adenocarcinoma. On finger examination, the tumor was determined at a height of 4 cm from the transitional fold, a mobile, circularly narrowing lumen of the intestine, infiltration of the internal sphincter was not ruled out. With irrigography, the size of the tumor was 5 cm. With CT of the rectum, a tumor of 4 × 5 cm was detected. In the pararectal tissue, the enlarged lymph nodes were not detected. Two metastases 2.1 × 2.0 cm and 1.7 × 1.5 cm in size were identified in the right lobe of the liver, verified by cytological examination.
Больному проводили курс химиотерапии FOLFOX6: оксалиплатин в дозе 170 мг (100 мг/м2) внутривенно капельно, в течение 2 часов (день первый); лейковорин в дозе 680 мг (400 мг/м2), внутривенно капельно, в течение 30 минут (день первый); 5-ФУ в дозе 680 мг (400 мг/м2), внутривенно струйно; 5-ФУ в дозе 4080 мг (2400 мг/м2) 48-часовая инфузия одновременно с лучевой терапией на первичную опухоль и регионарные лимфатические узлы РОД 5 Гр, СОД 25 Гр. Начиная с 3-го дня облучения использовали радиомодификаторы: локальную СВЧ - ГТ в 3, 4, 5 дни на аппарате Яхта-4; МЗ в дозе 17 мг (10 мг/м2) в составе композитной смеси вводили внутриректально с экспозицией 5 часов в 3-й и 5-й дни облучения.The patient underwent a course of chemotherapy FOLFOX6: oxaliplatin at a dose of 170 mg (100 mg / m 2 ) intravenously, for 2 hours (day one); leucovorin at a dose of 680 mg (400 mg / m 2 ), by intravenous drip, for 30 minutes (day one); 5-FU at a dose of 680 mg (400 mg / m 2 ), by intravenous stream; 5-FU at a dose of 4080 mg (2400 mg / m 2 ) 48-hour infusion simultaneously with radiation therapy for the primary tumor and regional lymph nodes ROD 5 Gy, SOD 25 Gy. Starting from the 3rd day of irradiation, radio modifiers were used: local microwave - GT at 3, 4, 5 days on the Yacht-4; MH at a dose of 17 mg (10 mg / m 2 ) in the composition of the composite mixture was administered intrarectally with an exposure of 5 hours on the 3rd and 5th days of irradiation.
Через 14 дней после завершения курса химиолучевой терапии проведены еще 3 курса химиотерапии FOLFOX6 с интервалом 14 дней с последующим контрольным обследованием.14 days after completion of the chemoradiotherapy course, 3 more courses of FOLFOX6 chemotherapy were carried out with an interval of 14 days, followed by a follow-up examination.
При пальцевом исследовании в нижнеампулярном отделе опухоль уменьшилась в размерах до 3 см, сфинктерный аппарат свободен от опухоли. При ирригографии: размеры опухоли уменьшились до 3 см. При КТ печени размеры метастазов уменьшились до 0,6 см-0,8 см, соответственно. Зарегистрирована положительная динамика.With a digital examination in the lower ampullar region, the tumor decreased in size to 3 cm, the sphincter apparatus is free of the tumor. With irrigography: the size of the tumor decreased to 3 cm. With CT of the liver, the size of the metastases decreased to 0.6 cm-0.8 cm, respectively. Registered positive dynamics.
Сфинктеросохраняющая брюшно-анальная резекция прямой кишки с низведением в анальный канал сигмовидной кишки и формированием первичного колоанального анастомоза и правосторонняя гемигепатэктомия выполнены через 10 недель от начала лечения.Sphincter-preserving abdominal-anal resection of the rectum with reduction into the anal canal of the sigmoid colon and the formation of the primary coloanal anastomosis and right-sided hemihepatectomy were performed 10 weeks after the start of treatment.
При гистологическом исследовании операционного материала в прямой кишке обнаружена остаточная опухоль в пределах мышечной стенки, представленная умереннодиференцированной аденокарциномой с выраженным лечебным патоморофозом (III степени), в мезоректальной клетчатке диагностирован метастаз в 1 лимфатическом узле. В печени элементов опухоли не найдено. Лечение проведено в полном объеме.A histological examination of the operative material in the rectum revealed a residual tumor within the muscle wall, represented by moderately differentiated adenocarcinoma with severe therapeutic pathomorphosis (grade III), metastasis in 1 lymph node was diagnosed in mesorectal tissue. No tumor elements were found in the liver. The treatment was carried out in full.
