RU2018102365A - Новые гидроксисложноэфирные производные, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их - Google Patents
Новые гидроксисложноэфирные производные, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018102365A RU2018102365A RU2018102365A RU2018102365A RU2018102365A RU 2018102365 A RU2018102365 A RU 2018102365A RU 2018102365 A RU2018102365 A RU 2018102365A RU 2018102365 A RU2018102365 A RU 2018102365A RU 2018102365 A RU2018102365 A RU 2018102365A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- alkyl
- branched
- linear
- formula
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 53
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 46
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 23
- 125000004527 pyrimidin-4-yl group Chemical group N1=CN=C(C=C1)* 0.000 claims 20
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims 19
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical group N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 19
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims 19
- 229910052757 nitrogen Chemical group 0.000 claims 19
- 125000004195 4-methylpiperazin-1-yl group Chemical group [H]C([H])([H])N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 17
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 17
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 16
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 16
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 9
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 9
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 9
- 125000006685 (C1-C6) polyhaloalkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 8
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 8
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 8
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 8
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 7
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 6
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 6
- 230000000861 pro-apoptotic effect Effects 0.000 claims 6
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims 6
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims 6
- -1 4-methylpiperazine -1-yl Chemical group 0.000 claims 5
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 5
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 5
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 5
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 claims 5
- 125000006574 non-aromatic ring group Chemical group 0.000 claims 5
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 4
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 claims 4
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 208000017897 Carcinoma of esophagus Diseases 0.000 claims 4
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims 4
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 4
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 claims 4
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 4
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 4
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 claims 4
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 4
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 4
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 claims 4
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 4
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 claims 4
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims 4
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 claims 4
- 208000032852 chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims 4
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 claims 4
- 208000014951 hematologic disease Diseases 0.000 claims 4
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims 4
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 208000003747 lymphoid leukemia Diseases 0.000 claims 4
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 claims 4
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 4
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 4
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 4
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 4
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 4
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims 4
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 claims 4
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 claims 4
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 3
- 150000002829 nitrogen Chemical class 0.000 claims 3
- 125000004454 (C1-C6) alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006728 (C1-C6) alkynyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 2
- 125000004457 alkyl amino carbonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005708 carbonyloxy group Chemical group [*:2]OC([*:1])=O 0.000 claims 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 2
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 2
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 2
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 2
- 125000006528 (C2-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004200 2-methoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 claims 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Chemical compound CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940079156 Proteasome inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 claims 1
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 claims 1
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 claims 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 claims 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 claims 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical group 0.000 claims 1
- 231100000024 genotoxic Toxicity 0.000 claims 1
- 230000001738 genotoxic effect Effects 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- 125000003392 indanyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 125000003454 indenyl group Chemical group C1(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 230000000394 mitotic effect Effects 0.000 claims 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 claims 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 claims 1
- 125000001325 propanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000003207 proteasome inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims 1
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (144)
1. Соединения формулы (I):
где:
A представляет собой группу 
в которой 1 означает место присоединения к атому кислорода и 2 означает место присоединения к фенильному кольцу,
R1 представляет собой линейную или разветвленную (C1-С6)алкильную группу, линейную или разветвленную (С2-С6)алкенильную группу, линейную или разветвленную (С2-С6)алкинильную группу, линейную или разветвленную (С1-С6)алкокси группу, -S-(С1-С6)алкильную группу, линейную или разветвленную (С1-С6)полигалогеналкильную группу, гидроксигруппу, гидрокси(С1-С6)алкильную группу, цианогруппу, -NR11R11', -Cy6 или атом галогена,
