[go: up one dir, main page]

RU2008142600A - Органическое соединение - Google Patents

Органическое соединение Download PDF

Info

Publication number
RU2008142600A
RU2008142600A RU2008142600/04A RU2008142600A RU2008142600A RU 2008142600 A RU2008142600 A RU 2008142600A RU 2008142600/04 A RU2008142600/04 A RU 2008142600/04A RU 2008142600 A RU2008142600 A RU 2008142600A RU 2008142600 A RU2008142600 A RU 2008142600A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
alkylamino
represents hydrogen
halogen
aryl
Prior art date
Application number
RU2008142600/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Кристофер АДАМС (US)
Кристофер Адамс
Жульен ПАПИЛЛОН (US)
Жульен Папиллон
Гэри Майкл КСАНДЕР (US)
Гэри Майкл Ксандер
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2008142600A publication Critical patent/RU2008142600A/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A61K31/4725Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04Anorexiants; Antiobesity agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06Antihyperlipidemics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I): ! ! где Х представляет собой N-R9 или кислород; ! R1 представляет собой водород; ! R2 представляет собой водород; ! R3 представляет собой циано, R10-N(R18)-C(O)-, R12R11(R13O)-, R14(O)C- или ! R15-C(O)-; или ! R4 и R5 независимо представляют собой (C1-C4) алкил; или ! R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, необязательно образуют 3-9-членное кольцо; ! R6 представляет собой водород; ! R7 представляет собой водород; ! R8 представляет собой водород, циано или галоген; ! R9 представляет собой водород, бензил или C1-C4 алкил; ! R10 представляет собой C1-C4 алкил, фенил или бензил; ! R11 и R12 независимо представляют собой водород; ! R13 представляет собой водород или (C1-С6) алкил; ! R14 представляет собой С3-С6 алкил; ! R15 представляет собой (C1-С6) алкил; или ! R18 представляет собой водород или C1-C4 алкил, или ! его фармацевтически приемлемые соли; или его оптический изомер; или смесь оптических изомеров. ! 2. Соединение по п.1, где ! Х представляет собой кислород; ! R1 представляет собой водород; ! R2 представляет собой водород; ! R3 представляет собой R12R11(R13O)C-, R14O-(O)C- или R15-C(O)-; ! R4 и R5 независимо представляют собой (C1-C4) алкил; ! R6 представляет собой водород; ! R7 представляет собой водород; ! R8 представляет собой водород или галоген; ! R11 и R12 независимо представляют собой водород; ! R13 представляет собой водород или (C1-C6) алкил; ! R14 представляет собой С3-С6 алкил; ! R15 представляет собой (С1-С6) алкил; или ! его фармацевтически приемлемые соли; или его оптический изомер; или смесь оптических изомеров. ! 3. Соединение формулы (I): ! ! где Х представляет собой N-R9 или кислород; ! R1 представляет собой водород, галоген, тиол или (C1-C7) алкил; !R2 представляет собой водород, �

