[go: up one dir, main page]

UA120039C2 - Селективно заміщені сполуки хіноліну - Google Patents

Селективно заміщені сполуки хіноліну Download PDF

Info

Publication number
UA120039C2
UA120039C2 UAA201605195A UAA201605195A UA120039C2 UA 120039 C2 UA120039 C2 UA 120039C2 UA A201605195 A UAA201605195 A UA A201605195A UA A201605195 A UAA201605195 A UA A201605195A UA 120039 C2 UA120039 C2 UA 120039C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
methyl
carbonitrile
quinoline
still
mmol
Prior art date
Application number
UAA201605195A
Other languages
English (en)
Inventor
Ерік Карлсон
Эрик КАРЛСОН
Ханс ХАНСЕН
Ханс Хансэн
Меттью Маккі
Мэттью МАККИ
Шон Шиллєр
Шон ШИЛЛЕР
Тікако Огава
Тикако ОГАВА
Хітер Девіс
Хитэр Дэвис
Ацусі Ендо
Ацуси ЭНДО
Лінн Хокінс
Линн ХОКИНС
Саллі Ісізака
Салли ИСИЗАКА
Original Assignee
ЕЙСАЙ Ар ЕНД Ді МЕНЕДЖМЕНТ КО., ЛТД.
Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ЕЙСАЙ Ар ЕНД Ді МЕНЕДЖМЕНТ КО., ЛТД., Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. filed Critical ЕЙСАЙ Ар ЕНД Ді МЕНЕДЖМЕНТ КО., ЛТД.
Publication of UA120039C2 publication Critical patent/UA120039C2/uk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/553—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one oxygen as ring hetero atoms, e.g. loxapine, staurosporine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/04—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6897—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids involving reporter genes operably linked to promoters
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
    • G01N33/502—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics for testing non-proliferative effects
    • G01N33/5023—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics for testing non-proliferative effects on expression patterns
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
    • G01N33/5044—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics involving specific cell types
    • G01N33/5047—Cells of the immune system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)

Abstract

Варіанти здійснення винаходу стосуються селективно заміщених сполук хінолону, що діють як антагоністи або інгібітори Toll-подібних рецепторів (TLR) 7 і/або 8, і їх застосування у фармацевтичних композиціях, ефективних для лікування системного червоного вовчака (SLE) і вовчакового нефриту.

Description

ПЕРЕХРЕСНЕ ПОСИЛАННЯ НА СПОРІДНЕНІ ЗАЯВКИ
ІО00О1) За даною заявкою вимагається пріоритет відповідно до попередньої заявки на патент
США Мо 61/890718, поданої 14 жовтня 2013 р. Дана заявка включена в цей документ як посилання.
РІВЕНЬ ТЕХНІКИ
І0002| Галузь техніки
І0003)| Варіанти здійснення винаходу стосуються селективно заміщених сполук хінолону і фармацевтичних засобів, які містять одну або декілька зазначених сполук як активні інгредієнти.
Більш конкретно, варіанти здійснення винаходу стосуються сполук, які діють як антагоніст або інгібітор для ТоїЇІ-подібних рецепторів (ТІК) 7 і 8, а також їх застосування в складі фармацевтичної композиції, ефективної для лікування системного червоного вовчака (51 Е) і вовчакового нефриту. (0004) Опис попереднього рівня техніки 0005) Системний червоний вовчак (ЗЕ) і вовчаковий нефрит являють собою аутоімунні захворювання, що характеризуються запаленням і ураженням тканин. Наприклад, 5 Е може призвести до ураження шкіри, печінки, нирок, суглобів, легень і центральної нервової системи.
Хворі на 5І Е можуть випробувати загальні симптоми, такі як крайня утома, біль у суглобах і набряк суглобів, непояснена пропасниця, шкірний висип і порушення функції нирок. Оскільки ураження органів серед пацієнтів розрізняється, симптоми можуть розрізнятися. 5ІЕ є захворюванням, яке уражує, переважно, молодих жінок, з піком початку в проміжку 15-40 років, і має приблизно 10-кратну більш високу поширеність у жінок у порівнянні з чоловіками.
І0006) Сучасні методи лікування 5 Е звичайно включають імуномодулюючі препарати, такі як белімумаб, гідроксихлорохін, преднізон і циклофосфамід. Кожний з цих препаратів може мати побічні ефекти, що обмежують дозу, і багато пацієнтів як і раніше погано контролюють захворювання.
СУТЬ ВИНАХОДУ
ІЇ0007| Варіанти здійснення за даним винаходом стосуються сполук і способів їх застосування для профілактики або лікування захворювань або станів, які характеризуються активацією ТоїІ-подібних рецепторів 7 або 8, у пацієнтів. В одному з варіантів здійснення
Зо запропонована сполука формули (1):
Кз
Ще 7»
М чи
Ум хо Кк. Кк;
М ФО де щонайменше один з Кі: і Кг являє собою -Н, метил або етил, а інший являє собою -Н; або інший являє собою
С:-Св-алкіл, що необов'язково заміщений: -ОН, метокси, етокси, -ОСН(СНз)г, -Ф(СН2г)26СНз, фенілом, фуранілом, -«ФО(СН2)2ОН, фенокси, метилтіо, -Е, -М(СНз)г, ціано, піридинілокси, фторфенокси, ізохроманілом, фенолом, бензиламіно, -МНСН», оксо-, аміно, карбоксилом, 7-членним спіроамінілом, три-шестичленним циклоалкілом, який насичений або ненасичений і необов'язково включає один або декілька гетероатомів, вибраних з О і М, і необов'язково заміщений на одному або декількох атомах С або М метилом, ціано, фтором, метиламіно або трифторметилом; або інший являє собою
С3з-С-циклоалкан, насичений або ненасичений, необов'язково з'єднаний місточковим зв'язком, що необов'язково включає один або декілька гетероатомів, вибраних з О, 5 іМ, ї необов'язково заміщений на одному або декількох атомах С або М метилом, етилом, піридинілом, азетидинілом, ацетамідилом, карбоксамідилом, ціано, фтором, метиламіно або трифторметилом; або
В: і К», разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 8-11-членний спіродіамін, 8-членний біциклодіамін, 7-членний спіроксамін, піперидиніл, необов'язково заміщений етилом, або чотирьох-шестичленний циклоалкіл, необов'язково заміщений принаймні одним карбоксамідилом, амінометилом, метилом, (етиламіно)метилом, (диметиламіно)метилом, диметиламіно, (метиламіно)метилом і аміно; і де Кз являє собою -Н або метил. 0008) В іншому варіанті здійснення винаходу сполука являє собою сполуку формули (І), яка має стереохімію, показану на одній зі сполук формули (Іа), (ІБ), (Іс) або (Ід), що мають такі ж набори замісників, як зазначено вище для формули (1):
Кк
Б в у й а
Мих м у ю те Хе 7 ль ра: вив, рей ! МИ мя (в) ве : А їх А М І нк я рай и са р «М шк | де ра -
Ж ва й Ве
М Це
Ка се : р І м . М. А о а ке ря о ий я й ри. р цей й Ве м Се) а ! шк
І й М. А. ра: ра ще ва: а о з і ! ; де М й рас й ря - шо ШІ й
М (п.
ІО009| У ще одному варіанті здійснення винаходу запропонована сполука формули (Пе) (показана відносна стереохімія):
Ще - " и 9) М (Іє)
М о 00101 В іншому варіанті здійснення винаходу сполука являє собою сполуку формули (І):
Кк, я к
М а
КБ
Ав а) де
Ва являє собою -Н або метил;
АВ5 являє собою Сі1-С5-алкіл, який є насиченим, частково насиченим або ненасиченим і який необов'язково заміщений: -Н, -СІ, -Е, -ОН, -МН», оксо-, -М(СНеСНз)г2, фенілом, циклогексилом, фенілтриазолілом, циклогексилтриазолілом, піридинілом, піролідинілом,
морфолінілом, необов'язково заміщеним метилом або гідроксиметилом, -б-, заміщеним:
Сі-Св-алкілом, метилфенілом, метилциклогексилом, піридинілом, діазинілом або фенілом, необов'язково заміщеним -Е або метилом, -МН-, заміщеним:
С2-С;-алкілом, що є лінійним, розгалуженим або циклічним, насиченим або ненасиченим, і необов'язково заміщеним оксо-, фенілом, метилом або -ОН, піридинілом, необов'язково заміщеним метилом, метокси, фенілом або аміно, діазинілом, необов'язково заміщений етилом, бензоїмідазолілом, метилфенілом, фенілпіразолілом, нафтиридилом, фенілом, необов'язково заміщеним -ЕР, метилом, етилом або етокси, імідазолідинілом, необов'язково заміщеним метилом, шо п або К5 являє собою л де п дорівнює 1-3 і де циклічний амін необов'язково заміщений
С1-Сз-алкілом, необов'язково заміщеним -ОН, -Е, фенілом, -МН», циклогексилом, -М(СНз)г», -С(О)МН», метилсульфонамідилом, бензолсульфонамідилом, метилбензолсульфонамідилом, або піролідинілом, необов'язково заміщеним метилом або гідроксилом, або -МНО(О)Вб, де Кє являє собою
Сі-Св-алкіл, феніл, піридиніл, фторфеніл, метилсульфоніл, фторбензолсульфоніл, диметилпіразолсульфоніл або піразоліл, необов'язково заміщений метилом; піперидиніл, необов'язково заміщений -С(О)СНз, -С(О)СНоСН»з, метилом, оксо-, С(О)РИ, - (о) у с - х н-
МН», -МН-С(О)СНз або піперазиніл, необов'язково заміщений -С(О)ОС(СНз)з», метилом, -С(О0)СНз, -С(О)РИ,
С(О)СН(СНЗ)»2, -С(О)СНз або метилсульфонілом; або
Не 7 с- М - ве
Во являє собою й і, де п дорівнює 1 або 2 і де циклічний діамін, необов'язково, заміщений щонайменше на одному атомі вуглецю метилом, оксо-, -М(СНвз)», аміно, -«СН»СНз, або
Ко) піперидинілом, необов'язково заміщеним метилом, -С(О)СНз, -С(О)СН(СНЗ)», -С(О)РІ або -
С(ОЮС(СН 5)», і де К7 являє собою -Н, феніл, -С(О)СНз, Сі-Сз-алкіл, -ХО)МН» або -С(О)РИ; і в являє собою метокси або ціано. 0011) У ще одному варіанті здійснення запропонована сполука формули (1):
Кіа
Хо Ко ! ФІ 4 (ПП) де
Ві: являє собою Н або метил;
Віто являє собою Н або, у випадку, коли обидва, Кіа і Ко, є Н, являє собою метил-1,4- біпіперидиніл;
Во являє собою -Н або являє собою -СН»г-, заміщений 1,4'-біпіперидинілом, оксо-, гідроксилом, метилпіридинілом або піперидинілом, необов'язково заміщеним гідроксилом, -
М(СнНз)»: або піперидинілом.
ІЇ0012| В іншому варіанті здійснення винаходу сполука вибрана з геІ--28,6Н8)-4-(8- ціанохінолін-5-іл)-М-(ЗА,45)-4-фторпіролідин-3-іл)у-б-метилморфолін-2-карбоксаміду гідрохлориду, (2кК,6К)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-6-метил-М-(1-метилпіперидин-4-іл)уморфолін-2- карбоксаміду, 5-(25,68)-2-(1,4-біпіперидин|-1 -ілметил)-6-метилморфоліно)хінолін-8- карбонітрилу і 5-(28,7В8)-2-(гідроксиметил)-7-метил-1,4-оксазепан-4-іл)хінолін-8-карбонітрилу. 0013) В іншому варіанті здійснення винаходу сполука або її фармацевтично ефективна сіль, зазначені в абзаці вище, мають значення ІСвхо, яке менше або дорівнює 20 нМ, проти рецепторів
ТІК7 людини, експресованих у клітинній лінії НЕК-293. В іншому варіанті здійснення винаходу сполука або її фармацевтично ефективна сіль, зазначені в абзаці даного опису вище, мають значення ІС5о, яке менше ніж або дорівнює 100 нМ, проти рецепторів ТІК7 людини, експресованих у клітинній лінії НЕК-293. У ще одному варіанті здійснення винаходу значення
ІСво проти рецепторів ТІ К7 людини, експресованих у клітинній лінії НЕК-293, визначають за допомогою (1) культивування клітин лінії НЕК-293, стабільно експресуючих ТІК7, у модифікованому Дульбекко середовищі Ігла, що містить 1095 фетальної бичачої сироватки, при густині 2,22х105 клітин/мл у 384-ямкових планшетах, і інкубування протягом 2-х днів при температурі 37"С, 5956 СО»; (2) додавання сполуки або її фармацевтично прийнятної солі і інкубування клітин протягом 30 хвилин; (3) додавання СІ 097 (Іпмімосеп) при концентрації З мкг/мл і інкубування клітин протягом приблизно 20 годин; і (4) кількісної оцінки МЕ-каппав- залежної репортерної активації шляхом вимірювання люмінесценції. (0014) В інших варіантах здійснення даного винаходу сполуки мають значення ІСво проти рецепторів ТІ К7 людини, експресованих у клітинній лінії НЕК-293, яке менше ніж або дорівнює
Ко) 200 НМ, менше ніж або дорівнює 180 нМ, менше ніж або дорівнює 160 нМ, менше ніж або дорівнює 140 нМ, менше ніж або дорівнює 120 нМ, менше ніж або дорівнює 100 нМ, менше ніж або дорівнює 80 нМ, менше ніж або дорівнює 60 нМ, менше ніж або дорівнює 40 нМ або менше ніж або дорівнює 20 нМ. В інших варіантах здійснення даного винаходу, сполуки мають значення ІСво проти рецепторів ТІК7 людини, експресованих у клітинній лінії НЕК-293, яке 35 складає від 10 нМ до 30 нМ, від 10 нМ до 50 нМ, від 10 нМ до 100 нМ, від 30 нМ до 50 нМ, від 30 до 100 нМ або від 50 до 100 нМ. В інших варіантах здійснення винаходу ІСзо проти рецепторів
ТІК7 людини, експресованих у клітинній лінії НЕК-293, визначають за допомогою (1) культивування клітин клітинної лінії НЕК-293, стабільно експресуючих ТІ К7, у модифікованому
Дульбекко середовищі Ігла, що містить 1095 фетальну бичачу сироватку, при густині 2,22х105 40 клітин/мл у 384-ямковому планшеті, і інкубування протягом 2 днів при температурі 3720, 595
СО»; (2) додавання сполуки або її фармацевтично прийнятної солі і інкубування клітин протягом хвилин; (3) додавання СІ 097 (Іпмімосеп) при концентрації З мкг/мл і інкубування клітин протягом приблизно 20 годин; і (4) кількісної оцінки МЕ-каппаВ-залежної репортерної активації шляхом вимірювання люмінесценції. 00151 Відповідно до інших варіантів здійснення винаходу запропоновані способи лікування вовчака, включаючи, але ними не обмежуючись, лікування системного червоного вовчака, шкірного вовчака, психоневрологічного вовчака, блокади серця плоду й антифосфоліпідного синдрому, які полягають у введенні фармацевтично ефективної кількості сполуки або її фармацевтично прийнятної солі за винаходом.
ІЇ0016| Відповідно до інших варіантів здійснення винаходу запропоновані способи антагонізму ТІ К7, які включають введення фармацевтично ефективної кількості сполуки або її фармацевтично прийнятної солі за винаходом.
ІЇ0017| Відповідно до інших варіантів здійснення винаходу запропоновані способи антагонізації ТІ К8, які включають введення фармацевтично ефективної кількості сполуки або її фармацевтично прийнятної солі за винаходом.
І0018)| Відповідно до інших варіантів здійснення винаходу запропоновані фармацевтичні композиції, які містять щонайменше одну сполуку або її фармацевтично прийнятну сіль за винаходом і щонайменше один фармацевтично прийнятний носій. 00191 Відповідно до інших варіантів здійснення винаходу запропоновані способи лікування системного червоного вовчака або вовчака, які включають введення фармацевтично ефективної кількості сполуки або її фармацевтично прийнятної солі за винаходом.
І0020| Відповідно до інших варіантів здійснення винаходу запропоновані способи антагонізації ТІ. К7, які включають введення фармацевтично ефективної кількості сполуки або її фармацевтично прийнятної солі за винаходом.
І0021| Відповідно до інших варіантів здійснення винаходу запропоновані способи антагонізації ТІ К8, які включають введення фармацевтично ефективної кількості сполуки або її фармацевтично прийнятної солі за винаходом. (00221) Відповідно до інших варіантів здійснення винаходу запропоновані фармацевтичні композиції, які містять щонайменше одну сполуку або фармацевтично прийнятну сіль за винаходом і щонайменше один фармацевтично прийнятний носій.
І0023| Термін "необов'язково заміщений", як він використовується в даному документі, означає, що розглянута структура може включати, але не обов'язково включає, один або декілька замісників, незалежно вибраних з нижчого алкілу, метокси-, -ОН, -МН»е, -СН»-МН-СН», -
ОСНо.СН».СНЗ або -ОСН(СНз)». Якщо необов'язково заміщений фрагмент є циклічним, то необов'язкове заміщення може бути метиловим містком між двома атомами в кільці. (0024) Символ "С(0)", використовуваний у даному документі, стосується карбонільної групи,
Зо що має формулу С-О. 0025) Якщо не зазначене інше, указання однини, як використано в даному описі, включаючи формулу винаходу, означає "один або декілька". (0026) Як використовується в даному документі, "нижчий алкіл" стосується прямих або, у випадку три- і чотиривуглецевих груп, прямих, розгалужених або циклічних, насичених вуглеводнів, що містять від одного до чотирьох атомів вуглецю.
І0027| Як використовується в даному документі, термін "приєднаний через атом азоту" відносно гетероциклічної групи, яка містить азот, означає, що точкою приєднання групи до іншої структури є атом азоту, що являє собою частину гетероциклу. 0028) Як використовується в даному документі, термін "ТІ К7/8" означає "ТІ К7 і ТІ К8" або "ТАК? або ТІ К8", або "ТІ К7 і/або ТІ К8". Конкретне значення може бути зрозумілим фахівцю в даній галузі техніки, виходячи з контексту, у якому зустрічається "ТІ К7/8".
І0029| Гетероциклічні групи, наведені в даному документі, включають азетидиніл, піролідиніл, піперидиніл, метилазетидиніл, піразоліл, піперазиніл, морфолініл, тіазоліл, піролопіроліл, імідазолідиніл і ізотіазоліл. У випадку, коли згадується гетероциклічна група, якщо не зазначене інше, буде зрозуміло, що гетероциклічний(ї) атом(и) у групі може (можуть) бути в будь-якому положенні в групі. Варто також розуміти, що імідазоліл, піразоліл, тіазоліл, піроліл можуть бути ненасиченими або частково ненасиченими. Один з варіантів здійснення винаходу може включати фармацевтичну композицію, яка містить одну або декілька сполук за винаходом разом з фармацевтично прийнятною допоміжною речовиною. Ці фармацевтичні композиції можуть бути використані для лікування або профілактики захворювання або стану, що характеризується активацією ТІК7/8, у пацієнта, звичайно у пацієнта-людини, який страждає або схильний до такого стану або захворювання. Приклади захворювань або патологічних станів, що характеризуються активацією ТІ К7/8, включають системний червоний вовчак (ГЕ) і вовчаковий нефрит. (0030) Як використовується в даному документі, "ефективна кількість" сполуки за варіантом здійснення винаходу відповідає ефективній кількості вищевказаних сполук, тобто кількості, достатній для лікування або профілактики системного червоного вовчака і вовчакового нефриту.
І0031) Варіанти здійснення винаходу, представлені в даному документі, можуть включати бо сполуки, які мають асиметричні або хіральні центри. Варіанти здійснення винаходу включають різні стереоізомери і їх суміші. Окремі стереоізомери сполук за варіантами здійснення винаходу можуть бути одержані шляхом синтезу, виходячи з комерційно доступних вихідних речовин, що мають асиметричні або хіральні центри, або шляхом одержання сумішей енантіомерів сполук з наступним розділенням цих сполук. Придатні способи розділення включають приєднання рацемічної суміші енантіомерів, що позначаються (-/-), до хіральної допоміжної речовини, розділення одержаного діастереомеру шляхом хроматографії або перекристалізації і виділення оптично чистого продукту з допоміжної речовини; або пряме розділення суміші оптичних енантіомерів на хіральних хроматографічних колонках.
І0032| Варіанти здійснення винаходу включають також фармацевтичну композицію, яка містить сполуку за винаходом, а також фармацевтично прийнятну допоміжну речовину.
Фармацевтичні композиції можуть бути використані для лікування або профілактики 5ІЕ і вовчакового нефриту. Таким чином, варіантами здійснення винаходу також можуть бути способи лікування або профілактики 5 Е або вовчакового нефриту у пацієнта-людини, що страждає на або має схильність до вовчакового нефриту або 5І Е.
І0033| Варіанти здійснення винаходу включають фармацевтично прийнятні солі сполук, представлені в даному документі. Термін "фармацевтично прийнятна сіль" стосується солей, які з медичної точки зору придатні для використання в контакті з тканинами людини і тварин без виникнення надмірної токсичності, подразнення або алергічної реакції. Фармацевтично прийнятні солі добре відомі в даній галузі техніки. Наприклад, докладно описані фармацевтично прийнятні солі в роботі Вегде 5.М. еї аї.,). Рпагтасешііса! Зсіепсев, 66:1-19, 1977. Солі можуть бути одержані іп 5йи у процесі остаточного виділення й очищення сполуки або окремо шляхом взаємодії групи вільної основи з придатною органічною кислотою. Типові солі приєднання кислот включають ацетат, адипат, альгінат, аскорбат, аспартат, бензолсульфонат, бензоат, бісульфат, борат, бутират, камфорат, камфорсульфонат, цитрат, циклопентанпропіонат, диглюконат, додецилсульфат, етансульфонат, фумарат, глюкогептонат, гліцерофосфат, гемісульфат, гептонат, гексаноат, гідробромід, гідрохлорид, гідройодид, 2- гідроксіетансульфонат, лактобіонат, лактат, лаурат, лаурилсульфат, малат, малеат, мономалеат, малонат, метансульфонат, 2-нафталінсульфонат, нікотинат, нітрат, олеат, оксалат, пальмітат, памоат, пектинат, персульфат, З-фенілпропіонат, фосфат, пікрат, півалат,
Зо пропіонат, стеарат, сукцинат, сульфат, тартрат, тіоціанат, толуолсульфонат, трифторацетат, ундеканоат, валерат тощо. Типові солі лужних або лужноземельних металів включають солі натрію, літію, калію, кальцію, магнію тощо, а також нетоксичні катіони амонію, четвертинного амонію й амінів, включаючи, але ними не обмежуючись, амоній, тетраметиламоній, тетраетиламоній, метиламін, диметиламін, триметиламін, триетиламін, етиламін тощо.
І0034| Термін "фармацевтично прийнятні складні ефіри", використовуваний у даному документі, стосується складних ефірів, які гідролізуються іп мімо, і включає ефіри, які легко розпадаються в людському організмі з утворенням вихідної сполуки або її солі. Придатними складноефірними групами є, наприклад, групи, утворені з фармацевтично прийнятних аліфатичних карбонових кислот, зокрема алканових, алкенових, циклоалканових і алкандіонових кислот, у яких кожна алкільна або алкенільна група, як правило, містить не більше б атомів вуглецю. Прикладами конкретних ефірів є форміати, ацетати, пропіонати, бутирати, акрилати і етилсукцинати. 0035) У даній заявці енантіомери позначені символами "БК" або "5" або зображуються звичайним чином жирною лінією, що вказує на розташування замісника над площиною сторінки в тривимірному просторі, і переривчастою або пунктирною лінією, що вказує на розташування замісника під площиною сторінки в тривимірному просторі. Якщо стереохімічне позначення не наведене, то визначення структури включає обидва стереохімічні варіанти. Якщо структурна або хімічна назва включає "ФЕЇ" або "геІ", мається на увазі, що цією структурою показана відносна стереохімія.
КОРОТКИЙ ОПИС КРЕСЛЕНЬ
І0ОЗ6Ї На фіг. ТА і фіг. 18 показане нетривале іп мімо пригнічення шляху ТІ К7 у мишей за допомогою сполук ЕК-899742 і ЕК-899464. Опис фігури. Самкам мишей лінії ВАСВ/сС вводили перорально через зонд тільки носій (0,596-ний водний розчин метилцелюлози) або сполуку, об'єднану з носієм, у дозі 33 мг/кг, 100 мг/кг або 300 мг/кг. Через 6, 13 або 24 год. після перорального введення мишам вводили підшкірно 15 мкг К848 для стимулювання ТІК?7.
Плазму крові збирали пункцією серця, і потім через 1,5 години після стимулювання ТІК7 оцінювали рівень 1-6 за допомогою стандартної процедури ЕГІЗА (фіг. ТА).
ЕВ-899742 і ЕК-899464 випробували одночасно в одному експерименті (фіг. 18). Повторний експеримент виконували з ЕК-899742, контролюючи всі три дози у всіх трьох часових точках.
І0037| На фіг. 2А - фіг. 2С показані результати дослідження ЕК-899742 на моделі мишей лінії МАВХМАМ/ (скорочено далі як МАВМУМУР1/) або МАВЛМ) вовчака. Пояснення до фігур. Самок
МАВМУМЕ1/) мишей одержували у віці 5 тижнів, здійснювали початкові забори крові, і контролювали прогресування захворювання у мишей по наступних титрах анти-длДНК. Мишей 27-тижневого віку розділяли випадковим чином на групи з еквівалентними середніми титрами анти-длДНК, і у віці 29-ти тижнів обробляли тільки носієм (Мей, 0,595 метилцелюлоза) або перорально один раз на день дозою 33, 100 або 300 мг/кг (200 РО). У віці 46-ти тижнів, через 17 тижнів обробки, у мишей відбирали кров і досліджували титри анти-длДНК. Усіх мишей 50- тижневого віку умертвляли (21 тиждень обробки сполукою). Фіг. 2А. Незадовго до досягнення
БО-тижневого віку (через 21 тиждень лікування) у окремих мишей збирали сечу, і для кожної тварини визначали співвідношення альбумін/креатинін у сечі (ШАСЕ, протеїнурія) як непрямий показник функції нирок. Фіг. 28. У цьому дослідженні спостерігали динаміку смертності для груп, оброблених найбільш високою і найбільш низькою дозами. Після обробки сполукою смертність не спостерігалася. Крім того, смертність не спостерігалася в групі, обробленій середньою дозою (не показано). Фіг. 2С. Вплив обробки на титри анти-длДНК через 17 тижнів введення препарату у віці 46-ти тижнів. Не спостерігалося статистично значимого ефекту.
І0ОЗ8І На фіг. ЗА - фіг. ЗЕ показані результати дослідження сполуки ЕК-899742 на моделі захворювання, що викликається пристаном: ОВА/1 штам вовчака. Пояснення до фігур. Самкам мишей ОВА/1 9-тижневого віку внутрішньоочеревинно ін'єктували 0,5 мл пристану або РВ5. На 9 тижні після обробки пристаном у тварин відбирали кров для титрів аутоантитіл. Через 10 тижнів після ін'єкції пристаном починали пероральне один раз на день введення носія (Мей; 0,595 метилцелюлоза) або ЕК-899742 у дозі 33 мг/кг, 100 мг/кг або 300 мг/кг і продовжували протягом 13 тижнів лікування. Через 13 тижнів обробки сполукою мишей умертвляли, і в зразках плазми крові вимірювали титри анти-длДНК (фіг. ЗА), анти-зЗт/яРНП (фіг. ЗВ), анти-гістон (фіг.
ЗС) і анти-ВІіроР (фіг. 30) методом ЕГГ ІЗА (статистична значимість обробки в порівнянні з носієм, визначувана методом АМОМА з післятестовим критерієм Даннетта). Фіг. ЗЕ. Через 13 тижнів обробки ЕК-899742 у дозі 300 мг/кг вимірювали експресію ІЄМ-регульованих генів у цільній крові за допомогою набору кПЛР, і обчислювали показник профілю експресії гена ІЕМ (дивіться більш докладно розділ Фармакологічні матеріали і способи, який стосується обчислення показника
Зо ІЕМ). У таблиці представлений повний перелік генів, значно активованих обробкою пристаном у порівнянні з контролями РВ5. При обчисленні показників інтерферону не спостерігали суттєвих відмінностей між обробленими сполукою й обробленими носієм тваринами. Однак шість генів були значно скорочені при обробці сполукою в порівнянні з обробкою носієм (І-критерій
Стьюдента) і зазначені в таблиці.
І0039| На фіг. 4А - фіг. 4С показані результати дослідження ЕК-899464 на моделі захворювання МАВЛ/Л/ в аналогічному експерименті, як показано на фіг. 2А. Пояснення до фігур.
Фіг. 4А. Незадовго до досягнення 50-тижневого віку (через 21 тиждень обробки) у окремих мишей збирали сечу, і для кожної тварини визначали співвідношення альбумін/креатинін у сечі (ШАСК, протеїнурія) як непрямий показник функції нирок. Фіг. 48. У цьому дослідженні спостерігали динаміку смертності для груп, оброблених найбільш високою і найбільш низкою дозами. У групі, обробленій середньою дозою (не показано), смертність не спостерігалася. Фіг. 5С. Вплив обробки на титри анти-длДНК через 17 тижнів введення препарату, у віці 46-ти тижнів. Не спостерігався статистично значимий ефект.
І0040| На фіг. 5А - фіг. 50 показані результати дослідження ЕК-899464 на моделі захворювання, що викликається пристаном, в аналогічному експерименті, як показано на фіг. ЗА - фіг. ЗЕ. Пояснення до фігур. Через 13 тижнів обробки сполукою мишей умертвляли, і в зразках плазми крові вимірювали титри анти-длДНК (фіг. 5А), анти-зЗт/яРНП (фіг. 58), анти-гістон (фіг. 5С) і анти-ВІіроР (фіг. 50) методом ЕГГ ІЗА (статистична значимість обробки в порівнянні з носієм, визначувана методом АМОМА з післятестовим критерієм Даннетта). Як це було виконано для
ЕН-899742, досліджували індуковану інтерфероном експресію гена, але жоден з активуючих захворювання генів, показаних на фіг. ЗВ, не піддавався впливу обробкою ЕК-899464.
І0041) На фіг. 6 показані структури і відповідні хімічні назви відповідно до різних варіантів здійснення, представлених в даному документі. "ЕК-номер" є посилальним номером, наданим кожній сполуці. Там, де можливо, також включені показники активності відносно клітинної лінії
НЕК, стабільно експресуючої людський ТІ К7, активності відносно клітинної лінії НЕК, стабільно експресуючої людський ТІ КО, дані "Н-ЯМР і дані мас-спектрометрії. (00421 На фіг. 7А - фіг. 75 показаний ефект від введення доз ЕК-899742 у мишей ОВАЛУ із захворюванням, викликаним пристаном. Пояснення до фігур. Самкам мишей ОВА/1 9-тижневого віку внутрішньоочеревинно ін'єккгували 0,5 мл пристану або РВ5. Через 10 тижнів після бо введення пристану у тварин відбирали кров для визначення титрів аутоантитіл. Через 11 тижнів після ін'єкції пристаном починали пероральне, один раз на день, введення доз носія (Мей, 0,590 мітилцелюлоза) або ЕК-899742 у дозі 33 мг/кг або 300 мг/кг, і продовжували протягом 14 тижнів обробки. Через 14 тижнів обробки сполукою мишей умертвляли, і в зразках плазми крові вимірювали титри анти-длДНК (фіг. 7А), анти-ВіроР (фіг. 7В), анти-5т/яРНП (фіг. 7С) їі анти- гістон (фіг. 70) методом ЕЇІЗА (статистична значимість обробки в порівнянні з носієм, визначувана методом АМОМА з післятестовим критерієм Даннетта). Через 14 тижнів обробки сполукою мишей умертвляли, і вимірювали титри анти-длДНК (фіг. 7А), анти-НіроР (фіг. 7В), анти-Зт/яРНП (фіг. 7С) і анти-гістон (фіг. 70) у зразках плазми крові методом ІФА (статистична значимість обробки в порівнянні з носієм, визначувана методом АМОМА з післятестовим критерієм Даннетта). Для вимірювання загальних титрів ДС методом ЕЇІЗА наприкінці дозування (фіг. 7Е) використовували аналогічну плазму. Спостерігали контроль аутоантитіл проти длДНК і ВіроР при мінімальних змінах загального рівня ДС. У мишей, оброблених пристаном, у даному експерименті розвивався артрит, набряк суглобів задніх лап. Артрит оцінювали залежно від тяжкості, кожну лапку оцінювали по шкалі від 0 до 4 залежно від ознак набряку і запалення. Бали підсумовували для двох задніх лапок, оцінюваних для кожної тварини, і зображували графічно на фіг. 7Е зі статистичною оцінкою відносно вищевказаних титрів ЕГІЗА. Спостерігали дозозалежну статистично значиму супресію. При підрахунку балів інтерферону не спостерігали суттєвих відмінностей між обробленими сполукою й обробленими носієм тваринами. Однак на фіг. 75 показана понижувальна регуляція п'яти з 28-ти пов'язаних із захворюванням модульованих інтерфероном генів при обробці ЕК-899742.
І00431| На фіг. 8 представлений результат обробки протягом місяця за допомогою ЕК-899742 мишей лінії ОВА/1У із захворюванням, викликаним пристаном, на пізній стадії після вироблення високих рівнів аутоантитіл. Пояснення до фігури. Мишам лінії ОВА/1У у віці 10 тижнів внутрішньоочеревинно ін'єктували пристан. Через три місяці відбирали титри анти-ВіроР ії анти-
ДлЛДНК, і тварин розподіляли у випадковому порядку на групи з відповідними середніми титрами. Через один, два або чотири тижні перорального введення ЕК-899742 мишей у групах умертвляли, і вимірювали титри НВіроР у сироватці. На фіг. 8 не показана статистично значима зміна титрів анти-НірОоР або ДНК через 28 днів введення доз, хоча дозування було пов'язане з відсутністю збільшення титрів.
Зо (00441 Фіг. 9 являє собою зображення ОКТЕР кристалічної структури ЕК-899742 у вигляді солі НС.
ДОКЛАДНИЙ ОПИС ВИНАХОДУ
0045. ТІ ЕК і вовчак 0046) Крім своєї ролі як рецепторів уродженого імунітету, здатних виявляти екзогенні ("не свої") патогенасоційовані молекулярні патерни (РАМР - тобто виявлення бактеріального І РЗ за допомогою ТІ К4), ТоїІ-подібні рецептори (ТІК) у ссавців також здатні розпізнавати ендогенний стимул (АМР5Б), що вивільняється після ушкодження тканини хазяїна або стресу, Копо Н. апа
Воск К.Г., Ном ауїпу сеї аіен Ше іттипе з5убієт о дапдег. Маї. Неум. Іттипої., 2008. 8(4): р. 279-89. В останні десять років з'явилося розуміння зв'язку між активацією ТІК ендогенними ("своїми") дистресасоційованими молекулярними патернами (САМР) і етіологією аутоїмунних розладів. Зокрема, ТІ К7 можуть бути активовані одноланцюжковою РНК (олЛРНК), одержаною як з ссавців, так і з вірусних джерел, у той час як ТІ КУ можуть бути активовані ДНК, одержаною з ссавців, вірусних і бактеріальних джерел.
І0047| Вовчак характеризується аутоантитілами, реактивними до самої дволанцюжкової ДНК (длДНК) і зв'язаних білків (гістонів), а також відносно широкого спектра РНК-асоційованих білків, таких як Ко, Га, тій (5іт) і ШІ малі ядерні нуклеопротеїди. Кігоим К.А., еї аї., Асіїмайоп ої те іпіепПегоп-аІрпа раїпмау ідепійіе5 а взибдгоир ої зузієтіс Іприв егуїпетаюзиз раїепів м/п аївііпсі зегоЇодіс Теайтев апа асіїме дізеазе. Ап Апейт, 2005. 52(5): р. 1491-503. Другим загальним симптом вовчака, що, як було показано, безпосередньо корелює з тяжкістю захворювання, є некерована експресія інтерферонів типу 1 (ІЕМ), зокрема ІЕМа, і відповідне підвищення великої панелі ІЕМальфа-регульованих генів у РВМС пацієнтів з вовчаком (так називаний "профіль експресії гена ІЕМ 1-го типу"). Кігои К.А. еї аїІ., див. вище. Основним джерелом ІЕМ у крові є спеціалізований імуноцит, називаний плазмацитоїдною дендритною клітиною (рос), що конститутивно експресує як ТІ К7, так і ТІ КО.
І0048| Причинно-наслідковий зв'язок між цими двома характеристиками захворювання, рівнями аутоантитіл і ІЕМ, був встановлений, коли ряд дослідницьких груп колективно показали, що комплекси антитіл, одержаних від хворих на вовчак, але не від здорових донорів, здатні контролювати продукцію ІЕМ за допомогою рОС ТІ К7/9- і РНК/ДНК-залежного способу. Меапо
Т.К. еї аІ., Нитап Іприх5 ашоапіїбоду-ОМА сотрієхез асіїмаїе ОСв Ійгоцди соорегайоп ої СОЗ2 60 апа ТІ НУ. У Сіїп Іпмеві, 2005. 115(2): р. 407-17; МоїІтег у). еї а!., Іттипе віїтиіайоп теаіаїей ру ашоапіідеп Біпаїпу 5йез5 мїніп зтаї! писіваг АМА5 іпмоїмез ТоїІ-ІїКе гесеріог: 7 апа 8. 9. Ехр. Меа., 2005. 202(11): р. 1575-85; Замагезе БЕ. евї а!., ЦІ втаї! писієаг гірописіеоргоївіп іттипе сотрієхев іпдисе їуре І і іптептегоп іп ріазтасуюід депагйіс сеїї5 (йгоцоп ТІК. Віоса, 2006. 107(8): р. 3229- 34. Крім того, ІЕМ стимулюють підвищення експресії ТІ К7/9 у В-клітинах, тим самим підвищуючи активацію ТІ К/ВСК (рецептор В-клітин) аутореактивних В-клітин для диференціювання в продукуючі антитіла плазматичні клітини. Вапспегеаи 9. апа Разсцаї! М., Туре І іпіегегоп іп 5узієтіс Іпри5 егутетаїйозиз апа оїпег ашоіїттипе аізеазев. Іттипйпу, 2006. 25(3): р. 383-92; У цьому способі рівні комплексів аутоантитіл, що містять ліганди нуклеїнові кислоти ТІ К7/9, обумовлюють прогресію прозапального циклу і вовчака. Автори даного винаходу вважають, як цілком імовірно, що фармакологічний антагонізм ТІ К7/8 буде забезпечувати терапевтичні ефекти для пацієнтів, що страждають на вовчак, порушуючи зазначений прозапальний цикл, знижуючи рівень ІЕМ і стримуючи процес аутоїмунного захворювання, опосередкований рос і В- клітинами. 0049) Деякі інші дані вказують на роль ТІ К7 у етіології вовчака людини і підтверджують ідею про те, що рецептори ТІК є важливою метою для лікування захворювання. Специфічні поліморфізми в 3-ОТК ТІ К7 були ідентифіковані і пов'язані як з підвищеною експресією ТІК, так і з посиленим профілем генної експресії. Зпеп М. еї аї., 5ех-зресіїйс аззосіайноп ої Х-ІпКеа
ТоїІ-ІКе гесеріог 7 (ТІ А7) м/йй таїе зузіетіс Іпри5 егутетаїйозив5. Ргос. Маї!. Асад 5сі, ОБА, 2010. 107(36): р. 15838-43. Оепа У. єї а)І., Місто! МА-3148 тоашіа!ез аїПеїїс ехргеввіоп ої ТоїІ-ІКе гесеріог 7 мапапі аззосіаїва мій зубвієтіс Іприз егуїпетаїйозив. РІ О5 Сепеїїіс5, 2013. Е1003336. Крім того, протималярійні препарати як стандартне лікування вовчака (5ОС), такі як хлорохін, порушують передачу сигналу через ендосомальний ТІ К7/9 і інгібують продукцію ІЕМальфа РВМС і/або рос, індуковану олРНК-рибонуклеопротеїдними комплексами або сироваткою пацієнта з вовчаком. Крім того, мієлоїдні ЮС ії моноцити продукують ІІ-12р40, ТМЕ-альфа і 1-6, підтримуючи власну РНК/ТІ К8-сигналізацію, передбачаючи додаткову роль Ті Кв-залежних прозапальних цитокінів у етіології вовчака людини на доповнення до ТІ К7-індукованого ІЕМ за допомогою рос. МоПтег, див. вище; (огдеп К.В. еї аї., Зупіпеїйіс ТІ К адопіві5 гемеа! їопсбопаї! дінегепсез реїмеєп питап ТІ А? апа ТІ АВ. у. Іттипої., 2005. 174(3): р. 1259-68.
І0050| Експериментальні дані на мишачій моделі підтверджують роль ТІК у вовчаку.
Зо Опубліковані дослідження в сукупності показали, що фармакологічне інгібування делеції як одного ТІ К7, так і ТК7/9 гена, або подвійного ТІ К7/9 знижує тяжкість захворювання в чотирьох різних моделях вовчака. МісКегзоп К.М., еї аІ.,, ТКУ гедшіафез ТІК7- апа мурвв-дерепаеєпі ашоапііроду ргодисіюп апа аїізеазе іп а тигіпе тоабеї ої прив, у). Іттипої., 2010. 184(4): р. 1840- 8; Раїгпитві А.М. сеї аїІ., Маа ашоіїттипе рпепоїурез аге сопієїтей Бу омегехргезвіоп ої ТІ Н7. Єиг.
У. Іптипої., 2008. 38(7): р. 1971-8; Оєапе ..А. еї аї., Сопігої ої ТоїІ-ЇКе гесеріог 7 ехргезвіоп ів еззепійа! о гевігісї ашоіїттипйну апа депанйіс сеї! ргоїїїегайоп. Іттипйу, 2007. 27(5): р. 801-10;
Замагезе БЕ. єї аїЇ., Ведицігетепі ої ТоїІ-ІКе гесеріог 7 ог ргівіапе-іпдисед ргодисіоп ої ашоапііродієх апа демеюортепі ої тигіпе Іприв перптй5. Апйпй5 Апешйт, 2008. 58(4): р. 1107-15.
Відзначаючи роль ТІК як одного з найважливіших факторів аутоїмунітету, трансгенна надекспресія ТІ К7 сама по собі приводить до спонтанної анти-РНК аутореактивності і нефриту в нормально стійкому до захворювання штамі С57ВІ /6. Оеапе, див. вище.
ІОО51| З точки зору безпеки, немає ніяких повідомлень про те, що миші, позбавлені ТІ К7, 8 або 9-одного або 7/8- і 7/9-подвійного гена, мають ослаблений імунітет, у тому розумінні, що спостерігається інфекція умовно-патогенними мікроорганізмами. Аналогічно, БОС- антиречовини, як вважають, значною мірою безпечні й ефективні при тривалому використанні в організмі людини для контролювання раптового загострення вовчака в дозах, передбачуваних для, принаймні, часткового інгібування передачі сигналу ТІ К7/9. І агуаїйіє К., МогК М. апа
Магзнак-Ноїнзієїп А., Апіїтаїага! адепів: сіовіпд Ше даїе оп ТоїІ-їКе гесеріог? АпНтйів Впеит, 2006. 54(10): р. 3068-70; Совіведоаії-СНпайштеац М. єї а), ом Біоой сопсепігайоп ої
Нуагохуспіогодціпе із а таЖКег ог апа ргедісюг ої аіїзвазе ехасегбаїйопз5 іпрайепів м/п зувіетіс
Іири5 егушетаїйозив5. Апйпй5 АПпейт, 2006. 54(10): р. 3284-90. Фактично, за винятком випадків підвищеної сприйнятливості до грампозитивних бактеріальних інфекцій у дітей і, меншою мірою, у зрілому віці, люди зі значним дефектом ТІК і сигнальних шляхів І--18 (МуОв88- і ІКАК-4- дефіцит) є, проте, здоровими і підтримують імунологічні захисні механізми на достатньому рівні.
Сазапома ..І., Абеї Ї. апа Оціпіапа-Мигсі Г., Нитап ТІ В5 апа 1 -ІВв іп Нові ЮОеїепзе: Майшгаї
Інвіднів їтот Емоїшіопагу, Ерідетіоіодіса!, апа Сіїпіса! Сепеїїсв. Аппи Вему. Іттипої., 2010. 0052) На основі цих і інших даних автори даного винаходу вважають, що ТІ К7, зокрема, є добре перевіреною метою в контексті доклінічних мишачих моделей 51 Е-захворювання. Як генетичні, так і функціональні дослідження людини підтверджують гіпотезу про те, що бо антагонізація шляхів ТІ К7 і/або ТІ К8 буде надавати терапевтичний ефект відносно пацієнтів,
що страждають на вовчак. Крім того, обидва дослідження, делеції мишачого гена ТІ і довгострокового використання антиречовин в організмі людини, дозволяють передбачити, що фармакологічне пригнічення ТІ К7, 8 і/або 9 може здійснюватися без суттєвого ураження імунного захисту організму. 0053) Тому сполука, що пригнічує ТІ К7, ТІ К8 або обидва, ТІ К7 і ТІ К8, як вважають, діє як засіб для терапії або профілактики 5І Е або вовчакового нефриту. 0054) Автори даного винаходу знайшли сполуки, що пригнічують ТІ К7 і/або 8 і, відповідно, як очікується, мають профілактичний або терапевтичний ефект відносно 5І Е або вовчакового нефриту. Сполуки і способи за винаходом описані в даному документі. 0055) ІЇ. Терапевтичне застосування
І0ОО56) Рівні доз активних інгредієнтів у фармацевтичних композиціях за винаходом можуть бути змінені для того, щоб одержати кількість активної(их) сполуки (сполук), що забезпечує(ють) досягнення бажаного терапевтичного ефекту у конкретного пацієнта для даної композиції і способу введення. Вибраний рівень доз залежить від активності конкретної використовуваної сполуки, способу введення, тяжкості стану, що підлягає лікуванню, а також стану і медичного анамнезу пацієнта, що проходить лікування. Дози визначаються для кожного конкретного випадку з використанням стандартних методів відповідно до факторів, специфічних для пацієнта, включаючи вік, вагу, загальний стан здоров'я, а також інші фактори, що можуть впливати на ефективність сполуки (сполук) за винаходом. Звичайно, у випадку перорального введення, сполуку відповідно до даного винаходу або її фармацевтично прийнятну сіль вводять у дозі приблизно від 30 мкг до 100 мкг, у дозі від 30 мкг до 500 мкг, у дозі від ЗО мкг до 10 г, у дозі від 100 мкг до 5 г або в дозі від 100 мкг до 1 г на дорослу людину на день. У випадку введення у вигляді ін'єкції, сполуку вводять у дозі приблизно від 30 мкг до 1 г, у дозі від 100 мкг до 500 мг або в дозі від 100 мкг до 300 мг на дорослу людину на день. В обох випадках дозу вводять однократно або дозу розділяють на декілька введень. Доза може бути змодельована, наприклад, за допомогою програми Зітсурф)
І0057| Не передбачається, що введення сполуки за винаходом ссавцю, включаючи людину, буде обмежуватися конкретним способом введення, дозою або частотою введення доз. Даний винахід стосується всіх способів введення, включаючи пероральне, внутрішньоочеревинне,
Зо внутрішньом'язове, внутрішньовенне, внутрішньосуглобове, внутрішньоосередкове, підшкірне введення або будь-який інший спосіб, що відповідає забезпеченню дози, адекватної для профілактики або лікування 5 Е або вовчакового нефриту. Одну або декілька сполук за винаходом можна вводити ссавцям у вигляді разової дози або декількох доз. При введенні множинних доз, дози можуть бути відділені одна від одної, наприклад, декількома годинами, одним днем, одним тижнем, одним місяцем або одним роком. Варто розуміти, що для будь- якого конкретного суб'єкта конкретні режими дозування повинні бути скоректовані з перебігом часу відповідно до індивідуальної потреби і професійного судження особи, яка призначає або спостерігає за введенням фармацевтичної композиції, що містить сполуку за винаходом. 0058) Для клінічного застосування сполуку за даним винаходом звичайно можна вводити внутрішньовенно, підшкірно, внутрішньом'язово, у товсту кишку, інтраназально, внутрішньоочеревинно, ректально, букально або перорально. Композиції, які містять щонайменше одну сполуку за винаходом, придатні для використання в медицині або ветеринарії, можуть бути представлені у формах, що забезпечують введення придатним способом. Ці композиції можуть бути одержані відповідно до звичайних способів, з використанням одного або декількох фармацевтично прийнятних ад'ювантів або допоміжних речовин. Допоміжні речовини включають, зокрема, розріджувачі, стерильну воду і різні нетоксичні органічні розчинники. Прийнятні носії або розріджувачі для терапевтичного застосування добре відомі в галузі фармацевтики й описані, наприклад, в огляді Кетіподіп: Те
Зсієпсе апа Ргасіїсе ої Рпаптасу (201й єад.), ед. А. В. Сеппаго, Гірріпсой УМПатв» 4 М/їКіпв, 2000,
РПпйПаадеї!їрпіа, і Епсусіоредіа ої Рпагптасеціїса! Тесппооду, еав. у. 5улагогіск апа Воуїап У. С., 1988, 1999, Магсе! ОекКег, Мем/ Могк. Композиції можуть бути представлені у вигляді таблеток, пігулок, гранул, порошків, водних розчинів або суспензій, розчинів для ін'єкцій, еліксирів або сиропів, і композиції можуть необов'язково містити один або декілька агентів, вибраних із групи, що включає підсолоджувачі, смакові добавки, барвники і стабілізатори, для одержання фармацевтично прийнятних препаратів.
ІЇ0059| Вибір носія і вміст активної речовини в носії звичайно визначаються згідно з властивостями розчинності і хімічних властивостей продукту, конкретного способу введення, а також нормами, яких повинні додержуватися у фармацевтичній практиці. Наприклад, для виготовлення таблеток можуть бути використані допоміжні речовини, такі як лактоза, цитрат бо натрію, карбонат кальцію і дикальцію фосфат, і розпушувальні речовини, такі як крохмаль,
альгінові кислоти і деякі складні силікати в сполученні з мастильними речовинами (наприклад, стеарат магнію, лаурилсульфат натрію і тальк) Для одержання капсули ефективно використовувати лактозу і поліетиленгліколі з високою молекулярною вагою. При використанні водних суспензій, вони можуть містити емульгуючі речовини, що сприяють утворенню суспензії.
Можуть бути використані розріджувачі, такі як сахароза, етанол, поліетиленгліколь, пропіленгліколь, гліцерин, хлороформ або їх суміші.
І0060| Для парентерального введення використовуються емульсії, суспензії або розчини композицій за винаходом в рослинній олії (наприклад, кунжутна олія, арахісова олія або маслинова олія), водно-органічні розчини (наприклад, вода і пропіленгліколь), ін'єктовані органічні складні ефіри (наприклад, етилолеат) або стерильні водні розчини фармацевтично прийнятних солей. Розчини солей композицій за винаходом, зокрема, використовуються для введення шляхом внутрішньом'язової або підшкірної ін'єкції. Для внутрішньовенного введення можуть бути використані водні розчини, що включають розчини солей у чистій дистильованій воді, за умови, що (І) їх рН відрегульоване відповідним чином, (І) вони відповідним чином забуферені і зроблені ізотонічними за допомогою достатньої кількості глюкози або хлориду натрію, і (І) вони стерилізовані нагріванням, опроміненням або мікрофільтрацією. Придатні композиції, що містять сполуку за винаходом, можуть бути розчинені або суспендовані в придатному носії для використання в розпилювачі або аерозолі-суспензії або аерозолі-розчині або можуть бути поглинені або адсорбовані на придатному твердому носії для застосування в інгаляторі сухого порошку. Тверді композиції для ректального введення включають супозиторії, які одержані відповідно до відомих способів і містять щонайменше одну сполуку за винаходом.
І0061| Дозовані лікарські форми за винаходом, використовувані для терапевтичного введення, повинні бути стерильними. Стерильність легко досягається шляхом фільтрації через стерильні мембрани (наприклад, мембрани з діаметром комірки 0,2 мкм) або іншими відомими способами. Лікарські форми звичайно зберігаються в ліофілізованій формі або у вигляді водного розчину. рН композицій за даним описом в деяких варіантах здійснення, наприклад, може бути в межах від З до 11, може бути в межах від 5 до 9 або може бути в межах від 7 до 8, включно. 00621 У той час як одним зі способів введення є пероральне введення лікарських засобів,
Зо можуть бути використані інші способи введення. Наприклад, композиції можна вводити підшкірно, внутрішньовенно, внутрішньом'язово, у товсту кишку, ректально, інтраназально або внутрішньоочеревинно у вигляді різних лікарських форм, таких як супозиторії, імплантовані гранули або невеликі циліндри, аерозолі, пероральні дозовані лікарські форми, а також композиції для місцевого застосування, такі як мазі, краплі і шкірні пластири. Сполуки за варіантами здійснення за винаходом можуть бути включені у формовані вироби, такі як імплантати, у тому числі, але ними не обмежуючись, клапани, стенти, трубки і протези, у яких можуть застосовуватися інертні матеріали, такі як синтетичні полімери або силікони (наприклад, композиції 5йПавіїсФ, силіконовий каучук або інші комерційно доступні полімери). Такі полімери можуть включати полівінілпіролідон, співполімер пірану, полігідроксипропілметакриламідфенол, полігідроксіетиласпартамідфенол або поліетиленоксидполілізин, заміщений пальмітоїльними залишками. Крім того, сполука за винаходом може бути пов'язана з класом біодеградовних полімерів, використовуваних для досягнення контрольованого вивільнення лікарського засобу, наприклад з полімолочною кислотою, полігліколевою кислотою, співполімерами полімолочної і полігліколевої кислоти, полі-епсилон-капролактоном, полігідроксимасляною кислотою, поліортоефірами, поліацеталями, полідигідропіранами, поліціаноакрилатами і поперечнозшитими або амфіпатичними блок-співполімерами гідрогелів.
ЇОО63| Сполуку за винаходом також можна вводити у вигляді ліпосомальних систем доставки, таких як невеликі одношарові везикули, великі моноламелярні везикули і багатошарові везикули. Ліпосоми можуть бути утворені з різних ліпідів, таких як холестерин, стеариламін або фосфатидилхоліни. Сполука за винаходом також може бути доставлена за допомогою антитіл, фрагментів антитіл, факторів росту, гормонів або інших цільових фрагментів, з якими з'єднані молекули сполуки (наприклад, дивіться Кептіпдіоп: Те 5сіепсе апа
Ргасіїсе ої Рпаптасу, міде див. вище), включаючи іп мімо кон'югацію сполуки варіанта здійснення за винаходом з компонентами крові. (0064) ІП. Синтез 0065) Запропоновані загальні і конкретні способи синтезу, які автори даного винаходу використовують для одержання прикладів здійснення винаходу. Фахівцям у даній галузі техніки повинно бути зрозуміло, що певні зміни або модифікації цих способів також можуть забезпечити синтез сполук відповідно до винаходу. У деяких випадках фраза "такі як" використовується для бо перерахування різних альтернатив для більш загальних сполук або структур. Варто розуміти,
що фраза "такі як" не повинна бути витлумачена як обмежуюча і що її значення знаходиться у відповідності з "включаючи, наприклад, але ними не обмежуючись". (0066) Визначені умови були загальними для конкретних прикладів, представлених нижче.
Мікрохвильове нагрівання здійснювали з використанням мікрохвильового реактора ВіоїадеФ
Етгуз І ірегайг або Іпйаг. Колонкову хроматографію здійснювали з використанням системи флеш-хроматографії Віоїаде? 5Р4. Видалення розчинника здійснювали з використанням або роторного випарника Виспїі, або відцентрового випарника СепемасФ. ЯМР-спектри реєстрували при 400 МГц на спектрометрі Магіап ОпкуфФ з використанням дейтерованих розчинників. Хімічні зсуви наведені відносно залишкового протонованого розчинника.
ІЇ0067| Тонкошарову хроматографію здійснювали на скляних планшетах УУ/пайтапФф), попередньо покритих 0,25-мм шаром силікагелю, з використанням у різних співвідношеннях одного або декількох наступних розчинників: ЕІОАсС, гептан, дихлорметан або метанол. (0068) Аналітичну РХ/МС проводили для багатьох прикладів за допомогою системи Умаїег5
АСОШІТУтМ з використанням колонки ХВгідде"м С18 1,7 мкм 2,1х50 мм. Розчинники А і В являють собою суміші вода мас./0,195 мурашина кислота й ацетонітрил мас./0,195 мурашина кислота, відповідно. Загальний час методу 5 хвилин із градієнтом 595 В - 9995 В протягом 4 хв. при швидкості потоку 0,3 мл/хв. Мас-спектральні дані одержували на системі Умаїег5 5ОЮ з 100- 2000 а.о.м. у режимі позитивної іонізації електроспреєм.
І0069| Альтернативно, підтвердження чистоти і маси виконували на системі Умаїег5
Ашоригіїсайоп з використанням колонки ХВгідде"м С8 3,5 мкм 4,6х50 мм. Розчинники А і В являють собою суміш вода мас./0,195 мурашина кислота і суміш ацетонітрил мас./0,195 мурашина кислота, відповідно. Загальний час методу б хвилин із градієнтом 1095 В - 9595 В протягом 5 хв. при швидкості потоку 2,5 мл/хв. Мас-спектральні дані одержували на системі
Місготавз5 20) М з 130-1000 а.о.м. у режимі позитивної іонізації електроспреєм.
І00709| Препаративну оберненофазову РХ/МС виконували в багатьох прикладах на системі
Уумаїег5 Ашоригійсайноп з використанням колонкти ХВгідде "м С8 5 мкм, 19х100 мм. Розчинники А і
В являють собою суміш вода мас./0,1956 мурашина кислота і суміш ацетонітрил мас./0,195 мурашина кислота, відповідно. Загальний час методу 12 хвилин із градієнтом 3095 В - 9595 В протягом 10 хв. зі швидкістю потоку 20 мл/хв. Мас-спектральні дані одержували на системі
Зо Місготавз5 20) М з 130-1000 а.о.м. у режимі позитивної іонізації електроспреєм.
І0071| Розділення рацемічних сполук за допомогою препаративної ВЕРХ виконували в багатьох прикладах, використовуючи одну з наступних хіральних колонок: СпігаІракФ ІА (5х50 см або 2х25 см), СПігаїрак? АЮ (2х25 см) або СпПігаїсекж ОО (2х25 см). Співвідношення енантіомерів очищених сполук визначали за допомогою аналізу ВЕРХ на колонці 0,45х25 см з аналогічною нерухомою фазою (ІА, АО або ОБ). 0072) Загальні методи й експерименти для одержання сполук за даним винаходом наведені нижче. У деяких випадках, конкретна сполука описана як приклад. Проте, варто брати до уваги, що в кожному випадку був одержаний ряд сполук за даним винаходом згідно зі схемами і даними експерименту, описаними нижче. Для тих сполук, де надані дані ЯМР і/або мас- спектрометрії, дані представлені на фіг. 6. 0073) У даному документі використовуються наступні скорочення:
АСОН: оцтова кислота, безвод.: безводний, вод.: водний,
Вп: бензил,
Вос: трет-бутоксикарбоніл,
СА: камфорсульфонова кислота, д: день (дні),
БАМР: дистресасоційований молекулярний патерн,
БО ОРВИи: 1,68-діазобіциклої|5,4,Фундец-7-ен,
ОСЕ: 1,2-дихлоретан,
ОСМ: дихлорметан,
ПІРЕА: М,М-діїзопропілетиламін,
ОМА: М,М-диметилацетамід,
ОМАР: 4-диметиламінопіридин,
ДМФ: М,.М-диметилформамід,
ДМСО: диметилсульфоксид,
ДлЛДНК: дволанцюжкова ДНК,
ЕОС: 1-(З-диметиламінопропіл)-3-етилкарбодіїміду гідрохлорид 60 е.н.: енантіомерний надлишок,
КОАс: етилацетат,
ЕЮОН: етанол, год.: година (години),
НАТИ: гексафторфосфат М,М,М',М'-тетраметил-О-(7-азабензотриазол-!1-іл)уронію,
НС: соляна кислота,
НСО): гідроксихлорохін,
Пер: н-гептан,
НЕРЕЗ5: 4-(2-гідроксіетил)-1-піперазинетансульфонова кислота,
ВЕРХ: високоефективна рідинна хроматографія,
ІЕМ: інтерферон,
ІРА: ізопропіловий спирт або ізопропанол,
КСО: карбонат калію,
Меон: метанол,
Ма5о»: сульфат магнію (безводний), хв.: хвилина (хвилини),
МТВЕ: метил-трет-бутиловий ефір,
МагСо:: карбонат натрію,
Ма?5О»:: сульфат натрію (безводний),
Мавне: борогідрид натрію, масі: хлорид натрію, ман: 6095 гідрид натрію, диспергований в маслі,
Ммансоз: бікарбонат натрію, маон: гідроксид натрію,
МВ: М-бромсукцинімід,
МНАСІ: хлорид амонію,
МНАОН: гідроксид амонію,
ММР: М-метилпіролідон,
М: нозил або о-нітробензолсульфоніл, "С: градуси Цельсія,
Зо РАМР: патогенасоційований молекулярний патерн,
РВМС: мононуклеарні клітини периферичної крові,
РВ5: фосфатно-сольовий буферний розчин, рос: плазмацитоїдні дендритні клітини,
РИМ»: М-фенілтрифторметансульфонімід,
КПЛР (ДРС): кількісна полімеразна ланцюгова реакція,
К848: резиквімод, к.т.: кімнатна температура, насич.: насичений,
ЗМАР: картридж для флеш-хроматографії з товарним знаком ВІОТАСЕФ,
ОС: стандарт лікування,
ОоЛРНК: одноланцюжкова РНК,
ТЗР: ангідрид пропілфосфонової кислоти,
ІВиОК: трет-бутилоксид калію,
ТЕА: триетиламін,
ТЕМРО: 2,2,6,6-тетраметилпіперидин-1-оксил,
ТЕ трифторметансульфонат,
ТФК: трифтороцтова кислота,
ТГФ: тетрагідрофуран,
ТІ ОА: Тадтапоф І ом Оепзігу Аітау,
ТІ В: ТоіІ-подібний рецептор,
ТА: п-толуолсульфонова кислота. 0074) Загальні способи синтезу
І0075)| Сполуки одержували відповідно до загальних методів синтезу, показаних на схемах 1-31. 0076) Схема 1
Вг
Вг В
МНоОН'НСЇ ді й ЕВМ СЩ(ОАс)» Я - 6 -- 56 6 - Й - - Ок не -- нН -Я Я Є Я Я -Ь3к хо нем ЦІ но ! он М 1 2 Кі 00771
І0078| Для одержання сполук за деякими із прикладів використовують ключову проміжну сполуку 3, яка може бути одержана згідно зі способом, зображеним на схемі 1. Комерційно доступний 5-бромхінолін-8-карбальдегід 1 (Егедегіегіс де Мопіїдпу, Ше Агдоцчагс!, Сіацде
І аріпіє, "Мем Воше юю Опзуттеїгіса! 9,10-ОбівиБ5йшеай Ештупуїапінгтасепе Оеєгімаїїмев", Зупіпезів, 2006, 293-298) обробляють гідроксиламіну гідрохлоридом з одержанням оксиму 2. Потім сполуку 2 перетворюють у відповідний нітрил З у присутності каталітичної кількості ацетату міді з одержанням однієї з ключових проміжних сполук, описаних у даному документі. Проміжну сполуку З використовують для синтезу сполук, описаних у даному документі, шляхом заміни в 5- му положенні 5-бромхінолін-8-карбальдегіду відповідними ароматичними, гетероароматичними і насиченими гетероциклічними сполуками, такими як піперидини, піперазини і морфоліни, у відповідних умовах, описаних докладно нижче.
І0079| Альтернативний спосіб синтезу ключової проміжної сполуки З показаний на схемі 2, де триетиламін на першій стадії синтезу замінений на ацетат натрію. 00801 Схема 2
ВГ
Ве Ве
МНоСН-НСЇ де СЦОАсС)Ь до 7 Марде: зно щ снСОоОн
М
НМ н'ото ! Ц . он 1 2 З 00811 (00821 Деякі сполуки за прикладами одержують шляхом звичайного способу конденсації, як показано на схемі 3, де бромхінолін З конденсують з відповідним нуклеофілом 4 з утворенням сполуки 5, яка може являти собою або ключову проміжну сполуку, або кінцеву сполуку, описану більш докладно нижче. 00831 Схема З
Вг Нуклеофіл
Й й: з УМОВИ ху
К-т я Нуклеофії нн шк
М с МО
Ії конденсанії І
М М
З 4 5 00841
І0085| Ряд прикладів, представлених сполукою 15, одержують з додаткової проміжної сполуки 14, як показано в загальному способі, представленому на схемі 4. Відповідним чином
Зо захищений хіральний епоксид б конденсується з аліламіном з одержанням хірального аміноспирту 7. Після захисту вторинного аміну мезилатом одержану проміжну сполуку 8 міжмолекулярно циклізують з утворенням ненасиченого пірану 9. Відновлення подвійного зв'язку енаміну для одержання сполуки 10, з наступним видаленням мезильної групи, дає сполуку 9. Конденсація сполуки 11 із бромідом З (схема 1 або 2) з використанням або без використання каталізатора на основі паладію дає сполуку 12, після чого видалення захисної групи у сполуки 13 і наступна активація одержаного спирту дають ключову проміжну сполуку 14.
Активована сполука 14 може бути легко перетворена в ряд сполук за прикладами, наведеними нижче, з використанням відповідним чином заміщених амінів і реагентів конденсації з одержанням сполук загальної структури 15. 0086) Схема 4
ОВп МВС вия, на 5 Ц Сів уд Мн зи мансо» зу 0. о Ї птожннкт-нннтиоттниврь пити г и Що М
Ме (Ві-вензил 7 8 гліцнлоло (8)
Ме. 29 тек Ме 0 ЕВшК Ме. 2. й
СОЮ о
М М чи
Ме Ме Н 5 10 11
Ме Ме
З й ай
ПІРЕА о ТМ ї о
Б-ка МОМ АЦУЮН
Мо Мо 12 13
Ме Ме
ВАВОМН тес ТВА ОЗ го ім вк І го В.
М. М.А отв ----ю вруть
Мои моти 14 7т5
ІОО871
І0088| Альтернативний спосіб одержання загальної структури 10 показаний на схемі 5.
Радикальну циклізацію захищеного спирту 8 можна здійснити шляхом обробки /М- бромсукцинімідом з одержанням сполуки 16. Видалення групи бром з використанням основи дає енол 17, який потім відновлюють силаном з одержанням проміжної сполуки 10.
І0089| Схема 5
ОВ Вт ОВ ОВп ОВп у Мв5 ке ову ж ЕВБІН еру шенні, -т ялтлв те л чьф«оОо ------ - --
М тек М М тек М
Ме Ме Ма Ме 8 16 17 10
0090)
І0091| Альтернативний спосіб одержання сполуки загальної структури 11 зображений на схемі 6. Починаючи з хірального епокси вихідної речовини 6 після захисту вторинного аміну
Вос-захисною групою одержують спирт 18. Утворення лактону з використанням розчинного у воді ОСС (дикальцій цитрату) дає сполуку 19, яка потім може бути піддана алкілуванню за допомогою алкіллітію, такого як метиллітій, з утворенням суміші кеталів, 20 ї 21. Потім суміш кеталів відновлюють з одержанням діастереомерної суміші сполук морфоліну 22 (що є бажаним діастереоізомером) і сполуки 23, яка може бути легко розділена хроматографією на колонці із силікагелем. Було виявлено, що співвідношення метилморфолінової суміші складає від 4:1 до 9:11 у бік сполуки структури 22. Для наступних додаткових сполук проводили рентгенівське дослідження кристалічної структури для підтвердження абсолютної стереохімії сполуки 22.
Сполука 22 легко перетворюється в сполуку 11 шляхом видалення захисту за допомогою кислоти, такої як ТФК, і наступної нейтралізації основою. 00921 Схема 6 1.гліцернні! ОВ но оВп
АТ ї г: у Н км шеаеви Ф ОвВп ЕОСІ-НСЇ у Ме г о 2) (ВосьО и ОМАР тв М
Бос. ОН Вос Бос й 18 19 д-ОН: 20 а-ОН: 21
ОВп ОВп ОВп
ЕББІН Ме, .0 Ме .О тек Ме 00 мот М ши тиБОТті М М 2) мансо» М
ІФК Бос Вос Н д-Ме:22 ібажанний, основний) 22 и!
Ме: 23 (небажаний: додатковий)
І0093
І0094| Третій спосіб одержання ключової проміжної сполуки 11 показаний на схемі 7.
Комерційно доступний захищений епоксид б конденсують з водним розчином аміаку з одержанням аміноспирту 23, який у свою чергу конденсують з хіральним хлорпропіонатом 24 з утворенням енантіомерно чистого аміду 25. Утворення ефіру з використанням сильної основи, такої як гідрид натрію, дає лактам 26, який може бути перетворений у проміжну сполуку 11 за допомогою відновлення аміду в циклічний амін. 00951) Схема 7 но о водн. МНз о р. ть --- - сі 000 - ло
ОВп ОВп
МН» 9) б 23 24 но ; У о о
ОВп ман Ві прова ШАЇНа то рови
МН --- ж -- --к
З (8) М МІ . 9 ""ЮТЕ Н Н
СІ
25 26 11 0096)
І0097| Альтернативний спосіб одержання сполук за прикладами, охоплюваними загальною структурою 5, представлених на схемі 3, і сполуки 12 на схемі 4, проілюстрований на схемі 8.
Вихідні речовини 28 і 30, одержані з комерційно доступних джерел (27 і 29), можуть бути легко конденсовані в присутності неорганічної основи з утворенням сполуки 31. Фенольну захисну групу видаляють шляхом відновного гідролізу з утворенням сполуки 32, захисну ацетальну групу гідролізують кислотою з утворенням альдегіду 33, і потім одержують біциклічний гетероцикл 34 в умовах конденсації, каталізованої кислотою. Гідроксильна група фенолу сполуки 34 потім активується з утворенням сполуки 35, яка далі може бути конденсована зі сполукою 11 з утворенням сполуки 12, як показано на схемі 4. Сполука 11 може бути заміщена іншими нуклеофілами, як показано в наведених нижче прикладах. 0098) Схема 8
Ов ог! Оєї ОН Й
РАИ5О»СІ ВпиВг
ЕЮ --- - Фо - -к
Мао» КСО»
Мне МНнесоРА СТ Е
СМ СМ
27 28 29 Зо о Оп ОЕЇ Он
С82СО вот Но вот тек 28-30 - -- 3» -- н 'яЯ -яя - -- яп
ММР М ра-с їм
ОО.» СМ -80» СМ риб" Риб? 31 32 он Он ОТ
Ооне 11 у | З УЗА щ Ї А тьо що Ї З ПІРЕА --як с-- нн --ш-яки 12 бо СМ ще о СМ бо СМ ММ ри ри? риб 7? 33 34 35
І0099
ІО100| У двох альтернативних способах одержання сполук із загальною структурою 15 використовують процеси, зображені на схемі 9 і 10. Проміжна сполука 13 активується шляхом утворення трифлату 36 з наступним заміщенням відповідним аміном у присутності основи, такої як карбонат калію, з утворенням бажаної цільової сполуки 15, як показано на схемі 9. 0101 Схема 9
Ме Ме то бр се ШО. 2,6- х 13 пинутидин М. м. АК оті 7 З ч МК,
Ме Мо 36 15
ІОТО2І
ІО103| Виходячи з Вос-захищеного хірального морфоліну 22 на схемі 6, фахівець у даній галузі може запропонувати додаткові приклади одержання сполук загальної структури 15 шляхом перетворення захищеного спирту в проміжну сполуку азиду 37, як показано на схемі 10.
Сполука 37 легко перетворюється в первинний амін ЕК-884884 шляхом відновлення азиду, видалення захисної Вос-групи і конденсації зі сполукою 3. ЕК-884884 подібним чином може бути перетворений у додаткові аналоги, зображені сполукою загальної структури 15, за допомогою процесів або алкілування, або ацилювання.
І0104| Схема 10
Ме ,0 лий М /й 1НАРаЄ Ме, о 1ун», РИС й о Пропесн
М 2ут8сї, Ру зутек Мах ИН лить
І ' М : | замішення
Вос З) Маїч» і 33 !
Вос Зх
Мо
ЕК-854884 22 37 1512:
ІО1О5І
І0106) Здійснення альтернативного ряду прикладів сполук проводять шляхом окислювання ключової проміжної сполуки 13 з одержанням сполуки 38 і наступним одержанням сполук за прикладами в умовах амідної конденсації з утворенням сполуки 39, як показано на схемі 11. При одержанні деяких сполук за прикладами, використовуючи зазначений загальний спосіб, будуть потрібні одна або дві додаткові стадії з одержанням бажаних цільових сполук загальної структури 40. Аналогічним чином різні складні ефіри, представлені загальною структурою 41, можна легко одержати зі сполуки 38 з використанням різних способів фахівцями в даній галузі.
І0107| Схема 11 їе Ме КЕ й 7 я о
ТЕМРО р" о М "о ря С внцолє» М. КАХ пе ней Моро Котрупе Кк нок ую --я-ь і оз Аміна І ни Молифікація ХГ НМ.
Мол конденеднія МО те й Мо Кк 35 пил 43 40
Х
Доля й
Утворення сп г? ще ни со
Й склиДНОГгО ме с . 15 ефіру ми
ІО1О8)І
І0109| Аналогічним чином, інші сполуки за прикладами одержують двома можливими способами: (1) заміна активованої групи на алкільну, алкенільну або арильну функціональну групу, використовуючи основу і сполуку 11 за схемою 4; або з використанням активованого спирту 14 або 36 з фенолами або алкіловими спиртами в присутності відповідної основи.
Обидва способи одержання сполук за прикладами із загальною хімічною структурою 42 показані на схемі 12.
ІО119| Схема 12
Ме ГИ ся ьо
Ма и М ли ОН Ма и М ин. , сСюнова ЖК і пон ар
МО моло 13
Й 42
Ме у ж шк ше кон ; і ря
Ми о АК о. див ПИ й кує сСюнова
І о о Й
Мо
ІА або 36
ІО111І 0112) Ключова проміжна сполука 13 також може бути окислена з утворенням альдегіду 43 з наступною конденсацією з різними алкільними й арильними конденсуючими агентами з одержанням сполук за прикладом 44 або 46, як показано на схемі 13. Потім одержані продукти можуть бути перетворені в додаткові сполуки за прикладами або окислюванням сполуки 44 з одержанням сполуки загальної структури 45, або відновленням сполуки 46 з одержанням сполук загальної структури 47, де п-2. Аналогічним чином, фахівець у даній галузі може синтезувати додаткові сполуки за прикладами із проміжної сполуки 44 шляхом активування гідроксильної групи, наприклад, утворенням трифлату з наступним відновленням з використанням деяких можливих відновних агентів з одержанням сполук за прикладами, що містять на одну менше метиленових груп або сполуки 47, де п-1. 0113) Схема 13
Ме Ме Ме
Й М го В-метад са | го сСжнолення С не о
ОКНЕЛеННЯ м. М ох птн Му М. еВ ---е- Ми М, Ай ---- я ту -е ща т у шк:
Мох Мол ни 43 44 45
М. 1) Активанія гідрокснльної групи 2) Відновлення ме Ш- Ме пра хи (о
Конденсанія -Ї ї Ї Відновлення у) | М к п Ж р гірніх п по Випінгу о Її моль
ІО1141 0115) Остаточний набір сполук за прикладами одержують шляхом використання схеми 14.
Використовуючи спосіб синтезу для одержання сполуки 13, аналогічний представленому на схемі 4, можна одержати бажану семичленну гетероциклічну сполуку 68, заміняючи алкіламін на 1-аміно-3-бутен 62. Потім сполука 68 може бути активована і далі конденсована з різними заміщеними амінами для синтезу додаткових аналогів аналогічним чином, як це показано, зокрема, на схемах, представлених вище. 0116) Схема 14
МЗС КСО,
ДОЛ Мне НС -- ки МОСС Те лови - т - ЖК мансоз чМе 62 53 6
ОБп Ме Ме
ОВ ОВ зе Рась й й ЕБВІН ра у -я ЛН ТСся« о т --яя-Ж--и чут7- тя
СЦОАс)» тек М. ох й й
М ІІ Ме б4 65 66
Ме
Ме о ОВ 1)тФКосм; я - 1) РИЗН, КоСОз с У- водн-мансог | с р ---3353535353533-- ----535353535353 - - 6 я М і 2) Восю -м7 2) З, ОІРЕА, ММР | он ос 3) ТМ. ма Зо 57 65 дбо Еп-88вазоз
ІО1171 (0118) Одержання сполук за прикладами 0119) Сполука З - схема 1
І01209| До суспензії 5-бромхінолін-8-карбальдегіду 1 (1,00 г, 4,24 ммоль) і гідроксиламін гідрохлориду (1,177 г, 16,94 ммоль) в ацетонітрилі (110 мл) додавали ТЕА (2,362 мл, 16,94 ммоль) з наступним нагріванням зі зворотним холодильником протягом З год. і одержанням суспензії жовтого кольору. Після повного завершення реакції реакційну суміш охолоджували до кімнатної температури, осад відфільтровували, і осад на фільтрі промивали ацетонітрилом (50 мл). Сирий твердий продукт очищали через невеликий шар силікагелю (10 г), елююючи ЕЮАс (300 мл) з одержанням альдоксиму 2 у вигляді твердої речовини жовтого кольору. 0121) Альдоксим 2 (1,001 г, 4,0 ммоль) і моногідрат ацетату міді(І!) (84,6 мг, 0,424 ммоль) у безводному ацетонітрилі (180 мл) перемішували при нагріванні зі зворотним холодильником протягом 12 год. Після завершення реакції розчин охолоджували до кімнатної температури, фільтрували, і шар на фільтрі промивали Н2О, одержуючи тверду речовину коричневого кольору. Сирий твердий продукт очищали через невеликий шар силікагелю (приблизно 10 г), елююючи (ОСМ 100 мл) з одержанням 5-бромхінолін-8-карбонітрилу З (0,783 г, 3,4 ммоль, 79,3Зуо-ний вихід за 2 стадії) після концентрування і сушіння у вакуумі елюйованого продукту у вигляді твердої речовини світло-бежевого кольору. Дивіться: Егедегієгіс де Мопіїдпу, се
Агаоцагсі, СіІацае І аріпіє, Зупіпевів, 2006, 293.
І0122| Сполука З - схема 2 (0123) До перемішуваного розчину тригідрату ацетату натрію (31,6 г, 0232 моль) у етанолі (0,498 л) при 15"С додавали бромхінолін-8-карбальдегід (49,84 г, 0,211 моль), а потім гідрохлорид гідроксиламіну (15,55 г, 0223 моль). Одержану суміш нагрівали при 707С протягом З год., після чого реакційну суміш охолоджували до 35"7С і потім розбавляли водою (250 мл).
Суміш частково концентрували до приблизно 250 мл, після чого додавали воду (250 мл), 2- метокси-2-метилпропан (120 мл) і гептан (120 мл), потім повторно концентрували суміш до приблизно 250 мл. Одержану суспензію розбавляли водою (250 мл) і охолоджували до ОС,
Зо після чого додавали 1М розчин Маон у воді (211 мл), і кінцеву суміш інтенсивно перемішували протягом 10 хв. Суспензію фільтрували, промивали водою (498 мл), і осад на фільтрі сушили при 30"С протягом 18 годин з одержанням альдоксиму 2 (49,75 г, 0198 моль, 93,995-ний вихід) у вигляді порошку бежевого кольору. (0124) До перемішуваної суспензії сполуки 2 (48,21 г, 0,192 моль) в ацетонітрилі (386 мл) при 1573 додавали ацетат міді(ІІ) (0,523 г, 2,9 ммоль), потім оцтову кислоту (13,1 мл, 0229 моль).
Одержану суміш нагрівали зі зворотним холодильником протягом 21 год., потім, після повного завершення реакції, реакційну суміш охолоджували до 50"С. Додавали воду (0,39 л), і суміш частково концентрували з наступним розведенням водою (290 мл) і охолоджували до 57С.
Додавали 1М розчин Маон у воді (230 мл) і продовжували інтенсивне перемішування протягом 10 хв. Суспензію фільтрували, осад на фільтрі промивали водою (500 мл) і сушили з одержанням сполуки З (42,80 г, 0,183 моль, 95,696-ний вихід) у вигляді порошку темно-сірого кольору. 0125) Синтез ЕК-878952 - схеми З і 15 (спосіб 1) 0126) Схема 15 0 мікрохвильоне Кх , ц
І ММЕР зипрамінювання у Г з ММерюренномия М ДОМ А
М
! Ж се 69 ЕК-878952 (О1271
ІО128| Сполуку З (200,2 мг, 0,86 ммоль) у ММР (1 мл) і комерційно доступний цис-2,6 диметилморфолін 69 (133,4 мг, 1,16 ммоль - як типову сполуку 4 на схемі 3) нагрівали в мікрохвильовій печі при 1507С протягом 1 години. Після повного завершення реакції реакційну суміш фільтрували і розподіляли в декілька посудин, розбавляли ММР і очищали з використанням ВЕРХ (колонка С18, градієнт 10/90-95/5 ацетонітрил/вода з 0,195 ТФК, протягом 15 хв., 1-8,5-9 хв.) з одержанням після концентрування і сушіння у вакуумі бажаних об'єднаних фракцій ЕК-878952 (180 мг, 0,68 ммоль, 79,195-ний вихід).
І0129| ЕВ-880369 (8,2 мг, 0,031 ммоль, 48,495-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-878952, з використанням сполуки З (15 мг, 0,064 ммоль) і 2- етилморфоліну (22,2 мг, 0,191 ммоль). Розділення енантіомерів не виконували.
ЇО1З30| ЕВ-885618 (385,2 мг, 1,032 ммоль, 60,7956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-878952 з використанням сполук З (400 мг, 1,716 ммоль) і 11 (398,1 мг, 1,799 ммоль) зі схеми 4.
ЇО131| Синтез сполуки ЕК-878952 (спосіб 2, схеми З і 15) 0132) До перемішуваної суспензії сполуки З (12,00 г, 0,0515 моль) у ММР (30,0 мл) додавали сполуку 69 (14,8 г, 0,129 моль) з наступним нагріванням при 120"С протягом 4 годин. Після повного завершення реакції реакційну суміш охолоджували до 50"С, розбавляли ІРА (30 мл),
Зо гептаном (60 мл) і потім ще охолоджували до 0"С. Через 30 хв. осад збирали фільтрацією, промивали попередньо охолодженою сумішшю (до 0"С) ІРА (18,0 мл)у/гептан (36 мл) і сушили в атмосфері Мг/вакуумі протягом 2 годин з одержанням ЕК-878952 (11,00 г) у вигляді порошку жовтого кольору. Фільтрат концентрували, розподіляли між Е(ОАс (120 мл) і насиченим водним розчином Мансоз (60 мл). Органічний шар відділяли, промивали водою (60 мл) і пропускали через попередньо оброблений (гептан-етилацетат 1:1) силікагель, елюювали за допомогою
ЕОАс (120 мл), потім концентрували. Одержану таким чином тверду речовину коричневого кольору суспендували в суміші ЕОАс (10 мл) і гептану (10 мл) і нагрівали до 70"С, потім залишали охолоджуватися до 20"С. Осад, що випав, збирали фільтрацією, промивали сумішшю
ЕКОАс (5,0 мл) і гептану (5,0 мл), потім сушили в атмосфері Мг/вакуумі протягом 1 години з одержанням додаткової кількості ЕК-878952 (0,649 г) у вигляді порошку жовтого кольору. У підсумку по способу одержували ЕК-878952 (11,64 г, 43,6 ммоль, 89,695-ний вихід). 0133) ЕВ-879484 (спосіб 3, схеми З і 16)
І0134| Схема 16 -0 о по шт ях я тя (7 ЕМ з во щ го за М й М. КА М. тн М, очний з ду Ше шк Я М М 4 ЕК-Я7ИВА ЕК-б7О5БО ЕК-Я7 98
ІО135| До перемішуваного розчину сполуки 3 (15 мг, 64,4 ммоль) і 4-бензил-2- (хлорметил)морфоліну 70 (43,6 мг, 0,193 ммоль) у ДМФ (0,5 мл) додавали ТЕА (0,27 мкл, 0,194 ммоль). Реакційну суміш нагрівали в мікрохвильовій печі при 160"7С протягом 1 години, потім, після повного завершення реакції, реакційну суміш напряму очищали на колонці для препаративної ВЕРХ з оберненою фазою С-18 (колонка УмМаїег5 Х-Вгідде С18, 19х100 мм; елююючи сумішшю ацетонітрилу у воді з 0,0595 ТФК із градієнтом 0-4095). Фракції, що містять цільовий продукт, об'єднували, концентрували і сушили у вакуумі з одержанням ЕК-879484 (4,2 мг, 0,015 ммоль, 22,796-ний вихід). Енантіомери ЕК-879484 (3,0 мг, 0,010 ммоль) розділяли, використовуючи препаративну колонку ВЕРХ, з одержанням після концентрування бажаних фракцій і сушіння у вакуумі ЕК-879569 (1,0 мг, 0,004 ммоль) і ЕК-879570 (1,0 мг, 0,004 ммоль).
Абсолютна стереохімія була невідомою, але встановлювалася довільним чином.
І0136| ЕВ-879739 (12 мг, 0,047 ммоль, 73,6956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-879484, виходячи зі сполуки З (15 мг, 0,064 ммоль) і 2-метилморфоліну (19,5 мг, 0,195 ммоль). Розділення енантіомерів не проводили.
І0137| ЕВ-880191 (9,5 мг, 0,036 ммоль, 23,795-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-879484, виходячи зі сполуки З (35 мг, 0,150 ммоль) і (25,65)-2,6- диметилморфоліну (741 мг, 6,434 ммоль). Також виділяли цис-ізомер ЕК-878952 (15,2 мг, 0,057 ммоль, 37,995-ний вихід). У цьому одержанні ТЕА не використовували. 0138) Додаткові сполуки за прикладами, одержані з ЕК-878952
І0139| ЕН-885160. ЕН-878952 (85,6 мг, 0,320 ммоль) розчиняли в 1,2-етандіолі (1 мл) з наступним додаванням гідроксиду калію (60 мг, 1069 ммоль). Реакційну суміш нагрівали в мікрохвильовій печі при 1207С протягом 10 годин, після чого фільтрували, потім для очищення прямо поміщали на препаративну ВЕРХ-колонку С-18 з оберненою фазою (колонка Умаїег5 Х-
Віїдде С18, 19х100 мм, елююючи 10-10095 ацетонітрилом у воді з 0,0595 ТФК). Бажані фракції концентрували досуха, розчиняли в МеоОнН (3 мл) і елюювали на колонці із силікагелем, просоченим карбонатом |(Віоїаде іІзоіше РЕ, 5іСОз, 1 г) промивали Меон (3 мл), концентрували і сушили у вакуумі з одержанням ЕК-885160 (56,2 мг, 0,197 ммоль, 61,695-ний вихід). (0140) Одержання сполуки ЕК-890963 як прикладу сполуки 15, схема 4
Зо І0141| Сполука 7. У 22-літровий реактор поміщали (2К)-бензил-2-епоксипропіловий ефір (0,7692 кг, 4,684 моль) при внутрішній температурі 18-197С. При 18-197С додавали аліламін (3800 мл, 51 моль), і одержану суміш нагрівали при 50"7С. Через 20 годин суміш концентрували, відганяли азеотропно з МТВЕ (Зх4 л) з одержанням (К)-1-(аліламіно)-3-(бензилокси)пропан-2- олу 7 (приблизно 1037 г, 4,684 моль, 10095-ний передбачуваний вихід) у вигляді безбарвного масла. 0142) Сполука 8. До перемішуваної суспензії бікарбонату натрію (1180 г, 14,0 моль) у воді (7,2 л) при 10-117С додавали розчин о-нітробензолсульфонілхлориду (1038 г, 4684 моль) у ОСМ (3100 мл) з наступним нагріванням одержаної в результаті двофазної суміші до 20"С. Додавали розчин сполуки 7 (приблизно 1037 г, приблизно 4684 моль) у ОСМ (4100 мл) протягом З год. при підтриманні внутрішньої температури в діапазоні 20-23"С і продовжували енергійне перемішування протягом ночі. Суміш при перемішуванні розбавляли водою (4100 мл) і після цього шари розділяли. Водний шар екстрагували МТВЕ (4100 мл). Об'єднані органічні шари розбавляли н-гептаном (4100 мл), послідовно промивали 1,0М розчином НСІ (4700 мл), насиченим розчином МансСоО»з (2,0 кг), водою (4100 мл), концентрували і досуха відганяли азеотропно з МТВЕ (3х5200 мл) з одержанням після сушіння протягом 3-х днів у вакуумі (К)-М- аліл-М-(3-(бензилокси)-2-гідроксипропіл)-2-нітробензолсульфонаміду 8 (1,855 кг, 4,56 моль, 9795-ний вихід) у вигляді масла коричнево-зеленого кольору. (0143) Сполука 9. Перемішувану суспензію сполуки 8 (1,80 кг, 4429 моль) у ОМА (5,40 л) нагрівали при 407"С до повного розчинення, потім охолоджували до 25"С, після чого суміш поміщали в окремий реактор, що містить ацетат мідіс(І!) (0,145 кг, 0,797 моль), потім промивали початкову посудину ОМА (5,40 л). Після заміни внутрішньої атмосфери на кисень (1 бар) додавали хлорид паладію!) (0,063 кг, 0,354 моль) і нагрівали при 28-327"С протягом 3-х днів.
Після повного завершення реакції реакційну суміш розділяли на 2 рівні частини для полегшення обробки. Кожну частину окремо виливали в суміш 0,1М розчину НСІ (23 л) і МТВЕ (9,0 л), підтримуючи при цьому внутрішню температуру «25"С. Шари розділяли, і водний шар екстрагували МТВЕ (9,0 л ії 5,4 л). Всі органічні шари об'єднували, послідовно промивали 0,1М розчином НОСІ (5,5 л), 896-ним розчином Мансо»з (5,9 кг), 2996-ним розчином Масі (6,3 кг). До органічного шару додавали Целіт 545 (270 г), перемішували протягом 30 хв., фільтрували, і осад на фільтрі промивали МТВЕ (2,7 л). Усі фільтрати об'єднували і концентрували. Масло бо червонуватого відтінку повторно розчиняли в ОСМ (3,6 л) і обробляли 1,3,5-триазинан-2,4,6-
тритіоном (79 г, 0,44 моль) при 257"С протягом 1 години. Суміш розбавляли МТВЕ (18 л) і фільтрували через Целіт 545 (270 г). Реактор і відфільтрований осад промивали МТВЕ (3,6 л), і об'єднаний фільтрат концентрували з одержанням (К)-2-(бензилокси)метил)-6-метил-4-((2- нітрофеніл)сульфоніл)-3,4-дигідро-2Н-1,4-оксазину 9 (1748 г, 4322 моль, 97,690о-ний вихід) у вигляді масла жовтого кольору.
І0144| Сполука 10. Перемішувану суспензію сполуки 9 (1748 г, 4322 моль) у ОСМ (3,5 л) нагрівали при 33-357"С доти, поки не одержували вільнотекучу суспензію, після чого суміш охолоджували до 18-20"С. В окремому реакторі ТФК (1,67 л, 21,6 моль) у ОСМ (2,62 л) охолоджували до 5"7С при перемішуванні, після чого додавали триетилсилан (1,04 л, 6,48 моль), підтримуючи температуру в діапазоні 5-6"С, з наступним охолодженням до -57С. Суспензію сполуки 9У у ОСМ повільно додавали в основний реактор протягом 1,5 год., підтримуючи температуру в інтервалі -5 і -3"С і потім продовжували перемішування протягом 4 год. при температурі від -5 до -3"С. Після повного завершення реакції реакційну суміш розбавляли попередньо охолодженим н-гептаном (8,74 л при -107"С), потім виливали в попередньо охолоджений розчин Маон (Маон: 890 г, 22,3 моль у воді: 8,7 л при 5"С), підтримуючи внутрішню температуру «157С (більше 1 год.), потім у промивальному реакторі промивали
МТВЕ (3,5 л). Суміш розбавляли МТВЕ (5,2 л) і шари розділяли. Органічний шар послідовно промивали водою (8,7 л), 30 мас.9о Масі (3,5 кг) у воді, водою (5,2 л), обробляли Целітом 545 (175 г) і фільтрували. Реакційну посудину й осад на фільтрі промивали МТВЕ (1,75 л), |і об'єднані фільтрати концентрували у вакуумі до прибл. 3,5 л, азеотропно відганяли з н- гептаном (8,7 л) і концентрували до прибл. 5 л. Осад рудувато-коричневого кольору збирали фільтрацією, промивали н-гептаном (3,5 л) і сушили в атмосфері Мг/вакуумі протягом 1 години.
Одержані 1,65 кг твердої речовини об'єднували з 353 г твердої речовини, одержаної окремою партією, і суспендували в суміші н-гептан/Ег(ОАс 1:1 (8,0 л). Суміш нагрівали при 61-637С до повного розчинення, охолоджували до 23-257"С протягом 1 год., розбавляли гептаном (4 л) і додатково охолоджували до 10-127"С протягом 30 хв. Перемішування продовжували при цій температурі протягом 30 хв. Осад світло-бежевого кольору збирали фільтруванням, промивали сумішшю н-гептан/Е(Ас 6:1 (2 л) і потім н-гептаном (4 л) з наступним сушінням в атмосфері
Мг/вакуумі протягом ночі, а потім сушили у вакуумній печі при 35"С протягом 2 днів з
Зо одержанням (28,6Н)-2-(бензилокси)метил)-6-метил-4-((2-нітрофеніл)усульфонілуморфоліну 10 (1616 г, 3,98 моль, вихід 7495 за 2 стадії зі сполуки 8) у вигляді твердої речовини рудувато- коричневого кольору.
ОВп
Ме, г її
М5 71 01451 (0146) Другорядний продукт. (22,65)-2-(бензилокси)метил)-6-метил-4-((2- нітрофеніл)сульфоніл)уморфолін 71 (діастереоїзомер) виділяли шляхом очищення вихідного розчину 10.
І0147| Сполука 11. До перемішуваного 1,0М розчину 1-ВиОК (0,650 л, 0,650 моль) у ТГФ (0,310 л), охолодженого до 5"С, додавали бензолтіол (63,66 мл, 0,620 моль) при підтриманні температури «10"С. Суміш перемішували при 107"С протягом 30 хв., потім нагрівали до 1570 протягом 1 години, після чого додавали розчин сполуки 10 (240,00 г, 590,5 ммоль) у ТГФ (0,60 л) при підтриманні температури в діапазоні 15-20" і потім перемішували протягом 2 години. Після повного завершення реакції реакційну суміш повільно гасили сумішшю 1,0М розчину НСІ (1,30 л) у н-гептані (3,60 л, попередньо охолоджений до 1072) при підтриманні температури реакційної суміші «157С. Одержану суміш інтенсивно перемішували протягом 10 хв., потім шари розділяли. Органічний шар екстрагували водою (0,24 л) із промиванням н-гептаном (0,24 л). Усі водні шари об'єднували і промивали н-гептаном (3,60 л) з наступним додаванням Масі (240 г) при перемішуванні. Водну суміш підлуговували 5,0М розчином Маон (165 мл) з наступною екстракцією, два рази, ОСМ (по 3,60 л і 2,40 л). Об'єднані органічні шари промивали 20 мас.95 масі у воді (1400 г), концентрували, відганяли азеотропно з МТВЕ (1400 мл), повторно розбавляли МТВЕ (960 мл) і фільтрували через скляний фільтр. Фільтрат концентрували з одержанням (2К,6К)-2-(бензилокси)метил)-б-метилморфоліну 11 у вигляді прозорого масла коричнюватого кольору, яке використовували в наступній реакції без додаткового очищення.
(0148) Сполука 12. До перемішуваного розчину сполуки З (137,6 г, 0,591 моль) у ОМА (260 мл) додавали ОІРЕА (308 мл, 1,77 моль), потім розчин сполуки 11 (130,67 г, 0,5905 моль) у ОМА (260 мл), промиваючи ОМА (130 мл). Реакційну суміш нагрівали при 125-130"С протягом 2 годин. Після повного завершення реакції реакційну суміш охолоджували до З30"С і розбавляли
ЕТОАс (1,96 л) і водою (0,65 л), після чого виливали у воду (2,61 л) при інтенсивному перемішуванні. Одержану суміш фільтрували через шар з Целіту 545 (260 г) і шари розділяли.
Водний шар екстрагували ЕТОАс (1,31 л) з наступним об'єднанням органічних шарів, які промивали два рази 595-ним розчином Масі (1,0 кг, кожного разу) і концентрували з одержанням твердої речовини чорного кольору. Тверду речовину розчиняли в ОСМ (1 л), розбавляли н- гептаном (520 мл) з наступним додаванням силікагелю (196 г) і Мао5О» (130 г). Одержану суспензію перемішували при 20"С протягом 30 хв., фільтрували і елюювали ізопропілацетатом (2,09 л). Об'єднаний фільтрат концентрували, і одержану тверду речовину коричневого кольору суспендували в суміші ЕЮАс (196 мл) і н-гептану (523 мл). Суміш нагрівали до 70"С, потім охолоджували до кімнатної температури і перемішували протягом ночі. Осади збирали фільтруванням, промивали сумішшю ЕАбс/н-гептан 3:8 (220 мл) і сушили у вакуумі з одержанням /5-(28,6Н8)-2-(бензилокси)метил)-6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрилу 12 (178,44 г, 0,478 моль, 8095-ний вихід) у вигляді порошку бежевого кольору. (0149) Сполука 13. До перемішуваної суспензії сполуки 12 (167,3 г, 0,45 моль) в ацетонітрилі (500 мл) додавали триметилсилілиодид (82,9 мл, 0,582 моль) при кімнатній температурі.
Одержану суміш нагрівали при 70"С протягом 2 годин, після чого охолоджували до кімнатної температури, повільно гасили водою (167 г) і перемішували при 25-30"С протягом 1 години.
Реакційну суміш охолоджували до 15"С з наступним додаванням 2895 водного розчину гідрохлориду амонію (500 г), після чого реакційну суміш перемішували при кімнатній температурі протягом ночі. Суміш частково концентрували і потім розбавляли водою (0,5 л),
МТВЕ (0,04 л) і н-гептаном (0,3 л) і потім охолоджували до 0-57С. Осад збирали фільтруванням і промивали попередньо охолодженою водою (500 мл), потім сумішшю н-гептан/мтВЕ 7:1 (400 мл) з наступним сушінням у вакуумі (40"С) протягом ночі з одержанням 5-(2Н,6НА)-2- (гідроксиметил)-6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрилу 13 або ЕК-885493 (127,2 г, 0,45 моль, 10095-ний вихід) у вигляді порошку бежевого кольору.
Зо ІО150)| Сполука 14. До перемішуваного розчину сполуки 13 (24,8 г, 0,0875 моль) у ОСМ (200 мл) додавали частинами п-толуолсульфонілхлорид (17,95 г, 94,17 ммоль), потім ТЕА (24,60 мл, 0,1765 моль) при кімнатній температурі. Реакційну суміш перемішували протягом З годин, потім, після повного завершення реакції, реакційну суміш гасили водою (200 мл). Відділений органічний шар промивали насиченим сольовим розчином (50 мл), сушили над Ма»5бОх, фільтрували і концентрували до смоли коричневого кольору. Сирий продукт очищали на силікагелі (З5МАР 340х2 г, елююючи сумішшю гептан/ш(ОАс-від 5/1 до 3/1, ТШХ гептан/г(ЮОдАс-3/1, п-0,6) з одержанням після концентрування цільових фракцій і сушіння у вакуумі (2Е6К)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)у-б-метилморфолін-2-іл)уметил-4-метилбензолсульфонату 14 (34,98 г, 79,95 ммоль, 84,995-ний вихід) у вигляді порошку жовтого кольору.
ІО151| Сполука 15 у вигляді Вос-захищеного ЕК-890963. До розчину сполуки 14 (13,9 г, 31,77 ммоль) і ТЕА (8,86 мл, 63,541 ммоль) у ОМА (89 мл) при кімнатній температурі додавали по краплях комерційно доступний (5)-трет-бутил-2-етилпіперазин-і-карбоксилат (7,49 г, 34,95 ммоль) протягом 5 хв. Реакційну суміш перемішували при 1107С протягом 12 годин до повного завершення реакції, після чого реакційну суміш охолоджували до кімнатної температури.
Реакційну суміш концентрували для видалення ОМА з наступним розведенням ОСМ (30 мл).
Одержаний органічний розчин промивали два рази водою (по 30 мл), насиченим сольовим розчином (30 мл) і сушили над Ма5О»5. Сирий продукт фільтрували, концентрували у вакуумі й очищали на силікагелі (ЗМАР 340 г, елююючи сумішшю 10-3095 ЕЮОАс у гептані, ТШХ гептан/г(ОАс-3/1, п-0,6) з одержанням після концентрування об'єднаних бажаних фракцій і сушіння у вакуумі 5-(25,6Н8)-2-((5)-4-(3,3-диметилбутаноїл)-3З-етилпіперазин-1-ілуметил)-6- метилморфоліно)-хінолін-8-карбонітрилу або Вос-захищеного ЕК-890963 (12,27 г, 24,15 ммоль, 7695-ний вихід) у вигляді порошку жовтого кольору.
І0152| ЕН-890963 або сполука 15
І0О153| Вос-захищений ЕК-890963 (23,55 г, 49,10 ммоль) розчиняли при перемішуванні в
ОСМ (50 мл), потім у ТФК (50 мл) при кімнатній температурі. Реакційну суміш перемішували протягом 4 годин при кімнатній температурі, потім, після повного завершення реакції, реакційну суміш концентрували у вакуумі. Сиру речовину темно-оранжевого кольору розчиняли при перемішуванні в ОСМ (50 мл) і нейтралізували додаванням насич. водного розчину МанСОз при 20"Сб доти, поки значення рН розчину не ставало рівним 5-6. Відділений водний шар бо екстрагували два рази ЮСМ (по 50 мл), після чого об'єднані органічні шари промивали насиченим сольовим розчином (20 мл), сушили над Маг25О4, фільтрували, концентрували досуха. Сирий залишок перекристалізовували із суміші ЮОСМ/РгОН/гептан/ЩЕеОо-11/1/1 з одержанням ЕК-890963 (17,89 г, 47,14 ммоль, 9695) у вигляді жовтого порошку.
І0154|Ї ЕН-886604 (7,8 мг, 0,021 ммоль, 7395-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) і 1-аміно-4- метилбензолу (0,030 мл, 0,290 ммоль), при нагріванні в мікрохвильовій печі при 1807С протягом 15 хв. ЕК-886604 очищали з використанням ВЕРХ з оберненою фазою (колонка УМаїег5 Х-
Віїдде С18, 19х100 мм, елююючи 1095 ацетонітрилом у воді, що містить 0,0595 ТФК). Фракції, що містять продукт, об'єднували і концентрували досуха з наступним розведенням у Меон (1 мл), пропускали через основний шар із силікагелю (Віоїаде 5іСОз, 1 г, елююючи Меон (1 мл)), концентрували і сушили у вакуумі. Видалення захисної групи Вос не було потрібне.
ІЇ0155| ЕН-886608 (8,2 мг, 0,019 ммоль, 6795-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) і 5-аміно-1,2- диметилбензімідазолу дигідрохлориду (30 мг, 0,128 ммоль) разом з ТЕА (0,040 мл, 0,290 ммоль).
ІЇ0156|Ї ЕН-886609 (7,4 мг, 0,017 ммоль, 5996-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) і 5-аміно-1-етил-2- метилбензімідазолу (30 мг, 0,171 ммоль).
ІЇ0157| ЕВН-886611 (9,2 мг, 0,027 ммоль, 8895-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) і 1- аміноциклогексану (30 мг, 0,171 ммоль). 0158) ЕВ-886787 (4,5 мг, 0,012 ммоль, 43,995-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) і 2- амінопіримідину (24,7 мг, 0,263 ммоль).
Ї0159| ЕВН-886788 (5,2 мг, 0,014 ммоль, 5195-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) і 2-амінопіридину (24,4 мг, 0,263 ммоль).
ІЇО160| ЕВ-886789 (4,5 мг, 0,012 ммоль, 4295-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) і 2-аміно-6- метилпіридину (28,1 мг, 0,263 ммоль).
І0161| ЕВН-886790 (4,6 мг, 0,012 ммоль, 4395-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) і 2-аміно-5- метилпіридину (28,1 мг, 0,263 ммоль).
І0162| ЕВ-886814 (4 2 мг, 0,012 ммоль, 40,495-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) і О-пролінолу (26,2 мг, 0,263 ммоль). 0163) ЕВ-886815 (4,0 мг, 0,011 ммоль, 38,295-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) і 2,2- диметилпіролідину (14,2 мг, 0,145 ммоль).
І0164| ЕВН-886816 (6,0 мг, 0,016 ммоль, 6095-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) і 2- ізопропілпіролідину (29,4 мг, 0,263 ммоль).
ІЇ0165| ЕВН-886817 (4,2 мг, 0,012 ммоль, 6295-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) і (К)-2- метилпіролідину (22,1 мг, 0,263 ммоль). 0166) ЕВ-886818 (4 2 мг, 0,010 ммоль, 35,295-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-890604, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) і (5) 3- фенілпіролідину (38,2 мг, 0,263 ммоль).
І0167| ЕВН-886819 (5,2 мг, 0,015 ммоль, 5295-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) і (К)-3- метилпіролідину (22,1 мг, 0,263 ммоль).
І0168| ЕН-886820 (6,2 мг, 0,018 ммоль, 6295-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) і (5)-3- гідроксипіролідину (22,6 мг, 0,263 ммоль).
ІЇ0169| ЕН-886853 (6,2 мг, 0,017 ммоль, 5895-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) їі 2-аміно-4- метилпіридину (28,1 мг, 0,263 ммоль). 0170) ЕВН-886854 (2,9 мг, 0,007 ммоль, 25956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) і 3- бо фенілпіролідину гідрохлориду (47,7 мг, 0,263 ммоль).
Ї0171| ЕВН-886855 (4,9 мг, 0,013 ммоль, 4495-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) і 2-аміно-5- метоксипіридину (32,2 мг, 0,263 ммоль).
І0172| ЕВН-886856 (7,8 мг, 0,022 ммоль, 7895-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) і (5)-2- метилпіролідину (22,1 мг, 0,263 ммоль).
І0173| ЕВН-886857 (5,6 мг, 0,015 ммоль, 5495-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) і 2,5- диметилпіролідину (25,7 мг, 0,263 ммоль).
І0174| ЕВН-886858 (3,6 мг, 0,009 ммоль, 32956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) і 2-аміно-4- метоксипіридину (32,2 мг, 0,263 ммоль).
І0175| ЕН-886859 (2 мг, 0,005 ммоль, 2095-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) їі 2-аміно-6- метоксипіридину (32,2 мг, 0,263 ммоль).
І0176| ЕН-886860 (2,5 мг, 0,006 ммоль, 2195-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) і 5-аміно-1- фенілпіразолу (41,3 мг, 0,263 ммоль).
І0177| ЕН-886866 (8,2 мг, 0,022 ммоль, 78956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) і І -пролінолу (221 мг, 0,263 ммоль).
І0178| ЕН-886867 (4,5 мг, 0,013 ммоль, 4595-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) і (К)-3- гідроксипіролідину (22,6 мг, 0,263 ммоль).
І0179| ЕВН-886868 (6,5 мг, 0,019 ммоль, 65956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) і (5)-3- метилпіролідину (22,1 мг, 0,263 ммоль). 01801 ЕН-886869 (5,3 мг, 0,015 ммоль, 5195-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) і 3,3- диметилпіролідину (25,7 мг, 0,263 ммоль).
І0181| ЕВН-886948 (6,2 мг, 0,016 ммоль, 5695-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) і 2-аміно-3- метоксипіридину (32,2 мг, 0,263 ммоль).
І0182| ЕВН-886949 (4,8 мг, 0,013 ммоль, 4695-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) і (К)-3- гідроксипіперидину (26,2 мг, 0,263 ммоль). 0183) ЕН-886950 (5,0 мг, 0,013 ммоль, 4695-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) і (К,5)-2,6- диметилпіперидину (29,4 мг, 0,263 ммоль). 01841 ЕВ-886951 (3,2 мг, 0,009 ммоль, 3195-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) і (5)-3- гідроксипіперидину (26,2 мг, 0,263 ммоль).
І0185| ЕН-886953 (5,8 мг, 0,016 ммоль, 55956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) і 4- гідроксипіперидину (26,2 мг, 0,263 ммоль).
І0186| ЕН-886955 (7,5 мг, 0,020 ммоль, 6995-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) і 2- гідроксиметилпіперидину (29,9 мг, 0,263 ммоль).
І0187| ЕВ-887137 (4,5 мг, 0,012 ммоль, 4295-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) і 2,3- диметилпіперазину (29,6 мг, 0,263 ммоль). 0188) ЕВ-887138 (5,9 мг, 0,016 ммоль, 5795-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) і З-амінопіридину (24,4 мг, 0,263 ммоль).
І0189| ЕВ-887139 (6,5 мг, 0,018 ммоль, 6395-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) і З-амінопіридину (24,4 мг, 0,263 ммоль). 01901 ЕВ-887141 (5,2 мг, 0,014 ммоль, 50956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) і 4- 60 метилпіперидину (25,7 мг, 0,263 ммоль).
І0191| ЕВ-887142 (4,5 мг, 0,012 ммоль, 4195-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) і 4,4- дифторпіперидину (31,4 мг, 0,263 ммоль). 0192) ЕВ-887143 (4,7 мг, 0,011 ммоль, 3895-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) і 4- фенілпіперидину (41,8 мг, 0,263 ммоль). 0193) ЕВ-887144 (6,2 мг, 0,017 ммоль, 5996-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) і 4- фторпіперидину (26,8 мг, 0,263 ммоль). 01941 ЕВ-887145 (6,5 мг, 0,019 ммоль, 6595-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) і 1- аміноциклопентану (22,1 мг, 0,263 ммоль).
І0195| ЕН-887146 (7 мг, 0,018 ммоль, 6095-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) і 1-аміно-3- метилциклогексану (29,4 мг, 0,263 ммоль).
І0196| ЕВ-887177 (5,3 мг, 0,014 ммоль, 4995-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) і 2-аміно-3- метилпіридину (20 мг, 0,145 ммоль).
Ї0197| ЕВ-887253 (10,2 мг, 0,029 ммоль, 6095-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (20 мг, 0,046 ммоль) і піперазину (40 мг, 0,460 ммоль). 0198) ЕВ-887442 (6,2 мг, 0,016 ммоль, 59956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (12,2 мг, 0,028 ммоль) і 1-аміно-4- метилциклогексану (30 мг, 0,265 ммоль).
Ї0199| ЕВ-887443 (4,5 мг, 0,013 ммоль, 4795-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) і 1- аміноциклобутану (10 мг, 0,141 ммоль). (0200 ЕВ-887444 (7,7 мг, 0,020 ммоль, 70,795-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) і 1-
Зо аміноциклогептану (20 мг, 0,177 ммоль). (02011 ЕВ-887526 (6,2 мг, 0,016 ммоль, 57956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) і 1-аміно-4- гідроксициклогексану (30 мг, 0,260 ммоль). (02021 ЕВ-887528 (5,4 мг, 0,015 ммоль, 51,295-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) ії 1-аміно-2- гідроксициклопентану (30 мг, 0,297 ммоль).
ІО02ОЗ| ЕВ-887539 (5,3 мг, 0,014 ммоль, 4995-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) і 1-аміно-2- метилциклогексану (30 мг, 0,265 ммоль). (02041 ЕВ-887538 (6,5 мг, 0,014 ммоль, 51,895-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) і 2-аміно-5- фенілпіридину (50 мг, 0,294 ммоль). (0205) ЕВ-887540 (6,1 мг, 0,014 ммоль, 4995-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) і 2-аміно-3- фенілпіридину (50 мг, 0,294 ммоль). (0206) ЕВН-887586 (6,2 мг, 0,017 ммоль, 5996-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) і (5,К)-1-аміно-2- гідроксипіролідину (10 мг, 0,099 ммоль).
І0207| ЕВ-887587 (7,5 мг, 0,019 ммоль, 65956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) і 2-аміно-3- етоксилпіридину (40 мг, 0,290 ммоль). (0208) ЕВ-887588 (5,6 мг, 0,013 ммоль, 4595-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) ії 4-аміно-2- фенілпіридину (20 мг, 0,118 ммоль).
І0209| ЕВ-887589 (2,4 мг, 0,006 ммоль, 19956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) і 2-аміно-6- фенілпіридину (20 мг, 0,118 ммоль). (02101 ЕВ-887722 (3,5 мг, 0,009 ммоль, 32956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) і 5- бо метилпіперазин-2-ону (20 мг, 0,175 ммоль).
(02111 ЕВ-887723 (6,2 мг, 0,017 ммоль, 5995-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) і 1-М- метилпіперазину (10 мг, 0,100 ммоль). (02121) ЕВ-887724 (6,2 мг, 0,016 ммоль, 55956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) і 1-М- пропілпіперазину (40 мг, 0,138 ммоль). (0213) ЕВ-887725 (7,2 мг, 0,018 ммоль, 6495-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) і 4- (диметиламіно)піперидину (20 мг, 0,156 ммоль).
І(0214| ЕВН-887927 (10,2 мг, 0,024 ммоль, 82,3956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) і 1,4- біпіперидину (20 мг, 0,119 ммоль). (0215) ЕВ-887928 (3,2 мг, 0,009 ммоль, 31956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) і (К)-трет- бутилпіперидин-3-ілкарбамату (30 мг, 0,150 ммоль). (0216 ЕВ-888070 (4,5 мг, 0,012 ммоль, 4395-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) і трет- бутилпіперидин-4-ілкарбамату (30 мг, 0,150 ммоль). (0217| ЕВН-888202 (6,2 мг, 0,018 ммоль, 6295-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) і піперидину (0,034 мл, 0,348 ммоль). (0218) ЕВН-888203 (7,2 мг, 0,020 ммоль, 5895-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (15,5 мг, 0,035 ммоль) і морфоліну (0,030 мл, 0,350 ммоль). (0219| ЕВН-888204 (6,2 мг, 0,016 ммоль, 57956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) і (25,6К)-2,6- диметилморфоліну (0,070 мл, 0,580 ммоль). (02201 ЕВ-888205 (4,6 мг, 0,012 ммоль, 4195-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) і (2Е,6Н8)-6-
Зо метилморфолін-2-іл)уметанолу або ЕК-885491 (40 мг, 0,305 ммоль). (0221) ЕВН-885491. До перемішуваної суспензії сполуки 11 (890,2 мг, 4,023 ммоль) у МеОН (8 мл) додавали 595-ний паладій на вугіллі (270 мг), після чого суміш продували газоподібним Нео три рази з вакуумуванням між завантаженнями. Реакційну суміш перемішували в атмосфері Нео при 40"С протягом 8 годин. Суміш, що не повністю прореагувала, дегазували у вакуумі з продуванням газоподібним М», а потім додавали 595-ний паладій на вугіллі (100 мг) і 2 краплі конц. НС, після чого реакційну суміш поміщали в атмосферу Н»е, як описано вище, протягом 4 год. при 40"С. Після повного завершення реакції реакційну суміш продували газоподібним М» з наступним фільтруванням через Целіт 545, елююванням Меон (5 мл), концентруванням і сушінням у вакуумі. Сирий продукт ЕК-885491 (378,2 мг, 2,883 ммоль, 71,795о-ний вихід) використовували на наступній стадії без додаткового очищення. (0222) ЕВ-888285 (8,6 мг, 0,020 ммоль, 5996-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (15 мг, 0,034 ммоль) і М-(2- піридил)піперазину (30 мг, 0,184 ммоль). (0223| ЕН-888286 (10,2 мг, 0,020 ммоль, 71,396-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (14,6 мг, 0,033 ммоль) і М- (4-піридил)піперазину (30 мг, 0,184 ммоль). (0224| ЕВ-888288 (7,2 мг, 0,016 ммоль, 5295-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (15 мг, 0,034 ммоль) і М-(піперидин-4- іл)яацетаміду (20 мг, 0,141 ммоль). НСІ-сіль одержували способами, описаними вище. (0225| ЕН-888289 (16,2 мг, 0,039 ммоль, 21,696-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (80 мг, 0,183 ммоль) і 1,8- нафтиридин-2-аміну (100 мг, 0,689 ммоль). (0226| ЕВН-888320 (5,8 мг, 0,015 ммоль, 4295-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (15,5 мг, 0,035 ммоль) і піперидин-4- карбоксаміду (20 мг, 0,156 ммоль). (0227| ЕВ-888321 (6,2 мг, 0,013 ммоль, 37956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (15,5 мг, 0,035 ммоль) і М-(піперидин-4- іл)бензаміду (40 мг, 0,196 ммоль).
(0228| ЕН-888322 (10,5 мг, 0,027 ммоль, 75,396-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (15,5 мг, 0,035 ммоль) і 1- ізопропілпіперазину (20 мг, 0,156 ммоль). (0229| ЕВН-888330 (4,2 мг, 0,011 ммоль, 30956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (15,5 мг, 0,035 ммоль) і піперазин-1- карбоксаміду (20 мг, 0,155 ммоль). (0230) ЕВ-888479 (7,6 мг, 0,018 ммоль, 5195-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (15 мг, 0,034 ммоль) і 4- циклогексилпіперидину (30 мг, 0,179 ммоль).
І0231| ЕВН-888480 (8,3 мг, 0,020 ммоль, 5895-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (15 мг, 0,034 ммоль) і 4-(піролідин-1- іл)упіперидину (30 мг, 0,194 ммоль). (0232| ЕВ-888838 (6,2 мг, 0,015 ммоль, 4595-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (15 мг, 0,034 ммоль) і 3,5- диметилпіридин-2,б-діаміну (20 мг, 0,146 ммоль).
І0233| ЕВ-888977 (1,2 мг, 0,003 ммоль, 1195-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) і 1,3-диметил-1Н- піразол-5-аміну (28,8 мг, 0,259 ммоль). (02341| ЕВ-889448 (8,2 мг, 0,022 ммоль, 63956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (15 мг, 0,034 ммоль) і 1-етилпіперазину (0,020 мл, 0,136 ммоль). (0235| ЕВ-889469 (6,5 мг, 0,018 ммоль, 5295-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (15 мг, 0,034 ммоль) і 1-(азетидин-3- іл)упіролідину (20 мг, 0,158 ммоль).
І0236| ЕВН-889470 (7,2 мг, 0,017 ммоль, 4895-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (15 мг, 0,034 ммоль) і 1-(азетидин-3- іл)упіперидину (20 мг, 0,158 ммоль).
І0237| ЕВ-889557 (7,7 мг, 0,020 ммоль, 58,695-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (15 мг, 0,034 ммоль) і піперидин-4-
Зо ілметанолу (20 мг, 0,174 ммоль). (0238) ЕВ-889571 (3,2 мг, 0,008 ммоль, 23956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (15 мг, 0,034 ммоль) і (К)-1,3- біпіролідину (20 мг, 0,143 ммоль).
І0239| ЕВ-889572 (1,1 мг, 0,003 ммоль, 7,795-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (15 мг, 0,034 ммоль) і (К)-1-(піролідин-3- іл)упіперидину (20 мг, 0,130 ммоль). (02401 ЕВ-889601 (6,7 мг, 0,018 ммоль, 5195-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (15 мг, 0,034 ммоль) і 1-метил-1,4- діазепану (20 мг, 0,175 ммоль). (0241| ЕН-889602 (10,2 мг, 0,022 ммоль, 65,396-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (15 мг, 0,034 ммоль) і феніл(піперазин-1-іл)уметанону (30 мг, 0,158 ммоль). (02421) ЕВ-891084 (7,2 мг, 0,016 ммоль, 4795-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886608, виходячи зі сполуки 14 (15 мг, 0,034 ммоль) і 1-(піперидин-4- іл)азепану (30 мг, 0,165 ммоль).
І0243| ЕН-890108 (15,2 мг, 0,036 ммоль, 58,6956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (27 мг, 0,062 ммоль) і 1- (азетидин-3-іл)-4-метилпіперазину (90,2 мг, 0,581 ммоль). До реакційної суміші також додавали триєтиламін (0,008 мл, 0,062 ммоль). (0244| ЕВ-890112 (296,5 мг, 0,683 ммоль, 74,7956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (400,6 мг, 0,916 ммоль) і 4,4 -біпіперидину (290 мг, 1,723 ммоль). (0245) ЕН-894472 (53,9 мг, 0,143 ммоль, 2595-ний вихід) і ЕК-894473 (51,2 мг, 0,135 ммоль, 23,695-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (250 мг, 0,571 ммоль) і 5-метилпіперазин-2-ону (78,3 мг, 0,686 ммоль). Стереохімію кожної діастереомерної метильної групи встановлювали довільно. (0246) ЕВ-886507 (4 2 мг, 0,013 ммоль, 51,995-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886604, виходячи зі сполуки 14 (10,6 мг, 0,024 ммоль) і піролідину (0,022 мл, 0,257 ммоль), використовуючи як розчинник замість ОМА толуол (1 мл). Видалення захисної 60 групи Вос не було потрібне.
Зо
(0247) ЕВН-886508 (3,3 мг, 0,010 ммоль, 38,995-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-890507, виходячи зі сполуки 14 (10,8 мг, 0,025 ммоль) і М,М-діетиламіну (0,027 мл, 0,262 ммоль). (02481) ЕВН-886509 (4,8 мг, 0,013 ммоль, 44,995-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-890507, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) і бензиламіну (0,028 мл, 0,263 ммоль). (0249) ЕВ-886601 (6,6 мг, 0,018 ммоль, 64,295-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-890507, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) і феніламіну (0,008 мл, 0,087 ммоль). (0250) ЕВН-886602 (6,4 мг, 0,017 ммоль, 60,195-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-890507, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) і 1-аміно-3- метилбензолу (0,028 мл, 0,263 ммоль). (0251) ЕВ-887104 (2,1 мг, 0,005 ммоль, 17,9965-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-890507, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) і (5)-2- (трифторметил)піролідину (36,1 мг, 0,260 ммоль). (0252| ЕН-886603 (7,6 мг, 0,020 ммоль, 7195-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-890507, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) і 1-аміно-2- метилбензолу (0,030 мл, 0,290 ммоль), використовуючи як розчинник замість толуолу ММР (1
МЛ). (0253) ЕН-886957 (4,7 мг, 0,013 ммоль, 45956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886507, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) і 2- метилпіперидину (25,7 мг, 0,263 ммоль). (0254| ЕВН-886958 (6,2 мг, 0,016 ммоль, 57956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886507, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) і 2- етилпіперидину (29,3 мг, 0,263 ммоль). (0255) ЕВ-887139 (2,1 мг, 0,005 ммоль, 1895-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886507, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) і (5)-2- трифторметилпіролідину (36,1 мг, 0,263 ммоль). (0256) ЕВ-887252 (2,6 мг, 0,006 ммоль, 2195-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886507, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) і 2-аміно-4- фенілпіридину (20 мг, 0,145 ммоль). (0257| ЕВ-887258 (4,2 мг, 0,010 ммоль, 3495-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886507, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) і М- фенілпіперазину (0,040 мл, 0,290 ммоль) у толуолі (0,5 мл). (0258) ЕВ-887259 (3,2 мг, 0,009 ммоль, 30956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886507, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) і 2,6- диметилпіридину (30 мг, 0,290 ммоль). (0259) ЕВ-887260 (3,3 мг, 0,009 ммоль, 30,195-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886507, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) і (5,5)-2,5- диметилпіперазину (29,6 мг, 0,263 ммоль). (0260) ЕВ-887261 (4,2 мг, 0,011 ммоль, 39956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886507, виходячи зі сполуки 14 (12 мг, 0,027 ммоль) і М- ацетилпіперазину (40 мг, 0,274 ммоль). (0261| ЕВ-887262 (2,4 мг, 0,006 ммоль, 2295-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886507, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) і 4-(В)-гідрокси-2- (5)-гідроксиметилпіролідину (30,4 мг, 0,263 ммоль). (0262| ЕВ-887268 (9,3 мг, 0,017 ммоль, 10956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886608, виходячи зі сполуки 14 (50 мг, 0,114 ммоль) і (К)-трет-бутил-3- метилпіперазин-1-карбоксилату (100 мг, 0,570 ммоль), використовуючи толуол (1 мл). Для Вос- захищеного ЕК-890963, зазначеного вище, було потрібне видалення захисної групи Вос. ЕК- 887268 очищали з використанням ВЕРХ з оберненою фазою (колонка Умаїег5 Х-Віідде С18, 19х100 мм, елююючи сумішшю 10-4095 ацетонітрилу у воді з 0,0595 ТФК) з наступною нейтралізацією, як описано для ЕК-886608. (0263) ЕВ-887269 (6,2 мг, 0,025 ммоль, 21,495-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-887268, виходячи зі сполуки 14 (51,8 мг, 0,118 ммоль) і (К)-трет-бутил-2- метилпіперазин-1-карбоксилату (100 мг, 0,570 ммоль). (0264| ЕВ-887270 (12,2 мг, 0,033 ммоль, 3095-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-887268, виходячи зі сполуки 14 (50 мг, 0,114 ммоль) і (5)-трет-бутил-2- метилпіперазин-1-карбоксилату (200 мг, 1,14 ммоль).
