RU2006138228A - СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ (3R, 3aS, 6aR) ГЕКСАГИДРОФУРО[2,3-b] ФУРАН-3-ОЛА - Google Patents
СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ (3R, 3aS, 6aR) ГЕКСАГИДРОФУРО[2,3-b] ФУРАН-3-ОЛА Download PDFInfo
- Publication number
- RU2006138228A RU2006138228A RU2006138228/04A RU2006138228A RU2006138228A RU 2006138228 A RU2006138228 A RU 2006138228A RU 2006138228/04 A RU2006138228/04 A RU 2006138228/04A RU 2006138228 A RU2006138228 A RU 2006138228A RU 2006138228 A RU2006138228 A RU 2006138228A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- compounds
- epimerization
- carried out
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 26
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 41
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 24
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 claims 19
- 238000006345 epimerization reaction Methods 0.000 claims 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 6
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims 6
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 4
- MSXVEPNJUHWQHW-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutan-2-ol Chemical compound CCC(C)(C)O MSXVEPNJUHWQHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 3
- RCDXYCHYMULCDZ-HCWXCVPCSA-N (3as,4r,6ar)-2,3,3a,4,5,6a-hexahydrofuro[2,3-b]furan-4-ol Chemical compound O1CC[C@H]2[C@@H](O)CO[C@H]21 RCDXYCHYMULCDZ-HCWXCVPCSA-N 0.000 claims 2
- KDSNLYIMUZNERS-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropanamine Chemical compound CC(C)CN KDSNLYIMUZNERS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims 2
- 150000002009 diols Chemical group 0.000 claims 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 2
- 238000003402 intramolecular cyclocondensation reaction Methods 0.000 claims 2
- JILPJDVXYVTZDQ-UHFFFAOYSA-N lithium methoxide Chemical compound [Li+].[O-]C JILPJDVXYVTZDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 claims 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims 2
- GGUBFICZYGKNTD-UHFFFAOYSA-N triethyl phosphonoacetate Chemical compound CCOC(=O)CP(=O)(OCC)OCC GGUBFICZYGKNTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,6,7,8,9,10-octahydropyrimido[1,2-a]azepine Chemical compound C1CCCCN2CCCN=C21 GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KLSJWNVTNUYHDU-UHFFFAOYSA-N Amitrole Chemical compound NC1=NC=NN1 KLSJWNVTNUYHDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims 1
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical class OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JQUNFHFWXCXPRK-AMMMHQJVSA-N [(3as,4r,6ar)-2,3,3a,4,5,6a-hexahydrofuro[2,3-b]furan-4-yl] n-[(2s,3r)-4-[[2-[(1-cyclopentylpiperidin-4-yl)amino]-1,3-benzothiazol-6-yl]sulfonyl-(2-methylpropyl)amino]-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl]carbamate Chemical group C([C@@H]([C@H](O)CN(CC(C)C)S(=O)(=O)C=1C=C2SC(NC3CCN(CC3)C3CCCC3)=NC2=CC=1)NC(=O)O[C@@H]1[C@@H]2CCO[C@@H]2OC1)C1=CC=CC=C1 JQUNFHFWXCXPRK-AMMMHQJVSA-N 0.000 claims 1
- 238000010306 acid treatment Methods 0.000 claims 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N carbonic acid monoamide Natural products NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims 1
- UKJLNMAFNRKWGR-UHFFFAOYSA-N cyclohexatrienamine Chemical group NC1=CC=C=C[CH]1 UKJLNMAFNRKWGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 claims 1
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M phosphonate Chemical compound [O-]P(=O)=O UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KJAMZCVTJDTESW-UHFFFAOYSA-N tiracizine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(C(=O)CN(C)C)C2=CC(NC(=O)OCC)=CC=C21 KJAMZCVTJDTESW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D493/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/20—Oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Polyesters Or Polycarbonates (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Claims (29)
1. Способ получения (3R,3aS,6aR)гексагидрофуро[2,3-b]фуран-3-ола, имеющего структурную формулу (6)
включающий использование промежуточных соединений формулы (4)
2. Способ получения (3R,3aS,6aR)гексагидрофуро[2,3-b]фуран-3-ола, имеющего структурную формулу (6)
включающий использование промежуточного соединения формулы α-(4)
3. Способ по п.1, который включает стадии
а) обработки соединения формулы (3) основанием с последующей обработкой кислотой в присутствии метанола
где Р1 и Р2, каждый независимо, представляет собой водород, гидрокси-защитную группу или могут вместе образовывать вициналь-диол-защитную группу,
R1 представляет собой алкил, арил или аралкил;
с получением промежуточных соединений формулы (4)
и b) восстановления промежуточных соединений формулы (4) восстанавливающим агентом и проведения реакции внутримолекулярной циклизации, с получением соединения формулы (6)
4. Способ по любому из пп.1-3, который дополнительно включает кристаллизацию промежуточного соединения α-(4) с использованием растворителя, до его восстановления.
