[go: up one dir, main page]

RU2016151390A - Ингибиторы мтн1 для лечения воспалительных и аутоиммунных заболеваний - Google Patents

Ингибиторы мтн1 для лечения воспалительных и аутоиммунных заболеваний Download PDF

Info

Publication number
RU2016151390A
RU2016151390A RU2016151390A RU2016151390A RU2016151390A RU 2016151390 A RU2016151390 A RU 2016151390A RU 2016151390 A RU2016151390 A RU 2016151390A RU 2016151390 A RU2016151390 A RU 2016151390A RU 2016151390 A RU2016151390 A RU 2016151390A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
groups selected
atom
compound
use according
Prior art date
Application number
RU2016151390A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2016151390A3 (ru
Inventor
Мартин СКОБИ
Олов ВАЛНЕР
Тобиас КОЛМЕЙСТЕР
Карл Свен Аксель ВАЛИН
Карл Мартин ХЕНРИКСОН
Эверт Хоман
Томас ХЕЛЛЕДАЙ
Сильвэн ЖАК
Матье ДЕРОЗ
Мари-Каролин ЖАК-КОРДОНЬЕ
Роланд Юлиус Ю ФИСКЕСУНД
Original Assignee
Томас Хелледайс Стифтелсе Фёр Медисинск Форскнинг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Томас Хелледайс Стифтелсе Фёр Медисинск Форскнинг filed Critical Томас Хелледайс Стифтелсе Фёр Медисинск Форскнинг
Publication of RU2016151390A publication Critical patent/RU2016151390A/ru
Publication of RU2016151390A3 publication Critical patent/RU2016151390A3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/538—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/048—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being five-membered
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (173)

