RU2689875C2 - Method for treating oropharyngeal squamous cell carcinoma - Google Patents
Method for treating oropharyngeal squamous cell carcinoma Download PDFInfo
- Publication number
- RU2689875C2 RU2689875C2 RU2018127510A RU2018127510A RU2689875C2 RU 2689875 C2 RU2689875 C2 RU 2689875C2 RU 2018127510 A RU2018127510 A RU 2018127510A RU 2018127510 A RU2018127510 A RU 2018127510A RU 2689875 C2 RU2689875 C2 RU 2689875C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- day
- cetuximab
- dose
- sod
- neck
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 19
- 206010031112 Oropharyngeal squamous cell carcinoma Diseases 0.000 title abstract 2
- 208000000102 Squamous Cell Carcinoma of Head and Neck Diseases 0.000 title abstract 2
- 208000022698 oropharynx squamous cell carcinoma Diseases 0.000 title abstract 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 28
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 28
- 229960005395 cetuximab Drugs 0.000 claims abstract description 24
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims abstract description 13
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 15
- 210000003800 pharynx Anatomy 0.000 claims description 5
- 206010066471 Squamous cell carcinoma of pharynx Diseases 0.000 claims description 2
- 206010041857 Squamous cell carcinoma of the oral cavity Diseases 0.000 claims description 2
- 208000010655 oral cavity squamous cell carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 abstract description 17
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 11
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 abstract description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 4
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 abstract description 4
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 abstract description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 abstract 1
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 11
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 11
- 210000005181 root of the tongue Anatomy 0.000 description 10
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 8
- 210000002741 palatine tonsil Anatomy 0.000 description 7
- 210000003300 oropharynx Anatomy 0.000 description 6
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 5
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 5
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 4
- 230000002380 cytological effect Effects 0.000 description 4
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 4
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 210000003079 salivary gland Anatomy 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 3
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 3
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 3
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 3
- 230000005865 ionizing radiation Effects 0.000 description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 3
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 3
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 3
- 208000018066 neoplasm of oropharynx Diseases 0.000 description 3
- 238000002559 palpation Methods 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 3
- 230000000191 radiation effect Effects 0.000 description 3
- 238000011127 radiochemotherapy Methods 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 3
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 3
- 102400001368 Epidermal growth factor Human genes 0.000 description 2
- 101800003838 Epidermal growth factor Proteins 0.000 description 2
- 102400001301 Gasdermin-B, C-terminal Human genes 0.000 description 2
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 2
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 2
- 206010057444 Oropharyngeal neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- 208000005946 Xerostomia Diseases 0.000 description 2
- 230000035508 accumulation Effects 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 2
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 206010013781 dry mouth Diseases 0.000 description 2
- 238000001839 endoscopy Methods 0.000 description 2
- 229940116977 epidermal growth factor Drugs 0.000 description 2
- 210000002409 epiglottis Anatomy 0.000 description 2
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 2
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 2
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 2
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 2
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 2
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 2
- 210000004731 jugular vein Anatomy 0.000 description 2
- 210000000867 larynx Anatomy 0.000 description 2
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 2
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 230000002889 sympathetic effect Effects 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 210000002105 tongue Anatomy 0.000 description 2
- 206010044008 tonsillitis Diseases 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 2
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 description 2
- 210000001186 vagus nerve Anatomy 0.000 description 2
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 2
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 208000003200 Adenoma Diseases 0.000 description 1
- 206010001233 Adenoma benign Diseases 0.000 description 1
- 102100021569 Apoptosis regulator Bcl-2 Human genes 0.000 description 1
- 206010003658 Atrial Fibrillation Diseases 0.000 description 1
- 108091012583 BCL2 Proteins 0.000 description 1
- 208000031729 Bacteremia Diseases 0.000 description 1
- -1 CD 10 Proteins 0.000 description 1
- 210000001239 CD8-positive, alpha-beta cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 206010009152 Chronic tonsillitis Diseases 0.000 description 1
- 206010011732 Cyst Diseases 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 206010053172 Fatal outcomes Diseases 0.000 description 1
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010062049 Lymphocytic infiltration Diseases 0.000 description 1
- 101100381525 Mus musculus Bcl6 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100351020 Mus musculus Pax5 gene Proteins 0.000 description 1
- 206010067482 No adverse event Diseases 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 206010064390 Tumour invasion Diseases 0.000 description 1
- 101100351021 Xenopus laevis pax5 gene Proteins 0.000 description 1
- 210000002187 accessory nerve Anatomy 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 210000004727 amygdala Anatomy 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 230000009400 cancer invasion Effects 0.000 description 1
- 208000035269 cancer or benign tumor Diseases 0.000 description 1
- 210000004004 carotid artery internal Anatomy 0.000 description 1
- 210000003855 cell nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 208000031513 cyst Diseases 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000029578 entry into host Effects 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- LGMLJQFQKXPRGA-VPVMAENOSA-K gadopentetate dimeglumine Chemical compound [Gd+3].CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O LGMLJQFQKXPRGA-VPVMAENOSA-K 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000002390 hyperplastic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002990 hypoglossal effect Effects 0.000 description 1
- 210000001169 hypoglossal nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000002055 immunohistochemical effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000009916 joint effect Effects 0.000 description 1
- 230000003780 keratinization Effects 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 1
- 208000022766 lymph node neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 201000003265 lymphadenitis Diseases 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000000394 mitotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000000051 modifying effect Effects 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000007331 pathological accumulation Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000006659 positive regulation of apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000006335 response to radiation Effects 0.000 description 1
- 210000001991 scapula Anatomy 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 208000022159 squamous carcinoma in situ Diseases 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000025366 tissue development Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 231100000563 toxic property Toxicity 0.000 description 1
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N5/00—Radiation therapy
- A61N5/10—X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pathology (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии, и может быть использовано при лечении плоскоклеточного рака полости рта и глотки путем сочетанного лучевого и лекарственного воздействия.The invention relates to the field of medicine, namely to Oncology, and can be used in the treatment of squamous cell carcinoma of the oral cavity and pharynx by the combined radiation and drug effects.
