[go: up one dir, main page]

RU2351593C2 - Гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения - Google Patents

Гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2351593C2
RU2351593C2 RU2006120948/04A RU2006120948A RU2351593C2 RU 2351593 C2 RU2351593 C2 RU 2351593C2 RU 2006120948/04 A RU2006120948/04 A RU 2006120948/04A RU 2006120948 A RU2006120948 A RU 2006120948A RU 2351593 C2 RU2351593 C2 RU 2351593C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
halogen
heteroaryl
cycloalkyl
compound
Prior art date
Application number
RU2006120948/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2006120948A (ru
Inventor
Элисон Л. МАРЛОУ (US)
Элисон Л. МАРЛОУ
Эли УОЛЛЕС (US)
Эли УОЛЛЕС
Джеонгбеоб СЕО (US)
Джеонгбеоб СЕО
Джозеф П. ЛИССИКАТОС (US)
Джозеф П. ЛИССИКАТОС
Хонг Вун ЯНГ (US)
Хонг Вун ЯНГ
Джим БЛЕЙК (US)
Джим БЛЕЙК
Original Assignee
Эррэй Биофарма Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эррэй Биофарма Инк. filed Critical Эррэй Биофарма Инк.
Publication of RU2006120948A publication Critical patent/RU2006120948A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2351593C2 publication Critical patent/RU2351593C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C07D209/46—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with an oxygen atom in position 1
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/80—Acids; Esters in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/26—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D237/28—Cinnolines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/26—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D237/30—Phthalazines
    • C07D237/32—Phthalazines with oxygen atoms directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/74—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached to ring carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новым соединениям, включая его разделенные энантиомеры, диастереоизомеры, сольваты, и к фармацевтически приемлемым солям, имеющим формулу:
Figure 00000207
где Х представляет собой N или CR10; Y представляет собой NR3; R1, R2, R8, R9 и R10 независимо представляют собой водород, гидрокси, галоген, -SR11, -OR3, -NR3R4, C1-С10алкил, С3-С10циклоалкил, С3-С10циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил или гетероциклилалкил; R7 представляет собой водород, C1-С10алкил, С3-С10циклоалкил, С3-С10циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил или гетероциклилалкил, где любые из указанных алкильных, циклоалкильных, арильных, арилалкильных, гетероарильных, гетероарилалкильных, гетероциклильных и гетероциклилалкильных фрагментов возможно замещены одной или более чем одной группой, независимо выбранной из оксо (при условии, что она не замещена на ариле или гетероариле), галогена, циано, нитро, SO2NR11R12, -C(O)R11, C(O)OR11, -C(O)NR11R12, -SR11, -S(O)R14, -SO2R14, -NR11R12, -OR11, C1-С10алкила и С3-С10циклоалкила; R3 представляет собой водород, C1-С10алкил, С3-С10циклоалкил, С3-С10циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил или гетероциклилалкил, где любые из указанных алкильных, циклоалкильных, арильных, арилалкильных, гетероарильных, гетероарилалкильных, гетероциклильных и гетероциклилалкильных фрагментов возможно замещены одной или более чем одной группой, независимо выбранной из оксо (при условии, что она не замещена на ариле или гетероариле), галогена, циано, нитро, -SO2NR11R12, -C(O)R11, C(O)OR11, -C(O)NR11R12, -SR11, -S(O)R14, -SO2R14, -NR11R12 и -OR11; R4 представляет собой водород или C1-С6алкил; R11 и R12 независимо представляют собой водород и низший алкил, и R14 представляет собой низший алкил; W представляет собой гетероарил, гетероциклил, -C(O)OR3, -C(O)NR3R4, -C(O)NR4OR3, -C(O)NR4SO2R3, -С(O)(С3-С10циклоалкил), -С(O)(С1-С10алкил), -С(O)(арил), -С(O)(гетероарил) или -С(O)(гетероциклил), где любые из указанных гетероарила, гетероциклила, -C(O)OR3, -C(O)NR3R4, -C(O)NR4OR3, -C(O)NR4SO2R3, -С(O)(С3-С10циклоалкил), -С(O)(С1-С10алкил), -С(O)(арил), -С(O)(гетероарил) и -С(O)(гетероциклил) возможно замещены одной или более чем одной группой, независимо выбранной из галогена, -NR3R4, -OR3 и C1-С10алкила; где гетероарил представляет собой одновалентный ароматический радикал 5-, 6- или 7-членных колец, содержащих по меньшей мере один и вплоть до четырех гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы, и гетероциклил представляет собой насыщенный или частично ненасыщенный карбоциклический радикал из 5-6 кольцевых атомов, где по меньшей мере один кольцевой атом представляет собой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, при этом остальные кольцевые атомы представляют собой С. Изобретение также относится к композициям, к способу ингибирования активности МЕК, к применению соединения по любому из пп.1-21 и 23-41, а также к способам получения промежуточных соединений. Технический результат - получение новых биологически активных соединений, обладающих активностью в качестве ингибитора МЕК. 15 н. и 40 з.п. ф-лы, 34 ил.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175

Claims (55)

1. Соединение, включая его разделенные энантиомеры, диастереоизомеры, сольваты и фармацевтически приемлемые соли, имеющее формулу:
Figure 00000176

где Х представляет собой N или CR10;
Y представляет собой NR3;
R1, R2, R8, R9 и R10 независимо представляют собой водород, гидрокси, галоген, -SR11, -OR3, -NR3R4, С1-С10алкил, С3-С10циклоалкил, С3-С10циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил или гетероциклилалкил;
R7 представляет собой водород, C1-С10алкил, С3-С10циклоалкил, С3-С10циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил или гетероциклилалкил, где любые из указанных алкильных, циклоалкильных, арильных, арилалкильных, гетероарильных, гетероарилалкильных, гетероциклильных и гетероциклилалкильных фрагментов возможно замещены одной или более чем одной группой, независимо выбранной из оксо (при условии, что она не замещена на ариле или гетероариле), галогена, циано, нитро, SO2NR11R12, -C(O)R11, C(O)OR11, -С(О)NR11R12, -SR11, -S(O)R14, -SO2R14, -NR11R12, -OR11, C1-С10алкила и С3-C10циклоалкила;
R3 представляет собой водород, C1-С10алкил, С3-С10циклоалкил, С3-С10циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил или гетероциклилалкил, где любые из указанных алкильных, циклоалкильных, арильных, арилалкильных, гетероарильных, гетероарилалкильных, гетероциклильных и гетероциклилалкильных фрагментов возможно замещены одной или более чем одной группой, независимо выбранной из оксо (при условии, что она не замещена на ариле или гетероариле), галогена, циано, нитро, -SO2NR11R12, -C(O)R11, C(O)OR11, -C(O)NR11R12, -SR11, -S(O)R14, -SO2R14, -NR11R12 и -OR11;
R4 представляет собой водород или C1-С6алкил;
R11 и R12 независимо представляют собой водород и низший алкил, и R14 представляет собой низший алкил;
W представляет собой гетероарил, гетероциклил, -C(O)OR3, -C(O)NR3R4, -C(O)NR4OR3, -C(O)NR4SO2R3, -С(O)(С3-С10циклоалкил), -C(O)(C1-С10алкил), -С(O)(арил), -С(O)(гетероарил) или -С(O)(гетероциклил), где любые из указанных гетероарила, гетероциклила, -C(O)OR3, -C(O)NR3R4, -C(O)NR4OR3, -C(O)NR4SO2R3, -С(O)(С3-С10циклоалкил), -С(O)(С1-С10алкил), -С(O)(арил), -С(O)(гетероарил) и -С(O)(гетероциклил) возможно замещены одной или более чем одной группой, независимо выбранной из галогена, -NR3R4, -OR3 и C1-С10алкила; где
гетероарил представляет собой одновалентный ароматический радикал 5-, 6- или 7-членных колец, содержащих по меньшей мере один и вплоть до четырех гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы, и гетероциклил представляет собой насыщенный или частично ненасыщенный карбоциклический радикал из 5-6 кольцевых атомов, где по меньшей мере один кольцевой атом представляет собой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, при этом остальные кольцевые атомы представляют собой С.
2. Соединение по п.1, где Y представляет собой NH.
3. Соединение по п.2, где Х представляет собой CR10, и R10 представляет собой водород, галоген, метил или этил.
4. Соединение по п.3, где R9 представляет собой водород, галоген, метил или этил.
5. Соединение по п.4, где W выбран из гетероарила, C(O)OR3, C(O)NR3R4, C(O)NR4OR3 и C(O)NR4S(O)2R3, где любые из указанных гетероарила, C(O)OR3, C(O)NR3R4, C(O)NR4OR3 или C(O)NR4S(O)2R3 возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из галогена, гидроксила, метокси, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, амино, диметиламино, диэтиламино, этокси и С1-С4алкила.
6. Соединение по п.4, где W выбран из C(O)OR3, C(O)NHR3 и C(O)NHOR3, где любой из указанных C(O)OR3, C(O)NHR3 и C(O)NHOR3 возможно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из галогена, гидроксила, метокси, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, амино, диметиламино, диэтиламино, этокси и С1-С4алкила; и
R3 выбран из водорода, С1-С4алкила, С3-С6циклоалкила и С3-С6гетероциклоалкила, где любой из указанных С1-С4алкила, циклоалкила или гетероциклоалкила возможно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из NR11R12 и OR11.
7. Соединение по п.4, где W выбран из
Figure 00000177
,
Figure 00000178
,
Figure 00000179
,
Figure 00000180
,
Figure 00000181
и
Figure 00000182
.
8. Соединение по п.1, где R7 представляет собой С1-С4алкил, где указанный С1-С4алкил может быть возможно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из галогена, гидроксила, циано, нитро, метокси, амино, диметиламино, диэтиламино, этокси или С3-С10циклоалкила.
9. Соединение по п.1, где R8 представляет собой галоген, гидроксил, метил, метокси, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, амино, диметиламино, диэтиламино, этил, этокси или SR11.
10. Соединение по п.9, где R1 и R2 независимо представляют собой водород, галоген, метил или этил.
11. Соединение по п.1, где R1 представляет собой галоген или метил, R2 представляет собой водород, и R8 представляет собой водород, галоген, метил или SR11.
12. Соединение по п.11, где Y представляет собой NH, R1 представляет собой галоген, R8 представляет собой галоген, R9 представляет собой С1-С10алкил или галоген, и R2 находится в положении, смежном с Y, где R2 представляет собой Н.
13. Соединение по п.1, где Х представляет собой N.
14. Соединение по п.13, где R9 представляет собой водород, галоген, метил или этил.
15. Соединение по п.14, где W выбран из C(O)OR3, C(O)NHR3 и C(O)NHOR3, где любой из указанных C(O)OR3, C(O)NHR3 и C(O)NHOR3 возможно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из галогена, гидроксила, метокси, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, амино, диметиламино, диэтиламино, этокси и С1-С4алкила;
R3 выбран из водорода, С1-С4алкила, С3-С6циклоалкила и С3-С6гетероциклоалкила, где любые из указанных С1-С4алкила, циклоалкила или гетероциклоалкила возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из NR11R12OR11.
16. Соединение по п.14, где W выбран из
Figure 00000177
,
Figure 00000183
,
Figure 00000179
,
Figure 00000180
,
Figure 00000181
и
Figure 00000182
.
17. Соединение по п.15, где R7 представляет собой С1-С4алкил, где указанный С1-С4алкил может быть возможно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из галогена, гидроксила, циано, нитро, метокси, амино, диметиламино, диэтиламино, этокси или С3-С10циклоалкила.
18. Соединение по п.17, где R8 представляет собой галоген, гидроксил, метил, метокси, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, амино, диметиламино, диэтиламино, этил, этокси или SR11.
19. Соединение по п.18, где R1 и R2 независимо представляют собой водород, галоген, метил или этил.
20. Соединение по п.17, где R1 представляет собой галоген или метил, R2 представляет собой водород, и R8 представляет собой водород, галоген, метил или SR11.
21. Соединение по п.20, где Y представляет собой NH, R1 представляет собой галоген, R8 представляет собой галоген, R9 представляет собой C1-С10алкил или галоген, и R2 находится в положении, смежном с Y, где R2 представляет собой водород.
22. Композиция, обладающая активностью в качестве ингибитора МЕК и включающая соединение по любому из пп.1, 2, 6, 8, 12 и 17 и фармацевтически приемлемый носитель.
23. Соединение, включая его разделенные энантиомеры, диастереоизомеры, сольваты и фармацевтически приемлемые соли, имеющее формулу:
Figure 00000184