5. Способ по п.4, который дополнительно включает
а) эпимеризацию с кислотой промежуточного соединения формулы β-(4) в промежуточное соединение формулы α-(4)
и b) кристаллизацию промежуточного соединения α-(4) с использованием растворителя, до его восстановления.
6. Способ по п.4, который дополнительно включает проведение после кристаллизации промежуточного соединения α-(4):
а) эпимеризации с кислотой промежуточного соединения формулы β-(4) в маточном растворе стадии кристаллизации в промежуточное соединение формулы α-(4)
и b) кристаллизации промежуточного соединения α-(4) с использованием растворителя, до его восстановления.
7. Способ по любому из пп.5-6, в котором эпимеризацию соединения формулы β-(4) в соединение формулы α-(4) и кристаллизацию соединения α-(4) проводят одновременно.
8. Способ по п.7, в котором одновременную эпимеризацию соединения формулы β-(4) в соединение формулы α-(4) и кристаллизацию соединения α-(4) осуществляют в метаноле в присутствии кислоты путем выпаривания или частичного выпаривания метанола.
9. Способ по п.1, который включает стадии
а) обработки соединения формулы (3) основанием с последующей обработкой в присутствии растворителя, отличного от метанола, и последующим взаимодействием с метанолом в кислотных условиях
где Р1 и Р2, каждый независимо, представляет собой водород, гидрокси-защитную группу или могут вместе образовывать вициналь-диол-защитную группу,
R1 представляет собой алкил, арил или аралкил;
с получением промежуточных соединений формулы (4)
и b) восстановления промежуточного соединения формулы (4) восстанавливающим агентом и проведение реакции внутримолекулярной циклизации, с получением соединения формулы (6)
10. Способ по любому из пп.3 и 9, в котором соединения формулы (3) получают взаимодействием соединений формулы (2) с нитрометаном и основанием
11. Способ по п.10, в котором соединения формулы (2) получают конденсацией промежуточного соединения формулы (1) или его гидрата, полугидрата или их смеси, с фосфонатами формулы (R6O)2P(=O)-CH2-C(=O)OR1, где
Р1 и Р2 определены в п.2,
R1 определен в п.2,
R6 представляет собой алкил, арил или аралкил
12. Способ по любому из пп.3, 9 или 11, в котором Р1 и Р2 вместе образуют радикал диалкилметилен.
13. Способ по п.10, в котором основание, используемое для конверсии соединений формулы (2) в соединения формулы (3), представляет собой DBU, или TMG, или их производные.
14. Способ по п.11, в котором фосфонат формулы (R6O)2P(=O)-CH2-C(=O)OR1 представляет собой триэтилфосфоноацетат (ТЕРА).
15. Способ по любому из пп.3 и 9, в котором конверсию соединений формулы (3) в соединения формулы (4) осуществляют с использованием основания, выбранного из группы, содержащей метоксид натрия, метоксид лития, DBU, или TMG, или их смеси.
16. Способ по п.13, в котором конверсию соединений формулы (2) в соединения формулы (4) осуществляют с использованием DBU или TMG в качестве основания для конверсии соединений формулы (2) в соединения формулы (3), не проводя выделение соединения формулы (3) и используя метоксид натрия или лития в качестве дополнительного основания для конверсии соединений формул (3) в соединения формулы (4).
17. Способ по любому из пп.3, 9 и 16, в котором кислота, используемая для конверсии соединений формулы (3) в соединения формулы (4), представляет собой концентрированную серную кислоту в количестве от 2,5 до 5 эквивалентов, из расчета по соединению формулы (2) в виде 20-80 мас.% раствора в метаноле.
18. Способ по п.8, в котором кристаллизацию соединения формулы α-(4) осуществляют в спирте.
19. Способ по п.18, в котором спирт представляет собой изопропанол, трет-амиловый спирт или трет-бутанол.
