[go: up one dir, main page]

RU2010116253A - Производные n-гидроксилсульфонамида как новые физиологически применимые доноры нитроксила - Google Patents

Производные n-гидроксилсульфонамида как новые физиологически применимые доноры нитроксила Download PDF

Info

Publication number
RU2010116253A
RU2010116253A RU2010116253/04A RU2010116253A RU2010116253A RU 2010116253 A RU2010116253 A RU 2010116253A RU 2010116253/04 A RU2010116253/04 A RU 2010116253/04A RU 2010116253 A RU2010116253 A RU 2010116253A RU 2010116253 A RU2010116253 A RU 2010116253A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
alkyl
compound according
formula
nhc
Prior art date
Application number
RU2010116253/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2485097C2 (ru
Inventor
Джон П. ТОСКАНО (US)
Джон П. ТОСКАНО
Фредерик Артур БРУКФИЛД (GB)
Фредерик Артур Брукфилд
Эндрю Д. КОЭН (US)
Эндрю Д. КОЭН
Стефен Мартин КОРТНИ (GB)
Стефен Мартин КОРТНИ
Лиза Мари ФРОСТ (GB)
Лиза Мари ФРОСТ
Винсент Джейкоб КАЛИШ (US)
Винсент Джейкоб КАЛИШ
Original Assignee
Джонс Хопкинс Юниверсити (Us)
Джонс Хопкинс Юниверсити
Кардиоксил Фармасьютикалз, Инк. (Us)
Кардиоксил Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Джонс Хопкинс Юниверсити (Us), Джонс Хопкинс Юниверсити, Кардиоксил Фармасьютикалз, Инк. (Us), Кардиоксил Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Джонс Хопкинс Юниверсити (Us)
Publication of RU2010116253A publication Critical patent/RU2010116253A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2485097C2 publication Critical patent/RU2485097C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/44—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C317/48—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/48—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of sulfonamide groups further bound to another hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/18—Sulfonamides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D295/155—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/192—Radicals derived from carboxylic acids from aromatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/22—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/26—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
    • C07D333/34—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
    • C07D333/36—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/42—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms with nitro or nitroso radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms with nitro or nitroso radicals directly attached to ring carbon atoms attached in position 5
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

1. Соединения формул (I),(II) или (III): ! ! где R1 представляет собой H; ! R2 представляет собой H, аралкил или гетероциклил; ! m и n независимо представляют собой целые числа от 0 до 2; ! x представляет собой целое число от 0 до 4, и y является целым числом от 0 до 3, при условии, что по меньшей мере одно из чисел x и y превышает 0; ! b является целым числом в диапазоне 1-4; ! R3, R4, R5, R6 и R7 независимо выбраны из группы, состоящей из H, галогена, алкилсульфонила, N-гидроксилсульфонамидила, пергалогеналкила, нитро, арила, циано, алкокси, пергалогеналкокси, алкила, замещенной арилоксигруппы, алкилсульфанила, алкилсульфинила, гетероциклоалкила, замещенного гетероциклоалкила, диалкиламино, циклоалкокси, циклоалкилсульфанила, арилсульфанила, арилсульфинила, карбоксила, сложного эфира карбоксила, ациламино и сульфониламино, при условии, что хотя бы один из R3, R4, R5, R6 и R7 представляет собой карбоксил, сложный эфир карбоксила, ациламино или сульфониламиногруппу; ! каждый из R8 и R9 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, алкилсульфонила, N-гидроксилсульфонамидила, пергалогеналкила, нитро, арила, циано, алкокси, пергалогеналкокси, алкила, замещенной арилоксигруппы, алкилсульфанила, алкилсульфинила, гетероциклоалкила, замещенного гетероциклоалкила, диалкиламино, групп NH2, OH, C(O)OH, C(O)Oалкил, NHC(O)алкилC(O)OH, C(O)NH2, NHC(O)алкилC(O)алкил, NHC(O)алкенилC(O)OH, NHC(O)NH2, OалкилC(O)Oалкил, NHC(O)алкил, C(=N-OH)NH2, циклоалкокси, циклоалкилсульфанила, арилсульфанила, арилсульфинила, карбониламино и сульфониламино, при условии, что: (1) по меньшей мере один заместитель R8 представляет собой карбониламино или сульфониламино, если соединение является соединением формулы (III), и (2) по м