где X представляет собой N или CR10;
R1, R2, R8, R9 и R10 независимо представляют собой водород, галоген, -SR11, -OR3, -NR3R4, C1-С10алкил, С3-С10циклоалкил, С3-С10циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил или гетероциклилалкил;
R7 представляет собой водород, C1-С10алкил, С3-С10циклоалкил, С3-С10циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил или гетероциклилалкил, где любые из указанных алкильных, циклоалкильных, арильных, арилалкильных, гетероарильных, гетероарилалкильных, гетероциклильных и гетероциклилалкильных фрагментов возможно замещены одной или более чем одной группой, независимо выбранной из оксо (при условии, что она не замещена на ариле или гетероариле), галогена, циано, нитро, -SO2NR11R12, -C(O)R11, C(O)OR11, -C(O)NR11R12, -SR11, -S(O)R14, -SO2R14, -NR11R12, -OR11, C1-С10алкила и С3-С10циклоалкила;
R3 представляет собой водород, C1-С10алкил, С3-С10циклоалкил, С3-С10циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил или гетероциклилалкил, где любые из указанных алкильных, циклоалкильных, арильных, арилалкильных, гетероарильных, гетероарилалкильных, гетероциклильных и гетероциклилалкильных фрагментов возможно замещены одной или более чем одной группой, независимо выбранной из оксо (при условии, что она не замещена на ариле или гетероариле), галогена, циано, нитро, -SO2NR11R12, -C(O)R11, C(O)OR11, -C(O)NR11R12, -SR11, -S(O)R14, -SO2R14, -NR11R12 и -OR11;
R4 представляет собой водород или C1-С6алкил;
R11 и R12 независимо представляют собой водород и низший алкил, и R14 представляет собой низший алкил;
W представляет собой гетероарил, гетероциклил, -C(O)OR3, -С(O)NR3R4, -C(O)NR4OR3, -C(O)NR4SO2R3, -С(O)(С3-С10циклоалкил), -C(O)(C1-С10алкил), -С(O)(арил), -С(O)(гетероарил) или -С(O)(гетероциклил), где любые из указанных гетероарила, гетероциклила, -C(O)OR3, -C(O)NR3R4, -C(O)NR4OR3, -C(O)NR4SO2R3, -С(O)(С3-С10циклоалкил), -C(O)(C1-С10алкил), -С(O)(арил), -С(O)(гетероарил) и -С(O)(гетероциклил) возможно замещены одной или более чем одной группой, независимо выбранной из галогена, -NR3R4, -OR3 и С1-С10алкила; где
гетероарил представляет собой одновалентный ароматический радикал 5-, 6- или 7-членных колец, содержащих по меньшей мере один и вплоть до четырех гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы, и гетероциклил представляет собой насыщенный или частично ненасыщенный карбоциклический радикал из 5-6 кольцевых атомов, где по меньшей мере один кольцевой атом представляет собой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, при этом остальные кольцевые атомы представляют собой С,
при условии, что когда Х представляет собой СН, W не может представлять собой С(O)арил или С(O)гетероарил, и дополнительно при условии, что когда Х представляет собой СН, W представляет собой C(O)OR3 и R9 представляет собой F, R7 не может представлять собой Н.
24. Соединение по п.23, где Х представляет собой CR10, и R10 представляет собой водород, галоген, метил или этил.
25. Соединение по п.24, где R9 представляет собой водород, галоген, метил или этил.
26. Соединение по п.25, где W выбран из гетероарила, C(O)OR3, C(O)NR3R4, C(O)NR4OR3 и C(O)NR4S(O)2R3, где любые из указанных гетероарила, C(O)OR3, C(O)NR3R4, С(O)NR4OR3 или C(O)NR4S(O)2R3 возможно замещены одной или более чем одной группой, независимо выбранной из галогена, гидроксила, метокси, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, амино, диметиламино, диэтиламино, этокси и С1-С4алкила.
27. Соединение по п.25, где W выбран из C(O)OR3, C(O)NHR3 и C(O)NHOR3, где любые из указанных C(O)OR3, C(O)NHR3 и C(O)NHOR3 возможно замещены одной или более чем одной группой, независимо выбранной из галогена, гидроксила, метокси, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, амино, диметиламино, диэтиламино, этокси и С1-С4алкила; и
R3 выбран из водорода, С1-С4алкила, С3-С6циклоалкила и С3-С6гетероциклоалкила, где любые из указанных С1-С4алкила, циклоалкила или гетероциклоалкила возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из NR11R12 и OR11.
28. Соединение по п.26, где R7 представляет собой С1-С4алкил, где указанный С1-С4алкил может быть возможно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из галогена, гидроксила, циано, нитро, метокси, амино, диметиламино, диэтиламино, этокси или С3-С10циклоалкила.
29. Соединение по п.28, где R8 представляет собой галоген, гидроксил, метил, метокси, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, амино, диметиламино, диэтиламино, этил, этокси или SR11.
30. Соединение по п.29, где R1 и R2 независимо представляют собой водород, галоген, метил или этил.
31. Соединение по п.28, где R1 представляет собой галоген или метил, R2 представляет собой водород, и R8 представляет собой водород, галоген, метил или SR11.
32. Соединение по п.31, где Y представляет собой NH, R1 представляет собой галоген, R8 представляет собой галоген, R9 представляет собой C1-С10алкил или галоген, и R2 находится в положении, смежном с Y, где R2 представляет собой водород.
33. Соединение по п.31, где R1 представляет собой галоген, R8 представляет собой галоген, R9 представляет собой С1-С10алкил или галоген, и R2 находится в положении, смежном с Y, где R2 представляет собой водород.
34. Соединение по п.23, где Х представляет собой N.
35. Соединение по п.34, где R9 представляет собой водород, галоген, метил или этил.
36. Соединение по п.35, где W выбран из C(O)OR3, C(O)NHR3 и C(O)NHOR3, где любые из указанных C(O)OR3, C(O)NHR3 и C(O)NHOR3 возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из галогена, гидроксила, метокси, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, амино, диметиламино, диэтиламино, этокси и C1-С4алкила; и
R3 выбран из водорода, С1-С4алкила, С3-С6циклоалкила и С3-С6гетероциклоалкила, где любые из указанных С1-С4алкила, циклоалкила или гетероциклоалкила возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из NR11R12 и OR11.
37. Соединение по п.36, где R7 представляет собой С1-С4алкил, где указанный С1-С4алкил может быть возможно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из галогена, гидроксила, циано, нитро, метокси, амино, диметиламино, диэтиламино, этокси или С3-С10циклоалкила.
38. Соединение по п.37, где R8 представляет собой галоген, гидроксил, метил, метокси, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, амино, диметиламино, диэтиламино, этил, этокси или SR11.
39. Соединение по п.38, где R1 и R2 независимо представляют собой водород, галоген, метил или этил.
40. Соединение по п.37, где R1 представляет собой галоген или метил, R2 представляет собой водород, и R8 представляет собой водород, галоген, метил или SR11.
41. Соединение по п.40, где R1 представляет собой галоген, R8 представляет собой галоген, R9 представляет собой С1-С10алкил или галоген, и R2 находится в положении, смежном с Y, где R2 представляет собой водород.
42. Композиция, обладающая активностью в качестве ингибитора МЕК и включающая соединение по любому из пп.23, 27, 28, 33 и 37 и фармацевтически приемлемый носитель.
43. Способ ингибирования активности МЕК у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему одного или более чем одного соединения по любому из пп.1, 2, 6, 8, 12, 17, 23, 27, 28, 33 и 37 в количестве, эффективном для ингибирования указанной активности МЕК.
44. Соединение по любому из пп.1-21 и 23-41 для применения в качестве лекарственного средства, обладающего активностью в качестве ингибитора МЕК.
45. Соединение по любому из пп.1-21 и 23-41 для применения в качестве лекарственного средства для лечения гиперпролиферативного расстройства или воспалительного состояния.
46. Применение соединения по любому из пп.1-21 и 23-41 в изготовлении лекарственного средства для лечения гиперпролиферативного расстройства или воспалительного состояния.
47. Способ получения соединения формулы 6
Figure 00000185

R1, R2 и R9 независимо представляют собой водород, галоген, метил или этил;
R4 представляет собой водород или C1-С6алкил;
R7 представляет собой С1-С10алкил, С3-С10циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где указанные алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил могут быть возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из галогена, гидроксила, циано, нитро, амино, метокси, диметиламино, диэтиламино, этокси и С3-С10циклоалкила;
R3 представляет собой С1-С10алкил, С3-С10циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где указанные алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил могут быть возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из галогена, гидроксила, циано, нитро, амино, метокси, диметиламино, диэтиламино и этокси;
где гетероарил представляет собой одновалентный ароматический радикал 5-, 6- или 7-членных колец, содержащих по меньшей мере один и вплоть до четырех гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы, и гетероциклоалкил представляет собой насыщенный или частично ненасыщенный карбоциклический радикал из 5-6 кольцевых атомов, где по меньшей мере один кольцевой атом представляет собой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, при этом остальные кольцевые атомы представляют собой С; и
R8 представляет собой галоген, гидроксил, метил, метокси, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, амино, диметиламино, диэтиламино, SR11, этил или этокси,
включающий:
(а) взаимодействие соединения формулы 2
Figure 00000186

с галогенирующим агентом с получением соединения формулы 3
Figure 00000187

где Z представляет собой Cl или Br;
(б) взаимодействие соединения формулы 3 с N-хлорсукцинимидом или 1-(хлорметил)-4-фтор-1,4-диазониабицикло[2.2.2]октан-бис(тетрафторборатом) с последующим основным гидролизом с получением соединения формулы 4
Figure 00000188