(0265) ЕВ-887271 (2,3 мг, 0,006 ммоль, 5,595-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-887268, виходячи зі сполуки 14 (48,2 мг, 0,110 ммоль) і (К,К)-трет-бутил- 2,5-диметилпіперазин-1-карбоксилату гідрохлориду (100 мг, 0,399 ммоль) і ОІРЕА (0,10 мл, 0,55 ммоль). (0266) ЕВ-887272 (3,2 мг, 0,008 ммоль, 7,195-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-887268, виходячи зі сполуки 14 (52,7 мг, 0,120 ммоль) і (5,К)-трет-бутил- 2,5-диметилпіперазин-1-карбоксилату (100 мг, 0,467 ммоль). (0267| ЕВ-890119 (256,2 мг, 0,630 ммоль, 58,6956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-890963, виходячи зі сполуки 14 (450 мг, 1,029 ммоль) і трет- бутил-4-(азетидин-3-іл)піперазин-1-карбоксилату (314,2 мг, 1,302 ммоль). До реакційної суміші також додавали триєтиламін (0,172 мл, 1,23 ммоль). Замість ОМА використовували діоксан (2 мл). Було потрібне видалення захисної групи Вос за допомогою ТФК з наступною нейтралізацією кінцевого продукту, як описано вище. (0268| ЕН-892253 (152,3 мг, 0,362 ммоль, 4,095 повний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-890119, виходячи зі сполуки 14 (4,0 г, 9,1 ммоль) і трет- бутил-(1-(азетидин-3-іл)/піперидин-4-іл)укарбамату (2,52 г, 9,9 ммоль).
І0269| ЕВ-888605 (7,6 мг, 0,017 ммоль, 5,095-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-890119, виходячи зі сполуки 14 (150 мг, 0,343 ммоль) і (1,4"-біпіперидині|- 2-ону гідрохлориду (82,5 мг, 0,377 ммоль). Видалення групи Вос не було потрібне. (0270) ЕвВ-888605 (7,6 мг, 0,017 ммоль, 5,095-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-890119, виходячи зі сполуки 14 (150 мг, 0,343 ммоль) і (1,4"-біпіперидині|- 2-ону гідрохлориду (82,5 мг, 0,377 ммоль). Видалення групи Вос не було потрібне. (0271| ЕВН-890093 (15,2 мг, 0,035 ммоль, 45,4956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-890119, виходячи зі сполуки 14 (33,6 мг, 0,077 ммоль) і 4- (піперидин-4-іл)уморфоліну (52 мг, 0,305 ммоль). Видалення групи Вос не було потрібне. (0272| ЕВ-890104 (569 мг, 1,06 ммоль, 42,695-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-890119, виходячи зі сполуки 14 (1,08 г, 2,5 ммоль) і трет-бутил-4- (піперидин-4-іл)піперазин-1-карбоксилату (1,00 г, 3,7 ммоль). Видалення захисної групи Вос у
ЕВН-890104 (21 мг, 0,039 ммоль) виконували способом, описаним вище, з одержанням ЕК- 890106 (12,4 мг, 0,029 ммоль, 73,295-ний вихід). (0273) ЕВ-890105 (65 мг, 0,122 ммоль, 11,395-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-890119, виходячи зі сполуки 14 (1,08 г, 2,5 ммоль) і трет-бутил-4- (піперидин-4-іл)піперазин-1-карбоксилату (1,00 г, 3,7 ммоль). До реакційної суміші також додавали ОІРЕА (0,65 мл, 3,7 ммоль). Виконували видалення захисної групи Вос у ЕК-890105 (60 мг, 0,112 ммоль), як описано вище, з одержанням ЕК-890107 (11,3 мг, 0,026 ммоль, 23,296- ний вихід). (0274| ЕВ-890311 (4,5 мг, 0,011 ммоль, 31956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886608, виходячи зі сполуки 14 (15 мг, 0,034 ммоль) і (5)-1-(піролідин-3- іл)упіперидину дигідрохлориду (30 мг, 0,108 ммоль), заміняючи ОМА на ацетонітрил (1 мл). До реакційної суміші також додавали триєтиламін (0,014 мл, 0,102 ммоль). Дигідрохлоридну сіль продукту одержували способами, описаними вище. (0275| ЕН-890342 (41,3 мг, 0,101 ммоль, 1195-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-890311, виходячи зі сполуки 14 (150,2 мг, 0,916 ммоль) і 4-(азетидин-3- іл)уморфоліну (221,6 мг, 1,030 ммоль). (0276| ЕН-890343 (25,2 мг, 0,062 ммоль, 77,296-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-890311, виходячи зі сполуки 14 (35,2 мг, 0,080 ммоль) і 1- (азетидин-3-іл)-4-метилпіперазину (40,3 мг, 0,0201 ммоль). (0277| ЕВН-890344 (21,4 мг, 0,059 ммоль, 73,895) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-890311, виходячи зі сполуки 14 (35,2 мг, 0,080 ммоль) і (5)-трет-бутил-3- метилпіперазин-1-карбоксилату (28,2 мг, 0,201 ммоль). Виконували видалення захисної групи
Вос за допомогою ТФК із наступною нейтралізацією. (0278) ЕВН-890963 (685,2 мг, 1,806 ммоль, 8695) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-890344, виходячи зі сполуки 14 (919 мг, 2,101 ммоль) і (5)-трет-бутил-2- етилпіперазин-і-карбоксилату (500 мг, 2,333 ммоль). Дигідрохлоридну сіль продукту одержували способами, описаними вище.
І0279| ЕН-891090 (54,2 мг, 0,133 ммоль, 46,8956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-890311, виходячи зі сполуки 14 (137,5 мг, 0,314 ммоль) і (5)-1,3'-біпіролідину дигідрохлориду (30 мг, 0,165 ммоль). Видалення групи Вос не було потрібне.
І0280| ЕН-895204 (35,2 мг, 0,084 ммоль, 73,196-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-890311, виходячи зі сполуки 14 (50 мг, 0,114 ммоль) і М- етилпіперидин-4-карбоксаміду (21,4 мг, 0,137 ммоль). Гідрохлоридну сіль продукту одержували способами, описаними вище.
І0281| Одержання ЕК-887612 як модифікованого прикладу одержання сполуки 15 за схемою
А
(02821) Суміш сполуки З (201 мг, 0,862 ммоль) і (К)-2-гідроксиметилморфоліну гідрохлориду (132 мг, 0,856 ммоль) у ММР (3 мл) нагрівали при 1707С протягом 16 годин. Після повного завершення реакції реакційну суміш охолоджували, фільтрували, елюювали Меон (2 мл), потім очищали безпосередньо методом ВЕРХ з використанням колонки С-18, елююючи сумішшю 10- 10095 ацетонітрилу у воді з 0,195 ТФК. Бажаний продукт збирали і концентрували досуха.
Одержаний продукт розчиняли в Меон (2 мл) і пропускали через основний шар силікагелю (Віоїаде, 1 г, зІСбОз), елююючи МеонН (5 мл), з одержанням /(К)-5-(2- (гідроксиметил)морфоліно)хінолін-8-карбонітрилу або ЕК-886849 (108 мг, 0,401 ммоль, 46,9965- ний вихід). (0283) До перемішуваного розчину ЕК-886849 (101 мг, 0,375 ммоль) у ОСМ (2 мл) додавали п-толуолсульфонілхлорид (78,5 мг, 0,412 ммоль), потім ОІРЕА (0,13 мл, 0,746 ммоль) і ОМАР (2,3 мг, 0,019 ммоль). Реакційну суміш перемішували при кімнатній температурі протягом 2 годин, після чого додавали додаткову кількість п-толуолсульфонілхлориду (78,7 мг, 0,413 ммоль) з наступним перемішуванням при кімнатній температурі протягом 4 годин. До реакційної суміші після повного завершення реакції при перемішуванні додавали воду (1,2 мл) і ОСМ (5,9 мл) і потім розділяли шари. Органічний шар промивали насиченим сольовим розчином (1,2 мл), сушили над Моа5О5, фільтрували і концентрували досуха. Сирий продукт очищали на силікагелі (Віоїаде 5РА, Іпіегопіт 25 г, елююючи сумішшю ЕоАс у гептані з градієнтом 20-10095), бажані фракції збирали, концентрували і сушили у вакуумі з одержанням (К)-(4-(8-ціанохінолін-5- іл)уморфолін-2-іл)уметил 4-метилбензолсульфонату (85 мг, 0,201 ммоль, 53,695-ний вихід). (02841) Розчин (К)-(4-(8-ціанохінолін-5-ілуморфолін-2-іл)уметил-4-метилбензолсульфонату (27 мг, 0,064 ммоль) і 2-амінопіридину (90 мг, 0,956 ммоль) у ММР (1 мл) нагрівали в мікрохвильовій печі при 1507С протягом 15 хв. Охолоджену реакційну суміш розбавляли ММР (З мл) і очищали
Зо напряму методом ВЕРХ на колонці С-18, елююючи сумішшю 10-10095 ацетонітрилу у воді з 0,195 ТФК. Бажаний продукт збирали і концентрували досуха. Одержаний продукт розчиняли в
Меон (2 мл) і пропускали через основний шар силікагелю (Віоїаде, 1 г, ЗІСОз), евлююючи МЕеОН (5 мл), з одержанням ЕК-887612 (16 мг, 0,046 ммоль, 71,995-ний вихід). (0285) ЕВ-885211 (4 мг, 0,016 ммоль, 24,795-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886849, виходячи зі сполуки З (15 мг, 0,064 ммоль) і (К)-2- метилморфоліну (22 мг, 0,160 ммоль). До реакційної суміші додавали ТЕА (0,05 мл, 0,359 ммоль). (0286) Альтернативний синтез сполуки 10 - схема 5
І0287| Сполука 16. До перемішуваного розчину сполуки 8 (2,869 г, 7,06 ммоль) в ацетонітрилі (14,4 мл), охолодженого до 5-6"С, додавали ТФК (0,163 мл, 2,12 ммоль), потім МВ5 (1,385 г, 7,78 ммоль). Реакційну суміш перемішували протягом 1 години, після чого додавали 995 МанНсСоОз (6,6 г, 7,1 ммоль), потім сульфіт натрію (Маг25О»3; 0,27 г, 2,1 ммоль) і далі перемішували протягом 5 хв. Суміш розбавляли водою (5,7 мл) і толуолом (29 мл), перемішували протягом ще 5 хв. із наступним розділенням шарів. Водний шар екстрагували толуолом (14,4 мл), після чого об'єднані органічні шари промивали 2095-ним Масі (7,20 мл), концентрували до приблизно 5 мл, і далі розбавляли МТВЕ (29 мл). Додавали 2М розчин Ман (7,1 мл), і одержану двофазну суміш інтенсивно перемішували протягом 10 хв. Органічний шар розділяли і послідовно промивали два рази 2095-ним МасСі (по 14 мл), водою (5,7 мл), концентрували до приблизно 5 мл і розбавляли толуолом (14,4 мл). Одержаний розчин, що містить (2К)-2-(бензилокси)метил)-6-(бромметил)-4-((2-нітрофеніл)усульфоніл)уморфолін 16, використовували безпосередньо в наступній реакції. (0288) Сполука 17. До перемішуваного розчину у толуолі сполуки 16 (приблизно 3,43 г, 7,06 ммоль, одержаної вище) додавали ОВИ (2,66 мл, 17,648 ммоль) і потім нагрівали при 1007С протягом 4 годин. Після повного завершення реакції реакційну суміш охолоджували до 157 і потім при перемішуванні додавали МТВЕ (60 мл) і 1М розчин НСЇІ (21,2 мл). Шари розділяли, після чого водний шар екстрагували МТВЕ (20 мл). Об'єднані органічні шари промивали водою (10 мл), 9 мас.9о розчином Мансо»з у воді (10 г, 10,713 ммоль), 20 мас.9о розчином Масі (10 мл), концентрували досуха. Дане неочищене масло жовтого кольору з домішками солей розбавляли
ОСМ (10 мл), фільтрували і концентрували з одержанням сирого (К)-2-(бензилокси)метил)-6- бо метилен-4-((2-нітрофеніл)-сульфоніл)морфоліну 17 (3,2 г) у вигляді масла оранжевого кольору.
І0289| Сполука 10. До перемішуваного розчину триетилсилану (1,69 мл, 10,6 ммоль) у ОСМ (4 мл) при 0"С додавали ТФК (2,72 мл, 35,3 ммоль) і потім охолоджували до -15"С. Додавали сирий продукт 17 (приблизно 2,86 г, 7,06 ммоль)» у ОСМ (4 мл), підтримуючи при цьому температуру -5"С, і потім додавали змиті за допомогою ОСМ залишки (4 мл). Одержану суміш перемішували при температурі в діапазоні від -10 до -57"С протягом 1 години, потім нагрівали при 2-3"С протягом ще 1 години. Після повного завершення реакції реакційну суміш охолоджували до -10"С, виливали в попередньо охолоджений (27"С) 2М розчин Маон (21,2 мл, 42,4 ммоль), промивши реактор за допомогою ОСМ (2 мл). Кінцеву суміш екстрагували МТВЕ (50 мл), і органічний шар промивали водою (10 мл), 20 мас.уо розчином Масі (10 мл) і концентрували з одержанням масла оранжевого кольору. Після об'єднання і концентрування потрібних фракцій з наступним сушінням у вакуумі сирий продукт очищали на силікагелі (н- гептан/мТт ВЕ 1:2) З одержанням (22,6К)-2-(бензилокси)метил)-6-метил-4-((2- нітрофеніл)сульфоніл)морфоліну 10 (1,437 г, 3,54 ммоль, 5095-ний вихід за З стадії, виходячи зі сполуки 8) у вигляді твердого речовину ясно-жовтого кольору.
І0290| Альтернативний синтез сполуки 11 - схема 6
ІО291| Сполуки 18 і 19. До перемішуваної суспензії гліцину (85,86 г, 1,144 моль) у 1,4-діоксані (660 мл) додавали 1,0М водний розчин Маон (1144 мл, 1,114 моль) і потім нагрівали до 80"С, після чого у розчин повільно протягом 2 годин додавали (2К)-бензил-2-епоксипропіловий ефір 6 (93,90 г, 0,5718 моль) у 1,4-діоксані (94 мл), підтримуючи внутрішню температуру в інтервалі 77- 82"С. Після повного завершення реакції реакційну суміш охолоджували до 18" і потім додавали ди-трет-бутилдикарбонат (262,1 г, 1,201 моль), підтримуючи температуру в діапазоні 18-217"С. Суміш перемішували при кімнатній температурі протягом ночі, після чого одержану суміш промивали два рази гептаном (2000 мл). Водний шар підкисляли за допомогою 20 мас.9о лимонної кислоти (270 г) і екстрагували три рази ЕТОАс (2000 мл і 2х1000 мл). Об'єднані органічні шари промивали двічі 20 масо розчином Мас! (460 г кожний), концентрували, розчиняли в ЕАс (560 мл), фільтрували, концентрували і розбавляли ЮСМ (280 мл) з одержанням (К)-2-((3-(бензилокси)-2-гідроксипропіл)(трет-бутоксикарбоніл)аміно)оцтової кислоти 18 у розчині. (0292) До перемішуваного розчину ЕОС (120,6 г, 0,6290 моль) і ОМАР (2,10 г, 0,0172 моль),
Зо суспендованого в ОСМ (380 мл), при 157"С додавали вищевказаний розчин сполуки 18 протягом хвилин при підтриманні температури нижче 20"С. Реакційну суміш перемішували при 18- 20"С протягом З годин, після чого охолоджували до 10"С і потім при перемішуванні гасили 20 мас.уо розчином лимонної кислоти (820 г). Шари розділяли, і водний шар екстрагували МТВЕ (1,4 л). Об'єднані органічні шари промивали насиченим водним розчином МансСоз (480 г), 30965- ним розчином Масі (470 г) і концентрували. Одержаний таким чином сирий продукт очищали на силікагелі (еєлююючи сумішшю н-гептан/Е(ОАс 4:1-3:1) з одержанням після об'єднання бажаних фракцій, концентрування і сушіння у вакуумі (К)-трет-бутил-2-((бензилокси)метил)-6- оксоморфолін-4-карбоксилату 19 (96 г, 0,298 моль, 26,196-ний вихід за дві стадії) у вигляді прозорого масла жовтого кольору. 0293) Сполуки 22 і 23. До перемішуваного розчину сполуки 19 (134,29 г, 0,418 моль) у ТГФ (1100 мл), охолодженого до -757"С, протягом 1 години додавали по краплях 1,5М розчин комплексу МегГі-ЇІВг у діетиловому ефірі (334 мл, 0,501 моль), підтримуючи при цьому температуру «-65"С. Суміш охолоджували до -75"7С і перемішували протягом 1,5 години, після чого реакційну суміш повільно гасили протягом 10 хв. 20 мас.9юо водним розчином МНАСІ (270 г), підтримуючи при цьому температуру «-557С. Суміш нагрівали при 0"С протягом 1 години, розподіляли між водою (270 г) і МТВЕ (1340 мл). Водний шар екстрагували МТВЕ (1100 мл) з наступним об'єднанням органічних шарів і їх промиванням 20 мас.95 розчином Масі (270 г) і концентрували досуха. Залишок розчиняли в толуолі (1100 мл), фільтрували, концентрували, азеотропно відганяли досуха з толуолом (1100 мл) і потім розчиняли в ОСМ (1200 мл). Суміш охолоджували до -72"С і додавали триетилсилан (0,200 л, 1,25 моль), потім триметилсилілтрифторметансульфонат (151 мл, 0,836 моль) протягом 45 хв., підтримуючи при цьому температуру «-68"С. До реакційної суміші після повного завершення реакції протягом 20 хв. додавали ТФК (129 мл, 1,67 моль) у ОСМ (336 мл, 5,24 моль), підтримуючи при цьому температуру «-65"С. Суміш нагрівали до -107С і потім при перемішуванні додавали насичений водний розчин МанНсСо»з (0,70 кг). Шари розділяли, і водний шар екстрагували два рази ОСМ (по 940 мл). Об'єднані органічні шари промивали насиченим водним розчином Мансоз (0,70 кг), концентрували, розчиняли в ацетонітрилі (400 мл), обробляли ди-трет-бутилдикарбонатом (91,2 г, 0,418 моль) при 20-257С і перемішували протягом 1 години. Реакційну суміш після повного завершення реакції азеотропно відганяли досуха з толуолом (800 мл) і після об'єднання бо бажаних фракцій, концентрування і сушіння у вакуумі очищали на силікагелі (елююючи сумішшю н-гептан/шг(ОАс 9:1-4:1) з одержанням (2К,6К)-трет-бутил-2-((бензилокси)метил)-6- метилморфолін-4-карбоксилату 22 (61,90 г, 0,193 моль, 4695-ний вихід, виходячи зі сполуки 19) у вигляді твердої речовини білого кольору. Домішковий стереоізомер (2К,65)-трет-бутил-2- ((бензилокси)метил)-6-метилморфолін-4-карбоксилат 23 може бути відділений шляхом колонкової хроматографії на силікагелі. (0294) Сполука 11. До перемішуваного розчину сполуки 22 (27 мг, 0,084 моль) у ОСМ (0,60 мл) при кімнатній температурі додавали ТФК (0,30 мл, 0,0039 моль) і потім перемішували протягом 30 хв. Після повного завершення реакції реакційну суміш концентрували, азеотропно відганяли досуха з толуолом (2х1,8 мл) і розчиняли в ОСМ (3,0 мл). Органічний розчин промивали насиченим водним розчином Мансоз (0,50 г), концентрували і сушили у вакуумі з одержанням (2К,6К)-2-(бензилокси)метил)-6-метилморфоліну 11 (19 мг, 10095-ний вихід) у вигляді безбарвної плівки. 0295) Другий альтернативний синтез сполуки 11 - схема 7
І0296| Сполука 23. Розчин (2К)-бензил-2-епоксипропілового ефіру 6 (21,0 г, 0,128 моль) у
ЕН (100 мл) повільно додавали до 7,0М розчину аміаку в Меон (100 мл) їі 2895-ного водн. гідрохлориду амонію (210 мл) при кімнатній температурі. Реакційну посудину щільно закривали і перемішували при кімнатній температурі протягом 23 годин. Після повного завершення реакції реакційну суміш концентрували у вакуумі, і сирий продукт азеотропно відганяли досуха двічі з толуолом (100 мл) з одержанням (К)-1-аміно-3-(бензилокси)пропан-2-олу 23 (23 г) у вигляді воскоподібної твердої речовини, що містить близько 1595 димеру. Сирий продукт використовували в наступній реакції без додаткового очищення.
Сполука 25. До розчину сполуки 23 (12,0 г, 49,7 ммоль) у ЕН (15 мл) додавали комерційно доступний метил-(5)-(-)-2-хлорпропіонат 24 (6,69 г, 54,6 моль). Суміш нагрівали до 70"С і перемішували протягом 14 годин, потім, після повного завершення реакції, реакційну суміш концентрували у вакуумі. Сирий продукт розбавляли ЕІЮОАс (50 мл), промивали 1н розчином НСІ (20 мл), насиченим сольовим розчином (20 мл), і потім органічну фазу сушили над безводним
Маг?5О», фільтрували і концентрували досуха. Після концентрування і сушіння у вакуумі бажаних об'єднаних фракцій, очищення на силікагелі (ЗМАР 10 г, гептан/є(ОАс-5/1-1/5, потім тільки
ЕЮАс, ТШХ гептан/БЮдАс-1/3, п-0,45) давало (5)-М-((В)-3-(бензилокси)-2-гідроксипропіл)-2-
Зо хлорпропанамід 25 (9,86 г, 36,2 ммоль, 73 95-ний вихід) у вигляді безбарвного сиропу.
І0297| Сполука 26. До перемішуваної суспензії 6095 гідриду натрію (5,82 г, 0,0728 моль) у
ТГФ (440 мл), охолодженої до 0"С, додавали по краплях протягом 15 хв. сполуку 25 (9,89 г, 36,4 ммоль) у ТГФ (100 мл). Реакційну суміш перемішували при 0"С ще 30 хв., після чого залишали нагріватися до кімнатної температури протягом 1 години. Після повного завершення реакції реакційну суміш охолоджували до 0"С, у процесі чого повільно додавали ізопропіловий спирт (100 мл). Сирий розчин нейтралізували за допомогою Юожех Н: з наступним відділенням смоли фільтруванням, промиванням ізопропанолом два рази (по 20 мл) і концентруванням фільтрату досуха. Після збирання бажаних об'єднаних фракцій, концентрування і сушіння у вакуумі сирий продукт очищали на силікагелі (ЗМАР 100 г, гептан/Е(Ас-1/1 - тільки ЕЮАс, ТШХ гептан/г (Одс-1/3, п-0,4) з одержанням (2Е,6К)-6-(бензилокси)метил)-2-метилморфолін-3-ону 26 (6,42 г, 27,3 ммоль, 75 9о-ний вихід). (0298) Сполука 11 (0299) У перемішуваний розчин сполуки 26 (6,67 г, 28,3 ммоль) у ТГФ (20 мл) додавали по краплях при кімнатній температурі ТМ розчин тетрагідроалюмінату літію в ТГФ (40,0 мл).
Реакційну суміш перемішували при кімнатній температурі протягом 2,5 години, потім, після повного завершення реакції, реакційну суміш охолоджували до 0"С і потім повільно додавали по краплях воду (13 мл), потім ТМ розчин Маон у воді (0,8 мл). Гашену реакційну суміш перемішували при кімнатній температурі доти, поки не утворився сипкий осад білого кольору.
Осад відфільтровували через шар Целіту 545 і промивали ЕЮАс, ОСМ і ЕСБО (по 10 мл кожного). Фільтрат концентрували й очищали на силікагелі (5МАР 100 г, тільки ОСМ - росМ/МеоОн-97/3, ТШХ СНеСіІзЗ/МеоОнН-9/1, Птранс-0,5, Пцис-0,4). Одержували цис/гранс- діастереоіїзомерну суміш сполуки 11 (4,42 г, 20,0 ммоль, 70,695-ний вихід), з якої виділяли чисту сполуку 11 (0,93 г, 4,2 ммоль, 1595-ний вихід).
ІО300)| Альтернативне одержання сполуки 12 - схема 8
ІО301| Сполука 28. До суспензії карбонату натрію (31 г, 0,37 моль) у воді (50 мл) додавали розчин 1-аміно-3,3-діетоксипропану (10,00 мл, 61,81 ммоль) у ОСМ (50 мл) їі потім охолоджували до 0"С. При інтенсивному перемішуванні при 0"С додавали бензолсульфонілхлорид (7,65 мл, 60,0 ммоль) і потім нагрівали до 20"7С і продовжували перемішування протягом 2 годин, після чого додавали МТВЕ (150 мл). Органічний шар 60 відділяли, промивали 1,0М розчином НСІ (50 мл), насиченим Мансоз (50 г), водою (50 г),
концентрували й азеотропно відганяли досуха два рази з МТВЕ (2х150 мл) з одержанням М- (3,З-діетоксипропіл)бензолсульфонаміду 28 (17,34 г, 60,34 ммоль, 97956-ний вихід) у вигляді прозорого масла ясно-жовтого кольору.
І0О302| Сполука 30. До перемішуваного розчину 2-фтор-4-гідроксибензонітрилу 29 (15,00 г, 0,1094 моль) у ДМФ (45,0 мл), охолодженого до 0"С, додавали карбонат калію (37,8 г, 0,274 моль), потім перемішували при 0-5"7С протягом 30 хв. До реакційної суміші при температурі «57С додавали бензилбромід (13,7 мл, 0,115 моль), перемішували при 5"С протягом 1 години з наступним нагріванням до 20"С і перемішували ще протягом 2,5 години. Після повного завершення реакції реакційну суміш розподіляли між водою (180 мл) і МТВЕ (220 мл), і шари розділяли, і органічний шар промивали водою (90 мл), концентрували й азеотропно відганяли досуха два рази за допомогою БЕОАс (по 150 мл) з одержанням 4-(бензилокси)-2- фторбензонітрилу, сполука 30 (24,64 г, 0,1084 моль, 9995-ний вихід), у вигляді твердої речовини білого кольору.
ІО30О3| Сполука 32. До перемішуваного розчину сполуки 28 (13,28 г, 46,21 ммоль) у ММР (30,0 мл) при кімнатній температурі додавали сполуку 30 (10,00 г, 44,01 ммоль), потім С52СОз (21,5 г, 66,0 ммоль). Одержану суміш нагрівали при 110"С протягом 16 годин і потім охолоджували до кімнатної температури. Суміш розподіляли між водою (120 г) і МТВЕ (120 мл), і водний шар екстрагували МТВЕ (120 мл). Об'єднані органічні шари промивали водою (60 г), концентрували й азеотропно відганяли досуха два рази з ЕЮАс (по 100 мл кожного разу) з одержанням М-(5-(бензилокси)-2-ціанофеніл)-М-(3,3-діетоксипропіл)у-бензолсульфонаміду 31 у вигляді масла коричнюватого кольору. Сирий продукт протягом З годин піддавали гідруванню за допомогою 10 мас.9о Ра-сС (1,40 г) у ЕЮАс (100 мл) в атмосфері газоподібного водню (балон, що знаходиться під тиском), після чого очищену реакційну суміш фільтрували через шар з
Целіту, промивали ЕІЮАс (100 мл) і концентрували. Одержаний таким чином сирий продукт очищали на силікагелі (елююючи сумішшю н-гептан/мтВЕ 2:3) з одержанням М-(2-ціано-5- гідроксифеніл)-М-(3,3-діетоксипропіл/у-бензолсульфонаміду 32 (16,38 г, 40,50 ммоль, 9295-ний вихід) у вигляді в'язкого масла жовтого кольору. (0304) Сполука 33. До перемішуваного розчину сполуки 32 (5,45 г, 13,5 ммоль) у ТГФ (40 мл), охолодженого до 0"С, додавали воду (5,4 мл), потім ТФК (11 мл, 0,14 моль). Одержану суміш
Зо залишали нагріватися до 20"С і перемішували протягом ночі. Після повного завершення реакції реакційну суміш азеотропно відганяли досуха два рази з толуолом (по 54 мл) з одержанням М- (2-ціано-5-гідроксифеніл)-М-(З-оксопропіл)бензолсульфонаміду 33 (4,55 г, 13,8 ммоль, 10095-ний вихід) у вигляді в'язкого масла.
ІО305)| Сполука 34. До перемішуваної суспензії 33 (1,64 г, 4,96 ммоль) у суміші толуолу (29,5 мл) ії ММР (1,2 мл), що нагрівається при 70"С, додавали 0-(-)-10-камфорсульфонову кислоту (1,15 г, 4,96 ммоль) і потім нагрівали при 100"С протягом 14 годин. Після повного завершення реакції реакційну суміш охолоджували до кімнатної температури, розбавляли ЕОАс (60 мл), промивали водою (6,3 мл) і концентрували з одержанням масла темно-коричневого кольору.
Сирий продукт очищали на силікагелі (вевлююючи сумішшю н-гептан/ЕАс 1:1) з одержанням 5- гідрокси-1-(фенілсульфоніл)-1,2-дигідрохінолін-8-карбонітрилу 34 (685 мг, 2,19 ммоль, 4495-ний вихід) у вигляді твердої речовини жовтого кольору.
ІО306)| Сполуки 35 і 12. До перемішуваної суспензії сполуки 34 (0,393 г, 1,26 ммоль) у ОСМ (3,0 мл) додавали 2,6б-лутидин (0,437 мл, 3,78 ммоль) і потім охолоджували до 1-27С. При підтриманні температури нижче 4"С додавали розчин трифторметансульфонового ангідриду (0,275 мл, 1,64 ммоль) у ОСМ (1,0 мл). Реакційну суміш перемішували при 2-3"С протягом 1 години, виливали в попередньо охолоджену (57"С) суміш МТВЕ (20 мл) і 1М розчин НОСІ (6,3 мл).
Одержаний відділений органічний шар промивали 9 мас.Ую розчином Мансоз (3 г), 20 мас.9о розчином Масі (5 г), сушили над Ма»5Ох (2 г) протягом 1 години, фільтрували і концентрували з одержанням сирого 8-ціано-1-(фенілсульфоніл)-1,2-дигідрохінолін-5-ілтрифторметан- сульфонату 35 у вигляді масла жовтого кольору. Сполуку 35 розчиняли в ММР (2,5 мл) і ОІРЕА (1,75 мл, 10,1 ммоль), потім додавали сполуку 11 (0,446 г, 2,02 ммоль), і одержану суміш нагрівали при 125"С протягом ночі. Після повного завершення реакції реакційну суміш охолоджували до кімнатної температури і розподіляли між ЕАс (30 мл) і водою (10 мл).
Органічний шар промивали водою (10 мл), концентрували й очищали на колонці з силікагелем (елююючи сумішшю н-гептан/н(ОАс 1:1) з одержанням 5-(2Н,68)-2-(бензилокси)метил)-6- метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрилу 12 (80,2 мг, 0,215 ммоль, 17956-ний вихід) у вигляді твердої речовини коричневого кольору.
І0307| Синтез сполуки 36 - схема 9. До перемішуваної суспензії сполуки 13 (10,97 г, 38,72 ммоль) у ОСМ (44 мл) додавали 2,6-лутидин (5,38 мл, 46,5 ммоль) і потім охолоджували до 0"С. бо Додавали розчин ангідриду трифторметансульфонової кислоти (1120; 6,84 мл, 40,7 ммоль) у
ОСМ (22 мл), підтримуючи при цьому температуру «57С і перемішуючи протягом 1 години. Після повного завершення реакції реакційну суміш гасили насиченим розчином бікарбонату натрію (65 г), Її суміш нагрівали до 157"С. Шари розділяли, і водний шар екстрагували ОСМ (55 мл).
Об'єднані органічні шари промивали 20 мас.9о масі (33 г) і перемішували над флоризилом (11 г) протягом 1,5 години, після чого суміш фільтрували, елюювали МТВЕ (55 мл) і концентрували.
Тверду речовину коричневого кольору суспендували в ОСМ (11 мл), розбавляли н-гептаном (110 мл), фільтрували, промивали сумішшю н-гептан/юоСМ 10:1 (121 мл) і сушили у вакуумі з одержанням (2,6к)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-б-метилморфолін-2-іл)уметилу трифторметансульфонату 36 (15,20 г, 36,6 ммоль, 9495-ний вихід) у вигляді твердої речовини ясно-коричневого кольору.
ІО308)| Синтез ЕК-887927 згідно зі схемами 9 і 17
І0309| Схема 17
Ме Ме г м го С юсО» з го м
Ме | М.А ооті й С му вав
НМ
Мо Мо зв 72 ЕН-887927
ІОЗ10І 0311) До перемішуваної суспензії сполуки 36 (1,002 г, 2,412 ммоль) в ацетонітрилі (6,0 мл) додавали карбонат калію (1,33 г, 9,65 ммоль), потім комерційно доступний 1,4"-біпіперидин 72 (609 мг, 3,62 ммоль). Реакційну суміш нагрівали зі зворотним холодильником протягом 5 годин, потім, після повного завершення реакції, реакційну суміш охолоджували до кімнатної температури, розбавляли водою (12 мл) і частково концентрували. Додавали н-гептан (10 мл) і
МТВЕ (10 мл), і суміш частково концентрували, у процесі чого одержану таким чином тверду речовину коричневого кольору збирали фільтруванням, промивали: (1) водою (15 мл) і (2) н- гептаном (15 мл) і сушили у вакуумі протягом ночі. Висушену тверду речовину розчиняли в н- гептані (10 мл, 0,2 моль), розбавляли ацетонітрилом (5,0 мл, 0,096 моль), потім при кімнатній температурі протягом 10 хв. обробляли флоризилом (0,50 г). Суміш фільтрували, елюювали ацетонітрилом (10 мл) і концентрували з одержанням твердої речовини коричневого кольору, яку розтирали в суміші МТВЕ/н-гептан 1:2 (15 мл), фільтрували, промивали сумішшю МТВЕ/н- гептан 1:3 (10 мл) і сушили в атмосфері Мг/вакуумі з одержанням ЕК-887927 у вигляді порошку ясно-коричневого кольору (1,001 г, 2,31 ммоль, 9595-ний вихід).
І0312| ЕВН-893881 (15,2 мг, 0,037 ммоль, 51,696-ний вихід) одержували способом,
Зо аналогічним способу одержання ЕК-887927, виходячи зі сполуки 36 (30 мг, 0,072 ммоль) і (5)- 1,9'-біпіролідину дигідрохлориду (20,5 мг, 0,144 ммоль), використовуючи замість КаСОз ТЕА (0,020 мл, 0,141 ммоль).
ЇО313| ЕН-894483 (30 мг, 0,079 ммоль, 32,8956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-893881, виходячи зі сполуки 36 (100 мг, 0,241 ммоль) і (К)-3- метилпіперазин-2-ону (54,9 мг, 0,481 ммоль).
Ї03141| ЕВН-894484 (30 мг, 0,079 ммоль, 32,8956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-893881, виходячи зі сполуки 36 (100 мг, 0,241 ммоль) і (5)-3- метилпіперазин-2-ону (54,9 мг, 0,481 ммоль).
ЇО315| ЕН-894504 (30 мг, 0,076 ммоль, 31,595-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-893881, виходячи зі сполуки 36 (100 мг, 0,241 ммоль) і (25,5К)-2,5- диметилпіперазину (54,9 мг, 0,481 ммоль).
ЇО316| ЕН-894505 (30 мг, 0,076 ммоль, 31,595-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-893881, виходячи зі сполуки 36 (100 мг, 0,241 ммоль) і 2,3- диметилпіперазину (54,9 мг, 0,481 ммоль).
ЇО317| ЕН-894655 (140 мг, 0,309 ммоль, 64,295-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-893881, виходячи зі сполуки 36 (200 мг, 0,482 ммоль) і трет-бутил-2,2- диметилпіперазин-1-карбоксилату (206 мг, 0,961 ммоль). Захисну групу Вос гідролізували, використовуючи 4н НеСі-діоксан, з наступним виділенням бажаного продукту шляхом азеотропної відгонки досуха з толуолом і сушіння у вакуумі. 0318) ЕВ-894151 (1,066 г, 3,16 ммоль, 65,495-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-893881, виходячи зі сполуки 36 (2,0 г, 4,81 ммоль) і трет-бутилазетидин-
З-ілкарбамату (0,995 г, 5,78 ммоль). У Вос-захищеній проміжній сполуці видаляли захисну групу з використанням ТФК (З мл) у ОСМ (З мл). Реакційну суміш залишали перемішуватися протягом
ЗО хв., після чого реакційну суміш концентрували досуха шляхом азеотропної відгонки три рази з толуолом (по 5 мл). Залишок розбавляли ОСМ (10 мл), промивали два рази насич. розчином
Мансоз (5 мл), водою (5 мл), насиченим сольовим розчином (5 мл), сушили над Моа5ох, фільтрували, концентрували і сушили у вакуумі з одержанням бажаного продукту.
І0319| ЕН-890250. До охолодженого перемішуваного розчину сполуки ЕК-887927 (50 мг, 0,115 ммоль) у ТГФ (1 мл) при -78"С додавали 1,6М комплексу метиллітій-літійбромід в етиловому ефірі (0,15 мл, 0,24 ммоль), після чого колір розчину змінювався від ясно-жовтого до яскраво-ч-ервоного/оранжевого. Реакційну суміш перемішували протягом 1,5 години при температурі -78"С, після чого гасили водним розчином гідрохлориду амонію (2 мл) з наступним повільним нагріванням до кімнатної температури. Реакційну суміш екстрагували три рази за допомогою ЮОСМ (5 мл), і об'єднані органічні шари сушили, фільтрували і концентрували досуха.
Сиру проміжну сполуку розчиняли в ацетоні (1 мл), потім додавали розчин нітрату амонію- церію (300 мг, 0,547 ммоль) у воді (1,5 мл). Реакційну суміш перемішували протягом 30 хв., після чого реакційну суміш концентрували до сирої твердої речовини. Тверду речовину суспендували в 5 мл ацетону, перемішували протягом 5 хв., фільтрували, і твердий шар на фільтрі елюювали три рази ацетоном (по 5 мл). Об'єднані фільтрати концентрували, потім очищали методом ВЕРХ з оберненою фазою (колонка Х-Відде С18, 19х100 мм із використанням градієнта суміші ацетонітрил/вода з 0,195 мурашиною кислотою). Бажані фракції об'єднували, концентрували, розчиняли в МеонН (2 мл), пропускали через колонку з 5іСОз, елюювали два рази Меон, концентрували і сушили у вакуумі з одержанням ЕК-890250 (44 мг, 0,010 ммоль, 8,595-ний вихід).
І0320| Синтез ЕК-884884 згідно зі схемою 10
І0321| Сполука 37. До перемішуваного розчину сполуки 22 згідно зі схемою 6 (1,003 г, 3,121 ммоль) у ЕН (5 мл) додавали 595 Ра на вугіллі (100 мг) і потім декілька разів заповнювали колбу газоподібним воднем. Реакційну суміш нагрівали до 40"С в атмосфері водню (балон, що знаходиться під тиском) і перемішували протягом ночі, після чого реакційну суміш продували газоподібним азотом декілька разів при вакуумуванні системи за допомогою вакуумного насоса між очищеннями. Після повного завершення реакції реакційну суміш фільтрували через Целіт 545, шар на фільтрі промивали два рази ЕН (по 5 мл кожного разу), потім об'єднані фільтрати концентрували і сушили у вакуумі. Сирий продукт (ЗК,55)-трет-бутил-3-(гідроксиметил)-5- метилпіперидин-1-карбоксилат (0,720 г, 3,114 ммоль, 99,895-ний вихід) використовували на наступній стадії без додаткового очищення.
І0322| До перемішуваного розчину (ЗК,55)-трет-бутил-3-(гідроксиметил)-о-метилпіперидин- 1-карбоксилату (0,783 г, 3,385 ммоль) у ОСМ (5 мл) додавали п-толуолсульфонілхлорид (0,968 г, 5,078 ммоль), потім ОМАР (40 мг, 0,33 ммоль) і ОПІРЕА (1,18 мл, 6,77 ммоль) при кімнатній температурі. Реакційну суміш перемішували при кімнатній температурі протягом З годин, потім додавали воду (5 мл) з наступним перемішуванням протягом ще 15 хв. Одержаний органічний шар промивали 0,1н розчином НСЇІ (5 мл), насиченим сольовим розчином (3 мл), сушили над
Ма5о», фільтрували і концентрували досуха. Сирий продукт очищали на силікагелі (Віоїаде, елююючи сумішшю 3:11 гептан'ЄЮАс) з одержанням /(35,5Н8)-трет-бутил-З-метил-5- ((тозилокси)метил)піперидин-1-карбоксилату (0,8602 г, 2,232 ммоль, 65,995-ний вихід).
ІО323І До перемішуваного розчину (35,5К)-трет-бутил-3-метил-5- ((тозилокси)метил)піперидин-1-карбоксилату (0,860 г, 2,232 ммоль) у ДМФ (7 мл) при кімнатній температурі додавали азид натрію (0,218 г, 3,347 ммоль), після чого реакційну суміш нагрівали до 80"С і перемішували ще З години. Після повного завершення реакції реакційну суміш охолоджували до кімнатної температури, розбавляли ЕТОАс (25 мл) і промивали три рази водою (по 5 мл). Після концентрування бажаних об'єднаних фракцій і сушіння у вакуумі одержаний органічний шар сушили над безводним Маг5О»4, фільтрували, концентрували, після чого сирий продукт очищали на силікагелі (Віоїаде, елююючи сумішшю ЕАс у гептані з градієнтом 0-1595) з одержанням (2К,6К)-трет-бутил-2-(азидометил)-6-метилморфолін-4- карбоксилату 37 (0,545 г, 2,126 ммоль, 95,396-ний вихід) у вигляді безбарвної кристалічної твердої речовини. (0324) ЕН-884884. До перемішуваного розчину сполуки 37 (0,545 г, 2,126 ммоль) у МЕеОН (5 мл) додавали 595 паладій на активованому вугіллі (250 мг), потім декілька разів посудину заповнювали газоподібним воднем. Реакційну суміш витримували в атмосфері водню (балон, що знаходиться під тиском) при кімнатній температурі і перемішували протягом 12 годин, після чого реакційну суміш продували газоподібним азотом декілька разів при вакуумуванні системи за допомогою вакуумного насоса між очищеннями. Після повного завершення реакції реакційну суміш фільтрували через Целіт 545, шар на фільтрі промивали два рази ЕН (по 2 мл), потім об'єднані фільтрати концентрували і сушили у вакуумі. Сирий продукт (25,6К)-трет-бутил-2- (амінометил)-6-метилморфолін-4-карбоксилат (0,489 г, 2,10 ммоль, 99,995-ний вихід) бо використовували на наступній стадії без додаткового очищення.
І0325| До перемішуваного розчину (25,6К)-трет-бутил-2-(амінометил)-б-метилморфолін-4- карбоксилату (50,2 мг, 0,218 ммоль) у ОСМ (0,5 мл) при кімнатній температурі додавали ТФК (0,25 мл, 3,4 ммоль). Реакційну суміш перемішували протягом 1 години, після чого концентрували й азеотропно відганяли досуха два рази з толуолом (по 2 мл) і сушили у вакуумі.
Сирий морфолін з видаленою захисною групою розчиняли при перемішуванні в ОМА (1 мл), потім додавали ТЕА (2 мл) і сполуку З (50 мг, 0,214 ммоль). Реакційну суміш нагрівали до 1407 і перемішували протягом 1 години, потім, після повного завершення реакції, реакційну суміш охолоджували до кімнатної температури і після концентрування бажаних об'єднаних фракцій і сушіння у вакуумі напряму поміщали на колонку для препаративної ВЕРХ з оберненою фазою (після фільтрування) з одержанням ЕК-884884 (12,1 мг, 0,043 ммоль, 19,7905-ний вихід).
ІО326| Заміщена сполука 15, схема 10 або ЕК-879713. До перемішуваного розчину ЕК- 884884 (30,2 мг, 0,107 ммоль) у ОСМ (0,5 мл) додавали ТЕА (30 мкл, 0,20 ммоль), потім 2,2- диметилпропаноїлхлорид (20 мкл, 0,162 ммоль). Реакційну суміш перемішували при кімнатній температурі протягом З годин, потім, після повного завершення реакції, реакційну суміш концентрували, фільтрували і після концентрування бажаних об'єднаних фракцій і сушіння у вакуумі прямо очищали за допомогою препаративної ВЕРХ з оберненою фазою (колонка
Умаїег5 Х-Вгідде С18, 19х100 мм; елюювали градієнтом ацетонітрилу у воді з 0,0595 ТФК) з одержанням ЕК-879713 (20,5 мг, 0,056 ммоль, 52,396-ний вихід).
І0З327| ЕВН-886432 (10,2 мг, 0,023 ммоль, 52,796-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-879713, виходячи з ЕК-884884 (50 мг, 0,177 ммоль) і 1- фенілциклобутанкарбонілхлориду (8,5 мг, 0,044 ммоль). (0328) ЕН-886563 (3,6 мг, 0,023 ммоль, 20,3965-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-879713, виходячи з ЕНК-884884 (12,4 мг, 0,044 ммоль) і бензолацетилхлориду (0,007 мл, 0,053 ммоль). (0329) ЕН-888137. До перемішуваного розчину ЕК-884884 (30,2 мг, 0,107 ммоль) у ММР (0,5 мл) додавали 2-хлор-5-фторпіримідин (140 мг, 1,056 ммоль). Реакційну суміш нагрівали в мікрохвильовій печі при 1507 протягом 5 хв., після чого охолоджену реакційну суміш очищали на колонці для препаративної ВЕРХ з оберненою фазою С-18, елююючи ацетонітрилом у воді з градієнтом 10-4095. Бажані фракції концентрували і сушили у вакуумі з одержанням ЕК-888137 (6,5 мг, 0,017 ммоль, 9,795-ний вихід).
ІОЗЗ0О| ЕВН-888701 (12,2 мг, 0,031 ммоль, 17,796-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-888137, виходячи з ЕК-884884 (50 мг, 0,177 ммоль) і 2- хлор-5-етилпіримідину (150 мг, 1,052 ммоль).
ЇО331| ЕВН-888896 (3,0 мг, 0,008 ммоль, 23,195-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-888137, виходячи з ЕК-884884 (10,1 мг, 0,036 ммоль) і 2-хлорпіразину (30 мг, 0,261 ммоль). 0332) Схема 18. Альтернативний спосіб одержання заміщеної сполуки 15
Її з /ше ї вк ет 1) На РОС еру 2 ХА основ ме О й ж що
Вос Воє М ос 37 73 4
ЗК М а пк 4) З,Основа ай т о нн ---- о т пити ве мов ) Їй
М Мол о й 78 75 М Кк: н, Кк 5 -СОКІ
ІОЗЗЗІ
(0334) ЕВ-879713 або сполука 76 з використанням схеми 18
ІО335)| Сполука 73. До перемішуваного розчину сполуки 37 (0,545 г, 2,126 ммоль) у МеОН (5 мл) додавали 595-ний паладій на активованому вугіллі (250 мг), потім декілька разів посудину заповнювали газоподібним воднем. Реакційну суміш витримували в атмосфері водню (балон, що знаходиться під тиском) при кімнатній температурі і перемішували протягом 12 годин, після чого реакційну суміш продували газоподібним азотом декілька разів при вакуумуванні системи за допомогою вакуумного насоса між очищеннями. Після повного завершення реакції реакційну суміш фільтрували через Целіт 545, шар на фільтрі промивали два рази ЕН (по 2 мл), потім об'єднані фільтрати концентрували і сушили у вакуумі. Сирий продукт (25,6К)-трет-бутил-2- (амінометил)-6-метилморфолін-4-карбоксилат 73 (0,489 г, 2,10 ммоль, 99,995-ний вихід) використовували на наступній стадії без додаткового очищення.
ІО336)| Сполука 74. До перемішуваного розчину сполуки 73 (50,2 мг, 0,218 ммоль) у ОСМ (0,5 мл) додавали ТЕА (36,5 мкл, 0,268 ммоль), потім 2,2-диметилпропаноїлхлорид (29,5 мкл, 0,235 ммоль). Реакційну суміш перемішували при кімнатній температурі протягом 1 години, потім, після повного завершення реакції, реакційну суміш промивали водою, екстрагували три рази
ОСМ (по З мл), і об'єднані органічні шари сушили над Моа5О5х, фільтрували, концентрували і сушили у вакуумі з одержанням сирого (2К,65)-трет-бутил-2-метил-6-(піваламідометил)- морфолін-4-карбоксилату 74 (К-їІВи).
І0337| ЕВ-879713. До перемішуваного розчину сирої сполуки 74 у ОСМ (5 мл) додавали ТФК (0,25 мл, 3,4 ммоль) з наступним перемішуванням при кімнатній температурі протягом 1 години.
Після повного завершення реакції реакційну суміш концентрували й азеотропно відганяли два рази з толуолом і потім сушили у вакуумі протягом 30 хв., після чого сиру бажану проміжну сполуку 75 розчиняли в ОМА (1 мл), потім додавали ТЕА (2 мл) і сполуку З (50 мг, 0,214 ммоль).
Реакційну суміш нагрівали до 140"С і перемішували протягом 1 години, потім, після повного завершення реакції, реакційну суміш охолоджували до кімнатної температури і після концентрування бажаних об'єднаних фракцій і сушіння у вакуумі напряму поміщали на колонку для препаративної ВЕРХ з оберненою фазою (після фільтрування) з одержанням сполуки 76 за прикладом або ЕК-879713 (9,3 мг, 0,025 ммоль, 11,695-ний вихід, К-ІВИ).
І0338| ЕН-879689 (4,3 мг, 0,013 ммоль, 6,0956-ний вихід, К-Ме) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-879713, виходячи зі сполуки 73 (50,2 мг, 0,218 ммоль,
К-Ме) і сполуки З (50 мг, 0,215 ммоль).
І0339| ЕН-886360 (14,3 мг, 0,035 ммоль, 15,896-ний вихід, К-СН(Ме)Р!И) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-879713, виходячи зі сполуки 73 (50,2 мг, 0,218 ммоль, К-СН(Ме)РІ) і сполуки З (50 мг, 0,215 ммоль). (0340) Додаткові приклади заміщеної сполуки 15
І0341| ЕН-888603. До перемішуваного розчину сполуки 37 (58,1 мг, 0,227 ммоль) і циклогексилацетилену (0,026 мл, 0,200 ммоль) у трет-бутиловому спирті (0,08 мл) і воді (0,07 мл) додавали бікарбонат натрію (2,5 мг, 0,030 ммоль), потім пентагідрат сульфату міді(І!) (2,5 мг, 0,010 ммоль) і аскорбат натрію (7,8 мг, 0,039 ммоль). Реакційну суміш перемішували при кімнатній температурі протягом 14 годин, після чого додавали ЮСМ (5 мл) і насичений бікарбонат натрію (5 мл) і перемішували ще 10 хв. Шари розділяли, і водний шар екстрагували два рази ОСМ (по З мл). Об'єднані органічні шари сушили над безводним Мд5О5», фільтрували і концентрували досуха. Сиру Вос-захищену проміжну сполуку розчиняли при перемішуванні в
ОСМ (3 мл), потім додавали ТФК (0,8 мл). Реакційну суміш перемішували при кімнатній температурі протягом 1 години, потім, після повного завершення реакції, реакційну суміш концентрували й азеотропно відганяли досуха за допомогою толуолу (2 рази по 5 мл). Сирий продукт очищали за допомогою ВЕРХ (колонка Умаїег5 Х-Віїдде С18, 19х100 мм; елюювали градієнтом ацетонітрилу у воді з 0,0590 ТФК) з одержанням (2К,6К)-2-(4-циклогексил-1 Н-1,2,3- триазол-1-іл)уметил)-6-метилморфоліну (8,9 мг, 0,034 ммоль, 16,895-ний вихід). (0342) До перемішуваного розчину (2К,6К)-2-((4-циклогексил-1 Н-1,2,3-триазол-1-іл)метил)-6- метилморфоліну (8,9 мг, 0,034 ммоль) у ОМА (0,3 мл) і ТЕА (0,005 мл, 0,036 ммоль) додавали сполуку З (7,85 мг, 0,034 ммоль). Суміш нагрівали в мікрохвильовій печі при 1507 протягом 30 хв., після чого охолоджену реакційну суміш напряму поміщали на колонку для препаративної
ВЕРХ з оберненою фазою С-18 (колонка Умаїгег5 Х-Віідде С18, 19х100 мм; елююючи градієнтом 10-4095 ацетонітрилу у воді з 0,0595 ТФК). Бажані об'єднані фракції концентрували і сушили у вакуумі з одержанням ЕК-888603 (3,3 мг, 0,008 ммоль, 23,396-ний вихід або 3,995 загальний вихід).
І0343| ЕН-888604 (5,2 мг, 0,013 ммоль, 6,595 загальний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-888603, виходячи зі сполуки 37 (58,1 мг, 0,227 ммоль), бо фенілацетилену (0,022 мл, 0,200 ммоль) і сполуки З (7,85 мг, 0,034 ммоль).
(0344) ЕН-889556. До перемішуваної суспензії ЕК-887268 (140,3 мг, 0,384 ммоль) у воді (1,5 мл) додавали формальдегід (1 мл) і мурашину кислоту (0,55 мл), після чого реакційну суміш нагрівали в мікрохвильовій печі при 1107С протягом 1,5 години. Після повного завершення реакції реакційну суміш охолоджували і напряму поміщали на колонку для препаративної ВЕРХ з оберненою фазою С-18, елююючи градієнтом 10-4095 ацетонітрилу у воді з 0,195 ТФК. Бажані об'єднані фракції концентрували, розчиняли в Меон (5 мл), пропускали через шар з 5іСОз, елююючи Меон (10 мл), концентрували і сушили у вакуумі з одержанням ЕК-889556 (75 мг, 0,197 ммоль, 51,595-ний вихід).
І0345| ЕН-890114 (75,9 мг, 0,170 ммоль, 40,5956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-889556, виходячи з ЕК-890112 (182 мг, 0,420 ммоль).
ІО346| ЕВН-890108 (72,1 мг, 0,171 ммоль, 40,796-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-889556, виходячи з ЕК-890119 (170,6 мг, 0,420 ммоль).
Ї0347| ЕН-890345 (43,5 мг, 0,115 ммоль, 3895-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-889556, виходячи з ЕК-890344 (110,2 мг, 0,302 ммоль).
І0348| ЕН-890346 (52,6 мг, 0,139 ммоль, 73,3956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-889556, виходячи з ЕК-887269 (69 мг, 0,189 ммоль).
І0349| ЕН-890831 (85,2 мг, 0,225 ммоль, 74,5956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-889556, виходячи з ЕК-887270 (110,2 мг, 0,302 ммоль).
ІЇОЗ350О| ЕнВт-890964 (506,2 мг, 1,286 ммоль, 71,2956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-889556, виходячи з ЕК-890963 (685,2 мг, 1,806 ммоль).
І0351| ЕН-890186 (10,2 мг, 0,023 ммоль, 20,796-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-889556, виходячи з ЕК-890107 (48 мг, 0,111 ммоль).
І0352| ЕН-890223 (35 мг, 0,078 ммоль, 42,9956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-889556, виходячи з ЕК-890106 (100 мг, 0,182 ммоль) у вигляді ТФК-солі.
ІО353| ЕН-894656 (31,7 мг, 0,068 ммоль, 61,595-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-889556, виходячи з ЕК-894655 (50 мг, 0,111 ммоль) у вигляді дигідрохлоридної солі. 0354) ЕВн-889728. До перемішуваного розчину ЕК-888070 (12,5 мг, 0,034 ммоль) у ОСМ (0,5 мл) додавали ТЕА (0,01 мл, 0,072 ммоль), потім нікотиноїлхлорид (10 мг, 0,071 ммоль).
Зо Реакційну суміш перемішували при кімнатній температурі протягом 1 години після чого реакційну суміш розбавляли ЮСМ (5 мл), промивали водою (2 мл), насиченим сольовим розчином (2 мл), сушили над Моа5О»54, фільтрували і концентрували досуха. Сирий продукт очищали на препаративній колонці з оберненою фазою С-18 ВЕРХ, елююючи градієнтом 10- 2595 ацетонітрилу у воді з 0,195 ТФК. Бажані об'єднані фракції концентрували, розчиняли в
Меон (5 мл), пропускали через шар з 5іСОз, елююючи Меон (10 мл), концентрували і сушили у вакуумі з одержанням ЕК-889728 (7,2 мг, 0,015 ммоль, 4595-ний вихід).
І0355| ЕВ-889729 (8,2 мг, 0,017 ммоль, 51,395-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-889728, виходячи з ЕНК-888070 (12,5 мг, 0,34 ммоль) і ізонікотиноїлхлориду (10 мг, 0,071 ммоль). 0356) ЕВ-889734 (8,6 мг, 0,018 ммоль, 52,995-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-889728, виходячи з ЕК-888070 (12,5 мг, 0,034 ммоль) і піколіноїлхлориду (10 мг, 0,071 ммоль).
Ї0357| ЕВ-889744 (12 мг, 0,028 ммоль, 80,895-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-889728, виходячи з ЕК-888070 (12,5 мг, 0,034 ммоль) і гесаноїлхлориду (9 мг, 0,067 ммоль).
І0358| ЕН-889745 (8 мг, 0,018 ммоль, 5495-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-889728, виходячи з ЕНК-888070 (12,5 мг, 0,34 ммоль) і ізобутирилхлориду (7 мг, 0,066 ммоль).
Ї0359| ЕВ-889746 (7,6 мг, 0,017 ммоль, 50956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-889728, виходячи з ЕК-888070 (12,5 мг, 0,034 ммоль) і 2,2- диметилпропаноїлхлориду (8 мг, 0,066 ммоль).
ЇОЗ6О| ЕВН-890113 (25,6 мг, 0,054 ммоль, 66,796-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-889728, виходячи з ЕК-890112 (35,2 мг, 0,081 ммоль) і оцтового ангідриду (0,093 мл, 0,984 ммоль).
ІОЗ361| ЕВН-890120 (20,3 мг, 0,045 ммоль, 54,2956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-889728, виходячи з ЕК-890119 (33,7 мг, 0,083 ммоль) і оцтового ангідриду (0,012 мл, 0,127 ммоль).
І0362| ЕН-890122 (35,2 мг, 0,069 ммоль, 43,196-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-889728, виходячи з ЕК-890119 (65,2 мг, 0,160 ммоль) і 60 бензоїлхлориду (0,037 мл, 0,318 ммоль).
ІОЗ36З3| ЕН-890142 (45,2 мг, 0,084 ммоль, 53,1956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-889728, виходячи з ЕК-890112 (68,5 мг, 0,158 ммоль) і бензоїлхлориду (0,037 мл, 0,318 ммоль).
І0364| ЕВ-890187 (9,4 мг, 0,020 ммоль, 18,095-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-889728, виходячи з ЕК-890107 (48 мг, 0,111 ммоль) і оцтового ангідриду (0,125 мл, 1,3 ммоль). 0365) ЕВ-890188 (8,9 мг, 0,018 ммоль, 16,095-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-889728, виходячи з ЕК-890107 (48 мг, 0,111 ммоль) і ізобутирилхлориду (0,051 мл, 0,487 ммоль).
І0366| ЕН-890189 (10 мг, 0,019 ммоль, 16,795-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-889728, виходячи з ЕК-890107 (48 мг, 0,111 ммоль) і бензоїлхлориду (0,056 мл, 0,482 ммоль).
ЇО367| ЕВ-890190 (6,5 мг, 0,014 ммоль, 36,895-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-889728, виходячи з ЕНК-890119 (15,6 мг, 0,38 ммоль) і ізобутирилхлориду (0,006 мл, 0,058 ммоль).
І0З368| ЕН-890219 (32,0 мг, 0,067 ммоль, 91,896-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-889728, виходячи з ЕК-890106 (40,2 мг, 0,073 ммоль) у вигляді ТФК-солі, ТЕА (0,20 мл, 1,43 ммоль) і оцтового ангідриду (0,10 мл, 1,06 ммоль).
ЇОЗ369| ЕН-890221 (28,2 мг, 0,056 ммоль, 76,796-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-890219, виходячи з ЕК-890106 (40,2 мг, 0,073 ммоль) у вигляді ТФК-солі і ізобутирилхлориду (0,080 мл, 0,764 ммоль). 0370 ЕВН-890222 (30,1 мг, 0,056 ммоль, 76,796-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-890219, виходячи з ЕК-890106 (40,5 мг, 0,074 ммоль) у вигляді ТФК-солі і бензоїлхлориду (0,20 мл, 1,723 ммоль).
ЇО371| ЕВ-892254 (24,2 мг, 0,052 ммоль, 67,5956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-889728, виходячи з ЕК-892253 (32,2 мг, 0,077 ммоль) і оцтового ангідриду (0,015 мл, 0,151 ммоль). До реакційної суміші додавали ацетонітрил (0,5
МЛ).
ІО372| ЕВ-892256 (25,2 мг, 0,052 ммоль, 41,9956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-889728, виходячи з ЕК-890119 (50,2 мг, 0,124 ммоль) і метансульфонілхлориду (0,011 мл, 0,142 ммоль).
ІО373| ЕВ-893926 (124,2 мг, 0,255 ммоль, 51,7956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-889728, виходячи з ЕК-888070 (180,2 мг, 0,493 ммоль) і 1,3- диметил-1Н-піразол-4-карбонілхлориду (93,8 мг, 0,592 ммоль).
ІЇО374| ЕВ-893927 (45,2 мг, 0,083 ммоль, 57,896-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-889728, виходячи з ЕН-892253 (60,5 мг, 0,144 ммоль) і 1,3- диметил-1Н-піразол-4-карбонілхлориду (27 4 мг, 0,173 ммоль).
ІО375| ЕН-893948 (65,3 мг, 0,147 ммоль, 29,9956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-889728, виходячи з ЕК-888070 (180,2 мг, 0,493 ммоль) і метансульфонілхлориду (68 мг, 0,593 ммоль).
ІО376| ЕН-894149 (67,2 мг, 0,133 ммоль, 80,6956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-889728, виходячи з ЕК-888070 (60,2 мг, 0,165 ммоль) і бензолсульфонілхлориду (0,023 мл, 0,180 ммоль).
ІО377| ЕВН-894150 (58,2 мг, 0,111 ммоль, 69,9956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-889728, виходячи з ЕК-888070 (58,2 мг, 0,159 ммоль) і 4- фторбензолсульфонілхлориду (0,025 мл, 0,188 ммоль).
І0378| ЕН-894152 (36,2 мг, 0,095 ммоль, 63,696-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-889728, виходячи з ЕК-894151 (50,6 мг, 0,150 ммоль) і оцтового ангідриду (0,014 мл, 0,135 ммоль).
І0379| ЕВ-894153 (5,4 мг, 0,012 ммоль, 7,495-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-889728, виходячи з ЕК-894151 (52,2 мг, 0,155 ммоль) і 4- фторбензоїлхлориду (25 мг, 0,158 ммоль).
ІОЗ80| ЕН-894154 (38,5 мг, 0,093 ммоль, 62,496-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-889728, виходячи з ЕК-894151 (50,4 мг, 0,149 ммоль) і метансульфонілхлориду (0,012 мл, 0,146 ммоль).
І0З381| ЕВН-894155 (42,1 мг, 0,085 ммоль, 57,196-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-889728, виходячи з ЕК-894151 (50,3 мг, 0,149 ммоль) і 4- фторбензолсульфонілхлориду (29 мг, 0,149 ммоль).
І0382| ЕН-894159 (20,4 мг, 0,041 ммоль, 27,4956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-889728, виходячи з ЕК-894151 (50,5 мг, 0,150 ммоль) і 1,3- диметил-1Н-піразол-4-сульфонілхлориду (29 мг, 0,149 ммоль).
ІОЗ383| ЕНВ-894160 (47,2 мг, 0,090 ммоль, 65,8956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-889728, виходячи з ЕК-888070 (50,1 мг, 0,137 ммоль) і 1,3- диметил-1Н-піразол-4-сульфонілхлориду (27 мг, 0,139 ммоль).
І0384| ЕН-894206 (11,3 мг, 0,029 ммоль, 1995-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-889728, виходячи з ЕНК-894151 (50,6 мг, 0,150 ммоль) і ізобутирилхлориду (16 мг, 0,150 ммоль). 0385) ЕН-894594 (215 мг, 0,487 ммоль, 46,495-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-889728, виходячи з ЕК-894151 (354 мг, 1,049 ммоль) і бензойного ангідриду (407 мг, 1,81 ммоль). Замість ОСМ використовували ацетонітрил (2 мл).
І0386| Одержання ЕК-890252. До перемішуваного розчину сполуки 36 (2,0 г, 4,8 ммоль) згідно зі схемою 9 в ацетонітрилі (15 мл) додавали (К)-трет-бутилпіролідин-2-ілкарбамат (1,10 г, 5,9 ммоль), потім ТЕА (1,6 мл, 11,5 ммоль). Реакційну суміш перемішували при 707С протягом З годин, потім, після повного завершення реакції, реакційну суміш концентрували до сирого сиропу, розбавляли ОСМ (20 мл), промивали водою (5 мл), сушили, фільтрували і концентрували досуха. Сирий продукт очищали на силікагелі (Віоїаде 5Р4, 40-М, елююючи градієнтом 595 МеонН у 1:11 ЕЮАсСОСМ - 1095 МеонН у 1:11 ЕЮАСООСМ 10 об'ємів колонки за цикл). Продукт, що містить фракції, об'єднували, концентрували і сушили у вакуумі з одержанням трет-бутил-((Н)-1-((25,6Н8)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-6-метилморфолін-2- ілуметил)піролідин-3-іл)укарбамату (1,35 г, 3,0 ммоль, 6295-ний вихід).
ІО387| До перемішуваного розчину трет-бутил-((Н)-1-((25,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-6- метилморфолін-2-іл)метил)піролідин-3-ілукарбамату (1,35 г, 3,0 ммоль) у ОСМ (10 мл) додавали
ТФК (8,1 мл). Реакційну суміш перемішували при кімнатній температурі, після чого концентрували й азеотропно відганяли досуха три рази з толуолом (по 10 мл) і потім сушили у вакуумі З одержанням сирого 5-(25,68)-2-((А)-3-амінопіролідин-1-іл)метил)-6- метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрилу (1,39 г, 3,0 ммоль, 10095-ний вихід) у вигляді ТФК-солі.
І0388| Ент-890252 (120,3 мг, 0,306 ммоль, 71,2956-ний вихід) одержували способом,
Зо аналогічним способу одержання ЕК-890222, виходячи з 5-(25,68)-2-((А)-З-амінопіролідин-1- іл)уметил)-6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрилу (200 мг, 0,430 ммоль) у вигляді ТФК-солі й оцтового ангідриду (0,80 мл, 8,46 ммоль).
І0389| ЕнВт-890253 (146,5 мг, 0,348 ммоль, 80,8956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-890122, виходячи з 5-(25,68)-2-((А)-З-амінопіролідин-1- іл)уметил)-б6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрилу (200 мг, 0,430 ммоль) у вигляді ТФК-солі і ізобутирилхлориду (0,50 мл, 4,77 ммоль).
ЇО390| ЕВ-894544 (103,6 мг, 0,227 ммоль, 52,9956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-890122, виходячи з 5-(25,68)-2-((А)-З-амінопіролідин-1- іл)уметил)-б6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрилу (200 мг, 0,430 ммоль) у вигляді ТФК-солі і бензоїлхлориду (0,50 мл, 4,31 ммоль).
ЇО391| ЕВН-894546 (96,7 мг, 0,214 ммоль, 49,8956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-890222, виходячи з 5-(25,68)-2-((5)-3-амінопіролідин-1- іл)уметил)-6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрилу (200 мг, 0,430 ммоль) у вигляді ТФК-солі й оцтового ангідриду (0,80 мл, 8,46 ммоль). 5-(25,6Н8)-2-((5)-3-амінопіролідин-1-іл)уметил)-6- метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил одержували способом, аналогічним способу одержання 5-(25,68)-2-((В)-3-амінопіролідин-1-ілуметил)-б-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрилу, використовуючи (5)-трет-бутилпіролідин-2-ілкарбамат як вихідну речовину на першій стадії, описаній вище, для одержання ЕК-890252.
І0392| ЕВ-894547 (120,8 мг, 0,287ммоль, 66,796-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-894546, виходячи з 5-(25,6Н)-2-((5)-3-амінопіролідин-1- іл)уметил)-б6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрилу (200 мг, 0,430 ммоль) у вигляді ТФК-солі і ізомасляного ангідриду (0,70 мл, 4,22 ммоль).
ЇО393| ЕВ-894548 (110,4 мг, 0,242 ммоль, 56,4956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-894546, виходячи з 5-(25,68)-2-((5)-3-амінопіролідин-1- іл)уметил)-б6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрилу (200 мг, 0,430 ммоль) у вигляді ТФК-солі і бензойного ангідриду (0,50 г, 2,21 ммоль).
Ї03941| ЕН-894545 (32 мг, 0,084 ммоль, 19,695-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-889556, виходячи з 5-(25,68)-2-((НА)-З-амінопіролідин-1-іл)уметил)-6- метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрилу (200 мг, 0,430 ммоль) у вигляді ТФК-солі.
ЇО395| ЕВ-894549 (103,8 мг, 0,274 ммоль, 63,6956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-889556, виходячи з 5-(25,68)-2-((5)-3-амінопіролідин-1- іл)уметил)-6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрилу (200 мг, 0,430 ммоль) у вигляді ТФК-солі.
І0396| Одержання 886355, використовуючи модифікації для схеми 7 і схеми 4. До перемішуваного розчину (К)-1-аміно-3-(бензилокси)пропан-2-олу, сполука 22 за схемою 7 (8,0 г, 44,1 ммоль), у ДМФ (60 мл) додавали (5)-2-хлорбутанову кислоту (5,0 г, 40,8 ммоль), потім ТЕА (10,5 г, 103,8 ммоль), ОМАР (0,4 г, 3,3 ммоль) і, нарешті, ЕОС (9,52 г, 49,7 ммоль). Реакційну суміш перемішували при кімнатній температурі протягом 5 днів, потім, після повного завершення реакції, реакційну суміш концентрували до сирого сиропу. Очищення на силікагелі (Віотаде, елююючи градієнтом 20-10095 ЕОАс у гептані) з наступним збиранням бажаних фракцій, концентруванням і сушінням у вакуумі приводило до одержання (5)-М-((Н)-3- (бензилокси)-2-гідроксипропіл)-2-хлорбутанаміду (683,5 мг, 2,392 ммоль, 5,995-ний вихід).
І0397| До перемішуваної суспензії гідриду натрію (203,1 мг, 5,1 ммоль у вигляді 6095 масляної дисперсії) у ТГФ (18 мл), охолоджуваної до 0"С, додавали по краплях (5)-М-((Н)-3- (бензилокси)-2-гідроксипропіл)-2-хлорбутанамід (362,8 мг, 1,270 ммоль) у ТГФ (3,8 мл) протягом 5 хв., після чого реакційну суміш перемішували при 0"С протягом 30 хв. з наступним перемішуванням при кімнатній температурі протягом 5 годин. Після повного завершення реакції реакційну суміш гасили повільним додаванням ІРА (1 мл) з наступним додаванням Юоуех 50,
На форма, доти, поки не досягалося значення рН від нейтрального до кислотного. Кінцеву суспензію фільтрували, і тверду речовину промивали два рази ЕІЮАс. Об'єднаний фільтрат концентрували, і одержаний сирий продукт очищали на силікагелі (Війїаде, елююючи сумішшю 11 ЕоАс:гептан). Бажані фракції об'єднували, концентрували і сушили у вакуумі з одержанням (28,68)-6-(бензилокси)метил)-2-етилморфолін-3-ону (314 мг, 1,260 ммоль, 99,2965-ний вихід).
І0398| До перемішуваного розчину (2Е,6К)-6-((бензилокси)метил)-2-етилморфолін-3-ону (362,2 мг, 1,453 ммоль) у ТГФ (2 мл) протягом 2 хвилин додавали по краплях при кімнатній температурі ТМ розчин тетрагідроалюмінату літію в ТГФ (2 мл, 2 ммоль). Реакційну суміш перемішували при кімнатній температурі протягом 2,5 години, після чого охолоджували до 0"С, потім по краплях додавали воду (0,6 мл) і потім 1М розчин гідроксиду натрію у воді (,04 мл).
Гашену реакційну суміш нагрівали до кімнатної температури, перемішували до утворення
Зо гранульованої твердої речовини і фільтрували через шар Целіту 545, промиваючи ЕОАсС (5 мл),
ОСМ (5 мл) і етиловим ефіром (5 мл). Фільтрат концентрували, і одержаний сирий продукт очищали на силікагелі (Віоїаде, елююючи градієнтом 5-1095 МеонН у ОСМ), потім об'єднували бажані фракції, концентрували і сушили у вакуумі з одержанням (2К,6К)-2-(бензилокси)метил)- б-етилморфоліну (50,2 мг, 0,213 ммоль, 14,695-ний вихід).
І0399| До перемішуваного розчину (2К,6К)-2-(бензилокси)метил)-6-етилморфоліну (12,4 мг, 0,053 ммоль) і сполуки З (10,2 мг, 0,044 ммоль) у ОМА (2 мл) додавали ПІРЕА (0,015 мл, 0,086 ммоль), і потім нагрівали в мікрохвильовій печі при 1507С протягом 7 годин. Охолоджену після повного завершення реакційну суміш напряму поміщали на колонку С-18 для ВЕРХ з оберненою фазою (колонка Умаїгег5 Х-Вгідде С18, 19х100 мм, елююючи лінійним градієнтом 10- 9095 ацетонітрилу у воді з 0,195 мурашиною кислотою) і концентрували продукт бажаного піка, потім упарювали досуха у високому вакуумі з одержанням ЕК-886355 (6,2 мг, 0,016 ммоль, 36,495-ний вихід). 0400 Одержання ЕК-887199. Перемішуваний розчин (2Е6К)-2-((бензилокси)метил)-6- етилморфоліну (552,2 мг, 2,347 ммоль) у МеонН (10 мл) проганяли на колонці 1095 РА(ОН)» в атмосфері Не при тиску 1 атм. протягом 16 годин, використовуючи прилад для гідрування Н-
Оибре. Після повного завершення реакції реакційний розчин концентрували і сушили у вакуумі з одержанням сирого (2кК,6Кк)-6-етилморфолін-2-іл)уметанолу (320 мг, 2,204 ммоль, 93,9965-ний вихід), який використовували на наступній стадії без додаткового очищення. (04011 (28,68-6-етилморфолін-2-ілуметанол (145,2 мг, 1,00 ммоль) і сполуку З (266,4 мг, 1,143 ммоль) у 1-метилпіролідин-2-оні (2 мл) нагрівали в мікрохвильовій печі при 18070 протягом 15 хвилин, після чого охолоджували до кімнатної температури і напряму поміщали на колонку С-18 для ВЕРХ з оберненою фазою (колонка УУаїег5 Х-Вгідде С18, 19х100 мм, елююючи лінійним градієнтом 10-9095 ацетонітрилу у воді з 0,195 мурашиною кислотою) і концентрували продукт бажаного піка, потім упарювали досуха у високому вакуумі з одержанням ЕК-887199 (92,3 мг, 0,313 ммоль, 31,395-ний вихід).
І0402)| Одержання сполуки ЕК-899742 за прикладом, використовуючи схеми 11 і 19 04031 Схема 19
Е
Ме Ме Двос ш го на НМ
Ме М. А.О 0 ТЕМРО щі 9 7т- (н- зуп) с-н-- х і му ШКІРУ
РИКОАсС)» Нв мо 13 Ме з8 9 ОІЕА (ЕК-895194)
Ме Ме щ го й 4 я о Е ус ву
Мо о М Мч щі М 7в Вос 79 Вос 4М НС: | М Неї
Ме Ме «І сто «І І 2 б не
Ме у М. ро
Мо о Не! МА Мо о НСІ МН
ЕВ-899745-НСЇ, ЕН-899742-НОЇ 04041
Ї0405| ЕН-895194 або сполука 38. До перемішуваного розчину сполуки 13 (231,0 г, 815,3 ммоль) у ОСМ (3,93 л) при 0-5"С додавали йодбензолу діацетат (525 г, 1630, ммоль), підтримуючи при цьому температуру «5"С. Додавали ТЕМРО (25,4 г, 162,8 ммоль), потім воду (151 мл), потім одержану реакційну суміш нагрівали до 10"С, перемішували протягом 30 хвилин і далі залишали нагріватися до кімнатної температури і перемішували протягом 15 годин. Після повного завершення реакції реакційну суміш охолоджували до «15"С і гасили повільним додаванням 1,34 л 1095 (мас./об.) розчину тіосульфату натрію у воді при підтриманні температури реакції «1570 з наступним додатковим перемішуванням при кімнатній температурі протягом 45 хв. Значення рН гашеної реакційної суміші доводили до 9 повільним додаванням 1М розчину гідроксиду натрію у воді при підтриманні температури х2520. Перемішувані шари розділяли, і органічний шар промивали водою (560 мл). До об'єднаних водних шарів додавали 1-бутанол (2,31 л), після чого суміш охолоджували до 10-15520, потім повільно додавали 5М розчин сірчаної кислоти (231 мл), підтримуючи температуру х252С для доведення значення рн приблизно до 5. Одержані шари розділяли, і водний шар екстрагували З рази 1-бутанолом (2,31 л) при підтриманні значення рН водного шару рівним близько 5 між екстракціями. Об'єднані водні шари концентрували при нагріванні до 50-552С, після чого одержану суспензію твердої речовини жовтого кольору концентрували шляхом азеотропної відгонки три рази з н-гептаном (по 693 мл) до об'єму, що дорівнює 1,5 л, з наступним додаванням ОСМ (2,31 л). Суспензію твердої речовини жовтого кольору перемішували при кімнатній температурі протягом 1 години, потім фільтрували, промивали шар на фільтрі два рази ОСМ (462 мл). Одержаний осад на фільтрі жовтого кольору сушили у вакуумі протягом ночі при 402С, потім суспендували в толуолі (1,16 л) і концентрували до повного висушування при 452С у вакуумі з одержанням сполуки 38 або ЕК-895194 (187 г, 629 ммоль, 7795-ний вихід) у вигляді жовтої твердої речовини. (0406) До перемішуваного розчину сполуки 38 (300 мг, 1,01 ммоль) у ОСМ (2 мл) додавали суміш (35,4К)-трет-бутил-3-аміно-4-фторпіролідин-1-карбоксилату і (ЗК,45)-трет-бутил-3-аміно- 4-фторпіролідин-1-карбоксилату 77 (205,3 мг, 1,005 ммоль ммоль), НВТИ (247 мг, 1,211 ммоль) і
Зо ПІЕА (0,70 мл, 4,04 ммоль), потім перемішували при кімнатній температурі протягом 16 годин.
Коли було виявлено, що реакція повністю завершилася, суміш концентрували досуха з наступним розчиненням у ЕІОАсС (20 мл), промивали 1 раз водою (10 мл), 2н розчином лимонної кислоти у воді (10 мл), насиченим розчином Мансоз (10 мл) і насиченим сольовим розчином (10 мл). Об'єднані водні шари екстрагували З рази ЕІЮАсС (по 10 мл), потім об'єднані органічні фракції сушили над Мд5О5, фільтрували і концентрували досуха. Сирий продукт очищали на колонці Віоїаде із силікагелем (25 г), елююючи 0-1095 МеоОнН у ОСМ (200 мл усього) з одержанням діастереомерної суміші сполук 78 і 79.
І0407| Сполуки 78 і 79 розділяли на колонці СпВіга! Тесппоїодіеєї 5 мкМ СпігаІрак ІА відповідного розміру, елююючи системою розчинників гептан":Е(Н:МеоН:ОЕА (70:15:15:0,1).
Після концентрування і сушіння до твердої речовини за допомогою вакуумного насоса одержували: сполуку 72 (95 мг, 0,196 ммоль, 19,5956-ний вихід) у вигляді першої елюйованої фракції і сполуку 73 (75 мг, 0,155 ммоль, 15,4965-ний вихід) у вигляді другої елюйованої фракції. (0408) Сполуку 78 (95 мг, 0,196 ммоль) розчиняли при перемішуванні в діоксані (17 мкл), потім додавали по краплях 4н розчин НСІ у діоксані (0,49 мл 1,97 ммоль, 10 еквівалентів) протягом З хвилин при кімнатній температурі. Реакційну суміш перемішували протягом ще 4 годин, потім, після повного завершення реакції, реакційну суміш концентрували й азеотропно відганяли З рази з використанням толуолу (по 10 мл) досуха і далі сушили у високому вакуумі з одержанням ЕК-899742-НСЇ (69 мг, 0,164 ммоль, 8495) вихід) у вигляді НСІ-солі, що не вимагала додаткового очищення.
І0409| Непряме визначення абсолютної стереохімії ЕК-899742 04109) Схема 20 но, МНЕ 7У8ОСЬ, ТЕА, імілазол Е МН Є, МН зу 2укисі», Маю, К / 5 4 5 ге і 3) ТВА І їх
Вос 4) НСЇ водн; МаНСОзводи Вос Вос 80 81 82
Ме
КО МНВп ко МН т г
ЕК-В95194 вн-8 Бо яв Ми М С; , ї нн т я У "м | я тар - з 1 РО-С | Мел НИ, ік т ос Вос Г М-Вос що
В 83 78 Ед
Ме
Б МНВа гає Бо МН; са | го 5-8 нов, ЕР-ВОБ194 М мо КМ ло
М | й чи Г
ЕЮН і ТОР ще ху НМ
Вос Вос Т-во ме я- 82 54 95 Е
І0411| Для визначення абсолютної стереохімії ЕК-899742 використовували непрямий спосіб з використанням підтвердженої хіральної вихідної речовини, описаний у роботі Т51и2икКі еї. аї.,
Темгапедгоп Азуттеїгу, 2001, 12, 29891, з одержанням хіральної сполуки 81 за схемою 20. 04121 До перемішуваного розчину (35,45)-трет-бутил-3-(бензиламіно)-4-гідроксипіролідин-1- карбоксилату 80 (3,091 г, 10,57 ммоль) і імідазолу (3,60 г, 52,9 ммоль) у ОСМ (185 мл) додавали триетиламін (4,42 мл, 31,7 ммоль). Одержану суміш охолоджували до 1-2"С, і потім по краплях додавали розчин тіонілхлориду (1,16 мл, 15,9 ммоль) у ОСМ (46 мл) протягом 30 хвилин. Суміш перемішували при 1-27С протягом 6 годин, нагрівали до кімнатної температури і перемішували протягом ночі, після чого реакційну суміш гасили водою (46 мл). Органічний шар розділяли, концентрували з одержанням сирого продукту у вигляді білого кольору твердої речовини/піни,
Зо який хроматографували на колонці із силікагелем (н-гептан/ОАс 21) з одержанням 2-оксиду
(35,65)-трет-бутил-3-бензилтетрагідропіроло|3,4-41(11,2,3|оксатіазол-5(ЗН)-карбоксилату (2,10 г, 6,21 ммоль, 58,7 9о-ний вихід) у вигляді твердої речовини білого кольору.
ІО41ЗІ До перемішуваного розчину 2-оксиду (35,65)-трет-бутил-3- бензилтетрагідропіролоЇ3,4-4111,2,3|оксатіазол-5(ЗН)-карбоксилату (2,10 г, 6,21 ммоль) у 1,2- дихлоретані (10 мл), розведеного ацетонітрилом (10 мл) і водою (10 мл), охолоджуваного до 2-
З"С, додавали гідрат рутеній(ПІ)хлориду (14 мг), потім перйодат натрію (1,39 г, 6,50 ммоль).
Одержану суміш перемішували при 2-3"С протягом 1 години, нагрівали при 17-187С протягом 1 години і перемішували при цій температурі протягом 16 годин. Додавали 20 мас.9ою розчин
Маг5ох (5 г), потім ЕІОАс (30 мл), після чого одержану суміш інтенсивно перемішували протягом 10 хв. і фільтрували через шар з целіту (2 г). Органічний шар розділяли, промивали 20 мас.9о розчином сульфіту натрію (5 г), 20 мас.9Уо розчином Масі (5 г) і концентрували з одержанням масла світло-бузкового/сірого кольору. Сире масло пропускали через шар силікагелю (10 г), елююючи ЕАс (120 мл), і концентрували досуха з одержанням 2,2-діоксиду (35,65)-трет- бутил-3-бензилтетрагідропіролоЇ3,4-4|11,2,3|оксатіазол-5(ЗН)-карбоксилату (1,54 г, 4,35 ммоль, 70,095-ний вихід) у вигляді твердої речовини білого кольору. 04141 2,2-Діоксид (35,65)-трет-бутил-3-бензилтетрагідропіроло!|3,4-4111,2,3|оксатіазол-5(ЗН)- карбоксилату (20 мг, 0,056 ммоль) розчиняли в ТВАЕ (1М розчин у ТІФ, 1,0 мл) і нагрівали зі зворотним холодильником протягом ночі, після чого реакційну суміш охолоджували до кімнатної температури і підкисляли НСІ (1М розчин, 2 мл). Через 2 години суміш нейтралізували за допомогою МансСоОз (995 водний розчин, 2,5 г) і екстрагували Е(ОАс (10 мл). Органічний шар розділяли, концентрували і об'єднували з двома додатковими партіями, використовуючи по 100 мг (по 0,282 ммоль) вихідного оксатіазолу для кожної партії. Об'єднані сирі продукти очищали хроматографією на колонці із силікагелем (н-гептан/шг(Ас 1:1) з одержанням (35,45)-трет- бутил-3-(бензиламіно)-4-фторпіролідин-1-карбоксилату 82 (29 мг, 0,099 ммоль, 15,995-ний вихід) у вигляді масла ясно-коричневого кольору і менш полярного на ТШХ (силікагель) і (35,4К)-трет- бутил-3-(бензиламіно)-4-фторпіролідин-1-карбоксилату 81 (20 мг, 0,068 ммоль, 11,095-ний вихід) у вигляді масла ясно-коричневого кольору і більш полярного на ТШХ (силікагель). 04151 (35,48)-трет-бутил-3-(бензиламіно)-4-фторпіролідин-1-карбоксилат 81 (16 мг, 0,054 ммоль) піддавали гідруванню за допомогою 10 мас.9о Ра-С (10 мг) у етанолі (З мл). Після
Зо повного завершення реакції реакційну суміш фільтрували, концентрували й азеотропно відганяли з СОСІз з одержанням (35,4К)-трет-бутил-3-аміно-4-фторпіролідин-1-карбоксилату 83 (8,3 мг, 0,041 ммоль, 75,9965-ний вихід).
І0416| До перемішуваного розчину /(35,4К)-трет-бутил-3-аміно-4-фторпіролідин-1- карбоксилату і сполуки 38 або ЕК-895194 (15 мг, 0,050 ммоль) у ДМФ (0,2 мл) додавали пропілфосфоновий ангідрид (0,2 г 5095 розчину в ЕІОАс) при 40"С протягом 2 годин. Реакційну суміш пропускали через шар із силікагелю (3 г, елююючи сумішшю гептан-ЕЮАс 1:3), і потім додатково очищали за допомогою препаративної ТШХ (н-гептан/ШнАс 1:4) з одержанням відповідного аміду 78 у вигляді масла жовто-зеленого кольору (11,2 мг, 0,023 ммоль, 5695-ний вихід за 2 стадії). Дані "Н-ЯМР і ВЕРХ відповідали сполуці 78, як описано вище, таким чином, абсолютна стереохімія ЕК-899742 непрямо підтверджувалася.
І0417| Абсолютну стереохімію НЕМК-899742 також підтверджували за допомогою рентгенівської дифракції. Спосіб кристалізації. 5,3 мг ЕК-899742-01 (партія МОС2-1130-120-1) розчиняли в 0,5 мл ІРА ї 0,3 мл Н2О. Посудину, що містить розчин, закривали кришкою і зберігали при кімнатній температурі протягом дня. Наступного дня кришку знімали, і ІРА повільно випарювали протягом дня при кімнатній температурі. Наступного дня посудину закривали кришкою і флакон зберігали при кімнатній температурі протягом 2-х тижнів, після чого з'являлися безбарвні голчасті кристали ЕК-899742-01, з яких відбирали монокристал для рентгеноструктурного аналізу. Рентгеноструктурний аналіз. Обладнання: К-АХІ5 ВАРІО Ії (КІСАКУ); джерело рентгенівських променів: СиКа (1-1,54187А); температура: 297 К (23,857С); вимірювання: метод коливань уздовж осі 0. Розмір кристалів: 0,1х0,1х0,4 мм. Кристалічну структуру розчиняли при кінцевому К-факторі і параметрі Ріаск -0,01. Структуру ЕК-899742-01 визначали як гідрохлорид (2К,6К)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-М-(35,48)-4-фторпіролідин-З-іл|-6- метилморфолін-2-карбоксаміду. Див. фіг. 8 для зображення ОКТЕР. 04181 (35,45)-трет-бутил-3-(бензиламіно)-4-фторпіролідин-1-карбоксилат 82 (24 мг, 0,082 ммоль) піддавали гідруванню на 10 мас.бо Ра-С (10 мг) у етанолі (3 мл). Реакційну суміш фільтрували, концентрували й азеотропно сушили з СНСіз з одержанням (35,45)-трет-бутил-3- аміно-4-фторпіролідин-1-карбоксилату (16,6 мг, 0,081 ммоль, 99,295-ний вихід), який використовували на наступній стадії без очищення.
ІЇ0419| До перемішуваного розчину /(35,45)-трет-бутил-3-аміно-4-фторпіролідин-1- бо карбоксилату (12,5 мг, 0,061 ммоль) і сполуки 38 або ЕК-895194 (18 мг, 0,061 ммоль) у ДМФ (0,2 мл) обробляли ангідридом пропілфосфонової кислоти (5095 розчин у ЕЮАс; 0,2 г) при 40"С протягом 2 годин. Реакційну суміш пропускали через шар силікагелю (3 г, елююючи сумішшю гептан-ЕЮОАс 1:3), і потім додатково очищали за допомогою препаративної ТШХ (н- гептан/г(ОАс 1:4) з одержанням /(35,45)-трет-бутил-3-(2НА,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-6- метилморфолін-2-карбоксамідо)-4-фторпіролідин-1-карбоксилату 85 (14 2 мг, 0,029 ммоль, 47965- ний вихід за 2 стадії) у вигляді масла жовто-зеленого кольору. 0420) ЕВН-899745-НСЇ (62,3 мг, 0,148 ммоль, 9695-ний вихід) був одержаний з використанням тих же еквівалентів реагентів, що і для ЕК-899742-НСЇІ, виходячи зі сполуки 79 (75 мг, 0,155 ммоль).
ЕН-894550 (5,3 мг, 0,016 ммоль, 18,495-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-899742, виходячи зі сполуки 38 (25,9 мг, 0,087 ммоль) і гідрохлориду етиламіну (206 мг, 0,962 ммоль). Замість ОСМ використовували ДМФ (0,5 мл). ЕК-894550 очищали методом ВЕРХ з оберненою фазою (колонка Х-Віїдде С18, 19х100 мм; елююючи градієнтом з підвищуваним вмістом ацетонітрилу з 0,196 мурашиною кислотою), потім об'єднували бажані фракції, концентрували і сушили у вакуумі. Фракції, що містять продукт, об'єднували і концентрували досуха з наступним розведенням у МеОнН (1 мл), пропускали через основний шар із силікагелю (Віоїаде 5іСОз, 1 г, елююючи Меон (1 мл)), концентрували і сушили у вакуумі. 0421) ЕВ-895473 (103 мг, 0,261 ммоль, 27,196-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-899742, виходячи зі сполуки 38 (286 мг, 0,962 ммоль) і (5)-трет-бутил-2- етилпіперазин-1-карбоксилату (206 мг, 0,962 ммоль). Замість ОСМ у реакції утворення аміду використовували ДМФ (З мл), і в способі видалення Вос-групи використовували 2,0М розчин НОСІ в етиловому ефірі (1,3 мл, 2,6 ммоль) з використанням ацетонітрилу (1 мл) як розчинника. ЕК- 895473 очищали з використанням ВЕРХ з оберненою фазою (колонка Х-Вгідде С18, 19х100 мм; елююючи градієнтом з підвищуваним вмістом ацетонітрилу у воді з 0,196 мурашиною кислотою).
Фракції, що містять продукт, об'єднували і концентрували досуха з наступним розведенням у
Меон (1 мл), пропускали через основний шар із силікагелю (Віоїаде 5іСОз, 1 г, елююючи МеЕеОоН (1 мл)), концентрували і сушили у вакуумі. (0422) ЕВ-895474 (6,3 мг, 0,015 ммоль, 19,695-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-899742, виходячи зі сполуки 38 (22,5 мг, 0,076 ммоль) і (3,4- дифторфеніл)метанаміну (10,83 мг, 0,076 ммоль). Видалення захисної групи Вос не було потрібне.
І0423| ЕВН-895475 (16,2 мг, 0,044 ммоль, 71,596-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895473, виходячи зі сполуки 38 (18,3 мг, 0,062 ммоль) і (К)- трет-бутилпіролідин-3-ілкарбамату (11,46 мг, 0,062 ммоль).
І0424| ЕВН-895476 (14,0 мг, 0,042 ммоль, 28,8956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895474, виходячи зі сполуки 38 (43,0 мг, 0,145 ммоль) і гідрохлориду азетидину (13,53 мг, 0,145 ммоль).
І0425| ЕВН-895477 (26,1 мг, 0,058 ммоль, 32,195-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895474, виходячи зі сполуки 38 (54,0 мг, 0,182 ммоль) і 1,47- біпіперидину (30,6 мг, 0,182 ммоль).
І0426| ЕВН-895478 (15,9 мг, 0,047 ммоль, 29,0956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895474, виходячи зі сполуки 38 (48,4 мг, 0,163 ммоль) і циклопропанаміну (11,42 мкл, 0,163 ммоль).
І0427| ЕВН-895479 (14,9 мг, 0,042 ммоль, 23,796-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895473, виходячи зі сполуки 38 (53,2 мг, 0,179 ммоль) і трет-бутилазетидин-3-ілкарбамату (30,8 мг, 0,179 ммоль).
І0428| ЕВ-897922 (15,1 мг, 0,041 ммоль, 48,796-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895474, виходячи зі сполуки 38 (25 мг, 0,084 ммоль) і 1- амінобутан-2-олу (13,0 мг, 0,146 ммоль).
І0429| ЕВ-897923 (13,9 мг, 0,038 ммоль, 44,9956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895474, виходячи зі сполуки 38 (25 мг, 0,084 ммоль) і 2- етоксієтанаміну (13,0 мг, 0,146 ммоль).
Ї0430| ЕВН-897924 (17,0 мг, 0,046 ммоль, 54,9956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895474, виходячи зі сполуки 38 (25 мг, 0,084 ммоль) і (К)-2- амінобутан-1-олу (14,0 мг, 0,157 ммоль). 0431) ЕВ-897925 (4,5 мг, 0,012 ммоль, 14,595-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895474, виходячи зі сполуки 38 (25 мг, 0,084 ммоль) і 2-амінопропан-1,3- діолу (14,0 мг, 0,154 ммоль).
04321) ЕВ-897926 (7,6 мг, 0,021 ммоль, 24,495-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895474, виходячи зі сполуки 38 (25 мг, 0,084 ммоль) і З-амінопропан-1,2- діолу (15,0 мг, 0,165 ммоль).
Ї0433| ЕВН-897927 (15,0 мг, 0,039 ммоль, 46,9956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895474, виходячи зі сполуки 38 (25 мг, 0,084 ммоль) і (К)- (тетрагідрофуран-2-іл)уметанаміну (15,0 мг, 0,148 ммоль).
ІЇ0434| ЕВН-897928 (14,9 мг, 0,039 ммоль, 46,6956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895474, виходячи зі сполуки 38 (25 мг, 0,084 ммоль) і (тетрагідрофуран-2-іл)уметанаміну (16,0 мг, 0,158 ммоль).
ІЇ0435| ЕН-897929 (10,3 мг, 0,027 ммоль, 32,096-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895474, виходячи зі сполуки 38 (25 мг, 0,084 ммоль) і 2- пропоксіетанаміну (16,0 мг, 0,155 ммоль).
І0436| ЕН-897930 (12,8 мг, 0,033 ммоль, 39,8956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895474, виходячи зі сполуки 38 (25 мг, 0,084 ммоль) і (К)-2- амінопентан-1-олу (16,0 мг, 0,155 ммоль).
Ї0437| ЕВ-897931 (11,1 мг, 0,029 ммоль, 34,595-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895474, виходячи зі сполуки 38 (25 мг, 0,084 ммоль) і 2- ізопропоксіетанаміну (15,0 мг, 0,145 ммоль).
І0438| ЕВН-897932 (10,0 мг, 0,026 ммоль, 31,196-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895474, виходячи зі сполуки 38 (25 мг, 0,084 ммоль) і 1- метоксибутан-2-аміну (0,0160 г, 0,155 ммоль).
Ї0439| ЕВ-897933 (9,0 мг, 0,021 ммоль, 24,695-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕН-895474, виходячи зі сполуки 38 (25 мг, 0,084 ммоль) і 2-аміно-1-(2- фторфеніл)етанолу (23,0 мг, 0,148 ммоль).
І0440| ЕВН-897934 (13,3 мг, 0,035 ммоль, 41,196-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895474, виходячи зі сполуки 38 (25 мг, 0,084 ммоль) і (5)-2- аміно-3-метилбутан-1-олу (15,0 мг, 0,145 ммоль).
І0441| ЕВН-897935 (15,7 мг, 0,041 ммоль, 48,6956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895474, виходячи зі сполуки 38 (25 мг, 0,084 ммоль) і 2,2- диметоксіетанаміну (15,0 мг, 0,143 ммоль).
І0442| ЕВН-897936 (10,4 мг, 0,027 ммоль, 32,2956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895474, виходячи зі сполуки 38 (25 мг, 0,084 ммоль) і 2-(2- аміноетоксі)етанолу (16,0 мг, 0,152 ммоль).
І0443| ЕВ-897937 (12,1 мг, 0,031 ммоль, 36,596-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895474, виходячи зі сполуки 38 (25 мг, 0,084 ммоль) і (155,25)-2-аміноциклогексанолу (23,0 мг, 0,200 ммоль). 04441) ЕВ-897938 (8,5 мг, 0,022 ммоль, 25,695-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895474, виходячи зі сполуки 38 (25 мг, 0,084 ммоль) і 2- аміноциклогексанолу (17,0 мг, 0,148 ммоль).
І0445| ЕВН-897939 (10,1 мг, 0,025 ммоль, 30,396-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895474, виходячи зі сполуки 38 (25 мг, 0,084 ммоль) і 2- аміногексан-1-олу (18,3 мг, 0,156 ммоль).
І0446| ЕВН-897940 (10,3 мг, 0,026 ммоль, 30,9956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895474, виходячи зі сполуки 38 (25 мг, 0,084 ммоль) і (5)-2- аміно-3,3-диметилбутан-1-олу (19,0 мг, 0,162 ммоль).
І0447| ЕВН-897941 (14,0 мг, 0,035 ммоль, 42,0956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895474, виходячи зі сполуки 38 (25 мг, 0,084 ммоль) і (5)-2- аміногексан-1-олу (19,0 мг, 0,162 ммоль). 0448) ЕВ-897942 (9,9 мг, 0,025 ммоль, 29,795-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895474, виходячи зі сполуки 38 (25 мг, 0,084 ммоль) і (25,35)-2-аміно-3- метилпентан-1-олу (18,0 мг, 0,154 ммоль).
І0449| ЕВН-897943 (11,1 мг, 0,028 ммоль, 33,3956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895474, виходячи зі сполуки 38 (25 мг, 0,084 ммоль) і (5)-2- аміно-4-метилпентан-1-олу (18,0 мг, 0,154 ммоль).
ІЇ0450| ЕВН-897944 (10,9 мг, 0,027 ммоль, 32,795-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895474, виходячи зі сполуки 38 (25 мг, 0,084 ммоль) і (К)-2- аміно-4-метилпентан-1-олу (18,0 мг, 0,154 ммоль).
І0451| ЕВН-897945 (13,2 мг, 0,032 ммоль, 38,396-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895474, виходячи зі сполуки 38 (25 мг, 0,084 ммоль) і (4- бо метилморфолін-2-іл)метанаміну (20,0 мг, 0,154 ммоль).
І0452| ЕВН-897946 (16,1 мг, 0,035 ммоль, 42,0956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895474, виходячи зі сполуки 38 (25 мг, 0,084 ммоль) і (5)-2- аміно-4-(метилтіо)бутан-1-олу (20,0 мг, 0,148 ммоль).
І0453| ЕВН-897947 (12,0 мг, 0,029 ммоль, 34,3956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895474, виходячи зі сполуки 38 (25 мг, 0,084 ммоль) і 2- феноксіетанаміну (21,0 мг, 0,153 ммоль).
І0454| ЕВН-897948 (12,0 мг, 0,028 ммоль, 33,196-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895474, виходячи зі сполуки 38 (25 мг, 0,084 ммоль) і (5)-2- аміно-3-фенілпропан-1-олу (24,0 мг, 0,159 ммоль).
І0455| ЕВН-897949 (11,7 мг, 0,027 ммоль, 32,396-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895474, виходячи зі сполуки 38 (25 мг, 0,084 ммоль) і 2- феноксипропан-1-аміну (29,0 мг, 0,192 ммоль).
І0456| ЕВН-897950 (11,7 мг, 0,027 ммоль, 32,396-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895474, виходячи зі сполуки 38 (25 мг, 0,084 ммоль) і 1- аміно-3-фенілпропан-2-олу (23,0 мг, 0,152 ммоль).
І0457| ЕВН-897952 (14,0 мг, 0,032 ммоль, 38,696-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895474, виходячи зі сполуки 38 (25 мг, 0,084 ммоль) і 2- (піридин-З3-ілокси)пропан-1-аміну (24,0 мг, 0,158 ммоль). 0458) ЕВ-897955 (8,2 мг, 0,019 ммоль, 22,595-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895474, виходячи зі сполуки 38 (25 мг, 0,084 ммоль) і 2-(4- фторфеноксі)етанаміну (23,0 мг, 0,148 ммоль).
Ї0459| ЕВ-897956 (11,2 мг, 0,026 ммоль, 2695-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895474, виходячи зі сполуки 38 (25 мг, 0,084 ммоль) і 2-аміно-1-(3- фторфеніл)етанолу (24,0 мг, 0,155 ммоль). 0460) ЕВ-897957 (9,8 мг, 0,022 ммоль, 26,795-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895474, виходячи зі сполуки 38 (25 мг, 0,084 ммоль) і (5)-2-аміно-3- циклогексилпропан-1-олу (30,0 мг, 0,191 ммоль).
І0461| ЕВН-897958 (13,6 мг, 0,031 ммоль, 36,596-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895474, виходячи зі сполуки 38 (25 мг, 0,084 ммоль) і
Зо ізохроман-1-ілметанаміну (24,0 мг, 0,147 ммоль).
І0462| ЕН-897960 (13,0 мг, 0,029 ммоль, 34,6956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895474, виходячи зі сполуки 38 (25 мг, 0,084 ммоль) і 1- аміно-3-феноксипропан-2-олу (25,0 мг, 0,150 ммоль). 0463) ЕВ-897961 (9,7 мг, 0,022 ммоль, 25,895-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895474, виходячи зі сполуки 38 (25 мг, 0,084 ммоль) і 4-(15,28)-2-аміно- 1-гідроксипропіл)фенолу (32,0 мг, 0,191 ммоль).
І0464| ЕВН-897962 (17,8 мг, 0,040 ммоль, 47,495-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895474, виходячи зі сполуки 38 (25 мг, 0,084 ммоль) і (15525)-2-аміно-1-фенілпропан-1,З-діолу (26,0 мг, 0,155 ммоль).
І0465| ЕВ-897963 (3,1 мг, 0,007 ммоль, 8,495-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895473, виходячи зі сполуки 38 (25 мг, 0,084 ммоль) і трет-бутил-4-(3- аміно-2-гідроксипропіл)піперазин-1-карбоксилату (40,0 мг, 0,154 ммоль).
І0466| ЕН-897964 (12,7 мг, 0,036 ммоль, 21,596-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895473, виходячи зі сполуки 38 (25 мг, 0,084 ммоль) і трет- бутил-3-аміноазетидин-1-карбоксилату (27,0 мг, 0,157 ммоль).
Ї0467| ЕВ-897965 (0,4 мг, 0,001 ммоль, 1,395-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895473, виходячи зі сполуки 38 (25 мг, 0,084 ммоль) і (5)-трет-бутил-3- амінопіролідин-1-карбоксилату (29,0 мг, 0,156 ммоль). 0468) ЕВ-897966 (0,4 мг, 0,001 ммоль, 1,395-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895473, виходячи зі сполуки 38 (25 мг, 0,084 ммоль) і (К)-трет-бутил-3- амінопіролідин-1-карбоксилату (29,0 мг, 0,156 ммоль).
Ї0469| ЕВ-897967 (0,3 мг, 0,001 ммоль, 0,995-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895473, виходячи зі сполуки 38 (25 мг, 0,084 ммоль) і (5)-трет-бутил-3- амінопіперидин-1-карбоксилату (30,0 мг, 0,150 ммоль). 0470) ЕВ-897968 (0,4 мг, 0,001 ммоль, 1,395-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895473, виходячи зі сполуки 38 (25 мг, 0,084 ммоль) і (К)-трет-бутил-3- амінопіперидин-1-карбоксилату (30,0 мг, 0,150 ммоль).
Ї0471| ЕВ-897969 (0,2 мг, 0,001 ммоль, 0,695-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895473, виходячи зі сполуки 38 (25 мг, 0,084 ммоль) і (5)-трет-бутил-2- бо (амінометил)піролідин-1-карбоксилату (30,0 мг, 0,150 ммоль).
0472) ЕВ-897970 (3,4 мг, 0,008 ммоль, 9,495-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895473, виходячи зі сполуки 38 (25 мг, 0,084 ммоль) і трет-бутил-(2- аміноетил)(бензил)карбамату (38,0 мг, 0,152 ммоль).
І0473| ЕВН-898560 (11,2 мг, 0,030 ммоль, 30,9956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895473, виходячи зі сполуки 38 (28,8 мг, 0,097 ммоль) і піридин-2-аміну (9,12 мг, 0,097 ммоль).
І0474| ЕВН-898561 (12,8 мг, 0,033 ммоль, 44,6956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895474, виходячи зі сполуки 38 (22,1 мг, 0,074 ммоль) і 6- метилпіридин-2-аміну (8,04 мг, 0,074 ммоль).
І0475| ЕВ-898562 (74 мг, 0,020 ммоль, 18,795-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895474, виходячи зі сполуки 38 (31,2 мг, 0,105 ммоль) і 5- метилізоксазол-3-аміну (10,30 мг, 0,105 ммоль).
І0476| ЕВ-898563 (6,5 мг, 0,017 ммоль, 16,795-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895474, виходячи зі сполуки 38 (30,7 мг, 0,103 ммоль) і гідрохлориду 2,2,2-трифторетанаміну (13,99 мг, 0,103 ммоль).
Ї0477| ЕВ-898564 (1,4 мг, 0,004 ммоль, 3,895-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕН-895474, виходячи зі сполуки 38 (30 мг, 0,101 ммоль) і 2,2- дифторетанаміну (8,18 мг, 0,101 ммоль).
І0478| ЕВ-898565 (3,0 мг, 0,008 ммоль, 7,595-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895474, виходячи зі сполуки 38 (30,2 мг, 0,102 ммоль) і 3,3,3- трифторпропан-1-аміну (11,49 мг, 0,102 ммоль).
І0479| ЕВН-898566 (14,6 мг, 0,037 ммоль, 20,4956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895474, виходячи зі сполуки 38 (53,7 мг, 0,181 ммоль) і
М2,М2,2-триметилпропан-1,2-діаміну (20,99 мг, 0,181 ммоль).
ІЇ0480| ЕН-898914 (31,6 мг, 0,092 ммоль, 28,8956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895474, виходячи зі сполуки 38 (95,2 мг, 0,320 ммоль) і гідрохлориду 2-фторетанаміну (31,9 мг, 0,32 ммоль).
І0481| ЕВН-898915 (19,1 мг, 0,054 ммоль, 19,3956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895474, виходячи зі сполуки 38 (82,3 мг, 0,277 ммоль) і
Зо гідрохлориду З-фторпропан-1-аміну (31,4 мг, 0,277 ммоль).
І0482| ЕВН-898916 (14,6 мг, 0,037 ммоль, 21,595-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895474, виходячи зі сполуки 38 (51,4 мг, 0,173 ммоль) і (К)- 1,1,1-трифторпропан-2-аміну (20 мг, 0,177 ммоль).
ІЇ0483| ЕВ-898917 (27,6 мг, 0,066 ммоль, 20,4956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895474, виходячи зі сполуки 38 (95,7 мг, 0,322 ммоль) і (К)- 1,1,1-трифтор-3З-метилбутан-2-аміну (45,4 мг, 0,322 ммоль).
І0484| ЕВН-898918 (15,0 мг, 0,038 ммоль, 19,3956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895474, виходячи зі сполуки 38 (59,2 мг, 0,199 ммоль) і 1,3- диметил-1Н-піразол-5-аміну (22,13 мг, 0,199 ммоль).
І0485| ЕН-898919 (13,1 мг, 0,035 ммоль, 10,5956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895474, виходячи зі сполуки 38 (98,1 мг, 0,33 ммоль) і 1- метил-1Н-піразол-5-аміну (32,0 мг, 0,33 ммоль).
І0486| ЕН-898920 (20,1 мг, 0,060 ммоль, 21,496-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895474, виходячи зі сполуки 38 (83,3 мг, 0,280 ммоль) і гідрохлориду 2-аміноацетонітрилу (25,9 мг, 0,28 ммоль).
І0487| ЕВН-898921 (11,4 мг, 0,032 ммоль, 12,8956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895474, виходячи зі сполуки 38 (73,1 мг, 0,246 ммоль) і гідрохлориду циклопропанкарбонітрилу (25,5 мг, 0,246 ммоль).
І0488| ЕН-898922 (25,4 мг, 0,067 ммоль, 33,796-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895474, виходячи зі сполуки 38 (59,0 мг, 0,198 ммоль) і 1,2,4-тіадіазол-5-аміну (20,07 мг, 0,198 ммоль).
ІЇ0489| ЕВН-898923 (12,6 мг, 0,032 ммоль, 16,596-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895474, виходячи зі сполуки 38 (57,6 мг, 0,194 ммоль) і 3- метил-1,2,4-тіадіазол-5-аміну (22,31 мг, 0,194 ммоль).
Ї0490| ЕВ-899017-НСІ (328 мг, 0,769 ммоль, 65,3956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-899742-НСЇ, виходячи зі сполуки 38 (350 мг, 1,177 ммоль) і трет-бутил-2,6-діазаспіро|З,Яоктан-б6-карбоксилату (250 мг, 1,177 ммоль).
Ї0491| ЕВ-899019-НСІ (26 мг, 0,059 ммоль, 58,2956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-899742-НСЇ, виходячи зі сполуки 38 (30 мг, 0,101 ммоль) і бо трет-бутил-4-(амінометил)-4-фторпіперидин-1-карбоксилату (23,4 мг, 0,101 ммоль).
І0492| ЕВ-899020-НСІ (25 мг, 0,062 ммоль, 61,495-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-899742-НСЇ, виходячи зі сполуки 38 (30 мг, 0,101 ммоль) і трет-бутил-3-(амінометил)азетидин-1-карбоксилату (18,8 мг, 0,101 ммоль).
Ї0493| ЕН-899023-НСІ (25,5 мг, 0,060 ммоль, 59,495-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-899742-НСЇ, виходячи зі сполуки 38 (30 мг, 0,101 ммоль) і трет-бутил-1,6-діазаспіро|З3,Яоктан-б-карбоксилату (21,4 мг, 0,101 ммоль).
І0494| ЕН-899024-НСІ (30,1 мг, 0,068 ммоль, 67,595-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-899742-НСЇ, виходячи зі сполуки 38 (30 мг, 0,101 ммоль) і трет-бутил-1,7-діазаспіро(4,4|Інонан-1-карбоксилату (22,8 мг, 0,101 ммоль).
І0495| ЕВ-899025-НСІ (32,1 мг, 0,077 ммоль, 76б9Уб-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-899742-НСЇ, виходячи зі сполуки 38 (30 мг, 0,101 ммоль) і 4- аміно-1-метил-1 Н-піразол-3-карбоксаміду (14,1 мг, 0,101 ммоль). Видалення захисної групи Вос не було потрібне.
І0496| ЕВ-899031-НСІ (30,1 мг, 0,079 ммоль, 7895-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-899742-НСЇ, виходячи зі сполуки 38 (30 мг, 0,101 ммоль) і (З-метилоксетан-3-іл)метанаміну (10,2 мг, 0,101 ммоль). Видалення захисної групи Вос не було потрібне.
Ї0497| ЕвВ-899032-НСІ (28,7 мг, 0,079 ммоль, 7895-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-899742-НСЇ, виходячи зі сполуки 38 (30 мг, 0,101 ммоль) і 2- оксо-6б-азаспіро|З,З|гептану (10,0 мг, 0,101 ммоль). Видалення захисної групи Вос не було потрібне.
І0498| ЕВ-899033-НСІ (32,8 мг, 0,093 ммоль, 9295-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-899742-НСЇ, виходячи зі сполуки 38 (30 мг, 0,101 ммоль) і оксетан-3-аміну (7,4 мг, 0,101 ммоль). Видалення захисної групи Вос не було потрібне.
Ї0499| ЕН-899034-НОСЇ (26,4 мг, 0,067 ммоль, 66,295-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-899742-НСЇ, виходячи зі сполуки 38 (30 мг, 0,101 ммоль) і дигідрохлориду оксетан-3,З-діїлдиметанаміну (19,1 мг, 0,101 ммоль). Видалення захисної групи
Вос не було потрібне.
ЇО50О0| ЕН-899035-НСІ (25,9 мг, 0,071 ммоль, 70,195-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-899742-НСЇ, виходячи зі сполуки 38 (30 мг, 0,101 ммоль) і оксетан-2-ілметанаміну (8,8 мг, 0,101 ммоль). Видалення захисної групи Вос не було потрібне.
Ї0501| ЕВ-899036-НСІ (33,1 мг, 0,082 ммоль, 8295-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-899742-НСЇ, виходячи зі сполуки 38 (30 мг, 0,101 ммоль) і трет-бутилпіперазин-1-карбоксилату (18,8 мг, 0,101 ммоль).
І0502| ЕВ-899191-НСІ (30,7 мг, 0,081 ммоль, 8095-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-899742-НСЇ, виходячи зі сполуки 38 (30 мг, 0,101 ммоль) і азетидин-З-карбоксаміду (10,1 мг, 0,101 ммоль). Видалення захисної групи Вос не було потрібне.
ЇО5ОЗ| ЕВ-899192-НСІ (34,4 мг, 0,078 ммоль, 77956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-899742-НСЇ, виходячи зі сполуки 38 (30 мг, 0,101 ммоль) і трет-бутил-2,7-діазаспіро(4,4|Інонан-2-карбоксилату (22,8 мг, 0,101 ммоль).
Ї0504| ЕВ-899193-НСІ (38,1 мг, 0,081 ммоль, 8095-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-899742-НСЇ, виходячи зі сполуки 38 (30 мг, 0,101 ммоль) і трет-бутил-3,9-діазаспіро|5,5)ундекан-3-карбоксилату (25,7 мг, 0,101 ммоль).
І0505| ЕВ-899196-НСІ (23,7 мг, 0,057 ммоль, 56,495-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-899742-НСЇ, виходячи зі сполуки 38 (30 мг, 0,101 ммоль) і 4- амінонікотинаміду (13,84 мг, 0,101 ммоль). Видалення захисної групи Вос не було потрібне.
ІЇ050О6| ЕвВ-899282-НСІ (29,6 мг, 0,079 ммоль, 7995-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-899742-НСЇ, виходячи зі сполуки 38 (30 мг, 0,101 ммоль) і піридин-4-аміну (9,5 мг, 0,101 ммоль). Видалення захисної групи Вос не було потрібне.
Ї050О7| ЕВ-899283-НСІ (31,1 мг, 0,083 ммоль, 8395-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-899742-НСЇ, виходячи зі сполуки 38 (30 мг, 0,101 ммоль) і піридин-3-аміну (9,5 мг, 0,101 ммоль). Видалення захисної групи Вос не було потрібне.
І0508| ЕН-899285-НСІ (28,5 мг, 0,059 ммоль, 58,696-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-899742-НСЇ, виходячи зі сполуки 38 (30 мг, 0,101 ммоль) і трет-бутил-4-(4-аміно-1 Н-піразол-1-іл)/піперидин-1-карбоксилату (26,9 мг, 0,101 ммоль).
Ї0509| ЕН-899286-НСІ (31,7 мг, 0,070 ммоль, 69,295-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-899742-НСЇ, виходячи зі сполуки 38 (30 мг, 0,101 ммоль) і трет-бутил-3-(4-аміно-1 Н-піразол-1-іл)азетидин-1-карбоксилату (24,0 мг, 0,101 ммоль).
0510) ЕН-899287 (29,7 мг, 0,079 ммоль, 7895-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895474, виходячи зі сполуки 38 (30 мг, 0,101 ммоль) ї (1Н-піразол-5- ілуметанаміну (9,80 мг, 0,101 ммоль).
Ї0511| ЕВН-899288 (20,7 мг, 0,057 ммоль, 56,б95-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895474, виходячи зі сполуки 38 (30 мг, 0,101 ммоль) і 1Н- піразол-4-аміну (8,38 мг, 0,101 ммоль).
І0512| ЕН-899289 (35,5 мг, 0,078 ммоль, 7795-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895474, виходячи зі сполуки 38 (30 мг, 0,101 ммоль) і (3- (трифторметил)піридин-2-іл)метанаміну (17,77 мг, 0,101 ммоль).
ІЇ0513| ЕН-899290 (15,0 мг, 0,034 ммоль, 33,9956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895474, виходячи зі сполуки 38 (30 мг, 0,101 ммоль) і 1- (піридин-2-іл)етанаміну (12,33 мг, 0,101 ммоль).
ІЇ0514| ЕВН-899291 (26,1 мг, 0,067 ммоль, 66,796-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895474, виходячи зі сполуки 38 (30 мг, 0,101 ммоль) і піридин-2-ілметанаміну (10,91 мг, 0,101 ммоль).
І0515| ЕВ-899292 (31,0 мг, 0,077,2 ммоль, 76,495-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895474, виходячи зі сполуки 38 (30 мг, 0,101 ммоль) і (6- метилпіридин-2-іл)метанаміну (12,3 мг, 0,101 ммоль). 0516 ЕН-899293 (32,0 мг, 0,079 ммоль, 77,796-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895474, виходячи зі сполуки 38 (30 мг, 0,101 ммоль) і (1- метилпіперидин-2-іл)метанаміну (12,9 мг, 0,101 ммоль).
Ї0517| ЕВН-899294 (32,2 мг, 0,080 ммоль, 7995-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895474, виходячи зі сполуки 38 (30 мг, 0,101 ммоль) і (З-метилпіридин-2- ілуметанаміну (12,3 мг, 0,101 ммоль).
І0518| ЕН-899334 (51,3 мг, 0,140 ммоль, 11,795-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895473, виходячи зі сполуки 38 (357,2 мг, 1,201 ммоль) і (В)-трет-бутил-2-(амінометил)піролідин-1-карбоксилату (224 мг, 1,201 ммоль).
І0519| ЕВ-899414-НСІ (31,1 мг, 0,075 ммоль, 74,195-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-899742-НСЇ, виходячи зі сполуки 38 (30 мг, 0,101 ммоль) і
Зо (В)-трет-бутил-2-(амінометил)піролідин-1-карбоксилату (20,2 мг, 0,101 ммоль).
І0520| ЕВ-899415-НСІ (30,5 мг, 0,071 ммоль, 70,395-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-899742-НСЇ, виходячи зі сполуки 38 (30 мг, 0,101 ммоль) і (5)-трет-бутил-2-(амінометил)піперидин-1-карбоксилату (21,6 мг, 0,101 ммоль).
І0521| ЕВ-899416-НСІ (24,2 мг, 0,055 ммоль, 54,395-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-899742-НСЇ, виходячи зі сполуки 38 (30 мг, 0,101 ммоль) і трет-бутил-3-аміно-8-азабіцикло|3.2.|октан-8-карбоксилату (22,84 мг, 0,101 ммоль).
І0522| ЕВ-899417-НСІ (32,8 мг, 0,076 ммоль, 76б9Уб-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-899742-НСЇ, виходячи зі сполуки 38 (30 мг, 0,101 ммоль) і трет-бутил-4-аміноазепан-1-карбоксилату (21,62 мг, 0,101 ммоль).
І0523| ЕВ-899418-НСІ (29,6 мг, 0,072 ммоль, 70,995-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-899742-НСЇ, виходячи зі сполуки 38 (30 мг, 0,101 ммоль) і (18,55,65)-трет-бутил-6-аміно-3-азабіцикло|3,1,О)гексан-З-карбоксилату (20,0 мг, 0,101 ммоль).
І0524| ЕВН-899476-НСІ (31,0 мг, 0,068 ммоль, 67,495-ний вихід) або діастереомерну суміш ЕК- 899742 і ЕНК-899745 одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-899742-НОЇ, виходячи зі сполуки 38 (30 мг, 0,101 ммоль) і 1:11 суміші (ЗК,45)-трет-бутил-3-аміно-4- фторпіролідин-і1-карбоксилату і (35,4К)-трет-бутил-3-аміно-4-фторпіролідин-1-карбоксилату (20,6 мг, 0,101 ммоль). (0525| ЕН-899477-НСЇ (25,5 мг, 0,059 ммоль, 58,290-ний вихід) у вигляді діастереомерної суміші одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-899742-НСЇ, виходячи зі сполуки 38 (30 мг, 0,101 ммоль) і суміші 1:1 (З3Е,45)-трет-бутил-3-аміно-4-фторпіперидин-1- карбоксилату і (35,4К)-трет-бутил-3-аміно-4-фторпіперидин-1-карбоксилату (22,02 мг, 0,101 ммоль).
І0526| ЕН-899479-НСІ (30,5 мг, 0,071 ммоль, 70,696-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-899742-НСЇ, виходячи зі сполуки 38 (30 мг, 0,101 ммоль) і трет-бутил-6-аміно-2-азаспіро|3,З|гептан-2-карбоксилату (21,42 мг, 0,101 ммоль).
І0527| ЕВ-897383 (14,2 мг, 0,017 ммоль, 14,196-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕН-895474, виходячи зі сполуки 38 (35,2 мг, 0,118 ммоль) і 2- аміноетанолу (10,9 мг, 0,178 ммоль). Замість ОМАС використовували ДМФ (1 мл).
І0528| ЕВН-897385 (14,2 мг, 0,017 ммоль, 14,196-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-897383, виходячи зі сполуки 38 (35 мг, 0,118 ммоль) і 2- метоксіетанаміну (13,7 мг, 0,178 ммоль).
І0529| ЕВ-897445 (87 мг, 0,245 ммоль, 72,995 загальний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-897383, виходячи зі сполуки 38 (100 мг, 0,336 ммоль) і (К)- 2-(трет-бутилдифенілсиліл)окси)пропан-1-аміну (158 мг, 0,505 ммоль) з наступним видаленням трет-бутилдифенілсилілзахисної групи з використанням 1М розчину ТВАБЕ у ТГФ (0,43 мл, 0,43 ммоль) у ОСМ (1,1 мл), перемішуванням протягом 1 години при кімнатній температурі. Бажаний продукт очищали на силікагелі (елюювали 80-10095 ЕОАсС у гептані).
Ї05З0О| Ен-897446 (67 мг, 0,189 ммоль, 7595 загальний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-897445, виходячи зі сполуки 38 (75 мг, 0,252 ммоль) і (5)-1- ((трет-бутилдифенілсиліл)окси)пропан-2-аміну (103 мг, 0,329 ммоль).
Ї0531| ЕВ-897447 (78 мг, 0,220 ммоль, 65,595 загальний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-897445, виходячи зі сполуки 38 (100 мг, 0,336 ммоль) і (К)- 1-(трет-бутилдифенілсиліл)окси)пропан-2-аміну (158 мг, 0,505 ммоль).
І0532| ЕН-897827 (48,2 мг, 0,131 ммоль, 64,995 загальний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-897445, виходячи зі сполуки 38 (60 мг, 0,202 ммоль) і (5)-1- ((трет-бутилдифенілсиліл)окси)бутан-2-аміну (90 мг, 0,303 ммоль).