Побочные эффекты лечения не выявлены. Пациент выписан на 20-е сутки после операции.Side effects of treatment have not been identified. The patient was discharged on the 20th day after the operation.
Лечение по заявляемому способу проведено 29 пациентам. Всем больным проведен полный курс предоперационный химиолучевой терапии. Токсических осложнений лечения, влияющих на сроки выполнения хирургического вмешательства, не было. 25 (86,3%) пациентам выполнены оперативные вмешательства, из них сфинктеросохраняющие операции - у 16 (64%) пациентов. Циторедуктивные операции в полном объеме выполнены у 9 (36%) больных. Лечебный патоморфоз в опухоли различной степени зарегистрирован у всех больных. II степень патоморфоза диагностирована в 48,1%, III степень - в 37,1%; в отдаленных метастазах - II степень лечебного патоморфоза диагностирована в 44,4%, IV степень - в 33,3% случаев. Все больные наблюдались в сроки от 1 до 3 лет.The treatment according to the claimed method was carried out to 29 patients. All patients underwent a full course of preoperative chemoradiotherapy. There were no toxic complications of treatment affecting the timing of surgery. Surgical interventions were performed in 25 (86.3%) patients, of which sphincter-preserving operations were performed in 16 (64%) patients. Cytoreductive operations were fully performed in 9 (36%) patients. Therapeutic pathomorphism in a tumor of varying degrees is registered in all patients. II degree of pathomorphism was diagnosed in 48.1%, III degree - in 37.1%; in distant metastases - II degree of therapeutic pathomorphism was diagnosed in 44.4%, IV degree - in 33.3% of cases. All patients were observed in the period from 1 to 3 years.
Технический результатTechnical result
Заявляемый способ лечения рака прямой кишки с синхронными отдаленными метастазами позволяет провести полный курс эффективной предоперационной химиолучевой терапии в более короткие сроки с минимальной токсичностью, что дает возможность своевременного, в более ранние сроки, выполнения сфинктеросохраняющих операций с резекцией первичной опухоли, регионарных и отдаленных метастазов и сократить общую продолжительность лечения.The inventive method for the treatment of colorectal cancer with synchronous distant metastases allows for a full course of effective preoperative chemoradiotherapy in a shorter time with minimal toxicity, which makes it possible to perform sphincter-preserving surgeries with resection of the primary tumor, regional and distant metastases in a timely manner and reduce total duration of treatment.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011115462/14A RU2453345C1 (en) | 2011-04-20 | 2011-04-20 | Method of treating rectal cancer with synchronous remote metastases |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011115462/14A RU2453345C1 (en) | 2011-04-20 | 2011-04-20 | Method of treating rectal cancer with synchronous remote metastases |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2453345C1 true RU2453345C1 (en) | 2012-06-20 |
Family
ID=46680970
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011115462/14A RU2453345C1 (en) | 2011-04-20 | 2011-04-20 | Method of treating rectal cancer with synchronous remote metastases |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2453345C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2723599C1 (en) * | 2019-10-31 | 2020-06-16 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Method for combined treatment of superoampular rectum cancer |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007056243A2 (en) * | 2005-11-04 | 2007-05-18 | Merck & Co. Inc. | Methods of treating cancers with saha and fluorouracil and other combination therapies |
| RU2367489C1 (en) * | 2008-05-26 | 2009-09-20 | Государственное учреждение Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН | Therapy of rectal cancer |
| RU2414936C1 (en) * | 2009-08-06 | 2011-03-27 | Учреждение Российской академии медицинских наук Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина РАМН | Method of treating rectal cancer |
-
2011
- 2011-04-20 RU RU2011115462/14A patent/RU2453345C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007056243A2 (en) * | 2005-11-04 | 2007-05-18 | Merck & Co. Inc. | Methods of treating cancers with saha and fluorouracil and other combination therapies |