(в) взаимодействие соединения формулы 4 с анилиновым производным с получением соединения формулы 5
Figure 00000189
; и
(г) взаимодействие соединения формулы 5 с амином с получением соединения формулы 6.
48. Способ получения соединения формулы 7
Figure 00000190

где R1, R2 и R9 независимо представляют собой водород, галоген, метил или этил;
R4 представляет собой водород или C1-С6алкил;
R7 представляет собой С1-С10алкил, С3-С10циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где указанные алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил могут быть возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из галогена, гидроксида, циано, нитро, амино, метокси, диметиламино, диэтиламино, этокси и С3-С10циклоалкила;
R3 представляет собой С1-С10алкил, С3-С10циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где указанные алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил могут быть возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из галогена, гидроксила, циано, нитро, амино, метокси, диметиламино, диэтиламино и этокси;
где гетероарил представляет собой одновалентный ароматический радикал 5-, 6- или 7-членных колец, содержащих по меньшей мере один и вплоть до четырех гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы, и гетероциклоалкил представляет собой насыщенный или частично ненасыщенный карбоциклический радикал из 5-6 кольцевых атомов, где по меньшей мере один кольцевой атом представляет собой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, при этом остальные кольцевые атомы представляют собой С; и
R8 представляет собой галоген, гидроксил, метил, метокси, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, амино, диметиламино, диэтиламино, этил, этокси или SR11,
включающий:
(а) взаимодействие соединения формулы 2
Figure 00000186

с галогенирующим агентом с получением соединения формулы 3
Figure 00000191

где Z представляет собой Cl или Br;
(б) взаимодействие соединения формулы 3 с N-хлорсукцинимидом или 1-(хлорметил)-4-фтор-1,4-диазониабицикло[2.2.2]октан-бис(тетрафторборатом) с последующим основным гидролизом с получением соединения формулы 4
Figure 00000188

(в) взаимодействие соединения формулы 4 с анилиновым производным с получением соединения формулы 5
Figure 00000189
;и
(г) взаимодействие соединения формулы 5 с гидроксиламином с получением соединения формулы 7.
49. Способ получения соединения формулы 7
Figure 00000190

где R1, R2 и R9 независимо представляют собой водород, галоген, метил или этил;
R4 представляет собой водород или C1-С6алкил;
R7 представляет собой С1-С10алкил, С3-С10циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где указанные алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил могут быть возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из галогена, гидроксила, циано, нитро, амино, метокси, диметиламино, диэтиламино, этокси и С3-С10циклоалкила;
R3 представляет собой C1-С10алкил, С3-С10циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где указанные алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил могут быть возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из галогена, гидроксила, циано, нитро, амино, метокси, диметиламино, диэтиламино и этокси;
где гетероарил представляет собой одновалентный ароматический радикал 5-, 6- или 7-членных колец, содержащих по меньшей мере один и вплоть до четырех гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы, и
гетероциклоалкил представляет собой насыщенный или частично ненасыщенный карбоциклический радикал из 5-6 кольцевых атомов, где по меньшей мере один кольцевой атом представляет собой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, при этом остальные кольцевые атомы представляют собой С; и
R8 представляет собой галоген, гидроксил, метил, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, амино, диметиламино, диэтиламино, этил, этокси или SR11,
включающий:
(а) взаимодействие соединения формулы 9
Figure 00000192

с галогенирующим агентом с получением соединения формулы 10
Figure 00000193

где Z представляет собой Cl или Br;
(б) взаимодействие соединения формулы 10 с анилиновым производным в присутствии палладиевого катализатора, фосфинового лиганда и основания с получением соединения формулы 11
Figure 00000194

(в) взаимодействие соединения формулы 11 с гидроксиламином с получением соединения формулы 7.
50. Способ получения соединения формулы 43
Figure 00000195

где Х представляет собой СН или N;
R1, R2 и R9 независимо представляют собой водород, галоген, метил или этил;
R7 представляет собой C1-С10алкил, С3-С10циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где указанные алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил могут быть возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из галогена, гидроксила, циано, нитро, амино, метокси, диметиламино, диэтиламино, этокси и С3-С10циклоалкила;
где гетероарил представляет собой одновалентный ароматический радикал 5-, 6- или 7-членных колец, содержащих по меньшей мере один и вплоть до четырех гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы, и гетероциклоалкил представляет собой насыщенный или частично ненасыщенный карбоциклический радикал из 5-6 кольцевых атомов, где по меньшей мере один кольцевой атом представляет собой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, при этом остальные кольцевые атомы представляют собой С; и
R8 представляет собой галоген, гидроксил, метил, метокси, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, амино, диметиламино, диэтиламино, этил, этокси или SR11,
включающий:
(а) взаимодействие соединения формулы 41
Figure 00000196

с гидразином с получением соединения формулы 42
Figure 00000197
; и
(б) взаимодействие соединения формулы 42 с бромцианом с получением соединения формулы 43.
51. Способ получения соединения формулы 44
Figure 00000198

где X представляет собой СН или N;
R1, R2 и R9 независимо представляют собой водород, галоген, метил или этил;
R7 представляет собой С1-С10алкил, С3-С10циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где указанные алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил могут быть возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из галогена, гидроксила, циано, нитро, амино, метокси, диметиламино, диэтиламино, этокси и С3-С10циклоалкила;
где гетероарил представляет собой одновалентный ароматический радикал 5-, 6- или 7-членных колец, содержащих по меньшей мере один и вплоть до четырех гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы, и
гетероциклоалкил представляет собой насыщенный или частично ненасыщенный карбоциклический радикал из 5-6 кольцевых атомов, где по меньшей мере один кольцевой атом представляет собой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, при этом остальные кольцевые атомы представляют собой С; и
R8 представляет собой галоген, гидроксил, метил, метокси, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, амино, диметиламино, диэтиламино, этил или этокси,
включающий:
(а) взаимодействие соединения формулы 41
Figure 00000196

с гидразином с получением соединения формулы 42
Figure 00000197
; и
(б) взаимодействие соединения формулы 42 с N,N'-карбонилдиимидазолом (CDI) или фосгеном с получением соединения формулы 44.
52. Способ получения соединения формулы 45
Figure 00000199

где Х представляет собой СН или N;
R1, R2 и R9 независимо представляют собой водород, галоген, метил или этил;
R7 представляет собой C1-С10алкил, С3-С10циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где указанные алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил могут быть возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из галогена, гидроксила, циано, нитро, амино, метокси, диметиламино, диэтиламино, этокси и С3-С10циклоалкила;
где гетероарил представляет собой одновалентный ароматический радикал 5-, 6- или 7-членных колец, содержащих по меньшей мере один и вплоть до четырех гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы, и гетероциклоалкил представляет собой насыщенный или частично ненасыщенный карбоциклический радикал из 5-6 кольцевых атомов, где по меньшей мере один кольцевой атом представляет собой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, при этом остальные кольцевые атомы представляют собой С; и
R8 представляет собой галоген, гидроксил, метил, метокси, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, амино, диметиламино, диэтиламино, этил или этокси, включающий:
(а) взаимодействие соединения формулы 41
Figure 00000196

с гидразином с получением соединения формулы 42
Figure 00000197
; и
(б) взаимодействие соединения формулы 42 с цианамидом, затем со смесью PPh3, триэтаноламина (ТЭА) и CCl4 с получением соединения формулы 45.
53. Способ получения соединения формулы 46
Figure 00000200

где Х представляет собой СН или N;
R1, R2 и R9 независимо представляют собой водород, галоген, метил или этил;
R7 представляет собой C1-С10алкил, С3-С10циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где указанные алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил могут быть возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из галогена, гидроксила, циано, нитро, амино, метокси, диметиламино, диэтиламино, этокси и С3-С10циклоалкила;
где гетероарил представляет собой одновалентный ароматический радикал 5-, 6- или 7-членных колец, содержащих по меньшей мере один и вплоть до четырех гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы, и гетероциклоалкил представляет собой насыщенный или частично ненасыщенный карбоциклический радикал из 5-6 кольцевых атомов, где по меньшей мере один кольцевой атом представляет собой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, при этом остальные кольцевые атомы представляют собой С; и
R8 представляет собой галоген, гидроксил, метил, метокси, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, амино, диметиламино, диэтиламино, этил или этокси, включающий:
(а) взаимодействие соединения формулы 41
Figure 00000196

с гидразином с получением соединения формулы 42
Figure 00000197
; и
(б) взаимодействие соединения формулы 42 с этилацетимидатом, затем со смесью PPh3, ТЭА и CCl4 с получением соединения формулы 46.
54. Способ получения соединения формулы 56
Figure 00000201

где R1, R2 и R9 независимо представляют собой водород, галоген, метил или этил;
R4 представляет собой водород или С1-С6алкил;
R7 представляет собой C1-С10алкил, С3-С10циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где указанные алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил могут быть возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из галогена, гидроксила, циано, нитро, амино, метокси, диметиламино, диэтиламино, этокси и С3-С10циклоалкила;
R3 представляет собой C1-С10алкил, С3-С10циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где указанные алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил могут быть возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из галогена, гидроксила, циано, нитро, амино, метокси, диметиламино, диэтиламино и этокси;
где гетероарил представляет собой одновалентный ароматический радикал 5-, 6- или 7-членных колец, содержащих по меньшей мере один и вплоть до четырех гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы, и
гетероциклоалкил представляет собой насыщенный или частично ненасыщенный карбоциклический радикал из 5-6 кольцевых атомов, где по меньшей мере один кольцевой атом представляет собой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, при этом остальные кольцевые атомы представляют собой С; и
R8 представляет собой галоген, гидроксил, метил, метокси, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, амино, диметиламино, диэтиламино, SR11, этил или этокси,
включающий:
(а) взаимодействие соединения формулы 53 или 58
Figure 00000202
Figure 00000203

с алкилгалогенидом и основанием с последующим взаимодействием с анилиновым производным с получением соединения формулы 54
Figure 00000204

и
(б) (1) взаимодействие соединения формулы 54 с гидроксиламином с получением соединения формулы 56
Figure 00000205

или
(2) взаимодействие соединения формулы 54 с водным основанием с получением соединения формулы 55
Figure 00000206