1. Соединение формулы I,
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль,
для применения в лечении аутоиммунных заболеваний и воспалительных состояний,
где:
R1 представляет собой
(i)
Figure 00000002
или
(ii) 6-членный гетероарил, замещенный одной или более группами, выбранными из Y5, или
(iii) 5-10-членный моноциклический или бициклический гетероарил, соединенный с пиримидиновым циклом соединения формулы I через атом углерода гетероарила, при этом указанный гетероарил необязательно замещен одной или более группами, выбранными из Y5, или
(iv) -этинил-Y6;
R2 представляет собой атом водорода, атом галогена, -CN или С1-3 алкил, необязательно замещенный одним или более атомами фтора; и
R3 представляет собой -X-L-J, -С1-12 алкил, необязательно замещенный одним или более Z1, или гетероциклоалкил, необязательно замещенный одной или более группами, выбранными из Z2; или
R1 представляет собой
(v) 3-8-членный неароматический цикл, необязательно содержащий один или два гетероатома и/или одну или две двойные связи, и при этом указанный цикл необязательно замещен одной или более группами, выбранными из Y7;
R2 представляет собой атом водорода, атом галогена, -CN или С1-3 алкил, необязательно замещенный одним или более атомами фтора; и
R3 представляет собой -X-L-J; или
R1 такой, как указано выше; и
R2 и R3 соединены друг с другом, образуя вместе с атомами, к которым они
присоединены, 5-8-членный неароматический цикл, где соединительный мостик, образованный R2 и R3, необязательно замещен одной или более группами, выбранными из Z3, и необязательно замещен -X-L-J;
X представляет собой -С1-6 алкилен-, необязательно замещенный одним или более Т1, или -(С(RA)2)р-С2-5гетероциклоалкилен-(С(RA)2)q-, где указанный гетероциклоалкилен необязательно замещен одним или более Т2;
L представляет собой простую связь или -L1-L2-;
L1 представляет собой -N(RB)-, -О-, -S(O)m-, -C(O)N(RC)-, -N(RD)C(O)-, -S(O)nN(RE)-, -N(RF)S(O)n- или -N(RG)C(O)N(RH)-;
L2 представляет собой простую связь или -C1-6алкилен-;
J представляет собой
(i) 6-10-членный арил, необязательно замещенный D1 и необязательно замещенный одной или более группами, выбранными из RX, или
(ii) 5-11-членный моноциклический или бициклический гетероарильный цикл, где указанный гетероарил содержит 1-3 атома азота, и/или один атом кислорода, и/или один или два атома серы, и указанный гетероарил необязательно замещен D2 и необязательно замещен одной или более группами, выбранными из RY;
Y1 представляет собой атом водорода, атом галогена, -CN, Ra, -A-C(Q)Rb, -A-C(Q)N(Rc)Rd, -A-C(Q)ORe, -A-S(O)nRf, -A-S(NRg)(O)Rh, -А-S(O)nN(Ri)Rj, -A-S(O)nORk, -B(OR1)2, -N3, -NO2, -ORm -SRn;
каждый Y2, Y3 и Y4 независимо представляет собой атом водорода, атом галогена, Ra, -A-C(Q)Rb, -A-C(Q)N(Rc)Rd, -A-C(Q)ORe, -A-S(O)nRf, -A-S(NRg)(O)Rh, -A-S(O)nN(Ri)Rj, -A-S(O)nORk, -B(OR1)2, -N3, -NO2, -OH, -ORm или -SRn;
Y5 представляет собой атом галогена, Ra, -A-C(Q)Rb, -A-C(Q)N(Rc)Rd, -A-C(Q)ORe, -A-S(O)nRf, -A-S(NRg)(O)Rh, -A-S(O)nN(Ri)Rj, -A-S(O)nORk, -B(OR1)2, -N3, -NO2, -OH, -ORm или -SRn;
Y6 представляет собой арил или гетероарил, оба необязательно замещены одной или более группами, выбранными из атома галогена, -CN, Ra, -A-C(Q)Rb, -A-C(Q)N(Rc)Rd, -A-C(Q)ORe, -A-S(O)nRf, -A-S(NRg)(O)Rh, -A-S(O)nN(Ri)Rj, -A-S(O)nORk, -В(OR1)2, -N3, -NO2, -OH, -ORm и -SRn;
Y7 представляет собой атом галогена, Ra, -A-C(Q)Rb, -A-C(Q)N(Rc)Rd, -A-C(Q)ORe, -A-S(O)nRf, -A-S(O)nN(Ri)Rj, -A-S(O)nORk, -OH, -ORm или Q;
Q представляет собой =O, =S, =NRo, =NN(Rp)Rq, =N(ORr), =NS(O)2N(Rs)Rt или =C(H)NO2;
А представляет собой простую связь, -N(RI)-, -C(Q)N(RJ)- или -O-;
каждый Ra, Rf, Rh и Rm независимо представляет собой C1-6 алкил, необязательно
замещенный одной или более группами, выбранными из W1, гетероциклоалкил, необязательно замещенный одной или более группами, выбранными из W2, или арил или гетероарил, оба необязательно замещенные одной или более группами, выбранными из W3;
каждый Rb, Rc, Rd, Re, Rg, Ri, Rj, Rk, Rl, Ro, Rp, Rq, Rr, Rs и Rt независимо представляет собой атом водорода, C1-6 алкил, необязательно замещенный одной или более группами, выбранными из W1, гетероциклоалкил, необязательно замещенный одной или более группами, выбранными из W2, или арил или гетероарил, оба необязательно замещенные одной или более группами, выбранными из W3; или
