RU2007137649A - 2-(4-оксо-4н-хиназолин-3-ил)ацетамиды и их использование в качестве вазопрессин v3 антагонистов - Google Patents
2-(4-оксо-4н-хиназолин-3-ил)ацетамиды и их использование в качестве вазопрессин v3 антагонистов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2007137649A RU2007137649A RU2007137649/04A RU2007137649A RU2007137649A RU 2007137649 A RU2007137649 A RU 2007137649A RU 2007137649/04 A RU2007137649/04 A RU 2007137649/04A RU 2007137649 A RU2007137649 A RU 2007137649A RU 2007137649 A RU2007137649 A RU 2007137649A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- oxo
- quinazolin
- cycloalkyl
- acetamide derivative
- Prior art date
Links
- GXBMIBRIOWHPDT-UHFFFAOYSA-N Vasopressin Natural products N1C(=O)C(CC=2C=C(O)C=CC=2)NC(=O)C(N)CSSCC(C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CC1=CC=CC=C1 GXBMIBRIOWHPDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 102000002852 Vasopressins Human genes 0.000 title 1
- 108010004977 Vasopressins Proteins 0.000 title 1
- 150000003869 acetamides Chemical class 0.000 title 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 title 1
- KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N argipressin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N1)=O)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)C1=CC=CC=C1 KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N 0.000 title 1
- 229960003726 vasopressin Drugs 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 26
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 13
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 12
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract 9
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract 8
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract 8
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 7
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 6
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 5
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 5
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims abstract 4
- 125000006569 (C5-C6) heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000001313 C5-C10 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract 3
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 3
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims abstract 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 13
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 11
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 7
- -1 3-substituted phenyl ring Chemical group 0.000 claims 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 4
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 3
- LPENTUWRJDWCMV-UHFFFAOYSA-N 2-[6-[3-[(dimethylamino)methyl]phenyl]-2-(3-methoxyphenyl)-4-oxoquinazolin-3-yl]-n-propan-2-ylacetamide Chemical compound COC1=CC=CC(C=2N(C(=O)C3=CC(=CC=C3N=2)C=2C=C(CN(C)C)C=CC=2)CC(=O)NC(C)C)=C1 LPENTUWRJDWCMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 2
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims 2
- PJISKNMQSODIET-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(3-chloro-4-fluorophenyl)-4-oxo-6-(3-piperidin-1-ylpropoxy)quinazolin-3-yl]-n-propan-2-ylacetamide Chemical compound C1=C2C(=O)N(CC(=O)NC(C)C)C(C=3C=C(Cl)C(F)=CC=3)=NC2=CC=C1OCCCN1CCCCC1 PJISKNMQSODIET-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MOMPUOVKLQCIDO-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(3-chlorophenyl)-4-oxo-6-(3-piperidin-1-ylpropoxy)quinazolin-3-yl]-n-propan-2-ylacetamide Chemical compound C1=C2C(=O)N(CC(=O)NC(C)C)C(C=3C=C(Cl)C=CC=3)=NC2=CC=C1OCCCN1CCCCC1 MOMPUOVKLQCIDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SJDQPEAVFWWBMW-IBGZPJMESA-N 2-[2-(3-chlorophenyl)-6-[(2s)-2-methyl-3-pyrrolidin-1-ylpropoxy]-4-oxoquinazolin-3-yl]-n-propan-2-ylacetamide Chemical compound C([C@H](C)COC1=CC=C2N=C(N(C(C2=C1)=O)CC(=O)NC(C)C)C=1C=C(Cl)C=CC=1)N1CCCC1 SJDQPEAVFWWBMW-IBGZPJMESA-N 0.000 claims 1