R2, R3, R4 и R5 независимо друг от друга представляют собой атом водорода, атом галогена, линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу, линейную или разветвленную (С2-С6)алкенильную группу, линейную или разветвленную (С2-С6)алкинильную группу, линейную или разветвленную (С1-С6)полигалогеналкильную группу, гидроксигруппу, гидрокси(С1-С6)алкильную группу, линейную или разветвленную (С1-С6)алкокси группу, -S-(С1-С6)алкильную группу, цианогруппу, нитрогруппу, -алкил(С0-C6)-NR9R9', -О-алкил(C1-C6)-NR9R9', -O-алкил(С1-С6)-R10, -C(O)-OR9, -O-C(O)-R9, -C(O)-NR9R9', -NR9-C(O)-R9', -NR9-C(O)-OR9', -алкил(С1-С6)-NR9-С(O)-R9', -SO2-NR9R9', -SO2-алкил(С1-С6),
или заместители одной из пар (R2, R3), (R3, R4), (R4, R5), когда они присоединены к двум расположенным рядом атомам углерода, вместе с атомами углерода, несущими их, образуют ароматическое или неароматическое кольцо, состоящее из 5-7 кольцевых членов, которое может содержать от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из кислорода, серы и азота, при этом следует понимать, что полученное в результате кольцо может быть замещено группой, выбранной из линейной или разветвленной (С1-С6)алкильной группы, -NR11R11', -алкил(С0-С6)-Cy1 или оксо,
Re и R7 независимо друг от друга представляют собой атом водорода, атом галогена, линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу, линейную или разветвленную (С2-С6)алкенильную группу, линейную или разветвленную (С2-С6)алкинильную группу, линейную или разветвленную (C1-С6)полигалогеналкильную группу, гидроксигруппу, линейную или разветвленную (С1-С6)алкокси группу, -S-(С1-С6)алкильную группу, цианогруппу, нитрогруппу, -алкил(С0-C6)-NR9R9', -O-алкил(C1-C6)-NR9R9', -О-Cy1, -алкил(С0-С6)-Cy1, -алкенил(С2-С6)-Cy1, -алкинил(С2-С6)-Cy1, -O-алкил(С1-C6)-R10, -C(O)-OR9, -O-C(O)-R9, -C(O)-NR9R9', -NR9-C(O)-R9', -NR9-C(O)-OR9', -алкил(C1-C6)-NR9-C(O)-R9', -SO2-NR9R9', -SO2-алкил(С1-С6),
или заместители пары (R6, R7), когда они присоединены к двум расположенным рядом атомам углерода, вместе с атомами углерода, несущими их, образуют ароматическое или неароматическое кольцо, состоящее из 5-7 кольцевых членов, которое может содержать от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из кислорода, серы и азота, при этом следует понимать, что полученное в результате кольцо может быть замещено группой, выбранной из линейной или разветвленной (С1-С6)алкильной группы, -NR11R11', -алкил(С0-С6)-Cy1 или оксо,
R8 представляет собой линейную или разветвленную (C1-С6)алкильную группу, линейную или разветвленную (С2-С6)алкенильную группу, линейную или разветвленную (С2-С6)алкинильную группу, -Cy3, -алкил(С1-С6)-Cy3, -алкенил(С2-С6)-Cy3, -алкинил(С2-С6)-Cy3, -Cy3-Cy4, -алкинил(С2-С6)-O-Cy3, -Cy3-алкил(С0-С6)-O-алкил(С0-С6)-Cy4, атом галогена, цианогруппу, -C(O)-R12 или -C(O)-NR12R12',
R9 и R9' независимо друг от друга представляют собой атом водорода, линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу, -алкил(С0-С6)-Cy1,
или заместители пары (R9, R9') вместе с атомом азота, несущим их, образуют ароматическое или неароматическое кольцо, состоящее из 5-7 кольцевых членов, которое может содержать в дополнение к атому азота от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из кислорода, серы и азота, при этом следует понимать, что данный азот может быть замещен группой, представляющей собой атом водорода или линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу, и при этом следует понимать, что один или несколько атомов углерода возможных заместителей могут быть дейтерированы,
R10 представляет собой -Cy1, -Cy1-алкил(С0-С6)-Cy2, -Cy1-алкил(С0-С6)-O-алкил(С0-С6)-Cy2, -Cy1-алкил(С0-C6)-NR9-алкил(С0-C6)-Cy2, -Cy1-Cy2-O-алкил(С0-С6)-Cy5, -C(O)-NR9R9', -NR9R9', -OR9, -NR9-C(O)-R9', -O-алкил(С1-С6)-OR9, -SO2-R9, -C(O)-OR9 или -NH-C(O)-NH-R7,
R11, R11', R12 и R12' независимо друг от друга представляют собой атом водорода или необязательно замещенную линейную или разветвленную (C1-С6)алкильную группу,
R13 представляет собой атом водорода, гидроксигруппу или гидрокси(С1-С6)алкильную группу,
Ra представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу,
Rb представляет собой группу -O-C(O)-O-Rc, группу -O-C(O)-NRcRc' или группу -O-P(O)(ORc)2,
Rc и Rc' независимо друг от друга представляют собой атом водорода, линейную или разветвленную (С1-С8)алкильную группу, циклоалкильную группу, (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкильную группу или (C1-С6)алкоксикарбонил(С1-С6)алкильную группу,
или заместители пары (Rc, Rc') вместе с атомом азота, несущим их, образуют неароматическое кольцо, состоящее из 5-7 кольцевых членов, которое может содержать в дополнение к атому азота от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из кислорода и азота, при этом следует понимать, что данный азот может быть замещен группой, представляющей собой линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу,
Cy1, Cy2, Cy3, Cy4, Cy5 и Cy6 независимо друг от друга представляют собой циклоалкильную группу, гетероциклоалкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу,
n означает целое число, равное 0 или 1,
при этом следует понимать, что:
- "арил" означает фенильную, нафтильную, бифенильную, инданильную или инденильную группу,
- "гетероарил" означает любую моно- или бициклическую группу, состоящую из 5-10 кольцевых членов, содержащую по меньшей мере один ароматический фрагмент и содержащую от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из кислорода, серы и азота,
- "циклоалкил" означает любую моно- или бициклическую неароматическую карбоциклическую группу, содержащую от 3 до 10 кольцевых членов,
- "гетероциклоалкил" означает любую моно- или бициклическую неароматическую карбоциклическую группу, содержащую от 3 до 10 кольцевых членов и содержащую от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из кислорода, серы и азота, которая может включать конденсированные, мостиковые или спиро-кольцевые системы,
причем арильные, гетероарильные, циклоалкильные и гетероциклоалкильные группы, определенные таким образом, и алкильные, алкенильные, алкинильные и алкокси группы могут быть замещены 1-4 группами, выбранными из необязательно замещенного линейного или разветвленного (С1-С6)алкила, необязательно замещенного линейного или разветвленного (С2-С6)алкенила, необязательно замещенного линейного или разветвленного (С2-С6)алкинила, необязательно замещенного линейного или разветвленного (С1-С6)алкокси, необязательно замещенного (С1-С6)алкил-S-, гидрокси, оксо (или N-оксида, в соответствующих случаях), нитро, циано, -С(О)-OR', -O-C(O)-R', -C(O)-NR'R'', -NR'R'', -(C=NR')-OR'', линейного или разветвленного (С1-С6)полигалогеналкила, трифторметокси или галогена, при этом следует понимать, что R' и R'' независимо друг от друга представляют собой атом водорода или необязательно замещенную линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу, и при этом следует понимать, что один или несколько атомов углерода предшествующих возможных заместителей могут быть дейтерированы,
их энантиомеры, диастереоизомеры и атропоизомеры, и их соли присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием.