Известен способ повышения эффективности лучевой терапии опухолей различной локализации (RU 2088288 С1), включающий дистанционную γ-терапию в сочетании с химиотерапией, при которой больному вводят 5-фторурацил с 1 по 5 сутки ежедневно в суточной дозе 600 мг/м2, затем в течение 7-9-х суток ежедневно непосредственно перед облучением вводят платидиам в суточной дозе 20 мг/м2. Лучевую терапию терапию начинают на 7-е сутки в режиме динамического мультифракционирования: первые 3 дня фракции по 1,8 Гр два раза через 4-6 час, затем по 1,2 Гр два раза в день через 4-6 часов до суммарной очаговой дозы 30-32,4 Гр. После 10-12-дневного перерыва лечение повторяют по аналогичной схеме до суммарной очаговой дозы (далее - СОД) 60-64,8 Гр.There is a method of increasing the effectiveness of radiation therapy for tumors of various localization (RU 2088288 C1), including remote γ-therapy in combination with chemotherapy, in which 5-fluorouracil is administered to the patient from 1 to 5 days daily at a daily dose of 600 mg / m2, then for 7 -9 days every day immediately before irradiation platydiam is administered in a daily dose of 20 mg / m 2 . Radiation therapy therapy is started on the 7th day in the mode of dynamic multifractionation: the first 3 days of the fraction of 1.8 Gy twice in 4-6 hours, then 1.2 Gy twice a day in 4-6 hours to the total focal dose 30-32.4 Gy. After a 10–12-day break, treatment is repeated in a similar pattern to a total focal dose (hereinafter referred to as SOD) 60–64.8 Gy.
Недостатком этого способа является то, что в 40% случаев возникают лучевые реакции со стороны слизистых орофарингеальной области, требующие незапланированного перерыва в лечении, что негативно сказывается на его эффективности. С другой стороны, не менее 30% пациентов страдают от общих токсических явлений. Кроме того, такой метод химиолучевого лечения, достаточно эффективный в случае первичного очага (78,6% полной резорбции при опухолях ротоглотки), малоэффективен при воздействии на регионарные метастазы.The disadvantage of this method is that in 40% of cases radiation reactions from the mucous membranes of the oropharyngeal region occur, requiring an unplanned interruption in treatment, which negatively affects its effectiveness. On the other hand, at least 30% of patients suffer from common toxic effects. In addition, this method of chemoradiation treatment, which is quite effective in the case of a primary focus (78.6% of complete resorption for oropharyngeal tumors), is ineffective in affecting regional metastases.
Также особый интерес представляет работа Sewit Teckie с соавторами 2016, в которой авторы ретроспективно оценили результаты и побочные эффекты лучевого лечения больных опухолями головы и шеи в режиме гипофракционирования, в том числе и ультрагипофракционирования с подведением 8 Гр за фракцию. В исследование включено 48 пациентов со средним сроком наблюдения от 6 до 54,3 мес. Средние дозы составили 30 Гр за 5 фракций, тогда как в 20 случаях разовая очаговая доза (далее - РОД) была 8 Гр. Общий ответ на лечение составил 79%. Одногодичный локорегионарный контроль достигал 50%. Многофакторный анализ показал, что локорегионарный контроль был выше при подведении доз ионизирующего излучения в РОД 6 Гр (р=0.04). Полный ответ на облучение также был достоверно связан с лучшей выживаемостью больных (р=0.01).Also of particular interest is the work of Sewit Teckie and co-authors of 2016, in which the authors retrospectively evaluated the results and side effects of radiation treatment of patients with head and neck tumors in hypofractionation mode, including ultrahypofractionation with supplying 8 Gy per fraction. The study included 48 patients with a mean follow-up of 6 to 54.3 months. The average doses were 30 Gy for 5 fractions, whereas in 20 cases a single focal dose (hereinafter - ROD) was 8 Gy. The overall response to treatment was 79%. One-year locoregional control reached 50%. Multifactor analysis showed that the locoregional control was higher when summing up doses of ionizing radiation in a LAVA 6 Gy (p = 0.04). The full response to radiation was also significantly associated with better patient survival (p = 0.01).
При этом побочные эффекты не были более выражены даже при облучении в РОД 8 Гр. Таким образом, исследователи подчеркивают положительную роль гипофракционирования (РОД 6 Гр и более) в лечении больных опухолями головы и шеи и предлагают проведение дальнейших научных изысканий в этом направлении.At the same time, the side effects were not more pronounced, even with 8 Gy irradiation in the genus. Thus, the researchers emphasize the positive role of hypofractionation (ROD 6 Gy or more) in the treatment of patients with head and neck tumors and suggest further research in this direction.
За прототип принят способ химиолучевого лечения больных местнораспространенным раком головы и шеи, разработанный Pfister DG с соавторами (Concurrent cetuximab, cisplatin, and concomitant boost radiotherapy for locoregionally advanced, squamous cell head and neck cancer: A pilot phase II study of a new combined-modality paradigm. J Clin Oncol 2006).The prototype adopted the method of chemoradiation treatment of patients with locally advanced head and neck cancer, developed by Pfister DG and co-authors (Concurrent cetuximab, cisplatin, and concomitant stimulation) paradigm. J Clin Oncol 2006).
Пробное исследование II фазы включило 22 больных, которым проводилось введение цисплатина (100 мг/м2 1 раз в неделю) и цетуксимаба (в стартовой дозе 400 мг/м2 с последующей дозой 250 мг/м2 1 раз в неделю) в сочетании с лучевой терапии с применением буста (локального наращивания дозы непосредственно на очаг опухолевого поражения с щажением нормальных тканей за счет исключения из объема облучения зон регионарного метастазирования). Дозы ионизирующего излучения подводили по 1,8 Гр в день в течение четырех недель и затем 1,8 Гр + 1,6 Гр бустом через 4-6 часов в течение двух недель до СОД 70 Гр. В итоге применения такой агрессивной схемы были получены хорошие отдаленные результаты лечения - 3-летняя общая выживаемость и локорегионарный контроль составили 76% и 71% соответственно.A pilot phase II study included 22 patients who received cisplatin (100 mg / m 2 1 time per week) and cetuximab (at a starting dose of 400 mg / m 2 followed by a dose of 250 mg / m 2 1 time per week) in combination with radiation therapy with the use of boost (local dose escalation directly on the tumor lesion focus, with normal tissue cleansing due to exclusion of regional metastasis from the amount of radiation). Doses of ionizing radiation were delivered by 1.8 Gy per day for four weeks and then by 1.8 Gy + 1.6 Gy boost after 4-6 hours for two weeks to an SOD of 70 Gy. As a result of the use of such an aggressive regimen, good long-term results of treatment were obtained - 3-year overall survival and locoregional control were 76% and 71%, respectively.
