RU2009103810A - Новые соединения - Google Patents
Новые соединения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2009103810A RU2009103810A RU2009103810/04A RU2009103810A RU2009103810A RU 2009103810 A RU2009103810 A RU 2009103810A RU 2009103810/04 A RU2009103810/04 A RU 2009103810/04A RU 2009103810 A RU2009103810 A RU 2009103810A RU 2009103810 A RU2009103810 A RU 2009103810A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- optionally substituted
- group
- alkyl
- optionally
- heteroatoms
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract 56
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims abstract 72
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 64
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 63
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 39
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 20
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 11
- 125000006652 (C3-C12) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 10
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 10
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 9
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract 9
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 7
- 125000005915 C6-C14 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 125000005592 polycycloalkyl group Polymers 0.000 claims abstract 7
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract 7
- 125000006700 (C1-C6) alkylthio group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000006707 (C3-C12) heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000003302 alkenyloxy group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 6
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 6
- 125000004366 heterocycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 6
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 5
- 125000005133 alkynyloxy group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 5
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims abstract 5
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims abstract 5
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 42
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 38
- -1 —C 1-3 lalkylamino Chemical group 0.000 claims 38
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 32
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 28
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 24
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 22
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 21
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 20
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 20
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 18
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 15
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 7
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000004769 (C1-C4) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000006376 (C3-C10) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000006374 C2-C10 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000005974 C6-C14 arylcarbonyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004309 pyranyl group Chemical group O1C(C=CC=C1)* 0.000 claims 6
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004739 (C1-C6) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 5
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 5
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 claims 4
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 4
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 4
- 125000004400 (C1-C12) alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004455 (C1-C3) alkylthio group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000005002 aryl methyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 3
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 claims 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 2
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- NSHIYIMHYBAIEY-UHFFFAOYSA-N ethyl hypochlorite Chemical compound CCOCl NSHIYIMHYBAIEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 claims 2
- 125000006559 (C1-C3) alkylamino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006698 (C1-C3) dialkylamino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000000480 butynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 claims 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 claims 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 1
- NRVBZYVECHGLAM-UHFFFAOYSA-N prop-2-ynyl hypochlorite Chemical compound ClOCC#C NRVBZYVECHGLAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002568 propynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
- 125000004568 thiomorpholinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
- A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы (I) !! где R3 означает водород, необязательно замещенную С1-12галкильную группу, необязательно замещенную С2-12алкенильную группу, необязательно замещенную С2-12алкинильную группу, необязательно замещенную С6-14арильную группу, необязательно замещенную С3-12циклоалкильную группу, необязательно замещенную С3-12циклоалкенильную группу, необязательно замещенную С7-12полициклоалкильную группу, необязательно замещенную С7-12полициклоалкенильную группу, необязательно замещенную С5-12спироциклоалкильную группу, необязательно замещенную 3-12-членную гетероциклоалкильную группу, содержащую 1 или 2 гетероатома, необязательно замещенную 4-12-членную гетероциклоалкенильную группу, содержащую 1 или 2 гетероатома, или необязательно замещенное гетероарильное кольцо, содержащее 1, 2 или 3 гетероатома, каждый из которых независимо выбран из азота, кислород или серы; ! R4 каждый независимо означает -CN, гидрокси, -NR6R7, -NR6SO2R7, галоген, необязательно замещенную C1-6алкильную группу, необязательно замещенную С3-7циклоалкильную группу, необязательно замещенную С2-6алкенильную группу, необязательно замещенную С2-6алкинильную группу, необязательно замещенную С1-5алкилоксильную группу, необязательно замещенную С3-6циклоалкилоксильную группу, необязательно замещенную С2-5алкенилоксильную группу, необязательно замещенную С2-5алкинилоксильную группу, необязательно замещенную С1-6алкилтиогруппу, необязательно замещенную С1-6алкилсульфоксогруппу или необязательно замещенную С1-6алкилсульфонильную группу, необязательно замещенную 3-12-членную гетероциклоалкильную группу, содержащую 1 или 2 гетероатома, или необязательно замещенну
Claims (42)
1. Соединение формулы (I)
где R3 означает водород, необязательно замещенную С1-12галкильную группу, необязательно замещенную С2-12алкенильную группу, необязательно замещенную С2-12алкинильную группу, необязательно замещенную С6-14арильную группу, необязательно замещенную С3-12циклоалкильную группу, необязательно замещенную С3-12циклоалкенильную группу, необязательно замещенную С7-12полициклоалкильную группу, необязательно замещенную С7-12полициклоалкенильную группу, необязательно замещенную С5-12спироциклоалкильную группу, необязательно замещенную 3-12-членную гетероциклоалкильную группу, содержащую 1 или 2 гетероатома, необязательно замещенную 4-12-членную гетероциклоалкенильную группу, содержащую 1 или 2 гетероатома, или необязательно замещенное гетероарильное кольцо, содержащее 1, 2 или 3 гетероатома, каждый из которых независимо выбран из азота, кислород или серы;
R4 каждый независимо означает -CN, гидрокси, -NR6R7, -NR6SO2R7, галоген, необязательно замещенную C1-6алкильную группу, необязательно замещенную С3-7циклоалкильную группу, необязательно замещенную С2-6алкенильную группу, необязательно замещенную С2-6алкинильную группу, необязательно замещенную С1-5алкилоксильную группу, необязательно замещенную С3-6циклоалкилоксильную группу, необязательно замещенную С2-5алкенилоксильную группу, необязательно замещенную С2-5алкинилоксильную группу, необязательно замещенную С1-6алкилтиогруппу, необязательно замещенную С1-6алкилсульфоксогруппу или необязательно замещенную С1-6алкилсульфонильную группу, необязательно замещенную 3-12-членную гетероциклоалкильную группу, содержащую 1 или 2 гетероатома, или необязательно замещенную 3-12-членную гетероциклоалкоксильную группу, содержащую 1 или 2 гетероатома;
RN означает водород, -NH2, -ОН, -CN, -С=СН, -C(=O)NH2, С1-3алкил, -С1-3залкиламино, С1-3алкилтио, С1-3алкилокси, C1-3алкилкарбонил, -СНО или -SO2Me;