- NERHZUQTPPWJLV-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(3-chlorophenyl)-6-[3-(4-hydroxypiperidin-1-yl)propoxy]-4-oxoquinazolin-3-yl]-n-propan-2-ylacetamide Chemical compound C1=C2C(=O)N(CC(=O)NC(C)C)C(C=3C=C(Cl)C=CC=3)=NC2=CC=C1OCCCN1CCC(O)CC1 NERHZUQTPPWJLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SHUWPBKEOBNNKZ-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4-fluoro-3-methoxyphenyl)-4-oxo-6-(3-piperidin-1-ylpropoxy)quinazolin-3-yl]-n-propan-2-ylacetamide Chemical compound C1=C(F)C(OC)=CC(C=2N(C(=O)C3=CC(OCCCN4CCCCC4)=CC=C3N=2)CC(=O)NC(C)C)=C1 SHUWPBKEOBNNKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YTTCFMVSQHRZHC-UHFFFAOYSA-N 2-[6-[5-[(dimethylamino)methyl]-2-fluorophenyl]-2-(3-methoxyphenyl)-4-oxoquinazolin-3-yl]-n-propan-2-ylacetamide Chemical compound COC1=CC=CC(C=2N(C(=O)C3=CC(=CC=C3N=2)C=2C(=CC=C(CN(C)C)C=2)F)CC(=O)NC(C)C)=C1 YTTCFMVSQHRZHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004180 3-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(F)=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004207 3-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 229910005965 SO 2 Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- BIWOSRSKDCZIFM-UHFFFAOYSA-N piperidin-3-ol Chemical compound OC1CCCNC1 BIWOSRSKDCZIFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 7
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 3
- 125000000041 C6-C10 aryl group Chemical group 0.000 abstract 3
- 101001043818 Mus musculus Interleukin-31 receptor subunit alpha Proteins 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
- C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
- C07D239/88—Oxygen atoms
- C07D239/91—Oxygen atoms with aryl or aralkyl radicals attached in position 2 or 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
1. 2-(4-оксо-4Н-хиназолин-3-ил)ацетамидное производное формулы I ! ! где R1 является С1-6 алкилом, С3-6 циклоалкилом, С3-6 циклоалкил С1-2 алкилом, С2-6 алкенилом, С2-6 алкинилом, фенилом или бензилом, причем упомянутые С1-6 алкил, С3-6 циклоалкил, С3-6 циклоалкил С1-2 алкил, необязательно, могут быть замещены одним или более галогенов; ! R2 является группой, выбранной из С6-10 арила и С4-7 циклоалкила или R2 является 5-10-членной гетероарильной системой, включающей гетероатомы, выбранные из N, O и S; ! R3 является одним или двумя заместителями, выбранными из H, С1-6 алкила, С1-6 алкокси и галогена, причем упомянутые С1-6 алкил и С1-6 алкокси, необязательно, могут быть замещены одним или более галогенами; ! R4 является группой, находящейся в 6 или 7 положении хиназолинового кольца и выбирается из ! ! ! каждая R5 является независимо H или С1-6 алкилом или одним из R5, при присоединении вместе с одним из R6 или R7 форм 5-6-членного гетероциклического кольца; ! R6 или R7 являются независимо Н, С1-6 алкилом, С3-6- циклоалкилом, С3-6 циклоалкил С1-2 алкилом, С6-10 арилом или С6-10 арил С1-2 алкилом, или R6 или R7 вместе с азотом, к которому они, необязательно, присоединяются через 4-8-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, включающее, кроме того, гетероатомные фрагменты, выбранные из О, S, NR10, причем упомянутое гетероциклическое кольцо, необязательно, может быть замещено одним или двумя заместителями, выбранными из галогена, гидроксила, С1-6 алкила, С1-6 алкокси, циано и COOR11 и причем упомянутое гетероциклическое кольцо, необязательно, может быть соединено двумя соседними атомами углерода к фенильному кольцу; или одним из R6 и R7, при присоединении вместе с одной из R5 форм 5-6-членн