Claims (24)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
где Х представляет собой N-R9 или кислород;
R1 представляет собой водород;
R2 представляет собой водород;
R3 представляет собой циано, R10-N(R18)-C(O)-, R12R11(R13O)-, R14(O)C- или
R15-C(O)-; или
R4 и R5 независимо представляют собой (C1-C4) алкил; или
R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, необязательно образуют 3-9-членное кольцо;
R6 представляет собой водород;
R7 представляет собой водород;
R8 представляет собой водород, циано или галоген;
R9 представляет собой водород, бензил или C1-C4 алкил;
R10 представляет собой C1-C4 алкил, фенил или бензил;
R11 и R12 независимо представляют собой водород;
R13 представляет собой водород или (C16) алкил;
R14 представляет собой С36 алкил;
R15 представляет собой (C16) алкил; или
R18 представляет собой водород или C1-C4 алкил, или
его фармацевтически приемлемые соли; или его оптический изомер; или смесь оптических изомеров.
2. Соединение по п.1, где
Х представляет собой кислород;
R1 представляет собой водород;
R2 представляет собой водород;
R3 представляет собой R12R11(R13O)C-, R14O-(O)C- или R15-C(O)-;
R4 и R5 независимо представляют собой (C1-C4) алкил;
R6 представляет собой водород;
R7 представляет собой водород;
R8 представляет собой водород или галоген;
R11 и R12 независимо представляют собой водород;
R13 представляет собой водород или (C1-C6) алкил;
R14 представляет собой С36 алкил;
R15 представляет собой (С16) алкил; или
его фармацевтически приемлемые соли; или его оптический изомер; или смесь оптических изомеров.
3. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
где Х представляет собой N-R9 или кислород;
R1 представляет собой водород, галоген, тиол или (C1-C7) алкил;
R2 представляет собой водород, галоген или (С1-C7) алкил;
R3 представляет собой водород, галоген, циклоалкил, (C1-C7) алкенил, гетероарил, 4-10-членный гетероциклил, необязательно замещенный от одного до четырех раз (C1-C7) алкилом, где указанный гетероциклил содержит по крайней мере 3 гетероатома, R10-N(R18)-C(O)-, H(R18ON=)C-, R10O(CH2)n- или R14O-(O)C-;
R3 представляет собой (C2-C7) алкил, замещенный гидрокси или (C1-C7) алкокси, или (C1-C7) алкил, замещенный (C1-C7) алкокси, который далее замещен от одного до четырех раз гидрокси; или
R3 представляет собой (C1-C7) алкил, который необязательно замещен от одного до четырех раз заместителями, выбранными из галогена, амино, моно-(C1-C7) алкиламино и ди-(С17) алкиламино; или
R2 и R3 вместе с атомами углерода, к которому они присоединены, необязательно образуют 5-9-членное кольцо;
R4 и R5 независимо представляют собой водород, арил или (C1-C7) алкил, где указанный арил или алкил необязательно замещен от одного до четырех раз заместителями, выбранными из гидрокси, (C1-C7) алкила, галогена, (C1-C7) алкокси, нитро, циано, карбокси, тиола, (С37) циклоалкила, (C1-C7) алкенила, (C1-C7) алкинила, амино, моно-(С17) алкиламино, ди-(С17) алкиламино, арила, гетероарила, (C1-C7) алкил-С(O)-O-, (C1-C7) алкил-С(O)-, (C1-C7) алкил-О-С(О)-, ациламино, гуанидино или гетероциклила; или
R4 и R5 или R3 и R4 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, необязательно образуют 4-9-членное кольцо;
R6 представляет собой водород, арил, гетероарил или (C1-C7) алкил, который необязательно замещен от одного до четырех раз заместителями, выбранными из гидрокси, (C1-C7) алкила, галогена, (C1-C7) алкокси, нитро, циано, карбокси, тиола, (C1-C7) циклоалкила, (C1-C7) алкенила, (C1-C7) алкинила, амино, моно-(С17) алкиламино, ди-(С17) алкиламино, арила, гетероарила, (C1-C7) алкил-С(O)-O-, (С1-C7) алкил-С(О)-, (C1-C7) алкил-O-С(O)-, ациламино, гуанидино или гетероциклила;
R7 и R8 независимо представляют собой (C1-C7) алкил или (C3-C7) циклоалкил, каждый из которых необязательно замещен от одного до четырех раз заместителями, выбранными из гидрокси, (C1-C7) алкила, галогена, (C1-C7) алкокси, нитро, циано, карбокси, тиола, (C3-C7) циклоалкила, (C1-C7) алкенила, (C1-C7) алкинила, амино, моно-(С17) алкиламино, ди-(С17) алкиламино, арила, гетероарила, (C1-C7) алкил-С(O)-O-, (C1-C7) алкил-С(O)-, (C1-C7) алкил-О-С(О)-, ациламино, гуанидино или гетероциклила; или
R7 и R8 независимо представляют собой водород, галоген, циано, нитро,
моно-(С17) алкиламино, ди-(С17) алкиламино, арил, гетероарил, R16-O-, R16-S-, R17-C(O)-
или R17-SO2-;
R9 представляет собой водород, (С37) циклоалкил, циано, аралкил или (C1-C7) алкил, который необязательно замещен от одного до четырех раз галогеном;
R10 представляет собой аралкил, замещенный от одного до четырех раз заместителями, выбранными из гидрокси, (C1-C7) алкила или галогена, гетероарил, необязательно замещенный от одного до четырех раз заместителями, выбранными из гидрокси, (C1-C7) алкила или галогена, или (C1-C7) алкил, замещенный от одного до четырех раз гидрокси;
