[go: up one dir, main page]

RU2004113451A - Производные бензимидазолидинона в качестве агентов мускариновых рецепторов - Google Patents

Производные бензимидазолидинона в качестве агентов мускариновых рецепторов Download PDF

Info

Publication number
RU2004113451A
RU2004113451A RU2004113451/04A RU2004113451A RU2004113451A RU 2004113451 A RU2004113451 A RU 2004113451A RU 2004113451/04 A RU2004113451/04 A RU 2004113451/04A RU 2004113451 A RU2004113451 A RU 2004113451A RU 2004113451 A RU2004113451 A RU 2004113451A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
group
cycloalkyl
alkyl
alkylidene
Prior art date
Application number
RU2004113451/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2288919C2 (ru
Inventor
Николас Микаэль КЕЛЛИ (DK)
Николас Микаэль КЕЛЛИ
Кристиан Норуп КОК (DK)
Кристиан Норуп КОК
Бо-Рагнар ТОЛЬФ (DK)
Бо-Рагнар ТОЛЬФ
Original Assignee
Акадиа Фармасьютикалз, Инк. (Us)
Акадиа Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Акадиа Фармасьютикалз, Инк. (Us), Акадиа Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Акадиа Фармасьютикалз, Инк. (Us)
Publication of RU2004113451A publication Critical patent/RU2004113451A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2288919C2 publication Critical patent/RU2288919C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/423—Oxazoles condensed with carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/421—1,3-Oxazoles, e.g. pemoline, trimethadione
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/426—1,3-Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/32—Oxygen atoms
    • C07D209/34—Oxygen atoms in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/32—Oxygen atoms
    • C07D209/38—Oxygen atoms in positions 2 and 3, e.g. isatin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/26—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D263/54—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
    • C07D263/58—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C07D277/68—Benzothiazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (29)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство,
где Х выбирают из группы, состоящей из C, O, N и S;
Z выбирают из группы, состоящей из CH и N;
Y выбирают из группы, состоящей из =O, =N и =S или их таутомеров;
SPU является спейсерным элементом, создающим дистанцию d между Z и N, где
-SPU- представляет собой бирадикал, выбранный из группы, состоящей из -(CR6R7)n-A- и C3-8-циклоалкила, где n находится в области от 1 до 5, например, 1, 2, 3, 4 или 5 и А отсутствует или, необязательно замещен -С3-8-циклоалкилом;
N вместе с R1 и R2 образуют гетероциклическое кольцо, где указанное гетероциклическое кольцо выбирают из группы, состоящей из пергидроазоцина, пергидроазепина, пиперидина, пирролидина, азетидина, азиридина и 8-азабицикло[3.2.1]октана и где гетероциклическое кольцо замещено одним или более заместителями R4, выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-8-алкила, С3-8-циклоалкила, С1-8-алкокси, С1-8-арилкарбонила, С1-8-алкилидена, С2-8-алкенила, С2-8-алкинила, С1-6-алкилоксиимино и С1-6-алкилоксиамино, каждый из которых, необязательно замещен заместителем R5 и где, по меньшей мере, одним из указанных заместителей R4 является R4′, выбранный из группы, состоящей из С1-8-алкила, С3-8-циклоалкила, С1-8-алкокси, С1-8-алкилкарбонила, С1-8-алкилидена, каждый из которых, необязательно замещен заместителем R5; R5 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, С1-8-алкила, С1-8-алкокси, С3-8-циклоалкила, С3-8-гетероциклила, С1-8-алкилкарбонила, С1-8-алкилидена, С2-8-алкенила и С2-8-алкинила;