Claims (18)
1. 2-(4-оксо-4Н-хиназолин-3-ил)ацетамидное производное формулы I
где R1 является С1-6 алкилом, С3-6 циклоалкилом, С3-6 циклоалкил С1-2 алкилом, С2-6 алкенилом, С2-6 алкинилом, фенилом или бензилом, причем упомянутые С1-6 алкил, С3-6 циклоалкил, С3-6 циклоалкил С1-2 алкил, необязательно, могут быть замещены одним или более галогенов;
R2 является группой, выбранной из С6-10 арила и С4-7 циклоалкила или R2 является 5-10-членной гетероарильной системой, включающей гетероатомы, выбранные из N, O и S;
R3 является одним или двумя заместителями, выбранными из H, С1-6 алкила, С1-6 алкокси и галогена, причем упомянутые С1-6 алкил и С1-6 алкокси, необязательно, могут быть замещены одним или более галогенами;
R4 является группой, находящейся в 6 или 7 положении хиназолинового кольца и выбирается из
каждая R5 является независимо H или С1-6 алкилом или одним из R5, при присоединении вместе с одним из R6 или R7 форм 5-6-членного гетероциклического кольца;
R6 или R7 являются независимо Н, С1-6 алкилом, С3-6- циклоалкилом, С3-6 циклоалкил С1-2 алкилом, С6-10 арилом или С6-10 арил С1-2 алкилом, или R6 или R7 вместе с азотом, к которому они, необязательно, присоединяются через 4-8-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, включающее, кроме того, гетероатомные фрагменты, выбранные из О, S, NR10, причем упомянутое гетероциклическое кольцо, необязательно, может быть замещено одним или двумя заместителями, выбранными из галогена, гидроксила, С1-6 алкила, С1-6 алкокси, циано и COOR11 и причем упомянутое гетероциклическое кольцо, необязательно, может быть соединено двумя соседними атомами углерода к фенильному кольцу; или одним из R6 и R7, при присоединении вместе с одной из R5 форм 5-6-членного гетероциклического кольца;
R8 является одним или двумя заместителями, выбранными из Н, С1-6 алкила, С1-6 алкокси и галогена или одним из R8, при присоединении вместе с R9 формами 5-6-членного кольца;
R9 является Н или С1-6 алкилом или R9, при присоединении вместе с одной из R8 форм 5-6-членного кольца;
R10 является Н, С1-6 алкилом или С1-6 ацилом;
R11 является Н или С1-6 алкилом;
m является 2-4;
n является 1-2;
X является CH2, O, S, SO2 или NR12;
R12 является Н, С1-6 алкилом, С1-6 ацилом или С6-10 арил С1-2 алкильной группой, причем упомянутая С6-10 арил С1-2 алкильная группа, необязательно, может быть замещена метилом или метокси;
Y является CH2, (CH2)2 или (CH2)3;
Q, T, V и W являются С или N, с условием, что один из Q, T, V и W является N, а другие являются С;
Q', T' и V' выбираются из С, О, N или S, с условием, что один из Q', T' и V' является О, N или S, а другие являются С,
и их фармацевтически приемлемые соли или сольваты.
2. 2-(4-оксо-4Н-хиназолин-3-ил)ацетамидное производное, согласно п.1, где R1 является изопропилом, изобутилом, трет-бутилом или циклопропилметилом.
3. 2-(4-оксо-4Н-хиназолин-3-ил)ацетамидное производное, согласно п.1 или 2, где R2 является С6-10 арилом, необязательно замещенном от одного до трех заместителями, выбранными из галогена, гидрокси, циано, COOR13, NR14R15, пиррола, С1-6 алкила, С3-6 циклоалкила, С1-6 алкокси и С3-6 циклоалкокси, причем упомянутые С1-6 алкил, С3-6 циклоалкил, С1-6 алкокси и С3-6 циклоалкокси, необязательно, могут быть замещены одним или более галогенами, где R13 и R14 являются независимо H или С1-6 алкилом и R15 является Н, С1-6 алкилом или С1-6 ацилом.
