RU2429032C1 - Method of treating oropharyngeal squamous cell carcinoma - Google Patents
Method of treating oropharyngeal squamous cell carcinoma Download PDFInfo
- Publication number
- RU2429032C1 RU2429032C1 RU2010112653/14A RU2010112653A RU2429032C1 RU 2429032 C1 RU2429032 C1 RU 2429032C1 RU 2010112653/14 A RU2010112653/14 A RU 2010112653/14A RU 2010112653 A RU2010112653 A RU 2010112653A RU 2429032 C1 RU2429032 C1 RU 2429032C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- day
- week
- dose
- cetuximab
- radiation therapy
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 206010031112 Oropharyngeal squamous cell carcinoma Diseases 0.000 title abstract 2
- 208000000102 Squamous Cell Carcinoma of Head and Neck Diseases 0.000 title abstract 2
- 208000022698 oropharynx squamous cell carcinoma Diseases 0.000 title abstract 2
- 229960005395 cetuximab Drugs 0.000 claims abstract description 36
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 22
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 claims abstract description 22
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims abstract description 20
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 claims description 6
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 abstract description 16
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 14
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 abstract description 2
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 abstract 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 15
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 12
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 10
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 5
- 238000011127 radiochemotherapy Methods 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 210000000867 larynx Anatomy 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 230000034994 death Effects 0.000 description 3
- 230000005865 ionizing radiation Effects 0.000 description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 3
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 3
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 3
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 3
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 3
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 3
- 210000003300 oropharynx Anatomy 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 102000001301 EGF receptor Human genes 0.000 description 2
- 108060006698 EGF receptor Proteins 0.000 description 2
- 210000001909 alveolar process Anatomy 0.000 description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 210000002409 epiglottis Anatomy 0.000 description 2
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 2
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 2
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 210000002741 palatine tonsil Anatomy 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 2
- 210000002105 tongue Anatomy 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 2
- 206010003658 Atrial Fibrillation Diseases 0.000 description 1
- 208000031729 Bacteremia Diseases 0.000 description 1
- 206010053172 Fatal outcomes Diseases 0.000 description 1
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010057444 Oropharyngeal neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 206010064390 Tumour invasion Diseases 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 230000035508 accumulation Effects 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000009400 cancer invasion Effects 0.000 description 1
- 208000035269 cancer or benign tumor Diseases 0.000 description 1
- 210000003855 cell nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 238000007596 consolidation process Methods 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 1
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 230000002390 hyperplastic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 238000002406 microsurgery Methods 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 210000001989 nasopharynx Anatomy 0.000 description 1
- 208000018066 neoplasm of oropharynx Diseases 0.000 description 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 238000011249 preoperative chemoradiotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000000191 radiation effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 231100000563 toxic property Toxicity 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 230000005740 tumor formation Effects 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к способам сочетанного лучевого и химиотерапевтического воздействия, и может быть использовано при лечении плоскоклеточного рака орофарингеальной области.The invention relates to medicine, namely to methods of combined radiation and chemotherapeutic effects, and can be used in the treatment of squamous cell carcinoma of the oropharyngeal region.
Известен способ повышения эффективности лучевой терапии опухолей различной локализации (RU №2088288), включающий дистанционную γ-терапию в сочетании с химиотерапией, при которой больному вводят 5-фторурацил с 1 по 5 сутки ежедневно в суточной дозе 600 мг/м2, затем в течение 7-9-х суток ежедневно непосредственно перед облучением вводят платидиам в суточной дозе 20 мг/м2. Лучевую терапию начинают на 7-е сутки в режиме динамического мультифракционирования: первые 3 дня фракции по 1,8 Гр два раза через 4-6 ч, затем по 1,2 Гр два раза в день через 4-6 часов до суммарной очаговой дозы (СОД) 30-32,4 Гр. После 10-14-дневного перерыва лечение повторяют по аналогичной схеме до СОД 60-64,8 Гр.There is a method of increasing the efficiency of radiation therapy of tumors of various localization (RU No. 2088288), including remote γ-therapy in combination with chemotherapy, in which 5-fluorouracil is administered to the patient from 1 to 5 days daily at a daily dose of 600 mg / m 2 , then for For 7-9 days, daily, immediately before irradiation, platidiam is administered in a daily dose of 20 mg / m 2 . Radiation therapy is started on the 7th day in the dynamic multifraction mode: the first 3 days of a fraction of 1.8 Gy twice after 4-6 hours, then 1.2 Gy twice a day after 4-6 hours to the total focal dose ( SOD) 30-32.4 Gy. After a 10-14-day break, treatment is repeated according to a similar scheme to an SOD of 60-64.8 Gy.