RX может отсутствовать или может быть выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного С1-8-алкила, необязательно замещенного С3-8-циклоалкила, необязательно замещенного С2-8-алкенила, необязательно замещенного С2-8-алкинила, СН2-N(R5)(R5), CH2-OR5, CH2-SR5, CH2-O-C(=O)R5, CH2-O-C(=S)R5;
R3 может присутствовать 0-4 раза и может быть выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, необязательно замещенного С1-8-алкила, С1-8-алкокси, необязательно замещенного С1-8-алкилидена, необязательно замещенного С2-8-алкенила, необязательно замещенного С2-8-алкинила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно, замещенного С3-8-циклоалкила, необязательно замещенного С3-8-гетероциклила и, необязательно замещенного С1-8-алкилкарбонила;
каждый R6 и R7 необязательно и независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, необязательно замещенного С1-8-алкила, С1-8-алкокси, необязательно замещенного С1-8-алкилидена, необязательно замещенного С2-8-алкенила, необязательно замещенного С2-8-алкинила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного С3-8-циклоалкила, необязательно замещенного С3-8-гетероциклила и необязательно замещенного С1-8-алкилкарбонила.
2. Соединение по п.1, где Z является N.
3. Соединение по п.2, где Х выбирают из группы, состоящей из N, S и O.
4. Соединение по п.3, где -Y является =О.
5. Соединение по п.1, где N(R1)R2 выбирают из группы, состоящей из пиперидина, по меньшей мере, с одним заместителем R4 во 2-положении, пиперидина, по меньшей мере, с одним заместителем R4 в 3-положении, пиперидина, по меньшей мере, с одним заместителем R4 в 4-положении.
6. Соединение по п.5, где N(R1)R2 выбирают из группы, состоящей из пиперидина, по меньшей мере, с одним заместителем R4 в 4-положении.
7. Соединение по любому из пп.1-6, где N(R1)R2 означает
Figure 00000002
в котором R4 выбирают из группы, состоящей из водорода, гидрокси, галогена, С1-8-алкила, С3-8-циклоалкила, С1-8-алкокси, С1-8-алкилкарбонила, С1-8-алкилидена, С2-8-алкенила и С2-8-алкинила, каждый их которых, необязательно замещен заместителем R5 и где R4′ выбирают из группы, состоящей из С1-8-алкила, С1-8-алкокси, С3-8-циклоалкила, С1-8-алкилидена, С2-8-алкенила и С2-8-алкинила, каждый их которых, необязательно замещен заместителем R5;
R5 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, С1-8-алкила, С3-8-циклоалкила, С1-8-алкилидена, С2-8-алкенила и С2-8-алкинила.
8. Соединение по п.7, где R4 является водород.
9. Соединение по п.1, где R4′ выбирают из группы, состоящей из С1-8-алкила, С1-8-алкокси, С3-8-циклоалкила, С1-8-алкилидена, каждый из которых, необязательно замещен заместителем R5.
10. Соединение по п.1, где R4 выбирают из группы, состоящей из С3-8-алкила, С3-8-алкокси и С3-8-алкилидена, каждый из которых, необязательно замещен заместителем R5, где R5 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси и С1-8-алкила.
11. Соединение по п.1, где R4 выбирают из группы, состоящей из необязательно замещенного бутила, необязательно замещенного пентила, необязательно замещенного пропилокси и 3-(С1-8-алкил)бутилидена.
12. Соединение по п.1, для применения в лечении или профилактике психического заболевания или расстройства у человека.
13. Соединение по п.1, для применения в лечении или профилактике заболевания или расстройства, связанного с повышенным внутриглазным давлением у человека.
14. Соединение по п.1, в котором
Х выбирают из группы, состоящей из O, N и S;
Z является N;
Y означает =О или его таутомеры;
SPU представляет собой спейсерный элемент, который создает дистанцию d между Z и N, где -SPU- означает -(CR6R7)n-A, n равно 3, и A отсутствует;