4. 2-(4-оксо-4Н-хиназолин-3-ил)ацетамидное производное, согласно п.1 или 2, где R2 является 5-10-членным гетероарилом, включающим гетероатом, выбранный из N, O или S и, необязательно, замещенным заместителем, выбранным из метила, С1-6 алкокси или галогена.
5. 2-(4-оксо-4Н-хиназолин-3-ил)ацетамидное производное, согласно любому одному из пп.1-2, где R2 является 3-замещенным фенильным кольцом.
6. 2-(4-оксо-4Н-хиназолин-3-ил)ацетамидное производное, согласно любому одному из пп.1 и 2, где R2 является замещенным фенильным кольцом, выбранным из 3-хлорфенила, 3-фторфенила, 3-метоксифенила, 3-трифторметоксифенила, 3-хлор-4-фторфенила, 4-фтор-3-метоксифенила и 3,5-диметоксифенила.
7. 2-(4-оксо-4Н-хиназолин-3-ил)ацетамидное производное, согласно любому одному из пп.1-2, где R3 является заместителем в 7 положении хиназолинового кольца.
8. 2-(4-оксо-4Н-хиназолин-3-ил)ацетамидное производное, согласно любому одному из пп.1 и 2, где R3 выбрано из H, хлора, метила или метокси.
9. 2-(4-оксо-4Н-хиназолин-3-ил)ацетамидное производное, согласно любому одному из пп.1 и 2, где R4 является заместителем в 6 положении хиназолинового кольца.
10. 2-(4-оксо-4Н-хиназолин-3-ил)ацетамидное производное, согласно любому одному из пп.1 и 2, где R4 является группой, выбранной из
где R6 и R7 имеют определенные ранее значения.
11. 2-(4-оксо-4Н-хиназолин-3-ил)ацетамидное производное, согласно любому одному из пп.1 и 2, где R4 является группой, выбранной из
где R6 и R7 имеют определенные ранее значения.
12. 2-(4-оксо-4Н-хиназолин-3-ил)ацетамидное производное, согласно любому одному из пп.1 и 2, где R6 и R7 являются независимо Н или С1-4 алкилом.
13. 2-(4-оксо-4Н-хиназолин-3-ил)ацетамидное производное, согласно любому одному из пп.1 и 2, где R6 и R7 вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, выбранное из пирролидина, пиперидина, 3-гидроксипиперидина и морфолина.
14. 2-(4-оксо-4Н-хиназолин-3-ил)ацетамидное производное, выбранное из
2-[2-(3-хлор-4-фторфенил)-4-оксо-6-(3-пиперидин-1-илпропокси)-4Н-хиназолин-3-ил]-N-изопропилацетамид;
N-изопропил-2-[2-(3-метоксифенил)-4-оксо-6-(3-пиперидин-1-илпропокси)-4Н-хиназолин-3-ил]ацетамид;
2-[2-(4-фтор-3-метоксифенил)-4-оксо-6-(3-пиперидин-1-илпропокси)-4Н-хиназолин-3-ил]-N-изопропилацетамид;
2-[2-(3-хлорфенил)-6-[3-(4-гидроксипиперидин-1-ил)пропокси]-4-оксо-4Н-хиназолин-3-ил]-N-изопропилацетамид;
2-[2-(3-хлорфенил)-4-оксо-6-(3-пиперидин-1-илпропокси)-4Н-хиназолин-3-ил]-N-изопропилацетамид;
(S)-(+)-2-[2-(3-хлорфенил)-6-(2-метил-3-пирролидин-1-илпропокси)-4-оксо-4Н-хиназолин-3-ил]-N-изопропилацетамид;
2-[6-(5-диметиламинометил-2-фторфенил)-2-(3-метоксифенил)-4-оксо-4Н-хиназолин-3-ил]-N-изопропилацетамид;
2-[6-(3-диметиламинометилфенил)-2-(3-метоксифенил)-4-оксо-4Н-хиназолин-3-ил]-N-изопропилацетамид;
N-трет-бутил-2-[2-(3-хлорфенил)-4-оксо-6-(3-пирролидин-1-илпропокси)-4Н-хиназолин-3-ил]ацетамид и
2-[6-(3-диметиламинометилфенил)-2-(3-метоксифенил)-4-оксо-4Н-хиназолин-3-ил]-N-изопропилацетамид
или их фармацевтически приемлемых солей и сольватов.