Недостатком этого способа является то, что в 40% случаев возникают лучевые реакции со стороны слизистых орофарингеальной области, требующие незапланированного перерыва в лечении, что негативно сказывается на его эффективности. С другой стороны, не менее 30% пациентов страдают от общих токсических явлений. Кроме того, такой метод химиолучевого лечения, достаточно эффективный в случае первичного очага (78,6% полной резорбции при опухолях ротоглотки), малоэффективен при воздействии на регионарные метастазы.The disadvantage of this method is that in 40% of cases radiation reactions occur from the mucous membranes of the oropharyngeal region, requiring an unplanned interruption in treatment, which negatively affects its effectiveness. On the other hand, at least 30% of patients suffer from general toxic effects. In addition, this method of chemoradiotherapy, which is quite effective in the case of the primary lesion (78.6% of the total resorption in oropharyngeal tumors), is ineffective in influencing regional metastases.
Наиболее близким к заявленному по совокупности существенных признаков является способ химиолучевого лечения больных местнораспространенным раком головы и шеи, разработанный Pfister DG с соавторами (Concurrent cetuximab, cisplatin, and concomitant boost radiotherapy for locoregionally advanced, squamous cell head and neck cancer: A pilot phase II study of a new combined-modality paradigm. J Clin Oncol 2006). Принят в качестве прототипа.Closest to the claimed combination of essential features is the method of chemoradiotherapy for patients with locally advanced head and neck cancer developed by Pfister DG et al. (Concurrent cetuximab, cisplatin, and concomitant boost radiotherapy for locoregionally advanced, squamous cell head and neck cancer: A pilot phase II study of a new combined-modality paradigm. J Clin Oncol 2006). Adopted as a prototype.
Пробное исследование II фазы включило 22 больных, которым вводили цисплатин (100 мг/м2 1 раз в неделю) и цетуксимаб (в стартовой дозе 400 мг/м2 с последующей дозой 250 мг/м2 1 раз в неделю) в сочетании с лучевой терапией с применением буста (локального наращивания дозы непосредственно на очаг опухолевого поражения в щадящем режиме для нормальных тканей за счет исключения из объема облучения зон регионарного метастазирования). Дозы ионизирующего излучения подводили по 1,8 Гр в день в течение четырех недель и затем 1,8 Гр + 1,6 Гр бустом через 4-6 часов в течение двух недель до СОД 70 Гр. В итоге применения такой агрессивной схемы были получены хорошие отдаленные результаты лечения - 3-летняя общая выживаемость и локорегионарный контроль составили 76% и 71% соответственно. Однако исследование было прервано на ранней стадии в связи с двумя летальными исходами в процессе его проведения (1 от пневмонии и 1 от невыясненных причин) и тяжелой переносимостью лечения у других больных, включая инфаркт миокарда, фибрилляцию предсердий, бактериемию и др. Таким образом, предложенная схема лечения показала свою высокую эффективность за счет агрессивного воздействия трех агентов (цетуксимаб, цисплатин, ионизирующее излучение) на опухолевые клетки. В то же время однократные и суммарные дозы цисплатина и цетуксимаба в сочетании с разовыми дозами излучения и график их совместного воздействия оказались недопустимыми для жизнеспособности нормальных клеток.A phase II trial included 22 patients who were treated with cisplatin (100 mg / m 2 once a week) and cetuximab (at a starting dose of 400 mg / m 2 followed by a dose of 250 mg / m 2 once a week) in combination with radiation boost therapy (local dose escalation directly to the tumor lesion in a sparing mode for normal tissues due to exclusion of regional metastasis zones from the irradiation volume). Doses of ionizing radiation were administered at 1.8 Gy per day for four weeks and then 1.8 Gy + 1.6 Gy boost after 4-6 hours for two weeks to an SOD of 70 Gy. As a result of using such an aggressive regimen, good long-term treatment results were obtained - 3-year overall survival and local-regional control were 76% and 71%, respectively. However, the study was interrupted at an early stage due to two fatal outcomes during the course of the study (1 from pneumonia and 1 from unexplained causes) and poor tolerance of treatment in other patients, including myocardial infarction, atrial fibrillation, bacteremia, etc. Thus, the proposed the treatment regimen has been shown to be highly effective due to the aggressive effects of three agents (cetuximab, cisplatin, ionizing radiation) on tumor cells. At the same time, single and total doses of cisplatin and cetuximab in combination with single doses of radiation and the schedule of their combined exposure were unacceptable for the viability of normal cells.