N вместе с R1 и R2 образуют пиперидиновое кольцо, замещенное одним или более заместителями R4, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, галогена, С1-8-алкила, С3-8-циклоалкила, С1-8-алкокси, С1-8-алкилкарбонила, С1-8-алкилидена, С2-8-алкенила, С2-8-алкинила, С1-8-алкилоксиимино и С1-8-алкилоксиамино, каждый из которых, необязательно замещен заместителем R5 и где, по меньшей мере, один из указанных заместителей R4 представляет собой R4′, выбранный из группы, состоящей из С1-8-алкила, С3-8-циклоалкила, С1-8-алкокси, С1-8-алкилидена, каждый из которых, необязательно замещен заместителем R5; R5 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, С1-8-алкила, С1-8-алкокси, С3-8-циклоалкила, С3-8-гетероциклила, С1-8-алкилкарбонила, С1-8-алкилидена, С2-8-алкенила и С2-8-алкинила;
RX может отсутствовать или может быть выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного С1-8-алкила;
R3 может присутствовать 0-4 раза и может быть выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, необязательно замещенного С1-8-алкила, С1-8-алкокси, необязательно замещенного С1-8-алкилидена, необязательно замещенного С2-8-алкенила, необязательно замещенного С2-8-алкинила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного С3-8-циклоалкила, необязательно замещенного С3-8-гетероциклила, и необязательно замещенного С1-8-алкилкарбонила; и каждый R6 и каждый R7 необязательно и независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, необязательно замещенного С1-8-алкила, С3-8-циклоалкила.
15.Фармацевтическая композиция, содержащая соединение согласно п.1 вместе с фармацевтически приемлемыми носителями или наполнителями.
16. Способ повышения активности холинергического рецептора, включающий в себя взаимодействие холинергического рецептора или системы, содержащей холинергический рецептор, с эффективным количеством по меньшей мере, одного соединения формулы I
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемой солью или пролекарством,
где Х выбирают из группы, состоящей из C, O, N и S;
Z выбирают из группы, состоящей из CH и N;
Y выбирают из группы, состоящей из =O, =N и =S или их таутомеров, таких как Y-алкилированные таутомеры;
SPU является спейсерным элементом, создающим дистанцию d между Z и N, где
-SPU- представляет собой бирадикал, выбранный из группы, состоящей из -(CR6R7)n-A- и C3-8-циклоалкила, где n находится в области от 1 до 5, как например, 1, 2, 3, 4 или 5 и А отсутствует или, необязательно замещен -С3-8-циклоалкилом;
N вместе с R1 и R2 образуют гетероциклическое кольцо, где указанное гетероциклическое кольцо выбирают из группы, состоящей из пергидроазоцина, пергидроазепина, пиперидина, пирролидина, азетидина, азиридина и 8-азабицикло[3.2.1]октана и где гетероциклическое кольцо замещено одним или более заместителями R4, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, галогена, С1-8-алкила, С3-8-циклоалкила, С1-8-алкокси, С1-8-арилкарбонила, С1-8-алкилидена, С2-8-алкенила, С2-8-алкинила, С1-6-алкилоксиимино и С1-6-алкилоксиамино, каждый из которых может быть, необязательно замещен заместителем R5 и где, по меньшей мере, одним из указанных заместителей R4 является R4′, выбранный из группы, состоящей из С1-8-алкила, С3-8-циклоалкила, С1-8-алкокси, С1-8-алкилкарбонила, С1-8-алкилидена, С1-8-алкилоксиимино и С1-8-алкилоксиамино, каждый из которых, необязательно замещен заместителем R5;
R5 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, С1-8-алкила, С1-8-алкокси, С3-8-циклоалкила, С3-8-гетероциклила, С1-8-алкилкарбонила, С1-8-алкилидена, С2-8-алкенила и С2-8-алкинила;
RX может отсутствовать или может быть выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного С1-8-алкила, необязательно замещенного С3-8-циклоалкила, необязательно замещенного С2-8-алкенила, необязательно замещенного С2-8-алкинила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, СН2-N(R5)(R5), CH2-OR5, CH2-SR5, CH2-O-C(=O)R5, CH2-O-C(=S)R5;