20. Способ по п.8, в котором эпимеризацию соединения формулы β-(4) в соединение формулы α-(4) осуществляют с использованием 0,05-1,5 экв. MeSO3H в метаноле.
21. Способ по п.8, в котором эпимеризацию осуществляют при температуре от 40°С до температуры кипения с обратным холодильником.
22. Способ конверсии соединения формулы β-(4) в соединение формулы α-(4), который включает эпимеризацию с использованием кислоты
23. Способ по п.22, в котором эпимеризацию соединения формулы β-(4) в соединение формулы α-(4) осуществляют с использованием 0,05-1,5 экв. MeSO3H в метаноле.
24. Способ по любому из пп.22 и 23, в котором эпимеризацию осуществляют при температуре от 40°С и до температуры кипения с обратным холодильником.
25. Промежуточное соединение, имеющее формулу α-(4).
26. Промежуточное соединение, имеющее формулу β-(4).
27. Промежуточное соединение α-(4) в кристаллической форме.
28. Промежуточное соединение, имеющее формулу (5)
(5)
29. Применение соединения формулы (6), полученного способами по любому из пп.1-18, для получения (3R,3aS,6aR)-гексагидрофуро[2,3-b]фуран-3-илового эфира [(1S,2R)-3-[[(4-аминофенил)сульфонил](2-метилпропил)амин]-2-гидрокси-1-(фенилметил)пропил]карбаминовой кислоты.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP04101336 | 2004-03-31 | ||
| EP04101336.8 | 2004-03-31 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2006138228A true RU2006138228A (ru) | 2008-05-10 |
| RU2421458C2 RU2421458C2 (ru) | 2011-06-20 |
Family
ID=34928933
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006138228/04A RU2421458C2 (ru) | 2004-03-31 | 2005-03-31 | СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ (3R,3aS,6aR) ГЕКСАГИДРОФУРО[2,3-b] ФУРАН-3-ОЛА |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7595408B2 (ru) |
| EP (1) | EP1732931B1 (ru) |
| JP (1) | JP4778955B2 (ru) |
| KR (1) | KR101135156B1 (ru) |
| CN (1) | CN1938316B (ru) |
| AP (1) | AP2528A (ru) |
| AU (1) | AU2005229435B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0509514B1 (ru) |
| CA (1) | CA2559959C (ru) |
| CY (1) | CY1119150T1 (ru) |
| DK (1) | DK1732931T3 (ru) |
| ES (1) | ES2587571T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20161031T1 (ru) |
| HU (1) | HUE029886T2 (ru) |
| IL (1) | IL178019A (ru) |
| LT (1) | LT1732931T (ru) |
| ME (1) | ME02525B (ru) |
| NO (1) | NO338175B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ549971A (ru) |
| PL (1) | PL1732931T3 (ru) |
| PT (1) | PT1732931T (ru) |
| RS (1) | RS55011B1 (ru) |
| RU (1) | RU2421458C2 (ru) |
| SI (1) | SI1732931T1 (ru) |
| TW (1) | TWI383975B (ru) |
| UA (1) | UA100835C2 (ru) |
| WO (1) | WO2005095410A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200609008B (ru) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101541775B (zh) | 2006-11-09 | 2011-12-28 | 泰博特克药品有限公司 | 六氢呋喃并[2,3-b]呋喃-3-醇的制备方法 |
| CN101024646B (zh) * | 2007-02-06 | 2010-07-14 | 启东东岳药业有限公司 | 4-甲氧基呋喃并呋喃-2-酮的纯化方法 |
| AU2008244306A1 (en) | 2007-04-27 | 2008-11-06 | Tibotec Pharmaceuticals Ltd. | Methods for the preparation of N-isobutyl-N-(2-hydroxy-3-amino-4-phenylbutyl)-p-nitrobenzenesulfonylamide derivatives |
| WO2009030733A1 (en) * | 2007-09-04 | 2009-03-12 | Dsm Ip Assets B.V. | Method for the synthesis of 4-alkoxy-, 4-hydroxy- and 4-aryloxy-substituted tetrahydro-furo[3,4-b]furan-2(3h)-one compounds |
| WO2010120273A2 (en) | 2008-12-03 | 2010-10-21 | Massachusetts Institute Of Technology | Multifunctional composites based on coated nanostructures |