R14 представляет собой арил, необязательно замещенный от одного до четырех раз заместителями, выбранными из гидрокси, (C1-C7) алкила, галогена, (C1-C7) алкокси, нитро, циано, карбокси, тиола, (C1-C7) циклоалкила, (C1-C7) алкенила, (C1-C7) алкинила, амино, моно-(С17) алкиламино, ди-(С17) алкиламино, арила, гетероарила, (C1-C7) алкил-С(O)-O-, (C1-C7) алкил-С(O)-, (C1-C7) алкил-О-С(О)-, ациламино, гуанидино или гетероциклила;
R16 представляет собой водород, (C1-C7) алкил, арил или (C1-C4) галогеналкил,
R17 представляет собой амино, гидрокси, моно-(С17) алкиламино, ди-(С17) алкиламино, 4-10-членный гетероциклил или (C1-C7) алкокси;
R18 представляет собой водород или (С1-C7) алкил; или
n имеет значение 2, 3 или 4;
его фармацевтически приемлемые соли; или его оптический изомер; или смесь оптических изомеров.
4. Соединение по п.3, где
Х представляет собой кислород или N-R9;
R1 представляет собой водород или (C1-C7) алкил;
R2 представляет собой водород или (C1-C7) алкил;
R3 представляет собой водород, галоген, циклоалкил или (C1-C7) алкенил;
R4 и R5 независимо представляют собой водород, арил или (C1-C7) алкил;
R6 представляет собой водород, арил, гетероарил или (C1-C7) алкил;
R7 и R8 независимо представляют собой водород, галоген, циано или нитро;
R9 представляет собой водород или (C1-C7) алкил; или
его фармацевтически приемлемые соли; или его оптический изомер; или смесь оптических изомеров.
5. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
где Х представляет собой N-R9;
R1 представляет собой водород, галоген, тиол или (C1-C7) алкил;
R2 представляет собой водород, галоген или (C1-C7) алкил;
R3 представляет собой (С17)алкил-O-(O)С-;
R4 и R5 независимо представляют собой водород, арил или (С1-C7) алкил, где указанный арил или алкил необязательно замещен от одного до четырех раз заместителями, выбранными из гидрокси, (C1-C7) алкила, галогена, (C1-C7) алкокси, нитро, циано, карбокси, тиола, (С37) циклоалкила, (C1-C7) алкенила, (C1-C7) алкинила, амино, моно-(С17) алкиламино, ди-(С17) алкиламино, арила, гетероарила, (С17)алкил-С(O)-O-, (С17)алкил-С(O)-, (C1-C7) алкил-О-С(О)-, ациламино, гуанидино или гетероциклила; или
R4 и R5 или R3 и R4 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, необязательно образуют 4-9-членное кольцо;
R6 представляет собой водород, арил, гетероарил или (C1-C7) алкил, который необязательно замещен от одного до четырех раз заместителями, выбранными из гидрокси, (C1-C7) алкила, галогена, (C1-C7) алкокси, нитро, циано, карбокси, тиола, (C1-C7) циклоалкила, (C1-C7) алкенила, (C1-C7) алкинила, амино, моно-(С17) алкиламино, ди-(С17) алкиламино, арила, гетероарила, (C1-C7) алкил-С(O)-O-, (C1-C7) алкил-С(О)-, (C1-C7) алкил-O-С(O)-, ациламино, гуанидино или гетероциклила;
R7 и R8 независимо представляют собой водород или (C1-C7) алкил;
R9 представляет собой (С37) циклоалкил;
его фармацевтически приемлемые соли; или его оптический изомер; или смесь оптических изомеров.
6. Способ ингибирования активности альдостеронсинтазы у субъекта, который включает введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) по любому одному из пп.1-5.
7. Способ лечения нарушения или заболевания, опосредованного альдостеронсинтазой, у субъекта, который включает введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) по любому одному из пп.1-5.
8. Способ по п.7, в котором нарушение или заболевание у субъекта характеризуется ненормальной активностью альдостеронсинтазы.
9. Способ по п.7, где нарушение или заболевание выбрано из гипокалиемии, гипертензии, острой сердечной недостаточности, почечной недостаточности, рестеноза, атеросклероза, синдрома X, ожирения, нефропатии, пост-инфаркта миокарда, коронарной болезни, повышенного образования коллагена, кардиального фиброза и ремоделирования вследствие гипертензии и эндотелиальной дисфункции.
10. Способ ингибирования активности альдостеронсинтазы у субъекта, который включает введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения формулы (Ia):
Figure 00000002
где Х представляет собой кислород или N-R9;
R1 представляет собой водород, галоген, тиол, (С37) циклоалкил, арил, гетероарил, (C1-C7) алкил-О-С(О)- или (С1-C7) алкил, который необязательно замещен от одного до четырех раз заместителями, выбранными из гидрокси, (C1-C7) алкила, галогена, (C1-C7) алкокси, нитро, циано, карбокси, тиола, (С37) циклоалкила, (C1-C7) алкенила, (C1-C7) алкинила, амино, моно-(С17) алкиламино, ди-(С17) алкиламино, арила, гетероарила, (C1-C7) алкил-С(O)-O-, (C1-C7) алкил-С(О)-, (C1-C7) алкил-O-С(O)-, ациламино, гуанидино или гетероциклила;
