[go: up one dir, main page]

RU2009148601A - Применение ингибиторов гда для лечения деструкции костной ткани - Google Patents

Применение ингибиторов гда для лечения деструкции костной ткани Download PDF

Info

Publication number
RU2009148601A
RU2009148601A RU2009148601/15A RU2009148601A RU2009148601A RU 2009148601 A RU2009148601 A RU 2009148601A RU 2009148601/15 A RU2009148601/15 A RU 2009148601/15A RU 2009148601 A RU2009148601 A RU 2009148601A RU 2009148601 A RU2009148601 A RU 2009148601A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
aryl
heterocycloalkyl
heteroaryl
arylalkyl
Prior art date
Application number
RU2009148601/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Питер Уисдом АТАДЖА (US)
Питер Уисдом АТАДЖА
Джозеф Даниел ГРОУНИ (US)
Джозеф Даниел ГРОУНИ
Вэньлинь ШАО (US)
Вэньлинь ШАО
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=39643800&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2009148601(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2009148601A publication Critical patent/RU2009148601A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/4045—Indole-alkylamines; Amides thereof, e.g. serotonin, melatonin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Abstract

1. Способ лечения пациента, страдающего от деструкции костной ткани, вызванной пролиферативным заболеванием, заключающийся в том, что пациенту вводят эффективное количество ингибитора ГДА. ! 2. Способ по п.1, где пролиферативное заболевание выбирают из группы, включающей множественную миелому, рак молочной железы и рак предстательной железы. ! 3. Способ по п.1, где ингибитор ГДА представляет собой соединение формулы (I): ! , ! где R1 обозначает Н, галоген или C1-С6алкил с прямой цепью, прежде всего метил, этил или н-пропил, причем метил, этил и н-пропил незамещены или замещены одним или более заместителями, описанными ниже для алкильных заместителей, ! R2 выбран из Н, C1-С10алкила, предпочтительно С1-С6алкила, например, метила, этила или -СН2СН2-ОН, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, С4-С9гетероциклоалкилалкила, циклоалкилалкила, например, циклопропилметила, арила, гетероарила, арилалкила, например, бензила, гетероарилалкила, например, пиридилметила, -(CH2)nC(O)R6, -(CH2)nOC(O)R6, аминоацила, HON-С(O)-СН=С(R1)арилалкила и -(CH2)nR7, ! R3 и R4 являются идентичными или различными и независимо обозначают Н, C1-С6алкил, ацил или ациламиногруппу, или ! R3 и R4 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, обозначают группу С=O, C=S или C=NR8, или ! R2 вместе с атомом азота, к которому он присоединен, и R3 вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, образуют С4-С9гетероциклоалкил, гетероарил, полигетероарил, неароматический полигетероциклил, или смешанный арильный и неарильный полигетероциклил, ! R5 выбран из Н, C1-С6алкила, C4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, ацила, арила, гетероарила, арилалкила, например, бензила, гетероарилалкила, например, пиридилм�

Claims (30)