Claims (13)

1. Соединения формул (I),(II) или (III):
Figure 00000001
где R1 представляет собой H;
R2 представляет собой H, аралкил или гетероциклил;
m и n независимо представляют собой целые числа от 0 до 2;
x представляет собой целое число от 0 до 4, и y является целым числом от 0 до 3, при условии, что по меньшей мере одно из чисел x и y превышает 0;
b является целым числом в диапазоне 1-4;
R3, R4, R5, R6 и R7 независимо выбраны из группы, состоящей из H, галогена, алкилсульфонила, N-гидроксилсульфонамидила, пергалогеналкила, нитро, арила, циано, алкокси, пергалогеналкокси, алкила, замещенной арилоксигруппы, алкилсульфанила, алкилсульфинила, гетероциклоалкила, замещенного гетероциклоалкила, диалкиламино, циклоалкокси, циклоалкилсульфанила, арилсульфанила, арилсульфинила, карбоксила, сложного эфира карбоксила, ациламино и сульфониламино, при условии, что хотя бы один из R3, R4, R5, R6 и R7 представляет собой карбоксил, сложный эфир карбоксила, ациламино или сульфониламиногруппу;
каждый из R8 и R9 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, алкилсульфонила, N-гидроксилсульфонамидила, пергалогеналкила, нитро, арила, циано, алкокси, пергалогеналкокси, алкила, замещенной арилоксигруппы, алкилсульфанила, алкилсульфинила, гетероциклоалкила, замещенного гетероциклоалкила, диалкиламино, групп NH2, OH, C(O)OH, C(O)Oалкил, NHC(O)алкилC(O)OH, C(O)NH2, NHC(O)алкилC(O)алкил, NHC(O)алкенилC(O)OH, NHC(O)NH2, OалкилC(O)Oалкил, NHC(O)алкил, C(=N-OH)NH2, циклоалкокси, циклоалкилсульфанила, арилсульфанила, арилсульфинила, карбониламино и сульфониламино, при условии, что: (1) по меньшей мере один заместитель R8 представляет собой карбониламино или сульфониламино, если соединение является соединением формулы (III), и (2) по меньшей мере один из R8 и R9 представляет собой карбониламино или сульфониламиногруппу, если соединение является соединением формулы (II);
A представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, ароматический или гетероароматический цикл, содержащий циклические фрагменты Q1, Q2, Q3 и Q4, которые совместно с фрагментами V и W образуют цикл A;
B представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, ароматический или гетероароматический цикл, содержащий циклические фрагменты Q5, Q6, Q7 и Q8, которые совместно с фрагментами V и W образуют цикл B;
V и W независимо представляют собой C, CH, N или NR10;
Q1, Q2, Q3, Q4, Q5, Q6, Q7 и Q8 независимо выбраны из группы, состоящей из C, CH2, CH, N, NR10, O и S;
С представляет собой гетероароматический цикл, содержащий циклические фрагменты Q9, Q10, Q11, Q12, Q13 и Q14, которые независимо выбраны из группы, состоящей из C, CH2, CH, N, NR10, O и S, при условии, что по меньшей мере один из фрагментов Q9, Q10, Q11, Q12, Q13 и Q14 представляет собой N, NR10, O или S; и
R10 представляет собой H, алкил, ацил или сульфонил
или его фармацевтически приемлемую соль.
2. Соединение по п.1, где R2 представляет собой H.
3. Соединение по п.1, где оба x и y равны 1.
4. Соединение по п.1, где соединение является соединением формулы (I).
5. Соединение по п.4, где соединение является соединением формулы (I), и по меньшей мере один из заместителей R3 и R7 отличается от H.
6. Соединение по п.4, где соединение является соединением формулы (I), и по меньшей мере один из R3 и R7 является электроноакцепторной группой.
7. Соединение по п.4, где соединение является соединением формулы (I), и по меньшей мере один из R3, R4, R5, R6 и R7 представляет собой карбоксил, -COO-алкил, -C(O)NH2, -C(O)NRaRb, где Ra представляет собой водород и Rb представляет собой алкил, -C(O)NRaRb, где Ra и Rb независимо представляют собой алкил, -C(O)NRaRb, где Ra и Rb совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероцикл или замещенный гетероцикл, -SO2NH2, -SO2NR-алкил, где R означает водород, -SO2NR-алкил, где R представляет собой алкил, -SO2NR2, где две группы R совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероцикл или замещенный гетероцикл.
8. Соединение по п.1, где соединение является соединением формулы (II).
9. Соединение по п.1, где соединение является соединением формулы (III).
10. Способ модулирования уровней нитроксила in vivo в организме индивидуума, нуждающемуся в этом, где способ включает введение индивидууму N-гидроксисульфонамида по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
11. Способ лечения, предупреждения или замедления наступления или развития заболевания или состояния, которое реагирует на лечение нитроксилом, включающий введение индивидууму, нуждающемуся в этом, соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
13. Набор, включающий соединение по п.1 и инструкцию по его применению для лечения заболевания или состояния, которое реагирует на лечение нитроксилом.
RU2010116253/04A 2007-09-26 2008-09-26 Производные n-гидроксилсульфонамида как новые физиологически применимые доноры нитроксила RU2485097C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US99563607P 2007-09-26 2007-09-26
US60/995,636 2007-09-26
PCT/US2008/078024 WO2009042970A1 (en) 2007-09-26 2008-09-26 N-hydroxylsulfonamide derivatives as new physiologically useful nitroxyl donors