15. 2-(4-оксо-4Н-хиназолин-3-ил)ацетамидное производное, согласно любому одному из пп.1-14 для использования в терапии.
16. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики нарушений или заболеваний, под влиянием модуляции активности ГГН системы, включающая 2-(4-оксо-4Н-хиназолин-3-ил)ацетамидное производное в терапевтически эффективном количестве, по любому одному из пп.1-14 в смеси с одним или более фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами.
17. Использование 2-(4-оксо-4Н-хиназолин-3-ил)ацетамидного производного, согласно любому одному из пп.1-14 для изготовления лекарственных средств для лечения или профилактики нарушений или заболеваний, под влиянием модуляции активности ГГН системы.
18. Использование согласно п.17, где лекарственное средство используется для лечения или профилактики депрессии.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US66092605P | 2005-03-11 | 2005-03-11 | |
| US60/660,926 | 2005-03-11 | ||
| US71587505P | 2005-09-09 | 2005-09-09 | |
| US60/715,875 | 2005-09-09 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007137649A true RU2007137649A (ru) | 2009-04-20 |
Family
ID=36579595
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007137649/04A RU2007137649A (ru) | 2005-03-11 | 2006-03-10 | 2-(4-оксо-4н-хиназолин-3-ил)ацетамиды и их использование в качестве вазопрессин v3 антагонистов |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7807686B2 (ru) |
| EP (1) | EP1861380B1 (ru) |
| JP (1) | JP4997391B2 (ru) |
| KR (1) | KR20080009076A (ru) |
| AR (1) | AR052943A1 (ru) |
| AT (1) | ATE473214T1 (ru) |
| AU (1) | AU2006221962A1 (ru) |
| CA (1) | CA2599511C (ru) |
| DE (1) | DE602006015293D1 (ru) |
| ES (1) | ES2346790T3 (ru) |
| IL (1) | IL185343A0 (ru) |
| MX (1) | MX2007011023A (ru) |
| NO (1) | NO20074275L (ru) |
| NZ (1) | NZ560958A (ru) |
| PE (1) | PE20061106A1 (ru) |
| RU (1) | RU2007137649A (ru) |
| TW (1) | TW200643015A (ru) |
| WO (1) | WO2006095014A1 (ru) |
Families Citing this family (35)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW200643015A (en) | 2005-03-11 | 2006-12-16 | Akzo Nobel Nv | 2-(4-oxo-4H-quinazolin-3-yl)acetamide derivatives |
| KR20090107994A (ko) | 2006-09-11 | 2009-10-14 | 엔.브이.오가논 | 퀴나졸리논 및 이소퀴놀리논 아세트아미드 유도체 |
| MX2009002685A (es) * | 2006-09-11 | 2009-10-13 | Organon Nv | Derivados de acetamida de (2- (1-oxo-1h-isoquinolin-2-il). |
| EP2101746B1 (en) * | 2006-12-13 | 2013-12-11 | Merck Sharp & Dohme B.V. | V3 antagonists for the treatment of neuropathic pain |
| JP2010229035A (ja) * | 2007-08-01 | 2010-10-14 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | ピリドピリミジン−４−オン誘導体 |
| JP5369721B2 (ja) * | 2009-01-30 | 2013-12-18 | 大正製薬株式会社 | ピリドピリミジン−４−オン誘導体 |
| NZ598942A (en) | 2009-07-27 | 2014-02-28 | Gilead Sciences Inc | Fused heterocyclic compounds as ion channel modulators |
| WO2011091407A1 (en) * | 2010-01-25 | 2011-07-28 | Glaxosmithkline Llp | Trpv4 antagonists |