р принимает значение 0, 1 или 2;
Q означает -C(=X1)-NRaRb, -S(O)2-NRa2Rb2, -(необязательно замещенный С1-3алкил)g-NRa3Rb3, -S(O)k-Ra8, -C(=X2)-ORa9, -ORa10 или -(5- или 6-членное ароматическое или гетероароматическое кольцо, необязательно содержащее по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы)-Ln-R5 m;
g принимает значение 0 или 1;
k принимает значение 0, 1 или 2;
Ra означает Н или необязательно замещенную С1-6алкильную группу, и Rb означает -Ln-R5 m, или Ra и Rb вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее 1-2 дополнительных гетероатома;
Ra2 означает Н или необязательно замещенную C1-6алкильную группу, и Rb2 означает -Ln-R5 m, или Ra2 и Rb2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее 1-2 дополнительных гетероатома;
Ra3 означает Н или необязательно замещенную С1-6алкильную группу, и Rb3 означает -Ln-R5 m, -SO2NRa4Rb4, -C(=O)NRa5Rb5, -SO2Ra6, -C(=O)ORa7, или Ra3 и Rb3 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее 1-2 дополнительных гетероатома;
Ra4 означает Н или необязательно замещенную С1-6алкильную группу, и Rb4 означает -Ln-R5 m, или Ra4 и Rb4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее 1-2 дополнительных гетероатома;
Ra5 означает Н или необязательно замещенную С1-6алкильную группу, и Rb5 означает -Ln-R5 m, или Ra5 и Rb5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее 1-2 дополнительных гетероатома;
Ra6 означает -Ln-R5 m;
Ra7 означает -Ln-R5 m;
Ra8 означает -Ln-R5 m;
Ra9 означает -Ln-R5 m;
Ra10 означает -Ln-R5 m;
L означает мостик, выбранный из необязательно замещенного С2-10алкила, необязательно замещенного С2-10алкенила, необязательно замещенного С6-14арила, необязательно замещенного -С2-4алкил-С6-14арила, необязательно замещенного -С6-14арил-С1-4алкила, необязательно замещенного С3-12циклоалкила, необязательно замещенной С7-12полициклоалкильной группы, необязательно замещенной С7-12полициклоалкенильной группы, необязательно замещенной С5-12спироциклоалкильной группы и необязательно замещенного гетероарила, содержащего 1 или 2 атома азота;
n принимает значение 0 или 1;
m принимает значение 1 или 2;
R5 означает группу, выбранную из числа водорода, необязательно замещенного морфолинила, необязательно замещенного пиперидинила, необязательно замещенного пиперазинила, необязательно замещенного пиперазинилкарбонила, необязательно замещенного пирролидинила, необязательно замещенного тропенила, необязательно замещенного дикетометилпиперазинила, необязательно замещенного сульфоксоморфолинила, необязательно замещенного сульфонилморфолинила, необязательно замещенного тиоморфолинила, необязательно замещенного азациклогептила, необязательно замещенного гранатана, необязательно замещенного оксогранатана и -NR8R9;
R6, R7 каждый независимо означает водород или необязательно замещенную С1-4алкильную группу;
R8, R9 каждый независимо означает водород, необязательно замещенный C1-6алкил, необязательно замещенный -С1-4алкил-С3-10циклоалкил, необязательно замещенный С3-10циклоалкил, необязательно замещенный С6-14арил, необязательно замещенный -С1-4алкил-С6-14арил, необязательно замещенный пиранил, необязательно замещенный пиридинил, необязательно замещенный пиримидинил, необязательно замещенный С1-4алкилоксикарбонил, необязательно замещенный С6-14арилкарбонил, необязательно замещенный С1-4алкилкарбонил, необязательно замещенный С6-14арилметилоксикарбонил, необязательно замещенный С6-14арилсульфонил, необязательно замещенный C1-4алкилсульфонил, необязательно замещенный С6-14арил-С1-4алкилсульфонил, или R8 и R9 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо с внутренним мостиком или без него, необязательно содержащее 1-2 дополнительных гетероатома;
X1 означает О или S;
X2 означает О, S или H2;
Ar означает 5- или 6-членное ароматическое или гетероароматическое кольцо, необязательно содержащее по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы; и
А1, А2 каждый независимо означает N или СН;
и где
когда Z1 означает С=O, Z2 означает CRcRd или NRe и Z3 означает CR1R2;
R1, R2 каждый независимо означает водород, необязательно замещенную С1-6алкильную группу или необязательно замещенную С3-6циклоалкильную группу, или R1 и R2 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-6-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, необязательно содержащее 1-2 гетероатома;
Rc, Rd каждый независимо означает водород, необязательно замещенную C1-6алкильную группу или необязательно замещенную С3-6циклоалкильную группу, или Rc и Rd вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-6-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, необязательно содержащее 1-2 гетероатома;
Re означает водород, необязательно замещенную С1-6алкильную группу или необязательно замещенную С3-6циклоалкильную группу; или
необязательно один из R1 и R3, или R2 и R3, или R1 и Rc, или R2 и Rd, или R1 и Re вместе означают насыщенный или ненасыщенный С1-4алкильный мостик, необязательно содержащий 1 гетероатом;
или когда Z2 означает С=O, Z1 означает CRf2Rg2 и Z3 означает CR1R2;
R1, R2 каждый независимо означает водород, необязательно замещенную С1-6алкильную группу или необязательно замещенную С3-6циклоалкильную группу, или R1 и R2 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-6-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, необязательно содержащее 1-2 гетероатома;
Rf2, Rg2 каждый независимо означает водород, необязательно замещенную С1-6алкильную группу или необязательно замещенную С3-6циклоалкильную группу, или Rf2 и Rg2 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-6-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, необязательно содержащее 1-2 гетероатома; или
необязательно один из R1 и R3, или R2 и R3 вместе означают насыщенный или ненасыщенный С1-4алкильный мостик, необязательно содержащий 1 гетероатом;
или когда Z3 означает C=О, Z2 означает CRc3Rd3 или NRe3 и Z1 означает CRf3Rg3;
Rc3, Rd3 каждый независимо означает водород, необязательно замещенную C1-6алкильную группу или необязательно замещенную С3-6циклоалкильную группу, или Rc3 и Rd3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-6-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, необязательно содержащее 1-2 гетероатома;
Re3 означает водород, необязательно замещенную С1-6алкильную группу или необязательно замещенную С3-6циклоалкильную группу;
Rf3, Rg3 каждый независимо означает водород, необязательно замещенную С1-6алкильную группу или необязательно замещенную С3-6циклоалкильную группу, или Rf3 и Rg3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-6-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, необязательно содержащее 1-2 гетероатома; или
необязательно один из Rc3 и Rf3, или Rd3 и Rg3, или Re3 и Rf3 вместе означают насыщенный или ненасыщенный С1-4алкильный мостик, необязательно содержащий 1 гетероатом;
или когда Z1 означает CRfRg, Z2 означает CRcRd или NRe и Z3 означает CR1R2;
R1, R2 каждый независимо означает водород, необязательно замещенную С1-6алкильную группу или необязательно замещенную С3-6циклоалкильную группу, или R1 и R2 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-6-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, необязательно содержащее 1-2 гетероатома;
Rc, Rd каждый независимо означает водород, необязательно замещенную C1-6алкильную группу или необязательно замещенную С3-6циклоалкильную группу, или Rc и Rd вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-6-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, необязательно содержащее 1-2 гетероатома;
Re означает водород, необязательно замещенную С1-6алкильную группу или необязательно замещенную С3-6циклоалкильную группу;
Rf, Rg каждый независимо означает водород, необязательно замещенную С1-6алкильную группу или необязательно замещенную С3-6циклоалкильную группу, или Rf и Rg вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-6-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, необязательно содержащее 1-2 гетероатома; или
необязательно один из R1 и R3, или R2 и R3, или R1 и Rc, или R2 и Rd, или R1 и Re3 вместе означают насыщенный или ненасыщенный С1-4алкильный мостик, необязательно содержащий 1 гетероатом,
или его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, где соединение формулы (I) это соединение формулы (II)