Ї05З3З3| ЕВ-897828 (49,4 мг, 0,129 ммоль, 6495 загальний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-897445, виходячи зі сполуки 38 (60 мг, 0,202 ммоль) і (5)-1- ((трет-бутилдифенілсиліл)окси)-3-метилбутан-2-аміну (103 мг, 0,303 ммоль).
І0534| ЕН-897829 (65,2 мг, 0,157 ммоль, 77,795 загальний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-897445, виходячи зі сполуки 38 (60 мг, 0,202 ммоль) і (5)-2- ((трет-бутилдифенілсиліл)окси)-1-фенілетанаміну (114 мг, 0,303 ммоль).
ІЇ0535| ЕН-897830 (60,2 мг, 0,145 ммоль, 71,895 загальний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-897445, виходячи зі сполуки 38 (60 мг, 0,202 ммоль) і (К)-2- ((трет-бутилдифенілсиліл)окси)-1-фенілетанаміну (114 мг, 0,303 ммоль).
Ї0536| ЕВН-899722 (79 мг, 0,215 ммоль, 25,6956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895474, виходячи зі сполуки 38 (250 мг, 0,841 ммоль) і 2-метилпропан-
Зо 1,2-діаміну (0,09 мл, 0,841 ммоль). Замість ОМАС використовували ОСМ (2 мл).
ЇО537| ЕВ-899295 (27,5 мг, 0,0,71 ммоль, 70,495-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-899722, виходячи зі сполуки 38 (30 мг, 0,101 ммоль) і 3- аміно-1Н-піразол-4-карбонітрилу (10,9 мг, 0,101 ммоль). (0538) ЕН-898946. Сполуку 38 (50 мг, 0,168 ммоль), НАТИ (128 мг, 0,336 ммоль) і ОІЕА (0,176 мл, 1,009 ммоль) розчиняли в суміші ОСМ:ДМФ (5:22 мл), потім додавали трет-бутил-4- амінопіперидин-1-карбоксилат (67,4 мг, 0,336 ммоль). Одержану реакційну суміш перемішували при кімнатній температурі протягом 16 годин, після чого додавали додаткову кількість НАТО (128 мг, 0,336 ммоль) і трет-бутил-4-амінопіперидин-1-карбоксилату (67,4 мг, 0,336 ммоль) з наступним перемішуванням протягом ще З годин. Після повного завершення реакції реакційну суміш концентрували досуха, і сирий продукт очищали хроматографією (25 г силікагелю), елююючи 1095 ацетонітрилом у ОСМ, з одержанням чистого Вос-захищеного продукту. Вос- захищений продукт розчиняли в суміші ОСМ (4 мл)/ТФК (0,5 мл) і перемішували при кімнатній температурі протягом З годин, після чого розчинник видаляли при зниженому тиску, залишок розчиняли в МеоОН (10 мл) і додавали 0,3 г МР-карбонату (рН»7). Одержану суспензію перемішували при кімнатній температурі протягом 30 хв., після чого полімерні гранули фільтрували, промивали Меон (10 мл), і розчинник концентрували і сушили у високому вакуумі з одержанням ЕК-898946 (12 мг, 0,027 ммоль, 16,095-ний вихід).
Ї0539| ЕВ-898694-2НСІ (67 мг, 0,155 ммоль, 46,195-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-898946, виходячи зі сполуки 38 (100 мг, 0,336 ммоль) і (5)- трет-бутил-2-(амінометилуморфолін-4-карбоксилату (95 мг, 0,437 ммоль), з наступним додаванням Зн розчину НСІ у діоксані (31 мкл) з одержанням після концентрування і сушіння у високому вакуумі дигідрохлоридної солі.
І0540| Альтернативний спосіб одержання ЕК-899742 і ЕК-899745. До перемішуваного розчину сполуки 38 (2,91 г, 9,79 ммоль) і ТЕА (1,706 мл, 12,24 ммоль) у ОСМ (50,0 мл) додавали сполуку 77 (2,000 г, 9,792 ммоль) і НОВТ (2,65 г, 19,59 ммоль). Реакційну суміш охолоджували до 0"С і потім додавали порціями ЕОС (3,75 г, 19,59 ммоль), після чого суміш нагрівали до 40"С і перемішували протягом З годин. Додавали ЮСМ (50 мл), і шари розділяли, після чого органічний шар промивали насиченим розчином хлориду амонію (20 мл), насиченим розчином
Мансоз (20 мл), насиченим сольовим розчином (20 мл), сушили над Маг5О»4, фільтрували і бо концентрували досуха. Сирий продукт очищали на силікагелі (Віоїаде 5Р4, елююючи сумішшю
1095 МеОН:ОСМ). Діастереомери розділяли, як описано вище, з одержанням сполуки 78 (1,65 г, 3,41 ммоль, 34,895-ний вихід) і сполуки 79 (1,49 г, 3,08 ммоль, 31,595-ний вихід). (0541) Сполуку 78 (470 мг, 0,97 ммоль) розчиняли в перемішуваному розчині ОСМ (5,0 мл) і потім додавали ТФК (2,5 мл, 32,45 ммоль), після чого реакційну суміш нагрівали до 49"С і перемішували протягом 2 годин. Після повного завершення реакції реакційну суміш азеотропно відганяли досуха три рази з толуолом (по 2 мл) і потім сушили у вакуумі з одержанням ЕК- 899742-ТФК (543 мг, 0,97 ммоль, 10095-ний вихід продукту, що містив 1,5 молекули ТФК на одну молекулу ЕК-899742 згідно з даними мас-спектра) у вигляді твердої речовини оранжевого кольору. (05421 Вільна основа ЕК-899742 може бути одержана шляхом розчинення солі ТФК у МеОнН і додавання гідроксидної форми Атрбегійе ІКА 400, і або перемішуючи протягом 10 хв., або відразу досягаючи нейтрального значення рН. Одержану суспензію фільтрували, промивали
Меон два рази рівними об'ємами, і об'єднані фільтрати концентрували до пастоподібного стану. Пасту азеотропно відганяли два рази з толуолом з одержанням ЕК-899742 у формі вільної основи з кількісним виходом. Потім НСІ сольова форма може бути синтезована способом, описаним вище. 0543) ЕВН-899742-НСЇ сіль може бути одержана безпосередньо зі сполуки 78 обробкою 5,5н
НеСЇ у ізопропанолі з одержанням бажаного продукту з кількісним виходом після перемішування протягом 2 годин при кімнатній температурі з наступною азеотропною відгонкою досуха З рази з толуолом і сушінням у високому вакуумі у вигляді 1,5 молекули НСІ на одну молекулу ЕК- 899742 згідно з даними мас-спектрального аналізу. (0544| ЕН-899464-НСІ. До перемішуваного розчину сполуки 38 (50 г, 168,2 ммоль) у ДМФ (250 мл) додавали ТЕА (29,3 мл, 210,2 ммоль), потім 4-аміно-1-метилпіперидин (28,8 г, 252,3 ммоль) і НОВТ (45,4 г, 336,4 ммоль). Реакційну суміш охолоджували до 0"С, потім частинами додавали ЕЮОС (64,5 г, 336,4 ммоль). Реакційну суміш нагрівали до 40"С і перемішували протягом ще 6 годин. Після повного завершення реакції реакційну суміш повільно виливали в посудину, що містить воду (1,5 л), при перемішуванні, після чого додавали ОСМ (1,5 л), перемішували ще 10 хв. Два шари розділяли, і водний шар екстрагували три рази ОСМ (600 мл кожний). Об'єднані органічні шари концентрували до розчину в ДМФ, потім концентрували при
Зо 50"С у вакуумі. Одержану суспензію жовтого кольору розбавляли етиловим ефіром (1 л) і перемішували протягом 15 хв., після чого тверду речовину збирали фільтруванням, потім шар на фільтрі промивали етиловим ефіром (0,5 л) і сушили у вакуумі з одержанням ЕК-899464 (44,9 г, 114 ммоль, 67,995-ний вихід). НСІ-сіль одержували розчиненням ЕК-899464 (22,8 г, 57,9 ммоль) у 10 об'ємах ізопропанолу і 1 об'ємі води з наступним додаванням 1 еквівалента 5,5н розчину НСЇІ у ізопропанолі з одержанням осаду білого кольору. Тверду речовину фільтрували і промивали ізопропанолом (2 об.), потім сушили у вакуумі з одержанням ЕК-899464-НСЇ (20,3 г, 47,2 ммоль, 81,5965). 0545) ЕВ-899477 (78 мг, 0,196 ммоль, 58,3956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-899464, виходячи зі сполуки 38 (100 мг, 0,336 ммоль) і (35,4К)-трет- бутил-3-аміно-4-фторпіперидин-1-карбоксилату (220 мг, 1,009 ммоль). 0546) ЕВН-897968 (475 мг, 1,252 ммоль, 37,296-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-899464, виходячи зі сполуки 38 (1,00 г, 3,364 ммоль) і (К)-трет-бутил-3- амінопіперидин-1-карбоксилату (2,021 г, 10,091 ммоль).
І0547| ЕН-899018 (370 мг, 0,975 ммоль, 58,095-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-899464, виходячи зі сполуки 38 (500 мг, 1,682 ммоль) і трет-бутил- (азетидин-3-ілметил)(метил)карбамату (500 мг, 2,497 ммоль). (0548) ЕВ-899819 (62 мг, 0,158 ммоль, 31,396-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-899464, виходячи зі сполуки 38 (150 мг, 0,505 ммоль) і трет-бутил-3- аміноазепан-1-карбоксилату (324 мг, 1,514 ммоль).
І0549| ЕВ-899416-НСІ (53 мг, 0,120 ммоль, 35,796-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-899464-НСЇ, виходячи зі сполуки 38 (100 мг, 0,336 ммоль) і (18,35,55)-трет-бутил-3-аміно-8-азабіцикло|3.2.1|октан-8-карбоксилату (76 мг, 0,336 ммоль).
ІЇ0550| ЕВ-899417-НСІ (56 мг, 0,130 ммоль, 38,796-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-899464-НСЇ, виходячи зі сполуки 38 (100 мг, 0,336 ммоль) і трет-бутил-4-аміноазепан-1-карбоксилату (144 мг, 0,673 ммоль).
І0551| ЕВ-899285-НСІ (52 мг, 0,108 ммоль, 32,1956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-899464-НСЇ, виходячи зі сполуки 38 (100 мг, 0,336 ммоль) і трет-бутил-4-(4-аміно-1 Н-піразол-1-іл)/піперидин-1-карбоксилату (179 мг, 0,673 ммоль).
І0552| ЕВ-899021-НСІ (62 мг, 0,140 ммоль, 41,7956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-899464-НСЇ, виходячи зі сполуки 38 (100 мг, 0,336 ммоль) і трет-бутил-2,6-діазаспіроЇЗ,5|нонан-б-карбоксилату (152 мг, 0,673 ммоль). 0553) ЕВН-899619-НСЇ (36 мг, 0,084 ммоль, 95-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-899464-НСЇІЇ, виходячи зі сполуки 38 (100 мг, 0,336 ммоль) і (5)-трет- бутил-3-(метиламіно)піперидин-1-карбоксилату (216 мг, 1,009 ммоль).
І0554| ЕВН-899616-НСЇ (21 мг, 0,049 ммоль, 95-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-899464-НСЇІЇ, виходячи зі сполуки 38 (100 мг, 0,336 ммоль) і (В)-трет- бутил-3-(метиламіно)піперидин-1-карбоксилату (216 мг, 1,009 ммоль).
І0555| ЕВ-898566-НСІ (272 мг, 0,630 ммоль, 37,595-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-899464-НСЇ, виходячи зі сполуки 38 (500 мг, 1,682 ммоль) і
М2,М2,2-триметилпропан-1 2-діаміну (586 мг, 5,045 ммоль).
І0556| ЕВ-899618-НСІ (4,8 мг, 0,011 ммоль, 3,296-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-899464-НСЇ, виходячи зі сполуки 38 (500 мг, 1,682 ммоль) і 4-амінопіколінаміду (138 мг, 1,009 ммоль).
ІЇ0557| ЕН-899477 (78 мг, 0,196 ммоль, 58,390-ний вихід у вигляді діастереомерної суміші) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-899464, виходячи зі сполуки 38 (100 мг, 0,336 ммоль) і рацемічної суміші (35,4К)-трет-бутил-3-аміно-4-фторпіперидин-1- карбоксилату і (ЗК,45)-трет-бутил-3-аміно-4-фторпіперидин-1-карбоксилату (220 мг, 1,009 ммоль). 0558) ЕН-895415 як приклад сполуки 41 за схемою 11. До перемішуваного розчину сполуки 38 (1,10 г, 3,70 ммоль) у ОСМ (5 мл) при 0"С протягом 2 хв. по краплях додавали оксалілхлорид (1,0 мл, 11,42 ммоль). Реакційну суміш залишали нагріватися до кімнатної температури і перемішували протягом 1 години, після чого реакційну суміш концентрували і сушили у вакуумі.
Висушений сироп охолоджували до 0"С, потім повільно додавали МеонН (5 мл) при перемішуванні. Після повного завершення реакції реакційну суміш концентрували досуха, розбавляли ОСМ (10 мл), промивали насиченим сульфітом натрію (З мл), насиченим сольовим розчином (3 мл) і потім сушили над Ма»5Ої:, фільтрували і концентрували досуха. Після об'єднання бажаних фракцій, концентрування і сушіння у вакуумі сирий продукт очищали на
Зо силікагелі (елюювання градієнтом 0-5095 ЕОАсС у гептані) з одержанням ЕК-895415 (894 мг, 2,81 ммоль, 7695-ний вихід). 0559) Одержання прикладу сполуки ЕК-899332 згідно зі схемою 21
ІО560| Схема 21
Ме а у г нт й й Га! в ; ЩО: ще сарі дк ин
І | М І. Параформальдегід Й Г о Н Е ники стю АКА
Ї й 07002. Мавн(бло)зн Ї Її От м у.
Моя 9 дрер7н сту о -М но Ме х
Б ЕК-8995472 ЕК-895332 05611)
І0562| Розчин ЕК-899472-НСЇ (49,8 мг, 0,119 ммоль) і параформальдегіду (8,90 мг, 0,297 ммоль) у ОСМ (0,5 мл) перемішували при кімнатній температурі протягом 1 години. Додавали триацетоксиборгідрид натрію (62,8 мг, 0,297 ммоль), і одержаний розчин перемішували при кімнатній температурі протягом 2 днів. Після видалення розчинників, неочищений продукт хроматографували на силікагелі (15956 МеоН у ОСМ) з одержанням ЕК-899332 (8,16 мг, 0,021 ммоль, 18,395-ний вихід).
Ї0563| ЕВ-899457 (50 мг, 0,117 ммоль, 9795-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-899332, виходячи з ЕК-899336 (50 мг, 0,122 ммоль).
І0564| ЕН-899836. Перемішуваний розчин ЕК-899477 (76 мг, 0,191 ммоль) у 3796-ному розчині формальдегіду у воді (0,5 г, 16,652 ммоль) і мурашиній кислоті (0,5 мл, 13,036 ммоль) нагрівали при 80"С протягом З годин, потім, після повного завершення реакції, реакційну суміш охолоджували до кімнатної температури. Суміш азеотропно відганяли досуха чотири рази з толуолом (по 2 мл кожного разу), і одержаний залишок розчиняли в Меон (5 мл) і потім додавали гідроксидну форму Атрбегійе ІКА400 (2 г) і перемішували протягом 10 хв. Додавали додаткову кількість Атбрегійе ІКА400 при перемішуванні доти, поки значення рН не ставало нейтральним, після чого суспензію фільтрували, концентрували й азеотропно відганяли два рази з толуолом (по 2 мл). Потім сиру речовину очищали на силікагелі (Віоїаде МАР ШНга, 25 г, елююючи сумішшю 1-4095 МеоН у ОСМ) з одержанням після об'єднання бажаних фракцій, концентрування і сушіння у вакуумі ЕК-899836 (55 мг, 0,134 ммоль, 69,995-ний вихід).
ІЇ0565| ЕН-899836 (50 мг, 0,124 ммоль) розчиняли в ацетонітрилі (1 мл) з наступним додаванням 2М розчини НСЇІ у діетиловому ефірі (0,062 мл, 0,124 ммоль) і перемішували при кімнатній температурі протягом 30 хв. Одержаний розчин оранжевого кольору концентрували досуха і поміщали у високий вакуум на ніч з одержанням ЕК-899836-НСЇ з кількісним виходом.
Ї0566| ЕВ-899688-НСІ (381 мг, 0,886 ммоль, 88,495-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-899836-НСЇ, виходячи з ЕК-897968 (600 мг, 1,58 ммоль).
ІЇ0567| ЕВ-899820-НСІ (45 мг, 0,110 ммоль, 69,995-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-899836-НСЇ, виходячи з ЕК-899819 (62 мг, 0,158 ммоль).
І0568| ЕН-899337 (35,6 мг, 0,087 ммоль, 2495-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-899836, виходячи з ЕК-897968 (142 мг, 0,361 ммоль) у вигляді вільної основи.
Ї0569| ЕВ-899835 (29 мг, 0,071 ммоль, 8195-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-899836, виходячи з ЕК-899718 (34 мг, 0,086 ммоль) у вигляді вільної основи.
ІЇ0570| ЕН-899837 (35,6 мг, 0,087 ммоль, 24,2956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-899836, виходячи з ЕК-899417 (142 мг, 0,361 ммоль) у вигляді вільної основи.
І0571| ЕВ-898707-форміат (17 мг, 0,0,536 ммоль, 7896-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-899836, виходячи з ЕК-898694 (20 мг, 0,046 ммоль), зберігаючи у вигляді форміатної солі замість перетворення в НСІ-сіль, як описано вище. 0572) Інші приклади одержання сполук, зображені загальною структурою 39 або 40 на схемі 11
ЕВ-895472. До охолодженого розчину сполуки 38 (22,7 мг, 0,076 ммоль) і ТЕА (12,8 мкл, 0,092 ммоль) у ТГФ при -15"С додавали етилхлорформіат (8,1 мкл, 0,084 ммоль). Після перемішування протягом 1,5 години додавали гідроксид амонію (6,0 мкл, 0,153 ммоль), потім продовжували перемішування протягом ще 2 години при -10"С. Реакційну суміш залишали
Зо нагріватися до кімнатної температури і перемішували ще 2 години. Після повного завершення реакції реакційну суміш гасили додаванням насиченого розчину МансСоОз (5 мл) з наступним екстрагуванням водної фази З рази ЕОАс (по 5 мл). Об'єднані органічні шари сушили над безводним Маг5О», фільтрували і концентрували з одержанням масла ясно-жовтого кольору.
Сирий продукт очищали методом ВЕРХ з оберненою фазою на колонці С-18 (колонка Умаїег5 Х-
Віїдде С18, 19х100 мм; використовували градієнт суміші ацетонітрил/вода з 0,195 мурашиною кислотою) з одержанням ЕК-895472 (6,2 мг, 0,021 ммоль, 27,5965-ний вихід).
І0573| ЕН-899122. До охолодженого розчину сполуки 38 (80 мг, 0,24 ммоль) і 4- метилморфоліну (32 мкл, 0,288 ммоль) у ТГФ (4 мл) при 0"С додавали ізопропілхлорформіат (38 мкл, 0,084 ммоль). Після перемішування протягом 30 хв. додавали тетрагідропіран-4-іламін (29,1 мг, 0,288 ммоль), після чого продовжували перемішування протягом ще 2 годин при -1070.
Реакційну суміш залишали нагріватися до кімнатної температури і перемішували ще 16 годин.
Після повного завершення реакції реакційну суміш гасили додаванням насиченого розчину
Мансо:з (5 мл), потім водну фазу екстрагували З рази ЕОАс (по 5 мл кожного разу). Об'єднані органічні шари сушили над безводним Маг250О54, фільтрували і концентрували з одержанням масла ясно-жовтого кольору. Після концентрування бажаних фракцій досуха і поміщення продукту у високий вакуум, сирий продукт очищали на силікагелі (25 г), елююючи лінійним градієнтом 80-10095 ЕОАс у гептані, з одержанням ЕК-899122 (40 мг, 0,100 ммоль, 41,795-ний вихід)
І0574| ЕВ-899121 (40 мг, 0,104 ммоль, 43,3956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-899122, виходячи зі сполуки 38 (80 мг, 0,24 ммоль) і 3- амінометилоксетану (25,06 мг, 0,288 ммоль).
І0575| ЕВН-899123 (40 мг, 0,109 ммоль, 45,595-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-899122, виходячи зі сполуки 38 (80 мг, 0,24 ммоль) і 3- амінотетрагідрофурану (25,06 мг, 0,288 ммоль).
І0576| ЕВН-899140 (20 мг, 0,051 ммоль, 21,395-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-899122, виходячи зі сполуки 38 (80 мг, 0,24 ммоль) і трет-бутил-(2- аміноетил)(метил)карбамату (50,1 мг, 0,288 ммоль), після видалення Вос-групи з використанням
ТФК і нейтралізації МР-карбонатом, як описано.
І0577| ЕН-899151 (15 мг, 0,035 ммоль, 14,690о-ний вихід) і ЕК-899152 (15 мг, 0,035 ммоль, 60 14,695-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-899122, виходячи зі сполуки 38 (80 мг, 0,24 ммоль) і З-аміно-1,1,1-трифтор-2-пропанолу (37,1 мг, 0,288 ммоль) у вигляді суміші стереоізомерів. Два продукти розділяли методом хроматографії, описаним для
ЕВ-899122. Стереоіїзомерні центри визначали довільним чином і вони не були визначені однозначно.
І0578| ЕВ-899153 (32 мг, 0,083 ммоль, 34,495-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-899122, виходячи зі сполуки 38 (80 мг, 0,24 ммоль) і гідрохлориду метилового ефіру гліцину (36,1 мг, 0,288 ммоль).
І0579| ЕВ-899154 (16 мг, 0,041 ммоль, 17,396-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-899122, виходячи зі сполуки 38 (80 мг, 0,24 ммоль) і диметилетилендіаміну (31,6 мкл, 0,288 ммоль).
І0580| ЕН-899159 (14 мг, 0,033 ммоль, 13,89о-ний вихід) і ЕК-899160 (13 мг, 0,031 ммоль, 12,895-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-899122, виходячи зі сполуки 38 (80 мг, 0,24 ммоль) і гідрохлориду 4-аміно-1,1,1-трифторбутан-2-олу (51,6 мг, 0,288 ммоль) у вигляді суміші стереоізомерів. Два продукти розділяли методом хроматографії, описаним для ЕК-899122. Стереоізомерні центри визначали довільним чином і вони не були визначені однозначно.
І0581| ЕВ-899161 (13 мг, 0,031 ммоль, 12,996-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-899122, виходячи зі сполуки 38 (80 мг, 0,24 ммоль) і дигідрохлориду 4,4,4-трифторбутан-1,3-діаміну (61,9 мг, 0,288 ммоль) у вигляді діастереомерної суміші. (0582) ЕН-899152 (9 мг, 0,024 ммоль, 37,090-ний вихід) одержували шляхом розчинення ЕК- 899153 (24 мг, 0,65 ммоль) у Мен (2 мл) і воді (0,5 мл) з наступним додаванням гідроксиду літію (3,12 мг, 13,0 ммоль). Реакційну суміш перемішували протягом 16 годин при кімнатній температурі, потім, після повного завершення реакції, реакційну суміш підкисляли Зн розчином
НСЇ до рн 3, потім екстрагували З рази ЕІОАс (по 10 мл), органічні шари об'єднували, сушили над безводним Ма»5О4, фільтрували і концентрували досуха. Сирий продукт очищали на колонці С-18 для ВЕРХ з оберненою фазою, елююючи лінійним градієнтом 10-9095 ацетонітрилу у воді з 0,195 мурашиною кислотою, і концентруючи продукт бажаного піка з наступним сушінням у високому вакуумі. 0583) ЕВН-899278 (20 мг, 0,051 ммоль, 33,895-ний вихід) одержували способом, аналогічним
Зо способу одержання ЕК-899140, виходячи зі сполуки 38 (50 мг, 0,15 ммоль) і (К)-трет-бутил-2- (амінометил)морфолін-4-карбоксилату (48,6 мг, 0,225 ммоль).
І0584| ЕН-899366 (70 мг, 0,171 ммоль, 42,496-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-899140, виходячи зі сполуки 38 (120 мг, 0,404 ммоль) і (25,6К)-трет- бутил-2-(амінометил)-6б-метилморфолін-4-карбоксилату (112 мг, 0,484 ммоль).
І0585| ЕВ-899367 (40 мг, 0,102 ммоль, 3895-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-899140, виходячи зі сполуки 38 (80 мг, 0,269 ммоль) і трет- бутилгексагідропіроло!|З3,4-с|Іпірол-2(1Н)-карбоксилату (68,5 мг, 0,373 ммоль).
І0586| ЕН-899459 (30 мг, 0,074 ммоль, 31,395-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-899122, виходячи зі сполуки 38 (70 мг, 0,235 ммоль) і М,М- диметилпіперидин-4-аміну (36,2 мг, 0,283 ммоль).
І0587| ЕН-899464 (20 мг, 0,051 ммоль, 18,9956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-899122, виходячи зі сполуки 38 (80 мг, 0,269 ммоль) і 1-метилпіперидин- 4-аміну (36,9 мг, 0,323 ммоль). 0588) ЕН-899588 (40 мг, 0,105 ммоль, 44,895-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-899140, виходячи зі сполуки 38 (70 мг, 0,235 ммоль) і трет- бутилпіперидин-4-ілкарбамату (56,6 мг, 0,283 ммоль). 0589) ЕН-899608 (40 мг, 0,102 ммоль, 37,896-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-899140, виходячи зі сполуки 38 (70 мг, 0,235 ммоль) і трет-бутил-(4- метилпіперидин-4-іл)укарбамату (63,4 мг, 0,296 ммоль).
Ї0590| ЕН-899680 (40 мг, 0,098 ммоль, 19,2956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-899122, виходячи зі сполуки 38 (100 мг, 0,336 ммоль) і 1-етилпіперидин-
З-аміну (43,1 мг, 0,336 ммоль).
Ї0591| ЕВ-899431 (53 мг, 0,103 ммоль, 51,3956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-899122, виходячи зі сполуки 38 (99 мг, 0,333 ммоль) і метиламіну (2М розчин у ТГФ) (1,50 мл, 3,00 ммоль).
І0592| ЕН-899626 (29 мг, 0,071 ммоль, 35,3956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-899122, виходячи зі сполуки 38 (60 мг, 0,202 ммоль) і 4-аміно-1- етилпіперидину (25,9 мг, 0,202 ммоль).
Ї0593| ЕВ-899718 (32 мг, 0,081 ммоль, 40,195-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-899140, виходячи зі сполуки 38 (60 мг, 0,202 ммоль) і трет-бутил-4- аміно-4-метилпіперидин-1-карбоксилату (47,6 мг, 0,222 ммоль). (0594) Додаткові сполуки за прикладами: модифікація загальної структури 39 за схемою 11 05951) Схема 22
Ме Ме Ме
ЗА бо це щу йо | ЕЕ Я "чо І 38 -- М. ваш -- М тру Ме шо
Мо о М Мо о М М о м 86 Вос вт Бос ЕР-899333-НСІ 0596)
Ї0597| ЕН-899333-НСЇ. До перемішуваного розчину сполуки 38 (58,2 мг, 0,196 ммоль) і НВТИ (89 мг, 0,235 ммоль) у ОСМ (1,94 мл) додавали ОІЕА (137 мкл, 0,783 ммоль), потім (ЗК,45)-трет- бутил-3-аміно-4-фторпіперидин-1-карбоксилат (42,7 мг, 0,196 ммоль). Реакційну суміш перемішували протягом ночі, потім, після повного завершення реакції, реакційну суміш концентрували і розбавляли ЕІОАс (10 мл). Органічний розчин промивали 2н водним розчином лимонної кислоти, насиченим розчином МансСоОз, сушили над безводним Маг5О», фільтрували і концентрували досуха. Сирий продукт очищали на силікагелі (50 г, елююючи сумішшю 40-10090
КОАсС у гептані, 20 об'ємів колонки) з одержанням сполуки 86 (58,5 мг, 0,118 ммоль, 56,295-ний вихід) у вигляді твердої речовини ясно-жовтого кольору. (0598) До перемішуваного розчину сполуки 86 (58,8 мг, 0,118 ммоль) і метилиодиду (7,39 мкл, 0,118 ммоль) у ДМФ (1 мл), охолодженого до 0"С, додавали Ман (5,20 мг, 0,13 ммоль, дисперсія в маслі). Реакційну суміш нагрівали до кімнатної температури і перемішували протягом 3,5 години. Після повного завершення реакції реакційну суміш охолоджували на бані з льодяною водою і гасили повільним додаванням насиченого розчину хлориду амонію (5 мл), потім води (5 мл) і екстрагували два рази ЕІЮАс (по 10 мл). Об'єднані органічні фази сушили над безводним Ма»5О4, фільтрували і концентрували досуха. Сирий продукт очищали на силікагелі (25 г, елююючи 40-10095 градієнтом ЕТОАс у гептані, 20 об'ємів колонки) з одержанням сполуки 87 (42,9 мг, 0,084 ммоль, 71,095) у вигляді твердої речовини ясно-жовтого кольору.
І0599| До перемішуваного розчину сполуки 87 (42,9 мг, 0,084 ммоль) у ЕЮАсС (1 мл) додавали 4,Он НСЇ у 1,4-діоксані (0,419 мл, 1,677 ммоль) і потім перемішували при кімнатній температурі протягом 1 години, потім, після повного завершення реакції, реакційну суміш
Зо концентрували і сушили у вакуумі з одержанням ЕК-89933-НСЇ (23,4 мг, 0,054 ммоль, 62,390).
ІО60О0| Схема 23
Ме Ме пе | "о рт ТЕ Ман о У | "о акне 3 -- му пови Нут Ме нд;
Мо 9 Мо о 88 ЕК-899335
ІО6О1
І0602| ЕН-8999335. До перемішуваного розчину сполуки 38 (357,2 мг, 1,201 ммоль) і НВТИ (547 мг, 1,442 ммоль) у ОСМ (10 мл) додавали ОІЕА (0,84 мл, 4,806 ммоль) і трет-бутил- (азетидин-3-ілметил)карбамат (224 мг, 1,201 ммоль). Реакційну суміш перемішували протягом З годин, потім, після повного завершення реакції, реакційну суміш концентрували, розчиняли в
КОДАс (25 мл) і промивали 2н водним розчином лимонної кислоти (20 мл), насиченим розчином
Мансо»з (20 мл) і сушили над безводним Маг50О», фільтрували і концентрували досуха. Сирий продукт очищали на силікагелі (40 г, елююючи сумішшю 50-10095 ЕАс/гептан, 20 об'ємів колонки) з одержанням сполуки 88 (181,6 мг, 0,390 ммоль, 32,595-ний вихід) у вигляді твердої речовини ясно-жовтого кольору.
ЇО60О3| До перемішуваного розчину сполуки 88 (52,6 мг, 0,113 ммоль) і етилиодиду (10,50 мкл, 0,13 ммоль) у ДМФ (1,0 мл, 12,915 ммоль) при 0"С додавали 605б5-ний гідрид натрію (5,87 мг, 0,147 ммоль), після чого реакційну суміш залишали нагріватися до кімнатної температури і перемішували протягом б годин. Після повного завершення реакції реакційну суміш охолоджували до 0"С і гасили повільним додаванням насиченого розчину МНАСІ (5 мл), і потім розбавляли водою (5 мл) і екстрагували два рази ЕЇОАс (по 10 мл). Об'єднані органічні фази сушили над безводним Маг5О», фільтрували і концентрували досуха. Сирий продукт очищали на силікагелі (25 г, елююючи сумішшю 70-10095 ЕОАс у гептані, 20 об'ємів колонки) з одержанням Вос-захищеної проміжної сполуки, яку використовували на наступній стадії. Групу
Вос видаляли розчиненням проміжної сполуки в ЕІОАсС (1 мл) і додаванням ТФК (0,5 мл), і потім перемішували протягом 1 години. Після повного завершення реакції реакційну суміш концентрували досуха, розчиняли в ЮОСМ (10 мл), промивали 2 рази насиченим МанНсо»з, сушили над безводним Маг5О»., фільтрували, концентрували і сушили у високому вакуумі з одержанням ЕК-899335 (4,1 мг, 0,010, ммоль, 9,395) у вигляді твердої речовини ясно-жовтого кольору.
І0604| Схема 24
Ме Ме м. у -е8Б535-" м ку
КІ; о Мо о
ЕК-899334 ЕК-899336
ІО6О5І
І0606| ЕН-899336. До перемішуваного розчину ЕК-899334 (35,4 мг, 0,097 ммоль) і йодметану (0,013 мл, 0,213 ммоль) у ДМФ (1 мл) при 0"С додавали 6095-ний гідрид натрію (9,69 мг, 0,242 ммоль), після чого реакційну суміш нагрівали до кімнатної температури і перемішували протягом ночі. Після повного завершення реакції реакційну суміш охолоджували до 0"С і гасили повільним додаванням насиченого розчину МНАСІ (5 мл) і потім розбавляли водою (5 мл) і екстрагували два рази за допомогою ЕІЮАс (по 10 мл). Об'єднані органічні фази сушили над безводним Ма»5О»:, фільтрували і концентрували досуха. Після збирання бажаної речовини, концентрування і сушіння у високому вакуумі, сирий продукт очищали на силікагелі (25 г, елююючи сумішшю 70-10095 ЕІОАс у гептані, 20 об'ємів колонки) з одержанням ЕК-899336 (5,2 мг, 0,013 ммоль, 13,695-ний вихід).
І0607| Схема 25
Ме о Ме ве. щі го Н Мн ї го т
Ма М М нини м б ІФ косо ї ІФ
Мо о МН мо ММ.
ЕК-898964 ЕК-899481
ІО6О8)І
ЇО609| ЕН-899481. До перемішуваного розчину ЕК-898946 (60 мг, 0,158 ммоль) в
Зо ацетонітрилі (10 мл) додавали КгСОз (87 мг, 0,632 ммоль) і 2-бромацетамід (43,6 мг, 0,316 ммоль). Реакційну суміш нагрівали до 60"С і перемішували протягом 16 годин, потім, після повного завершення реакції, реакційну суміш фільтрували. Після збирання бажаної речовини, концентрування і сушіння у високому вакуумі, одержаний розчин концентрували, і сирий продукт очищали на ВЕРХ-колонці С-18 (елююючи 10-5095 ацетонітрилом у воді з 0,190 мурашиною кислотою) з одержанням ЕК-899481 (43 мг, 0,099 ммоль, 62,395-ний вихід).
І0610| ЕН-885612 як приклад сполуки 42 за схемою 12. До охолодженого перемішуваного розчину сполуки 13 (25 мг, 0,088 ммоль) у ДМФ (0,5 мл) при 0"С додавали Ман (3,5 мг, 0,088 ммоль, 609о-на масляна дисперсія), потім метилиодид (16,5 мкл, 0,265 ммоль). Реакційну суміш перемішували ще 20 хв., після чого повільно додавали воду (1 мл). Гашену реакційну суміш екстрагували два рази ОСМ (по 2 мл), сушили над Мо95О5», фільтрували і концентрували досуха.
Після об'єднання бажаних об'єднаних фракцій, концентрування і сушіння у вакуумі, очищення на колонці для препаративної ВЕРХ з оберненою фазою (колонка Х-Вгідде С18, 19х100 мм; елююючи 0-5095 ацетонітрилом у воді з 0,0595 ТФК) давало ЕК-885612 (16,9 мг, 0,057 ммоль, 64,боб-ний вихід). бо
ІЇО611| ЕВН-885807 (15,2 мг, 0,049 ммоль, 55,796-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-885612, виходячи зі сполуки 13 (25 мг, 0,088 ммоль) і йодетану (20,6 мг, 0,132 ммоль).
І0612| ЕВ-885808 (8,2 мг, 0,025 ммоль, 28,695-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-885612, виходячи зі сполуки 13 (25 мг, 0,088 ммоль) і ізопропілиодиду (22,5 мг, 0,132 ммоль). 0613) ЕВ-885892 (3,1 мг, 0,009 ммоль, 10,495-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-885612, виходячи зі сполуки 13 (25 мг, 0,088 ммоль) і 1-йод-2- метилпропану (15,2 мкл, 0,132 ммоль).
ІЇО614| ЕВН-885929 (17,5 мг, 0,048 ммоль, 54,6956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-885612, виходячи зі сполуки 13 (25 мг, 0,088 ммоль) і 1- йодгексану (37,4 мг, 0,176 ммоль). 0615) ЕВ-885930 (7,9 мг, 0,021 ммоль, 23,795-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-885612, виходячи зі сполуки 13 (25 мг, 0,088 ммоль) і циклогексилметилброміду (31,3 мг, 0,177 ммоль).
ІЇО616|Ї ЕН-895324 (35,2 мг, 0,098 ммоль, 54,796-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-885612, виходячи зі сполуки 13 (50,6 мг, 0,179 ммоль) і 2- бромпіридину (20,4 мкл, 0,214 ммоль). Замість ДМФ використовували ТГФ (1 мл).
ЇО617| ЕВН-895325 (54,2 мг, 0,150 ммоль, 83,8956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-893324, виходячи зі сполуки 13 (50,6 мг, 0,179 ммоль) і 2- бромпіримідину (57 мг, 0,359 ммоль).
І0618| ЕВ-894552 (5 мг, 0,014 ммоль, 19,295-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-893324, виходячи зі сполуки 13 (20,4 мг, 0,072 ммоль) і 2-хлорпіразину (8,3 мг, 0,0,072 ммоль).
І0619| ЕН-886137. У суху посудину для проведення мікрохвильових реакцій додавали карбонат цезію (172,5 мг, 0,529 ммоль), йодид міді(І) (33,6 мг, 0,176 ммоль), 1,1 -бінафтил-2,2- діамін (50,2 мг, 0,177 ммоль), 2-йод-1,3-диметилбензол (123 мг, 0,53 ммоль) у ДМСО (0,3 мл), потім сполуку 13 (50 мг, 0,177 ммоль). Реакційну суміш нагрівали в мікрохвильовій печі при 1107С протягом 12 годин, після чого суміш напряму поміщали на колонку для препаративної
Зо ВЕРХ з оберненою фазою (колонка Умаїег5 Х-Вгідде С18, 19х100 мм; використовуючи градієнт 0-5095 ацетонітрилу у воді з 0,0595 ТФК) для очищення елююванням з одержанням сирого продукту. Після об'єднання бажаних об'єднаних фракцій, концентрування і сушіння у вакуумі сирий продукт очищали на силікагелі (Віоїаде елююючи градієнтом 25956 ЕОАсС у гептані - 10095
ЕКОАс) з одержанням ЕК-886137 (12,1 мг, 0,031 ммоль, 17,695-ний вихід). (0620) ЕВН-886514. До перемішуваної суспензії сполуки 14 (10,5 мг, 0,024 ммоль) і карбонату калію (30 мг, 0,217 ммоль) у толуолі (1 мл) додавали фенол (24,4 мг, 0,259 ммоль). Реакційну суміш нагрівали в мікрохвильовій печі при 1507С протягом 5 годин, після чого сиру суміш фільтрували і напряму поміщали на колонку для препаративної ВЕРХ з оберненою фазою (колонка Умаїег5 Х-Вгідде С18, 19х100 мм; використовуючи градієнт 0-5095 ацетонітрилу у воді з 0,0595 ТФК) з одержанням після об'єднання бажаних об'єднаних фракцій, концентрування і сушіння у вакуумі ЕК-886514 (4,5 мг, 0,013 ммоль, 54,195-ний вихід). (0621) ЕВ-886515 (3,2 мг, 0,009 ммоль, 37,695-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886514, виходячи зі сполуки 14 (10,6 мг, 0,024 ммоль) і З-метилфенолу (28,1 мг, 0,260 ммоль). (0622| ЕВ-886516 (4,7 мг, 0,013 ммоль, 52,495-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886514, виходячи зі сполуки 14 (10,6 мг, 0,024 ммоль) і 4-метилфенолу (28,1 мг, 0,260 ммоль). 0623) ЕВН-886605 (7,9 мг, 0,020 ммоль, 85,195-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886514, виходячи зі сполуки 14 (10,3 мг, 0,024 ммоль) і 3,4- дифторфенолу (20 мг, 0,154 ммоль). У цьому способі одержання замість толуолу використовували 1-метилпіролідинон (1 мл). (06241 ЕВ-886606 (7,2 мг, 0,019 ммоль, 81,295-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886605, виходячи зі сполуки 14 (10,3 мг, 0,024 ммоль) і 3-фторфенолу (13,2 мг, 0,118 ммоль). (0625) ЕН-886624 (5,1 мг, 0,014 ммоль, 59956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886605, виходячи зі сполуки 14 (10 мг, 0,023 ммоль) і 2-фторфенолу (10 мг, 0,089 ммоль). (0626) ЕВ-886786 (8,2 мг, 0,022 ммоль, 76,995-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886605, виходячи зі сполуки 14 (12,5 мг, 0,029 ммоль) і 2-метилфенолу 60 (28,1 мг, 0,260 ммоль).
(0627| Інші приклади використання сполуки 13 або ЕК-885493 як вихідної речовини
І0628| ЕВ-885621. До перемішуваного розчину біс(2-метоксіетил)іаміносірки трифториду (24,4 мкл, 0,132 ммоль) у ОСМ (0,1 мл), охолоджуваного до -78"С в атмосфері М2, додавали сполуку 13 (25 мг, 0,088 ммоль) у ОСМ (0,1 мл). Реакційну суміш залишали нагріватися до -507С і перемішували протягом 0,5 години, нагрівали до 0"С і перемішували протягом 1,5 години.
Реакційну суміш нагрівали до 5"С і перемішували протягом 2 годин, після чого по краплях додавали насичений розчин МансСоОз у воді доти, поки значення рН не досягало 10. Шари розділяли, і органічний шар промивали два рази водою (1 мл), сушили над Мд5О»5, фільтрували і концентрували досуха. Після об'єднання бажаних об'єднаних фракцій, концентрування і сушіння у вакуумі очищення на колонці для препаративної ВЕРХ з оберненою фазою, елююючи 0-5095 ацетонітрилом у воді, забезпечували ЕК-885621 (12,5 мг, 0,044 ммоль, 49,895-ний вихід).
І0629| ЕН-885906. Перемішуваний розчин сполуки 13 (85,5 мг, 0,302 ммоль) у тіонілхлориді (2 мл) нагрівали при 857"С протягом 24 годин, після чого видаляли надлишкову кількість тіонілхлориду і сирий продукт очищали на колонці для препаративної ВЕРХ з оберненою фазою, елююючи 0-5095 ацетонітрилом у воді, з одержанням після об'єднання бажаних об'єднаних фракцій, концентрування і сушіння у вакуумі ЕК-885906 (4,3 мг, 0,014 ммоль, 4,7965- ний вихід).
І0630)| Одержання ЕК-886431 і ЕК-886480 як прикладів сполуки 44, схема 13
ІО631| Сполука 43 або ЕК-886250. До перемішуваного розчину сполуки 13 (200 мг, 0,706 ммоль) у ОСМ (5 мл) і піридину (0,114 мл, 1,4 ммоль) при 0"С в атмосфері азоту додавали перйодинан Десса-Мартіна (359 мг, 0,846 ммоль), після чого реакційну суміш нагрівали до кімнатної температури і перемішували протягом 1 години. Було виявлено, що реакція повністю не завершилася, тому додавали додаткову кількість перйодинану Десса-Мартіна (359 мг, 0,846 ммоль) і піридину (0,114 мл, 1,4 ммоль), потім перемішували протягом ще 30 хв. Після повного завершення реакції реакційну суміш промивали насиченим водним розчином Мансоз (4 мл) з 1095 водним розчином тіосульфату натрію (2 мл). Суміш перемішували протягом 30 хв., після чого суміш екстрагували три рази ЮОСМ (по 4 мл кожного разу). Об'єднані органічні шари промивали насиченим сольовим розчином (4 мл), сушили над Ма»б5О»-4, фільтрували і концентрували. Після об'єднання бажаних фракцій, концентрування і сушіння у вакуумі сирий
Зо продукт очищали на силікагелі (Віоїаде 5Р4, 25 г, елююючи сумішшю 10-100956 ЕТОАсС у гептані) з одержанням 5-(2Н8,68)-2-форміл-б-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрилу 43 або ЕК-886250 (110 мг, 0,391 ммоль, 55,495-ний вихід) у вигляді сиропу жовтого кольору. (0632) До перемішуваного розчину сполуки 43 (25 мг, 0,089 ммоль) у ТГФ (0,5 мл) при 0"С в атмосфері азоту додавали по краплях протягом 2 хвилин 1М розчин вінілмагнійброміду (0,098 мл, 0,098 ммоль) у ТГФ. Реакційну суміш перемішували при 0"С протягом 2 годин, після чого повільно додавали насичений розчин хлориду амонію (0,5 мл), потім воду (0,25 мл). Гашену реакційну суміш нагрівали до кімнатної температури, перемішували протягом ще 10 хв. і екстрагували два рази ЕОАс (по 2 мл). Об'єднані органічні шари промивали насиченим сольовим розчином (1 мл), сушили над Маг505, фільтрували і концентрували. Сирий продукт очищали на пластинах для препаративної ТШХ (пластини МегекК 5іїїса се! 60 Е254, 2 20х20 см, елююючи ЕТОАс) з одержанням після роздільного елюювання бажаних фракцій на силікагелі, концентрування і сушіння у вакуумі ЕК-886431 (3 мг, 0,010 ммоль, 11,296-ний вихід, КІ-0,75,
ЕАс) і ЕК-886480 (З мг, 0,0,10 ммоль, 11,295-ний вихід, К-0,80. ЕАс) у вигляді сиропу жовтого кольору. Для обох прикладів стереохімію вільної спиртової групи визначали довільним чином. (0633) ЕН-886530 (11 мг, 0,032 ммоль, 36,495-ний вихід, К-0,80, ЕОАс) і ЕК-886531 (З мг, 0,0,10 ммоль, 11,295-ний вихід, КІ-0,75, ЕОАс) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886431 і ЕК-886480, виходячи зі сполуки 43 (25 мг, 0,089 ммоль) і 2М розчину хлориду бутилмагнію в ТГФ (0,131 мл, 0,262 ммоль). Сирий продукт очищали на силікагелі (Війаде 5Р4, 25 г, елююючи сумішшю 20-10095 ЕЮОАс у гептані). Для обох прикладів стереохімію вільної спиртової групи визначали довільним чином.
І0634| ЕН-886532 (4 мг, 0,011 ммоль, 6,390о-ний вихід, К-0,80, ЕЮАс) і ЕК-886533 (4 мг, 0,011 ммоль, 6,396-ний вихід, КІ-0,75, ЕОАс) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886530 і ЕК-886531, виходячи зі сполуки 43 (49 мг, 0,174 ммоль) і 1,3М розчину хлориду циклогексилмагнію в ТГФ (0,20 мл, 0,260 ммоль). Для обох прикладів стереохімію вільної спиртової групи визначали довільним чином.
І0635| ЕН-886567 (3,6 мг, 0,009 ммоль, 5,390-ний вихід, КІ-0,80, ЕТОАс) і ЕК-886568 (8,6 мг, 0,022 ммоль, 12,895-ний вихід, КІ-0,75, ЕТОАс) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886530 і ЕК-886531, виходячи зі сполуки 43 (49 мг, 0,174 ммоль) і 1М розчину хлориду фенетилмагнію в ТГФ (0,26 мл, 0,260 ммоль). Для обох прикладів стереохімію вільної спиртової групи визначали довільним чином.
І0636| ЕН-886520 (26 мг, 0,084 ммоль, 49,1950-ний вихід, К-0,80, ЕЮАс) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886530 і ЕК-886531, виходячи зі сполуки 43 (48 мг, 0,171 ммоль) і 2М розчину хлориду етилмагнію в ТГФ (0,128 мл, 0,256 ммоль). Для додаткових досліджень використовували діастереомерну суміш.
І0637| ЕН-886564 і ЕК-886565 за схемою 26 0638) Схема 26 оВп он (8) он у у у кмахХ туя -- --- -- ж -- -- ---Шш-
А й у і
Вос Вос Вос Вос 22 89 90 91 он Х тек о й: о й: (о; юр уз --- і й ноуя - ї ) м. КМ в
І он он
Бас м М 92 93 94
ІО6З9 (0640) До перемішуваного розчину сполуки 22 (2,51 г, 7,8 ммоль) у ЕЮН (40 мл) додавали 1095 паладій на активованому вугіллі в 5095 води (1,66 г), потім декілька разів посудину заповнювали газоподібним воднем. Реакційну суміш витримували в атмосфері водню (балон, що знаходиться під тиском) при 40"С і перемішували протягом 16 годин, після чого реакційну суміш продували газоподібним азотом декілька разів при вакуумуванні системи між очищеннями за допомогою вакуумного насоса. Після повного завершення реакції реакційну суміш фільтрували через Целіт 545, шар на фільтрі промивали два рази ЕН (85 мл кожний), потім об'єднані фільтрати концентрували і сушили у вакуумі. Сирий продукт (2К,6К)-трет-бутил- 2-(гідроксиметил)-6-метилморфолін-4-карбоксилат 89 (1,56 г, 6,7 ммоль, 86,595-ний вихід) використовували на наступній стадії без додаткового очищення. (0641) До перемішуваного розчину сполуки 89 (1,501 г, 6,5 ммоль) у ОСМ (30 мл) і піридині (1,05 мл, 13,0 ммоль) при 0"С в атмосфері азоту додавали перйодинан Десса-Мартіна (3,3 г, 7,8 ммоль), після чого реакційну суміш нагрівали до кімнатної температури і перемішували протягом 1 години. Було виявлено, що реакція повністю не завершилася, тому додавали додаткову кількість перйодинану Десса-Мартіна (1,4 г, 3,3 ммоль) і піридину (0,52 мл, 6,4 ммоль), і потім перемішували протягом додаткових 2 годин. Після повного завершення реакції реакційну суміш промивали насиченим водним розчином МанНсСОз (37 мл) з 1095 водним розчином тіосульфату натрію (18 мл). Суміш перемішували протягом 30 хв., після чого суміш екстрагували три рази ЮОСМ (по 40 мл). Об'єднані органічні шари промивали насиченим
Зо сольовим розчином (37 мл), сушили над Маг5О:4, фільтрували і концентрували. Після об'єднання бажаних фракцій, концентрування і сушіння у вакуумі сирий продукт очищали на силікагелі (Віоїаде 40-55 40 г, елююючи сумішшю 10-10095 ЕОАсС у гептані) з одержанням (28,68)-трет-бутил-2-форміл-б-метилморфолін-4-карбоксилату 90 (1,285 г, 5,6 ммоль, 86,2965- ний вихід) у вигляді безбарвного сиропу. (0642) До перемішуваного розчину сполуки 90 (208 мг, 0,907 ммоль) у ТГФ (5 мл) при 0"С в атмосфері азоту додавали по краплях протягом 2 хв. 1М розчин броміду бензилмагнію (2,3 мл, 2,3 ммоль) у ТГФ. Реакційну суміш перемішували при 0"С протягом 2,5 години, після чого повільно додавали насичений розчин хлориду амонію (4,8 мл), потім воду (2,5 мл). Гашену реакційну суміш нагрівали до кімнатної температури, перемішували протягом ще 10 хв. і екстрагували два рази ЕОАс (по 20 мл). Об'єднані органічні шари промивали насиченим сольовим розчином (9,5 мл), сушили над Маг5О.:, фільтрували і концентрували. Після об'єднання бажаних фракцій, концентрування і сушіння у вакуумі сирий продукт очищали на силікагелі (Віоїаде 5Р4, 25 г, елююючи сумішшю 25-10095 ЕТОАс у гептані) з одержанням
(28,68)-трет-бутил-2-((Н,5)-1-гідрокси-2-фенілетил)-6-метилморфолін-4-карбоксилату 91 (172 мг, 0,539 ммоль, 59,495-ний вихід, К--СНеСеНбв) у вигляді безбарвного масла.
І0643| До перемішуваного розчину сполуки 91 (172 мг, 0,539 ммоль) у ОСМ (1,2 мл) додавали ТФК (1,2 мл). Реакційну суміш перемішували протягом 30 хв. при кімнатній температурі, потім, після повного завершення реакції, реакційну суміш, розбавляли толуолом (4,6 мл), концентрували й азеотропно відганяли досуха два рази з толуолом (по 4,6 мл кожного разу) з одержанням 1-(2Н,68)-6-метилморфолін-2-іл)-2-фенілетанолу 92 (179 мг, 0,534 ммоль, 99,095-ний вихід, К--СНеСенНб) у вигляді солі ТФК без додаткового очищення. (0644) Сиру сполуку 92 (179 мг, 0,534 ммоль) розчиняли в М-метилпіролідоні (З мл), потім додавали сполуку З (187 мг, 0,802 ммоль) і СІРЕА (0,2 мл, 1,1 ммоль). Суміш нагрівали в мікрохвильовій печі при 170"С протягом 5 годин, після чого охолоджену суміш напряму поміщали на колонку для препаративної ВЕРХ з оберненою фазою С18, елююючи 10-6095 ацетонітрилом у воді з 0,195 ТФК. Дві елюйовані фракції окремо концентрували досуха, азеотропно відганяли два рази з Мен (по 5 мл кожного разу). Кожен ізомер розчиняли в МЕОН (2 мл) і пропускали через основний шар силікагелю (силікагель-СОг2), елююючи два рази МЕеЕОН (по 2 мл), з наступним концентруванням і сушінням у вакуумі з одержанням окремо сполуки 93 або ЕК-886564 (19 мг, 0,051 ммоль, 9,595-ний вихід, перша фракція, К--СНеСеНбв5) і сполуки 94 або ЕК-886565 (23 мг, 0,062 ммоль, 11,595-ний вихід, друга фракція, В--СНеСеН5). Стереохімію положення спиртової групи встановлювали довільно. 0645) ЕН-895200 (22,2 мг, 0,075 ммоль, 32,190-ний вихід, перша фракція) і ЕК-895310 (15,2 мг, 0,051 ммоль, 21,895-ний вихід, друга фракція) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886564 і ЕК-886564, виходячи зі сполуки З (54,6 мг, 0,234 ммоль) і 1-(2Н8,5Н8)-6- метилморфолін-2-іл)уетанолу (68,2 мг, 0,470 ммоль). Стереохімію положення спиртової групи встановлювали довільно.
І0646| ЕН-895326. До перемішуваного розчину ЕК-895200 (17,9 мг, 0,060 ммоль) у ТГФ (0,3 мл) додавали гідрид натрію (4,8 мг, 0,120 ммоль, 6095 дисперсія в маслі), потім 2-бромпіримідин (19 мг, 0,120 ммоль). Реакційну суміш нагрівали до 60"С і перемішували протягом 30 хв., після чого охолоджували до кімнатної температури і повільно гасили додаванням по краплях води (0,5 мл). Суміш екстрагували три рази ОСМ (по З мл), і об'єднані органічні шари промивали
Зо насиченим сольовим розчином (3 мл), сушили над Маг5О4, фільтрували і концентрували досуха. Сирий продукт очищали на силікагелі (Війїїаде, елююючи градієнтом 0-1095 ЕЮАс у гептані) з одержанням після об'єднання бажаних фракцій, концентрування і сушіння у вакуумі
ЕВ-895326 (20,3 мг, 0,054 ммоль, 90,195-ний вихід).
І0647| ЕВ-895327 (6,4 мг, 0,017 ммоль, 63956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-895326, виходячи з ЕК-895310 (7,9 мг, 0,027 ммоль) і 2-бромпіримідину (8 мг, 0,0,50 ммоль).
І0648| ЕВ-895412. До перемішуваного 1,6М розчину М-бутиллітію в ТГФ (1,36 мл, 2,18 ммоль) при -40"С додавали по краплях 2-бромпіридин (0,21 мл, 2,20 ммоль) у діетиловому ефірі (2 мл) з наступним перемішуванням протягом 30 хв. при -40"С. Додавали по краплях сполуку 90 (500 мг, 2,18 ммоль) у ТГФ (2 мл) протягом З хвилин, після чого реакційну суміш перемішували при -407С протягом 2 годин і потім при 0"С протягом 1 години. Після повного завершення реакції реакційну суміш повільно гасили насиченим розчином хлориду амонію у воді (2 мл), потім нагрівали до кімнатної температури, розділяли шари й екстрагували водний шар два рази
ЕОАс (по 2 мл). Об'єднані органічні шари промивали насиченим сольовим розчином (2 мл), сушили над Маг50О»., фільтрували і концентрували досуха. Сирий продукт очищали спочатку пропусканням на силікагелі (Віоїаде, елююючи сумішшю 3095 ЕОАс у гептані) з наступною кристалізацією з 3:1 ОСМ:Меон з одержанням, після фільтрування і сушіння у вакуумі, (2К,6К)- трет-бутил-2-((5)-гідрокси(піридин-2-іл)уметил)-6-метилморфолін-4-карбоксилату (150 мг, 0,486 ммоль, 22,395-ний вихід).
І0649| До перемішуваного розчину (2К,6Е)-трет-бутил-2-((5)-гідрокси(піридин-2-іл)метил)-6- метилморфолін-4-карбоксилату (150 мг, 0,486 ммоль) у ОСМ (5 мл) додавали ТФК (1 мл), потім перемішували при кімнатній температурі протягом 1 години. Після повного завершення реакції реакційну суміш концентрували й азеотропно відганяли досуха три рази з толуолом (по 5 мл кожного разу), потім розбавляли ОСМ (10 мл), промивали два рази насиченим Мансоз у воді (2 мл), насиченим сольовим розчином (2 мл), сушили над Мо5О», фільтрували і концентрували і сушили у вакуумі з одержанням сирого (5)-(28,6Н)-6-метилморфолін-2-іл)у(піридин-2- ілуметанолу (97,8 мг, 0,469 ммоль, 96,495-ний вихід).
ІЇО650| До перемішуваного розчину /(5)-(28,6Н8)-6-метилморфолін-2-іл)у(піридин-2- ілуметанолу (97,8 мг, 0,469 ммоль) і сполуки З (54,6 мг, 0,234 ммоль) у ОМАС (1 мл) додавали бо ТЕА (0,132 мл, 0,947 ммоль). Реакційну суміш нагрівали в мікрохвильовій печі при 10570 протягом З годин, після чого охолоджену реакційну суміш напряму очищали на колонці для препаративної ВЕРХ з оберненою фазою (колонка МУМаїег5 Х-Віїдде С18, 19х100 мм; використовуючи градієнт 0-5095 ацетонітрилу у воді з 0,196 мурашиною кислотою) з одержанням після об'єднання бажаних об'єднаних фракцій, концентрування і сушіння у вакуумі ЕК-895296 (15,2 мг, 0,042 ммоль, 18,095-ний вихід, К-2-піридил).
І0651| Одержання ЕК-886625 як прикладу сполуки 45, схема 13 (0652) До перемішуваного розчину ЕК-886520 (19 мг, 0,061 ммоль) у ОСМ (0,5 мл) і піридину (0,010 мл, 0124 ммоль) при 0"С в атмосфері азоту додавали перйодинан Десса-Мартіна (31,1 мг, 0,073 ммоль), після чого реакційну суміш нагрівали до кімнатної температури і перемішували протягом 1 години. Було виявлено, що реакція повністю не завершилася, тому додавали додаткову кількість перйодинану Десса-Мартіна (31,1 мг, 0,073 ммоль) і додавали піридин (0,010 мл, 0124 ммоль) з наступним перемішуванням протягом додаткових 30 хв. Після повного завершення реакції реакційну суміш промивали насиченим водним розчином Мансоз (0,4 мл) з 1095 водним розчином тіосульфату натрію (0,2 мл). Суміш перемішували протягом 30 хв., після чого суміш екстрагували три рази ОСМ (0,3 мл кожний). Об'єднані органічні шари промивали насиченим сольовим розчином (0,35 мл), сушили над Маг5О4, фільтрували і концентрували.
Після об'єднання бажаних фракцій, концентрування і сушіння у вакуумі сирий продукт очищали на силікагелі (Віоїаде 5Р4, 25 г, елююючи сумішшю 10-8095 ЕТОАс у гептані) з одержанням сполуки 45 або ЕК-886625 (7 мг, 0,023 ммоль, 37,196-ний вихід) у вигляді твердої речовини жовтого кольору.
І0653| ЕН-886626 (10,8 мг, 0,030 ммоль, 90,9956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886625, виходячи із суміші ЕК-886532 і ЕК-886533 (12 мг, 0,033 ммоль).
І0654| ЕВН-886629 (6,6 мг, 0,017 ммоль, 8195-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886625, виходячи із суміші ЕК-886567 і ЕК-886568 (8 мг, 0,021 ммоль).
І0655| Одержання ЕК-886912 ії ЕК-886913
І0656| До перемішуваного розчину ЕК-886568 (124 мг, 0,32 ммоль) у ОСМ (1,3 мл) при кімнатній температурі додавали метансульфонілхлорид (37 мкл, 0,478 ммоль), потім ОМАР (7,8 мг, 0,064 ммоль) і ОІРЕА (0,17 мл, 0,959 ммоль). Реакційну суміш перемішували при кімнатній
Зо температурі протягом 2 годин, потім додавали воду (1 мл) і ЮОСМ (5 мл) з наступним перемішуванням протягом ще 5 хв. і розділенням шарів. Органічний шар промивали насиченим сольовим розчином (1 мл), сушили над Маг50О», фільтрували і концентрували. Після об'єднання бажаних фракцій, концентрування і сушіння у вакуумі сирий продукт очищали на силікагелі (Віоїаде 5РА, 25 г, елююючи сумішшю 20-100906 Ес у гептані) з одержанням (Н)-1-(2Н,6Н)-4-(8- ціанохінолін-5-іл/у-б-метилморфолін-2-іл)-3-фенілпропілметансульфонату (136 мг, 0,292 ммоль, 93,5905- ний вихід) у вигляді твердої речовини жовтого кольору.
ІО657І| Розчин (К)-1-(28,6НА)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-б6-метилморфолін-2-іл)-3- фенілпропілметансульфонату (38 мг, 0,082 ммоль) у ММР (2 мл) і піролідині (0,10 мл, 1,21 ммоль) нагрівали в мікрохвильовій печі при 1507"С протягом 15 хв., потім охолоджували, фільтрували і напряму поміщали на колонку ВЕРХ С-18 (колонка Умаїег5 Х-Вгідде С18, 19х100 мм; використовуючи градієнт 0-5095 ацетонітрилу у воді з 0,0595 ТФК). Фракції ЕК-886912 і ЕК- 886913 роздільно концентрували досуха, розчиняли в Меон (3 мл) і елюювали на колонці з силікагелем, просоченим карбонатом (Віоїаде ІзоЇше 5РЕ, 5іСО»з, 1 г), промивали Меон (3 мл), концентрували і сушили у вакуумі з одержанням ЕК-886912 (1,4 мг, 0,003 ммоль, 3,995-ний вихід) у вигляді першого елюйованого піка і ЕК-886913 (0,6 мг, 0,001 ммоль, 1,595-ний вихід) у вигляді другого елюйованого піка. Для обох прикладів стереохімію функціональної групи аміну визначали довільним чином. (0658) Одержання ЕК-886131: модифікація схеми 7 за схемою 27
І0659| Схема 27 но
В воли. нов є т і ф-но Ме Гди я со». У мно - ман тру мно о 25, ом 95 96 97 ша й
Сі 98 99 кЕ ху оф) -
МАН й ще го | ? о ню 18 ду. и С в
МУ М
100 101 102
ІО6бО)
І0661| Перемішуваний розчин комерційно доступного (5)-2-пропілоксирану 95 (3,0 г, 34,8 ммоль, К-етил) у гідроксиді амонію (100 мл) герметично закривали і перемішували протягом 24 годин з наступною азеотропною відгонкою досуха три рази з толуолом (100 мл кожний). Сирий безбарвний продукт (5)-1-амінопентан-2-ол 96 (К-етил) використовували в наступній реакції без додаткового очищення. (0662) До перемішуваного розчину сирої сполуки 96 (0,987 мг, 9,57 ммоль) у ЕЮН (20 мл) додавали (5)-метил-2-хлорпропаноат 97 (1,568 г, 11,5 ммоль, К'-метил) з наступним нагріванням до 70"С і перемішуванням протягом 24 годин. Реакційну суміш після повного завершення реакції охолоджували до кімнатної температури, концентрували досуха і залишок розчиняли в ЕОАсС (20 мл). Органічний розчин промивали три рази 1н водним розчином НСІ (по 5 мл кожного разу), насиченим сольовим розчином (5 мл), сушили над Мод5О», фільтрували і концентрували досуха. Сирий продукт очищали на силікагелі (Віоїаде, елюювали градієнтом 20- 10095 Ес у гептані) з одержанням (5)-2-хлор-М-((5)-2-гідроксипентил)пропанаміду 98 (0,356 г, 1,839 ммоль, 19,2965-ний вихід, К-етил; К'-метил). (0663) До перемішуваного розчину сполуки 98 (0,356 г, 1,839 ммоль) у ТГФ (22 мл) при 0"С додавали гідрид натрію (294,2 мг, 7,277 ммоль, 6095 дисперсія в маслі). Реакційну суміш перемішували при 0"С протягом 30 хв., потім нагрівали до кімнатної температури і перемішували протягом ще 5 годин. Після повного завершення реакції реакційну суміш повільно гасили ІРА (1 мл) з наступним додаванням Юоулех 50, На форма, доти, поки не було встановлене нейтральне значення рН. Суспензію фільтрували і промивали два рази ІРА (по 5 мл кожного разу). Фільтрат концентрували, потім очищали на силікагелі (Віоїаде 25 г, елююючи
ЕАс). Після об'єднання бажаних фракцій, концентрування і сушіння у вакуумі одержували суміш (25,65)-2-метил-6-пропілморфолін-З-ону і (2К,65)-2-метил-б6-пропілморфолін-З-ону 99 (168,2 мг, 1,07 ммоль, 58,2956-ний вихід, К-етил; К'-метил) при співвідношенні цис до транс як 27.
І0664| До перемішуваного розчину сполуки 99 (168,2 мг, 1,07 ммоль) у ТГФ (0,8 мл) при кімнатній температурі додавали 1М розчин тетрагідроалюмінату літію (1 мл, 1 ммоль) по
Зо краплях протягом 2 хвилин. Реакційну суміш перемішували протягом ще 2,5 години, потім, після повного завершення реакції, реакційну суміш охолоджували до 0"С з наступним додаванням води (0,43 мл) і 1М гідроксиду натрію у воді (0,03 мл) і потім перемішували протягом 30 хв.
Одержаний осад фільтрували через Целіт 454 і елюювали ЕЮАс (2 мл), ОСМ (2 мл) і діетиловим ефіром (2 мл). Об'єднані фільтрати концентрували і сушили у вакуумі з одержанням сирого (2К,5;65)-2-метил-6-пропілморфоліну, сполука 100 (К:етил; К-метил), який використовується безпосередньо в наступній реакції. (0665) Сиру сполуку 100 розчиняли в ММР (5 мл), потім додавали сполуку З (150 мг, 0,636 ммоль) і ОІРЕА (0,2 мл, 1,1 ммоль). Суміш нагрівали в мікрохвильовій печі при 1457С протягом 7 годин, після чого охолоджену суміш напряму поміщали на колонку для препаративної ВЕРХ з оберненою фазою С18, елююючи 10-6095 ацетонітрилом у воді з 0,195 ТФК. Дві елюйовані фракції роздільно концентрували досуха, азеотропно відганяли два рази МеонН (по 5 мл кожного разу). Кожен ізомер розчиняли в МеонН (2 мл) і пропускали через основний шар силікагелю (силікагель-СО»), елююючи два рази Меон (по 2 мл) з наступним концентруванням і сушінням у вакуумі з одержанням окремо ЕК-886131, сполука 101 (64,2 мг, 0,217 ммоль, 34,2965-
ний вихід, цис-ізомер, К-етил; К'-метил), і ЕК-886132, сполука 102 (25,2 мг, 0,85 ммоль, 13,4905- ний вихід, транс-ізомер, К-етил; К'-метил).
І066б6| ЕН-886212 (315,2 мг, 0,975 ммоль, 8,595 загальний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-886131, виходячи з комерційно доступного (5)-1- аміногептан-2-олу, сполука 90 (3,08 г, 23,5 ммоль, К-н-бутил), і (5)-метил-2-хлорпропаноату, сполука 97 (1,568 г, 11,5 ммоль, К'-метил).
І0667| Альтернативні приклади одержання сполуки 101 за схемою 28 0668) Схема 28
МН» й С ВИ но, В 20 В КК, и АВ б-я я --- І с шк с уон 103 шої пошще 105 4106 в
Нь, 5 95 Ро/С ши ше "хо - ж ' --5 -3-- --- 105 ї «3 М М. че
М
107 101
ІО669)
І0670| Одержання ЕК-886211 (0671) До перемішуваного розчину 2-етилоксиранану 103 (621 мг, 8,61 ммоль, К-етил) у
ОСМ (60 мл) в атмосфері азоту додавали бензиламін (996 мг, 9,30 ммоль), потім трифлат скандію (341 мг, 0,693 ммоль). Реакційну суміш перемішували при кімнатній температурі протягом 20 годин, потім, після повного завершення реакції, реакційну суміш гасили насиченим
Мансо:з (20 мл), екстрагували три рази ОСМ (по 10 мл), і об'єднані органічні шари сушили над
Ма5О», фільтрували і концентрували досуха. Після концентрування об'єднаних бажаних фракцій і сушіння у вакуумі сирий продукт очищали на силікагелі (Віоїаде 25 г, елююючи сумішшю гептан"ЕОАсС:ТЕА /- при співвідношенні 10:10:0,1) з одержанням 1,1- (бензилазанедіїл)біс(бутан-2-олу) 104 (658 мг, 2,628 ммоль, 30,495-ний вихід, Е-етил).
І0672| До перемішуваного розчину сполуки 104 (584 мг, 2,323 ммоль) у воді (0,3 мл) протягом 5 хвилин повільно додавали концентровану сірчану кислоту (2 мл), після чого реакційну суміш нагрівали при 1507" протягом 2 годин. Після повного завершення реакції реакційну суміш охолоджували до кімнатної температури і повільно виливали в насичений розчин Мансоз (20 мл) при перемішуванні. Суміш екстрагували два рази ОСМ (по 10 мл), і об'єднані органічні шари промивали водою (5 мл), насиченим сольовим розчином (5 мл), сушили над МуБзО»:, фільтрували і концентрували досуха. Після концентрації роздільно об'єднаних бажаних фракцій і сушіння у вакуумі сирий продукт очищали на силікагелі (Віоїаде 25 г, елююючи сумішшю гептан:ЕїФАс при співвідношенні 2:1) з одержанням (35,5К)-1-бензил-
З,5-діетилпіперидину 105 (234,2 мг, 1,003 ммоль, 43,295-ний вихід, К-етил) і (ЗК,5К)-1-бензил-
З3,5-діетилпіперидину 106 (190,2 мг, 0,815 ммоль, 35,195-ний вихід, К-етил).
І0673| До перемішуваного розчину сполуки 105 (107,1 мг, 0,462 ммоль) у МеонН (5 мл) додавали 5956-ний паладій на активованому вугіллі (250 мг), потім декілька разів посудину заповнювали газоподібним воднем. Реакційну суміш витримували в атмосфері водню (балон, що знаходиться під тиском) при кімнатній температурі і перемішували протягом 12 годин, після чого реакційну суміш продували газоподібним азотом декілька разів при вакуумуванні системи за допомогою вакуумного насоса між очищеннями. Після повного завершення реакції реакційну суміш фільтрували через Целіт 545, шар на фільтрі промивали два рази Мен (по 2 мл), потім об'єднані фільтрати концентрували і сушили у вакуумі Сирий продукт, (35,5К)-3,5- діетилпіперидин 107 (0,066 г, 0,462 ммоль, 99,995-ний вихід, К-етил), використовували на наступній стадії без додаткового очищення. (0674) До перемішуваного розчину сполуки 107 (0,066 г, 0,462 ммоль, К-етил) у ММР (2 мл) додавали ОІРЕА (0,13 мл, 0,728 ммоль) і сполуку З (86,3 мг, 0,370 ммоль). Реакційну суміш нагрівали в мікрохвильовій печі при 1507С протягом 1 години, після чого напряму очищали на колонці для препаративної ВЕРХ з оберненою фазою (колонка Улаїгег5 Х-Вііддає С18, 19х100 мм; елююючи градієнтом 0-5095 ацетонітрилу у воді з 0,0595 ТФК) з одержанням після об'єднання бажаних об'єднаних фракцій, концентрування і сушіння у вакуумі аналога сполуки 101 або ЕК- 886211 (45,2 мг, 0,153 ммоль, 41,495-ний вихід, К-етил). 0675) Інші приклади
І0676| ЕВ-885113. До перемішуваного розчину 2-(ди-трет-бутилфосфіно)біфенілу (20 мг, 0,067 ммоль) і трис(дибензиліденацетон)-дипаладію(0) (20 мг, 0,022 ммоль) у толуолі (0,8 мл) в атмосфері азоту при кімнатній температурі додавали комерційно доступний 5-бром-8- метоксихінолін (201 мг, 0,844 ммоль), трет-бутоксид натрію (122 мг, 1,27 ммоль) і цис-2,6- диметилморфолін (125 мг, 1,085 ммоль), потім толуол (0,8 мл). Реакційну суміш нагрівали зі зворотним холодильником і перемішували протягом З годин, потім, після повного завершення реакції, реакційну суміш охолоджували до кімнатної температури, потім додавали воду (5 мл).
Одержану суміш екстрагували два рази ЕОАс (по 5 мл кожного разу), і об'єднані органічні шари промивали насиченим сольовим розчином (2 мл), сушили над Ма»5О»-4, фільтрували і концентрували досуха. Сирий продукт очищали на силікагелі двічі (Віоїтаде 5Р4, 2545, елююючи сумішшю 12-10095 ЕОАс у гептані) з одержанням після об'єднання бажаних фракцій, концентрування і сушіння у вакуумі ЕК-885113 (49 мг, 0,180 ммоль, 21,395-ний вихід).
ІО677| ЕВН-887960 (13,7 мг, 0,049 ммоль, 23,5956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-885113, виходячи з 5-бром-8-хлор-1,7-нафтиридину (51 мг, 0,210 ммоль) і цис-2,6-диметилморфоліну (31,4 мг, 0,273 ммоль).
І0678| ЕН-886133 і ЕК-886134. Розчин (5)-2-(бензилокси)метил)оксирану (65 г, 0,396 моль) і 28Фо-ного МНАОН у воді перемішували при кімнатній температурі протягом 14 годин, потім, після повного завершення реакції, реакційну суміш концентрували й азеотропно відганяли два рази з толуолом (150 мл кожний) з одержанням (5)-1-аміно-3-(бензилокси)пропан-2-олу (70,6 г, 0,390 моль, 9895-ний вихід) у вигляді сирої твердої речовини білого кольору.
І0679| До перемішуваного розчину сирого (5)-1-аміно-3-(бензилокси)-пропан-2-олу (54,4 г, 0,300 моль) у етанолі (400 мл) додавали метил-(Н)-(-)-2-хлорпропіонат (40,44 г, 0,330 моль) по краплях протягом 30 хвилин. Реакційну суміш нагрівали до 75"7С і перемішували протягом 16 годин, потім, після повного завершення реакції, реакційну суміш концентрували досуха. Сиру
Зо суміш розбавляли ЕІЮАс (200 мл), промивали ін водним розчином НСІ (100 мл), насиченим сольовим розчином (100 мл), сушили над Ма»5О», фільтрували і концентрували досуха. Після об'єднання бажаних фракцій, концентрування і сушіння у вакуумі сирий продукт очищали на силікагелі (Віоїаде, елююючи лінійним градієнтом 30-8095 ЕОАс у гептані) з одержанням (К)-М- (8)-1-(бензилокси)пропан-2-іл)-2-хлорпропанаміду (65,7 г, 0,239 моль, 79,795-ний вихід).
І0680| До перемішуваного розчину (К)-М-((В)-1-(бензилокси)пропан-2-іл)-2-хлорпропанаміду (8,8 г, 0,032 моль) у ТГФ (440 мл) при 0"С додавали частинами Ман (5,181 г, 0,130 моль, у вигляді 6095 масляної дисперсії) протягом 10 хвилин. Реакційну суміш перемішували при 070, потім залишали повільно нагріватися до кімнатної температури і перемішували ще 6 годин.
Після повного завершення реакції реакційну суміш повільно гасили ІРА (20 мл), потім ЮОоуех 50,
Ня смола (30 г) з наступним перемішуванням доти, поки не визначалося кислотне значення рн.
Гашену суспензію фільтрували, промивали ЕОАс (50 мл) і концентрували досуха. Після об'єднання бажаних фракцій, концентрування і сушіння у вакуумі сирий продукт очищали на силікагелі (200 г, елююючи 30-5095 градієнтом ЕОАс у гептані) з одержанням (25,65)-6- ((бензилокси)метил)-2-метилморфолін-3-ону (6,12 г, 0,026 моль, 81,395-ний вихід).
І0681| До перемішуваного розчину (25,65)-6-(бензилокси)метил)-2-метилморфолін-3-ону (6,12 г, 0,026 моль) у ТГФ (20 мл) в атмосфері азоту при кімнатній температурі додавали по краплях протягом 15 хвилин 1М розчин тетрагідроалюмінату в ТГФ (30 мл, 0,030 моль).
Реакційну суміш перемішували протягом 2,5 години, після чого охолоджували до 0"С і потім повільно додавали воду (13 мл) і потім їн водний розчин Маон (0,9 мл). Гашену реакційну суміш перемішували доти, поки осад не став гранульованим, після чого додавали Целіт 545 (10 г), потім фільтрували через шар з целіту і промивали три рази ОСМ (30 мл) і етиловим ефіром (30 мл). Об'єднані фільтрати концентрували й очищали на силікагелі (Віоїаде, елююючи градієнтом 0-595 МеонН у ОСМ) з одержанням після об'єднання бажаних фракцій, концентрування і сушіння у вакуумі (25,65)-2-(бензилокси)метил)-6-метилморфоліну (2,7 г, 0,012 моль, 46,295-ний вихід).
І0682| До перемішуваного розчину (25,65)-2-(бензилокси)метил)-6-метилморфоліну (2,7 г, 0,012 моль) у ОСМ (50 мл) додавали ди-трет-бутилдикарбонат (6,807 г, 0,031 моль), потім ТЕА (4,35 мл, 0,031 моль) і ОМАР (100 мг, 0,82 ммоль). Реакційну суміш перемішували при кімнатній температурі протягом З годин, потім, після повного завершення реакції, реакційну суміш бо промивали 0,Тн розчином НСЇІ (50 мл) і насиченим сольовим розчином (50 мл). Органічну фазу концентрували з наступним очищенням на силікагелі (Віоїаде, елююючи 10-2095 градієнтом
ЕКОАсС у гептані) з одержанням після об'єднання бажаних фракцій, концентрування і сушіння у вакуумі (25,65)-трет-бутил-2-(бензилокси)метил)-б-метилморфолін-4-карбоксилату (3,68 г, 11,4 ммоль, 95,495-ний вихід).
ІОб83| До перемішуваного розчину /(25,65)-трет-бутил-2-(бензилокси)-метил)-6- метилморфолін-4-карбоксилату (3,102 г, 9,7 ммоль) у етанолі (15 мл) додавали 595-ний Ра на вугіллі (300 мг), потім вакуумували і заповнювали реакційну посудину три рази газоподібним воднем. Реакційну суміш нагрівали при 40"С, витримуючи в атмосфері водню (балон, що знаходиться під тиском) і перемішували протягом ночі, після чого реакційну суміш продували газоподібним азотом декілька разів при вакуумуванні системи за допомогою вакуумного насоса між очищеннями. Після повного завершення реакції реакційну суміш фільтрували через Целіт 545, шар на фільтрі промивали два рази етанолом (по 10 мл), потім об'єднані фільтрати концентрували і сушили у вакуумі Сирий продукт (25,65)-трет-бутил-2-(гідроксиметил)-6- метилморфолін-4-карбоксилат (2,15 г, 9,3 ммоль, 95,8956-ний вихід) використовували на наступній стадії без додаткового очищення. (0684) До перемішуваного розчину (25,65)-трет-бутил-2-(гідроксиметил)-6-метилморфолін-4- карбоксилату (200 мг, 0,865 ммоль) у ОСМ (5 мл) при кімнатній температурі додавали ТФК (0,5 мл, 6,7 ммоль). Реакційну суміш перемішували протягом 1 години, після чого концентрували й азеотропно відганяли досуха два рази з толуолом (по 5 мл кожного разу) і сушили у вакуумі.
Сирий морфолін з видаленою захисною групою розчиняли при перемішуванні в ОМАС (1 мл), потім додавали ОІРЕА (0,23 мл, 1,3 ммоль) і сполуку З (152,4 мг, 0,654 ммоль). Реакційну суміш нагрівали в мікрохвильовій печі при 1407"С і перемішували протягом З годин, потім, після повного завершення реакції, реакційну суміш охолоджували до кімнатної температури, концентрували й очищали на силікагелі (Віоїаде, елююючи сумішшю 30-8095 ЕОАсС у гептані) з одержанням після концентрування бажаних об'єднаних фракцій і сушіння у вакуумі 5-(25,65)-2- (гідроксиметил)-6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил або ЕК-885477 (165,2 мг, 0,583 ммоль, 89,295-ний вихід). (0685) До охолодженого перемішуваного розчину біс(2-метоксіетил)-аміносірки трифториду (Оєохо-Ріноге)) (0,044 мл, 0,239 ммоль) у ОСМ (2 мл) в атмосфері азоту при -78"С протягом З
Зо хвилин додавали по краплях ЕК-885477 (50,4 мг, 0,178 ммоль) у ОСМ (2 мл). Реакційну суміш нагрівали до -507С і перемішували протягом 30 хв., після чого нагрівали до 0"С і перемішували протягом 1,5 години. Після повного завершення реакції реакційну суміш повільно гасили додаванням по краплях насиченого розчину МансСОз доти, поки значення рН не ставало основним (5 мл). Суміш розбавляли ОСМ (10 мл), і шари розділяли, після чого органічний шар промивали два рази водою (по 5 мл кожного разу), сушили над Ма5О»5, фільтрували і концентрували. Сирий продукт очищали на колонці ВЕРХ з оберненою фазою (колонка Х-Вгідає
С18 19х100 мм; елююючи лінійним градієнтом 1095-9095 ацетонітрилу у воді з 0,195 мурашиною кислотою) і концентрували продукт бажаного піка, потім упарювали досуха у високому вакуумі з одержанням ЕК-886133 (35,2 мг, 0,123 ммоль, 69,3965-ний вихід). (0686| До ЕК-885477 (25,2 мг, 0,089 ммоль) додавали тіонілхлорид (2 мл) з наступним нагріванням до 85"С і перемішуванням протягом 24 годин. Після повного завершення реакції реакційну суміш концентрували досуха шляхом азеотропної відгонки два рази з толуолом (по 5 мл кожного разу). Сирий продукт очищали на колонці ВЕРХ з оберненою фазою (колонка Х-
Віїдде С18, 19х100 мм; елююючи лінійним градієнтом 10-9095 ацетонітрилу у воді з 0,195 мурашиною кислотою) і концентрували продукт бажаного піка, потім упарювали досуха у високому вакуумі з одержанням ЕК-886134 (2,1 мг 0,007 ммоль, 7,895-ний вихід).
І0687| Одержання ЕК-889363 згідно зі схемою 14. До перемішуваної суспензії гідрохлориду
З-бутеніламіну 62 (5,45 г, 50,66 ммоль) у ОСМ (33 мл) додавали МанНСоОз (110 г), потім о- нітробензолсульфонілхлорид (13,5 г, 60,8 ммоль). Одержану суміш інтенсивно перемішували при кімнатній температурі протягом 2 годин, після чого додавали фенілгідразину гідрохлорид (2,9 г, 20 ммоль), і перемішування продовжували протягом ще 1 години. Після повного завершення реакції реакційну суміш екстрагували МТВЕ (70 мл) і потім послідовно промивали 20956 водним розчином лимонної кислоти (35 мл), водою (35 мл) і концентрували. Одержану тверду речовину бузкового кольору (13,32 г) розчиняли в ММР (70 мл) і додавали карбонат калію (21 г, 0,15 моль), потім (К)-гліцидолбензиловий ефір 6 (9,98 г, 60,8 ммоль). Суміш нагрівали до 50"С і перемішували протягом 22 годин, після чого розбавляли водою (300 мл) і екстрагували два рази МТВЕ (200 мл кожний). Всі органічні шари об'єднували і концентрували з одержанням масла оранжевого кольору, яке хроматографували на колонці із силікагелем (н- гептан/мТВЕ 1:1) з одержанням сполуки 64 (7,90 г, 18,8 ммоль, 3795-ний вихід за 2 стадії) у 60 вигляді масла оранжевого кольору.
(0688) До перемішуваного розчину сполуки 64 (7,90 г, 18,8 ммоль) у ОМАС (94,8 мл) при кімнатній температурі додавали ацетат міді(І!) (0,853 г, 4,70 ммоль), потім Расі» (0,416 г, 2,35 ммоль). Одержану суміш перемішували в атмосфері Ог2 (балон) при кімнатній температурі протягом 16 годин, після чого додавали додаткову кількість Расіг (0,200 г, 1,13 ммоль), і суміш нагрівали до 40"С і перемішували протягом б годин. Після повного завершення реакції реакційну суміш гасили піридином (4,5 мл, 56 ммоль), перемішували протягом 5 хв., потім розбавляли МТВЕ (400 мл). Суміш промивали водою (250 мл), і органічний шар відділяли, концентрували. Сире масло жовтого кольору очищали хроматографією на колонці із силікагелем (н-гептан/мТВЕ 1:1) з одержанням сполуки 65 (0,740 г, 1,77 ммоль, 9,495-ний вихід,
З195-ний вихід з розрахунку на виділений субстрат).
І0689| До охолодженого перемішуваного розчину сполуки 65 (1,480 г, 3,54 ммоль) у ОСМ (14,8 мл) при 0"С додавали триєтилсилан (2,96 мл, 18,6 ммоль), потім ТФК (4,44 мл, 57,6 ммоль). Реакційну суміш перемішували при 0"С протягом 1 години, після чого суміш нагрівали до кімнатної температури і перемішували протягом ще 1 години. Після повного завершення реакції реакційну суміш азеотропно відганяли два рази з толуолом (60 мл кожний) і потім очищали хроматографією на колонці із силікагелем (н-гептан/мтВЕ 1:1) з одержанням сполуки 66 (1,382 г, 3,29 ммоль, 9295-ний вихід) у вигляді масла жовтого кольору.
І0690| До перемішуваного розчину сполуки 66 (1,382 г, 3,29 ммоль) у ДМФ (8,3 мл, 0,11 моль) додавали карбонат калію (1,45 г, 10,5 ммоль), потім бензолтіол (0,360 мл, 3,50 ммоль).
Одержану суміш нагрівали при 40"С протягом 2 годин, потім після повного завершення реакції реакційну суміш розбавляли водою (12 мл). Додавали ди-трет-бутилдикарбонат (0,897 г, 4,11 ммоль) з наступним перемішуванням при кімнатній температурі протягом 1 години. Після повного завершення реакції реакційну суміш розбавляли водою (29 мл) і екстрагували два рази
МТВЕ (по 40 мл), і об'єднані органічні шари концентрували з одержанням масла жовтого кольору. Сирий продукт очищали хроматографією на колонці з силікагелем (н-гептан/мТВЕ 4:1) з одержанням сполуки 67 (847 мг, 2,52 ммоль, 7795-ний вихід) у вигляді безбарвного масла і її стереоізомера (8,3 мг, 0,25 ммоль, 7,595-ний вихід) у вигляді безбарвного масла. 0691) До перемішуваного розчину сполуки 67 (0,847 г, 2,52 ммоль) у ОСМ (4,2 мл) додавали
ТФК (4,2 мл, 0,055 моль) при кімнатній температурі і перемішували протягом 30 хв. Після
Зо повного завершення реакції реакційну суміш концентрували, азеотропно відганяли з толуолом (20 мл) і розподіляли між насиченим Мансо»з (8,5 мл) і ОСМ (20 мл). Органічний шар розділяли, сушили над М9БзОх (2,0 г), фільтрували і концентрували досуха. Сиру проміжну сполуку розчиняли в ММР (2,12 мл), потім додавали ОІРЕА (0,66 мл, 3,8 ммоль) і далі сполуку З (0,706 г, 3,03 ммоль). Одержану суміш нагрівали до 140"С і перемішували протягом 2 годин, потім, після повного завершення реакції, реакційну суміш охолоджували до кімнатної температури і розподіляли між ЕАс (40 мл) і водою (20 мл). Водний шар екстрагували ЕЮАс (20 мл), і об'єднані органічні шари промивали водою (10 мл) і концентрували з одержанням сирого продукту у вигляді твердої речовини/масла коричневого кольору. Сирий продукт очищали на силікагелі (вевлююючи сумішшю н-гептан/Е(ОАс 1:1) з одержанням суміші 4:1 бажаної проміжної сполуки:сполуки З (0,684 мг").
Сиру проміжну суміш (0,684 мг) суспендували в ацетонітрилі (6,0 мл), потім додавали йодтриметилсилан (0,377 мл, 2,65 ммоль) і потім нагрівали до 60"С і перемішуванням протягом 2 годин. Після повного завершення реакції реакційну суміш охолоджували до 40"С з наступним додаванням води (3,0 мл), і реакційну суміш охолоджували до кімнатної температури при перемішуванні протягом ще 1 години. Додавали 2895-ний водн. розчин гідроксиду амонію (1,0 мл), і одержану суміш екстрагували два рази ЕІОАс (по 20 мл), після чого об'єднані органічні шари концентрували, потім очищали на силікагелі (елююючи 10095 ЕОАс) з одержанням сполуки 68 або ЕК-889363 (404 мг, 1,36 ммоль, 5395-ний вихід) у вигляді твердої речовини жовтого кольору.
І0692| До перемішуваного розчину ЕК-889363 (355 мг, 1,194 ммоль) у ОСМ (4 мл) додавали п-толуолсульфонілхлорид (350 мг, 1,836 ммоль), потім ОІРЕА (0,32 мл, 1,837 ммоль) і ОМАР (10 мг, 0,082 ммоль). Реакційну суміш перемішували при кімнатній температурі протягом 16 годин, потім, після повного завершення реакції, реакційну суміш промивали водою (2 мл) і насиченим сольовим розчином (2 мл) з наступним сушінням над Маг505, фільтруванням і концентруванням досуха. Сирий продукт очищали на силікагелі (Віоїаде, 5Р4, 25-М, елююючи сумішшю 10-6090
ЕКОАсС у гептані при 20 об'ємах колонки). Бажані фракції об'єднували, концентрували і сушили у вакуумі з одержанням /((2К,7К)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-7-метил-1,4-оксазепан-2-іл)уметил-4- метилбензолсульфонату (476,6 мг, 1,056 ммоль, 88,495-ний вихід).
ІО693| (2А,7Н)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-7-метил-1,4-оксазепан-2-ілуметил-4- бо метилбензолсульфонат (19,4 мг, 0,043 ммоль) і 1,4"-біпіперидин (30 мг, 0,178 ммоль) розчиняли в ОМАС (0,5 мл) і потім нагрівали в мікрохвильовій печі при 150"С протягом 10 хв. Охолоджену реакційну суміш розбавляли ацетонітрилом (0,5 мл), фільтрували й очищали методом ВЕРХ з оберненою фазою (колонка Хбгідде С18, елююючи градієнтом 10-4095 ацетонітрилу у воді з 0,195 мурашиною кислотою). Об'єднані бажані фракції концентрували, розбавляли Меон (1 мл) і пропускали через колонку з основним 5іСОз, елююючи Меон (2 мл), потім концентрували і сушили у вакуумі з одержанням ЕК-889822 (11 мг, 0,025 ммоль, 57,296-ний вихід). (0694) Інші приклади
Ї0695| ЕВ-890094. Розчин (3-(бромметил)феніл)борної кислоти (129,5 мг, 0,603 ммоль) і 1,47- біпіперидину (190 мг, 1,129 ммоль) у ОМАС (1 мл) нагрівали в мікрохвильовій печі при 1507 протягом 10 хв., після чого реакційну суміш охолоджували і концентрували досуха для використання на наступній стадії у вигляді неочищеної /(3-(1,4-біпіперидині-1'- ілметил)феніл)борної кислоти.
І0696| Перемішуваний розчин, що містить сполуку З (44,5 мг, 0,191 ммоль), сиру (3-(1,2- біпіперидині-1-ілметил)феніл)/борну кислоту (86,5 мг, 0,286 ммоль), ацетат паладію(і!) (б мг, 0,027 ммоль), 2-дициклогексилфосфіно-2",6'-диметоксибіфеніл (12 мг, 0,029 ммоль) і М розчин карбонату натрію у воді (0,029 мл, 0,029 ммоль) у ЕН (0,6 мл) і толуолі (0,6 мл), нагрівали при 707"С протягом 16 годин. Після повного завершення реакції реакційну суміш охолоджували, розбавляли ЮОСМ (10 мл), промивали водою (3 мл), сушили над Маг50О»54, фільтрували і концентрували досуха. Сирий продукт розбавляли сумішшю 1:11 ДМеСО:ацетонітрил (2 мл) і напряму очищали методом ВЕРХ (Х-Вгідде С18, елююючи сумішшю 10-4095 ацетонітрилу у воді з 0,195 мурашиною кислотою). Бажаний продукт збирали і концентрували досуха. Одержаний продукт розчиняли в Меон (2 мл) і пропускали через шар основного силікагелю (Віоїаде, 1 г,
ЗібОз), елююючи Меон (5 мл) з одержанням, після концентрування і сушіння у вакуумі, ЕК- 890094 (5 мг, 0,012 ммоль, 6,395-ний вихід).
Ї0697| ЕН-890244 (63,2 мг, 0,153 ммоль, 27,395 загальний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-890094, виходячи з (4-(бромметил)феніл)борної кислоти (134,2 мг, 0,625 ммоль) і 1,4"-біпіперидину (125 мг, 0,564 ммоль).
І0698| ЕН-888200. Перемішуваний розчин, що містить сполуку З (251 мг, 1,077 ммоль), (3- форміл-5-метилфеніл/борну кислоту (350 мг, 2,135 ммоль), біс(трифенілфосфін)хлорид
Зо паладію!) (150 мг, 0,214 ммоль), хлорид літію (91 мг, 2,147 ммоль), карбонат натрію (230 мг, 2,17 ммоль) і 10 96-ний карбонат натрію у воді (2,3 мл) у ДМФ (11 мл), нагрівали до 907С протягом З годин. Охолоджену реакційну суміш розбавляли ЕЮАс (48 мл) і водою (12 мл) при перемішуванні з наступним фільтруванням через Целіт 545 (1,2 г), елююючи ЕЮАс (10 мл).
Відділений водний шар екстрагували два рази за допомогою ЕОАс (12 мл кожний), і об'єднані органічні шари промивали водою (24 мл) і насиченим сольовим розчином (24 мл), потім сушили над Ма»5О», фільтрували і концентрували досуха. Сирий продукт очищали на силікагелі (Віоїаде
ЗР, Іпіегспіт 25 г, елююючи сумішшю 20-10095 ЕАс у гептані), після чого фракції бажаного продукту об'єднували, концентрували і сушили у вакуумі з одержанням ЕК-888200 (163 мг, 0,599 ммоль, 55,695-ний вихід).
І0699| ЕН-888201. До перемішуваного розчину ЕК-888200 (21 мг, 0,077 ммоль) у МЕеОН (2,1 мл), охолодженого до 0"С, додавали тетрагідроборат натрію (3,2 мг, 0,085 ммоль). Реакційну суміш перемішували протягом 1 години, після чого додавали воду (2,1 мл), суміш концентрували до половини об'єму, потім екстрагували ЕТОАс (19 мл). Органічний шар промивали насиченим сольовим розчином (3,9 мл), сушили над Ма25О»4, фільтрували і концентрували досуха з одержанням ЕК-888201 (17,4 мг, 0,63 ммоль, 82,495-ний вихід).
ІЇ0700| Ен-888644. До перемішуваного розчину ЕК-888201 (91 мг, 0,332 ммоль) у ОСМ (1,8 мл) додавали п-толуолсульфонілхлорид (101 мг, 0,530 ммоль), потім додавали ОМАР (2 мг, 0,016 ммоль) і СІРЕА (1,8 мл, 1,03 ммоль). Реакційну суміш перемішували при кімнатній температурі протягом З годин, після чого додавали додаткову кількість /п- толуолсульфонілхлориду (101 мг, 0,530 ммоль) з наступним перемішуванням протягом 2 годин.
Після повного завершення реакції реакційну суміш розбавляли при перемішуванні водою (1 мл) і ОСМ (5,2 мл). Шари розділяли, і органічний шар промивали насиченим сольовим розчином (1 мл), сушили над Маг5О»., фільтрували і концентрували досуха. Сирий продукт очищали на силікагелі (Віоїаде 5РА4, Іпіегспіт 25 г, елююючи сумішшю 20-10095 Ес у гептані), після чого фракції бажаного продукту об'єднували, концентрували і сушили у вакуумі з одержанням ЕК- 888644 (63 мг, 0,212 ммоль, 6595-ний вихід).
І0701| ЕН-888645. Розчин ЕК-888644 (20 мг, 0,068 ммоль) і 4-гідроксипіперидину (70 мг, 0,692 ммоль) у М-метилпіролідоні (2 мл) нагрівали в мікрохвильовій печі при 15073 протягом 15 хв. Охолоджену реакційну суміш розбавляли ММР (4 мл) і напряму очищали методом ВЕРХ на бо колонці С-18 (Х-Вгідде С18, елююючи 10-4095 ацетонітрилом у воді з 0,195 ТФК). Бажаний продукт збирали і концентрували досуха. Одержаний продукт розчиняли в МеонН (2 мл) і пропускали через основний шар силікагелю (Віоїаде, 1 г, ЗіСОз), елююючи Меон (5 мл) з одержанням, після концентрування і сушіння у вакуумі, ЕК-888645 (19,9 мг, 0,056 ммоль, 81,5965- ний вихід).
І0702| ЕН-888646 (17,9 мг, 0,047 ммоль, 68,1956-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-888645, виходячи з ЕК-888644 (20 мг, 0,068 ммоль) і 4- диметиламінопіперидину (87,6 мг, 0,683 ммоль).
І07О3| ЕН-888647 (15,3 мг, 0,043 ммоль, 62,896-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-888645, виходячи з ЕК-888644 (20 мг, 0,068 ммоль) і 1- метилпіперазину (68,4 мг, 0,683 ммоль). 07041 ЕВ-889504 (46 мг, 0,108 ммоль, 6295-ний вихід) одержували способом, аналогічним способу одержання ЕК-888645, виходячи з ЕК-888644 (51 мг, 0,174 ммоль) і 1,4"-біпіперидину (102 мг, 0,606 ммоль). 0705) Загальне спосіб скринінгового дослідження і фармакологічна стратегія
І0706| Для визначення ефективних і селективних ТІ К7/8-сполук, спочатку досліджували аналоги по клітинній панелі репортерних ліній ТІ К4, ТІ К7 і ТІ КУ людини (більш докладно див.
Фармакологічні матеріали і способи). Підгрупу сполук, які були ефективними і селективними відносноТІ! К7, також досліджували на предмет активності ТІ К8 (див. таблицю З нижче) і ефективності ТІ К7/8 у первинному аналізі РВМС людини (більш докладно див. Фармакологічні матеріали і способи). Для визначення дозозалежної активності і тривалості дії проти ТІ К7 миші, деякі сполуки піддавали іп мімо (5ТІМ) аналізу (більш докладно див. Фармакологічні матеріали і способи). Потім селективні сполуки оцінювали по впливу на одну або декілька наступних мишачих моделей вовчака: ВХОВ-Маа, МАВ МАМУ і Пристан ОВАЛ.
ІО7О07| Багато які сполуки, описані як варіанти здійснення за даним винаходом, демонструють наномолярну активність як проти ТІ К7 людини і миші, так і ТІ. К8 людини, коли ці рецептори, експресовані або на клітинних лініях, або на первинних клітинах, стимулюються синтетичними низькомолекулярними (СІ097, К848) лігандами або лігандами нуклеїнової кислоти (РНК). З іншого боку, більшість сполук, описаних у даному документі як варіанти здійснення, є неактивними відносно шляху ТІ КО.
Зо І0708| Сучасні БОС-препарати для лікування вовчака включають протималярійні засоби, такі як хлорохін і гідроксихлорохін (НСО), які, як було показано, інгібують активацію ТІ К7/9 іп міго. Це може, принаймні частково, пояснити їх ефективність у боротьбі з розвитком вовчака.
Варіанти здійснення за даним винаходом, однак, як було показано, передбачають значно більш ефективне інгібування. Наприклад, було встановлено, що сполука ЕК-899742 (показана й описана вище) приблизно в 1000 разів більш ефективна проти РНК-Ід ТІ А7/8-стимулу, ніж НСО (ІСво-0,0009 мкМ, НСО ІСво «1,5 мкМ). Це показує, що ЕК-899742 буде пропонувати набагато більш ефективне інгібування шляху ТІ К7/8 у порівнянні з існуючими на даний час засобами лікування вовчака. Про це свідчать результати, наведені в таблиці 1 нижче.
ІО709
Таблиця 1
Ефективність і селективність сполуки ЕК-899742 у порівнянні з гідроксихлорохіном (Плаквеніл) . . . ЕВ-899742 ІСво нео: . МЕКВ- . МЕКВ- . МЕКВ- нин я ПНЯ ПОЛЯ ПО оНиРВМС | шРБ5 3 Людськийтів4 | Сб ОЇ 77777777 Їмо
НиРВМС | Сре-О0М | Людський ТКУ | Сб | 77777777 05-0,90
ПОЯСНЕННЯ ДО ТАБЛИЦІ:
І"ВМА-ІдхОоЛРНК, одержана з послідовності ІМ стовбурової петлі ОІ5;ПеЕМА у комплексі з антитілом (див. "Матеріали і способи" для більш докладної інформації); гнеСОо-гідроксихлорохін.
(0710) Порівняльну ефективність ЕК-899742 у порівнянні з гідроксихлорохіном додатково досліджували з використанням клонованого ТІ К7 і сполуки 8 у клітинній лінії НЕК 293, як описано нижче в розділі Фармакологічні дослідження іп міго. Також порівнювали вплив на ТІ К7- мишей. Перед зчитуванням інтенсивності люмінесценції клітини стимулювали протягом ночі агоністом ТК7/8 проти СІ 097 при попередньо визначеній ЕЮ7о-во: З мкг/мл для НЕК-ПТІ 87, 1,5 мкг/мл для НЕК-тТІК7 і 12 мкг/мл для НЕК-ПТІ К8. Здійснювали три дослідження і визначали значення ІСво з використанням програми СгарпРайд Ргізхт б для побудови графіка нелінійної регресії. Окремі результати дослідження і їх середні значення наведені в таблиці 2. Дані показують, що в цьому аналізі ЕК-899742 мав середнє значення ІСво, що дорівнює 0,024 мкМ, у клітинній лінії НЕК/ТК7, і середнє значення ІСво, що дорівнює 0,0024 мкМ, у клітинній лінії
НЕКЛІ КВ. 07111
Таблиця 2
Ефекти ЕК-899742 відносно реакції ТІ К?7 і ТІ К8 у порівнянні з гідроксихлорохіном 11111111 бю(міМуГ///////С1С нн;ЕИИЙИЄШНИНИНниши шиншили 81111 111111111060761 11111115 0000000 середнє | 00717777 17711111 14МИЗ о НЕКИТІВЙ | 77177777 Ї17771717171717171710024 | 77777 68 4щсСс2С нин ши нт ух п ЕЕ: 8111171 11111111110002611|171111111111595 С 00001010 середнє | -:( 0024 | 777777 9МЛоС1С 21111111 0б0025. | о »осСс2шщС 8111111111111116б00261 11111111 »осСс2шщС 11111110 середнє | 000244. | »мосСщшС
ІО712| ттІ Кк, мишачий ТІ К7; пТІ К7, людський ТІ К7; ПТІ К8, людський ТІ К8.
ІО71ЗІ
Таблиця З
Ефективність селективних сполук проти людського ТІ 8 у форматі дослідження НЕК-293 (більш докладно див. у розділі Фармакологічні матеріали і способи)
ІСво (мкм) ІСво (МКМ)
ІСво (мкм) ІСво (МКМ) (0714) Експрес-аналіз іп мімо (ЗТІМ). Для оцінки ефективності сполук іп мімо проти мишачого
ТІК7 використовували іп мімо (ЗТІМ). Коротко, мишам перорально вводили сполуки і потім у різні моменти часу для стимулювання ТІ К7 підшкірно вводили агоніст К848. Потім для оцінки ефективності сполуки і тривалості дії сполуки після стимуляції К848 вимірювали рівень 1-6 у плазмі за допомогою аналізу ЕГІЗБА. Важливо відзначити, що продукція цитокінів після іп міго або іп мімо стимуляції за допомогою К848, як показано, була повністю ТІ К7-залежною при використанні мишей з дефіцитом ТІ К7. Таким чином, активність сполук у дослідженні 5ТІМ можна з упевненістю віднести до їх модуляції шляху ТІ К7. Однократна пероральна доза ЕК- 899742, що складає 300 мг/кг, повністю супресує шлях К848/11К7/І/-6 іп мімо протягом принаймні 24 годин (див фіг. ТА і фіг. 18). Зведені дані активності аналізу 5ТІМ для групи сполук представлені в таблиці 4 нижче. 0715)
Таблиня 3
Сумарні дані експрес-яналізу в то СЗГ) для деяких сполук рент во ви и ВИ ВЕН Пе Ес ВЕН ВЕ В Пс ВЕН ВЕН ПЕН ВН ПЕН ПН ПЕН ЩЕ - м їй ші и шк - ш ші ве ж - я ші м ш
Вест ЗИ НОЯ НОЯ ПО ООН ОО НАННЯ НАННЯ НН НАННЯ НН ННЯ НОЯ НАННЯ НАННЯ НААН ПАН
ШО
ШО гппггп т о пн 1
Ви посли ПИ ПИ НОЯ НО НЯ НОЯ НОЯ НН НАННЯ НАННЯ НА НАННЯ НН НАХ НАХ НА
ШО ан щи;
НН; лев 11 12 2 11 р 11 а пп взяв
По По А ПО ПО АЕС ПЕН ЕС ссВ С сл Ел НАС Й
ШЗВ(0ОА0е рр рт
Пес МИМЕССлИИ МИ МОЯ ОО ПОН ПАНИ НАННЯ НАННЯ НАННЯ НАННЯ НАННЯ НАННЯ НАННЯ НА ВАН НН НА
Поля сс ПИНИ НОН НЯ НОЯ ПОН НАННЯ НАННЯ НАННЯ НАННЯ НАННЯ НАННЯ НАННЯ НА ВАН НН НА
Поля сля ПНЯ ПОН ПОО НОЯ НАННЯ НАННЯ НАННЯ НАННЯ НАННЯ НАННЯ НАННЯ НАННЯ НА ВАН НН НАННЯ зе! 5 10117712 по Пси ПИ ПО ОО ПНЯ НОЯ ННЯ НОЯ ННЯ НН КОН НН НАННЯ НН КОНЯ НАННЯ НО
ПОЛО сли ПИНИ НОН НЯ НАННЯ НАННЯ НАННЯ НАННЯ КОНЯ НАННЯ НАННЯ НАННЯ НАННЯ НАННЯ ВАН НН НО
ВЕсіхх сли Меси НИ МИ НОЯ НОЯ ПАНИ НАННЯ НАННЯ НАННЯ НАННЯ НАННЯ НАННЯ НАННЯ НА ВАН НН НА и
НН; р НН;
Пес НИЄ НИ ПНЯ НОЯ НОЯ НН НАННЯ НАННЯ КОНЯ НАННЯ НАННЯ НАННЯ НОЯ НАННЯ НО НА НАННЯ
Шрі рр
Шрі
Пед МЕС ЛИИ МИ НОЯ НОЯ НОЯ НОЯ ННЯ НОЯ ННЯ НН КОН НН НАННЯ НН КОНЯ НА МО п 0
Х-миші не переносили зазначену дозу.
ря "т ке з 2- т - т- шо до т- -4 -- С м; Е- ре їх д ш - т - ра та їй 7 ХХ
Ноза ї- ж ке р щ д 3 ке. з те щ Ж зе ш імг'кг) ни жи жи ие ж сни шо пр-т М ПЕ Я ШЕ звані в пил ПС В ПО ПОС ПО ПНЯ ПОН НАННЯ КОНЯ НО НН ПЕН НН ННЯ ННІ о пе Пл В ПО ПЕС ПО НОЯ ПОН НОЯ НАННЯ НОЯ НАННЯ НО НАХ МАН НОЖНІ пит НО ПО Я НОЯ НО ООН НОЯ НАННЯ НАННЯ НАННЯ НАННЯ КОНЯ НАННЯ НС НН м рені уз втру ними с ПЕ ЕС ЕС В СЛ НЕСПАННЯ ЕХ ПЕС НИ ВЕ ни с ЕС ЕС Ес ПВ ПС ЕС ВИ НО ПИ НО НО НЕ ОХ НО ота | в в в пили пис ПИ ПО НОЯ ПО ПОН НОЯ ПАН НО НАННЯ НАННЯ КОНЯ КОНЯ ПАН НА пес ПОВИ ПИ ОНИ ПОН НО ПС НОЯ НАННЯ НАННЯ НАННЯ НАННЯ НААН НОЯ НАХ КАК пе ПЕ СИ В ПО ПО ПОН ПЕС ПНЯ НАННЯ НАННЯ НОЯ НАННЯ НО ПОН НА НОЖНІ ор ГГ 217» рю ев н» зе (51515 в пери рнрзрн рт в| |8фи ні з р пок ООН НОЯ НОЯ ПОН НОЯ НАННЯ ПАНИ НАННЯ НОЯ НОЯ НАННЯ ОН ПОН КОН НОЖНІ пил ПЕС ОО ПО ПОН ПОН НОЯ ПОН НАННЯ НАННЯ НО ННЯ НОЯ ПОН КАН НОЖНІ а
Ши р т ч - - ж -3 У ї - - Ка ЕЕ з - Фх
Бу ч Е т ш 2-2 т- сі «2, шу С Ж х - ч їмг/кгі - де Ге ін ре щ-щ- ще ш- - щш ре щ ре - щ ота | змію 11125 в рм|в и оон я ГТ
Ява ГТ не Ел ПЕС С ПЕ ПЕС НЕ ПЕ ПОН ПОН НОЯ НО ВОНИ НО НОСИ НОСИ ОС ними пос С С ЕС ЕС ЕС ПЕС ПО ОО НОЯ НОЯ НА НИ НИ НОСИ ПНЯ пили ПС ПИ ОО ПО ООН ПОН ООН НЯ ПОН НАННЯ КОН ВАЄ А НАННЯ НОЯ НОЯ НАЖН ек в 111711 11 ет
Шо пох Ес Я ПЕ НОЯ ПОН ПОН ООН НАННЯ ПОН ННЯ КОН НАННЯ НАННЯ НОЯ НОЯ НАЖН поло ли ПО ЕС Я ПО ВОНИ ПАНИ ПОС НОЯ НААН ВАНЯ НАННЯ НАННЯ НОЯ НА ПАН пе п ПИ Пес ПИ ПО ПОН ПОН НО НО НОСИ ПОН НОЯ НАННЯ НАННЯ НОЯ НА нем пс НИ ЕН НИ ПОСТ По НО НАС Пс СИ НОСИ НОСИ ННЯ НОЯ НОЇ рон ня ІТ ГГ ее з рю а п пе пс ПО ПО ПО ПЕС НО НОЯ ОНИ НОЯ НАННЯ НАННЯ НАС НАННЯ ННЯ НАННЯ НО б іа || || | шо || 2 дз |: 55515515 5155 чЧас 5 ж й в ж |в Б ігютт ||| ж обтано | пр 1 1,111 о о пило пс о ОО ПО НОЯ В НО ОН ПОН НО НИ ОБ ПН пил Пс А ОО ОО НОЯ НО НО НОЯ НОЯ НАННЯ МАЯ НИ ПАН
Ес: ЗНЗ ПЕС НО НО Я ВА ВАНЯ НЯ ВАНЯ НЯ НЄ НОЯ ВАНЯ ни п с с НЕ Пес ПЕС ПЕН М ПОС ПО ПЕСНИ НО НЯ поля ПН ПЕС Я НЕ ПБС НСС ПЕНЯ НСЛИНЕС НС ПЕ НС р ромів 1 з-е,; ї І ІІТ ГІЇ г о пп тре рр пон Ел ПЕ Б ЕС ПСЕЛ ЕС НС ПОН ПЕ НО ОО
Х -мині не переносили зазначену люзу. ет, т т "- чн и "-- "ЕЕ - хх МЕ
Даза сі В по зн Ма Б о- ни На Пон НБН х чо - о Ж - 55 Ж - 55 - су в
ЕЕ | 5 1
Доза жо ж | ж | ж | ж | жо ж
Час Щі ор р р р
Їмглюг) УНН ЩЕ З НЕ: МЕ МР Я В ВИ ШЕ - зване 5)» м» вв)» ве рю терен |а|крув|к 0716 Мишачі моделі вовчака. Для РОС-оцінки сполук були вибрані дві різні моделі захворювань вовчака (МАВ/ЛЛ/ і пристан), оскільки (1) штам МА2В/ЛЛ/ розвиває спонтанне захворювання з полігенною етіологією, демонструючи багато ознак вовчака людини, наприклад
ДНК-асоційовану аутореактивність, протеїнурію і нефрит, опосередкований імунним комплексом, і (2) позитивні результати цільової оцінки ТІ К7 і/або ТІ КУ відзначали для обох моделей захворювань.
І0717| Основні висновки для ЕК-899742 у моделях 5 Е є наступними (див. фіг. 2А-2С, фіг.
ЗА-ЗЕ і фіг. 7А-70, і таблицю 7). 1) ЕВ-899742 у декількох дозах у діапазоні 33-300 мг/кг забезпечує виражене збільшення виживаності в моделі МАВЛЛУ, що відповідає суттєвому зниженню протеїнурії і гістологічних ознак гломерулонефриту. 2) Ін-899742 супресує різні специфічності аутоантитіл у моделі з пристаном, зокрема сильний вплив на РНК-зв'язану реактивність, наприклад анти-ВіроР-титри. Зниження експресії деяких ІРМ-модульованих генів у цільній крові є результатом обробки ЕК-899742 у цій моделі.
Також у цій моделі спостерігали пригнічення артриту за допомогою ЕК-899742. 0718) Основні висновки для ЕК-899464 у моделях 51 Е є наступними (див. фігури 4-5).
1) ЕВ-899464 у декількох дозах, у діапазоні від 33 до 300 мг/кг, забезпечує значне збільшення виживаності в моделі МАВЛЛМ, супроводжуване значним зниженням протеїнурії. 2) ЕН-899464 супресує різні специфічності аутоантитіл у моделі з пристаном, зокрема сильний вплив на РНК-зв'язану реактивність, наприклад анти-НіроР-титри.
І0719| ФАРМАКОЛОГІЧНІ МАТЕРІАЛИ І СПОСОБИ 0720) Фармакологічні дані іп міго 07211) Клітини НЕК-293 (АТСС) створювали для стабільної експресії фактора транскрипції
МЕ-каппав, індукованого Е-селектин (ЕГАМ-1) люциферазним репортером, одержаного з плазміди рої З (Рготеда), що містить пари основ, від -224ІБр до -254рр, із промотору людського гена Е-селектину (інвентарний номер ММ 000450). Потім ці клітини створювали для стабільної й індивідуальної експресії ТІ К4, ТІ К7 або ТІ КУ повнорозміроної ОКМЕ кКДНК людини. Людську
КДНК ТІ КА (інвентарний номер ММ 138554) клонували у вектор експресії РсОМА 3.0 (Іпмігодеп).
ТТГ В4-трансфіковані клітини також створювали для експресії людського МО-2 корецептора ІМО-2
КДНК (інвентарний номер ММ 015364) клонували у вектор рЕБ-ВО5| і додавали 10 нм розчинного СО14 (КО Бузіет5) у середовищі для оптимізації реактивностей ГР5. Людську
ТКУ кДНК (інвентарний номер ММ 017442) клонували у вектор рВіпезсгірі ПІ К5 (АодіПепю.
Людську ТІК7 кКДНК (інвентарний номер ММ 016562) одержували з Огібепе. Клітини НЕК-293, стабільно експресуючі людський ТІ К8 (інвентарний номер ММ 138636) або мишачий ТІК7 (інвентарний номер ММ 133211), придбавали у компанії Іпуїімобеп і потім стабільно трансфікували рмігту2 (МЕ-каппаВ)-люцифераза репортерною плазмідою (Іпмімобеп). Кожен тип клітин висівали в модифікованому Дульбекко середовищі Іїгла (ОМЕМ), що містить 1095 фетальну бичачу сироватку (ЕВ5), при густині 2,22х10? клітин/мл у 384-ямковий планшет і інкубували протягом 2-х днів при 37"С, 595 СО». Потім додавали різні концентрації сполук антагоніста. Потім клітини інкубували протягом ще 30 хвилин, перед додаванням відповідного агоніста ТІК, у наступному порядку (зазначені кінцеві концентрації): ліпополісахарид (ІРБ; зЗідта) при 10 мкг/мл для ТІ К4, СІ 097 (Іпммосеп) при З мкг/мл для людського ТІ К7 і ТІ К8 і мишачого ТІ К7, і Сро-2006-2А |послідовність: ТС ТССИТТААатсатТААатТСаИТтт (5ЕО ІЮ МО: 1) з фосфоротіоатним кістяком, синтезований 5ідта-Аїагіснпі| у 0,6 мкМ для ТІ КУ. Потім клітини інкубували протягом ночі і кількісно визначали активацію МЕ-каппавВ-залежного люциферазного
Зо репортера шляхом вимірювання люмінесценції за допомогою реагенту 5івадусіою (Рготеда) або 5іеадуїНе "м (Регкіп ЕІтег) відповідно до протоколу, запропонованого виробником.
І0722| Дослідження на основі РВМС людини. Мононуклеарні клітини периферичної крові людини (РВМС) виділяли зі свіжовзятої гепаринізованої (10 О5Р одиниць/мл, НобФзріга,
І аКетогезі, І) цільної крові здорового донора по градієнту густини (НізіорадцефФ 1077, 5ідта,
Іпс., 9. Гоці5, МО). Коротко, 25 мл крові з 15 мл РВЗ (без Са», Мд) розбавляли в 50-мл конічній пробірці, і додавали 12 мл Нібіорадице за допомогою спінальної голки. Пробірки центрифугували протягом 45 хвилин при 1200 обертах на хвилину (350х4о), ії РВМС збирали з лейкоцитарної плівки. Потім клітини двічі промивали в РВ5, і червоні кров'яні клітини лізували суспензією в 5 мл розчину хлориду амонію (ІХ Кеа Віоса Сеїї Гузі5 Виїег, еВіозсіепсе) протягом 5 хвилин при кімнатній температурі. Після остаточного промивання в РВ5, РВМС повторно суспендували при кінцевій концентрації 2х106/мл у середовищі КРМІ-1640 з І-глутаміном (Іпмігодеп) і з додаванням 25 мМ НЕРЕЗ (Меаіагес, Іпс, Мапавзав МА), 1095 фетальної бичачої сироватки (Нусіопе, І одап, ОТ) і пеніцилін-стрептоміцин-глутаміна (Меадіагесі), і висівали при 100 мкл/ямку (2х105 клітини/ямку) у 96-ямкові планшети, оброблені культурою тканини (Раїсоп).
Сполуки антагоніста, солюбілізовані і послідовно розведені в 10095 ДМСО, додавали в трьох повторах до клітин з виходом кінцевої концентрації 0,195 (ДМСО об./06.). Гідроксихлорохін (Асго5 Огдапіс5), розчинений і серійно розведений у РВ5, додавали в трьох повторах до клітин.
РВМС інкубували зі сполуками антагоніста або НСО протягом 30 хвилин при 37"С, 595 СО», потім додавали різні реагенти агоністів ТІК у 100 мкл повного середовища на ямку в наступній послідовності (зазначені кінцеві концентрації): К848 (Кезідийтоа; Сі Зупіпевзіз, УМогсевівг, МА) при 1 мкМ для ТІ К?7 і ТІ Кв, ГРЗ (5ідта) при 10 нг/мл для ТІ К4, і Сро-2216 (ІпмімосСеп) при 5 мкг/мл для ТКУ. Для одержання агоніста ТІ К7/8, що імітує РНК-вмісні імунні комплекси аутоантитіл у пацієнтів з вовчаком, синтезували 26-мерну РНК із послідовністю, одержаною з
Ш-МяЯРНК структури типу "стебло-петля" ІМ людини (послідовність СсОСССАСООвССО- сасрасООссс (5ЕО ІЮ МО:2) з фосфоротіоатним кістяком| (Опагтасоп, Іпс., І атауеце, СО), який, як було показано раніше, є ефективним агоністом ТІК і ТІ К8. Цю молекулу РНК розбавляли до 2,5 мкм у безсироватковому середовищі КРМІ і додавали мишаче моноклональне антитіло до людської одноланцюжкової ДНК (МАВЗ30О34, МійПіроге, Іпс., ВіПегіса,
МА), що також дає перехресну реакцію з РНК при розведенні 1:25 або при 1 мкг/мл. Перед бо додаванням до клітин одержаний стимул "РНК-Ід" інкубували при кімнатній температурі протягом 15-30 хвилин. РВМС інкубували з різними агоністами ТІ Є протягом 20 годин при 37"С, 595 СО». Збирали супернатанти клітинних культур, і рівні різних цитокінів людини оцінювали, як зазначено стандартною процедурою ЕЕГ І5А відповідно до протоколу, рекомендованого виробником (ВО Віозсіепсе5, Іпс., Зап ЮОієдо, СА). Результати наведені в таблиці 5. У наступному дослідженні (таблиця 6) аналізували здатність ЕК-899742 блокувати стимуляцію нормальних РВМС різними лігандами ТІ К7/8, але не ДНК-опосередковану активацію ТІ КУ. У цьому аналізі клітини висівали в 96-ямкові планшети при 1х105 клітини/ямку в 100 мкл.
ІО723І
Таблиця 5
Дані аналізу РВМС для деяких сполук
ІСво (МКМ) ІСво (МКМ)
ІСво (МКМ) ІСво (МКМ)
ІСво (МКМ) ІСво (МКМ)
Іо ЕБВН-899122/ | 0080 ЇЇ (07241
Таблиця й
Блокування ПА 1 ІЕТХ-о за допомогою ЕК-АВУ5742 В РВМС людини через багатоцільсві литандн у парівняннкі з гідроксихлорохіном
Денар ОЛЦ
Сполука 4 а ВХАЗО-ВОТАВ к848 ОВМХІ316-І5 8 РОТАР нео роя грек рр "МА. дані не представлені, зскільки значення нижче межи виявлення, БІК повтори покахмн високу варіативність. (0725) Клітинне дослідження селезінки миші. У самок мишей ВАГВ/с (дЧаскбзоп І арх, Ваг
Нагрог, МЕ), умертвлених за допомогою СО», витягали селезінки. Моноклітинну суспензію одержували шляхом пропускання селезінок через нейлоновий клітинний фільтр із діаметром комірки 40 мкм. Клітини двічі промивали по 50 мл РВ5 (Медіасеси, Іпс., Мапаззав5, МА), і еритроцити лізували в 5 мл буфера для лізису «ВС (еВіозсіепсе, Іпс., Зап Оіевдо, СА) протягом 5 хвилин при кімнатній температурі. Клітини промивали два рази додатково РВЗ і, нарешті, знову суспендували в доповненому ЕРМІ-1640 при густині 2,5х105 клітин/мл. Клітини висівали при 100 мкл/ямку (2,5х105 клітин/ямку) у 9б-ямкових планшетах, оброблених тканинною культурою (РаїЇсоп). Серійні розведення сполук, розчинені в 10095 ДМСО, додавали в трьох повторах до клітин з одержанням кінцевої концентрації 0,195 ДМСО. Клітини інкубували зі сполукою протягом 30 хвилин при 37"С, 595 СО», потім додавали 100 мкл/ямку 740 мкм К848 (Незідпїтод; СІ Зупіпезіз, УМогсевзієг, МА) у повному середовищі для кінцевої концентрації 370 нм К848. Клітини інкубували протягом 20 годин при 37"С, 595 СО». Супернатанти культур збирали, і рівні І-6 оцінювали з використанням стандартної процедури ЕГІЗА відповідно до протоколу, рекомендованого виробником (ВО Віоз5сіепсе5, Іпс., Зап Оіедо, СА). Одержані дані наведені нижче в таблиці 7.