Однако исследование было прервано на ранней стадии в связи с двумя летальными исходами в процессе его проведения (1 от пневмонии и 1 от невыясненных причин) и тяжелой переносимостью лечения у других больных, включая инфаркт миокарда, фибрилляцию предсердий, бактериемию и др.However, the study was interrupted at an early stage due to two fatal outcomes during its implementation (1 from pneumonia and 1 from unknown causes) and severe tolerance of treatment in other patients, including myocardial infarction, atrial fibrillation, bacteremia, etc.
Таким образом, предложенная схема лечения показала свою высокую эффективность за счет агрессивного воздействия трех агентов (цетуксимаб, цисплатин, ионизирующее излучение) на опухолевые клетки. В то же время однократные и суммарные дозы цисплатина и цетуксимаба в сочетании с разовыми дозами излучения и график их совместного воздействия оказались недопустимыми для жизнеспособности нормальных клеток.Thus, the proposed treatment regimen showed its high efficacy due to the aggressive action of three agents (cetuximab, cisplatin, ionizing radiation) on tumor cells. At the same time, single and cumulative doses of cisplatin and cetuximab in combination with single doses of radiation and a schedule of their joint effects were unacceptable for the viability of normal cells.
Техническим результатом предлагаемого изобретения является разработка способа, увеличивающего темпы и степень регрессии первичной опухоли, подавление субклинических диссеминированных метастазов за счет оптимального режима сочетанного лучевого и лекарственного воздействия на опухоль.The technical result of the invention is to develop a method that increases the rate and degree of regression of the primary tumor, the suppression of subclinical disseminated metastases due to the optimal mode of combined radiation and drug effects on the tumor.
Указанный технический результат при осуществлении изобретения достигается за счет того, что также как и в известном способе вводят цетуксимаб в стартовой дозе 400 мг/м2 с последующей дозой 250 мг/м2 1 раз в неделю в сочетании с лучевой терапией.This technical result in the implementation of the invention is achieved due to the fact that, as in the known method, cetuximab is administered in a starting dose of 400 mg / m 2 followed by a dose of 250 mg / m 2 once a week in combination with radiation therapy.
Особенностью заявляемого способа является то, что с 8 дня лечения цетуксимабом проводят лучевую терапию ежедневно по 5-дневной рабочей неделе на локорегионарную область, включая регионарные лимфоколлекторы: заглоточные лимфоузлы и лимфоколлекторы шеи до I-V групп с обеих сторон (CTV2/PTV2); при этом в течение последних 12 дней, после подведения СОД 32,4 Гр, дополнительно с интервалом, равным или более 6 часам, проводят облучение опухоли и метастатически измененных лимфоузлов (GTV/CTV1/PTV1) в РОД 1,5 Гр до СОД 72 Гр.A feature of the proposed method is that from the 8th day of treatment with cetuximab radiation therapy is carried out daily for a 5-day working week in the locoregional area, including regional lymphoklelektory: pharyngeal lymph nodes and neck lymphocollectors to I-V groups on both sides (CTV2 / PTV2); at the same time, during the last 12 days, after summing up the SOD of 32.4 Gy, an additional irradiation of the tumor and metastatic lymph nodes (GTV / CTV1 / PTV1) is carried out at a rate of 1.5 Gy to the SOD 72 Gy with an interval equal to or more than 6 hours. .
Изобретение поясняется подробным описанием, клиническими примерами и иллюстрацией, на которой изображена схема биолучевого лечения.The invention is illustrated by a detailed description, clinical examples and illustration, which depicts the scheme of biological radiation treatment.
Способ осуществляют следующим образом (см. Фиг. ):The method is as follows (see Fig.):
Цетуксимаб 1-й день. Внутривенное введение цетуксимаба в дозе 400 мг/м2 в течение 120 минут.Cetuximab 1st day. Intravenous administration of cetuximab at a dose of 400 mg / m2 for 120 minutes.
8-й день. Внутривенное введение цетуксимаба в дозе 250 мг/м2 в течение 60 минут.8th day. Intravenous administration of cetuximab at a dose of 250 mg / m 2 for 60 minutes.
15-й день. Внутривенное введение цетуксимаба в дозе 250 мг/м2 в течение 60 минут.15th day. Intravenous administration of cetuximab at a dose of 250 mg / m 2 for 60 minutes.
22-й день. Внутривенное введение цетуксимаба в дозе 250 мг/м2 в течение 60 минут.The 22nd day. Intravenous administration of cetuximab at a dose of 250 mg / m 2 for 60 minutes.
29-й день. Внутривенное введение цетуксимаба в дозе 250 мг/м2 в течение 60 минут.29th day. Intravenous administration of cetuximab at a dose of 250 mg / m 2 for 60 minutes.
36-й день. Внутривенное введение цетуксимаба в дозе 250 мг/м2 в течение 60 минут.36th day. Intravenous administration of cetuximab at a dose of 250 mg / m 2 for 60 minutes.
43-й день. Внутривенное введение цетуксимаба в дозе 250 мг/м2 в течение 60 минут.43rd day. Intravenous administration of cetuximab at a dose of 250 mg / m 2 for 60 minutes.
Лучевая терапия 8-й-47-й день. Лучевая терапия в РОД 1,8 Гр × 1 раз в сутки по 5-дневной рабочей неделе на локорегионарную область пораженных структур, включая регионарные лимфоколлекторы (CTV2/PTV2) до СОД 54 Гр.Radiation therapy 8th-47th day. Radiation therapy in ROD 1.8 Gy × 1 time per day for a 5-day working week per locoregional area of affected structures, including regional lymphocollectories (CTV2 / PTV2) up to SOD 54 Gy.
32-й - 47-й день. Ежедневное дополнительное облучение (с ≥ 6-часовым интервалом) опухоли (GTV/CTV1/PTV1) в РОД 1,5 Гр (суммарно РОД 3,3 Гр) до СОД 72 Гр.The 32nd is the 47th day. Daily additional irradiation (with ≥ 6-hour intervals) of the tumor (GTV / CTV1 / PTV1) in the GENUS 1.5 Gy (total GENERIC 3.3 Gy) to SOD 72 Gr.