1. Способ лечения пациента, страдающего от деструкции костной ткани, вызванной пролиферативным заболеванием, заключающийся в том, что пациенту вводят эффективное количество ингибитора ГДА.
2. Способ по п.1, где пролиферативное заболевание выбирают из группы, включающей множественную миелому, рак молочной железы и рак предстательной железы.
3. Способ по п.1, где ингибитор ГДА представляет собой соединение формулы (I):
Figure 00000001
,
где R1 обозначает Н, галоген или C1-С6алкил с прямой цепью, прежде всего метил, этил или н-пропил, причем метил, этил и н-пропил незамещены или замещены одним или более заместителями, описанными ниже для алкильных заместителей,
R2 выбран из Н, C1-С10алкила, предпочтительно С1-С6алкила, например, метила, этила или -СН2СН2-ОН, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, С4-С9гетероциклоалкилалкила, циклоалкилалкила, например, циклопропилметила, арила, гетероарила, арилалкила, например, бензила, гетероарилалкила, например, пиридилметила, -(CH2)nC(O)R6, -(CH2)nOC(O)R6, аминоацила, HON-С(O)-СН=С(R1)арилалкила и -(CH2)nR7,
R3 и R4 являются идентичными или различными и независимо обозначают Н, C1-С6алкил, ацил или ациламиногруппу, или
R3 и R4 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, обозначают группу С=O, C=S или C=NR8, или
R2 вместе с атомом азота, к которому он присоединен, и R3 вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, образуют С4-С9гетероциклоалкил, гетероарил, полигетероарил, неароматический полигетероциклил, или смешанный арильный и неарильный полигетероциклил,
R5 выбран из Н, C1-С6алкила, C4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, ацила, арила, гетероарила, арилалкила, например, бензила, гетероарилалкила, например, пиридилметила, ароматических полициклов, неароматических полициклов, смешанных арильных и неарильных полициклов, полигетероарила, неароматических полигетероциклов и смешанных арильных и неарильных полигетероциклов,
n, n1, n2 и n3 являются идентичными или различными и независимо выбраны из 0-6, причем, если n1 равно 1-6, каждый атом углерода необязательно и независимо замещен группами R3 и/или R4,
X и Y являются идентичными или различными и независимо выбраны из Н, галогена, С1-С4алкила, такого, как СН3 и CF3, NO2, C(O)R1, OR9, SR9, CN и NR10R11,
R6 выбран из Н, C1-С6алкила, C4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, циклоалкилалкила, например, циклопропилметила, арила, гетероарила, арилалкила, например, бензила и 2-фенилэтенила, гетероарилалкила, например, пиридилметила, OR12 и NR13R14,
R7 выбран из OR15, SR15, S(O)R16, SO2R17, NR13R14 и NR12SO2R6,
R8 выбран из H, OR15, NR13R14, C1-С6алкила, C4-С9циклоалкила, C4-С9гетероциклоалкила, арила, гетероарила, арилалкила, например, бензила, и гетероарилалкила, например, пиридилметила,
R9 выбран из C1-С4алкила, например, СН3 и CF3, С(O)алкила, например, С(O)СН3, и C(O)CF3,
R10 и R11 являются идентичными или различными и независимо выбраны из Н, С1-С4алкила и -С(O)алкила,
R12 выбран из Н, C1-С6алкила, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, С4-С9гетероциклоалкилалкила, арила, смешанного арильного и неарильного полицикла, гетероарила, арилалкила, например, бензила, и гетероарилалкила, например, пиридилметила,
R13 и R14 являются идентичными или различными и независимо выбраны из Н, С1-С6алкила, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, арила, гетероарила, арилалкила, например, бензила, гетероарилалкила, например, пиридилметила, аминоацила, или
R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, обозначают С4-С9гетероциклоалкил, гетероарил, полигетероарил, неароматический полигетероцикл или смешанный арильный и неарильный полигетероцикл,
R15 выбран из Н, С1-С6алкила, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила и (CH2)mZR12,
R16 выбран из C1-С6алкила, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, арила, гетероарила, полигетероарила, арилалкила, гетероарилалкила и (CH2)mZR12,
R17 выбран из С1-С6алкила, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, арила, ароматических полициклов, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, полигетероарила и NR13R14,
m равно целому числу, выбранному из 0-6, а
Z выбран из О, NR13, S и S(O),
или его фармацевтически приемлемую соль.
4. Способ по п.1, где ингибитор ГДА представляет собой N-гидрокси-3-[4-[[[2-(2-метил-1Н-индол-3-ил)этил]амино]метил]фенил]-2Е-2-пропенамид формулы (III):
Figure 00000002
,
или его фармацевтически приемлемую соль.
5. Способ лечения пациента, страдающего от деструкции костной ткани, вызванной воспалительным заболеванием, заключающийся в том, что пациенту вводят эффективное количество ингибитора ГДА.
6. Способ по п.5, где ингибитор ГДА представляет собой соединение (I):
Figure 00000001
,
где R1 обозначает Н, галоген или C1-С6алкил с прямой цепью, прежде всего метил, этил или н-пропил, причем метил, этил и н-пропил незамещены или замещены одним или более заместителями, описанными ниже для алкильных заместителей,
R2 выбран из Н, C1-С10алкила, предпочтительно C1-С6алкила, например, метила, этила или -СН2СН2-ОН, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, С4-С9гетероциклоалкилалкила, циклоалкилалкила, например, циклопропилметила, арила, гетероарила, арилалкила, например, бензила, гетероарилалкила, например, пиридилметила, -(CH2)nC(O)R6, -(CH2)nOC(O)R6, аминоацила, HON-C(O)-СН=С(R1)арилалкила и -(CH2)nR7,
R3 и R4 являются идентичными или различными и независимо обозначают Н, С1-С6алкил, ацил или ациламиногруппу, или
R3 и R4 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, обозначают группу С=O, C=S или C=NR8, или
R2 вместе с атомом азота, к которому он присоединен, и R3 вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, образуют С4-С9гетероциклоалкил, гетероарил, полигетероарил, неароматический полигетероциклил, или смешанный арильный и неарильный полигетероциклил,
R5 выбран из Н, C1-С6алкила, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, ацила, арила, гетероарила, арилалкила, например, бензила, гетероарилалкила, например, пиридилметила, ароматических полициклов, неароматических полициклов, смешанных арильных и неарильных полициклов, полигетероарила, неароматических полигетероциклов и смешанных арильных и неарильных полигетероциклов,
n, n1, n2 и n3 являются идентичными или различными и независимо выбраны из 0-6, причем, если n1 равно 1-6, каждый атом углерода необязательно и независимо замещен группами R3 и/или R4,
X и Y являются идентичными или различными и независимо выбраны из Н, галогена, С1-С4алкила, такого, как СН3 и CF3, NO2, C(O)R1, OR9, SR9, CN и NR10R11,