| CN103096977B (zh) | 2010-07-02 | 2017-02-15 | 吉利德科学公司 | 作为离子通道调节剂的稠杂环化合物 |
| LT2621894T (lt) * | 2010-09-27 | 2017-01-25 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | 2-amino-n-(2,2,2-trifluoretil)acetamido gavimo būdas |
| MY165626A (en) | 2010-10-01 | 2018-04-18 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | 1,2,4,-triazolone derivative |
| TWI577670B (zh) | 2011-05-10 | 2017-04-11 | 基利科學股份有限公司 | 充當離子通道調節劑之稠合雜環化合物 |
| TWI622583B (zh) | 2011-07-01 | 2018-05-01 | 基利科學股份有限公司 | 作為離子通道調節劑之稠合雜環化合物 |
| NO3175985T3 (ru) | 2011-07-01 | 2018-04-28 | ||
| PT2772482E (pt) | 2011-10-27 | 2016-06-03 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | Derivados de azole |
| TW201400455A (zh) * | 2012-03-30 | 2014-01-01 | 大正製藥股份有限公司 | 稠環唑衍生物 |
| AU2013259551B2 (en) * | 2012-05-09 | 2017-11-02 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | Heteroaryl compounds and methods of use thereof |
| UY35464A (es) | 2013-03-15 | 2014-10-31 | Araxes Pharma Llc | Inhibidores covalentes de kras g12c. |
| TWI659021B (zh) | 2013-10-10 | 2019-05-11 | 亞瑞克西斯製藥公司 | Ｋｒａｓ ｇ１２ｃ之抑制劑 |
| US9617226B2 (en) | 2014-09-05 | 2017-04-11 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Fused heterocyclic or carbocyclic compounds carrying a substituted cycloaliphatic radical and use thereof for treating vasopressin-related diseases |
| MX388781B (es) * | 2015-07-22 | 2025-03-20 | Araxes Pharma Llc | Compuestos de quinazolina sustituido y su uso como inhibidores de proteínas kras, hras y/o nras mutantes g12c. |
| WO2017058915A1 (en) | 2015-09-28 | 2017-04-06 | Araxes Pharma Llc | Inhibitors of kras g12c mutant proteins |
| CA3005089A1 (en) | 2015-11-16 | 2017-05-26 | Araxes Pharma Llc | 2-substituted quinazoline compounds comprising a substituted heterocyclic group and methods of use thereof |
| US10500205B2 (en) | 2015-12-09 | 2019-12-10 | Cadent Therapeutics, Inc. | Thienopyrimidinone NMDA receptor modulators and uses thereof |
| RS60834B1 (sr) | 2015-12-09 | 2020-10-30 | Cadent Therapeutics Inc | Modulatori heteroaromatskog nmda receptora i njihove upotrebe |
| EP3558318B1 (en) | 2016-12-22 | 2023-12-20 | Novartis AG | Nmda receptor modulators and uses thereof |
| JP7327802B2 (ja) | 2017-01-26 | 2023-08-16 | アラクセス ファーマ エルエルシー | 縮合ヘテロ－ヘテロ二環式化合物およびその使用方法 |
| WO2018140599A1 (en) | 2017-01-26 | 2018-08-02 | Araxes Pharma Llc | Benzothiophene and benzothiazole compounds and methods of use thereof |
| US11274093B2 (en) | 2017-01-26 | 2022-03-15 | Araxes Pharma Llc | Fused bicyclic benzoheteroaromatic compounds and methods of use thereof |
| US11136308B2 (en) | 2017-01-26 | 2021-10-05 | Araxes Pharma Llc | Substituted quinazoline and quinazolinone compounds and methods of use thereof |
| EP3573971A1 (en) | 2017-01-26 | 2019-12-04 | Araxes Pharma LLC | 1-(3-(6-(3-hydroxynaphthalen-1-yl)benzofuran-2-yl)azetidin-1yl)prop-2-en-1-one derivatives and similar compounds as kras g12c modulators for treating cancer |