На первой неделе опухолевые клетки подвергают воздействию таргетного препарата цетуксимаба (400 мг/м2), который, связываясь с рецепторами эпидермального фактора роста (EGFR), блокирует процесс их фосфорилирования. Прекращается подача сигнала к ядру клетки, что приводит к подавлению пролиферации клеток, ангиогенеза, опухолевой инвазии, метастазирования с одновременной стимуляцией апоптоза и повышением чувствительности к лучевой терапии. Кроме того, цетуксимаб способствует выработке собственных Т-киллеров, которые вызывают лизис опухолевых клеток.In the first week, tumor cells are exposed to the targeted drug cetuximab (400 mg / m 2 ), which, by binding to the receptors of the epidermal growth factor (EGFR), blocks the process of their phosphorylation. The signal to the cell nucleus stops, which leads to the suppression of cell proliferation, angiogenesis, tumor invasion, metastasis with simultaneous stimulation of apoptosis and increased sensitivity to radiation therapy. In addition, cetuximab contributes to the development of its own killer T cells, which cause lysis of tumor cells.
С восьмого дня опухолевые клетки подвергают воздействию дозы излучения, необходимой для их разрушения и гибели (1,8 Гр), с усилением противоопухолевого воздействия после подведения СОД 32,4 Гр за счет локального наращивания РОД до 3,3 Гр до СОД 72 Гр. Указанная доза облучения является допустимой для сохранения жизнеспособности нормальных клеток (с учетом предшествующего режима классического фракционирования по 1,8 Гр × 1 р/сут). Кроме того, смещение более агрессивного режима облучения на вторую половину курса лучевой терапии позволяет рассчитывать на меньшую выраженность лучевых реакций за счет частичной адаптации нормальных тканей. В результате подведения укрупненных фракций имеет место повреждение опухолевых клеток различной степени - летальное и сублетальное. При этом разрушающему лучевому воздействию подвергаются наиболее активные опухолевые клетки, способные к метастазированию. В то же время менее активные опухолевые клетки переходят в суб- и потенциально летальное состояние.From the eighth day, the tumor cells are exposed to the dose of radiation necessary for their destruction and death (1.8 Gy), with an increase in antitumor effects after summing 32.4 Gy of SOD due to a local build-up of RPM up to 3.3 Gy to SOD 72 Gy. This radiation dose is acceptable to maintain the viability of normal cells (taking into account the previous mode of classical fractionation of 1.8 Gr × 1 r / day). In addition, the shift of a more aggressive radiation regime to the second half of the course of radiation therapy allows us to count on a less pronounced radiation response due to partial adaptation of normal tissues. As a result of summarizing the enlarged fractions, damage to tumor cells of various degrees - lethal and sublethal. At the same time, the most active tumor cells capable of metastasis are exposed to destructive radiation. At the same time, less active tumor cells become sub- and potentially lethal.
Радиомодифицирующее действие цетуксимаба выражается в блокировании восстановления суб- и потенциально летальных повреждений в опухоли, что, в конечном итоге, приводит к усилению лучевого разрушения опухоли. Не обладающий такими токсическими свойствами цетуксимаб, с учетом периода его полувыведения 70-100 час, продолжают вводить 1 раз в 7 дней в дозе 250 мг/м2 с целью поддержания эффективной его концентрации и сохранения вышеописанных эффектов в полном объеме. Дальнейшую эскалацию дозы препарата ограничивают возможные аллергические реакции и выраженные нарушения биологии кожных покровов и слизистых. Такое сочетание лучевого и лекарственного лечения с наращиванием СОД до 72 Гр с сокращением общей длительности лечения до 6 недель приводит к значительному повышению противоопухолевого эффекта.The radio modifying effect of cetuximab is expressed in blocking the recovery of sub-and potentially lethal damage in a tumor, which ultimately leads to increased radiation destruction of the tumor. Cetuximab, which does not have such toxic properties, taking into account its half-life of 70-100 hours, continues to be administered once every 7 days at a dose of 250 mg / m 2 in order to maintain its effective concentration and preserve the above-described effects in full. Further escalation of the drug dose is limited by possible allergic reactions and pronounced disorders of the biology of the skin and mucous membranes. This combination of radiation and drug treatment with an increase in SOD up to 72 Gy with a reduction in the total duration of treatment up to 6 weeks leads to a significant increase in the antitumor effect.
Таким образом, в предложенном способе используется два взаимно дополняющих метода радиомодификации: цетуксимаб и нетрадиционное фракционирование дозы лучевого воздействия с интенсивным воздействием на массив опухоли.Thus, the proposed method uses two mutually complementary methods of radio modification: cetuximab and unconventional fractionation of the dose of radiation exposure with an intense effect on the tumor array.
Заявляемый способ с успехом апробирован для лечения больных с местнораспространенным опухолевым поражением орофарингеальной области: плоскоклеточным раком слизистой ротовой полости, глотки и языка.The inventive method has been successfully tested for the treatment of patients with locally advanced tumor lesions of the oropharyngeal region: squamous cell carcinoma of the oral mucosa, pharynx and tongue.
Пример 1.Example 1
Больная Г., 60 лет. поступила с диагнозом: Рак ротоглотки (правая небная миндалина) IV ст., cT2N2bM0. В анамнезе 36 лет назад выполнена лимфаденэктомия на шее справа по поводу лимфаденита. Пациентка считает себя больной с ноября 2016 г., когда отметила боли в горле при глотании. Получала без эффекта симптоматическую терапию у ЛОР врача по месту жительства по поводу обострения тонзиллита. В январе 2017 г. при дополнительном обследовании было обнаружено новообразование ротоглотки и пациентка направлена к онкологу. Самостоятельно обратилась в МНИОИ им П.А. Герцена, где был установлен и морфологически подтвержден настоящий диагноз. Гистологическое исследование: биоптат из образования правой небной миндалины: частицы слизистой оболочки с покровом из многослойного плоского неороговевающего эпителия, в одной из частиц с картиной плоскоклеточной карциномы in situ и фокусами начала инвазивного роста. Гистологическое исследование: биоптат из образования подчелюстной области справа: фрагмент фиброзной ткани с лимфоцитарной инфильтрацией и комплексами плоскоклеточного неороговевающего рака. Цитологическое исследование материала из образования подчелюстной области справа - цитограмма плоскоклеточного рака с наклонностью к ороговению. ИГХ (экспрессия р16): обнаружена интенсивная положительная реакция во всех клетках плоскоклеточного рака.Patient G., 60 years old. admitted with a diagnosis of Cancer of the oropharynx (right palatine tonsil) IV degree. cT2N2bM0. A history of 36 years ago, lymphadenectomy was performed on the neck to the right of lymphadenitis. The patient considers herself a patient since November 2016, when she noted pain in the throat when swallowing. Received without effect symptomatic therapy from the ENT doctor at the place of residence about the exacerbation of tonsillitis. In January 2017, an additional examination revealed a neoplasm of the oropharynx and the patient was referred to an oncologist. Independently appealed to the Moscow Research Institute of PA Herzen, where the real diagnosis was established and morphologically confirmed. Histological examination: biopsy from the formation of the right palatine tonsil: particles of the mucous membrane with a cover of a multi-layered flat non-thorny epithelium, in one of the particles with a picture of squamous carcinoma in situ and foci of the onset of invasive growth. Histological examination: biopsy from the formation of the submandibular region on the right: a fragment of fibrous tissue with lymphocytic infiltration and squamous non-squaring cancer complexes. Cytological examination of the material from the formation of the submandibular region on the right - cytogram of squamous cell carcinoma with a tendency to keratinization. IHH (p16 expression): an intense positive reaction was detected in all squamous cell carcinoma cells.