R2 представляет собой водород, галоген, (С37) циклоалкил, арил, гетероарил или (C17) алкил, который необязательно замещен от одного до четырех раз заместителями, выбранными из гидрокси, (C1-C7) алкила, галогена, (C1-C7) алкокси, нитро, циано, карбокси, тиола, (С37) циклоалкила, (C1-C7) алкенила, (C1-C7) алкинила, амино, моно-(С17) алкиламино, ди-(С17) алкиламино, арила, гетероарила, (C1-C7) алкил-С(O)-O-, (C1-C7) алкил-С(O)-, (C1-C7) алкил-О-С(О)-, ациламино, гуанидино или гетероциклила;
R3 представляет собой водород, галоген, циано, циклоалкил, (C1-C7) алкенил, (C1-C7) алкинил, (C1-C7) алкил-SO2-, (С17) алкоксиSO2-, сульфонамидо, арил, гетероарил, H(R18ON=)С-, R10O(CH2)n-, R12R11(R13O)C-, R14O-(O)C-, R15-(O)C- или R10-N(R18)-C(O)-; или
R3 представляет собой (C1-C7) алкил, 3-10-членный гетероарил или 3-10-членный гетероциклил, который необязательно замещен от одного до четырех раз заместителями, выбранными из галогена, гидрокси, амино, моно-(С17) алкиламино, ди-(С17) алкиламино; или
R2 и R3 вместе с атомами углерода, к которому они присоединены, необязательно образуют 5-9-членное кольцо;
R4 и R5 независимо представляют собой водород, арил, (C1-C7) алкенил, (C1-C7) алкинил или (С1-C7) алкил, где указанный арил или алкил необязательно замещен от одного до четырех раз заместителями, выбранными из гидрокси, (C1-C7) алкила, галогена, (C1-C7) алкокси, нитро, циано, карбокси, тиола, (C3-C7) циклоалкила, (C1-C7) алкенила, (C1-C7) алкинила, амино, моно-(С17) алкиламино, ди-(С17) алкиламино, арила, гетероарила, (C1-C7) алкил-С(O)-O-, (C1-C7) алкил-С(О)-, (C1-C7) алкил-O-С(O)-, ациламино, гуанидино или гетероциклила; или
R4 и R5 или R3 и R4 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, необязательно образуют 4-9-членное кольцо;
R6 представляет собой водород, арил, гетероарил или (C1-C7) алкил, который необязательно замещен от одного до четырех раз заместителями, выбранными из гидрокси, (C1-C7) алкила, галогена, (C1-C7) алкокси, нитро, циано, карбокси, тиола, (С1-C7) циклоалкила, (С1-C7) алкенила, (C1-C7) алкинила, амино, моно-(С17) алкиламино, ди-(С17) алкиламино, арила, гетероарила, (C1-C7) алкил-С(O)-O-, (C1-C7) алкил-С(О)-, (C1-C7) алкил-O-С(O)-, ациламино, гуанидино или гетероциклила;
R7 и R8 независимо представляют собой (C1-C7) алкил или (C3-C7) циклоалкил, каждый из которых необязательно замещен от одного до четырех раз заместителями, выбранными из гидрокси, (C1-C7) алкила, галогена, (C1-C7) алкокси, нитро, циано, карбокси, тиола, (С37) циклоалкила, (C1-C7) алкенила, (C1-C7) алкинила, амино, моно-(С17) алкиламино, ди-(С17) алкиламино, арила, гетероарила, (C1-C7) алкил-С(O)-O-, (C1-C7) алкил-С(O)-, (C1-C7) алкил-О-С(О)-, ациламино, гуанидино или гетероциклила; или
R7 и R8 независимо представляют собой водород, галоген, циано, нитро, моно-(C1-C7) алкиламино, ди-(С17) алкиламино, (C1-C7) алкокси, (C1-C7) галогеналкокси, арил, гетероарил, R16-O-, R16-S-, R17-С(O)- или R17-SO2-;
n имеет значение 1, 2, 3 или 4;
R9, R10, R11, R12 и R13 независимо представляют собой водород, (C3-C7) циклоалкил, арил, аралкил, гетероарил или (C1-C7) алкил, который необязательно замещен от одного до четырех раз заместителями, выбранными из гидрокси, (C1-C7) алкила, галогена, (C1-C7) алкокси, нитро, циано, карбокси, тиола, (C1-C7) циклоалкила, (C1-C7) алкенила, (C1-C7) алкинила, амино, моно-(С17) алкиламино, ди-(С17) алкиламино, арила, гетероарила, (C1-C7) алкил-С(O)-O-, (C1-C7) алкил-С(О)-, (C1-C7) алкил-O-С(O)-, ациламино, гуанидино или гетероциклила;
R14 представляет собой водород, (C3-C7) циклоалкил, арил, гетероарил или (C1-C7) алкил, который необязательно замещен от одного до четырех раз заместителями, выбранными из гидрокси, (C1-C7) алкила, галогена, (С1-C7) алкокси, нитро, циано, карбокси, тиола, (C1-C7) циклоалкила, (C1-C7) алкенила, (C1-C7) алкинила, амино, моно-(С17) алкиламино, ди-(С17) алкиламино, арила, гетероарила, (C1-C7) алкил-С(O)-O-, (С1-C7) алкил-С(O)-, (С17) алкил-О-С(О)-, ациламино, гуанидино или гетероциклила;
R15 представляет собой водород, (C1-C7) алкил, амино, моно-(С17) алкиламино, ди-(С17) алкиламино, ариламино, диариламино, арил-моно-(C1-C7) алкиламино, 4-10-членный гетероциклил;
R16 представляет собой водород, (С1-C7) алкил, арил или (C1-C4) галогеналкил,
R17 представляет собой амино, гидрокси, моно-(С17) алкиламино, ди-(С17) алкиламино, 4-10-членный гетероциклил или (С1-C7) алкокси; и
R18 представляет собой водород или (С1-C7) алкил, или
R10 и R18 вместе с атомом углерода или гетероатомом, к которому они присоединены, необязательно образуют 4-9-членное кольцо; или
его фармацевтически приемлемых солей; или его оптического изомера; или смеси оптических изомеров.
11. Способ по п.10, где
Х представляет собой N-R9 или кислород;
R1 представляет собой водород;
R2 представляет собой водород;
R3 представляет собой циано, R10-N(R18)-C(O)-, R12R11(R13O)C-, R14O-(O)C- или R15-C(O)-; или