Таблиця 7
Дані по мишачих спленоцитах
Номер сполуки Мишачі спленоцити Номер сполуки Мишачі спленоцити
ІСво (МКМ) ІСво (мкМ)
Ен-878952 1,611 Ен-889601 0,179
Ен-885493 0,517 ЕНн-889745 0,090
Ен-887253 0,049 ЕН-890093 0,088
Ен-887268 2,124 Ен-890311 0,428
Ен-887722 0,463 Ен-890831 0,170
Ен-887723 0,047 ЕНн-890963 0,250
Ен-887724 0,070 Ен-893881 0,270
ІСво (МКМ) ІСво (мкМ) (0726) Фармакологічні дослідження іп мімо
І0727| Експрес-аналіз іп мімо (ЗТІМ). Шести-вісьмитижневим самкам мишей лінії ВАГСВ/с (Часкбоп І арх, Ваг Нагрог, МЕ) перорально вводили через зонд, в об'ємі 200 мкл, сполуки антагоніста, об'єднані з 0,595 водним розчином метилцелюлози (Зідта, 5ї. І оці5, МО). Після цього в різні моменти часу для стимулювання ТІ 7 мишам вводили підшкірно, в об'ємі 100 мкл, 15 мкг К848 (Кезідпйтоа; СІ Зупіпеві5, УМогсевіег, МА). Плазму крові збирали пункцією серця, і визначали рівні І/-б через 1,5 години після стимуляції ЇК7 з використанням стандартної процедури ЕГІЗА відповідно до протоколу, рекомендованого виробником (КО Зузіетв).
І0728| Форми мишачої моделі вовчака. Мишей самок лінії МАВУМЕ1/) придбавали в компанії
Уаскзоп Гарз (Ваг Нагбог, МЕ), обидві з яких демонстрували спонтанний вовчак. Самок мишей лінії ОВА/Л придбавали в компанії Нагіап І арогайгіє5 (Іпаіапароїї5, ІМ) ії, у зазначеному віці, внутрішньоочеревинно ін'єктували 0,5 мл пристану (2,6,10,14-тетраметилпентадекан; Зідта, 91.
Гоці5х, МО) для індукування хімічним способом вовчака, або 0,5 мл РВ5 для одержання аналогічних за віком нехворих контрольних мишей.
І0729| Подальше дослідження варіанта здійснення показане на фіг. 2А - фіг. 2С, що демонструють дослідження ЕК-899742 на моделі вовчака у мишей лінії МАВхХМАМ/ (далі скорочено МАВУУЕ1/) або МАВЛЛІ). Самок мишей лінії МАВУУЕ1/) одержували у віці 5 тижнів, виконували початковий відбір крові і контролювали прогресування захворювання у мишей по наступних титрах анти-длДНК. Мишей у віці 27 тижнів розподіляли у випадковому порядку на групи з еквівалентними середніми анти-длДНК титрами, і у віці 29 тижнів обробляли тільки носієм (Мей; 0,595 метилцелюлози) або перорально один раз на день (00 РО) у дозі 33, 100 або 300 мг/кг. Через 17 тижнів обробки у мишей у віці 46 тижнів відбирали кров і досліджували титри анти-длЛДНК. Усіх мишей у віці 50 тижнів умертвляли (21 тиждень обробки сполукою). На фіг. 2(А) показано, що незадовго до досягнення 50-тижневого віку (через 21 тиждень обробки) у окремих мишей збирали сечу, і для кожної тварини визначали співвідношення альбумін/креатинін у сечі (ШАСЕ, протеїнурія) як непрямий показник функції нирок. На фіг. 2(В) показана динаміка смертності, спостережувана в цьому дослідженні для груп, оброблених найбільш високою і найбільш низкою дозою. Після обробки сполукою смертність не
Зо спостерігалася. Крім того, у групі, обробленій середньою дозою (не показано), смертність не спостерігалася. На фіг. 2(С) показаний вплив обробки на анти-длДНК титри через 17 тижнів введення препарату, у віці 46-ти тижнів. Не спостерігався статистично значимий ефект. 07301) Наприкінці експерименту у піддослідних тварин відбирали нирки, як показано на фіг. 2А-2С, фіксували в 1095 формаліні протягом 24 годин, заливали в парафін, і НЕ забарвлені зрізи одержували для гістопатологічної оцінки сліпим методом (ступінь 0/1 к: від "у межах норми" до мінімального; ступінь 2: помірний; ступінь З: від помірно вираженого до вираженого; ступінь 4: важкий). Результати представлені в таблиці 8. 07911
Таблиця 8
ЕН-899742, 33 | ЕН-899742, 100| ЕН-899742, 300 000 еенконне Генврета ТЕнноде пог еннлео досліджених мишей ню ши 1 бмбЗсо//// ЇЇ 01711110 111111511111118 ни и а "я п по ПО: пох ПО по пи ту п Я Ох ПОЛЯ ПО ПО НО ЗО
Фо об'єднаного о о о о 07321 Оцінка титрів аутоантитіл методом ЕГІЗА. Титри анти-длДНК, - 5т/яРНП, -Вірорв і - гістону оцінювали з використанням стандартного методу ЕГІЗА. Коротко, 96-ямкові ЕІА/КІА
ЕСІЗА планшети (Согпіпд) покривали 100 мкл розведеного антигену в РВ5 протягом 90 хвилин при кімнатній температурі в наступній послідовності (зазначені кінцеві концентрації): 10 од./мл комплекс Зт/яРНП (Іттипомізіоп), 10 мкг/мл длДНК тимуса теляти (бідта), 5 од./мл ВіроР (Ітітипомізіоп) ії 5 мкг/мл гістон (Іттипомізіоп)У. Планшети промивали РВБЗ/0,0595 Тмжееп 20 (промивальний буфер) і блокували протягом ночі РВ5/195 ВЗА (блокувальний буфер) при 4"с.
Планшети промивали, зразки плазми миші, розведені в блокувальному буфері (у межах 1:25- 1:10000 залежно від моделі й антигену), додавали в ямки в об'ємі 100 мкл на ямку, і планшети інкубували протягом 90 хвилин при кімнатній температурі. Потім планшети промивали, у кожну ямку додавали 100 мкл анти-мишачого-Іда-НАРО (Зошегп Віоїесі), розведеного 1:50000 у
РВБ/195В5А/0,05902Тмуееп, і планшети інкубували протягом 90 хвилин при кімнатній температурі. Планшети промивали й у ямки додавали 100 мкл 1:1 суміші компонентів субстрату з набору субстрату ОріІєІА ТМВ (ВО Віозсіепсе5). Планшети інкубували при кімнатній температурі і, після достатнього формування кольору, реакцію зупиняли додаванням 100 мкл розчину 0,18М сірчаної кислоти. Планшети зчитували спектрофотометричним методом при довжині хвилі 450 нм.
ІО733| Оцінка протеїнурії. У окремих мишей відбирали сечу або вручну, або шляхом поміщення 1-2 мишей на метаболічну клітку на 18 годин, і для кожної тварини визначали співвідношення альбумін/креатинін у сечі (ШЦАСЕК) як непрямий показник функції нирок (ШАСК обчислювали як співвідношення альбуміну (мг) і креатиніну (г) на децилітр сечі). Визначали рівні альбуміну в зразках сечі, використовуючи спеціальний протокол "сендвіч"--методу ЕГІ5БА з використанням набору мишачих антитіл до альбуміну (Веїйу! Гар5), що включав покривне антитіло і вторинне антитіло, мічене кон'югатом НЕР для виявлення. Рівні креатиніну визначали з використанням комерційного набору для аналізу креатиніну (Саутап).
І0734| Гістологічна оцінка нефриту. У окремих мишей витягали нирки, фіксували в 10905 формаліні протягом 24 годин, заливали в парафін і одержували НУЕ забарвлені зрізи для
Зо патоморфологічної оцінки сліпим способом. Симптоми для оцінки нефриту є наступними:
Ступінь 0 - нормальні межі; Ступінь 1 - стрічкоподібне стовщення капілярних стінок; Ступінь 2 - підвищений вміст паренхіматозних клітин, сегментування, утворення серпоподібних тіл; Ступінь
З - дивіться Ступінь 2, збільшення тяжкості і ступеня (96 ураження клубочків) ураження клубочків; Ступінь 4 - склероз; важка гломерулярна хвороба (нефункціональний орган). 0735) Оцінка експресії генів інтерферону в цільній крові. Експресію ІРМ-регульованих генів у цільній крові вимірювали за допомогою кКПЛР. Коротко, мишей умертвляли, кров відбирали через порожню вену, і 100 мкл зберігали в пробірках, що містять КМАЇаїег (Атбіоп, А!йвііп ТХ).
Сумарну РНК виділяли з використанням набору Моизе КіроРиге Віоод КМА ІзоїЇайоп Кії (Атбріоп). Концентрації РНК визначали з використанням спектрофотометра МапоОгор МО-1000 (Тпепто Зсіепіййс, Умайпат МА). Синтезували перший ланцюг кДНК із 100 нг сумарної РНК з використанням суміші Зирегесгірке Міо м Мабхіег Міх (Піїте Тесппоїіодіє5, сзгапа Івіапа, ММ). Після зворотної транскрипції КДНК розбавляли водою без нуклеаз і перемішували з сумішшю
Тадмапе ГРазі Адмапсей Маєхіег Міх (Арріїєа Віозувіеіт5). Потім суміш наносили на спеціальний
ТадмапФф І ом/ Оеєпзіу Агтау (ТІ.ОА), вироблений фірмою Арріїей Віозузієетв5, і КПЛР виконували на АВІ 7900ОНТ Раві КеаїІ-їте РСК Зузіет (Арріїей Віозузіетв5). Вихідні дані об'єднували за допомогою КО-Мападег 1.2.1 (Арріїєа Віозуз(етв) і аналізували з використанням програмного забезпечення Сепедаїйа Апаїуві 2.2 (Сепедаїа).
І0736| Панель ТІ ОА містить до 45 генів-мішеней, вибраних з таблиці 9, представленої нижче, і З конститутивних гени для нормалізації. Конститутивні гени НргїїЇ вибирали для нормалізації на основі коефіцієнта варіації. Відносні величини визначали для генів-мішеней і використовували для обчислення кратності зміни для кожної ураженої захворюванням миші відносно контрольної групи, не ураженої захворюванням, якій вводили внутрішньоочеревинно тільки ін'єкції РВ5. Стандартний І-критерій Стьюдента здійснювали з метою визначення того, які гени-мішені значно збільшені між групою, не ураженою захворюванням (обробленою РВЗ5), і групою, ураженою захворюванням і обробленою наповнювачем (обробленою пристаном), представляючи, таким чином, набір захворювання-регульованих генів. На фіг. 70 показана корекція хибних результатів при множинному порівнянні (ОК) за допомогою команди р.авдісиві у пакеті "базовий" з опцією за замовчуванням. НоїЇт, 5. А 5ітріе зедиепійаНу ге)есіїме тийіріе їеві ргоседите. Зсапаіпаміап дошйгтпа! ої зіаїййвійсв, 1979. 6(2): р. 65-70. Надалі для кожної миші обчислювали "показник ІЕМ" як медіанну кратну зміну всіх захворювання-регульованих генів, ідентифікованих у І-критерії.
Таблиця 9 компонент комплементу 1, субкомпонент 4, альфа- цитидинмонофосфат (ОМР-СМР) кіназа 2 ! активований інтерфероном білок з ! активований інтерфероном білок з ! активований інтерфероном білок з
Рріа, /Мтб2342430 ді |пептидилпролілізомераза А(циклофілінА)ЇГ/-:/ г перфорин 1 (формуючий пори білок) ! Ід-подібний лектин 1, що зв'язує сіалову кислоту 1, подібних мієлоїдним 4

Claims (5)

ФОРМУЛА ВИНАХОДУ
1. Сполука формули (І) або її фармацевтично прийнятна сіль: Кз Ще ща і М ичи ра -ж- В. Во Й (0) де щонайменше один з Кі. і К2 являє собою -Н, метил або етил, а інший являє собою -Н; або інший являє собою: С1і-Св-алкіл, що необов'язково заміщений: -ОН, метокси, етокси, -ОСН(СНз)», -«ФО(СНг)25СНз, фенілом, фуранілом, -ФО(СН2г)25ОН, фенокси, метилтіо, -Е, -М(СНз)г, ціано, піридинілокси, фторфенокси, ізохроманілом, фенолом, бензиламіно, -МНСН», оксо-, аміно, карбоксилом, 7-членним спіроамінілом, три-шестичленним циклоалкілом, який насичений або ненасичений і необов'язково включає один або декілька гетероатомів, вибраних з О і М, і необов'язково заміщений на одному або декількох атомах С або М метилом, ціано, фтором, метиламіно або трифторметилом; або інший являє собою
Сз3з-С;-циклоалкан, насичений або ненасичений, необов'язково з'єднаний місточковим зв'язком, що необов'язково включає один або декілька гетероатомів, вибраних з 0, 5 і М, і необов'язково заміщений на одному або декількох атомах С або М метилом, етилом, піридинілом, азетидинілом, ацетамідилом, карбоксамідилом, ціано, фтором, метиламіно або трифторметил; або В: і К», разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 8-11-членний спіродіамін, 8- членний біциклодіамін, 7-ч-ленний спіроксамін, піперидиніл, необов'язково заміщений етилом, або чотири-шестичленний циклоалкіл, необов'язково заміщений принаймні одним карбоксамідилом, амінометилом, метилом, (етиламіно)метилом, (диметиламіно)метилом, диметиламіно, (метиламіно)метилом і аміно; і де Ез являє собою -Н або метил.
2. Сполука або фармацевтично прийнятна сіль за п. 1, де зазначена сполука або сіль має стереохімічну конфігурацію, вибрану з однієї з показаних у групі, що складається з формули (Іа), формули (ІБ), формули (Іс) і формули (Ід): Кз й ша М -Е ви Тов, М ; (Ів) з й ЩЕ М М ., (9) А ща М Ж в Св,
М. ; (ІБ) Кз " ли М шдщЕх в св М ; (Іс)
Кз В 2 М и рань Ех Кк. Кг М (ІФ.
3. Сполука або фармацевтично прийнятна сіль за п. 1, де зазначена сполука або сіль вибрана з групи, що включає: (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-М-етил-б-метилморфолін-2-карбоксамід; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-М-ізопропіл-б-метилморфолін-2-карбоксамід; (68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)у-б-метилморфолін-2-карбоксамід; 5-(28,68)-2-((5)-3-етилпіперазин-1-карбоніл)-б6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-М-(3,4-дифторбензил)-6-метилморфолін-2-карбоксамід; 5-(28,68)-2-((5)-3-амінопіролідин-1-карбоніл)-6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,68)-2-(азетидин-1-карбоніл)-б6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,68)-2-(11,4-біпіперидині|-1"-карбоніл)-6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)у-М-циклопропіл-бЄ-метилморфолін-2-карбоксамід; 5-(28,68)-2-(3-аміноазетидин-1-карбоніл)-б-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-М-(2-гідроксіетил)-6-метилморфолін-2-карбоксамід; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-М-(2-метоксіетил)-6-метилморфолін-2-карбоксамід; (28,62)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-М-(В)-2-гідроксипропіл)-б-метилморфолін-2-карбоксамід; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-М-((5)-1-гідроксипропан-2-іл)-б-метилморфолін-2-карбоксамід; (28,62)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-М-(В)-1-гідроксипропан-2-іл)-6-метилморфолін-2-карбоксамід; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-М-((5)-1-гідроксибутан-2-іл)-6-метилморфолін-2-карбоксамід; (28,62)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-М-((5)-1-гідрокси-3-метилбутан-2-іл)-б6-метилморфолін-2- карбоксамід; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-М-((5)-2-гідрокси-1-фенілетил)-6-метилморфолін-2-карбоксамід; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-М-((В)-2-гідрокси-1-фенілетил)-б-метилморфолін-2-карбоксамід; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-М-(2-гідроксибутил)-6-метилморфолін-2-карбоксамід; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-М-(2-етоксіетил)-6-метилморфолін-2-карбоксамід; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-М-(В)-1-гідроксибутан-2-іл)у-б-метилморфолін-2-карбоксамід; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-М-(1,3-дигідроксипропан-2-іл)-б-метилморфолін-2-карбоксамід; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-М-(2,3-дигідроксипропіл)-6-метилморфолін-2-карбоксамід; (28,6Н)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-6-метил-М-(Н)-тетрагідрофуран-2-іл)уметил)морфолін-2- Ко) карбоксамід; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)у-б-метил-М-((тетрагідрофуран-2-ілуметилуморфолін-2-карбоксамід; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)у-б-метил-М-(2-пропоксіетилуморфолін-2-карбоксамід; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-М-(В)-1-гідроксипентан-2-іл)у-б-метилморфолін-2-карбоксамід; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-М-(2-ізопропоксіетил)-6-метилморфолін-2-карбоксамід; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-М-(1-метоксибутан-2-іл)-б6-метилморфолін-2-карбоксамід; (28,6Н)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-М-(2-(2-фторфеніл)-2-гідроксіетил)-6-метилморфолін-2- карбоксамід; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-М-((В)-1-гідрокси-3-метилбутан-2-іл)-6-метилморфолін-2- карбоксамід; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-М-(2,2-диметоксіетил)-б-метилморфолін-2-карбоксамід; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-М-(2-(2-гідроксіетоксі)етил)-б-метилморфолін-2-карбоксамід; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-М-((15,25)-2-гідроксициклогексил)-6-метилморфолін-2- карбоксамід; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-М-(2-гідроксициклогексил)-6-метилморфолін-2-карбоксамід; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-М-(1-гідроксигексан-2-іл)-6-метилморфолін-2-карбоксамід;
(28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-М-((5)-1-гідрокси-3,3-диметилбутан-2-іл)-6-метилморфолін-2- карбоксамід; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-М-((5)-1-гідроксигексан-2-іл)-6-метилморфолін-2-карбоксамід; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-М-(25,35)-1-гідрокси-3-метилпентан-2-іл)-6-метилморфолін-2-
карбоксамід; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-М-((5)-1-гідрокси-4-метилпентан-2-іл)-6-метилморфолін-2- карбоксамід; (28,6Н)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-М-(8)-1-гідрокси-4-метилпентан-2-іл)-6-метилморфолін-2- карбоксамід;
(28,6Н)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-6-метил-М-(4-метилморфолін-2-іл)уметилуморфолін-2- карбоксамід; (28,62)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-М-((5)-4-гідрокси-4-(метилтіо)бутан-2-іл)-6-метилморфолін-2- карбоксамід; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)у-б-метил-М-(2-феноксіетилуморфолін-2-карбоксамід;
(28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-М-((5)-1-гідрокси-3-фенілпропан-2-іл)-б6-метилморфолін-2- карбоксамід; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)у-б-метил-М-(2-феноксипропіл)уморфолін-2-карбоксамід; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-М-(2-гідрокси-3-фенілпропіл)-б-метилморфолін-2-карбоксамід; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-б-метил-М-(2-(піридин-3-ілокси)пропілуморфолін-2-карбоксамід;
(28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-М-(2-(4-фторфеноксі)етил)-6-метилморфолін-2-карбоксамід; (28,6Н)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-М-(2-(3-фторфеніл)-2-гідроксіетил)-6-метилморфолін-2- карбоксамід; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-М-((5)-1-циклогексил-3-гідроксипропан-2-іл)-б6-метилморфолін-2- карбоксамід;
(28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-М-(ізохроман-1-ілметил)-6-метилморфолін-2-карбоксамід; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-М-(2-гідрокси-3-феноксипропіл)-6-метилморфолін-2-карбоксамід; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-М-((15,28)-1-гідрокси-1-(4-гідроксифеніл)пропан-2-іл)-6- метилморфолін-2-карбоксамід; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-М-((15)-1,3-дигідрокси-1-фенілпропан-2-іл)-б6-метилморфолін-2-
Ко) карбоксамід; (28,6Н)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-М-(2-гідрокси-3-(піперазин-1-іл)пропіл)-б-метилморфолін-2- карбоксамід; (28,68)-М-(азетидин-3-іл)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)у-б6-метилморфолін-2-карбоксамід; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)у-б-метил-М-(5)-піролідин-3-ілуморфолін-2-карбоксамід;
(28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)у-б-метил-М-(А)-піролідин-3-ілуморфолін-2-карбоксамід; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)у-б-метил-М-(5)-піперидин-3-ілуморфолін-2-карбоксамід; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)у-б-метил-М-(А)-піперидин-3-ілуморфолін-2-карбоксамід; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)у-б-метил-М-(5)-піролідин-2-ілметил)уморфолін-2-карбоксамід; (28,68)-2-(бензиламіно)етил)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)у-б-метилморфолін-2-карбоксамід;
(28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)у-б-метил-М-(піридин-2-ілуморфолін-2-карбоксамід; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)у-б-метил-М-(б-метилпіридин-2-ілуморфолін-2-карбоксамід; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)у-б-метил-М-(5-метилізоксазол-З3-ілуморфолін-2-карбоксамід; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)у-б-метил-М-(2,2,2-трифторетил)морфолін-2-карбоксамід; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-М-(2,2-дифторетил)-6-метилморфолін-2-карбоксамід;
(28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)у-б-метил-М-(3,3,3-трифторпропілуморфолін-2-карбоксамід; (28,6Н)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-М-(2-(диметиламіно)-2-метилпропіл)-6-метилморфолін-2- карбоксамід; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)у-б-метил-М-(5)-морфолін-2-ілметилуморфолін-2-карбоксаміду гідрохлорид;
(28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)у-б-метил-М-((5)-4-метилморфолін-2-іл)уметилуморфолін-2- карбоксаміду ацетат; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-М-(2-фторетил)-6б-метилморфолін-2-карбоксамід; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-М-(3-фторпропіл)-6-метилморфолін-2-карбоксамід; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-б-метил-М-((5)-1,1,1-трифторпропан-2-ілуморфолін-2-
карбоксамід; (28,6Н)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-6-метил-М-((Н)-1,1,1-трифторпропан-2-ілуморфолін-2- карбоксамід;
(28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-М-(1,3-диметил-! Н-піразол-5-іл)у-б-метилморфолін-2-карбоксамід; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)у-б-метил-М-(1-метил-1Н-піразол-5-ілуморфолін-2-карбоксамід; бо (28,68)-М-(ціанометил)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)у-б-метилморфолін-2-карбоксамід;
(28,68)-М-(1-ціаноциклопропіл)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)у-б-метилморфолін-2-карбоксамід; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-б-метил-М-(1,2,4-тіадіазол-5-ілуморфолін-2-карбоксамід; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-б-метил-М-(З-метил-1,2,4-тіадіазол-б5-ілуморфолін-2-карбоксамід; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)у-б-метил-М-(піперидин-4-ілуморфолін-2-карбоксамід;
5-(28,68)-2-метил-6-(2,6-діазаспіро|3,4октан-2-карбоніл)уморфоліно)хінолін-8-карбонітрилу гідрохлорид; 5-(28,68)-2-метил-6-(3-((метиламіно)метил)азетидин-1-карбонілуморфоліно)хінолін-8- карбонітрилу гідрохлорид; (28,6Н)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-М-(4-фторпіперидин-4-іл)уметил)-6-метилморфолін-2-
карбоксаміду гідрохлорид; (28,68)-М-(азетидин-3-ілметил)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)у-б-метилморфолін-2-карбоксаміду гідрохлорид; 5-(28,68)-2-метил-6-(2,6-діазаспіро|3,5|нонан-2-карбоніл)уморфоліно)хінолін-8-карбонітрилу гідрохлорид;
5-(28,68)-2-метил-6-(1,6-діазаспіро|3,4октан-1-карбоніл)уморфоліно)хінолін-8-карбонітрилу гідрохлорид; 5-(28,68)-2-метил-6-(1,7-діазаспіро(4,4|Інонан-7-карбоніл)уморфоліно)хінолін-8-карбонітрилу гідрохлорид;
(28,68)-М-(3З-карбамоїл-1-метил-1 Н-піразол-4-іл)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)у-б-метилморфолін-2-
карбоксамід; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)у-б-метил-М-(оксетан-3-ілметил)уморфолін-2-карбоксамід; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)у-б-метил-М-(тетрагідро-2Н-піран-4-ілуморфолін-2-карбоксамід; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)у-б-метил-М-(тетрагідрофуран-3-ілуморфолін-2-карбоксамід; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)у-б-метил-М-(З-метилоксетан-3-іл)уметилуморфолін-2-карбоксамід;
5-(28,68)-2-метил-6-(2-окса-6-азаспіро|3.З|гептан-6-карбоніл)уморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)у-б-метил-М-(оксетан-3-ілуморфолін-2-карбоксамід; (28,6Н)-М-(3-(амінометил)оксетан-3-іл)метил)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-б-метилморфолін-2- карбоксамід; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)у-б-метил-М-(оксетан-2-ілметилуморфолін-2-карбоксамід;
Зо 5-(28,68)-2-метил-6-(піперазин-1-карбонілуморфоліно)хінолін-8-карбонітрилу гідрохлорид; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)у-б-метил-М-(2-(метиламіно)етил)уморфолін-2-карбоксамід; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-б-метил-М-((5)-3,3,3-трифтор-2-гідроксипропіл)уморфолін-2- карбоксамід; (28,6Н)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-6-метил-М-((Н)-3,3,3-трифтор-2-гідроксипропіл)уморфолін-2-
карбоксамід; метил-2-(2Н,6Н8)-4-(8-ціанохінолін-5-іл/у-б-метилморфолін-2-карбоксамідо)ацетат; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-М-(2-(диметиламіно)етил)-6-метилморфолін-2-карбоксамід; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-б-метил-М-((5)-4,4,4-трифтор-3-гідроксибутил/уморфолін-2- карбоксамід;
(28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)у-б-метил-М-(Н)-4,4,4-трифтор-3-гідроксибутилуморфолін-2- карбоксамід; (28,68)-М-(3-аміно-4,4,4-трифторбутил)-4-(8-ціанохінолін-5-іл/у-б-метилморфолін-2-карбоксамід; 2-(28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-б-метилморфолін-2-карбоксамідо)оцтову кислоту; 1-(28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-б-метилморфолін-2-карбоніл)азетидин-3-карбоксамід;
5-(28,68)-2-метил-6-(2,7-діазаспіро(4.4|Інонан-2-карбоніл)уморфоліно)хінолін-8-карбонітрилу гідрохлорид; 5-(28,68)-2-метил-6-(3,9-діазаспіро|(5.5)ундекан-3-карбоніл)уморфоліно)хінолін-8-карбонітрилу гідрохлорид; (28,68)-М-(З-карбамоїлпіридин-4-іл)-4-(8-ціанохінолін-5-іл/у-б-метилморфолін-2-карбоксамід;
(28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)у-б-метил-М-(А)-морфолін-2-ілметилуморфолін-2-карбоксамід; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)у-б-метил-М-(піридин-4-ілуморфолін-2-карбоксамід; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)у-б-метил-М-(піридин-3-ілуморфолін-2-карбоксамід; (28,6Н)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-6-метил-М-(1-(піперидин-4-іл)-1 Н-піразол-4-ілуморфолін-2- карбоксаміду гідрохлорид;
(28,6Н)-М-(1-(азетидин-3-іл)-1 Н-піразол-4-іл)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)у-б6-метилморфолін-2-
карбоксаміду гідрохлорид; (28,68)-М-(1 Н-піразол-5-іл)метил)-4-(8-ціанохінолін-5-іл/у-б-метилморфолін-2-карбоксамід; (28,68)-М-(1 Н-піразол-4-іл)метил)-4-(8-ціанохінолін-5-іл/у-б-метилморфолін-2-карбоксамід; (28,6Н)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-6-метил-М-((3-«"трифторметил)піридин-2-ілуметилуморфолін-2-
60 карбоксамід;
(28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)у-б-метил-М-(1-(піридин-2-іл)етил)уморфолін-2-карбоксамід; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)у-б-метил-М-(піридин-2-ілметил)морфолін-2-карбоксамід; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)у-б-метил-М-(б-метилпіридин-2-ілуметил)морфолін-2-карбоксамід; (28,6Н)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-6-метил-М-((1-метилпіперидин-2-іл)уметилуморфолін-2-
карбоксамід; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)у-б-метил-М-(З-метилпіридин-2-ілуметил)морфолін-2-карбоксамід; (28,68)-М-(4-ціано-1 Н-піразол-З3-іл)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)у-б6-метилморфолін-2-карбоксамід; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-М-((35,48)-4-фтор-1-метилпіролідин-3-іл/у-б-метилморфолін-2- карбоксамід;
(28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-М-((35,48)-4-фторпіперидин-3-іл)-М,б-диметилморфолін-2- карбоксаміду гідрохлорид; 5-(28,68)-2-(3-(амінометил)азетидин-1-карбоніл)-6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,68)-2-(3-(етиламіно)метил)азетидин-1-карбоніл)-б-метилморфоліно)хінолін-8- карбонітрил;
5-(28,68)-2-(3-(диметиламіно)метил)азетидин-1-карбоніл)-б6-метилморфоліно)хінолін-8- карбонітрил; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-б-метил-М-(1-метилазепан-4-ілуморфолін-2-карбоксамід; (28,6Н)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-6-метил-М-(2Н8,6А)-6-метилморфолін-2-іл)уметил)морфолін-2- карбоксамід;
5-(28,68)-2-метил-6-(октагідропіроло|3,4-с|Іпірол-2-карбонілуморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)у-б-метил-М-(А)-піролідин-2-ілметил)морфолін-2-карбоксаміду гідрохлорид; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)у-б-метил-М-(5)-піперидин-2-ілметил)уморфолін-2-карбоксаміду гідрохлорид;
(28,628)-М-(1А,3А,55)-8-азабіцикло|3.2.1|октан-3-іл)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-б6-метилморфолін-2- карбоксаміду гідрохлорид; (28,68)-М-(азепан-4-іл)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)у-б6-метилморфолін-2-карбоксаміду гідрохлорид; (28,68)-М-(18,55,65)-3-азабіцикло|3.1.0)гексан-6б-іл)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-б6-метилморфолін-2- карбоксаміду гідрохлорид;
Зо (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-М-6-диметилморфолін-2-карбоксамід; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-М-((25,68)-4,6-диметилморфолін-2-ілуметил)-6-метилморфолін- 2-карбоксамід; 5-(28,68)-2-(4-(диметиламіно)піперидин-1-карбоніл)-б-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)у-б-метил-М-(1-метилпіперидин-4-ілуморфолін-2-карбоксамід;
(28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-М-((35,48)-4-фторпіролідин-3-іл)-б6-метилморфолін-2- карбоксаміду гідрохлорид; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-М-((35,48)-4-фторпіперидин-3-іл)-б6-метилморфолін-2- карбоксаміду гідрохлорид; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-б-метил-М-(2-азаспіро|3.З)гептан-б6-ілуморфолін-2-карбоксаміду гідрохлорид; (28,6Н)-М-(1-(2-аміно-2-оксоетил)піперидин-4-іл)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)у-6-метилморфолін-2- карбоксамід; 5-(28,68)-2-(4-амінопіперидин-1-карбоніл)-6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,68)-2-(4-аміно-4-метилпіперидин-1-карбоніл)-б6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил;
(28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-М,б-диметил-М-(В)-піперидин-3-ілуморфолін-2-карбоксаміду гідрохлорид; (28,68)-М-(2-карбамоїлпіридин-4-іл)-4-(8-ціанохінолін-5-іл/у-б-метилморфолін-2-карбоксаміду гідрохлорид; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-М-6-диметил-М-((5)-піперидин-3-ілуморфолін-2-карбоксаміду гідрохлорид; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-М-(1-етилпіперидин-4-іл)-б6-метилморфолін-2-карбоксамід; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-М-(1-етилпіперидин-3-іл)-б6-метилморфолін-2-карбоксамід; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)у-б-метил-М-(А)-1-метилпіперидин-3-ілуморфолін-2-карбоксаміду гідрохлорид;
(28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)у-б-метил-М-(4-метилпіперидин-4-ілуморфолін-2-карбоксамід; (28,68)-М-(2-аміно-2-метилпропіл)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-б6-метилморфолін-2-карбоксамід; геІі--28,6Н2)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-М-((35,48)-4-фторпіролідин-3-іл)-б6-метилморфолін-2- карбоксаміду гідрохлорид; геІі--28,6Н2)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-М-((35,48)-4-фторпіролідин-3-іл)-б6-метилморфолін-2-
60 карбоксаміду гідрохлорид;
(28,68)-М-(азепан-3-іл)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)у-б6-метилморфолін-2-карбоксаміду гідрохлорид; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)у-б-метил-М-(1-метилазепан-3-ілуморфолін-2-карбоксаміду гідрохлорид; (28,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-М-(1,4-диметилпіперидин-4-іл)у-б-метилморфолін-2-карбоксамід і (28,6Н)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-М-(4-фтор-1-метилпіперидин-3-іл)-6-метилморфолін-2- карбоксаміду гідрохлорид.
4. Сполука або фармацевтично прийнятна сіль за п. 3, де зазначена сполука або сіль вибрана з групи, що включає тгеЇІ-(28,6Н)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-М-(З3А8,45)-4-фторпіролідин-З3-іл)-6- метилморфолін-2-карбоксаміду гідрохлорид (і (2Е,6К)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-б6-метил-М-(1- метилпіперидин-4-ілуморфолін-2-карбоксамід.
5. Сполука, яка представлена нижче, або її фармацевтично прийнятна сіль, яка має зазначену відносну стереохімію: Ме ще о Н й М поь Ї у п шо, М Мо Но.
6. Сполука формули (ІЇ) або її фармацевтично прийнятна сіль: КА Ще 7 й ОХ Кв Нв (В де Ва являє собою метил; Во являє собою С:-С5-алкіл, який є насиченим або ненасиченим і який необов'язково заміщений:
-Н,. -СІї. -Е, -ОН, -МН», оксо-, -М(СНеаСНз)», фенілом, циклогексилом, фенілтриазолілом, циклогексилтриазолілом, піридинілом, піролідинілом, морфолінілом, необов'язково заміщеним метилом або гідроксиметилом, -б-, заміщений: Сі-Св-алкілом, метилфенілом, метилциклогексилом, піридинілом, діазинілом або фенілом, необов'язково заміщеним -Е або метилом, -МН-, заміщений: С2-С;-алкілом, що є лінійним, розгалуженим або циклічним, насиченим або ненасиченим, і необов'язково заміщений оксо-, фенілом, метилом або -ОН, піридинілом, необов'язково заміщеним метилом, метокси, фенілом або аміно, діазинілом, необов'язково заміщеним етилом, бензоїмідазолілом, метилфенілом, фенілпіразолілом, нафтиридилом, фенілом, необов'язково заміщеним -ЕР, метилом, етилом або етокси, імідазолідинілом, необов'язково заміщеним метилом, шо п або К5 являє собою л де п дорівнює 1-3 і де циклічний амін необов'язково заміщений С1-Сз-алкілом, необов'язково заміщеним
-ОН, -ЕБ, фенілом, -МН:, циклогексилом, -М(СНз)2, -С(О)МН», метилсульфонамідилом, бензолсульфонамідилом, метилбензолсульфонамідилом, або піролідинілом, необов'язково заміщеним метилом або гідроксилом, або -МНО(О)Ввб, де Кеє являє собою Сі-Св-алкіл, феніл, піридиніл, фторфеніл, метилсульфоніл, фторбензолсульфоніл, диметилпіразолсульфоніл, або піразоліл, необов'язково заміщений метилом; піперидиніл, необов'язково заміщений -С(О)СНз, -С(О)СНеСН»з, метилом, оксо-, С(О)РИ, -МН», - (в) с М -й х Бе МН-С(О)СНз або ; піперазиніл, необов'язково заміщений -С(О0)ОС(СНз);, метилом, -С(О0)СНзе, -С(О)РН, С(О)СН(СНЗ)»2, -С(О)СНз або метилсульфонілом; або Но 7 б -А- - -М д-е п АВ5 являє собою і, де п дорівнює 1 або 2 і де циклічний діамін необов'язково заміщений щонайменше на одному атомі вуглецю метилом, оксо-, -М(СНвз)», аміно, -«СН»СНз, або піперидинілом, необов'язково заміщеним метилом, -С(О)СНз, -С(О)СН(СНз)г, -С(О)РА або - С(ООС(СН 5)», і де К; являє собою -Н, феніл, -С(О)СНз, С1-Сз-алкіл, -С(О)МН: або -С(О)РИ; і Кв являє собою метокси або ціано.
7. Сполука або фармацевтично прийнятна сіль, де зазначена сполука або сіль вибрана з групи, що включає: 5-(28,65)-2,6-диметилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; (28,65)-метил-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-б-метилморфолін-2-карбоксилат; 5-(28,65)-2,6-диметилморфоліно)хінолін-8-карбонітрилу дигідрохлорид; 5-(28,65)-2,6-диметилморфоліно)хінолін-8-карбонітрилметансульфонат; 5-(28,65)-2,6-диметилморфоліно)хінолін-8-карбонітрилу біс(2,2,2-трифторацетат); 5-(28,65)-2,6-диметилморфоліно)хінолін-8-карбонітрилу біс(сульфонат); 5-(28,65)-2,6-диметилморфоліно)хінолін-8-карбонітрилу сульфонат; 5-(25,68)-2,6-диметилморфоліно)хінолін-8-карбонітрилу 2,3-дигідроксисукцинат; 5-(25,68)-2,6-диметилморфоліно)хінолін-8-карбонітрилу диметансульфонат; Зо М-((25,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл/у-б-метилморфолін-2-іл)уметил)ацетамід; М-((25,68)-4-(8-ціанохінолін-5-ілу-б-метилморфолін-2-іл)метил)піваламід; 5-(25,68)-2,6-диметилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,65)-2-(амінометил)-6б-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(2-(гідроксиметил)-б-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; (25,65)-4-(8-метоксихінолін-5-іл)-2,6-диметилморфолін; 5-(28,65)-2,6-диметилморфоліно)хінолін-8-карбоксамід; (8)-5-(2-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,68)-2-(гідроксиметил)-6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,68)-2-(метоксиметил)-6б-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,68)-2-(бензилокси)метил)-6б-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,68)-2-(фторметил)-6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,68)-2-(етоксиметил)-6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,68)-2-(ізопропоксиметил)-6б-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,68)-2-(ізобутоксиметил)-6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,68)-2-(хлорметил)-6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,68)-2-(гексилокси)метил)-6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил;
5-(28,68)-2-((циклогексилметокси)метил)-6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,65)-2-метил-6-пропілморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,65)-2-(фторметил)-6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(25,65)-2-(хлорметил)-6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил;
5-(28,68)-2-(2,6-диметилфенокси)метил)-6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,65)-2-метил-6-пентилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,68)-2-форміл-6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; М-((25,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл/у-б-метилморфолін-2-іл)уметил)-2-фенілпропанамід; 5-(28,68)-2-(1-гідроксіаліл)-б6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил;
5-(28,68)-2-((5)-1-гідроксіаліл)-б6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; М-((25,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл/у-б-метилморфолін-2-іл)уметил)-1-фенілциклобутанкарбоксамід; 5-(28,68)-2-(В8)-1-гідроксіаліл)-б6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,65)-2-метил-6-(піролідин-1-ілметил)морфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(25,68)-2-((діетиламіно)метил)-6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил;
5-(25,68)-2-(бензиламіно)метил)-6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,68)-2-метил-6-(феноксиметил)морфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,68)-2-метил-6-((м-толілокси)метил)морфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,68)-2-метил-6-((п-толілокси)метил)морфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,68)-2-(1-гідроксипропіл)-б-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил;
5-(28,68)-2-(В8)-1-гідроксипентил)-6б-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,6Н8)-2-((5)-1-гідроксипентил)-6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,68)-2-(В)-циклогексил(гідрокси)метил)-6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,68)-2-(5)-циклогексилі(гідрокси)метил)-6б-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; М-((25,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл/у-б-метилморфолін-2-іл)уметил)-2-фенілацетамід;
5-(28,68)-2-(В8)-1-гідрокси-2-фенілетил)-6б-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,68)-2-((5)-1-гідрокси-2-фенілетил)-6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,68)-2-(В8)-1-гідрокси-3-фенілпропіл)-6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,68)-2-((5)-1-гідрокси-3-фенілпропіл)-б-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,65)-2-метил-6-(феніламіно)метил)морфоліно)хінолін-8-карбонітрил;
Зо 5-(28,65)-2-метил-6-((м-толіламіно)уметил)морфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,65)-2-метил-6-(о-толіламіно)думетилуморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,65)-2-метил-6-(п-толіламіно)уметил)морфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,68)-2-((3,4-дифторфенокси)метил)-6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,68)-2-(3-фторфенокси)метил)-6б-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил;
5-(25,68)-2-((1,2-диметил-1 Н-бензо|Ч|імідазол-5-іл)аміно)метил)-6-метил)хінолін-8- карбонітрил; 5-(25,68)-2-((1-етил-2-метил-1 Н-бензої|дЧ|імідазол-5-іл)аміно)метил)-6-метилморфоліно)хінолін- 8-карбонітрил; 5-(25,68)-2-((циклогексиламіно)метил)-6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил;
5-(28,68)-2-(2-фторфенокси)метил)-6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,68)-2-метил-6-пропіонілморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,68)-2-(циклогексанкарбоніл)-б-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,68)-2-метил-6-(3-фенілпропаноїлуморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,68)-2-метил-6-(о-толілокси)уметил)морфоліно)хінолін-8-карбонітрил;
5-(28,65)-2-метил-6-(піридин-2-іламіно)думетил/морфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,65)-2-метил-6-(піридин-2-іламіно)думетил/морфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,65)-2-метил-6-((б-метилпіридин-2-ілламіно)уметил)морфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,65)-2-метил-6-((5-метилпіридин-2-ілламіно)уметил)морфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(25,68)-2-((В)-2-(гідроксиметил)піролідин-1-іл)уметил)-6-метилморфоліно)хінолін-8-
карбонітрил; 5-(28,68)-2-(2,2-диметилпіролідин-1-ілуметил)-6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(25,68)-2-((2-ізопропілпіролідин-1-іл)уметил)-6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,65)-2-метил-6-(5)-2-фенілпіролідин-1-ілуметилуморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,65)-2-метил-6-((5)-3-фенілпіролідин-1-ілуметилуморфоліно)хінолін-8-карбонітрил;
5-(28,65)-2-метил-6-((В)-З-метилпіролідин-1-ілуметил)морфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(25,68)-2-((5)-3-гідроксипіролідин-1-ілуметил)-6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,65)-2-метил-6-(4-метилпіридин-2-ілламіно)уметил)морфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,65)-2-метил-6-((3-фенілпіролідин-1-ілуметилуморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(25,68)-2-((6б-метоксипіридин-3-ілламіно)метил)-6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил;
бо 5-(28,65)-2-метил-6-((В)-2-метилпіролідин-1-ілуметил)морфоліно)хінолін-8-карбонітрил;
5-(25,68)-2-(2,5-диметилпіролідин-1-іл)уметил)-6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(25,68)-2-((4-метоксипіридин-2-ілламіно)метил)-6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(25,68)-2-((6б-метоксипіридин-2-ілламіно)метил)-6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,65)-2-метил-6-((1-феніл-1 Н-піразол-5-іля'аміно)уметил)морфоліно)хінолін-8-карбонітрил;
5-(25,68)-((5)-2-(гідроксиметил)піролідин-1-ілуметил)-6-метилморфоліно)хінолін-8- карбонітрил; 5-(25,65)-2-((В8)-3-гідроксипіролідин-1-ілуметил)-6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,65)-2-метил-6-((5)-3-метилпіролідин-1-ілуметилуморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(25,68)-2-((3,3-диметилпіролідин-1-іл)уметил)-6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил;
5-(28,68)-2-метил-6-(Н)-3-феніл-1-(піролідин-1-іл)упропілуморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,68)-2-метил-6-((5)-3-феніл-1-(піролідин-1-іл)упропілуморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(25,68)-2-((З-метоксипіридин-2-іллуаміно)метил)-6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(25,68)-2-((А)-3-гідроксипіперидин-1-ілуметил)-б-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(25,68)-2-((28,65)-2,6-диметилпіперидин-1-іл)уметил)-6-метилморфоліно)хінолін-8-
карбонітрил; 5-(25,68)-2-((5)-3-гідроксипіперидин-1-ілуметил)-6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(25,68)-2-((4-гідроксипіперидин-1-ілуметил)-б-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(25,68)-2-(2-(гідроксиметил)піперидин-1-іл)метил)-6б-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,65)-2-метил-6-(2-метилпіперидин-1-ілуметил)морфоліно)хінолін-8-карбонітрил;
5-(25,68)-2-(2-етилпіперидин-1-іл)уметил)-6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(25,68)-2-((2,3-диметилпіперазин-1-іл)метил)-6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,65)-2-метил-6-(піридин-3-іламінодуметилуморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,65)-2-метил-6-(піридин-4-іламінодуметилуморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,65)-2-метил-6-((5)-2-(трифторметил)піролідин-1-ілуметилуморфоліно)хінолін-8-
карбонітрил; 5-(28,65)-2-метил-6-(4-метилпіперидин-1-ілуметил)морфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(25,68)-2-((4,4-дифторпіперидин-1-іл)уметил)-6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,65)-2-метил-6-(4-фенілпіперидин-1-ілуметилуморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(25,68)-2-((4-фторпіперидин-1-іл)метил)-6б-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил;
Зо 5-(25,68)-2-((циклопентиламіно)метил)-6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,65)-2-метил-6-(З-метилциклогексил)аміно)метил)морфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,65)-2-метил-6-((З-метилпіридин-2-ілламіно)уметил)морфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,68)-2-метил-6-(гідроксиметил)морфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,65)-2-метил-6-(4-фенілпіридин-2-іл)яаміно)метил)морфоліно)хінолін-8-карбонітрил;
5-(28,65)-2-метил-6-(піперазин-1-ілметил)морфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,65)-2-метил-6-(4-фенілпіперазин-1-ілуметил)морфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(25,68)-2-((6-амінопіридин-2-іл)яуаміно)метил)-6б-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(25,68)-2-(2,5-диметилпіперазин-1-іл)метил)-6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(25,68)-2-((4-ацетилпіперазин-1-іл)уметил)-6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил;
5-(25,68)-2-((25,4Н8)-4-гідрокси-2-(гідроксиметил)піролідин-1-іл)уметил)-6- метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,65)-2-метил-6-((В)-2-метилпіперазин-1-іл)уметил)морфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,65)-2-метил-6-((В)-З-метилпіперазин-1-іл)уметил)морфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,65)-2-метил-6-((5)-3-метилпіперазин-1-іл)уметилуморфоліно)хінолін-8-карбонітрил;
5-(25,68)-2-((28,68)-2,5-диметилпіперазин-1-іл)уметил)-6-метилморфоліно)хінолін-8- карбонітрил; 5-(25,68)-2-((28,55)-2,5-диметилпіперазин-1-іл)уметил)-6-метилморфоліно)хінолін-8- карбонітрил; 5-(28,68)-2-метил-6-((4-метилциклогексил)аміно)метил)морфоліно)хінолін-8-карбонітрил;
5-(25,68)-2-((циклобутиламіно)метил)-6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(25,68)-2-((циклофеніламіно)метил)-6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(25,68)-2-((4-гідроксициклогексил)аміно)метил)-6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(25,68)-2-((2-гідроксициклопентил)аміно)метил)-6б-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,65)-2-метил-6-(2-метилциклогексил)аміно)метил)морфоліно)хінолін-8-карбонітрил;
5-(28,65)-2-метил-6-((5-фенілпіридин-2-іл)яаміно)метил)морфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,65)-2-метил-6-(3-фенілпіридин-2-іл)яаміно)метил)морфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(25,68)-2-((15,38)-3-гідроксициклопентил)аміно)метил)-6-метилморфоліно)хінолін-8- карбонітрил; 5-(25,68)-((З-етоксипіридин-2-іллуаміно)метил)-6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил;
бо 5-(28,65)-2-метил-6-(2-фенілпіридин-4-іл)яаміно)метил)морфоліно)хінолін-8-карбонітрил;
5-(28,65)-2-метил-6-(6б-фенілпіридин-2-іл)яаміно)метил)морфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,65)-2-метил-6-(2-метил-5-оксопіперазин-1-іл)уметил)морфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,65)-2-метил-6-(4-метилпіперазин-1-іл)уметилуморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,65)-2-метил-6-(4-пропілпіперазин-1-ілуметил)уморфоліно)хінолін-8-карбонітрил;
5-(25,68)-2-(4-(диметиламіно)піперидин-1-ілуметил)-б-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(25,68)-2-(П1,4-біпіперидин|-1-ілметил)-б-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(25,68)-2-(П1,4-біпіперидин|-1-ілметил)-б-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрилу дигідрохлорид; 5-(25,68)-2-((В)-3-амінопіперидин-1-ілуметил)-6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил;
(28,65)-4-(8-хлор-1,7-нафтиридин-5-іл)-2,6-диметилморфолін; 5-(25,68)-2-((4-амінопіперидин-1-іл)уметил)-6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(25,68)-2-((5-фторпіримідин-2-іл)аміно)метил)-6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,65)-2-метил-6-(піперидин-1-ілметил)морфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,65)-2-метил-6--«морфолінометил)морфоліно)хінолін-8-карбонітрил;
5-(25,68)-2-((25,68)-2,6-диметилморфоліно)метил)-6б-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(25,68)-2-((28,68)-2-(гідроксиметил)-6-метилморфоліно)метил)-6-метилморфоліно)хінолін-8- карбонітрил; 5-(28,65)-2-метил-6-(4-(піридин-2-іл)піперазин-1-ілуметил)морфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,65)-2-метил-6-(4-(піридин-4-іл)піперазин-1-ілуметил)морфоліно)хінолін-8-карбонітрил;
М-(1-((25,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)у-б-метилморфолін-2-іл)метил)піперидин-4-іл)лацетамід; М-(1-((25,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)у-б-метилморфолін-2-іл)метил)піперидин-4-іллуацетаміду гідрохлорид; 5-(25,68)-2-((1,8-нафтиридин-2-іл)іаміно)метил)-6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 1-((25,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)у-б-метилморфолін-2-іл)уметил)піперидин-4-карбоксамід;
М-(1-((25,68)-4-(8-ціанохінолін-5-ілу-б-метилморфолін-2-іл)метил)піперидин-4-іл)бензамід; 5-(25,68)-2-((4-ізопропілпіперазин-1-іл)метил)-6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 4-((25,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)у-б-метилморфолін-2-іл)метил)піперазин-1-карбоксамід; 5-(25,68)-2-((4-циклогексилпіперидин-1-іл)метил)-б-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,65)-2-метил-6-(4-(піролідин-1-іл)піперидин-1-ілуметил)морфоліно)хінолін-8-карбонітрил;
Зо 5-(2Н,68)-2-(4-циклогексил-1 Н-1,2,3-триазол-1-іл)уметил)-6-метилморфоліно)хінолін-8- карбонітрил; 5-(28,68)-2-метил-6-((4-феніл-1 Н-1 2,3-триазол-1-іл)уметил)морфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,68)-2-метил-6-(2-оксо-(|1,4-біпіперидині-1-ілуметил)уморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(25,68)-2-((5-етилпіримідин-2-іл)аміно)метил)-6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил;
5-(25,68)-2-((6-аміно-3,5-диметилпіридин-2-іл)яуаміно)метил)-б-метилморфоліно)хінолін-8- карбонітрил; 5-(28,65)-2-метил-6-(піразин-2-іламіно)метил)морфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(25,68)-2-((1,3-диметил-1 Н-піразол-5-іл)уаміно)метил)-6б-метилморфоліно)хінолін-8- карбонітрил;
5-(25,68)-2-((4-етилпіперазин-1-іл)метил)-б-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,65)-2-метил-6-((3-(піролідин-1-іл)уазетидин-1-іл)уметилуморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,65)-2-метил-6-((3-(піперидин-1-іл)азетидин-1-іл)уметилуморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(25,68)-2-((Р)-2,4-диметилпіперазин-1-іл)метил)-6б-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(25,68)-2-(4-(гідроксиметил)піперидин-1-іл)метил)-б-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил;
5-(25,68)-2-(В8)-11,3'-біпіролідин|-1-ілметил)-6б-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,65)-2-метил-6-((В)-3-(піперидин-1-іл)піролідин-1-ілуметил)морфоліно)хінолін-8- карбонітрил; 5-(28,65)-2-метил-6-(4-метил-1,4-діазепан-1-ілуметил)морфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(25,68)-2-((4-бензоїлпіперазин-1-іл)уметил)-6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил;
М-(1-((25,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)у-б-метилморфолін-2-іл)метил)піперидин-4-іл)нікотинамід; М-(1-((25,68)-4-(8-ціанохінолін-5-ілу-б-метилморфолін-2-іл)метил)піперидин-4-іл)ізонікотинамід; М-(1-((25,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)у-б-метилморфолін-2-іл)метил)піперидин-4-іл)піколінамід; М-(1-((25,68)-4-(8-ціанохінолін-5-ілу-б-метилморфолін-2-іл)метил)піперидин-4-іл)гексанамід; М-(1-((25,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)у-б-метилморфолін-2-іл)метил)піперидин-4-іл)ізобутирамід;
М-(1-((25,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)у-б-метилморфолін-2-іл)метил)піперидин-4-іл)ізобутираміду гідрохлорид; М-(1-((25,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)у-б-метилморфолін-2-іл)метил)піперидин-4-іл)піваламід; 5-(25,68)-2-метил-6-((4-морфолінопіперидин-1-іл)уметил)морфоліно)хінолін-8-карбонітрил; трет-бутил-4-(1-((25,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)у-б-метилморфолін-2-іл)метил)піперидин-4-
60 іл)упіперазин-1-карбоксилат;
трет-бутил-4-(4-((25,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)у-б-метилморфолін-2-іл)метил)піперазин- 1- іл)упіперидин-1-карбоксилат; 5-(28,65)-2-метил-6-(4-(піперазин-1-іл)піперидин-1-іл)уметил)морфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,65)-2-метил-6-(4-(піперидин-4-іл)піперазин-1-іл)уметил)морфоліно)хінолін-8-карбонітрил;
5-(28,65)-2-метил-6-((3-(4-метилпіперазин-1-іл)лазетидин-1-ілуметилуморфоліно)хінолін-8- карбонітрил; 5-(25,68)-2-(14,4-біпіперидин|-1-ілметил)-6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(25,68)-2-((1-ацетил-І4,4-біпіперидин|-1-іл)уметил)-б-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,65)-2-метил-6-(1'-метил-(4,4-біпіперидині-1-ілуметил)морфоліно)хінолін-8-карбонітрил;
5-(28,65)-2-метил-6-((3-(піперазин-1-іл)лазетидин-1-ілуметил)морфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(25,68)-2-((3-(4-ацетилпіперазин-1-іл)азетидин-1-іл)метил)-6-метилморфоліно)хінолін-8- карбонітрил; 5-(25,68)-2-(1"-ізобутирилбіпіперидин-1-ілуметил)-б-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(25,68)-2-((3-(4-бензоїлпіперазин-1-іл)азетидин-1-іл)уметил)-6-метилморфоліно)хінолін-8-
карбонітрил; 5-(25,68)-2-(1"-бензоїл-І(4,4-біпіперидині|-1-іл)уметил)-6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,65)-2-метил-6-((4-(1-метилпіперидин-4-іл)піперазин-1-ілуметил)морфоліно)хінолін-8- карбонітрил; 5-(25,68)-2-((4-(1-ацетилпіперидин-4-іл)піперазин-1-ілуметил)-б-метилморфоліно)хінолін-8-
карбонітрил; 5-(25,68)-2-((4-(1-ізобутирилпіперидин-4-іл)піперазин-1-іл)уметил)-6-метилморфоліно)хінолін-8- карбонітрил; 5-(25,68)-2-((4-(1-бензоїлпіперидин-4-іл)піперазин-1-іл)метил)-б-метилморфоліно)хінолін-8- карбонітрил;
5-(25,68)-2-((3-(4-ізобутирилпіперазин-1-іл)азетидин-1-ілуметил)-б-метилморфоліно)хінолін-8- карбонітрил; 5-(25,68)-2-((4-(4-ацетилпіперазин-1-іл)піперидин-1-ілуметил)-б-метилморфоліно)хінолін-8- карбонітрил; 5-(25,68)-2-((4-(4-ізобутирилпіперазин-1-іл)піперидин-1-іл)уметил)-6-метилморфоліно)хінолін-8-
Зо карбонітрил; 5-(25,68)-2-((4-(4-бензоїлпіперазин-1-іл)піперидин-1-іл)метил)-б-метилморфоліно)хінолін-8- карбонітрил; 5-(28,65)-2-метил-6-((4-(4-метилпіперазин-1-іл)піперидин-1-іл)уметил)морфоліно)хінолін-8- карбонітрил;
5-(28,65)-2-метил-6-((4-(4-метилпіперазин-1-іл)піперидин-1-іл)уметил)морфоліно)хінолін-8- карбонітрилу тригідрохлорид; 5-(25,68)-2-(П1,4-біпіперидин|-1-ілметил)-6-метилморфоліно)-2-метилхінолін-8-карбонітрил; М-(8)-1-((25,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)у-б-метилморфолін-2-ілуметил)піролідин-3-іл)лацетамід; М-((8)-1-((25,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)у-б6-метилморфолін-2-іл)метил)піролідин-3-
іл)ізобутирамід; 5-(28,65)-2-метил-6-(5)-3-(піперидин-1-іл)піролідин-1-ілуметил)морфоліно)хінолін-8- карбонітрил; 5-(28,65)-2-метил-6-(5)-3-(піперидин-1-іл)піролідин-1-ілуметил)морфоліно)хінолін-8- карбонітрилу дигідрохлорид;
5-(28,65)-2-метил-6-((З-морфоліноазетидин-1-іл)уметил)морфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,65)-2-метил-6-((3-((5)-2-метилпіролідин-1-іл)лазетидин-1-іл)уметил)морфоліно)хінолін-8- карбонітрил; 5-(28,65)-2-метил-6-(5)-2-метилпіперазин-1-іл)уметилуморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(25,68)-2-((5)-2,4-диметилпіперазин-1-іл)метил)-б6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил;
5-(25,68)-2-((8)-3,4-диметилпіперазин-1-іл)метил)-б-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(25,68)-2-((5)-3,4-диметилпіперазин-1-іл)метил)-б6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(25,68)-2-((5)-3-етилпіперазин-1-іл)уметил)-б6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(25,68)-2-((5)-3-етилпіперазин-1-ілуметил)-б-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрилу дигідрохлорид;
5-(25,68)-2-((5)-3-етил-4-метилпіперазин-1-іл)уметил)-6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(25,68)-2-((4-(азепан-1-іл)/піперидин-1-іл)уметил)-6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(25,68)-2-((5)-(1,3-біпіролідин|-1-ілметил)-6б-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(25,68)-2-((3-(4-амінопіперидин-1-іл)азетидин-1-іл)уметил)-6-метилморфоліно)хінолін-8- карбонітрил;
М-(1-(1-(4(25,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)у-б-метилморфолін-2-іл)уметил)азетидин-3-іл)піперидин-4- іл)уацетамід; 5-(28,65)-2-метил-6-((3-(4--(«метилсульфоніл)піперазин-1-іл)азетидин- 1- ілуметилуморфоліно)хінолін-8-карбонітрил;
5-(25,68)-2-((3-((5)-3-гідроксипіролідин-1-іл)азетидин-1-іл)уметил)-6-метилморфоліно)хінолін-8- карбонітрил; М-(1-((25,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)у-б-метилморфолін-2-іл)метил)піперидин-4-іл)-1,3-диметил- 1Н-піразол-4-карбоксамід; М-(1-(1-(4(25,68)-4-(8-ціанохінолін-5-ілу-б-метилморфолін-2-іл)уметил)азетидин-3-іл)піперидин-4-
іл)-1,3-диметил-1Н-піразол-4-карбоксамід; М-(1-((25,68)-4-(8-ціанохінолін-5-ілу-б-метилморфолін-2-іл)уметил)піперидин-4- іл)уметансульфонамід; М-(1-((25,68)-4-(8-ціанохінолін-5-ілу-б-метилморфолін-2-іл)уметил)піперидин-4- іл)бензолсульфонамід;
М-(1-((25,68)-4-(8-ціанохінолін-5-ілу-б-метилморфолін-2-іл)метил)піперидин-4-іл)-4- фторбензолсульфонамід; 5-(25,68)-2-((3-аміноазетидин-1-іл)уметил)-б6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; М-(1-((25,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл/у-б-метилморфолін-2-іл)уметил)азетидин-3-іл)ацетамід; М-(1-((25,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл/у-б-метилморфолін-2-іл)уметил)азетидин-3-іл)-4-
фторбензамід;
М-(1-((25,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)у-б-метилморфолін-2-іл)уметил)азетидин-3- іл)уметансульфонамід; М-(1-((25,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл/у-б-метилморфолін-2-іл)уметил)азетидин-3-іл)-4- фторбензолсульфонамід;
М-(1-((25,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл/у-б-метилморфолін-2-іл)уметил)азетидин-3-іл)-1,3-диметил- 1Н-піразол-4-сульфонамід; М-(1-((25,68)-4-(8-ціанохінолін-5-ілу-б-метилморфолін-2-іл)метил)піперидин-4-іл)-1,3-диметил- 1Н-піразол-4-сульфонамід; М-(1-((25,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл/у-б-метилморфолін-2-іл)уметил)азетидин-3-іл)ізобутирамід;
Зо 5-(28,65)-2-метил-6-((5)-2-метил-5-оксопіперазин-1-іл)уметил)морфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,65)-2-метил-6-((В)-2-метил-5-оксопіперазин-1-ілуметил)морфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,65)-2-метил-6-((В)-2-метил-3-оксопіперазин-1-ілуметил)морфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,65)-2-метил-6-((5)-2-метил-3-оксопіперазин-1-іл)уметил)морфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,65)-2-метил-6-(2,4,5-триметилпіперазин-1-іл)уметил)морфоліно)хінолін-8-карбонітрил;
5-(28,65)-2-метил-6-(2,3,4-триметилпіперазин-1-іл)уметил)морфоліно)хінолін-8-карбонітрил; М-((8)-1-((25,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)у-6-метилморфолін-2-іл)метил)піролідин-3-іл)бензамід; 5-(25,68)-2-((8)-3-(диметиламіно)піролідин-1-іл)уметил)-6-метилморфоліно)хінолін-8- карбонітрил; М-((5)-1-((25,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-б-метилморфолін-2-іл)метил)піролідин-3-іл)ацетамід;
М-((5)-1-(((25,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл/у-б6-метилморфолін-2-іл)уметил)піролідин-3- іл)ізобутирамід; М-((5)-1-((25,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)у-б-метилморфолін-2-іл)метил)піролідин-3-іл)бензамід; 5-(25,68)-2-((5)-3-(диметиламіно)піролідин-1-ілуметил)-б-метилморфоліно)хінолін-8- карбонітрил;
5-(28,68)-2-метил-6-(піразин-2-ілокси)уметилуморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; М-(1-((25,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл/у-б-метилморфолін-2-іл)уметил)азетидин-3-іл)бензамід; 5-(25,68)-2-((3,3-диметилпіперазин-1-іл)метил)-6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрилу дигідрохлорид; 5-(28,65)-2-метил-6-((3,3,4-триметилпіперазин-1-іл)уметил)уморфоліно)хінолін-8-карбонітрилу дигідрохлорид; 5-(28,68)-2-(В8)-1-гідроксіетил)-6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 1-((25,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)у-б-метилморфолін-2-іл)метил)-М-етилпіперидин-4-карбоксамід; 1-((25,68)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)у-б-метилморфолін-2-іл)метил)-М-етилпіперидин-4-карбоксаміду гідрохлорид;
5-(28,6Н8)-2-((5)-1-гідроксіетил)-6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,68)-2-метил-6-(піридин-2-ілокси)уметил)морфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,68)-2-метил-6-(піримідин-2-ілокси)уметил)морфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,68)-2-метил-6-(Н)-1-(піримідин-2-ілоксі)етил)морфоліно)хінолін-8-карбонітрил; 5-(28,68)-2-метил-6-((5)-1-(піримідин-2-ілоксі)етил)уморфоліно)хінолін-8-карбонітрил і бо 5-(28,68)-2-((5)-гідрокси(піридин-2-іл)уметил)-6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил.
8. Сполука або її фармацевтично прийнятна сіль, вибрана з групи, що включає 5-(3-метил-5- ((4-метилпіперазин-1-іл)уметил)феніл)хінолін-8-карбонітрил, /- 5-(25,68)-2-(11,2-біпіперидин|-1"- ілметил)-6-метилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил, 5-(3-(хлорметил)-5-метилфеніл)хінолін-8- карбонітрил, 5-(2Н8,7Н)-2-(гідроксиметил)-7-метил-1,4-оксазепан-4-іл)хінолін-8-карбонітрил, 5- (З-метил-5-(4-метилпіперазин-1-іл)уметил)феніл)хінолін-8-карбонітрил, 5-(25,7Н8)-2-(1- біпіперидин|-1"-ілметил)-7-метил-1,4-оксазепан-4-іл)хінолін-8-карбонітрил, 5-(25,68)-2,6- диметилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил і 5-(25,68)-2-((бензилокси)метил)-6- етилморфоліно)хінолін-8-карбонітрил.
9. Сполука формули (ІІЇ) або її фармацевтично прийнятна сіль: ЕК Ко ХХ І її Ба в й з) М (у де Ві: являє собою Н або метил; Віо являє собою Н або, у випадку, коли обидва Кі: і Ко є Н, являє собою метил-1,4- біпіперидиніл; В» являє собою -Н або являє собою -СНе-, заміщений 1,4"-біпіперидинілом, оксо-, гідроксилом, метилпіридинілом або піперидинілом, необов'язково заміщеним гідроксилом, -М(СНз)» або піперидинілом.
10. Сполука або її фармацевтично прийнятна сіль за п. 9, де зазначена сполука або сіль вибрана з групи, що складається з: 5-(3-(П1,4-біпіперидині|-1"-ілметил)феніл)хінолін-8-карбонітрилу; 5-(4-(П1,4-біпіперидині|-1-ілметил)феніл)хінолін-8-карбонітрилу; 5-(3-форміл-5-метилфеніл)хінолін-8-карбонітрилу; 5-(3-(гідроксиметил)-5-метилфеніл)хінолін-8-карбонітрилу; 5-(3-(4-гідроксипіперидин-1-іл)метил)-5о-метилфеніл)хінолін-8-карбонітрилу; 5-(3-(4-(диметиламіно)піперидин-1-іл)уметил)-5о-метилфеніл)хінолін-8-карбонітрилу; 5-(3-(П1,4-біпіперидині|-1-ілметил)-5-метилфеніл)хінолін-8-карбонітрилу.
11. Спосіб лікування вовчака, який включає введення фармацевтично ефективної кількості сполуки або її фармацевтично прийнятної солі за будь-яким з пп. 1-10.
12. Спосіб за п. 11, де зазначену сполуку вводять у вигляді фармацевтично прийнятної солі. Зо 13. Спосіб антагонізації ТІК в лікуванні вовчака, який включає введення фармацевтично ефективної кількості сполуки або її фармацевтично прийнятної солі за будь-яким з пп. 1-10.
14. Спосіб антагонізації ТІ К8 в лікуванні вовчака, який включає введення фармацевтично ефективної кількості сполуки або її фармацевтично прийнятної солі за будь-яким з пп. 1-10.
15. Фармацевтична композиція, яка містить щонайменше одну сполуку або її фармацевтично прийнятну сіль за будь-яким з пп. 1-10 і щонайменше один фармацевтично прийнятний носій.
16. Фармацевтична композиція за п. 15, де зазначена сполука або її фармацевтично прийнятна сіль має значення ІСво, яке менше або дорівнює 100 нМ, проти рецепторів ТІ К7 людини у клітинній лінії НЕК-293.
17. Фармацевтична композиція за п. 15, де зазначена сполука або її фармацевтично прийнятна сіль має значення ІС5о, яке менше або дорівнює 20 нМ, проти рецепторів ТІ К7 людини, експресованих у клітинній лінії НЕК-293.
18. Фармацевтична композиція за п. 15, де зазначена сполука або її фармацевтично прийнятна сіль має значення ІС5о, яке менше або дорівнює 5 нМ, проти рецепторів ТІ К7 людини, експресованих у клітинній лінії НЕК-293.
19. Фармацевтична композиція за п. 16, де ІСво проти рецепторів людини ТІ К7, експресованих у клітинній лінії НЕК-293, вимірювали шляхом (1) культивування клітин лінії НЕК-293, стабільно експресуючих ТІК7 у модифікованому за Дульбекко середовищі Ігла, що містить 10 95 фетальної бичачої сироватки, при густині 2,22х107 клітин/мл у 384-ямковому планшеті і інкубованих протягом 2 днів при 37 "С, 5 95 СО»; (2) додавання сполуки або її фармацевтично прийнятної солі і інкубування клітин протягом 30 хвилин; (3) додавання СІ 097 (ІпмімосСеп) при З мкг/мл і інкубування клітин протягом приблизно 20 годин; і (4) кількісної оцінки МЕ-каппа В- залежної репортерної активації шляхом вимірювання люмінесценції.
20. Спосіб лікування системного червоного вовчака, шкірного вовчака або психоневрологічного вовчака, який включає введення фармацевтично ефективної кількості сполуки або її фармацевтично прийнятної солі за п. 1.
21. Спосіб за п. 20, де зазначену сполуку вводять у вигляді фармацевтично прийнятної солі.
22. Фармацевтично прийнятна сіль сполуки за п. 5, де фармацевтично прийнятна сіль являє собою (22,6кК)-4-(8-ціанохінолін-5-іл)-М-(38,45)-4-фторпіролідин-3-іл)-б6-метилморфолін-2- карбоксамиду гідрохлорид.
23. Спосіб лікування вовчака, що включає введення фармацевтично ефективної кількості фармацевтично прийнятної солі за п. 22.
24. Фармацевтична композиція, яка містить фармацевтично прийнятну сіль за п. 22 і щонайменше один фармацевтично прийнятний носій.
25. Спосіб лікування системного червоного вовчака, шкірного вовчака або психоневрологічного вовчака, що включає введення фармацевтично ефективної кількості фармацевтично прийнятної солі за п. 22.
26. Спосіб антагонізації ТІК в лікуванні вовчака, що включає введення фармацевтично ефективної кількості фармацевтично прийнятної солі за п. 22.
27. Спосіб антагонізації ТІ К8 в лікуванні вовчака, що включає введення фармацевтично ефективної кількості фармацевтично прийнятної солі за п. 22.
28. Спосіб лікування вовчака, що включає введення фармацевтично ефективної кількості фармацевтично прийнятної солі за п. 5.
29. Фармацевтична композиція, що містить фармацевтично прийнятну сіль за п. 5 і щонайменше один фармацевтично прийнятний носій.
30. Спосіб лікування системного червоного вовчака, шкірного вовчака або психоневрологічного вовчака, що включає введення фармацевтично ефективної кількості фармацевтично Зо прийнятної солі за п. 5.
31. Спосіб антагонізації ТІК в лікуванні вовчака, що включає введення фармацевтично ефективної кількості фармацевтично прийнятної солі за п. 5.
32. Спосіб антагонізації ТІ К8 в лікуванні вовчака, що включає введення фармацевтично ефективної кількості фармацевтично прийнятної солі за п. 5.
Н КУ Ро 2 ху Н хх ко в МН е : ШИ їх Н х Е Е- «їх 1 їх ж й їха і: « ; : ху Кк і Ку З - я НЯ вй ій е? ! Ге НИ Я Н мин «1 щН 8 ; Ї зоря ; ж з Н й їх з з Ку і ве ше т я бр Н щі я Ж х з Н нн ни є ж ск НК хек дю яккккККККНККККх АННА КЮЮЮХ 030 поккюхюююкккю «ккхкжкннккккх А АКАААААКАКАЛАКАТАААААА КАК А АЖ АЖЖЖЖЖЮІ наван икниї Тковеремх Не БЕНКБОМо кеаЖВ. соня. 1 ше ІЗ ще ї ЗЕ і ЗВ чн Кт в ер Е ШК Ще : ЗХ Іа і : й Ж Же Я ів "ч й з « -й і Ж -- 3854 Же 2 1 т Б з. з я і ж «в Н ХМ форте о форфоннуннннннуннн В, Зк зв ЗХ нсютюннннрчнккіВ чрчкю о доза ів ЗНЕРБЖК Я КЕРІ З НІК ! - жеееееегесгесен есссоеевеееесееети ееееееєеетеетосю Час їхав я й З ХЕ невинна вхо ЕТЬВаВО звух
КЗ КЕ хе З Уж ххх хх ш ї Ж ь х Її г. В пи Я КК ; З НК т «жря Ж во ї жк К-Я шо Я с Поля х же - наді щі ми В рох Е Бе КУ х ВО З шо Що : неок 3 з що з Ох « ч га Ка ще: х «Це х г З и М :
х . «і» їй їж Я г ЕІ ; мо 35 чок ке з Я У х г Є: У Ж : з КУКА АЖКИ відннсмо носія ща Калина іо: АААА А АЛЛА ЗАДАДААААНА ЛАН ААМОЛ АЛАНА; ЗоАВАВИ КА АВ А ААИ АДАДАДАНАЙ ДУМАЛА АКА ук кн ана ск плжжля о знав вв яЕЕББвьМ нн пр: ї ее Її ка іній Ї жк Її чудм мах і зе ока р ех й їчя са 1-3 -742 Н Н Н щкикюх | і І Н Е ї і і Н нн п пн п ВВ песня Я ї Н ї Мол клей і з їм ум І Доза (шен фр яхт ЗА ЖЕ | ю Н КГриванна ка а зх 1 я і я. І р Пр Кк 23 а я Е а я й дня і ікра їх т му ік х Н ОТ 1 50 ща (5 ща ! ї х 3 пелеатчочннх де
Янг. А УРЕ ЦВАККИ коуєви ек : : Б і х же КНАЗЖМЯХ КМ хе ВО ; ; Ж т 2 ХЕ ї Н М ям : Хі : Кк ї Мірча ввелиння бе шо оре Ноя : з АК з Щщш ї х сок .
х. Н Н ЩО Ж тиза ОМ ; й щ і Н ї х Х пе й Я днк юкркккккккк Кк Еш м ни ща За КЗ ЯЗ Я іде тиж МЕхИ ХЕ підви ах НВкрее пе же еетех тт ях жк ух юки ох т лк КОНИК МОВ ї : й Й ї І У й --ет ХИБНЕ ТАО З ВИК ххх Ух ще Н їх ЩІ ї Н. Ж : : І Ж Н : - ЩЕ: М ко : гу їх : з Тече в Рем НХ М ї Кореу КУ 1 у З
Е. ОА : пече : не: , Я ХНЖНИ ХХ Н У х йон поши в хх т ч ;. мох 5 КУ КЗ за Ко Час квхнії хе ЯЧиг. хВ якаккюн ї ї ї з ї » й де зал їж Я І в. їх зе 7 ре зи: за В с ї й ш ї вх «ЩЕ. ще ; й КЗ ВУ я й х ; х І : : К ї очній х ь і і ! х ' х 1 те й , - : ге ! , Бе і ХХ : й . ря Н А в : пк ее , ї : -, , Е г « ї з ' їз» зай ; і че в й н-к пре й СУХЕ ше СУМУ й песо ннананьня Її ук 1 Н пек реннтнснесесн хе пт Клен Дек юннуя тех Мой се Го у тру орд» дроті «З рн І Пере» їрез Е носа | ї й Й тв ! палав ши оряя нижня : п вени ен 3 ї " оч нм мчч мчч во Где : ї патч чату дн лнчаччьчачнчях 7 гу де : ши і зе їх Доллчкчкнньнині УМоееюююююююююттююююююєя х КУ ї С миши І 3 Н дн ннннннннннн н- ій Ї пллнаня Т і Кік СКУ їх опт т пути У попу пувьтутуя т й ни КЕ ! Епоха бика ван ж не І їх п З акааетих СЕК І яке 1 сееекфннююююююнюни чн фнннння те ре і Травалнаь Ж ни НН фен те их Е 7 - м І ТЕ ЛЕ : Зо ВШ йо й і се ї жк ккжжит» і огостотоото кодове Ко оучнннннняняння Янг Є ї ї Н з Ж ї Ж Е « Н ЩЕ и хі Би , . Е ду і шкчи є - | М Ж ож ча КУ ї Уа ми у ї Е зх зже шх Я Е : сей ; - х | ; же аж а них и АХ і що і КК « -, І У Е зах г т їй і А : р Н я аж з? й - і ти ї5 Е ж е 5 Її Кит - ща . ща - ї :
1 ;. і : жо ї дккх г Ї ян ся ї зе їх ї з ЕН Я Н Е в ї 5» ї і Ж. Н К Е » їх М ! й Он ними ми нний й мово плеча ати чааалачиччярчмчнчичич ттечачнчнчня, пом панна ктотьтачих г тую де. ТОК коней ТірнсуУди я НЕК КУ З пеесмесннсєт са ДУ ПВЕК: Ге; ! че. песто оо БТ пон фея Я Зофенасн: Гевсмникі Зо ж НИЙ ЕЕ Чях і ; сон 3 до МНК зр ОО ЗННЕКЕ МЕ Ї ро ї ний Вжрх МОЇ мини: зи : - ! Н Темжх ІЗ З Н Н Пулчнчнннчнняя пот Н 3 ення нин. що пз і я Н ЕК 3 ; о їх зів Х жня М ї а нан: и пі Шк «лем в нм м м юдмлют т я ЗАКО ТВЕЖИ З дчччнюччччннкуют сли Я що ре ре нн т ве д Е Берт ре Її пив Ії ре І: ! З кока п ях Е ї пмітвдки і Н ! і праска м ств Е | ш- 7 ї Н М ск Н 13 ГК Н ї Х Н їх 3 В БІ ! Мооладланнннм : па З Шо у Ва : вже кох н Е х КО триаазить їн ї і : коник в і ши ШИ й Н кжнкй, їн Не ри 3 що НАУ; 1 хе Н Н ШИ ї до Зм Зх Я де У - І я з3 Ме як ча Ех ші оон ВД ОП ОО: : ; жд жжжжжя МД ще МНК, ЗА
Тео ВАМККИ відносно нос тжх хх жах кове ще ас г ЗЕ я в я ва їч "орд ТЕ зе В Е я 2» ША тей -ке ке ж й зе за х : ех? зе З яка г З 3 зх щш КЗ х ТУ с й хе Ю з їх» хх з з ди Ж Ух «2 ж о ш » с І З й «Ве» м з Ж ще ей я ж 3 вех Е К-Я ї і. ке рен я ооо: зовн помлв ана зом на о во сек пою пек фехк в кхесекреюссня пе суду іМбовмачьр б пежютані грухлуу я Пазюк «Пуха : морока ! БИ й ЖИ иХ м ій : дя рве ЩІ. й Е ї МЕЕ укочееий Її МАО "а ее НИ ех ї | зма і ЕВ хи ! «25 : Дам о юю пе зни змо змо Я мнух йо Н з ізпа Бук С ре - їх а: ОО ІЖЕ шини а і и ПК М В і кру: Неля тири і ще а з і З З і З З | З З 3 і просп м сук З З і ї Н Н Н і Н і і Н І : і : Голів плов здій вйнь певна З Ро Брдинанеать З Н ЕТ я 14 Ех Н ІВББатеть ру ри :ї3 Ко Н їй ШУ Ко вБиденмя дож 1 Н Н : і ї Н Н 1 Н ї ен в и в х ІЗ ІЗ т х ї ї Ше . Ха іч їж п нки коуч Го Вікітнжні (38 БА 3 ЕК т Ка х рин «мі в.
че І і з 4 і ж ї і й Я песедессє ж й З 1 зай Б та КУ і 35 їв - ех, 0 жнкнддкнях ся д ї й ж в Е ща м ши А ШЕ пе Н Я, ся ек КУ щ Е Ех а я» р і М гу я ий о? УК ж їх 1 Бу Ба Ж і ; за і , 2 і з ві Ж Є: мі ПИКОЯЛЬ ЕМ зуб сего ух хх їм 1 І УКаОХК Іден ККя а дну чека мкжжижжвлуювввакввввжетжктжитьвювтиьвуюти кьююю уяв нюють ЗО Яких Шіормеляя змджки ПТН, праска я ІПЕИЄТВЮ Кока : " ' ций БОЮ до умі Й Н Н ії ОО ННх інфіароум ОТ МИ ще їз а Н Ї рт ча НА нн нн по сн пн нн нн А рили меми : : і «у іду пи Н і і 7 МИ нн п и ІЧ нікля нуюені ів З Бо: їж 1 і ПОМ їх фо КУ рам їх Н плини СТАЖ Н ї Н ' Н Н НИ Н У 5 Н Н : і Н | і Е і нн нн пи вн пон ин вин ї ки. У У ї д хх хм я ообеаеьо 201 ОВО фо нндення ох і Е ! і і ї і ! 1 і і У о Ввгвжей Я РІВ 133 03331330, дет де
УНК. ОО захв джемів и - РЕЯ МК відзна нукн ж Кз КЯй ; : зх Ж важ Ук «їх» Ії е сх г Ж » Во ЗК. на Ж Е Фя ох Ж : їй со з І - з З зе з с: «В МОЗ ій : г ів з, » Ж рЗ о і Ж ее? Ж ї ж в й бо . з З : КЗ Ж - о З 2 й за х ЯКО ПИ У с, В емев ОВ Ж Ф ж : ї ІН 4 Ї Н хі Я ДЕЙ обоє рю У ре т Мр Н х І що Дука ЛЕО грреневий сором, Я ух седнес Е ХНН Ж їв 7 мале хохакока : РІЗІ зум х Перун зу їв й й вий МИ КОБЮ ї ж яке і! ТУ ро Й ке СТРОЙ тт «Та ! феза вчи ре | нх - ії 33 РМ: 1 7 х ї ї ї о Но зни замін онов фиіоововв то ооо зва імп плодя МК ії їж їх їх ії ч5 їжу Я і АН НУ ШУ Ра ПЕ жа ї іприцавом тиж Н Н Н і Н Я Н Н ! А і і Н : ї ї ї 3 ї Н Н Н знов нн змі зів змін, нм он полоні вово м змивів І КРУ У Н З уж кх НЯ їз. Н ! Гулеянцета ї- Б. 113 РІЙ ії ЩЕ і ф ЯодиВКя я : Н І і : Н ! Н З Н Н : Фа синя ї - їх м ГИ пре 1. ї ре Н Бикетвжно і 13 БІО 135 133 НЕ У і А і пн нн КК кн сх
(г.
НИ ТЯ т нн а п Не НЕК ! фоєууююєюютчяєєююєюююєююєюююєюю ку ютт ун едтютдт иєуююяятютн 14 ПЕ ї і 7 ї о . х Н РОКУ ї ММ ї нн а а Кн и НКУ ПОН : п а пора ах НЕ КО» ШИ Н Е ТЯ; ях КЕ осрнене І 135 тн ї Ї ГЕ ТВЕМ ! НЕ ІЕУ І ду и М КД ж рити Ц а 1 МА жк і ї феедлднля та як юю яю : хе ТВ ї ХЕ | сх Н ем и: з рум У У У кумі Мова ке ки Я пев сут МНН нНКВ ЖСЇ ж хх: зак Б М ки ї ПЧ неган о» БЕХ вічноєно не вокованюм ВХ нок СР ОВ він попе ме Б ов хї : БІИЗИМУТМУУМТ влад УМХ К ММК АХ ХХХ ХУ УВК КУТАХІ ПТМ ВХ КХХ км кжкюникї т. ки м м Цих ит м пгт сю Її роде регу МНК відне індукованих пнрненнюм мих, соробовних ок о пане ЕК НД ре їх 1 ФНе ЗЕ ж щ ОЖНН Ук їв як - а Те МЖКИ ввивнно носій ве г ж х Ям ЗКУ з х М з важ -жх в 5. ЗО Ах Е їх я? Ж з В е ох за Ж Й г | М жа? х й КЗ в Ку Ж за пклолтіфечттчно г Ж тесесесесесос, ш к ж з Ук, Зк х ІБ ру: ж шо з В З зай жа Ка М ще за ре 4 КТ сон : не ТЕХ і. туя КОЖНУ» і іх ЩЕ за аа ї і Івровка шамани нн С З С В С і ОН | Н Н і Н З і і і І Н З Я ; ї ї В Н
7. у : Що Н пох т Ге їз З прав че : ке щі ра Доза ек ря Їх ІЗ С їщЮ Е В Н і еннинн нн пн нн пн пн пн тенвадієте ФТжицецні і : ЇХ ша 1. її. 3 НУ ВО о З р кот 1 з- їз і її ІЗ ЖК і і ії і ж Е Ка Е к Є ї ї пк В В В Й АХ ВИ ПО ЗИ їх очум ід В ях Н їх Кн : Ї книжці І ік я ї ї : МІК ОТ НХХ : Б Н кі : ка Е 5 | хй Я кг. аа ТЕКИ вівиост зосія З Щеня спрею их ооо ти ммкчнх Хо хнх «юю жнх хх Кано Вккіо І ІЗ й В ї їх я ви «ее ВАВ МЕ жд Ку Н : іУ і ї х Ще ї що В : х і з КЗ С м я х хх СУ м х З У нд Ко : и Ткимеек ввокиня Шо ої У х ще ї ке по - ї кош . хх Ї ; Б 23 зи У ффросесестттортсссесоогодреосссссссересевеессесереютсссссоя І й й З 55» ж в є є Часта ее РеНЯЖКИ зілвеаюво мохів ЗД уююююсюх мрюоєюююєх хе ех яю отю юю юю чюх ооо хек хюхю ПОЩТЮИЛЬ ЦІН : т вв : я-» ВЕХЕОМ МВ ож їЮоОж « х ши х І й ВУ і х шк ши ш х х : во яа , : їж ї Е х ; у , я : їксцжкок пи я Кк й х Щ Мо Же ша ХЕ х чия НУ ї : МК ДЛ ДЕК НІВ і а не Мету ШО З 35 за ЗК Час сукнями
Янг. В х ї ; г поко А у з» Зак га азу 3 а Яке. и ВК. ' я ОКО і вах ї » ах з ї В а Ж по Фе 2 з ще ЗНИКНЕ Й -5 т З з х З ї й й хх с: г3 з : а» й - Е 5 че ! з йй шк т вх х к кою ЩО зах 2, їОСМУУя т -Е і б» якої о» ї На АН НН ник ЗОН У МИНННН : І Бевиа: 1 Перед Н Її де Так Її зах і Н вич обере РО Переле ої зрвів і реч РМ, Е ПИ МКХ, сему Ву : он: 1 7 ро Мросвя і хара введення : і І : Ку У т | ГУ ож ру Н І Лхе ж ре ре ре 3 РЕ ЗО їі ен в в я нн ані ї Гридазість ітеЖжЕн | Н їх її Ку Бе ї ОТ й рт ре їм ї у НЯ ХК І і Вжсежее | а | 27 і ав : 45 ік «В і Н : ї " 1 ї о В КО ПК В о У Уч я Фо 3 : ї ї З і Н і : ! » вх зак а тя ше і: з м 1 Ж і з й 2 це Ме : дае й я і й зи р т У ; як Я о кош ши о шня . с не ; Б : ХЕ ие а, . я 1 їх «б ї -щ- зх у о » сейоюя рен Бе що З ж ш » «а Я Зав жу 5 У ж й з ' -Ее «Ме ; в г ву Н Е вх ї ак ї СЯ кн ба ї : г і о зн Вих МАМА ФОМА ЗИМНА ММ І сх Не Ух в ле Трченав; с | м 1 ту. Но Ко СбЮробни п ва яшкожнииї рр Мною рпрднаює Пре Кона А Р НИКІВ ся дея В хе пи ПИ МЕ В ВЕТО НК нн ння нн вин вон нови мон Н де кому : 1 і че яти З зе Доза певне ях я Ге Б Не і що нн ни ни зн нн ин нн неккжннакнаня флккжкннн іно кн х Кодя «ре Кк ії я М Мои і орки НЯ З : ІЗ Н її ІЗ і 3 Нрнетинех тні Н Н і : і і Й ! і Е помощи ння сан пон зання вони анна ну г, ток ї Б ї БУ Го нм Мя до. Я З ; і ; Н фуги чат БЖ й їз» че ще су Вікітвжео їх її | 2 38083 що.
чнр. А хх. жккк Кая зпяда У ї М зв : Я а ї ї зо» -ЖХ з 2 м К жук 1 хе За 0 сб а 4 ках : з ЕЗ же ско вх У «В Як -. -- ВЕК Бе 2 Як т і - цк ак У З КЗ З » і я Я ї 5 Е: г КЗ Ж я їі Її в : з ХЕ дО Ов с я «у» «Ж ї я в 3 з дм і: Ма ї зе хх ї « і хх КЗ Ж ла ї Бо з Ше а БК ІЩЕ м че с ж 5 ї Її жу - - ї в ЗЗР відне вим Ж Ж ми ЕК Хм сис ух Її «14 Я МАКЯЕКР віднесво це ї Як ; І в ЗЕ ни в КО ї у у ї где ТЕемальої ДВ о Зріз - 1. : тЛВренка ібЗирмашкої Зб ЗМЕН гудюудно | Примак і Приван я Н Н ни ранеажння ялиці і Ге ї БЛІН с г ї г : : й іпрехорату! Н «ВКА -ВЕЯ ра Н : у Н Н пот пиши виш ПИШИ пен ПРИ ин ї Теж гою х 3 из ж хи і дозами ря Її» ВЗ НОР ї 1 Ії ї ї а па дж пи НИ Е Мас діозе ХцеВки Ї ї су з тру зх З ФМ диочх рек Т- НЕ Ку З з З І ЕНЕКБНУУ ТВ І І ЕЙ І Н Ї гу х є 1 1 і ї ІЗ : Н і Н і! : і і і Н : : А і і : І : і М ї а М М я м нн нина ТО торедлку ї і з 4: ЕЯКУ 1ічхх З ро ОЗКНИНаКО ту ря 13 їз ІЗ 1135 і зх ВвшдІННЯ два Її Н І ї Її х Й х 1 ІЗ у ї ї х Ку У х ї ї х з ї У ї ї ї ї М ІЗ ї ї У У цу ї У ї Її ї ІМІм ту з 453 ік пух с Ж и їз ї РО бієтажні: 38 ТЯ рф 133 ІМ 3 і нн пн В п зи. В я ? хх чім «3 сжежккивихк коуч З з ЗЕ РКК віднесено векія З Б З і бе Н 42 зах скін З шо і ї і й - ї и Б ї Х ї ще З жжх зях жк Сх 1 5 7 їй 5 2 З Шо з яка » 22 4 я? як ї ах вх КЗ з ее З же же са і я з сю б : заг Ж ій ІЗ дк «іще я яамнн ще Б га з і ява ех в яЯ Як
КІ. Ї З З 48 1 сек юю укюк юю кю ж кр юю жк рю ее коуч Зіснума ци. ДК ізнцечамії Ї сх . То ЄМробка Діормацкї сти 1 Мряхувн ії Правуаючь Пбректвннх Тужктах я 1 1 вай Балта ЗНИК Ток хх і Н опе ОРЯБАК ЯЯ -ЯКА упо виш пом п Мен чен Мч і ї : Н и і чих Ки Дома Не ре ре І ВЕНУ і ДО КИ М кн нн а и Частою оон Я з Не Та Її хх ! прасаиов тв Н ! Я : Я і ї Н Н і 1 1 х ' о ІЗ з шин ни нн кн пн ни ву кОБИЧчаНеНО Н ї Щі Її з« НИ ЇХ дя : Н Тина НТНК і с Е дя зх :33 :33 Н 13 Я ведення У. ї | і і : і 1 х ї Н їх Н ПОКИ НИКИ МИ ПИ МОЖ МАК НК Н ко фмани ії хх їж ж Її дж КЕ ж Х да Н І Вісн 18 ЕК зх ІЗ 185 83. по В ПОД ВО НК ПК С
"о ї ї з» Я 1 ї 4 Як ! ЗЕ : БА ча ч, т Б сю жа - й 2 ЗЕ Кз з жЖж їх 1 КІ ШЕ г. Пора ва. о І кс Бі Бе Я я ї Я5 535 я Ж г ле 4 оо 2 ж і з2 ще і ж й х ож я в 2 х їз жа го Я ій ик с , М і з з 2 Ф ї їз 8 ї 4 4 Я ї ! Н Еллан МАМАЯ ЗАМАХ ЗА К АААя ЗКККВ й й то со ни у у сроєКа Укциавье звів х ис пдв ї узи уложення х і мий моссоніні ТО НОЕІЙ ТТ ояжа В дж 1 7 нвхеату й НО Р-Н НН І ї ї Я ГУ х. іа лк НЕ х мує х Яковівню! ше - р 33 ЕМО БНО. : Н ; Заосвікля лов ви ц за р тс їх : п З Ж ко ха їй Н нристимиам сті ї х ї й : і ї ; Н Н ї і я що БЕ ії 3 Н Тривале 1 нн чн и ЕЕ яВОлЕНІ ово Н і і Н Н і ІЗ Н жннннннннннни Мн ОН нн панни Віствжет ІВ їв 33 З 133 133 кр. М
7 пе нонненннннннмннннння : НК ФУ ун еке і іх НІ еяуу я уу к нання і НКУ НКУ Миття Н НЯ жк НЯ рт жняяятняняя ! ше : ЩЕ Ї дпнчжнкнт кн чунтх Я я ЕЯ ві 5 ож М | Й тних ів ' шк що НВК і ! і ї В ще рожа і : : Б ІА ЖИ і і ! Н ІОВ РО ох Н Н і Н Ї Б вт й ж і : і : і іо ПИВІ» В і і і : і но ж БЖ б Н І І і не НЕ | І і ї єї я З Не -Яи Ж ін ї Н і ВВЕ Ж В : і дов ВК Ех і ! і Ен ко НОЯ ЩО Я і ! Н : Н : А дет Я ! і Н Я Ух Еш їх Кроуочнчнчнннннннннчнннннннннї ! Н : КОЖ З Ф КОЖ ях гУ ру Н ! і і щюв КОЖ «ЖЕ в ! ха не : і в й ша ій ф 5 | ж я ! мне Н Ек Розв Ж ши ї яке ; шо Н і в жоло КЕ - Ж У ше й ев і Н ОК Її Км є ом ОМ ЦО а і Н Нео ча РОК с. Н фа бо» ' Мох т ШИ Ах Н Н КУ Н Ва Н Учня і Ух ще ес Н Н Ша ом ч ВМ ; та АХ рт люк ху З Н : ри Кон | вт вач АЖ ек і і пав шух іж ж І ех, аа пе Н дя іх Н В УЗ 1 уже М Я дю Н Н Бе : : її ), Н ан М но х Н і я т У сх іс р Жар ЖЕ ну рев Н еВ с хЕ раком ях. х ПЕС ж. ве Її ж ж че М ях се у Ух Н КОХ ОВ КК г в 1 хе; ржж оф «лм е Н Б в Їх БК, іже ре и БЕ Ж о Вовех нон вит ен Я іш ; ож Ж зх лиш 5 У Ні І У. ФК Н ж БЕ ша Ід ГЕО я «авта і 1 - Бер Ж пс в БЕ ли екс СЯ ім аю Н і Нед лн НО й ЖЕ КУ ще вч Шрі ж ож ша жфаВ сш ів І Н НН в Пиво Я Ж о; ТОЖ вру їж Бк ів Я і і НК Ме бут мо ГЕ А Ас ж ки іт Кк ; М жа іш Ж в Нею и НО і І дім в НОЙ ЩА ША Бо БАЖ ле Зно су У а я 1 Н В Бе мМ ож Мн НЄ в ну, Е Н ІЗ ко їх Ж в КН з д Бо о м Ка БО Я Н ЕВ У и й Ночі вч подх ккд У НМ і І яви Був сх во Ве І ! Н На У не Бр ях Я жу ск ОК тих На акон Н і ще бу о шов ПЕсо Ж аа Зк дм Я і і НОМ мое : ке З: Н каже РК с Є, х ре Н і он х ум вв «о ВЕЖ : і п ше БЕЖ Ач а прое ве щен ' фоні Жак Ех Пежо ік. ОН Да 5 В ож і Н ІМК ння ка 5 Ге ви НЕТУ 5 пь а НУ і : по а НААН су Ки ях ик ЕВ і і Я лу Ї р 0000 Ж паж сим І ! Н Н Я ! г ? ДОСЯ ОДА де МЕ х ро У й Н і ОВ Ж г нн кА Же я ! Н Н в Н ен Н хе ї КА нен ВВ Ох Н їх Н я Н У Н ш Н ге п ї ДМК М. сег Ше шк ше ши ши: шк: І кишеня щі ше ех НИ шк: 1 Н Се Н МО Н я Н х х Н «У Н їх і що ! "Ж ! ш ! Бо іо ! що і ко А Б ше вва ев ше Її що 1 і ш М і ВЕ оо. ВК | щої ' фож хе - У ск Н м Мк ощш : «МОЖ Ж і СОУ Н РОЖ і ям хх Кг хх Бо ОМ ; ГІЯ - хе Н й НЕО ОБ 5 Бер ди ОО ІЧЕ о І о Бь їх ех Го с і що БИ м чия ре КОЖ Яся НезьЗ і-нк м я й Бу КУ живи В ро Жю Н х хе ОК КЯ НУ Фе МО о ОКА МО аа сор М з ФО ро по І ши я ОБ ж оре НО 2 ОХ МУ ро : 5; дк хе з і що хе і Мо дея ре ша и НК ШНЕх Вів їх - В і 1 гоже і-й УК мА І те МО їх ра у В 1, і промо БОМ їх ко хм Ох Но ШЬ СУ і-- ша НИ Н ПЕНЯ Бу з Ах реж ВЕН ВАНЯ ее ПЕЖО В і жу Н ТМ А ох Б м я Мото : пос БЖ ов СХ о Н ік ко М іме ОО Ой АЙ М же б ОО КЗ ро і БОЖОЮ ре в ж щ їм по Нео хо в я т Н фен Не Я Я АОС Ко рми о їх Бк У Ге м ох Н А нн і КОМ ск В іт що с БОМ х і Її вк СО пе ОО Но) БОЖУ ік що у і зе ! вна и оо: МК г М я Б Ж З. : Ве - і ; СН НК А її п М що : Ек М Н ту і МУДеноК» та МОм Н ВЕ х і і | Я зни ОКОМ і і М і Н м г і | «ММ оннтннчняй чинне Н Н 2 їх : У : Ем ан і х і те і Н 1, 5-й пн нн й і З | з Н мих р Н пенні няння Н Ж ! г Н ВУ І З ге пу Н з дежжнтттіннннннит их Н Х і МЕ нн і й в : пенні нн Я МЕ х і М | й і т дез тютюняя Н фенннннняої Ф Н с Н 53 Н ЩШ Н й печі Н пфрннннннннняннннннння Н «5 Н ГУ Н - Н щ Н : Н пежннняняфнтянанняяннняя й Н «х Н с Н щ Н Божі т Н пон ж - : а Н М : УЖ ни і тп і пенні щу і Я і ще ЩЕ в ! - ! й рентних і Ех) ! Н і я | Га і х і нн ння і днк й Е Я х ! я | ння униннннннннчнпнннннкчнянчннений 2 Км і їх | г і і і ЩЕ т | гу Н не ! ! ії де | Я Н не : і - ге зннуруннннняя : ч ! Н у в я пет сктттннннт Б і Я х т З я од ІК рові ей КУ Б В як що РОБ: Я Що І я я Фі Есе і Ж Щі ож че ВИ Ж щі рожі ду І З х ше под г лу Ж Кох» | З ї ей ях Одні МОГ; гу Н Е ! й х НШСУ «Ох ї х це ши песо Н оз у х 1 х Я : х і; З ож
ОКО. жу хі Ж Й з У КО ях і еВ ох ние их зм 153 : Ши шишка У шій Я З оку БО Н меш Ж хі А В ЖИТ У-» М з Ох Н пи: ЧК Н МДУ Мах КІ хи КН х Те пря м З Н ЖОЖож і і ши: и Фа й ЧУ Фі Ж Ух ! і б я ЖЕЕ ЖК и ще кі ЩЕ Бай Ж» х : і я КЕ ШЕНЬ хай ня щі ї-й шк Я В : і ш-ї х зи й щі ре ач ГО хі Н Н Ох У й й ле и КН Кея ОО ї ше М ше 1 і і С: й... і Не Я ще КОЖ ення нен щі ня суди і о я и Я У і Н | КАЛУ АААХ А чання щі ОКХ Н ИН хни я Ж В НЕ : я ї ре печеях хчАкА КК КК АК КК нн чАК КАК ті я х.. і їз Н У : Я | хх вним Б хі і ! а : КЯ Би : медкн ни кпяллялялиних хі Н Ку ' то Н її Ш і Ка Ї ко і РУШ У Н Е їй і р і КУ 1 ро! г Н х хх Н З Н у Н г м і у Н їх Н о Н Н Н хі Н щ і хх Н 8 Н Ох Н ' : У У Н 5 Н щу Коня : Ж ж Я М і ру пачяяяяянтихнякяяи Н п щЯ Н Н 5 по Е і КУ Н пекнчхячнканананичянлитяня щі і нина понентів но кине вини пон : ї Е | і і ! | і і : ! | ! Н і Н і Н Н ; ї Н і : ! Е | і Н і і і Я Н і Н і Н Н Н Н Н і : : і ! і : їх 1 і і і : шт. Н Н Н су ' і і ча Х Н і г Н Н : ки В У Н і ' - 3 Е і обу дм Н Н Фа і іа і і З Н ном Деми Н і оо і і поши ! Е око | і ї ми і і ШУ Е А о я : Н РОК хх Н Н НО В і М Ж і : ів жо ! і ще М і 1 у С 3 Н Н роя щ пе і НС НИ Н Н Їж т х 1 Кох с Н Н жк Ко хЙ 1 шк Ж і і | че ровеня і я Н і Род Н ! ск Кк щу і і ащтем Е і Я ши Н Нева ! і се ск Н БВ т Н Н ПО Х ід Тем і і Кк і і Б Ж І х її і і Н Кк хх Сх « ях ж і і щи Ан ! і ок І «Ку і і БЖ | ша оо і ! о Ас М Н ї КУ г щу ї і Я чне ' ! Ж ж ! ! і жи Н | су ЖЕ не і жа ї кові ще | і ідо З Н пи А Ма КК Н Не п р зе ОК Ор Н 1хЖ Я ЖЕ Е хх ее І і НЕ У су З р : Й що КЕ Й м Ж ї рем Неон : Н ЩО ОК Нм Н па БИК» : | щу вся | ' с Я Н . моя й І Н МК Б з хх ! ! Ж ам Н і Му 5 З : Н ж т Щ- шо Н Ка М Н Н о -е і 7 ие ' х Н їх ІЗ лк, с Н т ! М а Н Б у ще | ми і іс ! Мо і 5 | 5 т Шош ї ЗУ : "ХЕ Н ле 1 до Н ж Н ж ОА ов ОСВОК, ях і і п. ОСИ У : ях й кох Є Н хх Я ож : перо 1 т м і Н УшЗ Н хо Н м шо ж ї Зоо ' м Ах Е хо : НН Н м ш Х Н «КМ Н ях : тек Н "й 5 Н З ОщОоО Н КкОоУк Н в Н дж : У Ка : що ж ! Я їх Н й ОС Я МО с, ЩЕ Х і Мох | я і БУ Н КОощо 4 м ом п ТОД ЦХ ! ха ' шок РО ери го ше М нен с І жом і ОВ» ії ді АТ Є Ж це 5. ОХ та СХ : хо Кі Н я І ее бр ше нт жд тако і кож Н хм ро БО дж те ДОН Є Їх Ох ! Бех і М 5 Н й і Ош ож В ца Бо пе оо що ндеше ІНННЕ ШЯ ж Ох пе що ох Ж ощо Ох Н М і М хх ро іще Ж Оу іш ж ж і ОМ Н КОЖ БА ОХ ож ТО пом о Х по що її, є 5 і ВЬО ро ів Ох чо що ОС. то У КОМ мл АХ 1 Су м ПО СнИнНя Ге ОН ії МО роко ! Мом ом т «що У й ит ж ОХ і-- МО фах ох и Я щих м. НЯ 1, ін БО пи Ве А Ж ія ОЙ ро НЕК кг ЯК В я НН В А НК М о п ни в х І 5 в ! з | з Кк г «А . м ї їі ой Я т ! БУ і З і Я Н а і Х і А і Не і Кк Й ій Н Я Я | і р виник Ден р т рт Н її І рез Н о. 1 і щу Н ' х ! В : Ж і Я і я і Н : : хх : ке Н х і ї 1
: в. : в: : ч : в | М Е Н її ї щ : к і с | ро. ! Я я ! з ! я ' їх | т і Н с їх Н т Н їх і їх Н х Н т : го Н її Н У Н 3 Н в і Б ! г Н БО Н Н ВР Я 8 Ї; Кі і і во як ке 2 і І 5 г ді х Н ВО ж М де і Н щі Кая о ро ГО і Ме ж ЕН хо хх і Н У вом Ж «а що я Я КЗ ре - Ж Ж Н ЩО пий ей Я ЕІ ще Н Ж хі КЗ А щкк Сл З і Зі ж КВ. ФО ж ТК Н ху Н Б ї кож Її я Ж ! ба - ! Зано о Ж У Я і г НАННЯ жи) і роїеюх йон Й ! не ук й ' шо Бі Кк І і Ка ИН я ЖЕ Ї Ж НН пуниОКК у лик Н і а І ж Ж її У Р у ви чи м З І МН Н тА Няні хі 1 Мих ХЕ РЕЖ ДН Н НАЩО з ; ще ш Ї ! дин рої Н же В р Н Неанн Хр Єомем. й їх У х їі де ИН чн кроки о Н Н х КО РИМ НО КК пнНнЯй и ХМ ТК ! : хишХ М а нн Ди не ши ж де ЧИ а лі й у Н Н мих ин хохо ву Н за точ і --7 У их Н Н х КЯ ! х і щі БК і і й й ; х Н З їх Н - з і те Н х 53 Н У х І КІ
Н 5. Я Н КУ і ф Н Ка ! щ КУ Я г і х Ех І В Го і х і Бу хі Н і З Кая : 5 і Б Ж ! : х Ж : х і 5 Н й і Н ва М і мо Н Н ни а а а м п р а а а и а а и і | орех ! і | | дкжтнтння х соллжткттьня в сп | Н і чех ос се соававнни ! що і: Фо пу і Мо ВАСУ пиши і Етап пути | . Ще ФВ не: хі ус ек зни Н Бе п беж як сдет ' С АНЕ ле Що я БУВ Бе нн і Ж р Жах - М чх мож З и ж ше ря 1 і шВ НІЙ З Щі Ж жк В щЩОТЕ і соня у Ва: ре ду Бо Мо 5 ТИ Те М же в м мий м і ж сфхечннянх ВХ 5 Жах З Ж | м'я ши кі їх Б БУ С я т ЗК ДКНК Я зе ШУ ЩЕ ! : щ Я р ї Кк Фо лччччччим щу й Же" ші ее и де с? НИ ЯМ ся що -к ще ка КХ с ВН СИ ще і 5 я ну Кі ї т Я х. ся ше х ОХ іх жу ще ххх ці. о «ЦЕ 1 се МІХ ; ї си еки М - ми г ма і НЯ Х ЩО ж 5 е Ки АХ 5. к ЕЕ ке М КУ хх КУ У | р.а що ож з Ко Ку Ме Мам щі де Зв СЯ к. п їй ж й й х ря се ем щи що х аж 5 ї-« КЕ ее о кеВ щі з - і еВ КК мак Ме ї У ще. Б ди у зу Ж : в -е ди ще о Не їх Що оанае М ЩО З «У що ІВ шк Фр -- я ДМ ще МОЗ У дубу г ЕЕ му ще їх а фу ху Не ех т іх же ЖОВ МУ НЯ КІ З мя ух ук Кк
Ко. у що я уча ж з ду І шт Мах іх У 5 же се й М же ча т я Га Р цк що іх веж ШЕ и у ша хни? М ше лужна їх ж і лю ) ної я х р род ї ж 53 Ук В (о і сс брав ЧО ей Ме Бо. вах КЕ ях м ч ех а і БЕХ Мк щ ЛИНЕ т т, СЕУ; іні Ес хх Же: ній ої ГЕ Чат ВО І Се я Б яру Ф ка че ф НЯ щих во ів вх о ра В тек Же 1 я іяра я в ся ВК В Ще кит о и Я Же 155 ту й Е кВ мае й іш « «де ін ще тах Ач коня щ" Не Мт УВО Н що меси хв щі да Ж пев т КЕ як вт у ї Ех КУ ше й р ше Я кВ дк ОВ ка х моє т і Ро Же Б ІЩЕ ЧЕ "Зх І т со т Ко мя НЕ мова я код од кшкоя ІЖК т хх же се з ш з о ХЕ НА сн щі ХХ шк БЕ. кни жа «В Ж опе шк В я БВ хи РУ ТМ ! Кок ж НО ще щ Би ае ГА іди ку ПИ Б М Н Н ке кожи МА КЗ т ЗЕ МЕМ хх т У х ік щит ПУ їй Не ке же щі як і Н Ек и ПІ в НИ Я ек КК шк кі рі Оу БЖ ве Ж ке В Н ня Ж в ККУ ку дою В ще їжа ох Е
1 А.А. З ЩІ Я М Мох я хх З КО Я сю о й їх шен че, і як жк в М ке Ж і : іх УМ дх ЗК М ВХ Що Фу пе іст ень і Н х | КОКО Бора Ж у ех ж ре РЕ її Грес що Ве і : я і ЯМКУ ще Оле ях і т т до де А ПЕ і 3, ще і менкфе - му гема Не о ж - Фо КО Ве Ме В о Б ту КЕ У «ХЕ ЖЬЕх цкх ІБкя Ка ГО ву ГИ ше я Ж ве А не МС єї І ня яиміш АНУ то ка З 1 ПОД Я ав ре ч х тт щам М жк ж йо ПЕОМ роя і як й і «В 8 І кВ Кк у я Ж Я Її, їх т Н на УК п: «у «З 1 1-5 Ж Ме аю ме ХЕ Н Я КО ж ка ю Н ЕЕ БеЯ хх Ще, ож «М ! й Ес. я - пе - І! Не Мох ще зт х НІ м Н ХЕ ех ди Я В І І гу КИ ї «ех о З я Н Ух ДН Ек Ж ОК Не Ве шен ОВ а і Бе Що Ка ПУ ШУ щої що : ш і ре мом Х хх Ж щ-Ж «АХ, ще й НО хх іхЯ ну Н х пу - 8 5 Ка юс В т су ій ких НУ шк Я Х -Зох Б шк ВАиНАсИ ке М Н мем дО Ба щи МОЖ щЬ Бе Км х ЖЖ Н : АУД хх Ще Ж х - БІ «Ж ії У ся Н і ПО ЕХ кешу ж АЖ ЕХ іх ! Е шш: б БЕ ще ше С : т «ЖЕ - ль Ж й ВО МОХ ще Н о Ше ННЯ и яку М Може мое і м Учня ой о ЕХ | г Я М як Де х Коля и дю зт Ва "іх : З і ОК ї- Н ДОД ВЕ Н учня Н ме ок І ХУ Тоє і х пленттстнкнх х і плн дО ї а ЖО ро і ї: рннн пед КУ із В Як і і Ку ї ші ща Н дення їз Б Б Н м В ння ШУ і ня А Ж ї нама - «- зей х Н Ша У Н - кА ух К-- Н - ван гу х пжжююююя їх фен Н 5 МАЯ Н пюжттнтяютя в Н пикжкюнтня ' те тн Н Ж сеюжюютяя м У нн Н х пеня Н ї пре її ! ка пен х ; й пчетннннй щи Н дню І й рення Н Фе І ж : х Н жк с ши г Н чн Н ї Н мин й І пеннккхх і Би тей Ід: і ща сер ! пек і НЯ ван їз Н У тететнння рт чю нтнчкчитьчих ії в шежучжтччя Н ре: Н ссготтт тд учччнчнччь начиння а сечею ї с І є пяжжжкняяя Ко ФИ й т нерия 23 і 5 --- НКУ; -і засн ч : «ект а Ж РЗвех еф ре Я т пен «ї ! В ха ши ш ї нн З ще : са позов та се пух Н ЖЕ ; кі Н ха Я сечу | т ІІ КО МО іа З й: кни : ща Н х ї ах Кі я кр ї і і її - М щі моя нин і У ож щ ва ШО пу Ж ух Е ЖЕ ЩІ їх Шоу х дон У 4 3 я Ні) іч З ре Н хх І їй і 4 и УШЯ Киї ня х Н З хх ! М Я НК і масу ри Н й х хх и рот Н В ЯЩИ хх - У їКЯ і: ех х Б У де і НН с мужня хх УЖ і рання ХХ пе це ІТ У У і 12 м І пн ї ї й У Я З -і еко Ж ож їх 13 І «МК В рі КР х, ях х рих вх ШО Н скло Я х ре у р-н а у Н
У. жа Ж Ук Н ей ех, ре її іх уче Н З рих хх ШИ і ях НУ ше ху. НИК й х Н сети НИ 2 з ; но На Н г ї «Кон їх -- й щей 2 ж Ох Н к зефеннтянняя х рай 15 й НЯ має ту Хо - : Ме Я т 20222, і 4 х Н кі х -,
С. Щ ! щ Кент б І ху З днллянну Я ї- « ення 5 КЯ Н ї х Н олччнччнч : ш г : дин і ГО Н дн Я КЕ щ ! пиття м ох і сад не ях Я в р й Я посох ях : щ Н ши і диню яю : їК плед М і
Н ї як ж У ке Н седаладжнитнттнтяя Е Ж що | З Н ек сих ку долею : і Н ЗШ ХО з ! Мк У ОЗ оту ' ккхжчм я МОЖ ох хх Н ння Б ВЕНА Щ Н - У її Со пи у док ЩУ Ки Н ї дк - ненянкнккклюютя «сю М жк ЦО щу ї М їх - стеечю чн ж ж жчнчяючнтя их Кі рен Я Бо кою айв ї рення ше у ЖК ш І Фо о ето Ко Мо о Н і ою М і ох екон НИ Можу її й ХХ « Ж Н п молмчюю тях чт Р хх к« м у їх і деееюююючєючею ім же я Н «Я Н Я ок аени Ко і ві хуй : Н ве о ВИ кавои і Н що ХХ іч Ов я я з Ж СУ і СА щу ! ще Я ем ох ів ЗЕ ях і «З ям -к й Роятх Н щей У иО її т- Кб Ж і НЕ: і ше Н Н кеш вже і т і ГЗК жк ол Хе ех і І ро Зк в я М Н РЕК да о і схе це Н Нео ЩА Фк ! воя роя го Н Е НЕ с ЛО чиоя Н СЕ дух 2 і Н ІБ г г і ! дО о : і ОБ щем і | у ! і і ак ке Моя Я Ц НК КЗ КУ БО Н шоу ях : і ок Я і ри ж дл х І НЕ чий р Н не ше ! ! я : ! Шеджв и ! и Же Б НЕ | Ех і : ОМ У Н Й З сх Н Н Іо Зб рос й Ї Н ВИМ ня В і ЦЕ ря 5 о Н Н НОЯ зар, : Н Но їх і Н ра и Я ; пен я «Ві і АД я : і дк НК ВВ і | вет шк і і ЗК унія і с м мая Н ! Н шк ках 1 а ВИ Н Н і З ! панни КБ х Н Н Н -к НИК побу же йо с ж Н Н і хе і В | нн Ко ма Н ! і те ОВ і п ня У хх Н Н ї. Ух. іш М І у яти р Н і Н їи во і : З ТК несення і Н же р ЗК | дк їш і ря ее ї ее Бл Ов Ох ОС і Н с Ж Ре Б і В ов Рок Ї ТЕ ор м НЯ Не Н АОС ї 2 ї т ак В ІБ. в ро ще ше Її КУ дк Щх РУ ХХ ща М 1 ЩО Н -Х : Б БСК Ощ ршрожОЇх : Ох і ее ! х ! тай М С є х х 1 Ох і х У пе о іди я ШЕ ОВ ОХ ча СО ох іч» Ж М Н Фо ре че Р Ех ще З о. щ ром Н КО пюж шок ще 5 І ВЕ - ших Кос : д і5і й у ви я 7х жо ОО а і пу ЇМ КОТ ру жо ше КО М ік хе 1 щО РО і я -й ро до М ін МОЖ м Н С і г ощ во КЗ ГЕО що Пе щь ! ше я Н К іш М НОМ А оо Б Н й Ко ре шли ХО г Є ТМ ж НКАя хо Б КожИ ех : :. МАКОМ нн ок НЯ ред, іо іо в РОК Е попе нннвінні ВО БК ОщОб в шк ОХ є і ДА Уч Я б хе ау А Її Н ще Н зл і Ох РО Н т І х Пе скетижннтя ім КСВ М І А Н Ж : р По о де у і і ц п Я 1 ХУ ухчнмчмм 1 Ка фелннтееттеннннннюння Ку і У пами НІ Ф і шия вх і і с Н Б вним х ха Н і М | й АлАТ їй і с їі пеоф жк Е : а | НН щи їх У ка Ще то і «з пою юююююччнню У т : ї- Н 7 им дюююючя я ї Ко ще Н 7 і вк «кВ акне й х Н ї дачею ню етчиие вжи ія цу Н В Що пляжна ця ха Н поннектдуфенянннтяя - і Ко І ту І шо «3 пеня т | у ї Ся м пддречнняя і Е Бо дк щу ЩО муху ке щі ж во ЕВ) пеееетуув і ті І ті ке У еллсолаваасямя і щі К т -х Е мовне НУ ГИ . регі кА Ве КК Нам 5. У сх КУ -і 3 ж сей З КУ 5 Ж У г ве Ще ден гУ в хо В ечтх Рей Е Мн х п ие ке ІЗ і х й вч г. Ах м ! я Зх 1 рнхя - НУ Х тки ж меня с дн хи ни ех рив і Ж дж Й я ти я их Ж Нр т св х Н СК еу і і КТ Х ми як Н Фу у Р Ше ди д АВ й І я На ся і рен хх й Ж Кий Ж ре як жін, х й шк Н й й ій Бан «он КА ще Х БОМ у; ! г м Мн р х со що й Х З І 3 х і; Н ничих : і хх ХХ ой ху Н с Н ТУ Н Н У У І Хо Хай а рей Н п. і фея Ми що 1 уж у Н ДИМУ Н ВО НН і є : я ' р Н рен х Н КК онлнтяхччччня роя и реч щк і Н и хх с Н учених ія Ух І Н -х 1 Кк ух. ех ї : щ одну У 2 їх і нн Н у щ ї дати : - К Кк ія 1 Н З Н ВУ ' м Н ренжкіекюняннюкюнн ний БО Н Ц Е Ії Н - ' декннннююння Киї Н Ку хх і З ! гЗЯ Я попити Н - -х Н - ! Ж і місії НИ Я ії ххЯ Н хі Н - Н печення ЕЕи | КУ Я р і з і ня : щ і І і днк кн, і гу Я Ж і й Н пдучяні йти ! НН і й і пнннтчннтчнтннння ' я З ня Н 5. Н на пи
Н «а 1 ях алі жс ЖАХ ВАК Кт Ж пл Кт у ку У у ти і В с кот ж КА ж Ї лот жюдюючя і фріжюю я як кн КУ та ку т; Ко тм й З Н ту іх ех КО ж м Е і шен ВН а НН і І ОО Є 1 ще Я Н Н На ШОУ шої З є КЯ НЯ йон о МО 1 ЩО с ї Н Н ї їв БМК ХУ 1 Аж ОХ ї і і ІА їрях ох Моїм Ж 5 : Н і кош о жк ї | і вх ХУ « З У ' НЯ ке зл Я Я Н Н ї і сне В ! ! Пр во м га : і мом и КО і ї Н х Я в Н з ХЕ паеляфриннтт нят ння ккккмкааАнн її Ж5 г сш : плдджля фунт ня кант Н ДК хх ож - т Н Ми плжжжккююютюююьь сошей що екю і жа і Ехо ж АЖ Хо Я м а Е АК Же: Який і шоці М і Ха ОО я пдки вивч Н щі і і лу ірр б е з же і пе У ВНІ ; Ів Ки вх зо дух Я одне я Бо Ба дах ка «а ще Н рад я в ра п М ФК о В Баня Я Н ред Коси пи ся я КИ же Н У ко о Б ПТ а т х АНА Н ши оо ЕМ ду Укл ду ми кю І р я се і цк о кіл М ! мм НЕ - щі шу Ї шу р і їж уже ЩІ Ж т З ШОВ і-й КОЖ В ! : с я ід Ж зей ке нем ЕД З КУ Я Н Же важ ее ї доль ія я Ж ух я ек Н Ба як -- Ї І Зв ван и : Сад у т я й Ки це х КЗ Кк ою ще цу п; че ма вх : іщ-Е м р З їй шк А і Оу Заря М і ід ск др ке вх в НО іш мою Н а КИ МКК Кос ь а Же моху Я НС яку т а ї Нор ДО х АЖ а я ! ес : Ів ЖЕ ее щи Ж ІДЕ вк як Ї У арх Н ПЕ ж 5 Ж, Ж ух Н Із дв ог і ЩЕ Ж р -ї РКО дьо т Н нет по і ТХ лу чо вожж З ер З дя і нем Б шо Я У ТЦ Моск Ж КТ. ОХ, Жозе т : Пов «іх «і є І ПЕЖО зали ки ЗИ У ек Н В ще я Н и в НК: КИМ дж кі І іо в дк ї ше А у і рей ють і ід маю и дк ї ви Поу жо ша АК і А Ж «ке ії ск Ж У іду жи М ек ВХ Н іще де «оо в 5 і я ща І г У Що Я ОК АХ і Пе А ВН п Ж вв І іх ; щоб дк ОК те і жк шия. Ка | А о Й КОЛИ М тв же ск и Н ТЯ дра І ЩИХ Са і Кр опр ах ех Ж те Же ТЕ Н НО еко Н кВ в кон М в шо м ик чи Е хом б ска В см а М Н ЦО ме і ниви ни Ви ка Є тв я і ! її пн пе в В НИ Кей кі ЕВ де і ; ж і Те мя Е кн п АК Ж і і Во І і бод 1 З ї о САУ Я У Ге оче І т Я "В і : - Б Н ІК еЗ 1 М ї т-- ї Ка : Ї с Е - і Я з С -ї і ра ; ж : роя Її ах ех Ом | м ! с Н є 5 А - Я що : У Ро ве І геОх Н жк Н ба Ї 1 се МОМ Н х у Я ота . Код ї их : о ОО Н яку ск й З ще І с і : в Ом В - ! Ка ! х ох шк в щом о У з : Ж У їх ік те КОЖ о що дош ю Я чу м роєм БЕ Ас із Мо Ех «М ВО Бах У коАНН ре МОМ Оз ШОВ ТОМ ія ше о КМ М щ іже | ду ЖОВ ГиАОВОВН.В кв Бо їх Ка і шо У ОО 2 с Бе Ош те я 5 пу МО Й ще пе Я ЧА ЩО у у ОМ На М тв ів й БОБ т Ж В МОм Жах ож щі що й обом М г Ж ОО ОА хо Ж Н ах па ОО У ї- КОЖ МО іо с МОщ її жом Н т 325 Ж жо ох хх що ІЧ Ж б шо Ж ма що Б ОК РОБ. В й КОоО оч дк ре лХ У рент Ох 6 Ю5 хх х Нр щк к - ї- М - Б» Ж ім 5 Ж ее ше Ми У Кл ВУ б М -- ОО м Ж 0 | чу КУ з КОЖ, М ки ре ик М ї тий Ж шк ДМ нн нн зо ОЇ зом ВИЙ КОЖ ж У М хо ХО В ко па в ЗШ АТ НЕ «ех 05 и і Н ; «ЯК Ж хо ях КО ше. 1 її що : До ке см о і й х. х Н їх КУ т і «З І К ' б В і Я ! м їх і КА і ї Сх І 1 т Н та 8 і ї с ох. її И Я Рея 1 : - | й п с Н с | т м і а -х : - і м та Н 5 ВІ удачею й т Н й М Е ТЕЙ ПУ ут родження М г Н їн КОН СНУ кк дк т пукчннннуної Но - Ох хх се о: І хх Ноя - х р Ка З кох Її п МУ тї КУ ьо «о НІ Я ЛИ хи х КУ ох Б А а: -Ж Н і: у ді Ух ща БОНН мо Н Х Ем " х ЖІ У | с ре ой В шин 5 і Н гені ЛІЯ ща г «й вд "3 Ся : Х х У х. НІ хи т і-ї ще і НК ща у : Я рі 1 є РО; Но аз Н ву нка рек мах З 1 зх 15 А Я ен е з. х Мен х. Я Н р х шк, І і ян х ей ха кож х : ех ул | Ку дя Н ї г Х Я Є М. піс Мих РУ х ї з ї : З я АТХ яз виш баз» 8 М дині З АЙ х Н ї й ее ; Я і: р у Мих АконТх Ху Е піп) Е с й х. рн ук Ка х Ка МЕ УК: х рі тех я рай х Маки і Ї ксух х 4 Ах є Же же у Хнюний Ук Н ї ОЙ їх Ех Ох х. У ї СЯ У - х Н і хх БАКУ хо Ж Я й це ї х Н поси у М ї У Ж є хе Н ! вс ж па Ж Я хе І Ж і : - нн пн а З ния Н ! КУ 5 х : зх УУУУ й ; о З У : -3 ї і У ке. щ Н ш КЗ Н ! й « 5 : х а Ї і ій ! ЕЯ х і у с Н і Н ве Н м Кх Н п и Я ен а ин і
І і ! ! " ! з і і | ! і-й Н Н і На Еш 1 і ТЕ ших і У х їж» Ж ХУ і і Пя ово 88 Во і Н ПУ Ж и ва Н Н Мк піл і | Н ож Н і І жк Ж ЦО ХУ і : То НЯ Н і Н і ЦЕ х ж МОХ і і КО нн ОК і | пав ках т : ПЕ Ка п п в п в шегеііннлеккніііннннн и ЦИМ МИ. КМ Н «ду с | шо КА ТКА Н Її ни ква - ші же Коощих СИ ЕОЖ Ж, і о сщфрг м пед ДК роми Козу ; од ВІ Н і і АБ ВАЄ а Н жо і вий ак т: же і Тож дих х ка яд Ач Ве сжа що ОХ ! і маму З СЯ я мА ОЖХ, реак ер Лав Ах Н БЕК с я «ех ка ож ВИ нак Кожух щі Пк ци Хв хи оЯ т пк Ма пе іже о модою ум щу вик мо дк ша ері М ее ПЕ жі БЕХ ха ви не и ше НЕТ кове о КА. ВАНН тм ох сте кв В ко МТВ З КК ла і А де ще ІВ тов шо рон ву Жжля и : Х Н Зв У Ж щш МІ І У щи В речей крім Іі ру ку дх Ібн сві пд МР щі ПЕВ іже Ж ХЕ х я ная ко: ТЕксу ою пан іх Фо коди юр о о ж Мч ім ко. ши кА ве Ж доню ПЕ КВ ях іш емо їх ЗК ом про и шу а СУ ЖИ Е ду Іти Е г ОА Н ТЯ ж АК жк ці Кон гою ЩЕ аа Е реко Ж ж Н іду нт ща ою М Мих он ВРУ ПИ е ВООШН ІВ еф к щу ик «им В ще і. Кк ех Ж їх тн ВАК дух У е х і 1 ак зх СЖ НИЙ А аНКЯ о а ННЯ ра НУ мух и па ГІВ м ся Мах ІК аю ще ен КУ ЗО Ж ї іо Ех чи в. Засн КУ Ко Х Ум вп виає Ж А М ній дит КК у ХОМ по я оо ИН мляво бяшекха Ок жа ше тюттв ВК іже" Зав ЖК си Мо ОК Поч Ана Пс і ІБН дяох 8 кока 5 шк іду КВК лайн во. ік Мо у Хо м т НА ре 5 по жо о Ук я Не цу жероі векозркя по ОД УНН Ав АН КУ іже І я з ам пору т Я ща ЕН ! ОННОЕ ННЯ зим і іш ник я ши КМ оди я кр и З в ами - Не «ер я Н ПС Ж дя вамаа Я жену мо У снах ттнт кни Бе Мс щоб. вет ВЧ а ча З лрам у я БВ М о ки ех І-І базах щих МІВ блока Бех КИ НЕ Не совки й й. ЛШ ож ідо ее ка п Ньобвса вели По рах й 185 МОХ НЮХ чия ша я пива ВЕК ЗИ ри я 00 ХК, М рема би єв ФО юю Я НК м ТК дов З вих ХК. Кн а ННЯ Тв БЕ окон а о ви и во аа и мене и За З ВН М В В В ВС ВН ХОХМЕК Мн
Н . Н : Н --х Н хх зх і пе і ЧЕ | "В ов роя І ! Н зв Н Ки 1 - 1 чи хх і Уа М І З! Ше і 8 Б і ш і Пк Н о щ КВ Н з Н х 7 Н х Н тя У х я і ; «хх Бо і Бе оо Н КУ ли ме Н Н ШУ ' Ол Н "Ж Н дО Я хх ток І ож ов ЕЕ ж І КУ і бак шк От що ; Н кі ОТ ї ож ; жо 1 МО : а УМО и ж Н ши и и ши и ши ше ВН що ВО Н ОЗ я Н СОУ Н Ох, Я шк, МВ У ї ке хо т Ох х г роком А ї ХО Ох. а хх УКВ ЩОКИ Рок пу в» хх 1 г з М іа Ж З із - в еф НАУ що ко іже Б БО КК із Ж ОО А ПУ ж рт Шоу р-е ШОВКОВА рН о ож: ШО п НИ Ше ж ВО Бош ОБ 01 обои НОВО и а БМ мА Не ха НЕ о К м ка : щаАйЙ У ; жав се бив ек ве го АХ : фа х ск х НИЙ р зЯ о пох де - с ї є тай ж о їм х м Ех гтук ху мой що ци От хе З ок у м і Ж як їжх ж щи В НЯ Ж що м 2 п ОБО М ОО КОМ о п хх Р ОО іа що в ни А ШЕ ШИЙ щобБ'я хе ЕІ т ОТ. дн т ї Бади М ! ія ДЕ оо ШКО сш 0 р шу юю і в ою Ще Ж фо зи що хх щ ж Б с ма.