Асимметрии лица нет. Тризма нет. Мимические пробы выполняет удовлетворительно. Речь не нарушена. В правой половине ротоглотки, по задней стенке, определяется опухоль, смешанной формы роста, плотно-эластичная при пальпации, размерами 2,5×3 см. В в/3 шеи справа определяется послеоперационный рубец без признаков воспаления. Отмечается рубцовая деформация в верхней трети шеи справа. На шее справа определяются единичные узлы, размерами до 1,5 см, плотные при пальпации, ограниченно подвижные. На шее слева без очаговой патологии.Asymmetry of the face is not. Trism is not. Mimic tests performed satisfactorily. Speech is not broken. In the right half of the oropharynx, along the back wall, a tumor is determined, of mixed growth, tight-elastic on palpation, 2.5 × 3 cm in size. In the / 3-neck right postoperative scar with no signs of inflammation is determined. Marked scar deformity in the upper third of the neck to the right. On the right side of the neck, single nodes are defined, up to 1.5 cm in size, dense on palpation, partially mobile. On the left neck without focal pathology.
Эндоскопия: В области правой миндаликовой ниши определяется мелкобугристая инфильтрация правой небной миндалины ярко-розового цвета, выбухает в просвет ротоглотки, размерами до 1,5 см. Задняя небная дужка визуально не изменена. Левые симметричные отделы без особенностей. Корень языка симметричен, анатомичен, эластичен, без признаков опухолевой инфильтрации. Надгортанник обычной формы и размеров. Все элементы гортани сохранены, четко визуализируются, слизистая гладкая. Обе гортани подвижны, фонации. Подскладочный отдел свободен. Заключение: сг ротоглотки с поражением правой небной миндалины.Endoscopy: In the area of the right amygdala niche, a small-bumpy infiltration of the right palatine tonsil is defined in a bright pink color, protrudes into the lumen of the oropharynx, up to 1.5 cm in size. The posterior palatine arch is not visually altered. Left symmetric sections without features. The root of the tongue is symmetrical, anatomical, elastic, with no signs of tumor infiltration. The epiglottis of normal shape and size. All elements of the larynx are preserved, clearly visualized, and the mucous is smooth. Both throat mobile, phonation. Podskladochny department free. Conclusion: oropharyngeal artery with a lesion of the right palatine tonsil.
МРТ с контрастным усилением: По задней стенке ротоглотки справа, суживая ее просвет справа и вызывая нерезко выраженную девиацию правой небной миндалины, определяется подслизистое многокамерное кистозное образование неправильно округлой формы, с четкими, ровными контурами, с MP-признаками псевдокапсулы, размерами около 13×23×35 мм, локализующееся по передней поверхности длинных мышц шеи и головы на уровне тел позвонков СЗ, С2 и частично смежных отделов зубовидного отростка позвонка С2, без убедительных MP-признаков распространения образования в проекцию симпатического ствола. В верхне-правых отделах области шеи по нижнемедиальному контуру, интимно прилежа к правой околоушной слюнной железе на уровне тела позвонка СЗ и смежных отделов тела С2, компримируя железу, определяется многокамерное кистозно-солидное образование неправильно округлой формы, с четкими, ровными контурами, с MP-признаками псевдокапсулы, размерами около 21×20×23 мм. Правая внутренняя сонная артерия и правая внутренняя яремная вена интимно прилежат к медиальному контуру образования в проекции хода правых подъязычного, добавочного и блуждающего нервов, без убедительных MP-признаков вовлечения в процесс вышеописанных нервов. Внутренняя яремная вена компримирована образованием. Увеличенных лимфатических узлов и деструкции костных структур на исследуемом уровне не выявлено. После введения контрастного препарата (Магневист 0,2 мл/кг массы тела) побочных реакций на введение не отмечено. Определяется интенсивное и неоднородное его накопление двумя вышеописанными образованиями. Других участков его патологического накопления не выявлено. Заключение: MP-картина под слизистого многокамерного кистозного образования по задней стенке ротоглотки справа без убедительных MP-признаков распространения образования (многокамерная киста?) в проекцию симпатического ствола, картина многокамерного кистозно-солидного образования в верхне-правых отделах области шеи по нижне-медиальному контуру правой околоушной слюнной железы (измененный лимфатический узел?, аденома правой околоушной слюнной железы?) без убедительных MP-признаков вовлечения в процесс правых подъязычного, добавочного и блуждающего нервов.MRI with contrast enhancement: Right posterior wall of the oropharynx on the right, narrowing its lumen on the right and causing a mildly pronounced deviation of the right palatine tonsil, defines a submucosal multi-chamber cystic formation of an irregularly rounded shape, with clear, even contours, with MP-signs of pseudo-capsula, measuring about 13 × 23 × 35 mm, localized on the anterior surface of the long muscles of the neck and head at the level of the vertebral bodies of C3, C2, and partially adjacent parts of the tooth-like process of C2 vertebra, without convincing MP-signs of proliferation tions in the projection of the sympathetic trunk. In the upper-right portions of the neck area, along the lower medial contour, intimately adjacent to the right parotid salivary gland at the level of the vertebral body of the northwest and adjacent parts of the C2 body, compressing the gland, a multi-chamber cystic-solid formation of an irregularly rounded shape, with clear, even contours, is determined with MP - signs of pseudocapsules, dimensions about 21 × 20 × 23 mm. The right internal carotid artery and the right internal jugular vein are intimately adjacent to the medial contour of the formation in the projection of the course of the right hypoglossal, accessory and vagus nerves, without convincing MP signs of involvement of the above-described nerves. The internal jugular vein is compressed by education. Enlarged lymph nodes and destruction of bone structures at the studied level were not detected. After administration of the contrast agent (Magnevist 0.2 ml / kg body weight), no adverse reactions to the administration were noted. Its intensive and non-uniform accumulation is determined by the two formations described above. Other sites of its pathological accumulation are not revealed. Conclusion: MP-picture under the mucous multi-chamber cystic formation on the right back of the oropharynx without convincing MP-signs of the spread of education (multi-chamber cyst?) In the projection of the sympathetic trunk, the picture of the multi-chamber cystic-solid formation in the upper-right parts of the neck along the lower medial contour right parotid salivary gland (altered lymph node ?, right adenoma of the right parotid salivary gland?) without convincing MP-signs of involvement in the process of the right sublingual, secondary and the vagus nerve.