2. Соединение формулы (I) по п. 1, где по меньшей мере одна группа, выбранная из R2, R3, R4 и R5, не представляет собой атом водорода.
3. Соединение формулы (I) по п. 1, где n означает целое число, равное 1.
4. Соединение формулы (I) по п. 1, где R1 представляет собой линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу или атом галогена.
5. Соединение формулы (I) по п. 1, где R13 представляет собой атом водорода.
6. Соединение формулы (I) по п. 1, где R4 и R5 представляют собой атом водорода.
7. Соединение формулы (I) по п. 1, где
где R1, R9 и R9' являются такими, как определено в п. 1.
8. Соединение формулы (I) по п. 1, где
где R9 и R9' являются такими, как определено в п. 1.
9. Соединение формулы (I) по п. 1, где заместители пары (R1, R5) являются одинаковыми и заместители пары (R2, R4) являются одинаковыми.
10. Соединение формулы (I) по п. 1, где R6 представляет собой необязательно замещенную линейную или разветвленную (С1-С6)алкокси группу или группу -O-алкил(С1-С6)-R10.
11. Соединение формулы (I) по п. 1, где R7 представляет собой атом водорода.
12. Соединение формулы (I) по п. 1, где
где R10 является таким, как определено в п. 1.
13. Соединение формулы (I) по п. 1, где R8 представляет собой линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу, линейную или разветвленную (С2-С6)алкенильную группу, линейную или разветвленную (С2-С6)алкинильную группу, арильную группу или гетероарильную группу.
14. Соединение формулы (I) по п. 1, где R9 и R9' независимо друг от друга представляют собой линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу, или заместители пары (R9, R9') вместе с атомом азота, несущим их, образуют неароматическое кольцо, состоящее из 5-7 кольцевых членов, которое может содержать в дополнение к атому азота от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из кислорода, серы и азота, при этом следует понимать, что данный азот может быть замещен группой, представляющей собой атом водорода, линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу.
15. Соединение формулы (I) по п. 1, где R10 представляет собой -Cy1, -Cy1-алкил(С0-С6)-O-алкил(С0-С6)-Cy2 или -Cy1-алкил(С0-С6)-Cy2.
16. Соединение формулы (I) по п. 1, где Cy1 представляет собой гетероарильную группу.
17. Соединение формулы (I) по п. 1, где Cy2 представляет собой фенильную группу, пиридинильную группу, пиразолильную группу, морфолинильную группу, фуранильную группу или циклопропильную группу.
18. Соединение формулы (I) по п. 1, где R10 представляет собой -Cy1-Cy2, где Cy1 представляет собой пиримидинильную группу и Су2 представляет собой фенильную группу, пиридинильную группу, пиразолильную группу, морфолинильную группу, фуранильную группу или циклопропильную группу.
19. Соединение формулы (I) по п. 1, где Ra представляет собой атом водорода или метильную группу.
20. Соединение формулы (I) по п. 1, где Rb представляет собой -О-С(O)-O-(С1-С8)алкильную группу; -О-С(О)-О-циклоалкильнук) группу; группу -O-C(O)-NRcRc', в которой Rc и Rc' независимо друг от друга представляют собой атом водорода, линейную или разветвленную (С1-С8)алкильную группу, (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкильную группу, (С1-С6)алкоксикарбонил(С1-С6)алкильную группу, или заместители пары (Rc, Rc') вместе с атомом азота, несущим их, образуют неароматическое кольцо, состоящее из 5-7 кольцевых членов, которое может содержать в дополнение к атому азота от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из кислорода и азота; или группу -O-Р(O)(ОН)2.
21. Соединения по п. 1, которые представляют собой
- 1-[(метоксикарбонил)окси]этил (2R)-2-{[(5S a )-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(2-метоксифенил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропаноат;
- 1-[(этоксикарбонил)окси]этил (2R)-2-{[(5S a )-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(2-метоксифенил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропаноат;
- 1-{[(пропан-2-илокси)карбонил]окси}этил (2R)-2-{[(5S a )-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(2-метоксифенил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропаноат;
- 1-[(трет-бутоксикарбонил)окси]этил (2R)-2-{[(5S a )-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(2-метоксифенил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропаноат;
1-{[(циклопентилокси)карбонил]окси}этил (2R)-2-{[(5S a )-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(2-метоксифенил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропаноат;
- 1-{[(октилокси)карбонил]окси}этил (2R)-2-{[(5S a )-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(2-метоксифенил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропаноат;
- 1-[(диметилкарбамоил)окси]этил (2R)-2-{[(5S a )-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(2-метоксифенил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропаноат;
- 1-[(диэтилкарбамоил)окси]этил (2R)-2-{[(5S a )-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(2-метоксифенил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропаноат;
1-{[(2R)-2-{[(5S a )-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(2-метоксифенил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропаноил]окси}этил морфолин-4-карбоксилат;
1-{[(2-метоксиэтил)карбамоил]окси}этил (2R)-2-{[(5S a )-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(2-метоксифенил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропаноат;
- 1-{[бис(2-метоксиэтил)карбамоил]окси}этил (2R)-2-{[(5S a )-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(2-метоксифенил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропаноат;
- 1-{[(2-метокси-2-оксоэтил)(метил)карбамоил]окси}этил (2R)-2-{[(5S a )-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси] фенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(2-метоксифенил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропаноат;
- (фосфоноокси)метил (2R)-2-{[(5S a )-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(2-метоксифенил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропаноат;
- 1-[(этоксикарбонил)окси]этил (2R)-2-{[5-{2,6-диметил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(2-метоксифенил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропаноат;
- 1-[(этоксикарбонил)окси]этил (2R)-2-{[5-{3,5-дихлор-2,6-диметил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(2-метоксифенил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропаноат;
- 1-[(диметилкарбамоил)окси]этил (2R)-2-{[5-{2,6-диметил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(2-метоксифенил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропаноат;
- 1-[(диметилкарбамоил)окси]этил (2R)-2-{[5-{3,5-дихлор-2,6-диметил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(2-метоксифенил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропаноат.