R6 выбран из Н, C1-С6алкила, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, циклоалкилалкила, например, циклопропилметила, арила, гетероарила, арилалкила, например, бензила и 2-фенилэтенила, гетероарилалкила, например, пиридилметила, OR12 и NR13R14,
R7 выбран из OR15, SR15, S(O)R16, SO2R17, NR13R14 и NR12SO2R6,
R8 выбран из Н, OR15, NR13R14, C1-С6алкила, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, арила, гетероарила, арилалкила, например, бензила, и гетероарилалкила, например, пиридилметила,
R9 выбран из С1-С4алкила, например, СН3 и CF3, С(O)алкила, например, С(O)СН3, и C(O)CF3,
R10 и R11 являются идентичными или различными и независимо выбраны из Н, С1-С4алкила и -С(O)алкила,
R12 выбран из Н, C1-С6алкила, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, С4-С9гетероциклоалкилалкила, арила, смешанного арильного и неарильного полицикла, гетероарила, арилалкила, например, бензила, и гетероарилалкила, например, пиридилметила,
R13 и R14 являются идентичными или различными и независимо выбраны из Н, C1-С6алкила, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, арила, гетероарила, арилалкила, например, бензила, гетероарилалкила, например, пиридилметила, аминоацила, или
R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, обозначают С4-С9гетероциклоалкил, гетероарил, полигетероарил, неароматический полигетероцикл или смешанный арильный и неарильный полигетероцикл,
R15 выбран из Н, C1-С6алкила, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила и (CH2)mZR12,
R16 выбран из C1-С6алкила, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, арила, гетероарила, полигетероарила, арилалкила, гетероарилалкила и (CH2)mZR12,
R17 выбран из C1-С6алкила, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, арила, ароматических полициклов, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, полигетероарила и NR13R14,
m равно целому числу, выбранному из 0-6, а
Z выбран из О, NR13, S и S(O),
или его фармацевтически приемлемую соль.
7. Способ по п.5, где ингибитор ГДА представляет собой N-гидрокси-3-[4-[[[2-(2-метил-1Н-индол-3-ил)этил]амино]метил]фенил]-2Е-2-пропенамид формулы (III):
Figure 00000002
,
или его фармацевтически приемлемую соль.
8. Способ лечения пациента, страдающего от деструкции костной ткани, вызванной остеопорозом, заключающийся в том, что пациенту вводят эффективное количество ингибитора ГДА.
9. Способ по п.8, где ингибитор ГДА представляет собой соединение (I):
Figure 00000001
,
где R1 обозначает Н, галоген или С1-С6алкил с прямой цепью, прежде всего метил, этил или н-пропил, причем метил, этил и н-пропил незамещены или замещены одним или более заместителями, описанными ниже для алкильных заместителей,
R2 выбран из Н, C1-С10алкила, предпочтительно С1-С6алкила, например, метила, этила или -СН2СН2-ОН, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, С4-С9гетероциклоалкилалкила, циклоалкилалкила, например, циклопропилметила, арила, гетероарила, арилалкила, например, бензила, гетероарилалкила, например, пиридилметила, -(CH2)nC(O)R6, -(CH2)nOC(O)R6, аминоацила, HON-С(O)-СН=С(R1)арилалкила и -(CH2)nR7,
R3 и R4 являются идентичными или различными и независимо обозначают Н, С1-С6алкил, ацил или ациламиногруппу, или
R3 и R4 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, обозначают группу С=O, C=S или C=NR8, или
R2 вместе с атомом азота, к которому он присоединен, и R3 вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, образуют С4-С9гетероциклоалкил, гетероарил, полигетероарил, неароматический полигетероциклил, или смешанный арильный и неарильный полигетероциклил,
R5 выбран из Н, C1-С6алкила, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, ацила, арила, гетероарила, арилалкила, например, бензила, гетероарилалкила, например, пиридилметила, ароматических полициклов, неароматических полициклов, смешанных арильных и неарильных полициклов, полигетероарила, неароматических полигетероциклов и смешанных арильных и неарильных полигетероциклов,
n, n1, n2 и n3 являются идентичными или различными и независимо выбраны из 0-6, причем, если n1 равно 1-6, каждый атом углерода необязательно и независимо замещен группами R3 и/или R4,
X и Y являются идентичными или различными и независимо выбраны из Н, галогена, С1-С4алкила, такого, как СН3 и CF3, NO2, C(O)R1, OR9, SR9, CN и NR10R11,
R6 выбран из Н, C1-С6алкила, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, циклоалкилалкила, например, циклопропилметила, арила, гетероарила, арилалкила, например, бензила и 2-фенилэтенила, гетероарилалкила, например, пиридилметила, OR12 и NR13R14,
R7 выбран из OR15, SR15, S(O)R16, SO2R17, NR13R14 и NR12SO2R6,
R8 выбран из H, OR15, NR13R14, С1-С6алкила, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, арила, гетероарила, арилалкила, например, бензила, и гетероарилалкила, например, пиридилметила,
R9 выбран из С1-С4алкила, например, СН3 и CF3, С(O)алкила, например, С(O)СН3, и C(O)CF3,
R10 и R11 являются идентичными или различными и независимо выбраны из Н, С1-С4алкила и -С(O)алкила,
R12 выбран из Н, C1-С6алкила, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, С4-С9гетероциклоалкилалкила, арила, смешанного арильного и неарильного полицикла, гетероарила, арилалкила, например, бензила, и гетероарилалкила, например, пиридилметила,
R13 и R14 являются идентичными или различными и независимо выбраны из Н, C1-С6алкила, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, арила, гетероарила, арилалкила, например, бензила, гетероарилалкила, например, пиридилметила, аминоацила, или
R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, обозначают С4-С9гетероциклоалкил, гетероарил, полигетероарил, неароматический полигетероцикл или смешанный арильный и неарильный полигетероцикл,
R15 выбран из H, C1-С6алкила, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила и (CH2)mZR12,
R16 выбран из C1-С6алкила, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, арила, гетероарила, полигетероарила, арилалкила, гетероарилалкила и (CH2)mZR12,
R17 выбран из C1-С6алкила, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, арила, ароматических полициклов, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, полигетероарила и NR13R14,
m равно целому числу, выбранному из 0-6, а
Z выбран из О, NR13, S и S(O),
или его фармацевтически приемлемую соль.
10. Способ по п.8, где ингибитор ГДА представляет собой N-гидрокси-3-[4-[[[2-(2-метил-1Н-индол-3-ил)этил]амино]метил]фенил]-2Е-2-пропенамид формулы (III):
Figure 00000002
,
или его фармацевтически приемлемую соль.