| RU2367489C1 (en) * | 2008-05-26 | 2009-09-20 | Государственное учреждение Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН | Therapy of rectal cancer |
| RU2414936C1 (en) * | 2009-08-06 | 2011-03-27 | Учреждение Российской академии медицинских наук Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина РАМН | Method of treating rectal cancer |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| КОЛЕСНИК Е.А. и др. Комбинированное лечение больных колоректальным раком с синхронными метастазами в печени с применением циторедуктивных операций и различных режимов химиотерапии. - газета «Здоров'я Украiни», №17/1 - октябрь-2008 г. [он-лайн] [Найдено 2012.01.18] найдено из Интернет: http://health-ua.com/articles/3014.html. * |
| ТРЯКИН А.А. Лекарственное лечение метастатического колоректального рака. - журнал «Практическая онкология», т.6, №2, 2005 [он-лайн] [Найдено 2012.01.18] найдено из Интернет: http://www.rosoncoweb.ru/library/journals/practical_oncology/arh022/06.pdf. САКАЕВА Д.Д. Адъювантное и неоадъювантное лечение больных раком ободочной и прямой кишки. - журнал «Практическая онкология», т.6, №2-2005 [он-лайн] [Найдено 2012.01.18] найдено из Интернет: http://www.rosoncoweb.ru/library/journals/practical_oncologv/arh022/05.pdf. INOUE М et al. «Pathologically complete response of multiple liver metastases from rectal cancer treated with mFOLFOX6 plus bevacizumab». Nihon Shokakibyo Gakkai Zasshi. 2010 May; 107(5):760-7, реферат, найдено 18.02.2012 из PubMed PMID: 20460850. KOULOULIAS V et al. «Chemoradiotherapy combined with intracavitary hyperthermia for anal cancer: feasibility and long-term results from a phase II randomized trial». Am J Clin Oncol. 2005 Feb; 28(l):91-9, реферат, найдено 18.01.2012 из * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2723599C1 (en) * | 2019-10-31 | 2020-06-16 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Method for combined treatment of superoampular rectum cancer |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2414936C1 (en) | Method of treating rectal cancer | |
| Zmora et al. | Cytoreductive surgery (CRS) and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) for disseminated intra-abdominal malignancies in children—a single-institution experience | |
| RU2477641C1 (en) | Method of treating rectal cancer | |
| RU2453345C1 (en) | Method of treating rectal cancer with synchronous remote metastases | |
| RU2088288C1 (en) | Method of treatment of patients with locally spread cancer forms | |
| RU2367489C1 (en) | Therapy of rectal cancer | |
| RU2538672C1 (en) | Method of combination therapy of rectal cancer | |
| RU2459644C1 (en) | Method of treating squamous cell cancer of anal canal | |
| RU2461375C1 (en) | Method of combination treatment of patients with locally advanced stomach cancer | |
| RU2599043C1 (en) | Method of combination treatment of locally advanced rectal cancer | |
| RU2398608C1 (en) | Method of treating rectal cancer | |
| EP1565176B1 (en) | Agent having a destructive effect on malignant tumors and method for the production thereof | |
| RU2671403C2 (en) | Method of combined medicinal treatment of patients with essential unresectable regional squamous ib2-iiib cervical cancer | |
| RU2595855C1 (en) | Method for combined neoadjuvant polychemotherapy of cervical cancer patients | |
| RU2270706C2 (en) | Method for applying combined treatment of patients for non-small-cell pulmonary cancer of iii stage | |
| RU2393897C1 (en) | Method of treatment patients with locally advanced forms of cervical cancer | |
| RU2682293C2 (en) | Method for treating lung cancer | |
| RU2429032C1 (en) | Method of treating oropharyngeal squamous cell carcinoma | |
| RU2427399C1 (en) | Method of treating squamous cell cancer of anal canal | |
| US20150164940A1 (en) | Liquid medicine having carbon dioxide dissolved therein and therapeutic method using same | |
| RU2353359C2 (en) | Method of neoadjuvant chemoradiotherapy in patients suffering from thoracic esophagus cancer | |
| RU2765845C1 (en) | Method for combined treatment of locally advanced cardioesophageal cancer | |
| RU2311909C2 (en) | Method for treating rectal cancer | |
| RU2424011C1 (en) | Method of treating rectal cancer | |
| RU2797847C1 (en) | Method of the combined treatment of metastatic colorectal cancer in patients with resectable liver metastases in the presence of mutations in the kras genes |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140421 |