любые два Rc и Rd, Ri и Rj, Rp и Rq и/или Rs и Rt соединены друг с другом, образуя вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 3-8-членный моноциклический или бициклический цикл, необязательно содержащий один или два дополнительных гетероатома, и при этом указанный цикл необязательно замещен одной или более группами, выбранными из W2, С1-3 алкила, необязательно замещенного одной или более группами, выбранными из W1, и =O; или
два R1 соединены друг с другом, образуя вместе с атомом бора и с атомами кислорода, к которым они присоединены, 5-8-членный гетероциклический цикл, необязательно содержащий один или больше дополнительных гетероатомов, и при этом указанный цикл необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из атома галогена, С1-3 алкила, необязательно замещенного одним или более атомами галогена, и =O;
W1 представляет собой атом галогена, -CN, -A1-C(O)Rb1, -A1-C(O)N(Rc1)Rd1, -A1-C(O)ORe1, -A1-S(O)nRf1, -A1-S(O)nORg1, -N(Rh1)Ri1, -ORj1 или =O;
W2 представляет собой атом галогена, -CN, Ra1, -A1-C(O)Rb1, -A1-C(O)N(Rc1)Rd1, -A1-C(O)ORe1, -A1-S(O)nRf1, -A1-S(O)nORg1, -N(Rh1)Ri1, -ORj1 или =O;
W3 представляет собой атом галогена, -CN, Ra1, -A1-C(O)Rb1, -A1-C(O)N(Rc1)Rd1, -A1-C(O)ORe1, -A1-S(O)nRf1, -A1-S(O)nORg1, -ORj1, -A1-S(NRk1)(O)R11, -A1-S(O)nN(Rm1)Rn1, -N3, -NO2, -SRo1 или =O;
А1 представляет собой простую связь, -N(RK)- или -O-;
каждый Ra1, Rf1 и Rl1 независимо представляет собой С1-6 алкил, необязательно замещенный одним или более атомами фтора;
каждый Rb1, Rc1, Rd1, Re1, Rg1, Rh1, Ri1, Rj1, Rk1, Rm1, Rn1 и Ro1 независимо представляет собой атом водорода или С1-6 алкил, необязательно замещенный одним или более атомами фтора; или
любые два Rc1 и Rd1, Rh1 и Ri1 и/или Rm1 и Rn1 соединены друг с другом, образуя вместе с
атомом азота, к которому они присоединены, 3-6-членный цикл, необязательно содержащий один дополнительный гетероатом, и при этом указанный цикл необязательно замещен одной или более группами, выбранными из атома фтора, С1-3 алкила, необязательно замещенного одним или более атомами фтора, и =O;
Z1 представляет собой атом галогена, -CN, -A2-C(Q1)Rb2, -A2-C(Q1)N(Rc2)Rd2, -A2-C(Q1)ORe2, -A2-S(O)nRf2, -A2-S(O)nORg2, -A2-S(NRh2)(O)Ri2, -A2-S(O)nN(Rj2)Rk2, -N(Rl2)Rm2, -ORn2, -SRo2 или гетероциклоалкил, необязательно замещенный одной или более группами, выбранными из W5;
Z2 представляет собой атом галогена, -CN, Ra2, -A2-C(Q1)Rb2, -A2-C(Q1)N(Rc2)Rd2, -A2-C(Q1)ORe2, -A2-S(O)nRf2, -A2-S(O)nORg2, -A2-S(NRh2)(O)Ri2, -A2-S(O)nN(Rj2)Rk2, -N(Rl2)Rm2, -ORn2 или =Q1;
Z3 представляет собой Ra2 или =Q1;
Q1 представляет собой =O, =S, =NRp2, =NN(Rq2)Rr2, =N(ORs2), =NS(O)2N(Rt2)Ru2 или =C(H)NO2;
А2 представляет собой простую связь, -N(RL)-, -C(Q1)N(RM)- или -O-;
каждый Ra2, Rf2, Ri2, Rn2 и Ro2 независимо представляет собой C1-6 алкил, необязательно замещенный одной или более группами, выбранными из W4, или гетероциклоалкил, необязательно замещенный одной или более группами, выбранными из W5;
Rm2 представляет собой С2-6 алкил, необязательно замещенный одной или более группами, выбранными из W4;
каждый Rb2, Rc2, Rd2, Re2, Rg2, Rh2, Rj2, Rk2, Rl2, Rp2, Rq2, Rr2, Rs2, Rt2 и Ru2 независимо представляет собой атом водорода, C1-6 алкил, необязательно замещенный одной или более группами, выбранными из W4, гетероциклоалкил, необязательно замещенный одной или более группами, выбранными из W5; или
любые два Rc2 и Rd2, Rj2 и Rk2, Rl2 и Rm2, Rq2 и Rr2 и/или Rt2 и Ru2 соединены друг с другом, образуя вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 3-8-членный моноциклический или бициклический цикл, необязательно содержащий один или два дополнительных гетероатома, и при этом указанный цикл необязательно замещен одной или более группами, выбранными из W5, С1-3 алкила, необязательно замещенного одной или более группами, выбранными из W4, и =O;
W4 представляет собой атом галогена, -CN, -A3-C(O)Rb3, -A3-C(O)N(Rc3)Rd3, -A3-C(O)ORe3, -A3-S(O)nRf3, -A3-S(O)nORg3, -ORh3, =O или W6;
W5 представляет собой атом галогена, -CN, Ra3, -A3-C(O)Rb3, -A3-C(O)N(Rc3)Rd3, -A3-C(O)ORe3, -A3-S(O)nRf3, -A3-S(O)nORg3, -ORh3, =O или W6;
W6 представляет собой фенил или гетероарил, оба необязательно замещены одной или
более группами, выбранными из атом галогена и Ra3;
А3 представляет собой простую связь, -N(RL)- или -О-;
каждый Ra3 и Rf3 независимо представляет собой C1-6 алкил, необязательно замещенный одним или более атомами фтора;