R3 может присутствовать 0-4 раза и может быть выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, необязательно замещенного С1-8-алкила, С1-8-алкокси, необязательно замещенного С1-8-алкилидена, необязательно замещенного С2-8-алкенила, необязательно замещенного С2-8-алкинила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного С3-8-циклоалкила, необязательно замещенного С3-8-гетероциклила и необязательно замещенного С1-8-алкилкарбонила;
каждый R6 и R7 необязательно и независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, необязательно замещенного С1-8-алкила, С1-8-алкокси, необязательно замещенного С1-8-алкилидена, необязательно замещенного С2-8-алкенила, необязательно замещенного С2-8-алкинила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного С3-8-циклоалкила, необязательно замещенного С3-8-гетероциклила и необязательно замещенного С1-8-алкилкарбонила.
17. Способ по п.16, в котором соединение представляет собой холинергический агонист.
18. Способ по п.17, в котором соединение является избирательным по отношению к одному из М1 и М4 или обоим подтипам мускариновых рецепторов.
19. Способ по любому из пп.16-18, в котором соединение также действует как D2 антагонист или D2 обратный агонист.
20.Способ п. 16, в котором повышение активности холинергического рецептора предназначено для лечения или профилактики психического расстройства у млекопитающего, такого как человек.
21. Способ по п.20, где психическое расстройство выбирают из группы, состоящей из ухудшения познавательной способности, забывчивости, спутанности сознания, потери памяти, дефицита внимания, недостаточности в зрительном восприятии, депрессии, расстройств сна и психоза.
22. Способ п. 16, в котором повышение активности холинергического рецептора предназначено для лечения или профилактики боли у млекопитающего, такого как человек.
23.Способ п. 16, в котором повышение активности холинергического рецептора предназначено для лечения или профилактики повышенного внутриглазного давления у млекопитающего, такого как человек.
24. Способ по п.20, в котором психическое расстройство выбирают из группы, состоящей нейродегенеративных заболеваний, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, шизофрении, хореи Гентингтона, болезни Фридрейха, синдрома Жиль де ла Туретта, синдрома Дауна, болезни Пика, деменции, клинической депрессии, пониженной познавательной способности в связи с возрастом, дефицита внимания и синдрома внезапной смерти младенцев.
25. Применение соединения согласно любому из пп.1-11 или его фармацевтически приемлемой соли, или фармацевтической композиции, содержащей любую основу, для приготовления лекарственного препарата с целью профилактики или лечения психоза или ослабления симптомов, связанных с психозом.
26. Применение по п.25, где лекарственное средство действует, по меньшей мере, отчасти, как агонист М1 или как агонист М1 и М4 мускариновых рецепторов.
27. Применение по п.26, где антипсихотический препарат действует как D2 антагонист.
28. Применение по п.26, где лекарственное средство является избирательным по отношению к М1 или М4 или по отношению к обоим М1 и М4 подтипам мускариновых рецепторов.
29. Способ п. 16, в котором повышение активности холинергического рецептора предназначено для регуляции или предотвращения развития или образования амилоидных бляшек у индивидуума, предрасположенного к болезни Альцгеймера или страдающего этим заболеванием.
RU2004113451/04A 2001-10-02 2002-09-30 Производные бензимидазолидинона в качестве агентов мускариновых рецепторов RU2288919C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US32675401P 2001-10-02 2001-10-02
US60/326,754 2001-10-02