R4 и R5 независимо представляют собой (C1-C4) алкил; или
R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, необязательно образуют 3-9-членное кольцо;
R6 представляет собой водород;
R7 представляет собой водород;
R8 представляет собой водород, циано или галоген;
R9 представляет собой водород, бензил или C1-C4 алкил;
R10 представляет собой C1-C4 алкил, фенил или бензил;
R11 и К12 независимо представляют собой водород;
R13 представляет собой водород или (C16) алкил;
R14 представляет собой С16 алкил;
R15 представляет собой (C16) алкил; или
R18 представляет собой водород или C1-C4 алкил, или
его фармацевтически приемлемые соли; или его оптический изомер; или смесь оптических изомеров.
12. Способ по п.10, где
Х представляет собой кислород;
R1 представляет собой водород;
R2 представляет собой водород;
R3 представляет собой R12R11(R13O)C-, R14O-(O)C- или R15-C(O)-; или
R4 и R5 независимо представляют собой (C1-C4) алкил; или
R6 представляет собой водород;
R7 представляет собой водород;
R8 представляет собой водород или галоген;
R11 и R12 независимо представляют собой водород;
R13 представляет собой водород или (C16) алкил;
R14 представляет собой С36 алкил;
R15 представляет собой (C16) алкил; или
его фармацевтически приемлемые соли; или его оптический изомер; или смесь оптических изомеров.
13. Способ по п.10, где
Х представляет собой N-R9 или кислород;
R1 представляет собой водород, галоген, тиол или (С1-C7) алкил;
R2 представляет собой водород, галоген или (С1-C7) алкил;
R3 представляет собой водород, галоген, циклоалкил, (С1-C7) алкенил, гетероарил, 4-10-членный гетероциклил, необязательно замещенный от одного до четырех раз (C1-C7) алкилом, где указанный гетероциклил содержит по крайней мере 3 гетероатома, R10-N(R18)-C(O)-, H(R18ON=)C-, R10O(CH2)n- или R14O-(O)C-;
R3 представляет собой (C27) алкил, замещенный гидрокси или (C1-C7) алкокси, или (C1-C7) алкил, замещенный (C1-C7) алкокси, который далее замещен от одного до четырех раз гидрокси; или
R3 представляет собой (C1-C7) алкил, который необязательно замещен от одного до четырех раз заместителями, выбранными из галогена, амино, моно-(C1-C7) алкиламино и ди-(С17) алкиламино; или
R2 и R3 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, необязательно образуют 5-9-членное кольцо;
R4 и R5 независимо представляют собой водород, арил или (С1-C7) алкил, где указанный арил или алкил необязательно замещен от одного до четырех раз заместителями, выбранными из гидрокси, (C1-C7) алкила, галогена, (C1-C7) алкокси, нитро, циано, карбокси, тиола, (С37) циклоалкила, (C1-C7) алкенила, (C1-C7) алкинила, амино, моно-(C1-C7) алкиламино, ди-(С17) алкиламино, арила, гетероарила, (C1-C7) алкил-С(O)-O-, (C1-C7) алкил-С(O)-, (C1-C7) алкил-О-С(О)-, ациламино, гуанидино или гетероциклила; или
R4 и R5 или R3 и R4 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, необязательно образуют 4-9-членное кольцо;
R6 представляет собой водород, арил, гетероарил или (C1-C7) алкил, который необязательно замещен от одного до четырех раз заместителями, выбранными из гидрокси, (C1-C7) алкила, галогена, (C1-C7) алкокси, нитро, циано, карбокси, тиола, (C1-C7) циклоалкила, (C1-C7) алкенила, (C1-C7) алкинила, амино, моно-(С17) алкиламино, ди-(С17) алкиламино, арила, гетероарила, (C1-C7) алкил-С(O)-O-, (C1-C7) алкил-С(О)-, (C1-C7) алкил-O-С(O)-, ациламино, гуанидино или гетероциклила;
R7 и R8 независимо представляют собой (C1-C7) алкил или (C3-C7) циклоалкил, каждый из которых необязательно замещен от одного до четырех раз заместителями, выбранными из гидрокси, (C1-C7) алкила, галогена, (C1-C7) алкокси, нитро, циано, карбокси, тиола, (C3-C7) циклоалкила, (C1-C7) алкенила, (С1-C7) алкинила, амино, моно-(С17) алкиламино, ди-(С17) алкиламино, арила, гетероарила, (С1-C7) алкил-С(O)-O-, (C1-C7) алкил-С(O)-, (C1-C7) алкил-О-С(О)-, ациламино, гуанидино или гетероциклила; или
R7 и R8 независимо представляют собой водород, галоген, циано, нитро, моно-(C1-C7) алкиламино, ди-(С17) алкиламино, арил, гетероарил, R16-O-, R16-S-, R17-C(O)- или R17-SO2-;
R9 представляет собой водород, (C3-C7) циклоалкил, циано, аралкил или (C1-C7) алкил, который необязательно замещен от одного до четырех раз галогеном;
R10 представляет собой аралкил, замещенный от одного до четырех раз заместителями, выбранными из гидрокси, (C1-C7) алкила или галогена, гетероарил, необязательно замещенный от одного до четырех раз заместителями, выбранными из гидрокси, (C1-C7) алкила, галогена, или (C1-C7) алкил, замещенный от одного до четырех раз гидрокси;