каждый Rb3, Rc3, Rd3, Re3, Rg3 и Rh3 независимо представляет собой атом водорода или C1-6 алкил, необязательно замещенный одним или более атомами фтора; или
Rc3 и Rd3 соединены друг с другом, образуя вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 3-6-членный цикл, необязательно содержащий один дополнительный гетероатом, и при этом указанный цикл необязательно замещен одной или более группами, выбранными из атома фтора, С1-3 алкила, необязательно замещенного одним или более атомами фтора, и =O;
D1 и D2 представляют собой Ra4, -A4-C(Q2)Rb4, -A4-C(Q2)N(Rc4)Rd4, -A4-C(Q2)ORe4, -A4-S(O)nRf4, -A4-S(O)nC(O)Rg4, -A4-S(NRh4)(O)Ri4, -A4-S(O)nN(Rj4)Rk4, -A4-S(O)nORl4, -B(ORm4)2, -N3, -N(Rn4)Ro4, -N(H)CN, -NO2, -ONO2, -ORp4, -SRq4 или, когда J является частично ароматическим, =Q2;
Q2 представляет собой =O, =S, =NRr4, =NN(Rs4)Rt4, =N(ORu4), =NS(O)2N(Rv4)Rw4 или =C(H)NO2;
А4 представляет собой простую связь, -N(RM)-, -C(Q)N(RN)- или -O-;
каждый RX и RY независимо представляет собой атом галогена, -CN, Ra4, -N(Rn4)Ro4, -NO2, -ORp4 или =O;
Rc4 представляет собой атом водорода, Ra4, -C(O)ORe4, -S(O)nRf4, -S(O)nN(Rj4)Rk4, -N(Rn4)Ro4 или -ORp4;
каждый Ra4, Rf4 и Ri4 независимо представляет собой C1-6 алкил, необязательно замещенный одной или более группами, выбранными из G1, гетероциклоалкил, необязательно замещенный одной или более группами, выбранными из G2, арил, необязательно замещенный одной или более группами, выбранными из G3, или гетероарил, необязательно замещенный одной или более группами, выбранными из G4;
каждый Rb4, Rd4, Re4, Rg4, Rh4, Rj4, Rk4, Rl4, Rm4, Rn4, Ro4, Rp4, Rq4, Rr4, Rs4, Rt4, Ru4, Rv4 и Rw4 независимо представляет собой атом водорода, C1-6 алкил, необязательно замещенный одной или более группами, выбранными из G1, гетероциклоалкил, необязательно замещенный одной или более группами, выбранными из G2, арил, необязательно замещенный одной или более группами, выбранными из G3, или гетероарил, необязательно замещенный одной или более группами, выбранными из G4; или
любые два Rc4 и Rd4, Rj4 и Rk4, Rn4 и Ro4, Rs4 и Rt4 и/или Rv4 и Rw4 соединены друг с другом, образуя вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 3-6-членный цикл,
необязательно содержащий один гетероатом, и при этом указанный цикл необязательно замещен одной или более группами, выбранными из атома фтора, C1-3 алкила, необязательно замещенного одним или более атомами фтора, и =O; или
два Rm4 соединены друг с другом, образуя вместе с атомом бора и с атомами кислорода, к которым они присоединены, 5-8-членный гетероциклический цикл, необязательно содержащий один или больше дополнительных гетероатомов, и при этом указанный цикл необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из атома галогена, С1-3 алкила, необязательно замещенного одним или более атомами галогена, и =O;
каждый G1 независимо выбран из атома галогена, -CN, -N(Rb5)Rc5, -N(H)C(O)Rd5, -N(H)S(O)nRh5, -ORk5, -S(O)mRl2 или =O;
каждый G2 независимо выбран из атома галогена, Ra5, -CN, -N(Rb5)Rc5, -N(H)C(O)Rd5, -N(H)S(O)nRh5, -ORk5, -S(O)mRl2 или =O;
каждый G3 и G4 независимо выбраны из атома галогена, -CN, Ra5, -N(Rb5)Rc5, -A5-C(O)Rd5, -A5-C(O)N(Re5)Rf5, -A5-C(O)ORg5, -A5-S(O)nRh5, -A5-S(O)nN(Ri5)Rj5, -ORk5 или =O;
А5 представляет собой простую связь или -N(H)-;
Ra5 представляет собой C1-6 алкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогена;
каждый Rb5, Rc5, Rd5, Re5, Rf5, Rg5, Rh5, Ri5, Rj5, Rk5 и Rl5 независимо представляет собой атом водорода или С1-6 алкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогена; или
любые два Rb5 и Rc5, Re5 и Rf5 и/или Ri5 и Rj5 соединены друг с другом, образуя вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 3-6-членный цикл, необязательно содержащий один дополнительный гетероатом, и при этом указанный цикл необязательно замещен одной или более группами, выбранными из атома галогена, С1-3 алкила, необязательно замещенного одним или более атомами галогена, и =O;
каждый RA, RB, RC, RD, RE, RF, RG, RH, RI, RJ, RK, RL, RM и RN независимо представляет собой атом водорода или С1-3 алкил, необязательно замещенный одним или более атомами фтора;
Т1 представляет собой атом галогена, -CN, -N(Rb6)Rc6 или -ORd6;
Т2 представляет собой атом галогена, -CN, Ra6, -ORd6 или =O;
каждый Ra6 независимо представляет собой C1-6алкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогена;
каждый Rb6, Rc6 и Rd6 независимо представляет собой атом водорода или С1-6 алкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогена; или