где R1, R2 каждый независимо означает водород, необязательно замещенную C1-6алкильную группу или необязательно замещенную С3-6циклоалкильную группу, или R1 и R2 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-6-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, необязательно содержащее 1-2 гетероатома;
Rc, Rd каждый независимо означает водород, необязательно замещенную С1-6алкильную группу или необязательно замещенную С3-6циклоалкильную группу, или Rc и Rd вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-6-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, необязательно содержащее 1-2 гетероатома;
R3 означает водород, необязательно замещенную С1-12галкильную группу, необязательно замещенную С2-12алкенильную группу, необязательно замещенную С2-12алкинильную группу, необязательно замещенную С6-14арильную группу, необязательно замещенную С3-12циклоалкильную группу, необязательно замещенную С3-12циклоалкенильную группу, необязательно замещенную С7-12полициклоалкильную группу, необязательно замещенную С7-12полициклоалкенильную группу, необязательно замещенную С5-12спироциклоалкильную группу, необязательно замещенную 3-12-членную гетероциклоалкильную группу, содержащую 1 или 2 гетероатома, или необязательно замещенную 4-12-членную гетероциклоалкенильную группу, содержащую 1 или 2 гетероатома, или
необязательно один из R1 и R3, или R2 и R3, или R1 и Rc, или R2 и Rd вместе означают насыщенный или ненасыщенный С1-4алкильный мостик, необязательно содержащий 1 гетероатом;
R4 каждый независимо означает -CN, гидрокси, -NR6R7, -NR6SO2R7, галоген, необязательно замещенную С1-6алкильную группу, необязательно замещенную С3-7циклоалкильную группу, необязательно замещенную С2-6алкенильную группу, необязательно замещенную С2-6алкинильную группу, необязательно замещенную С1-5алкилоксильную группу, необязательно замещенную С3-6циклоалкилоксильную группу, необязательно замещенную С2-5алкенилоксильную группу, необязательно замещенную С2-5алкинилоксильную группу, необязательно замещенную С1-6алкилтиогруппу, необязательно замещенную С1-6алкилсульфоксогруппу или необязательно замещенную C1-6алкилсульфонильную группу, необязательно замещенную 3-12-членную гетероциклоалкильную группу, содержащую 1 или 2 гетероатома, или необязательно замещенную 3-12-членную гетероциклоалкоксильную группу, содержащую 1 или 2 гетероатома;
RN означает водород, -NH2, -ОН, -CN, -С=СН, -C(=O)NH2, С1-3алкил, -С1-3алкиламино, С1-3залкилтио, C1-3алкилокси, C1-3алкилкарбонил, -СНО, или -SO2Me;
р принимает значение 0, 1 или 2;
Q означает -С(=Х1)-NRaRb, -S(O)2-NRa2Rb2, -(необязательно замещенный С1-3алкил)g-NRa3Rb3, -S(O)k-Ra8, -C(=X2)-ORa9, -ORa10 или -(5- или 6-членное ароматическое или гетероароматическое кольцо, необязательно содержащее по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы)-Ln-R5 m;
g принимает значение 0 или 1;
k принимает значение 0, 1 или 2;
Ra означает Н или необязательно замещенную С1-6алкильную группу, и Rb означает -Ln-R5 m, или Ra и Rb вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее 1-2 дополнительных гетероатома;
Ra2 означает Н или необязательно замещенную С1-6алкильную группу, и Rb2 означает -Ln-R5 m, или Ra2 и Rb2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее 1-2 дополнительных гетероатома;
Ra3 означает Н или необязательно замещенную С1-6алкильную группу, и Rb3 означает -Ln-R5 m, -SO2NRa4Rb4, -C(=O)NRa5Rb5, -SO2Ra6, -C(=O)ORa7, или Ra3 и Rb3 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее 1-2 дополнительных гетероатома;
Ra4 означает Н или необязательно замещенную С1-6алкильную группу, и Rb4 означает -Ln-R5 m, или Ra4 и Rb4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее 1-2 дополнительных гетероатома;
Ra5 означает H или необязательно замещенную С1-6алкильную группу, и Rb5 означает -Ln-R5 m, или Ra5 и Rb5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее 1-2 дополнительных гетероатома;
Ra6 означает -Ln-R5 m;
Ra7 означает -Ln-R5 m;
Ra8 означает -Ln-R5 m;
Ra9 означает -Ln-R5 m;
Ral0 означает -Ln-R5 m;
L означает мостик, выбранный из необязательно замещенного С2-10алкила, необязательно замещенного С2-10алкенила, необязательно замещенного С6-14арила, необязательно замещенного -С2-4алкил-С6-14арила, необязательно замещенного -С6-14арил-С1-4алкила, необязательно замещенного С3-12циклоалкила и необязательно замещенного гетероарила, содержащего 1 или 2 атома азота;
n принимает значение 0 или 1;
m принимает значение 1 или 2;
R5 означает группу, выбранную из числа водорода, необязательно замещенного морфолинила, необязательно замещенного пиперидинила, необязательно замещенного пиперазинила, необязательно замещенного пиперазинилкарбонила, необязательно замещенного пирролидинила, необязательно замещенного тропенила, необязательно замещенного дикетометилпиперазинила, необязательно замещенного сульфоксоморфолинила, необязательно замещенного сульфонилморфолинила, необязательно замещенного тиоморфолинила, необязательно замещенного азациклогептила, необязательно замещенного гранатанила, необязательно замещенного оксогранатанила и -NR8R9;
R6, R7 каждый независимо означает водород или необязательно замещенную С1-4алкильную группу;
R8, R9 каждый независимо означает водород, необязательно замещенный C1-6алкил, необязательно замещенный -С1-4алкил-С3-10циклоалкил, необязательно замещенный С3-10циклоалкил, необязательно замещенный С6-14арил, необязательно замещенный -С1-4алкил-С6-14арил, необязательно замещенный пиранил, необязательно замещенный пиридинил, необязательно замещенный пиримидинил, необязательно замещенный С1-4алкилоксикарбонил, необязательно замещенный С6-14арилкарбонил, необязательно замещенный С1-4алкилкарбонил, необязательно замещенный С6-14арилметилоксикарбонил, необязательно замещенный С6-14арилсульфонил, необязательно замещенный С1-4алкилсульфонил, необязательно замещенный С6-14арил-С1-4алкилсульфонил, или R8 и R9 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо с внутренним мостиком или без него, необязательно содержащее 1-2 дополнительных гетероатома; и Z1 означает С=O или CRfRg, где Rf, Rg каждый независимо означает водород, необязательно замещенную С1-6алкильную группу или необязательно замещенную С3-6циклоалкильную группу, или Rf и Rg вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-6-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, необязательно содержащее 1-2 гетероатома,
или его фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединение по п.1, где RN означает С1-3алкил.
4. Соединение по п.1, где RN означает метил или этил.
5. Соединение по п.4, где Q означает -C(=X1)-NRaRb, где X1 означает О, или -CH2-NRa3Rb3.
6. Соединение по п.2, где соединение формулы (II) это соединение формулы (IIa)
где R1, R2 каждый независимо означает водород, необязательно замещенную С1-6алкильную группу или необязательно замещенную С3-6циклоалкильную группу, или R1 и R2 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-6-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, необязательно содержащее 1-2 гетероатома;
Rc, Rd каждый независимо означает водород, необязательно замещенную C1-6алкильную группу или необязательно замещенную С3-6циклоалкильную группу, или Rc и Rd вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-6-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, необязательно содержащее 1-2 гетероатома;
R3 означает водород, необязательно замещенную С1-12алкильную группу, необязательно замещенную С2-12алкенильную группу, необязательно замещенную С2-12алкинильную группу, необязательно замещенную С6-14арильную группу, необязательно замещенную С3-12циклоалкильную группу, необязательно замещенную С3-12циклоалкенильную группу, необязательно замещенную С7-12полициклоалкильную группу, необязательно замещенную С7-12полициклоалкенильную группу, необязательно замещенную С5-12спироциклоалкильную группу, необязательно замещенную 3-12-членную гетероциклоалкильную группу, содержащую 1 или 2 гетероатома, или необязательно замещенную 4-12-членную гетероциклоалкенильную группу, содержащую 1 или 2 гетероатома, или необязательно один из R1 и R3, или R2 и R3, или R1 и Rc, или R2 и Rd вместе означают насыщенный или ненасыщенный С1-4алкильный мостик, необязательно содержащий 1 гетероатом;