с последующим взаимодействием соединения формулы 55 с гидроксиламином с получением соединения формулы 56.
55. Соединение, выбранное из:
циклопропилметоксиамида 4-(4-бром-2-фтор-фениламино)-5-хлор-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты, циклопропилметоксиамида 4-(4-бром-2-фтор-фениламино)-5-фтор-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты, амида 4-(4-бром-2-фтор-фениламино)-5-фтор-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты, (2-гидроксиэтокси)амида 1-бензил-4-(4-бром-2-фтор-фениламино)-5-хлор-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты, (2-гидроксиэтокси)амида 4-(4-бром-2-фтор-фениламино)-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты, (2-гидрокси-1,1-диметилэтокси)амида 4-(4-бром-2-фтор-фениламино)-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты, (2-гидрокси-1,1-диметилэтокси)амида 4-(4-бром-2-хлор-фениламино)-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты, (2-гидроксиэтокси)амида 4-(4-бром-2-хлор-фениламино)-1,5-диметил-б-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты, (2-гидроксиэтокси)амида 4-(4-бром-2-метил-фениламино)-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты, (2-гидроксиэтокси)амида 4-(2,4-дихлор-фениламино)-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты, этоксиамида 4-(4-бром-2-фтор-фениламино)-5-фтор-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты, (2-гидроксиэтокси)амида 4-(2-фтор-4-йод-фениламино)-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты, 5-(5-амино-[1,3,4]оксадиазол-2-ил)-4-(4-бром-2-фтор-фениламино)-3-фтор-1-метил-1Н-пиридин-2-она, (2,3-дигидроксипропокси)амида 4-(2-фтор-4-йод-фениламино)-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты, гидроксиамида 4-(4-бром-2-фтор-фениламино)-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты, этоксиамида 5-фтор-4-(2-фтор-4-метилсульфанил-фениламино)-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-З-карбоновой кислоты, метоксиамида 4-(2-фтор-4-йод-фениламино)-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты, этоксиамида 4-(2-фтор-4-йод-фениламино)-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты, метоксиамида 5-фтор-4-(2-фтор-4-йод-фениламино)-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты, метоксиамида 4-(4-бром-2-фтор-фениламино)-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты, этоксиамида 4-(4-бром-2-фтор-фениламино)-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты, метоксиамида 4-(4-бром-2-фтор-фениламино)-5-фтор-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты, 5-(5-амино-[1,3,4]оксадиазол-2-ил)-4-(4-бром-2-фтор-фениламино)-1,3-диметил-1Н-пиридин-2-она, циклопропилметоксиамида 2-(4-бром-2-фтор-фениламино)-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты, (2-гидроксиэтокси)амида 2-(4-бром-2-фтор-фениламино)-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты, (2-гидроксиэтокси)амида 2-(4-бром-2-фтор-фениламино)-5-фтор-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты, (2-гидроксиэтокси)амида 2-(4-бром-2-фтор-фениламино)-1-этил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты, (2-гидроксиэтокси)амида 2-(2-фтор-4-метил-фениламино)-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты, метоксиамида 2-(2-фтор-4-йод-фениламино)-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты.
RU2006120948/04A 2003-11-19 2004-11-18 Гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения RU2351593C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US52327003P 2003-11-19 2003-11-19
US60/523,270 2003-11-19

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006120948A RU2006120948A (ru) 2008-01-10
RU2351593C2 true RU2351593C2 (ru) 2009-04-10

Family

ID=34632766

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006120948/04A RU2351593C2 (ru) 2003-11-19 2004-11-18 Гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения

Country Status (30)

Country Link
US (7) US7598383B2 (ru)
EP (5) EP1689387B1 (ru)
JP (8) JP4869075B2 (ru)
KR (3) KR101264570B1 (ru)
CN (2) CN1905873A (ru)
AT (2) ATE524443T1 (ru)
AU (6) AU2004293436B2 (ru)
BR (1) BRPI0416692A (ru)
CA (4) CA2546353A1 (ru)
CY (2) CY1111155T1 (ru)
DE (1) DE602004031037D1 (ru)
DK (2) DK1682138T3 (ru)
EG (1) EG24928A (ru)
ES (4) ES2453367T3 (ru)
HR (1) HRP20110105T4 (ru)
IL (3) IL175716A (ru)
MX (1) MXPA06005657A (ru)
NO (1) NO20062692L (ru)
NZ (1) NZ547481A (ru)
PH (1) PH12012501386A1 (ru)
PL (4) PL1689387T3 (ru)
PT (4) PT1689233E (ru)
RS (2) RS51861B2 (ru)
RU (1) RU2351593C2 (ru)
SG (1) SG149033A1 (ru)
SI (1) SI1682138T1 (ru)
TW (7) TW200526658A (ru)
UA (1) UA84175C2 (ru)
WO (4) WO2005051906A2 (ru)
ZA (2) ZA200604580B (ru)