і т. ОО і З Хо Мох і ме ож іа т КО Ох ОБ Н ЯКУ Ху х : ОО Я та У КОЮ Кер Ох ОКУ А ХЕ - їх па ни М Ва А а і Я : Н Н і ! р і «з Я - і и і її і 2 ! і ї- і ха : І і ЇХ х Н ГКУ ; Н х Н Х Н Ж і М Я ' х з і Н Н Я і У Н Н ин чн Н Н 1 Н ї ; г : «3 і ш Н і Га. ї3 і і й і Ж і НУ і ш ї М | З ; І КУ і їх Я г і 5 хх : «З Н їх) і о Н хх Н р | о. Н - Н Н та Н « і т і а і і їЗ Н и р шк КУ ! я і ех ! а і Ка | в х ! Н ГО і В : - Н М і шк с Н Н Вк і А Н с Н м і х і М Н т Н а : їй Н Но | ца Н т Н Н І і : Н і о і я Ка в 5 с що ! годі Са ве Бод. Бе. ві Н БЕН БІ і БЕ хі ще Н які ЗХ гот, жк -х -Ї ш Н «Кох ОН І | хх щі і МЕНЯ 83 т Мі щу Ме Я Н я КОН її Я - ще КІ КАН в ЩО ке хі Ко х Ж. Ж КО ЕНКУУ кине КУ ям Ж. - Ки й 5 Ж; их ХМ КУ й Же С КО ЧЕ НЯ Н ке 7 х СЯНУ БУ у Н Тоні вх Н реа 1 як і У : ТУ ! й й к ; ХХ ї Н В 5 нив ЧЕ | ех ще і са і ' Кк М Н хо їх Км М ше У і Я ї г. Н ик Їзі роя М Н х Її ї Ох х ! шк . ! 5 : що : ших ше щи ятУ, М дк пе У Роже ЗМениМ й же смепцужі ме Я уч Ж АЙ У ї м хі ни ес ДЗ НВ: КоООИЖ ке же: ние З ох фоенхі я і Н Зеніт щ- дику Н с рон Н й Н ДІ Вч Н с СН Н ї КТ у Ух Н і 7 х ех пу ' ж- у Н 5 АТ і НИ ож 7 маш: ! У з ї Ох ! С ї Хек КІ ' У Ж Ах Її Ж ж шк ни Ше ! ма Ку і Ж ГУ : Му : З о п п в в в і і : і Н Н Н : Н Н ї і З і з : у і Ку і і - : : В і КУ і ку : у й ух і ве Н і х » Я Ж гу ! Ку і З і Н і р : г с ! її Й 5 Н Н х З : гу х Я з Н г Н Н х та : І3У - і Н х Н ! - Я КУ : її Ж Н д і Ж І і ХХ Н м : к і їх Н КУ Н ш ії Н Н : і : і і п І КК КК ВА А КА НН
: ппдпдААТАААААААААААААН рони КААх Н повно чинни Н їж ре що і і І МЕ кі і Н Ір і - : я В В Ві дл чАччннн Уж ОЗ яю Н соплі НО коту ке Н Км шу ення хх | : а ШЕ ж. А Н ; Ще Й Ж дллкпллкляллнкя І Щи х рес щі ! «ЕЕ ше т 08 шах нн с ня дк, Е хе ща -х ди - Ж ш попнндннаннунн НЯ де ек Я Е їх - у щ ве «ех КЕ, нн їх й Я ж ж У ї 2 КУ. до ск Її ях Ж. Зх су нене Ту я хо Же БОШ Я Я ще ее У що ци х Ки в-Я Н неси 5 Н Н Пе че с ЕЙ Ки У я Ж г сені І БИ ше ке Я гу їх кий Жах і В й Я щі ик Вже Бе Ж, щу ох х Ей у п аж З ові х Ку ее а зм щої ща ше Я ЕОЯ Що я М хо ше їх тку т г пуху в ту дою Кай Я и т 5 1 хо ер пк щи яко Ку (І ДІ КИ цк і і я КО фер ек дие В В Де ам і Зм ше зе Є в Ж мМ міні іо Зх да с Ге хх БЕ Ж ! пос З ках Уж М дя с р; НО ся ох М ї іх Я ве шо хв Хв ІВ в і Шу де кеш с БеЯнм АВ з Я ех Я КУ пох ЗАВ Ж беж ою Кк Вона Ку і пт Ба я 3 я 15 «їх шу її ж І и ср вхоху. СЯ Її он їв гою і МОЖ о: Ж ІВ ях ММ дух НІ ІЗ под и БЖ в - щ і а Же ОВ ЗК дев я (в і ПЕК ов ож хо й ма у ї5 яжшене : ! ра жееив Як ек БУ ПЕ нов се ке і Н ї с Е : й Ж ох ДУ р Ж Ме ше Хі жк Н г ВЕ о сх. с 5 Бох що й ОЖЕ я що. смак і ЗА днк й сок «Фе - щи ЩО к- я З ре Коен 5 СА х- Н ідо ий Ген ще чої Яке Уж хе : і ПЕК М т т М ай бе ок В і і ідо ки Ж пк Фк 5 Ве М КІЗ Ми і РЕК Ж Я ШЕ Ко Щи хіх вк ко п м : : их раку Я дух м Ж ря дя БУ о жах Н НУК са -оя і са ше а 5 Ма ін Ж і НЕ Еш ФФК шоу ч МЕ МО ше шо ж а ес Н г І ев НЕ по Шожу ія Бе Ж, Пс йихх ! утоми чиучччтуюни БЕ й ок Ве хх БОШ ШИЯ х СУ КУН ему імен лег : ПОН Фо кос ожи ча г сх б «КК й с г. ї і Що панфкАчнннм ВМ Ва З Б ЯКУ ле З Ба Ве що де як ї НУ МЕ я хх Н Н оз ся Я ОшН: КА ди КУ лову и ож : і щ і Ж Ісаї ве Зх х р кі Я М. Н і ще ХА днк КЕ с вЯ з ЩІ пасе Ж ТО «ел Т кі Н і щ Н Ж | пасе в Б Ко яку СК Те і Н х ; ре: мо. ризи - ПОМ Ж Н Н ех А щ сх кину же 15 ід Бе і Х ге Шон их ЕД ефе «х і я м п Яр 1 З и ІН ик 1 х їх х сю Му ж кі ж Н хх М Щ- п МОМ шо Гоє | р ЕВ Б КУ Я ДЕН Я і, ее гй Е Ф ж с й що п ! г ші о Н з В г КА ще І і хх : ре Б, ОВ ее ше що ШИЯ Е Кк Ж НИ ГУ -- Я ге ПЕсеже Н ке ВЕ Ж «я п Я ох сх С Н ЦЕ ОК 7 ШО її же М хе вч -о ож их Н Н хх о ; -о «Б. Хешеї я кх БІ у. НУ МАК Н НЕ да ше «ох У Ж ХМООСКХ Кох Н жо ек те МОХ т ща Бооем « іш щ Н Іри Ж хх 5 Му мод - Я ож іх ЩО ож т і ПО МО ря м В ХЕ ме і що ЛЕ рек о Я рок щі Н БУМ ЖИ пр з пох АХ «І вер шо х і зх її м т Я І К, І Кк ї скдх я СНО т : їх шоу во мох що Нео ОЗ шк «я ГЕ ОК : ра ОжВ ФО то Ж я БУ ду де Б іжа Н із, С щу по ІЙ РО ж х СХ МО КУ НЕ хо Н рас ж МОМ ою ком ОО С ох зх і Же їй ря СУ т 0 ху сх кВ Б ОК і ох го я шо іо я В Ма і КОЖ я ще Нео: АЖ ко щоОож ОО іш ж В ро і «У ово "хх пе: І ! 3 М ж і хх ще Н Ї 5 ОДИН що Хе ре М. ци Хо Н -7 Н х МО Кр щ ОМ хе ро» ї х АЖ кн я На 5 Ї НЕ ї щи Н Ух фун мх ку ки вх КУ Дей що 1 ня Е ПОН А хх рення Де ха і Н Є панкфнтнннянх х Н ПИ КУ МИХ Н : в їх ви а і в | мент ї ї ме пиляння , А Н Н іще «5 т плляхжлтттяяя : Е Н ха Н : і пекнлялчяная ге Я що пеніннянтннх і : Іо ин З і й папі нітчнкнняй Н т що Дон Н КЕ «3 че Моя т «й неннтнетеюнтнння : у 5 Н і лечить жу зх екю ті "7 і Н шанс я шш су т 1 пи І не І ї кпк зе Н не У і Ж кн т і ж Алло тт мчч і - ення т В ї шин ! Же 5 дно і З че ї ї в - ко У м ' ВЕНУ їх дя м Н ма | й т ТЕ м нини М і і щі КЗ. су М . і вин я у я і МК ка; щ 5 5 ГКУ Н Ух тки, Я ж а Же ій Я У ве У ї НН ще у; меж де Б фут й : Н х Й Я У хі щу й х І ще І уче, ЕЕ 5 Ії З ро і у й 5 ! ЕК Ж КЛ: : х і їй НЯ Но: щі
5. ж У Н им: Н р На НИ й ВО сл Рая: : НК ; З х З ра нка Кк Н 5 Н й щі кн М... у У, х Н х Н - : МІП Н СУ Ж Н і їх мае Я ! - КК і м Н х і Х КАШ: | х дн Н й Но ї Н і У | аж ня | т ра ние що Е ення | хх с х Мк Уві їх. й 15 ї Хек ом | гуни чий ПЕЖО ша фін ія Н фененнякх чу і Н р РК ри КИ і її Н ПАН і й роя Я я ИН тка Н НЯ Н яжжтияий тили ' Ні ру Н Мт уж ЗХ Н У Н птттяттфуннння що Ж НЕ Ех ій Мих У ! і НУ І ж і пеня Но ГА й й ей ДЖЕ і 23 | ві: Н М онююнеююнти нано Хо й у |: Н Їх і у і онлденннтях Я Р : Н е ! КУ Н їх ї межею КК ях і Н ш | ха і І Н То сегететеснсрня Хо : Н ! ха Н «ч Н вся і дало Н іо І у і і пря ! | ! нт пункт , і Н пажжкукитттттнняня ! і Н й зни ! ! Е І Н Н : Н Н ; І ї- МВ Н : Бах о дея ! Н : од пк рення ! і і і шию ДИ Ко пнях ' : і ж ре ! потече і ! ця Ед ро Н г пннеефуюнннннняютют Н Н на Б КУ НУ Н за Н Му у их Н : ж м ж ЩІ НКУ Н шт Ж Н се дядя пллнлння : ПО ее Неси Мих з Н У г : зоухяя : І де СЮ 1 1 г Н ож Кущ З БУК ; дення ТАКО І іа Код кЗй і Же шк що ше - френнннннннннннннняя В мА і і ще рої БУ Б век их ях : зання Я ТК З : х Ох Метр як от Н Ще подяк 1-5 Ж Ком ій раю, р : Н М де Ж Н ши ї 1 Н їх РУК ді Фо то Н евишх Н Нав Н У зв НИВА З ше Кок і пд ! и: ту, Ток щук Не Кеш Ко Я Н НК ! іже ОВ дя ів х КК у Ку Я Б Вам ве і жов геЗВ Енн ю дк В ! іже з і р НЕ Ж ВеКУ пав ем і ПЕ піхв ЕВ Ме і хв й КЕ Б -ж М вт, Ж Н пори і іже у Ноя ду ККЗ КУ. КОД і су ву Н ПЕ оту ї ідрик ще Н а еф ен НЕ т Мем : іш ях о іме віх й ІК кове шою б хі в і НА хвоя ія В с Ко у Ат А ще ж З і Пе Н У поши З п ук ж й он ІН ій і жсЕ кВ их Как Ж а і Б Б ЦЯ оку ЖЕН й ЗА їй я ДК і рек ! ірр в Не с: В ла В у В ду НВК ме хе Я хз в В щ ЕО Яви че КЕ ва Пак р УКХ За й Кай пек ПЗ ІОН ур о и КН Ме ХЕ Н НОЖУ : На ИН Це хви щі Ми холА І Пак і і и Ж Кок е В ше чі і фе ! не Ку ІМ а ЕЙ Пт с п друно і боку о ! ЕТ і З ОК век що оре Н ЕН НЕ Н ПХТ ів МЕ вес а веб ще жі поету ! МОЖ ох І М те Ж Бак 1 ко МУ уд й пато Н іже Фе їх МО Я це М - НЯ я 1х т 5» 6-х і Ве шк КЗ : ДН БЕЖ» кое М шик и шо ес і МБНХ У а НЕК ткож павук ж пі Не мі ек і п ОК ЗНИ : ще Же зм Ех зе Ж ші мийкою з ! по НО ВХ хм Й м КОЖ хі ій ж шо КЕ ж шк деому тю. ОВУ ше Ко жди Бе і цех СЕМИ п еще м зер В ще дув у НУ | ПЕВ вх ! ї ЛУКАХ дня ння хх іх баг ОК Ж т мМ дих Я і У питні Ж, ге ОО ях шт, ць Б де Б мо 1 Н го «т БО Ко Не: ВЕН Ж Не оз АН Н ру З КО хг Ж ОД С ЗЕ: пр ОО із ш Ба С лк ВиК Кия о ЕВ іо ї дова і іч ца і ЛЕ дон Ко Я. СК ВВ «ХХ у Е оо вом шок Не Жов х Н іш ях оф | яке дк Бр вро | роя | ня яння ЕКО : шу Р Н 5. їх КУ Вера КЗЗ їж шт Ко М Н ск В Н дяк ТММ ГНН Кох Н ех і ї ММ В ОО Не х, Н - Н «ех Н ХК ром. ХА М ОВ , м Я М хе Н І РО Ж ІЩЕ С сх у ОО Кя і хх Я ; ї Ж їх У ї от чех і с ! тав Н ЯКО р хх ВАХ Ж а і КУ і В. МОВ т Н ОО Бдя і ККУ Я З : іс ее ши: т м І що а СЕ Р шк Кк в і З МОЇ о щ 1 ЖАХ іх ке : е Ж - у Н щу ст | з : х У ід БВ Б Ж Од у ТК СА ОО о ШО. Й іх Ж і ш що риб о ЕЖож хх ш КК У хі Но ра Н ОБ яв іде Ж вь-я 5 В А ее Е кох Коб АО Не «их о їх - п ная ше; пох ід Кк 5 ЕЕ Ж Б д Нх ЩОосне що Ох ле пф ЖЕ жк шо Н а; Б о Ух хек тт х мех о ої К г Том т ОО Ці ЕОМ мон У -е ДОБРОТА 1-5 х Є іх ше те НОМ 5 Бе й ВЕ КУ тОЖЕ МН пом М дб Ж рок мою Не еся ке ням КОЖ ОКХ ща Ж тем ЕХ І м оон ПКУ ЯК Ов КУ Не щі й ах іщ 5 В БЕ Аня У Ж хх РОМ, От І що З 2 Я шо. т В хо: 7 ефек р Ох ОО КБ що С Ж З Н Те енннння бе сх Рез ан Оу Кк ОО Бо кро ж тя Н щу Н ДОМ День Зх МН ще Ж що щОщЕ оси щОО гЗЗВНШе Я Н Кз Н Б З їн ж ьо Код ее НН БежЯ І З Н як Н ЖК, уулннлляя ее Мо Ух ТУ КИ Ж о. МОЩОМХ ро х І щ і ПИ У М г ш мі У М дО Н Х Н у ж іш Б Мі с уетчянттях ! А їх Н ЗК НИ ККОохОші хати Н її Ії 0... рос Кен ролети т І: Н «КОТУ. їх га ду юретннннннччннях Н АХ Н їз Я тет ке 1 Н пюккунвкУмУМ ї ї МІ Е: Н пюлнчу су ! ву кр і А | р : і х і у Н дллллхктететннннн - Н т Н я Е й ! ке «ефе х Ї КУ : ддддддадитттиня, Н хі ї Б Н оон Н Хх : Пн 5 Н х Н 2 фон ; Н Н т Кент ! Я Ї В ОТИТ і і - і й пан о Н У х Н ин В і КЗ ' ПА: Ко х : е і С | ш ; ж ефе у І «а і ших і ща і р ! жа ке у Н Н менккнннті В і т і Й пелети Ї Шо ! Е дення і ЮК) і щ пенні оанак зи Ко і го т ККУ дахжттякжтнтуияя 1 У Му ї ні ц хх Ж сечею : з шк ї му Н хх отиту ді они ї Х : ї Я хх а дм т ах у р їх Н ку НКУ ща т зн і Н 5 : их НЯ «Ку о песхккнвфнннккя Н у і ях Ж Най хНХ пехечннннннн і Бо і ех руш З т ВОК Зк м мини і ше і х ія ДУ ах Зв питні й М ! Гая щи х Що. ММ ювх Ж й кг ко і с | і ак Ж ЕМ ЩЕ В ж и я т КО я Кв «Я ша ке я х Р яка рожим ВО и ку р НУ її са о вик У Р НУ в м ї Ї ей доти Вас х Ї Ії : Я їх ї і Ж й хі й х А й їх Є р С ле Баян що М ри щи: ех Ех те ее ш ВЧ ДИ ж ОО де і х р щих ре х мі газ щі ШЕ: і ках Н і НО РО «У ми З ше Ех її жхх ГОМ іже і х Ак. р Б ро рот ї ї х ї Я Бо ях с НД З мк і і і і !
й Х. 4 ре ож х Ех Н хо Н ко і Н ЗШ ий х НУ ту ехв роко і КУ Н х Н 1 Н п к. Кр Де ро Н Кох Н у і рення І жк / Є в а я і ко і и хх ї Кох НК у-щк і МАЯ Н ох і з НН и: с ро ; І: аж кт і їй і а і «нення се ме че їз Н в В Н пефитттття х.й Хі мн х і Ку х Н х : пуху КУ Ми их і 5 х і ж : ше ій хх Н у Х : У Н доннччнннннннччнно хх і їх Н ко Н Я Н пью й Н п т і ще Н Ж Н сепефжььжьюю ую Ж Н - М: Н щ х І ее дент НУ Ж : в - ; плн У Н КУ і -х І ту Кеннет ! 5 І ях Н і і ХЕ 1 окон | « і М і 5 ; чт Н Ге ях : хх Н
ЯКУ УУ У І ря сотня нем дО ща і анонімна пах і ртютння ге хх те, Н Я шежеююєтюння Ох КУШКУ Е мана як о що 5 | | Е В: п яку і: Ву кб щ Н Н У дм ж До кА ж м Н ї І «8 яку ех Н б Й Ж, х Н Н Н пд Мох ще Бор соня Н Н Н Ми аа т. м ТУ Ч де ще яяжифтя Н Н даже и КН Це Му Хо» люде | і Я нях де Во Я Іа Оу м поту і і тях кві аж кВ; ж ще фен ! Шк о : ші ДЗ вх ш мо і : В МАН їх вай Ной 5 и ке хОУКх. Ох мини і : в Ве пе ев ще кан Не і «і кеди і ЕАВАНІ НК БОЖУ р ва щі Кр що їх 2 А і шани Й ки, м) В НКУ с МЕ Бе В : ВЕ і че печення Жов ща ще шлю їх У ши Ж р і Ж 2: З і ки В М й Ба «а ех Б деки ие ще ! Ме «3 вро З Е Н Без в Мих РАХ р жа кеВ щої Кз Же ха Я Я ве х ОН БАНКИ ШЕ БЕ звів че і ее войх що я Важ ее ся й що ще пав ша і РАС тора ц им ах і ж шконї про - дк мл т ня Шаежт я » і «твйея ДІ Ух аж М оадля Ос ПО - мов ще ІЧ і ж жа п о, : ми ту Ка Ж ж Нео тм АВ ря ік Бон ех доб ща ІБК: ГУ КУ Ми ко НЯ НУ КЕ я дев т докум их ах» в : КУ хм МО Н У лВ пк роти т оце птхв В дх іх пек ж ие що ях і мий вові пд аж іш жу я я вк Ж ж і кейсу ши ее бабу това т ет 1 о ее ро МО шк, их ж ру; я схоущех Ще код не ї Ем 58 ШТ Ів х ре Кей веж МА шу Я КО 5 і У Кох Мк зр, о с дЕЕУ" МАО у 1 З РОБ : ЦЗ БИ фр НЕ ВК ах ож Ще ЯК КЗ м ї- СС АНЙ т їй т Н У ще її : Баш пх щї Уа ік хке К. ЖИ тк І м З мо У у їз Н ко ее КОЖ ж Х ЩЕ Те ро ЩЕ хо я и Кк АЯ ХУ ках с х НУ 5. ї5 Н щи пох Ж» щей 1 я У ВХ ве Тр ка Що У ко «Ж і
Бе. Еней Же МКЧХ Де ма Б ВИ Ен Ки ; Е Оз руни НОВА Я х Мо й Рух Є; ВУ ек о і що Яся КНЕУ Таж тех ок: шк В я а Х ж Ж р як яр яки НК Зх ка ки ХК ех В ее р ок Ф Е ЦЕ ще БУ БОБ ЯКя ря зЕ ма кос СО. Я в Е не ОДНЕ се й що Ред мож і се В, НЕ хо чини Ко вх ух Я Не: Гея пе з Н Ж ками Же ШУ ВОЗ З х ВЕ Же Е іш ЕЕ З меха дв щі КН рея Ж і НЯ - Арх «р В р З НИ Бах ох ої
5... що «ОБУ З же Ж уд ух Не З доц мо. ра НЕ ЗЕ же ж ще ку кВ Н ОМ Іреощка Її Ах В КЕ ОО з. Вк що ку ГА ї Пк Я ж УЮ. Н Й но Ж З по пон Ж ще ше Ж, ТАК дя дя - НО я ХМ сю Н ш ін М аа ГУ Я ск ях Ж Неання туї беж Б х ща Ії ; З і я т. Як жо 1 ная важка ле ко хі ко Н имя жі шо НЕННЯ су - Х М хх В і вом вч Н ких даААД і жа Уж Я І З Ж Що ПНЯ де З дк о : Н це Н т УА КУМ НОЯ со и З ко хо 5 УКХ, їж ж то е фо КН ж - Кк Ж « -е ж ння Я Ж ж ЦО - ко і о ш ке С ах Ж ж Б Щ8 пий т і но ся - і панни пе ВМ Н Як М раму Б й ж : одн то КВ З шен А У - КЕ ї-х их В . ' 3 їш Н вия меде р Н 3 м А ; а г і Н Оп : поз хх п : хх о рої до у Но ! шк - Н с ж ний з хх «ня -к ж ОО з Ж ї ех : м не ща в Ех ік ко Мо Я І що ОО ш і Я х Ше й ХО З ОХ ! ЩЕ ОО - ї іс т ІЙ я що хх х тХ Н МІ ї ей Н ее: БОШ нш я Е 5 вих ОБ ОО й НаЗЯ я т МОХ ее ШКУ жОЖ «з «Кк Як ! мо ї Ру НІ Н БЖ х Ух ІЗ хм реа во с Н У ОМ 1 реж : р ФО ХЕ в НКУ 55 що а и шк ра і ен тп і Щщром Н ШОН ід Ж М їх їкт мах іс Ж ко Шк ш Ї і уд М ДЖ хх т Ж х Хе м ХЕ МЕ Н пром ж й Н Я ї ком де хе МОМ ОМ ш ЩО Ол ке НИ їх р. ол : Н МО Як пк Бе М хе М пе Х УК іа в Ж ї і ши нка о Ж вм М ек ОО Ооове ї- і В ЦБ ке сш 5 ай я ге інж ОК, є ! в ре я я вок БО і ! т і інн КВ дО щш КЕ е кОм ек хх ; кй і: ій ї КМ ПО ня «М Ко а Ки шу | й дення і їх Ан. т, хх я рос хе хх ї п х « 5 | же : шах і БУ 0022 нь чо оОш зе і ге 1 пквювннн Н ку е - НМ пи ж ЖІ ЕХ. --« М ї цс : їх ххх кнжжжнів х ї- Вилок ХОМ Що що - Н т дення З ! НС 5 В я Н ду і дапалатіття т Н У поко ЯК о ря кА с Я їх пігенянннніжнй й і 5 Ї но і ши шо : мое ння Н і нан пнлнянян : т пхкхжжмх і «Е і і сшилнчтет і г рення Н Я і те м пяти пх ГУ січня УЗ. Н с: Че | слеччжучччччччя ре і 5 пожнтня пух Н У меня Н щ і З мин Н ПОН: гу пеня З і х ск В « Дня їз Я Ку ге ДИТ в : мн Ї ха КУ т: дежкккх Е Н дим х Са Ко КОКНЕХ «3 ддлядлюлчаччах | хх Н - сп «3 я Я їх В Що жк т Н У 3 яка ж хе рення ї : чи КНУ хК і пенннх ; її - ше М ку їх у лежюжюю Н ІЗ І і п с -х х. Ми НК ен с ' Н ОО - хи Ж жк рен І Гоа і ше Ж в. Я ня і ЖЕО де і су й КЗ Те М й пентннненнни рі я : щен АК КУ ру шої у х 1 же Її х Ну, їх. Я КУ х Н х, у Я їх М рез дея х ? х ї ік; тег х ис І Х У хх : шт ІЗ й Неї ЯН
ІЩЕ. У Ятя Н - їжі пе АНА Ж роз Ж» А Н ї яв па У «М Н х ншх оно і х 2 ШИ Не Кз і ги Ж й "НЕ Н ДЕ я Н Х ГЕ рт х Я - у : ди х і НЯ і КО ду ех Ге ШО ШЕ: Й ронх ще і рен 5 й Ех М МН 4 7 почни В МЕЧ ро жех х 15 Не і хи Н що КОЖ і і жж І шк : х х М.Й хх Ко ро Н пхненлифяя хх рот ЩО БЕЗЕ га у її Н ня ман р її я о КА БА і вом печене, : З Гх ж і ро Н Ж днтнннкні с 5 ше щ Ж От й Н Я - шення Ж ! й й НУ їх. ДУ Н ш х сних 1 ох р Ше у ' т Б мя Н х Я і І Х й Ж, Ії В КЯ Н с пеня я НУ М МА ї г : со : ї : клатч, им. в Н а заааннн х М Н попа Щ в : я і пен мя і «Др ро Н їй Н пкнкланняй ділив нвАВАХ і х Н й : З «Код і Є ! В спдяеятя тних Н Ж і З шин ха і Б ши А 5 шітнннняя ї її Н
: пн вон нин нн звів мчч купання : Н Н І ті : Кк щ Н Н Н Наеся Фе Ще Ко п ОЇ : і Ж т - і і і іБУ де МИ в хе БЖ оо и Е ! ПО Ок мм ше м і | ше ен ПО А, І | КВ щої Н Н іш що Мі о ель ШОН Н | же: ШРУОСЯ ік; У Ві ге ОК МО ін ші ее м ОЇ ! БУ ох» ро Но с : : З же Кох їх ВОД ЛЮ ОО Н і ГП ом МУ Б мб р ї 1 днк дну пиття і іо Ох пах о КЗ ші і ин нон ан наніс пн вваснни УМО и ск БЕ м І і У В ХЕ ї , " рон т ЖК У нку ку КК наАКА ей ож ев УЖ в фоцевй Фе ще РО : гЗ : ех ВОК в ЖЕК в ох шо шо о он Хід чю МЕ В Км гц і НЯ г МО К 1 іо Ф іа М ж шк М У ї С ШИа сх З сві І ЗУ АК нн ЕН ЧИ КЗ НОВ І Я Ж ихх пива В лаяв ЧЕКИ зчЕкааний 0 ше ЯСЕН е НЯ й Ха Ж Ух М Доу хе Оу Е ще бал вені и ши ма о Ши НН ОК ке в А Ко и Її зажив що я Ж см Ви і не о НН и щи ої 1 ЯЗ ЯКУ ех хо Ве ве ох | БО ко - В дк 1 Пед і фхЕ і де жд М І Би КОЖ сх о де РК о ми Ми Н Ед МОМ ке Нв и | пре А ШИ ЗЕ ОО ЕК 25 «УМ но Ов во де КБ жи ко гри В: Кіа і Шен НК ОН. МЕД п у ЕХ ММ Ж є МУЖА У В Ми що кох, ие БОЖУ шк Н вве: ше вон ин еВ еВ оНК УВУ де ак ши Ка й кі І ху ОО ВИ ен ще МУ ме ке У у М о ГУ і ХО а енУ Ж БОМ ма у ол дж а ях ше о З Фрі Я ЖАВ Фев МК ко на в я ІМ 2 А Би в Аня КАХ м у - аа хуя х я Я їв ях еВ пон кВ в'Мав з змія окт вий бос тев же ВЕТО МАТ КОНКУ Га ТИ Педан і 1 ек. Кт 1 сухі Купе м ж в а нини Мою Я ; ви НК п ЖІ жов, З дя ши асо 1 хо Я НОЙ КД шої дово ьхяи беж ска ся 5 о ЦЕХ МеВ Е МЕ п м и Ох ОК ет ТИ ав Па сх т Я Же ПК 3 нКХ п Ж ши т Тхреохх І ЕА ТК БД я се А г ЩИХ БАЛКА КК Н ММ МИ фс еВ МТ й Ж В ЧА фу жу Бий х 2 ЕК ся а о БІ ОК Н З й Ше У кої їх Не аи ве І У Іжа щл ше о и о У ВЯ ПУ Може о МЕ ув жилу Б КЕ НК ку Жук й іо КК що ж о Мор З 5 яр жи кі ок ХО Оу Ст хі Зв ет пір МЕ ОВ ак: ВИЙ сш ват КУ їх МЕТУ ККУ с В Н яОЖ дж МО ї Моск рН: си в т КИ му ня са Мою р НИ ня а НТ В КБ ЧАЄ сн КСВ зиЕктес а а Я ем пи ІОВ ЗК СН ВІК Я ди ніде НА
5. їх Є дрож ес В ЕВ ад ноя | еще з пн УВІ ОХ пек КК хе З. жк у х Ж щи дет - їх їй Зоя, С Я в ХХ пу п АК Бан ивах ї КО БАКВ Х КВ 1 хитру М ІШК КеВХ Ну Ос а кеВ МН ве т : Бо сих ер о ЖЕ ее на ка ен ШИ НЯ Шамо еарю па МІЛЕВМ СК ВМ сооонідо МІС СЯ ке вч КУ Еш ї - шо ж с т ЕІ : м в во в І ОО ПК ВК ов ЖЖ Н М і хх : ж Я У У, х і «Кк о. С ! : і м НД: а у в г і : Н іо х Без ноя бо 3 сао Н Х : Її х» Жк Я КАН Р МО х- Н ха : Кох те хх НЯ де Я х та хх і що З Ка НЕ х . І че ін а ї мох м ше їх «А ох в А Ж роя и хх Ух НЕ Ух і ОО фев ве що КЗ я, вояж ро і шк ОХ 17 -о ОХ Н Ро БУ Мед ох оз іш У ЖОВ БЕ Х : РОБ Б гену Це у УЗ Туди Ух ех МО Н РОМ вх і м Но ГО жо ож ри СО оз ко ТЯ ОККО ем м ж мч іеф й ВО Ден рос ії ом КЕ НО О.О КК ж М п 18 се ОО і ж КОЖ Н З 1 Рея Ноя Ух СЕИООХ Кох, СЕ Де Я Бод ї ж ожово є ж: ее Не я ме Ин си І НЧ ОБ МАХ НКУ вом РЕ КЕ га ОО КО НИ Ро Шах м оС іме ОО що рок і-й ХОМ АЙ Моз НУ ОС тою ОО ОМ М хх ОО ши - шою їх ш М ід: ши м жи р Мей Я М а їз по гро п ОКУ дх БЕ ОВО : БМ У за ВВ НИ КН ож у Б а ро АСК; , Ху хи Ох сх х Ух с пе Не АНЯ І рик м ОО Же жк ОО Ух МОЖ КО ре ко 1 ім хх що х Ту ше БОМ ОВ рик ОХ СО ОЗ їх МОМ І Км і хо хо Ас ХХ г хо Н «ЛИ «Ж син пн о в В МО іш БОБ ОК : ї но в : «У Ко з й ! ї Н У | очя Н гу Н т Н . Н х х ї г й Н це Н і А Н к Я в З : м і Н і й і їй і ! ре уч й нон а п і БУ і щ | 2 | х : Н Ге і но ! БУ їй Н Н а щ Н У : й і : ї й щ І 5 Кк Н г і і їв г і Ме М і к Е : З щ Н за І і: : С; х ! З «Е і "х З Н щі Н х Н ВЕ У і з і : 3 і мМ Н їх є ! КУ Н Н і т Н -х ро Н т : пн м Ш і т і ! й ЗД ПК А А Н Мі Нед Тех ой «І : КН и ЯН Бе Фі і ЖК шок ЗНА Ж Я - їла БЕК Кен ОО, В ки ке ЖЖ дк ке Ще й М В КЖя ОА ОКХ х Х ший цех т Я о я хе, В Ж ра що З че Ж КУ :5 й року К М ун? ЗМ Урі вій 3 с ех щі яти і 2 І жу 15 5 я ях, Я З АД ях, ї НИК 7 х і ран І ' х х КОх-Я с х Я ло й Н Н ге і ІВ: ! х і х 2 і ше і г ! і | З Н Мед іже х : « | х й | у Рой і : нн пд а ШУ і х і хмдх і ше ! Н ХО ОХ у ! їх пи Н й Ві і в ї нн А їн и В до сен й і зх ; Н ож ДИТИ Ж Мох їх Як ЖІ ми з. фл і Ко і ях І КУЩ; ХО ї ж | НЕ воски - Хол Н шк ї і 2 ге лин фею, Н Хол р х рішннк: ї Ко ЖЖ Н Ох Е ох Н их Н х ї х Я ї х-Х Н і і КО ІЗ ; Н у ту Н ще х Н х их Н ! хх ; Як і У Кол Н Ве М і хв х і Н 5 й КІ Н жо і Б Н МУ. Б Н в в В хи і МКУ Ї п і Х і Н «Е ' ї Н 1 ня КЗ Н Ко Н Н : й х ! 5 і З ї в Я п ! Ко Н ї Н Би Н Н КУ хи : Кс 1 В ! З і : КУ І Н БУ І І М ї ї Х Е ГУ Н М ї Н Ж КА Я КУ Ба Е М Н Н що : і с Ко ; х і Н ; в їй і Ж Н не нни нин їн ст ш 3 «т ДУ У е м ДО нм хх Б і тк нини НО Аа же ке хо спдесстчнтотечнон жд г їх ш е т шк ре ее Н ї ую яку ЯТІ на щось Е | ; І ЩО п ху Є ож - : В ле о; Н не ОН ЦЗ де УЮ МОУ х хи ж М Н фо ща і ие Ше дО в і МИ Не і БЕЖ нок ШО | іш ве ж ок іх В ОО я дк М 1 мою ох ша ши ек ВІ щит ВЕ юйЗи в А: пав ер «хо ШОК СК М де ШО хм А і І тр ж НК Кі Ой ре Ох ; Як у: р що тою, лк : жом ї КЕ м дж У КК ве В ОА НН ! мВ кю у в Бр мот Н хо ощо фо ! Ж се ВС і МОЖ КВ : Баки п ОА В з кі ВІ ше ши ще а ж же и ШВИ, Ко велаак Її жає цк КО гм: по Ї пу Я гі ЗИ Ж б ша віко і ком а Не КЕНЕ я Же ша НН с бує З Пк ак с, Пе тк Ко и ОКУ о жЖетм кох рю Я ОВ ПЕК хи дк ї Н пи р ря поз і Ах У Ти ЖЕ су т и щи Н СО їз ізо Н те 5 Бан в сов я «АТ БСК шк п В : 5 сх У СМ до Й ух г У Фе і БЖ ПИ МО дує ВОЮ др вда ІА ех пе і Кия ром ж се жи щ. Зак моя г. ж і пав У аа пе Ще Ко ді 1 «Ж Же ж Н док хі Ж У Би й і Ву ДЗ яке щу пох С 5 НИ Сов ках ідо Же м інаї хе СЕ ЖЕ ис ще «в КЕ Ж ДЮ ж і АННИ іхсан ТК Ж т пе тору ох ше ще ММЗ шк 1 вк У пф меч МОВ да Че с зх щи Н ВОНИ і і Фу 13 а сі? пи ж МОБ ЕЖ Мер шк і вкщ вв те «а ш стдУ із щ в п Ба г зе Ко х с і-ху г РУКИ і ло М Тк Лю Н оо: ки пк ЛО А Щ ХІТ щи ШЕ Ії жжее Веде ж Бад х БЖ в я ФГ Я 3 Е зах Бест є я Я на и Бр і ШЕ НК: ке ТУ КИ жд КОЖ Я и МЕ оч УДО НОМ зе іх а ни ре с бобах а ИН Ям с о но ВУ ма Ко НОЯ; В ща еще Ох і г ях В і ПУ С ї А іх р «ХМ ЕМ М іх вх Героя ї Ж і бе іще ВВ ше Б мом М в ше ее ВрЯЖ ж ак і шо м У шк вух Фо НЕД в Ж ЩО Ж шко ою В ек ких і Тк ж ще і ПК Ву у тки ВА ва - г дж лний, загцЯг БАХ Зоо се НН и» Ше ра ПЕ т ву я Ж м Ж іш є 235 Же В ше Її Інд ями кажи же вояка и ЖаИе що Шеслошвик я 15 Ж м ещ Еко вже шо и ШИ Твен Бе ЖИКК Пед кю ода, я реж ще пен ПОДОНННЯ З ав п ОО ж її ПЕК ди тю : ЕК Я 5 пе чн За БАНЮ Уя жом Н ем ам Хо де Ох Коб ув де М Я СК В що щи ШЕ жк ке шик Є я я Зір Ве Же Ж і ! ДН Вих ж А Мод шу кр їі ; ще ї ЖИМ сля мк на ОЇ реж шх що о Же ї БК ф Я чу і Н - : : : НТК Ан ху г ж х ще шк Н -- Му я у -. рам панни КМ да ж Ж 4 Я КЗАНЧ т АК і х х В з КЕ ВН Не Н ' 5 х 5 А ї | ї пошив і як рої и М ГЗУ І ожив і р | Я М д т Й що М ! Її и ся х х 5 ож - ТС хе т Ех см Гея ка Н ТЯ шо Ж МО її Кові те КЕ сих Н ка х МИ І Биков МО Б. 1 хх і. ще ви іш ру ще СОЮ мах М ж іі о кА ОКО І перш ож ЕМ Бош БО сво ШК ба В рез : РИ ОМ м - щ х ТО що ш Гак ох іо ОХ і Ки АК Х її т Ач ОХ НИ фо ше ас Н іт ВО "Ж я «В то щої Бо ще Ом Оов х і Но де Ох дж М ХА уч Ак їх Р Ка 7еЕ р о ї-У НОЯ ЕМО іх М їн ох КЯщЕе У Св нею х і«з в В ес р я ох С Мах Ко Мх ох яння и Ох Ж ж Р дм же м жо ТУ М ма Ж шою М МО Ж ох ее їй р іш Б Б С ши Ж го Бо В ще мк киш и шана і БАЗ вв Б ді р-ни ПЕН ЕК К АС жНеЗ І ОО Ах ЕЕ МО с Ж Бе ша ти Мови 0550 Еш: ше АН вок що м МО дО Ба Ж щОяь р ДЕТУТ чн ія сх ХК ! ПІ ха АК ЕМ ОО хх ту Ж моде Н Н учням них мя ЧУ Ж Х «є У т х кож ї Я уко о Н : | МК п ни сив ім смо Мо ОМ що Н Я ку і : Мо не ен З оо : т і за Я ЖК он В конях : х : ву З «з Н ї кис Н Н х Н Я Н я Н й : : й і у ! КУ Н К Н ге пдхтинтлтттнтитккиктнтнняй Н Н і | їх Ж Н жк і -- мін: і дднстстнотяя : і З Я ро Е З ; па нн ре і М ї в і Н т пккюуюккнчюккя я іо Н й іа : «і і м Я поки фуеннн нан анян ння няття ща і Н їй і щі ! чі Н ни и Н Н я ! Му ї їй Н т інн хх рф нн яке пацеау ну наннннннт ях : ш : й ! їв и пд ннниннннантьнях | в. і їх Н ; Х і «5 фен , с Н ЦІВ - -к ЯН в похо кдевия Н З т Кі мі а однин кдуннннттюнн Н і Що оон ВОД чі МИЧЕ, ІЧ що : и я т ліги ОН ЗЕ ре ! - КЗ еН: а: Ше с ше ІВ тв ї. Ще Ко шк Ж КЗ Ж и хх У НК як : З- Б ОК ще т ве Ж і Ол Щрля де ОКА в кН ни ши ше: Ж Я В те а : КА ЧЕ най ай й: КО о ж: Ша ни М: яки В; Ж Жооушй Н ще РТ ж г у Н ря Кий і г. Н г шк ше в Н хх ( ї Її. ей чу : х Я У -і ПИ Їй : А і У Хе я Н ве ! Н ра у ' Хе ХЕ ЖЕ роя х Н Н ОХ м Н ях фія ї Н - В Н ОО ! ре ях ! х- Н ОА Я Й й ЖЕ дей ох ! ш і чу ОК і РИ А Ье . : Ж, ; Н і ху Я УА Н М Ме Рой ле і ях Н ї У Н хх х у Ох г она рлншник х Н Н зи ! Кон і хіпах У і я; Ой ШТ ге Н Трететтттттєют х ' х жк х у де Н її 5 Я Н і кине вжен тютюн ря ХХ 4 Ра: НИ сан і Н ї пиеєні тя и я тую хх Ех Я Н жиж х і : | Ї Я онко х У і чишо Ж і : же і І ник Ж Н Б Н : пу ! її і пенею ння Н З Н Н М : Ко. 8 Н п пи : і ша Я В МУ і в ! : Н « і щ ! щ : КУ і : ї х Н ' ї й Н Кк Н : Я Н ї : М Н т Н з і ! в і е ; БУ і г і І : і ! т і Ку і КУ і їй Н дл Н х Н х Н дол А ВА і - і Ж і пон Н - Н погод учн чн і і
Ше пекан ккжкюккючжкюк кіВиКиМ й К ХЕ. скпкккк муки ииькиюютя р ца ек - ї- сна Не Гай хх сук роко 2 перлина БІ хх кору в с «3 щ як у Н паалнндлаяннння ях і хі ОКУ їх 3 рез кет у в 4 м. й Н няня що Ж Ж Ж СЯ в і Н ння а ря ЖЕО ГО ях хе В Н і ; нау ЦО А що и с Н і Н р їх Ка З й ла ПІ ой Н Н Н Зх Ге г МЕ аеки хх зай тку Н Е ! БЖ Ошоа її ПИ еп: с ЯКУ сх Н : і Бл Ох п ше Ж і і бра То хх МІ с жк: : Н Кк ке Б Ж ВЕ че м їх і Н їх КЕЙ я хи и Ж ОО МУ х ї Н ММ Ко вх ек я ШОХК ОК ще ! | ! і сх я НИ ККУ хо кал З Н , Н о. Н так, й. 5 ба ех ш Н і Н що І ШЕЗ « що (ММ М мя Н і Н шо Кк. МОМ ук і і ! БЕН кох м. Ї ять і і таж ВУ ци ще ІсУ Ж фен укннх : Н щі ЗКУ ни ; - хе З ддккннн інв : і «Щх тд Ж У о пе М щем Ж ! що па Ге иду Н УНК Ой ще з зе КС ух їа ІД ов Н щу ши. ром їх в ноти ее Ж ЗЕМ ях і ща 53 Н і у У З Вади іх КУ УМ ХХ р ду 4 Н ТЯ і ВА ней во Я ЗВ хх І зу Кр я Ко й Е КУ Ж з АШО Ко пон РЕЖ ож З ! мае ЧК Вей НЯ и о о і до жу ! кош и Права ак НЕ: о хх» ж пе ЕС «х іє щу щі ДУ ар ТЕ ду в Н м бив жи ща ее іще Уа Кок Ну Х рамки де що Н ра и її ре ек М КОДУ Ще св др і яю З хо д щ КУ і о с їх і ХА хек 2 - То АНА І а М щ Н я тк но щі а В Я Кто ц І ш ЩА шквекий С я х нан ум що От В в аж Б и З шу ту пе пок чі 1 ще же в ог ОД Н М гак ма Н вище и І-ий Т.А НЕМА а де М Х ЗК Що Е же їв" і
15. кр ТЕЖ Б УК ТО я км ТОК ННЯ Ж ошрий Н т х уми м Я І С АВ - Ме с Ж РОЖУ й ЯКЕ Н А ЕЕ я НК М ж АК ее Пк еко ! І хе Я м НЯ ще ік ПО пїя у Ж кое р ЕКО і ше Еве не аж е у БІЙСНЕ Том с ки ей ря ок З Гек «Кам пн ох КОХ Хм я. Н им ік при ях р тм р я С У що ух Н М ер 6 МК в Ош ЩО ле с ВЕ 00 БВ АВМ 15 Фо Н ви те с Х Ж ЗИ они ее нь хв НЕО іме АК 5 ІЙ М У хе ух КЕ трів ЦЕ ад «хх і ЖЖ їх р і ЕОМ У Щи СЕ жд еВ Нр вій ідо ї НЕ кози ай хх ДИМ ву Но сх ше їУ ще дя Нева яву що ПВ г ха ке Н НЕО тн Ж жк бат т З бсвува Ф ПВ Об дія і ой шк Ж «з Гео Кз ше М І У жк кое Ка ее Ме Ки Па по і Іо ях ЕК оо Ух Вася ЗО мета рак м по Н веіщх ее З Зв шу ІБК вк ож І р Не Ж ча І Н ІВ м ді їх важ Км я щело іі ще В Ж хх У і ЖЕ ВУ ЗА м ки дує ша а 1 Й СО а др і оче З Ум А ма Я - Бо т їх т ту Ов 5 Н ШО ю В Е ав і; пт не пон ВМ й ; ЗАКУККивм Каже У Кер а іБж ВИ КО ФВ Ше Ку хи Н ож «МКК перо вхежтє БК хм : Я о САЛІ ОК ЛЯ Х ие КЕ НО ві у ВОМ а: Ж Н Н МО КУ пе АК БУК З п ГО є Й Н Н : х ни Вл ит НК ск кВ Н Н еш не те хв пк р Ж 5 що Н
Е.О В сх : ен ана Ж Ж Н ром в Щ і . Ве ВН Н їж У Ті З х Н с-г пою ї Н Ж Н Я ях Н Ка ОД рнннннння Бод : КУ г Н Б му плн НЯ я як Мо хх : Е КУ Н БЕ у м ї ія ННЯ що Н ТМ ск Ух Ба ях, жк м Кох КА Н їж ж и Ум тк Й м же Тв СА їх Н Би ОВ роя АЖ т М НИ ож ш Н М ее ж ей | З аа Ше: ; ох іже 3 Ваше й ча б о КМ к по і В воЗя Н тех ЖИ я да ОО ї уч ких 1 5 З Н ЕН я т « о Фе ЄМ яка с, ЖИ НЕ ЖЕ ГУ щі і : М Ж со КО Я ак ди РО ОААеМ К ре і НЕчОСУ ОО т ТО Ж . зх с їх Оу Ух з т Н Бу У т 6 5 ЗЕ лок СК то ш Раш Я НД БО - з Ко 7 ОТ МІК М их : ху п: їх ї Те МО хро Ну о Ж реж ох ї- су т що Н РО Ор ЖК ро В їй МБ що їх ТИ БО «а шк Бох БЕК ОВО іш ож ш щи о жи я що ф-е ге і де. М | во іх МК МО ра Ух Ех я це МКМ хх Б-к МОЇ ся оо Кос ж ож ок В до ж ош ою ша 1 щ Бе ші в ОО В 1 р ке МО 5 о ЕХО СУ ім Ск Тув ОО пер Ж фі ж Мовою Я ім В що і ЩЕ Ек ДЛюк ням Бон хо ХОСЕ ЕН і їх коОж ще в ШУНаня і і Є Я дня В КК що а жо сх се кв т шодо Ж РАХ і Я хо ШІ БЖ роя м у ш іо ї т Н т птн нині РОК пе Я 7 Ах Н Н і Модно шнкннлну ца мо З оС Мк і х Я НУ Н нн меми УМ КОКО ОХ Мі Н ! У і со і ки и МО ші В путч, Н х « ї шк і хх прут і й І : ті ї Н 5 Н те клину Я Н Іі З і хх Я чт і еп вв вв вв пл ул вв нь Н "х Її Н Я Е а і сх длнкчуфеннтняттнтнстх і х і і КУ Е оо і зе нижня Н клони ннн вві фен ха і е Н У Н роман Н іа Етно і Ка і її І во і ву Е Дон с | щ Н т
М. т Я м І за ни ЇЗЗ : Ї шігтиі отелення Н Я ї хх І : пУУУУУУУУУУУУ УМ УМХ УМ Н Я оон Н У к Н шк не Ко пон то мя Н Фа Н Її Я дід З. | їх вай ще ВВ ш і й под рення : ре Н шТх - ПД СУНеСЯ є пилннннннннютннюу Но Н КОЖ ХЕ КІ ше ДДТ ттттнтя Н жо З М й Ши Х хи «Мету ЕД нимнммвнннннани Н ЙО Мі Ж ших р Р а ОН щи Н С рон те гу ятту з ах ки ОЇ хі Н р Р м ша ня 5 ЕХ Ех у й Н т : я х А --й і ЯщОя ХХ СХ ЩЕ х У РІ Н Бе Н й Р ех іх х Ж Кі Н КО В ду Н -- ХХ ЗІ їх Кожну х ї Ту ' м : Ж й Зо гдз -і У Її Той Н 7 х М. і мо - ЩЕ и щих Й
Н х. ї Н я х хе х. Рон ле Да х т : я Н КО й і із КОМ хх хі і у Н ж М і ї НИшА Я Мі ! де ! х х ро Ж БО Е Н май є ї міх У ї ій Н їі. ї Н КО Н у я Н Н жк Н і гу о Н ще ТУ , Гжни ї Н ШИХ і СЯ Н ра ну і і ї : кож : Н Х ж | У Той С АХ : х ї їх я : КІ ї г М. чі х й х Н іще х і Я : Б К Кох Ах І 6 у пн рана сс : сек ААААЧА Акт : і: Н Мих ї А Ех т. й ї Н ДАкетєік кюкнюнктня нки Х. х Ж х Н Ранні ЖАХ Н М Же ще Кун хо Н їхм У 4 ГЕ ух их ДТ 5 : джен нею и Н ї із Н - КУ ї щ Н анякнюнттюнкнкннянкКи : х Х і ї ж 1 5 Н їх І сн ин уж і з : КУ і в | з ; п і Ж а і Я КУ і х Н о ї фон : Н Ж Н Б Н го і З і ДУониетнннй і 5 : КУ Н ; Н ! і М 1 К і Ез І В і В і нам Н ш Н х Н я ; щ : Здуття Н т Н я Н «5 Н длнчнкан і кАкиАКАККК КИ : ща і хо : рок хання і т і дала кіт Н Ку і ї Н о ою ци : ; Е ї ж що і ! ї те м ОЇ зм Н Н і : и КЕ : ! ш Ом ко Н і Н МО ум мн . 1 ї і і ен і Н Н і дб вк ке ря Н У дням і | дощ гро і Е ен ни |! ак ОМ ОХ і і і з ке печу ттпео сна НА ААНТАННКЯ жах і ! ША НАННЯ тх Ї дддаддннддлдннкннн КОН ОМ. ! іже ш Ж | іду МОЖ нн Мом Н Е НКУ ЖЕ У дк фе Н ня КЗ ро - ях а аа І нн я а Й це мя хх ма т ІД ен ту Н ТЕ ее пи Н Х -Е НКУ Ж ої Н жо Що зн она ож же ро Мой Кр. г Н с В Н ій КУ хо СВ ще Шев КУ в -к Ж БО її аа щ Н Тов п афку Еш ФІ ізаосхоя тн ЗУ Н За и кВ У Що Бу М ка ечИ Ех Же Н рф еВ Мох фр Коовуе л кі цс НОЖА і НЕЗОКУ Ж тах З Ви Ко дими В БА уе цю І р ЕХ є ФК ро У Б З МОЖ НЕД НИЗУ і ІИИчь як шМ же Мак «к Ми ЕС й Же Мо Рак ККУ Н БУХ дей 2 М руку Не Ме ее рах же Н хх ОКУ ун - я роса Н ТИТА я мі м «3 х НИ ех «Х Н МЕТ икКе пк кю ів, клуні КА В і іш Комо а КА ОМ; се кп МОМ я КУ Каф Не ет Н інв щі що км. У Неси ід пров НЕОДАВЬЧКУ пу Н АЕ «Ж а . 7 чу А ї 50 их НН ЯК и Н КІ де М Як іюсу тю ХО ух Гу і но о В шу ВА зт хом ший СИ Ж во МОЖ вка Нова ЗАЙ ть 5 убили БК ду МОВ ч Н Два їх Ж к я ох : мое с. щк я ну я Н х ху МЕ Кох Бу хе дв щі х Може ЗИ хі Нео М їх Н ще сележя Сов ри я ЗК МЕЖ уксо ю З з і повер ЗВ ово Ще М Як І Ка ш вх Я Ку ГОМ о і Ж ду я м т щі ек пох Кн п Уа Не: жен я Н ше Мая ю и пак Же В НЕ і Ж іх Под ди : мк Ух М їмо КЕ КО НоеНм ку а ий у ЖИ ки Бк шк й дес пон ни АК р м і УЕїЇ кер В др ш Не Ше пр кож Бах де Н ДО ла ча ся ЕЖХ ЗУ зд тд ВЕАТ У Ж дО Н вам оса: НН з Ах ж пи, а З8 і сечо си шо ши а ЕН оо ПЕ От і я р КО КУСОК це ек ДЯ : ож а ях Н т ке у щЯ мот ХК их З У ня «ух - ки го ж. З ще Н вої Жревия М ор м «о бів ж хе ще інбурх чу і ие КІ ЩА шк неба п Ж ше і
32. в ЧИ х. й ан ще " ц : с. тож су т ЇВ чень У Ноя У ж дя 1 вки ув Бе ше ее Ж іфЗаеий Кк ув тив Ал Бо не НКУ М У как ж: Ж Не зве ШУ Ж Е жк Я Іо Ей жав ХЕ пе і ОВС Х М Же ж ВКМ же Пе Ж стюв ! ше КОЖ сну ВТК СКК Є дю С. же Ж РОД У ! У ле зм КВ, КО АЖИ ве в Н і М ям ІК З «НУК МВ ПІ А НИЙ Не я ще і ук Ж що і р Модне ХК НЯ Кай шу тк М Н р Ж ТЕ Н ї ш ї й УК КИ Ж Н іч - Ше ' ях, «М. ; х У но в я Н Ох БАС : т хо Н хо : ел иит іш й 1 хх Н ке т З У є Н рооу Н Кок и З. ' ж. ме щі Н зх Тк су і -щ- У ! нау хх ГК і ї Кох Бо о чт і М НЕ НЕК ! хЕ м Ох і Бе ТМ ж іа 1 о ПДЕ-НИСЯ Х і РУ Н Бо і іх ща 5 КЕ Нео Ах Н БО 1-3 х м ! ром БМ ом кое ж Косі і мох 1е-ез Ук ен Н Р ок Моз ве х 05 БО пом і із АВ 1-х В БО Ж і БЕ І 13 ШО В іс В ух що ЩО КЕ Мн І рух ОМ ОБе іш ОХ іч 5 в, га Ной ОА КГ, НАСОС п КО В МО Фо НМ Ко ее Е7У В ощс хе т ОО що По о КМ ік. шко Зх сен іх СВК оях ою РІК МО НО З Ол УК, Бер 5 тоже ів ЩО Ж іо С ож ен ЗЕ Б КОНКУ ше що. НЯ ік ж й ік СМ Несе Я ФО імя х Же Божко м ОК ко их НК: М Ор іш ож хх ТОК ах по Ох інди кох ОО ! Ко КОМОЮ АЖ ша 3 М ж в ІК уд А що Божи і ОО ї ТЕХ аю Ах Не ї ко р до БУ БУ он У рок ОО пе ож ШУ кі ій ЖК ОХ БО що дах НУ ім БОМ М ори ше в ШК Ех я я Б В Кене ГО хо іхки Ж ож ро З роту що Ж і з «х си йк а Б хх НЕЯННе х с 1 т " ре ОО сш бо і мекв НИК КО ВО Бо К- кож ОЗ Н Н : НН ИН ВИНА Ос ОКО од Кс ЖЖ ОО 7 Н - Е нн ння ду дк її і В х - М і Н Кі Н Н хх лллллллі Ти МАМ Бох Се з Н і Б ! І ї Ж КО дос ! к Н Кз : Н В о не: В ММ і Е х ! ! е ! ян фунт 3 Н І хх ' «ТУ : і пока ня : 1 те Н 5 Н Ум і «5 Й для чт : хо Н В і з і - Н Кетняттяттнятнитннякннжникнннн Я т Н ка і У Е В ї 5 фен нечуенюжкаєннтнння Н м. з | а | ве і Ж і де пенні Що фея і - ї М і «3 Н ф і 1 ут Н 2-х і по Н Н і і ! денна 5 Н - Н і - і м ! пклкфккккк кни кнкя і гм : Сх і с і я Н о Ще Н їй З Кк Ї Не ! як 1 пенею кеекнін і З : мч ї Н и Н Ї по: ій ї я ' їх і п Н ! сої дна і п ; т і мі і КЕЯ Ж ЕН ПАК ут фут уд чт чи Н в з Ж в КЕ чення треті що ЕН яки 5 ХУ ом щ ж с Ук и хі Як 4 ВУАН ді «Іі ті На е М ОК ГОух у ї і ККУ, р ЩА її їй ц до ГЕ ре їі не ВИЗ ла косих б ЩІ СКУ ЩІ . ях АНА щі Ж Ух СО ЯК тренА й З З еВа - ої че р іч и й Жив у ЩІ Ум ке АТ, р ше; ту ЕНН ГУ ях БОЖЕ Н у Мр т м ї і і М Н й : у і У ях Н Її ї : Н з Н ви 1 у ї Ме Н х Н ; Н іх ! х. ї йлх Б , уче Н х Н і Н зе ї Ге Я КтУ пох Н у ї Н Аж їж ! А і х Й 4 Н : Н Ин ШНЕх НЕ «ой боці ре я Б : і Н Н й НИ КУ ДАК ЩО доку У ре ; х і ой їх ша не Я ше ШК кОНЧИ Мн ! : ко РЕЯ А і ШЕ ї Що сн КАШ Енея : Н ія і ож: і маш ї ПО я ШЕ «ок й Н Духи Ка І щ х Н г 3 Я 7 ех Н и ЩО ли : КК мчч ХЕ Й ЕЧШя Н г Н коти х З Я Фетллнннняняняя У Н Ох Н ї 3 ї 2 Ману. 1 ІЗ Н жк іт у. шк Н х ще ї ях і : Н пері тюююнююя що Я жо Н г Ох ї і Гм Й Н вн у ха ї й га че Н : з ' ! нак па НЕ : 5 і Х і ї пон учення ХЕ і : 5 ; ку і Ку Е : пкт КК чл : і і : ! . Н мен Н м Н В Н З ї КУ і Н Н Ку : хх Н 3 Н г і Ку і Н Ж : у | х і ІВ і КУ і : й і їх і ща і З Н ІЗ і х : КУ : ва Ї 5 Н Го. і аа Н Н Я Н іх Н ку ії длахалалтти тече АЙ ' м Н « Н 23 Н плаААААМА кит нккжкиххин нки кжккннієн ! м Н КУ Н нн нн нн и нн Ор о Н 1 283 се Н -- -Ї Ї Н і Фон ї дек ши і: і ООН В і і ДОВ Не ШИК : і ГХ пою ХХ РЕ жи і «ох БУ ж и Є Н ! в о ЕС і ще в БА і х. се Й а о хх і по ве: ПИ ИН Р М і і ік, Мр й КЗ г ще МО з і їж шому умо м іш МО ! ; ру ом мм Б жом М А Я і їх МИ СК Ж пес ШК: ! і Н Божому з ий З і Я і ім оз и ря КІ ХО і уч яю юю е туя у му і З о па ВУ Мо Бах М А п: нини нин пн нн нн 2. : ро Кк Хдя ! ву | й і Ж в Ї Н і БМ й ! З ах як Рол Н п ЯК : рок ж СЯ Же рок Де ії ду дум Н Н іже а и фо а НИ А Е і хі ек ИН іже же І і ЖЖ Вуд ла я Же де з Н КЗ а шен КД мух іже і РУ. оду ху З Ку щі Кк РУС ЖЕК дя ще Н ро ОЖУх ох КАК ре рах сє КК 1 і КЗ жи. о ХЕ ки у НААН Я ід еВ і і ів ОВ іш ую іа ТЕ Н Е іхема чию ій ік БК ка хх А і Ен м З дум Я з БА БУ Ме Н Я Ї ше мох ВК ен я зас яя ва ви і о ВО у орех жара Рожа ше сер ДК : НІЧ шо ОХ зи ших КИ і НКУ Ж Ше Ж ку ж іде КМ ую і Б а дк От ВН іди й я і Н Пк ва тк У хх Раш о Н ! ЕК ж щей ЗМ и М В Я : : ПИ х ще сблБиУЕ жна пече се : р А па во Іо рих Поза : : вих Пи и шк ре КВ і ! МУ м шатекоя ТМ ак г Шк я Я РКО : ЕХ ТЯ «Од ле ОХ но Я ще МК НЕ і Низ вага кають В юн кв В ї ! пек юх Ж де я Др тки НО ою орі і і км реє Ав У жі кі КУ Ко вкйх НН Бак ту МОЖЕ і ве ИН Ж хе А ЩИХ ЖЖ и МУ Ка дою тя КОХ Н ! з ЕН м ШІ ЕЕ ШЕ ЕМ ! БМ ри В Ж п рера ВШ А Ое ГП дк ці ВАВ ї ! везе вихабшок БОшеУХ кЕВЕНІшк і 1 о шве к де НК ОК ІША ож а Ж Н і Бон В Ж Мо КВК ОКО Н і інн у щ МБО аа тож ТуУ іш? тут ПМ що і і ях «З а ка щоіє Ж маше В Мо - Там ям МК і : НЕО теє я ша у У т же р МК СО і Я ел ав я їх паж їв, БЖ я С Ко і Н НМ с ев БЖ СКК І Н : ЯЖечсрвхае сбеюузвзи и ичоже ов пн нн На ні Жак ач Не ге ? ОК кн В ВКМ ПОКАЖЕ ост ВЕ М ВК сонні, ех Ме : . Н їі Н НЕ шо Н ж «а х Н і 4 Ж і Щх Я Н Із о тя. я, - Н і х Ко х я пох : чом Е Б ПИШУ їх Мк в. я ож іш. АХ Ж г ШІ х і жо і С І 5 году НАУ мая Ко ом і Еш о їм -щ- т ш І ФО ща Ух БОБ Н Бе ХУ Н ех, шк З ОО :щУ Її Б Ж і Ух ду Е ей Он оо Му Де а Ж , хх я с Н У що Н жо ОО. її да З 5.
5 В Н кі : гої хх Н веж ВН МО НН ВЕ НН ее рових і жо с М і ан тота ж й РОЗ пес те і Б і Ж що ще СА Ех ду тлх о ш «и т мок і се В Как Ж роя І Я в ее не ко НАШ р Ше ти ж ВЕ НОСІЯ соб шу КМ то Ж. УК М ме М 5 ж ОЖОЖох Тож УА 3 5 МО Ве і Нео хх ЖК МАО : т це ОО --- що Юм о Н ре р Е Ве і псом нн НН А НЕ ше ШО Бі КНУ їм ш оС БОМ чу ОО ЩЕ Он ОО Кк 5 х ке і ке МН ЕЕ ди М ГО. і а, що ж пи виє Ук меш соя Н о НЕО пли росжх Іри ук ж хх цк Б о о А Ж ро М б ох ОЗсЯ Н мч жати же ж Бе чо м о Я РКО МО м сь З Бк ОВ г Оп пр ях ром СЕСІЮ Бк ОВ ЕЕ: У і ет х с у у 1 МАО А. не у ; Ж На їх У і Ж БО ше А В о тв Ех 5 іх Жах Ух Уа щи мо Ж пом ОО я ОЖил РО М
ФА. А. и. я КОЖ ж зош Ту р» ГА осн У ! І о и ня в о о Я ж Н Н ! ро «5 Н Н і - ре Н Бо Н о і Б КЕ М Н БУ Н х і і З в СЯ Н в Н А ї Н і і і
Н х. у с Н т і щ і Г 5 і 5 і з і : В ! Бо БУ І НУ ! ну Я вх і т З Н я ! З ; і м і 3 я Н : ; й і і ге і «3 со і « Н г І Дюк вклю вт пкт пткть в ву ву путу вить тп тп мульти Кф юю юка тя ж АЖ юю юю Х З М і ж і і : Ба Е в Ж і ча і Ка Н і З | І КЕ Н щ і В і «й ІВ х Н й ГУ ун учннннннннннннтрттнь | їй і й і БЯ Ба і ре п де й шко ВЖК ед Моя НК. пдв их Ук ГУ : же щі. і гі І Ж се ох : САУ ОН НК я ПОД «і Я Н ОМ М кН т ОН се ві Р че ШУ Ж жарке АЗК и рик ве п: р Во Мн щі Ме Ук й о З З Н х. - 7 Ук, гне кі і М НЕ ЩИУ сх й ще нові х "ж ИН ЯИС ОКА і Ж й ЕЕ ще РЕ пе ш-й 1 їй х , Ко) Ох і У у ; хг не їх мое ІЗ Тож і ; ! -ї Е ЖЖ ОМ х 2 і У з ї Н Х і 7 о Хто ї вчу ! : Жх і її ; Ж Я хе Н ше . і : х | х і : у їх : У Я І і і х Н ек тк Н Х ш Ще Н РК Н пох І В АКА роз НН АК Н К А : А і Н : : і тей зх і ЗУ ї днк Н й і в я ШИ ОХ ДЕ ож АВ ра Е рим; : і Од ЗК Ше АЙ ОО : КОЖ і і МО нен евинн їн я ри Е і ї ЕТ Я ох НІ ТУ Мей ОХ ! й : Де К х КЕ с НЕ ше Ше НИ НН НИ СК: і й 5 Хо і Хо ї Н пн в пестет ст ожектоктнннкнн ен Бо Я ї 2 : ха ! ї ! і ! 5 Я М і й т Н ха. Н Е ге : в і 8 У і ї Н М Н 5 сх Ко ! МУ 3 : : Ку 5 М Н х і Я БО Н ХУ дх Н х ї і ї ! ро і ру НЯ і ї . | й а я ! х Я Е З 1 З Н і і | КУ щ | т і ПОПОВ і
Гл ра! і Н нн ж ВвоОя рез що хх Ж | ! і ФОмо ОМ Н і Е і що щі ж Н ; Н і и ве МОЖ мом І Н то о і Н Би ши | | і р ОО хм Н Н і НС п Я Н Н і ї пеіля фу юєююююююуюю юю юю Н і й -Х дип і щ- В ; в КЗ КЗ - Ж Бе Н виш М ШК ти ик | в Е арт жу м. у Ж м Н Н яка Кз 1 Ко ва В АЕ рома : ід 1 ОМ Тор дкаюя Н В Ве і дітям КУ с і час Ве Н т М и і іх ших пи ес ВЕ : Ява ак, і і Ме я ре ту ФК ак Н х ОС 1 імой дм їх ка ОД Н 5 уд 1 те те фе В «ігор ' і хуя к то і и -- 1 ОВК чу дум Н Іф ен жк ЯК ох хе Уесв У Н НК У - нь аа уче к і атом і Ок ші ві я Н іму ит Н де ДІ ІУ . З Ж дх вого Н Хо ут Н Яка кп ва і Імя : МИ Ах ли кВ ! НИ о і ВИ ке в і ів о і Дод: хх о ие Н іже т і! Ж ах Соя з ї Н НЯ ще де Н М З Кк - оту Ж ! НеЯ хЕ Е п р БК З ВИ Н Іа Я КЗ Ш ее : Ка Учи і ну ці х ок ху я бр Мо: 5х - БУ Н Нр Я Ра «і Н М шх Ж б й Н у ак і Може в пери ка : ПО і їх Ки хужх вок Ж У Ж У мой кт Ж ! Но КЗ Х у х : АНУ зв: й І ус нує ЩЕ і Па я З Н Км х М - пр що " жо Н В ик Ка і Ас ване п В ж Н Ко щем Н ІК шах ан и І док ких і ан М Ж пох Н ОК Як Мох Н дл МО пк не і ОО чама і ЗМ х НОЯ Бе щити Н в с і НЕОЗи х я ЩЕ С ї чі мак чНне ее ни ОК ! ВЕК РВЕ Не мк ! і му яд і 1 ВА хх ус ух У їй У Я МОДИ З і Не 3 их, ОМ КС о І : Одді 1 кОм МК досто ю я їх і ї о Ух Н Не Б а Я Ї : кни і че Кіхув НАД іі З : МО су В ух Н о сн о ОА ки 1 ї СО ви Н шк ен дол нн В і Тк ик Е їх и ся о ! ! ї діння ке НИ і Н ! Н х тиж ї ц ї 1 Фо Фото Кок : її, і : їж М НА ЗУ ри т ії се ; 4. Н НЯ хе іш мох Не г 2 КО : : ЗІ НЕ ів Ко Гкя й бер РМ о БЖ ОощоО Ох «х і: щ ов Ко Н УМО їх МО Е ЗЕ їх іх «КУ ш щ хо Н БЯО В ж хЕ її Ве їм КУ мох й РОЖОСУк Ух ОА ЕЕ як Ж Ех х та Б ПИШЕ РО Ж и Ж І ту зол МОЖ Ж НКЮ ох с Ж У ШУ І Н ОХ УМ Но МОУ хх ч ї . ЗИ ки Ом К і от г У Б що о РОС БОМ жо Без «Ек Бе ре | с ік ОО - а Я НЯ Ох х й о о 3 У ІДОО ОК ям мово ЖОВ А ШО Аа и об РМ ОМ пах МО ЦО НЕО АМС шок пи що ри шт р І Ж ОТ Ед З ОХ оон ВО М ШО Бхо рю З Ж Ж Ох і іш шо Ж ЕС іме ож М Ма А МО БИТВ Бо Іо М Ж 2 ім ж що МАЄ Ммоме РМб ОО СТВ АХ НН ОН Ка рот ех сш щош В Ж ОА ро М МО с НС А Мом ОЗ БЕ ооо жи КОХ щ 5 ж шо Мих хх ТТ ОО С Пежо бух с ж М Те МАСОК ЖІ ма С у рож ж В бо З ПМ жо в и Шев Єр ото о ро тк У Ох Я й КУ Не КОС до «Ам Ж ЩО х ї Н ІМ В МО і Ж ОХ ів «лк Ж м г ; зи ко ду де Ехо т МО це бу Н і я с а і НИ ИН і М Б і і І Я ! оо нн КАК ннактянння сн АМКУ і : рез Н -х Н Н Н 1. Кенняуучня Н м Н не ! а ї м ї Н : х ! ру ї р і іє і о ! Я і Е ! К ї ри Н Н Н т : гоЯ ї как нн ! і ся Н д : т | сг : мон і Бо і ш ! а Ї Кая і к і Я нка Н «їх і Б Н х Н ча Н Мун етнннюююттоенння в - І Бо Н о Я а ! і Ку і І : се і «Е Н і Н що Н хх Н щі. ї я І м Н і Ж і М і 5 Н Ме І м І Н т Н Ту Н щ ф НЯ Й о ' еннчннчкк кн нннен і Й Я Би Н шк Н г і Та нин нн й і т і 1Ж сх ко і нн в НУ дих В Я чо в не ген мон п Ж ша шій у са : Тони ВО КУМ МК: Чий Жіх ж і КВН; в щі МІК ННЯ тд і ЕНН В НЕ ННОх Ж Зисх ЕК как КН І 7 Ме С рН ща х а Я щі : бе ге РО К Не їх У ЩА М я Не КОХ кА Х 1 У ві ще ОУН: ЕЕ і-й ми ро Я ЕК ох о НИ ЯК М і х ж р Н і ще ї Я Н ех ях РОМ і м Ж і і ХЕ В щі Н х і Н вч : і і і А роя і Н ЕХ . Коен я Н х у Н У і Н й і 7 й - ре пт 5 : Н шу і: ої ОДИН ! зе ех ТА Н х і їй РОЗ же ЖІ жу хх про Хей ее ду і Еш Н ші Е І ОКУ ПІ Роже ЛАНА Н ї ЗО 1 де мен Н К ЧК й Ж ї т р ш і цу Б і у г І ун - Б і мож 5 Ж ЕІ ї ши виш ще ше ше Б дднчнннннннноя і я ! ща КЕ їх і і г ! І ! па п Н З : КУ Н їх | Ще Н р : Е Н З З Н і й ! х ' БУ В 2 Е
! г. ! В ш 5 і В і Н іх : сс Н щ М 1 : і Н В і НЯ і а КУ і В З : | ! ш ! х з і Е ! я ! м і В й і є Е і : ! : Н КУ ооо і - ! но : ПОН ПІК р нут тости Н : Ї дл кку і кюдкукіхх ххх ххх тАУАКАХ Н : Н Н і нина нини нновлннннни і | : Ї паклджннчнн кн Н Н і Н ї Я Н Я Н їі Н : : Ї і : Н і І Н Н і ї : Н Я і Н Н і і Н Ї Н Н : і і і і Н і Н і і і : А і і і фену Н Н Н і й В і в М ж шо Н НИ М зу до х х КЕ Я х Н І: Н ї і о щУ ЕОМАСНА я - Н ї : Як «У о : очки 00ОВЕТОНЕ Кк ЇХ У ОО ві се се хи Н Н Н Ж одх У Ж я Кут их ! А ! Бе и ре 0 бах Я і Н ре е ю В хе 1ЧЖ дк ! : і ВИ т МК Ер Я і ік ее пи Ол ! Н і | ях жк щ аж і і ре СК у ШК с я і і фтею х и я : Н Боже У М Ку Н : Н і Кей Ме Я Ж Ух Н Н ї і ізн е с і ї 3 Н інв Ж хе з А цу З Н Н 3 Н Ка і а оду дих і Н і Н ішене МЕ ЩА мує М в ся Н Н Й ї Б Ж ж шк М : ї | уж Я о Б ! Н Її і 1 В лож КУ ж що й: 5 БАКУ Н Н 1 Н АН ща Кн Н і 1 і КЕ др ж их Н і і : ЕЕ їй Б а ПЕ ре «ЩЕ : Н : їх ж У ЩО спро й дух В Я ! ї пев ок Ж у и : і і і ци тами Крем і ! ! 1 зу ЖЕ Вр З ун Е Н ; і іа Ж КК о кут ши і і і Е в ве ве Я ! Ї МЕЖ си ше кон ! і і | Іо вах «ех ВО рад і ОО ши мм ОМ Н ї : : І м В КК ж М же ! ; і і - меха «ох і Н : : ге щі ек: Вк і і Я ! ТО зе ОК не Ух Я і Ї | ЦЕ и о ха ВК й : фоднннняютнннячнннннннтнтежннях З і БУМ жо НЕО я як Н і ша ЖК я ЕВ кр і ! т | пен кдаця нан ОХ о Сх як й ку Жожле : : м СН ре ат ПОЗ кОМОХІЖ Н че ; Е ФС «Ж і ' ЗБрнннннюннняй Ж ех «ху ! п пу т : : ка ВХ ше В що : ; і : Я : З сх, і ДЕ -ео КУ - В Ж БВ : НИ Ще кх пи: ШЕ ПИВ НН их і в ЖК птх ГУК - хх ж ія г МР о Я Ху ке ід" а Жжоту сх «ххх її б шк ей КОЖ Я ТО ле п хх ІМ Ох Ох З ме М ху од ВІ м ! ж ж міх фей ок с Не НИ ро ее Н Ж ТО Моя чо хх А. х о; т" м лю Н рок ди що ОО СОЯ рони чу М ле ТЕТ Я МОМ ВМ Я рес ви АСВ ли ше ж кое А ВТО ОО шо МОЖ о з шожіч их КО ЩО шк і шк ЖООЩКОО х НЕДО ьм кешу Ж. Б оЖків Го Ах ко М ща Н М шо ОЕМ Й сни не аа БЖ 5 Ж У ше Ж НІШ Р ОБО ж , Не т як СІ а а жі ме -і щ- її МИ НИ олені іч МОЮ - МЖоО о жи ОО их МОЗ ст ЗМИВ ТОМ О Год ее НН кине по 5 ВХ і ОО дя по ЕК 5 а ре: й ем ж о г Ух У хо Н яко Моя ехія па обов ойОВ киш: шив. ово од РУШ У Імла я МО х г Ще м . Ом ож ож ух ав що йо. я Кк ІВ В Б Кіш я ов М ОО ох РО Кен их с пк ЖЖ їх - м х ор КО - Н її я Н ях ее МК дев не ее з я БО я В ШО к ро ДЕННЯ ОСЖОК Мою т ж З ав і ЩО КО ри : ДЕС ІН А Не ВН Мав ША М я | дж. ! і Ї вена не Никон т ! ке З ій З ? Де х Н МЕ Н Я І Н : Н Х і й ху : - : ї- : й і А сі і що Я їв : дя кААААК нн ААНАКАлиннааккккння. 7 : 5-5 Н т пер Н КУ Я В З й ке мих Н В й : З щ В З !
т. БУ Н Ме То Тл Н ре) Н п я БУ З ї т ЗУ : ш : ун точку куди, і У : і 1 і шк пе жинн КУ Н Н гу і п Н | нн ння і і к і ї ! п і щі йй : . | З | й | я Н сек дек т Н т ! у : ЩЕ х зрнннвв ннани клани, Н 7 , М її | м ТО М поки: е ! во их чі Го фея нн Н рН « і -і ги КЕ і оч У - о іх я ів Не Н й ЖОВ ап Я БО Кі ех НЯ с КН ИН хі щу МИ ра ВЕК шия кі з АЛЕ, ОК ОК Ім, Во Ж і ЗНУ тої Мн Ж хи МЕЖ з А: ЕНН про ж Я бе 13: ме ї вро ЯК, Ов Ж НК НА М хі 35 М Р у і т ния Роше дет гаше і Кен і Я НЕ роту яуь й х 1 ху щей Ж р нав е хі РО у --ї НК: тей Е Н Бк ПИ с, мі у і Н же НИ я Н Н ЖХ Н хх М Н ї і ; 7 4 АТ ОА Коих я | х Н і охо кож хх ше жй : ного ру до Н ок Я ИН ЛИ пи ше ши ОВО ЖИ МО хи Ай 1 рон уд З рн ус Кт ї ни ГК р их - а і х , іш ли х : ВХ рХ ШЕ ї Е - Н Ох гама ще я Шк 7 й хі : ох Ї КО Н У с Ж.-Я Рон Бе Н ї У : ши хх 7 м й мак Н дея учити 1 лвчлятчич М і М 2 Ії г а : й -к 1 Е 7 по пн І У й Н Мох . і 5 : - пн нн Н хООЯ Н Н -х Н хе Н ПО ее : і ї- Н Ем і м 1 Н пон нивиннннн І ро Я х Н її і Ма Н і Н ІЗ Я х ! КУ і « Н ж і ря : х : ш Н «а Н мо) : Ї Я і БУ і ш щ Н х Н ї Я Н Ах Н ш Ку А го. ї і ш Н Б : І М Н 8 і і Н НУ Н х : 7 і З ї Ї аотеететяююттття ! | Ж ! їх Н Мо нн оооонаннаонаннь ї Н мо ' х Н По НН Н Б Н і ' Н Н Н Н : ! Й : Е Н і Н Н Н і Н Й | Н Н ; і | і Н Н ; і І і ! Е і
Н . : Н Н Н В І Н Н Н В днннннннкнкннннккікккн Ї : Н Н і ї - І АК КАК АААКААХ ЄЮ юю Е 1 : Н : к ї нина Н ( і Н Ме ! У ежжкюююжю юю юю іюююююююу І : оо | т Ртуюстянннкктдтнккнннктнно Н і ща | і 5 е т поко Е Н - пу их Я і М- щ . КО о доажі фея ну чуутюя І КЗ є Фе Е ів що ці Б х шк го її ром не шо БА ту : рт арк ек ро Кум Її ек ВЕ й ЕЗИКИ КЕ но ЕЕ; ав тк ! ни ву рих, й іш ОК ії ік ках ! іп Беж е Ек ке р Е т х і Коб ХМ Я І 1 рус Н ізу : р, Хек БЖ у Б у іди ; ІВ ВИХ : п Ве Ж рми Нови. ї тд ! ід ЮК ек Гек фюбврє і іл : І Не ек і. ЩЕ : ЕЕ і Пе КО МИ ря рах же А Н ЕНН и : фло МАК Зв «А Й РЧР 3 р ї ЕН і ря сю дика і-ї МБ Н їх5 БД у я Я а ІВ рогу мм З Ка У свв і ЕЕУВН Ж ! НБН че ро ех БВ р Ї ї ву У ик ке шк З КНУ кошики ех ук аа ви : ПЕВ ав ек ВЕ Я : КМ жі Н (В ді тт ж Бір пакт тя і тя я ша НН о з ШИ ЖОВ и ! Ним де их сему аву Кок ї Же ! таж сяк вною ІК М АВ ! іш ЗМ БЕ ТММ ЗК А я ї ре а - і іш с кова х где Х Но Меч х до У ї Пе шо КУ в А ВК Ов ; ж і НН оя ВАЧКЙ ВС а ее: ЖОВ і: Н Ом Н Б куда КК БЖ овустле я пре Кт Н еф ! ка НН ВЕЖ аа си ! їду ср я й ів ее ав 5 Гоа ча і Пежо Н Ж со Та КОС рана: Я Н ТО Ку ! іху ОХ ОК Ж орую іш ХО Н І вк Н ТОР - пом КАХ МЖохаку іш миті Н що «Жди ! ЗУ мого щук ум Те и іо Н ши і о ви Кая Ек. : Б У Я с Е ОБ фі ло пф. ММ тен: ше ? ЖК х ГІ Н ХУ К. ко кЕща ій ж еРІ я тож мор ХО ее і ЯМ аку І, Кая їх Мою КОМ у Ак Я хо сут В що ЕВ ме о В УВК дення ЖЖ М хе Іде тю ек осцих : функ НЕ ВОВК. ЕК ВК я Ки І ! Ск в НК ОК Жак М ок і : : хо ИН МАК Ку 1 В ї пох і «ЛКК пеннонннняо «У шо ії Ж хх т м і со Н МЕ ОО 1 хх шо Н сх Н У Н с в ши ох Ж ва : ще і вСсшО о Ум і, СОТ у р; їча ; і Не Й ОО що її су гося рос о Я ш- Й МОМ он х іще в о зи: ВН нен ЩО БЕ об ще їй дО 5 Щ ж МОм ЩА ОК СО їз ем ОО ЖЕО -Щ ж | м «М 5 3 0 Н ЕЕ ії КС их зе их ОУШЕму їх В пу М же ЗО Н Іжа 1555 шо й 855 п ВВ : іс ОМ іє ж ГК В ДИН шо ХК ю що Е ро ЗУ ке Ж Ж Бе; Ск Бу. ех З НК я ОВО ти мото са б А із поря дО ой Оз т шу фе дк й ОМ И М Ох рез м М А ОО ;, Н КЗ й Ї як БО ОЗ шк ТИ мох АНЯ . т . ЧУ шию» шик ваш ше. не тк В В : и ем ім ми ме о і ЯК Я Ко СОУС їх НН АН Й ї м Ах В 7 Ох ч ри мо і ОТ ЕХ «Ка Ат З У Ота ох КЕ ножу ХЕ ТЕЖ Ох БО Ко бо 1 хо х Ок і Ше У ж В З ро Ан КУ МС ти ОО Тс і ОВ РОКОКО КТ ав |(бдшт З5Б3 ев шшеинь З Бе я Я С бю Ж МОЮ Є ух ром Н БАК р МК Ж М ОВ м я КО ракр.ш Н МЕМ лиса Ко то НО Може В шко РБК о Н о ПИ Кон я ОКО жо В рок ж м х і о нн ИН ін ЕВ ж Бех ! з Н Митне Ж Аня К Кен 5 Н : і щ і «Конт я ! з | З їх ! ї ХХ днк З Ї х са і - Н Я нти і А і К ! г і Н п да ї їх 1 Н В Н 5 п ел фо ттяльльтьтююют т Н Н В | З х ! по нин : х | й В | о Ї Оу Е ха 2 і 3 | г і нн в 5 ' і: | щ Е п та лх : м і Н їх й пи г Е і Ї | - о І рути : х : ІВ ті ! щ Н ї я ; в 1 Н т ! я і ПО А М Н їх Н с Я ЩІ п ен Н ри Н щ Н с- ! Са й пеня Н І КВ хо ех ї3 і КУ пеки НН І пот а "жі; А Ж КИ КЗ ник ех ща А М НУ Ме фа НИ ще КОЖЕН са Не я Б Н де ІК КУКИ ря З НМУ і Га Ж ТАоИ ие «БЖ ККУ НК В ЕК якою ї І М, й ку у ї Жан х іх ЩІ Я ре у 5 Х В ще Во щі 3: 11. рози їй КЕ ОО Я роде ре ря і ша я м Не 1 р; і х Ток щі Н їй І Н чт Ро Н Н ї | К Н жк ох З У НУ Аз / ож ЕВ ан ГУ У АК НИКА ДЕК Х Й Оу У сл ек ре х Н ден її ОН Х ЯН ой ДИ можу Де Й Ах Н У і; я Н У в їй КО, у : Н ро уе НЕ Р КУ Н ФО одне Ота гищу : Н Е; й З ех роя М- і 5 ре м ЗУ АЖЖИ У х. ря і 2 Н 7 Ом то Х миши ше пн НН т ' шани чи Тонтляяннннннн я ТХ Н їй і КО 5 НЕ т ! ве пики ой С Я ї і:
! . Н рення Ж Н ох і і З | з і пеню нут нку ТТ ! ре | З і 2 ; Я дн яння ї х Н й р ' М Н г ї : КУ Е г І ш ' ГА Н ня і ! ій ! Н в і у : іх ! : КУ Е (у Н з Н Бч і : Кі Е Ж і У І ІЗ Я КУ і Н Е геу Н х у і ро і Б ннннннянннння : ! я х і У І хікклддадададалтт т іі Н І і пан ! і т і і : ! пеня і і : і : Е і Н Н З і Н ї : Н ї Н Н Н х і і і і ї Е і і і і і Н і і і Н і Н і : і ! п а ! і Е Н й - ! хх КУ ТУ ут Я клоун і і ів, Ж : сф (В ! У фен поденчнчнннчннн Н о Ж Роше М ар Н Х К Е - хх я и вва ку кине ши нших те ше ОН ви Кл ово у не и ЗО ро Й Н А Ви Ж яке іже ще Ком ще, Кок Жах ж і іа в : на; вай ї ЕХ же се Р Ме Ж Н ВИНИ НН: ве Уа ФАКТ Нева ва НИ ЖООЖОЖ і Ск дак, вай ще Жах ки ая і і и вики а ния ке Би кошик ї по ею че нав, Ес щавакое і кож 2 А Я Ковано ат тру Хм А КИ НИ їв ОУН У т ще в БВ ЖЕ ім їх Мем Й БД у же пе Кк ст х НАНУ ї ! ОК арх у і Бех БИ: ХМ же па С іа В 5, ГК, Н КВ Може ПЕК ню Ер уя й й іно У я В ТОЖЛуК що З Од Н У 4 «ЯК НЕ І: жк, З жаиє ри В й ІЙ Уа рт дике м Зе БК о і іх пу БЖ М РОК Гу Ко у іще пошу вся ШЕ ее свв в ЕМ в зи ід иа ух а о НЕО ! Що ех ЕК ці Пд хУ пМ НЕ ВИ КЕ бух ВК ух ї і НЕ о па і Ер Ви ГОЮ Ж ех іш ще І м а ру І ях ів в и і НУК БУВ 58 В Мов шою і Носова НИ еВ пе я вся ЗО А ши і НЯ ще сук в Гоше ща ІОВ Квен ан ме зі вок жо і ПО НО еВ пе вх Ж ліги КУМ ВИ Пс МОЖ ар ж Ва Вя в Ж а Ж і РТ ЕС ЕК це М несло ши КУ Па мира м мок Корану і ся ЗИ им бат не я : УМ ВМ і НЕ ой м и Ж смс х свв КК ка Ж ї Пвне у ки ча БУЖНИ ; аж Бу Не екю , Зв іо ж ПО ОАЄ ЕКОН еВ Кр дм ОВ НЕ Ж КЕ А дещже о веКвах се Що юне не Ко ев 18 гом лк Б м ак В Фр 1 с ГАС Би ЕТО щХ іа м г НУО ми и ІБ МК ж к вже от Ж жк НЯ Ше С и МТ КУ хи 1 мВ хх пн ЗМ Бе ух у НЕЗМО Бо ж цу су СЯ Тих я ах ох БЕ ех що НЯ «7 ках І НА Беж же ПЕ Вин АЙ ІБК Ск й Я ий НК кт що у ПИ іду щу Ма Е РУ КЕ я НЕ не З ПУ ем М Нове ЯЗ АН КИ 1 МЕ Кн ВХ Ж ек Ф шати необ вк о Н НО Бена В У и Ж Я НК сеескК моду МОВ ронннчн КВК іс НЕБЕяН я А В ТА КуАААМ ВКМ ОДА ОА сх КОМ ск в, жк ОО ДВК х Ї о А Хо у вх ее Н «Ж ' Ї КАН А Що вх и В ВН і - і з | х ; с ТРАК АЕС ааяначнитнт нн стук ДК м ю Н Ко і Хосе | «КЗ і х Ї Ки М ся Н і ОО Ж і ш і - і х Н щ А ОМ ох і д і З ! хх і нн х ше | й | Се і ба ВВЕ паче | щ , го і ро М іш щоОщОох їз Б М ! -М і ІЗ 5 РАКОМ ще Н Ж МАО Не; Х СХ. Н ку і : «М і іш ша тра ТО Х «Ж Те зу ра Ко і іще Мо МОРС м ік С ш ІФ око рат і І ги ЩО Ж 1 ЖО сх Нечая Ж сх Поема о ЧК МК. У іх ШЩ м щі реж о у ї ОК Ох Р ж т її БЖ ОХ ян ХХ Н Я мох Ж кі ОХ Со Я М РО КОЛ ОЗ | гук ЩО і ки ж, шен НО Ж АВ З Б х іме МО ЩО хо Му о лу ох З ке ре НКУ КИ Бо із бі Я Ж з 5 БО ОКО же тв ще шо РО Ка іву МФ Ех мА Ноя Б МК Ох де МО. ки и: ШИ ше і с М ща ОО Я і шосе во дже я ОО рий ОКО іш Мао кеш СЕУ М М У и що їх У я ке ок и ас Ж м ОО 5 ж 5 Бокс Х фо ТЯ ох КОМ лим ою ОК тд в ї х хе їз Ой Ма ГИ ОО ще Н ях БАЖ І ОО мЖО 1 А. ДВ по мот ОВУ ЦИ у ще РИ М о ах і ; а ее лих Ж ей во і шоб МО В п ож у КОЖУХ па емо о ШИ їди вм М хх Н ХХ х Б я що СК КОЖ є щ- х ї Кох З А ут М ОО сх о Ом ек г А х ЖК Ом о Ох Н іме Ж Ох є рН ПЕ ОЖ о оо хом о мМ ЗО о Н БМП хау кт НИКУ с МАЙНО пи кри іхаик їй Б її оо ея хх І Нв АН ня я М о Тк да 5 щ п М : Н Ен ИН КН ЕЕ НВ т Оу у иа ем і й і Е и З ИН о Гоа і - Н і А дент і і Н х Н х і Я : «Еоннннючннчняяі і й Н х Н ж Н Н : Н і 7 Н А Н - Н у Донні і Н Н Кк і т ! Н Б Н хх їх дм тях КК. ! Н ш і їх Н во Н я : «5 ї і КЕ ї В Н «т Н Ж Н я. ' Гееетеютекчнннння ЕІ і - Я ха Я Ф і Н У панна чнжнтннт й Н У і «Ж ! ї пахне поеечечнечно : ще Н ; і і м Н Ї для, : сх ї Н Н Н І і Донечка ккал о ї Н Бу Н у ! не Н іх і м і во) і Ка І м і І Я м ї Н Н Б ! їй ї т ї се з ення нат лтююютюття нн третю й щ Н Б Н їх і їн У на я Н т Н ої Ї НКУ що ЕН п : тв і В я т Я Бо пкт дух ; НЕ Ай КЕ з С днняннічннняй НК ДН ха що я Ка ве й Ж тів кН п ока Ж. МУЗА ОВАМ ких шо у, Я ока ВИ, ЗМО, ка ще я Ю ко НК ЧК а ЖІ я С ї хи НЕ: ЧКУ Р Не ха Ж дк М УК ХО ва хі «КОМ у ТХ оз я но ПИШУ я Ке З ж ж а КК БО Н х ШОК у ОМ Н ЖХ х НИ Н жу ро-Е ме Н З 1 Н КА Н х У Сх К. | | і ЖЕ Н й Се ФІ Н У чн Н і : Кн Й Н т ку ї оо х і р Я ! х : г Н : ол дек Бе 2-х Фу Й Ще уенх ще : х Н Ом Ж де і: ИНА ІК ТИВ Фев І У и ту ; й : : м-н Я Н же Мол Я хи Ж У і їх КО 5. х ТТ Ж Н Н Ї У ін ях Н к-т нау Н й ж я Ак т тре щи , Еорь я ОМ ШК г І ре з а Н хх Н шк КО ; ях Н Ж :
о. і. КК си і п НИ ш-н : ПО В К.І | хх Н (НК ; ї х х : Я ; плн ОД Алнчтуччткя же Н хе Н з хо ж Н Я Я т де А кю Бі Н де Н ! 2 і з | дупла КАК поролон ХЕ Н : З : х ! в | й ї дач о ннлалалянтнний і іс Н і К і і : і КУ Н В : Х Н 5 : т Н Н хх у ху Н х Н Є Н Не Н Н о ха Я Н 5) Н - Н і Ж ж і З і м : М Н і жк з і й Н х : КУ і Н Н щ Н х Н Є Н У і Моне ; і Ко Н КУ і х ; и і : я і Ка і
Н : І : ! і Н ї ї Н : : ї і Н і | Її Н ! ; і 1 ОЇ Ук ж с я Й ї З ї Коба Б М сгдя ши я Н ЯК том ее Км Н ЖК ке ор Ка 5 я іш от Н ре Вк РАК що Е; Бо « Н БЖ и з Ме з ії ух Н зе ВАК В М кіз ІВ г. Ай: т. фа М І Хв. ОК же ж т У РЕ ех нЕжа Ба ее На У М КЕ : : я Ко пк Ку я и с і ШИ ноя Року «5 шк Н вивих вЕжсва | наб д вжив РУД «кі іа що же У Р их ре 1 і паза і у Би ву ! : кодах Пост не НИ і що ки їх З я У Н Ге кв ДАЧ Я в Ж «ЕК де Її ше У У ! Чон МІК Усе КМ ж я МУ Р ах Н НН Пе | дом і вве Я НЕ ке ре ї ча ік ня : ти у ВХ Рі лу Н зи В іс МОВ цу і хв У ов ! ВЕ ке мк ! ОБЖ НЕ Ва Бу ях ме і тн По : Ів і зх НЕ ВХ М ПК му дя ї 1 Да У ті Я су ще НСТУ Н іже ре ем я ех Ж хх Т м З НУ 5 Ж ХЕ те. Бої Бо от Н ТЕ хе и ух фе ЦІ ' ЗЕ ен Ж у я Не КК БО К Ж ав в і Но - ж Це же ж х КУ і ру ДК Ці МЕЖ і о - ж ве бах ї ЕВ ХоодЕжх Ж кв М і БЖ ок: а КМ Ж дя КУ і нив ПА АНА В І Є Н Ес НЕ НЯ Т Год е З ДЕ У В Ех Н Бек НЕ ее 3 ау шк й ж ША : Тв вв їх вв : Нео В ИМКУ М кущ я і Аг де і-я Не ВА : : іш Ж Ж тя Я куки ДК Н іо ех р пд ій - 0 о В п Н ЕН ЖК Я ОК ун ! НО дк ВМС М ВМО Н Би яму Те ней | Ноя: и п : Ну пк і ів З дк че Н РУК дл ЖИ СХ БУ щі о і БЕ ОСС црцю певна Н РК ду ко дм Ех хх ! НК в Ж і Не у ИН ЕС КК і 1 Мо ли жо жнив ах і Не ПИ АН НК НК НН оо г щ ж | Б | і Ко І ро ї БК о | х І Щодня і о Я ! Н «Жй є щ МОХ ож Н е з а хх Н Я пі г | : С Її Б З Й - ї іа ща Б В х Гаожх Ж че що ж х і , КЗ : та Й 3 1-5 м су, 5 то їх 1 тех т Н іщ ш Ко Я Ех м Уж х шо Ох Й : 7 і НУО УНН о А с с Аж шо і1и ЖЖ і РИ сн ГУ я їж ко У момовк В НЕ: ! ВЕ х ЕМ ЩО я вк я ся Во єн і Мод і ! с ОО Н Кз МО т з и "ХК о ХХ Коди хх їх т-4 : Й Н Є М ом Тахо х ЗО с ом З х е іа є ж : А не: пен и НН ан НН Я та вдь 1 іїяїх ка ОО МОХ а В Сея ях ОА Об -К МОХ я ЖК КМ : -
ня. КОЖ Е ож МБ шу х п ю х о ЕОМ я БК ск ОО іму МОЖ ШО. м Коші де ОБО Щщ що ож КО ж Со М хо що ЯКОЮ Ом ож ах КО іш ЖОЖш о шк МО ХМ ; 5 МОБ ет МОЙ ЗА ОО МО : ; ЄЕС М. БО Я ВО БО Ор п ле же НЕ Я ер У чу т тк щих У Я ой и ри щу КУ хо : Гл ОС Клея КО шко жк У-е Ж ооо се їдр ОО іх ж Ж МУ Н тсже «ЦИ Ж БД Ух у сад Мои Є ма НС іх ЖЖ М : пт М У НЕВННН І с То КК ех о о ан Н іде М МО КОХ іму У МОВО ін 5 ОО шу М м ов Ж і МА МН В А В С Мн сь в ВХ Кв і ї ї Її Я Н : ! ! ! Н Н : в : 5 | і хе Н У ! : А і Кк Ку К Я А ! : Н і Н Й : і г і і пн в в в нн нн ! т : їх ! хх З : їх Н Я ву Не Е ке к : т Я Н т Н хЗ ж т : «З Н і т і Я ща гу й м ; : т ! її м росЯ і І і о и п жи а Я К | ща З С ! за Е Я Я цх т х ! х і Н Ки і Ух ща і Ж : ск і і Ьху Н їх Не ту Н вс Н не п КК ак п п а р п Е Ка а КУ Фо ІЗ п щих 7 о в ЩО НУ У - Б кі Ж г. БЯ 5 ти в Ж З Неї Що п о Б Кия т! ПО ох ФМ, й І я «М «ук ОС ай КЯ ран ше: ДЕ ННКЯ се у ж ро 5 Кз ї НА З БЕК ВІ р ї і Нр й р у: Ці і: І ПЕ я і щу Н зн ОЗ г і їж Я в ще 7 ту Бу ря і Я з х ЧЕ ! 1х і Я Н х НИ -3 тю Ще і ті і Я Ех і ї й Р й і Ж ! : З Н ї | С ї їй : : фоня пек | і Ь : Н Н - ду Ух 1 Н 1 Н вк лих | Кі х (З Хдяя ле ее : кА Ус ронну ІП : і ОК ТУ о ЖеА ем хе чина ПИШЕ з Іс ЧІ оо ви Я оса на я еВ А З НН нн 0 ий роя укн-я М хо А Ї і й ех и ДИ ! / 7 ран КГ ях фор-я де Н 2 ї лю Я й У : р х Н Ех ке: ! кож Я що й 5 Ж ! Н Ж ож жк й Н У: Н ХЕ : Ж ' : СК Кн І Ка Ж і Ми : 1 Н Н В ; КУ і м | і щ і : КУ КУ і У Н НЯ і щ Я Н х Б КУ А а Н Б і : я З Я г Н Ії і І і Е гу за І г і КУ | г Е ' В З В : | ї ! : М В ! М | і Н В Н Н і і | Н рон а і п і п думу 0039 фе ре Сг і во дек сіють, і і кт ша рю і іх В АЖ х і дл пе С поннх і ОКО Ж порннн Я хо котом і і ення Н ЧЕК се . і шен ї 1хУ мм я щ р пан ех ПЕ Од пок І Я рент рення их Б М 1 Я : длнх Н яння На МОЖ М т Й Н Н ллллАлк Н тип м шк ОК ж : ! : пада і зем КЕ Ох ж ЇХ Н р Н я ї «Дух Щі хх М Н А Н Н Н Н дж» А : Н : Н Н і Я г «МИОКЬ ї Н В і их Же пчкакцюкннння і ! і ! Ро У й КТ Н : Н Н ів де їх пня і Ї ! Н НН я і ЖЖх пенннанни і і ; ! Нео: з: Б НК в Хе дллнлла нн і Я Н Б жк У Не а Ж У ї плллклчнк у Н Н НАСК З Еч Кк: Й Б. Бе В ро днк І ї Н Ме М г ї ще НК в Ка 5 М Ще Н х ж че. Х силлддлла в : Н НЯМ г і з ВН и щі фесееюююння Я ї У Оу да тео х . о ' ї 5 ТИ ше Н : я соя се ш ХК х й х НЕзжКи Жах 7 Й длллалн : Н хода ТАМ ря НЯ М Ж ; Не о Сех жо дяка і іа ще аа ве: че в ше шт я ге ВК они ї пе я рт ж у мУдася кв т З Н КІН я ох Е Н Тх ай и щи КЕ Здку а ШВУ «ЖЕ їв Хі , і Н с в їх я А їх 155 М 8» : : Н НЕ ви ся - й г х ши твУ щі : Н Но ка їй іл р ще ех А че І А Н Н пачя Ко ішов те Но ДІЙ т що ЗЕ з Ї і НЕ т що Ай ху КУ Ноя з чих --Е г е Н Н їх п рак так - ТУ Ж о ож Ж ГУ їх. а По х ще Н Н НО Є пз іхахо т о ях да нка "в ншй 5 виє 5 БУ : і НЕ КОЄ пев, «Ж і зам Явос ях і Н ще 125 ЖЕ я ре. ж й -« Дня Н і ие У бе вах Ке рас ТЕ аж КИ Н і пуф дз ра я ж Я КВК шок ХУ. о де Н і нене ке ее жа і 5 во мя в і ї НЕ р Же На ще я не яр ів Я «У ше шах я ох : Е вжи Бах БЕчНЕ Ух З и ой ик УЖ чек ! пе Же ж Ж Я ІА ту р Ко ! Н ІК Ж У Кі а й дея Не Це мВх її с и" що і І 17 Мох Н кот сю УІОх Но ПОЛЯ те ся Жим шк Н Е 5 Еф? «Ії ек. ге МНК І ів ЯК Шк Же ОХ тех Я т «Ше У - ! нене ет я Н СТ шо Ії Наш ши М чу Р аде ху 15 о Н ще ФЕНВИЮ я одн ЯЕевіі ЖЕ з фр ІД М ЖК хх Уся ва ц ху гЗ Пре ТЕ Н ; пе ее МУ аа сок ож Кк ші са І почитати НЯ хх у 23 щу ДО НО КУ 7 5 М ях, «ох Ж се Н Н лику іх Ко ка НУ гм за пе и їх Бея Ж: дз НЕ ща п Н Н пднячнтни у я шк ше г2о3 1 КО че В а «8 Кор: не х В й: х І се яКВЕВЕ ов зрее ня тара «КЕ Іеч З х ВА Я І че зх дояеіу ВО Н і БАНК і ше ЖЕх ше їх ід Ма е я ших Б І мое і «КОЛИ. АН о Ух З це но 5. КЗ ФМ КонтНВ чик ик ст т. «В МО ух «МО їчу і коБОК НК се КВ Ж ІБ аа Ж Ж он - Ж НУ ш х М -БІЖЯ ЕЗА З Е НеНя шен жі НИК Кеш Я Боши щ і ЖЖ І! ве кя шо а с є 13 КО ш і МТК не ще Ж а Н їим сша дохо іх М З Ж Н КУ 22..ВУ Ех ще ! я хх з й Ж ех З т ії «М рН 5 Я: : ще ЩЕ кн «кі я ах і ; Ю : але ; 13 З 5 яко З ОБ Е їжу Ж их Бо А : ОЗ Н Я ФО М га шок с ТЛ Мт у ій г 3 ми ЗНИН іде СЕ ще о Дт В БО ЩО. Б: ве А В ще ук -х У ХК і ня хх НИЗ її кр ух ; - шк ХХ Х Н ІМ ж кош ї 5 БО Не в - хх Я 5 ! Енн яко ЖК шо УЖ МЕ хі що пс 53 : Б с Ар х Н рі КУ В Нас шкя С ОХ щоб п- що іа еф хх но Н іме ДОА КЗ ех що Бош -- Ж І З «я Я - т Ще Т Не; Н ян ОТ «Е Кох с З ш -ш ЖЕ ОА КУ ря й щ що У де Н ! ШИМИ м Бе м щу ко паї ту Ж хо ім оо Ко У іх Е ш Н ї хуя їх і «ЖЕ - їх ре Ше «Х Ж І ЕН за че тож нан -Е КУ Н Н жа ЩО КО Ж ей жк ід Б «Я ЖЕ емо і : Мод т Й м жо Ко 5 5 с ФАО іч ве ЕЕ і Н : МКМ. ІМК 5 1, ОО В що і Я. БАЗ м НЯ і сек й мо 15 і : СВ я МО і-ї Ж х о НИ шов х те ром ре : «ВОНИ Ж щ55 Еш в 1 рих і і мо Ж 1 5 КО ЯМ ДЕ я ро Н Манн і і «сни р їх Е Ж Брак - Ге р Н х : и і | шк ЕК де щ не го ш 1 у ї т шинок | --2-------..4 ще що КК, рАШУ НЯ: За ме їх Н дк і є дення ММ. СВ нч ш щ ПЗ Н вЯ сере і ВЛ дов її т Ж оо Н ях у у дО ! Сяе я жо Б БІ ро ананни ХУ ст пеня і ЯЗ шу хх Я Н І рий с; укуую і АЖ КУ ТОЮ Н З пу . х пухку і! і ОКХ х З м Н Н їй дання я Н ре пухку Н Сотня Е з і шани | В рення і і ц З ! ня з пд Н : рення щ Н за пкжннкнняя їа : що і і ІК лялнлччннний, й пхнякнкнннх і БЯ і ше Н НОЯ Й т фе ій су панни 3 : НО питтлллл Н Н ох Оірв: пенянтия і їй р ТУ і 15 : і НК ШЕ неяннндду І і пежежююєюня : та Й я лк МН дит «і і Й оогеттеєетой їх Н БО их рН ЕК зенчяяннях і м мофеенння ке і х т. ї Ех Я ! я х НК зтжжлжттжня З її і пжжнтююючєчн Н рин ж Ко З кДщх сетей Ку : пня Н і ск ХО М хх мі Ох Бо : почну ї мк Ж ж- мі й З кон й В Б щі Не і ї х й се ін Фе шення : ТА Н ни: у Х ех и чия г пяняуух : «3 і НН ї че їх МІ док «Мр поенетннс їх Н Н Ж з Ка ХВ я як вх ддя ву Е і Я Ме НН в щі «3 Е счччччіччя Н
Н х. май і є х Ж Гу М чести і І т хе 1 Ж че Р шен : шк у ж ОК В х їм ТІ ! й х й і Ше хі ек ухк: д МІ К- ше ку ! і шк І: йо ж х і Ач Н ях у: у ши МЕЖ р : Ще х. 1 я х ре ІН На На р Ух І Я Н Я хх Ох дея 14 ї й У БО рення ще Н х Кс о ОА шк Ко у ЕН і ше й 7 Зх х Іщ ра У М і ше | шу ЧО Х ввк К- Божа Б Н пенні Ж ж: ДЖЕ І и; ро ; і т дунняяя Бх ї ж й р Н ? Я і в Н подяк А Ко ш-х У Н і ї З Н ши ї и З г я ! НІ щ Н дурня 5 г у У Ж «КЕ Н - ; Н Я і п пєеююнюя од ма як | р Н Н щ Н ух птн Е те: ів уд ї Н хх і що на Й р. х Ох ТК НЯ ' Е р Дирюююяя (й ї х щО- У ї Ко Н РУ погоні 5 Н і; х усі пня Н їх г ще ХК А - жк п меня Н 5 хх плллооедет г Н ще й Н шн ! х 5 ня Я Не петіжнння і Ж З Доля і ГЛ Н пу Би У пост У : дення, З х ефе хо : пііддлляя, КУ Я ; АД і шен Кая ха Н дня зн Б і з кі пік т ! я ши 5 І її т сно КО і Ф Н ння і Ки Н мон Н її Н зняня їй Н
Н Н Н ! Н Н і : : Я Е В Н Н Е Н ІЗ Н ї Н і : Й Н і Н : ї Н І і ! і : ; І Н : З Н : Н : У Н Ей і : і ЩІ і М М і » з; і І і Ве : І - Же ї з Ме ке В Мун Фк ля Н еВ етан | кота Ше КН і рок и вн БООЗМЯ ЧИЖ Ям св а У Н Ж ак то іх пс У У ік ж КО ! «Ех Кр не. БМ Й Ек ей» вок щік и НН р ок Ма и ОВаМЯ о во і ЖЕ м іш ЕХ ках УЖ щ «СД в в Я і З Й Каже НН кю ЦЕ СОДУ хо В почни по Я ши у о Се у ко Ж ке ї Ж: ї Н ШК ЖК Му Я КОХ Ева НАУ МА ї КБУ Кос ше С я Бл Й НЕ У Е Бе я На вв кое х ВУ ему іт Н соя режимах со т мо шй 1 е е і - У КУ о хв Ж ку ММ КЗ В Жага Но З ї шк ї Тома бутку хи МОМ о ее: ВЕУ Н Ж жо их Со ОУН іме шир Ж дея ши я ї ху гіф іо б НК В я ін КО ЖЕ у ї Б шк іа их ік дру Ж Жад п Жди Е БАК ЖАВ ЕК ж о ЕВ Терра ж й Б Мох фо уже Н Не Ку о ілушц рих можу ЕВ тож В Зх ще ї ри ою ТЕ В ЖІ дя іш В НЯ ВНН я ї нео ОН А я ЖЕКи ся ки ве В БЕ ІЗ ЖК Я Як й зва ЕК во ря» і а В Н ЖЕ. ж лю У фе М бух ЖЕ й м яр з ву ії ТЕ рик ТОК У щук ик я и ук песо жа Н НО ЧУ же і се БОЖКО зе жа ТАК ж дю Н Кан М А фа : КОХ ЦКУ зх СО Не кА Де НУ си Н НЯ евкя ФАК ох ес Х шо М 155 Х рхцви Ів ту Н БАК дев іо в еВ М А ей ешд рОЖК о В оо щу ПЕ 0 БИ ж ор шк 1 ЖКХ ! ж хх їв Ж ім ар І Я Ко Не ки Н Фоедо НОВ ва МН я ев й рам мя ! НН Пак и В м І Ша Ще : БАМИ НЕ ЖАУ вве Жов я М 5 Св : р о св Ж о в ка КИ і НЯ певен по важ веж жов с і НЕОЗВ Кикай со Й Ех Ту рек НИЙ да МВ дк ше ЩЕАЕ Я Н І шо КЕ Ж де Мт овали тяж і А у НЕ ЗАЧЯ пт Ж Ж МЕ З - КУ Жозе У хх ! жк в ИН НИ АК ЛК НЕ НИ НКУ Я Н «ХА : «Ж її Б г. Е Е Н щ Н хх зок "5 ни пос :
: . а Н о -Е їх «Ж з т : ія В оо-ш Е їм 5 Боже Е ! їх й ко Н имя хх хх х в таки дю х Н Б т Н мя Бо - М Фа ЖЕ ля Я ТК Ж КУ Н роя ря хх р; І ОО У Н і ий дя і З ях, є хх щи ох Н но Н НУ - як Н Ко ак очне го оно 3 То Н РОДУ х і- х ОА МИ кож «им, щ : ев ее: пс Ах ТО М ж Зо ах Сущоох : г их р ше жо В ПЕОМ МС Мощі - Ех ОЗ НИК є СУ КОоОв М те КО - Н ОО х ХХ тя : ЩІ іс жі ОБ те М з їх ка КОЖ У ок шк Ех ї-е М м Но РК І Ж ьо БО цу мо Зо ух с м В В 1 ду рий їОЖУ о ее БАК Мо о шВ.М и ЖИ ВО ОО ! Уа ШИ іх Б У М М як КО ож РАМОК ще їх сх Б Кох шок Еш кВ ше ЖштИК іш х ОО а г МОЖ жах о З І В сн «Ко о БЖ б- ж ВЕ З Бк шо В о ж хх т Ж З т тич 5 Мох ГО" Кс Ж Мох БАК В МО СА Кох ОМ Ск фа м АНЯ і БЖ ще ОМ МІ м о: І З с У КО МО ВОМ Н РО ле од Нв Мо Ж рошлтлуя м ху ск ду ХК р о ща я і АКА Оу іму Ж КО ш ОО іс хх, М ОЙ що МС т ЩО шо і ім м и ПЕК НС Мо ШИНИ Ма Ум у» З Мо Н НО п о со НИ НО М Мо М КН МІ Н Н ї і Я ! | ! З І р ! Н ї Н г ї 1 Н Н : т Н хі ! : Н Н А Н хх Н і Н 3 Н фени нини У У у ууу пон пн ния ї ван Н - «3 Н « Н З Н Н КУ Н в і ЩЕ Н сх : ХЕ Й Н Бе Н їй Н х Н МУ : Ки і Н МЕ Н «т «З Н х Н вся Н і ш Я З У і «Е : Бе А Оп В В ПА В ! я Е ; : | ї й і оо ' в Б Н КУ і щ : Н КУ : щш і «5 Н ке ї х- Н і Но Н 5 Й М Н є Н їх : і М Н т Й Ки ! т у но А нн в нн п в п о в ТЕ Ко щі р НЯ. г ПРЕ чу І3Є; і чі Кн хі В «й За З ЖЕ ЕН позна ШК МК ед км Бо ший т У о ях ер Х ВК ит я НЕ и ЯН М «АЖ -к кор У КН КА НК а Ку мех і Оу КД
5. пн Що че МН знь М Б Же ситу й, І Е щи п у Я НН РК 1а я МО То же р її у 5 - Н Н 15 Код Х 7 ко ї Н 12 Е Ь. же ї Н рот ДОКХ 15 х Е Мн ше і Н ї х й х х х І ше ач У 7 у Ген : НК М мА КИ | Раш пи Ше І: - Н Фо АдКу мот и у б ша ек й Ач Ян ЕК хи МОХ 15 рони деки | Ук КА Ж Боа о уУсді ку ЩЕ : рок уч г і Н ший ро СИ ен -ЩЯ Ж Я Ох А я | Не ту хи Н Ї ЕХ Н ій й та І: ран і і У дей те ! і Ех ї. іх г : М ї х Е і че Я ОХ р 5 я же Ши « й У Я ! м Е. й і і ! ! ! ! Н - і с М 3 і і й Х : К ї В І і! ЩІ Сі ї х Я « щї Н СЯ ї р КУ і ща Н г З І й КУ і іх і ж З ї ГУ х і ш А і КУ ш : х хх і У ї : щ ш і ЕВ їх Н Те Н і ! і Е нн нн п а ЕВ НН і : і | пу у ук ук ух учи ук у у ую ку ук ух учити : : і | Е дккннння Н ї ! і і : Н ' 1 А ї ! | | ГЕ че і Н ї ' ГкЯ Га х І і Н : їв шо у Ма ! : Н і І ж Бо Н і Е ! | ІБ ооо о і і 1 : ом : Н | ! Но п В і Їппяннааяяннєкнт кання ! пщОшОСК і В ех не ни Но і жав і ВИШУ ово ов ост а: ше: ИН
Н Ж. 00 ХЕ 1 АК щпаи 55 А от К ж жаба Ю пвже ОВК чех п Я рок ГТУКЮЖ фі п аа ями рок в Божі роко ях Що НЕ ЗНО іже ж івеш вв і о ще я ка р Ж сш цу ЗУ м і Н є шк щу о Ух Р Ех ОХ я Ж Н 2 і аж кача Зара я КЕ ВИБИ іжекийх і Бору м У НИВА В Ви кари ЦИМ КВУ с ря ЖК ох і У в» важкий Боно зе о а ів і РИ у ші БЕК ях п МКУ чай АН і ж ре ке Бо ИМЯ ватки ів ви ' їди рок Ж р Я Ж духи бр М вк ІТ і іже же гр гм ки Ах ПИ і БЕЖ в ду пе ко АЙ АВ ех наши іл я і чив В і дк НЕО | ее іш і ТМ іввиеее ХО ех ік Баш х Е пжктох прое ВЕ дата іп окре і Но и З А НАНУ ща В ПОМО пу в рр М ; ПЕОДВІ ОХ ше а Шев і вес ! ЕК ВКА Ед нн тр тов ІВ дж щь і ЖЕ ром ТА ЗО ек СК ху Ух М. іх КО, ї ЕОМ ее ШО КВ Косові ВК НЕД і БО ех пек п Ж Є у Би Ж лек ке НК а Ба : ГЕО ої я п юки Же Еш Щоб ях РОКУ Є ну А І окт Кене ШК У ем пев : гав В В Ж аюжеи Х І чИ Мову пу ту і і ВК и ие МІ хх Ж ля ТдфОМ М Мотя Н ІБ А я НЕ Я іх ту ще ня Ж ре; ВЕ Н лежу ех Ко маса З ся вивих і ВАНН ота Е ША Ам ЖЖ в і і І ЕЕ пеадеаеи КВ КО шин вет і БАД КОЖ км Проза у вв т З умах Хр Ж ФО ВХ і На ше В ВА Ех од З а З Ж и і І хе Ж З Я Ех ВО Ми Несе Ах Н Р; КМ ЧІ НК УББ зр ве я хо ЩО шк во КОЖ ще т Н ЕЕ в шо Ж Бо т ЕК ще Ім Є м т Му - ї - КУ 1 ХХ. в ге і ож ЖОВ У а А пе ЗИ Шо ду м у Ів о Н она ек тя с у а НЯ ЖК ах - Пт х Ок 1 і мо сени в МБО х Жим я ву се ми Я мож і Н хх і : Що ОН ННЯ Му -Е і ї т Н Н Фр Жені І й - і Нй іч - : ї Ка Шо Я ; НА ши іх і Н жк ім Нм ке ЩІК І ЖЕ ; Прав 1 БО З ЕЕ хх р 53 вх В Не хх і пи ни нм і нн ши и ши ше СІ Ок Ми Ж де ком хх дк ХУ м ОЖМ й т Ух і ех Е т ІВ К а» Бе пил і СЕ й У 5 15 щ ше ши ши Ше Е із Ек РОКУ НеЗ Ж НКУ ж хро й ож жо Х і ік М шт Дуже НК кох ко Я Е що ж. Н і, ня ОК Н ОМ 1 ня Ж хх Я оо чеся і Ти ТЯ м АЖ ОВ і Я М Ж ж ОА 5 ж щи Н ран ЯРИ В Я ех без х ще ще ОО ЄЬ я Ро па оКопр о ОО ДЕ т ОХ 2 Го КМ й Ж жк шо ОО і жан ЄВ в Я фев» де ще р шк. Н х ОО то шх "хх Н К Ом кре - се в не м и НВО кв В ще я В я ОКО ДО я м М М ШО Хода мо Се 2 ев в ше пою Ме ОН Ж БО М ев р ЗК МІС шо Ек Ж р еВ шо щої БЖ зе ОВ шо щі См БО вх сш о : г : а не ЕНН В НИ 7 ї і 25 В : 2 | а ес викон Н і з : М ! пу і М і дя ! х І ва ї Кк і У Клен ! Ше і х і й Е і 5 : Ме : нка і і : хі і В і В | Ф Ей пропопнчннкяткчненаненененснння і цу і Х і Фе Е В і в і і що ! ке : гу Н о і п і Туогеттеттеттттт Н гу Н ко Н - 1 щ І ! М | й ; по по і їз і і В і х Я сх Н й а пи он і Не : ву Н ре | хі і я Н а Я п і п І 5 Н 13 : Н і їх р й і У і «у Н фенмнннтнненн у нка нннннння : : її ' НУ ї Ї Н ід нн ї Й Н ХЕ ї їй : г: я й Ка кн Кн З | тт пенні БА Бе ОжНКЯ ХВ СН, що Н ХК «ЗЕ» ; Ми в) у КІ щі Н ак КІ в І чх З Но я Н с: м хім ки Н у ДОМУ НИХ ИЙ У Я : ЕН Тен у МІХ як ОКХ, ТЕ ні Я г, гл КУ ЕВ ок я Н й і у й КН ре: МИ ЖК гоже Я - Ой хі ж У чН ОМ 00ОжЖ ше ще. Ж и Й НИК; Я : Я і р Ро во ці і ! ЖЕ ОК ож Мов Я і я цех і Х і « і х їх ї і Н ТУ ТМ Н й г Н Я З і НИ кий М синя! ЯЗ й | рек пох і ре щ Бе Х і Ох К де З -а К-т У ДЕК 7 х Га Я ех о Н : Х м хчКя : У ма ЧЕ МН хо й г й г; х А Н БОМ Н хи й а ож ша ях дев і НИ р: : Я и и М ЕІ ОА Я ж- ЖК й ях Н : Ку хи я МИ НИ БО жу дЖК У й ь шо л ши ши Н х й ; Я К- 4 5 в ї ї у / ще: Н
ВК. З 1 х й х хх Х р ї : рун КК дднн ня фон хо КУ Сун їй У Н Н і пиляння калухюккнд канат яки З Що и Н Н й Н п ах Хай У Н Н їх Н життю удхккчаи ання ХАЙ Н : їх І 5 і птн тях х М ї мі: їх ї Н їх : Кк З ; Н Н х Н те « і У Н Н а і: ху ех ре і З І : х З хо У. р і М Н і дк ; : В Ко і гх ! Я хе 1 Я х В і: КЗ Н і : Ну к -Я і КУ : Коня Е І - В х : пуття у щ Ж Н ниж КК КК НК КК МКК КК КМ В В В ТЛ АК НК В НН : і те | У : Н і і ее: к Ще мак е ШЕ Н Н і Мох ПМЖ і ї і-бож о З МК що ВО : ! : НЕОН ж ОБО ФК М Н Н 3 ша Ша ці ж ом і А І Ж у М ОП ж од ! Я РИ ВК кі що В і і р Я ел Я Н і жа Мо мк же ом щу і Н ТО и РЖ Он ОО Е і і Б ОО ж і і ее В М Неон ЗД І і КО 0 ехо си Р ом КОМ Н Н ни о п Зо ев Тв і Сак ово б ше і ей Койх Ко я і о Жах КОЖ дл : Бувж и ю КОЖ. росте іа ках Коб ре : ЕД і -щех | щих ва А КК ! Печеня ік Го жи БМ а БЖ св Н іш жо дух іш ЖК Ов ка і це ул ГК су іч Ен а ВеЧНя і ії Е им їз Н ж п ія « і - і ї її хі М зЗуду сх Не що о; Ук й Н нь А жа НЕЗрчНАНех НЕ СНУ ва рт дм ца УТ Зах Н Кер де том м ОМВК друже Ти жи ї БАК АК БО Вон у рам Н ІХС же дя Му тав ВД ее: АНЯ о У і. цк и і ів шо ре Ми КВН НЕ ше й Іжа т 7 Кк і у ї у Кт бірж У хх т НЯ ОМ му і ре щіких Не я еВ а НА : ї ЕС щ НЕ КАШ УВІ іх ку вк | «Же В і Ж ю ЕД Кун ввя іл ткхи РМ Б Фр в і і оче до Ж па и іже Ж і Б В пМЯД я ДУ і ж Тех МКМ шо Ж Н ж мМлЗх АНЯ их іх щит ПКУ М дк ск Н іФУу хі хі УЦКС й ї ке о . іх ія мн М ті Ж х шо ди ШИК Н 1 ах СВК у І я іже я пом І ТО а ве ВО Ід ди тхих КО і т ту : щих ЕТО ІК ЕК я ев ШИ і ПЕ БО ик ее Пр Бо вк : пек ав два І мекв каш е и ТОЮ у» НЯ дю Я ик АН пи і БД ная ЖЖ цем хх і хеле Убух щу ті ух і МО хе Ібн іх охамю Ж уко кеВ У ЕЕ ЩеЗ хх Н ще о іже ЕЕ Ор ішла ше Я не мій ач ОДА ЧИЯ со вне тю. А - 1 жає ев вЕкВе ри тют о еВ ТО дк оду НАУ А РОН щи о : із як ще Не Зк век Е куту ж не же і ТЕО жежка п зх Но я я НЯ У ум В Н ПОН Ех Не й що фею що До ворк Я ВО НУ Я х Бк п туя МА ко ве ЧИ і о г сь Со НК пошле м й До М жі у СО і Же ВЖЕ дах Вика ве вив ! Ру же НО тик х т щх Жов Х Я тожу ру м КЕ Н Пт бю ж карт Ж Мате НУ Ж км яю ох ще і ТЕ су ЕВ п дня ко их БЕЖ і ЧК і Іо ГЕС аг ОВ Ходак що о тя Н и м В ОВО ЗА о НК ОН КК о ж НЕ хх пе : ие : ру НУ мо | Ж Н ня ТУ і 2 ре х х і Я Ба ем хх Н : у НН т пе Н У я Н Бо, Я вче ЇЇ -- 5 о В'я Н х о хх Н рес Ж НИК не Н рожа З і ух що Ех С і що іш ж що. і ДК ИЯ Гк3 КО ща Й іє ; Б хх ще Я іхж ше БОКОМ СХ Н жи мч і "Дб ЯХ, о: бу ! Я ре; мо я Ж НЯ й Я Ко Ф їв ош У і 1 Ох М ко їв Ж ОХ БК. ші У Ж уж КЕН і о. У ХК 1: Е НИВИ ос 1 ХХ Хо оух 1 У Н Мк МАН ШЬСЯ ро ЯКА а ха - кроси с Ом ом Кк уч хк ки ши ик и. ваш ши я В Ак ще ние их шо, ри мір с хм МУ У К Н г ж ТЕ ; пса і З Ссз ше а жа є ШОЕ 1 р Ж рок п в в о и ПАН Кс і ан с У ях Но о рок фу Н я ак ше ХХ Бк де: кю Ж реж риб КО ле Н ПЕ ОЛЯ ОО М в р ШК Ох я Мо и ОО Бо ПО що м 1 о вв ка в В ее ШУ Б Б о жош її ОК, о ав ооо ге ж ж М Ма ВО ах Б КО ро ее Ан С ВИ АВ ЗУ щ- ОО -о Мои Кк КО Кк МоОАСТЮХ ОА пи о 0 ОБО ОО 5 х ЩоОЯм ово промо ще 010 БУ НЕ гу ші М оікр М Гея 2 ще СУД ка ш м ш - Ба А ро 17 ій й Ор ее іх щк : ре у Е М у НИ той Н тм ЕМ МО о і1щи МОЖЕ шк Со МОХ Й ес хан ОБ у их ж о УК же МОХ хі її Рон г Ії і се - що Я це Я мо У Шк рУДКЯ зе і зе же ш щас ще Ки ж Я СН А НИ КК о А НН Ко в ПЕК ВА СВ С В Кн : Н Ї ї Н Н Н і Н Я Н «а і с З Я ш Н ро Н ши ше ї З | к | в : х і х А Я А Н х Н ії ї і Н 1 нн нн у г ї г г з Н - і ю і а в | Фе : а у ЇХ ї НЯ їх Н і: КЕ і З КЕ і 5 : а у еі ї м ре Н му Н М і ' КІ Н їА ща Н с : хо Н нн и НН п и и ! ї Н Н ї ї щ Н У ХУ : п Н МУ і і щі і Фе КЗ Н Фе і в і : У Н НУ ща І р Н хх і т Н хх Бу | Ш : т нн т п ни пи 3 в п п ! ме З Ме СХ й Н БО с ден. рн б КОН х і УКЛ БЕ рН не УЖ «ІЩЕ; - і гне СОМИ р я «М я і щ й Ко ж ГКУ ЖЕ с Її т Н Ган Х 5 і; нен І ХЕ ; Мк че в ШК Рая Ро З Н КУН Зп Ер ЦІ Ії х Ж жі і В ї Я сані Ж і; І: ух і Н У в У 4 5 І ху кв ох РЕ У що М що ЖЖ У х те х З 3 Я ої Жонй БУ Я КН х х т ' оо астми Ще; " їж і х рук Ех р: ше дек. : дЕх. і: рих Рослин р В Н Яна і 13 2 НИ К і і ї і ; їй : і З ше : х у Ух Я : х і Н і пт г і я і м кдд ! і РОТУ й Кох В у Ех й х : ях Ку ї НН х Я з. хи. рою - Хек о 5 їй пл йти па ее ШИ ме Ь З НК п НН ША в Я ША А й КК і и Н хи хх Н р Ж й Коня ек г зшни й і Х ран Н Ме 2-3 НЯ Н Кох й ях і З ДИ ! Ї г 1; Гл ЕК я Е КОХ 4 КО : Я З Ії 5 Е Я жд ож і Ж у Н МОЖ Н ОМ Н ще 1 й Н Я по А ПО З НО А ОН НН : ї ї т і Н ІЗ Н : і Н її -а І КУ 1 кї Н щ Н « - ре і х Н і і м м | с і м : КІ і Н 5 Ї м і ї і х ї Е і 1 щ І Н г ! 5 ; У | З 5 | й і: і ц і я Ба щ і Бя і Н й і КУ НЯ я і М і Н ї Н І мн а м п а а а а пк а а па а а о п а п во нт прп У са Я Н пон оКоачНке Блока І : і і рих ме ка ща : Н : і рт Ше: Н Н ! і Н тощо Б : Н ї із тн КЕ ! | : і шив І ! І Н НЯ 1 ї У о ! ! ! На р : : : феннлянятнннююєюттьтх БЖ : і : ій по пон - Н : І «ре ток Н св ду ДУ фу Н : Н іже Кі МОЖ Я робо х ж й ж но пие, пиноинннни Н і КОЖ одее Н от гг поеаеттсюя Н і З щу м пи Ол В Ж й 5 « мод І Кс 1 му подо 1 х сої в не КУ пор хе ши ЩА Кк іш 55 . Е : ВК ІК Мом ЖЖ ко ав ше ів баку : ше Ек ке ея Ем в веж і Я в па Са ГАМ фе ІТ І аж іже м Кей іх жк ОВ Н пе В кавк ер ее вки Зшива ше Й вжив пе Пк офия ше Ох усе ВЕ и ів яке р Е шар ки ох За «СУК о ОХ кі іа В і ва" а Кн и ХМ од х ем ГА я Н пу кине кош: У фу ж ях ЕСУ ж тю Н ПЕ ЗБ ж Жук р в СИ ож Її Ж ж вищ Н щороку ов ее НЕ ее: Фі ' ЧИ оАшннх ЗХ НЕ ЗО ОВ ск: Ес ів Вр ї че жи их АК КУ че ОК НЕ ВНУ їх оч ЕФ Де пд хх З жи іш Км Же Ж х ІОН Ще хе х о Ж ЩО ЖВ е у У ЗА Гхак КЗ и у пис ММ бі Ож ПО ве ПЕ І ву Вл іже в ще м і ех і СЮ Нова шоке ІК де ій ОО ак оно БА ОО Н І т ее НН иа Ні Е оз Х їх ще й ОЛЯ ки Я ОБ Е РАХ шу шкі Ж ПАК ож в ДАЛО КМ, ВН ух Б - Е ша ду 1 их В см осо ів су Я НЕ що Ко Кн г ке Б ОК ж Ж ее их в ие 1 ї Н Же 0 Ме мя ОВ ЩЕ алея БОМ ку Н т ж хх Ме ше жту Фан ЗМ зе ее о Вих о Н зе ою Вени що Вед тем БК Ім з ву Си і ХК я гу сеКов НВК ТИХ жи Ж их іш ор ї ач Ж і Ж МВ ШІ М ща ОС КОЯЕ НЕННЯ а вимоді села Пд ма МО ву Б з ІК я ек: ПО ЕК таж БАН жен Б я и ЖК 18 ОМ Рідше же о У ши С ово в Ти ш М кеВ БТ в ника жя же ІМ ж мех Мт щу вх Ж ке ге іЖфмо Н ЗК Ж дж ОХ НИ в Ж ит м ПЕ ви Ім гай Км вела ПЕ ху же Ом кож к я Пк до СО 1 Ен В х ЧО ер отя ш ях шля ПО ж и я ФО ко Еш м ПК тато х ВО ! Н ХМ вки ВК, ПК Ж ай 5 0 : Я шен МЛМ КК пк хв МА се у Н : ! в С а ТО У Н ее У . Н її мання МО Ко мені поз з а хе і ек ОО Ша х те іа ш ЕЕ і ШІ: я: йод т ще ЖК ЗШ пон З р Ко МО Ех ШЕУ коожм НЕ де й Н Ммощ х Кох В МО хх НС що На т Ж Н що ГЕО ХУ БК п НЕЯ з Ко о їх БОЖИМ р» А во НЯ М Ж Бо Н ер мож Бо ЕЕ 15 5 Ж я щи ! т ОВО і«З 5 Ж ко Ку м Пе ад Кл Н сек Щи Ж Оу Ж р З) и З крам кл м Н Ж до х 5 ох що Ж 1 У шо ди ОМ би Ж Зо ТАБ -е Ж.