Rb6 и Rc6 соединены друг с другом, образуя вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 3-6-членный цикл;
каждый р и q независимо равен 0, 1 или 2, при условии, что сумма р и q равна 0, 1 или 2;
каждый m независимо равен 0, 1 или 2;
каждый n независимо равен 1 или 2;
при условии, что когда X представляет собой -СН2СН2-, L представляет собой -L1-L2-, L1 представляет собой -N(H)- или -N(Me)-, L2 представляет собой простую связь, и J представляет собой 4-пиримидинил, и указанный 4-пиримидинил является незамещенным или имеет заместители -СН3, -NH2 или -N(Н)СН2СН(СН3)2, то R1 не представляет собой фенил, 3-хлорфенил, 3,5-дихлорфенил или 5-хлор-2-метоксифенил, и
при условии, что формула I не представляет собой
(S)-N4-(1-(2,4-дифторфенил)этил)-6-(пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-ил)пиримидин-2,4-диамин.
2. Соединение для применения по п. 1, в котором
R1 представляет собой
(i)
Figure 00000003
или
(ii) 6-членный гетероарил, замещенный одной или более группами, выбранными из Y5, или
(iii) 5-10-членный моноциклический или бициклический гетероарил, соединенный с пиримидином формулы I через атом углерода гетероарильного цикла, где указанный гетероарильный цикл необязательно замещен одной или более группами, выбранными из Y5;
R2 представляет собой атом водорода или С1-3 алкил, необязательно замещенный одним
или более атомами фтора;
и
R3 представляет собой -X-L-J, -С1-12 алкил, необязательно замещенный одной или более группами, выбранными из Z1, или гетероциклоалкил, необязательно замещенный одной или более группами, выбранными из Z2.
3. Соединение для применения по п. 2, в котором
R1 представляет собой
Figure 00000004
по меньшей мере один из Y1, Y2, Y3 и Y4 отличен от атома водорода;
R2 представляет собой атом водорода или метил;
R3 представляет собой -X-L-J или -C1-6 алкил, необязательно замещенный одним или более Z1, или гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или более Z2;
Y1 представляет собой атом водорода, атом галогена, -CN, Ra или -ORm; и
каждый Y2, Y3 и Y4 независимо представляют собой атом водорода, атом галогена, Ra, -A-C(Q)Rb, -C(Q)N(Rc)Rd, -C(Q)ORe, -A-S(O)nRf, -S(O)nN(Ri)Rj, -ОН или -ORm.
4. Соединение для применения по п. 3, в котором
по меньшей мере два из Y1, Y2, Y3 и Y4 отличны от атома водорода.
5. Соединение для применения по п. 4, в котором
Y3 и Y4 представляют собой атом водорода; и
Y1 и Y2 независимо выбраны из атома фтора, атома хлора, -Me или -CF3.
6. Соединение для применения по п. 2, в котором
R1 представляет собой 6-членный гетероарил, замещенный одной или более группами, выбранными из Y5;
R2 представляет собой атом водорода; и
R3 представляет собой -X-L-J или -С1-6 алкил, необязательно замещенный одной или более группами, выбранными из Z1.
7. Соединение для применения по п. 2, в котором
R1 представляет собой 5-членный моноциклический гетероарил, связанный с пиримидином формулы I через атом углерода гетероарильного цикла и необязательно замещенный одним или более Y5;
R2 представляет собой атом водорода; и
R3 представляет собой -X-L-J или -С1-6 алкил, необязательно замещенный Z1.
8. Соединение для применения по п. 2, в котором
R1 представляет собой бициклический гетероарил, связанный с пиримидином формулы I через атом углерода гетероарильного цикла, при этом указанный цикл необязательно замещен одним или более Y5;
R2 представляет собой атом водорода; и
R3 представляет собой -X-L-J или -C1-6 алкил, необязательно замещенный одной или более группами, выбранными из Z1.
9. Соединение для применения по п. 1, в котором
R1 представляет собой -этинил-Y6;
R2 представляет собой атом водорода; и
R3 представляет собой -X-L-J или -С1-6 алкил, необязательно замещенный одной или более
группами, выбранными из Z1.
10. Соединение для применения по п. 1, в котором
R3 представляет собой -X-L-J.
11. Соединение для применения по п. 1, в котором
R1 представляет собой 3-8-членный неароматический цикл, необязательно содержащий один или два гетероатома и/или одну или две двойные связи, и при этом указанный цикл необязательно замещен одной или более группами, выбранными из Y7;
R2 представляет собой атом водорода или C1-3 алкил, необязательно замещенный одним или более атомами фтора; и
R3 представляет собой -X-L-J.
12. Соединение для применения по п. 1, в котором