Families Citing this family (176)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7488823B2 (en) * 2003-11-10 2009-02-10 Array Biopharma, Inc. Cyanoguanidines and cyanoamidines as ErbB2 and EGFR inhibitors
JP4869075B2 (ja) 2003-11-19 2012-02-01 アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド Ｍｅｋの複素環阻害剤及びその使用方法
US7517994B2 (en) * 2003-11-19 2009-04-14 Array Biopharma Inc. Heterocyclic inhibitors of MEK and methods of use thereof
US7732616B2 (en) * 2003-11-19 2010-06-08 Array Biopharma Inc. Dihydropyridine and dihydropyridazine derivatives as inhibitors of MEK and methods of use thereof
US20070293544A1 (en) * 2004-11-24 2007-12-20 Ulrich Abel Novel 4-Arylamino Pyridone Derivatives as Mek Inhibitors for the Treatment of Hyper-Proliferative Disorders
US7745641B2 (en) * 2005-04-19 2010-06-29 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Nitrogen-containing heterocyclic compound
PT1928454E (pt) 2005-05-10 2014-12-04 Intermune Inc Derivativos da piridona para modulação do sistema de proteína quinase ativada pelo stress
RU2500673C2 (ru) * 2005-05-18 2013-12-10 Астразенека Аб Гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения
AU2012261703B2 (en) * 2005-10-07 2015-08-13 Exelixis, Inc. Azetidines as MEK inhibitors for the treatment of proliferative diseases
EP1934174B1 (en) * 2005-10-07 2011-04-06 Exelixis, Inc. Azetidines as mek inhibitors for the treatment of proliferative diseases
AU2013203939B2 (en) * 2005-10-07 2015-08-13 Exelixis, Inc. Azetidines as MEK inhibitors for the treatment of proliferative diseases
US7465795B2 (en) 2005-12-20 2008-12-16 Astrazeneca Ab Compounds and uses thereof
RU2008122405A (ru) 2005-12-20 2010-01-27 Астразенека Аб (Se) Замещенные производные циннолина в качестве модуляторов гамма-рецепторов и способ их синтеза
GB0601962D0 (en) 2006-01-31 2006-03-15 Ucb Sa Therapeutic agents
MX2008010953A (es) * 2006-02-28 2008-09-08 Amgen Inc Derivados de cinolina y quinoxalina como inhibidores de la fosfodiesterasa 10.
CN101454004B (zh) * 2006-04-18 2013-12-04 阿迪亚生命科学公司 作为mek抑制剂的吡啶酮磺酰胺类和吡啶酮硫酰胺类
WO2007123939A2 (en) * 2006-04-19 2007-11-01 Laboratoires Serono S.A. Novel arylamino n-heteraryls as mek inhibitors
AU2007240860A1 (en) 2006-04-19 2007-11-01 Merck Serono Sa Novel heteroaryl-substituted arylaminopyridine derivatives as MEK inhibitors
GB0616214D0 (en) * 2006-08-15 2006-09-27 Ucb Sa Therapeutic Agents
JPWO2008047831A1 (ja) 2006-10-17 2010-02-25 協和発酵キリン株式会社 Ｊａｋ阻害剤
EP2535330A3 (en) 2006-10-23 2012-12-26 Takeda Pharmaceutical Company Limited Iminopyridine derivative and use thereof
KR20090071666A (ko) * 2006-10-23 2009-07-01 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 Ｍａｐｋ／ｅｒｋ 키나아제 억제제
JP5311673B2 (ja) 2006-12-14 2013-10-09 エグゼリクシス， インコーポレイテッド Ｍｅｋ阻害剤の使用方法
JO2985B1 (ar) 2006-12-20 2016-09-05 Takeda Pharmaceuticals Co مثبطات كينازmapk/erk
CA2675358C (en) 2007-01-19 2016-01-05 Ardea Biosciences, Inc. Inhibitors of mek
CL2008000725A1 (es) * 2007-03-15 2008-11-14 Schering Corp Compuestos derivados de heterociclos aromaticos; composicion farmaceutica; kit farmceuticos; uso de la composicion y de los compuestos como inhibidores de glucano sintasa para el tratamiento o prevencion del crecimiento de patogenos fungicos en planta y para tratar o prevenir infecciones producidas por hongos.
EP2150544B1 (en) 2007-03-19 2016-01-13 Takeda Pharmaceutical Company Limited Mapk/erk kinase inhibitors
EA200901389A1 (ru) * 2007-04-23 2010-04-30 Новартис Аг Производные фталазина и изохинолина с модулирующим действием на s1p рецепторы
US20110071125A1 (en) * 2007-05-11 2011-03-24 Joachim Rudolph Substituted phenylamino-benzene derivatives useful for treating hyper-proliferative disorders and diseases associated with mitogen extracellular kinase activity
WO2008148034A1 (en) * 2007-05-25 2008-12-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Mapk/erk kinase inhibitors
GB0714384D0 (en) 2007-07-23 2007-09-05 Ucb Pharma Sa theraputic agents
WO2009064675A1 (en) * 2007-11-12 2009-05-22 Takeda Pharmaceutical Company Limited Mapk/erk kinase inhibitors
PL2222675T3 (pl) * 2007-12-19 2014-02-28 Genentech Inc 5-anilinoimidazopirydyny i sposoby zastosowania
CA2704125A1 (en) * 2007-12-19 2009-07-09 Genentech, Inc. 8-anilinoimidazopyridines and their use as anti-cancer and/or anti-inflammatory agents
KR20100099185A (ko) * 2007-12-21 2010-09-10 제넨테크, 인크. 아자인돌리진 및 이용 방법
EP2240494B1 (en) 2008-01-21 2016-03-30 UCB Biopharma SPRL Thieno-pyridine derivatives as mek inhibitors
AR070487A1 (es) 2008-02-28 2010-04-07 Novartis Ag Derivados de 3- metil- imidazo -( 1,2-b)- piridazina
WO2009146034A2 (en) * 2008-03-31 2009-12-03 Takeda Pharmaceutical Company Limited Mapk/erk kinase inhibitors and methods of use thereof
US8481569B2 (en) 2008-04-23 2013-07-09 Takeda Pharmaceutical Company Limited Iminopyridine derivatives and use thereof
US8304413B2 (en) 2008-06-03 2012-11-06 Intermune, Inc. Compounds and methods for treating inflammatory and fibrotic disorders
PL2303018T3 (pl) * 2008-06-19 2016-06-30 Xcovery Holdings Inc Podstawione związki pirydazynokarboksyamidowe jako związki będące inhibitorami kinazy
GB0811304D0 (en) 2008-06-19 2008-07-30 Ucb Pharma Sa Therapeutic agents
US8492427B2 (en) * 2008-07-01 2013-07-23 Genentech, Inc. Isoindolones derivatives as MEK kinase inhibitors and methods of use
US8841462B2 (en) * 2008-07-01 2014-09-23 Robert A. Heald Bicyclic heterocycles as MEK kinase inhibitors
WO2010025201A1 (en) * 2008-08-29 2010-03-04 Amgen Inc. Pyridazino- pyridinone compounds for the treatment of protein kinase mediated diseases.
US8420649B2 (en) 2008-08-29 2013-04-16 Amgen Inc. Pyrido[3,2-d]pyridazine-2(1H)-one compounds as p38 modulators and methods of use thereof
WO2010042649A2 (en) 2008-10-10 2010-04-15 Amgen Inc. PHTHALAZINE COMPOUNDS AS p38 MAP KINASE MODULATORS AND METHODS OF USE THEREOF
WO2010051935A2 (en) * 2008-11-10 2010-05-14 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituted amido phenoxybenzamides
WO2010051933A2 (en) 2008-11-10 2010-05-14 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituted sulphonamido phenoxybenzamides
WO2010068738A1 (en) 2008-12-10 2010-06-17 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Mek mutations conferring resistance to mek inhibitors
CN106478496A (zh) * 2009-03-27 2017-03-08 阿迪生物科学公司 作为mek抑制剂的二氢吡啶磺酰胺和二氢吡啶硫酰胺
WO2010143169A2 (en) 2009-06-12 2010-12-16 Société Splicos Compounds useful for treating aids
US10253020B2 (en) 2009-06-12 2019-04-09 Abivax Compounds for preventing, inhibiting, or treating cancer, AIDS and/or premature aging
GB0913345D0 (en) 2009-07-31 2009-09-16 Astrazeneca Ab New combination 802
US8389526B2 (en) 2009-08-07 2013-03-05 Novartis Ag 3-heteroarylmethyl-imidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl derivatives
CA2777071A1 (en) 2009-10-21 2011-04-28 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituted halophenoxybenzamide derivatives
US8962606B2 (en) 2009-10-21 2015-02-24 Bayer Intellectual Property Gmbh Substituted benzosulphonamides
CA2777430A1 (en) 2009-10-21 2011-04-28 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituted benzosulphonamides
WO2011061527A1 (en) 2009-11-17 2011-05-26 Astrazeneca Ab Combinations comprising a glucocorticoid receptor modulator for the treatment of respiratory diseases
KR101790255B1 (ko) * 2009-12-23 2017-10-26 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 Ｓｙｋ 억제제로서의 융합된 헤테로방향족 피롤리디논
WO2011106298A1 (en) 2010-02-25 2011-09-01 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Braf mutations conferring resistance to braf inhibitors
AU2011224410B2 (en) 2010-03-09 2015-05-28 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods of diagnosing and treating cancer in patients having or developing resistance to a first cancer therapy
EP2563792B1 (en) 2010-04-28 2014-08-27 Bristol-Myers Squibb Company Imidazopyridazinyl compounds and their uses for cancer
EP3045450B1 (en) 2010-09-08 2018-02-07 Sumitomo Chemical Co., Ltd. Intermediate compounds in processes for producing pyridazinone compounds
US9045429B2 (en) 2010-10-29 2015-06-02 Bayer Intellectual Property Gmbh Substituted phenoxypyridines
CN102020651B (zh) 2010-11-02 2012-07-18 北京赛林泰医药技术有限公司 6-芳基氨基吡啶酮甲酰胺mek抑制剂
EP2638041B1 (en) 2010-11-12 2015-07-22 Bristol-Myers Squibb Company Substituted azaindazole compounds
CN106893692B (zh) 2010-12-22 2021-11-26 菲特治疗公司 用于单细胞分选与增强ipsc重新编程的细胞培养平台
GB201021979D0 (en) 2010-12-23 2011-02-02 Astrazeneca Ab New compound
GB201021992D0 (en) 2010-12-23 2011-02-02 Astrazeneca Ab Compound
FI20115234A0 (fi) 2011-03-08 2011-03-08 Biotie Therapies Corp Uusia pyridatsinoni- ja pyridoniyhdisteitä
JP2014517079A (ja) 2011-06-22 2014-07-17 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ａｔｒキナーゼ阻害剤として有用な化合物
BR112014000499A2 (pt) 2011-07-12 2017-01-10 Hoffmann La Roche compostos de quinolona de aminometila
JO3115B1 (ar) 2011-08-22 2017-09-20 Takeda Pharmaceuticals Co مركبات بيريدازينون واستخدامها كمثبطات daao
CN102358730A (zh) * 2011-08-24 2012-02-22 济南赛文医药技术有限公司 一种小分子mek蛋白激酶抑制剂
EP2760870B1 (en) 2011-09-27 2016-05-04 Bristol-Myers Squibb Company Substituted bicyclic heteroaryl compounds
WO2013109142A1 (en) 2012-01-16 2013-07-25 Stichting Het Nederlands Kanker Instituut Combined pdk and mapk/erk pathway inhibition in neoplasia
CN103204827B (zh) 2012-01-17 2014-12-03 上海科州药物研发有限公司 作为蛋白激酶抑制剂的苯并噻二唑化合物及其制备方法和用途
EP2834237B1 (en) 2012-03-14 2018-06-06 Lupin Limited Heterocyclyl compounds as mek inhibitors
KR102164317B1 (ko) * 2012-03-30 2020-10-13 리젠 파마슈티컬스 소시에떼 아노님 C-met 단백질 키나제의 조절제로서의 신규한 3,5-디치환-3h-이미다조[4,5-b]피리딘 및 3,5- 디치환 -3h-[1,2,3]트리아졸로[4,5-b] 피리딘 화합물
US20150141470A1 (en) 2012-05-08 2015-05-21 The Broad Institute, Inc. Diagnostic and treatment methods in patients having or at risk of developing resistance to cancer therapy
KR20240146112A (ko) 2012-08-17 2024-10-07 에프. 호프만-라 로슈 아게 코비메티닙 및 베무라피닙을 투여함을 포함하는 흑색종의 조합 치료법
CN102841094B (zh) * 2012-09-27 2015-01-07 山东阿如拉药物研究开发有限公司 一种中药制剂中藏药饮片铁粉的含量测定方法
EP2900223B1 (en) * 2012-09-28 2017-10-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel compounds that are erk inhibitors
JP6280554B2 (ja) 2012-09-28 2018-02-14 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーションＭｅｒｃｋ Ｓｈａｒｐ ＆ Ｄｏｈｍｅ Ｃｏｒｐ． Ｅｒｋ阻害剤である新規化合物
AR092742A1 (es) 2012-10-02 2015-04-29 Intermune Inc Piridinonas antifibroticas
HRP20180670T1 (hr) 2012-10-12 2018-07-13 Exelixis Inc. Novi postupak dobivanja spojeva namijenjenih upotrebi u liječenju raka
TW201441193A (zh) 2012-12-06 2014-11-01 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd 吡啶酮化合物