| US10745385B2 (en) | 2017-05-25 | 2020-08-18 | Araxes Pharma Llc | Covalent inhibitors of KRAS |
| JP2020521740A (ja) | 2017-05-25 | 2020-07-27 | アラクセス ファーマ エルエルシー | 変異体ｋｒａｓ、ｈｒａｓまたはｎｒａｓの調節因子としてのキナゾリン誘導体 |
| BR112021001709A2 (pt) | 2018-08-01 | 2021-05-04 | Araxes Pharma Llc | compostos espiro heterocíclicos e métodos de uso dos mesmos para o tratamento de câncer |
| EP4223760B1 (en) | 2018-08-03 | 2025-06-04 | Novartis AG | Heteroaromatic nmda receptor modulator and uses thereof |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2506767A1 (fr) * | 1981-05-26 | 1982-12-03 | Synthelabo | Derives heterocycliques d'amidoximes, leur preparation et leur application en therapeutique |
| FR2804114B1 (fr) * | 2000-01-25 | 2002-03-08 | Sanofi Synthelabo | Nouveaux derives de 1,3-dihydro-2h-indol-2-one, un procede pour leur preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant |
| FR2842527B1 (fr) * | 2002-07-19 | 2005-01-28 | Sanofi Synthelabo | Derives d'acyloxypyrolidine, leur preparation et leur application en therapeutique |
| TW200643015A (en) | 2005-03-11 | 2006-12-16 | Akzo Nobel Nv | 2-(4-oxo-4H-quinazolin-3-yl)acetamide derivatives |
-
2006
- 2006-03-02 TW TW095107055A patent/TW200643015A/zh unknown
- 2006-03-09 PE PE2006000270A patent/PE20061106A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-03-10 JP JP2008500206A patent/JP4997391B2/ja active Active
- 2006-03-10 EP EP06725007A patent/EP1861380B1/en active Active
- 2006-03-10 MX MX2007011023A patent/MX2007011023A/es active IP Right Grant
- 2006-03-10 NZ NZ560958A patent/NZ560958A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-03-10 US US11/908,221 patent/US7807686B2/en active Active
- 2006-03-10 AR ARP060100908A patent/AR052943A1/es unknown
- 2006-03-10 AU AU2006221962A patent/AU2006221962A1/en not_active Abandoned
- 2006-03-10 ES ES06725007T patent/ES2346790T3/es active Active
- 2006-03-10 RU RU2007137649/04A patent/RU2007137649A/ru not_active Application Discontinuation
- 2006-03-10 DE DE602006015293T patent/DE602006015293D1/de active Active
- 2006-03-10 KR KR1020077023214A patent/KR20080009076A/ko not_active Withdrawn
- 2006-03-10 AT AT06725007T patent/ATE473214T1/de not_active IP Right Cessation
- 2006-03-10 CA CA2599511A patent/CA2599511C/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-03-10 WO PCT/EP2006/060612 patent/WO2006095014A1/en not_active Ceased
-
2007
- 2007-08-16 IL IL185343A patent/IL185343A0/en unknown
- 2007-08-22 NO NO20074275A patent/NO20074275L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE473214T1 (de) | 2010-07-15 |
| WO2006095014A1 (en) | 2006-09-14 |
| EP1861380A1 (en) | 2007-12-05 |
| PE20061106A1 (es) | 2006-10-13 |
| US7807686B2 (en) | 2010-10-05 |
| AU2006221962A1 (en) | 2006-09-14 |
| NO20074275L (no) | 2007-09-27 |
| TW200643015A (en) | 2006-12-16 |
| AR052943A1 (es) | 2007-04-11 |
| EP1861380B1 (en) | 2010-07-07 |
| CA2599511A1 (en) | 2006-09-14 |
| NZ560958A (en) | 2009-09-25 |