R2 и R3 соединены друг с другом, образуя вместе с атомами, к которым они присоединены, 5-6-членный неароматический цикл, где соединительный мостик, образованный R2 и R3, необязательно замещен одной или более группами, выбранными из Z3, и необязательно замещен -X-L-J.
13. Соединение для применения по п. 10, в котором
X представляет собой -СН2-, -СН2СН2-, -СН(Ме)-, -С(Ме)2-, -СН2СН(Ме)-, -СН(Ме)СН2-, -СН2СН2СН2-, -СН(Ме)СН2СН2-, -СН2СН2СН2СН2-, -СН2С(СН3)2СН2-, -циклопропилен- или
Figure 00000005
.
14. Соединение для применения по п. 13, в котором
X представляет собой -СН2СН2-, -СН2СН2СН2- или -циклопропилен-.
15. Соединение для применения по п. 1, в котором
L представляет собой -L1-L2-.
16. Соединение для применения по п. 15, в котором
L1 представляет собой -N(H)-, -О-, -SO2-, -C(O)N(H)-, -SO2N(H)- или -N(H)C(O)N(H)-.
17. Соединение для применения по п. 16, в котором
L1 представляет собой -N(H)-, -О- или -N(H)C(O)N(H)-.
18. Соединение для применения по п. 1, в котором
L2 представляет собой простую связь.
19. Соединение для применения по п. 1, в котором
L2 представляет собой -СН2- или -СН2СН2-.
20. Соединение для применения по п. 1, в котором
L представляет собой простую связь.
21. Соединение для применения по п. 1, в котором
J представляет собой фенил, необязательно замещенный D1 и необязательно замещенный
одной или более группами, выбранными из RX.
22. Соединение для применения по п. 1, в котором
J представляет собой 5-11-членный моноциклический или бициклический гетероарильный цикл, содержащий 1-3 атома азота, и/или один атом кислорода, и/или один или два атома серы, и при этом указанный цикл необязательно замещен D2 и необязательно замещен одной или более группами, выбранными из RY.
23. Соединение для применения по п. 1, в котором R3 представляет собой -C1-6 алкил, необязательно замещенный одной или более группами, выбранными из Z1.
24. Соединение для применения по п. 23, в котором
R3 представляет собой циклический или частично циклический -С3-6 алкил.
25. Соединение для применения по любому из пп. 1-24, где указанное состояние выбрано из следующих: ревматоидный артрит, системная красная волчанка, болезнь Крона, язвенный колит, рассеянный склероз, лимфопролиферативные заболевания (например, вызванные вирусом Эпштейна-Барра и цитомегаловирусом), отторжение после трансплантации органа, гранулематоз Вегенера, псориаз, болезнь Бехтерева, болезнь Бехчета, синдром Гийена-Барре, дерматомиозит, миозит, полимиозит, первичный билиарный цирроз, антифосфолипидный синдром, аутоиммунный гепатит, аутоиммунная кардиомиопатия, очаговая алопеция, атеросклероз, диабет 1-го типа, аутоиммунный увеит, болезнь Гудпасчера, болезнь Грейвса, болезнь Хашимото, смешанное поражение соединительной ткани, миастения гравис, обыкновенная пузырчатка, пернициозная анемия, синдром Шегрена, гигантоклеточный артериит, язвенный колит, васкулит, синдром Черджа-Строса, постполиомиелитный синдром, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, болезнь Пейрони и контрактура Дюпюитрена.
26. Соединение для применения по п. 25, где указанное состояние выбрано из группы, состоящей из ревматоидного артрита, системной красной волчанки, болезни Крона, рассеянного склероза, отторжения после трансплантации органа и атеросклероза.
27. Соединение для применения по п. 25, где указанное состояние представляет собой псориаз.
28. Комбинированный продукт, содержащий:
(A) соединение для применения по любому из пп. 1-27 или его фармацевтически приемлемую соль; и
(B) одно или больше других терапевтических средств, которые могут применяться при лечении заболевания, указанного в любом из пп. 1-27,
где каждый из компонентов (А) и (В) входит в состав препарата в смеси с фармацевтически приемлемым вспомогательным веществом, разбавителем или
носителем.
29. Комбинированный продукт по п. 28, в котором компонент (В) выбран из группы, состоящей из глюкокортикоидов, TNF-α ингибиторов, анти-CD20, иммуносупрессантов или антиметаболитов.
30. Способ лечения заболевания, указанного в любом из пп. 1-27, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-27 или его фармацевтически приемлемой соли пациенту, нуждающемуся в таком лечении.
RU2016151390A 2014-06-04 2015-06-04 Ингибиторы мтн1 для лечения воспалительных и аутоиммунных заболеваний RU2016151390A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE1450681-0 2014-06-04
SE1450681 2014-06-04
PCT/SE2015/050654 WO2015187089A1 (en) 2014-06-04 2015-06-04 Mth1 inhibitors for treatment of inflammatory and autoimmune conditions