КК Ж щока : З ож К і хм Ж КО мя.
Ж шХ о НЕчь НИ ко БОЖОМУ У що шо МОСК ік Бо Ех се М МО МК М У Хх М в Ко Со ПЕСЕН їх м па М ОК ком ОО ї-А ЩО ще як МО о Н рек я» ск хм МХ Оу Ше іта З В м м ошо ш Х і» щи че ОО СЮА я я Ж Ж о и ее вн реж о І не НИ т 8 Ж м пуд ситу ЧЕСНУ . Се ВО ВХ ОК жо кі бом Ж гу м Б В і ОВ ос ов А хи мох ЖОВ ЕМО вк де ро РО хх їм м ну ро . СУ ж З ке й Ли и - ох 1 Ко і ях й ж шк щак, В БОБ МБ ми кеш З ли ВВ, Що КОС ОО У м То о Ж ро і Же ч Ж.
Ж ЕС чи В і І й і хо ВЕС АК Ж ном с КСО і і я ! а М планок ! ей «Ж, да х ! КУ г : ни СЕАТЮ яв Глен і х т Е і с і і я в А і Н З ! і т Н 2 доклали КА : Ко Н Е Н я З прумннчнтничнях ї Н КУ.
Н ех Ко Е жжжжжжжжжжжтня тт І КУ і ву ш Е З Денне одн ! с 5 Е ї | в ! ке о З і В і га ет ? кдд чддчитдни фія з і І-І Н з Н Н т Н Ф п я і не Н і х Н їй я і а Я пенжжкннкнняй З пок чннчнннннкнтн у ш і м ; М І х рек Б ! в ї ке у хх с пончо ннннннннннннкя Н во Н я ке ПЕ Б Щ пн о Н їн Я ЗК Пе» МУ М х нення, НК Ж СУ мк хо Кі т У Щ ВИ Вих З КО КЕ не Ан Ж Ж руку поле ек вк я веж УНК ві « Сея ув у я пеня ще ОХ ту 4 хх Н ро у де ИН: мо й У їж Не й ій У й Кк 7 у ме Х ЧІ БУ ІНШ ПД о. й док ; ту Е щі т лм х Б х Х х хи і 12 Я Ну й ї3 га М і пат Н хх й их Ж ше | Ух Х а М К ї В й ху Я Кот і х Ше і Н Коофя з. я І: Е же НК х КК шН Е То ов ле БО Д--Кх мВ чна М а - Е Н их й БЕН й М ра СО й зі хе тк р; іч у і Й я 5-Х ро М х пе ОКУ ЖАХ я і ї у г: Н т НИ сн ни МЕ У ов Я ШИ мих Н ше ши Її У й мк ре ши ШК НУ ок й ї і реж 0 ооожн і лунок КК НЯ У Кох і Кк х а и І о нс Ж і Кох Мей КН Н м В оон Ваня х й Н я Та КЗ Ох і х Н пи жо Ах і і Не і а нний Ж" і Н Х і З - Во В Е їй : х й ХХ і Ю Н т ху Я ! є В ' й й : Н Н - І БУ | їх З : і Н КУ Ї : ; Бу т Н го Н 7 : щ і З г Н сени і Са ї З Бо і і І Н і і Н І і і ! і і Н і Н Н Н Н Н Н і Н і і і и ! Н Н Н і Н і Н ї Н і і і Н рез З почечючюжчя полей коня уч уми е Кетрін качетня Н ' Н ИН ЗІ: Я Ї п Н ! шк й ії в» Ше Ї нн нини Н ром я іш ша І Я ю с ни ни: Кос ва ; гщещК яЕ Ж о І Н ВО ЖЕ Не п а Н ей ЗК В. як що Б : ОощюВ пе дум і Н Ж ям Оу щі Я КЕ ювих пу в Ж Н Бк М сш та : їж «б юки | Б Дао МО жу Ї м З МЕ ше ! ввожекя това і Ж ще іжбра В і ПИ екУ ан НЕ я І мо: ЕН Н лев ее в ИЙ ї Не пре НСКУ і БВ р ОО ох Ї іх Я м І аа МАХ Ж і ружа ит ю их і р де шу : НЕ ник Ж деки ; БЖ на Ма Я ід ак : ЖЖ ж І вжи ! раю к- НЕК зи і і жено я жо я ! ЕК лай жк оБржх У ! БЖ ер оня і і вже ЖОВ а ЛЬ и і НОВИНА НЕ ік ки КУ | іх дя же м і Ре Кр а мА Н ін Мк Ох дв і рем КВ б ев а т і Ко де Я Хе я ! НН кр ЖсВ і ББЖ Ж р «Ж м кут ї БО В Пшевеих і ув ве що НЕ ЗЕ НЕ ІВАДІаНУ ожину Б Н НЕСЕ ВАН І Я Ь То Ж о Н НО ще продаонм ів тіше Н ІВ ПВ и ! вових каско в Ж їх ПЕ жк Я у Яма ДУХ от вд ЩИХ З у СКК чек | ов НКУ За НЕК З Ж і ЕЕ Б щи щу 1 Ме сорт ЖЖ я ! не ПО вет : Оу ев КИ ке киш Б пе в ІК і С В У оо ШЕ арх ШК іх й ' аз ШО КУ : Н МЕ Ко у Н НИК оч» ще Мн Я НАНУ Бк У іш в і рі в ве МК Н НЯ ай Кан ЗИ Н Пец ще она Н фЮЖе Кей і усе КХ ож ша На Ех дев ШИ Б о їж ще Ж Квт ! Як юс | шоВбеа тю Босий во КТ ою і Пол ек ей ож й НУ хв НСД ВА Н по лини ме о ел Н НК м Ех і п и : в ВИНУ і закмУ і о ни о а Же і КН Ж ще Не Я ВИЩУ Н Бон т Ох ха б МІ Н Бий хе жМеЖУ ! Жевшткив В Ше і не си з ее же і а и ОК: Ма : шх Н путч КВ ЗБЕ ноя я : : Ж | - Ї У Ку зе не са В КА : Е х Е Из Н КУ НИ на АЖ АУМ мах мя і КУ Н щ і «ЧЕ НЯ кох : : : Е ов | ЩО я, в і. Чо Пе я і їй Ше ї-Ж ОО іму ОО і іо КО ії ш их ро Бод НИ мож т МК Ех і РУ хи АТ Ж хх НЕ Ж -х ця мох РО Ж о Е і Ми Мо ПЕЯШКО Ж те і х НЕ -- Ж БОЖУ Ж : ж що м ох що Не АНЯ що Ж о - Н Ек В ее, Ж у х 5 ВО ковші В ВВ Е ож и ж БАНК їх іа Б ші В Мі ше щи Ї уж рих ГУ ОО НИ ОСА са жені м із ту и ОО ЖМ ОХ що 1 ів Ж ОА Вк Ж ін КН ра о Кі оз Ж ЖК ж Пк І у МОХ іш шо сх ідею м Я ще ек М Н ім о х Бо ву БО ГА ідо Ме шк Ом ох шо БУ що М Бр і їж що Б о Ше сс воОТО Її м і що От Єх Бу М М ОБ'Е Б М Ж | хо КО МО оо реж іа Ж В ТА ож о ох і ЩО Оу ж Ма НВК іс ж Ж ов ПМ: 5 ХК їж і Я ОМ ОК Коза Ж Ка ве а Е що ше ЩО жи Ше; ЦО З дю рою ло що г й мож о ІУХ ЕТ ОО ОВО і ТЕО ден в Б ОО Ко мав ще ОК ЧО Є і З тх нн а ен НЯ ів ЩОБ Ка аю дих і Я кн а ке жи Каже ЩО в С ях Ще і Н хі Н і чі с Н Н ї УЗ їх в Н м і Н х х ее і Н а і ї Н У Н к те Н х Н А в Н й і Ка й і кон і Н : у ї | т і ка покфенонопоопонооологонкннннонноткнн, : З у Н ка ща : Н м ш і щ і Ной ! у і ; ко Ме і ХХ і Не і ке і ГО однннкчннанннннннх що і ие ТЗ і й ! : йй : М ' я і й Не І Дует палляланя, : : На Н оч Ж Н ід ді Др еин дужнннння Н т т Н Ж га КІ Яке віспа Н ше Тв Мне І щі деччччячнчечия чення УНН щі КЗ г Бод Гея Фі ГКУ В щі З мі е- вх Н НЕ Б З г ша Х З Ро у ІМО Кк хх ів; ВН НИК Жора Ох щи КО А НЕ ШННЕ ж Кя БУ Ж Ми ЩЕ х М їх ОМ он Ти й ту БУ ве с 1 КЕ МВ ит Де ка Ж о БУН рон : м ох жа І мл Янн ді Б А и ою МЕН мі Е жж кв й ШЕ ФР і Н МЕ Я лей І ; її. і іч Н і : Н де б Б - Н рон ! шк ! ( ро ша Ой і Н - Н НУ г дах ї : і і ох Я і ПИ що і і Н тА Я усе ке ЩА і х : Х і Н Ту о ї х ДИМ СН й" і: рот МИХ Н іа Н Пт і Н йо; Що пан -.ї --х Ну рн її; лонн Н г: пиц Н У КОЖ Ох ран НК. иа Ех їв о: і і ОХ ! АК Ку ДО жу Ук же Де Е Н ох і у фон я хи : Ди І Н і 5 х й га НК ТУ Пр лан Я Же ік і Н хи Н .чшеУ ЩЕ Я ж 14 У і т Тдднннннннлннннннннн те ї ХО : КАК Н жо і і ОО ; : ОМ Са Н В Я Н БУ Я у Гак : і Й нн и : Я ! Н «з Н й Н нн нн г А : Н З Н р В Н ї пляжна ! Ки : Ж і т Н 4 В ї і їх : м : Ж і НУ : Я Н з 1 їх і її Н ї Н Ко Н Н Ко Н щ Н г і гу : З і і на Н Ж Н КЗ Н Кк Н М і Н Ж З ій : м Н - : їх і Н хі З Ж Н (ї Н З Н З і Н ї хх Н Ж Н м : Б і 1 1 Н У Н її : що і . лк ук кккньканАААКК Ак і щ і Ко і кАААЙКАКАХААААЛААХ ІТ піххккаахаааа іх, і Н щі і по:
с уж кю тя юю юю ск г щ їх кі нин не Я р У . ї пеенттєжеюю тую ууууууу я Ба сеї - че Н 55. В нен нем Ж я ок кох Ж Не Ру І .х Н о ово У 5 Ох т ща ця р сш : тя що м пу ш Ж Я Ех і Я ха. Со ЯЗ и вся «ж - й ї Я божу ша БК МОЗ що Н і р топок вва - М ик 5 Н і ро ДЗ ща их й КЗ тк Ми С. ї- ї У ш х д шоу В Ся В ! і ; г ук Як АЖ жо я ов т і 1 і реа ал са хе М Ж М хх - т ку х ї Н ВЕ со ще ОЗ шо ї і І
В. ОО Міка у Е ! Я що аж | і Е ме зни Мо щом сУу 3 В і І і ХО КУ ПД тонинкя м м о і Я Мох ща в «Ел лтим Я і Я Н роя ва Фж їх де анна ИН Я Ей Е пк вк | пеня, аю Їх с чек і Н ве ноя з Жах Ж хх Н Н і ж х г ; жк ГОНКА Су І Н повію ве В бю ж х і | : а М я мое що сао ну ШК | ! -е ЖЕ -- В ге м «5 БО е ВЗ Я шо «Ж й Ще і т хв З Ку - КЗ І Є що Б Ю Ех і В ках хо ке як Я КЕ ке ра «хх ре У КО ка Шк шко Ж : ПК МАННЯ см Ж я щ З Ж юри ФВ клею їй ! Бару ї комор ше ЖК ЩО оп СМ ех ВЗ утри, х : Гах в Пр шОЖОО Ж ях і ЗОНУ ХО Пе пон СИ 2 Н па а ву Об ж НЕ М дк НИЙ Ок пе в рай і Це що ш в іо; ; со м х і х ше х | ї КАСЯ МОУ сах М . х о ли З ї Же в В НА Я і і ! ЕК в ТАК, ш Хо Не а УДЯНОВкя Н і і їхх СЕМ деку Бо ем і-гЕ юс лИй Н Н і іш В око фа На і Я і с гла жи ЧЕ меж се т . ї ОДН В схо Ван і і і НДО о» ж В АН и В І Я і вро ве ХЕ и Кв Во Іо Я Я і ПЕН ХУ обом у баг Ж і і і МК с » Зою Мен пута « Н Н : БО СО МК КЗ Ну ра КС В і Н Н
Ж. А в ШЕ ШЕ Ж ву Мед ж Я і Н і ще в НЕ со Н Н : КОБЮ СК ох Мо Н І Н ! Ки НА я БЕН Х Н і і Н Й |. нання Ста Кия Н : і Ка і ОП З Н Е Н і То сю НМ ЩІ Н Те ннлятннтннняння Н Н ії, т - Н щодк, Н з хе фену : ї То ХО Н МО 1 я-- Ох Н ї ему яння. ії і БЖ ії Ж МЕ їж «п і КУ еф ї : Ме ЖЖ ії Ж Тк х ' -- іо і емо Н Н пасмо ім й Оощ ох і- щ Б ' -Уї і пеня ім В В т ОВ ие І АВ ! У й 1 З То 1 хо ріку х Ух Ж Н т і Фо с БОКОМ У З п х і ож і Бр м ОК ом геї ік м НЕ Я Я их Бороемо й ! БМ жах ОКО па Кх в ії ук З пе ім МОМ ОВ : РЕ ох пий ев І 00 БМ ке во ши і РА Бр ОжО жк шо що ім Ж ОЩООпх кож ох Ї іч щ ж З тм ЕВ Б В ож АК ре РО КО Н із АЮ ік ОЇ Не «ОМ Рож д що Кок, Й Кох ас МУ ЖК ВИШУ мож ж Ж Мо ум ї ХА КУ ва й що Ж Ме Н х хх Роми я кох кох т-тбто Ж ї БАЗ же Бош Ж чі М ом НЕК МОХ ОКОМ КУ і Ма ож у ОВ жо мо и а М щі З З Ж Ї Т-Х жк З. м п АВОООК ОК м НЕ ВУ х НО Ж ії ка р їй РЕК ОЖОю ЗУ пу то я "Ж с СУД НЕ ооо де ще туя ЩО ХО Ма : ах х ШЕ х й Рош 5 оку НЕО С їсте М ще яд ко є В ох Є с отим в я ж Ве ОВ Не шк іс ка ее Б БМВ 5 КЕ й 1 шу ії їм Ето М ЕХ і В Я» 0 Б МОР їх М К-ж ОК шк р ик Бе Ох се ОМ ох Ро АХ їх ОДНЕ ее ін ПА М МО хх НН із ШОК і ! «ДТ еитюнююття ЗУ Ще НІ м АОС ХУ СЮ НЕОН ІЗ ПЕ оо рож і сі Кн дню «і Шок реал; КУ м НЕ Кежшке Н ! з ! бе п Ба І ш ! Бе! | г ПИ АННА шо ІК ою Е : х : щ Н ОМОЛ.. 1. Фо Н Я У ! т їх і т ЗК п. : ! пами х : г с Е Ка | й кепоттенанн чення ї і г і і В : ш | етану уки чи чи юхючичю чех дриля 4 : і ХУ : У І 5 рих Н В ддкжее нят ект стнннннння хх - : ш їн ! к Е шеЙжннннннннчнжжнння в р о й : щі Н КІ патінянкжтюннянют Кох т УЗ : и тп Дитя ех : В Е о га Н пн не Го. : ни пи Не | г Н о шо у ДИТ и р : ПО іх У т- суху ННЯ З т Ж с оч нон я я т НИ С Унй днк На» х рн гу «я БУ КЯ ГА ТБ Х ЗАТ ж Кг яд С НК уг«ві п з х щі Ж й - вся ве У НИ ЩЕ ВИШ ; В сей п У МЕЖ Ж ! Ка Ноя ма 12 КЕ ке ТТ ях п щу У ще щі ьо БЕ й ві і їх ! Х дн їоеї У лев р ШІ і ! ; | ; Каре 5 У м 3 і; Н же 1 х Е кох Я К У ешех Х й ши м - в У Ж Ба ех де і В У і і НО ж й в З ЧИ: і НА Е і КО Е КК кА ше ОК й М Н оо ! у Не її 13; ни ВШ КЕ Ой ня Н Ей Ка ої МОЯ : і шу і х АК ї : ов їй я Кий шкі КО ХУ ж р-н Н і с г НЕ Оу Ж ЕЕ І ! хх Н ; п -х І х...06 ОО т її бий х Н фени ях, Н Б рн Е, ї ї Е но м У й де НІК і а пок 5 же | А Н пі М ж ї їз 7 ння і і - киш шк 5 4 ях Н Н з: ш- і пе ЩО У Н і М Ф і я: уч о Н Н її х й ї УКХ няння ще : ! З Ко | й Н пекан : : З 5 | ВЕ : щ | пн і - Н З Н хх Н їх : Н Ж і х і Н Н Н і М Н і і ЗУ : - Н хх Н : Н Я і 5. ї їх Н і : ї м і Н щ Н і Дуднеентнния | і щш 5 ї їх 1 рин: НЯ ш і Бу : пжжки хх ких Ж Н 5 і Мт Н х Н нема : і ие нн Н
! деетежеттттююжеюютття Н Н кееутет сток етекі Н : ! по мтотнч Н : ! педуанюяілтюн І і і Ї вам Н : Н і сени волани Г молот І : : | й І Ї і ' | і і : Я : Н і А і І Н ння Е | і ; Е сечі Н Ї І
Ко. -В нжляткнуні нію ! : ї Її «в КТ Ї Н І яти ї щем дх кн : ев жвВжех ренти : що ГО т жу їх - о Ж Н - суку ї в є Ш КУ - КО ХА Ци і В со м пионннн Н СХ -- г ш і жк КНДй ж і ха вух Му рі чною Н хуши меня до я КЕ М ЕМ Н сг НЯ і фі тт ї "ЖЕ ше ще ОО А ух ОТ КЕ і пеннтнннння хід я КК и обов і Е то що іже ХВ оф ть р Н і ішжх фл ре в. чай КУ ' че х, Н Н Ж ех і Ше тту рих як Н ра ех ішли М Ще рою Н іх шок. або їж «А шо : Їж й ПИ се БАК АННИ ; і КА р ух ще Ех щи ох Н ї ос во Ти УМ ок не еко я - Н ї шмат и З зи Мох Цит і ух са І : кі КВУ я а КК ом ик Н МКУ ді і ї зх ан а о Ж ААУ А НІ ї ОО У дана до БИ Бу МЕЖ ря ще : щих то і х Я (Я жде У уко Н ех ки ча ех Ж мА п ше ї ї т Мой ен ГБ ГУ Ку Ор Жя ім) Же жи Н не КожеЯ У мя ВАНЯ ФО й Н ТЕ Ку кг дров що па ян ТЕМ друк КЕ щ і ча ХВ НАШЕ НЯ т тя ЕХ і Ткані ша роя віє У з ж СН і і ІМС іт м Янь п Уч АНА Н Іди Оу я М рив Я ек км ! ! Н іно хау у Іще ім ОКО ї Е Б Ку хі КА їм Я ХК Кв Ов Мк | і : Тов ве о НОЯ БОКУ ки ше ж мох В: і Е шах ЗВО ОМ цеоє жд зе ї Н ому т ож я Ці же Про бах У в Н Н
І. сон Ен Ж Ж одлк ій кочи і ско Ж що тож ОХ КОЖ Кт сх те ізо х Се т КМ НЕО | і І ве це Пд др ех й : їх ; і Пе о : п же іще ско Я : і ; ід жу ка ПО дв гру МА прод І і : вже ха о Ах ВЕ Я о. і і
Б. адточтв ее в кН і ; цех зах Н Б Я з ПО я " ї | Н ЦЕН а МОЖ, 5 З цих 7 оп і : я Ба І схе ка ОД Е Мая Н ; ДИЛеСВІМЯ с НЕ ха я ЖИ. і Я КДКА нання Іф Ж туш ПО Кун В їх Н ї і Н ХА пен ВК ЖК ПО я ій Ку у МУ 1 і Н Н «М : З. НК ак Ж В Н У Н і й і Фени. їх «Ех Н Н ! х і МКУ і я КЕ Н Н т Н М Н "бу ХК 1 Н Я пк Ж Я в Я х коеф ї і ! щ вн Н ск ХЕ Я м рес. Н коня Н Н що ж і - МОУ Я сх пу Н т Ден Н і в -х і Ку зе : х ш Н ко і ях пня . хх. Н Х Х Н її Н см їх уд НИ ш ось Ж ОО о 5 5 В Бо Ку Н ХХ г Я М Шан : КУ їх і ож Н Н Х Коочу Н хх. У Я х з Я хх КУ за й рооь Н НИМ по Н і ш то ШІ «Ух Н м у пе ОМВО МК; Н жк Ж АЖ Н хх ож іх М ри Я рах се іме оті а Н кис Ф.Е» НУ МИ 1 ш Кк М кош ж Н НИК г ПУЩА їж Ух щ 5 пи В «У х Н т «5 ще 1 МО их ї Ж УМ сосЬНКЯ РМ ух, МО БЖ хх хх Ох ща ТО щЩ її ї с ук: -х сх - Б А оо НЕК Фу Ж ее. і бок ОКО Том КВ ОМ РАКОМ -щ СХ К А Б ж є Н УМО а ЩО іже ХО З я НИМ КУН пк гли чу ж Бжороди х Н о хх ШОЕ шо що що ух Еш М ЖОВ 5 Ве !
р. Ж шк ЩО і уд НК ши ДК Я -щ 5 зх Соня еВ ПЕ хо ві ях іржу В Сич: с БУМ Пуоб НС я Я Сх хх З о у тх ОМ мм К 1 х ЕВ ож ж ж я ях ня іш ОТ ше і хех ХО ХО Ж - м М Ко що ПЕ х УМА Я У ро Пс У хи х Пе поті ту ху п ІННУ а сек т-6 ХХ Мах З т і прє м З мо Ж ж Ох р ів ОХ щх ОВО у Ж м-н Що НЯ іш М В З об мак Ж паху що хі мя ом р ром МОЖ х Ем а х хо З мо Ж Ж С і БО пом ху НІШУ нн жу ДО МО з ТХх М ш На УМО ож ОО й ї ДЯ ОБО Ж ОК МОБ ер су М ВХ КУ Рож- : перен хом т ж й мом З ше ох Ж Ро й Я «ХХ км і В М о ЕМ ОВ МЕ ех НАШУ їх Я «У Н я ОС и чо х ж Кк І ОЗ роде і ве Я - : «ХМК А 02 ей же - Н і х Я г і М кнннанннютннюфя мож ох ЖАХ Ж Н ! Я не і щ ї «Мн фу ЖОВ Н Коня і А Я я і ши БЕ Н Н пенею : Бі Я гх : Кетедетттесттной і «3 рення Я х Н с : 7 ! Ко А пенні й й т Е х ! і в : ж ременя Н х Н - Н Н « Н Ку Н пехннднняннннянй Н іУ Н Я се і Ко ї 2 Мрухенннннняттдянняня Н х Н фнннянннннннн Е В : КИЙ Н пен ж Н ! їк фен КК смкннадакннннннк і У : щш Н т ше 3 : сінннн з ! с : о : і Ї Е щ фен мн» і х ї ЕХ : Н т : В Н кеххккнюнннняя І гу Н Н ГгіЗ Я а ! У Сни Н Я Н Куля : м Я М Н плн нлчлнеляялянннниння т Н і ПОН У ! 2 Я ня пек фннттнятяяннях й Н : ду нлннтнкнх Н дя : - Н пидяняннялннлняння Н І фонтан тен В В БУ ! їе Н Н «ЖІ осн : ї З З Н Н ІМ СІ петенякєютжєття Н Щщ : х Н іх А ОН па; лем ! їх ! М ПАК м, шо МН міна Н щ : їх Ж ЩІ ї 5 пед і
Іо. СОН х ШУ АЖ ех петнтннтянннія ГКУ ьу щі. ї Е НА Я ХЕ х СУ о НН А я щі і ВЕНУ КН ше: А ик 1 кл жа М НИ ро Я ЖІ й ОБ Бе ; хх Я і хх ІЗ щу ВИ щи ! - і ХЕ й ОН ї гани в Н у і ся о а х ЖЕННЯ ща і 5 ! Ї ронх Мк х У Де як НИ і ! х і х ОКО ВН і у. ! ї ! Ух | ЖЕ МО Фі ок ех ! х і їх і ; : х щі КУ З й Н де Н в ! і : Н
НИК. Со ! Ах І : і сах і ! КО ДНК п з ЕХ Н і Н Ї і - Б кі ОКХ модер ех х і з Н : Ку Мн : КУ МІ паче і Ех ду Н : Ц ї ох у й у ЕХ Н 4 із ху, Н Н і й» і а і аж У Гой : -- Н Н х хх Н і у ! От жк ее Н м Ще щ г п 1 фея хх В ї ій Н вчу Шу п | х : Бхе МИ КОТУ і рення, і ех Я ; М-Я Я і ; ДЕ ж ШК сей і ик ян 5 й її Ех і М- НИ ЯК ря ук Я ссоттстт МК : 5 Ох ! ї ух і шій і 2 і дитинки і хі і же ШЕ : ї ! З Я дестея ПИ отетнтттюи ий жо Н і ня і і і Н шенфенніттення Ж.О і хх і і і ! Й й доки ОХ Н К Н : й ; х і щ Н Хоуттеттютюх і й і Н хх і М 1 НУ : Я ших і і кі : ну І іе Я З : З і і х і У і «Й Н КУ і снккжіннтчнннн. і І і щ : і Б і охччяяжхччччя он Я « : ГО : ЗІ і конннкх і і ш і Ден : Ко м пкчжчжчяя ж рин і чнчнмтуюнння і донечки мкА АКА КАКАМАКААНАК КК КАК АКА КАК д КТ КАМ ККНААААААААААААТАТИЖАКААКАКААНЖАКАККАКНАЖАЄ тик тт ; і Й т Н і Н і ! ! : ! Н Н ! : Н ! Н і : Н : і ! і і і і : і : ! | | : ' Н Н Н і : ПО НИ ки п ПИ 000 Му ї 2ш Н хо Ху Н лх 1 и т дл ШК Н Жак Н Же Н хх Тож ях Н ОБЖ ВИХ і А р Ко т іш Фо БОМ жа : щі шк Н шм Ж ЕЕ Ж. з. ша о Ууин В їв пу ех щ Н Ман КК Ї ен ЖЕ БО душ іму : МО до БЖ им божа ди Се ев ня Ж Н КУ щ Іо АТ БУ те Ж о ОСЬ хх Моз ІК ті МАК жк НКУ й Я ук ще ї Ж і: у шк Ж НК хи Кок хх ПО яке НИВА А : р жк із Я щеабах інв НЕННЯ Я іс Ця НД Р лк НЕК ше НеБл ое : вич ак ев ННЯ ісарим ЧЕМ пп 5 іа раду тку Род Ж Ек : МО хо РОК ук Х - и в ИМЯ нах шия З НЕО Я У же : Мощі РИ ВЧ ен ГЕ мч РОДИ зн Я ША мес - Ми фс НЕДНа и ост а а: НВ Н ов Му іа В оф Кб одей кВ щХ щи и ! іх іх ех БЕ а уей сов ЗВ НЕО ія Бк ИН З Код ан Й ах НЕК нас : іо ех. 1 РИ Ви РЕЖ Бе Хек рух я і і ду іх ЗК не т а КИ екол ще ів Ка Н ще а я ігр сн КИЙ ід В ЕЕ НІ жк БоБам 124.5 Де (й Н ма ПОВ Ж ока іо ря теру их ! М Ж ше В Ж Ниви НН Й Ж ве В Я ЩО ій ПЕ З я Му Ти под НІ С Нй х іх ря ох Н УТ же Моле 1 ОМА В Имя ІЛ і по кю БЕ Я : га Б СЯ ре А В ре пр ВАЗ пд МК ен Мам і ОВ ідоМ УКВ пом с роє ВЛХ іишер жо ху пПшао жоу ХХ Н НА ПЕК п: ДИДЧАая ЕЖ ду жк г те па Н іже Не н Ер А Я Я а ВО 1 б : Ме ще іже пе ване Я м ж жа Не Ще і На ЖЕ Я аз п 1 т ск им де КН ПШОфФ хе АА о Мфшрн Ж у : РОЗ в З шу ок Ж еще ме Ів шо В Я іш ВВ АВМ Я й око Ку шт ї « їЕ Коде Мувя : ІВ Я ех ав хх Ар я Вк ЦИ у М дух ВМ : ТЦ Фах том шк 7 Ко х во СІ? пе іще Н а ФАК БМ он В І жо оф у Вк і М Жим с щей ТО оди ж : тиж Ж ТМ ях п Н ке ща жо з ай пає х ж еВ Хе ке а в В МО ПЕНЯ дев ІЖ а ж, ОЗ р зва чия кине у ки рн и Мет ех Й КЗ дим ач в ож о ЛА ПУТ дати ПЕК ие НН НЕ Кк о тва і І НИ НН В На ходи Му іс ОДИН нак х НУ ри я В вк в МОУ М Жаш 3 ху Пк М зу НО решту ях й Н і жо ЕХ я ж ї Ж ЕЕ БИ Ж жи я Н 1Х ни Ж що це доля МОУ ОН ку ч Ж о У Н о пу Н ен ж п пн о и В А в ЕВ НИ СОУ ве, ! - Є і КЯЩ Я Кз і Е з НІ їз . Боб т Н Ко.
НУ « Н ПИ км Н у ї; г - і - НЯ о Н іє су Є пе ща що ке кН НЕ ри х ік Се ек Я БО. о ія ж і БЖ ОС БОШ ж ж В Не ря шо і БОЖА КК ОО, ВЖК РИ и і ік х ОДУ Що ах 00 Ох В Ощ Іза і жі ГУ пкт оо ик Т Ян ї и но рам дО ї їм Х Ох Ком, БО оо ТОМ Ж ох ОО ЕМ. що 15 Ж м Ж ож і вн но НН в НН и: НН ве о БЕ Ж с-м ВЕ ж КВ ре Ж Кут М Ж Я Я ОО Ж и В ою Б Я Ж о ЕН і Об ошсвою яд шо шим 0 КОЖ ж 1 Б ші р ОО Мово В У М м х од КВ мо м Ж ох ру шо ОО Нео ее Нео оц о А Я Ж ек МО КУ ло іт ум ОО но и В КН Ме о м дО Ме «МКС и о вих бас т жа ме Од пре о НН ве НЕ и о НН А ВН НН Не НУ що ща рю Бомба гу іме М Ки Гео 0 ОД Бл ФО св іт МО КС ік М ге ми ми М МОЖЕ КЕ в Б їй ру я р ЖК шк БАК м що м Тож Ох НИ хаос БАХ м шо: Ко Ве Не ЯН о НИ НЕ ИН ее М АН Во Му І і і Я І «а хз і її : ре і з і Н т 7 Н Я Н З і 3 : т її Н Но : її Н г Н х хх Н : : і ! Бу Н А Н З | Ж Н 3 Н І Н г с | с і ЩО Н та : Н ІЗ т ; КУ Я її і м Н Н с їй І щ і МЕ і ГУ Н т зу 55 і у і г : Е З о | іх і не З Я і г У Н с Н «т НУ Н ро ни ких СИМ Ко Ки Ми и : й ї ї і Я ; ну щі | ча ! Ні | ях і І п ку Фе : 55 Н и І ря в | Ки ! Що | ва ! Н в са І Ки : т | ХЕ ; Н Я ен а а п аа ще : кюфоекюхюююююкя Я ик щ дит пен нин з ном її Я Кк а І ї- ЩЕ ЦІ АЖ сеї НУ ях а пт РОН Х В «І - а ХУ Ж К Ве З ЗМ ШЕ; й хх МН мВ у ТТ Би ІЗ 2 хх ЖІ 5 Ж «МІВ В Засі КЕ ро 5 ї Я т ї КК ККУ де Щ у хх Н р В хі НИ ех ож ДН Н лих 5 Мий Шрі я НИ дО шроту щі Н ША і рай Мк М Ж От; хХ і ОКХ : сь ї Я й ХЕ Й і ХЕ вод ЖЖ жк Бк ОО НКУ Н Н Май Кох те ХЕ нь у.
Н х Н Н У ях; й; ху тру Н х : ! Ух А зі 7 ро ЖЖ і хх : ЖК : й : ? Н х : і 7 ке х : 7 ше і Н ія РОН ля дих ух кт Н хх Н Х : ї с г ху 7 ач 2 их Ц ге Ух 1 Н Н я Н йоовой Уа що ря КОХ ди ме че і ж- реч Н і АЕС ой і Хе де ка дих! Ах і Н ж р ух й ч РК хе ІЗ Ж ДЧНЖ о Же ей Н КО ОЖ Н ух хх тин гео Н к хх і чия Я Н ме Н В ЕХ : Сх : УНН Н -К ЛК : і шИ: ! їх ЕН ; С нн М ни ше р. ше шк ни нн нн по и п А п й М і МУ Н мак : і і а а о в в в : й і ї З : х і й Е і В ! й й ; Р Я ж Н : г і х х ! г : щ і Я СУ Н У і і ш Й М Н і х : Е В : КЕ | сі і Н м Н щ В Н у Н м Н пен дикежккнукнАмнлнякчикя і пен і що ізн окон ! що шт і дкяланн над енклдчянн, Км т МЕ От а як я рн От Не Том Кк з М В а о ли Зя: ; іже жо Ж ву -куз чу як Вр щодня і У Ж: везШЙ їж Н . Ро Б щ і! чи що ше БЕ Ук Н : ї- І дк Я 5 їх МА ож їм с йк її ї : роде що «о Наоши - ВТ Ще : їх Х м ж тех Ж то їх На ОК Є Е швея ке КК Н БО сщою Км в ше Ж Донхнуддккнкннкнкня рих «З Н По ме ЕН ж
Ж. нн но В Е Н Ж ОМ ДОК ЗМ ш дм ТИ ш і ве КВ Я ях і она в ев шо Не 2 Й Ії баки і щу Н нстогетоводогодвгодтучтн м МО ще «У Ж Н п С ЯН - їв і он нт Я са Н МННАс еВ оба : їх Б пе КТК Я фо ху, ї Ох З Н Ге КЗ ММ ння БСК: хе Н КО м рок т СЕ м КМ Ух хи х ву 5 ї У 15 Н 5 Пр а КОобоаюю я ее шк НЕД Ио «ЧЕ КОЖ ДИ БО ю МЕ о І І км т Ж Не ме 00 Н Н ТК «й ї пу ж тра во вищх р ях І об дух і аби ! Н Ком Я 1 с кож Н У Н Кох. З ї пеки Р во ! ів. ЯКО ох що і ев: ву ОА я І іх це іш З НАС М о ! х. ре зх Н іш Ах чі г М тю бе ОО Вер В ваижем їм дек. км і Б ап Же ш і ішли гу ІЙ те і пе СІВ с ж р цу Ж ах Н КО ще ікб о т, і оре в ВВ ішемію. і і яю Пд і БО лора їж Мф : Її ШК я ів'ю м Н хе мли Ще ш БК т іюш Ви БЕЖ Ж сх хх Н іс й оф о ще оч Н ТМ цу Те Од я В ї г ї че їж: Ж Є НЕ нн і ЕМ сан В Ж ТУ С дк і ПИ я іа ж а Н пора АК ох Н ПЕ о М БЕ Журн і МО же МОЙ меду я Ж Н Жах м ж З то БЕ Ку зоке Н Ж З п КК Н і де де НЕО СУМ їх Ж Б: З й і їж Ух Ме ши Н и Ай Е НЕ: нам С ДНЯ ГО а Н па оіЯ Ж О ож и Я і М: : НВК й це щу ї ЗДА Я: Вал мю М щи у Н НЯ т се Алея а їх ум о ех і Же кс СН ще БЖ хх З цпМмомоло ле ще вик зважте Же чі и те Фр У КЕ ролу тм ще зу ВО : КАЖУ 2 ГО мож КО Р КЕ м йо Р АСК В Ко. їі Ж з ЦІ УА ко же ве тек і б ехо іш вро с Ії ЗНО жу ща х пращ р зн : ї Те кої ж рек. «о Я дим. ут уко и Б сову з яко і ЗЕ не В Є о ЖЕ Р дян хв БА и М у ри З а ВИ це Св ТО ЕХ дей г во я Ву 1 щі с ке ека р ке Й ЕОМ Мк раз «ей Як у Х ЕЕ щи КЗ Ноя З х Же і ї М ле М КН: ї Н Ух М ооо ЖЕ ож ї ї Я: шив БЕ Каже а пі і І Йон кун Едвін «ба та І Н НО АКА тут КО ою ях ее Ду « І Не же Ки по с ей де ш і ру сі во НО -З і оф Е «Ме КІМ, мох ау ї Н і с ре 5 деодх : Н пАднклк нні Нр ме т ЩЕ ян т ї : ШЕ: ії: Ко іа шо Ж В Ка т- 1 з і іш х їх «ХХ Том У КД их и гу і тату Б КО х рф МО Мк | б Ах КБ ол і Ж ом ОК Р во: УНН п ощо КО ЕВ ЩЕ і Ж ОоЖ ошх КОХ ех Ж іш ОМ Ою ОО де МОЖ ХЕ НИКА Ж Кок Ех ж А їж Стук хх кош шо ї- іо Ю Ме Р Ощом 155 дО см ож що хх ОО ІС ОХ У ще с» хх з що ре ЕК оо мо щоОх і шо х БОМ Бош же Зо віх ЕЕ ПО щоожЖх тро ОБ р щ ш я Не ЙО ово м. пр МО ЕХ 12 Во ге М КУ жо ж Об'яою Н ім МОВ Ко ри ОХ сх ік ОО г і МОЖУ и і ЩОБ бю ті Ще шо с ВЕ Б Мову ОХ Б Бош БК іш МОУ Х і) ит МИ ох Н 5 І ти Ре що З У Кох СУ 55 ве - о не ОЗ х рих кош Бе Зх Ж О с м іму хх Я 1 м сл У ЩО В Ск в ще ів жи Ов ен шк ВШ А ее ше РЕМ у м МОЯ із жк ОО ож м 1 Ж Ох іч Ж хх Н ож реа Би Од ОКХ 1-х ОО НЖ о с Рош Ко пт док 2 М ЖоОшО М п ожодя ТО ЖОЬ З Баш Б (Ж М В Б Б щ х шк отох ПОУШЕ ЕЕ рр Жов В о : НН ПИ м не кі хх Б шк щ фр я о ож Н - Н МПК вн «хх НІ их ТОМ КОЖ Боже Е - Н ВТК НК ЛК КВ не ЯМ ие Н Н А Н т Н хе і У их : Н і Ю Я і Е докоееннчнкнчнн Н он ви Н х Н Во 5 Н ї хз фони і х І ХТО Щ І Н м : нн зиннннн Ї і те і ; й і ма Ї нннннннннннннннннннн А ! Б : ї і КУ т К ку ї ' Ге Е Я | ку | днк чккннннннкофн Н Ї Капоте с Н МЕ ї З Н і в френч нн : хх : Ка Б Н і с Н нен т Я т і с і: ча ! М ; допо доннннннннннннічн йо і З ! і У : ії і щ Н поруч ч кн ннн чн нан нфкнннн х ї Но і г Я з і щ ; длнклчккчжкяджкнння Крддеенненхня : Ж і м ї м калннннн Мо жк ки ююєюх ї їтЖ . ни: з п Нд р Зі сення ТК 7 1 Ме щі ї ТУ МЕНЕ км и: Бо Еш: Ж | В 5 моду етно м Н чи при сл ЯК дн нн мн і у ОВ У МН га м пн ; хі МОХ ек ЗЕ с Іс Кий пф в х МАЕ Е СЯ ха фо З РО і Я Х НА С хм де дн ех ОБ дій ВІВ ие ЗУ пов Ж ХМ ОоК МЕ ою КН ГИНЕ і Я - ЩЕ хх Ж і ох КЕШ ще «их ї У рон Н -к Я ЗИ У ці Ж яса г; М ; Я і 3 і й ших ї К Фа Н кожи Н ї ми Н М щЕх ше ! ЖЖ Роже ї ше щі її У З ! 7 НЕ І ї ще ній Н с Н : НН ; шр - я; ше У шк ІЙ я І Я усння Боже і з КО Ії і кое ся Я Шк ГОн-я : х Ко ї в ЩЕ Н 1 7 М ОК ОКО оцин досту шия ве дея ние и як й ообож внхв , г : с й х ЕК ре Н У ІЙ Ід рен Й Н а и х роки А йти і Кн рожоо зх 4 СД и шу о З жено ден і Ї пода ня Хе і В Ж у Ех шк ше Н донних Н й ї Ге й ЛЕ : ї по НН же ! х си А і в пф КТК Е и у у . і ї В Іі Я не ння Мо Н і у У і - Н в І НН 1 Я щ | г ! в | Й се дунннннн Е ря і й Е КЕ | ке І Н Кк і Б ! У Е Нв) ж Н : щ і Ж Я КУ ї ме її : ї « і БУ Н М їх Н ке щ Н СЯ ІЗ Кс Н і- . пан Н ; хх ; Ки : щі Н по МОЯ : положення
Ой т тр Ї ну г : х о і ее пок о подути ту тнутутиту шо іде є НВ в ЗИ Я Сон Ж ск дю» п нн іх ж я йх ров'с му Кт Кок пн зав НЕ ох Н кс КЗ лен НУ вини БМ) В ОЇ іх чи сс Но мас ЕК ТЯ дж Я іа кс а З пот шо іо ЩА і Ен З г М Ве Рід шоу і і Н мм ОТ М сом Ж Е ЦБ жк Щ і тоди РУМО ХА Є - З ТЗ Ж онм о їж м му не мо ТМ Ок о Ми то ях ро Су 1 Ме ж Кк р Ба хи К - І ЕЗ ще МА ік що ск ко ш ОВ виш | МеВ ше и і сек ШЕ ж ШИН КЕ Е фун п дя бибащ и і І А мая УК М Не Б х У Н і щи Ж : т пи ни МКК рови пе Вих Ж о кри мине Не и Му зх т ж Олю КУН то ря зе вх йо ар де. м Ж Е птн З : У "м і, у НОМ ЗрАсВ Не із ПЕ -3 х А В пе ше В кусх кома я і о ів Б тус ск с рн вк ЕЕ І шк вжи ж ких Са еще й вм Ж щ ЕК: Я С ВОВК І ; іа Ме ее В яокя шк : : В ж УВУ Ж УК рок Же ї і і ефе да ша я за ев І ; й е базу ери. аж посох Ж шин ро Ле вд і : пече ші В те ко Ж хе ще ач Нв мох і в и я ак Важ в: ШЕ Її Тл х. Я Бод Ж ух ї С ха М 5 ще ну ла ЖОМУ Кот т СА ВУ що | Н ММЗ ню Ж КТ х ежре ся ' с. Зх щЗ Кк о Вася 5 і і ПЕ у МИ ів и я ки і Коньсй - р ік В БЕХ В в ИМЯ х ен на ! іШЖ ШО ЧЕ В сах ее я яке м и ВК ; Крюк я КЗ ща Пе Ви ен ше й Кей Е ШЕ НЕ ав ва о Іо В ВМ Чо ла ЕКО РУБ а ас і Зщк Я ро Же Ж З 5 ЕК ен ке ХВ Мк і йде ев В Ж ех и шою Е ПЕ ор Хе Ж лк дм х В пре ПОжЖреих На в сю п КУ Ж НЯ рй і ої ЖЖ са Мч ще це М я ме Ме Н
Ше. В ЖЕ ідо р КО, сет у ЕК Н ах Щі фу раю Бр и п Мі ! Моск З Же ак ВБИВ Жах в АОЖИ ах Же й з я шк у ех Я 1 шк М МІ ИН і я ЕВ МН Я ши двжа ЖЕК Ка ом г Пре вве ОО ТМ ду Й ке У хо уу пі М: у. да У ме же вевх боками ВЕЛОБЕ с УВнннн Ком пек в БМ и ща КУ і Н Н щ У й Сокме м Я ХК КОМИ я Н А в хх - у ! «КОЖ Дом вся леви Му, ах Н т 5 х Не Ж ха ИН ще Я м Ї Я Ще тен Не Ж З | - У фонннююннютюю тт С; Ж Я Ш В УК ТЕ ; хуя ! Ж ш і Н КО, у і М : зе Ж й : У З Ук с НИ ж К Ух : Н ЕН у я - х у ш ї- М і і У Мом Ме реа ЩЕ М ха б | нео Н МОВО сь Бу і-й 5 5 АОС лу і рез «Ж м Мао ШЕ оУ фонем Ум МО Р ох у ее мо Н рез мМ Є ро У ж й іх «ОО с мм М ЩА і Ж с ї ВОше ОШИИ що М Ж Ш Мох Ой щ Би і Дюк я й шо Бе Ж ОО ОО СОЮ жо ! ж хо Б У МЖК жо. ша КУ КОЖ ше ох Ед що ЕЕ ж ше с Ж ов я В Оу ше ВА оо хо ка Хе хо іч м б х м МЕ оч ше ! М Вст В О Ей и ж ше я ше ГО Ж ях Ж ш у що ж ВК х ; що, Ж ж М Н а ше КН ще й ОБО ді З щ іш ше ОО їх де МОУ ХУ т ру ЧИ юож В де АК УШН 5 ОО х І т МОМ що шк ре Ох Щ ще о ТАК финнмтняннвннняя п оту Ж ху МО том лю У м М Ка МН Кия ХК У іх Но щ- Ко Б У ХО КУ Іх хо пе ха в «З Ї щ : «Кейн нт МОУ м ХО « Е В і М р Кон НИ езяни х ' 5 ! і | он фон | С. | М : по Н ноя 2 Н Н Е гу у кута цядки ха КЯ і в ; і Ку | хе пи ! І ! А і : У І Х І Пи и : х Є і: | в Ме фон їй подо пе « х ! 5 Н БУ Н щі і поджнтяячюнттн нні жентттюснюфя Б І Ч ! ї Н пкжжужюья них Н ех В | З | ж и ВИН Н пня : хх і т 53 і се ло мчч ууучлтАлт ня Н та І МОУ у І х да дуети сом і із ї ГК ОН сн рова їй | їі і ВА На НК щ пи і й ! БІ Мих «Ж і ни Н до К КО АБЛМОИ «и сі нич х Ж : КИ ях Б ща С ; ві Я Ж і Іа що ок Вон Щі Му ЖІ х Х Кр хо Б ЕТ «У а то ще ЩІ кін з ті щі а Й р ФР Же ше М Ж і ВІ ЕН ; Коші КОН Ж У он ї х й -- Ж іа т т и ше БИ хі, й « як І же й ероЖ Е що Е у Гоше ; Я КОВО дж 5 БИ ох 14 Дт м ТА й х Ва. Х ях Н Іа ШОУ ЗКУ ох ЯК, Ком ЖОож ге: по З хі НЕ: ран ге. сх БОиттХ ве ях ку У Її ті ни -й Боже дек т 1 ч ме Ще ї і й х ей в ра наш і-ї Кох Вин і в; шоу Кер лм: тш- і ! ОН НА ! й НЕ Кз м и и и ї ОК ККЗ | М іс Н ж хх я і і диннвдюнтттнттнннннинн і и рот Я. Н Н ХХ ни кнннттнниттякв т хі й 5 фнолнтяннтюстенчннн нн Е 5 Е х З й 1 зжккжюнянкююн и і ! в і їх | х І ! певенетнінженнетнетнен ! Ж і 5 ї го ; В І Я Е - | КЕ Р Н їй і 8 ! ' й | є ї З | . Н і Б ї КУ і р Н КУ дкуннннннни і Ж КЯ Е ро ! по о М Н « і Бо і нан Н -ке нон нні нні І - З пунк фр НІ Еза ЯН ! ові з наніннон Ж РУ - М і : нон помах ши ВАН Ж ре о : і р їй шої. розу жк ТУЮ ел : :
1. у ТИ Н со ши МО БК умо од Он Я Н Н Не НЕ ЗК Н о Жак З дом гх : Н ень 8 Н ОКУ З зх Кр Є Н Н - ж Е іо а БТ. ! Я ра мов М Я тк « іо цеву щі - З Р Оу д Н Н КшеЯ КО Н БОБ кю х ОБ хо 03 ж Н Н с рар. : шви ж ще Я Я іх. З і ХО ох ОО Ж км КУ : і КОМ Кон І кі ха КЕ ЗМ В : З СИ нут тету рад У МОМ ду ее и 1 ї Н Ко Я одччнчччччннннн і З г М і :
Ж. М Н : фо дк ОС І | І ї Н в в 5 Н «о | сх «Кожні | Ї : Ве во Я но и М хх .. СУКНІ Кит дккккюкююх Н Н КО ек ок і; ШК і Жаіє Ко Ех ін ке сн і Н і до Н мі Е5ау щ 5 що 1 ж Ж Рожа х ! й. Ж плнндняянеєттннтяяннятяня : КО В Н тів Ь ї Н Я Но ' є їх і ще тетннннннняї Н хви і Ж щ : Ох ожив В шк Таке ХХ 5 Е кре жа ИН жееж ке ши ше ние кое ши е : А щі НК: Це Го сце РОЖЕ і вежа КІ обр і ЕОМ кт іл вра іа Ж і поту кя Ома ух ня Ж ідфрбазехуТ М Ан іш, оон м ска їУе « Я З- НЕО ККУ сз ж щі НЯ м жде Кдфоїолит» ж ТВ «5 3 Ії і НЕО і Ох Косяк Б ХЕ ду Рлх В Ж он З я Ку тку ж г В их х ся й ру од ху ОБ і ЛО зе В ІНШ НИ Ємахек ВОК ! б Же НЕК ИН Ме | вон ММ оо ВК Щ і іде ро я в 1 хи рю Ще Н «5 я ж тео Ж ща Ко Мод дих я Гор бе ит пе і шив 15 Божок Еко зи щтове НИ туя Кв І М - ДА ж Не У ЕХ фр пс о ЗЕовх ОА ши БеяЯ я ши з сом с її пл У З ка Ук ж ДОК ри я м Ах ме х Ук і іш ож Бе Ви ЖК и кс ка А БО ЛДВЙ Ж Мо Бо) не Щ 15 о кН Й Гб дер ю СЕ б их НЕУ хін о де ОО ЗИ а у ПМ КОЗА ї їх сх З НУ Ж Ка р. я 5 ЖхЕ Н х й м лу в жо же щі З ке р і приз З Ух Я ТБ се ДЕ у дов ігру хе по М Не БА ШЕ : це пк і сив ШЕ М Ж ВЕ Аа уе г Ж М щі ду АН ЕМ 1 Нас МИ колу 15 ді де и й РАВеННьоЯ ІМ У Му тд Гуд ох Н Сезі ТІХ І ку М Н пуд я в УКи» яко вом ж "ве БТ. НУ М: 5 ЗО НЕ нт УТ оеи Ман НЯ Хі ще п, ЖЖ ЖИ СВК Н км и Ж у ке ня : ви Ж Е и Ба 2 ЖЕ Нр ВАН Е паро Жар чи і Ов шо І Кен иа пи зи п ОБО рда т і ух ро р ПА ВНУ Но жо їх На пущ х- 1 М ук гу : ТА Б ре ів Ж п Ух ди хх НУ З че ВК р Ноя Ж ах «ду ОБ Ж щ ож ї Же шк я в Сени ше ки вок ВЕ яп КМ Іжа ув р еВ Фо й Я ж Пе я Км Н оо еВ г дм ї т у дути В ООН пос ее Р ство й ЩО ТК ре : пкт я М жи шо вві т КЕ Ти 5 ок и ак СУК дднечн» ШК Нм ж 0 Я ІК зт І др ш и «і ї Е п З КАНА НК з іш ж Ж ке Укому А ЩО: Н Б 1 Шен на я Ж я ж и ва ; ш і с жену ЗХ ЕЕ НЕ Н вео ! ОКУ Ви С Кн и Н : м і жк ; ї З хи КВАС Н Е Гм Я - ; м Й ХХ ен В, Н Н її Н -ї І ; ох т г ї ї пове Я х - і УН й ЩЕ Н Н т 1 Б і Ук їі с и Я Н Н Н : сі Ка і г их ї -- Н ч ту ї Н їа з пл і ому 3 3 Ь м їз і і- Ж ш ех Ви ее | ЧЕ КУ во се Ж а В В фо кА ої чех Кон чех Р М р о- їх їх ІА 2 Н НЕ м ОМОКЕ ОР ОМ як с ду і х ш хм 1 7 Н ОХ ох рщ промах х НЯ С ом С | т - із жо ЕВ У БВ В Я ОВ І БВ Бо в ою Од ря в б ІВ фах Ду КОУМ рт КЗ с де ж лу Хо УА дк ХХ ц ке ш МО сю В іш ож Ех Е ік що ою Моя УК ей що жк Цех сш хи ОО і 4 ГО ЖЕ КО Ко «С ов ГБ. іо Б В ї ож Рогжх3 Бо ОХ ок есе Я хо Ж жи ож УВУ м явно шо Мн МО р б - щоОЖО і- в в НН м ши о іс ОКО СХ Фк БЖ ака ГК ВК и ж Ох ме бук ОО шт Щщ БЖ Рв ОМ ще Ес Є Ки В Ов МКУ БІ ОО МОГ де ОО п ОО У Би МО БК ОВО пе ОХ БО У к.з тих КО ОХ їм іх 0 іще що М ОО я . Бош Я і ее я жах ід ОК Мов ж С г М а он о КО У ОО г іФсу ШО МЕ рик ж ск пня пока ння Як ОВО У ща же ОО Вх ім я во Ж ж «хо нини не нена НЕ У п МО Кока Кк Н - і пеня із ж пе он ш МЕ и 15 вже : В ! Щ нн нн оди КОМ В Ех ї і ХУ і Бо Н Н поні КК нан. г шум Н і то ! - ту і Я ТИ КОДУ Н ! ни ! р ті і ш і Кока дн з ни ни з : я пд нн Ан нннахучнн і К й Но ду і і г і Ж | хз вн нин х і Н їх х М Н лі ї й х люд тю уч бу куту чуму уч чу тут тв тьть туту вутья фея Ем ру Н З Н х З ї ! й ; ве жання НІ « і їй і ш Н і 5 Н « і В петфннннннннннуннннннннняхй ж | п Н і я Е х ! т пф : ве Н і я | в й і З і ПО нн Е рних Н т. ш Н М з Бо | пежюютєтюнннї Н тд рн Я : КЕ ; У : М Н 3 Гн нан Я м ! їх : її і і Ко х пня. і Са і й і і КЕ Н Що Бо пкт фтнннннннняя Н РХ Її нях Я як З ті БО пенні Н Но Й Щі ру хе У в хх пляж кужжняжняюи Н У жі бе Ко Ж Я шко п ЩІ З ї КУ я мн : А ЩЕ щі яко ах Б - Кая ЖЕ ЩІ ші а р; і ся КЗ в З жк ж «НК как рок ОА ГУ у щі ія Іще» З Бе іш «с жо х ших АВ Б й я і і щей ті м реа бно І рож Н АК, АК і Ул Н х ві «М Ох я 1; Н і ше ро ХК Ко 15 х і : КУ хо ічяняняу У ро 5 й у 5 Н ме хо НИК НК Ж олкв М ух і их ен ром | ож Н г От і ря У Я ь Н « їі і Кк ех бецдихі й З их Н пт Н сн Й ї іЯ Н З м-х Н У Б ЧКЯ Я ден, М 1 їй х Кот ро І Я Ж ка ке І рас Пес деп КО шк ! х Ж не ТЕ у й ник У Сея БА и Ин і і СК й Ха і кл Кон у їх кош ШИ за До-нннякнкм Щи Н ХЖ у Х ст і й м-н БА АКОТ і і ПО Я Ж о с Н ї х дя ЩА У ї ФУ ниття Ж і Я і Її х, р; Хе їх : й ракфнннннтнн нумо ух хі Ж ж Я Ку і їх їж і В: педлкаякан чання і жо і Ж ох А 2; , | ї СХ офониннннння Я; : й і і В т 1 е Н ї ження ї хг Н З 5 КУ : ! пеня сн Н З У» У : в і й і зн ТК зоетоюнняя
5 .. Е : й | їх | В і Ко щ ! ш Н т | г ї ї Н учинив в: : г. ! р. й і дечччучуі стін екнияя Н 15 Н ПОП:
Н ; века І | Н і 1 е 1 Е | і і Й я Е Е | і і ре ж і | : фе і і Н Н ії Мч щ Н Н Н Б В ярок Ж і р--- ! Н и ще я Н лк ккАюя Н Н ог и КоЯ 1 і мекв: свЙ ї Ех Де Н їж у скжекюжнттюєжикнкт ння Н | Н НЕ ея шко В Н но ВЕК хх х в зни ам і Ек Н ке щи Же ах 5 ХЕ ІДИ Н Ноя КЗ УЖ А і
ТЕ. ж м. жо б | ж пи ни І Ви 5 і ке : кг Б. Же в Я «4 ІВ Ех і ж я КЕ і ку Як ї ден і НЯ Що ще я п пк х Роже х я дике Ву КЕ т СКЗ шенні і я ж що Н гени хх у МД Кеш є Кеим КО хай Ера Ж ро ах І і Ів МЖешее | я я што З ічатсияя її М я і Еш ях. ; Ще М ТАК ху хх ОА В УК НИЙ Н Оле» Я і пк де, рик до іа Ж ВК в Мак іт шо 1 Миші ХК що В шоу ю ва КЕ Ми я і пр їв АТМ пи щу. - Зк Кук рожед мА ря м ВД х Ж З й що мо дух КУ а Хе току і ох Я ква з Ж перрі я Ж ре еВ Ж Вк жа ше ах пак ще за Й У шко ре Зо м День Ух «УЖ жк ее А ік в І ія жка о З ж З п ! Ко хау по и Ко ни и АНЯ Я І» Й их Н фа у я м де же я Ж я каре не Ж і ОК хх ех що м б Р ОК шер В ве Б КУ що і шов Жах шо В кі що їх | же тя Ж им МІ Н Баби В ШК Е Течвя ке лях кас дшк ня НЕ ЕК У Й ФМ реж е фах о о Я ще ще ті о --е ре Я Є м'я вік ой вия іх хв М бафое щі З оржоку я ї ІЯмБо їх пай шо ко КИ Р м ж. "є їх РОКеолю зкк А «В лих хи лий Н м в -ї з НИ що гу я ох І Ко я і КУ Ж звик де ет ск ин каже і. хе ТЕ ее ек ЕК ває м щиде Я о З и КЕ Ж ви ВЕ кН вче вон МУ пух ка ее ах к неси НЕ БВ А - х І У ЩЕ ЧЕ и З АНА: Нева о КН з дк НУ до Ж ЕМ Ж Як Же Ж і ж ! щ б не Ж їх Кн Й ЧИ «Е Ж хе ЕН жо « Ж і ідей в и ВИ Кі КУ а т а ау Ця ши ге Же Кеш Я НЕ в В е мив : Ток вої ГЕ те ту Пе 1 в ІВ КИТ АК сб 3 Живи ПОВ Ес ж Ве КА Вид з ОН и іш ее Еш, ЩЕ я Ж і СНИ зр Ж В. ів Жоагєм й сах ніх еВ о іду ЖОМУ м ше ВЕ ОН ОВ де хі ЕЕ що ОН вища ев ів В : плани СЕ С АЗК пиву ЩА вод М ПОМ ших ОА БОМ оф Брю ж ЦК ОХ я кет Янь а ск НеНАИЄ т ук зиЖшк ше З г котю В. ес БІС ши Ше Я ов ша п чт ж Та Ж і Млх Ех ре АВ якій до У ж шк ОБУ ку ЗА 5 ул І коса ей ДІ В Ко В іже я в ген ЗІ ! Н Ма дО Мк КА ко 1 тар не хи рек ря ть Н Н як НААН жа гу око ее Бах ча і Ух Н Та ж же ния Ве їх ше ах Пес суху ек що жо где щ шк сини ше іже х св ММ МО Гу ще у ние ля Не танув ХХ, паж і ЩО сх , «Ж і 5 КВ МИ чен В КУ НН чи А У «3 у Й І Н МЕ Канн Ех 1 ск т т, ОК і мі ! жан КУ і 1 м ге ек ЩО ро се М й і Н «ТК
КД. шк дя ПО і У МЕ ща і Н і НЕОБ о ЩО Мо т- о - І Н Н Пан ру їж УК МУ ОК Ох щі Н де хх щ ж. хх ЕЕ їх ОКО Н Н - ЩОБ В ХХ Ж Кв ШК ; го Я і гожк ЩОЦІ МО АЖ А ке Ох со А М пі фо Н М щі ії хм ПО ФА У ТО а з а Ме п З с с Н хро кі КО і: я Е кое й НЕК Ж й Н ще Я щі пий. Й Б се А Ж ер 5 ел а Ви АЖ: ос НН, ож у ї КОЖ Кк ТОЖ МО «з й Кох що іже 0 Ще ЖОВ жу ЩО 5 ро «ком В АН Я - РО м що кю ве щу ко т ЩО ОО БК НУ с іст я роко Бо ОО Ж ВОДИ ох Ж Ак З ж що ж ж з ЩО В Жук МОР ох ОДН и БО жо В КЬ їм їм ан ко ВО я ж БО Орди ОРМИХ. НЕ ОМ ОВО Бе доп У ши В ве ш Б Б ЖЕ що 5 щі Є 55 м ОХ о МВ Х. мк ПОЖО ВО щи жом т Кі У 5 ром ГУ КМОКЛЮТЬЯ КЕ х ТОЖ оті ВО ще ОО Зах і з Н Олі В Аа Й ОСКН М Ж і мо міх мо М ; о хх М Ж зу С, рух мод шо ОВ що щі, ! щ Н й А Кк М - ха з На Е М Ж І Ух ш М х щі «Х Н т і ще ун Км ш міс й БВ Мох М | Ех : : с Н КОНЯ тА я ж І і й Я і ВЕ ВК НЕ ОВО редненієнняняніньх | х Н « Н з Е й Ве Но НО: і Ку нн меня ! А і ща Н щ і : Ме НЯ її і плн кнкчьєнннннннй й : 7 Н Тл З Ба Те і г фен : г ! і жереюююєєнюнннююння їх ті і с Н «5 дення З 1 люд едчяччм чн чулчнчючьту Не і - Н їх Н шу і щ каш 5 | т і і Н 2 ї 1 - я х ' - Н ТЯ 1 її м коднтлллтлнтинкнн ну - ' «к Н в і Н КУ це: Донннлллллллляя і Ме Н М І Н У Ух «й ! здтнттттянянжнтяккнит Б ' Ге і ! М - ї і Я деннеснння і і І оллянюннння х Н я Н хй 1 нн І». : Н плжлтттяяяняяяняя м Н їх НІ Н Н ос івоіівоаннисьня і фрянянттіннях і ія : г з Н іонних Н З мин пи Н В ! їх і Нх роя піч І у Н ще Н в у і ж тій ния і 5 Н М У -- Ж іх ДТ Е З | 5 ЕН В БОжЯ ші ЯК р ку катання тя і З Н ЕЕ НМ шо их КУШНКЯ кі пом зн Н Іо ж ВІ й х СашК КІШШе щоЯ зерня м ЩЕ ха є З МК й шкі У Фі БК од ОМ Фр -к є 7 В: й ух ТАТ КО Н ря Фа в щі чех ШЕ СТИ Я що У Н тро ОМ ККУ що - кА жі Ху тм НЕ ни Я Ше З жу» З я ВОЗ як ще іже Ей ри ЕВ УТ Зо КЗ КЯ Я НИ Толя НН і Ки рЕОошє Ж ї Ще 12 ро У 7 : мох ух хх Хо мн Щь | Її | й і ке КО У ях У в на г Н у Н «Ж Я ШК о НА М Ех К-х 15 і Її і й і Її в вн ши че» ТКА К. | ВУ : ї ! І; с БАХ р пажрію Ох х гам п м Ні 7 Н Н ! Ро рок В Акт жали Ех Х Мету Н си м Н ги Н ва Н Не Ме З Ди її ах і о ЧИЯ : Ку Н її" т 15 ях ші СЕ ож дя сих ж : Я х Н Мой Н і ОМ НН ї ТУ и ЖК зе. вт ня і ЕК Я фон Ек ї ра | є ДЕ ШЕ КУ і яита Н пох Е Я їх. ЧИ Н КУ ї ї х; Н Н : Фон од і Са ШЕ а ОЩ СД Н З палала КД сеекннннння ідЕКХ че о УЖ і Кк їх пет длядядянтятя яких й Н Мах і Ух Б Н й : кни ї т Н Н ке ї й і перех : Са і ! х ! гу В ; в : пеннвння ! і я і х Н х Н й і Й я і Н Е Н х, Н Ж Н Е Н кВ Н пня ' я | х ! ї ! - ! 5 : 2 ря ! щ Н ї Н її Н ї : Н сан Н Н ія Н ща Н х Н ва : пд 1 ія і їх Н х Н мч Н з пли ую, Н щі і ЕЕ і ДОННА Н щш і поет стретч ут Й А - полотен щу : Й : пуер кхукох ті. : щі : АКА УААучнну і ПОМОЖЕ й що Н ПММ де Кг. ОВ . ! НАШ Н ра ка ща Аж СО ! Бай в ами Н їх БОЖА х г У сок Х Й мк ее зе о розв г оше ше жо Чі | Ї : - шк: Я Кох що ви ЩО о ДАША ї Н ши 5 ММ КЗ ко БЕ іже щ ША «КК Ком Ох с (ЖЖ Ж п В 4 Ї І. | й і і-й супчжжтх а вачаклятих Е іже ще ро, - що я пиУдр тих НЕУа са Я в - мкА ке То сла те Ше проду ж ОЗ юху ОО і ще ве і ща чі НУ ще пі А Кк х Ше рі З і Вр з то Вцухх м т хо Ж Мао ТЕ З ож Фе Н На В кю пот те жах поря 51; ЕЕ ж Е ішов ще же чи Ж. ИН вх і Б Я Ме їх їх 7 бок сх - ск НЯ р ; 5 КЕ ше Чо кВ ее кохав вт Ен Те з ау ее Зк. - г ема Гу зх КІ вкя ж їде ах ЩЕ до й 1 зако ре шин Таж СЕ з ще 2. ах Ом р ж « Ж се А ея у ПЕВ «З І і Ж о У а Уа ми С Яр Ж с ОА юю е ! о -х ро, ж Он 7 КО Ве Ех зе Ж іо Ж ж ж Хе За Ек 525 є г: ч Бен та що пежснвкя ШО М ву Жар Н ї їв Тс ах х Ви КК о З НОЯ Од Її іш ду Я ПС т де ; Б ве КУ -х ЯК ШУМ о мя Я пу тки вах ач КЕНЕ: ЕЕ В Ме ПЕ вм хв Го БО ОО Ще х ТОК: сах ще їй пе пів ге ад що ях В УК ЖІ Ж Н ож ку У НК Ва ера ж Се Же Е. я С коня Не. шахти кун М фен К Е пе Її жи Фо Ще Б де и вий іа е і БАК оо с ОКХ хе ТО, шк в х СХ ук же це Ж; пе жі ЕЕ св т, жа ши шоб "і ще мафії і ши Я І ей ря ЖК КОХ пожеж кя «і м Мой і я БОКУ пом п КЗ МАН ї НІ дих у ЕК НЕ аю У Н ів Ж В сх ів хі хай хх УЗН ко їх : АЙ 5: «ож ІВ Н иа Вже М діри щоб Км, Ж ех 1 кв Н Еш м Ж паса рено ме БАН Зі па М А Н щі й ід Ж В Зв ВИКО « зву ВЕК Мі Ж «У Н І я зі і ДК не я Ж др КЕ: жо п А А і скя с БА МОУ ва ох рек 7 ЩО ух БЕЗ і І що в т Ух неон ОМ кт КЗ Я я ог АХ дешеве бив ее мя щВ Зх да УЖ Вк КЕ НКУ вже і щи с НО ОФиен У вав Ва Що А к и р КЕ 5 шити УС Ше ів в Й Ждан КИ: іже В я ш ох жу що ето ЧИВ ГО шок ий У і КК ПЕВ еВ в ЗЕ ММ, Ху Му ! м хе Ее : Ше гу Яесмем Ме о дошУМ яю і і ен СХ мав б Ж це Шк в ваш Ж ох я ЖЕ : | В ахких ЩО екв МОСК ж ок вии і / | тю жа ЖІ шу ни вежа Н і Б і СЕС и Ж 7 г І | | Й кання Га ш- з Ко з Н й Ж Ах ї І ї й Е І | в. Ж з чу ї у Й Щ-ї Н і до Я є ще х вк ж роя ве | і Боа М Мох Зх і: КИ и | : 5 БК вх щ іш Ох ме по М | ш й СЕ В щш Же ху с ВК: М 7 МУ -х Н ре» В ее хх. ОК Гея ЩІ х Н Ж м о : і іх. МОЄ КЕ т-к ож ОМ со у В | З т ГІ ї о БОКИ БЖ що В РОЗ т жк як М З ! тику Ка і о ї ке РИМОМ сх ях Ж оо щ «МО ж Бо ТО Н МО ХХ ОХ а ОО оо Щи Ох г хх ШО «БО Ой, з 5. | ско г М Ода НЕО що М оджн І: 5 о НЕ до жо че ЩЕ Фо же КО шт Ох и | «Б ЕЕ І І! | я БО ще ТОМ олег ро я Ос ЧУ Я ей и КІ я ! й СЕ ТЕ га ї жо КО ЧО ке ї «що «8 Н Х ЧО хх ож» со ш в а ЕІ -к Я ОО СХ ше: х Кг 5 сш 5 Е Я м мог т ПОД а З щи Се м КО НЕ ЩИН БК ле Я хо яке о ОХ яю Ко їж МОХИ СІВ - ЕЕ Не: Мас х Еш щоб Ом г ш от хх вон ї іє Ех Х МочщОю З б УМ хх Ж ї ро х ТІ 0 рош ГУ хх НЕК Бе Е о ка ж що МО - - х КОС З ТІ ОО ВИСО і я ! Ж 00лі-шн МОЖ ОЗ шо УОЗ в 11 хо В єх ям М | к ШИ шт хх Ма ХМ Кене Ж З же в В Ж хжх ї | ШИ МО ше У и щ Я що Ох раз б ож я - ОО Я ж ЩО кЗж ННЯ Меси : | СИ: це х ах її її Кк ноя Божі Рош і ОК чи д х «Х. їх іже Ух 5 К ї ОО В о Тк М ке феттлляннятя н : т гас ук м мюя ї Ж ве х ДУ Що : а Її нах і п КЛ : З : вв вн вхо ннй і х | ї
З . пен нин Й т і | з кжжкж юку | | х ! Д м | пи | й Що | ії : ка і «і ік пи ий 5 | . | ЩІ Н : т ппяжююжююююю юри т ї | : ї ік Н за пежюююжювюжюю З | . : | я й нм псом З | є Гннчнучнкукня у р З | в | : я З а ї їй я фея і ! ду і | ї | ЩІ ! тю и дукеди . ї | . х ДЕ пекан нния їй | й ТЕ Я дурня й тих Не М х до ме р о ШІ і ї їх т Га хх Ж ій к. | 8 ї ; ще чу РОЖНЕ Й КЗ Й: пе м у п щі г Ох БК що Я АЧС Ж : ; їх 1 І. проку 5 Е В : Н : х ух ї її з У ум Ж і Ц я ії ле. і Є Ен о. Той р-жи Б Я що Б М яр й Сон «и Ж я. як Е ра Й КО щі у Ж їх ши у: х й х « х Н дл х БЖ зо КК х В р 7 що й Кк з щ бо ож я щі М и: й пи пипу С ро х і Н Ех У Мн З : : щ ех й ще п Кожну де р і; рй і ОО 7 т Хан. ків щ Й , 1 х Ж 7 ре її Хе іш ГА: косе І
У К. х щі Її; ї г М тх, оо Ж с: 9 : 4 ; МлУ жи КОХ ка «дні ж : СВ шиї КК тя ж У я ек БЄ х дк, і у З х ех. вч Ж Ж і ДУ і ше ре / ще мае 8-4 : - ша ШИ 5 а: р хх ДЕ Н й А епделидинннн ВИ і: " Й у : й ДИН ШИНИ Ся Ко | й ь : : : й ПИШИ Н е ща Н го М ше щі ; : ; ПЦМ Н 1 З КУ І 5 ї і ія дюни чити | й І | ; нання і й й | ї | і я й юютютю юю вв й | | | ! пл тнтмччнуюнтя | й | ; и і
: ЧЕ пен заннннннни ма х ою я юю 17 ех 3 У АЛЛА Н ня Я ку ах | дать ще Я Ба: і | дення ре Кок Н Н нн Зх КОЖ ех Б ' Н Кот нх Б ЩО -- ! Н Я пекктжннятннях р що и ї Н і в. їх М КО і і Н і 1 ее І і і ! БЖ ЯЗ 9 Й і Н Н У ЕЕ | ! Е : ! Не ен Мх і І Н Н Н ла ХК ! І і і В З м м а ке ! Н і аю БЖ хх ен ни Н і ї ром шк га» пн нини Й і і НИК» хі ж х У - Н укаюьня Н і ше У ба й де фетру і ; ВОМ м і ен РУ Н ро пжнжрюєтюююня Н ! То А хх ЕК ошщсео мі Ов нееюететттннніня Пд ж Же роя шия КС меч Б ж У і НЯ з ду Ух нев їх с кое Я (ЩЕ: «хх маш ме Ж і пе РЗК их Ж Аа ж В Н БО В Кай і сш 1 Ко-їх МО а рум МОЄ : жде САУ АКЯ Бк Ма Де те т Ж шо і ма поко тя Зі и В «5 БЕК «І ке зах в'У Ж ім 5 І У дк ГО На Ж ше 5 Е же тк чо х З ОХ. й Н ШЕ з о шк поем Н як ко ре ве Ух хо! «жи в учи шт, ї 1 Же еВ ох оле ШИ АЖ пед ДН МЕЖ х їх Ж ек 5 Н Де ех Н і сб Н ІМ З Н БА МУ Еш а ; і1щош: сщче ід кут орй Кі щк - я Же Кк и ж Я ке Но го БЖ 5-х «1 ГУК о у іі щих і КИ їх Є про шкі ве Зх : кс бою І са ши 1 шви І Ку - зі Н що ко КЕ ж їх В ! хм - т ще іно аю ГеЯКа ке хр чо НИ м те Н ши ЩОЦІ пк їх шко ЙО Ж БЖ КУ іа Жов хз У ра р ші Прі с Зо ве БУ жі 1 ре Ж рова Я НН В сло Я Н ро ХК ФІ я БЖ дет ак ХО г Би У Н з М ті ще пк є У Ж ПК ОВ Ба! шк ЗВ Ух іш Ум і Я клю Ж пух 1 « НЕ сх Хо «ж іш ца БЕ Баня хх Не Я ЖЕК я 15 яз БЕХ М І НЕ Ж Мо й СА м тиж у іх ВАН пвх Моз жене жа Ше ке 5 ши асо і п далее М лорд носи ВКА Ж Хв мя 1 Же 8 шим Н Ж св ЕЕ цощш тод сх 1 Ба ду КО хай ев 5 же.
КЕ РОЗ х Бо 1 У СЕН ЩЕ їх Ноя З мВ Не Ж ск ПЗ ДОА КО ши ше ПЕ у вох І БИК Я х щ НЕ м Ж кі Я Мене рі пк жа ! ОКУ в У.
Не о Я фе НЕК о В БЕН І мя пох А Кз х ді» ! це сю о Не ша що 5 хі ПУ фо ве БО су.
Я го : Р жо т ї іде Ха і ОКА схо ї ОО ук З ом їх: Яни ДК. рис КУА ВН КИ их шЖж ша ІЗ ЛЕ ів сива : Сх У шк хе і що Ум у ме й вс 1 Же Тих п Н ові ЩІ Ж б дм мя Пк Селен хе іо ЖЖ І і М сьня ви З пек жяй дазяехтя йо Е д КЗ діснМНВ ЖІ Пх Зм шо й Бе х ж мі ї ж ще АТМ.
ІВ НЯ 5 Кох хх Н щ Ся о СЯДЕ І - м | рент тккнятння НК у . ж ек НЕ Ме ж пн В КЕ ї І Я ЕЕ ії жк Тон, ЦЗ У ом од КЗ Б ОО І кі Ж І, пен ШК ж БВ поля У і хе 7 НЕ. - З | ЗИМИ 5 дв ФІ дз щу ї жх 5 1 лек І 4 й Н АВМ Нконоя Од Ух щу ї с хх РО Бо - Її хх : ОКО ххх ДУ І і У в: і хх чу кт Ех Ж ! Бере В, їх 5 х Рол ОО ес Ко Н Н ож Я й і Бе іх М М 2 ОО НИ Н ХК фо хх - Ж, КО со хе І м РЕ Мо що. г яв Н Ж і І а Ж А 5 т хо дк ши мех ж Я НИЗ т щ Н іа В КОНКУ Ж Кох СВ Бош ОО НК я - і мо ро ох 5 що як Мо ро ЕЙ ре се Є хом її ж ОМ роя х пи МИ ян 55 їх ок р3 ж НЯ Ук Ж Ви да М 1-3 МОЖ Ук Же З ож хх НУ ге Ноя по худ На МОм А що г Ех ші М МО НУ хм Ек гЯа ОТ Ох ДАНЕ хо ще ко У ЩО : оо і хх ж 13 м й: пх ке ла хх її Не ОО во хх їх о ТК 5 - п Ох ОО с Ж мо Ка » зн НЕ шо їх ХУ Ж ща і ож ве с КО се ЖЕ НЯ м щі ік й я Ох о що о: ТОК.
Х, Мо Ще Ж НН ККУ АЖ ще Не Ж КУ : Не кожи оз ; аж.
ММ ш х | ви ТОЖ їх ТБ Ж ЩО шов Ох ш ча мо ШОДУ жо х «5 5 те р кхо Ж Нр м с ве М М ШОЕ ДОМИ Й ри що мае їз Св ОО ж КОМ і со хх мо СОМ хх оку ра г док Я хх А ВО ее У що 75 1» пе ЩО СВНИВИ шо ім Нео ОАЕ - ее Оу Б КО ко Ж 14 ОЗ кож ки що й щ Ку ЩО Ї жк ї КН і м ОО дл МЕ що - х Ома НЕеЗ до ме В БО і К сн ВЕЖ и М ще М Ж м Вася Ор 1-6 подо х М ВН Н к Ї ЕМ Кн 5 ЇМ У я БАНКУ Мо дО ох Ж « Н - і й ШНЕК МО БАЗ: «МОМ м У а Мод їж ІЗ й і ї т Аня що М ех ША 12 то У м 3 Н КЕЙ ле. ем ТО Б не МОм У НІ Ж Н т ее для Мр фл кВ КЗ А ик М оекнкння і М - і ее Я Ж жі ме Н кілтнихнняи Н й м Н МЖК оон СИ Н мини а що І ; ек вом і р рення | х ! їз ! ба Е М | кання. й ! ве Е ше І т Н х- фею Н х.
Н і А ї Н В дччтететччняй Я ! в Н Моннння « Й га З фон і а Н : пизди Н ж хх і мання і ій ї Н дадланинннн че р Н се зпкнчня ме фежятя ї п фон | У ! й ря ї ї дак нннни ВУ Н Н кети тяж няння Н г і а Ко Н Бо Н «х шк і м і З ТА ' ро ! З : Коня Ба і КЯ сх качукенфнноннккнкня ТУ Н п Н Пен дпчччлллячньни ! с | М Я пили Н В Н й дччклкячьньм і ФУ ха Н міння мя Н ПА денне З з ! Й Ян с Н В Тх Мбдитини Ед ! щ Н нн і Те тт м НлХ пеня їх Н 5 ' пенні ї Кох МІ зд Н Н ї і ї х Ж НЯ зх НУ піччужнтнчяяняя Н не : м ї : х Я ші 7 й М мобоч ами Н т у і чу кі ї ЗВ І пня ! ж Н :ї дня Ж У; хе С ккклнттня Н в : Тодчя Я і кої ря І я ще ї г; пути й Н я У МН ї хх щих Не Мт сина І р Моя Х КІ НК ТЕ плляннцнї 1 Я ОХ ра У «З КОНеУ Уч г 12 У т У й г ре рах РН 1 р г; в Мой З в: ДЕ Ко і ХЕ ше КЗ гомо ЯНА Ж З Же Ех ої 145 шен ЖІ Як СЯ Х ; рою х Ж і 5 пн ох ШУ ле ЩО Я но із М Й фо 14 ЩЕ Зі рі и ЩО Ох от с Х УЧ Ід» м З ї Ж М ра ЩІ їх у ями х.
Мн реж - Ж 4 Р одня і з 1 ря і Кен, : х ржме г Ні КУ ох хе ке Ох Ми Н хни У 1 ; гДЕН Кох 7 с ХХ ні - х я Н чим У Ка 1 х ої ин ри інн Я НЕ че: І І Я м: че: дик я і ро і і їх зе 5 й ЕЖО і .дкнннннннн Я й 4 ах ж кН ке і дл ЦІЙ ; хни т КОДИ де й ї С дання жо ж Ок ВШ и фожтх щ Н : ши ше ший Ян х | а і Н Ме Кк ц Хв ! І 5 Ї й фетнннннннннннннтя : і.
НН х Н Кт х ря ТМ, КЗ Н її Е Ку Я Й о знанні во й Н у і щ і х Н Я Н МК сюссюннн МНН їв : КУ Н Бе Н пепдндетттнятнкня КО Н КУ А і : сккеіюєрююке : я ! Ко Н ож ї щ- Н і ї оман зн оо Пн вом Вин тонни лляну Н Я че чу - : САУ ! ложку Н 1 і ев не НН НН тож і Ох | «а - БОЮ ж Ми во -о А им с в Б НАННЯ я Ж І Я р тб а іх ж Ж се ШОМУ КОТУ ех сту Ох х - ж ВК іх кос СОЇ ша ви що Імя «і я б мк Пи я не ж шо РМ М шо ОО о І Міф шу м КАШУ Око Вот МОУ Мф ок КЕ М В З Я Ох її ха си Хе м як КО «КА ет КМ Б ВК і ох под іс БК В ії З ем КО ік ЩА М а а МИС кое Я : щоки и М жор і.
НЕ УД Каь ШИАЄЕУ М Ош М ЗЕ ВМО дя МУ ом ок» ДЯ репо о а и В Я "ИЙюї НЕ ЗОН кт МО ІІ РУХОМ х им, ом. мах М іс БОМ КСВ пря р Мі и ее ее тає гі пах с ЕОМ В МО АХ З що ОС НО КК Где» ренні нн п ХХ зм 0 ще хи М кв й рон маси ЛК НН Со тен Тож Жорж Ожщщх шо м і шк ше ї і ше вх КЕ оф Н Я Й т- іх ї щ- 0 Н і Ії Н о ду Н с х м Н сел їв ко пи ЕЕ і Бех рухи у соді їж ща я рай і тА Ж фр оСкоє КИ Роб се КЕ ж КК ї ди одн ух шу Н жк АВ рес ї ку й --е у БО ШОН рослжшКЕ кі і Кс і іжлих дк х з ЧУ Н хх о о в їх. їх ХО Ат у ру іЗ'яшкм їж СЯ ЛИН і М ДІЙ І НЕ ем ВЕ жа Я в й БО у фр я Хр х і БА Же ї щу Зх хо М до ЛУК ні і с Я ми Тк г у аку НА і ух ре | кою ХУ я Х Най Н ЗИ пе Ба іхЗУ ко де: же я кн Н ід МА т ше я КО.
ТО. пе Мох т. - г Н їх А БЕ, Ме ше іш і ік ів еююу Як СА ке іш ік і шу іш ж 1 жо ГО бу Кафе І я і і Хек ібн іі ВМ я ви УВК ! Во іл я ач НЕ КЛ ж і ока А НИ НН ша НО ня Не і НО я іртє у БЕ Ж Ж дк ПЕ Я Ек і ек КА М А рах п ву ІМ Ів ККУ хи Якої Ева Ту вхх іх ши ОВ В Ж ув іш Я Каос МОЖУ Б «Ка ев х НЕЗАЕИ Ка У Ж Каси Н ни м М Фени маше Я по По ПОВ и ни ЗшН її щи З Н цк вх Ми в еВ А НЯ Ки Мой ЯМ м ім Ж БАКУ з Н ш ху Ж їх З з НЕ КУ Х а У щі НЕ сиву РА ик поря У Ж БК у іх шкід Тс в ОБУ ка ан а е Я ів Ж нку : с У 1 що мох ще ен я о ще НАОДоВай хо.
ЗД ЯКО і! І ук ЖЕ чай ІЖг дж ки іш ЖИ | ше тя в о о М и шу Бар і яке шк ВИЖОв |інсвдих ВДЕ ВОМ У іш еВ Ж БЖ МИ іже жа С кова Іо В Фо ефе ПЬ Ж жом а а ов а я а м ШЕ У ВВ НК ЯМ рн УК А ЕЕ Я і КК ж М : ІЕЕ я іс ІВ пд ла вав а ДИ не ИДИь з іже Т ДЖ а ж вита.
КЕ кож Н піжаму ам ги : кр ше у Уже х ау с НІ ДУ Вч ДОВ БК о МК БК По дея ! Гощі мл : і : 1 На А Е : ж шк. 1 : ру лу и Н ї і ; Е і т ї а КОМАХ хх і ие 1 Е Н КУ і ДЕ: о Ре Ко ! З Р ті ЕИ : «ех ОО М | ну і шж 23 м іч ж ро р Ро ом Ту я Н «МІ р шо, що ПШ неї "Б охо У ЕЕ Н ХХ ОКУ МА. і-ї | в ву Р ак і кх 5 Ж Ко ії ш і - м РКО фот Раю МО Ро хх "- рих Ї Я м Рожхо яко УА ож т -е В РОщО Я Бщо щ Ж РОМ МЖК НК МАН Ж ох і ром ро «М от их т ХОМ РМ я м оті и Ж АЮ і Мох Хо хх сто я Де Оу ЩО ху сх ОВ МО х Е їх и ННЯ ОО; КО ЩОРОКУ па Ж шо шу Моно щ т 5 Ж ож ее що ОВ ЖЖ МО ішов З бос Ж ІБ сш ши шини ин Ром Ш ем Ж ЕМО Ух Що Ех дошемр В м КУ є ре М ох ОТ М Ки МК Кх ШО: р в и ЗВО МАХ . гОня т.
Кк Н че У росі о.
Ц ва йо ЗУ х хх ї хо зв баня п В ІК шо о ЖК я ОС І ж м т УМ в І По ОВ І Ва МОЖ Ох в с - хх ЖЖ Ж БОШ БУ що ОК Ж Б ОЖам А А БО км Ух ЗШ У с У «ОО пЮох ВО о ох о ХО іч м 1 БО ОО те ЯК ОМ т» м я В ке іме ху КЕ ен НН АС ту МОЖ БК щ М МОЩІ Вт м а р а Оу МОЖ ОКУ КО оо м вм ОК кр ОО: ії ж Ж оба Ж ма Кк в мое в М Хі аж нн ан ПВ В - а НЕ ЦИ А ОХ ї, щу Ж шві і Ї Е о вв о в дл Н ст 1 ГУ Н о Н Н Н Н 1 ї т Н щ Н У Н ІК і т ї р е : в ; М | Я Е З і іх й Н г і Кк і д Н й Н 1 ' ху ї : Н з Н АХ І г я І. ї Н ї і ви ї ї пктееіфккнкчнннях соте отертєте т фоороотттти пн нн вин з.ккеєєікює кто і Її ра» : - ї су ! т й не Е Ж М і ру і г і й і В і Е М В Н гу Н КЯ і х | о Н і в Фа і ; Н ЕН і т : в І і Я Н Н Б І У Н КУ ї со і -ї З Н ВІ Н у т і Б і і - У БУ І що жу Н : І Н БО КУ Я х ї й І Н і х х Н г і НЯ ту і я : ! Бе ї і х. і Ф Б і ну : нн сх В ; Н їй е Н Ки з Н Й ваше о сн в с фот ня Н і Й Ще у я А демон чнчнкк ун хх Ж хи Ж і Х і ЩО ме і ; о їх т М ши і Бе Ше ее ми в! в МОЯ і х З А і: З Ж а У КІ ке і я і НЕ ШЕ ЧЕ: дроОех ВО На жі КЗ і У аб Ше я Ше З З в щ і ОО, х Ро Кох Не; Зх КІ і ; і У роеж ; х НЯ КОХ щі РОооям і Я Н У і у Ех й ! цех Гоех ! 7 Е ї ГИ м ЇХ й К- х Н пи і слух 1 - 15 ох ї о я в РОКУ ОА НЕ 1 Н Н хо й ен ---5 н і-ї Я Н 3 х ТОЖ ТК й ГУ рх ри і СЕ і: рон рон 1000ЖЕ ях З сне ху Н і КО В ; і ку х. ї повна : р : Уцох Н х ' у з Я Йо днк БОШ А М ку мех є БЕ сошТУу і ЗМЕН Н С НИЯ ї АХ Н і В й 5. --З Кх х.
У КХ з Ж Н її ех че МКК. ї по-й ОН і оч й НЕ не р ше ее нн С МЕ і о Ж х Кома М май БО и ! ох і У Ії ій жа ня х 1 т. х У їу х, Н ї жі хх Я КУ Бу ! ї хх Ц 7 ше Н х ре Н ня Н Й Н Н хі Н і їх | ні Н Н ше ше ї : ї | З і В | в ! Н р ! ; ; : Ж Е ? і хх : і Щ ї р Н й ї х Н за і Е : і Б Н КУ і КУ і х Н З ! З ! і ХЕ і ГУ | Ж Н Ж ; й і М ї і В і ГУ : | щ і з і За І і Е : - і М і й 1 В ї кох а пп Н
! ! : : ша і і Н Н ї. і 1 : ї Н ї : і Н : і Н Н Н Н Н Н Н і Н Н 1 х СЯ Н ! | | | Е і Н Н Н Н і! Н Н і і па ; Н і і ром ення і Е Н ї п: міч й Я В М: Е Н Коні мія і Ве Н ї Н іже ОНА В Е ше І Н Е же ві шій ож і ! : ца м ж и БО ую і і ЗУйелте КЗ ОВАИНЯ ромощві і го у іди ме І і род є щ Р ж і ЗЕМ ро кож Іжа у Н ' ПМ і кв я вих і і Еф я м ме АЖ і і Н пшня м о Го Фе т ЧА і і і шШел е БЕТУ Її миру Я ВОсщиа ж ох : вх а ВИ м РОЖЖ ди Н ок я МБ Ж їж Мо і Гб пе р і я в Н і р В Кен їж Н ї Я прове о ах до м В КУ і ІЗ Н 15 р м с зи Не З ОТ УХ ме ї Н Н Кен Ед М око Но Ж і іш м вдо: З ше Н Н рем т Б с ж сх « З к- Н З От гу щ ІН Н ци З "ж Зоря мс Пн М Н і КУ в МЕ Б пи 1 м Ку Боже : Н Н 1 Я в З Ж дк ох жу КО : Н і рми? рих ех ЧАСНИК ж шк ЖК і! Н ; Ве и що щ У ТМ шию і 1 Н Неон ТІ ко М т с Х жу т ш що І у ож Аа ОХ я і НАУ сти же ї : шо жо З ке ща Кеш І Н Н ' ух дУКя ок ет М. ня НЕ не т Н : ів ДЕН МеВ Як: І мо ке І Н Н НОВ шо це со НВ мя Н : Н Н СОКУ КУ : я. іх гу КО ння Н І і . ЕК Б а НИ Б Н і За Бак он і Бик шк Ж, і Н і МЕ Х М Ю у 1. и В ж Н : | дівки води и я Манн ! зей Вау ошювзхми і нн нн мама тре й ЖОВ ж ; Я Н нн а а Ух, мк ро. ши: і Ак А Кн ВВ 1; ; 3 ча Бо : : «М і п: іме ж Я НІ р хр ї ря Н Н ку ! і Го ро і : і ш 1,4 З ! їх хе Ка «А ' Бо рей еЗ т Н Ж НУ іФу жів і я « г АЖ і НшкоЯ ку ТА ХХ р, М о НО З фх ї І ку х іже У М ЗЬЯ Кая і х мож : Еш сх. ФУ КО Кк кок М Не Ана Н НУ вх А З Я тк Ки х рим ВХ Н 17 ес БАК МОХ З хо Ж хх Ж же ож і Із о МО і БК оо ол Не М шо : Ку ке хх -х Емми ух Ех і оо, 1 ОВ о ОКХ Н Ки, Оу ХК том» СХ ДМ «вої ВАМ о ож ох В ТО не А То Б шо пох ОЛЯ й Жов щі м я БОМ» їх шк НН А КУ Ку пак ес Ба ТЗ і-й КЕ дн ес ШК ке: ве и ШИ 13 Сон У НЕОН х дО ОО БТ о 15 І НН. їм БЕХ и В с де Меч Ж УМ Я о. Її ї хх х їх ро МІ у ее ї я ММ ве УМО Н шов ЖЕ 1 ж ОБО ОР Ех мам Я 5 ях ЕС РОїоХ Бо У ш г фо ах ісж хе М я рок Ах ХОМ кр мо В ро ібз ЩО В ж А рам кА у шк БЖ о В І фен кн До о І Еш жо З У їх ог М РЖХ сут ех т і і ПО іо и во о ИН Оу РОК дк : Н х ї во ни В ЖЕ М Я У х Н і В : а ! КОМА Коня Н М Н х м: Н Н Н А і т і ща Н п і Н і Кк | т Н о і нн Н щі Ї Кі Н : ій і ен в п У ї Н : а ! на Ї и ни я Н Н рої і « : сі ї меті кю : т Н їй і Уї Н В Н і 3 і З | Е і г: Н їн і «ї і В : ру ! Я В і КУ Кк | в ! в : (КУ ї т в Н «її Н Ба ; Коня ! м В | Кк | в : ЕДій п нон й ї т Н У Ії тв 7 в нн В Й Ба Н їй як га, шк а ! пор В ді ОО СВ Не МЕТ ни: ЩА с ЗОН ВН їх! їх хх 5 Не ра КІ зу ко ДТ рова хи і «і м ше МІК ших, НКУ 3 зані ЩО ЕН їх Кк Щі дит вен 15 Гл їм ТК ВХ НИ ШІ х - Да З во и Ж. х ! У і ГО г Я ОМ, хну що й Я ої іч Ж х Н хи іч) І їй Щ: х ен Її МІ їде Я т : і 3 «ЕХ і: СК рен Мо ї жом р х ЕХ г: Е ІЗ лан Н ? Н хх С ; кн Гоше КЕ ! ; і їх ШЕ дея ж і Н х і і Н ех ї ШК Н ше і у і У ЕХ НИ : і У; Н Мед Мк у їх : Н З ИН ТАМ ! А роя ре ЩЕ і Н Б; ш х пашен тої Ах сей киці х Й х М Н Н й й х о у СІК Х Х й їх Мк г х шама ОА «ТИХ ; нн ях ! НЯ ! к Ясні вк маш р УНН: ях З ат А ра СИ Ин вх і й. Н З НН т дн ве і х і 5 5 5 Н Моя МК кох ення ія ! і А і В У й - і нн ВН хе Ї ох їх п й ! ї : шиланняннннтнннн я Антени нт тктжюю КД: ж : Ж Н Н з і Е п Н Б і Ф | щ | | и и і В і вч) і ЩІ ; ш Е і Е х і В І в і х і В і Кх Н КЗ Н її Н КУ Н роя Н ІЗ щі Н КУ Н ш щі Н ЗЕ Н : х Н Ка м - ! Ф і Н У і їш | й Ба : ж Н ! й й | 5 : зііктщают тт хат діди і ш Н он оо пен І пен ; НК меш фин Е ї- щ я : ; ши Н пе щк : ж уух не ху ! ! рн Н ПЕОМ ОКО. і ! дея ' ВЕ і | і ! Н ре сх Е Ж ок Н і М х г: | | ЩО Я Н п В Ж ве і ! іхб ж 5 ення ев є й ! г ж нм ! НН Ду 1 ок чо З Н нене и що Н і Бе З Кос, Ж що. кни дя І і : кі ті Е жк Ж і іш В АК Н ім ке 1 КУ ЛХ ОЕМ | ух ЩЕ кіт І Н х що М Мі НЕ я важ і «Кор Удари і іх ХЕ ми си Н НН сш Н о дя ще ш моно зн ім ОКО жо Я І А є ДН Жов Я кктеетюуюрях Би о и 1 ЕК м АВ ю с Її еби е НІ хі сн хтнння учня рок мі Н ШОК вч В се пот р ще плн А хо Ж ік КОНКУ КУ ї до Ж важ | дикі ше що ГО КМ Я за жи ЖІ БЖ й прод жк од су ЩО ех щ Н «З х ення вих з зак е в БУД абс і жЖщ НУ БМ др Ж. жа В МОХ й кош м Н Що щи Н Фр Н ПВ Б ОНЙ я І ек во: в а і з» ж іч, і На Код Ему ЩЕ З я Ж жо : ши Ж рожа жУ ; і НО еВ і ше я як - НКУ «(МУ х Ро іа Н фокох У Теж Ї шо се МУ КК ТІК. шле КИ СУ зе ху ех рон ще у Н НЯ все у рол ж що фо дв Ген Рон шт : ВН С Здочвй ів З У ЗЕ ен пря пе ж її, жо Н ін мав ях проецію, г вони ІН ЖЖ х ра ж а ї режи ж ТК у ж Кох В Я чер іш нев і 1 їх ш то ре х і СЗЗ АЙ є Кк її по й іа і У я ще УЗ з іх 5 бе ; Н З Та Ж им Моб Ух Ух но ях С шо оо ж ВК) НН ве оно ї ку ож ЕВ щі ве Фе зт» МЕ НЕ де що ї ГУ ХАН ве КО к Ко дк ун реа 3 їм ха щ и їй НЕК мох у вв в 5 Яке. Ж дк дових» ее шо Ех я ще бе Же я г Я З СЕ що» зло г ів щей 5 ! НЯ г. «оре ТВ КЕ Мі Ж їх м ме Я НК кое ке і Мер 5 і Жішвожщ пеки бе м вки хх ОКей кН і Во Ваший у ЖОМУ Кх ШУ щЕНК А Ко р З З і За У НЕ : : і» пожа мок ВЕК - ем я іх же з Шк шт Х ие і 1Х - зі даси: Й пою ОВ щи Ж г Дис енея Не НИ ах Н ПЕ ав ххх «ТЯМ Ж іш» ще й Крос З Не па ; іже у їй зе кі шеЖЕВ Еко шо ЖЖ Ве ев і І о кі ж ШВЕЯ МО ет СУ ІЕМ ох У ІМ КМ, Мк і Гек щу йо ДСА «ЕН г І м ср нс іме - ! Пк сх 2 ЩО р ЯК я р ді ше У НЕ жен ВКМ Мр і-З Н Не пе сни Ще Не Се ей Ж са Я Ж Ма й «КЕ Ж ж і ЕЕ о б Іішашноє м Б» я Ей ШИ Бо В А ОК Мав, Оу щої ІБ; я їх і
Ж. ЕВ ач кЕки а Шива ти | ШЕ шику І ІК дфекиитя дико ОК кими ОО - бу дж Б 1. си ЖЕ А НЕ вх пря ПД Ха деко я а Ж : : ХХ ож ха моб ОВ од Ж аа пух що НЕО Ж ні В Н Н Ка ух Кв Ж нье ЖЖ жи й МЕЖ беж ; Н Її АЖ Ж РАН СО де уко ов жи п и З -К ЩА ід Же шк ах в ОО чани вив ім ух аку ке ААААДАААААЕНЯЯ по НЕК КЗ і же НЕУНКаШИМ во 1 - В ш : і снення в КО Бех ші шо їм що і 25 : Вк веьМ Я 5. ЕОМ 25 ож Теж ге. ВЕ Б и ЯК. : Ро ле т Одх - КЗЗ вве: ДК М і - Ух І ОМ нн і р п Хе ТЕХ « іш х ї гу їх ! меч І Ж ох ме х ІЄх : Е ; їх ме Н СЕ Н і я МЕ ж Я 5 КО не т- М : З ї-Я іде Мк і ОМ ще З ск : Ук Бо РЕ Ех іш КВ бе б» ле З о У ше Не 17 щі У, ! Ку ФО АХ кт х БИ ів х Я Б Б т | Б т в ее я ше щу ся М М ме наве ш т ОО ОО ВО і коІ інд м їх Зк Ох ро З хи В, тий ОВ ЗКУ ож х Н ум ж Мо 7 ей ХУ Ук чу У Кх зам Не ря 5 м Ж рок х у Н 1-53 5 Ах ж тк М - Ж хо лЗ «КО А лу КОЖ ре ОХ кі пк з Гм М «ОМ дО ХО шо У СК. Ку шо мі Те у ЗШ «ДО ї у МУ її ЖИ ОХ Н Не ЯН х-ОЕ АЖ Мт. ші м и. ни Ж В ж ре карою ЕК, м ТО З з КО з пе КО ДО. В ОМ о я М Х Пе паром Мо о Ше м Кох ЖОМОА Зх КУ ід БО В ж ВИН ХХ, ко щу ОО Об 15 мох Я ПЕ О і і ХХХ р МЕ Не МЕ проб ня 2 Ба тю ОО і ДОННА ОЗ М МОЖ ОО Щ КУН що о Та СК КОЖ з . Пеня Я и КЕ хх ПО їх Кк ро Ву мі і Ф ши чо КО Шк ДО іш Ох ші 1 У пажучккнюючянтря МО Мо п ча х т 124 Ук. Не і ші М КН жк ОМ во НЯ ВЕН ГЕН і Ще Я 1 пев На ММС Мом р 3 ІК 1 з А АХ хе ХХ МшжІщ шх ТВ р щу ще фо й рогом шо феннтунннях р о І НН ЩО і і пккяттяяжюннняя Ку КУ М плкюнифит М ей роя БОНН Е сх зику 5 і Н - : МО... Н і щш пентееюнюння К Н кА : Хосжеженняї : х Н діетнетнтянюннняй : т Н і Н Не Н т зкифянняя 1 А і хї Н і 5 Н в: почну і т Н Кіш це ві: ом фути 5 : пен і КЗ і ще ! пня м Е ї дллхлляляя , о їх 1 ме кін Н ! плляфнчннних У хх у щ учня Н ; Б і ши с і їх Е шен і З і х кетгут ннччняя їЗ : Ба і фулотемннннтннннння і З «у Н нон Н ре Н ід її фунт» їх А чі Н кукі ЮАЮККК М ї НВ АТ дт рого т ї Ку і к т ЗІ ях х Щи 1 т Н 5 Н Не ях хе Кк у 2 длллліАЛТАЖАКМ « ї 1 Н Н й НА Я ТЕ у і Я : : 5 Кос нос ї Не дохо кю кс жк нн, | щш ! Бо МЕ я Я песни мини мі і і Же Ка се Я І й Ко сенннютненнтетес Н Ї ї сх хх я М ровас Ко в Ме НЕ БЕ Ж СЯ 3 й ех ше ве Я хе Ко Н Ж Н х Сх КН с ве КО Не Я Х Й Х -к ху 15 : шо мі 7 ХУ І
Н х. Н о ної ес ЗХ З Н й пок х 4 хе х Ех х, ФІЗ М на ШУ й Й ще : Фі ша ше баров Ж дише БО жчу дк х, ох шин Кий ! НК «КИ ххх. сх М. В рес Н Н дн СОТ : рі Я У пли н 1 х ій я ї НК; Моя Ї -й У де Х їх Н НЯ кох Н й ові і Боже : Н га і ! Ох Ф хх ях Гор ро ї І Ки Й КО шиє із З а РЕ НН : мчч Ж і ХМ. х. жк 155 х ЕХ Н у : посееч Н М Ко Хо ВК пе у Н 1 Н ше і ся в Же ох М ; Н у Б гі КА ОИТУ Й ен РОК ОО і : «рутину КУ де у Я т іх ех Н Н їз : ххх. ду ї Я у 15 ше ух Н Н х Н пппожеютяневх жк ІН Б ТУ ден Н ке і фу тннннн нот 1 5 їж і й Ж. ПОЇ Н щ : х і пн У їй бе і
! і. І В почне А ї х Я : т Н ш ЩЕ Н Хот ж Н Н КЗ і КЯ щ і полная КК Н і 5 і шЕ Н г і - ; доні ДК пнннннний Н і х і Ку Н її Н ння зи Н Я | БУ Н її : м : ПО - і хв ! 5 : х Н миня Е й і х : х Ї хе їй : х Н пллддлачеііни : ще :
панки я ! | і Н ї і Н ї : Н рласттетететет тт Н Н не нн нако сх СЕ і і Дехжкатннтннтнн ве УНК сх Н 1 . | птн нн дн а Е ван пи пи и ща хо Ж най Я і пічні Ж її ж х .. КУ ї ї 7 поп що ом ЦИХ дере бе ит до т Щур шу и жо теє ее оо ша ооо Н се т ори хо ща їх руш о Я і ЕН в С Те що Ша Н щ ей рух Ов Ф. ще ВАША роя Жим ум у ще пу їх з ШУ духу у: же Р -Е Н ДН бвттею обов сея ' ВАШ щу ще Уже ни: шрнеу о Ж І Зх й ж що КАХ ЕІ о Ук м ОМ УА ЕЗЯКу іч і! вав ИЙ пес Ноя КК Н шву ра шу ж ех КЗ яв В я і Н т кеш ж Ж ре «г в пах вк лк шо ко я По Я ве: оче х ай і ВО МК пот до ЕОМ Х тр фо у Н 1 | ЖАХ о т ще х очах де І ще - Мои Н Ж ВОЗ НКИ У р ОО Ая З Н В ое те Я щх кр У о Ко дат ще В і пами з. СК я сода о : | к5 х що те пе Ж с: ж 1Е БУ КЕ КУ р КАЖУ в і ' шини пис Ж та і Н Ж що ФУ ря НН Ко кю я ж шн « : ВЕ ке ше КВ Я Ж кв Н ї ва Соя й КД їй о В Ем Су го не я м і Я реч юю хек семи В ОА фа моде Н ! : Кв ких и Ем ко і СВ ОК ее ви -е Н ! Ж вул ж З'баотаєю а ке ВШ Н те с ри х У е С "хе я як ри пе Н З ГО АС ЗЖОМ У є м п МК де ке ще ов ІксЯ В В ем ще ід рю вв и ке Бо і дж кі р яв до Б Я шо ! ож ДИВ ка У ШІ пдунннчнтнненннн : Я жив є Ж кю п ше КЕ Шо Б. ! Н Ід я Корея хх са ис А ка а и В М: ! КО ЕН СУ ЖК во : : і ВО пр нн ВАК : ; і з Н Поу ВОК ня ? Щ- Н вк і й і Н ни | г і з ше х фенечки Я Кооляк Н Ко 1 її Бак Ка ш -к : с, Еш і не о, ні ША. т СУХУ 1 « г хх т ісжаоа Ах СХ НН ех ВІ ОО ух ві си стик Еш ї й : ; ще са: Божу Н ХЕ. пре ; Е : ваш ще бт Не сш ов Мово кН Ж шов шк ШИ ВЕ оо ОО М жк Еш ІМ ще Зх чо | а щ МО В КЕ СТ ах кох 55 В, ЗО дкаух щЕвоОО Я 5.5 х ен я Же РІО ЖЕ КУДИ То Ж ОК т 5 и «Фк м :1МІ Ж - РО « ТА шк Не ТУ ж б. щ х; пе ЖЖ іа: ти М п ї ТЕ Ш ях Б мож ВО ТО двох рик я Шк В СВ ш х й Кн Бе 8 що М Ж не В п му МО по ом що ж мМ хх ж і Ж жо ми ч висо шк кое ж 5 КхХ г хх дООЖООМ тятк М АХ ОО БУ «м що Є НВК ш Бан ЕОМ Їх Бош ож ОА ще Ж МО їх ОКО ТИЧ мо ХО 0У Ух Я мк -х теж Оп Зх В т ОО Ох У МО яса Зо ОКО мо ОО їж щ КА її БЕ ско я а я ГО 5 5 5 Хо я ох Б ж я меж шва ге МОЖ ою ШИ жо м ж ще В Ж. Кон і РМ и Ум Фут ку ж ї т т ожх МО З АКА Н ла Н НС морг ш Ох ФК і зи Н ШОН КО Ж М диня а і м і п КЕ ту и МЕ ХУ ах Мт пекти і ха і х і Бий ТІ ОД оо ОК Н - | во ; К ! п АХ нах рах Н х Н 4 ! сх ; Ж х і пененлжпддятнтнняння й і Н Не; ! не В пттяндячннтиня Н ж і Н кА 1 Бей или дача тя, т і У і і Ше Я зання КЕ Н т ЇЇ Н пок ня Я їх : - 7 с у ха ! (З ООН нн і й ! й нн ння ! 5 ва : ге : пи і їх І КУ і і її пунк тнннунннннння | їх І в ! 5 Н ЦЕ Н «х її Мт т і і м ! гом чн куєфнннначаник. 5 З Н З З У пяххнннянуч квт Б и - х МУ , в 5 НЕ 1 в Н Бо Н мн: КЕ ші с Н БУ в В НЕ ШШИ ТУ Б і Тед Дія ше Ме Ж ши гу Рая про ре ШНЯ т Н и п... й ще МОН хх І Бо її Тех, і; і, т ях ща Н ж лення ЖІ і: М ї З БК КУ ж У й ТА ле Мох за М ше ро Оу Н ще соя ГО и твої Е їх Мтинну с еру і : се НхВ У ! Ж й З і ЩО ях АХ й це ик і НУ ш ММ ях -Ж ; Я У Н х Н : х ї ї Ко. а І Ко х ЩІ 3 НИК ЩА вх х І к о я ця ТЯ | ні ( | і
У. з й мтУ Мі як с Же ч х я я й х ЕЙ нт -к дЖ і З ро жк ще су ее у г і 3 с пмх А БУ я ж Ж ро М ран зе ЗИ БАжнА уж хх Т-х Н ях 3 і но р; х Її бич їх Не х г я 7 14 Я. ї у Я КЕ ние: Я | г; й х | МЕ мен БК я й С І КЕ Фо сснеотнднтоое І щ т я К КІ Н ПУХ пенею Ко Н І й їх і У перен Н т М Н Н я КА | пчячуч ІІ сюнмжжютнтя ї Н Ге В : Й ПІТ ння Я В | Їх і і фегеннттеєєкянні І Н ш Н ах в Ї ш (Я Н р Є Н Е КУ х й | щ ! І їх хх Н КУ Е і Е і Ка Ж ; і 5 і духу І закл чхжюююунх рема нео ! УА Я Азтннняняч т т ще Н і ї | оно нон нн ' - ! - МУ і Й х С Е Е | і се : : ож хо Н вив я 5 ші і і і Б в КВ. і ошшо Е і р МОУ ох Ії : яке сссте і ПМ си МО Н ово Я ба 5 тт нн кА А ' хв жо в ТЕКСТ МБ очннюннютюмани нання тютюн Е В те секр ож, Го ОВ Е мб є одежа жк о в Кох ав о а : РОожод сит пе В і НИ шкі Ж сн : і у ТО прави я ї Досі Що ле ше ро ша і: КК кит В і асом ЧЕЖЛОХ і шанує шк о ще пе ВКА Я У ж зе ех о і в Н пов ож ще ФУ а: В хе ' КУ 5 о Ї пОТв бує Н Щи Ж ще НБК РЕЖ р у ШК і в УМ ОЗ У жк це М Я 15 во Я Нева ПО ке М М ПО тю Кат дк і а ж се 5 ке Зх т її З Коня ще і З Ж Х ХХ і кох Ту що вла Н рон я і жит Ох х Ше яю Й і зер ва Беккі ие рю м ОН їхх у шШ Ж мое тами. НА Ие і ше тв і ен а івковие а ах ж | «неї і Ек Б ше ра их отож А ЯНЖТ І НК ту ха, и КОЖ ж, реак ук в і НИ ВОЗ 43. т Бу ВА -- МУ За їохужитих і УЮ сс : Пр к В щ5 ке яко ж ж ов ее Кк ев Бо Н Ж ою, А КА ; БВ А й Жукова Н В Я КУН же З НО еВ шо 0 ще Н Жарт їе м Фо де ще Ба юну ! Ж З о Ка у щі В у і НУ Біде Тк В КИ Ж у По ех І «Ту У КУ ре і Б-я Мк ше мех ця пр, КЗ їж де я і іа Ж ду во ша и ше ВВ помах і Пен мая и вх ре Ж КВ ПОЗ де МО ДЕ Н Ж ож хе Еш Ж селі БЖ ою у А ох і Неон о І і ху Пк Мой их Яке і ФО пу р У ідо мох лк КК ВЕНУ : В м ід сти є ож Ж вену Ж іш Как і ж шк шо Ж прю Е нн КК | шо ши це. ЯН Кк нь Вова у я хх іш ВАХ і ОО У СА ЗА ж м те лмю ЩО БМ Я ЩА я Я Я ще и В Ж у тк їж НЕ же т 5 я М у КИ р КО ДИ У І ТМ дл м но М Ж ча Н жави хі с5 мк | бив шок яИЖВ шик ее и ЕЕ СС і хай ВИК і Ї етно н Н Я М хе і з. : і Й Й ин КА ' че | ; ше | І Н , Й і . В Н НИКСЯШН У у 1 ще че ХЕ Я Н ; : Ес Км Я Ж :й КЕ і : ї «КЕ Я НК 41 М ЗХ Ух їж У Н я і . ї : Не ми т ТМ ї Аа х що хо у М М У І Н ву ї око я и Зо. Ж ї : ря і гео ж : тео у їх у ше8 гл ох алла и Н Бо Тож г Н Ро ій: школи кл НИСЬК БУ Р У й БМ ож їх Ст ощ ох ВОДО ОВУ ФУ КЕ : Еш ту СОМ БАК р КХ ОМ М що ОКОМ тка Н Емо ОБ пе Є Оу З ак КО Бе Кіш «о р ож ПЕ шо фо шо Бе БЕН во п Я То ощж В Ко мас дм ФО А ОКОМ Ж ою Я кА ВОК Ром те ПУ ОТ ОЗ Це Мом м И їае жу ре рок о КУ ек ОСИ Ка Ма ШК ОВ о хо оо ме ро п Ж п Ж Ж З як КУ МУ ко жі Ж Ка ОМ їх Боже тля ОО чо шо ОО У б АК М и СВ Ох РА СТ М МО се Рши КЯо хх КО У що са м п МО ко ж Ком Н й РО ВФО БОе ТМиК СУ ЖЕО о НК Я Бе ОО Ком Я ох ре ЕОМ у о еВ чо ко у що НИ ж шк ШИ а НЕ щшв В Бір Б н.е Вр ек ни ШИ ЕН. ФЕВ ве Ко Ед КО др о их ОО ОО ня ОБ ово іш в 5 В і З во як ОО - ЩОБ ЩО ОС ВО о В МО Е ро МЕ а ЩО ОО В БО а ке ВИСТу М МОЖ і і ТА ен кн в ее й Я КОКО що У і : Її п в НН НЯ ОМ і Н не і МК КМ няню. їж МОМ - Н Н КЕ і г ре х ев в вв ї «хх во Ге Н ї- : Мао і і : щі МОЖ - Н щу і Н М : і ре С ' ТУ ї хх Н : : А ху У ї «г Н с Н фегнннн тку ї но Кк : ій Н У і і для кА кА МАВ ках коня: М Н Бу ї - Н Н щі ко п Н й х т Н : т їЯ Ж і її Н виш ! М В Е Не | ж : ш : ання є в. | в | й їх ту Н Ще : ще не хх і рі і В і да і ря Ермуєяя На ! У х : у і нує пусте тенту Н « Н ї Я Х Я І ОК 7 г Її я т вен НИ Ж х «Кік ха ЕІ щі Н Зп КУ Ку МИ «Хр ін «і ях М в З ШОН «СН КІ Ган я я ЩА З у я ві РОК їі х Ж У я Зх Гр х І ек ї Мяч Я ня щі т Н ке "щі х з Н ЯЖ Фе ск чох же рих я Ку 1 і я ОЗ: і сю Я шнеЯ і бе «Я іх БУ ви х. Б ЖорОсех, Фі 15 : 2 ія Н цех. Бе 2 їх АН РУ у Бо Бош У Ж З зи І Колалй НО каш інн ро АК Н ро їх ІЗ ї і их роя і і; їли й РК р Й і Роже ча НЯ ; Як ія і і НКУ ит Рожни Го рок мех : х іх Ах рот Фо ит, НИ: 15 Пк і А ЦИ ДЕННЯ Гоженя р і | 14 15 жо дич жЖо С шк сь З х. ше їх і БА Ж пе Не НК Ше а сь про ШЕ і НК ак: Ох Х МЕС У вк щ-к жен й х Ех КК, ї їй Ох рон Ь Я пи В ДА НН Вон дики ик Н НЕ й ж ій ря Тор ої У же ша іщ апту УЧИ Н Н КУЩ і Ж НК ЕХ роя - ТРА Н ни НК УШя Я кох 15 я Н Н нн нен Су Ї од ; ше і Н Н пух чуючи ІІІ Н КК ї че Н Н «з і | Ї ше кн и В ОХ ШУ і Н іх : ж Й і ? п Н їх : -Е і м Н К Н ін і Ки Н їх Н х ш Н : і і Ко і х і х ! Х Ї ІЗ : і М Я хх ! Ж Н гам Н М ї 1 т Н х Н КУ Н м : - : і В Н с З БУ і : Н й і і ва і 2 Б і М Н у Н : Н й і Ж і х і х Н Мотя Н і м ! я Н ке Н і . Її со ДАТККААА НАТАЛЯ і -- уд У мех Н «їх пилнтнннятитянянтяннтянянт я Ж ебж Ж ЗК ях Ї не ГМО В у Ко вх о нка тей Н шо : БОМ Кк ве ОЖ ду АЗК їж Ж мкм на мо ОХ і Не о ва р А па В хро НЕ Ной; 5 і жо з Кох ПА ОКОМ о НЕО я їх гаку су і А 5 ка ев Не Я в на Ха ок Ї мошок еВ Ом ЖИ у РО ХХ и ї МОХ ек що ев В яко в І НАД ж Ж шоу УМО (ї в ВХ р ех і пев С ОО УКВ ее і в В і БОЮ КУ май В ща Ж Крем х Н іш мк і ВОМ нн Мр км паз х ! В му і Н сх поннрЯж ді и я 00ЦМ АК Ба Н де ДОС вк Я : м ЇХ І ее Мол У 3 ооо ВК Н Я їх г - Н ш- МО і ХХ пла я «залу а вх КІ кт - Н ідола ще ї - : ше і дулчумч АН АТАКА «и ДАІ і а ода ї Ух Н кв ах Н ЗВО У тощо о ї І лк МУУХУУнит Ж РОЖМм ох Ток і Н де Н перо НЯ ро ї офі і АБО і У х і Бк і ож : пу дя Ноя рол Не Е РОМ дою Ж Коса й КОД жах ї аг іщОХ ож ї« сУуХе ї 1 У: Кк ї Хе Нео ї г ї ро у : ще р М і Н Н ДАМАМ Ух : ідола Км МО Я і тих і ІА НУдох ій і пани і іще ід же шк ! ВО МНЕ : Ну ре Ж ши Н рих що К і ве ПИ хи Н ож Тх щ : я Гео мУд Я ЗК : Мах ФО ТК нх : РО т ї я МК і- Ка їх сх Н Божа ї г ща іпкА ле ле Хе М Я ТИКИ Пк З 5 ві Я : НЕНШАЯ сі хо ї я КЕ. УЗ Ж КК Н ів ве ле ї ших ох вч ' ке ШЕ Ех «с НОЙ і ші І НЯ дя КУ ПЕ : нан Кб яких і ЇМ р их р Фо ще сви а і і Ж КО і Ва нг її т СеКЯ Ко : ЖЖ КН Н Ка ТО Ма, ШУ ; реа і ож Ве КЗ не Кто В Арт і хе у ЗНИК Ех Ї паж ЗИ Н ОАЕ М СО ПО НУ ь УВУ м ї Же фа Ж Ж КУ м м Ї Ж ек Й Не у Ж У ді Може Н р ху : В Ж п В як ; іббли ВО Е Н бе пф ОВК ! НЕ ВЕ Н цк - На о Н а Я ВЗ Н Кф и ОЗ БМ хх ОН Н Бак «т Бу Н Кер МУ Же ПО Е шо : іє и кт; ко ге о : НКУ хо Шо ак ПЕ І ше Я Ж кю і МЖК Бех Ж ЖЖ Н реу м Му Н ШЕ НЕ АХ Ттх ум в Н Нд Н Жхюстсю За що : Ек ШИ Ши в Ах КОКО і АЖ КК ю : РІ КК я Не ЇМ ех ІК ЖЖ Н не кю : БД ік я ОО Е і БЖ ОВ я : : ХО оон КИ ее і ІБ хе і і. і «ХК КАМ : о юю Е Н ; і ' нн фінан пет і і шк Н -х Ї не НИ ПОД ЗА Н з Ж і т фе НК Н КЗЗ жжкууть І 7 1 : - р Ж НАННЯ Н ї у іх Шон ре ж ау НК : Н ТО і у Х КОЖ "У ія НЕ і Ге Ух Х і щ ЕЕ БУ Ку Й НЯ ! Бк КАШУ іх Мо ОК ш ен ШИ 1 і іш в і жом БНО НЕЯ ї Кох Б м ОА м ЕН СИНУ Бе ВАШ не: Дуо і З Ом т Х фі ж Р жу ПЕД КУ Н жене вк в Мова Ох Я Б а Б і НЕО я НИ де Е тт їж мот БЖ са КОМ ух ек 1-3 МО і. ла КОХ ТКУ В БИ Й М ВМ і Оу ОА що ож СО ЖИ У Кер що ОО я т Же і УНН У по і ОО о РОКОКО я х А М шо оеи ІЖ В Б вм хи ор б щ м - Ко Ом, г Хе г Н м ж Ж іш МО Й ох ОК, ЖОВ ОКО я і що шов в М я Ж Вк Же ім ОО й гЗ 5 М ж нок - М і Ощ ЕИ Ю З гм М ВО М НА НИХ чо ще МОХ про ОМ ош ом В НН ЗИ Н БУ и ши ші: Ше м ОВО им дО і Вк МОГО єм ХК ОТО зх МОЄ ран ОО Ух го Ах ле м Ош ї и ШИ: во ВЕ Би н ЕЕ ше Уж м ж «ко у СОЯ Ек В Мах іш 5 М мя мк ТК «дю и СУ мо ета р КО КО ОХ хоче Ж роя 5 Ж Ї А Кк, Ем 7 - ОО ж ху М ро ож ще ОХ у, Н В Аня нннн зерня М ОК ЕВ они ЗМ у М Ош С ОЕ Н ї КОН ДОА нео дк М що М 1 ОО А рок: ї «й і ї М пет Бонд, х іже Мо зх Н р і «х і ку а а о щ-- ех У У : на і і Е е : І й рин не КК осн і а | ій . гЗ ! КУ Е ч і Коууднкнннняня Н 5 ї У Н З Н В Н Її са ї ку Н х: Н у м Н сі п ш і у Н У Н : Я ' її ї ха і плчкатяу унію кю дня З : й: і Х Е щі і з ; винним Н Ба Н З : ак : їй Н щ Н я і кУ і ке : ча ! м Н рення оннеекнннн їм Н р Я З і й ї ї оон ї зе Н А Н - І Н і- і ж Н з пн ми і 5 : ре ! з ! рення Н з Н т ! к і їх ! Дунчнучм : БУ ї Ну і Фу Н м і їх нн и и ї Ж і Гм Н « Н У РОЙ в Н м і м Н ї Ка КЕ Я нн но нн : ГУ
Я ж. ке ВИ В кА. ї кн янв пох ші, ОК В ня Е я ВХ щі щі ся сФІ 8 Ку Н у У жі г г. ФО кеш у г 5 х 7 М с 5 і ре БО у х Н и М ин ЖК Кос 7 х Б Я Я ши їх нев МНЕ ФО же ЖЕ Ка А ГА Колянв ЩО і: ! мн Й З : і КОХ 3 і Ж ї ї Б Н хм х, З і КЕ Ех 3 я і М ВИ ко Ж і Ж НЕЧНУ і і і НК Но (ЧИ х : ї НИ : і! : кт Я ек я ї роя Н вжи Н й У пд хо ї їх ї й Н х Є Н маше х КА НИ Н Б і КУ ж : а: і ше ен | шшчЕ же Са . Б их КОожея Я Н Бої і : ій Н : Н вих я пу р щи і тк Н Н Н Н КУ еВ их х -З х ї й В ї Н ї2 Я : і; . Я Ши РО же лек Н НИ; Е -е й і ех, Н ї ший 0 УМ хх ХЕ МИХ Код о : Ох ! Па ей М ! ду М Ж - Н Я Не. г: : Наш Я у я Е Н й хх р Н оо і дб Н М У Гілея КК ї Ще | Ху : С бі ! пекуча Енн І Кей рак : - | Ї п КО хі Є Ку о і Н х щ- і СЯ Н дення нт няння : й КЗ Н В Н Ф і Н і х Н М Я й і ке Н ГУ І Е : і г і г і - і й і Н КУ і У | Тк І му Н « і ! ж і Е | Ку ! В : 5 ! ! ю ! КУ і С І КИ і Ї дп і НЯ ї Є ! ю Н підключити Й ї ря Н ж Н ук уч хну ї І Ки і ддллля ня наухююючютнх: З тою Е І пня куту тн ї Н Н У Н Н о Н Со і Н Н Н Н сих оху Н дЕОЖ Н : 1 і і ях ме ре т х І Н : Я Ж вм і ж Я і : Я ВАД ох ол АН Я і і б ВО ЦІ б ВХ у : : Н Нощ: ДАШ Я о Ме І Н : Я Хе мо и ном хна ! Н Н Н КеокК 5 Раю м СВО ! і Н : БЕ ЗІ жом МОХ : Н Н їж МО ОН ре ОМ Озе в і і і пе що ув М РІ в -кк Н і і бор и МО в КК Х хх Я Н Я БО и р шо вх : Мн сотесеннннянняй Неон о НА НН нн нн нин пні : у Н ях ї хо Н 1 Н - . : г й ФАТУ дно В Н Н їн Хе Жде же ж ТОше ек в дряя Н і їж ни «Од ї шк Во ЖЖ им Тож Н : і ЛИС до КОД ХА ОХУ Є т ую ВО Жим Н і БОКС РоМау у Клх ДОЗ У Оу ую : і осока В окАе п кр ри у М Я і БО к і и и ех НЕОН ее і Н ен З РК З Юе ПК що я МИ і Н пет М Бару ре м ік ма Я Н іа Ох Од іа фа мае ПЕК мон Н і Ноя Н ему род т чі Н еще КВ Хату реве й ШЕ про ВО Я Пе ке В Но Кия ом а ока : Н Но роде ке НЕ Я Ме ВТК ку і Н ЕВ ВУ на мар іа вм «ще да 5 що і і ін ВИЙ щу Е М ОЖЕоке у м : ' ід ут М Фо джує их Ноже ЗКЗИНУ Ж Кая : Щі М ХУ Ма У Ук г 1 Ж с: ху ду Ж Н я еВ фе Ви Невови ВЕж й Я Н і ІМ окре жа ре шяи ! і Бека вка В АК М жи МД я і Н МЕ 1 но ЖИ ен СУ; ж іж ж ти Н Н КЕ Ме Мун Н у рі КО Можу ха НЕ ЖК Н і Ук ана ВИ Ж 1 м КУ мок фу о Н і НН ВК Ока ВН МВ ге ів ос ВА Й і дк вим В НЕО де ту нене о ЗШ С Н ! Но ко ДИ п ЕОМ ще Пе су і Я Не свя а (ЦЕ БЖ Оу ще ЕДЕМ рек рю де с Н і ТАЖ М не НО па ж ОА ще ГУ дах сх Н ! ЕЕ 5 ДК 5 імоб ах 2 5 м ШК ща вий се Н і КГ дж М Кф ідЕе о веят вх Бе и а ви о і і шк В ЗК ів Я У вн НВО і Е НЯ що МОУ МОУхХ же д ЛЕ Не ж ч КОЖ і АВ 5 му Н і ьо Чи Мо п р КЕ мк. МУ Хо сп Ха З х : зобі «вав щчк ие живи мк і і ДА В я «ФА ЕК ї бл МКК МО З ху : і ІБ о ен с Ва х СЯ ще шо, Е- ОН : І БМК У ВК ших, Зо Ми НЕ щ шк по ин Н воза веж жа оз е в: КА Н Ї пе у Ех Ж не Не с З «ех і ших ж Б се се беветшя се лшюю і і ЯК Мн. 1 у я Ж М ся як З він ще і і ж МЕДУ У щ МА АК І ВИ ен не и а еВ ее ї шо Мою ж і Си Є и І вн ї ВАЛУ В УМ чно САН : щі ЕН м ; Н Ї їх СН 15 НУ т Н ! - і, ОА А. ре ЦЕ ш ' Н КУ . - НЕК ух се 1-х» хх Н й м Ше ж ши Е ри: Не х м. і - я 9 Е; Ех шо ке Ї ех кож ЇХ БО ж ВЕ їа М Ен їз НУ хом РО а у кул ШЕ БОщоО ІК ре р ож Но ! НЕСДКИ й Х г НЕ : - Море п оті МАЯ но Гея Ж ем її Ж Бу хх є. С ке «й 5 Тр ш -Е ш і Ж ом «М ЯХ хх екю БО Кен У їм Ж хх г х ТО Н р У х. жо Ох Не ск оси с їі; Ж ху хх по С Б БИ ОБО БВ ек шок жо Бош В рез ВО, 5 БЖ БУХ ве стеж о МОЖ ОЖ в. 00 ОБОВ о Мом Ох М Би ОО ек ЩОДО БО щЕ не МКМ. ему Ух Из їде МТ ж м М їх НА Об с и и ши шишки ния: Од ОО НК ЩОКУ Ух ОО и п ж мк ро п ОО мо ох ро ЧЕ ОК ох т МОЖ АЖ ОО ОО я Ж ТА МО Ох бе м хо дп А ОМО це ху ОО, Оу МО ОХ о оо З НН НК Я ти ям ОМ ОК ша СмОо Бо осЕ Нева п І НУ ШУ І гоже не с о З ро пФ ОО 35 о ее НОЯ ож Мк ща З ПЗ хо ОО ані іа МОМ ОХ ях п іс ВОМ Ох ОМ ос СИНЯ То М зе М У хек ОО ОО Х г и КВ а ан тя об м КУ ТОЖ Кок ки КК В жо ох дО Ко ОКО в В НН Б ЗУ ЕКО а: о п ша о ИН 1 ХК МУ Ж Дон нта АК НН ЗК М ка ен КН НД і ! Н : т і м Ї т ! КЗ : су Н Н т Н МЕ І т Н Ії Н т Н Н їх Н - : Ще ! в і м ! ! д і но | М і щ ! 5 і ; Її і Кк ї х 2 ! й і р а и пиши Ї - ї ж і т в і Е : В і т і в | в | 5 | і : г : г і і ї хЗ їч і т мя і хе І т І хх 2 : т і ! її її ре Б і Н Н Й й Що ооо он наонввнн ман вом моломв во о ни во зйомка і хе Е КІ і Ку Е ш і х і : г п І З | У Н Ух Н Н МЕ в. І і; Н 7 Н !