УЗИ: В правой подчелюстной области в зоне п\о рубца визуализируется не менее трех образований пониженной эхогенности до 24×14×24 мм. В левой подчелюстной области очаговой патологии не выявлено. В структуре заднего отростка правой околоушной слюнной железы визуализируется гиперплазированный л/узел до 8×4×7 мм. В области шеи визуализируется гиперплазированные л/узлы наибольших размеров: в верхней трети справа до 10×4×12 мм, в нижней трети слева до 12×3×5 мм.Ultrasound: In the right submandibular region in the area of the scapula, at least three formations of reduced echogenicity to 24 × 14 × 24 mm are visualized. In the left submandibular region focal pathology was not detected. Hyperplastic lymph node up to 8 × 4 × 7 mm is visualized in the structure of the posterior process of the right parotid salivary gland. In the neck area, the hyperplassed lymph nodes of the largest sizes are visualized: in the upper third to the right to 10 × 4 × 12 mm, in the lower third to the left to 12 × 3 × 5 mm.
Проведен 5-дневный курс биолучевой терапии с применением цетуксимаба по приведенной выше схеме до СОД72 Гр на область первичной опухоли и метастатически измененных лимфоузлов и до СОД54 Гр на локорегионарную область ротоглотки, включая заглоточные лимфоузлы и лимфоколлекторы шеи I-V групп с обеих сторон. На момент завершения лечения отмечена резорбция экзофитного компонента опухоли.A 5-day course of biobeam therapy using cetuximab according to the above scheme was carried out up to SOD72 Gr for the primary tumor area and metastatic lymph nodes and SOD54 Gr for the loco-pharyngeal loco-pharyngeal lymph node and I-V neck lymphocollector of groups I and V on both sides. At the time of completion of treatment, resorption of the exophytic component of the tumor was noted.
Лечение проведено с 7-дневным перерывом в лечении на пике лучевых реакций. По окончании лечения отмечены побочные эффекты в виде эпителиита II ст. СТС АЕ 4 версии выраженности со стороны слизистой глотки, акнеподобной сыпи I ст. СТС АЕ 4 версии и дерматита I ст. СТС АЕ 4 версии на шее с обеих сторон). Питание через рот в полном объеме. Согласно оценке качества жизни переносимость лечения удовлетворительная.The treatment was carried out with a 7-day break in treatment at the peak of radiation reactions. At the end of treatment, side effects in the form of epitheliitis II Art. CTC AE 4 versions of severity on the part of the pharyngeal mucosa, acne-like rash, I st. CTC AE 4 versions and dermatitis I Art. CTC AE 4 versions on the neck on both sides). Food through the mouth in full. According to the assessment of quality of life, the tolerability of the treatment is satisfactory.
Больная выписана под наблюдение по месту жительства.The patient was discharged under the supervision of the place of residence.
При контрольном обследовании через 2 месяца - без признаков рецидива, регионарного и отдаленного метастазирования, а также побочных эффектов проведенного ранее лечения за исключением ксеростомии I ст. СТС АЕ 4 версии. Оставлена под наблюдение. В настоящее время без признаков рецидива в течение 12 месяцев.At follow-up at 2 months - with no signs of relapse, regional and distant metastasis, as well as side effects of previous treatment, except for xerostomia, I st. CTC AE 4 versions. Left under observation. Currently no signs of relapse for 12 months.
Пример 2.Example 2
Больная Ю., 47 лет, поступила с диагнозом: Рак ротоглотки (корень языка) III ст., cT3N0M0. Пациентка считает себя больной с ноября 2015 года, когда под контролем отоларинголога по месту жительства получала симптоматическую терапию по поводу хронического тонзиллита с временным положительным эффектом. Летом 2016 года появились боли ноющего характера в области корня языка, усиливающиеся при глотании. В ноябре 2016 года в связи с нарастанием жалоб, а также появлением помехи при глотании, самостоятельно обратилась к онкологу по месту жительства. Заподозрено злокачественное заболевание корня языка. Самостоятельно обратилась в МНИОИ им П.А. Герцена, где был установлен и морфологически подтвержден настоящий диагноз. Гистологическое исследование - биоптат из опухоли корня языка - частицы слизистой оболочки с покровом из плоского эпителия, лимфоидной основой, участками роста недифференцированного рака с высокой митотической активностью. Для уточнения гистогенеза новообразования необходимо иммуногистохимическое исследование. ИГХ от 21.12.2016 с CD 45, СК 5/6, CD 20, CD 3, BCL2, BCL 6, CD 10, PAX 5, MUMI, CD 4, CD 8, Ki67, Цитокератин (АЕ 1/АЕ3): В опухолевых клетках реакция с СК 5/6 негативная. В них выявлена положительная реакция с цитокератином. С остальными маркерами реакция в опухолевых клетках отрицательная. Имеется очень большая примесь CD 45 положительных лимфоидных клеток. Среди опухолевых клеток Ki 67 положительных определяются в очень большом количестве. Цитологическое исследование из опухоли ротоглотки - цитограмма плоскоклеточного неороговевающего рака. Цитологическое исследование пунктата л/у в/3 шеи справа - цитограмма гиперплазии лимфатического узла. Цитологическое исследование пунктата л/у в/3 шеи справа - клеточный состав лимфатического узла. ИГХ (экспрессия р16): обнаружена интенсивная положительная реакция во всех клетках опухоли.Patient Y., 47 years old, was admitted with a diagnosis of Cancer of the oropharynx (root of the tongue), stage III. CT3N0M0. The patient considers herself a patient since November 2015, when, under the control of an otolaryngologist at the place of residence, she received symptomatic therapy for chronic tonsillitis with a temporary positive effect. In the summer of 2016, pains of a whining character appeared in the area of the root of the tongue, aggravated by swallowing. In November 2016, due to an increase in complaints, as well as the appearance of interference with swallowing, I independently referred to an oncologist at the place of residence. Suspected malignant disease of the root of the tongue. Independently appealed to the Moscow Research Institute of PA Herzen, where the real diagnosis was established and morphologically confirmed. Histological examination - biopsy from a tumor of the root of the tongue - particles of the mucous membrane with a cover of flat epithelium, lymphoid basis, areas of growth of undifferentiated cancer with high mitotic activity. An immunohistochemical study is needed to clarify the histogenesis of a neoplasm. IGH of 12/21/2016 from CD 45, CK 5/6, CD 20, CD 3, BCL2, BCL 6, CD 10, PAX 5, MUMI, CD 4, CD 8, Ki67, Cytokeratin (AE 1 / AE3): B tumor cells reaction with SC 5/6 negative. They revealed a positive reaction with cytokeratin. With the rest of the markers, the reaction in the tumor cells is negative. There is a very large admixture of CD 45 positive lymphoid cells. Among the tumor cells, Ki 67 positives are detected in very large numbers. Cytological examination of oropharyngeal tumors - cytogram of squamous non-squamous cancer. Cytological examination of punctate l / w in / 3 neck on the right - cytogram of lymph node hyperplasia. Cytological examination of punctate l / w in / 3 of the neck on the right - the cellular composition of the lymph node. IHH (p16 expression): an intense positive reaction was detected in all cells of the tumor.