11. Применение ингибитора ГДА для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения деструкции костной ткани, вызванной пролиферативным заболеванием.
12. Применение по п.12, где пролиферативное заболевание выбрано из группы, включающей множественную миелому, рак молочной железы и рак предстательной железы.
13. Применение по п.12, где ингибитор ГДА представляет собой соединение (I):
Figure 00000001
,
где R1 обозначает Н, галоген или С1-С6алкил с прямой цепью, прежде всего метил, этил или н-пропил, причем метил, этил и н-пропил незамещены или замещены одним или более заместителями, описанными ниже для алкильных заместителей,
R2 выбран из Н, C1-С10алкила, предпочтительно C1-С6алкила, например, метила, этила или -СН2СН2-ОН, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, С4-С9гетероциклоалкилалкила, циклоалкилалкила, например, циклопропилметила, арила, гетероарила, арилалкила, например, бензила, гетероарилалкила, например, пиридилметила, -(CH2)nC(O)R6, -(CH2)nOC(O)R6, аминоацила, HON-C(O)-CH=C(R1)арилалкила и -(CH2)nR7,
R3 и R4 являются идентичными или различными и независимо обозначают Н, С1-С6алкил, ацил или ациламиногруппу, или
R3 и R4 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, обозначают группу С=O, C=S или C=NR8, или
R2 вместе с атомом азота, к которому он присоединен, и R3 вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, образуют С4-С9гетероциклоалкил, гетероарил, полигетероарил, неароматический полигетероциклил, или смешанный арильный и неарильный полигетероциклил,
R5 выбран из Н, C1-С6алкила, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, ацила, арила, гетероарила, арилалкила, например, бензила, гетероарилалкила, например, пиридилметила, ароматических полициклов, неароматических полициклов, смешанных арильных и неарильных полициклов, полигетероарила, неароматических полигетероциклов и смешанных арильных и неарильных полигетероциклов,
n, n1, n2 и n3 являются идентичными или различными и независимо выбраны из 0-6, причем, если n1 равно 1-6, каждый атом углерода необязательно и независимо замещен группами R3 и/или R4,
X и Y являются идентичными или различными и независимо выбраны из Н, галогена, С1-С6алкила, такого как СН3 и CF3, NO2, C(O)R1, OR9, SR9, CN и NR10R11,
R6 выбран из Н, C1-С6алкила, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, циклоалкилалкила, например, циклопропилметила, арила, гетероарила, арилалкила, например, бензила и 2-фенилэтенила, гетероарилалкила, например, пиридилметила, OR12 и NR13R14,
R7 выбран из OR15, SR15, S(O)R16, SO2R17, NR13R14 и NR12SO2R6,
R8 выбран из Н, OR15, NR13R14, C1-С6алкила, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, арила, гетероарила, арилалкила, например, бензила, и гетероарилалкила, например, пиридилметила,
R9 выбран из С1-С4алкила, например, СН3 и CF3, С(O)алкила, например, С(O)СН3, и C(O)CF3,
R10 и R11 являются идентичными или различными и независимо выбраны из Н, С1-С4алкила и -С(O)алкила,
R12 выбран из Н, C1-С6алкила, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, С4-С9гетероциклоалкилалкила, арила, смешанного арильного и неарильного полицикла, гетероарила, арилалкила, например, бензила, и гетероарилалкила, например, пиридилметила,
R13 и R14 являются идентичными или различными и независимо выбраны из Н, C1-С6алкила, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, арила, гетероарила, арилалкила, например, бензила, гетероарилалкила, например, пиридилметила, аминоацила, или
R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, обозначают С4-С9гетероциклоалкил, гетероарил, полигетероарил, неароматический полигетероцикл или смешанный арильный и неарильный полигетероцикл,
R15 выбран из H, C1-С6алкила, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила и (CH2)mZR12,
R16 выбран из C1-С6алкила, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, арила, гетероарила, полигетероарила, арилалкила, гетероарилалкила и (CH2)mZR12,
R17 выбран из C1-С6алкила, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, арила, ароматических полициклов, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, полигетероарила и NR13R14,
m равно целому числу, выбранному из 0-6, а
Z выбран из О, NR13, S и S(O),
или его фармацевтически приемлемую соль.
14. Применение по п.12, где ингибитор ГДА представляет собой N-гидрокси-3-[4-[[[2-(2-метил-1Н-индол-3-ил)этил]амино]метил]фенил]-2Е-2-пропенамид формулы (III):
Figure 00000002
,
или его фармацевтически приемлемую соль.
15. Применение ингибитора ГДА для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения деструкции костной ткани, вызванной воспалительным заболеванием.
16. Применение по п.15, где ингибитор ГДА представляет собой соединение (I):
Figure 00000001
,
где R1 обозначает Н, галоген или C1-С6алкил с прямой цепью, прежде всего метил, этил или н-пропил, причем метил, этил и н-пропил незамещены или замещены одним или более заместителями, описанными ниже для алкильных заместителей,
R2 выбран из Н, C1-С10алкила, предпочтительно С1-С6алкила, например, метила, этила или -СН2СН2-ОН, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, С4-С9гетероциклоалкилалкила, циклоалкилалкила, например, циклопропилметила, арила, гетероарила, арилалкила, например, бензила, гетероарилалкила, например, пиридилметила, -(CH2)nC(O)R6, -(CH2)nOC(O)R6, аминоацила, НОN-С(O)-СН=С(R1)арилалкила и -(CH2)nR7,
R3 и R4 являются идентичными или различными и независимо обозначают Н, С1-С6алкил, ацил или ациламиногруппу, или
R3 и R4 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, обозначают группу С=O, C=S или C=NR8, или
R2 вместе с атомом азота, к которому он присоединен, и R3 вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, образуют С4-С9гетероциклоалкил, гетероарил, полигетероарил, неароматический полигетероциклил, или смешанный арильный и неарильный полигетероциклил,
R5 выбран из Н, C1-С6алкила, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, ацила, арила, гетероарила, арилалкила, например, бензила, гетероарилалкила, например, пиридилметила, ароматических полициклов, неароматических полициклов, смешанных арильных и неарильных полициклов, полигетероарила, неароматических полигетероциклов и смешанных арильных и неарильных полигетероциклов,
n, n1, n2 и n3 являются идентичными или различными и независимо выбраны из 0-6, причем, если n1 равно 1-6, каждый атом углерода необязательно и независимо замещен группами R3 и/или R4,
X и Y являются идентичными или различными и независимо выбраны из Н, галогена, С1-С4алкила, такого, как СН3 и CF3, NO2, C(O)R1, OR9, SR9, CN и NR10R11,