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013111317/04A Division RU2013111317A (ru) 2007-09-26 2013-03-13 Производные n-гидроксилсульфонамида как новые физиологически применимые доноры нитроксила

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010116253A true RU2010116253A (ru) 2011-11-10
RU2485097C2 RU2485097C2 (ru) 2013-06-20

Family

ID=40140060

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010116253/04A RU2485097C2 (ru) 2007-09-26 2008-09-26 Производные n-гидроксилсульфонамида как новые физиологически применимые доноры нитроксила
RU2013111317/04A RU2013111317A (ru) 2007-09-26 2013-03-13 Производные n-гидроксилсульфонамида как новые физиологически применимые доноры нитроксила

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013111317/04A RU2013111317A (ru) 2007-09-26 2013-03-13 Производные n-гидроксилсульфонамида как новые физиологически применимые доноры нитроксила

Country Status (14)

Country Link
US (4) US8227639B2 (ru)
EP (1) EP2190814B1 (ru)
JP (3) JP2011502105A (ru)
KR (3) KR101905004B1 (ru)
CN (2) CN101874018B (ru)
AU (1) AU2008304200B2 (ru)
BR (1) BRPI0817562A2 (ru)
CA (1) CA2699567C (ru)
IL (1) IL204434B (ru)
MX (1) MX2010003232A (ru)
NZ (1) NZ584036A (ru)
RU (2) RU2485097C2 (ru)
SG (2) SG10201602375PA (ru)
WO (1) WO2009042970A1 (ru)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2811258T3 (es) 2006-03-17 2021-03-11 Univ Johns Hopkins Derivados de N-hidroxilsulfonamida como nuevos donantes de nitroxilo fisiológicamente útiles
KR101905004B1 (ko) 2007-09-26 2018-10-08 존스 홉킨스 유니버시티 신규의 생리적으로 유용한 니트록실 도너로서 ｎ-히드록실술폰아미드 유도체
US20110160200A1 (en) * 2009-11-23 2011-06-30 Cardioxyl Pharmaceuticals, Inc. Nitroxyl Progenitors for the Treatment of Pulmonary Hypertension
AU2010328230B2 (en) 2009-12-07 2016-06-02 Cardioxyl Pharmaceuticals, Inc. Bis-acylated hydroxylamine derivatives
AU2010328234B2 (en) * 2009-12-07 2016-05-12 Cardioxyl Pharmaceuticals, Inc. N-acyloxysulfonamide and N-hydroxy-N-acylsulfonamide derivatives
BR112014009282B1 (pt) 2011-10-17 2021-12-14 The Johns Hopkins University Composto, composição farmacêutica contendo-o e uso do mesmo
US9676708B2 (en) 2012-11-01 2017-06-13 The Johns Hopkins University Controlled HNO release through intramolecular cyclization-elimination