Заявляемое изобретение направлено на решение задачи увеличения темпов и степени регрессии первичной опухоли, а также подавления субклинических диссеминированных метастазов при плоскоклеточном раке орофарингеальной области.The invention is aimed at solving the problem of increasing the rate and degree of regression of the primary tumor, as well as suppressing subclinical disseminated metastases in squamous cell carcinoma of the oropharyngeal region.
Использование в клинической практике заявляемого способа позволяет излечить больных местнораспространенным плоскоклеточным раком орофарингеальной области с полным сохранением функции органов, увеличить количество органосберегающих операций, улучшить качество жизни больных, уменьшить инвалидизацию за счет повышения эффективности химиолучевой терапии путем сочетания всех трех агентов:Using the proposed method in clinical practice allows treating patients with locally advanced squamous cell carcinoma of the oropharyngeal region with full preservation of organ function, increasing the number of organ-saving operations, improving the quality of life of patients, reducing disability by increasing the effectiveness of chemoradiotherapy by combining all three agents:
цетуксимаб, цисплатин, ионизирующее излучение.cetuximab, cisplatin, ionizing radiation.
Указанные технические и лечебные результаты при осуществлении изобретения достигаются за счет того, что, так же как в известном способе, лечение плоскоклеточного рака орофарингеальной области осуществляют путем введения цисплатина и цетуксимаба в сочетании с лучевой терапией.These technical and therapeutic results in the implementation of the invention are achieved due to the fact that, as in the known method, the treatment of squamous cell carcinoma of the oropharyngeal region is carried out by the introduction of cisplatin and cetuximab in combination with radiation therapy.
Особенность заявляемого способа заключается в том, что цетуксимаб вводят в течение первого дня первой недели капельно в дозе 400 мг/м2, затем с первого дня второй недели проводят лучевую терапию укрупненными фракциями по 4 Гр с одновременным введением цисплатина по 30 мг 3 дня подряд, со второй по пятую недели в первый день каждой недели вводят капельно цетуксимаб в дозе 250 мг/м2, в последующем лучевую терапию осуществляют по 2 Гр 1 раз в день 5 раз в неделю до СОД 30-40 Гр, через 2 недели курс повторяется до СОД 70 Гр по той же схеме.A feature of the proposed method is that cetuximab is administered dropwise at a dose of 400 mg / m 2 during the first day of the first week, then radiation therapy with enlarged fractions of 4 Gy is administered from the first day of the second week, while cisplatin is administered at a dose of 30 mg for 3 days in a row, from the second to the fifth week, on the first day of each week, cetuximab is administered dropwise at a dose of 250 mg / m 2 , in the subsequent radiation therapy is carried out 2 Gy 1 time per day 5 times a week to SOD 30-40 Gy, after 2 weeks the course is repeated until SOD 70 Gy in the same way.
Сущность изобретения заключается в следующем.The invention consists in the following.
Авторами изобретения разработан оптимальный режим сочетанного лучевого и лекарственного воздействия на опухоль, в результате использования которого становится возможным достижение максимального противоопухолевого эффекта без повреждения клеток нормальной ткани.The inventors have developed an optimal regime of combined radiation and drug exposure to the tumor, as a result of which it becomes possible to achieve the maximum antitumor effect without damaging the cells of normal tissue.
На первой неделе опухолевые клетки подвергают воздействию таргетного препарата цетуксимаба (400 мг/м2), который, связываясь с рецепторами эпидермального фактора роста (EGFR), блокирует процесс их фосфорилирования. Прекращается подача сигнала к ядру клетки, что приводит к подавлению пролиферации клеток, ангиогенезу, опухолевой инвазии метастазирования с одновременной стимуляцией апоптоза и повышением чувствительности к лучевой терапии. Кроме того, цетуксимаб способствует выработке собственных Т-киллеров, которые вызывают лизис опухолевых клеток.In the first week, tumor cells are exposed to the targeted drug cetuximab (400 mg / m 2 ), which, by binding to epidermal growth factor receptors (EGFRs), blocks their phosphorylation. The signal to the cell nucleus ceases, which leads to the suppression of cell proliferation, angiogenesis, tumor invasion metastasis while stimulating apoptosis and increasing sensitivity to radiation therapy. In addition, cetuximab promotes the development of its own T-killers, which cause lysis of tumor cells.