R6 выбран из Н, C1-С6алкила, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, циклоалкилалкила, например, циклопропилметила, арила, гетероарила, арилалкила, например, бензила и 2-фенилэтенила, гетероарилалкила, например, пиридилметила, OR12 и NR13R14,
R7 выбран из OR15, SR15, S(O)R16, SO2R17, NR13R14 и NR12SO2R6,
R8 выбран из H, OR15, NR13R14, C1-С6алкила, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, арила, гетероарила, арилалкила, например, бензила, и гетероарилалкила, например, пиридилметила,
R9 выбран из С1-С4алкила, например, СН3 и CF3, С(O)алкила, например, С(O)СН3, и C(O)CF3,
R10 и R11 являются идентичными или различными и независимо выбраны из Н, С1-С4алкила и -С(O)алкила,
R12 выбран из Н, C1-С6алкила, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, С4-С9гетероциклоалкилалкила, арила, смешанного арильного и неарильного полицикла, гетероарила, арилалкила, например, бензила, и гетероарилалкила, например, пиридилметила,
R13 и R14 являются идентичными или различными и независимо выбраны из Н, C1-С6алкила, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, арила, гетероарила, арилалкила, например, бензила, гетероарилалкила, например, пиридилметила, аминоацила, или
R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, обозначают С4-С9гетероциклоалкил, гетероарил, полигетероарил, неароматический полигетероцикл или смешанный арильный и неарильный полигетероцикл,
R15 выбран из Н, C1-С6алкила, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила и (CH2)mZR12,
R16 выбран из C1-С6алкила, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, арила, гетероарила, полигетероарила, арилалкила, гетероарилалкила и (CH2)mZR12,
R17 выбран из C1-С6алкила, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, арила, ароматических полициклов, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, полигетероарила и NR13R14,
m равно целому числу, выбранному из 0-6, а
Z выбран из О, NR13, S и S(O),
или его фармацевтически приемлемую соль.
17. Применение по п.16, где ингибитор ГДА представляет собой N-гидрокси-3-[4-[[[2-(2-метил-1Н-индол-3-ил)этил]амино]метил]фенил]-2Е-2-пропенамид формулы (III):
Figure 00000002
,
или его фармацевтически приемлемую соль.
18. Применение ингибитора ГДА для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения деструкции костной ткани, вызванной остеопорозом.
19. Применение по п.18, где ингибитор ГДА представляет собой соединение (I):
Figure 00000001
,
где R1 обозначает Н, галоген или C1-С6алкил с прямой цепью, прежде всего метил, этил или н-пропил, причем метил, этил и н-пропил незамещены или замещены одним или более заместителями, описанными ниже для алкильных заместителей,
R2 выбран из Н, С1-С10алкила, предпочтительно C1-С6алкила, например, метила, этила или -СН2СН2-ОН, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, С4-С9гетероциклоалкилалкила, циклоалкилалкила, например, циклопропилметила, арила, гетероарила, арилалкила, например, бензила, гетероарилалкила, например, пиридилметила, -(CH2)nC(O)R6, -(CH2)nOC(O)R6, аминоацила, HON-C(O)-CH=C(R1)арилалкила и -(CH2)nR7,
R3 и R4 являются идентичными или различными и независимо обозначают Н, С1-С6алкил, ацил или ациламиногруппу, или
R3 и R4 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, обозначают группу С=O, C=S или C=NR8, или
R2 вместе с атомом азота, к которому он присоединен, и R3 вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, образуют С4-С9гетероциклоалкил, гетероарил, полигетероарил, неароматический полигетероциклил, или смешанный арильный и неарильный полигетероциклил,
R5 выбран из Н, C1-С6алкила, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, ацила, арила, гетероарила, арилалкила, например, бензила, гетероарилалкила, например, пиридилметила, ароматических полициклов, неароматических полициклов, смешанных арильных и неарильных полициклов, полигетероарила, неароматических полигетероциклов и смешанных арильных и неарильных полигетероциклов,
n, n1, n2 и n3 являются идентичными или различными и независимо выбраны из 0-6, причем, если n1 равно 1-6, каждый атом углерода необязательно и независимо замещен группами R3 и/или R4,
X и Y являются идентичными или различными и независимо выбраны из Н, галогена, С1-С4алкила, такого, как СН3 и CF3, NO2, C(O)R1, OR9, SR9, CN и NR10R11,
R6 выбран из Н, C1-С6алкила, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, циклоалкилалкила, например, циклопропилметила, арила, гетероарила, арилалкила, например, бензила и 2-фенилэтенила, гетероарилалкила, например, пиридилметила, OR12 и NR13R14,
R7 выбран из OR15, SR15, S(O)R16, SO2R17, NR13R14 и NR12SO2R6,
R8 выбран из Н, OR15, NR13R14, C1-С6алкила, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, арила, гетероарила, арилалкила, например, бензила, и гетероарилалкила, например, пиридилметила,
R9 выбран из С1-С4алкила, например, СН3 и CF3, С(O)алкила, например, С(O)СН3, и C(O)CF3,
R10 и R11 являются идентичными или различными и независимо выбраны из Н, С1-С4алкила и -С(O)алкила,
R12 выбран из Н, C1-С6алкила, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, С4-С9гетероциклоалкилалкила, арила, смешанного арильного и неарильного полицикла, гетероарила, арилалкила, например, бензила, и гетероарилалкила, например, пиридилметила,
R13 и R14 являются идентичными или различными и независимо выбраны из Н, C1-С6алкила, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, арила, гетероарила, арилалкила, например, бензила, гетероарилалкила, например, пиридилметила, аминоацила, или
R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, обозначают С4-С9гетероциклоалкил, гетероарил, полигетероарил, неароматический полигетероцикл или смешанный арильный и неарильный полигетероцикл,
R15 выбран из Н, C1-С6алкила, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила и (CH2)mZR12,
R16 выбран из C1-С6алкила, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, арила, гетероарила, полигетероарила, арилалкила, гетероарилалкила и (CH2)mZR12,
R17 выбран из C1-С6алкила, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, арила, ароматических полициклов, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, полигетероарила и NR13R14,
m равно целому числу, выбранному из 0-6, а
Z выбран из О, NR13, S и S(O),
или его фармацевтически приемлемую соль.
20. Применение по п.19, где ингибитор ГДА представляет собой N-гидрокси-3-[4-[[[2-(2-метил-1Н-индол-3-ил)этил]амино]метил]фенил]-2Е-2-пропенамид формулы (III):
Figure 00000002
,
или его фармацевтически приемлемую соль.
21. Способ предотвращения потери костной ткани у пациента, страдающего от пролиферативного заболевания, который заключается в том, что указанному пациенту вводят эффективное количество ингибитора ГДА.