US10245249B2 (en) * 2013-01-18 2019-04-02 Cardioxyl Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions comprising nitroxyl donors
EP2764868A1 (en) 2013-02-08 2014-08-13 Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg Combination of nitroprusside and a sulfide salt as an HNO-releasing therapeutic for the treatment or prevention of cardiovascular diseases
WO2015109210A1 (en) 2014-01-17 2015-07-23 Cardioxyl Pharmaceuticals, Inc. N-hydroxymethanesulfonamide nitroxyl donors
EP3148972B1 (en) 2014-05-27 2019-08-21 Cardioxyl Pharmaceuticals, Inc. Pyrazolone derivatives as nitroxyl donors
US9464061B2 (en) 2014-05-27 2016-10-11 The Johns Hopkins University N-hydroxylamino-barbituric acid derivatives
WO2015183838A1 (en) 2014-05-27 2015-12-03 The Johns Hopkins University N-hydroxylamino-barbituric acid derivatives as nitroxyl donors
US10723704B2 (en) 2015-10-19 2020-07-28 Cardioxyl Pharmaceuticals, Inc. Pyrazolone derivatives as nitroxyl donors
CN108368038A (zh) * 2015-10-19 2018-08-03 卡尔迪奥克斯尔制药公司 作为硝酰基供体的n-羟基磺酰胺衍生物
JP7194436B2 (ja) 2016-07-28 2022-12-22 ザ ジョンズ ホプキンス ユニバーシティ Ｏ－置換ヒドロキサム酸
BR112019013702A2 (pt) 2017-01-03 2020-03-03 Cardioxyl Pharmaceuticals, Inc. Método de administração de compostos doadores de nitroxila
WO2021257863A1 (en) 2020-06-19 2021-12-23 Incyte Corporation Pyrrolotriazine compounds as jak2 v617f inhibitors
WO2021257857A1 (en) 2020-06-19 2021-12-23 Incyte Corporation Naphthyridinone compounds as jak2 v617f inhibitors
WO2022006457A1 (en) 2020-07-02 2022-01-06 Incyte Corporation Tricyclic urea compounds as jak2 v617f inhibitors
US11767323B2 (en) 2020-07-02 2023-09-26 Incyte Corporation Tricyclic pyridone compounds as JAK2 V617F inhibitors
WO2022046989A1 (en) 2020-08-27 2022-03-03 Incyte Corporation Tricyclic urea compounds as jak2 v617f inhibitors
US11919908B2 (en) 2020-12-21 2024-03-05 Incyte Corporation Substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds as JAK2 V617F inhibitors
WO2022182839A1 (en) 2021-02-25 2022-09-01 Incyte Corporation Spirocyclic lactams as jak2 v617f inhibitors
JP2025509672A (ja) 2022-03-17 2025-04-11 インサイト・コーポレイション Ｊａｋ２ ｖ６１７ｆ阻害剤としての三環式尿素化合物
WO2025043108A1 (en) 2023-08-23 2025-02-27 Bristol -Myers S Quibb Company Co-crystals of nitroxyl donating compounds