R4 каждый независимо означает -CN, гидрокси, -NR6R7, -NR6SO2R7, галоген, необязательно замещенную С1-6алкильную группу, необязательно замещенную С3-7циклоалкильную группу, необязательно замещенную С2-6алкенильную группу, необязательно замещенную С2-6алкинильную группу, необязательно замещенную С1-5алкилоксильную группу, необязательно замещенную С3-6циклоалкилоксильную группу, необязательно замещенную С2-5алкенилоксильную группу, необязательно замещенную С2-5алкинилоксильную группу, необязательно замещенную С1-6алкилтиогруппу, необязательно замещенную С1-6алкилсульфоксогруппу или необязательно замещенную С1-6алкилсульфонильную группу, необязательно замещенную 3-12-членную гетероциклоалкильную группу, содержащую 1 или 2 гетероатома, или необязательно замещенную 3-12-членную гетероциклоалкоксильную группу, содержащую 1 или 2 гетероатома;
RN означает водород, -NH2, -ОН, -CN, -ОСН, -C(=O)NH2, С1-3алкил, -С1-3алкиламино, C1-3алкилтио, C1-3алкилокси, С1-3алкилкарбонил, -СНО, или -SO2Me;
р принимает значение 0, 1 или 2;
L означает мостик, выбранный из необязательно замещенного С2-10алкила, необязательно замещенного С2-10алкенила, необязательно замещенного С6-14арила, необязательно замещенного -С2-4алкил-С6-14арила, необязательно замещенного -С6-14арил-С1-4алкила, необязательно замещенного С3-12циклоалкила и необязательно замещенного гетероарила, содержащего 1 или 2 атома азота;
n принимает значение 0 или 1;
m принимает значение 1 или 2;
R5 означает группу, выбранную из числа водорода, необязательно замещенного морфолинила, необязательно замещенного пиперидинила, необязательно замещенного пиперазинила, необязательно замещенного пиперазинилкарбонила, необязательно замещенного пирролидинила, необязательно замещенного тропенила, необязательно замещенного дикетометилпиперазинила, необязательно замещенного сульфоксоморфолинила, необязательно замещенного сульфонилморфолинила, необязательно замещенного тиоморфолинила, необязательно замещенного азациклогептила, необязательно замещенного гранатанила, необязательно замещенного оксогранатанила и -NR8R9;
R6, R7 каждый независимо означает водород или необязательно замещенную C1-4алкильную группу;
R8, R9 каждый независимо означает водород, необязательно замещенный C1-6алкил, необязательно замещенный -С1-4алкил-С3-10циклоалкил, необязательно замещенный С3-10циклоалкил, необязательно замещенный С6-14арил, необязательно замещенный -С1-4алкил-С6-14арил, необязательно замещенный пиранил, необязательно замещенный пиридинил, необязательно замещенный пиримидинил, необязательно замещенный С1-4алкилоксикарбонил, необязательно замещенный С6-14арилкарбонил, необязательно замещенный C1-4алкилкарбонил, необязательно замещенный С6-14арилметилоксикарбонил, необязательно замещенный С6-14арилсульфонил, необязательно замещенный C1-4алкилсульфонил, необязательно замещенный С6-14арил-С1-4алкилсульфонил, или R8 и R9 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо с внутренним мостиком или без него, необязательно содержащее 1-2 дополнительных гетероатома; и Z1 означает С=O или CRfRg, где Rf, Rg каждый независимо означает водород, необязательно замещенную С1-6алкильную группу или необязательно замещенную С3-6циклоалкильную группу, или Rf и Rg вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-6-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, необязательно содержащее 1-2 гетероатома,
или его фармацевтически приемлемые соли.
7. Соединение по п.6, где Z1 означает С=O или CH2.
8. Соединение по п.1, где соединение формулы (I) это соединение формулы (III)
где R1, R2 каждый независимо означает водород или необязательно замещенную С1-6алкильную группу, или R1 и R2 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-6-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, необязательно содержащее 1-2 гетероатома;
Rc, Rd каждый независимо означает водород, необязательно замещенную C1-6алкильную группу или необязательно замещенную С3-6циклоалкильную группу, или Rc и Rd вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-6-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, необязательно содержащее 1-2 гетероатома;
R3 означает водород, необязательно замещенную С1-12алкильную группу, необязательно замещенную С2-12алкенильную группу, необязательно замещенную С2-12алкинильную группу, необязательно замещенную С6-14арильную группу, необязательно замещенную С3-6циклоалкильную группу, необязательно замещенную С3-12циклоалкенильную группу, необязательно замещенную С7-12полициклоалкильную группу, необязательно замещенную С7-12полициклоалкенильную группу, необязательно замещенную С5-12спироциклоалкильную группу, необязательно замещенную 3-12-членную гетероциклоалкильную группу, содержащую 1 или 2 гетероатома, или необязательно замещенную 4-12-членную гетероциклоалкенильную группу, содержащую 1 или 2 гетероатома, или
необязательно один из R1 и R3, или R2 и R3, или R1 и Rc, или R2 и Rd вместе означают насыщенный или ненасыщенный С1-4алкильный мостик, необязательно содержащий 1 гетероатом;
R4 каждый независимо означает -CN, гидрокси, -NR6R7, -NR6SO2R7, галоген, необязательно замещенную С1-6алкильную группу, необязательно замещенную С3-7циклоалкильную группу, необязательно замещенную С2-6алкенильную группу, необязательно замещенную С2-6алкинильную группу, необязательно замещенную С1-5алкилоксильную группу, необязательно замещенную С3-6циклоалкилоксильную группу, необязательно замещенную С2-5алкенилоксильную группу, необязательно замещенную С2-5алкинилоксильную группу, необязательно замещенную С1-6алкилтиогруппу, необязательно замещенную С1-6алкилсульфоксогруппу или необязательно замещенную С1-6алкилсульфонильную группу, необязательно замещенную 3-12-членную гетероциклоалкильную группу, содержащую 1 или 2 гетероатома, или необязательно замещенную 3-12-членную гетероциклоалкоксильную группу, содержащую 1 или 2 гетероатома; р принимает значение 0, 1 или 2;
L означает мостик, выбранный из необязательно замещенного С2-10алкила, необязательно замещенного С2-10алкенила, необязательно замещенного С6-14арила, необязательно замещенного -С2-4алкил-С6-14арила, необязательно замещенного -С6-14арил-С1-4алкила, необязательно замещенного С3-12циклоалкила и необязательно замещенного гетероарила, содержащего 1 или 2 атома азота;
n принимает значение 0 или 1;
m принимает значение 1 или 2;
R5 означает группу, выбранную из числа водорода, необязательно замещенного морфолинила, необязательно замещенного пиперидинила, необязательно замещенного пиперазинила, необязательно замещенного пиперазинилкарбонила, необязательно замещенного пирролидинила, необязательно замещенного тропенила, необязательно замещенного дикетометилпиперазинила, необязательно замещенного сульфоксоморфолинила, необязательно замещенного сульфонилморфолинила, необязательно замещенного тиоморфолинила, необязательно замещенного азациклогептила, необязательно замещенного гранатанила, необязательно замещенного оксогранатанила и -NR8R9;
R6, R7 каждый независимо означает водород или необязательно замещенную С1-4алкильную группу; и
R8, R9 каждый независимо означает водород, необязательно замещенный С1-6алкил, необязательно замещенный -С1-4алкил-С3-10циклоалкил, необязательно замещенный С3-10циклоалкил, необязательно замещенный С6-14арил, необязательно замещенный -С1-4алкил-С6-14арил, необязательно замещенный пиранил, необязательно замещенный пиридинил, необязательно замещенный пиримидинил, необязательно замещенный С1-4алкилоксикарбонил, необязательно замещенный С6-14арилкарбонил, необязательно замещенный С1-4алкилкарбонил, необязательно замещенный С6-14арилметилоксикарбонил, необязательно замещенный С6-14арилсульфонил, необязательно замещенный C1-4алкилсульфонил, необязательно замещенный С6-14арил-С1-4алкилсульфонил, или R8 и R9 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо с внутренним мостиком или без него, необязательно содержащее 1-2 дополнительных гетероатома,
или его фармацевтически приемлемые соли.
9. Соединение по п.8, где R1 и R2 означают водород.
10. Соединение по п.9, где один из Rc или Rd означает водород.
11. Соединение по п.10, где один из Rc или Rd означает водород и другой означает метил.
12. Соединение по п.9, где Rc и Rd означают метил.
13. Соединение по п.9, где Rc и Rd вместе означают этиленовый мостик.
14. Соединение по п.9, где Rc и Rd могут быть одинаковыми или разными и означают водород или С1-С6алкильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из С1-3алкилокси, С1-3алкилтио, С1-3алкил-S(O)2, C1-3алкиламино и ди-(С1-3алкил)амино.