Затем с восьмого по десятый день опухолевые клетки подвергают воздействию дозы излучения, необходимой для максимального их разрушения и гибели (3×4 Гр), в сочетании с продолжением воздействия цетуксимаба, а также подключением цитотоксического и радиомодифицирующего действия цисплатина. Указанная доза облучения является предельно допустимой для сохранения жизнеспособности нормальных клеток (с учетом последующего режима классического фракционирования по 2 Гр 1 раз в сутки). В результате подведения укрупненных фракций имеет место повреждение опухолевых клеток различной степени - летальное и сублетальное. При этом разрушающему лучевому воздействию подвергаются наиболее активные опухолевые клетки, способные к метастазированию. В то же время менее активные опухолевые клетки переходят в суб- и потенциально летальное состояние.Then, from the eighth to the tenth day, the tumor cells are exposed to the dose of radiation necessary for their maximum destruction and death (3 × 4 Gy), in combination with the continued exposure to cetuximab, as well as the cytotoxic and radiomodifying effects of cisplatin. The indicated radiation dose is the maximum permissible for maintaining the viability of normal cells (taking into account the subsequent regime of classical fractionation of 2 Gy 1 time per day). As a result of summing up the enlarged fractions, tumor cells of various degrees are damaged - lethal and sublethal. In this case, the most active tumor cells capable of metastasis are exposed to destructive radiation exposure. At the same time, less active tumor cells become sub- and potentially lethal.
Радиомодифицирующее действие цетуксимаба и цисплатина выражается в блокировании восстановления суб- и потенциально летальных повреждений в опухоли, что, в конечном итоге, приводит к усилению лучевого разрушения опухоли. Последующее использование фракций по 2 Гр наряду с наращиванием СОД и, в результате, дальнейшим накоплением повреждений в опухолевых клетках, приводит к закреплению противоопухолевого эффекта, полученного при воздействии укрупненных фракций в сочетании с лекарственным воздействием. Цисплатин наряду с радиомодифицирующим действием характеризуется значительными цитотоксическими свойствами и непосредственно вызывает гибель опухолевых клеток. В связи с выраженной его токсичностью для нормальных тканей, а также максимальной гибелью чувствительных к нему опухолевых клеток в первые несколько введений на фоне укрупненных фракций излучения, целесообразно проведение не более трех последовательных внутривенных введений цисплатина в дозе 30 мг/сут за каждую половину курса. Не обладающий такими выраженными токсическими свойствами цетуксимаб, с учетом периода его полувыведения 70-100 час, продолжают вводить 1 раз в 7 дней в дозе 250 мг/м2 с целью поддержания эффективной его концентрации и сохранения вышеописанных эффектов в полном объеме. Дальнейшую эскалацию дозы препарата ограничивают возможные аллергические реакции и выраженные нарушения биологии кожных покровов и слизистых.The radiomodifying effect of cetuximab and cisplatin is expressed in blocking the restoration of sub- and potentially lethal injuries in the tumor, which ultimately leads to increased radiation destruction of the tumor. The subsequent use of fractions of 2 Gy, along with the increase in SOD and, as a result, the further accumulation of damage in tumor cells, leads to the consolidation of the antitumor effect obtained by exposure to enlarged fractions in combination with drug exposure. Cisplatin, along with the radiomodifying effect, is characterized by significant cytotoxic properties and directly causes the death of tumor cells. Due to its pronounced toxicity to normal tissues, as well as the maximum death of tumor cells sensitive to it in the first few injections against the background of enlarged radiation fractions, it is advisable to carry out no more than three consecutive intravenous administrations of cisplatin at a dose of 30 mg / day for each half of the course. Cetuximab, which does not have such pronounced toxic properties, taking into account its half-life of 70-100 hours, is continued to be administered once every 7 days at a dose of 250 mg / m 2 in order to maintain its effective concentration and maintain the above effects in full. Further escalation of the dose of the drug is limited by possible allergic reactions and severe violations of the biology of the skin and mucous membranes.
Таким образом, в предложенном способе используют три взаимно дополняющих радиомодификатора: цетуксимаб, цисплатин и укрупненное фракционирование дозы лучевого воздействия.Thus, in the proposed method, three mutually complementary radio modifiers are used: cetuximab, cisplatin and enlarged dose fractionation of the radiation dose.
Способ осуществляют следующим образом.The method is as follows.
Цетуксимаб 1-й день. Внутривенное введение цетуксимаба в дозе 400 мг/м2 в течение 120 минут.Cetuximab 1st day. Intravenous administration of cetuximab at a dose of 400 mg / m 2 for 120 minutes.
8-й день. Внутривенное введение цетуксимаба в дозе 250 мг/м2 в течение 60 минут.8th day. Intravenous administration of cetuximab at a dose of 250 mg / m 2 for 60 minutes.