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3751255A (en) * 1972-03-24 1973-08-07 Eastman Kodak Co Photosensitive and thermosensitive element, composition and process
JPS567710A (en) * 1979-06-28 1981-01-27 Sansho Seiyaku Kk Whitening cosmetic
EP0188040B1 (en) * 1985-01-11 1991-08-14 Abbott Laboratories Limited Slow release solid preparation
US4663351A (en) * 1985-08-23 1987-05-05 Berlex Laboratories, Inc. Dobutamine tri-isobutyric acid ester and the use thereof as a cardiotonic agent
US4798824A (en) * 1985-10-03 1989-01-17 Wisconsin Alumni Research Foundation Perfusate for the preservation of organs
JPH0446169A (ja) 1990-06-14 1992-02-17 Mitsubishi Petrochem Co Ltd 新規なベンゾフラン誘導体及びそれを含有する除草剤
JP2773959B2 (ja) * 1990-07-10 1998-07-09 信越化学工業株式会社 大腸内放出性固形製剤
JPH04321671A (ja) * 1991-04-17 1992-11-11 Mitsubishi Petrochem Co Ltd カルバモイルトリアゾール誘導体およびそれを有効成分とする除草剤
AU741180B2 (en) * 1997-10-24 2001-11-22 Shionogi & Co., Ltd. Antirheumatic
UA73092C2 (ru) * 1998-07-17 2005-06-15 Брістол-Майерс Сквібб Компані Таблетки с энтеросолюбильным покрытием и способ их получения
KR100501022B1 (ko) * 1998-07-28 2005-07-18 다나베 세이야꾸 가부시키가이샤 장내 적소 방출형 제제
GB9918684D0 (en) 1999-08-09 1999-10-13 Novartis Ag Organic compounds
WO2001016094A1 (de) * 1999-09-01 2001-03-08 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Sulfonylcarboxamidderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
JP4321671B2 (ja) 1999-10-12 2009-08-26 大阪瓦斯株式会社 フレキシブルチューブ用継手
JP2002072459A (ja) * 2000-08-28 2002-03-12 Toyo Gosei Kogyo Kk 光酸発生剤及びそれを含有する感光性樹脂組成物
GB0114223D0 (en) * 2001-06-12 2001-08-01 Ici Plc Catalytic oxidation process
US20040038947A1 (en) * 2002-06-14 2004-02-26 The Gov. Of The U.S. Of America As Represented By The Sec. Of The Dept. Of Health & Human Services Method of treating ischemia/reperfusion injury with nitroxyl donors
US6936639B2 (en) 2002-08-21 2005-08-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Nitroxyl progenitors in the treatment of heart failure
EP1694686A1 (en) * 2003-12-19 2006-08-30 Takeda San Diego, Inc. Kinase inhibitors
AU2005209843B2 (en) 2004-01-30 2012-02-16 The Johns Hopkins University Nitroxyl progenitor compounds and methods of use
US8168771B2 (en) 2005-01-31 2012-05-01 The Johns Hopkins University Use of consensus sequence as vaccine antigen to enhance recognition of virulent viral variants
WO2007002444A1 (en) 2005-06-23 2007-01-04 Johns Hopkins University Thiol-sensitive positive inotropes
ES2811258T3 (es) 2006-03-17 2021-03-11 Univ Johns Hopkins Derivados de N-hidroxilsulfonamida como nuevos donantes de nitroxilo fisiológicamente útiles
KR101905004B1 (ko) 2007-09-26 2018-10-08 존스 홉킨스 유니버시티 신규의 생리적으로 유용한 니트록실 도너로서 ｎ-히드록실술폰아미드 유도체
AU2010328234B2 (en) 2009-12-07 2016-05-12 Cardioxyl Pharmaceuticals, Inc. N-acyloxysulfonamide and N-hydroxy-N-acylsulfonamide derivatives
AU2010328230B2 (en) 2009-12-07 2016-06-02 Cardioxyl Pharmaceuticals, Inc. Bis-acylated hydroxylamine derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
KR20180002889A (ko) 2018-01-08
CN101874018B (zh) 2014-05-14
JP2014114316A (ja) 2014-06-26
SG10201602375PA (en) 2016-05-30
KR20160047598A (ko) 2016-05-02
CN104119310B (zh) 2017-04-12
US20120258965A1 (en) 2012-10-11
BRPI0817562A2 (pt) 2017-05-02
CN104119310A (zh) 2014-10-29
MX2010003232A (es) 2010-08-23
CA2699567A1 (en) 2009-04-02
JP6122163B2 (ja) 2017-04-26
US8227639B2 (en) 2012-07-24