Асимметрии лица и шеи нет. Мимические пробы выполняет удовлетворительно. Тризма нет. Речь не нарушена. Девиации языка нет. В области корня языка справа пальпаторно определяется опухоль плотной консистенции, размерами 4,0×3,5 см, с частичным переходом за среднюю линию и вовлечением левых отделов корня языка. Опухоль распространяется на латеральную стенку ротоглотки справа в области нижнего полюса небной миндалины. В верхней трети шеи слева и в подчелюстных областях с обеих сторон определяются единичные узлы плотно-эластической консистенции до 1,5 см в диаметре, подвижные относительно окружающих тканей. В остальных отделах шеи без очаговой патологии.Asymmetry of the face and neck is not. Mimic tests performed satisfactorily. Trism is not. Speech is not broken. There is no language deviation. In the area of the root of the tongue on the right, a dense consistency tumor is determined by palpation, measuring 4.0 × 3.5 cm, with a partial transition beyond the middle line and involvement of the left sections of the tongue root. The tumor extends to the lateral wall of the oropharynx on the right in the lower pole of the tonsil. In the upper third of the neck, on the left and in the submandibular regions, on both sides, single knots of dense elastic consistency up to 1.5 cm in diameter, moving relative to the surrounding tissues, are determined. In the rest of the neck without focal pathology.
Эндоскопия: Корень языка эластичен, подвижен. При ретроградном осмотре в области задней 1/3 правой
МРТ головы и шеи с внутривенным контрастным усилением: Язычная справа и правая небная миндалины увеличена в размерах за счет участка измененного МР-сигнала (гиперинтенсивного на Т2 ВИ и STIR, гипоинтенсивного - на Т1 ВИ), распространяющегося на корень языка, размерами 30×28×45 мм, деформируя просвет ротоглотки. После введения контрастного препарата отмечается интенсивное и неравномерное накопление последнего, преимущественно периферическими отделами с визуализируемым гипоинтенсивным центральным образованием размерами 26×20×25 мм. Вдоль переднего и заднего края грудино-ключично-сосцевидных мышц, преимущественно справа, определяются увеличенные лимфоузлы размерами от 9 мм до 42×12 мм.MRI of the head and neck with intravenous contrast enhancement: The lingual on the right and the right palatine tonsils are enlarged due to the section of the modified MR signal (hyperintensive on T2 VI and STIR, hypointensive - on T1 VI) extending to the root of the tongue, 30 × 28 × 45 mm, deforming the lumen of the oropharynx. After the injection of a contrast agent, an intensive and uneven accumulation of the latter is noted, mainly by the peripheral sections with a visualized, hypointense central formation measuring 26 × 20 × 25 mm. Along the anterior and posterior edge of the sternocleidomastoid muscles, mainly to the right, enlarged lymph nodes are measured in sizes from 9 mm to 42 × 12 mm.
УЗИ шеи: В в/3 шеи справа (1/2) определяется лимфоузел с неровным контуром гетерогенной структуры размерами 19,5×16×27 мм (пункция). В ср/3 и в/3 шеи с обеих сторон определяются лимфоузлы с сохраненной структурой без признаков атипии размерами справа до 11×5 мм, слева до 10×4 мм.Ultrasound of the neck: In a / 3 neck on the right (1/2) a lymph node with an uneven contour of a heterogeneous structure measuring 19.5 × 16 × 27 mm (puncture) is determined. In cf. / 3 and in / 3 of the neck, lymph nodes with preserved structure without signs of atypia are defined on the right side with dimensions up to 11 × 5 mm, to the left up to 10 × 4 mm.
Проведен курс биолучевой терапии с применением цетуксимаба по приведенной выше схеме до СОД 72 Гр на область первичной опухоли лимфоузлов и до СОД54 Гр на локорегионарную область ротоглотки, включая заглоточные лимфоузлы и лимфоколлекторы шеи Ib-IV групп с обеих сторон.A course of bioradiation was performed using cetuximab according to the above scheme up to SOD 72 Gy for the primary lymph node tumor and SOD54 Gy for the locoreopharyngeal locoregional region, including the pharyngeal lymph nodes and lymph collectors of the neck of the Ib-IV groups on both sides.
Лечение проведено с 7-дневным перерывом в лечении на пике лучевых реакций. По окончании лечения отмечены побочные эффекты в виде эпителиита III ст. СТС АЕ 4 версии выраженности со стороны слизистых полости рта и глотки, акнеподобной сыпи II ст. СТС АЕ 4 версии и дерматита II ст. СТС АЕ 4 версии на шее с обеих сторон. Питание через рот в полном объеме. Согласно оценке качества жизни переносимость лечения удовлетворительная.The treatment was carried out with a 7-day break in treatment at the peak of radiation reactions. At the end of treatment, side effects in the form of epitheliitis III Art. CTC AE 4 versions of severity on the part of the mucous membranes of the mouth and pharynx, acne-like rash, II Art. CTC AE 4 version and dermatitis II Art. CTC AE 4 versions on the neck on both sides. Food through the mouth in full. According to the assessment of quality of life, the tolerability of the treatment is satisfactory.