R14 представляет собой арил, необязательно замещенный от одного до четырех раз заместителями, выбранными из гидрокси, (C1-C7) алкила, галогена, (C1-C7) алкокси, нитро, циано, карбокси, тиола, (C1-C7) циклоалкила, (C1-C7) алкенила, (C1-C7) алкинила, амино, моно-(С17) алкиламино, ди-(С17) алкиламино, арила, гетероарила, (C1-C7) алкил-С(O)-O-, (C1-C7) алкил-С(O)-, (C1-C7) алкил-О-С(О)-, ациламино, гуанидино или гетероциклила;
R16 представляет собой водород, (C1-C7) алкил, арил или (C1-C4) галогеналкил,
R17 представляет собой амино, гидрокси, моно-(С17) алкиламино, ди-(С17) алкиламино, 4-10-членный гетероциклил или (C1-C7) алкокси;
R18 представляет собой водород или (C1-C7) алкил; или
n имеет значение 2, 3 или 4;
его фармацевтически приемлемые соли; или его оптический изомер; или смесь оптических изомеров.
14. Способ по п.10, где
X представляет собой кислород или N-R9;
R1 представляет собой водород или (C1-C7) алкил;
R2 представляет собой водород или (C1-C7) алкил;
R3 представляет собой водород, галоген, циклоалкил или (C1-C7) алкенил;
R4 и R5 независимо представляют собой водород, арил или (C1-C7) алкил;
R6 представляет собой водород, арил, гетероарил или (C1-C7) алкил;
R7 и R8 независимо представляют собой водород, галоген, циано или нитро;
R9 представляет собой водород или (C1-C7) алкил; или
его фармацевтически приемлемые соли; или его оптический изомер; или смесь оптических изомеров.
15. Способ по п.10, где
Х представляет собой N-R9;
R1 представляет собой водород, галоген, тиол или (C1-C7) алкил;
R2 представляет собой водород, галоген или (C1-C7) алкил;
R3 представляет собой (С17)алкил-O-(O)С-;
R4 и R5 независимо представляют собой водород, арил или (C1-C7) алкил, где указанный арил или алкил необязательно замещен от одного до четырех раз заместителями, выбранными из гидрокси, (C1-C7) алкила, галогена, (C1-C7) алкокси, нитро, циано, карбокси, тиола, (C3-C7) циклоалкила, (C1-C7) алкенила, (C1-C7) алкинила, амино, моно-(С17) алкиламино, ди-(С17) алкиламино, арила, гетероарила, (С17)алкил-С(O)-O-, (С17)алкил-С(O)-, (C1-C7) алкил-О-С(О)-, ациламино, гуанидино или гетероциклила; или
R4 и R5 или R3 и R4 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, необязательно образуют 4-9-членное кольцо;
R6 представляет собой водород, арил, гетероарил или (C1-C7) алкил, который необязательно замещен от одного до четырех раз заместителями, выбранными из гидрокси, (C1-C7) алкила, галогена, (C1-C7) алкокси, нитро, циано, карбокси, тиола, (C1-C7) циклоалкила, (C1-C7) алкенила, (C1-C7) алкинила, амино, моно-(C1-C7) алкиламино, ди-(С17) алкиламино, арила, гетероарила, (C1-C7) алкил-С(O)-O-, (С1-C7) алкил-С(О)-, (C1-C7) алкил-O-С(O)-, ациламино, гуанидино или гетероциклила;
R7 и R8 независимо представляют собой водород или (C1-C7) алкил;
R9 представляет собой (C3-C7) циклоалкил;
его фармацевтически приемлемые соли; или его оптический изомер; или смесь оптических изомеров.
16. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения формулы (I) по любому одному из пп.1-5 и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей.
17. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения формулы (Ia) по п.10 и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей.
18. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения по любому одному из пп.1-5 и один или несколько терапевтически активных агентов, выбранных из агента против ожирения, антигипертензивного агента, инотропного агента или гиполипидемического агента.
19. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения формулы (Ia) по п.10 и один или несколько терапевтически активных агентов, выбранных из агента против ожирения, антигипертензивного агента, инотропного агента или гиполипидемического агента.
20. Соединение формулы (Ia) по любому одному из пп.1-5 или формулы (Ia) по п.11 для применения в качестве лекарственного средства.
21. Применение соединения формулы (I) по любому одному из пп.1-5 или формулы (Ia) по п.11 для изготовления фармацевтической композиции для лечения нарушения или заболевания у субъекта, опосредованного альдостеронсинтазой.
22. Применение соединения формулы (I) по любому одному из пп.1-5 или формулы (Ia) по п.11 для изготовления фармацевтической композиции для лечения нарушения или заболевания у субъекта, характеризующегося ненормальной активностью альдостеронсинтазы.
23. Применение фармацевтической композиции по пп.16 или 17, или 18, или 19 для изготовления лекарственного средства для лечения нарушения или заболевания у субъекта, опосредованного альдостеронсинтазой.
24. Применение фармацевтической композиции по пп.16 или 17, или 18, или 19 для изготовления лекарственного средства для лечения нарушения или заболевания у субъекта, характеризующегося ненормальной активностью альдостеронсинтазы.
RU2008142600/04A 2006-03-29 2007-03-27 Органическое соединение RU2008142600A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US78710406P 2006-03-29 2006-03-29
US60/787,104 2006-03-29