22. Способ по п.21, где пролиферативное заболевание выбрано из группы, включающей множественную миелому, рак молочной железы и рак предстательной железы.
23. Способ по п.21, где ингибитор ГДА представляет собой соединение (I):
Figure 00000001
,
где R1 обозначает Н, галоген или C1-С6алкил с прямой цепью, прежде всего метил, этил или н-пропил, причем метил, этил и н-пропил незамещены или замещены одним или более заместителями, описанными ниже для алкильных заместителей,
R2 выбран из Н, C1-С10алкила, предпочтительно C1-С6алкила, например, метила, этила или -СН2СН2-ОН, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, С4-С9гетероциклоалкилалкила, циклоалкилалкила, например, циклопропилметила, арила, гетероарила, арилалкила, например, бензила, гетероарилалкила, например, пиридилметила, -(CH2)nC(O)R6, -(CH2)nOC(O)R6, аминоацила, HON-С(O)-СН=С1-С6арилалкила и -(CH2)nR7,
R3 и R4 являются идентичными или различными и независимо обозначают Н, C1-С6алкил, ацил или ациламиногруппу, или
R3 и R4 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, обозначают группу С=O, C=S или C=NR8, или
R2 вместе с атомом азота, к которому он присоединен, и R3 вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, образуют С4-С9гетероциклоалкил, гетероарил, полигетероарил, неароматический полигетероциклил, или смешанный арильный и неарильный полигетероциклил,
R5 выбран из Н, С1-С6алкила, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, ацила, арила, гетероарила, арилалкила, например, бензила, гетероарилалкила, например, пиридилметила, ароматических полициклов, неароматических полициклов, смешанных арильных и неарильных полициклов, полигетероарила, неароматических полигетероциклов и смешанных арильных и неарильных полигетероциклов,
n, n1, n2 и n3 являются идентичными или различными и независимо выбраны из 0-6, причем, если n1 равно 1-6, каждый атом углерода необязательно и независимо замещен группами R3 и/или R4,
X и Y являются идентичными или различными и независимо выбраны из Н, галогена, С1-С4алкила, такого как СН3 и CF3, NO2, C(O)R1, OR9, SR9, CN и NR10R11,
R6 выбран из Н, C1-С6алкила, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, циклоалкилалкила, например, циклопропилметила, арила, гетероарила, арилалкила, например, бензила и 2-фенилэтенила, гетероарилалкила, например, пиридилметила, OR12 и NR13R14,
R7 выбран из OR15, SR15, S(O)R16, SO2R17, NR13R14 и NR12SO2R6,
R8 выбран из H, OR15, NR13R14, С1-С6алкила, С4-С9диклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, арила, гетероарила, арилалкила, например, бензила, и гетероарилалкила, например, пиридилметила,
R9 выбран из С1-С4алкила, например, СН3 и CF3, С(O)алкила, например, С(O)СН3, и C(O)CF3,
R10 и R11 являются идентичными или различными и независимо выбраны из Н, С1-С4алкила и -С(O)алкила,
R12 выбран из Н, C1-С6алкила, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, С4-С9гетероциклоалкилалкила, арила, смешанного арильного и неарильного полицикла, гетероарила, арилалкила, например, бензила, и гетероарилалкила, например, пиридилметила,
R13 и R14 являются идентичными или различными и независимо выбраны из Н, C1-С6алкила, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, арила, гетероарила, арилалкила, например, бензила, гетероарилалкила, например, пиридилметила, аминоацила, или
R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, обозначают С4-С9гетероциклоалкил, гетероарил, полигетероарил, неароматический полигетероцикл или смешанный арильный и неарильный полигетероцикл,
R15 выбран из Н, С1-С6алкила, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила и (CH2)mZR12,
R16 выбран из C1-С6алкила, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, арила, гетероарила, полигетероарила, арилалкила, гетероарилалкила и (CH2)mZR12,
R17 выбран из С1-С6алкила, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, арила, ароматических полициклов, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, полигетероарила и NR13R14,
m равно целому числу, выбранному из 0-6, а
Z выбран из О, NR13, S и S(O),
или его фармацевтически приемлемую соль.
24. Способ по п.21, где ингибитор ГДА представляет собой N-гидрокси-3-[4-[[[2-(2-метил-1Н-индол-3-ил)этил]амино]метил]фенил]-2Е-2-пропенамид формулы (III):
Figure 00000002
,
или его фармацевтически приемлемую соль.
25. Способ предотвращения потери костной ткани у пациента, страдающего от воспалительного заболевания, который заключается в том, что указанному пациенту вводят эффективное количество ингибитора ГДА.
26. Способ по п.25, где ингибитор ГДА представляет собой соединение (I):
Figure 00000001
,
где R1 обозначает Н, галоген или C1-С6алкил с прямой цепью, прежде всего метил, этил или н-пропил, причем метил, этил и н-пропил незамещены или замещены одним или более заместителями, описанными ниже для алкильных заместителей,
R2 выбран из Н, C1-С10алкила, предпочтительно С1-С6алкила, например, метила, этила или -СН2СН2-ОН, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, С4-С9гетероциклоалкилалкила, циклоалкилалкила, например, циклопропилметила, арила, гетероарила, арилалкила, например, бензила, гетероарилалкила, например, пиридилметила, -(CH2)nC(O)R6, -(CH2)nOC(O)R6, аминоацила, HON-С(O)-СН=С(R1)арилалкила и -(CH2)nR7,
R3 и R4 являются идентичными или различными и независимо обозначают Н, С1-С6алкил, ацил или ациламиногруппу, или
R3 и R4 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, обозначают группу С=O, C=S или C=NR8, или
R2 вместе с атомом азота, к которому он присоединен, и R3 вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, образуют С4-С9гетероциклоалкил, гетероарил, полигетероарил, неароматический полигетероциклил, или смешанный арильный и неарильный полигетероциклил,
R5 выбран из Н, C1-С6алкила, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, ацила, арила, гетероарила, арилалкила, например, бензила, гетероарилалкила, например, пиридилметила, ароматических полициклов, неароматических полициклов, смешанных арильных и неарильных полициклов, полигетероарила, неароматических полигетероциклов и смешанных арильных и неарильных полигетероциклов,
n, n1, n2 и n3 являются идентичными или различными и независимо выбраны из 0-6, причем, если n1 равно 1-6, каждый атом углерода необязательно и независимо замещен группами R3 и/или R4,
X и Y являются идентичными или различными и независимо выбраны из Н, галогена, С1-С4алкила, такого, как СН3 и CF3, NO2, C(O)R1, OR9, SR9, CN и NR10R11,
R6 выбран из Н, C1-С6алкила, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, циклоалкилалкила, например, циклопропилметила, арила, гетероарила, арилалкила, например, бензила и 2-фенилэтенила, гетероарилалкила, например, пиридилметила, OR12 и NR13R14,