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004113451A true RU2004113451A (ru) 2005-09-10
RU2288919C2 RU2288919C2 (ru) 2006-12-10

Family

ID=23273560

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004113451/04A RU2288919C2 (ru) 2001-10-02 2002-09-30 Производные бензимидазолидинона в качестве агентов мускариновых рецепторов

Country Status (17)

Country Link
US (6) US7087593B2 (ru)
EP (1) EP1432420B1 (ru)
JP (1) JP4347047B2 (ru)
KR (2) KR100809569B1 (ru)
CN (1) CN1561212A (ru)
AR (1) AR036716A1 (ru)
AT (1) ATE516030T1 (ru)
AU (1) AU2002327810B2 (ru)
BR (1) BR0213611A (ru)
CA (1) CA2457647A1 (ru)
MX (1) MXPA04003103A (ru)
NO (1) NO20041317L (ru)
NZ (1) NZ531550A (ru)
RU (1) RU2288919C2 (ru)
TW (1) TWI310034B (ru)
WO (1) WO2003028650A2 (ru)
ZA (1) ZA200402609B (ru)

Families Citing this family (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6951849B2 (en) 2001-10-02 2005-10-04 Acadia Pharmaceuticals Inc. Benzimidazolidinone derivatives as muscarinic agents
WO2004089942A2 (en) * 2001-10-02 2004-10-21 Acadia Pharmaceuticals Inc. Benzimidazolidinone derivatives as muscarinic agents
KR100809569B1 (ko) 2001-10-02 2008-03-04 아카디아 파마슈티칼스 인코포레이티드 무스카린 제제로서 벤즈이미다졸리디논 유도체
CA2480378A1 (en) * 2002-05-07 2003-11-20 Neurosearch A/S Novel azacyclic ethynyl derivatives
JP2006521399A (ja) * 2003-03-28 2006-09-21 アカディア ファーマシューティカルズ，インコーポレーテッド 疼痛管理用ムスカリンｍ１受容体アゴニスト
US7157471B2 (en) * 2003-08-25 2007-01-02 Boehringer Ingelheim International Gmbh Haloalkyl- and piperidine-substituted benzimidazole-derivatives
AR045843A1 (es) * 2003-10-03 2005-11-16 Solvay Pharm Bv Derivados de bencimidazolonas y quinazolinonas sustituidas con hidronopol como agonistas en receptores orl 1 humanos
EP2258357A3 (en) 2005-08-26 2011-04-06 Braincells, Inc. Neurogenesis with acetylcholinesterase inhibitor
CA2620333A1 (en) * 2005-08-26 2007-03-01 Braincells, Inc. Neurogenesis by muscarinic receptor modulation
WO2007036718A2 (en) * 2005-09-30 2007-04-05 Glaxo Group Limited Compounds which have activity at m1 receptor and their uses in medicine
WO2007036715A2 (en) * 2005-09-30 2007-04-05 Glaxo Group Limited Compounds which have activity at m1 receptor and their uses in medicine
US8288413B2 (en) * 2005-09-30 2012-10-16 Glaxo Group Limited Benzimidazolones which have activity at M1 receptor
JP2009512711A (ja) 2005-10-21 2009-03-26 ブレインセルス，インコーポレイティド Ｐｄｅ阻害による神経新生の調節
US20070112017A1 (en) 2005-10-31 2007-05-17 Braincells, Inc. Gaba receptor mediated modulation of neurogenesis
US20090012101A1 (en) * 2005-12-27 2009-01-08 University Of Toledo Mucarinic Agonists and Methods of Use Thereof
US20100216734A1 (en) 2006-03-08 2010-08-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by nootropic agents
GB0607949D0 (en) * 2006-04-21 2006-05-31 Minster Res The Ltd Mono and combination therapy
EP2382975A3 (en) 2006-05-09 2012-02-29 Braincells, Inc. Neurogenesis by modulating angiotensin
CA2651862A1 (en) 2006-05-09 2007-11-22 Braincells, Inc. 5 ht receptor mediated neurogenesis
TW200813018A (en) * 2006-06-09 2008-03-16 Astrazeneca Ab Novel compounds