15-й день. Внутривенное введение цетуксимаба в дозе 250 мг/м2 в течение 60 минут.15th day. Intravenous administration of cetuximab at a dose of 250 mg / m 2 for 60 minutes.
22-й день. Внутривенное введение цетуксимаба в дозе 250 мг/м2 в течение 60 минут.22nd day. Intravenous administration of cetuximab at a dose of 250 mg / m 2 for 60 minutes.
29-й день. Внутривенное введение цетуксимаба в дозе 250 мг/м2 в течение 60 минут.29th day. Intravenous administration of cetuximab at a dose of 250 mg / m 2 for 60 minutes.
Цисплатин 8-10-й день. Внутривенное введение цисплатина в дозе 30 мг/м2 после инфузии цетуксимаба и перед сеансом облучения.Cisplatin 8-10th day. Intravenous administration of cisplatin at a dose of 30 mg / m 2 after cetuximab infusion and before a radiation session.
Лучевая терапия 8-10-й день. Лучевая терапия в разовой очаговой дозе (РОД) 4 Гр 1 раз в сутки.Radiation therapy day 8-10. Radiation therapy in a single focal dose (ROD) of 4 Gy 1 time per day.
11-й - 30-й день. Лучевая терапия в РОД 2 Гр 1 раз в сутки до СОД 40 Гр.11th - 30th day. Radiation therapy in the genus 2 Gy 1 time per day to SOD 40 Gy.
31-й день - 44-й день - перерыв.31st day - 44th day - a break.
42-й день - 44-й день. По стихании лучевых реакций контрольное обследование.42nd day - 44th day. By the abatement of radiation reactions control examination.
Цетуксимаб 44-й день. Внутривенное введение цетуксимаба в дозе 250 мг/м2 в течение 60 минут.Cetuximab 44th day. Intravenous administration of cetuximab at a dose of 250 mg / m 2 for 60 minutes.
51-й день. Внутривенное введение цетуксимаба в дозе 250 мг/м2 в течение 60 минут.51st day. Intravenous administration of cetuximab at a dose of 250 mg / m 2 for 60 minutes.
58-й день. Внутривенное введение цетуксимаба в дозе 250 мг/м2 в течение 60 минут.58th day. Intravenous administration of cetuximab at a dose of 250 mg / m 2 for 60 minutes.
65-й день. Внутривенное введение цетуксимаба в дозе 250 мг/м2 в течение 60 минут.65th day. Intravenous administration of cetuximab at a dose of 250 mg / m 2 for 60 minutes.
Цисплатин 51-53-й день. Внутривенное введение цисплатина в дозе 30 мг/м2 после инфузии цетуксимаба и перед сеансом облучения.Cisplatin 51-53rd day. Intravenous administration of cisplatin at a dose of 30 mg / m 2 after cetuximab infusion and before a radiation session.
Лучевая терапия 51-53-й день. Лучевая терапия в РОД 4 Гр 1 раз в сутки.Radiation therapy 51-53 day. Radiation therapy in the genus 4 Gy 1 time per day.
54-й - 76-й день. Лучевая терапия в РОД 2 Гр 1 раз в сутки до СОД 70 Гр (за период с 8-го по 92-й дни суммарно).54th - 76th day. Radiation therapy in ROD 2 Gy 1 time per day to SOD 70 Gy (for the period from the 8th to the 92nd days in total).
В течение первого дня первой недели капельно вводят цетуксимаб в дозе 400 мг/м2, затем с первого дня второй недели проводят лучевую терапию укрупненными фракциями по 4 Гр с одновременным введением цисплатина 30 мг 3 дня подряд. Со второй по пятую недели в первый день каждой недели вводят капельно цетуксимаб в дозе 250 мг/м2, в последующем лучевую терапию осуществляют по 2 Гр 1 раз в день 5 раз в неделю до СОД - 30-40 Гр. Через 2 недели курс повторяется до СОД 70 Гр по той же схеме.During the first day of the first week, cetuximab is administered dropwise at a dose of 400 mg / m 2 , then from the first day of the second week, radiation therapy is carried out in aggregated fractions of 4 Gy with the simultaneous administration of cisplatin 30 mg for 3 consecutive days. From the second to the fifth week, on the first day of each week, cetuximab is administered dropwise at a dose of 250 mg / m 2 , in the subsequent radiation therapy, 2 Gy is administered once a day 5 times a week until SOD is 30-40 Gy. After 2 weeks, the course is repeated until SOD 70 Gy in the same way.