R7 выбран из OR15, SR15, S(O)R16, SO2R17, NR13R14 и NR12SO2R6,
R8 выбран из H, OR15, NR13R14, С1-С6алкила, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, арила, гетероарила, арилалкила, например, бензила, и гетероарилалкила, например, пиридилметила,
R9 выбран из С1-С4алкила, например, СН3 и CF3, С(O)алкила, например, С(O)СН3, и C(O)CF3,
R10 и R11 являются идентичными или различными и независимо выбраны из Н, С1-С4алкила и -С(O)алкила,
R12 выбран из Н, C1-С6алкила, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, С4-С9гетероциклоалкилалкила, арила, смешанного арильного и неарильного полицикла, гетероарила, арилалкила, например, бензила, и гетероарилалкила, например, пиридилметила,
R13 и R14 являются идентичными или различными и независимо выбраны из Н, C1-С6алкила, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, арила, гетероарила, арилалкила, например, бензила, гетероарилалкила, например, пиридилметила, аминоацила, или
R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, обозначают С4-С9гетероциклоалкил, гетероарил, полигетероарил, неароматический полигетероцикл или смешанный арильный и неарильный полигетероцикл,
R15 выбран из Н, C1-С6алкила, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила и (CH2)mZR12,
R16 выбран из С1-С6алкила, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, арила, гетероарила, полигетероарила, арилалкила, гетероарилалкила и (CH2)mZR12,
R17 выбран из С1-С6алкила, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, арила, ароматических полициклов, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, полигетероарила и NR13R14,
m равно целому числу, выбранному из 0-6, а
Z выбран из О, NR13, S и S(O),
или его фармацевтически приемлемую соль.
27. Способ по п.25, где ингибитор ГДА представляет собой N-гидрокси-3-[4-[[[2-(2-метил-1Н-индол-3-ил)этил]амино]метил]фенил]-2Е-2-пропенамид формулы (III):
Figure 00000002
,
или его фармацевтически приемлемую соль.
28. Способ предотвращения потери костной ткани у пациента, страдающего от остеопороза, который заключается в том, что указанному пациенту вводят эффективное количество ингибитора ГДА.
29. Способ по п.28, где ингибитор ГДА представляет собой соединение (I):
Figure 00000001
,
где R1 обозначает Н, галоген или С1-С6алкил с прямой цепью, прежде всего метил, этил или н-пропил, причем метил, этил и н-пропил незамещены или замещены одним или более заместителями, описанными ниже для алкильных заместителей,
R2 выбран из Н, C1-С10алкила, предпочтительно С1-С6алкила, например, метила, этила или -СН2СН2-ОН, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, С4-С9гетероциклоалкилалкила, циклоалкилалкила, например, циклопропилметила, арила, гетероарила, арилалкила, например, бензила, гетероарилалкила, например, пиридилметила, -(CH2)nC(O)R6, -(CH2)nOC(O)R6, аминоацила, НОN-С(О)-СН=С(R1)арилалкила и -(CH2)nR7,
R3 и R4 являются идентичными или различными и независимо обозначают Н, С1-С6алкил, ацил или ациламиногруппу, или
R3 и R4 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, обозначают группу С=O, C=S или C=NR8, или
R2 вместе с атомом азота, к которому он присоединен, и R3 вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, образуют С4-С9гетероциклоалкил, гетероарил, полигетероарил, неароматический полигетероциклил, или смешанный арильный и неарильный полигетероциклил,
R5 выбран из Н, С1-С6алкила, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, ацила, арила, гетероарила, арилалкила, например, бензила, гетероарилалкила, например, пиридилметила, ароматических полициклов, неароматических полициклов, смешанных арильных и неарильных полициклов, полигетероарила, неароматических полигетероциклов и смешанных арильных и неарильных полигетероциклов,
n, n1, n2 и n3 являются идентичными или различными и независимо выбраны из 0-6, причем, если n1 равно 1-6, каждый атом углерода необязательно и независимо замещен группами R3 и/или R4,
X и Y являются идентичными или различными и независимо выбраны из Н, галогена, С1-С4алкила, такого как СН3 и CF3, NO2, C(O)R1, OR9, SR9, CN и NR10R11,
R6 выбран из Н, С1-С6алкила, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, циклоалкилалкила, например, циклопропилметила, арила, гетероарила, арилалкила, например, бензила и 2-фенилэтенила, гетероарилалкила, например, пиридилметила, OR12 и NR13R14,
R7 выбран из OR15, SR15, S(O)R16, SO2R17, NR13R14 и NR12SO2R6,
R8 выбран из H, OR15, NR13R14, C1-С6алкила, С4-С9циклоалкила, C4-С9гетероциклоалкила, арила, гетероарила, арилалкила, например, бензила, и гетероарилалкила, например, пиридилметила,
R9 выбран из С1-С4алкила, например, СН3 и CF3, С(O)алкила, например, С(O)СН3, и C(O)CF3,
R10 и R11 являются идентичными или различными и независимо выбраны из Н, С1-С4алкила и -С(O)алкила,
R12 выбран из Н, С1-С6алкила, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, С4-С9гетероциклоалкилалкила, арила, смешанного арильного и неарильного полицикла, гетероарила, арилалкила, например, бензила, и гетероарилалкила, например, пиридилметила,
R13 и R14 являются идентичными или различными и независимо выбраны из Н, С1-С6алкила, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, арила, гетероарила, арилалкила, например, бензила, гетероарилалкила, например, пиридилметила, аминоацила, или
R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, обозначают С4-С9гетероциклоалкил, гетероарил, полигетероарил, неароматический полигетероцикл или смешанный арильный и неарильный полигетероцикл,
R15 выбран из Н, С1-С6алкила, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила и (CH2)mZR12,
R16 выбран из C1-С6алкила, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, арила, гетероарила, полигетероарила, арилалкила, гетероарилалкила и (CH2)mZR12,
R17 выбран из C1-С6алкила, С4-С9циклоалкила, С4-С9гетероциклоалкила, арила, ароматических полициклов, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, полигетероарила и NR13R14,
m равно целому числу, выбранному из 0-6, а
Z выбран из О, NR13, S и S(O),
или его фармацевтически приемлемую соль.
30. Способ по п.28, где ингибитор ГДА представляет собой N-гидрокси-3-[4-[[[2-(2-метил-1Н-индол-3-ил)этил]амино]метил]фенил]-2Е-2-пропенамид формулы (III):
Figure 00000002
,
или его фармацевтически приемлемую соль.
RU2009148601/15A 2007-05-30 2008-05-28 Применение ингибиторов гда для лечения деструкции костной ткани RU2009148601A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US94073507P 2007-05-30 2007-05-30
US60/940,735 2007-05-30