| US8921415B2 (en) | 2009-01-29 | 2014-12-30 | Mapi Pharma Ltd. | Polymorphs of darunavir |
| US9062065B2 (en) | 2009-10-30 | 2015-06-23 | Lupin Limited | Process for preparation of darunavir and darunavir ethanolate of fine particle size |
| AU2011210349A1 (en) | 2010-01-28 | 2012-07-05 | Mapi Pharma Limited | Process for the preparation of darunavir and darunavir intermediates |
| ES2969589T3 (es) | 2012-07-24 | 2024-05-21 | Laurus Labs Ltd | Solvato de Propionato de Darunavir |
| CN103864813B (zh) * | 2012-12-18 | 2017-02-22 | 上海迪赛诺化学制药有限公司 | 一种合成六氢呋喃并[2,3‑b]呋喃‑3‑醇及其对映体的方法 |
| CN104628552A (zh) * | 2015-02-09 | 2015-05-20 | 许昌豪丰化学科技有限公司 | 一种新淬灭体系及其应用 |
| WO2017041228A1 (zh) * | 2015-09-08 | 2017-03-16 | 浙江九洲药业股份有限公司 | 六氢呋喃并呋喃醇衍生物的制备方法、其中间体及其制备方法 |
| EP3532478B1 (en) | 2016-10-27 | 2021-05-26 | Gilead Sciences, Inc. | Crystalline form of darunavir free base |
| CN116103348A (zh) | 2018-03-16 | 2023-05-12 | 江苏瑞科医药科技有限公司 | 六氢呋喃并呋喃醇衍生物的制备方法、其中间体及其制备方法 |
| EP3924759B1 (en) | 2019-02-15 | 2025-07-30 | Digilens Inc. | Methods and apparatuses for providing a holographic waveguide display using integrated gratings |
| CN115557964A (zh) * | 2022-10-18 | 2023-01-03 | 启东东岳药业有限公司 | 一种药物化合物的制备方法 |
| CN117659033A (zh) * | 2023-12-05 | 2024-03-08 | 南京杰运医药科技有限公司 | 一种地瑞那韦中间体的制备方法 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0427693A1 (en) * | 1989-10-11 | 1991-05-15 | Monsanto Company | Method for azide displacement of alpha-triflates of 1,5-lactones |
| EP0715618B1 (en) | 1993-08-24 | 1998-12-16 | G.D. Searle & Co. | Hydroxyethylamino sulphonamides useful as retroviral protease inhibitors |
| WO1995024385A1 (en) * | 1994-03-07 | 1995-09-14 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Sulphonamide derivatives as aspartyl protease inhibitors |
| IN188837B (ru) * | 1998-05-22 | 2002-11-09 | Torrent Pharmaceuticals Ltd | |
| DK1086076T3 (da) | 1998-06-19 | 2005-03-29 | Vertex Pharma | Sulfonamidinhibitorer af aspartylprotease |
| ATE500823T1 (de) | 1998-06-23 | 2011-03-15 | Us Of America Represented By The Secretary Dept Of Health And Human Services | Arzneimittel zur behandlung von hiv-infizierten säugetieren |
| ATE311391T1 (de) | 1999-02-12 | 2005-12-15 | Vertex Pharma | Aspartyl-protease-inhibitoren |
| AR031520A1 (es) | 1999-06-11 | 2003-09-24 | Vertex Pharma | Un compuesto inhibidor de aspartilo proteasa, una composicion que lo comprende y un metodo para tratar un paciente con dicha composicion |
| IL149005A0 (en) | 1999-10-06 | 2002-11-10 | Us Gov Health & Human Serv | Hexahydrofuro-2', 3-bifuran-3-yl-n-{3'(1, 3-benzodioxol-5-ylsulfonyl) (isobutyl) amino-1-benzyl-2-hydroxypropyl} carbamate as restroviral protease inhibitor |
| IL160166A0 (en) * | 2001-09-10 | 2004-07-25 | Tibotec Pharm Ltd | Method for the preparation of hexahydro-furo[2,3-b] furan-3-ol |
-
2005
- 2005-03-30 TW TW094109909A patent/TWI383975B/zh not_active IP Right Cessation
- 2005-03-31 RU RU2006138228/04A patent/RU2421458C2/ru active
- 2005-03-31 PL PL05729507.3T patent/PL1732931T3/pl unknown
- 2005-03-31 AU AU2005229435A patent/AU2005229435B2/en not_active Expired
- 2005-03-31 NZ NZ549971A patent/NZ549971A/en not_active IP Right Cessation
- 2005-03-31 PT PT57295073T patent/PT1732931T/pt unknown
- 2005-03-31 CA CA2559959A patent/CA2559959C/en not_active Expired - Lifetime