22. Способ получения соединения формулы (I) по п. 1, отличающийся тем, что в качестве исходного вещества применяют соединение формулы (II):
где А является таким, как определено для формулы (I), в которой 1 означает место присоединения к атому хлора и 2 означает место присоединения к атому брома,
причем соединение формулы (II) подвергают сочетанию с соединением формулы (III):
где R6, R7, R13 и n являются такими, как определено для формулы (I), и Alk представляет собой необязательно замещенную линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу,
с получением соединения формулы (IV):
где R6, R7, R13, А и n являются такими, как определено для формулы (I), и Alk является таким, как определено выше,
соединение формулы (IV) далее подвергают сочетанию с соединением формулы (V):
где R1, R2, R3, R4 и R5 являются такими, как определено для формулы (I), и RB1 и RB2 представляют собой атом водорода, линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу, или RB1 и RB2 вместе с атомами кислорода, несущими их, образуют необязательно метилированное кольцо,
с получением соединения формулы (VI):
где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R13, А и n являются такими, как определено для формулы (I), и Alk является таким, как определено выше,
Alk-O-C(O)- сложноэфирную функцию соединения формулы (VI) гидролизуют с получением карбоновой кислоты формулы (VII):
где Ri, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R13, А и n являются такими, как определено для формулы (I),
которую подвергают сочетанию с соединением формулы (VIII):
где Ra и Rb являются такими, как определено для формулы (I), с получением соединения формулы (I), которое можно очистить в соответствии с обычными методиками разделения, которое превращают, при необходимости, в его соли присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием и которое необязательно разделяют на его изомеры в соответствии с обычными методиками разделения,
при этом следует понимать, что в любое время, признанное подходящим в ходе описанного выше способа, некоторые группы (гидрокси, амино …) исходных реагентов или промежуточных соединений синтеза могут быть защищены, впоследствии лишены защиты и функционализированы, как того требует синтез.
23. Соединение формулы (VIA), частный случай соединения формулы (VI) по п. 22:
где:
R2', R3', R4' и R5' независимо друг от друга представляют собой атом галогена, линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу, линейную или разветвленную (С2-С6)алкенильную группу, линейную или разветвленную (С2-С6)алкинильную группу, линейную или разветвленную (С1-С6)полигалогеналкильную группу, гидроксигруппу, гидрокси(С1-С6)алкильную группу, линейную или разветвленную (С1-С6)алкокси группу, -S-(C1-С6)алкильную группу, цианогруппу, нитрогруппу, -алкил(С0-C6)-NR9R9', -О-алкил(C1-C6)-NR9R9', -О-алкил(С1-С6)-R10, -C(O)-OR9, -O-C(O)-R9, -C(O)-NR9R9', -NR9-C(O)-R9', -NR9-C(O)-OR9', -алкил(C1-C6)-NR9-C(O)-R9', -SO2-NR9R9', -SO2-алкил(С1-С6),
T представляет собой (С1-С6)алкильную группу, (C1-С6)карбонилокси(С1-С6)алкильную группу или ди(С1-С6)алкиламинокарбонил(С1-С6)алкильную группу,
R1, R6, R7, R13, А и n являются такими, как определено для формулы (I),
его энантиомеры, диастереоизомеры и атропоизомеры, и его соли присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием,
в качестве промежуточного соединения синтеза, а также в качестве соединения для применения в качестве проапоптотических средств.
24. Соединение формулы (VIA) по п. 23, где заместители пары (R1, R5') являются одинаковыми и заместители пары (R2', R4') являются одинаковыми.
25. Соединение формулы (VIIA), частный случай соединения формулы (VII) по п. 22:
где:
R2', R3', R4' и R5' независимо друг от друга представляют собой атом галогена, линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу, линейную или разветвленную (С2-С6)алкенильную группу, линейную или разветвленную (С1-С6)алкинильную группу, линейную или разветвленную (С1-С6)полигалогеналкильную группу, гидроксигруппу, гидрокси(С1-С6)алкильную группу, линейную или разветвленную (С1-С6)алкокси группу, -S-(C1-С6)алкильную группу, цианогруппу, нитрогруппу, -алкил(С0-C6)-NR9R9', -О-алкил(Cl-C6)-NR9R9', -O-алкил(С1-С6)-R10, -C(O)-OR9, -O-C(O)-R9, -C(O)-NR9R9', -NR9-C(O)-R9', -NR9-C(O)-OR9', -алкил(C1-C6)-NR9-C(O)-R9', -SO2-NR9R9', -SO2-алкил(С1-С6),
R1, R6, R7, R13, А и n являются такими, как определено для формулы (I),
его энантиомеры, диастереоизомеры и атропоизомеры, и его соли присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием,
в качестве промежуточного соединения синтеза, а также в качестве соединения для применения в качестве проапоптотических средств.