Больная выписана под наблюдение по месту жительства.The patient was discharged under the supervision of the place of residence.
При контрольном обследовании через 2 месяца - без признаков рецидива, регионарного и отдаленного метастазирования, а также побочных эффектов проведенного ранее лечения за исключением ксеростомии I ст. СТС АЕ 4 версии. Оставлена под наблюдение. В настоящее время без признаков рецидива в течение 14 месяцев.At follow-up at 2 months - with no signs of relapse, regional and distant metastasis, as well as side effects of previous treatment, except for xerostomia, I st. CTC AE 4 versions. Left under observation. Currently, no signs of relapse for 14 months.
Использование предложенного способа в клинике позволяет достичь излечения больного с минимальными побочными эффектами в отличие от известных схем химиолучевой терапии, а именно: регрессию первичной опухоли и подавление субклинических диссеминированных метастазов за счет оптимального режима сочетанного лучевого и лекарственного воздействия на опухоль.Using the proposed method in the clinic allows you to achieve a cure for the patient with minimal side effects in contrast to the known chemo-radiotherapy regimens, namely: regression of the primary tumor and suppression of subclinical disseminated metastases due to the optimal mode of combined radiation and drug effects on the tumor.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018127510A RU2689875C2 (en) | 2018-07-26 | 2018-07-26 | Method for treating oropharyngeal squamous cell carcinoma |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018127510A RU2689875C2 (en) | 2018-07-26 | 2018-07-26 | Method for treating oropharyngeal squamous cell carcinoma |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018127510A RU2018127510A (en) | 2018-09-06 |
| RU2018127510A3 RU2018127510A3 (en) | 2019-03-07 |
| RU2689875C2 true RU2689875C2 (en) | 2019-05-29 |
Family
ID=63478874
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018127510A RU2689875C2 (en) | 2018-07-26 | 2018-07-26 | Method for treating oropharyngeal squamous cell carcinoma |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2689875C2 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2751818C2 (en) * | 2020-12-14 | 2021-07-19 | Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России) | Method for treatment of squamous cell p-16 positive oropharyngeal cancer |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2429032C1 (en) * | 2010-04-02 | 2011-09-20 | Федеральное государственное учреждение "Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" РФ | Method of treating oropharyngeal squamous cell carcinoma |
-
2018
- 2018-07-26 RU RU2018127510A patent/RU2689875C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2429032C1 (en) * | 2010-04-02 | 2011-09-20 | Федеральное государственное учреждение "Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" РФ | Method of treating oropharyngeal squamous cell carcinoma |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Pfister D.G. et al. Concurrent cetuximab, cisplatin, and concomitant boost radiotherapy for locoregionally advanced, squamous cell head and neck cancer: A pilot phase II study of a new combined-modality paradigm. // J Clin Oncol J Clin Oncol. 2006 Mar 1; 24(7): 1072-8. * |
| Киселева Е.С. и др. Лучевая терапия злокачественных опухолей. Рук-во для врачей. М.: Медицина, 1996. С. 464. Sher D.J. et al. Radiation therapy for oropharyngeal squamous cell carcinoma: Executive summary of an ASTRO Evidence-Based Clinical Practice Guideline. // Pract Radiat Oncol. 2017 Jul - Aug; 7(4): 246-53. Teckie S. et al. High-dose hypofractionated radiotherapy is effective and safe for tumors in the head-and-neck. // Oral Oncol. 2016 Sep; 60: 74-80. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2751818C2 (en) * | 2020-12-14 | 2021-07-19 | Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России) | Method for treatment of squamous cell p-16 positive oropharyngeal cancer |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2018127510A (en) | 2018-09-06 |
| RU2018127510A3 (en) | 2019-03-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Wang et al. | Unknown primary squamous cell carcinoma metastatic to the neck | |
| Furukawa et al. | A rational technique for surgical operation on Borrmann type 4 gastric carcinoma: left upper abdominal evisceration plus Appleby's method | |
| Wong et al. | Primary cutaneous plasmacytoma—report of two cases and review of the literature | |
| Katagiri et al. | Two cases of cutaneous apocrine ductal carcinoma of the axilla: case report and review of the literature | |
| RU2689875C2 (en) | Method for treating oropharyngeal squamous cell carcinoma | |
| Reich et al. | Carcinoma en cuirasse as an initial manifestation of inflammatory breast cancer | |
| VIACAVA et al. | Significance of supraclavicular signal node in patients with abdominal and thoracic cancer: a study of one hundred and twenty-two cases | |
| Heenan et al. | Epithelioid sarcoma: a diagnostic problem | |
| Bertino et al. | Electrochemotherapy (ECT) in treatment of mucosal head and neck tumors. An international network for sharing practices on ECT (InspECT) study group report | |
| Ledesma et al. | Surgical treatment of isolated abdominal wall metastasis in colorectal cancer | |
| Chuan et al. | Gastric ulcer that turned out to be metastasis of a synovial sarcoma: A case report and literature review | |
| RU2712009C1 (en) | Method of radiation therapy of patients with locoregional recurrences of prostate cancer after radical prostatectomy and presence of single remote metastases | |
| RU2429032C1 (en) | Method of treating oropharyngeal squamous cell carcinoma | |
| Garber et al. | Cutaneous mucinosis in a patient taking ustekinumab for palmoplantar psoriasis | |
| RU2393897C1 (en) | Method of treatment patients with locally advanced forms of cervical cancer | |
| CN109481687B (en) | Combination of CDK4/6 inhibitor and HER2 inhibitor for gastric cancer treatment | |
| RU2705109C2 (en) | Method of treating squamous oral cancer and pharynx in combination with radiation and drug exposure | |
| RU2744748C2 (en) | Method for the treatment of squamous cell carcinoma of the head and neck | |
| RU2787556C1 (en) | Method for adjuvant radiotherapy in patients with prostate cancer metastases in regional pelvic lymph nodes after radical prostatectomy | |
| Toelen et al. | Granular cell tumor of the abdominal wall: case report and review of the literature | |
| RU2715550C2 (en) | Method of treating squamous oral cancer and pharynx | |
| RU2325199C2 (en) | Method of combination therapy applied for locally advanced cervical carcinoma types | |
| Ahamad et al. | Lipid droplets are dysregulated in the adult dentate gyrus during seizure | |
| Danopoulos et al. | The effects of urea treatment in combination with curettage in extensive lip cancers | |
| Boucher et al. | Ulcerated papules of the scrotum |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200727 |