15. Соединение по п.8, где R3 означает циклопентил или циклогексил.
16. Соединение по п.8, где, когда р принимает значение 1, R4 означает метокси, метил, этокси, хлор или фтор.
17. Соединение по п.8, где, когда р принимает значение 2, радикалы R4 могут быть одинаковыми или разными, и каждый из них выбран из метокси, метила, этокси, этила, пропаргилокси, хлора или фтора.
18. Соединение по п.8 где, когда р принимает значение 2 и радикалы R4 расположены рядом, оба R4, вместе с атомами ароматического кольца, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное ненасыщенное кольцо, необязательно содержащее 1-2 гетероатома.
19. Соединение по п.8, где, когда n принимает значение 1, L означает необязательно замещенный С2-10алкильный или необязательно замещенный С3-12циклоалкильный мостик.
20. Соединение по п.19, где, когда n принимает значение 1, L означает циклогексил, -С(СН3)2-CH2- или -CH2-С(СН3)2-CH2-.
21. Соединение по п.8, где n принимает значение 0.
22. Соединение по п.8, где m принимает значение 1 и R5 означает водород, -NR8R9 или пиперидинил, морфолинил, пирролидинил, сульфоксоморфолинил, пиперазинил, тиоморфолинил, тропенил, гранатанил, оксогранатанил или азациклогептил, каждый из которых необязательно замещен одной или несколькими группами, указанными для R8.
23. Соединение по п.22, где R5 означает пиперидинил, пирролидинил, или гранатанил, каждый из которых необязательно замещен одной или несколькими группами, указанными для R8.
24. Соединение по п.22, где R8 означает метил, этил или пропил, и/или R9 означает метил, этил или пропил.
25. Соединение по п.8, где R3 означает необязательно замещенную C1-10алкильную, необязательно замещенную С3-7циклоалкильную, необязательно замещенную С3-6гетероциклоалкильную или необязательно замещенную С6-14арильную группу; р принимает значение 0 или 1; R4 означает ОМе, ОН, Me, Et, Pr, OEt, NHMe, NH2, F, CL, Br, О-пропаргил, О-бутинил, CN, SMe, NMe2, CONH2, этинил, пропинил, бутинил или аллил; L означает мостик, выбранный из необязательно замещенного С2-10алкила, необязательно замещенного С2-10алкенила, необязательно замещенного С6-14арила, необязательно замещенного -С2-4алкил-С6-14арила, необязательно замещенного -С6-14арил-С1-4алкила, необязательно замещенного С3-12циклоалкила и необязательно замещенного гетероарила, содержащего 1 или 2 кольцевых атома азота; n принимает значение 0 или 1; m принимает значение 1 или 2; R5 означает водород или группу, которая присоединена к мостику L через атом углерода, выбранную из числа -NR8R9, пиперидинила, пиперазинила, пирролидинила, пиперазинилкарбонила, тропенила, морфолинила, гранатанила, оксогранатанила и азациклогептила, каждый из которых необязательно замещен одной или несколькими группами, указанными для R8; R8, R9 каждый независимо означает водород, С1-6алкил, -С1-4алкил-С3-10циклоалкил, С3-10циклоалкил, С6-14арил, -С1-4алкил-С6-14арил, пиранил, пиридинил, пиримидинил, С1-4алкилоксикарбонил, С6-14арилкарбонил, С1-4алкилкарбонил, С6-14арилметилоксикарбонил, С6-14арилсульфонил, С1-4алкилсульфонил или С6-14арил-С1-4алкилсульфонил; R1, R2 означают водород; Rc, Rd каждый независимо выбран из водорода, Me или Et, или Rc и Rd вместе означают этиленовый мостик, или его фармакологически приемлемые соли.
26. Соединение по п.25, где R3 означает необязательно замещенный С1-10алкил, необязательно замещенный С3-7циклоалкил, необязательно замещенный С3-6гетероциклоалкил; р принимает значение 0, 1 или 2; R4 каждый независимо означает фтор или ОМе; L означает мостик, выбранный из необязательно замещенного С2-10алкила; n принимает значение 0 или 1; m принимает значение 1 или 2; R5 означает группу, выбранную из числа -NR8R9 и гранатанила, каждый из которых необязательно замещен одной или несколькими группами, указанными для R8; R8, R9 каждый независимо означает C1-6алкил; R1, R2 означают водород; Rc, Rd каждый независимо выбран из водорода. Me или Et, или Rc и Rd вместе означают этиленовый мостик, или его фармакологически приемлемые соли.
27. Соединение по п.1, где соединение формулы (I) это соединение формулы (IIIa)
где R1, R2 каждый независимо означает водород или необязательно замещенную С1-6алкильную группу, или R1 и R2 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-6-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, необязательно содержащее 1-2 гетероатома;
Rc, Rd каждый независимо означает водород, необязательно замещенную С1-6алкильную группу или необязательно замещенную С3-6циклоалкильную группу, или Rc и Rd вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-6-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, необязательно содержащее 1-2 гетероатома;
R3 означает водород, необязательно замещенную С1-12алкильную группу, необязательно замещенную С2-12алкенильную группу, необязательно замещенную С2-12алкинильную группу, необязательно замещенную С6-14арильную группу, необязательно замещенную С3-6циклоалкильную группу, необязательно замещенную С3-12циклоалкенильную группу, необязательно замещенную С7-12полициклоалкильную группу, необязательно замещенную С7-12полициклоалкенильную группу, необязательно замещенную С5-12спироциклоалкильную группу, необязательно замещенную 3-12-членную гетероциклоалкильную группу, содержащую 1 или 2 гетероатома, или необязательно замещенную 4-12-членную гетероциклоалкенильную группу, содержащую 1 или 2 гетероатома, или
необязательно один из R1 и R3, или R2 и R3, или R1 и Rc, или R2 и Rd вместе означают насыщенный или ненасыщенный С1-4алкильный мостик, необязательно содержащий 1 гетероатом;
R4a, R4b, R4c каждый независимо означает -CN, гидрокси, -NR6R7, -NR6SO2R7, галоген, необязательно замещенную С1-6алкильную группу, необязательно замещенную С3-7циклоалкильную группу, необязательно замещенную С2-6алкенильную группу, необязательно замещенную С2-6алкинильную группу, необязательно замещенную С1-5алкилоксильную группу, необязательно замещенную С3-6циклоалкилоксильную группу, необязательно замещенную С2-5алкенилоксильную группу, необязательно замещенную С2-5алкинилоксильную группу, необязательно замещенную С1-6алкилтиогруппу, необязательно замещенную С1-6алкилсульфоксогруппу или необязательно замещенную C1-6алкилсульфонильную группу, необязательно замещенную 3-12-членную гетероциклоалкильную группу, содержащую 1 или 2 гетероатома, или необязательно замещенную 3-12-членную гетероциклоалкоксильную группу, содержащую 1 или 2 гетероатома;
р означает число R4a,4b,4c групп, которые не являются водородом, и выбрано из 0, 1 или 2;
L означает мостик, выбранный из необязательно замещенного С2-10алкила, необязательно замещенного С2-10алкенила, необязательно замещенного С6-14арила, необязательно замещенного -С2-4алкил-С6-14арила, необязательно замещенного -С6-14арил-С1-4алкила, необязательно замещенного С3-12циклоалкила и необязательно замещенного гетероарила, содержащего 1 или 2 атома азота;
n принимает значение 0 или 1;
m принимает значение 1 или 2;
R5 означает группу, выбранную из числа водорода, необязательно замещенного морфолинила, необязательно замещенного пиперидинила, необязательно замещенного пиперазинила, необязательно замещенного пиперазинилкарбонила, необязательно замещенного пирролидинила, необязательно замещенного тропенила, необязательно замещенного дикетометилпиперазинила, необязательно замещенного сульфоксоморфолинила, необязательно замещенного сульфонилморфолинила, необязательно замещенного тиоморфолинила, необязательно замещенного азациклогептила, необязательно замещенного гранатанила, необязательно замещенного оксогранатанила и -NR8R9;
R6, R7 каждый независимо означает водород или необязательно замещенную С1-4алкильную группу; и
R8, R9 каждый независимо означает водород, необязательно замещенный С1-6алкил, необязательно замещенный -С1-4алкил-С3-10циклоалкил, необязательно замещенный С3-10циклоалкил, необязательно замещенный С6-14арил, необязательно замещенный -С1-4алкил-С6-14арил, необязательно замещенный пиранил, необязательно замещенный пиридинил, необязательно замещенный пиримидинил, необязательно замещенный С1-4алкилоксикарбонил, необязательно замещенный С6-14арилкарбонил, необязательно замещенный С1-4алкилкарбонил, необязательно замещенный С6-14арилметилоксикарбонил, необязательно замещенный С6-14арилсульфонил, необязательно замещенный C1-4алкилсульфонил, необязательно замещенный С6-14арил-С1-4алкилсульфонил, или R8 и R9 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо с внутренним мостиком или без него, необязательно содержащее 1-2 дополнительных гетероатома,
или его фармацевтически приемлемые соли.