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008142600A true RU2008142600A (ru) 2010-05-10

Family

ID=38477291

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008142600/04A RU2008142600A (ru) 2006-03-29 2007-03-27 Органическое соединение

Country Status (12)

Country Link
US (1) US8153674B2 (ru)
EP (2) EP2001866A2 (ru)
JP (1) JP5197569B2 (ru)
KR (1) KR20080114769A (ru)
CN (1) CN101410389A (ru)
AU (1) AU2007234968A1 (ru)
BR (1) BRPI0709678A2 (ru)
CA (1) CA2644391A1 (ru)
ES (1) ES2442347T3 (ru)
MX (1) MX2008012402A (ru)
RU (1) RU2008142600A (ru)
WO (1) WO2007117982A2 (ru)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101119969B (zh) 2004-07-15 2014-04-09 阿尔巴尼分子研究公司 芳基和杂芳基取代的四氢异喹啉及其阻断去甲肾上腺素、多巴胺和血清素的重摄取的应用
CA2673119A1 (en) * 2006-12-18 2008-06-26 Novartis Ag 4-imidazolyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline derivatives and their use as aldosterone/11-beta-hydroxylase inhibitors
MX2009006631A (es) * 2006-12-18 2009-06-30 Novartis Ag Imidazoles como inhibidores de sintasa de aldosterona.
EP2095819A1 (en) 2008-02-28 2009-09-02 Maastricht University N-benzyl imidazole derivatives and their use as aldosterone synthase inhibitors
US9156812B2 (en) 2008-06-04 2015-10-13 Bristol-Myers Squibb Company Crystalline form of 6-[(4S)-2-methyl-4-(2-naphthyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-7-yl]pyridazin-3-amine
MX2011011900A (es) 2009-05-12 2012-01-20 Squibb Bristol Myers Co Formas cristalinas de (s)-7-([1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-6-il)-4 -(3,4-diclorofenil)-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolina y usos de las misma.
CN102595902B (zh) 2009-05-12 2015-04-29 阿尔巴尼分子研究公司 7-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-4-(3,4-二氯苯基)-1,2,3,4-四氢异喹啉及其用途
WO2010132437A1 (en) 2009-05-12 2010-11-18 Albany Molecular Research, Inc. Aryl, heteroaryl, and heterocycle substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof
CN103958478B (zh) * 2011-11-30 2017-08-01 霍夫曼-拉罗奇有限公司 双环二氢异喹啉‑1‑酮衍生物
HUE050431T2 (hu) * 2011-11-30 2020-12-28 Hoffmann La Roche Új biciklusos dihidroizokinolin-1-on származékok
EP2639212B1 (en) 2012-03-13 2016-03-09 The Provost, Fellows, Foundation Scholars, & the other members of Board, of the College of the Holy & Undiv. Trinity of Queen Elizabeth near Dublin Enantioselective organic anhydride reactions
JP6250862B2 (ja) * 2014-07-24 2017-12-20 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング アルドステロン合成酵素阻害薬
US10131642B1 (en) * 2015-01-30 2018-11-20 Boehringer Ingelheim International Gmbh Aldosterone synthase inhibitors
BR112019018700A2 (pt) 2017-03-10 2020-04-07 Embera Neurotherapeutics Inc composições farmacêuticas e seus usos
CN109232607A (zh) * 2018-09-20 2019-01-18 沈阳药科大学 劳拉替尼的合成方法
CN113767095A (zh) 2019-05-01 2021-12-07 勃林格殷格翰国际有限公司 (r)-4-溴苯磺酸(2-甲基环氧乙烷-2-基)甲酯
TW202339719A (zh) 2021-12-14 2023-10-16 德商百靈佳殷格翰國際股份有限公司 用於治療慢性腎臟病之醛固酮合成酶抑制劑
CN120187713A (zh) * 2022-11-23 2025-06-20 上海翰森生物医药科技有限公司 吡啶多环类化合物抑制剂、及其制备方法和应用