26. Соединение формулы (VIIA) по п. 25, где заместители пары (R1, R5') являются одинаковыми и заместители пары (R2', R4') являются одинаковыми.
27. Соединение формулы (VIIA) по п. 26, которое представляет собой (2R)-2-{[5-{3,5-дихлор-2,6-диметил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(2-метоксифенил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропановую кислоту.
28. Соединение формулы (VIB), частный случай соединения формулы (VI) по п. 22:
где:
R5' представляет собой атом галогена, линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу, линейную или разветвленную (С2-С6)алкенильную группу, линейную или разветвленную (С1-С6)алкинильную группу, линейную или разветвленную (С1-С6)полигалогеналкильную группу, гидроксигруппу, гидрокси(С2-С6)алкильную группу, линейную или разветвленную (С1-С6)алкокси группу, -S-(С1-С6)алкильную группу, цианогруппу, нитрогруппу, -алкил(С0-С6)-NR9R9', -O-алкил(Cl-C6)-NR9R9', -O-алкил(С1-С6)-R10, -C(O)-OR9, -O-C(O)-R9, -C(O)-NR9R9', -NR9-C(O)-R9', -NR9-C(O)-OR9', -алкил(С1-С6)-NR9-С(O)-R9', -SO2-NR9R9', -SO2-алкил(С1-С6),
T представляет собой (С1-С6)алкильную группу, (C1-С6)карбонилокси(С1-С6)алкильную группу или ди(С1-С6)алкиламинокарбонил(С1-С6)алкильную группу,
R1, R3, R6, R7, R13, А и n являются такими, как определено для формулы (I),
и где заместители пары (R1, R5') являются одинаковыми,
его энантиомеры, диастереоизомеры и атропоизомеры, и его соли присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием,
в качестве промежуточного соединения синтеза, а также в качестве соединения для применения в качестве проапоптотических средств.
29. Соединение формулы (VIIB), частный случай соединения формулы (VII) по п. 22:
где:
R5' представляет собой атом галогена, линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу, линейную или разветвленную (С2-С6)алкенильную группу, линейную или разветвленную (С2-С6)алкинильную группу, линейную или разветвленную (С1-С6)полигалогеналкильную группу, гидроксигруппу, гидрокси(С1-С6)алкильную группу, линейную или разветвленную (С1-С6)алкокси группу, -S-(С1-С6)алкильную группу, цианогруппу, нитрогруппу, -алкил(С0-С6)-NR9R9', -O-алкил(C1-C6)-NR9R9', -O-алкил(С1-С6)-R10, -C(O)-OR9, -O-C(O)-R9, -C(O)-NR9R9', -NR9-C(O)-R9', -NR9-C(O)-OR9', -алкил(C1-C6)-NR9-C(O)-R9', -SO2-NR9R9', -SO2-алкил(С1-С6),
R1, R3, R6, R7, R13, А и n являются такими, как определено для формулы (I),
и где заместители пары (R1, R5') являются одинаковыми,
его энантиомеры, диастереоизомеры и атропоизомеры, и его соли присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием,
в качестве промежуточного соединения синтеза, а также в качестве соединения для применения в качестве проапоптотических средств.
30. Соединение формулы (VIIB) по п. 29, которое представляет собой (2R)-2-{[5-{2,6-диметил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(2-метоксифенил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропановую кислоту.
31. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I), (VIA), (VIB), (VIIA) или (VIIB) по любому из пп. 1-21 или 23-30 или его соль присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием в комбинации с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми наполнителями.
32. Фармацевтическая композиция по п. 31 для применения в качестве проапоптотических средств.
33. Фармацевтическая композиция по п. 32 для применения для лечения злокачественных новообразований и аутоиммунных заболеваний, и заболеваний иммунной системы.
34. Фармацевтическая композиция по п. 33 для применения для лечения рака мочевого пузыря, головного мозга, молочной железы и матки, хронических лимфоидных лейкозов, рака ободочной кишки, пищевода и печени, лимфобластных лейкозов, острых миелоидных лейкозов, лимфом, меланом, злокачественных заболеваний крови, миелом, рака яичников, немелкоклеточного рака легкого, рака предстательной железы, рака поджелудочной железы и мелкоклеточного рака легкого.
35. Применение фармацевтической композиции по п. 31 для изготовления лекарственных средств для применения в качестве проапоптотических средств.
36. Применение фармацевтической композиции по п. 31 для изготовления лекарственных средств для применения для лечения злокачественных новообразований и аутоиммунных заболеваний, и заболеваний иммунной системы.
37. Применение фармацевтической композиции по п. 31 для изготовления лекарственных средств для применения для лечения рака мочевого пузыря, головного мозга, молочной железы и матки, хронических лимфоидных лейкозов, рака ободочной кишки, пищевода и печени, лимфобластных лейкозов, острых миелоидных лейкозов, лимфом, меланом, злокачественных заболеваний крови, миелом, рака яичников, немелкоклеточного рака легкого, рака предстательной железы, рака поджелудочной железы и мелкоклеточного рака легкого.