28. Соединение по п.27, где R3 означает необязательно замещенный С1-10алкил, необязательно замещенный С3-7циклоалкил, необязательно замещенный С3-6гетероциклоалкил; L означает мостик, выбранный из необязательно замещенного С2-10алкила; n принимает значение 0 или 1; m принимает значение 1 или 2; R5 означает группу, выбранную из числа -NR8R9 и гранатанила, каждый из которых необязательно замещен одной или несколькими группами, указанными для R8; R8, R9 каждый независимо означает C1-6алкил; R1, R2 означают водород; Rc, Rd каждый независимо выбран из водорода, Me или Et, или Rc и Rd вместе означают этиленовый мостик; р принимает значение 0, 1 или 2; и когда р принимает значение 1, R4b и R4c означают водород и R4a означает метокси, метил, этокси, хлор или фтор; и когда р принимает значение 2, или R4b означает водород и R4a и R4c могут быть одинаковыми или разными и выбраны из метокси, метила, этокси, хлора или фтора, или R4c означает водород и R4a и R4b вместе образуют ОСН2О мостик, или его фармакологически приемлемые соли.
29. Соединение по любому из пп.25, 26 или 28, где R3 означает циклопентил или циклогексил.
30. Соединение по п.29, где R8 означает метил, этил или пропил и/или R9 означает метил, этил или пропил.
31. Соединение, по п.1, выбранное из любого из примеров, или его фармакологически приемлемые соли.
32. Соединение, по п.1, выбранное из любого из примеров 4, 7, 26, 27, 47, 51, 53, 56, 77, 97, 99, 101, 104, 106, 108, 110, 113, 114, 135, 176, 182, 184, 191, 197, 202, 219, 234, 238, 239, 242, 269, 278, 279, 281, 282, 285, 289, 290, 293, 294, 295, 301, 302, 309, 310, 311, 330, 331, 390, 405, 411, 413, 416, 419, 429, 451, 1, 2, 3, 6, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 25, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 41, 43, 44, 45, 46, 48, 49, 50, 52, 54, 55, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 88, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 98, 109, 181, 185, 188, 189, 193, 194, 199, 200, 201, 203, 205, 206, 207, 208, 209, 210, 212, 213, 217, 235, 236, 237, 240, 241, 243, 244, 245, 246, 280, 283, 288, 291, 292, 298, 299, 300, 303, 304, 305, 306, 307, 308, 312, 313, 314, 315, 316, 317, 318, 319, 320, 321, 322, 323, 325, 326, 327, 328, 329, 333, 334, 335, 336, 337, 338, 340, 341, 342, 343, 344, 345, 346, 347, 349, 350, 351, 352, 353, 354, 355, 356, 357, 358, 359, 360, 361, 362, 363, 364, 365, 366, 367, 368, 369, 370, 371, 372, 373, 374, 375, 376, 377, 378, 379, 380, 382, 383, 384, 385, 386, 387, 388, 389, 391, 392, 393, 394, 395, 396, 397, 398, 399, 400, 401, 402, 403, 404, 406, 407, 408, 409, 412, 414, 415, 417, 418, 420, 421, 422, 423, 424, 425, 426, 427, 428, 430, 431, 432, 433, 434, 435, 436, 437, 438, 440, 441, 442, 443, 444, 445, 446 и 453, или его фармакологически приемлемые соли.
33. Соединение, по п.1, выбранное из любого из примеров 1, 2, 3, 6, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 25, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 41, 43, 44, 45, 46, 48, 49, 50, 52, 54, 55, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 66, 67,68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 88, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 98, 109, 181, 185, 188, 189, 193, 194, 199, 200, 201, 203, 205, 206, 207, 208, 209, 210, 212, 213, 217, 235, 236, 237, 240, 241, 243, 244, 245, 246, 280, 283, 288, 291, 292, 298, 299, 300, 303, 304, 305, 306, 307, 308, 312, 313, 314, 315, 316, 317, 318, 319, 320, 321, 322, 323, 325, 326, 327, 328, 329, 333, 334, 335, 336, 337, 338, 340, 341, 342, 343, 344, 345, 346, 347, 349, 350, 351, 352, 353, 354, 355, 356, 357, 358, 359, 360, 361, 362, 363, 364, 365, 366, 367, 368, 369, 370, 371, 372, 373, 374, 375, 376, 377, 378, 379, 380, 382, 383, 384, 385, 386, 387, 388, 389, 391, 392, 393, 394, 395, 396, 397, 398, 399, 400, 401, 402, 403, 404, 406, 407, 408, 409, 412, 414, 415, 417, 418, 420, 421, 422, 423, 424, 425, 426, 427, 428, 430, 431, 432, 433, 434, 435, 436, 437, 438, 440, 441, 442, 443, 444, 445, 446 и 453, или его фармакологически приемлемые соли.
34. Способ получения соединения общей формулы (III)
где R1-R5, Rc, Rd m, n, р и L определены выше,
который включает введение в реакцию соединения общей формулы (IV)
где R1-R3 определены выше и А означает уходящую группу, с необязательно замещенным соединением общей формулы (V):
где р и R4 определены выше; и R10 означает ОН, NH-Lm-R5 n, ОМе, OEt, и когда R10 означает ОН, ОМе или OEt, необязательно после предварительного гидролиза сложноэфирной группы -COR10, введение в реакцию с амином общей формулы (VI):
где R5 определен выше,
с получением соединения формулы (III).
35. Способ получения соединения общей формулы (XI)
где R1-R5, Rc, Rd m, n, р и L определены выше,
который включает введение в реакцию соединения общей формулы (XII)
с амином общей формулы (VI):
где L и R5 определены выше.
36. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I)-(IIIa), или его фармацевтически приемлемую соль, по любому из пп.1-33 совместно с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем.
37. Способ получения фармацевтической композиции по п.36, который включает смешивание соединения формулы (I)-(IIIa), или его фармацевтически приемлемой соли, по любому из пп.1-33, с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем.
38. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1 для применения в терапии.
39. Применение соединения формулы (I)-(IIIa), или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-33 при изготовлении лекарственного средства для лечения рака.
40. Применение соединения формулы (I)-(IIIa), или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-33 при изготовлении лекарственное средство для модулирования активности полоподобных киназ (Plk).
41. Способ лечения рака, который включает введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения формулы (I)-(IIIa), или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-33.