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2016151390A true RU2016151390A (ru) 2018-07-17
RU2016151390A3 RU2016151390A3 (ru) 2018-12-20

Family

ID=54767050

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016151390A RU2016151390A (ru) 2014-06-04 2015-06-04 Ингибиторы мтн1 для лечения воспалительных и аутоиммунных заболеваний

Country Status (10)

Country Link
US (2) US10064869B2 (ru)
EP (1) EP3151833A4 (ru)
JP (1) JP6635949B2 (ru)
CN (1) CN106794181A (ru)
AU (1) AU2015268962A1 (ru)
CA (1) CA2948601A1 (ru)
IL (1) IL249223A0 (ru)
RU (1) RU2016151390A (ru)
SG (1) SG11201609981RA (ru)
WO (1) WO2015187089A1 (ru)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SI3080103T1 (sl) * 2013-12-11 2018-11-30 Biogen Ma Inc. Biarilne spojine, ki so uporabne za zdravljenje človeških bolezni na področju onkologije, nevrologije in imunologije
AU2015268961B9 (en) * 2014-06-04 2019-10-10 Thomas Helledays Stiftelse For Medicinsk Forskning MTH1 inhibitors for treatment of cancer
JP6635949B2 (ja) * 2014-06-04 2020-01-29 トーマス・ヘレデイズ・スティフテルス・フォー・メディシンスク・フォルスクニング 炎症性および自己免疫性の病気の処置のためのｍｔｈ１阻害剤
JP6779867B2 (ja) 2014-06-13 2020-11-04 ユマ セラピューティクス，インコーポレーテッド ピリミジン化合物およびその使用方法
CR20180323A (es) 2015-11-20 2018-08-06 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Derivados de indol n-sustituídos como moduladores de los receptores de pge2
WO2017142804A1 (en) * 2016-02-17 2017-08-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Processes for the preparation of a bace inhibitor
GEP20207149B (en) 2016-03-22 2020-09-10 Merck Sharp & Dohme Allosteric modulators of nicotinic acetylcholine receptors
AU2017252276A1 (en) * 2016-04-18 2018-11-15 Celgene Quanticel Research, Inc. Therapeutic compounds
TW202332436A (zh) 2017-04-18 2023-08-16 美商塞爾基因定量細胞研究公司 治療用化合物
PE20191811A1 (es) 2017-05-18 2019-12-26 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Derivados de pirimidina como moduladores del receptor de pge2
EP3625223B1 (en) 2017-05-18 2021-08-11 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Pyrimidine derivatives
PE20191814A1 (es) 2017-05-18 2019-12-27 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Derivados de pirimidina como moduladores del receptor de pge2
CN110621671A (zh) 2017-05-18 2019-12-27 爱杜西亚药品有限公司 作为pge2受体调节剂的苯并呋喃及苯并噻吩衍生物
CN109467538A (zh) 2017-09-07 2019-03-15 和记黄埔医药（上海）有限公司 环烯烃取代的杂芳环类化合物及其用途
US20200360386A1 (en) * 2017-12-30 2020-11-19 Unity Biotechnology, Inc. Inhibitors of HSP90, PI3-Kinase, Proteasome, HDAC, and P97 Pathways for Selective Removal of Senescent Cells in the Treatment of Age Related Conditions
EP3759091A1 (en) 2018-03-01 2021-01-06 Thomas Helledays stiftelse för medicinsk forskning Substituted benzodiazoles and use thereof in therapy
CN111892516A (zh) * 2018-08-08 2020-11-06 中国人民解放军总医院 抗肿瘤化合物
AR116635A1 (es) * 2018-10-15 2021-05-26 Servier Lab Proceso para la síntesis de derivados de piperazinil-etoxi-bromofenilo y su aplicación en la producción de compuestos que los contienen
JP2024510503A (ja) * 2021-03-17 2024-03-07 武田薬品工業株式会社 血漿カリクレイン阻害剤
GB202108249D0 (en) * 2021-06-09 2021-07-21 Univ Of Sussex Compounds
CN120379972A (zh) * 2022-12-20 2025-07-25 深圳湾实验室 一种靶向usp1的小分子抑制剂及其应用
WO2025143733A1 (ko) * 2023-12-26 2025-07-03 (주)아이젠사이언스 신규한 유비퀴틴 특이적 펩티드 분해효소 1 저해제

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB681712A (en) 1949-09-14 1952-10-29 Burroughs Wellcome Co Improvements in or relating to therapeutically useful pyrimidine compounds
JPS4921147B1 (ru) 1970-12-28 1974-05-30
JPS4921148B1 (ru) 1970-12-28 1974-05-30
EP0210228A1 (en) 1985-02-05 1987-02-04 The Upjohn Company 4-substituted-6-aryl pyrimidine compounds
US6169086B1 (en) 1997-01-27 2001-01-02 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. Pyrazole derivatives
US6573377B1 (en) 1998-07-24 2003-06-03 Daiichi Pharmaceuticals Co., Ltd. Pyrazole derivatives and salts thereof
US7053065B2 (en) * 2000-06-30 2006-05-30 Eli Lilly And Company Vitamin B12 and pemetrexed disodium combination therapies
AU2002310187A1 (en) 2001-05-30 2002-12-09 Lg Biomedical Institute Inhibitors of protein kinase for the treatment of disease
EP1418911B1 (en) 2001-08-13 2006-05-10 Janssen Pharmaceutica N.V. 2,4,5-trisubstituted thiazolyl derivatives and their antiinflammatory activity
US7419984B2 (en) 2002-10-17 2008-09-02 Cell Therapeutics, Inc. Pyrimidines and uses thereof
WO2004080979A1 (en) 2003-03-14 2004-09-23 Lg Life Sciences Ltd. Novel 3-(2-amino-4-pyrimidinyl)-4-hydroxyphenyl ketone derivatives
US8084457B2 (en) 2003-09-15 2011-12-27 Lead Discovery Center Gmbh Pharmaceutically active 4,6-disubstituted aminopyrimidine derivatives as modulators of protein kinases
MXPA06010900A (es) 2004-03-26 2007-02-21 Methylgene Inc Inhibidores de histona desacetilasa.
WO2006078886A2 (en) 2005-01-18 2006-07-27 Irm Llc Compounds and compositions as wnt signaling pathway modulators
EP2066645A2 (en) * 2006-09-12 2009-06-10 UCB Pharma S.A. 2 amino-pyrimidine derivatives as h4 receptor antagonists, processes for preparing them and their use in pharmaceutical compositions
TW200904437A (en) 2007-02-14 2009-02-01 Janssen Pharmaceutica Nv 2-aminopyrimidine modulators of the histamine H4 receptor
CA2714743C (en) 2008-02-19 2017-01-17 Janssen Pharmaceutica N.V. Aryl-hydroxyethylamino-pyrimidines and triazines as modulators of fatty acid amide hydrolase
US8268846B2 (en) * 2008-07-11 2012-09-18 Abbott Laboratories Amino heterocyclic linked pyrimidine derivatives
WO2010059658A1 (en) * 2008-11-20 2010-05-27 Glaxosmithkline Llc Chemical compounds
CN102711749A (zh) 2009-11-05 2012-10-03 莱西肯医药有限公司 用于癌症治疗的色氨酸羟化酶抑制剂
US20130137635A1 (en) 2010-02-10 2013-05-30 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Tryptophan hydroxylase inhibitors for the treatment of metastatic bone disease
ES2650744T3 (es) 2010-12-14 2018-01-22 Electrophoretics Limited Inhibidores de la caseína quinasa 1 delta (CK1delta)
WO2013066839A2 (en) 2011-10-31 2013-05-10 Glaxosmithkline Llc Compounds and methods
GB201215502D0 (en) 2012-08-31 2012-10-17 Chalkiadakis Spyridon Medical use
BR112015011497B1 (pt) * 2012-11-27 2023-01-10 Thomas Helledays Stiftelse För Medicinsk Forskning Composto, e, formulação farmacêutica
JP6635949B2 (ja) * 2014-06-04 2020-01-29 トーマス・ヘレデイズ・スティフテルス・フォー・メディシンスク・フォルスクニング 炎症性および自己免疫性の病気の処置のためのｍｔｈ１阻害剤
CN104288170B (zh) 2014-10-22 2018-02-16 吉林大学 松果菊苷在抗肿瘤药物中的应用