JP2010502722A (ja) 2006-09-08 2010-01-28 ブレインセルス，インコーポレイティド ４−アシルアミノピリジン誘導体を含む組み合わせ
US20100184806A1 (en) 2006-09-19 2010-07-22 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by ppar agents
TW200831497A (en) * 2006-10-12 2008-08-01 Epix Delaware Inc Carboxamide compounds and their use
JP2010539217A (ja) * 2007-09-20 2010-12-16 グラクソ グループ リミテッド Ｍ１受容体にて活性を有する化合物および医薬としてのそれらの使用
GB0718415D0 (en) * 2007-09-20 2007-10-31 Glaxo Group Ltd Compounds
WO2009037296A1 (en) * 2007-09-20 2009-03-26 Glaxo Group Limited Compounds which have activity at m1 receptor and their uses in medicine
CN101925383A (zh) 2007-12-11 2010-12-22 赛特帕斯凡德株式会社 甲酰胺化合物及其作为趋化因子受体激动剂的应用
EP2296471A4 (en) 2008-05-15 2012-03-14 Univ Toledo MUSCARIC ACID AGONISTS AS COGNITIVE ENHANCERS
US20100158829A1 (en) * 2008-12-24 2010-06-24 Conopco, Inc., D/B/A Unilever Method and Composition for Color Modulation
WO2010099217A1 (en) 2009-02-25 2010-09-02 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis using d-cycloserine combinations
WO2010129843A1 (en) * 2009-05-08 2010-11-11 Cytopathfinder, Inc. Dihydronaphthyridinyl and related compounds for use in treating ophthalmological disorders
PE20140192A1 (es) 2010-10-06 2014-02-24 Glaxosmithkline Llc Derivados de bencimidazol como inhibidores de cinasa pi3
WO2012149524A1 (en) 2011-04-29 2012-11-01 The University Of Toledo Muscarinic agonists as enhancers of working memory and cognitive flexibility
JP6393524B2 (ja) * 2014-06-05 2018-09-19 ロート製薬株式会社 保湿剤
WO2016022644A1 (en) * 2014-08-06 2016-02-11 Merck Sharp & Dohme Corp. Heterocyclic cgrp receptor antagonists
ES2890492T3 (es) 2015-07-20 2022-01-20 Acadia Pharm Inc Métodos para preparar N-(4-fluorobencil)-N-(1-metilpiperidin-4-il)-N'-(4-(2-metilpropiloxi)fenilmetil)carbamida y su sal de tartrato y forma polimórfica C
US10953000B2 (en) 2016-03-25 2021-03-23 Acadia Pharmaceuticals Inc. Combination of pimavanserin and cytochrome P450 modulators
WO2017165635A1 (en) 2016-03-25 2017-09-28 Acadia Pharmaceuticals Inc. Combination of pimavanserin and cytochrome p450 modulators
US20190117636A1 (en) * 2016-03-29 2019-04-25 Acadia Pharmaceuticals Inc. 5-ht2a serotonin receptor inverse agonists or antagonists for use in reducing amyloid-beta peptides and accumulation of amyloid plaques
WO2018118626A1 (en) 2016-12-20 2018-06-28 Acadia Pharmaceuticals Inc. Pimavanserin alone or in combination for use in the treatment of alzheimer's disease psychosis
EP3615028A1 (en) 2017-04-28 2020-03-04 Acadia Pharmaceuticals Inc. Pimavanserin for treating impulse control disorder
EP3675827A1 (en) 2017-08-30 2020-07-08 Acadia Pharmaceuticals Inc. Formulations of pimavanserin
US11034669B2 (en) 2018-11-30 2021-06-15 Nuvation Bio Inc. Pyrrole and pyrazole compounds and methods of use thereof
CN115836054B (zh) 2020-05-06 2024-12-10 默沙东有限责任公司 Il4i1抑制剂和使用方法
EP4447953A1 (en) 2021-12-13 2024-10-23 Sage Therapeutics, Inc. Combination of muscarinic receptor positive modulators and nmda positive allosteric modulators
WO2024138108A2 (en) * 2022-12-22 2024-06-27 University Of Florida Research Foundation, Incorporated Metabolically stable sigma receptor ligands