42. Способ модулирования активности полоподобных киназ (Plk), который включает введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I)-(IIIa), или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-33.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US81887806P | 2006-07-06 | 2006-07-06 | |
| US60/818,878 | 2006-07-06 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009103810A true RU2009103810A (ru) | 2010-08-20 |
Family
ID=38857945
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009103810/04A RU2009103810A (ru) | 2006-07-06 | 2007-07-05 | Новые соединения |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7709471B2 (ru) |
| EP (1) | EP2046793A2 (ru) |
| JP (1) | JP2009542613A (ru) |
| KR (1) | KR20090038895A (ru) |
| CN (1) | CN101511836A (ru) |
| AR (1) | AR061850A1 (ru) |
| AU (1) | AU2007270931A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0714045A2 (ru) |
| CA (1) | CA2656936A1 (ru) |
| CL (1) | CL2007001973A1 (ru) |
| EC (1) | ECSP099044A (ru) |
| IL (1) | IL196207A0 (ru) |
| MX (1) | MX2009000220A (ru) |
| NO (1) | NO20090052L (ru) |
| RU (1) | RU2009103810A (ru) |
| TW (1) | TW200808325A (ru) |
| UY (1) | UY30472A1 (ru) |
| WO (1) | WO2008003958A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA200900073B (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2623221C2 (ru) * | 2007-09-28 | 2017-06-23 | Сайкласел Лимитед | Пиримидиновые производные, используемые в качестве ингибиторов протеинкиназы |
Families Citing this family (42)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL2049500T3 (pl) | 2006-07-06 | 2012-02-29 | Array Biopharma Inc | Cyklopenta[d]pirymidyny jako inhibitory kinaz białkowych AKT |
| WO2008006025A1 (en) | 2006-07-06 | 2008-01-10 | Array Biopharma Inc. | Dihydrofuro pyrimidines as akt protein kinase inhibitors |
| WO2008006039A1 (en) | 2006-07-06 | 2008-01-10 | Array Biopharma Inc. | Dihydrothieno pyrimidines as akt protein kinase inhibitors |
| US8063050B2 (en) * | 2006-07-06 | 2011-11-22 | Array Biopharma Inc. | Hydroxylated and methoxylated pyrimidyl cyclopentanes as AKT protein kinase inhibitors |
| JP5087640B2 (ja) * | 2007-03-22 | 2012-12-05 | 武田薬品工業株式会社 | Ｐｌｋ１阻害剤として有用な置換ピリミドジアゼピン |
| EP2404907B1 (en) | 2007-07-05 | 2015-01-14 | Array Biopharma, Inc. | Pyrimidyl cyclopentanes as AKT protein kinase inhibitors |
| US9409886B2 (en) | 2007-07-05 | 2016-08-09 | Array Biopharma Inc. | Pyrimidyl cyclopentanes as AKT protein kinase inhibitors |
| US8846683B2 (en) | 2007-07-05 | 2014-09-30 | Array Biopharma, Inc. | Pyrimidyl cyclopentanes as Akt protein kinase inhibitors |
| CA2695753A1 (en) * | 2007-08-15 | 2009-02-19 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Compounds useful as protein kinases inhibitors |
| MX2010003249A (es) * | 2007-09-25 | 2010-11-09 | Takeda Pharmaceutical | Inhibidores de quinasas símil polo. |
| WO2009067547A1 (en) * | 2007-11-19 | 2009-05-28 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Polo-like kinase inhibitors |
| AU2009204019B2 (en) | 2008-01-09 | 2014-02-20 | Array Biopharma Inc. | Hydroxylated pyrimidyl cyclopentane as AKT protein kinase inhibitor |
| KR101624753B1 (ko) | 2008-01-09 | 2016-05-26 | 어레이 바이오파마 인크. | Ａｋｔ 단백질 키나제 저해물질로서의 수산화된 피리미딜 시클로펜탄 |
| WO2009153197A1 (en) * | 2008-06-18 | 2009-12-23 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Halo-substituted pyrimidodiazepines as plkl inhibitors |
| AU2009322346B2 (en) | 2008-12-03 | 2015-07-02 | The Scripps Research Institute | Stem cell cultures |
| EP2379559B1 (en) | 2009-01-06 | 2017-10-25 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Pyrimido-diazepinone kinase scaffold compounds and methods of treating disorders |
| AU2010262905B2 (en) | 2009-06-17 | 2015-04-16 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of influenza viruses replication |
| TWI399551B (zh) * | 2009-06-26 | 2013-06-21 | Senao Networks Inc | Burner device and burner method |
| KR20120096474A (ko) * | 2009-09-25 | 2012-08-30 | 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 단백질 키나제 억제제로서 유용한 피리미딘 유도체의 제조 방법 |
| NZ599356A (en) | 2009-09-25 | 2013-08-30 | Vertex Pharma | Methods for preparing pyrimidine derivatives useful as protein kinase inhibitors |
| US8466155B2 (en) | 2009-10-02 | 2013-06-18 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pyrimidines |
| US8673275B2 (en) | 2010-03-02 | 2014-03-18 | Basf Se | Block copolymers and their use |
| US20110218295A1 (en) * | 2010-03-02 | 2011-09-08 | Basf Se | Anionic associative rheology modifiers |
| KR20140014110A (ko) | 2010-12-16 | 2014-02-05 | 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 인플루엔자 바이러스 복제의 억제제 |
| BR112013025397A2 (pt) | 2011-04-01 | 2019-09-24 | Deepak Sampath | combinação de um composto, composto de fórmula i ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, uso, kit, produto, método para tratamento de um distúrbio hiperproliferativo e método para tratamento de uma doença ou afecção modulada por quinase akt em um mamífero |
| CA2831922C (en) | 2011-04-01 | 2019-12-31 | Genentech, Inc. | Combinations of akt inhibitor compounds and vemurafenib, and methods of use |
| UA118010C2 (uk) | 2011-08-01 | 2018-11-12 | Вертекс Фармасьютікалз Інкорпорейтед | Інгібітори реплікації вірусів грипу |
| GB201205752D0 (en) * | 2012-03-30 | 2012-05-16 | Cyclacel Ltd | Treatment |
| EP3068782B1 (en) | 2013-11-13 | 2018-05-23 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Methods of preparing inhibitors of influenza viruses replication |
| ES2741444T3 (es) | 2013-11-13 | 2020-02-11 | Vertex Pharma | Inhibidores de la replicación de virus de la gripe |
| GB201403536D0 (en) | 2014-02-28 | 2014-04-16 | Cancer Rec Tech Ltd | Inhibitor compounds |
| WO2016183120A1 (en) | 2015-05-13 | 2016-11-17 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of influenza viruses replication |
| WO2016183116A1 (en) | 2015-05-13 | 2016-11-17 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Methods of preparing inhibitors of influenza viruses replication |
| US10112948B2 (en) | 2015-07-06 | 2018-10-30 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Benzamide or benzamine compounds useful as anticancer agents for the treatment of human cancers |
| CN109311901A (zh) * | 2016-04-07 | 2019-02-05 | 达纳-法伯癌症研究所有限公司 | 嘧啶并-二氮杂卓酮激酶骨架化合物及治疗pi3k介导的病变的方法 |
| US20240226098A1 (en) * | 2020-02-28 | 2024-07-11 | Remix Therapeutics Inc. | Compounds and methods for modulating splicing |
| WO2022145989A1 (ko) * | 2020-12-31 | 2022-07-07 | (주) 업테라 | 선택적 plk1 억제제로서의 피리미도디아제핀 유도체 |
| WO2023017442A1 (en) * | 2021-08-10 | 2023-02-16 | Uppthera, Inc. | Novel plk1 degradation inducing compound |
| WO2023034812A1 (en) * | 2021-08-30 | 2023-03-09 | Remix Therapeutics Inc. | Compounds and methods for modulating splicing |
| CN113999244B (zh) * | 2021-12-30 | 2022-05-20 | 北京鑫开元医药科技有限公司 | 一种4H-吡喃并[2,3-c]吡啶-4-酮类化合物及其制备方法 |
| CN114392258B (zh) * | 2021-12-30 | 2024-04-16 | 北京朗瑞邦科技有限公司 | 一种4H-吡喃并[2,3-c]吡啶-4-酮类化合物药物制剂及其制备方法 |