PT4190786T (pt) 2012-12-07 2025-05-29 Vertex Pharma Compostos úteis como inibidores da quinase atr
EP2757161A1 (en) 2013-01-17 2014-07-23 Splicos miRNA-124 as a biomarker of viral infection
EP2970286A1 (en) 2013-03-15 2016-01-20 Vertex Pharmaceuticals Inc. Fused pyrazolopyrimidine derivatives useful as inhibitors of atr kinase
JP2016512239A (ja) 2013-03-15 2016-04-25 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドＶｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ Ａｔｒキナーゼの阻害剤として有用な化合物
JP2016512816A (ja) 2013-03-15 2016-05-09 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドＶｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ Ａｔｒキナーゼの阻害剤として有用な化合物
PT2976106T (pt) 2013-03-21 2021-05-26 Array Biopharma Inc Terapia de combinação que compreende um inibidor de b-raf e um segundo inibidor
DK2986611T3 (da) * 2013-04-18 2019-05-06 Shanghai Fochon Pharmaceutical Co Ltd Bestemte proteinkinaseinhibitorer
MX382692B (es) 2013-07-05 2025-03-13 Abivax Compuestos bicíclicos útiles para el tratamiento de enfermedades causadas por retrovirus.
EP3046557A1 (en) 2013-09-20 2016-07-27 Stichting Het Nederlands Kanker Instituut Rock in combination with mapk-pathway
WO2015041534A1 (en) 2013-09-20 2015-03-26 Stichting Het Nederlands Kanker Instituut P90rsk in combination with raf/erk/mek
CA2932757C (en) 2013-12-06 2023-10-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 2-amino-6-fluoro-n-[5-fluoro-pyridin-3-yl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carboxamide compound useful as atr kinase inhibitor, its preparation, different solid forms and radiolabelled derivatives thereof
EP3094736A4 (en) 2014-01-14 2017-10-25 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Compositions and methods for identification, assessment, prevention, and treatment of melanoma using pd-l1 isoforms
KR102408261B1 (ko) 2014-02-03 2022-06-10 비타이 파마슈티컬즈, 엘엘씨 Ror-감마의 디하이드로피롤로피리딘 저해제
WO2015123453A1 (en) * 2014-02-14 2015-08-20 Portola Pharmaceuticals, Inc. Pyridazine compounds as jak inhibitors
ES2921874T3 (es) * 2014-02-28 2022-09-01 Nimbus Lakshmi Inc Inhibidores de TYK2 y usos de los mismos
SG10201807292YA (en) 2014-03-04 2018-09-27 Fate Therapeutics Inc Improved reprogramming methods and cell culture platforms
KR102373700B1 (ko) 2014-04-02 2022-03-11 인터뮨, 인크. 항섬유성 피리디논
US20170027940A1 (en) 2014-04-10 2017-02-02 Stichting Het Nederlands Kanker Instituut Method for treating cancer
WO2015178770A1 (en) 2014-05-19 2015-11-26 Stichting Het Nederlands Kanker Instituut Compositions for cancer treatment
US10023879B2 (en) 2014-06-04 2018-07-17 Fate Therapeutics, Inc. Minimal volume reprogramming of mononuclear cells
KR102575125B1 (ko) 2014-06-05 2023-09-07 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 Atr 키나제의 저해제로서 유용한 2-아미노-6-플루오로-n-[5-플루오로-피리딘-3-일]-피라졸로[1,5-a]피리미딘-3-카복스아미드 화합물의 방사성표지된 유도체, 상기 화합물의 제조 및 이의 다양한 고체 형태
RU2736219C2 (ru) 2014-06-17 2020-11-12 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Способ лечения рака с использованием комбинации ингибиторов снк1 и atr
WO2016009306A1 (en) 2014-07-15 2016-01-21 Lupin Limited Heterocyclyl compounds as mek inhibitors
EP2974729A1 (en) 2014-07-17 2016-01-20 Abivax Quinoline derivatives for use in the treatment of inflammatory diseases
WO2016035008A1 (en) 2014-09-04 2016-03-10 Lupin Limited Pyridopyrimidine derivatives as mek inhibitors
AU2015328411C1 (en) 2014-10-06 2022-03-03 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Angiopoietin-2 biomarkers predictive of anti-immune checkpoint response
DK3207043T6 (da) 2014-10-14 2020-01-20 Vitae Pharmaceuticals Llc Dihydropyrrolopyridin-inhibitorer af ror-gamma
US9663515B2 (en) 2014-11-05 2017-05-30 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Dihydropyrrolopyridine inhibitors of ROR-gamma
US9845308B2 (en) 2014-11-05 2017-12-19 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Isoindoline inhibitors of ROR-gamma
JP6659703B2 (ja) * 2015-01-09 2020-03-04 ジェネンテック， インコーポレイテッド ピリダジノン誘導体および癌の処置におけるそれらの使用
US10626372B1 (en) 2015-01-26 2020-04-21 Fate Therapeutics, Inc. Methods and compositions for inducing hematopoietic cell differentiation
TWI744225B (zh) 2015-02-27 2021-11-01 美商林伯士拉克許米公司 酪胺酸蛋白質激酶２（ｔｙｋ２）抑制劑及其用途
MA41866A (fr) 2015-03-31 2018-02-06 Massachusetts Gen Hospital Molécules à auto-assemblage pour l'administration ciblée de médicaments
US10301261B2 (en) 2015-08-05 2019-05-28 Vitae Pharmaceuticals, Llc Substituted indoles as modulators of ROR-gamma
WO2017033113A1 (en) 2015-08-21 2017-03-02 Acerta Pharma B.V. Therapeutic combinations of a mek inhibitor and a btk inhibitor
AU2016331955B2 (en) 2015-09-30 2022-07-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Method for treating cancer using a combination of DNA damaging agents and ATR inhibitors
AU2016338680B2 (en) 2015-10-16 2022-11-17 Fate Therapeutics, Inc. Platform for the induction and maintenance of ground state pluripotency
KR20250141836A (ko) 2015-11-04 2025-09-29 페이트 세러퓨틱스, 인코포레이티드 만능 세포의 유전자 조작
CN108473961B (zh) 2015-11-04 2022-11-29 菲特治疗公司 用于诱导造血细胞分化的方法和组合物
EP3868750A1 (en) 2015-11-20 2021-08-25 Vitae Pharmaceuticals, LLC Modulators of ror-gamma
WO2017127755A1 (en) 2016-01-20 2017-07-27 Fate Therapeutics, Inc. Compositions and methods for immune cell modulation in adoptive immunotherapies
CA3010236A1 (en) 2016-01-20 2017-07-27 Fate Therapeutics, Inc. Compositions and methods for immune cell modulation in adoptive immunotherapies
TWI757266B (zh) 2016-01-29 2022-03-11 美商維它藥物有限責任公司 ＲＯＲ－γ調節劑
KR20180118719A (ko) 2016-03-04 2018-10-31 다이호야쿠힌고교 가부시키가이샤 악성 종양 치료용 제제 및 조성물
US11883404B2 (en) 2016-03-04 2024-01-30 Taiho Pharmaceuticals Co., Ltd. Preparation and composition for treatment of malignant tumors
US9481674B1 (en) 2016-06-10 2016-11-01 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Dihydropyrrolopyridine inhibitors of ROR-gamma
UA125650C2 (uk) 2016-09-09 2022-05-11 Інсайт Корпорейшн Регулятори нрk1 на основі похідних піразолопіридину та їх застосування для лікування раку
WO2018049214A1 (en) 2016-09-09 2018-03-15 Incyte Corporation Pyrazolopyridine derivatives as hpk1 modulators and uses thereof for the treatment of cancer
US10280164B2 (en) 2016-09-09 2019-05-07 Incyte Corporation Pyrazolopyridone compounds and uses thereof
AR109595A1 (es) 2016-09-09 2018-12-26 Incyte Corp Compuestos de pirazolopirimidina y usos de estos como inhibidores de hpk1
JP7098615B2 (ja) 2016-12-05 2022-07-11 フェイト セラピューティクス，インコーポレイテッド 養子免疫療法における免疫細胞調節のための組成物および方法
US20180228786A1 (en) 2017-02-15 2018-08-16 Incyte Corporation Pyrazolopyridine compounds and uses thereof
US10357493B2 (en) 2017-03-10 2019-07-23 Selenity Therapeutics (Bermuda), Ltd. Metalloenzyme inhibitor compounds
EP3615529B1 (en) 2017-04-26 2024-06-05 Basilea Pharmaceutica International AG, Allschwil Processes for the preparation of furazanobenzimidazoles and crystalline forms thereof
CN111225914B (zh) 2017-07-24 2022-10-11 生命医药有限责任公司 RORγ的抑制剂
WO2019018975A1 (en) 2017-07-24 2019-01-31 Vitae Pharmaceuticals, Inc. INHIBITORS OF ROR GAMMA
WO2019051199A1 (en) 2017-09-08 2019-03-14 Incyte Corporation 6-CYANO-INDAZOLE COMPOUNDS AS HEMATOPOIETIC PROGENITOR KINASE 1 (HPK1) MODULATORS
US20210171503A1 (en) * 2017-12-29 2021-06-10 Orfan Biotech Inc. Glycolate oxidase inhibitors and use thereof
US10745388B2 (en) 2018-02-20 2020-08-18 Incyte Corporation Indazole compounds and uses thereof
WO2019164847A1 (en) 2018-02-20 2019-08-29 Incyte Corporation Indazole compounds and uses thereof
HRP20220833T1 (hr) 2018-02-20 2022-10-28 Incyte Corporation Derivati n-(fenil)-2-(fenil)pirimidin-4-karboksamida i odgovarajući spojevi kao inhibitori hpk1 za liječenje raka
AU2019239404B2 (en) 2018-03-19 2021-12-23 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Pharmaceutical composition including sodium alkyl sulfate
US11299473B2 (en) 2018-04-13 2022-04-12 Incyte Corporation Benzimidazole and indole compounds and uses thereof
MX2021000051A (es) 2018-07-06 2021-03-25 Cantero Therapeutics Inc Inhibidores de triazol glicolato oxidasa.
US10899755B2 (en) 2018-08-08 2021-01-26 Incyte Corporation Benzothiazole compounds and uses thereof
TW202028207A (zh) 2018-09-25 2020-08-01 美商英塞特公司 吡唑并嘧啶化合物及其用途
WO2020106305A1 (en) 2018-11-20 2020-05-28 Nflection Therapeutics, Inc. Thienyl-aniline compounds for treatment of dermal disorders
MA55144A (fr) 2018-11-20 2021-09-29 Nflection Therapeutics Inc Composés naphthyridinone-aniline destinés au traitement d'affections de la peau
EP3883554A4 (en) * 2018-11-20 2022-11-23 NFlection Therapeutics, Inc. Aryl-aniline and heteroaryl-aniline compounds for treatment of birthmarks
EP3883552B1 (en) * 2018-11-20 2025-04-09 NFlection Therapeutics, Inc. Cyanoaryl-aniline compounds for treatment of dermal disorders
EP3669873A1 (en) 2018-12-20 2020-06-24 Abivax Quinoline derivatives for use ine the traeatment of inflammation diseases
AU2020242287A1 (en) 2019-03-21 2021-09-02 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) A Dbait molecule in combination with kinase inhibitor for the treatment of cancer
TWI817018B (zh) 2019-06-28 2023-10-01 美商艾瑞生藥股份有限公司 用於治療ｂｒａｆ相關的疾病和失調症之化合物
MX2022001562A (es) 2019-08-06 2022-04-26 Incyte Corp Formas solidas de un inhibidor de la cinasa 1 del progenitor hematopoyetico (hpk1).
KR20220098759A (ko) 2019-11-08 2022-07-12 인쎄름 (엥스띠뛰 나씨오날 드 라 쌍떼 에 드 라 흐쉐르슈 메디깔) 키나제 억제제에 대해 내성을 획득한 암의 치료 방법
AR121078A1 (es) 2020-01-22 2022-04-13 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Derivados de arilamida con actividad antitumoral
WO2021148581A1 (en) 2020-01-22 2021-07-29 Onxeo Novel dbait molecule and its use
JPWO2021206167A1 (ru) 2020-04-10 2021-10-14
US12303509B2 (en) 2020-06-09 2025-05-20 Pfizer Inc. Compounds for the treatment of BRAF-associated diseases and disorders
JPWO2022018875A1 (ru) * 2020-07-22 2022-01-27
KR20230122174A (ko) * 2020-07-22 2023-08-22 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 아릴 아마이드 유도체를 포함하는 조성물
TWI825637B (zh) * 2021-03-31 2023-12-11 美商輝瑞股份有限公司 啶－１，６（２ｈ，７ｈ）－二酮
WO2022251193A1 (en) 2021-05-27 2022-12-01 Mirati Therapeutics, Inc. Combination therapies
WO2023283425A1 (en) 2021-07-09 2023-01-12 Plexium, Inc. Aryl compounds and pharmaceutical compositions that modulate ikzf2
CN118591373A (zh) 2021-11-23 2024-09-03 恩福莱克逊治疗有限公司 吡咯并吡啶-苯胺化合物的制剂
US11878958B2 (en) 2022-05-25 2024-01-23 Ikena Oncology, Inc. MEK inhibitors and uses thereof
WO2025073765A1 (en) 2023-10-03 2025-04-10 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Methods of prognosis and treatment of patients suffering from melanoma
WO2025165746A1 (en) * 2024-01-30 2025-08-07 Ennovathera, Inc. Certain chemical entities, compositions, and methods