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2009148601A true RU2009148601A (ru) 2011-07-10

Family

ID=39643800

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009148601/15A RU2009148601A (ru) 2007-05-30 2008-05-28 Применение ингибиторов гда для лечения деструкции костной ткани

Country Status (20)

Country Link
US (2) US20100179208A1 (ru)
EP (1) EP2162129B1 (ru)
JP (1) JP2010529028A (ru)
KR (1) KR101516446B1 (ru)
CN (1) CN101715344A (ru)
AU (1) AU2008260236A1 (ru)
BR (1) BRPI0812788A2 (ru)
CA (1) CA2687274A1 (ru)
CL (1) CL2008001553A1 (ru)
DK (1) DK2162129T3 (ru)
ES (1) ES2726401T3 (ru)
IL (1) IL201466A0 (ru)
LT (1) LT2162129T (ru)
MA (1) MA31385B1 (ru)
MX (1) MX2009012624A (ru)
RU (1) RU2009148601A (ru)
SI (1) SI2162129T1 (ru)
TN (1) TN2009000448A1 (ru)
TW (1) TW200904412A (ru)
WO (1) WO2008150782A1 (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BRPI0909159A2 (pt) 2008-03-26 2015-11-24 Novartis Ag inibidores baseados em hidroxamato de desacetilases b
US20110053925A1 (en) * 2009-08-28 2011-03-03 Novartis Ag Hydroxamate-Based Inhibitors of Deacetylases
CN115778950B (zh) * 2022-11-23 2024-01-26 山西医科大学第二医院 组蛋白去乙酰化酶抑制剂tmp195在制备促进成骨形成药物中的应用

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PE20020354A1 (es) * 2000-09-01 2002-06-12 Novartis Ag Compuestos de hidroxamato como inhibidores de histona-desacetilasa (hda)
AU2006278718B2 (en) * 2005-08-03 2010-10-07 Secura Bio Inc. Use of HDAC inhibitors for the treatment of myeloma

Also Published As

Publication number Publication date
IL201466A0 (en) 2010-05-31
CA2687274A1 (en) 2008-12-11
EP2162129A1 (en) 2010-03-17
TN2009000448A1 (en) 2011-03-31
MA31385B1 (fr) 2010-05-03
CN101715344A (zh) 2010-05-26
US20120029047A1 (en) 2012-02-02
US20100179208A1 (en) 2010-07-15
EP2162129B1 (en) 2019-03-06
JP2010529028A (ja) 2010-08-26
DK2162129T3 (da) 2019-06-11
MX2009012624A (es) 2009-12-07
BRPI0812788A2 (pt) 2014-12-02
CL2008001553A1 (es) 2009-06-05
AU2008260236A1 (en) 2008-12-11
TW200904412A (en) 2009-02-01
KR101516446B1 (ko) 2015-04-30
LT2162129T (lt) 2019-06-25
KR20100017434A (ko) 2010-02-16
ES2726401T3 (es) 2019-10-04
WO2008150782A1 (en) 2008-12-11
SI2162129T1 (sl) 2019-08-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009125439A (ru) Комбинация ингибитора гда и антиметаболита
RU2495044C2 (ru) Ингибиторы активности протеинтирозинкиназы
RU2405774C2 (ru) Гетероциклические ингибиторы аспартилпротеазы
RU2350605C2 (ru) Аналоги хиназолина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
RU2008119842A (ru) Производные триазола в качестве ингибиторов 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы-1
RU2000127751A (ru) Противоопухолевое средство
RU2014131014A (ru) Димерные соединения-агонисты рецептора fgf (fgfr), способ их получения и их терапевтическое применение
RU2009115963A (ru) Производные оксадиазола, обладающие противовоспалительными и иммунодепрессантными свойствами
RU2009115653A (ru) Производные 5-замещенного хиназолинона, содержащие их композиции и способы их применения
RU2009105826A (ru) 2,4-ди(ариламино)питимидин-5-карбоксамидные соединения в качестве ингибиторов jak-киназ
EA200401612A1 (ru) Противоаллергические средства
JP2009504763A5 (ru)
RU2010116253A (ru) Производные n-гидроксилсульфонамида как новые физиологически применимые доноры нитроксила
RU2004130488A (ru) Пиримидиновые производные
RU2005140570A (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая ингибитор гистондеацетилазы
DE60320012D1 (de) Aminoheterocyclen als vr-1 antagonisten zur behandlung von schmerzen
RU2008108909A (ru) Способ применения ингибиторов деацетилазы
CY1109734T1 (el) Ενωσεις για τη θεραπευτικη αντιμετωπιση της σχιζοφρενειας και/ή διαταραχων της ρυθμισης της γλυκοζης
RU2008126245A (ru) Комбинация ингибитора асне и антагониста 5-нт для лечения когнитивной дисфункции
RU2004130427A (ru) Производные нитрозодифениламина и их фармацевтическое применение против патологий окислительного стресса
RU2014119711A (ru) Трициклические соединения, композиции, содержащие указанные соединения, и их применения
RU2010107603A (ru) Производные n-(2-тиазолил)амида для лечения ожирения, диабетов и сердечно-сосудистых заболеваний
RU2010115337A (ru) Трициклические гетероциклические производные
RU2009102270A (ru) Производные тиазолилмочевины в качестве ингибиторов фосфатидилинозитол-3-киназы
RU2011146641A (ru) Производные имидазолидин-2,4-диона и их применение в качестве лекарственного средства против рака

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20130522