Примеры выполненияExecution examples
Пример 1.Example 1
Больной С., 31 г. Поступил с диагнозом: рак слизистой альвеолярного отростка нижней челюсти IV ст., T4NxMO.Patient S., 31 g. Admitted with a diagnosis of cancer of the mucous membrane of the alveolar process of the lower jaw, IV st., T4NxMO.
Нижняя челюсть слева деформирована за счет инфильтративного роста опухоли. Новообразование четких границ не имеет. КТ - отмечается деструкция тела нижней челюсти на протяжении до 5,5 см, больше выраженная справа, с распространением на альвеолярные отростки. В прилежащих мягких тканях подбородочной области и дна полости рта определяется зона инфильтрации с линейными размерами до 4,0×5,5 см. УЗИ - в правой подчелюстной области определяются формально гиперплазированные л/узлы 15×7 мм, 13,5 мм, в левой подчелюстной области 15,7×7,4 мм. В мягких тканях шеи с обеих сторон без патологии. В брюшной полости, печени, почках без опухолевой патологии.The lower jaw on the left is deformed due to the infiltrative growth of the tumor. The neoplasm has no clear boundaries. CT - there is a destruction of the body of the lower jaw up to 5.5 cm, more pronounced on the right, with spread to the alveolar processes. In the adjacent soft tissues of the chin and the bottom of the oral cavity, an infiltration zone with linear dimensions up to 4.0 × 5.5 cm is determined. Ultrasound - formally hyperplastic l / nodes 15 × 7 mm, 13.5 mm are determined in the right submandibular region submandibular region 15.7 × 7.4 mm. In the soft tissues of the neck on both sides without pathology. In the abdominal cavity, liver, kidneys without tumor pathology.
На консилиуме в отделении микрохирургии выработан план комбинированного лечения с проведением на первом этапе предоперационной химиолучевой терапии.At a consultation in the department of microsurgery, a plan for combined treatment was developed with the first stage of preoperative chemoradiation therapy.
С 09.12 по 30.12.08 проведен курс предоперационной химиолучевой терапии с применением цетуксимаба и цисплатина по приведенной выше схеме до СОД 30 Гр. На момент завершения лечения отмечена резорбция экзофитного компонента опухоли.From 09.12 to 12.30.08 a course of preoperative chemoradiotherapy was carried out using cetuximab and cisplatin according to the above scheme up to an SOD of 30 Gy. At the time of completion of treatment, resorption of the exophytic component of the tumor was noted.
Лечение проведено без перерыва, по окончании лечения отмечена лучевая реакция 1-11 ст. выраженности со стороны слизистой ротовой полости. Питание через рот в полном объеме. Согласно оценке по опросникам EORTC QLQC30 и QLQ H&N35 переносимость лечения удовлетворительная.The treatment was carried out without interruption, at the end of treatment, a radiation reaction of 1-11 tbsp. severity from the oral mucosa. Nutrition through the mouth in full. According to the EORTC QLQC30 and QLQ H & N35 questionnaires, treatment tolerance is satisfactory.
Больной выписан под наблюдение по месту жительства. Через 2 недели успешно выполнена операция. Послеоперационный период протекал без осложнений.The patient was discharged under supervision at the place of residence. After 2 weeks, the operation was successfully completed. The postoperative period was uneventful.
При контрольном обследовании через 12 месяцев - без признаков рецидива, метастазов и поздних лучевых изменений.During the follow-up examination after 12 months - without signs of relapse, metastases and late radiation changes.
Пример 2.Example 2
Больной П., 35 лет. Поступил с диагнозом: Рак ротоглотки IV ст., T4NxMO.Patient P., 35 years old. He was admitted with a diagnosis of Cancer of the oropharynx, IV st., T4NxMO.