38. Соединение формулы (I), (VIA), (VIB), (VIIA) или (VIIB) по любому из пп. 1-21 или 23-30 или его соль присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием для применения для лечения рака мочевого пузыря, головного мозга, молочной железы и матки, хронических лимфоидных лейкозов, рака ободочной кишки, пищевода и печени, лимфобластных лейкозов, острых миелоидных лейкозов, лимфом, меланом, злокачественных заболеваний крови, миелом, рака яичников, немелкоклеточного рака легкого, рака предстательной железы, рака поджелудочной железы и мелкоклеточного рака легкого.
39. Применение соединения формулы (I), (VIA), (VIB), (VIIA) или (VIIB) по любому из пп. 1-21 или 23-30 или его соли присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием для изготовления лекарственных средств для применения для лечения рака мочевого пузыря, головного мозга, молочной железы и матки, хронических лимфоидных лейкозов, рака ободочной кишки, пищевода и печени, лимфобластных лейкозов, острых миелоидных лейкозов, лимфом, меланом, злокачественных заболеваний крови, миелом, рака яичников, немелкоклеточного рака легкого, рака предстательной железы, рака поджелудочной железы и мелко клеточного рака легкого.
40. Комбинация соединения формулы (I), (VIA), (VIB), (VIIA) или (VIIB) по любому из пп. 1-21 или 23-30 с противоопухолевым средством, выбранным из генотоксичных средств, митотических ядов, антиметаболитов, ингибиторов протеасом, ингибиторов киназ и антител.
41. Фармацевтическая композиция, содержащая комбинацию по п. 40 в комбинации с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми наполнителями.
42. Комбинация по п. 40 для применения для лечения злокачественных новообразований.
43. Применение комбинации по п. 40 для изготовления лекарственных средств для применения для лечения злокачественных новообразований.
44. Соединение формулы (I), (VIA), (VIB), (VIIA) или (VIIB) по любому из пп. 1-21 или 23-30 для применения для лечения злокачественных новообразований, требующих проведения радиотерапии.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR1555752A FR3037957B1 (fr) | 2015-06-23 | 2015-06-23 | Nouveaux derives d'hydroxyester, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| FR1555752 | 2015-06-23 | ||
| PCT/EP2016/064433 WO2016207225A1 (en) | 2015-06-23 | 2016-06-22 | New hydroxyester derivatives, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018102365A true RU2018102365A (ru) | 2019-07-23 |
| RU2018102365A3 RU2018102365A3 (ru) | 2019-09-23 |
| RU2734418C2 RU2734418C2 (ru) | 2020-10-16 |
Family
ID=54608634
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018102365A RU2734418C2 (ru) | 2015-06-23 | 2016-06-22 | Новые гидроксисложноэфирные производные, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их |
Country Status (43)
Families Citing this family (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR3037958B1 (fr) * | 2015-06-23 | 2019-01-25 | Les Laboratoires Servier | Nouveaux derives d'hydroxy-acide, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| FR3037959B1 (fr) * | 2015-06-23 | 2017-08-04 | Servier Lab | Nouveaux derives bicycliques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| FR3037956B1 (fr) * | 2015-06-23 | 2017-08-04 | Servier Lab | Nouveaux derives d'acide amine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| WO2018015526A1 (en) | 2016-07-22 | 2018-01-25 | Les Laboratoires Servier | Combination of a bcl-2 inhibitor and a mcl-1 inhibitor, uses and pharmaceutical compositions thereof |
| WO2018126898A1 (zh) * | 2017-01-05 | 2018-07-12 | 河南美泰宝生物制药有限公司 | 噻吩并嘧啶衍生物、其制备方法及在制备抗肿瘤药物中的应用 |
| RU2763544C2 (ru) * | 2017-01-06 | 2021-12-30 | Ле Лаборатуар Сервье | Комбинация mcl-1 ингибитора и таксанового соединения, их применения и фармацевтические композиции |
| UY37560A (es) | 2017-01-06 | 2018-07-31 | Servier Lab | Combinación de un inhibidor de mcl-1 y un compuesto taxano, usos y composiciones farmacéuticas de ésta |
| EA202090082A1 (ru) * | 2017-06-22 | 2020-05-22 | Ле Лаборатуар Сервье | Комбинация ингибитора mcl-1 и стандартного лекарственного препарата для лечения гематологических злокачественных новообразований, ее применение и содержащие ее фармацевтические композиции |
| WO2019035911A1 (en) | 2017-08-15 | 2019-02-21 | Abbvie Inc. | MACROCYCLIC INHIBITORS OF MCL-1 AND METHODS OF USE |
| WO2019035914A1 (en) * | 2017-08-15 | 2019-02-21 | Abbvie Inc. | MACROCYCLIC MCL-1 INHIBITORS AND METHODS OF USE |
| CN111372936B (zh) * | 2017-11-23 | 2022-12-02 | 北京赛林泰医药技术有限公司 | Mcl-1选择性抑制剂及其制备和用途 |