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH407121A (de) 1962-03-30 1966-02-15 Geigy Ag J R Verfahren zur Herstellung von neuen Piperidinderivaten
US4371388A (en) * 1980-01-25 1983-02-01 Monsanto Company 3-Substituted aminoalkyl-2-benzothiazolinones as plant growth regulants
US4254127A (en) * 1980-04-03 1981-03-03 Janssen Pharmaceutica, N.V. 1,3-Dihydro-1-[(1-piperidinyl)alkyl]-2H-benzimidazol-2-one derivatives
US4943580A (en) * 1987-03-09 1990-07-24 Janssen Pharmaceutica N.V. Anti-histaminic benzimidazole, imidazopyridine and purine derivatives
GB8718345D0 (en) * 1987-08-03 1987-09-09 Fordonal Sa N-substituted benzamides
US4861889A (en) * 1988-03-14 1989-08-29 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals, Inc. 3-(2,3,4,5,6-pentafluorophenoxy)-8-azabicyclo[3.2.1]octanes
IL110298A (en) 1993-07-13 1999-04-11 Brann Mark Robert Identification of ligands by selective amplification of cells transfected with receptors
JP3916092B2 (ja) 1993-09-17 2007-05-16 杏林製薬株式会社 イミダゾリジノン誘導体とその酸付加塩及び老年性痴呆症の治療薬
JP3916093B2 (ja) 1993-09-17 2007-05-16 杏林製薬株式会社 光学活性イミダゾリジノン誘導体とその製造方法
EP0786997A4 (en) 1994-10-27 1998-03-11 Merck & Co Inc MUSCARINE ANTAGONISTS
EP0816362A4 (en) * 1995-03-22 1998-07-08 Taisho Pharmaceutical Co Ltd THIAZOLE DERIVATIVES
AU7478396A (en) 1995-10-31 1997-05-22 Merck & Co., Inc. Muscarine agonists
WO1997016187A1 (en) 1995-10-31 1997-05-09 Merck & Co., Inc. Muscarine antagonists
US5756508A (en) 1995-10-31 1998-05-26 Merck & Co., Inc. Muscarine antagonists
AU7528696A (en) 1995-10-31 1997-05-22 Merck & Co., Inc. Muscarine antagonists
US5718912A (en) 1996-10-28 1998-02-17 Merck & Co., Inc. Muscarine agonists
AU2307999A (en) 1997-12-23 1999-07-12 Alcon Laboratories, Inc. Muscarinic agents and use thereof to treat glaucoma, myopia and various other conditions
US6569956B1 (en) 1999-12-22 2003-05-27 Basf Corporation Hyperbranched polyol macromolecule, method of making same, and coating composition including same
CA2397981C (en) 2000-03-06 2010-12-21 Acadia Pharmaceuticals, Inc. Azacyclic compounds for use in the treatment of serotonin related diseases
NZ521978A (en) 2000-04-28 2004-10-29 Acadia Pharm Inc Compounds that affect cholinergic receptors and are particularly muscarinic agonists
US6586435B2 (en) 2000-09-19 2003-07-01 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Benzimidazolone derivatives displaying affinity at the serotonin and dopamine receptors
MXPA03002329A (es) 2000-09-19 2003-10-15 Boehringer Ingelheim Pharma Nuevos derivados de bencimidazolona que muestran afinidad por los receptores de serotonina y dopamina.
KR100809569B1 (ko) * 2001-10-02 2008-03-04 아카디아 파마슈티칼스 인코포레이티드 무스카린 제제로서 벤즈이미다졸리디논 유도체
US6951849B2 (en) * 2001-10-02 2005-10-04 Acadia Pharmaceuticals Inc. Benzimidazolidinone derivatives as muscarinic agents