| TW202345806A (zh) | 2022-03-31 | 2023-12-01 | 美商艾伯維有限公司 | 噻唑并〔５，４－ｂ〕吡啶ｍａｌｔ－１抑制劑 |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6806272B2 (en) | 2001-09-04 | 2004-10-19 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Dihydropteridinones, processes for preparing them and their use as pharmaceutical compositions |
| HRP20040213A2 (en) | 2001-09-04 | 2005-02-28 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co.Kg | Novel dihydropteridinones, method for producing the same and the use thereof as medicaments |
| KR100983462B1 (ko) | 2003-02-26 | 2010-09-27 | 베링거 잉겔하임 파르마 게엠베하 운트 코 카게 | 디하이드로프테리디논, 이의 제조방법 및 약제로서의 이의 용도 |
| US6861422B2 (en) | 2003-02-26 | 2005-03-01 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Dihydropteridinones, processes for preparing them and their use as pharmaceutical compositions |
| DE102004029784A1 (de) | 2004-06-21 | 2006-01-05 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue 2-Benzylaminodihydropteridinone, Verfahren zur deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
| DE102004034623A1 (de) | 2004-07-16 | 2006-02-02 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue 6-Formyl-tetrahydropteridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
| US20060058311A1 (en) | 2004-08-14 | 2006-03-16 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Combinations for the treatment of diseases involving cell proliferation |
| US7759485B2 (en) | 2004-08-14 | 2010-07-20 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Process for the manufacture of dihydropteridinones |
| US20060074088A1 (en) | 2004-08-14 | 2006-04-06 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Dihydropteridinones for the treatment of cancer diseases |
| US7728134B2 (en) | 2004-08-14 | 2010-06-01 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Hydrates and polymorphs of 4[[(7R)-8-cyclopentyl-7-ethyl-5,6,7,8-tetrahydro-5-methyl-6-oxo-2-pteridinyl]amino]-3-methoxy-N-(1-methyl-4-piperidinyl)-benzamide, process for their manufacture and their use as medicament |
| US20060035903A1 (en) | 2004-08-14 | 2006-02-16 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Storage stable perfusion solution for dihydropteridinones |
| EP1630163A1 (de) | 2004-08-25 | 2006-03-01 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG | Dihydropteridinonderivative, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
| EP1632493A1 (de) | 2004-08-25 | 2006-03-08 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG | Dihydropteridinonderivative, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
| CA2575804A1 (en) | 2004-08-26 | 2006-03-02 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pteridinones used as plk (polo like kinase) inhibitors |
| WO2006021548A1 (de) | 2004-08-27 | 2006-03-02 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Dihydropteridinone, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel |
| US7439358B2 (en) | 2006-02-08 | 2008-10-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Specific salt, anhydrous and crystalline form of a dihydropteridione derivative |
| DE602007008837D1 (de) * | 2006-02-14 | 2010-10-14 | Vertex Pharma | Als protein-kinase-inhibitoren nutzbare dyhydrodiazepine |
-
2007
- 2007-06-28 TW TW096123500A patent/TW200808325A/zh unknown
- 2007-07-05 RU RU2009103810/04A patent/RU2009103810A/ru not_active Application Discontinuation
- 2007-07-05 WO PCT/GB2007/002490 patent/WO2008003958A2/en not_active Ceased
- 2007-07-05 CA CA002656936A patent/CA2656936A1/en not_active Abandoned
- 2007-07-05 CL CL200701973A patent/CL2007001973A1/es unknown
- 2007-07-05 AU AU2007270931A patent/AU2007270931A1/en not_active Abandoned
- 2007-07-05 CN CNA2007800331017A patent/CN101511836A/zh active Pending
- 2007-07-05 US US11/773,674 patent/US7709471B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-07-05 BR BRPI0714045-2A patent/BRPI0714045A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2007-07-05 MX MX2009000220A patent/MX2009000220A/es not_active Application Discontinuation
- 2007-07-05 JP JP2009517423A patent/JP2009542613A/ja active Pending
- 2007-07-05 EP EP07733455A patent/EP2046793A2/en not_active Withdrawn
- 2007-07-05 KR KR1020097002535A patent/KR20090038895A/ko not_active Withdrawn
- 2007-07-06 UY UY30472A patent/UY30472A1/es unknown
- 2007-07-06 AR ARP070103042A patent/AR061850A1/es not_active Application Discontinuation
-
2008
- 2008-12-25 IL IL196207A patent/IL196207A0/en unknown
-
2009
- 2009-01-05 ZA ZA200900073A patent/ZA200900073B/xx unknown
- 2009-01-06 NO NO20090052A patent/NO20090052L/no not_active Application Discontinuation
- 2009-01-09 EC EC2009009044A patent/ECSP099044A/es unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2623221C2 (ru) * | 2007-09-28 | 2017-06-23 | Сайкласел Лимитед | Пиримидиновые производные, используемые в качестве ингибиторов протеинкиназы |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AR061850A1 (es) | 2008-09-24 |
| CN101511836A (zh) | 2009-08-19 |
| MX2009000220A (es) | 2009-01-22 |
| AU2007270931A1 (en) | 2008-01-10 |
| US20080009482A1 (en) | 2008-01-10 |
| CL2007001973A1 (es) | 2008-04-04 |
| WO2008003958A3 (en) | 2008-03-06 |
| ZA200900073B (en) | 2010-06-30 |
| ECSP099044A (es) | 2009-02-27 |
| CA2656936A1 (en) | 2008-01-10 |
| WO2008003958A2 (en) | 2008-01-10 |
| KR20090038895A (ko) | 2009-04-21 |
| EP2046793A2 (en) | 2009-04-15 |
| UY30472A1 (es) | 2008-02-29 |
| JP2009542613A (ja) | 2009-12-03 |
| NO20090052L (no) | 2009-01-28 |
| TW200808325A (en) | 2008-02-16 |
| BRPI0714045A2 (pt) | 2012-12-11 |
| IL196207A0 (en) | 2009-09-22 |
| US7709471B2 (en) | 2010-05-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2009103810A (ru) | Новые соединения | |
| JP2016172739A5 (ru) | ||
| WO2021248095A1 (en) | Heterocyclic compounds and methods of use thereof | |
| RU2004120553A (ru) | Производные никотинамида, полезные в качестве р38-ингибиторов | |
| JP2005509622A5 (ru) | ||
| JP2007538092A5 (ru) | ||
| RU96103653A (ru) | Бициклические тетрагидропиразолопиридины | |
| JP2013529196A5 (ru) | ||
| JP2013513613A5 (ru) | ||
| JP2018520195A5 (ru) | ||
| RU2012110246A (ru) | Замещенные бензоазепины в качестве модуляторов toll-подобного рецептора | |
| JP2009542613A5 (ru) | ||
| RU2000103958A (ru) | Новые спироазабициклические гетероциклические соединения | |
| JP2004517843A5 (ru) | ||
| RU2009123930A (ru) | Химические соединения 637: пиридопиримидиндионы в качестве ингибиторов pde4 | |
| JPWO2022232331A5 (ru) | ||
| RU2014105624A (ru) | Соединения индазола, способ их применения и фармацевтическая композиция | |
| HUP0301671A2 (hu) | 4-Fenil-piridin-származékok, mint neurokinin-1-receptor antagonisták, eljárás az előállításukra és alkalmazásuk | |
| JP2010536887A5 (ru) | ||
| RU2010116759A (ru) | Пиримидиновые производные, используемые в качестве ингибиторов протеинкиназы | |
| RU2015124002A (ru) | Соединения, применяемые в качестве ингибиторов индоламин-2,3-диоксигеназы | |
| RU2012101947A (ru) | Способы лечения и профилактики усталости | |
| RU2005121493A (ru) | Новые соединения | |
| JP2005538099A5 (ru) | ||
| RU2009125578A (ru) | Новые замещенные диазаспиропиридиноновые производные для применения в лечении мсн-1-опосредованных заболеваний |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20110829 |