Эндоскопически в ротоглотке определяется многоузловая опухоль, исходящая из левой миндаликовой ниши, переходящая на заднюю небную дужку и левую половину корня языка. Размеры опухоли 3×2,5 см. Просвет ротоглотки сужен на 1/2. Надгортанник обычной формы и размеров. Обе половины гортани подвижны. Все элементы гортани анатомичны, симметричны, слизистая гладкая. Просвет гортани не сужен. По данным КТ, начиная со свода носоглотки (деформация на этом уровне), определяется опухолевое образование, которое распространяется на левую небную миндалину (размеры на этом уровне 2,4-2,6 см), боковую стенку ротоглотки (размеры 3,3-3,3 см), сливается с лимфоузлами парафарингеальной области до надгортанника, нижняя граница до преддверия гортани. При исследовании подчелюстных областей визуализируются л.у. с ровными четкими контурами, слабогипоэхогенной структуры, слева 25×7,3 мм, справа 7×4 мм. При исследовании по ходу сосудистого пучка шеи с двух сторон визуализируются единичные мелкие (до 1 см) неизмененные лимфоузлы.Endoscopically in the oropharynx, a multinodular tumor is identified, proceeding from the left tonsil niche, passing to the posterior palatine arch and the left half of the tongue root. Tumor dimensions 3 × 2,5 cm. Oropharyngeal lumen narrowed by 1/2. Epiglottis of usual shape and size. Both halves of the larynx are mobile. All elements of the larynx are anatomical, symmetrical, smooth mucosa. The lumen of the larynx is not narrowed. According to CT, starting from the arch of the nasopharynx (deformation at this level), a tumor formation is determined that extends to the left palatine tonsil (dimensions at this level 2.4-2.6 cm), the lateral wall of the oropharynx (sizes 3.3-3 , 3 cm), merges with the lymph nodes of the parapharyngeal region to the epiglottis, the lower border to the vestibule of the larynx. In the study of the submandibular regions, visualized lu with even clear contours, slightly hypoechoic structure, left 25 × 7.3 mm, right 7 × 4 mm. When examining along the vascular bundle of the neck from two sides, individual small (up to 1 cm) unchanged lymph nodes are visualized.
С 14.07.2009 г. по 07.08.2009 г. проведена I половина курса химиолучевой терапии с применением цетуксимаба и цисплатина по приведенной выше схеме до СОД 40 Гр. Через 2 недели запланированного перерыва по данным контрольного обследования отмечена полная резорбция опухоли. Согласно протоколу продолжена II половина курса по той же схеме до СОД 70 Гр (завершена 17.09.2009). Лечение проведено без перерыва. Питание через рот в полном объеме. Согласно оценке по опросникам EORTC QLQC30 и QLQ H&N35 переносимость лечения удовлетворительная.From July 14, 2009 to August 7, 2009, I carried out the first half of a course of chemoradiotherapy using cetuximab and cisplatin according to the above scheme up to SOD 40 Gy. After 2 weeks of the planned break, according to the control examination, complete tumor resorption was noted. According to the protocol, the second half of the course was continued according to the same scheme to an SOD of 70 Gy (completed on September 17, 2009). The treatment was carried out without interruption. Nutrition through the mouth in full. According to the EORTC QLQC30 and QLQ H & N35 questionnaires, treatment tolerance is satisfactory.
Больной выписан под наблюдение по месту жительства.The patient was discharged under supervision at the place of residence.
При контрольном обследовании через 9 месяцев - без признаков рецидива, метастазов и поздних лучевых изменений.During the follow-up examination after 9 months - without signs of relapse, metastases and late radiation changes.
Заявляемый способ с успехом опробован в МНИОИ им. П.А.Герцена для лечения больных с местнораспространенным опухолевым поражением орофарингеальной области: плоскоклеточным раком слизистой ротовой полости, ротоглотки и языка.The inventive method has been successfully tested at the Moscow Scientific Research Institute named after P.A. Herzen for the treatment of patients with locally advanced tumor lesion of the oropharyngeal region: squamous cell carcinoma of the oral mucosa, oropharynx and tongue.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010112653/14A RU2429032C1 (en) | 2010-04-02 | 2010-04-02 | Method of treating oropharyngeal squamous cell carcinoma |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010112653/14A RU2429032C1 (en) | 2010-04-02 | 2010-04-02 | Method of treating oropharyngeal squamous cell carcinoma |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2429032C1 true RU2429032C1 (en) | 2011-09-20 |
Family
ID=44758632
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010112653/14A RU2429032C1 (en) | 2010-04-02 | 2010-04-02 | Method of treating oropharyngeal squamous cell carcinoma |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2429032C1 (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2524419C1 (en) * | 2013-07-02 | 2014-07-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина" Российской академии медицинских наук (ФГБУ "РОНЦ им. Н.Н. Блохина" РАМН) | Method for integrated treatment of early anal squamous cell carcinoma |
