RU2002111333A

RU2002111333A - Способ получения производных 4''-замещенных 9-деоксо-9а-аза-9а-гомоэритромицина а

Info

Publication number: RU2002111333A
Application number: RU2002111333/04A
Authority: RU
Inventors: Константин СКЛАВОУНОС; Джон Ллойд ТАКЕР; Лулин ВЕЙ; Керри Питер мл. МЭЙХОН; Филип Дитрих ХАММЕН; Джоанна Тереза Негри; Ричард Шелтон ЛЕНЕР
Original assignee: Пфайзер Продактс Инк.
Priority date: 2001-04-27
Filing date: 2002-04-26
Publication date: 2003-10-27

Claims

1. Способ получения соединения формулы 1

или его фармацевтически приемлемой соли, который включает: взаимодействие соединения формулы 2

с амином формулы HNR⁸R¹⁵, в органическом растворителе, содержащем изопропанол; где взаимодействие проводят при температуре, по крайней мере, около 40°С;

где

R³ представляет собой –CH₂NR⁸R¹⁵;

R⁸ представляет собой C₁-С₁₀ алкил; и

R¹⁵представляет собой Н или C₁-С₁₀ алкил.

2. Способ по п.1, где органическим растворителем является изопропанол.

3. Способ по п.1, где R⁸ представляет собой пропил, а R¹⁵ представляет собой Н.

4. Способ по п.1, который включает в себя получение соединение формулы 1а

или его фармацевтически приемлемой соли, путем взаимодействия соединения формулы с н-пропиламином в органическом растворителе, содержащем изопропанол;

где взаимодействие проводят при температуре, по крайней мере, около 40°С.

5. Способ по п.1, где температура ниже 95°С.

6. Способ по п.5, где температура находится в области от около 50°С до около 76°С.

7. Способ по п.1, где взаимодействие проводят при атмосферном давлении.

8. Способ по п.1, где молярное количество амина, по крайней мере, в пять раз больше, чем молярное количество соединения формулы 1.

9. Способ по п.1, который дополнительно включает кристаллизацию соединения формулы 1 в виде свободного основания.

10. Способ получения соединения формулы 2

который включает в себя: (а) взаимодействие свободного основания соединения формулы 3

с ионом метилида сульфония; (b) гашение реакционной смеси со стадии (а) водным раствором слабой кислоты и распределение продукта в неводном растворе; и (c) удаление защитных групп продукта со стадии (Ь) с получением соединения формулы 2; где R⁴ представляет собой гидроксизащитную группу.

11. Способ по п.10 где R⁴ представляет собой безилоксикарбонил.

12. Способ по п.10, где соединение формулы 3 в виде свободного основания получали из соли добавления кислоты соединения формулы 3.

13. Способ по п.10, где соль добавления кислоты соединения формулы 3 представляет собой соль добавления трифторуксусной кислоты.

14. Способ по п.11, где стадия (с) включает каталитическое гидрирование.

15. Соединение формулы 2

которое представляет собой моногидрат.