| CN108424417B (zh) * | 2017-12-21 | 2019-09-20 | 河南真实生物科技有限公司 | 噻吩并嘧啶衍生物、其制备方法及在制备抗肿瘤药物中的应用 |
| CN110964034B (zh) * | 2018-09-29 | 2022-04-12 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 嘧啶并噻吩类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用 |
| TWI849001B (zh) | 2018-11-14 | 2024-07-21 | 法商施維雅藥廠 | Mcl-1抑制劑及米哚妥林(midostaurin)之組合，其用途及醫藥組合物 |
| CN111187277B (zh) * | 2018-11-14 | 2022-04-12 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 噻吩并嘧啶类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用 |
| AR117255A1 (es) * | 2018-12-06 | 2021-07-21 | Servier Lab | Formas cristalinas de un inhibidor de mcl-1, un proceso para su preparación y composiciones farmacéuticas que las contienen |
| WO2020236825A2 (en) | 2019-05-20 | 2020-11-26 | Novartis Ag | Mcl-1 inhibitor antibody-drug conjugates and methods of use |
| AR119156A1 (es) | 2019-06-17 | 2021-11-24 | Servier Lab | Combinación de un inhibidor de mcl-1 y un tratamiento estándar de atención médica para cáncer de mama, usos y composiciones farmacéuticas de la misma |
| AU2020358967A1 (en) * | 2019-10-03 | 2022-05-19 | 1200 Pharma Llc | MCL1 inhibitors and uses thereof |
| CA3202759A1 (en) | 2020-11-24 | 2022-06-02 | Novartis Ag | Mcl-1 inhibitor antibody-drug conjugates and methods of use |
| WO2022216946A1 (en) * | 2021-04-07 | 2022-10-13 | California Institute Of Technology | Mcl1 inhibitors and uses thereof |
| WO2022261301A1 (en) | 2021-06-11 | 2022-12-15 | Gilead Sciences, Inc. | Combination mcl-1 inhibitors with anti-cancer agents |
| WO2022261310A1 (en) | 2021-06-11 | 2022-12-15 | Gilead Sciences, Inc. | Combination mcl-1 inhibitors with anti-body drug conjugates |
| CN113651663B (zh) * | 2021-08-20 | 2024-03-29 | 浙大宁波理工学院 | 一种氘代芳香羰基类化合物的制备方法 |
| WO2023057484A1 (en) | 2021-10-06 | 2023-04-13 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods for predicting and improving the efficacy of mcl-1 inhibitor therapy |
| IL317101A (en) | 2022-05-20 | 2025-01-01 | Novartis Ag | Antibody-drug conjugates of anticancer compounds and methods of using them |
| WO2025111450A1 (en) | 2023-11-22 | 2025-05-30 | Les Laboratoires Servier | Anti-cd74 antibody-drug conjugates and methods of use thereof |
| WO2025111431A1 (en) | 2023-11-22 | 2025-05-30 | Les Laboratoires Servier | Anti-cd7 antibody-drug conjugates and methods of use thereof |
| TW202530255A (zh) | 2023-12-15 | 2025-08-01 | 法商亞維西亞有限公司 | 抗ｉｌ－１ｒａｐ結合結構域及其抗體－藥物偶聯物 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2217956B1 (es) * | 2003-01-23 | 2006-04-01 | Almirall Prodesfarma, S.A. | Nuevos derivados de 4-aminotieno(2,3-d)pirimidin-6-carbonitrilo. |
| CA2537135C (en) * | 2003-08-29 | 2013-10-08 | Vernalis (Cambridge) Limited | Pyrimidothiophene compounds |
| NZ589336A (en) * | 2008-03-05 | 2011-12-22 | Methylgene Inc | Pyridine derivatives as inhibitors of protein tyrosine kinase activity |
| CN102464667B (zh) * | 2010-11-03 | 2014-06-04 | 中国科学院上海药物研究所 | 一类五元杂环并嘧啶类化合物及其制备方法和用途 |
| AR090037A1 (es) * | 2011-11-15 | 2014-10-15 | Xention Ltd | Derivados de tieno y/o furo-pirimidinas y piridinas inhibidores de los canales de potasio |
| FR3015483B1 (fr) * | 2013-12-23 | 2016-01-01 | Servier Lab | Nouveaux derives de thienopyrimidine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| FR3037958B1 (fr) * | 2015-06-23 | 2019-01-25 | Les Laboratoires Servier | Nouveaux derives d'hydroxy-acide, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| FR3037956B1 (fr) * | 2015-06-23 | 2017-08-04 | Servier Lab | Nouveaux derives d'acide amine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| FR3037959B1 (fr) * | 2015-06-23 | 2017-08-04 | Servier Lab | Nouveaux derives bicycliques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
-
2015
- 2015-06-23 FR FR1555752A patent/FR3037957B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2016
- 2016-06-16 UY UY0001036736A patent/UY36736A/es unknown
- 2016-06-22 ES ES16733379T patent/ES2759480T3/es active Active
- 2016-06-22 US US15/737,479 patent/US10227358B2/en active Active
- 2016-06-22 EA EA201890125A patent/EA033266B1/ru unknown
- 2016-06-22 KR KR1020187002033A patent/KR102718253B1/ko active Active
- 2016-06-22 UA UAA201800618A patent/UA122228C2/uk unknown
- 2016-06-22 RS RS20200136A patent/RS59904B1/sr unknown
- 2016-06-22 MD MDE20180444T patent/MD3313851T2/ro unknown
- 2016-06-22 TN TNP/2017/000511A patent/TN2017000511A1/en unknown
- 2016-06-22 BR BR112017027414-0A patent/BR112017027414B1/pt active IP Right Grant
- 2016-06-22 RU RU2018102365A patent/RU2734418C2/ru active
- 2016-06-22 CU CUP2017000160A patent/CU20170160A7/xx unknown