у. Ц у. пінні о ї пн п КК п їду х Кеккккикквькьккки куки їх Бо у Я К НИХ т ТК етно НЯ г Г5 БИ ке З щі Ж Я З Я Не КК ня «УЛ ОН ЕН БУ ше х - а с я 7 ЗА ки Же Ж й в дей Й й х -К шк Я ву ОО дО й х КУ х В Я ил КН х и Уж їх у у: Б уч чн : х хі 1 щ- і диню ії х ; РУ Млнни щи Х у; Й рот ОО :5 к.й Не 4 ек хй І і хх щі Ех 5 ден Се МИНА В де ЯН ї Б і х шо ї НК х Н й Н і еж і лк шк їй У Ко Н Н у, і У "В: Ех 7 и У Н є! ги Н Й рин 1 Ооосбяній, їх й і Н ТК Н ще хх рож Її З і ну нн ( с НИ ую Х Н з г т і Н У Н мон клан. я ня і Х і х. ех де, й, с В чн і Мих х Ти ї у. ХХ Б Яра тку ее ІМ х Й К пи і Ех і ней у Я же Ж ОЙ ден ДНК, і шк і чия ї ши ун Кк АНУ КУН і 1 Ж Н Ж не, Мей Ух не ТО. ря і ' й их Й ї Ж й 7 (У їй А Н Н хх і зо ї ж Я ее НЯ йо Н і «Ех Н ко ЖоОож Ж Н Ж 2 Н ен ЗИ НВ ПОПОВ ен нин мно ї ї І Е « і з т : с і Н Гу «х р і 5 і 5 Н і КУ З Кя і КУ ! Ку Н Н Ф Ж во ' Н Ку Н і ще Бу Бех Я КУ і Х : і Я хх Я і ш Н Го Н Н В 1 РУ 5 і ш Я ГУ і Н Н і Н і Н нн п т и п А НН В КК КК НН
Н і і і і і Е і | Н і Е Я І і Н Н Н і Н і ї Н Н : Н і і і ! і Н і ї : і І ї Н Н : і : Н Е Е | і Й і Е Я Н Н Я ! Н і ! | ! ! и в а По зн нн КО подо і КУ яко їз УДО ї не Е пн і -е5 «аа ке і . . Ж, іш ж ЖЕ : Є: : ЕЕ щі Ж х : Я ЩІ ФК ЖК аю я ї т ді НИ а ії в ЖЕ Аня баси ва : Ук дл ЕМВ я рожа х оф У ов в НН НН ОККО і п ай їв раму Боже і живе Н ие аку В хе рони НТ Ди: веди ! РЕК ще В Ех бах авт Н Ка ня Шона ану р ж о ее т А В шк 1 Ки ке яр. ЕТ Жахи ю ваз : Как и м жк ж ОХ Беж рр РК ші х Н ІК кю Жм зо ЖЕК шт ія кю і Жим Н ГБО ет ць ю З ек Бу що З шк 1 ЕЕ ше Н ям Ж ки тк шок ех ик кача у Ро дв ша ке В ана іме В і реє З є ЖУК р пе жк М Н рос ВИ ча Вода рому жк іже ол і ЯМ КМ щі ! рве у РОБ фр Ж мк ЖК у її КЕ КІ х Н Як БД е ве їн чи а кни оту вк і Гор і К хй ок я дк я птн и ни м Н Фе еВ рт ае фвевю риби ше : тА ий МОЯ : Мухи НЕ УньсНеа чна С у бе еня бвБ'де вим ав соавВ те м ж ЩО шхох ния що ЕЕ ЖЕ вх ва хх Н ГЕНА жу І о С оту ЖК ЕХ о носа В Б ДНИНИ їх ще Н Ел ми ик янв шепче» УЮ Ж ; ен фея БД о В о я Н ЕЕ ням аж есе а и і Іво арюод ко я ще ЩЕ чаш Ма Ваш 0 Я й з Ен я и кан ЕЕ ШЕ, тонку ВА їх В І їй КУ де некеровані : тд МОМ М Ж ж КО ть - я УА Що Н шах В СНУ де ж КАК БЖ Я інфек ф ви: дя За шк Н Но Я у НЕ ще ож мат ГКУ Пр м их БУ і Ж У чу а і Го ки в шкМ Живу вію мае АВ жк Кер ХЕ ех Ж м Ви Н 1 КЕ ож З НВ ще ї ще ВН фа дж В х Я й ж ЖЕ Н ї М ВАННЯ Нв ЧИЯ Ж ж в пу шк КУ ле и Н о во в ВВ в не с НУ Ел Б а б ру ох Н Тон Я ше А АКТ па АС ж Н КО Кая ТК си І у Не А у РЖО хе зх. : НЕ кет КЕ х те М лмежя Як же тов НЕ Еш і і жу У ЕМ яко Жим и В якости М ВХ НН «КН М 1 КН р Ж М Н тк Моб ПО З ЕЕ Ж ж ето ЯМ НМ ОХ пу; х пе ре ами, МОУ в ух дра М: З щ Х " ї «м Ж ху ї ші ен ен ша пк СЮ Н Н Н : 1 Н Н ! і і ек 12 ! з щ ! : ме Н Н КОЖ Р х Н тк «І Н Ка г 1, і КОН їх роя 1 о їз В ле Ух хх що он у ч х Н їх щоб Й що що х Ех Но ; мо КУ Н сх дО МЕ мок мож нрав М ШИ о су і Не «МОм Оу «Кор Я АННИ М ик Я х Н НН як м і ОО міяк мих Ж м У реє Р ж их Н р м Ж Мод ЕОМ АЖ Ту их їжу сю ДАХ СХ Н Молоко СЕМА А М м ій ем і В !
Ро. Ех Екон і щ ни Ох СО ре і ЖК МВ, жо ні ОВ В ВИН ее І де іч о КИ в шк ще у ОВ ї- х х НИ Не щ- хх І х НЯ Кох б м й В Я У м ж БК іє М и ОБ Не ОМ М Ох ОО що ІС б У Ех БО КУ Ши НОМ ак ов ше ев НАВ НН жк НН і КН ек ОК ОВК ди щоб А БО Х ро Б що Ж Бо Не мо Сх У щі жо К: 1 ОК ян Ми НЕ ОКХ ЙО НК ГО КУ Ох о ОМ ож ох ж Ж ЕСВ ВО КО р КО ш є ше зб МОФК ОХ с-м МОР щу ин НН ШИ ОА Я ОБ нед Не хх ФС НЕСЕ мож М о і Ж В МО ох в ож шо В І Во во о в В ШЕ МС ОВ кОм ОХ ОО Я т Мо Мошошощо Б Мов. х :
же. Ж я стае пен СІВ Е нон МО М пове у ВР о ОО у щОЖ ом РОМ ж ОЗ РЕК ї ве А Я пав о і ча с р З а Я в о КН ВВ хх. ОХ. ПО ОВ ї ре В ! - і аея ні сив ан и п в в ВО ПЛ В В ООН Н Му І Н ї Н і Н ; ЗЕ КЕ с Н Н і ІВ НУ їх Н «З Н «Я : і В ха «З Н Б 1 в Н : їЗ щ ! х і К Е ій і : ! Н Н Н нн нин ниви п свиня нн Пн ння : м її Н гу Я к Н ж Н і Х : ва ке Н З : зу Н і їа Н - «г Н «у Н їй Н І У : З З Н у : у Н і го Н « 5 Я в В Бе і рф нн пиши ки п Н не п : Н і : І я ! ій з ! м ! 5 : З | д ві і «г Ї ГоЗ Я Н ду дк ХО ен нов анна ма винна р ; ГЕ Мои Хі Ех мі Н і ер со Фі г Н в РО жккея КОШІ мк; ЩЕ ме і М ох прожх шок Хі З щі і «ЕВ Ж КУ БК ЩОБ бе ЖИ их їх 5 вини ооо МХ і ос НН ННЯ хо ЩО Жех -і а щі ї 5 МИНА Ко х М ях КН ї жі І: ГК х хе. хи К ї ге Н ща Н Мі Ба Ї ЕЙ Її «і и УТ Шо тя Б ОА Ї ма і ех ни а Той Н У Я ії: Н Мийки Н ї- і : Н ; МАХ Н у і з не ши ше У | на ЦІ х г ї : ї їх ях і; І - Н пек : І З БАМИ Х ке: ШИ Й ра і ше Е А 1 і о Уа чия мк оме Ч я і я. Н Тож 1 ї І дак Но ї х дО Н че КО ех Н «о ше ев ей Н КЕ ять Н ож Ж А й оч Н пн Йой З Н чне кУ ї ї х. . І ї Ух Н Я ч- ! Кошим ї і Кох рон |! Хей і і. ви м : 7 514 ОО і ж Хек ж : 5 А Ч жо Ж Н хі їх Н Ї ддутюеутнюнтяннннннтня няння ех ! т і ; па а пи ща с п кн У : я ! 4 я Е і і і г : З й Я х і г: Н і х ! я - Я х А ге А Н А г ; Н і Ех Н В : 5 5 ; й ' З і ! є ! ї КУ ! з і г Е : : і Ж ! Б ! Ф : д Н : щ ! мі | Мі : щі і Не : НЕК А А А КА А А
Е ХК ккурнчнннтнннннння с шк, що шен нин 8 вив Кк. Кох Ж НЕО і ії в ово Ана їз ЖК г Не Ум Ж Н Н т Ов ж і В СА ШУ 1 Ук й Р 4 т ж і і Ту як т шо ве о ВМ те ВИШНЯ НЕ НЕ і іш ил о ЩО я щжии я і фе МУ слу Гл ше їх в Я ЩА У с : Ук жкх ї і ие и ЩО дл ж пра тої о ОВ І і Ана НИ ща В а УВА НН й щОЄ ох Н : іш ко М с Я м В Сто КО Ії Ку Н Я ТУ Ж оух хе ор БІ ще п Оу Є 1 Ме Н Я 1 ЩО ОО З доме ме ж М шо БО Б : нн шим А | ше ше а і т " пекннннннннннненнннн Кон І шо ЧК ї хх щ СОЯ Ол їх Ж їх к е Н Н що ж : ї оон А УК ши Іжа г ТВ і в и ши ! нн я ОК ГО Р ж що! і Каже ее інет Коко В ж: ї о іш а іще Же пак КК шк : Н т цій іще жі жу чех ЗИ для Мо й ОЖЖ, ко Еф еш хо іду в и В но В ж ідеї КО Н іже в в ев дб не Ежен ре се теж рик «Ж ОК ня Сн ик ишик Хо ВЕ ! в хе У Кжк ж - і Ол ар І а о і х ж вірян я ів Ж ЩА му тех по Ж ЗК Баш ня і ік ши фі «В ІВ КУ я ве да Мине ї : Па дей ГИНЕ я вк 1 ще Е і. БАНЯ хори В РК ще ую ЧА ЗУ ТмОду НОЯ му ЕК і жк ще паю ек оо нев Й вич Ежен ж ше ВУЖ ІВ ув Во ут МВ зва З НН с М ГИ Же й НИК ня че пд зв Й їду Ж ВИШ р З КОв хор й щує не Ком го ре т ма БУ БУ жу м з Ж кв се З Х ті іще а жКоюро фрут ЕЕ Ор ї Б НК А де ХХ сх і ТА х І дай т т Аж Бу іже В. У ША їв ід як ше ЩИХ З роя МО рах Я Я Кая ше Ж неви Ше ще я інзкеор ще М х І на на ес оо щ р У о В ІМК В: пе в, ху пав Ж ка о а Ве ВЕ Мор сок Пк ьо я ик Бе я ев В БМ ня ще ик ЩО кх НАЗК МОЖ а І хв шах Й 1 пок 5 Ж С И33У юній й о, І ЕВ тав ее я ЩО в. Кене рев ко ше ж: ато ЗЕ зх М І ож Надя я ик іже Тож ІгУ тек Ж ом Ух Бик т дак и Ме т и НЯ Ту ж ЖК Н м ве де чав їх Е х у де м ше шик 15 р рей ЖЖ і рота я М « МОЖУ ж М Ж Я шк фев че це МК м ке В ей ма Ж» СОВИ - й мВ ж ух їх Фі дату хо Где втку СК: АНУ од: А ШУ ооо В сах ДЗ Но З св з й ях 5 КУА щи де хх ета т Ам ах ЖЖ щу МУ х кое Я ПУ Ж кове іш МВ ; Ол си ме в зді я пою о СН РО я а ЛИ Ім в хе г -щ о Бо о я й Гоа НЕ : Еш я КАША А тю 1Ж омлет аа в ШНМ св жа стен ав Жосвчею | ОЖЕ КБУ екв ВЕЖ Її ж З КЗ іх Со Ва АШКУ не ААФА 1хх ; хх я КК ЗД І М ее к Оси нн ї ік ВН М я Пк ди БИ Ж жа Б о Ех РОЗД: Ні чо вишу ОН ім. кА І я ох У Ж с ін бу ок ит ї ІТ ах т їх но ВИДА я Н В ав Ка ев С дв с ж я ТЕЖ и щеня БА сі хе С ШЕ я ре Ж в Ж нт З Ор ХЕ ВООДМОК ді ей Рон Мн і Жизнь В твакоУ а шию тет рф ЩО шк ! ик жнив й Же ЕВ вади ОЗ ВІЛ і -к Я УА и АЗК ее ЖЕ о У ПК ка ч Ж і ! "очка Ж ЖЖ же зві т Р ї ДЕ нано НЕ НЕ . е | ши к до НИК А І ; НИК М, я й ї МЖК Ж Ж, їм Щ -Е ох ої ; : і ЩІ К. рах Ж х кед же НЕ А НЕ -? мой їш ж що хх Ж ща їх Н ш У ЇЇ НО «ех Ж ж і оо а ЕД "7 що ВУ і хх Ж Неси М ш р Ош ОМ ОКУ вх д я М х що 1, Ку Ж шо м БЕ і БО що ХХ ії мч БА хх БО бе і Як є то 5 У 5 о. ОО : ї Маки ХХ і яку ДА КЗ ве 5 ТЗ Хе як МОЖЕ они Ко Ши МО ХА п Б ща і дв БЖ ОСТ ОК хе Жорж В 5 ги є по ВО МО із ЕВ Ж - БУ ще Б ЩЕ По» КО й ВО і В Ж - ЕМ оо М «Шо -в до. РрОоУ МУ ж в -5х ри В КВ хх дО г ШОЕ що м ЗДЕНИШИе іме м Ум У і Бош ол щ-ш х ВИ В ШЕ й Ж ТВ Мі і Те МИ Мо ОК ій ож -- т що Ов им У и, молю я У ІВ «ОМ ї УС ЛК ОМ Оп м ій м Же х от а ра НС кА ОХ Ще Кі Нр 5 ОЗ їх - В бу в КЕ їх ХХ х м її що гей «М мо МО У Ще і хе БЕ НЕ іш бо Свою В то я Б ши і ше ся ЗИ ША ри КАХ ок МОВО ж од авг М я ШІ Я Б В м ай М ве ше НИ КУ В'яію к Оя жи М В щ гра М хх о ік ТАКА У у що ярих мішка й В ее тах ЕРА КВ Ж панно ве 5 ЩОБ МИ ОА ОВ решкЯ Я АКА нний і У ОВТИ я ху мом ор щООЖИЯ т х ох : СОМ ОКО ро МОЖ ше ш Морі м шо КА з | й ПОВОВОВОВ В ча М ак ще М. і Що З ІН : ї ов Ес мя ОО хх Н : і | В з | ! ХЕ нення Ї «і і Ки щі і ре Н і рн | я ; ' «і | Я : поет няня чеки 7 : : Н ві : 1 - ля ук ккв юн ; сй : У і ' 5 і по че і й і х і Ї і т дя хх хх кААААААА В Ач : п і Е ! Я а щ фнннняняняннння і ння йо і ре ГУ х | Х пн нон : ке ре й ! В; і пана ная р: М ! її їх Я попптоокнснввенх Ф Я т І з : н. шин мин і -х Е ГЕ ж ІВ Е У « ! м ! пов ше ення Я ХЕ І і -ї і їх І М пн Содо я в ! ще І є я Я т куту. щ лоллрле ня соухчннкх | п Н п Н ії ж З Кік ни їх й : ДО ОЗНА Не чо скосу нтлнятя Н : -й ШІ У ЖИМ ря Я Й птнкннтчнув І Ї С Й В їх да" х. СНД сх г ч ОК «у Ж а ТУ і сш ро щи ех ЖІ - ї їі Я ех, УНК У За з і ме, кн М я, и жов Я 1 : 1 Н вчу р-н Ки хан Ще ваш ЩО ї Н Ж ча Н Шо х ї у -кі і шк ' с м ши с Ки В Е ще і ще З ! о Н У і ге : Ка: с Н х і Ккя Н і Її х нь Че й і -й Н пк ! і ее і я -хо й і укн і З ! Н ди і рем У ех Н У і 3 Бі і Кох, Бо , ДЯ Н п ї і я я ше же Н Ж : ! ШЕ ОХ я - р й ! рення мн ке Хе Ж КОТА І У А шт : Н да М лилия зи я хв А ГУ -ї ! шт 1 Я пень кки нак ант й- ше м У Я ОК : : м | не ж ОК і се х і Н щу : | я фони ї ОК Н і Я м І ї панно Я і : З Е | м і ет М Я й : т і Б Н ж : 7 Я В У Н хі Н х і гом ! Ка РУХ : т - : КУ ! ш 5 Я щ а : М ! і п І: її : « х Н ве Н ї дл І М Е ГУ ! 5 ; Ку Н
: и : Н Н 53 пон ! : ї Зк - 3 Н Шк: Н : Бл МУ я є і -ї ; і і КЕ мое із т ок Ї де СЕ і якої МУ У КУ Ма мошки С Іо «ях Ї ПОМ ка ще КО БО мо ї МіО М ж ОМА М іх о ше ЩО ї МОМ ех МУ лк ще дОсу ча Божу Н : ! пе 5 ЦЕОБОю Квас ав І: Н ; Н я КО хх Же о ДОШОК : Н : ри щЩОКОСВОЮ й з Кл но НАУ і Н Я те ЖК мк ом СЕ ту ОМА ОЗ зе (у і і - 5 щ М Ж М юна Бу. Н : -к МОУ шк МОМ УМО пса кре 9 і Н Н и КОКО че ИН м Ж М У одн і мі а коса ок Х ок ; кт кукі чт по ж г а «і М ВК Ж о я : : ПО о в БО М така ! ОО І БУК їв х пан ве ОХ Н хв Н ЖК м ОК З ї че ому оон Н Н щ КОЖ НЕ й ма т р й ї і і -х он то Ух ! хе Н Н БОЖА КОКО ках ! хр да і Н ОК Ром мен Бош Ко Н Н : вк ОБ и у на Роми ух Н Н Н ке - Н ХК ях Ха 7 ЩЕ їх м ою їх Н і Мо ищ, Н лосн іш: ф ї пух Н Н КАЯЯИТЄ То ву в ро он ух Н Н прожити іс чн і о- І КО Н Н пари нах Н Лех лох ВЗ Н - і : 1 ее гу она о ! ку ща о У Н Н ія АКТ й Бум у У Хе вк ва і Н ї рома пу ИЙ ра п ЩЕ ву, Ух ї з ! аж об шя и, ТА і і іх ПЕ фа тивне ж их і і ца Аня і би і-ї у Н Н Ікру жи ТОХКЖаК ХУ решт НВО ВАНИИ і Я НУ ще х. іваич о Фе род УКХ НК Кен Н Н На - ПАНІКА Ек ке сь БЖХХ жк Н і вм пе іх пеки і Н і В іш м Бе М КАН МН Н і ПЕ іт май іш З адя не Па Н : ПЕ ех іш ща ПО и в у і Н пе 15-х код, пи НЕК а Н Н М у м ПНО и НОВ ТО ж скл Н Н ПЕ ше по им Х А Ко ме Н : ЕК НЯ пет я ЧК її : ! Ба пе жо Живе ХЕ Ж і і ке жаму І З ПЕ Ж яхта м Е Н же в Ма пе хи В Тр хх Н : Уже ПМ Сл а сх УВА У ОА Н : ЖАВ еВ Першої п і Н ние ма ІДУ Я хх З. Нм Нд А Н Н НЕК Бош МЕ АХ Це не м Н ! но ЖЕ Не Ва БЖ а де р Кі БЖ ШУ у ! Нею МО Е ФО Ко пуд КМ ди в Н Н Нео тд Й Б юі й Фу це Н і Цим ІЕЕ в оч і А і : еВ НИ з. хе Ж У іже Я Н Б В МКУ и КУ по иа ху ПМНМАК Ки Н : чі -к Х МО ух Ж І ку ще ЕЕ пет Я і Нед Ба ау Ге в НЕК Ж і Н НЕ ик ї- Уж во Доьсяя о 1 ще ж Ве Н Н ОА Ки 1 т Це М Не « ї- Н фучнчнююнннюя ее пкт в'Кі Ку єслух я Наших За і ; нн Же ви же х ЩО М Же пащу Н Н у Ук Но нен нан Межа Оу пе КОД і Н оо «Ж : с Ї ОС 000 ИН ТЮ божу хі ща, Н Е чаю МІ п Н вх « Е Н ЗЛЕ 00202020 Н х не Н м КУ і : й і ВМТ ОТТО ект Н і що КУ ! я «В і т Я і У ; і і ї Н ОО Ж Н НУ Б хх Н Б х : кох Н БМ ро Н М Ух Й І з Н їх ром Н Н іо Ж ос Н ї НУ і у М хи : - "Ех : хо Н
10. ї хх Ком ї КІ : ї Н т - Кох Тх ки Н Ме К Н кож БУ її бе : ТЯ п А щої Ром вади їжи хх ш щ Ж : хх Я іч хх я МО ін БВ. щ ПТ в «є ШО Ж щі їх Мо т жі КО ще КУ р ож в ек Ж пе Ко ОК ША щ З дО КК еВ о хе БО де Мк хх Рожко сим ії в Н нарко ЧУ х іа ЩО щу Тоня ОХ ХХ, Не - Х Б Уж вх Н і й 7 І х НО Жорж М ОО ЩО ОБ БмОУ ЩО. НЕ нео що Бо г Мо ЖЖ вві я р кож КК КУ ПЕ УШИ НА; ші и МО Х го хо що що лих ви А орожк Т Ух її їх ШЕУ 1 Ех жи НШ - В 5 В Я вовк ОВ дош Ні ще о в як В А тв из іх Ре Ж дя ШЕ не ОТ ОО св ше ен ня м веж МОБ ть ФІ жо еще шк мое М ОО Ор Можу м п ОЖ на Ох ке НЕ у кеш ВО ОХ Шеп у хо шою Од Б М оч пОжЖОомх ОН ри МОВ шо Ку - КІ ж п роя СЕ БА ВТ ща ко ке и ШЕ Ж НУ У Х. Неон я Ї р 1 рас Є Х ООН Я ї Н у ЗШ ЦЯ жо 5 р МАМ МОМ Я. ШУ що мо т Ж У УжНУ «й у Те ВИ НК пт УМО реж ЕТО ю ші шу МО що Ух ОжиН х ол 3 о : рем ся пе що ЧО Ж 1 що дош МОВІ В ях Я : пи он ФО ОО В КАНАВ ЕС ЩО Мі я БО Н ї ДАК НК жом МН А я Ж АД пе рою м Н : мх Н і ОК ДО А вка У зів п ЛО С Н Н роз 1 й Н Н «ШО І М АС ї Н ї ш І у Я Аа як Я х Н х і Ії і Я Я ї і Н КУ і ру : й і а і фаннтнтннтннння ї : т Н ї : Н : піттатичлттттинкнттниннь Н З Н КО Н ке Н ! НУ : як ! пак : їй Н і ре Н КУ Н їз Н Уж ую Н і ї і Б і 5 Я ух ї пен Н ТУ і ху і ГУ і ш і їх і Дудник Н е Н Б Н т Н іх ! і « ї поч учя чу я чучя чуть уч уч чу Н т : г і ф : я і м Н ен пи пн - Е : У і шЕ ! У ; їх Н й ожина: 1 дуття : й в Е ра : хо ! : пеккж тоже ук іченняюння Н НУ Н в ! Км і Не І х очеккнннтюнкакююві Н У і З Н ЖК Св ку нн Н Н НУ СУ: ВК х о С Й пику УК юку т НЯ го хі їх : Ес В "М дя ттнтн ТХ жу Ач І; ДО ОВ ех Ії Ба чиоОТкА ЖЕ; ЩО Ж КІ ЕК. ТАЙ МО сх І гук, РН Таш. МИ й Не жі КЗ ФР дека й нь щі Н сек кі с: ЖІ ях Хе що чий Ко и кн ті Ре же ух, і ее РЕЖ ом Я я но кн щ КУ що Ж ої р Н рах М ва 2 я: х С щі У М : кі Н ТУ м чия, кі У щі Я й : НЯ Н і ! ЕХ, МІ З ач Н Н Н : Н 2 г Ї ну. 1 ' ї | ше ся | ни ри і а - ! шк Я Я і й щі У | Н ! у : ? і ! 0 КЗ і шко і : тр : дей Я пух і у 1 же й ї В в Н У Н ди : г т Н ї й -х ї У І ї. І Н ї У ї ; 1 Н х Й очюрої хх, ї Гак че Н я ї же ї і Н Кк КОЖ, ЕН ся : ях ДА, : щ.-К : Б ЯН - й Н сх і не ї ку і ; КО і ї Б і р: і ке. Кес Н ре Н хх ДЕННЯ кт й Що ЖЕ
Б. оддонтняння Од Н - І г У 1 ЯК. ву Кі і о жі ОТ, КО А и ни ! щі чинж ЖИ ке ще : длААААААЙ для В. С М о чашв --ї І я і В в В пдллкнжкняни Н - Н у З ї їх Н Н і КЯ Е 5 Е М і т ! « і Н х Н М : КУ і ру і з і Н Ж і З : Не і БУ Я х : Ї в : д М й Ї Ж : і : щш х ї Я Н «а і по пи Н Н зи Н ик кас я Н зх нннннжюхя нм - че Н х У нн нин ж ії ик. мус і п дехчня т ОВ АНЯ Ж ТЯ не - о ооламе нн кеш що ЖК оче я жк хом» вик КО ВЗ ум ття Ом оке Ж що - Гор. с-г м рем і. меш зад У - оо о М НКУ их Не я м : р Н оф ов Ж п ОШЬж ож чу п м Бо х г «3 їх Дан і ту МК - Ме р у НЯ Ох вч ми жк У з м х Н пе ОО й НУО Ж жх З ПО шок КО г Ж ТО сф ск Кк она ШЕ З ди С с мА жо В ПЕ х ром ря ме р-х жк ЦІ КА Н ей ОТ МО а 23 КЗ Не Жук Б по ОХ І ие ла Еш шо ж А М вче ли 1 ух і ше У «й В ід мо -ще У ОЕ Ро КЕ Ж щі о І Хо дО МОЯ ії фе ОХ МУ мі ММ м ее «а МОЄ ох Ку 1 и Ше ЕІ Неон га ях КУ ак МЕ о ок МО ОБ як Ж ння п Б З «М Ме Х те ОБО Ок шо Ж З т ше рт ЗУ що ож шя р м тро Іо: Зм ї су ж ЖК М з ВИН 5 Ох хо. М з є зм КА ож ж ту ТО АЖ Кк х по их оса хх В і й М ом - З В АН щи Бі ж ЕТ: що Тоді НК ІМ с Кя се ВК шк і Ж Ж кс й З кое Ще Ж Її й очей, поко м У ро т | ак шк щу і й ! Ще ач че Коти ХЕ ро «ас Код М ї ще 5 сх ін ї т Н ем жа 1 мо Н щ у Же Я - щі й НЕО ЧИ Ком і роди Н о 5 Ж ве ХВ КМ, Ко Кв о : « ни Не: З щ Б Ух : щих» ов х Ух | ук й де і пив Ж Не оч т ох МЖК і ОВК зд е Бі а ек я ет яко де аж і НА ом МЕ ххх Ем можн у що а МОЄ сома Ж. ее івеиМм Я Кх зи ! НИ НА ца і нн ОХ Бе ду наша ГАЗУ с і ї ц У у сх ; ; і ошеА - сої «а й Кл ін ї і ЕМО ра Б ОБ ех рожа щу НЕ ТО У пе : СОВИ ВЕЖУ Б Аза мен і ше ау що ! НЯ ЕН ом купі УЖ их Ниве о ШеУЄ ху не і ї ке яко З їх реж Пе вся їна У я Ро ХК і УЗ х й Фе х Ку. КОТ їй ї одн хи. рез Ки ди чи ші В пек ра в ка ЖИ кої ЕК і их п му 1 Ж ше ви Н ні дух і і ОКХ ле МО ду СИ Тех ще : щих Жде ом ПО СІ є у МВ ОА ІБ І г холу пушки НИ Ба ме В йех НУ Бо ня хх НЯ М На дур Кз ІВ кА 5 Зах у я кл Н ікрою : че де КЕ вх нано пом кава і сх ою Фр Нм Ж їх й с 1273 і Х і МВ Я БУК Бач ж що ее І що З Роше юю я В руш те Е Не щі о Ве Гн ру НЕ що ще Ж не В Ба з В Пер ее У Геник Я С ЕС ши ау М я вол о Ж Дер по і ЗУ Н жаху іде о ях жВвежх аж ІМ ув ех : Еш я БУ Ех а ШК се РОЗИ я па х 1 КУ я НЕОНАКЯ ж Ук по «КИ Ч Е ре и : Е ех в з Б Ще же ге В з Мочи З У еане : КИ Жодні хі жо ри хе ЗА ке Е ху еле Н Е кос Уч Ко Кая НЕ ху пк ях зх ве Ж г Ме 5 Я ТХ ТЯ нн Еф ема диню Я Н ї ке ДОЗУ ЛАК ттнжнтт ння тен Ж як ЩЕ тд Сов Я ВЕ : ЯЗ б міх с ОК ВХ, Ек ОКА ща : Км: ш хш с Я ОКХ оди В мож БО ЩО ех Ж ї ва о Не: Ку як | тая А я о : и ШИ іх Ні ре Ще нен ЖАКЕТ, І Во Мих лі КЗ пу Кох о і пеня ЕЕ ШУ ШО М ще Ж ОК Б Ж шо і і 5 Н пт 5 ау ще КОЖ ЖОВ КЕ «УЗ Я ни ШУ : ПИВО і Н ЖЕ и Ям ш Не т о МЕ і Кк з) їту Н іФр М же М КУ ХЕ Но хх що МОЖ Пе іо НИ : Н тая ВО хх КЕ вх Я ід хх ім Ж Н ДАО ДОК КУ В хх Б Не Кк що М Ж м ш і ОО РУШ ре хо що їни МО ПХТ кох ОС ТКА Я Н УК Оси Іще: НІМ М т МУ їй ки КУ 150 їх і МЕ Ж І З Ох і МО опр м Ки КМ м раку БОЖУ ТОЖ З моху 7 сх іду в ОО т Ох т і Ж ОО і кож СУ я Р МИС КОЖ «Шо Смт з 1 ЩО - ОХ що 1 ее БОМБ іх м, Я ЖЖ Н У кі ЯК о що ду т-ї я. ТИ ОТО Мо ХУ СМ ОК УЖ у Б хх У Ко -е БИК ох пожеЯ Но що : ЩО ОО ХО в що ик ХМ і ТМ жу ОХ мое НЕ 5 й ОО Ох Ой бу Ох ща М І Це УМО БЖ ЕЕ ж ОО БЕ БУ 5. ши ФО я Мі В р ж х Ж ж НЯ Му м «Ж.О дк ОМЩО У ОДХО мо ОО МО жк. Ід НАУ ик АХ хе ії шоб, Око -т поь з РУШ ЯН Ма АХ : Х ізеу МІ ОХ Я НИ МО шк БУжКУ а ШИ ОЖ Мор ше І в МОЖУ Ах ік а й Ж в ОО Ко. що 5 З МОМОТ ОБ БО І Її СЛ АМ Ж Ат її ; ТИС в ож іх я. т х УЗН се У ОС дих У Н ОНА Ж ов кОМО ВО ще хи шо Хом 10 ово ТАЗ їх ! Мати КК Я КО щи шо ОО У НН 1 ж 1 житя МО КО НИ хх 5 ОО хх - шен ї Ко і п о ЩЕ в 7 Как Тх що с РА ох г м Н лок. Н б і сі А МАМ р МО КОХ рого ко щі жк Ї в ї їй «ЖОВ крите щ КІ «ЖЕО роя Н с ж й Н пом н ОО Ж Н Кн І ТУ х- Н ї дк Н й111111.4 : Х «Е Н т | пяти Н Н нн Н «с і ТУ і ех З шк ї - пеллфучкчаннкя Я і -ї сх т і : га псненннненння І «3 з 1 з Е ; 8 пнхменнж тн й хе Н «3 і і З ча «фон нллнянтях ! А Н - 3 Н КУ 1 т ма потерти і х І Н 5 Є У іннова їх 1 дек ХА З Я ке пахуча дит уки : і й длжкнкн никами « їх Н м Н т і і - і пек еюнтннн нях «ї Н р Н т Н Я ке і « оон падав Н ц Н Ба ' і й ! В нин М З ! З І і її ї і " слу нед ччннннн НУ І Рез птн | з і | Тоеееннннннн тт ! Не пляжем КУ т І їх Н зику хх пф З Н я Н Н Хо су нин | У ї | з Н ЖИТ З У кліках гу Н хі Н 1 Х Я 13 БО Б пекюююююююю ючи ". Н Я ї ПИШЕ ЧИН Ке и РАВ пендуфитттттн Н х Н ТОЖ ет ток щ3 пдлхчнннянн нти нктнннвК і і жити І! М м Дим :
и . ся У -х які педтттнлятятнї и Я Ж ех су Ж ян кх моде вен ц І і тю у чани ЯВИ р ях и і ЧЕ ш. ЖИ ОК 5 х ра я ФУ он хо й І жк ЕН ЗА Н кщК хо Мих -х І -Х : ден? МИРА ПЕ Ж п ік Кол «Б чі є ЗА д їх і шу Гея Н 1 роті р о З М і у Ж : х НК х Н у т А щ і Н КО Н их ник У і Я м її й Баня Н не , : С НКУ Ком ща Зм - ! я ра іже ша ! зи : сх, ше як Н че Її ж В М і і НН НИ ЕЕ і ря рати і і дн і У ху РК ШЕ Н : ї а о І ку КК У « св у Н х Ши Н ; ОО ра: ше й лижі Її Н а ШО й аю ані их Н ; Н я сь ШОВ З | і фену ! г ь 7 г Я я оо зне : ї і ПЕН; ох М Ж дих рову ее м Я Н пода пи Ж ж хо М угц; На У щи Е м ен А Я СИ йо Кк ї М днк, хх НК Кк х : Н - « вон нин КЯ 7 к ле : ї - «Е пелекжюиж я 1 жо ї Е Х рЯ не дк Ди кктня щей ї Я Б ха НИ : нм : днк і р Н ! Мини і Ме і Кз і г і З Я прекеіідєюттяяої і х і У 1 КУ : ння і Її Н Я КУ Н складання Н . - | Ко. ї шення ; ч Н М Н длялянятя і пек чну ф ; зетокчкрнчння Н тенчжюнння Н ша : Ї десдрнсюнюня і і: мон знноовннен ! і і Я і шк І ес ПОН: й Н Н ши ГУ оннннннтннння й рожа но х Н диллядлкттттниї ення і Кох мкл і Ку АХ Н роби м кеК ОВ і ож ди Н І Же «фс У ро Н і Шо их дкукнууу нку І і. В в см х ЖЕ і і Мід ще що ккнккканкккнкня щу Фще і БО жо ; ЕК кОм і я ок нн і сш Я неба но й все Н іду й і ще ж Ж й « ЖЖ їх Н І пу - в Е Н І - кА У Н ї -ще с го І БЕЖ я і НВ ЕЙ і | ' в ю реж і пз Ж Й їх з що в що к ї НБУ кроні і : І НО зх хі дк Я Н КОшБВКщо Ж хо і і ї В щу р ! іш Фо х | Н НСЖУ Зам « і ра МОЖУ Н Н РЕК п щує Н іже су леж і і щу Бех Са В Н НУ пси І ее еВ в и: фе Не КЕН У Ба. В ов зоря і ке о ! же де і І Інк СК р : ев шк і І КУ. пе и : кх пох -й му і І ше Ж ХК хе се Я НЕК ВМ очя У і ВЕК і Ера ше ї і ТЕЖ да хе ВК як Е і ж Бв ж Н БОС РУ жі ік о і ВИШ АН ОК ВОМ іже З оу б д Й ж БО Фа ї НЕ СУШ т її Н г. Же пев ? ! Же ще Ж 8 Я 1 з Ос УК - Ж Н НЕ Од Й Н ах м в Ж | ве пе і КО оц че щ мії Н рик їн хм КІ їх ш щі Н НОЙ КАЄ АК дух Н іх щу Ж то че Н Ід цї Зоя Н цьо Я пк Н ! т Во» ВВ : По УК : Н ВМ По Ух Ку Н Я зон еВ вод І Ще по Не Уч і іо -- Не ан АЗК НЯ : Н роя У що 125 М ! пи «А | Н їх ДАК Ї - Н Моне Н їх ЕЕ 1 А ох Аллан ХК ше р з ож М ФО їх пллли ї МОЖЕ КО Х Ко ОХ я Я ння : шк х З іх б о М ГО ж т ке посиянннної рожх х б щ- Ром х Ох Же з ї ОБ а КК щи Ге о і У іа ОНИ ПО оо КМ. «їх Кк ук Є Щщ7 г. Н м що ке І ком р В ве п ША 8 55 : Би У 5 НН У 5 Ж т ЕВ ФЕМ пеня ВХ М ТВ іш я ую рою Я т ще пр т ІЕС ій Яка ОБО бо, Воїн БУ; НЕ МеоЯнносі хз - м Е ро М ЗЕ 5 дО нку ме Ме ОО їх хх т і ез щ їх х х, Мод БАК Ом : НоЗ ОК КУ ЖЖ Ось ШОУ Ж ОВ хе сх У «вх Кок На и НЯ Цех жо Ше НОЯ Ох 23 То ОО обо БЕ о щу С п ОХ М іх що МОощо КОСУ чо 2, То НН 4 У о щих я Ге КО я і ОКО ще ОК тн т хх р Ом У їж диво «Ех т-Щ- хх УМО ОО ГА З і дяк І АХ дош МН ши шо ми а м ще ЩЕ у Я тод ок БОКОМ ож ОМ Оох У їв 5 З й МОМ Ох БУ ща М ЖОВ Кот ід МОХ Зо БЕ В ж 5 ЗЕ шо КО моОрлх мое ЗШ че МУ ЛяМТЬ еще ик ОК ре ех рен СН А мо. , Н ТК... ОКО Ж ро ОК сви ОТ ме ДО 1 х і т ШК ХК нище их во КВ чо і р : їх ОБ КУ КО З с ХоМжсуй хх ї Н Є і ж ОН Ши ще кт м шо Б ИН с : -ї КА «Жчлчченнння Ж мм З що Бу од | м рок Н ! во Ку Н - фнит СУ ки ЛЕ Х ру І З ше -ї Н й М Я і х І ші КВ щи І Ї піші м Ї З ХХ ОО х і шення НУ ! Уа ЛО Ж я ! г шини іо І ме пдучнчиечіит У : т «фон ї - СУ чннчнння: Н 5 Н их й «Кк певна аннм фен Ех | щ : 5 ПО Я В ті Я ПАН: 3 М їі па я І : з рення Н З - і пон внннннннння І : гЯ Е в пан я І Із В : Б і зе І сини ч В 5 і фонем х сення « і р Н пункнуханнкнх їх Н щ пу і ау Н и Дуфиих І З що мне ! НІ в ли і ХЕ х Н пжлжкжититяну НУ о; оду щі Н ний Ка и ни 5 Н - Н ПП ТД ї пек І Ж ї х МОХ да КН шетенняєннйї У Н їх І ї вм - Же ман ! й Н ; с ДНЯ ке шення т Н щи ще. тн В сх мис з нини і Я що : В: КУ ТНИХ ок Я 3 ПОН
Ех. ше НЕЯН ій Ко - ві - Кз г шов Ж М іга Ж еу і де Н ти ЩО х 3 НУ вн КН ЩА Р их ХО Я вч «Я Ж і ре ОК Р ИМЯ ща і і 3 і чо Год м ку з М у ж с НК й х і Ф Ж Кк х дис НЯ У КОД Зх ЕН У НКУ жд Кз НКУ Ж РОЖ р: Как ХН м ху чну Н 5 ні 7 АВ т 4 їх 2 о Дю Н Н ї ІК КУ Н ро у оди орех Н 3 Зх кнйх Я і 7 «й х й х ние сх ' а ГУ їх Н і сни кт5 мне НИ І У х Н і ТА В вк ух ша й не ЗИ: І І Ж Бк ді хи 5 роз Е ення» Ж Я М те Ме в їй Е мети Я кої Кон до ДК и Н : нення і хх і ї ой ж | я я | Х і Е пенею ж Н й х, ех ЧИ Уход і і М Н мене ЕЕ сення Ж рих СЯ Джі ох ях і і г і спини и Й 14 ях КО Ше. фев і Н М і «е : вин і Кв рон ДЖ і хх : « ! пжжентютюь Ж А Н г гзме ї 5 Н я Н рення М Н КОХ і Х ; З і її Н еВ пехюннння я і женннюнннняяя Н КУ ! ХУ ! я і ; пеня Н У ' хх Н с Н М і пітххачіннї Н дк а Н -Е 1 пеежннх : й 5 і ря Е дхкплдддилядалади 5 ! з і пані БУ Н а і пнннчне ! В ж Н пентяяжня і (У І діння. Я Н ііі У
! Ї : і Н і а є Н ї і ! ех мех шт. чї й І ! і І їж» ж МИ Ж ши і Н па маю пОЩаЖ Ок : і Н кома маржу мот Н Н і Поу Ох ПОВ З і А і НЕ яд КОШЕНЯ Ме і і ! Рот т Ки ох ШК В 3 Н Я їх 2 КО У ож і Я шиащш а В 5 і : щі МОМ ДОСТУ ЖИ че 1 ії : ік БОШ ж Оке Ох ТИ І і : м ОЖ ЗУ а НК : Е і я гх М МКУ РУ Н І : пе, 5 0 а а КУ з ; ї : не нн п В ! і -, В В ! я У і ; А і КО Фу Коза я ох І Н і 1 ЕЕ о ббора вх ОВ се мік Н Н і ро до ух ї УК дух І Н і ор ле І Кс ЕЛ ту Е ї Н Коохушня п Роми у Н : іш ЖЖ КУ ОКО щі В ше ! і НЕ і в В Н ! Е ху СН: ди А В Н і і Нерон ЕЙ ш ке з я ок В Н Я : Ех «ду І ї жі Н з Н Ек м з У і ! Сов кА пор й і Ї ду о ж в ОБЖ Є г : Н і - со з - С те БУ : ! Хек сшхум УК ютя МУ У і Я шо ї Ве а ж. : і і Я «Я МО ки : і іх» ФУ т ктх хх Е5 Х ЗО дя Н : : шо му НЕО Я юю и Н Н МЕ з а Н ки - ї : ТУ уд М; цу 2 Н і шжЕВя ЕЕ і бою В ж р о ! І ГО шк а 3 М Н І: ці ОТОЖ КУ Н Н Еш и Ж ее ту : : ее я РАК дк я мі і : ірщум б ате ГК ем й і Я Пе гу рХшхУ Ж рем ня АХ І-ї Ж Щ их 1 : Те і ес БЕ М сехоує тю ! : М НЕ ОКО КУ пику Ой Н : Н МХ виш Уже АЖ А Н : Н зе мВ ря БД З ж був ж і : Н м ЖУКИ оулкух 1-х МО дю Н Н Ме моді сх ні му В : і М М КУ Ж у Кк - і : Шок сте ка п ек УК : Я ПКУ НК ду 5 о : : цу З у ід КМ ТО ян і КА ше ІК Я ї кн в в у ! ; пі Н і і т Я т і ! фік: м і і : а Я Ко : Е З Ех Ж. Мн БО х ЩЕ М і е ії а 1, ЕВоіо їх і хе : й ї Тк кое ШИ гам т ШК х НД Бе І т Боно і тк ЕРА Ш о В НЯ се КЕ 1-х к Н п З хх 5 я З Цен 0 ОБ ГЕ кі ожив ИН НН С КНУ па м, ее м ет Ж Уа Бк Ск а ТХУ рооше я НееСШЯ т 1 ме МО у ж. ох МОУ м їх шоу іт ХМ Сея т хо ж у щу БОду З о МО М ЗНИК мо Же НИЗ мо де ж шо ЩА о м о НН не НЯ т каш. Ж Кох пюре ев в нн Вк м а ех р що с ше и Ше «ОМ як Бан ! М кА, Ж я и т Ак З рек гос Не жи ек ОО и щомощ б оо шощ р ж оо де що Бу Боб ке ам ши м м жо Ж о 1 м Ж Ж о Б ОМ Ж ою ож ж ПК Ж Юу слиз НН а ВК ВАНН НВ НЯ ОКО КИ Ох ж я 00 тав Вк щем Мом о ж МОМ о це щокою ді хх шо Ем инші Ммаи КЕ Го ОН во оо Я Кк т КО п о У ВМ и дах же ОМЖО иЖА 0 НН в в ж НИ сн НН Бо по ИН ОМ и хо : ча дю М Со ШИН ТА Ви сів нє Ме СН пре, МОВО КІ і : : і ом І «3 Я хх Я - «а і с і і та Я т Н У Ко і З і ї д Я Е Н т Ух : 2 ' і 7 ! А ; 5 ! А і к ; у а і в Н КВУ Н - Н їз ї их ! М : Н т Н о) : З ї ї | ї ї | В | ї р : В х ' В ! є ! ше ши ши ше | - ше о їх і т Н її | їх : т З ; кн п в п 3 і МУ Н м Н т Н - у : З і «У ї УМ Н ж Н Ко Н х і їй і Ба | Ко і КУ : т : щі Н ху х Н Мі Н ХУ ї і Н х і Зі Н нн нн нн інн нання анна : : : з З но в і о, ву о ря. ре і -й СЕ Ши "У зх і хх РЗЯ в пу ОЇ ' й У Е- й 2 Н щ- иа - щк т як Ян з Хн х У і кож Ген ЯМ зе ее й Я ТЕ КЗ АН: ОНКО Ж св В Ж У ОО і - Мр Со хо вд ДЗ Ор ожик МЛ и м ше Ж. ТУ раз яптА 1 й х На х МУ хе ще і ее: ; ор уд НВ НЕ ше НВ Я их хі КЯ ї Я хуй роса х Но ме х. і і тех ж мед НИ ОщНЯ ро х РОЗА х Ж Н З Яд як й й НЯ рожх и : Н о КО 5 4 їй : Ролик НЯ Н й : Ех і і ря ОВ ії дкху В КК з розу ких і у : Я жа ох дику БОИТтУ лтх : щу ке : ОО 15 жк цик Е; сля НО А РОТу Ану і хх У Ша ШИ меш се ни НЕ ПИ С В і ук ве розу ех і ун Ме Х Н ре Я Бе Н НИЗ те 1У кох НЕЇ я ь їй ях і Н хх хх і 5 Н Бе хх. Н ї КЗ Н Не їх і У КУ і Ж і : | нн ннннннннНнНнНнНЛлнНннЛшнНнНнНШнНнНншш ! в КУ і ре і тп і «а Я ! Кі 5 Ку Н Б : 1 Н Е КУ я В Н у ! ща і Е Сх Ш Ку і е ! ї і : СУ їа гі | В : МУ і : Б Ж Я Н їв : Я : 7 Б в | щі і 5 ник А и п НУ
Н ТЕКУ КК КК их : ї : : Н пк кккюют юю ююкюю єння : : і і ; і ! Н Н і Н і : Н Я Н ! Н Н Н ут АВТ ААВ АРІЯ ! і Н : й і Н Н пн НИ ! Е і РО см «плначаннданнннннянин ї рож щ де Ж Ож ту цех он ненні Н : ШЕ і-й БЕ РОнШнєнн ме нн і сх 7 ЩО К Н пу а п: і ж у же с Бо ЖЖ Ох имени м І Ро Я Н 7 х 5 : ФУ - ХЕ г ! Ге минути ЕКО ЩЕ Ше УАЧАЧЧНОКУ рожеве вих Я розвіє Н ГХКО док пу | ОК КУ у їх Божа с КОЛ Се Н іщуй хх жовт жк І с: я Ома В» Ше С ар І НЕ НА її Мухи Н Фіат Що вищ МА : та Мах ва що хе ог ож мМ З «т пе МаМе і й арт І, сект Яд ев фам У нм Б ІЇ вет нем 1 дж киш БЕ паю В ЦЕ Зою Є те хемоу ККУ рр» 3 я дк пах Н іже Я ем и мех їж рай ТУ КЕ Пен МОЖ шок го. хр ще - моя Уся ї ін ж ВК Ж КП ші ще рожі Ж РК о КОЗИ за НВ: Н а е ЖЕ ВК ен нят ВИ У ге мапи і НЕ Кс оо с ря мо ожж аж Я шк В В ж : БОМ Вк ше бе р кита ші Ж шатах І Пи т мо шо ЕК ВК іду МИ ВЕ пд УК кт ж і КВ ще Моя их ФУ Ж. по ХО щу т же км пе Н Ех - току УМО ТК ше сх ре іде м хх АК ж Пп Мох і В й й шоб Й 15 дам до ДЖ м і дея жд Н нак х НК зад я ій Що, деп кове Бо ат ух і же па 1 в я лот шеф Гая вв і поч Во о НА ЦО ЖЕ їз ЕМВ Ж БМ БИЙ У ; ее Ми ту дО Ж ще 1 шо ВІ ета ММ Р і пе ВАВ Я Боб КОКО ік дж Ом шк пово : Іжа Ж Где Мо НЕО сх шЖм ви МОЖ уко й і і-кУ Ко. р НЕАЖ ту з ци се у ТУ зр КИ ж НО ї Н Не жу ща ГК.
Бк Тим в не ів дя о СЕ мет Ме.
Х р а НИ дару М їн іже щі МО І Чек КУ - ж мало Ж ї о У у ля А щ ік кх ох ро ке и НН їй У Н 155 А М ще БА Ух: Бо цк Ж й Є Маска х І жому т ї ЗМ ВН ПФ ше з дк и В іо ї пи Є Те ви ЗчяЯХ І до во в т од м ЕНН зе Ах кок ЗК З тра іш щ Ух 1 ех я еру БА Аа і пав А БО кофе Шмемим ПО дк в ів ба Н СВ ВН У пе ак БЕК хх КО еру вав іх Ж СЯ А НК м Я у Оле йо ЇХ офоексвии 1 ни КВ іш ре ПЕВ Ж й що кв еи і Ж ще ах я КОН ИЄ ЯК не ль де Е х нс Ку МОВУ вд ГО ЖЖ я До ех Ме ч с Я УААН ВХ жк ж ж т І ен ву б С ие не Б ву Ох : МАКИ НЕСНИУ ж Ж НЯ ЕК ДУ хх Ух ких ще ідошк сок ший Н ГУ дня ДЖ, В Я КО що НК 5 ФУ м МЕ ПЕК ех Н ня У А МИКИ он Мо КО др фах - БО ршкя с і Я КУ ! й ХО уониннкн МКТКХ, Жах в ШМК ру ва Н і х т дія Н о НИКИ Ки Нео М Н НЕ - ро і т ЗЕ хх ПК ЖК З і ієту Б й Я що а НИ: нан Я ССО ЗДІШН Х Бо ї не хщ Хе щі 1 ПММ няння ПАК ох НИ; що вк : ї и Б ОО С Бе ! і НЯ іх и шЖ о СЕ ко НН / Б о, що Гея - Ж шт чий ра Б Н Оу В що ТК я ОС НЯ а м : КУ нем, КУ і ; НОСИ че фл ож АН ш х че.
І о Н ж, К ісз ОКХ ще он НЕ Че що Гм ря Же й Од НЕК тку Н БОМ с ях о рожа Ту па що ОНА ТАК г т і яко ж рез МОБ що вве іще і 155 р: Бе ШУ В й Бо І: Оля Е Ох о Бо о Готи ЗЕ а щі Є 5 ів ш : і т В КУ Несе 5 іш оо - МОБ ну хр оз Я : іе м ВЖИ ів МО ну у о см та 5 ж Ж с я Мо ро» ії Ох Ж НЕОН оч Но - щи: Я Ж що жо й хх Н г їх ЖЖ ожолю Ох МЕС що ЕХ м Жов юю ов Пе ов мк У іх В дя ОО ж В Н що ОТ Ж ще ЕН о м їх п ж м Ми ВЕДЕ ШЕ вх я Є ве кі хи УМО Є ся ОА; КО 1 ооо Я и ШОЕ й ча ОМ Кк ПЕНЯ ХХ БА ОБО од во ОО ий Бе М м ро ТК хе Ух зи ХО ОК те ВУ. очок ша Мою й пе роми т і РУЙоух Мох У т ВХ ще ОМ Ох Б Ім и Ром МОХ еВ о по іа ж хо НЕ м мМ ди сш ОМ ре м МОМ Мі ре косе Мо п шо В Б В ОВО о. щі г Н п ення мо жом АНЯ ія ОБО щі Й ве Н пфухннннкккинння я ім Б АХ Б ОКО Ом їоОщх і - Н ТЗ і о МИНА ох РО Бр і ко Н щ ! ! нак укових ж ен и і А | ВУ і т Е по о ан і НИ Н і г ! Б «з Н ПЛЕМОХКУЯ і А лелидятни чат ттененні Го Я їз і «Х і т Н Н Кая ізн 1 хх ' У Н Ме Н : Ка М по о : : хо І і З і ще фени | х і «я Н і В | й ! Щ «Косінюнняняюня Н їх Н : ме Н т Н їх Н даллаанаалаааіи й. і і кан ни «хх і З Н хо Н КУ Н 1 в Н пухку ск фея Ба а і ну ї їв Е з ! НН пн ! й Н щ Н іо | п вання А ! пе: ? | З і З. і в: ЕКЗ ЕВ що пеня | ї і 1 РОН и дуття Н Б Н ЩЕ щи хі КК пні Н АХ й ШЕ мМ рак хі МНК Я ірнии : КОЖ РИ: Крзх в КУ лі Е Шк м ше Е ЩЕ кі: ШИН Н ВЗ у о ре ищ че З ти Я У : із оо бжннї ЗИ ще ва м За ск Б Н оку й х ШЕ м В Ту жі х щ : ка ж ря шщ . РУ У о ЖЖ В Н ї я 15 т роя я т т дн Ж Н й Р 2 З х шо Кі 2 І роди, Кз і м-н 1 і г Н і У Ще БЕ р в сх Н КК Б ШЕ ІЗ КУ НБУ : дея Н й у У іх Ж - Н й фот вих М НЯ їх : Н Б р аж рон щ Н У а і БОЯ7 БОЖ-К -чие Бо ох х ШЕ Н і р х Н х. г Х Ко Я Н в да Хе тиху ри дих 15 Н й ТОМ ще Же еНщ : Н Кож 1 рик ' ей Ж конс хх Н й Н ОХ Н ; ї ех 7 пишах Ме Ще У ПК, Н Є для Н хх і 2 КАХ Роже Кі т хх А у и ня ж г Н ї ух ій р що Х--ирї й ї виш НИ Н М ЖК Н Ох Бк ж с ЗІ Н нини кн і х х ЕК на ВУ Н я у квт соя Що х ри | КЗ ТУ Ку і КУ ї потен тюттнттттютни схе Ж Н і х Н х З ії Н он тенет у Ко : М З : ца ! т : щ і Ся т і ра Н з Н : й Я я ре Н ї Н й Н м : В : й Н НЯ Н їх рення ! ж Н КУ Н 5 і ї І дея Н Н Не ї и Н а ни : м і х Н КУ пен: щи Н ? і улетечюююня Н Ж ї
І ї кова вав Н і Н ї пужчуюю Аж, ! Н Е і ках уннрАКА КК ААхАнАККАнкті і і | і Ї пннтннтконуц Н Н ї ' 1 Н і Н і і і У ї ї ЦІ 1 : і і і ! : і і А і Н і І і Н Е Я і Н і : | і і : | | ! : ' Е ! Ген | ! і ! : ; длшчтччтчт ля і і Н Н ! ; яти ж енд і ! Я і. вУХ Ки «г х ее : і Е ак ки НН ши ! і ш ВМ ях ю ЩЕ у Ро не де ш і Н сх бен ОК де щи Н ХМК Ко ду Н і Е Моск п пом ва Е і я ж їх де се вх Ж ше шах Зсув я і : и Доврх Хе У Ах щук БОКУ Си Н Й мн МН У ка ри і : Ко чижи ких уки Н Кескй рю Хр ом и Хо АХ і Н і Же ю м ВО ще сне я і Н хв Кк кві дя БУВ че я і і ож щас 15 Зони Н ! в ки ве е АС ННИ і Кир: В даю, щу а ві ТУ будує Ве ВЕ Н і «ех а Ши сс м вк я і вет ви и в НН і ВА Я з М ев, еВ кл і і У нм іа ж о Мк аж й в і Н Пр вань 1 и ВОК щен ох УНК Н ; ЖК ж По М у я ЛХ вул дише Н і пр б ЕК у не Ж Жито їх і і ще Же Жора ов жов пре Ів і : ев: ШИ Бан р ШИ Я ДОА МК сх КІ Пе я хх Н Ж хе Сх п Ів У «і БУ я й іш ЖЕ Б х А Каже Я Н х ЩЕ К пу Ж УА Б ен т Я і іще ее в ЇХ ой пилка і і ія БОМ Б й І НС А і ! НК ї Ба зі Я АХ в З ай і З хе КУ ех і і Ми АННИ Іо еВ ав ов Я і БОМ Ж сту па т я ів Жах і Н шк те ТОК у кое. ВУ аа МВ х Н : ван вк Ф Ж сад із ще шк і сровайн Софа жом БО а і ОЯ тік ше щу Бе В в і фея се Є Ср ее ідо де жкко, Віт і БЖ джлкннхняхняня У А м ІЯЄ оо а ід Кр ори Ж Н іх х Й сини ВИ ХК КО дя ха не о ов ам ОК Ки АН ТК Мох Тадх дя Ж і 1-5 : хх вив ВК АНА Н 1-Х с ш щ Н пен ус ЕІ М ЖК хо Ух те і не; і ДА Ме ДЕ сяк Ж ою ха о ДК Н "І з . і Н щоОЕ 5 с ВА шо РО я ух ЩІ М в«кокоі і х ЖЕ по и шої як Во ом» ЩО А От ї Н ху Я в ДЕ я ож Кі морях ше ня М чу ч тт КІ і ча ТО Х Мом ек о Ж ак; ЗО. МОЛОТ Насос «Ж нь о І їх Р хол І хх и В й Ж тощо БА хо ї ке Я хм шо. М ее ЕН ж жшга У БК му хх і БЖ М ж т кі ЖІ яром Хм Ко Є з ЩО фл Ж БЖ ОБ ЩО Я ОА дя ож ВМ АК я р мок кі З і ік м Ж і Ж, М ще Ж о ОМ МОН у ще ОК Ж Н НЕК хх Код що ух шо ВО ЕЕ й- Ж вх м ЖК с їз х Ж роя ек Ох я ШОКОМ МОРС ча Ох МЕ ОМ С і-й М ок хх х БО мо ще МОВ і М ю ш хІ це Ж КОМ ож що ес я УЖ Пор Ою ШО ік БОЖІ М пок ям х що В У ХВ. рок КОМ що не хом МОЖ Ух ок «КО ї ТО ка і ші Зв а ж З ВО ХО ВОВК се шою ож І В жому хом шо Бош Ти 5 М в ІШОВ ВХ зх рок ІВ ьо ВЕБ сови ши и ши іщ ВО А х Ух Ве мо ік хх шу ж -ке ОО Ж ож БІ СМ Ох Ох Н й Баш а НИК шОБОМСТ щі шою ВО пе ОО Н т АСВ ну КО Сх СОМ с ші ЕК ві м їі і и М рес: Ж ВЕУ Джі МОБ ож Мін Ж код Бо-к і Босий я ж М Ж ом БЖ ол м ск В БА Ка ож Н х- коней лм М мощі В В ух 100 1 х ект Н Я ї ОО 1 че 5. дО х у ; т 3 і А кни ОМ ол ро Н І М Н Н СОТОК жи рей Н Е м г і Й і ння Н і х хі : У і ге. Н АД нннннннннняй дення А Е я | ха і «у : : кока пе і Н УЗ ! « Н і Н пкккккжаицки тя нини Н д М хе і В Ще фоннннннлнннячячнкнчнннння ! й і У і А Б ха г : з пн миня ! : й В в | з Ї пдалдаленнннянннния я у ї ха Н п Н щі І я С і а Н -х Н си З пон я « Н -х : ха Е з ння Н с ! Бе Н нм Н кплпучач хну кхктнкнянян хни, Н РУ і Н Х р і о т не і Ж і КЗ : - і й уенухтннттнттттннях і Е х х | но Е Не пен : Я і: : п Е Нас їй пок Х Н ШЕ В гу; год ту га ДЕ Н 7 і й с. Кк ше Ме ! Е. дя і Н міне ОР ШО Ж Нх 3 У мое : ді СЕЗ ня Ана т а зу ДИТ р ВН роя Бе ни Ше ї кві ні ІВ о хз их ре що до ях в ще ож ши ОМ їх де ОМА Ка і і: СЕ Ка щі х М Ук щі оса Що Р ж НИ Н ЖЖ ЕЯ РІ Іі і; КЖ А ше ит Я КЛ ЖЕ яд КОЖ одна ЕЕ. х Н ї М Н 2 - НН У Не х Н хі РОТУ ПАН іх 1 Ї ух ро ПН М : і рОоже Кон хх і рих ок БУ Ж У у Їж і о в З сх АТ й БАХ ЗНУ як Не пт НЯ 5 Н РА Я Не рзаи рони кн: НЯ Н Н НІ хо НИВУ ШОМУ ЖЕЮ ду» ях Н р і Н К Н теки НКУ До сх Вот роке І 14 КИ Н м-ї АОС ДНХ Боялх стле, ро мих Н і й їз ! і й Я НІ 5 й РАХ НЯ шк ей ЕШЯ х ан 1 : С Н іх їх Я их НЯ й я Б МИХ, псих Н Геник КА Я У ! Ох в НЕ З ІНН ря дак : У дллллллянляня, ї З і ек мас сн ! с і КК | я т, ЩЕ я і Н їх Я Додон ЗК. Ши Н х Я і ді | ! пе Ж Н 5 Н Н у Н росі Н І дл А юних і ей Н І З | В Е щ ! долоні х і Н Ж Е їй і х і р і нин Н й і ж : Ко р х і Ку і Н КУ і у і Ко і М і ХЕ і
Н о. | - і за : х і ж Н
КБ. І щ ' в - і х і
Ї ї : Н і З ! | : Н ї Н ! і ї і Н Н У | і і : : і і і і Н Е Н : ! і : Н І : ї і Н і ! Н Н і Н : і : | і : Я й : | і Н ! | : ! і і : ем Н х - : ж. кВ Н ії це : УЖ і ее Че , ЩІ : Н : ЖЖ од Н ЗМ її ї Зо. У : : оно -ї Н щ3 У по М ех ох ро хіжох х «й Її пе Я іже аж і вх М и, ! о рн ки МЕ шу С й Я ХХ я ВС я і ЯМ ка хх НА пре я У ще Ж ВО само РОКОМ ою іст, ду сх ун є В Н Бек СК ітупио є о ж НЕО ЧЯ В МК і фам Ве УК Б где Я Ку кут В Н по ММ пи не Я і Му я сою века ї Їж ем ж ми рр я Ку жд Н ох пола І НУ ЩЕЩІ ОУ де БУ ОМ де Ка: ЖК Кб Н ї ІЗ ую Ве Ук АНЯ р ВУ Кя зм ЕВ ау ї : РА ВХ реж я Би рт ви 15 аа Н : і М щу шу уж ХМ хх. ім жим у жи ЕІО і АОКУ фу і Н З ще я МОм Н Се не : лова Н Н Ра че ве ше м КК КВ раса ож а р мая і і РІ жу о рем ОК ролу У, Нова кН ї : РОДИ де МОН т Коен ру З Жде : і
1.55. ще хе сь Аа ох хі Іще жо ж : Н Б у Кг у М ех лк ДЕК ПО сг ар не ЕКО ЕК Н : дея МК ТК ОН КН ее Ок ОЗ Н і ще Не вн В ОН ан Б ОК еВ Н Н ТАЖ ев иа Ве Го ік ве я і Е Бра Кн ВК Пд и КЕ НО тю и Р хе Н і пахв ПК ах Ж ат ях Кв шив і Я ВМ Мі М МІ ах ще х НК же ЖК пт Не У «і КИ Ме. Ух Н Н ТОМ я МК, реч ан Ка Кк УЖ су ща Н : НОМ ху й ЕК ОЦ ГО ОВО щу Р о: БЕ і Н Роже й в Зв У ни ВИ іх я я и ВИЛО і і ПО Вже пасе а 00 реа м ж Не дв І і ПЕ рум м ду БА ще ще Пе В НЯ Ж еру ! Я Не В оз оо ри Ж ік Ко» еко Го ЖК мк і і о Ж у пе о ех р в ду певен ж В і іо кі гай Б ЧК НКУ І Міша ш ші і НК ШІ аа ле В. бод ху Живу : пз КВ І Мая м їз МИ ци ід ут 1 : МУ Я ух ОХ Зх ях р а А МД ре х Н Н м р ух 1 з ку му 1 оду с Я к- «М, -к і Н о шин ва Шан нн немож Це Ж т ВУЖ же бю і Я 1 я Ж ж КІ Е жк щі КЗ Бо Ж а Ж РО Я Ж Н і ЦО оф ІБК ж шк м бе ва Кер : ПЕ джу Кок АХ дух ж бе ва : Й ї я ї Н ї с : Н Я З | ! і п : ! хх Я ; Ж щ ї і «В : п БВ ж Ши и НЄ А Ак шо Ж рук ще КУ он чн ИЙ ДУ щи : оо ОХ І я, В шо! ско 001 ну КО сь ! теж юю й МО За Я «ЕХ ». Ше те х жо Н іже я ОО п: аа шо ОК іо ож Б о ЕКС У де ЗД ДНЬ чННЬе З КА не ВЕ ОО п М НН Те іжро о НОЯ б т г - о як ЩО Тих Му Ук і У ще ОО! зе а МОУ; гу 0 ОХ м Ж ПО їде 0 МЕ ОК КЕ І й ТК ошом мОю ож щ З Б В се що и Ше щ З Б хх ТМ Не хх ЕОМ нд Ов ож С Єв щ с М Мох : Я БМ Ж р я МО дО М іш МО Ку й ша о Б Фо 1ДИ шо би 00 А ЕКС КИ А ВО 1-4 М Щи гер ЖИТ го бод св Ма ож ум ж КОЖ ЩО. Я ж о в У Чо пох вщя тА ОС Мо хм ай. к шо я Ох С Ох шо ОР В В ох ЩЕ я Ж ом КОЮ МО жо в 10 їх Мн м т м М Мої шо ех КУ ої Бе щі БЖ жо ОО ЩО КОС їз М ВО хх ми мо що о, БО ОСТ том що М ог м в М ДЕ СЯ ША 1 1Ф хх ТК т що МОХ ДК Іо ЗШ шо Мо ех їж МО УКХ з пе жо ж му ще ЗО що мо р ОО шО Мг СО ОХ гу що КО СК ков Божа м 1 КА І шо шо М АХА гу Я що ОЇ ік ду ЗОСЕТ ну С Мом Я Мо ою МСЕ моб м БУ ро ж ОО ЖОВ ЖОМУ МОХ і. Б ОО о ж МОЖ ОЇ ї ' ї Н Н і к щЕ Н Б3у Н ка Ї щй Я ко х, Н З Я с і : ви : З кі і хі і та ; ! Н А -3 А і А Н фунта кнчнннннн поча ркнннннннх он ПД ! я і в й Н « ї а | т ГУ Н «З : і Би і Ж м ся Н р. : Н УЯ Н т «о їх Н т Н Н р Я х с т | ід : : о ! т І р га і щ Й ; і і Н : ск : ї-У «в за Н І5Я ; Н ще Н т 1 ти Ка Н КЯ 1 Е М Ї Не І ри і т : кн а по п п петеектєюттетттютекттжеттютттни І БО вх р ри «М я тА ЧЕ жд ай с ЩІ З Мі : етУ У я є у ку: ЕН и вх шо Кг я К рон ШЕУ НК У щі ех І ї ше Бу Ж КЕ В в хх МНК й ЕД 7 ке я Н Й шо и енЕ кас ашИмій : хз КА ги а, ; Ж роя Ме ; шурету ее Ка ; и му іже У ШШК ек між С Код ЖЕ щої ; Е ї. ШК ОА ї С і е ; Ба Н ех я їж ні Не :
Н х. й г х. р 34 Ки Н Н НЯ хо Х 12 ол Кг : ШК рожа : ж БУ : Ко ДИТ Н ; 1 Н СХ шк Тяхкх 15 Кі Я 1 ле НИ их і ї МУ ДУ КИ гі їх у. й зе-щи і й х Й роя УЖ ! Що фАящх лк ШИН У м нн КОН З А НВ МН, ОА ту ня м-н Я ам І ше ше ше ! уж рано Н з---Й М В. Я ой роя дні а Н шли в ни ЕЕ ШО киш ни ние в нн ее в і БК і КК Н КО | й. Щек і понині нн нн пн пен з ння пн ПЕТ кн 1 ії Ї 1 : т Н З Н х Н їх ! З Е й ; щ Н р м Н і Ф і Ж і Кая є ся і ї | 5 | в ! й ' 5 Ч Ж 5 Н їх ї - Н « Н М Н КУ і ГІ | КИ Е щ і Н і ї г ; Н Н ; І х Н ї І Н і : : і : ! і Н і ! І Е | і І : і і Н Я І : І Н Н ! І І : ' і : Н ! | : : : | і І ! і і : Е ! ї Н : : ож Ех я Н я У а пен ніна Ї дня Н Е Ж їх. бен, ЕК о Гая форт ння і Б шої ж опе Ж щу - Н і СТВ Кк Ха ща х п ЦО Кк Н ї іє Я ко ТК хх ХО ду ЄЮ кох ще Н Е ших Бони, жук На Х щем і : і ІБ шу о АК у ни ЩЕ Та їх МКУ Н Н ча 0 ВТК З оомх яю ! ! 3 ям Ж ож очах ро ЖК Н : шен ії вам ім БОМ Ком ЕМ жу Н і ІБ и пе ЩИХ іа а Го- рування Н : Кк п їду є Ж ше Нео БУ Її, ох ви ї І кн В соту Бе у і км с Я Н бек ОЗ ЖЮВО ся че же ок юю ! хм ААУ іш Рок ра Я ях ! Н ок еНИ Еа пек в ие шиї ! Ве кове Її доку що одх ра На СЯНУ ВИЙ : : МЖК ж іа щ НЕК хв ен З, Н 1 ТОЖ ду ха Оля т дю ж дез кр КОД В я Н : а я: ШИ КО амаокх зе дум і і Ем п НЕК ЗО щд НН Ж і хУ Ж у, я ще ! ї РАДОКОю дух Гея вх в За і ! ета дю вам Женя, Лв Е Ак Е ! Ки ї пул не ще Никон я « 2: жк о іуу хх Н і мому дО хо шисмя і 4 поши НН МК уки Ж Н Н ШМК жна п давав Ж Н Н
Жим. 1-5: ме що НУ УМО сю 15 Ж але су : : М У их шк он а ж ОК о бак хм З їй і Н аж Ак М КИ Об свси Б Яж Ж Я. Н І Жбаею 5 КН вах аску ш Жемошям. Я і Е : : Ж з ук и ІІ: шу БТ мим ! Е МЕ жк емо пе и що пс вх і Е іш Ка НОВ КН сю а йкох в Н ! би На о; ВС і Б. п ху х Н Н хх роя У яку АОС З ри Зх ім ІВ ля і Н : З ки Брока - жи що ад вд ШЕ Е ЗУ Вика ід Ж ке Км Жвесн ос Жести е шо! ! ЕН о ІК и А Не що сб ау ОКО Ух «Ж Н 1 ПАКЕТУ хорі ІОВ КЕ дух фо р ВКА і і і ША То Ех ВИ шу МОЖ що 5 Н ї НеЖщ лю сх це ЖЖ Ка оч ИН м і Н аплкт 5ЕТе05 15 ож жа ць се кН і ЕКО дух шЖасжк р Ух «Мясо БО ММ Н і и ку ЯР дк В Шо ри м: Н Н НЕ оМИесЯ КМ т Кк о ВИНУ ІБ зе скло ПМ і і МЕККА учня ММ Па і Ж Зх Вч ом ЗКУ с. й Н ї : мул Кн ння щи К ! т т и ВК Н і Е КОМА ВИК В ТВ ВК меня 1 Н Е І щі п НИ: ; дення Н | її - те Кі Н Н ! і І с Ж рен , хз і і ї її ее о ве і МДЕ : -Е - Н ї ї х » З с ле г Я Кз т з НИ Я с Мо я В і й Н БО у о ВО ж х в ННЯ Хіт окт Н У І ЖЖ А М В У ок ж Мо шк я 1 КУ о ошех фо с Н У що МВ рр дк ія ка, ж НИ Му Ж і і ік м МО То КЕ в о м ех Бе Кн ЗУ Юа На: МИ ЕН СЯ ТАКУ МОХ У ож що ЕФ Х і дх : ше хх НЕ ее А «м Хх со М М умо ОМ М жи ЕН ки х Бо Ссв Може оо я ше не и Ж БВ жі Не Мох я. у У х ок БО те ме и ко ще хх ОХ ОО . ен І ше С КНУ й кож не ШІ Ш Не СК КЕ п сх т с ЛЕ ше» І: Що ух. х. КОС х з х п вм кім З в Во. що Ср ЖКомМ шо ОК М іш 8 Ох х шашок В ж и шен ев ТО я в шов ОВ ОМ. ох Мо 1Аф Ом ром Ме КОЖ Бе Ж Б дх ВЕЖ 5. пн ОО Ух пе М МО я о с ОТ іш мо МОХ ча р щи о и Мк їх ха «КМ КІ ро шо ЯКУ де ЦО и Ух Бе мом мо дк ЕЕ м 1 Ж ЖОФФ М жо НЕ НИ « ГО Мо оре щ ОХ ЩЕ ВК еНКУ она й що МО М ВОМ шо що о-нч дО ОВ ОК іх м Ох хм ік Комо чех РОМ о Ху ХО А х Ще Бош ЖК гче ож Но ЖЕ Бо ж це Жов ж КО ВО хх ТОЛЯ Дн Є їз Ш Ж хо в - ПЕ «У ШЕ МОН МЕ мк р шо ж х їж Я Диво іх МО нм : М СМ Мн в а КИ е КОАШО ху М М : ех о В ОМ ! і: ! - й : - ХК ск нкж ке : З і Бе Не й ізо Н г Н ; гу і ту Ку | Ф : я Н х А Н «а 5 : « що ку Н 7 нн пнів й ї ї і -« хх Н єї ктнжжннюютиї : Не ї Ж КЕ і У е Н ! ш | о Я ! З й : з е й ! на па Н З і В ВУ : т І ! Н З і гу Ки Н х щ ! : М Х Н ті п : духу ую ! й ї їх З Н Ї пече иуччлАЛАТ тини птн Н Н Н і ТИХ ; пккткте тек юючк ні ЕК 7 Н і ї: ЗІ ий і; прин син і : СЕ АНЯ ее Іти МЕ Оз Ще. Но ті ія МЕЖ й БУ ЩО дек «НО щі КУ ОА щі яЖх о Ше Ж жі й ЕХ до Мах Ше У СН КОДЕК: хх ук яд рт Аве ЩЕ М Ах Чо ще Н : г АЛЕ - Ко е І КО Ай жи що їж ОХ я У Ния ЩІ Ж Ше ій шк Ол у Но З ях л їй сті Н що Н Гая Ко Н р 5 НИ Н Я БА Н 12 як Н і їх Н Н х Кома Н Кк. ож і їх їі й і де ; фон п у ї г: НК і ГА ях шк г їх і ре Де а Ме хх ' у «щі В Н 1 еНи У «оку | Ко их | к-х са ВИ М а і р МЕ ни: ов зі от сао шину 1 ; ! но ж ! ОО ТЖ і КУ У в Не КУ їх МІ І На й Ей й А | ще ве М НН і Ж й Кол ; є; Же і ня - Боже? Ж і і х.ї і Ж ро Кож і 5 Я ТУ Н : ! Ми НА ПОН : Ж і і Х і мі і 2 Н мн вна птн 4 Н ря : ж і з те : Н Е КУ | ге | х і В : г і : ре : са Ку З і В І і - : - вЯ ху Н У і ! Ко : Ку У г і ву Й і хх і БУ КЯ Ж Н їй Н : МЕ ; Ж Н « Н щ і іТллигт Н Н й ІЗ щ Н к ' ПН ДОННА:
Коко рух птн тонн Її По і | шин І Її потр ооолллалонн Н й НА Н Ї «кдд Е фе як не 1 Я ім КУ ку Кая ж бр ок Її жк -к Н і іт У Ко А о СО ху Не ток З р 15 и КО БЖ ще і ї і ОО а МіО ж вм Я ї Н ре мит МОБ Й ФО ! ! НИ щу сои Ш о ооо Трон і: у ! ігу КО ме у ет Ж о ХО з ї ! КУ ту як оо и ка Б Як кох у Н Н я Ко хО У МУ 4 У їв» ям ск Н Н Ти х ЩЕ М В ВАК Н Щ : НЕ ЯДеЯ Ох Як км ока З ді с Ж Н чаклуни нти, ї пою КС З п оОомо КО тиж КО дов з Ка 2 ж Ук зош хо Мо Я Ух. Н ПОПИ за ща У що -- їх КЕ во : Н М ьо хх що Ж х т 5 3 хх - ! Я Н ї ДУХУ ее муч чуми м я т Б т : : Н кни ох Км ХХ Н ї і а , у ДК жн сект Н ш их : -к " ї і яко СЯ т Я 23 і є Х ик, їх : а Са: і Н о КУ У щу -х ТО ЩщЩаих Ж і ше В В аю БИ НЯ ше -що ще БА В Н і вк міх ГА ЩІ Гек - Ма Н і ї я МОХ ни ПО іжр х МЕ «ЕЕ : і Бо ОО поко ЯК В М Х Н ща Кт іх гоОгу пом М о і КОТИ іще МОЖ ож о - ОХ : іо У Ох шк ше ох Н УЗ ЖОМУ хх . : іт шм х СЕК у М іш и ОО я: Н і 5 ШК ря ко Ох іплеж ах ху ЗК х. Н і Н «Код п : ще МОЖ іш ВХ ої Н | і ФК в КЗ іш 57 5 Б «В ! 3 Н ок у - хх ІЕЕ вона ОТ Н - шко Н І Кенткя М Ж 5 тео ік: що ся тю 1 Н я їй ЖЖ КК ОО Її ХЕ ех о: : по у водо В малю ож пк ЕЕ і КО и В св ЖЕ ОВ З жи у ОК, ї Н Н тек Ж Ух КІ їж ОК В Си Н іш ОО б Кн ОО ОВ Я та Ж: Н Бор та кл ду СО о, кое І іже М М іх ик В В 1 ж ЖК Н | ів Ух «ї шою фу МО БМ Ж ом с і ! і ро Ж ще В оОшо 0 РУ хг о КМ. Н я и МО ЗЕМ М шт Н 4щОМ ОО що НАЙ и АМОКООР Ж х 1. с Н Н о ш інш ок БОМ р Я : 3 - ех т Ток Од Не БУ щса Ум ої Н ПЕК ом ібн М Ук пов В 1 Н цех ще ВХ я А У ВО не Ж ож ви і І 5 я Ж Б Мр ше Моя аж СН І вве и и ШИ во с Н НЯ ма ОО реж МОщ Кх ща а МОБ ї ; Мох Ук У Ко Ол й м Ж о - ЩО Кк Н Ї зар НИ цх а МО Межі и до Ч : ше У КМ (Я То СОТ КВ їх СЕ ою МЕ ТІ У Н З. мот Хі пн МОДА НТ лк Ук М Н ЩО Ж В он ОВ Ж гм КК яв За і І дО о моО що НЕ Ж ше Ач може і і Ко В БОБ ва МУ СМ од не як ж МОМ ах й тля код ж х. Н ж ви ЩО хи і г п ж Ге БУ У хо ку Е пучка» ям ЩО че шк. БОКОМ І чн Ан НК Ам Я оз ема з ОМОФМх фі Н Ов В ПІ овоо «Ж МОЖ ож ер шк «що. Кз ня В Мо Ко ВД я ве і їх чл деефеннняннт тини що ще Ку ОВ з ще і і пБиякониті Б ОХ 1 --е М «А. ка ! Н - : ож щшОБх х Ж с дк КА : ме і дя і їж ЕІ що їх й пе Р.А х Н «м Н
От . УС а рос де АК о я ох КОЖ Н ож КСО КУ Ко - мої 18 ДЕ - ХЕ Я Роху Ох 2 сте х Ок їж В Ощ Кия : Сб вія ж.д ше ние В Р ов ; ов ощошю я зб хо шк ше: ооо НЕ и Є оу в ка Фо «а що ЕЕ ох щі Ж шо хх і ії ШО МОВ А я ж Все В р В В йо і Вед ше М я ож М Ку я ро Во З в. Би М Б вки ж МВ ях ія ВЕ Є Кн Ї НН га Ме Ж х ск Би тож 15 в ї Ж МО 5 іез ЖТ- щі ЩО Бозі їх оо х : хм М о ро) пи ОМ о У ОКО ох ох а м УМ КОХ Во 5 і ї ОА с Та що дя ше 5 М ОО ее с У ЖЕО Н т х ГШНЬ КОМ МОМ Ох ма шОФ то ом ск Кн МК Ж Б і У щосКух шк Несе М ча ОО, ох щи ОЮ щи З ж ій Ох Не НЯ ОМ х км Ех Мк ЖОМУ ш жи і Ех Н хо шО її о т-- ш МОм м ниж ОО у юю. НЕ що їх ре ою В ОХ це ба хо тер БО реж СВК Ж) ОА ШЕ ОО ОМ М В 3-х м вом гомо в ше щи РОЖИ СЯ МОДА х ро х ; Ме Ід ех кі РУХ хі о Й ВО В "0 іди г МО У ОО - п ох ме ЗЕ щі ж о. Ти я Ж око ГЕ Ах ш ав Я ОБО що ке; МЖК ТОМ ОО ж ЖІ дя м щі Аа БСК т Хна мяни іду МО Осу пон Оу с не ов Не ДЯ х Й оч
Н . сяяти ЖК Я МАО пах ін М ОО лу ХУ Є ї ; : й ї ДА Ве НИ ще ом дош ж х ї в ! г5 МОМКК КК еко ВО тофу : і кі г Н Аля хи. Це Мет м щу і : Гу хХ Й ї ОН ння б. І і З - З : ї Ж КМ сонні : Ку Н ке « і г : -ї Галя і ж хх Н «3 : ха ї Н уж учня ут и ї їх Н Ко Ї : т попаіркннннннкннненннннях АХ Н т ! 5 ї ! в і п пн і А : «й ї 1 У ї 5 т фл ттнолятт яння Н Н ! с і її Ії ! т мн п винні Н ! - і «У Н х і Б Н й питну ня що і ; Н у : Ще Я її І фотон ме я і - : в : ! ко т Н У і м Н : Н пдччннячня ха фекалянанння : ще Н З І ! хв Н пехя уучкккккююююнкяях Н У : х : : к З ха и Н їй і і її | Ф м Н шефи В ння Е «в й І в : У і : «і пенні ї Н у: Н і ще го ов мини Н Но і і ему -К ЗІ печах. Нез І ВЕ А ві - пен АОС ч Ж В На СУ ох ск рн ЩО! та о фо Іо УЗ ГЕ «Мі - ох ДЕ Ох я Ж БЕН Я ої І жі ; кХ : Орел БЕ ТИ Ку р-р «МК их их п ігр Ек Н х Гая ау х мує «КА тктк М УхІ Оу ПН Я Че ех Ж о їн ве Зх МОЯ сх НЯХ жі 7 2 Н х ЕК ї ко НЯ НЯ З і В Н ше Я МК КЕ ня ча щ- її : и й УК Б КУ С ї : Кн ку Не: Н пн х. С ше їі Ех жо ож
І с. : її; Ох Що зані й и а ЧИ і і Ел фу І їв й х Н що Н РОТУ : хи Н ї х Ко К.М ШЕ: о хм їй і Н нн Ж КО АН У и Раш : с й і й і Н й еще : СУ ек ХУ зу ре їй х а Н і І Н Ме з 1 їх Ж Ж й ет р оту де Я Н 1 : ї т ! Ж Х Ж їх ут рана р я 1 я 1 : і 5 й й КЕ їх хи Н раї сх ; «о Е і ОХ рок я ее ан» Ро их і ж 0 і Я Н й м В С ТУ дей К. фр КК ! ХХ Н Х х рон хо Н ВО, фИтК Н пкт ІД вія клани ЖЕ Н ож НК ях Н де Ж ! нас : НКУ 17 й т Н З сш Е В п Ах х. : що Н 4 Р: З до Н ! з кА АКК кн, 11-14. М Н ся ду І Ве Н в Я и М Н щ Н Ка і у ! в і Ку і ї хі я Н Н Я х і МУ ! 5 ; ся ! : не Я ру | З гі і М І Н І Н « Н Уа їй і х : ох і щ : Кя Н 1 Н «і і спання ун оон конннн ; 5 і Кі і К зх уюююу юю 3 нн нн т п п НН НО п НК КЛ ; я Ом і жі «| ще і і. 2 ХЕ І хх в ке і с-ще Я чл Н т ай т що т ШВЕ | Вч т ве Ж Кей ж о М КОМ Кк дво що Кк ж КЕ Ж ЖОМУ КО у кома а ОА 0 МУ пу Мф Ост РОБ ВІ Ух і Кл ху МОУ ЖЕ Не с МІ Ух БО МОМ То С і ПОКИ що п З ПО МІ с в ОО Сто Н ее тю Ву Мов ОО о щ В ШОК ян і т вон ВЕ к М ОА ВО кі у ік мое м : дО р В МОВ ее: ОБЖ еВ ОБ і І шо Ме ОХ "Ж Хе М ко хо ОКУ о мо ем У мое М і 15 нив ОО хх МОХ ом мм МОЖ А іх ШО м СХ і ому я о ЗЕ У й Кк ХА Каже АНЯ рож ОЕ я Н ІуИ Ж охі же М між о че В ре З Хе се ЗХ пОожО ж п ВУ зо у ав Уа Ж хе Пет ро м МО и МО и о п Ка Кі ХО і ма З їх пив нн ін Н ї ше ВУ як че Н -Ж і 1 в 3 «ТУ Мо у ЩО : с З 1 в ді кош Ки ДИ уд, : аа рок М оо В Мо оща Н Ден ОВУ КА Уж гот ох і і хх молот щи а як и ож іже В вх Же ше ее і Ім Ж Ум ук ХМ в, о То і пк о Ве я зе Тов, і 1іЖух х Ко З щ мя Ж Не т іс В що реа Яма Ви ! 1 Е МОХ. Я рт МАУ УЗ хе ща о ЗМ ше їй Ех й й ее им ня Ти же т. х. НЕ лькЯ РА шу ви ММ ще пошкктк ий ік і іш ЕВ КОМ МУК МК шх Не чЕ И ! ж що о шк шк Же і жм о іх х Тк Ж мех ЖОВ МУ КУ НА ім В ЕМ. ява тпм их ща м; сло й бу і дви що Си ка же Е Ру з х Ж ка щш ха» Не я Но ці щ Н пиЖ х ЗО зву нм ех Бл 1АЕ пе ПЕК Ж ФВ и ПЕ пе пе З КЕ їх НЯ НИСУНен «г ще ї А ж КН п еф а і БЕ щу Ин ен ко ня ОК НЕ ща Н БЖ Ох І, УК Ж я, НКУ ше ух Н , яв М Бо ле я АВК їх ХХХ і ся я Зх міх х їх їх Коди т я М у б ДЕ кА Іди х ЦЕ ик М і ша Я ОО ЦК Пе ї їх Кок, реа ве я во А НЯ пн ВИ ми Па о в «о М м ЦК и І В у М Не док я пе п со І ЕН НУ «у их У о МИ я М М п КОД шо ож БИЛИ ЖК З Я чЧЯ ек По ду док іш б Ше С пд шо аю НОЯ шт У код ай . сонне Шу ібшоху МО ду в вк Б Я и Ж хе ре жо» Ж МУЛУ ЖК хо в І ТО ОД Па ос пи ПО АУУХ. СУ ит ПОР Січ В о є І МЕ с пре 5 ух ЩІ щи КН ово нн» НАШ ННЯ вон ВИ Туш г пу М Жан в по в ци В ща ВЖК жо Жде о щУ М щих по НМ ІЙ Кб ж г их оно «ОВ ех БУК Усі, пе В ОКУ бо Євр й ів шо ЖЖ і Бех оже ек ФАК ОХ ж я В ях поко Те. Сам А Е Я ск дн КВК В мон В КВ Ех Н Н І бе і к І ! ї Х 3 Є є 1 х Н й - ме 3 ТЕ 1 ТЕ ». їх Не кох ня п Що « ОХ. « з м п НА я ти їй х зо ск ОК -х і ід що БО РТ ЩЕ му М Жорж о х не Я У : ТКУ щОоом ою АН ї ОКУ м ше Ж Н ї у ож 1 і ж Ще ік ж З ще кож чо КА оо ши ж ОХ, Ко У ку і КЕ щОшОМО РЕЖ ТУ Еш рес и ДСА Я НЕБО ВДАННЯ у - З ча Н рей АК Ж ер ВИ ьеЯ Вовк ОКХ й БУ їх Зх х о с рис ох мк Ж р ЦИ ОС - х шко кОм ро МОУ а тей ОХ Я хоАдр т и ж Ной ВЖК 15 м ох ТМ ож МОВ УНК і М - І ре воН СК Во кі Ух З юю М Х і ж й м м іо ВО Бе В «в'я що ЕВ я Ж сб хх і и Мох Нео Є Вес ож ОО мес дв ж РО еВ КК Іди ОКО не а ск я МОВО а он в ВЗ НН І я Ж ОА в ра ве хо ах У б у роя ФВ Ж Ух Ух 1 ха ци же МТУ наменя ох мм С ож х Коля Н 1 осо 1 Е 00 що бас шо ШО ОМ З ОКО шк МО МОВ ОМ Ре ДИ Ж ОО Мі, ко ОО т ОО щш М В Мо. ЧО ща : і-й жк У ШНМ пе жом ом ик ва ее ОС Ж ок ОМ ОКУ Р ме А МОХ 5 м Зх і ож що й ВО м 0 МОЮ .х5 п му Ж МОМ ОМ ж ОО ж ев в в ВО НН НК ох Хе ее М С ЩУ ом м Я А КО т ХО ех ЗО РАХ мо . Бе ЖК ЙО ми и М ж в й ДАМ о Бош ОЖ З ОО ММ рн и ВО бос В ЖОВ Кн нн і КТК АКТУ Миття нн тло а : я : ТА а Н ко т і 5 т І с т Н зх і ш З і хх рас і З : Н Х ї Й Х і й Я - Н Н Я й і ш : ї Н и а п а ДИКО и ; Н г - це Ї і у і З КУ « . т : т3 Я т НО. ї ї : Х х ІЙ Н т : м «а т ІУ Н ІЗ : : З Е і У Н ІЗ Н т Н о о Са Н ке. Н Кг ! во Ф « Е т і З і ет фу и тт п а му н ! у і й Н Н і хі з Би Н Го : : і р кі М ! Б і й х У М Н р. і и ; З Е х і а у о но п в вв Н д ї З т зоаоллллаллаавнооя іх Кк ке гума Хе М їж ОБ В сг М са в їх с ! ОЗ КК и З о во 1 о Х нм ях. З па С ШІ ; У М ж ох вах ЬЦ ; ВСЯ б Бе Я бе Ав Ж оз щи і жі я М о Я ЖІ і зей хе СКЗ; ж ня Ж ї -е ХК иек, «2 у ї ї хи Я Я У ких т 3. ж Я " КН Н ї х Гоа ї ї Жан й КУ ту Бе К г жк до та. : чи ф-н 5 о і НО і очами и я МАЯ ше ще Токай ЯК. ех НЕ Шина м ще расу ролю Ех рОСУ ТЕ і І Ж не ЧИН: роОЖит Її ее ем і Н Гой Ко; ож НИВІ Н ї Н ШУ Я С 7 ; де і . ї Н ї Н х РЕ А х 1 : й шу кт КЕ ж ж: К Кі АН хи Щ З МН ХМ у Я шкі хо Ше Н Е хі хи г пн У хе КИ АТ о х БУ КІ З ше Хнепиж і і де їн ОМ КОУМоя до ї ну Ех йокі ї ях р-н ро Ей МУ и НЯ Тон мий Я ях ях : Ох В Н г і і Ж ї Кох Я їх 7 й х ї ЩЕ і ! Ж у Ж | Ж КО ї кож і і ЯК СУ : х Де жи : Е ж ж ! не і ! і х Я Е ГУ Е : їх : Ж м Н г А Н й : х « Н ПУ ве Н гу і і т ЗУ Н Ф Н х Н ку і Е М гу ГУ Н Ну ї М і і Б « х Н де й : І х М ї В хо м !
Н - Н У ЖІ де Н У Ех ! щем Н ОЗ н - Я Н бо Н «г Н фон, ЗО Миття щ-м ту вх жк. у Не м х як Е ях ОК АНІ ЖК туя ее їхб щ МИ МО У о шж КІ рт ж М їкх ж щу іх щ ЩО Є 1 Мк я бою» р рр НА ОКОй юю т І ТУ ще -е ше ІЗ о о як й; ЖЕ БУ З Ме щи кова о ГО З Моди МК Му од Ол мо СИ Ж Б ос т ря ЖК і то зи і йо спи Бо ук : щі щи МО ОМ мо Ух 1 мо у ТО Що ж їі Її їж Кк сах МОХ Н М жу ХХ Ж ОК ор МО К БУ Ух -ї ТУ ем Н - КОХ ЧКЖ ій ШК ОХ жа що КОХ з ОК СОМИ Ж М ОК ок Н пу В ІМ В жав іа а Ге и ку БК ко Ж ух Б жу пек і КО м Я из М Баш Кі их Ж М пон них У Мо Ом ОМ о ВМ Мк і з не нн на Теж тя ТЕКУ У ин нена лаанинниннн. Х | Ж ж З Н : М Н і но Ше Зх ЯК ро І з щи ТТ жк Поови подУ ле і Жах с ТЕ «У Е КМ ок ад неї | Мдх рол ОсЖррш жо рових ішйж Н зі шо У У У ож іббту ра : ів -к у щрй іже Вищих Н ох У кл: ря Ж Н щи В НУ у. ух | те па Н ку що ши се ЛУ УДО Н Ох Ме ке є щХ щих Н іїжЖ Ка ї Де я яко я Ки Х РК т В Н ржлУ МАУ ХХ ін сук Н ху й Ге д сода РДА ще» ї бе У ми Мох ек их аж Мане Н ВИ хх Р ши ПУ вам ТІ ш Не і МЕ АХ Н Коен вар МЕ у я а пий их ще і и а да зх ж вт тк дух і бек ке ее но же жи Н Ех т Я ю НОЯ БУВ і Гб ух НКИ бик РОК р всех Н НВ вай Фут На Кок ух : поч «і у т щ якіх КА НЕ ж А ! Ж а хдех ЩІ МОХУ Ж Н ДАХ жк р хх . г Фох ї -К щі І-ше Фу Н іх ва м елудхх се Би ОВ і ТК Кк Код и м ни ех про я ав : в Ше Кв ех век : нс щі и яки Не ие ода Н ія ВЕ Ко УВИ в А Пе ду В Таро ех Но ще бен ПЕТ Ну і Я ТЖ Кз ах ікон я нечаеися Бех Ж я ! ПЕ ТУ ни и НО ЕХ юну ІК дк Н и рах з кв іже Ж вежу Нке пе і КИ ЕХ тю А Ух : Ж РАК чено Н ІМ ж у ОК Нв По в НМ ук ж ! Кеди й КЗ ОА Ж Х ЕХ ЕТ УОх : п о Е НО ЗИМ Е она ТАЖ А М му Н п ду МЕ А ах Не ПЖж ох ОК ю Н ЕВ лек БО ик РЕЖ в і ок ЕК щі ПК ех КК НАВ кЯ : ВЕК нн МК се ке КОЖ Я : у зжжкжя і ПУ м п м ! і Ж ; Кая і і Я Н ще : ХУ - Де Н Н Н ре З ! ше І тп Н Н НЯ У : Не - і т хі Оу і ко Но ве Н Каши : рам КО йе Н Код Кт з Н іо ка і Ж їм і НЯ Н жо Бех ; ! НЕО «М Ге ГЯ ке ї кА Е ї с КО хх Н КТ оимю М, тож х й КО ще Н Ко х Н Ж Н ше киш ши. ох М ху Е в ни ее ек що ня 5 5 : Ж Ох Ас СО НКЯ х ; г Н роя м : роком ЕМО що се Ром «х Б - : КЕ ма о в ЗИ ШИК 5 х Ж от ро ха МО КК м Ж не КУ ж ей г ме Рок ТО ОМ Ж цу ЕСЕ У Я ШЕ Зо А Баш 0 ЦІ «з хх 1-х іще ри що ОВО ри Со му я ри в ж г ОО домо Сх с НЕ що НЕ Я НН - с Н р що Во дб оп ле МОЮ ОЇ ВОЗ ОХ Ж Во іо Я Не: кое не и и я В В п про ОА и ПО Ох і «МО МОЖ ОВУ я ОТ БО МОМ бе СМ о й МОЖ КЕ ГЕ п От МО щі що 5 гу Ст осо и НН Я зе и оо їх що М М ої БТ І» не ню не НАУ ї- ру хе Оу ж 5 - о Тож ее в ВЕ во В КН ПМ, ДОБ БЕ В о Бах ся РО МО що ее ВМ од Кк МОР ЩО МЕ іх МО реч Ж РАДИ о іодеУх ск ощ АЮ ОК ВИ ВР МО Я 5 5 5 пк я ОХ Не ра жо во Бу А ж ЖОМУ ре МОМ ЕМО у ом Т.А и МО дшО 0 : ж З рю и МОМ і п мМ Я іа дк МОМ і кн мн нн м пи в о п я ер т ннннююююююь
І . щ- Н роя ї Н ра І зх І З Й Ко і З : Н Ко Зх Н «о Н гу Н Гу : Н КУ су : -- Н хх : - ! Н Н К Н к Н Не і ГУ : х : з Н т Н щ : й : ї ! Не: | З : з х | іх ! 23 і в : му : : їЗ Є Н Н їх Н х і ! « і З Н 5 Н р Н У Й ! з Н БУ Н се і не. | їх Н у о п м в З уд хх кн пк х Н і Н ї іонні Н чі Н : Н ш : їх Н й і Н ч х КЗ І Ж Н У І і ї : « Е в Н п : ї Н -ї Н Н ГУ З : Ж : р їх і ! я | У і В. : й НУ Е Н Н Н т Н їх т : у Н Н ї Тех у І Яви ХУ м Нау Я іх ЗНУ КО в из МО ит «М ші с не й В Ко - «Ж Ж ВІ М ОЗ ОК ше ех ие я Ж Мі г що МЖІКМУ 4 ЖЕ КОЖ Н гої ВН Н рея хх Мк ї у ке Оу Н ти А ЖІ ше М у Ме В Се: БО м и «ВК Щі Ж ОО Бе а МеЖ ож і 7 м Мом, 55 що в шен Га зх ку ЩІ ! 4 ЩО 61 ах КН три В М мкм У Китай зх. Рв М ще ше М Я о х ти З, р Н У Н Н я Е БЕЖ з і і у; Я Що х ЕЕ: і ре К і рож 7 ; кій і хо око х : І К | й я і Н і : У : х Н ек і і ГК дея Ху і с : у : ож ще п маш: І ржеея і Зах Н БТ юОАКТу НЯ зе броди дих З Н ших Ка х І си ї їЕ дей пох ой ДОТИ Ж и Н дО за лах а ї 155 Же ка а ГІ кій БУ як Н т Ж й і М ЧННКЇ ї РАС ким ож Ук х йттх ! я щ--5 і Ж ї Божих мн НКУ Гах і: й х х 2 х і А нання ! 1 їь Я й ху ях | Зп Я ї век і і М і шен ДН і Ж і 6 Е і й і ра і і р і п а коня п п НЕ В В сетеютннттняя Я | і Н 1 Н роя І х і ї ї З і Фх см з І Н : е і Е Б | г Н ї : і кі і ре її ща Я і Н 5 і я т і Я Ку Е З й Н і Ж ! їй Н і Кх і ха ще Н щй у Н і ш і « ТЯ і Ф Е і З і ї5Н з і іі Е і щ Н ЕК і Б Н ПЕ ПН ДК - Н і й нн вн нн Н у р : Н Н і інт ей і ! В Н 1 з Не : : Н і п в Н і Н ! | і) БУ ЗМО ; ! Н і | І Кр єю Е і і Н і Трою су то ї Н Н і і іа ле ж Ох і Я і І ще в | ! І ї Н де ж Н яр ВО | | І Е | ! нн нн зони нин нн 4 і у Н лу хи Н Н Н ! я Ж В ш Жде і і Н | Я Ж жк с ож еа є Ж хі Н : : Тк нн і ж ження Н : Н СУ.
АК ут ож КК Н : ! Ж ші поши НН : і інт че роки Н і ТО НК Нео БЕ ПИ: ЗИ : Н Н Га Шоу БІК ВК оду Н Н ! НЕО т М, рим поч Н Я : І Ту еВ ок і Я ! тик ві ро Кур Я ! і ри аж озеру М і Н і Ж їж ікс и Те Н Н Ї ГЕ де же п : КАК Ге вив і В Н ї нки рок Би й ще іх Н Н ї п де | Ба Ж Ж ЖЖ ск З Ко мо і ї 1 БО М ОА ЗА ОВИЧВЬ КБ п вок Б і Н іш ОДН Н ах І дк щи і і Ї ЕК ні НО ше ер щ м вок Н Н ; пвх чи У ПЕ Н і і їі о ца АЖ щу НЕ о шо Ж Н : і ід Щи МО Ж М : : вн Я и ча Не ше МО ше ї | ах ся ГИ ще Х і Не се РАКЕТ жу і Беж м БАК су и ! Е ІЗ ср Ум и ї Н Нм мож ТА шк М г у Н І ПУ ан онко» вх х су її Ії : ПУ Мб тик я Ом щ Н 1 КУ ФО де Не ТВ Н по - БЕ реж па у Н Н іч З м кому Нв тА ї у Ноя СЯ шому Н а и В і Ж о Ж у ДИТ пвх г ж Н І Кома ЇВ дек ит Навин ше З Н Н : Уа хо М НЕ со одра Н і ї по окр ідо Н аненнтткнеттнттт оте ірон ве Кашжи ЖИ : : ве пн зма м п нн о А МНН м ЛК для і і | «5 і вх Іо Бк Н х і : і 5 : х МУ ГО Н -УЯ ; Н Й : : Н ре. роЗ - | - Н ШИ ах: отож ово | ее і й і Бей ие, і 3 ПУХ дО Ех не КО Н ш Н Ме Ше КУ ОО Б "я ік Не і Бе 8 хо З Кк, ЩЕ -Е СЕ Н що жи рекр лх А р хе ФО НЕ А, : Ж м о Тек МмоОофх Ж Бо У У ще Н ЩЕ А ЕХ я мм БЕ шо пхоув ! ж шо 8 15, о КВ до В З ше: Ж оев шо У КО У м Комо с З ОО он МО БО ее ее ВУХ мод Же Ею и вв Ж ре у їх ку мо ЕК І і : ких М Ж ам ЗА а Не ДО В кове: ШИЯ и и шин С ШЕ ан БОБОВИХ ШЕ а шо Же Ж іт 8 се ОВО Х г ОО я АТХ жк М х: Бо ще кими БК Ж ОО МО гу х м М що ОО ОК ее ко НК Б що М іже БО мх хе 5 ха МОЖ ож ід Ох ж м м М м їжи ши ж КУ хх тк 00 мае Ж Оу ЩІ Ж Ж ОВ і жом ш гм ом мом Же цу ча х Н оо кое НН КС и НК КОКОН ОО НЕ: т ш М о и ОН На ее НК ти ж с 2 Кок нн НЕ Б о ВЕ о В ЕНН, Ме с ЕВ ке 5 5 ях ее КТ ово хе МОЖ ке МО БЕ ХО Я ОМ п ЖЖ Не Бек ЧО Ж Ся лм -к ЩО ки НЕО ее О я фе ой ск іх БЖ Мо М Н З НЕ ОА ГО Мо ХМ хх КК У ж ЇвБх НКУ ім КОМА М з Ж кожи іно ОЗ хх ОВ ав Ж Я Н Н пово п сне її : тохяяю ЙО ЦО ; У ом Биту Фа Н ! | ї ве ник М НИ М о ЕН о С ВН щ ! і ха І ш Я « с: Я - і : - ї Те Н Ко : і о Н Н УЯ 1 -ї Н 7 г Я М Н і Х Х ! 2 і Ух Я В Н Н | я Н п у і С Н ПН он ЗА ї Н А Н А : : щ | х і 5 іх і з Е Н щх у сх хх і їм Н і ХУ | В ; У ш Н М Н : ій у щш Н Бо ву Н Тх Н : їй і КУ і се й Н о : нн пн нн нин в щі Н т : і в І «к і к мини пиво нин: Н У 1 Я Н ман НУ Н Н і Я і Ні Н че т Н Б Н Н х Н цї Н В х Н ме Н ; ів: і ХЕ Н Кк хх Н пе і : ! ? Н Сея 5 Н В : Не З пеотутю мото тКХККК ПАД КА ут тут ТЛО од ктктчня : ї Ко о 3 ї го.