JP2016138101A (ja) 2016-08-04
NZ584036A (en) 2012-06-29
RU2013111317A (ru) 2014-09-20
WO2009042970A1 (en) 2009-04-02
JP2011502105A (ja) 2011-01-20
AU2008304200B2 (en) 2013-12-19
US20150336880A1 (en) 2015-11-26
CN101874018A (zh) 2010-10-27
KR101813551B1 (ko) 2018-01-02
US20140194416A1 (en) 2014-07-10
SG185255A1 (en) 2012-11-29
US8674132B2 (en) 2014-03-18
EP2190814A1 (en) 2010-06-02
US20090163487A1 (en) 2009-06-25
KR20100092928A (ko) 2010-08-23
US9115064B2 (en) 2015-08-25
CA2699567C (en) 2018-01-09
KR101905004B1 (ko) 2018-10-08
JP5878942B2 (ja) 2016-03-08
AU2008304200A1 (en) 2009-04-02
IL204434B (en) 2018-05-31
EP2190814B1 (en) 2017-02-01
US9617208B2 (en) 2017-04-11
RU2485097C2 (ru) 2013-06-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010116253A (ru) Производные n-гидроксилсульфонамида как новые физиологически применимые доноры нитроксила
RU2008141151A (ru) Производные n-гидроксилсульфонамида в качестве новых физиологически полезных доноров нитроксила
RU2403258C2 (ru) Тиазолилдигидроиндазолы
RU2397168C2 (ru) Производные тиофена в качестве ингибиторов снк 1
ES2525763T3 (es) Derivados del ácido fenilalcanoico sustituido y sus usos para el tratamiento de enfermedades respiratorias
AR036032A1 (es) Compuesto derivado de quinolina, composicion que lo comprende; uso del mismo en la fabricacion de medicamentos, proceso para prepararlo, y metodo para detectar y seleccionar un agente que module la actividad del mif
AR035548A1 (es) Compuestos organicos
AR046297A1 (es) Inhibidores de la dpp - iv metodos para prepararlos y composiciones farmaceuticas que los contienen como agente activo
RU2008119842A (ru) Производные триазола в качестве ингибиторов 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы-1
RU2014145819A (ru) Бициклическое соединение
AR063804A1 (es) Compuestos de azoniabiciclo[2.2.2]octano
CY1116865T1 (el) Παραγωγα υποκατεστημενης διβενζο-αζεπινης και βενζο-διαζεπινης χρησιμα ως αναστολεις της γαμμα-σεκρετασης
AR034203A1 (es) Derivados de 1-aril- o 1-alquilsulfonilbenzazol como ligandos de 5-hidroxitriptamina-6, un metodo para su preparacion, composicion farmaceutica y el uso de los mismos para la fabricacion de un medicamento
PE20030703A1 (es) Inhibidores de la 17b-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 3
EA200701640A1 (ru) Новые соединения с терапевтическим эффектом
EA200970461A1 (ru) ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 3-ИЗОБУТИЛ-9,10-ДИМЕТОКСИ-1,3,4,6,7,11b-ГЕКСАГИДРО-2Н-ПИРИДО[2,1-a]ИЗОХИНОЛИН-2-ОЛА И СВЯЗАННЫЕ С НИМИ СПОСОБЫ
CO5721006A2 (es) Derivados de pirazolo-quinazolina, proceso para su preparacion y su uso como inhibidores de quinasa
RU2003122190A (ru) Производные тетрагидропиридина, их получение и применение в качестве ингибиторов клеточной пролиферации
AR058287A1 (es) Derivados de isoquinolina y composicion farmaceutica
CA2497868A1 (en) Heterocyclic compounds
RU2008142600A (ru) Органическое соединение
AR037907A1 (es) Derivados de azaindolilalquilamina como ligandos de 5-hidroxitriptamina-6
CO5690588A2 (es) Derivados de 4-tetrazolilo-4 fenilpiperidina para el trata- miento del dolor
TW200716528A (en) Cyclopropanecarboxamide derivatives
UY29312A1 (es) Piperazin-1-carboxamidas n,4,sustituidas y sus derivados, composiciones que los contienen, procedimientos de preparación y aplicaciones

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190927