- 2016-06-22 PE PE2017002534A patent/PE20180742A1/es unknown
- 2016-06-22 TW TW105119605A patent/TWI604844B/zh not_active IP Right Cessation
- 2016-06-22 SI SI201630625T patent/SI3313851T1/sl unknown
- 2016-06-22 MA MA42239A patent/MA42239B1/fr unknown
- 2016-06-22 JP JP2017566271A patent/JP6741697B2/ja active Active
- 2016-06-22 HR HRP20200107TT patent/HRP20200107T1/hr unknown
- 2016-06-22 GE GEAP201614678A patent/GEP20207074B/en unknown
- 2016-06-22 HK HK18109026.9A patent/HK1249506A1/zh unknown
- 2016-06-22 CR CR20170564A patent/CR20170564A/es unknown
- 2016-06-22 HU HUE16733379A patent/HUE047889T2/hu unknown
- 2016-06-22 JO JOP/2016/0128A patent/JO3675B1/ar active
- 2016-06-22 AU AU2016282836A patent/AU2016282836B2/en active Active
- 2016-06-22 DK DK16733379.8T patent/DK3313851T3/da active
- 2016-06-22 MX MX2017016997A patent/MX372716B/es active IP Right Grant
- 2016-06-22 PT PT167333798T patent/PT3313851T/pt unknown
- 2016-06-22 CA CA2990088A patent/CA2990088C/en active Active
- 2016-06-22 EP EP16733379.8A patent/EP3313851B1/en active Active
- 2016-06-22 MY MYPI2017704877A patent/MY190561A/en unknown
- 2016-06-22 PL PL16733379T patent/PL3313851T3/pl unknown
- 2016-06-22 CN CN201680036383.5A patent/CN107709333B/zh active Active
- 2016-06-22 WO PCT/EP2016/064433 patent/WO2016207225A1/en not_active Ceased
- 2016-06-23 AR ARP160101881A patent/AR105103A1/es unknown
-
2017
- 2017-12-07 PH PH12017502246A patent/PH12017502246B1/en unknown
- 2017-12-12 EC ECIEPI201781744A patent/ECSP17081744A/es unknown
- 2017-12-12 IL IL256270A patent/IL256270A/en active IP Right Grant
- 2017-12-12 SV SV2017005587A patent/SV2017005587A/es unknown
- 2017-12-13 CO CONC2017/0012786A patent/CO2017012786A2/es unknown
- 2017-12-13 ZA ZA2017/08460A patent/ZA201708460B/en unknown
- 2017-12-18 CL CL2017003258A patent/CL2017003258A1/es unknown
-
2019
- 2019-01-15 US US16/247,614 patent/US10711010B2/en active Active
-
2020
- 2020-01-31 CY CY20201100083T patent/CY1122542T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018102365A (ru) | Новые гидроксисложноэфирные производные, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их | |
| RU2014151850A (ru) | Новые тиенопиримидиновые производные, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их | |
| IL256375A (en) | New histological histories, process for their preparation and pharmaceutical preparations containing them | |
| RU2018129308A (ru) | Новые производные аммония, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их | |
| RU2018102372A (ru) | Новые аминокислотные производные, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их | |
| RU2598852C2 (ru) | Новые конденсированные пиримидиновые производные для ингибирования тирозинкиназной активности | |
| KR20220038289A (ko) | Kras g12c 억제제 및 이의 용도 | |
| ES2609578T3 (es) | Amino-quinolinas como inhibidores de quinasa | |
| RU2014130125A (ru) | Новые пиррольные соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их | |
| RU2014130129A (ru) | Новые фосфатные соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их | |
| HRP20230472T1 (hr) | Novi derivati hidroksikiseline, postupak njihove priprave i farmaceutski sastavi koji ih sadrže | |
| ES2558780T3 (es) | Imidazopiridazinas como inhibidores de la cinasa Akt | |
| BR112020008851A2 (pt) | composto da fórmula i, processo de preparação de compostos da fórmula i, composição farmacêutica, método para o tratamento e/ou prevenção de várias doenças, uso, método para o tratamento de câncer, método de tratamento de câncer e método para o tratamento e/ou prevenção de câncer e doenças infecciosas | |
| JP2018532737A5 (ru) | ||
| JP2015508786A (ja) | アミドスピロ環状アミド及びスルホンアミド誘導体 | |
| KR20190086442A (ko) | 피리딘 화합물 | |
| RU2016106003A (ru) | Новые изоиндолиновые или изохинолиновые соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их | |
| ES2714100T3 (es) | Compuestos de quinolina fusionados como inhibidores de mTor, pi3k | |
| EP4288428A1 (en) | Amides as cbl-b inhibitors | |
| RU2016106002A (ru) | Новые индольные и пиррольные соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их | |
| KR102755652B1 (ko) | 고리형 디뉴클레오티드 유사체, 이의 약학 조성물 및 용도 | |
| AU2017389818B2 (en) | Quinazoline compound and preparation method, application, and pharmaceutical compostion thereof | |
| WO2022262797A1 (en) | Combination of an erk inhibitor and a kras inhibitor and uses thereof | |
| AU2023368676A1 (en) | Compounds and uses thereof | |
| RU2020120043A (ru) | Новые пиперидинильные производные в качестве ингибиторов убиквитин-специфической протеазы 7 |