- 2005-03-31 CN CN200580010400XA patent/CN1938316B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2005-03-31 SI SI200532087A patent/SI1732931T1/sl unknown
- 2005-03-31 HR HRP20161031TT patent/HRP20161031T1/hr unknown
- 2005-03-31 UA UAA200610289A patent/UA100835C2/ru unknown
- 2005-03-31 HU HUE05729507A patent/HUE029886T2/en unknown
- 2005-03-31 US US10/599,497 patent/US7595408B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2005-03-31 WO PCT/EP2005/051452 patent/WO2005095410A1/en not_active Ceased
- 2005-03-31 AP AP2006003748A patent/AP2528A/xx active
- 2005-03-31 ME MEP-2016-164A patent/ME02525B/me unknown
- 2005-03-31 BR BRPI0509514-0A patent/BRPI0509514B1/pt active IP Right Grant
- 2005-03-31 DK DK05729507.3T patent/DK1732931T3/en active
- 2005-03-31 EP EP05729507.3A patent/EP1732931B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2005-03-31 ES ES05729507.3T patent/ES2587571T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2005-03-31 KR KR1020067022232A patent/KR101135156B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 2005-03-31 JP JP2007505559A patent/JP4778955B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2005-03-31 RS RS20160675A patent/RS55011B1/sr unknown
- 2005-03-31 LT LTEP05729507.3T patent/LT1732931T/lt unknown
-
2006
- 2006-09-11 IL IL178019A patent/IL178019A/en active IP Right Grant
- 2006-10-30 ZA ZA200609008A patent/ZA200609008B/xx unknown
- 2006-10-31 NO NO20064977A patent/NO338175B1/no unknown
-
2016
- 2016-08-17 CY CY20161100809T patent/CY1119150T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2006138228A (ru) | СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ (3R, 3aS, 6aR) ГЕКСАГИДРОФУРО[2,3-b] ФУРАН-3-ОЛА | |
| RU2002111333A (ru) | Способ получения производных 4''-замещенных 9-деоксо-9а-аза-9а-гомоэритромицина а | |
| RU2009121792A (ru) | СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕКСАГИДРОФУРО[2,3-b] ФУРАН-3-ОЛА | |
| BRPI0212341B1 (pt) | Compostos intermediários de inibidores de protease de hiv e processo para preparação dos mesmos | |
| RU2018114463A (ru) | 4'-замещенные нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы и их получение | |
| US8829208B2 (en) | Process for the preparation of darunavir and darunavir intermediates | |
| RU2004100227A (ru) | Способ получения микофенолят мофетила | |
| US20070270598A1 (en) | Process for one pot conversion of artemisinin into artelinic acid | |
| KR20140028070A (ko) | 벤질 [(3aS,4R,6S,6aR)-6-히드록시-2,2-디메틸테트라히드로-3aH-시클로펜타[d][1,3]디옥솔-4-일]카르바메이트의 제조 방법 및 이 제조 방법에서의 중간체 | |
| RU2007106927A (ru) | Синтез амидов 6,7,-дигидро-5н-имидазо [1.2-а] имидазол-3-сульфоновой кислоты | |
| JPWO2018043215A1 (ja) | チオグリコールウリル類及びその製造方法 | |
| ES2607279T3 (es) | Procedimiento para la preparación de (3R,3aS,6aR)-hexahidrofuro[2,3-b]furan-3-ol | |
| KR20130088808A (ko) | 트리사이클릭 벤조［ｃｄ］인돌 유도체, 및 그의 제조 방법 | |
| CN1690038A (zh) | 生产2－苯甲酸基乙醛衍生物的方法 | |
| JPH054949A (ja) | 光学活性シクロブチルアミン類の製造方法 | |
| MXPA06011281A (en) | METHODS FOR THE PREPARATION OF (3R,3aS,6aR) HEXAHYDRO-FURO[2,3-b]FURAN-3-OL | |
| HK1113306A1 (en) | Process for the preparation of galanthamine hydrobromide | |
| RU2008121043A (ru) | CПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 1,2,3,6-ТЕТРАГИДРОПИРРОЛО[1,2d][1,4]ДИАЗОЦИНОВ | |
| HK1113306B (en) | Process for the preparation of galanthamine hydrobromide | |
| MXPA00003932A (en) | Synthesis of swainsonine salts |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20161128 |