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0305332A3 (de) 1987-08-26 1990-04-04 Ciba-Geigy Ag Imidazol-Derivate
DE102004035322A1 (de) 2004-07-21 2006-02-16 Universität des Saarlandes Selektive Hemmstoffe humaner Corticoidsynthasen

Also Published As

Publication number Publication date
CA2644391A1 (en) 2007-10-18
ES2442347T3 (es) 2014-02-11
US20090182007A1 (en) 2009-07-16
CN101410389A (zh) 2009-04-15
EP2001866A2 (en) 2008-12-17
JP5197569B2 (ja) 2013-05-15
EP2301931A1 (en) 2011-03-30
KR20080114769A (ko) 2008-12-31
BRPI0709678A2 (pt) 2011-07-19
MX2008012402A (es) 2008-10-09
WO2007117982A3 (en) 2007-12-13
JP2009531457A (ja) 2009-09-03
WO2007117982A2 (en) 2007-10-18
US8153674B2 (en) 2012-04-10
AU2007234968A1 (en) 2007-10-18
EP2301931B1 (en) 2013-10-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008142600A (ru) Органическое соединение
RU2009110442A (ru) Конденсированные производные имидазола для лечения нарушений, опосредованных альдостеронсинтазой, и/или 11-бета-гидроксилазой, и/или ароматазой
EA200970461A1 (ru) ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 3-ИЗОБУТИЛ-9,10-ДИМЕТОКСИ-1,3,4,6,7,11b-ГЕКСАГИДРО-2Н-ПИРИДО[2,1-a]ИЗОХИНОЛИН-2-ОЛА И СВЯЗАННЫЕ С НИМИ СПОСОБЫ
PE20242219A1 (es) Compuestos para el tratamiento de trastornos dependientes de cinasas
EA200700099A1 (ru) Производные пиридина
AR062409A1 (es) Compuesto y composicion farmaceutica, utiles como agentes terapeuticos en el tratamiento, prevencion o mejoramiento de enfermedad o trastorno caracterizado por depositos o niveles de b-amiloide elevados o para inhibir o elucidar la enzima b-secretasa, y proceso para la preparacion del compuesto
EA201791254A1 (ru) Кристаллические сольваты и комплексы производных (1s)-1,5-ангидро-1-c-(3-((фенил)метил)фенил)-d-глюцитола с аминокислотами в качестве ингибиторов sglt2 для лечения диабета
CY1106679T1 (el) Αζαδικυκλικες ετεροκυκλικες ενωσεις ως τροποποιητες κανναβινοειδους υποδοχεα
AR084768A1 (es) Moduladores de la senda de complemento y usos de los mismos
CO6470846A2 (es) Derivados aminobut´ricos sustituidos como inhibidores de neprilisina
CU20110217A7 (es) Derivados amino-propiónicos sustituidos como inhibidores de neprilisina
DE60320012D1 (de) Aminoheterocyclen als vr-1 antagonisten zur behandlung von schmerzen
RU2009127642A (ru) 1-замещенные производные имидазола и их применение в качестве ингибиторов альдостеронсинтазы
RU2007140733A (ru) Диариламинсодержащие соединения и композиции, и их применение в качестве модуляторов ядерных рецепторов стероидного гормона
AR077463A1 (es) Derivados de imidazo[1, 2 - a]pirazina y su uso en medicamentos para el tratamiento de enfermedades parasitarias
BRPI0707491B8 (pt) compostos úteis como agentes moduladores de receptores de mineralocorticóides, os referidos agentes compreendendo os mesmos e composições farmacêuticas
EA202090658A1 (ru) Ингибиторы кэп-зависимой эндонуклеазы
EA200901423A1 (ru) Бензимидазолы и содержащие их фармацевтические композиции
RU2011106356A (ru) Модуляторы рецептора сфингозин-1-фосфата (s1p) и их применение для лечения воспаления мышечной ткани
AR043658A1 (es) Derivados 8-substituidos-6,7,8,9-tetrahidropirimido[1,2-a]pirimidin-4-ona
AR063577A1 (es) Derivados 8- piperidinil - pirimido [1 2 a] pirimidin -6-ona y 8- piperidinil-2- pirimidinil- pirimido [1,2-a] pirimidin -6- ona sustituidos
AR053092A1 (es) Compuestos derivados de acido fenoxiacetico y compuestos intermediarios de sintesis
RU2009102270A (ru) Производные тиазолилмочевины в качестве ингибиторов фосфатидилинозитол-3-киназы
JP2017500321A5 (ru)
RU2010115337A (ru) Трициклические гетероциклические производные

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20110214