Also Published As

Publication number Publication date
EP1432420A2 (en) 2004-06-30
JP4347047B2 (ja) 2009-10-21
ATE516030T1 (de) 2011-07-15
NO20041317L (no) 2004-06-29
EP1432420A4 (en) 2005-11-09
US20080070948A1 (en) 2008-03-20
MXPA04003103A (es) 2004-07-27
CA2457647A1 (en) 2003-04-10
US7273857B2 (en) 2007-09-25
NZ531550A (en) 2006-12-22
US7087593B2 (en) 2006-08-08
EP1432420B1 (en) 2011-07-13
JP2005510473A (ja) 2005-04-21
KR20040047877A (ko) 2004-06-05
KR20060130271A (ko) 2006-12-18
CN1561212A (zh) 2005-01-05
RU2288919C2 (ru) 2006-12-10
US20060205785A1 (en) 2006-09-14
US20060258707A1 (en) 2006-11-16
US20100216840A1 (en) 2010-08-26
AU2002327810B2 (en) 2006-11-02
US20030100545A1 (en) 2003-05-29
AR036716A1 (es) 2004-09-29
TWI310034B (en) 2009-05-21
US20080009520A1 (en) 2008-01-10
KR100809569B1 (ko) 2008-03-04
ZA200402609B (en) 2005-05-09
BR0213611A (pt) 2005-12-20
WO2003028650A2 (en) 2003-04-10
WO2003028650A3 (en) 2003-06-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004113451A (ru) Производные бензимидазолидинона в качестве агентов мускариновых рецепторов
JP2005510473A5 (ru)
AU2015239886B2 (en) Indole derivatives for use in medicine
DE69915508T2 (de) Benzofuranderivate, verfahren zu ihrer herstellung und deren verwendungen
US9186353B2 (en) Treatment of osteoarthritis pain
EP3082802A2 (en) Tryptophan-2,3-dioxygenase (tdo) and/or indolamine-2,3-dioxygenase (ido) inhibitors and their use
RU2007137649A (ru) 2-(4-оксо-4н-хиназолин-3-ил)ацетамиды и их использование в качестве вазопрессин v3 антагонистов
TR199900255T2 (xx) Muskarinik antagonistleri
US8188143B2 (en) Pharmaceutical composition useful as acetylcholinesterase inhibitors
AU2008216842A1 (en) Piperidine derivatives
EP3182972A1 (en) Pharmaceutical compound
RU2005102004A (ru) Замещенные хинолины как антагонисты рецептора ccr5
CN101263130A (zh) 2-苯胺-4-芳基取代的噻唑衍生物
WO2005113542B1 (en) N-cyclic sulfonamido inhibitors of gamma secretase
AR037418A1 (es) Derivados de benzotiazol
TW200621249A (en) Substituted amide beta secretase inhibitors
BRPI0506765A (pt) composto ou um seu sal, hidrato e/ou pró-droga farmaceuticamente aceitáveis, composição farmacêutica, métodos para inibir a produção de beta-amilóide em um paciente e para tratar de uma doença, kit farmacêutico, uso de um composto ou de uma composição
RU2007120454A (ru) Производные хинуклидина и их применение в качестве антагонистов мускариновых рецепторов м3
KR20080096657A (ko) 인지 장애의 치료 방법
IL165589A (en) Pharmaceutical preparation to improve brain function and use
Bishara et al. The pharmacological management of Alzheimer's disease
NO962855D0 (no) Nye piperidin-derivater med PAF-antagonist-aktivitet
AR040928A1 (es) Compuestos de acidos sulfona-hidroxamicos aromaticos, composiciones farmaceuticas y su uso en la preparacion de medicamentos utiles como inhibidores de proteasas
JP2010500334A5 (ru)
US20250049776A1 (en) Autophagy inducing compounds and uses thereof, in particular for a systemic treatment of diseases and conditions

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20121001