Also Published As

Publication number Publication date
EP3151833A4 (en) 2018-01-10
EP3151833A1 (en) 2017-04-12
CN106794181A (zh) 2017-05-31
US20190000856A1 (en) 2019-01-03
JP2017516826A (ja) 2017-06-22
CA2948601A1 (en) 2015-12-10
US10064869B2 (en) 2018-09-04
JP6635949B2 (ja) 2020-01-29
US20170196873A1 (en) 2017-07-13
AU2015268962A1 (en) 2017-01-12
WO2015187089A1 (en) 2015-12-10
SG11201609981RA (en) 2016-12-29
RU2016151390A3 (ru) 2018-12-20
US10632125B2 (en) 2020-04-28
IL249223A0 (en) 2017-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016151390A (ru) Ингибиторы мтн1 для лечения воспалительных и аутоиммунных заболеваний
JP2017516826A5 (ru)
RU2403251C2 (ru) Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70
RU2375363C2 (ru) Пирролотриазиновые производные анилина, полезные в качестве ингибиторов киназы
RU2014103587A (ru) Производные циклических аминов в качестве антагонистов рецептора ер4
RU2014110623A (ru) Пирролопиразиновые ингибиторы киназы
RU2014140735A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛО[1, 5-a]ПИРИМИДИНА, КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ УКАЗАННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
RU2013158933A (ru) Новые модуляторы иммунной системы родственные заявки
RU2014111823A (ru) Гетероциклические соединения и их применения
US20080182845A1 (en) Method of preventing or treating organ, hematopoietic stem cell or bone marrow transplant rejection
RU2015149009A (ru) 19-нор нейроактивные стероиды и способы их применения
RU2009103810A (ru) Новые соединения
RU2018138828A (ru) Уменьшение массы опухоли путем введения ccr1 антагонистов в комбинации с pd-1 ингибиторами или pd-l1 ингибиторами
RU2012110246A (ru) Замещенные бензоазепины в качестве модуляторов toll-подобного рецептора
JP2020510010A5 (ru)
MD20140023A2 (ru) Пироллпиримидиновые и пуриновые производные
AR064319A1 (es) Compuestos y composiciones farmaceuticas derivadas de sulfonamida ciclicos, proceso de preparacion y usos en el tratamiento de trastornos vasomotrices, sexuales, gastrointestinales y otros
RU2008112691A (ru) Азотсодержащее гетероциклическое соединение и его фармацевтическое применение
RU2009135621A (ru) Хинолиновые производные для лечения воспалительных заболеваний
RU2014128307A (ru) Пиррольное производное шестичленного гетероарильного кольца, способ его получения и его медицинское применение
RU2016131189A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛО[3,2-d]ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНДУКТОРОВ ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО ИНТЕРФЕРОНА
EA027213B1 (ru) Соединения пиразолопиримидина в качестве ингибиторов киназ
RU2018102365A (ru) Новые гидроксисложноэфирные производные, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их
JP2006143737A5 (ru)
RU2009105826A (ru) 2,4-ди(ариламино)питимидин-5-карбоксамидные соединения в качестве ингибиторов jak-киназ

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20200730