| MX2007011023A (es) | 2008-03-12 |
| KR20080009076A (ko) | 2008-01-24 |
| CA2599511C (en) | 2013-12-10 |
| US20080214553A1 (en) | 2008-09-04 |
| DE602006015293D1 (de) | 2010-08-19 |
| ES2346790T3 (es) | 2010-10-20 |
| JP2008532981A (ja) | 2008-08-21 |
| JP4997391B2 (ja) | 2012-08-08 |
| IL185343A0 (en) | 2008-02-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2007137649A (ru) | 2-(4-оксо-4н-хиназолин-3-ил)ацетамиды и их использование в качестве вазопрессин v3 антагонистов | |
| EA200601350A1 (ru) | Азотсодержащие гетероциклические производные и их фармацевтические применения | |
| MA34604B1 (fr) | Derives de la pyrazine en tant que bloqueurs de l'enac | |
| EA200500304A1 (ru) | Производные 3-(сульфонамидоэтил)индола, предназначенные для использования в качестве миметиков глюкокортикоидов при лечении воспалительных, аллергических и пролиферативных заболеваний | |
| RU2009113612A (ru) | Ацетамидные производные хиназолинона и изохинолинона | |
| RU2007106180A (ru) | Производные индола, индазола или индолина | |
| RU2008114378A (ru) | Производные 2-аминопиримидина как модуляторы активности н4-рецептора гистамина | |
| RU2008126807A (ru) | Арил-изоксазол-4-ил-имидазо[1,2-а]пиридин, пригодный для лечения болезни альцгеймера через посредство gaba-рецепторов | |
| EA200870373A1 (ru) | Пиридил- и пиримидинилзамещённые производные пиррола, тиофена и фурана в качестве ингибиторов киназ | |
| RU2011107437A (ru) | Ингибиторы кинуренин-3-моноксигеназы | |
| RU2004113451A (ru) | Производные бензимидазолидинона в качестве агентов мускариновых рецепторов | |
| RU2007138937A (ru) | Производные 1-бензилиндол-2-карбоксамида | |
| EA200700099A1 (ru) | Производные пиридина | |
| HRP20171748T1 (hr) | 6-amino kinazolina ili 3-cijano derivati kinolina, postupci priprave i njihova farmaceutska uporaba | |
| AR035069A1 (es) | Compuestos inhibidores de espiropirimidin-2,4,6-triona metaloproteinasas, composicion farmaceutica, procedimiento de tratamiento | |
| TW200621249A (en) | Substituted amide beta secretase inhibitors | |
| DE60206911D1 (de) | Imidazol-2-carbonsäureamid derivate als raf-kinase-inhibitoren | |
| RU2010117156A (ru) | Гетероциклические соединения в качестве антагонистов crth2 рецептора | |
| NO20062905L (no) | Nye hydroksaminsyreestere og farmasoytisk anvendelse derav | |
| RU2006130000A (ru) | Органические соединения | |
| RU2008112290A (ru) | Производные пиридазинона, используемые для лечения боли | |
| SA523451700B1 (ar) | (pi3k) مثبطات الكرومينون الألستيرية للفوسفونوسيتيد 3-كيناز لعلاج السرطان | |
| CY1124346T1 (el) | ΠΑΡΑΓΩΓΑ ΧΡΩΜΑΝΙΟΥ, ΙΣΟΧΡΩΜΑΝΙΟΥ ΚΑΙ ΔΙΥΔΡΟΪΣΟΒΕΝΖΟΦΟΥΡΑΝΙΟΥ ΩΣ mGluR2-APNHTIKOI ΑΛΛΟΣΤΕΡΙΚΟΙ ΔΙΑΜΟΡΦΩΤΕΣ, ΣΥΝΘΕΣΕΙΣ, ΚΑΙ ΧΡΗΣΗ ΑΥΤΩΝ | |
| JP2009514802A5 (ru) | ||
| RU2005137571A (ru) | Новые производные диазабициклононена |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA94 | Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees) |
Effective date: 20110517 |