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2135491C1 (ru) * 1993-10-01 1999-08-27 Новартис Аг Производные n-фенил-2-пиримидинамина, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способ ингибирования (лечения) опухоли
US20030092748A1 (en) * 1999-01-13 2003-05-15 Barrett Stephen Douglas Benzenesulfonamide derivatives and their use as MEK inhibitors
WO2003053960A2 (en) * 2001-12-05 2003-07-03 Astrazeneca Ab Quinline derivates and their use as mek inhibitors

Family Cites Families (97)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3682932A (en) 1970-11-23 1972-08-08 Hoffmann La Roche 2-chloro-6-hydroxynicotinic acid
US3855675A (en) * 1971-05-25 1974-12-24 Squibb & Sons Inc 1-(2-furanylmethyl)-1h-pyrazolo(3,4-b)pyridine-5-methanones
DE2150772A1 (de) * 1971-10-12 1973-04-19 Cassella Farbwerke Mainkur Ag Verfahren zur herstellung von 6-hydroxy-2-pyridon-3-carbonsaeureamidverbindungen
DE2307169A1 (de) * 1973-02-14 1974-09-26 Bayer Ag Azofarbstoffe
GB1449364A (en) * 1974-03-20 1976-09-15 Lepetit Spa Pyrrolo 3-4-b- pyridines and method for their preparation
JPS55167221A (en) * 1979-06-13 1980-12-26 Shigeyuki Yasuda Anticancer drug
AT392789B (de) 1985-01-23 1991-06-10 Toyama Chemical Co Ltd Verfahren zur herstellung von 1-substituierten aryl-1,4-dihydro-4-oxonaphthyridinderivaten
US4851535A (en) 1985-01-23 1989-07-25 Toyama Chemical Co., Ltd. Nicotinic acid derivatives
GB8607683D0 (en) 1986-03-27 1986-04-30 Ici Plc Anti-tumor agents
GB8827305D0 (en) 1988-11-23 1988-12-29 British Bio Technology Compounds
FR2664687B1 (fr) * 1990-07-12 1992-09-25 Giat Ind Sa Dispositif de securite pour arme automatique.
GB9120773D0 (en) * 1991-10-01 1991-11-13 Ici Plc Modified olefin polymers
FR2687676B1 (fr) * 1992-02-24 1994-07-08 Union Pharma Scient Appl Nouveaux derives de polyazaindenes antagonistes des recepteurs a l'angiotensine ii; leurs procedes de preparation, compositions pharmaceutiques les contenant.
EP0600831A1 (de) * 1992-11-27 1994-06-08 Ciba-Geigy Ag Phthalazinonderivate
US5455258A (en) 1993-01-06 1995-10-03 Ciba-Geigy Corporation Arylsulfonamido-substituted hydroxamic acids
US5750545A (en) 1993-07-23 1998-05-12 The Green Cross Corporation Triazole derivative and pharmaceutical use thereof
US5525625A (en) 1995-01-24 1996-06-11 Warner-Lambert Company 2-(2-Amino-3-methoxyphenyl)-4-oxo-4H-[1]benzopyran for treating proliferative disorders
US5863949A (en) 1995-03-08 1999-01-26 Pfizer Inc Arylsulfonylamino hydroxamic acid derivatives
CA2218503C (en) 1995-04-20 2001-07-24 Pfizer Inc. Arylsulfonyl hydroxamic acid derivatives
GB9624482D0 (en) 1995-12-18 1997-01-15 Zeneca Phaema S A Chemical compounds
EP0780386B1 (en) 1995-12-20 2002-10-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Matrix metalloprotease inhibitors
WO1997030035A1 (en) 1996-02-13 1997-08-21 Zeneca Limited Quinazoline derivatives as vegf inhibitors
PT885198E (pt) 1996-03-05 2002-06-28 Astrazeneca Ab Derivados de 4-anilinoquinazolina
EP0818442A3 (en) 1996-07-12 1998-12-30 Pfizer Inc. Cyclic sulphone derivatives as inhibitors of metalloproteinases and of the production of tumour necrosis factor
KR20000067904A (ko) 1996-07-18 2000-11-25 디. 제이. 우드, 스피겔 알렌 제이 매트릭스 메탈로프로테아제의 포스피네이트계 억제제
BR9711223A (pt) 1996-08-23 1999-08-17 Pfizer Derivados de cido arilsulfonilamino-hidrox mico
GB9718972D0 (en) 1996-09-25 1997-11-12 Zeneca Ltd Chemical compounds
EP0950059B1 (en) 1997-01-06 2004-08-04 Pfizer Inc. Cyclic sulfone derivatives
IL131042A0 (en) 1997-02-03 2001-01-28 Pfizer Prod Inc Arylsulfonylamino hydroxamic acid derivatives
BR9807824A (pt) 1997-02-07 2000-03-08 Pfizer Derivados de n-hidróxi-beta-sulfonil-propionamida e seu uso como inibidores de metaloproteinases de matriz
KR20000070923A (ko) 1997-02-11 2000-11-25 디. 제이. 우드, 스피겔 알렌 제이 아릴설포닐 하이드록삼산 유도체
UA73073C2 (ru) 1997-04-03 2005-06-15 Уайт Холдінгз Корпорейшн Замещенные 3-циан хинолины
WO1998047899A1 (en) * 1997-04-24 1998-10-29 Ortho-Mcneil Corporation, Inc. Substituted pyrrolopyridines useful in the treatment of inflammatory diseases
US6310060B1 (en) 1998-06-24 2001-10-30 Warner-Lambert Company 2-(4-bromo or 4-iodo phenylamino) benzoic acid derivatives and their use as MEK inhibitors
JP2002511092A (ja) 1997-07-01 2002-04-09 ワーナー−ランバート・コンパニー ４−ブロモまたは４−ヨードフェニルアミノベンズヒドロキサム酸誘導体およびそのｍｅｋ阻害剤としての使用
US6821963B2 (en) 1997-07-01 2004-11-23 Warner-Lambert Company 4-Bromo or 4-iodo phenylamino benzhydroxamic acid derivatives and their use as MEK inhibitors
JP2002509536A (ja) 1997-07-01 2002-03-26 ワーナー−ランバート・カンパニー ２−（４−ブロモ又は４−ヨードフェニルアミノ）安息香酸誘導体及びｍｅｋ阻害物質としてのそれらの使用
US6506798B1 (en) 1997-07-01 2003-01-14 Warner-Lambert Company 4-Arylamino, 4-aryloxy, and 4-arylthio diarylamines and derivatives thereof as selective MEK inhibitors
GB9714249D0 (en) 1997-07-08 1997-09-10 Angiogene Pharm Ltd Vascular damaging agents
DE69822839T2 (de) 1997-08-08 2004-08-19 Pfizer Products Inc., Groton Derivate von aryloxyarylsulfonylamino hydroxyaminsäuren
GB9725782D0 (en) 1997-12-05 1998-02-04 Pfizer Ltd Therapeutic agents
GB9801690D0 (en) 1998-01-27 1998-03-25 Pfizer Ltd Therapeutic agents
JP4462654B2 (ja) 1998-03-26 2010-05-12 ソニー株式会社 映像素材選択装置及び映像素材選択方法
JPH11296499A (ja) * 1998-04-07 1999-10-29 Fujitsu Ltd モーメント法を用いたシミュレーション装置及び方法並びにプログラム記録媒体
PA8469401A1 (es) 1998-04-10 2000-05-24 Pfizer Prod Inc Derivados biciclicos del acido hidroxamico
PA8469501A1 (es) 1998-04-10 2000-09-29 Pfizer Prod Inc Hidroxamidas del acido (4-arilsulfonilamino)-tetrahidropiran-4-carboxilico
AU769260B2 (en) 1998-10-07 2004-01-22 Georgetown University Monomeric and dimeric heterocycles, and therapeutic uses thereof
ES2213985T3 (es) 1998-11-05 2004-09-01 Pfizer Products Inc. Derivados de hidroxiamida de acido 5-oxo-pirrolidin-2-carboxilico.
EP1140067A1 (en) 1999-01-07 2001-10-10 Warner-Lambert Company Antiviral method using mek inhibitors
CA2350234A1 (en) 1999-01-07 2000-07-13 Alexander James Bridges Treatment of asthma with mek inhibitors
GB9900334D0 (en) 1999-01-07 1999-02-24 Angiogene Pharm Ltd Tricylic vascular damaging agents
BR9916857A (pt) 1999-01-13 2001-12-04 Warner Lambert Co 4 heteroaril diarilaminas
CA2348236A1 (en) 1999-01-13 2000-07-20 Stephen Douglas Barrett 4-arylamino, 4-aryloxy, and 4-arylthio diarylamines and derivatives thereof as selective mek inhibitors
IL144214A0 (en) * 1999-01-13 2002-05-23 Warner Lambert Co Benzoheterocycles and their use as mek inhibitors
AP2001002225A0 (en) 1999-01-13 2001-09-30 Warner Lambert Co 1-heterocycle substituted diarylamines.
JP2001055376A (ja) * 1999-01-13 2001-02-27 Warner Lambert Co ジアリールアミン
ATE311363T1 (de) 1999-01-13 2005-12-15 Warner Lambert Co Sulfohydroxamsäure and sulfohydroxamate und ihre verwendung als mek-inhibitoren
GB9900752D0 (en) 1999-01-15 1999-03-03 Angiogene Pharm Ltd Benzimidazole vascular damaging agents
GB9910577D0 (en) 1999-05-08 1999-07-07 Zeneca Ltd Chemical compounds
US7030119B1 (en) 1999-07-16 2006-04-18 Warner-Lambert Company Method for treating chronic pain using MEK inhibitors
AU5786000A (en) 1999-07-16 2001-02-05 Warner-Lambert Company Method for treating chronic pain using mek inhibitors
JP2003504401A (ja) 1999-07-16 2003-02-04 ワーナー−ランバート・カンパニー Ｍｅｋ阻害剤を用いる慢性疼痛の治療方法
HUP0202381A3 (en) 1999-07-16 2004-12-28 Warner Lambert Co Method for treating chronic pain using mek inhibitors
CN1358094A (zh) 1999-07-16 2002-07-10 沃尼尔·朗伯公司 用mek抑制剂治疗慢性疼痛的方法
US7001905B2 (en) 2000-03-15 2006-02-21 Warner-Lambert Company Substituted diarylamines as MEK inhibitors
BR0109188A (pt) 2000-03-15 2003-03-18 Warner Lambert Co Diarilaminas 5-amida substituìdas como inibidores de mex
AU2001242795A1 (en) * 2000-03-27 2001-10-08 Takeda Chemical Industries Ltd. Condensed pyrazole derivatives, process for producing the same and use thereof
AU2001258628A1 (en) 2000-05-31 2001-12-11 Astrazeneca Ab Indole derivatives with vascular damaging activity
BR0112225A (pt) 2000-07-07 2003-05-06 Angiogene Pharm Ltd Composto, composição farmacêutica, uso de um composto, e, processo papa preparar um composto
MXPA02012905A (es) 2000-07-07 2004-07-30 Angiogene Pharm Ltd Derivados de colquinol como agentes de dano vascular..
IL153817A0 (en) 2000-07-19 2003-07-31 Warner Lambert Co Oxygenated esters of 4-iodo phenylamino benzhydroxamic acids
RU2167659C1 (ru) 2000-08-02 2001-05-27 Закрытое акционерное общество "Центр современной медицины "Медикор" Способ коррекции иммунной системы живого организма
MXPA03001654A (es) 2000-08-25 2004-09-10 Warner Lambert Co Proceso para la elaboracion del acido n-aril-antranilico y sus derivados.
AU2002210714A1 (en) 2000-11-02 2002-06-11 Astrazeneca Ab Substituted quinolines as antitumor agents
US6642215B2 (en) 2001-05-24 2003-11-04 Leo Pharma A/S Method of modulating NF-kB activity
US20040039208A1 (en) 2001-07-20 2004-02-26 Chen Michael Huai Gu Process for making n-aryl-anthranilic acids and their derivatives