| RU2689875C2 (en) * | 2018-07-26 | 2019-05-29 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России) | Method for treating oropharyngeal squamous cell carcinoma |
| RU2824427C2 (en) * | 2023-04-03 | 2024-08-07 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России) | METHOD OF ORGAN-PRESERVING TREATMENT OF SQUAMOUS CELL CARCINOMA OF ORAL MUCOSA cT1N0M0 WITH DEPTH OF TUMOUR INVASION UP TO 5 mm |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2088288C1 (en) * | 1993-07-29 | 1997-08-27 | Московский областной научно-исследовательский клинический институт | Method of treatment of patients with locally spread cancer forms |
| WO2009153319A1 (en) * | 2008-06-18 | 2009-12-23 | Patrick Prendergast | Anti-tumour compositions and methods |
-
2010
- 2010-04-02 RU RU2010112653/14A patent/RU2429032C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2088288C1 (en) * | 1993-07-29 | 1997-08-27 | Московский областной научно-исследовательский клинический институт | Method of treatment of patients with locally spread cancer forms |
| WO2009153319A1 (en) * | 2008-06-18 | 2009-12-23 | Patrick Prendergast | Anti-tumour compositions and methods |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| МИРОНОВА Е.Б. Химиолучевое лечение больных местнораспространенным раком органов полости рта и ротоглотки. Рос. онкол. журн., 2000, №4, с.21-23. ВАСИЛЬЕВ А.А. Результаты ускоренной химиолучевой терапии больных раком ротоглотки 3-4 стадии. Новости оториноларингологии и логопатологии, 2002, №3, с.77-82. PFISTER DG et al. Concurrent cetuximab, cisplatin and concomitant boost radiotherapy for locoregionally advanced, squamous cell head and neck cancer: a pilot phase II study of a new combined-modality paradigm. // J Clin Oncol., 2006, Mar 1, 24(7), p.1072-1078. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2524419C1 (en) * | 2013-07-02 | 2014-07-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина" Российской академии медицинских наук (ФГБУ "РОНЦ им. Н.Н. Блохина" РАМН) | Method for integrated treatment of early anal squamous cell carcinoma |
| RU2689875C2 (en) * | 2018-07-26 | 2019-05-29 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России) | Method for treating oropharyngeal squamous cell carcinoma |
| RU2824427C2 (en) * | 2023-04-03 | 2024-08-07 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России) | METHOD OF ORGAN-PRESERVING TREATMENT OF SQUAMOUS CELL CARCINOMA OF ORAL MUCOSA cT1N0M0 WITH DEPTH OF TUMOUR INVASION UP TO 5 mm |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1874784B (en) | Treatment of chronic facial pain and headache associated with sinusitis with botulinum toxin | |
| US10463690B2 (en) | Method and compositions for treating cancerous tumors | |
| RU2429032C1 (en) | Method of treating oropharyngeal squamous cell carcinoma | |
| Chambial et al. | Conventional methods of cancer therapy | |
| RU2590866C1 (en) | Method of combination treatment of operable non-small cell lung cancer stage iii | |
| RU2454256C1 (en) | Method of treating cervical cancer | |
| RU2400267C1 (en) | Method of optimising treatment of locally advanced and inoperable cancer of esophagus | |
| RU2290974C1 (en) | Method for treating oncological patients with metastatic cerebral lesion | |
| RU2447914C1 (en) | Method of combination treatment of locally advanced rectal cancer | |
| RU2599043C1 (en) | Method of combination treatment of locally advanced rectal cancer | |
| RU2255734C1 (en) | Method for treating patients with locally metastasing forms of cancer at localization in mucosal area of pharyngeal oral department | |
| RU2398608C1 (en) | Method of treating rectal cancer | |
| RU2240117C1 (en) | Method for treating patients for locally spread carcinoma cases localized in mucous membrane of oral cavity and oral division of the pharynx | |
| RU2488412C1 (en) | Method of treating tongue cancer | |
| RU2393897C1 (en) | Method of treatment patients with locally advanced forms of cervical cancer | |
| EA027506B1 (en) | Method of treating breast cancer | |
| RU2465843C1 (en) | Method of adjuvant therapy of locally advanced stomach cancer | |
| RU2223740C1 (en) | Method for treating patients for erosive stomach and duodenum ulcer diseases | |
| RU2459644C1 (en) | Method of treating squamous cell cancer of anal canal | |
| RU2296593C1 (en) | Method for treating mammary gland cancer | |
| RU2474420C1 (en) | Method of treating oesophageal cancer | |
| RU2751818C2 (en) | Method for treatment of squamous cell p-16 positive oropharyngeal cancer | |
| RU2836092C1 (en) | Method of treating patients with disseminated and infiltrative forms of pulmonary tuberculosis | |
| RU2474421C1 (en) | Method for prevention of complications in treating patients with lung cancer | |
| RU2514638C1 (en) | Method of treating visual organ lymphomas |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20120403 |