US20030073692A1 (en) * 2001-08-07 2003-04-17 Pharmacia & Upjohn S.P.A. Amino-phthalazinone derivatives active as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
AU2002329233B2 (en) * 2001-08-10 2007-08-16 Ucb Pharma Oxopyrrolidine compounds, preparation of said compounds and their use in the manufacturing of levetiracetam and analogues
AU2002342051B2 (en) * 2001-10-12 2009-06-11 Irm Llc Kinase inhibitor scaffolds and methods for their preparation
US20030187026A1 (en) * 2001-12-13 2003-10-02 Qun Li Kinase inhibitors
EP1467968A1 (en) 2002-01-23 2004-10-20 Warner-Lambert Company LLC N-(4-substituted phenyl)-anthranilic acid hydroxamate esters
WO2003066055A1 (en) * 2002-02-04 2003-08-14 F. Hoffmann-La Roche Ag Quinoline derivatives as npy antagonists
PL218749B1 (pl) * 2002-02-14 2015-01-30 Pharmacia Corp Pochodna pirydynonu oraz jej zastosowanie do wytwarzania leku
CA2478534A1 (en) 2002-03-13 2003-09-25 Array Biopharma, Inc. N3 alkylated benzimidazole derivatives as mek inhibitors
CA2478374C (en) 2002-03-13 2009-01-06 Eli M. Wallace N3 alkylated benzimidazole derivatives as mek inhibitors
US7235537B2 (en) 2002-03-13 2007-06-26 Array Biopharma, Inc. N3 alkylated benzimidazole derivatives as MEK inhibitors
WO2003076405A1 (en) * 2002-03-14 2003-09-18 Bayer Healthcare Ag Monocyclic aroylpyridinones as antiinflammatory agents
JP4628678B2 (ja) * 2002-03-29 2011-02-09 ノバルティス バクシンズ アンド ダイアグノスティックス，インコーポレーテッド 置換ベンズアゾールおよびＲａｆキナーゼ阻害剤としてのそれらの使用
AU2003250844A1 (en) 2002-06-24 2004-01-06 Fagerdala Deutschland Gmbh Method for producing parts from high-grade lignocellulose fiber-filled thermoplastics
WO2005000818A1 (en) 2003-06-27 2005-01-06 Warner-Lambert Company Llc 5-substituted-4-`(substituted phenyl)!amino!-2-pyridone deviatives for use as mek inhibitors
TW200510425A (en) * 2003-08-13 2005-03-16 Japan Tobacco Inc Nitrogen-containing fused ring compound and use thereof as HIV integrase inhibitor
US7144907B2 (en) 2003-09-03 2006-12-05 Array Biopharma Inc. Heterocyclic inhibitors of MEK and methods of use thereof
JP4869075B2 (ja) * 2003-11-19 2012-02-01 アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド Ｍｅｋの複素環阻害剤及びその使用方法
US7517994B2 (en) 2003-11-19 2009-04-14 Array Biopharma Inc. Heterocyclic inhibitors of MEK and methods of use thereof
US7732616B2 (en) 2003-11-19 2010-06-08 Array Biopharma Inc. Dihydropyridine and dihydropyridazine derivatives as inhibitors of MEK and methods of use thereof
ES2251866B1 (es) * 2004-06-18 2007-06-16 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
RU2500673C2 (ru) 2005-05-18 2013-12-10 Астразенека Аб Гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2135491C1 (ru) * 1993-10-01 1999-08-27 Новартис Аг Производные n-фенил-2-пиримидинамина, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способ ингибирования (лечения) опухоли
US20030092748A1 (en) * 1999-01-13 2003-05-15 Barrett Stephen Douglas Benzenesulfonamide derivatives and their use as MEK inhibitors
WO2003053960A2 (en) * 2001-12-05 2003-07-03 Astrazeneca Ab Quinline derivates and their use as mek inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
TW200526582A (en) 2005-08-16
JP2011153151A (ja) 2011-08-11
IL175716A0 (en) 2006-09-05
PH12012501386A1 (en) 2019-06-26
EP1689233A2 (en) 2006-08-16
DK1682138T3 (da) 2011-04-18
PT1689233E (pt) 2012-07-12
WO2005051906A2 (en) 2005-06-09
AU2004293019B2 (en) 2010-10-28
RU2006120948A (ru) 2008-01-10
ES2355797T3 (es) 2011-03-31
US20090143389A1 (en) 2009-06-04
CA2545660A1 (en) 2005-06-09
US7772234B2 (en) 2010-08-10
ATE495155T1 (de) 2011-01-15
SG149033A1 (en) 2009-01-29
AU2004293436A1 (en) 2005-06-09
PL1682138T3 (pl) 2011-05-31
EG24928A (en) 2011-01-02
IL216455A0 (en) 2011-12-29
EP1689406A4 (en) 2007-01-17
RS51861B2 (sr) 2018-03-30
JP2007511614A (ja) 2007-05-10
AU2004293017A1 (en) 2005-06-09
US8211921B2 (en) 2012-07-03
PT1682138E (pt) 2011-02-28
KR20070026343A (ko) 2007-03-08
ES2453367T3 (es) 2014-04-07
KR20120059619A (ko) 2012-06-08
WO2005051301A3 (en) 2006-05-18
AU2004293019A1 (en) 2005-06-09
HK1092684A1 (en) 2007-02-16
KR101264570B1 (ko) 2013-05-14
KR20110105882A (ko) 2011-09-27
US20050130976A1 (en) 2005-06-16
DK1689233T3 (da) 2012-10-15
US7598383B2 (en) 2009-10-06
JP4768628B2 (ja) 2011-09-07
TW200526658A (en) 2005-08-16
ZA200807628B (en) 2013-05-29
JP2011121984A (ja) 2011-06-23
AU2010201987A1 (en) 2010-06-10
HK1150607A1 (en) 2012-01-06
CA2545659A1 (en) 2005-06-09
AU2011200276A1 (en) 2011-02-17
US8431574B2 (en) 2013-04-30
EP1689387A2 (en) 2006-08-16
CA2546353A1 (en) 2005-06-09
HK1089659A1 (en) 2006-12-08
HRP20110105T4 (hr) 2013-03-31
CA2545660C (en) 2013-06-04
PL2251327T3 (pl) 2014-07-31
US20050153942A1 (en) 2005-07-14
ATE524443T1 (de) 2011-09-15
AU2004293017B2 (en) 2010-08-19
DE602004031037D1 (de) 2011-02-24
HRP20110105T1 (en) 2011-03-31
EP1689406A2 (en) 2006-08-16
ZA200604580B (en) 2009-08-26
JP2007511615A (ja) 2007-05-10
CN1905873A (zh) 2007-01-31
JP5046649B2 (ja) 2012-10-10
EP1689387B1 (en) 2011-09-14
IL216454A0 (en) 2011-12-29
PL1689233T3 (pl) 2012-11-30
JP4869075B2 (ja) 2012-02-01
BRPI0416692A (pt) 2007-01-30
ES2389628T3 (es) 2012-10-29
JP2012092151A (ja) 2012-05-17
MXPA06005657A (es) 2006-08-23
US20050250782A1 (en) 2005-11-10
NO20062692L (no) 2006-08-14
TWI404703B (zh) 2013-08-11
US7576072B2 (en) 2009-08-18
WO2005051301A2 (en) 2005-06-09
AU2004293018B2 (en) 2010-02-18
AU2004293436B2 (en) 2010-12-09
JP2007511613A (ja) 2007-05-10
EP1682138A2 (en) 2006-07-26
IL175716A (en) 2015-05-31
EP2251327A3 (en) 2011-08-31
AU2004293018A1 (en) 2005-06-09
TW201238951A (en) 2012-10-01
JP2011173890A (ja) 2011-09-08
EP1682138B3 (en) 2013-01-09
EP1682138B1 (en) 2011-01-12
ES2355797T7 (es) 2013-04-01
KR101099849B1 (ko) 2011-12-28
NZ547481A (en) 2009-12-24
PL1682138T6 (pl) 2013-03-29
WO2005051300A3 (en) 2005-09-15
EP2251327A2 (en) 2010-11-17
CN102633716A (zh) 2012-08-15
UA84175C2 (ru) 2008-09-25
PL1689387T3 (pl) 2012-02-29
CY1112941T1 (el) 2016-04-13
US7485643B2 (en) 2009-02-03
EP1682138A4 (en) 2007-01-24
ES2369835T3 (es) 2011-12-07
EP2251327B1 (en) 2014-02-12
EP1689387A4 (en) 2007-08-29
HK1089628A1 (en) 2006-12-08
US20090143579A1 (en) 2009-06-04
WO2005051906A3 (en) 2005-11-17
EP1689233A4 (en) 2007-08-29
EP1689233B1 (en) 2012-07-04
CY1111155T1 (el) 2015-11-04
SI1682138T1 (sl) 2011-04-29
WO2005051302A2 (en) 2005-06-09
WO2005051302A3 (en) 2005-08-11
TW201242950A (en) 2012-11-01
WO2005051300A2 (en) 2005-06-09
TW200529852A (en) 2005-09-16
US8268852B2 (en) 2012-09-18
CA2545659C (en) 2013-06-04
JP2007512362A (ja) 2007-05-17
US20090131435A1 (en) 2009-05-21
JP4842137B2 (ja) 2011-12-21
RS51861B (sr) 2012-02-29
PT1689387E (pt) 2011-09-28
TW201118071A (en) 2011-06-01
PT2251327E (pt) 2014-03-04
TW200526594A (en) 2005-08-16
CA2546486A1 (en) 2005-06-09
US20050130943A1 (en) 2005-06-16
KR101190912B1 (ko) 2012-10-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2351593C2 (ru) Гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения
KR101224410B1 (ko) 퀴놀리논 화합물을 합성하는 방법
RU2017142159A (ru) Диарилгидантоины
RU2004127925A (ru) N3-алкилированные бензимидазольные производные в качестве ингибиторов мек
JP5299604B2 (ja) ハロアルキルスルホンアニリド誘導体又はその塩類、及びこれを有効成分とする除草剤並びにその使用方法
JP2004534096A5 (ru)
RU2011152891A (ru) Диарилгидантоины
JP2006502119A5 (ru)
CA2632194A1 (en) N4-phenyl-quinazoline-4-amine derivatives and related compounds as erbb type i receptor tyrosine kinase inhibitors for the treatment of hyperproliferative diseases
RU2006101890A (ru) Производные тиазолилпиперидина в качестве ингибиторов мпб
CA3108974A1 (en) Processes for the preparation of (s)-3-(4-((4-(morpholinomethyl)benzyl)oxy)-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione and pharmaceutically acceptable forms thereof
JP2002531564A5 (ru)
RU2219179C2 (ru) Азациклические соединения, фармацевтические композиции
JP2016527208A5 (ru)
KR930010001A (ko) 퀴놀린-3-카르복스아미드, 그의 제조 방법 및 용도
ES2641258T3 (es) Compuesto heterocíclico bicíclico
BR9708947A (pt) Composto composição inseticida acaricida e nematicida método para combate e controle de pragas e processo para preparação de um composto
RU2002100907A (ru) Способ получения нитрогуанидиновых и нитроенаминовых производных
EP0693486A1 (en) Insecticidal N-substituted-N'-(optionally substituted)-N,N'-diacylhydrazines
RU2004117548A (ru) Амиды антраниловой кислоты и их применение в фармацевтике
FR2675504A1 (fr) Derives d'aryl-3 oxazolidinone, leur procede de preparation et leur application en therapeutique.
RU2000101856A (ru) Производные 5-замещенных-1,2,4-тиадиазолила, ингибирующие ангиогенез
RU2015151042A (ru) N-(2-фтор-2-фенэтил)карбоксамиды в качестве нематицидов и эндопаразитицидов
WO2014117677A1 (zh) 一种具有杀线虫活性的含n、s杂环化合物及其制法和用途
CO4770918A1 (es) Compuestos de dihalopropeno insecticidas/acaricidas y compuestos intermediarios para su preparacion

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20171119