ХЕ осв ЩА манна М з т кі КН В ех й НО щх їі ФІ : У С : я хк ЯН КІ У і ЩО Ж о їх ті Н дн Хі і М У Ж ОК я : уся Я М її фу СВЙ 7п67 НД З кефет М БИНе і і се З в ГУ МЕН АЮ Ж ж Н х В БОНН - ї У АКООх, ЖІ Н пох.
КУ МНЕ г Ж СНХ Я Со І КН р АХ.
З ФА хі З хНЯй м І В : их Мо ч ца й х ше; й Кон І а НЯ я по ЧИ СУ до і вату НА Тож ру о Кар В Ко іже 5. т рак роси ни і ож ях Ж З Н 5: Н Я Н х.
Н НКУ й ЖЕ нн кла ча х Н ршнея рен : Н ААЖАЙ ШЕ Н ? а мех | Й Х шо Н Н ленні а я Н І; Ї Я ТУ Н У їх Х і В Же дну о хх Кох ЩЕ оиню мих Н ої С х Ох Е ї йо АОУ ОО. й х Н Не п ХАІ БОЖУ них ще вон лий Од НК ш-ей МОВА ЗТ ЖК 0 дев и м в м ни а ОО НН НН і ро их НА; Н Ми ж і е чі Н хї у Н Кожні м КЗ ро : З У г ЗХ Н ро З Шк Н Н дх Ех Н їх г х у 7 1 Н ТУ У : У х і; х ї Н : Я їх -х З з Н і Ох У че і ї - Н Е Ж що і жк їй М. шк і і Ні кА Н ЗО х Н х ї она я мк Н ЗХ чо хо Н ; пи НИ НН «хі КН Н Ж ни і що ія і і : Щщ Х Н З цх Н З : : У 5 Н В КУ ! В; Н Н х і У і ЕЗ Ко : З Н Ко 5 Я х ' х ! ї Н : й х ! Й й ; Кугутяк Н І м Я Н
Я | пен укяю книжники хх ик : лк юкяднт ння ! ії ху ЩЕ і Н : Ж он іо да ! Я їх вою Бо к і Н Б МОХ м ж жи ОО і і РІО т по: о ї і РО - ОА і і Пн ТОВ що в і і Н Нв, ще х Кк чоло Н Н Н Е ЕМО Мо и х ОК: ам я Н Дененкнннтттннннях | ІЗ ік Кама я ХО и Й ща Н І ге я ф нннятт і НЕРУ ЛЕ - - хх ро х ГУ з В інн МеВ похенстюнкцфікннккннкхх і ж В Зв Кк БЖ | Ї воно сан де Я КОМ і Не Н Н їх мая гефеннжені г Н Барс х ! 1 ОМ ок БУ оса ОУН хе у ' ох КЗ Бу Що Ви Н Коул що КУ Я івжижих ' ощетумх щш ша Ж і іш вт, І Ок е ях ло і іде у ї ! ше Ва овал Н іа щ і пере км от ій Н ча Б Н Га Ж жо ю Е ен і дю ві сао і Кока чии ! Іжа іі У і кое Ж Ї ї і ВЕЖ Я хх і ЖЖ й : ; і Км б іш и і «у яке Я І | Фе їж Я БРА ж печу Ж Н ' фр четту іх т с ко | пекиреки Ве дек БАК Ож Є дек Я ТО що щ ірон Ж но і їх у а НИ о ЗЕЧЕНЕВ Е пе тя ке І В З дж і вовк ХЕ ЖЖ ! і Ве ве ен Ок х і КЕ ЖК В Н А : ї й х шжж А и | і Іду ря іду В МЖК ше я й і і п а Ідфен нею и і ЖЖ ої з Н Н ЦП я Ж у Пре Ку нс ШИ Е шт ве В я В ПИ Н і ТВ иа хК щ і; КЗ усу Кк З ія і і пах яти х БТ мМ шо Н 1 НИ о ж с Тк шо ОКУ Н ОН з : і і ак ох же Ніс, В і МЕС еще Н Я Че жу хе іш ота ПЕВ мю Я ! ПшШ щі цк що ок, ре ки Н Я 155 М ЗВ ЕЕ Но ИЙ еф КЕ Я п ех З рату ж ЗЕ КУ х ї 15 4 пот Ех хх л. х ше ву Б і а иНом Ж Шо ши Ж ка У: ях дян в ку» БАНЯ : з еВ х гаои ВЖЕ 8 і Н МО ЄМ сув пу ОКО КО ом САУ Н ХО М іо ж з КОВКИ : і ЕЕ ХУ НЕ ях із В : А НН і Їх в щі 1 Муха ве Ку Е птяяняжжюья ї Я й НКУ шо т х Я С фену Кай Я те іх Бе М Ка ЖМр і х Н Су нн КК В ух ще і : З ну ! - ши ло ИМЯ іх ох і І | х і В , ЗК ВХ Ще і й і її х і Х 1 мом ще ! ш Ж ! Ко і і Х Н я хх ПН Ки ЦІ Н Н ро Ро у м є ж В їй Е мое Н ОК Кам і: БУ Ко Н ж нош ШЕ вки ши в що о Фе ре ш шшшш В а 5 ще щ В х і рих ш ікс ж 1» Я х їх "В Ех Ж і мок Її Бо Рв І МО Бл МО 1 5 їх їх НУ ж шо іч що Би С ШОУ - ЖЕ т ї СМ м т Копеж 1К ее НК НЯ Не ре 1 Ту Ку Н БУ ож КРИ ХО? Не и НИЙ т ТБ о - Бо Би ож я КОМ ОБ ідо М й У дер МАХ іс В З Ох ис КО Ж МОЖ Б м З іде б Б х Кос св ри ОВ оз То-- НО В ких іс ха миші кВ БВ Мама мок В і Маю п жов і що р кі ПОМ я ОА хх Е пк Ж ох Ру г и МЕ РН Во ее СК У В ВЕ БЖ У що іш и В БОС с ВХ й Ум а В Кор І Ух х од я з о Но От МО ря ою ТІ Оу Же мом І я Ск НЕ ШЕ м Е 5 хе В М Ге ПО ЖОВ вжи: КНИШ і їй и Ж ше я РВЕ 5 ге ії Н Мо мн нм і, СХ Я Р ОО сок «І і «і і с ! птн нон БУ гц м Еш їх ро і ке ; г і їх і ЕК ДНА викине ; ї А Н й | Ка Н з : вит Кент я Я й ія і с А Я Е по: д ; З Е Ії і і - ефе і А і З Е Б Н Н кллдчууучу АНА 1 х кг ї ха Я т т ка в х і й Н і М і Ж що плллтлтккюжи Н 5 Н В ! 5 5 Е птн кнчкккнндятк Дня і : я і :: х Н - пакт няння і Моди і Ку ' й Н щ ! ле нен і пан нн ! - Н Гу | З ' ж Я З | ПО п М і ш у | Кс : пн нкнцнжннччк ня кни. іє Інн і х Я З : Ес і пенні Ба плннанянт єння дуфтхуєчннкнниня | М | ве і х і с Ох лляні фтння й ' Я Н КК : с ху піггггдккхккккія Н На Н мм Н Гі АНЯ и ші пд і т і і Ух 5 І М ПДК ння Н Н т ДНК тя 5 сш С гей Жіскя ТЗН Ж інх КНУ кжі Н ЩЕ ку чл й ж -КИД щі шишиши ки.
Жоден Еш що : в: КУ СИ Се 5 гі і они ож Ка щі р НВ жа : І у й ж Ул шк ОжЯ ХА і І і У ; у жи й ! пе Її щих Я і ; Р і Но х ренені іх | ун щк : те ж - : ЕШ же г у дк і (В.
Н г 1 Н дк у 2 Е х Ох Н 7 Н Е і і Я роех тож М і і Н : Н Н шик х о де АД х Н і і ех | Хан От и ! і ! і Са ше і кмин і -х А і У ї а й п ее ї а і ТУ : КІ ДЖ Н КЕ я я й Я 1 Її ї 2 МУ К межі їж Ь Н с рак Н з і КО ОО тро шеж о фін ж хх ЕЗ і в 7 Н Кк МЕ Н ж х й ваш І 5 й | ВМ нн Е АН : М 5 і Й В пен ЕК нннннннннннй СК Н Н в Н т Н Кн ! Н М ! і м Я Ї «ен ння ша І Ка Н хх ї КУ Н ті З В ХЕ Н р і р Н ш 5 | КЯ Н НОЯ і щ : Н Я хх Н З. ! т Н і ш і х В Е м Я АД хууттннчяянннтя Й Н Ко Н х Н и ЯК : ик ' Ж Я рн Н уп і ще - ек ! питних Сич пиши М Я оф екнсссно місіс Ко Її в ий сг -к . Ї лчтялхіх З Б о ; «3 ще Н пктктрмтьм Кн ж Вч : нин кі ОЖ Кі се й КМ ощма Дек ; ! ддетннннтннх мож А | | 5 У ха чом ї ХЕ Ге Ох | ро т Н й ЕІ ж щи шовк пу Ше з ше ек : їж а ТО Н Еш Ко га В Я ї Ма ве! - Б ши | ше в : ! шення В | ЗО НА Я ово пенннфеннннння еШе ШИ КУ в Ко : ние х С Н ппакяннтнкекінняняя 2 ше БІ Не Хм Ж Ж ! Го Ж Н ву 5 «М і МЛК у : ї НУ Н ч щу я и п ож мя Б Н Оля сем | удо Х ее МАМ Ве Пп Ка і Роду: що дк фо Що пжжкннннкфнннннняя Бук її -ї «й Я Н
КЕ. КИ 15 Ж Ф щі ї дх НЯ пен ндннкннн ння, 15 драм: КУ Н ув У о жо Х М тк иа се п МЕ дено БК ше ж про нання НЯ іетх з хи Об КУ МКУ - МО х ЦО п їх зннинякнї іже ж по , ред С реж ТЕХ Я Н ре ЖЕ ж ка ЩЕ БЖ «3 хх ім і Гори Н НЕО ЗК КК У ОО жщ кед і ві НЕНКаВУ ех х п Н БЖ ка що ш ве ши в: В р ОВАМЕ 7 чЕ КО Ж Коди Н ін з т ці р, НК БОКУ су УК 5 зу яке Тк Же КО їх ! сивая оо ве дош в шти З БЕ. не рож і НУ - ек м У му (В смт що фетр -к : іє ща ря МО ще ту ВК Зх мае І хх і Го жя дао Бо саше ВЕ т Ед Ж но с В ке Я кВА ва вд ЖЕ ве Е НК я й с м. ОВО Ес З тоже ХУ А Гм 1 хи Н ЖЖ ду са не вна Ж зак ! Но о ЩО ми ще поля Й по Ту АН. ії дя ї Брухи З пово КЕ Во хх ЕК йо . ї М ших : пре х жах : ІК: ев ЖК оая деожх хек Око хо) х ре ех Не зх Н и В Ге що їй в Жов ДЯ ве полю ! ще ЖЕ яв КД ин Хо екю Ж хх пове чке пра ! Приоя СОЯ Ж ГО Ще Яка ГЕ ше ох ГЕ ше ух НЕД ! це ку У кл ж це З ноу р «ХХ мае щі В ОКО і щ : іш МОЗ КЕ Най У КЯ Це хх ї. Ж хе оч : ЗМ іш Фей їх ко я у Я еВ й всеж кв ей ЕН орки пок : ПВ ек вжи шах З мб ях ще побу КЕКВ ! Пекун щОж ід Ж з Вк ще З їх ТЯ У хх й мих ФВ ни і ід похах Я ік ка др У Ой рожа У ж сш ОК ух п : Цю б В Ен КК ОД Мун ку ЖВ Дель а жо і іо в к х ре що де вай 2. ех її БУЖетУ по Ой яви Н ВЕ о Бах во ті де су У ор век шим пове і ж БМ ва В из: ШИЯ ання - во Бий : ов х й ; х. ода : ШОУ де Но а і З ж на я пе М М ще їж чя ЕЙ ка хо Й і ПУХ ж се М о уж их НОВ ШУ ІА. З: кох КО ху ї М дня вом поп ки КК ех ша вся ту Бо Н ? Коен МВ т арх ка б не ОО у і : шт, Н ДЖ КА з З гий їх я я В ще ще я : і г у ий Н шо ТК, ен од МУ Бах ! 1 дО ех ї М НКУ щу ва І Жде хе : ох ; сої і о донненнннціД В ен іще Я і-щг Ех 2 оо ще 1 Я ко ВК ВХ ОО ке 5 і іш щ Ко В а МІХАЛ ДА ; : БЖ о Ме ок Щщ ке НКТ : і Мом Що к раЗ і Тканини Н БО а сш Б Ох : що і іч З ОБ оуя У х Ще ЕСЕ : ІЗ ВО О ще ее -5 ти ше що ух 85 ее ЩЕ ма я У 5 М их. їх їз Н ія В м без Ж їх же ш Мих СЯ і БО й НК оо ш ож ОО Кох та БЕ і ї і У щЯ шк МО Оз ї х ; я : ее оо дон в РОК, що Гоа ВОДУ Я ке ее | -х хх помах х Її 1255 КОЖ МО МО - М Я їх о ЄС в Е : їх зако ту ТКА ох ха хх Я МОЗ хи т що жк х ро от іч Я т о Кк М ЩО геЧсУ Ох - що о
ПЧ. т їх я, м хх ну КО ак СТ их зх хх їоОожЖух і - ре Б пу ка як й - хо ху КУ м хх : Без п Ме ІХУ їх хх хх Н їх рт ш ЗНУ х я мох 5 ще ря м 5- ТЕ Кая ПИШЕК іш щи М ші Ох ОО ре іш Б їж МОЖ ока УЖ КИ Ох я М У ОМ МО іє ж ОА Н ЗНА мя му СК Ох ее Бо Мо п расу м Ом і й ПО До весоя Я ж де РАНУ Не Ох бу Їх Й Еш Я Н І ан ар Мох В Ж ж Еш Н ке діяння меш г м ЕМО х НИ « нище» : В ! г ОВТ 5 Ж о ще ще фени а Н о. ння Же ма Ка Н Й : декклююютя ї СМАК сен тин Н Н нн А | «а са МИСКА : Н г пня і 23 ру Я Еекиікнюннннннннн Се і ГІ Ї платити ккнтиннь і ся Я 2 Й З дяне її Н їх каяття ТЕ : ж і пе У Н : 1 3 феннтентннняя : ї реснеетнкненннккя і - і х ! пунннюнтнтннннной Е ! і вен « Е ом Н їх пижккретннннннн няння : Н Ш І Мет де ; і с і : я і е рення іх Е Я ! Н Бон с Н пня - Н що і Муднннмня Е З пеню і Бу : Я ПО т Х | пдклнннлнлт нн уннннаютня - ; м «3 сдллададлнтт тет с Н хх Н щ ти ГК те пфукчимнння і щей Н м : ІВ Хд щ- «еннттчсукнннюк : Е ! я Я пух ба І пік юю і Ж ! ТОЖ МА КМ А. пежнууухннянх і Ж Н іх век Ж ! З дення : НЯ ХІНоуКх М о т пет р З ЖІ Ж ня с ЩІ : ;, ї їх У ВН ой ої З Н : де ЗМ Кік ко Ше Я | й З с МОВУ в нн У І Не- да ко ! вх Ко Н ї ятх Фі іс Н ве ї МЕ : і ях ВУ А а І он г ши Ж Соя ов р к. 5-Х пе ШЕ це ща. : В ДУМИХ пт ке НО З Н у і й Не хг КІ: Утох Й сен | З В Н ох С : й ве ту ОЖ-К ще р х ах Кл і х : Н ї Ех у ту ЯН Кок ж У ре Н і їх М ро х і НЕ Я В си ї саше І ІЧ ее я З : роя х й ! У Н щ ЕЕ Жов дек х Н НВ де же Н АЖ дини лдечлнянн х 5 і ї- іч Ззуя У рі ї о; і Н «а пис Н у ТУ У Мен Н ян сей ї і д ДК для : ле ! х В Я Н оо ї Н «І пучучк диня Х х Н ММ х Н ГІМНУ Н і М т ї ддлчАААА А нти й Н хх М. Н Ех і : Ф М і вс З СОН кеш ; Я В її Н пен і ке Н ! кя щ | М І мин ни Я і ! Я : ! . нах і ! М р | З Є і МУ нчнннннї Кін і я Е щі на і Р і сення М к Б і і тр «І сх се пунк уканнннкнанняннт няня ж зх 5 ЖЖ Ще шої | Ше Хей: Не СИ ре хх ї і ноу щих ОО їж щ Жук г ГК ее Н і се КО Н МОБ ВА У а Нут МОЖУ ЄМ Ж Бк ох м мМ : не с-г ух Н та я А ке в Неая ж ТИ ії т я ВУ ї : мя що х Н их ІМж о ПЕ пев і ро ОК і ща Вя х ті ШОВ Од рок НОМ Н си ША ШАНИ нта і ОМ ОО ХО дж мо ех ПУ КУ дам Ж ом юю а ок КВ пе ОМ КО М Жов у іо БВ Бад мам м м БА ІК ЗВ шою і Б Мо мі ха З ОБ же КЕ Емо ОКХ ще кю Мох ; ! нн и нн де рев ж ї Н 7 Н У Й 5 - Од о Роже Кк КО ОХ й Н 3 ШИ: ром аж еще І ФІ ох 05 ; У Пи Н і Ж ще Ж Ох рих «Ед і і ж хх Н Мох НИ ом я Н ох Н хо ШО Ще ох ОСТ Ма уд Н оце я А ОорЯ сів щ ПпОХУ А и ще і іх НЕЗеНКаМ ве В ще ук пу щи Ж Н ЦЕ іх Бе ех ке я р ГО ну НЕО М жу ви те ЕМО К іш ще оо У Я цу Іри що ія де ім пер дик Є Ще Н НУ паж ібн Ж п і ПВ Кк КУ Повеку м - ее Ж : Ух ак ня ходжо ОВ ки ЩО. М МО 3 Му і хм цей хін Кс я ще ТОК др М іх т ЕВ Не Же рок Був ря ж ТУ А Тех і оз ньсни ОД по ИМЯ дир нер м ня оф Ж 15 г їх м АЛЛУ ще т че Ас; содя ТІ Ух кое ЕМ са квду іо аю ПЕК тю ее ет ККУ акт і ТК як МД р ПЕК УК их КА Ам НААН ИЙ : БО, ИЙ ЖК ож и ПЕОБОХУ ЖК КК ЗК еВ ЯК Н У Ж пк ак Тра Ж м 1 Ж Н СА: З , У М ке ХОМ й хо : ХМ ОК Р ху, ща их кре ще МОЖ ех : ша Бунеає Ж ОА СХ еко Ек Не Ви і АВ Ех ж У ж А ТЕМ ша в па СЕН ій ки ех Ж кер жа НОМ пи як о еко УК Я і де УМ М ХО Бод Бон М дк шк АСК ОЮ БЖ у ях Це (
Ж. ач о ТМ дк ему ЖизЗо М пЕ Не : Ж В ее реф дак ОМмюв а і я МИ БЖ Кун С. и щі ев Оу Н Но ей р МУ Ху у щи Ор ЯНая ан Н Зм; мая МОЖ а я Жив Н ЗЕ КУ ї. екв і т я МО коми ду і Я у ке НИ п Н кВ ЩО ре х виде рих Пежо о КБ т «лк є рух жк ожив Н ЗХ у М Хв со 2 ти Кок ях х й и ї Хол 000 первинне о КК су Я : и о Зоя М б ме ма С пес утах ци ІМ АТ Н хо ни ван ака БО ох Н «З В пон АД а ХУ : і В і де ще ІК Ж рннннннн ння Н о І хх с нКх Я х Н ї «її і ой г КІ м -к ї Бо ї с т ї уоух ях хе хе Н Р 1 ТТ, і ве А К Не І й ібн В с Б М щоОООЯ Ка «Х НЕБО І В Кох ех Ной ж. І м Н і - Щщ 8 ж їду хх Ко м их, т, Я Н роми хо ї 3 яки щі ОС НЕ. с їх ти. х. их Її ро шк ОТ УМ КО М шк ш хе р х Н се Б а шої В б шо 5 ВІ екс шт і МОЖ мо Ж кання із Во БУ КО ле ОХ ДК КО ф Уж зи Є і МОм Оу т ри ОКУ що ОМ АК Фо Ех Вер ох ТУ й що фас дм ОО Р Бон Ж ож в м ЗО щу 5 Сх ум ш щі Ст 5 Ок пове и НН са ХО дн их Не С Ж М М ДО п Б М ве КО БОС ме «ЕЕ х х Н « Уж що МОХ 5 : КОМ о Мох ЖЕО ОМ Ж Ех І я Бк БМойеш ай М В Ж. ро ра ож їх іку що Уч Ох ХО Не шо Ома НИЄ чо Не овес Е Н поє ЩО гу ХО ся їй х- Сх а їй ОО А 7 ШЕ Я аб мВ М ОО 5. в КВ Б ІВ ЕОМ т Же Со Ж т и ОМ Ома тях че й МОБ таро ет МО Ми ОК ох Ще ТЗ Бе Ощ КЗ ОО мо Ро пише КА щи НА б ОК Ах ху ов ОМ ОВ до ро ниви не НН НЕ НОВ КА НИ ОЗ ОВ ах т нта их : ОО в ТЕ ж з ї як |. ж ин ва и Я НЕК Н 28 Но Н ї- й Ку винах Н Ко с Н ї «3 Н й і Н тм ж Н « : Ко Н Ка Н і А ' | М . З ' с: : ! Но З ! є их деитлнняк яння ана і - М А хе щ « : щі " І - т х ; і що а ї щ- ТУ же і ! й ПОЗ ПИ: 13 : Ме Н ХЕ Н гу Н с Ка Н Х Н зх з - : Де дпллуучя т кпланлятяттння А Ім Н їй Я ХЕ і їв Н - не : Ва ; З і пу ща і В і Ро т гу Н т : З Н щі в й ; Ку ! х не й і І с 3 ! ХЕ пу З онннттючнннтннннннттхнх Н ЗЕ ЯН їз Ж мине ее Ки З Ма НИ у зн ХО ія ож - й ША го Ще щі СУ с сх -Е КВ Що Іошн г пон ша в Зегій ОК пк - КОКО чі ПС: ШК М чек У ях я ПИШЕ ОО ем | не БхЯ Ох Гхи с МК С ! МАЯ я ВН Се Гу я бує ке це г ши ее і ж жо 3 чя се Н й ї КІ З с х 4 г й; щі НЕ у й -е й Н й ке дах не Ух Н бро с Н шк В ї й 4 се Н їх І вий хх ї Ьш Н Інн кни іс рУич Й Х рей Н мае АС не | у Н ше ї є Бе Я бл х Н фенх й ту ех тн і З сн н-«Ев дх рах Н да ї ікев Н і ЕТ ур -ї Я гЯ Я Я ях ах : 7 х й я і ре: ьЯ і Н нен о НІ роже ть Геч а НИ НОВ ун п Н Н 4 ге х і іч ІЗ х в 55 х і х в; п: і: ; х ЖК, - хо ря Х : і ? ота і га сне І г ма ен | жен он Н ЩЗУ ЩО хрем : ї щік З - Ох Н Сея ШК Н р
Н х.2 і ж і Ох Н Ех і КК і Ї лк Й Н хи Н Ох Н ОО : ї йХ ! : лан дАААААДМ лоно, Н в ічес ник йОоСх Н і т ооо ВИ я пий ій КУ : : КО і . Її ни мл І хни і Н їх | а ! хх ин п Я ро і ї- : З «а ! -- і юю Н - ! х Кая Н Н Я Фа і щу Я ря я і і Н У Н са ! і Ф Я ху : : х і 5 Н У Н Я : її У Н ми Н Б : Я Х ! т і Я Н яв Н я Н : м і КИ Н її Н КУ Н Ух Н Гунтннлюлнкя З Е їй Н Н г Е п я й і і : і НЯ яку Й маже х пн інн Ж о ех Кон зу са Н пику кум и че КХ Я І др Н Н ї нн ЕД Кх рот й -щ МО т г НЯ з КЗ І певно анани НЕ еЧчНКсЯ чи т жо т ок НІ с і коуч Неси Є тух р од Но УК - шо : їж дк КОЮ Шу му їж м ми я кох 3 печу їх в по ПО НЕО ме Ж Ох Н т дРОож хх У жо Я БЖ ско «щи. РАК і х с Ч Ж Ех В Хом ДВ Бе ще МОЖ так ! мМ ТЕ т ха КО хх яю мА ОО що Н их ! БЕ с шишки Вин Вам ши ! г 5 ак БИК ПЕ век ща МО і ме БА ко хе БОМ ОКО с т пом ИН НЕ ; Н МО КУ Х ак ОХ р за хі Й М Ох я о В і Е М МБО й ІМ Ка шЗМш я я ! Н АВ М ОХ Мах сх му В - МОЖ Не «3 Н ї на ї- 5 та М Ма ож Я реж Ж У хм Н ї ння Б х ШК у я У У Ки Ж МАСОХ ! Е ре мо ОС вчу м БАХ ШКО і інш нй ще Ко - В зсанн Ох Беалу х «а Х ї : дО ї ТАЖ Я АН у Х Я Ач г ав и те дух ; г Я ій МОХ ; ву ше ща ше нн ша оком хх, КМ Коди ї - ур -е х рожея ї ес пора рая кв еРЕ жах АН : ХК хх чо чу БУХ її шщОж їж ! ке ща сера ж шк Ех не : мк ОИЧИ риску х ж : шу м Н п УК у ї дея ет Ж У оч Ж ц ою ж ії ЕЕ : ДОМ ян ши Ех ле Кее Нео М аю Н ко БУ І рої у їй - З Уа ся м» ї МЖК ре от Ко ЖЖ НАС це ік ех ще са ік «х ї Н а ТА ки т 1 - ау я я Пе їжи паж і іо зі духи іх М хе МОЯ около інки Н НЕ хо Цими ДК и рух тр н і куух ем На ха : і Б ГБО ю х Ї дея вх іже К Б то і СУ жк В М Я сх УТ поса ,; Бо БОЖКО: жк : Ей «м г: 5 Ге 5 зх ко пає т пою Ї 1 шию зе і а Жим ВА: РОК ! КЕ КЕ ВЕ ще ще ЗВ жо же Я о : То тя шк Бк Ен р ік син У ! БО дощик ри обох ох возі ій у АЗИ нас ще УМО Н ЖУК кдлкнтюккх Я ях рі ета НУ я НЕ лока. Н ди имя Де ше Ак о ха на А ех ши ОО у ско ЩО Ем де і ою х М в й їх Тх Це КО щі ко І меж ге мреу я : ке щу км в ро - х В ТТ и ке тд; 7 М а Же ку ш Рох Я й жо М дтх ї С ей и БЖ дна щі Боже ке че ЕК гл и р і ше рик Би а доб Ж НИ 2 щу ПДМ ху т Ж Я же шк НЕ о ний Ж ок ї- АВК у 1 чщг : Де Ме М аа ее Ух Ар за с ї5доо МІЖ ва о Ж : СУ КУКУ о ЖЕ НВ ся Вовк юю са м шк ж р 1 Еею НО се в ше ма жу тю шу Шк ав мо ази ша в 5 і Куй М ОО ру ПО у ж і; у ую фе В Н вм сот ЖИ, вит ео важки і ЕОЯКРЕВЛЮ,, ее НИ - НК жах й Ше З ун Ї І і пк Де ад о НА й ї5 5 б ех дя Б і , і КЗ В З НН В шах є і КОЖ Н і з ьо же би Фа Н : хх Сх Н «З Я дося КбоЮ 5 я сх Н ой ш року НИ з КОХ і рол : До і Що) ром і ТОЖ ннннчнннннї шк ше ов шо шику : ка ! Н мою : че уз ! ск Н й Н у Її НН БО В бод хх ї Му -к От Н В Я і Ж я Ко що і о, і ; жк ; Н ро; Н ФУ Ж б Ух ЩО їх ск ї хх - : КОС ї пе Ве ку 6 ІНШ о ши: ше; те с і і ЗО 5 5 У ву ж ей В ОДУ Ї тА Ж Н мо жк ох Е р вщох - ж а В ЖЕК Ре я МУ ож чо кх ОС Ох і Нео ЩО п ДОЖИВ! Ася Ох Зк і. и Е г Ж я Н жк мо КЕ В ся КОМІ б, ОС НА НК рмх ж ФО ХА но мое ре - 5 З ух тро ті хх п ш й Я - пох р ж р Гея 13 м ще РО є А Ж М ще ж Ж М ж Б жов а ВО Шк ОО м м М ХЕ Ох ЕІ її м м НЕ хо М У ЛЕ їх що Її хх Не їх м с З У х КК Іо мої хх Нв: Ко зе пе тк ОО. ЕН о ШК Бод ОК В Ж ОБ 5 Мо ідеях Я в ж ше І к М ш СЕ о Мо В В важ ж 5 ш Во ще ше шКУ Ко вич ЖЕ я 8: 5 и ШИ ден МУ Р ше Ух ке ж о м АЙ Ух: " хх Кк Н х їз сен ний ркчошо м ХМ і Мо АЖ І ХЕ ках Бу 1 5 її Алое срср м ще щ х мож КОСА х пої її с | ті ви в ЗБ що о жк ; ях 3 Н їх : М НК ННЯ С х Н х ЩО у у і т і В до МА м У Н кхххуххкчтчч учи х | - Н с 7 АН Н у пе я й і -У Н «5 : - Сен У шетиджнняня, ї Н як Н їх Н М Н ема Н А , ее Н ЩІ : Е їх їх Деу інннття Н х Н М Н - в Н Уа ши АХ : -- Н Я З 2 ні Е ре Ї пу ух ую юю Е й і плАААААААА ях 3 і х Я З о спон Ч І М нен кн щ Н І : с Н пе Н 5 деку Н у : каз Н щ 1 Н із що пелет еттттттитюнт ре : ще : х Н М - : я фронті ! й і фунти с Н т : жеженеєюююююют кт со Н і ділилося ш ! щ і х Я полку і С інн ї х Я Ж і Ї я г вин М : в : їн У: Сі ДМ чання : ХХ і ет ЕН Я г ххяняккк нан ідкн х : МО З нау х З Ж с Н ші у х її : : ІЗ У ЩІ З У Н т Ук кої й х, Ко : с Н ГІ ЕН Н їх Ек. і й Бе ШІ Мох я і ях шк б її Зв Еш ще іт і Е 5 во КИ ї І ск Ще Н ге щі КО і у. Ка | Ки Р. і й й Кз х Хі Ко дО | дяк Не КО се Жх Кі НИшЕ з Я К і ра: Шк Н х їх Е рами т5 а Як ак а че ій ве - Й ше 00 ЩНУ х дея пу ВУ, і Кіш рн Н чо еще ях Ух міш : : Й ї ж: ЧА пе Її ше і Е : Х рої Ох і в -й У ОЖеТи Ко иту ; ех : и Шк Я х КО; раше ШКШЕ ко. 25 р нон : хх ї каш Шк й ся он ьо ! нення й р ж ша й У но Е я 1 пеккнянясннн я 8 Ж Я гашеЯ і -я у і К і и нау її : й рев і Н їх і ш пннннння МК нннннян жі ох і ї Н х щ «еф опюнлдднкяляят Ж і Ж і Ки Н Ко т Н мо кнкннняй Ж й Н і й | КУ З і кош ще ї Н ». ' У Н НУ і її 5 | й Я за : Хокужнм ! їх У ї г Н З Н дкААААААЧА АХ Н щ ї ї «а Н - Н А ддлаллт В рити її ї 5 Н ї- Н пов нин Е х ! 5 лу у юю ї і ух Й - Б ! пеня де щ - 1 мини У КУ том ух р пуху хх ЖЖ Ше ММ сон і пектин ца х щ Ж Си с Ж ЗЕ дині ТЕО шу Кт їм у чі ї рт мттнту ТЕМА КЗШои І Що нт У і сек а ЩО хі щОщОоти ке пуття а в ер ІщЩщ х ОВ і Н прут Нео а га В ВшсзЗ і Н : пАААААААЛ АЛЛА по ек 1 У Сак ЕСЕ І ; і Ко с ЕРеУШНИЯ хз мя я : : Н і ос г що Ж ! і Н оба с ! шо ОКО і Н і Н НІМ ФО чи СЗШ і Н і Х й Упав Е і і Її ш У ! я і ! Н Н Пе Ше : ; мдї і Н і ча ТОЖ Яд ЧА пенні і КУ одежу і Же рин ! Е анненви НУ Же м Же КТ і еВ У НД хх НвОНе чо ВИШУ ОМ ї о я пучки Н НН щу це 8-8 БОБ Ух ще і ха З Ж Мекку» 1 ПЕ КВ в оту ж хх іє ду шт Ж ів оса р зі м ккжжжнжци ки і іх ме Ме «я я ев і Бквх к і 1хежух ші один ря жах й Не. а Ух я щ ик весвайх пове оку жор й пак ІЗ ря прав Ж У МЕ ши ПИ ке зло дий шах Н А МВ їй ях же що? парез ів шк ЖЖ -- Н ДИМ и мс г роде АСВ КА ОК Хот й З ЧІ ох ав Н я й Же у С ре ще ПУБ ВВ з ЩЕ Н ВД З ух. їжи - хе У ія реа ед нукх НЕоа Уж М ХУ Ху дрон Ася НЕО м ож тех їхУ МА дв Ак і ки рУжя ту КІ ЩЕ ід но Ку БУ Ж ІЗ КЗ м Н вий МКК це Е і що У А щХ их У - «лах се х Х Ж ку ше - й ГК ше ВУ ІЩу іа Ж Я шу я ож МО де шій щі Кк х КУ що Н м С ХУ й п: Чу ЖЕ у Ве га ще ее ще шо и їх Н еВ Ва шевию Пе Ву ля тя М кВ ее вва у МА Коє ру с я Шок сУи ВЕ о мае ше я 5 і Же а мое Мет хо рр Кей Фк ж й шен ее ІМЯ - й їх г тм й Ко б у чн ду У ек ГУ г «дк шт ж Не а ща єю прик ке сах Ще Терон я 5 М Не ВК СУ іже юс т ше - ну пули Н що Кв Ве: жИй са Я рю щі кх о, ях ДЯ М х ж же і мк АВМ. Мо вия КУБ. сек К те НА Ма к Ск ко, і ииж й ПЕТ Вк М ех КК о ша ї Бу по «З воду Н НУ шк рЕ сту що Гу ху шо КА? ОВ Мп з мо і іх Ат. ни п Мих Би Не їх щу КУ де с Сея 7 з 5 як Кв і шим вит чл поем ей бо о: зи Кави і ех щей АВ ТК ся ока, шо Б ки ее : НН ше ВО сх се ЦЕ дв доти й 1 ЖЖ ер хх ох Нет ях « ОО що 55 не УЧ бах Й Н На пу У мл Не п те Ух іже й шо х тк щої МЕ дію КУ : С ж РУ КУ Му м І Ми Ж Те ОО ре ха ву І Ви Ж НЯ ВА ям Ко Ї ИНА соїх ук оди х сх щі с ик кеьних ? сюи ТАК би хол М о СУ їх 2 хх щх іх Кая КЕ в б Ек В ше ве Ж фр - ее : і КА щен Бай ЦК Ж и НК ж х Я. уже Ох по ЧО ях ся Е т пил тт, ках ков ше ана Же Н вжку УУКМЕМАнкчиня Те зве Мед ЕН зас т т ж КВ М Н ще а пенні Я Я ях г йде 55 «же ш їх ж УДК З КЗ Н Н Я ро Ко - | фак Ка я ще рі і - з Же КУ Ж їх Мо ї І ша МО ї- Ж Ж МЛК НК АН ЩЕ щі М кр Н Н ОО АБООЖЕ ОХ Н во еле Я хх Ж ас Н ше х т ВЕ і що «а | ее ш вне Са ! Н х АС с че Це со М В Ох ОО Ко Я і Ше що У їж Ме ше її Ко о ш Ух СК ке Н Ук М М ВЕ о ВСх Її Е ГОКТ КА ; ЗО оф п роя ти ож і шк: Нешк хо дО чл У х Н и пу Ж І т Я Н ІМС ЩО Ах ї ла Ж ж Н ІЗ що «Ек ее че ; : т щод Х нжілив а хі Оле й і і З Ух : їде їж Мо пох. КВ хі М Ох Я Н т: ї с зі : т ош я ОБ БЕ Де ЕС ро о «ек Я ій і с хх іш й ЗЕ «м Ж щ Н Еш - «й ї нев Бо доб З ще В оче ЛЕК лу : і ще РУШ МО 0 не Зо 1 що Во іо В є -е «т се і г о жи ВЕБ Б ох а ко й і І ж Бо КАШ НЕшЯ ОЗНА Хо мі шо М щу Гай год НЕД Ех пе п му Ох рос Ії їх Ж маку МО мя СОМИ ча - Кк що. їж п ОКМ щ щу. жк Я ях Ком ал ФО ВК шо шо КО 5 В Ех ж ой Ж я ро САТ -- ОО - ж оо хо і з з ех Б о КО реко Кох. ОТ Щоки З х р щі - то іще «М Ок о ноя Тож ША "т ож 1 дику шо Мор ід ій Ко СОТ 2 Ко жи Х НО тож Н т Муки мое щ БО ж у с 8 ТО М т Ж ке ох Мих рок Б і ММК Я Цок. Ж ШК т ОТ Б я М Щі Би ОХ ЕВ т Н 25 як о ЕКО М ж ОМ БЕ і Й їй і 5 ше 1 о що Ж БЕ що х і й нин ПЕ хх ва хі КЕ хя їх кл м ож
М. 7 с м енер си З Б ; їх і щ Тл рнвоея і у й вин з ес БЮ ще Н я шкаф х т Н пенні М ох ж Б іч з с КХ Н Ка рення -х Н їз «нки ме Б мож Н Х манна Н х Н не УВК, 7 Н М Н ме пер Х ! 3 ! МЕ ЖИ КЕ | « пнікнянінтяння Н У і г5 питні и | 5 - пня в ! є ! Н МХннентнтня о З Н пеня те і х пе дуччкннчккнннс Н ум - : КУ Н панни р Н щ шо халат, го « : - дини 23 і цу ї і паланки к Н ХЕ фен І ФІ і Н мекнннмкт М Н і Е мету І Бо : ши Н « і що жу і З Н ех пуккюкня І ря Н щ ли оо Н Е С птн ко і М шин і Н Ж і й Фк пнннннннй х І 5 - ; МО ЯК др ' й : їх Ще х у КК! пня ! У : Її 5 Ка З шу Се у пт АААААННККЯ, є Н 1 Е 7 А У Н доби хх у СУ Ще У їх пд у ! НУ ще оо а В ж В З лах ннхнняня : Хан ДЕН і хх г щі ІЗ --ї, дахллкхя ті Не С . На а і ч « Не - ЖЕ що, І х щі Ка хи Н хх Їх» Шк с У ЯІх з У З гр З й фе Н КК КІ х р; ія ї в есе са ой х Жені он У т і їх. и Я ЗХ х і : і х купе их ШІ ХМ хх Ох г ! мех ЕМ о 1 уд С Б Х оо КК Н Ох СК ї Н дк КЗЗ Я Ах Жде во Х В де ог КК Е Я ГО шим КК нн р Ех Н й Н ЖЖ В ї 2 Ми ! ху У і щІКЛ З Мк КУ Н Н Н С НИ Ну Н Її У ї х ДНО ще і Х чия Н мя ї ся Н хх НК хх Н й ія ТИ Ох ее у Н
М. хе г Е жи Ух кох Н 5 і ! ПОКАНАЯ Н 5 : і Мт Н її уко КОШЯ х Н : ХХ джина СКЗ х : ї х і х 7 х три ТУ Рея Н Я з значу : Еш рок Оля й з ЖЖ Я : Ку : шах Ж Я я | БО Жр і : в Н Ех рин М Н р У 1 же: рен Н ! З ! З ! в: М шк ее з : і Ф і ддчкадвнхх де мч Я : У Н ї- Н 5 мит Бе ї кох ! : НУ Н З Н І Я т пефентннтняя ХЕ і мм | їй : КЗ : М пененнкнн ! ши : і ХЕ і - -4 мин Е Ж ! щ Н З і пиття : І Н ХХ й Я сятухчяяяя Н її : пенняниттняв я Щ і ї па І - ще | ше с Її пен пирій и Фр ик ОЕМ то. ни і ме: 1 ощ ЕК ОК А ЩО НЕ ща дж ; вх йно Н оре А їх АК х ча К 1 1 ї щу (Що хо Пре ФК р ж ж ОО НА НА рих яко Н ї іо од Ен ОН вх с и Н ВЖУ т ПО МІ БОКОМ ія Ж сит Щх Н НАШ ст МО Ж не ЖЕ Б ВО 1 КК Ов ОЗ Н хх г не: й МО КОТ Н Ух с, Н 1 що жа ОБ Е о в и Не НИ Ше і ПТ шо Си ж 5 Бару Ка У Б од ї : це ож Ко шо ж що па Н : пи Мр МО КОЖ Ж БО що Кому шоб ох : фунтддтютнтняя БО я мае В ОО Кая Жов і Ше ИН НН М іо Ж я пи у Ка у і ЮА ОКО Н І жу ой є оме ж ї ЖИМ Меч М ннлфн ходи С кож Н м що Н Н Хо Ж хи Н ПОДА ов т що ж і хх Н Н ОН не скос 1 : воля НЕ ПАХ ОВМ м ж х Н І Б х і т Ж Ам нн В «М : ож бах і й ен и ВВ З уж ре Н Н ! сини Ж ак Н Н Ї МЕККА м ЩИТ і ї Н Н Ж: ДАХ дах Н Й Н ге Кк це | ї : Н си З щ-х ; : : Кк і : Н і я ах де й і ї Н Н і ому ух дО ї : : Н як щу ех Н і Я Н ах ве ' ! : І Ки ие | | | ' ід их ши ж ! Н Н : пару 5 і і і Н кр зи в : Н : Н Ж ж о Н Н Н Н Ж ша в-я : : Н Н М Ох Н і : Н бю хе Н : Н і і Я с і ! А ї Н НУ зи Ст ї : ! Н І м а Ж що М і Н і Н 1 ж УК ще ше Н ! Н Н ее ва НЕ | | : Е ік С: ЗЛ о ДВІ Н і | Н Н ідо ва ЗК М 3 Ї Н і ТЕМ сук ря ! А : І їж Божа У в За є і Н Її Н деко КІ кх Н ! Н Гость Яр Ш і Н Ї Н ЖОВ ДК і Н ; Н се М о -о. ках Ж, М У до Ж АЖ ох і Н Н Н Ж ОХ У щ МОЖ ох Н ї іх ро Ах Н ! і Н Н хво ск а: і Н : 1
ЕЕ. і | ! | : ЛО ух «Моди Н Н Ч І БОМ ММ ї ! ! : ! Н Н : ї п пу Н Н і «ей і ; ї пен п Н а і ся | «ї і , : нн АААНАМАМАКНЬК хх З у ! ТЕ і тай і Н х. ех й Н мк х 1 1 КОЖ ес шк ! шу : що і 1 ЩО м і х Н Кн : хе хх -ї і ; о ХХ і Н Уюожн - Н яка Н у Н -е ТО : х. ж Н КОХ у , КУ ду г рох , і ом і в КО і Х, ХУ ме т. Н її -к КЕ Ше я ї, Н Її х Н чу Ж й і ТОК Ух т І -оле Я Кая і з ж М, ром; | : - Бо Ку ох і МОЖ і 156 5 и Ко - ї й - ! їжу Я Н -А Б Н У о їх Н о НВ Я Коко ОО Н коа Й 5 М жк : ех т ОКУ Н не осо НЯ хх і м М із 8 М Ко0те в х і МО о» ото и щи ат РОС що ня м боях яю ЖЕ Н чу г «й рон «тк МОМ МОМ ен ен не я я ОВ ЖЖ тк ДК Не т М м шо ях і З ДЕ ШИЯ в МНС ОБО М их що ОМ т СО у і ФО ж че що МОУ. око Сх РОМ У ! -к той ох в ВВ 1-х зн я НИ ШЕ ШИ й Ж т В В ор ПЕ ож В М Х пом ор ОО Р Х ВОМ ПОБв й Н Й и оо Б гр Мо ож Ж МОХ шОжЖ х У що Ех ї їм гОш хі У ТЕ рез хх -- з Мох ре Н кт М МОМ Н У Соня а ї ще Аж ОО МО о М 1 мож М і, ож и Ше Жорж ії м В ОВ - БОБ КО ма шо ворс ММ ому ш Кох, РЕЧИ о ду і МОБ моб ОО ФК м орайх М ОО РО р ЖЕ ОС мок і о В ія ОС ОО шк Ж Н й ВЕК АЮ М ОДУ е що фр в В НО 1-5 ди А КО ХО ех М Щі і : ПО Вся ш Ж іже МОВ МО рУЗ скосу то В :їщУ т ро Н Н яз М КК нн АВ пе ОМ ОБК МУ ух ОО В у ях з у С ан ОМ ТУ Н У Н Н 3 Н ре і Ко і ЗШ она : ї ж жі ' м Ї «ех Н у і це ій и Ї во і о і ення Ах Н Н х Н ІЗ Н Н і ! г печчужеючеюююююйннння Н і й х у 5 р у жк ху ужиті Н ! жу с Н В я : ке пинннннн Н ; З ! : і З Н Точччня й й | ве | Ки і Кх і феннентттн ннннннннннннннян Б : ву ге. Й їх : І У Н й крите єння ню «З Н од. : ! с і а ! ї- | ХХст тт тт - : Н я і Н сх од ав лалав нина ньиньиво и м і щ і « Н хк то Н Ку ухукухюхння Ні а : х Я го р Н - : Дунннннннтттннннннохх Н в і я 5 : Б і Н нн пн І і : Ку : Е : Я х о; З х Дует Н У і і З В з у Го : КЕ сені х кох кош ж с кі іш Мох х «а шЖІ 5 й Ма ОКО - М й у м 9) еЗаН - З: Мом як у у щу і Я Х Ж їх ГІ щі Ж Н - х І Го. 2 хе се ш со! Ж «КОХ ХЕ пт ще КУ х ; ЕК й ж У З Н ж їх р ДЗ в; ЯЗ і с Н 7 з дж С У я Щш: хи і БЯ ша і ши ше: о Ко Н ух ще | нен Кі ! и і і ПЕ: БОМ ях Ж со Ши : «ії Я х В ях і отр і і прошнНЯ З дох НІШ І і: раме ЧИН і зн ее і і А п ння РОМ жх ох НАШЕ Н ТАТ Н Н Н У--ш-Й се Ро ЗЕ Ше ШИ В що а мМ Н ден нк і Н ї йТх НІ У. ух Ох х ШТАМ у а и д ох гА Х : і і 5 Е її У о К Я щі З де я жі І «Я х -ч ГІ х і: ї М, Н х : У и х й | хх 7 Ох і ях Н я пий і планети і г ше нини ши й ді ! ооо ПА АКА ЩА М ! че ї й Ох Н Н і плн ТУ кклжкьн Я і Ж й Н ; т Н : о Е НЕ пня Н М : фо і ІЗ Н Н по и ян Н хх Н І т Н с якреюєююююжжювканк нянні М. Н і Ка і м (чу і й пткфунннюеенюєнн няню неютнчнннняї і т і Ж «а і х і Н Н їй Н їх щ : 5 Н ї3 і і п і Бе їх Н т : «3 ! І «т Н дк Ф ї ї- Н 5 Н Н ух Н ех Б : т і їх Н Н и Н х й ! Фе Н ГО Н м і Ії : ще : з Н колами кі кАддлядакня я «ана щш Н Ка : х Н плітки ! М ! К Н нн зн нн пон нн нн нин - рення : ше м ! о і ее Н - МУ е Я их : сх т й са ЩО Й роя : що щ Мох Биков п С ев ; їжх чок й фо Я ж дЕ на НН Хе ЖЖ ші Е ВК шо ж Ж вх шив ща У ОО і а е па пт ши ща | і ОВ А: ПОД МОМ ои в ПОВ у тА і ш-івоеш шовк Боби бахаї ЖЕ і РМК Оз Ж оч о ПЕ ЗВИК ік и кл БЕ, В і вп шочае воша ов У а НН І що МО з МО м СК Моя МОЖ ро опа Я ж що ОХ : о ов ОКО ШО и У З ОМ ОКХ жом о КОХ 1Х5 х хм М Н рих ки КЕ дк ОТЖЕ пози а У І м, х Н г ж м і іх ОКО КО У Б ? хх НЕО ї х жа МОМОТ Н ооо Н 1: Ом 35 тд іх роз БЖ тм В БиМоак ж ОО ка шя Е ай у В шеГжЖ я ВАВ ем БМ : НО я, Б а КК о А В Ав Ноя пи ке в пе в сс В В Е ! УМО М ння ї ! і ї КІ Н . 1 ї : | і і Н і і | Н і : ! : ! і Н ! Н Н Е і і і і і : і ! і і і : ї І І Е : ! І ! ї Н Н і Й і ! : | і ! | І Н і Н і Ї З Н | і ї і і і ї і і і і х : і ї : ' 1 | Н і і |: | і і Я ї Н Н : Я 1 ! Н Я Н 1 Н ї Н Ч ї Н ! Н Ї Ї і і Я ї Н Н : В ! Я : і і ! х і і і Н і і Е й і : і ! Н і ї і і : і ! ї Н : Н У їх Е ' | ' ! ї : Й Н І і і Я | Е 1 Н Н ІЗ Н : Я і ! ! Н Н : і Ї і і : : Н й і. ни и Н пе чинни п и ! ДМК т Ї Й Н : ! Хе і. Н ї их, і : НА є Ощом Н ї ля Н : Н її мі М ї Н х- Н я : ; х Щ шк і Е Ї Я і | З х У : Н ВО : : «3 З з. й «ж МОФ і му ТЕХ Н т Ех - : ! й ше Н БО ше їж Ж нон нн Я М Е і Кк ша й ї «ев о ОМ Кз ви Н Н сб ОО і ст Тих я БОМ. хо й Мою А Е 1 шок Н - -- ОХ Ох і Б З то Н 3 «а Ух Н и що «хі ОчК Н хх ш ОО й іа З ОО Н ї У зх піямо хм Ж од чаї ж х іо роза пров Рок Же А ОО ча сен ДА ром і СИ і ЖЕ : пом ; АЖ т є ж м В ЕН іо й ОХ ов щодо б іо В С я шо ОЗ 5 М ОХ 1 раб их г б ЕР М К ко ИОО шо ек ом и ЩО М Мох роб -х я М є РАС М Ж 5 ГУ не Ах у щік сш у ї пок ку М і Ж НЕД 8 ОО мож із пе ік М З І «ек ОХ у І м МО м ік м У домо ж их есе о гоозани ОО У оо С ї ГАЙ - ї іх 7 ке х Гз с що М, А ОНИ їв Фо В Божа БОЯР жо и В х 1-х ОО хх Кох Те МО З Тий й в КО МО арен В шо ню Ж Ж МОМ дО то Нв и МО ки ПА о ВН МУ МОУ у го. Ом о З. і ще хе ж ке а пан НН Ше сш га БОБ В'Є Ж ОО ет що В : и ж й а ї-ще М ОМ ОВе ЖЖ МО ОО що ОБЕО З у Я Х і ТО Ех ТЕО роху ОМ НОВ ОЗ Що ЯМ ЩІК ОМ о рою М Е все. ек ох Два ее ИН, МЛ ОВ ко в в ВАМ дж. і ї ново н пекти : . І щ 1 Е й | У Ф : ка | М Е 3 т : - по Н су 3 У ї Н сх ; с «5 ! зу І Бо ї ЕК І а, : жк І В і У З і - - Я х і Я ' Н хт ; з Я А І г ї нн о й ш . щ Пи ха І Н В з шх З : А У Н я ; й Н х Н ВМ : і Б і 5 і ї- : В Е: і Сі : с Е ! - і Ко ! щ : КУ і т ! і я і щи Мо ни пня пон ї со я ї ї Ге оо со - Її ща 5 і : Н хз че ! З Х Й і ае З к 5 ! я Н : і ї тк Н Я й Н що І ВН : ї ;Я З кі «х Я ху ї В ї Н - Н її У Н х Н го і 3 г 1 р ЖЕ Я Сх | ; З - | шо . Я пи і і нс мин нн пн х Ки ключ у Бо. - Ко " І ту КІ ; 0, з а ї є А що хі у щх зх р Н й хі С т у -е ! ї -х й дк Н М оо роса як ФО х Ох ще гШЯ кі І бро Ко У УЧ х МІ х: , У. У ТО КЗ
І .ше х еш: ре хі КЗ БО ? Ж і ще Х й хі - БА» я он ні ни ро Ж що щ БЕ що й Кк Н МОУ я їз ро і ; в тк га НЯ гу 3 3 У, яку хх Е і хж х ЖЖ т 2 ох ій : ож па РО ож Е БО і Н г ї Гучні КОЖ Я х і ж о Мн Не і ре я ї Най У х х Н пе жа Х Н 2 Я й ся ї Я С - ях; Кох й С Н --- кн. щі У ОО АлУЗ их иУ Ах ші й ря 0 жі ії ва в си НИК ОЗ НН КВ. же ни ни НИ ВВ ЕЕ їх х Уа ї ї - 7 вай ІЗ х Гя ; Я Х ' ї- т с..-Й Ух, Н Н У й Хей що Хнй і хо й і ! іч Хан Н Р; Н Я ! Н я Мо Івін у Н : Х ' 7 ТУ Н хх ї Н ї І х. : У Н Є І З і р сх Н ї ій Ж Н Я ї ї се і ї Ук НКУ А й й в Н х ря Н НИ ЖК у у Н ХХ Ку : х і й і ХО Б Н с, Й Ук Б і ХЕ пн КК Анни пи а і і : БУ Н й 5 і Е В хх | Ку Я ха 5 Н В х ! я Н Ку і М ї і їх г і х ! ву Н у : : шЕ і в ; ро І щу і Ко : ; | т : СЯ : ж ! й ! Є і 5 : її ! І | їй : і ш і в і о ! і й : і і ема о пк В на п а и рн нання шк й панни п ни пн нн Мо Н «ех - і І Ї у КАхААААА КАНА ува НИ: Н в Н п ой ех х Н ; Н р ТОВ в) - Кк и их -к щу г Н щи Е Бех шо ЩА ще їв їжи З вежа | ск щех Н їх, о Му БоосиЗ й У ї ас ТУ іч їв ШВУ ту Мотрук, ОО му ОКО г п Во у п ом и о Бо і пи шо о МОБ ом МБ Б а і от жк іме щоб Маю ! іх еу 5 НИ В ЩЕ щ НМ ОМ я ром ово : З ше бух Уоолями ДЕ, КК МУ кос нос К НЕК ко ау в В со щ Е Ву Ж А ОБО ох і Ж Ж щ ш це ех із Б У ее КУ Н ТОМ о хх що МЕ і щи ки ще ОС ме я Моно ї Еш не як ОСИ о ТАК МЕ шок ма шо БІ і УК х. их тм М ДАХУ МД хх - ОО ї ТІК КО ж Мп ех М НН ох хх КВ ж Ж ЕОМ хв Н Пеож я шо Ба я ОВ м ібадт ех дО ож Б мМ : Ко ст М КН 15.5 БІ КС ву Б дрож І ОН А и НН ке мя ЕК Я Ох і І | З дон В нн ВИ ЖК, ру Н Н Ї Н ! Н ! Н і і і Н ї ї і Н Н Н Н і Н Н Н Н і Н Н Н Н Н : ! і | ! Е Н Ї ! : Ї Н : ї Н Н і ! : ї ї Н ї Н Ї ; і Н | Е і Н і і : ; ! і і | ! і і і Н Я і і Я : Н і Н : і Н Ї Н Н і і ! Н Н ; і і Я і ! ! і і 1 Н їх ї ї Н і Н і і | і Н і і Е і Н Н ї : Н ! Н : Н Н і Н і Н і І ! і і : і Н і Н Н 1 Н
СЯ . і і : : Н і : | і 1 і і Е Н Н і Н Е Н і і Н : Н і Н Н : і : і і і се і Н і Н ! нн а Н Н : у - Н ' | ; і ПО ПН Н оз її | - : тя -- Н іх і Бош Н М Н Ї Н йо і ни Н й ; : ва і ше «хх й Н Не Н щі Н ОХ ї Н а КО і я -к Н ее Н Н кож Я У. с і в , т дк Бо ло Н ОС Б хх ЯКО і ка го ка и Н т ку Ї Н хе : | з х ся х : УМО Н Роже що ОС Ж І ша ІА ому КИ ОКО ГЯ Н БОТИ що їде , у КОМ о ок Н с ї тих ща кю що Н У а Ко Бон Н : 23 ж ї іш що ОЇ у у ОО Ох о бо яд же ОД ї збу ї ЦО Ж. ОКХ що ох й ВороЖ х АО В Ол му : ХО зи 1 ВС У нн Мох м Не Що ч ї лк мох ї : о 1 ж оо шо Уа ен не Ба В ОВ ШИ му НИ ее Я ї ; Не Соя зим КО БЖ У У КК ОО ОМ ші пк МО ОО З ЖК що М дя оди ОО пе ШИ с ня В с М ОВО МН МОЖ Ж ом ХЕ тв ЗОВ пан М іже як ОО У БО ож ЕО х ЕЖОФО фу І хв ОО жу : і Нрого З хх я «5 З Р оу тих ма ЇМ КО РУНЕ З Ж мг кв ни ро Іжа мОокх БУ бля ОО : поойМ М рю у мій В Ж Н Ро МОЖ ОХ м що БМ Ом о Ох й Мо М Ж ОХ СЯ х ї х Б МОЖ 15 ох КЗ Ім Ок я Ши ОО що ж б ОВ 5 жом ВОМ ОО щур. мо НЕ все р о У ан Ро р де м М ЧО М м п о Ше Еш в що мо щі в ЩО щ Не ооо и НН іс м я БІК ов А В ев Я НН Ї Па вени ес в кіст я я м В сит м М ро Ї ; У дн т Ж ВЕ ОМ. ! с і -- р п в а М Я В лоя Сх Й Н 2 ! її Ї са : Ї Тетянин Н ше Н КУ Н г Н І - Н І Н ї- Кк Ї ї Н й і У Н же є Н хі і І А ' їх Ух І ісіс : фннннннння Н їх А і Му : ї о пн пох т ї Н т- Я її ' ВІ 1 «3 ї нан Н і що і НЕ і о г і З і В і що т - і М Ме їе чо І г Н «-- і гу ' ран я р Н ЗО і х Н «з : Н ка Н Ї " вн пон он пон ї ки Н гм ї ї Б Ж Н в и ї - ї і ; і 5 і ю | щі Ми: ї хх Н т Н кк. ! 5 х ї Н В і КУ ! й Н вх НУ І В | й ' Х і з ін Кто х ПОН ? і З і і х гу у ШК щ--х нн вин Н ї
: о. Фо г о - дкюнннннкннния НИК: Я о кА. С 5, ка їж З ї і щі А ЕЗЯ Н Бу кх у. ХО лих і - що : Ді у мч и шо х Фо Кк і; НУ п, Кх - ХА. У ге ; й Му Кк М м ШЕ; ек ї й ОКУ Тк Ми Я у ці її, сна ж Хі У не чу КО рі гу Я ди хож В ; ї я -ї Н х Ще У С КУ КН р; -к 1 я Кай Н уч Км ще Я хе-гу жі й Ку 7 я Ко жх «3; жк С т З нні Беж Бо ї й НЯ і ї У ія Г х ТЗ. НА г і х АН Пуне - ке ЕВ ее і ких і Хі хе ЖЖ ХЕ че Н х Н Н ок | ки І лах . ЇЇ іч ше Н В Ух НУ Н НИ НН Я В мий Моя А не НИ ро рн щеня лю З АТ и -ПІф Мях дет : ту их Н я, шу не ПЕ З ння МИ ІДЕ НН ще ох ше не І ЧЕ: ; Н й Е х Х 5 шй , й Не п Ох шле Я їх ; я У ! у р роя Зола Я са пи І дей ев і ях НИ Не З ; ї ни у; Оу ИНА Н Е; Я ' х Мідні У Н ші хи і; 7 - і х т ; Її Оу ме Несе і М Ми ой щу : Н Х Ж Н З Зх В Н ї : х : : кА Н Я й й г и Н ї г Х У У ум ща ! ЗЕ їжі їх Я У і а МУ хх Н ОА 5 ж : нн Мн З хе і Хе Н ' їх | щ ! нний рентної і р і іх х і 2Е ; і Й їх Н У М Н -х і КУ Н Н У Н м Е Н М ї 5 ї І М ! КУ ші і їх | КЕ Н ж : ще і» ! х Н Ку Н : і «т ї і З Н Е; Н 5 Н т і Н ВЗ Н Ех і
: аа ю1 дол умкААААчАКАН, ня Он Н м Н мн Я ОК ух Тож Фо Я і їх що КО ТЯ м Пе ТО зд Не Ко: : СА шо о ТЕ т яко я Я -г Кі ами ав ПК ох ішов ХХ | г : ле пе ВИК БО В М ож ок НКУ ТО зх ск ек ; і У ом ОА МУ КОКО. ко ж С ІХ щу стр Зх і Ком Кор ЛЕ ВИК ГБО Х Каже Ух ВАШИХ а тр З і НЕ т Ощ р З пі Ех зх нн А дк їх ра 1 ж ї ОМ те ДО БЕ РЕК ОМОжО ВО я ощ М Б Ум МО хз с їх р Не гу оо що т ще к БОЖУ х па я У Н Уа і ЩО ОТО г ру м ОКО щ ТУ ща 5 івх Ж тре РК жу о Оу ех що же МС КОЖ хо й ВО 5 ОК Н ОК их пОМОУК Ол ам Кох ке Бк ОО КЕ ї Ту пи ж» х Бо М ОХ Ам ОС ту б р их що 1 ЖК що ве ша ВВ том у і У ма пай ХХ «ДОК ЕЕ есе І їх; З Й Ж Н фен хлихо чи У РА СЖ Е че БО ме вопх КК ОД ом БО щ- Ж а Н бе ОМ ОО ОХ Ма е К іт рок МЕ шик і ї ДО дн тн ан ке па ск ЖЖ ом ов у Н у ? ДН НИ САНИ ак ДЕ од ї а Ше ро і Мом З Ух Н і Н АХ це ку ш ож У КО Н і Я Ї сла ДА п я ат ше Н Н і і пня й ХАОС Од те і : | Е і ВКЛ нс Ж я Н ! Я Е і пса ОН ! | | | і -4 Н : і і Н Н Н Я ї Н Н ! Н і В 1 Н Н Н Н Н Н Н Н ! і Н Н і Н Н | К ї Н Н Н К Н ї Н і і : Я і ! і 7 Н і І і І і і Н і і і | Ї і : : І ї : Н і і і ; | і В ї Н ; ! Н 3 Н Н Н : ї Н і Н Н Е ї Н Н Н | Н і ; ! ! і Н ї ї Н Н і ї Н Н і Н і г Н Н Н ! Н Н і і і Я і А і і і ! Н Н ! | і ' ! і і Н і і і ! і | І Е иа не Н : Н Н г, код я Н Н ' : З ш ц дупу Н Н і же КЕ -ї » з ес у як 1 і Ех Б у вх : почути отим і ож С 5 Фе ех ! , ; пок 1 гу Я ж их, і ї х Н - Н ж о що Е т ей го роси і і ї Ск м т х ї Же Ух ; в » Я З о. я. А В ОО ! : і : ОМ Ь: же вих Н ня Н ми Я щих | ку М З ще ро ооо, Ж ! їй М ее ох ТО ож Н КАЗНИ, Н ою Н сек --к шо д те Ж ром ся Н А ешИм А БСК ОО - йо до Ж Н ком Н дужку Ся і Тов БО ам ех Щі ОЦ ро ро і Со кр і жо ше ж МЕ т ж В Ж 5 Ощ' їж т Н я Ж з Мо Бе іх жо он і ще Я ОК оо о. іа КО 8 М «во п КО ік М що КОС В рен іль М х рлкй ПО ОЖУ пом оч м Ох хо кош ТК СО х ж МОм ОЇ пу я ох жк В ОХ я В В В - ОО ік Ух с В ей ж мах же М У ж шо ОВ ек НВ АЖ ЖОВ ФК М КО що кож Мох рН 5 в а а Же о ОО С Ж В ча шо мі и ах ш я шк ож ше М м ОО МОБ хе ше Мом ОВ ри ІННИ о как Уа ше що Ж ОМВО щу пед: не и Ше Ї о ДИ НЯ п Е Фо мое 1 в що МК ЧО я МОВ що у пев ея хх тд Ті х осо Ще ми - ; Кк МО фо Н ту Кан ПДМ ж й Кк НУ - кю їх Та о щ х І роя 1 а ще ї пику ун ж вх Оя Наче з НАУ ом се і 5 Н рес та і пого АК Ж Ж о ДЯ 5 КЕ ре і З щ сх : ОД Я СК : Х о Зх Н діння ДНК м : АХ ш ва і 5 х дні на ння Мшестссяя Х Н рей : п Н «ех 7 ; вони х т і «3 Н к і і її стііі глисти хх Н У Її ж З м З т НІ Ах : у ї ї г Ма дефнатояетотсть Кноях Н 7 ш і і т ї уманчан чна в ння Й ї З Ко що : ген Кеннет ання Бе Я ях і : рення І Ки а ЗД її Н схо - Н Ж й аа: хі Н с і : в: їх є и ня Н іш щ - р ія : щ Н ненні охеююттттту т Н КЯ ; Х : 75 К! 3 пос наннниннни і Ка Н ре Е щ : я кока мету какнт ми й Н ВУ і у р ко й НІ КН птеежняктнитннннннн Н Бо У КИ ше На пеетнянт ША їх бів КУ од Сай ШУ чех В ин г З СИ і - жи рих ШК 13 Ух Н її ЄМ -Е и кі М Ох и у, и их Ми х- КД й що в б й що ШК В ЩЕ ще и й З Я І бич ях шо хЖ ЕН х ТТ. х Ж і БЕЗ З хх ме рома ті У с х В «КЕ НЯ Ох Ку Н Ж І й ІН і х ск і що ня В; й Сея Н Н 7 ту Н ря ож че ши Ша шк НН Я Ше зн ЧИН со й Фон уен сш с о У НИЙ ! у; ж ой ЗК НЕ ма У пою с Женя і! з Кк з й жх Н ун Здй Н ОКА Ж ре чи Н х ж 4 ох ї ту Н р-н хащи Н ЧІ ЧЕ ж рен й 5 х ! ях і В ки оон Ь-яд я ї Ж. ' Я чи Е ф Ь х Н У, х Усик і жа м о Н ХУ Н й ін Н я кгц у хі Я в і пон і КУ Н х дЕ і Я А Н хх і у ї по НН У Я й ; Н М Н їх Ї соку учи 1 Ж щк і Ку Я Ід і ; рнчннннн Анни Н фо і КЕ і р | З і дум жа щі і Н г ; м Н почту тн Н Н 5 і їх і ш і Е : дней са ; - і хх | ру Н Н З Я м Н ! 5 : ща і й й й і щ Н ке ! М : Н ВШ ! І ї го : і Я й Я Моя у Н с ї Н Н СО данини плнтчтллнтий М : в і ка - кс Н я с і МАС і ях Н Як у і Ей Я се шк Н та кі і Я і ре їли 5 КЗ ко ЕОР Б-ка Ел Н оживе нн а и НН Ше Я жо Ко Я во а АН ков ЯК р ож ГУ з КО ДМ Ж і м : БОБ с МОДУ ЛК ОТ Б жохрощк Ух іо хро Топ на тя я Н по я п мк дм под ко ду КК ? ПЗ ОККО ОК я і ПЕ аа МИ ОЛЯ Же Ох ме в ОО я п ме з і ре оо ьо зе 0 ОХ зо рр Кл їж М пое И за МодооЯ Н і2ь МВКа о У: ої тя, Ом ОО І я 5 ту Щ - Б Н ре ху В но ВЕ пово Я КУ без ДОЗ КОЮ Б ФР В : ри шолом ше МО шо й шо Еш ЖОМУ ОЗ і Рош й й По а "ФІ м х ; - Н ХХ: Ум Нео ША ЕЯ я вро сю Мер ск ВОМ ОКО ту ДОС СО Мама ер щи п 8 ру НУ в : х як о її с б хх Бо Ех бо Я иа в ух п фе са хо ів ВМО КУ ме ми Шк ОА ОА ом МИ У м и У п З Км ДА ням я я ХМК жллажкякння нення зи ле ск и ко ; І і Н Н Н Н Н І Н 1 І | і і Н ! Н Е Н і Н І і і і і ' і Н і Н ї і 1 и У " ї : | В ; ! Н Н Н ! | і Е і Н Н і | Н і Е і | Н | і ' у Н Н і | Н Н Н і і ! і Н ї і і Й Н Н і і ! Н і ! : і Ї Е | Е Н Н ї Її Н Н Н і Н ' Н Н Н Н Н Н і ! Н І і Н і Н Н И Н і Н І і і і Н на ак ка пика а п НК Н її х а Н ї ї
Н з. 1 і ЩО ох і Н ї Н тоне о В БА Н Н Е ; К т З ГУ Я Ж Ме Н і , і: Н Н ЗУ Мох Я : Кок ох р й вх Гощі В ! І: 1 Н ох НУ ось РОМ, КО чу Й м т І кох Сх ЩО дО вот у Н Й ке І --к оо ух НШ КЗ кт Н в ах НК Н я, лк ї шо Ох р а кох РО Кооух і ж ее у - ЕЕ же БО іще ото Баш жа РОМ Ро КИШКУ он, 1 Яке й Н мк як щи Н кож А, ія мі 1 ща шишки шир кни же в Ще а Ах ЕК рис із Я шо кою З А Кох хе м ОМ о р м Б ож п МОВО у дО ОХ т і жк БЕ Є т кА ії с жо оку ПО А що М «й Зх З да Я КС и я ах Н х їх БЕ хо дк хе БУ Б ко бос Ох и БОМ Ж МО ям и ва п шо КОШОХ ОО БТ ож ОМ мо а М х тех у ОО БФ ОЗ доб я 1 шо Я ра ос кум В Аа ор М Бо аю 8 фо кое ке С й чо ОХ ри шу Кеш ан Ох Нор мо п Не ЗК ту хи Ух я й 7 жвавих жо ож жа т й ки БОШ ои омам Б А аю 0 и М рову м ом 1 о ю ж м вах в че НИ В а о ру Ж о КО МОВО м А чн ни в и НН А НН сн В ВН НИ І Но ЕН Іо ж ШУ ОО ово БИ БК хо о І їхий ЖЖ ОМ ВЕО01 М ДА В Я де і о В нев и нн п п Пп по па вв В ВВ і - : м г м : Й і ї Н с Н с І Ко Н Х і т : їй і ш «3 Н «а Н що і ме і М ТЕ Н 7 Н т І й Н й А Н Бу | Б ї Н і; Н нн в мин п декжткнкн тт квт кн ккккнкнй : Ф : Фо Фо і гео | щ ! Н са і їх т Н тя ГУ 1 Н о Н о - А 5 Н м ї : КУ Н Кк ре і ях Н «3 Н і т у : і не Н Ко 1 р г Щ шк с і ра і ге : нин нн п н В Н «і Н хе хіх Би і Ки : І Ж В Б х Я І Ку ї ще Н зу ї пу Н -шу ї ї 1 і Ж Е ! г. | Ж Н и Н ХУ Бе і т І З ! Кз з. В з нн В В що отже щ КЕ - ї ко і: : ї Ку 1 В 0 с. о. гот нщ 0 А Ян Вк ; КОН й Оз ЗИ Тр ха В 7 Фон ші шо 7 Я лев 5. Ох ка Ох ВЕ ве Зк КАН КУ 4 и їх 2 ес» ПИШИ ви А 5 із - чу но 7 р й т но Є ГО а б й в. М й яна Як Е ї х х 2 у Де ї ; хі ру о Уж роя КО «і «Е їх ща 8 СО Оу мох о Н Н НЕ Ж І М ії ж ! ів Яка і ВК одуднй і Рій ! о шт о | от се ! Н Ки -е их й Н У : Н Ох Ох ГА х МО. лена Гек т ди М реч ї : їх й х ; США: м ЗИ і Я: ож м Дт І Божій чи у КО Ху ЖК о Коль ще НН сл ЖК і МОХ ДЕК 5 Х ше ще бо рий ее вас Не Но НЯ Н хі КУ Н КОоохниу ши хо й ДИ ни ее КЕ Н не Ми Н фен уку У. кі че ут Н Че: у : і і КУ Н У ко Ох Ї Са Н 7 с ї : с и ШЕ МИНЕ ши ши и 5 ї хх : і че ? У НИ с. 5 х ї Н Ж й х НЯ у КУ Н В м у і М. ї Я ха і й ї М : па а п В п НЕ В НН В Н Н Н Н Н Н ж і га і - хх З 5 Н Н КЗ Я «Е ! ср ; і хх Н : Ф ! Ки і Ки КЯ Н щ і : Їх Н їх Н ук ї- Н М І Я : Фі і щі ща Н о і і го Н «3 Н 5 їй ! в. і Н мя Н Н Н і і Ж і а Н її Н їж їх Н ' ці | щі ! щі і в г і Н Н Н | 1 : е 4. 1
-. кл НК ПА
: 2 Н - Н Емо Н хх і их : ТРЕК Н Ох Я що М Н КЗ Н ще Не т об ую ря промо рих Якк КМ ше Тит ее Тих шт Й На ав ом І о НК Є у КЕ поши НЯ Мк іже одрожи Мом Би фе М хм ім щи м НН З со їжа що ій М ПО ОК ом Ук А ек ся рр ооо ж про ХК ем пи Х «у Кеш ЦИ ОО ЗІ а па ЖК Ж о Неси ТУ ЕК МК МК Н ко НК Мох ю Га. а КУ 1 ко ПОМ - хх Н То УЖ я ї- НЕ ки Щ ре «Ди М тей КА ІМ у : х Н ква Ж па ав ювее ус НН з о м У ше ЩІ и ме Гж ху же мо ОБОХ ше ЩО ОС ЖК М і шк ДАО умі ик З -и вк М ряжж Ох іш Ух її ї сок и І 1 МОЖУ» ой ЕХО жк що Ж Ох й ЧУ Ж м ТМ дов ми з о З Бк А мм о Бо мо КО їюб ЩЕ ОК ін Оу ї М Ох хх ЖЕ НУ Є учи Ж їх : Кох І ш 3 ХЕ носи хх Н хе мейві ев ях ок ко. м Ов ж БОМ М Не М ОМ ОН ПАК Н КК нн нн ЖК нн м нн Бе і і Я і ї ру ! Н і Н і Я і Н Н Н і : і Н Н Н ! і і і і Н Н Е ! ! ! Е і і і і і і і і ! | ї ! ! І : і | і | ! Н і Я Н ї Н ! Н і Н Н Н Н і Н Н Н Н Н ' Я Н Н Н Н : і Н Н Н Н і і Н Н Н ! і і Н Н ! ! ! і і Н І Н ! І : Н і Н 1 ї ! Я і і Н і Н Н : і Н Н і Н Н І Н Н Я Н Н | Н Н Н і Н Н Н і ! і Н Н : з і Н : Н З ! ! і Ї Е Н Н Н Н : | : | : х ІЗ Н і і ' І І і ! і Н і Н Н Н Н ! Я і Н Н | ! і і ; і | і І АН Н Кк : к | Н ААУ Тв 1 і чо і дк і їх Кот і 3 ї Н хе де Я хо Н У стек Н Н- Н М хх Н и хх Н чі т ї З х ї « х Ух Н - хх х Ко ї Ко х ро ож М КОЖ ке; М ОО Же і Я 5 З Н М. Хе Н З ї і хо Н пе й і Бо з ,а Роб БО а тий а і рое и Н і щої Н Ех їк Н ов п її гео ОК і і еВ ож Н ре ну і «дО Ту ом шк, з МВ 5 Н ей Н Ком я 1 ЩН з Н У й Ше : ЗК сб щкх ро» ромрою шах рою шт Том г ро І Боже Ж ро 15 я ш Щ- Іа Р А за їх ха до НИ ШЕУ і, пок НШя ех ща ЩА ОО Ше В ОЖ ЩО б ню М а аж М мМ ів шашок ер во чу 5 Б обешіт Ват Кок еВ НИК в о пам У ШО ОО, Б м КА МИ ки ох У що ххх Ро Н е "Ж КОВІ РО шк Н м п МЕ СНИ» «й ОО. хто З 1 РИ Сх кю Не ЕХ НИ х Не че Я х ОХ ; і іч. ДОБУ о МО ДО Би ж МО Рим Ж ок В М В ін МО Ж ЕХ ОО шо; і . Н х М ж хї зх Б и І т хх ви ха Ух Мол Є вик тро і дл МОЖ М і М і кОм т Е у З "ж Х о. ме цик мине вия 1 ОВ НН С еВ МО МО м ху У КУ і у То МА 8 о т МО п Вние о м ке що ах ії не шк щ хх А Я М а Хом МОЖУ се сто в НН це шої З Б Ей я 5 Б жо ше Мо М в БО ше ШОВ ВО зош МОЖ о щ МОСС Ж дме Де и і В Я насе Кеди щХ те пе за МОТО ро ЩО М КО МО их МВ І у НУ і ро Я Док пок Но А ОА МК ож ку дннюкнн я М ненні Н Ц ї х 1 Н нку 1 ко у - й У ї х 1 хЗ ! ро і ї і Ф і «3 і і ро Я Са ! т Н «3 : Її Н і т і ще і х Н х : хе Н і х Н д і Б Н А : й Н ї Н Н Н ї фен фе фея пллччАААЕЮ Миття акули тт нта тя етюютююєюююєюююнюх Гм Н Кк : г Н Н в Н З Н ге Й 53 : г Н Н їх Н І Н й : п Н х Н т5 Ко Н КУ : У : 5 і ї Я М о Н І Н Н ку і Н - Н - Н -ї ; У Н т і! Н А і щ- Н що Н ЗУ : «та Н п МО ПИ о По о М Н - ! з і не : ж Н м Н Я г Н Ж Н ш Н о : к і і КЗ «їі Н г : х : з і і т щу Н М Н У : В Н ЩІ : ЗЕ Н 8 Н Я : Бо Я їл Бе Я КВ РУ м Н З ях Бо нм я кх с хх її У 0 З о 4 о " не го я ; ІЗ т ї НУ но ЗК «Жах ук й У АК -й НЕО му ГК; шИ КОЖ х З І у 7 кі ОХ ШО А ка Що Ух ди ож ж Не Й і т СЯ КУ Клея ШИ І їх З СО 4 р х СЕ АК хх Ї ту у ЩЇ сені і г Ж Н : хугі 13 г і іч і х ої ч ї Х М 1 Гея Ж і: НА х З х хх хо МИ 1 шо пз Вже ие ро ії З і Мой Х ЗІ Її й г : ря сх У я Б; і - іч Ж С Н Х я - Н ія Н х Н х Н Я і Н Як Н ШЕ і ЖЖ Н ЖХх Н : Зі й Баня Бу і і б денну Гі ;З | Ох На Не Н Н Ех У У. ' Н Н Н НИ НА НИ І яю ОХ ! ас шу Н Мяня, дю Н ях ди Н рок Кен рима ко їк. Зсижі НЕ і КАМ нн т ДИН Н і йо ш НК ЧИЖ оф же б о а и НОЯ у-ирі Н -ї сих 7 ; Н ї недо: МИХ Бк 7 Хот хх ке і ; Ки пий упр і хни Ой Я ох ; Н у А Ріс р Н ун іче і дачний Ко уу Н ру В, ще Б с Н З ї х Н г Н іч ї ї ; х : й й га я : й а: і й Н ях Н жо З х Н КЕ КЗ Н 8 г х й ї чу ї У й Ох Н чу Н хх аку р Я щи Га і ДУ : ж й ХЕ нон зон и онко пий пивннн опали ення Н щ ж Н : є Н Н х - 5 : КУ і г Е і : в ! д і о ; Ф ї Н їх їх Н їх Н ї ' і щі : го і г у ! Е ! і Я Н Ка : З і р Н їй Н і х і то Н Б і У Н т Н ! ! ще ! В х і : Є | в | є | ї ! ; Я г і М Н й ; на о п о ДОД в А о ен и ее : і
: і У к Ха ха ї й і Н м І м Що ж ТКУ ЖЕК ях п ма сі Н 5 А їх А Тижк, жо и ск, их чу шк Ку - Ре -у Х ї Ж С ж Н я щу 7 5» Ж У БО Ук и Я р ЕТ Мою и іже зу и КИ СХ іч що стю г мя ОО сту ек м МО Нео 3 ва І У МК їж; ог ух ШОУ а КЕ ОІД Би БжЬ оо лк Ма ТУ АСВ са ок КА й тк мМ ок дО Н МО пе КОС МО о о іно дн М б і ме сю ЖУК рої о ви ододКу ях ето ою мур В но дм т ки Бе ж В ігз ду вч ЖОВ Шо; бю СВОЮ їз Б УМО ро щі он м Об Км Пас ная шо оч мох ше М Е хх шк ТМ Ж ям Ум уз п ше У у «-к УМ М Ух нт шо М Н во КВ і Мо УК ОВО що Б ОЖ ЖВ і ви КЕ КАМ У ще 7 Ге погас НЯ ах са и ро и М М Н гм юю А ДЕ ДН мае не а в З НН ме АН МЕ М МОВОЮ п СО у їх Ка хх вх Ши М ж Н а в в п в в мом ук унюю ку КК К клю туту туту пня і Я Н у Н І : Н Н Н і і ! ! І ! Н і Н І Н і Н Н : Я і : і Н Ї і Н : Н і і і ! | ї ' Ї ! : ! Ї | ' Н Н Н Н Н : 1 : Н Н ' Н : і Н і Я Н Н І і і і Н Н Н Н ! Н і і і | | : : : ! Н : Н Н Н ї | Н і : Н Н Н Н : і і і : ї : і ! Н Н і ! Ї | ! і 1 Н 1 Н Н Н Я Н І Н : ! Н і | Н : і і і Е і ! Н Н Н Н Н : Ї ; і ; ! і ! і Ї і Н : ! і | | ! Н ! | Н Н ! і і Н Н Н і |: Н і Н : 1 і 1 Н Думу ку акькнкн нки дня пахлллххікжттюююттннх нн нн и ОО : В ї ! Й ; Н ж . ІЗ і ; Н : Я ї Н - Е еще Н : Н гу В і кА і ж Її «з ' че | їх ! : Оу я ї ---е Н . Ба Н : во що Ко о І Кот со Н ОО коту щи Н и ж ії Мох ох ' я ее жи Ж Ж Н Уж І пе ще го : то Ж ХХ то Ух г ' ОО й і ШЕАЯ а і - КОЖ сх У ді -х з Н жк Ж ї І як щу Но ! еВ Н т во мА т І т 5 сем ! З З г их Н УТ Гея чу. Н Мои зр ох Н Ми НКИ Кочзе : ; НО З тк Ох і НА пох Н о ШО В хх 1 м їх ом і ЗУ С о ж і «ст 3 А чу й Н М ху ші их с ОХ ОМ і кох в бо пам У і. щ ш В ХЕ Б.Я ст і її Ме Ко МО . Шок ОСИ ІЙ тез ОХ НЯ 3 т Ко іа ОО я Ж моб оо пик,М а жо ще щ ш М ю щ ри мо ро мо чи Ж Ж ос С ш що ря мк НС мес 1 АВ же МОУ рих 5 ЖЕ он НК НЯ -к ОО я МО Ох Кая ан В ек ех ие У СК 0 дк оха МОМ КОМ Ж Б М В і МО -- КОЛО АМОМ і чо -о кн Ох ї ех о В СИНИ о Но о ї Ме щ Ко 1-х ОМ ік Ж КОМ їх у КС МО ЩЮ М вх ш У і ня суд йо Ж і «ко Щд хХ х ї ту щи ща хх МО хо МО Тих й ж м Н ШКО о Ж іще ж 5 ОжЖ о де О ш шо ЖОВ хо БОБ В СМ М вв іо кв м у В я Н хх ОМ Щі їх 8 Са щі ДОМ У МО МО і я 5 х ; З іа Ж МОЖ В і ОКОМ ОВ ще ЩО ОК Мою Мод БВОМО М, іс ща М Е їх СУШУ Р щої Кк Ух НЕ ДН ва Ве АВ и ННЯ Н тич У ше рр ок МО о о а о Ва с Не ВИС ЯК Н ож то . 15 ЩО, хм 15 с жа ле КО БО ХО НОМ ЛК м, м Н Кок САМО ЖЖ я М М М ха МОУ, о А С ДОА ооо А А Я В Н У ї - х ! ' ве | а «а | з ! з Я «3 і х го і Су Н їх і Н є і Са чех Н го Н т Н
Н й. і Ген й Н А Н 2 Н ПОКИ НК нн в п в в в в ! я | се до ме ща Н Н «З ! їЗ г Н Гу 1 їх і: і Б Н Що ха : їй Н ісоа Н : ФУ : ма ! М Н 2 і г : : ко Н Бо і ще І с | Б Н і Ф і 23 і «ї | хї | т ин в п кп в в п вв пп в п в в : «Ф Н їх , Ук Н Фш Н с Н ! ГУ і х і хх І У: ! й Е і х і щі і ве і що су і Н 5 | се І г і щ | ї Н 1 в: в і ВЗ ' чу І Є Н ан нн В КК нн п НК А п НН НК А НК НН КН В НК НН : о о її М М Й ко й : ХК Я хі ди Код ЯН Н ох о мя й г НЕ Я о Мк оц; : У У ке Я С Гіса і Су Ка ШЕ Щи - су й х СК КО кі Н БО сх х Х шк ЦК КУ ке х ж х м Н Ах й фей ! Ж що хх 7 ОК х ши ож З ваш я З хна в НИЗУ жі М х ж Ж х ЕМ. 5. 5 БО т Ї У ем шу - май і ех Б х Ж Н ак рен че БУ га МИ і г КУ Її мі Її миша хх 2 кН г ОР; «В ї «І сх г Кок їх ОО ях мох Їоже ! Н Кука Я т : КЕ 2 Н ; Н я Н на : тупі їх» пої Н о ве Н ще 0 їх Где; Х : Я нах і Я ! Я Н фен риє Я щ я Н на ех У КУ Н днк лм Н Н ТУ Ж Я Кен шт, Н у г ТИ КО : Її х Ох Н Н г у. ОХ хх ЕХ МОЖ Н у Я г о АС М з Мол дк 7 й ДЖ 5 Щк...йХ з як їх ЖАН меч сі Же ІПУО 1 ї нь ВІЙ а и а НН ен ж ще пу. о Х Кот Ж о я жі жено ук Н Маші Н Ме ок ее у Н В-ї о мих : г Я Ей и и ши Є м о НН ж Н їх и Н ж "Х Н х ЖЕ х Ж Н Я Ж Н ї хх ' Кк Н 5 Е З Н мя Н
Н М. : іч Н Ще М Н Б Н нн кн и т В п п нн а пи М ру і я : я т і З : і хх Н 5 Я ЩЕ Ку Н В Н Н щш Н У : ря Н М і
Н й. Н т : Я ї- Н Гжу Н р Н хе А ху о щЕ : е і я ' й ха І б Е СЯ Н Кз Й ЕЙ Ку ї 1 і хх і НЯ | їх Ж | її : ш Н щ і КУ Ж І а Н нн В НК В НК В Оп КОНЯ Я « і « Я Ї Я и: Н : ше і ем з і «ЕК Я і Вмомя і їх ж МО ноу Ме є КН Н с СУ Її я Щ ке ва; НО ее хо вк | ОВ щит. іеж як МИ БУ ТК ж мої ЄМ ХК поки і схо МД Оу іх щ о г з Н іл хх ім і ж Ж пу МОХ ОХе ОХ ОО ах лук и ж мг ї М и т А ЕМ ох і: МОЖЕ хх ;. ЗОМ Ко ТОЖ Ор ж і УМО жи ПО ох що (оч гу З ОВ -бо й У М Ех Моя Ал Щи хи осаде Я ом ут 1 ШТ НУ ї са ей що хо хх ОК ро х щі па ще КОЮ Яку у КВ т Б жк за ОВО Ко Бе і з кол МО А у рми м Ми є) ж мм зе цк ом УМО Ж не ная 1 З шо М де им де Ум я их Ох ще пу ок Мой МК Б ома ме до і мае сш шия З А Ба. ав В а В СБ о Я КО Жожос Е а й БЕ ом су М ШЕ в НН НА АКА і ЕВ нн зам в В НЕ Во п п п а в а ВИНИ ї Н Н : Н їх ' І Н ї ї Н ІЗ Н і Н : і і і і Я Н : Н 1 : І ! і! Н : і : і Н Я ; Н : і ! ! і І 3 Н 3 Н Н і і Н Н Н Н Н Н І Н і Н НИ Н і : Н и Н ! і Н і і у Н І і Н : Н Н і Н Н | Н і з : і : і і | і Н Н Н Н : Н Н : Н ї Н Н ! і ! і Н і : Н Н Я ї ї Н Н і Н Н і і і ом зав ннннмннннни нини пн п по Мт їх | ко Я ; ТЕ Коко, . їз фаз НЯ МАН х і кас я Не і зо яку Н С ру АК їх х Ж Мк Н ї її щ зх В Кк ЗА » Н йежащноя Н Як 1 НН -ж 7. 8 -Х ож 1 к-у Я фло І ЕК ев Ж ОБ т пт ж ОЕСВОВ ! ЕЕ я г Ж хх КК Ж им КО ЖЕО і Рок що м ж хх б ог КАН : Я З РО я п ОБ ОО Н що сх а оо ь Н ро з нок МО мае ва НН : ром А ї ЕН п че це ЖК 8 ї КОСха хш ід Ж З ром а ков ж Нори І хх 5 р Б У Ох т ОА Бо Мо ої БО ре іш 5 5 ож Рош лі ми СМ Ж ОХ в ЖОМУ ооо ве Я ОКА Тож Боб от мне на ен он В м а а й СИ МН В С В БЕ що ХА чо 6 У ВБ'вЮ р м щи вів ж юю В Я х тома БМ ВА бо ож й М Б шк МОЖ ву ву УА МВ і іч МО Ж ж М ек о ЖЕ а м г КВ : 1 : ХХ - х я 4 Не К пе м Ж с хе ж -ОтЇ -х х х , - РМ ОХ її и ще КОКО ОМ с їй Ек вес М х п ош ОО ж Еш Кох ік МОЖ Ох мом М Ж шо кт Ж мм Ж В ом ЕС ХХ ош Бик о о з м І ОК ша ск В р ре як бу А Во Не Ка 2 ОСА че МОЖЕ и ща ща х хо КА Ж то з хи х х ія м жо ід ОК ке Ес міс Я ож ДО и Ки К То ве Не ас й В А ЕН НО і НУ де їх Ка сСдх хе КОТ аа в не вс В В ВВ В Ко НН К і Я і ! і : і ге і «3 ! « ! Ка І ча Н : ех Н х ї : с ! і да І х3 Н до ї т Н її ! Ї х Х Н хх : Я Н г : Н А й ! А ! м Н чі : : Н 4. І Н пн а нн а а а КК А Я слуукнкжаттнжних тт пут фкнкннньх зала кааКАКА А кА кх ха фтянянаия міс пісі Б М 5 і «і Ка З т ї з х «Е хх «У І І і Ба і і ех с са Бо і « : с що «5 «І Н с Н кино нниня Її Пи пет чт котить а: пи нон п пл пн: с хх о хі У ї Ф і х БУ Ух і хх Н КЕ ХУ ку ух Н т Н і М Ж ву Х і 5 реє кХ -Е ХЕ Н г ; в а що п ді п а п нм КЗ хх БУ я Б в ях г а ї ших мо, Ц я Но Н дтяВ С ча Н три їх - « З НЕ я і рон Же рана вто ХЕ ко че «і Кі Її х У с ух ва ММ щу КОЮ Ма У ОА х де КИ дя І ХХ ж «Хі М Й тр я у х ну Ї щі: я хх мі хх - З ее К ВІ М ї 4, жі З їх 5 пох жд У х ш роза ІМ У га х шк ж Її Ж ж чх Со С х Щі ой У ж ев Я «5 же їй БОШ Кі Р С гли щ х ща й СА жу ЕНН і рон Ух х І лк Н жу і х Ех хе її і ре 1 хи г АЖ І: Я і у ке ЧИ с. ех о вих Я оту АКА ши ве і пд их Я Е / ення де ; і: шт КЕ ДЕС ОДЕчАЧН «3 Зк Мов ей . і он Мод ЕД ЗЕ НН КУ ех АК є п с В а ВИ ОМ Са МИ В, В с ЗВ В ДЕН ЗИ Я хдчнуй Е -х Ох До ї тен Як і йо ї БД Н Н хо У ї й Зам. Я Хі ж У 2 Хей м-н сао Н ой Ех і т а й ях винах їй ГИ: і В ї Н - х ; ; і і :
1 г. Ж : Ку й тр. -е-8 Ж й їх п ! до і ї х ; ї ХХ я Н я ї а ї ХХ 7 ї Н КК Ж і Ж Н Хо і У Н Н | і Ї Н і Ї і ї і - Ї гу Н «4 і - Н : ; Н Е ! Н : Я З Н Н ї і г і ї- Н їх Н ї Н Н БО Н с і «в Н С Н Ф 3 ! 5 ! в | У : 5 | У ; : ни і тк Е К Н їЖ Н в. : Н БУ Н щ : їм Н щ Н Ні : Н : і Н і Ї р а п А В В НН пн нн ко ! иа Її пентеруєутєт кт ую риття Ї як пох Н же Н т пен зни Е о же --ео ка кое «ее Я : пане: М Чу пи доУ ох «У У у ї тк ї ім г де Ж и я х. У У Н хх ї п й Я у хх : СЯ их о М Н - і Я Мом Моя В Ж М ши т ех - і : Я ех ше ПО ЖАХ У хі: : Ще м Оце рі іу : -кї : ПИ ОМ Ел тх кт що Мо ц те ік ож щі МИ і Ку ше ЩЕ : Та до ЩІ ОМВО КОВІ тку ії що ух ще ЩІ Н ві Ам СК ОВ ов В ща ОВ Є шому юю тя ! КВН КО ок Ж ХО нн БО ов ДР Н БЕ мом у ще РОсЯ у. о А ОТ її пох тА з ОО га Н У кОм Ох ШО ен х ш ОО к Ве с АНЯ ке : ОО -т ОКОМ У ше ше Є ик і іх Хо, ХХ пк ОХ М я КУ Н ІЗ Моя ту Ме мо г: су од КО пе ОМ КБ Оошоме м В і Ум я і ОКХ АК їй - ПО З. «ОО па ОМ У Те УМО і ОБ х ТУ КО Мо же ке Ж ом КО В ТО жо ! м У Ж йо а ЕЕ я о рт 0 оо Й ім Мом : нн а он НМ я ЕК КО ік че Н і МОЖ М р ОН -е М КА МУ м Н Н По вн во сей ки ОХ її Щоб ом, ! Е ї х НК в Я : ! І і ї нин Н и : Н Н Н Н : Н Н Н і і ї : У Н Н ї Н Н Н Н і Її : : ! : | ' : ! ' ! ; Н ! і І Я : і і : Н і ! : : Н і : І : Я Н : ; ; і і Н і Н і Н | і і ! і і | : Н ! ; Н : | ї і : : В : : І Н |: і ! Н : Н : : і і : Я ! ! | | : і : і і : Н У Н : М : ! і ! ! і ! і | і Н Е Н ї і Н : Н Н Н Н Я Н Н Н і : Н Н | Н і Е : і | і Н Н : Я 1 : ! Н Н : ; і ; Н Н Н Й Ї Н Н Н Н Н І : : Н : ' : Н Н Н я Н ї ! : і ! і Н Н ! Н Е Н ї не і і : Я фуненнчннняитюмютжнння ут Н : : Н пф тежткьжюююявнВм чн я: ї Е Н Н ї п ка : ї і і д і І : ря дження ян ккюкінннняях Н Н се і р і х : 5 ! Н 1 хщ Н її Н УХ, : - Н 1. І МЕ . 1 і гу ї рому : рем Н хх дор Ро Е КОХ Н ге і Роше х й З ; у З У Я ї Ії і Кк З х. р ! чи гЗ Я чо КЗ Я ее К Н Н - : пе 5 Н Ж ї у Н Ах х Я ОБ Н - Н - їК Н Код | «Фо і Я ОМ І «МО и і о ї ле Я Ол Н БО ' МОМ З Дос ! пе 1 АК СЕ ! ро Н це Моз ОО СЯ Н м есжекя : т м Ку ще й А : МУ т ож о Н ее Н Що іо5 ЩЕ Бо ре Н ва Хо і би У Н і Мі От ік м ши КО АХ Н ож ож Н ша МОЖ ов Же Ж ХОЛ БОМ они ох Ай ж ос Боводоук8 Н м Є, о ТК ке бум мо с ОК их ОО іще М щК Н Ок як і Я іяф М КЗ роми що РУД с м СО ЕД З Комо рОУ Не МБ нн НН Ве Я шия де НН ФМ що ОМ в ож 1; Ух ка ї РО яж ОТ ох оч і А ока я : С сш Н д «до КО Бик о ЩЕ ї- КО нм ОО р не о и Я х чх п шо Ж й т х іс що БОЮ 01 КМ ож мо ШКО нЕ щЩ М й 5 ; Мо м ен СНИ «я ОР ож ж МОЖ ож ОО Ол еВ С 15 хх СЯ Р ОО зи во МО Н і що У їмо шо ОХ 1х мом шок БМ хх х З ов КУ АЙ ОВО МОм Кол м 2 Е Но З ж ОО НН т х 14 хе сх 7 їж БО ОВУ м х Мина Б дк і Ж ож о Ж ЕЕ іч Мох : 5 йо м ! р ко Од ік ВХ А МЕ ЮК Кох ПС в В СЯ по А щ- ОМ БО ом М а їожх пен а а ту М Но ос ЗВІД МНН КН Хре щА ФООщ и Не Я Ден БК ж сх ОК ей М Н ШОовот о ро Н х Я А аа Ох Кк осАу М лк х те щ їх й ї : с ! МК нен нео Мк Еш шо В Н Н ім Я т Ні данні кни їх КК ху Ох ї і 2 Н р у ї ре КАК хх. ї і я Я що З Н іже ї хх ! ! Н Ж З Н ц Ї ро : Н АХ і ще. Н с ! 2 Н м Н А Н У і г : рентні янюнн нюх й і А і Ах : т ї Н рев ї сен ах Н в Ї і ! р і т ї ння пн і А Ї : хх В НКУ х Н І пхати тенак| Нині на аа нка
Н в. : - Е Н а Ї 25 ї і ме і г 5 Я З Ї Го. Н фони і ве ке і г і ж і : и - Н и ! Кк Ї і з ! Но ПОД с і ге : : Я БУ де 1 пня юю яю юю ють яву ї Я « ху х Ї ра 7 смт чнчч чани : В Е ж ; Б. ! а жк і З ! х ! г : Ку ! : оо нн Н х и їх ї м ! ! ке нн ЗОН ' т Н ї-ш- і Н сх ме пееентент тест ент хх тт пф тт ччння Н хо ї Н С 3 мог и пе ї ; о ЕЙ у ЩЕ пан Не -ке іга І т І КОХ -- рей ще Бе як РОХ ОК Ох еВ щи го кої пбОМ СК МИ ний «і Ж рон Б5Н НЯ ж, ве КН «і Ка Ко що ше 5 я ЩО» Шк. т МА АК ЕХ ями Ве х (ур НИ хх у З ЕоООЖХ і ШИ р ОБУ м І Я Н ех Н Код а У І Ху ЕХ ах Не і ххх Н дах нка те 3 х ве ке й ж ь М зх 3 у па Н В Н я Н и. ве х о Бу й ; Їй як жу сш Ех Х Не ПИ Б хх Ж йТТХ дХ Н Н Н ЕН ній еще че КОЖ каное Н Н і хх о денним, хх ху м 5. Н У м Н ех ще : Ох йо с ря ну 7 ДЯ їх Н ТТ джтх : ТА ях і ГОМ зей М ЧО Я ее он З ЗИ ННЯ Ж дей БО ях і Я ях Раш я Ж ой ше ШЕ зи я Щрожну ОХ Н Е й з г: й КО : Хей РОЙ Н я Ж З Зх і КОХ М пи Рон Ж Е Ж 5 Ж З йо Н ох НИ ги і Еочнннккнкя Мо Уа У Н їж їй Ї Н : ПА ОН ПНЯ ху й Н х -х Н ї то Н ЛАК клллаллф Я ї хе Н Ж і е | чн АК куль ук тла лАлалтяя Ху, ї хе і у | Ф щ | ЗХ олчкажню фен те і ! й Й і ХХ днлнлллннняй їх і Ку Я БУ Н Н г ї їх Н Км Н ще Н ко ї ФЕ ї- і м ! З Н Ку Н в І | У Н г Н Есе Н й Н гос і щі ї їх Н ЩІ і їх Н ї вх Н С ї З ! Я ; і: НИЙ і щ Ки - ї Б : дтп Н щ Н
Н ох - нн Бл Ох Яся щі й : МУ ос Ї ТАЖ і 1 3 5 25 т -е х Їооврерих о У Ж т ! т 5 ХО А КО хо. ї т: Ко Може У Я ово у вх и ВХ рн НИ ДИНЯ Бе ПЕОМ СЖ о БО п е щи е! род Б БЕ З ці о о 1 БВ оае МИ іа пе п шо шу Ж ж В |. І я о гра щу в М М - о І 1 ом м м а ем мм ва ст Ух ах Н ко ВХ Ж іх С у ОО ою УК Око й Мою Ку ж ОХ 17 ЩО Я мя У У ж НА» АЙ ОХ ща м іму» с я А Кеже. 5 шт Ж Б МОБ МОЖУ І 1 ми я 1-х ща ОО ГОМ я о фа МИ веде ж Б Р до у т і і ПН иакс сок й як М МО 1 А «кх ОЇ ' фен вас пи в : ; І 7 і Х ДАО дляняннї І рої - ЕК о-- 5 ! Ж, її ощ ння ро ) і ще В Оу Фото її меш Н плер Ж і жк х що ВТ ож і їх. пе Н ХХ ях 25 ХХ їх ї І У іа сах КК Ж Н і і и ЖК ПК ех Бери 8 ше Я Я З рок м Ж ау ТУ т ай : і то іо ху шу В пес і А | м КО мщену пі м р ! І бе Мк ЗАКО ща НК ї З на ва шо Фу и5 пон зн і І З кА ЗХ Урок у ЖК ен КО Я : ве до р во ХУ ее ТУ Ж Н я ж ун ГЕ и, ст Н ! АКБ ж у о ж о У Ж ща В За ій де і Му лю до жу з ку : яса В во Ох щу Фо Н БО, коще З» че йти я і КАТ су 52 екон ще ї ЕХ їх ух ЗК Я А 55 5 ХЕ Н рим я по ке Оу ж Ж ах Н І РАК ви нд Уж щи Ян ех КОТ Н і іо Зм Мо у З Ро ит Н і а ІФ ГУК Ж ух ж Н І ж З ПАНИ ЕКО у воЯ КА ння : нон а і ж мА А чо ооо х Н ни Я - У Ки ух дкдоо А ММИТ ВИ З М ун Ду Ч ї Пе п СХ дах Я шк - их СУМ х : БЖ ан І МОЖ АХ шо ОО Дж вм Н Н ід ее ката п ЗАНКОМИ : і З ях Ця пт іш ЯКО ХУ ока і 1 Мо це щен в юЯ 1: ШК) МОЗ і ї ие м це Ме аа ОК ісж юн ЖЕ і і Не З ех Ж ду с їй Б І: Ж ре З Ж З йо У : Н Нд В ех чн БЕ дис й ; Н БЕЖ я ВО у ее НЕ еж я М і у Я нях КМ Кос М ж і клинки БУХ ЖК Фо Я ще ВОЯКА ЗО тр Н весен Данналяннятнннккннунннн дн Кн ДЖуннкннннкннх з М КРИ пач МЕ і ек ! «ИНА одини КП Х ОК дення хх я Ко Н у ї х : «Ух ї 1 З і "В Х 5 ш і ; ї і Ана « Ну НВО КУ , і Ї -- Н ча ка -Е НЕ У кі і Н ЧДУ Н КО -Х Х 15 її й як ! і ше бо Мо ай ге З в і гоже Н я ща 2 КІ щі ще сх з Мох ох оо» ше АНЯ ЗИ ГзЯ БО їх я 5 Н Я ос би с шо х жа Ж її ТЯ ще ЩО же Нео кози ИН «МОМ ох ів ЕК ро КО СЕ их оо я МОЯ ков сй БО ва Ана Ж рак ЩО м я Кс в шою кож ж ОО, Ба МО НН Го щ шк ік и Ор кх КО БО ж Зх ни КУ щ- і ке КОХ НІ х хін 3 Ж Бе ою о х «Рок 2 КО 5 З о и м поет НИ ОМВО оС би се Ин В ОВО Є Ох й ОМ щі ЖЕ ОК о їв Хо ВО А ОВО Ж ж я Ж. се і я І Ми Ух КАРУ х м п ї х і-ї шою ошо М Моавіи ю сте ев НО С НН і ЩО Кі- Б ож вою хх ЗДО ФУ ох тям а ах Н ОБ М ВН іх Бк Ох - Ж ш снах ро рим вх З фа ММ о хх це ЩО я м АБО РО Кн КК ІК пре а Мол Ше ху Ах ж м М ом М. і З НИ ее а ВН Ж тро В дО «а | г но нн пін п Зона НН Н т-ї Н їх М і її - і; я і -х кА Н М с і і є -е В - со і ЗУ і А І: ях і о : Ї онннннннннн падках ння 4 Н А і т і і р пн пн нн мон нн он і. я А і Н їв) Н 2 т ! Кк Кк ї Н ех Н ТЕ -Е : ЦЗ З : і я і КА М : хх ш ! Ох ПО я ха і с Ко ! Е То і х з ! - пенею тече і Є і в Ко ; Ж го і У в к ! ї я і фл | ше М | Ії: і 23 ї АК, Кх шт її КА т дер ДМ око пнлятіння що Е : х Фе же у ем хх Ж й т чо МО я к Ку КН На - за Зх ух МЙ ЕІ: х «кі х ней хи вен нАЧВЯ І К су (3 і ; 7 УМ м, ші А усу ік ниці і У щ З ш жо жу я На що Ї но шко ше ою У рохк На й - пс ВУ й жі Н У ще А Я су ж ДЖ кр пре ко і У й Ок ан шк дич Ж паия ща Ше с шу г юю жу Я : З Н ї і; Я Й не г У ще де я і р у х ел щ- ВК птуннй с Н роя ; Я і нок Її Я Тк Б щей і Н НК, Н х с ик Н А ше Ай тжкжлнк Я ру і Ж Н Ж и Н Кк єї Н і Я : Н дих Ск ре х Н - ЩЕ Н ше : к х КУ у, хх. І х 1 і: : Коеооожня бос шин і р ЧИМ рн Н дух : Н й МИХ Ж чені У і ик | рен ЧИ і й кнщу оо жє у НИ НИ для В і сей : х У шо Я і в хи Н их й, Се МЕ 73 Бу СИ чи Кк ЗМнній ни Ве ОД я Й Н : ск зол Уч х, З 5 ї 7 ен Н їх ря : с ж ка хі й х Е К Мне і с он В й Б мя і ки жі пи х п в й нн ої п і Ж ж і 5 пок З НН Б Я ЖК ! Е ш ! ує : Щі плутати і г і в і Ко | М ю Н її Н - і КУ і і Н У Н х і З і Н у Н КУ ї щ РОЗ і 5 і 5 Е Й і БУ ш ; і ш Н КЕ і « м Ї я Н М і 58 і НЯ до Ка і Мої
Б. ві ві Є і В ни в а п
БЕ Ж Х - Н з . нин пив АЖ що ж - я ЩЕ Н пул: панами іт МОЖ ях ЖЕ Ж ОС хх і Сак винна що І х То ЄОГХ ря ОЕМ вени жи ПО а ЖОВ ше 00 Бе У ха і пен іх от ре: ОН ою ож - У що Ж ї : їхїА В ОМ Й КИ Ор у їй Б 5 Б ку . жк : о би М Пи В а ОК ие - І гоу х : іш и Я що як МД ок ж зе Кох я той Я іх М шо Х м а ее р Ж ов | Ії цях х -- Я НЕ вра акме іх шо ме я ші жк ОО ш МАО : ру г - й Б км ОО Р щ х м м і іо А «Ж Ж ав Те ку І І Б Ії Боже крик Ка ОО і МИ В Н у ги М Юр ех з. МІХ Н і и 000 ог х п ве я Хо - -х А щ і Ї ши в Е росу ши М ох с «КЕ що і ї Н ДАІ ян Ж у : ц «хх 7 Н Е Її в ЖК ОА попе я о р Ва Я ї у аж Ко ов Ж о СОУ о га І Н ї ї Ки хх кий ен пос а М І СОУ Н і їв Кк ке о Ї панни рАдЯ ОК СХ Н ї Н ОЗ ро их Н 2.220001. дк у ї Н З нх Н «Ей В і: ХУ ок Я і ро КОМ Код ее Я і Н йо Боби ож: -ї , путі і КЕ ка і хх ЕЕ Ж ше: і ож ор пи кож «ке Я З Тк КО Ноя й так А В Ї і ів Рош ож Кк іш ие и ней і Бод ре І івре й щю і ЗМ ж рожа ку НЕ сх ме Ку Н Н Мети ін АЖ НИ шк й пк тк і : еко Ку Нео де і і НУ их А У ше ж иа Н ГЕО ХУ ПК емо НМ 5 др Ж Н ня я ПА Уа шій й Ж ! іх ох палю ше «М ще се щі м ї ; жк іч щи ще Ожя «Х КЕ Н НК ех КСО ся Шо ко РЕКна Я ж ї Бе ща а Зкрю рій рота х і ЕЕ ру ще ВК я іш Кф Нрх шо НЯНЯ с нед Ко Бя мон Ж Ма і Ой ро ях В ок як ще ще : МДЕ тк: Я НК СО о ке ук с Я ке ія Н х с Її ще ХОРУ ТУ М ду їх Н хв ши ве ше о ї шк ій Вк Ї ге Ф чкдх КО бе БЖ Мн ; кт х ща і ЗИ Пк іддфн тк ОВ дачний Я хх ї Н Коша Ии її щі т ще К З В ща З ЕХО А КО Н Ван БЕ Сх ян їх ВК Зежто не и по КУ се ія Зв В Ф жу ПЕ ук уд у У РЕ Як шо М ВК пу Па ех я ак: Ди Ід У Но зх зі ця вк жи Бе лх пвщл Ока НН: В шк Е Кк Ве і отити чна чхати чячачечи МОУ ях хх ЯК ж І од ох ЇМ КА А зх нн КТК пе ів Желе Бе й же КОЛО нен Жан Ж ков о Беж ях і ПО адо ЩІ Н Ер ахя ее о Н 7 пня ро фе о ку шу їж «ВХ - : і що й ЕНН Ах 5 шк му. Н Зх Том ах дах М Ох їде РОКИ Н БУ що Н мтжтажин иа Н 4 Ж що Н й і ; шо шо і дн Кт ВХ А : оо ро В реж і ; Ї ДАЕ КУ і І ох т й г т Н -х ; інн ро КЗ Кк СІ ШЕ і ев їх я М ща м БеЖКЯ їж то НИЗ со ж Ше око що У і мо НЕ С шу о Нех о БЖ ж и УЖ З зо ». ї з ЩО У Я Н хе М і «Ол х Ж Фо БЮ М Как Мом що м. БОЖЕ ее У сте ОО 5 -к Зах ЩЕ їз ще МЕ рі п ром еє в х щи кх ж м КОЖ оку ще с о Ер Оогиє бу ех В ож ох пи їв і М Ом Ж дес их КО У М я БЕЖ ке їй Ж ш я М еф ГУ ХУ ЖІ ше ос х ча ів що КО ОВ Ро Б ЗЕ жом ВК с РО ЖЯ ХУ іш Ж шОЬ Е ОО Фуори их ко що ж р о ою КІ ме сек Я ва ід МОМ ще ЕКО БЧА МОМ НК м Ж аю 3 ОК и ох Мою їх Б Ах шо ТА ЖЖ Во ї- ка мом хх ою що Вся МБ дя т ВВ Кеш ах КЕ Ро їх КОЖ о салом З що 5 щ''Ж м З Ж М юю аз хх У МАКС СО Уж ОО ХУ пок ХО Я З їх 3 Н пом ОАЕ кое ОО КУ ОМ п Н ке грн Мет. РОМ що і і А 2 і 2 во сю 1 В що З дитини 7 7 | х «з ах ОКА. х ре х ПОМНАННЯ А : Її й ї Хід. да п ї гщо т ечтюнух Но пеня х і - с ї х рн Се КУ хЕ ї преенененннннд Х ях Е ті 2 і В рт і Кк і кххлнн с Н 2 і ; пи ше і і м пер учня хо й г Б Н конях Ку Н ших ! ка о Н м й і Ій Н й ААдккккк ціка ка Н « Н ще г Н - | для АААААААААААННТЯ, : Н їв Н Ко ! пі ккввччя - і Ку а Н їх Н У : мате І сх паж у : с Н ш і ння Я сп знннх Н х Н ї жна і во і пет Ка Н - і -х Ка НВ п ку миня і зх і в ; І А пі Я КК п оон т і : Н х -х Я СЕ с х и що Ї 5 ЩІ ЕН 2 неї іме ін педа ! зу в х кі Й зро с УМ і до ще зе В ех я с: ШЕ ку Гоше ша не Ко і: М і шо С і дн Зх ех чу і ї ке В х - : Х у ях но ИН УКХ. Б чи т і у Кк їнеЖ х «з 1 м у: а З х и Ж С х В - ще З щи я Жиех 2 ук ві ЗУ Ж хх ! я - І: св о ре ще Й ше ше ! вч ! чу ти у ОВК т НУ щеЗ і ШЕ а і вся не Існй З ЕД їх Ку віх шо же ЩІ ре ще шк, жо кв що : її о ПОН і Н ех них і Я ож ех ре Я дк. 5 фМех Й і ши де ка ОС як У | ЖЕН, ; І і Ж ще г еЕ Її ш-кй Я- к і Млнннннннняя у КК. ко х. р : ат р УШе ох Н ! пенал Кн - се Н гч Я М Сл Н : че вени ж жі у К й х денна і щ Н сен фуннння жі ж 5-х т КМ і Н І Н 5 ПОН Я ї ях Н «а г дух ль хх й Й М і і КУ х Н КУ ; пн Кен . 5 5 | о Й конів мин Б ! їй і шк І і З ї почни Кот : Ж ща г | в ! щі почну Гол і Ка и | за З дитеетттоднтоттттттнчнн г Ф | 5 їх і ПОН щш і о Я
І дитя ТЯ ПИ Н а Н лок мкА ії їх Н ще серии нини че ее ж, УЮ їх г у Н нин ниніни кни и вил тіннінннннннья БОЖЕ ут ж хо ех Нелея ще й Н й ж - Н ка 1 ТОМ В «мож В рю рак - т ' б з ! що М йо їж п ОЖ» БУ - Ж ОК ве КО Не та ях Ме ї Ух її МОЖ . ї шк їж ж поч я Я мож Н пи А БА х І І гу я 3 що я В 5 ТМ о Я ну Ї хз реч КО оф шо АННИ ЯН ЕК ОО їх : ш В я у БЕ 8 кА ах в прово Шо ; яко Хе З Ма зі о ре Ж Не а НК І од по ту ота ПАН ПУ ст ХМ : ГК хх - 1. ково Мо су ж МК КО шт мВ вк 5 В ОО ав ос гоже у КОВО що море р ЩО и і ЛЕО ВЛ в БЕ БО ух т : 2-5 п п а я в Бу В В пе АНЯ 5 ОО у і ож Ще ши г ГМО : і Ма сл ї зе Ул й п ОО Н Ї 2 м щ Я ЩЕ Ко ке Н У нн со свя : Хоч се КО Н жиле : ох Н що сич ! пз ХА я Кох а ом хо БО, і те її ! 1 паж У ух Н ее Х т Вау Н чия АВ Н Код кі М ме Н з з Ах ве 1 МУ Н Роду У дян и ож ДО роби Н ОО що Кона я Її фо Н ЕВ БО по ИЙ ро Е Роди це их ПЕ ТОК і ожаКУХ ! НЕ НЕК КК а Роса КОЖ і Кк ВЕЖ М фр ж лм ао і УЖ А Я Ной І Ж фо їж Ми ! Ки те Ту шк іже ро Є ! ож Кую сей ли во Ї ди ШВЕЯ : Ки шию ан вача пай Я ід Ки: ооо Ас нако; і БУХ пу см М пз Мо Пливе Н НОЯ ЗОНИ рих 1х5 Ан: Нр Н Не НІ п ро БА ТО НЕ фнедя Ко : ЖК во ще Бе Я Мк дк аю СН Н Май Го Н пах Б вх що ПЕ ще о Щи : НАНННВОМ 15 ху ж КК А ' я і Не КОВО Н пе ДЖ п) Б ПЕВ лк ЕЕ В ще і ж ух де ЯК Іх КЕ : Нежя 5. Фо Ка Ех т З БК -О ІКЯ дея ко Нео СР ХХ Н ки ще Ма ие р я ще І У НВ де й ПЕК р пи я Ма СК де Ї РУХ прю інше ГЕ суще Бу я б ОМ ї Есе Б щи 5 Пк щи іду ще ре Ї ВАН іо кое їж Ян ва ! по ді ГидехУ в я В На т ЕМ Я вм Бк Ж ПК ноу Мов Гр Ж щи і ЦЕ нд Іво ДО ше БУМ м З ік З, Іс Я ВХ же Ж оце І АХ ЩЕ т Кі ща ТУ ПЕН НН Н ІК ші 16 ее ІЛ ся пе ЖІ Ж і мо Кт, ОС Б А ух ІК М хх ! ке и Кв в ПЕ Вк ж В ЦЕ: але ! ї си МИХ КВ Бе МЕ УМО НК вк у і Е І ї У осестскотм у ен м Пожсяя ж і ром і ; з іс ДУМУ унхуючня п Км : Н хх, ! т- і ож -Х ПН і Н з Н хе ОО - Е ТМ тн Ж | хе рою І і Н : їх : кох Кох х і Н Н її щ Ко і НОЙ ш ! : А : і і - , ННЯ ро ро В. ока Гу А ж ще : «як ш і! - : о а ж, З Я і і, ще шо В оте Ром Е ; : З те с ож 1 ле . Я із ВА ж ше НОВО от ово ! ЕС к 15 що РМК Ом Н як он Н ом ї їх Вол УМХ БМ с тро їо5 ОЖ сх ! мае ка і мох с В ом їхф ТО ВХ х Аа тю мов їз шва по ме НИЗ Ро щи х з пох й хи ОО обо Ж о ож ворожок АК і г і М ОО БУ з що Ох -Е мож па жом ошотщіО иЙ х чу Ток г І В ш Бк ОО гм «Ко ОХ ровом А Й Ке М ої ОК ші в очи г ї Оу Боні он Ка дим ОО ОО чі. ри ї шия синь, в нен о я ШИ їх щи В М шах ие Бо і Вр Ду о иску жо Її г ЧЕ ду МОЗ М 5 ОМ ОХ ке Же БІО КОКО Ж Ж х Мвт ге ср м В ПО Оу іа БВ І ОшО ов ві їжа Е ях З и НИ ОХ СО ОЮА ВНЗ ве ЩО о Е см ЗЕ ПИ в ня ве ее Я я А З учення ще щі Фі ТЕМ ФО и і су ї ізо) Ї 7 пон МК о окон дан ек р МО Я т Е 5 і «2 ре нн жена МККА ек Кон А. і ї Ж і пе Н гу х 1 пу Ще К 7 і х Н я «З Н ее і Н пон пн Н А І Н хх і Е х Н с і не п зе ! ї М Н їх і ви їх пф мя Н і ща | я | БУ їй птн ї «З 3 ЩО Н 5 Н К Н Т ддлнтячнннннокя і т і КУ Її Н 5 : і п панно : - ях Н «І : : к Н пока кв її : З 1 і Е і сх ? пан пок Н ж Е Н - КУ Н Й пана с : В Ку . «і Ї о і т ї и
КЕ. г й У і - і Ж Н 23 і фени нтитнтятннтеттну хе Н Бі Н - і Я 1 Н 5 пинненекижжкнникжнькня я ккнажннна ой І. : Е Н Я їх г е ! пен зни В м : : х Й. я КУ ДУ : Н х йо ; ! х ї --ї і г їх -й кі с г Ой ЕК рі РУБ - І і ех НИ: ро що З хх -Жї ск НИ МО й ще й Ж Ще і че у МОЙ це й у ех : ах -Ї ? ря де с БІНечЯ сх орх в ка я веде її Ще ре Ше о шЖ ж ОВО ХО йо рода РН В щих ті у тт Не і 2535, уч. я мн у що ій ще не | те чі у Фі От А а і ЕВ. З й ж с и» й х Ох Б С Га ! ЕХ КОЖ у А НИ ще Н Ї дах Е і х Ма БУ х У й х Н : шк і оо ! Мк. А ех де : і -н у роя Мен пох а ше ля з Ту : ча і і 7 х иа ЧО ШІ У я Ж СІК ; дх д Н й 7 тен МпЕ і чий М ЩОКИ кі ЗИ ах Н ; 5 Е м: т Кк ї УНН ЗД то дей Хежци Н хх й А Н Те ї Ко Хай Е їж Зк 1 я х. я Н ф ія і М У Н м й х р ПІКУ; Тоннннтнтнняя М жо і ця КУ і ях : фея Хе Н і о на можн Ж : а г й ох Н ОХ Н ї Що ї пня Конта 5-й і ча і КА і ! « поко Я і що Ж : ї «о с кладці х КУ Н : 5 Кі з УМХ оку мючк юю учумучучучимх СО Н і ш її Н х | м Н ду ДУХ мн і го ЦЗ х Н ух Н Я : : и і Ф Ф і Ех : ре Я Н її Н 5 ха Ф Н Я Н Н Н Я Оу р Н У Н Н м Н Бе Н х і Б ї Ж Н Тілля і її і і ї і Б і сем чні Я Н : й ! сдочннчннн Й. і Щі і « ; х і зді одонннн і пу Н КЕ : п і рентна ннн нн нина скан ннАдтфт нач нннтнноеттннння фе я ва ох чт вк ке Я - Оле Док Кк - х у оммомх І гу я : вк Теж що му Ж вот я КО то» о НН і Бо НА ев я Ж щі й жом ау і НОМ в ІОН 18 є Що оо ов Рг Ом Я ЕК СК мн Ж ж 5 ПО Мор ро КО 1 ко Ж он о ик ПП щ БОКОМ НН а ї пз лу їх, Ж В у МУ Нам ш рам мі ко я ХР омю їх а у т ВО ВО : ЕОЖе р- ОМ се Ж Н р мі ШМК І Б КУ ти ШО я У М х і БА ОЖИ М їХ ІМ ду мм им ща й жи ОКХ Бе 8 ЩО м ПО Е Н и Ес іввр ДОК ям В М ж - М БОБ сх мм Е М ех В М ж не Ж 0 Мк МОЖ их і ОО М ТМ гі МОУ У Ж фа жо жо В реф мВ СВ ї Н а У ПЕТ ння оо ння ТЕО 2 Ка М : - ги Е фея десни нн В В ГК одвея От У Н -к і г ЖК То де іо, х РОМ те, їжу ще і я. роси ОК Н ох да КО ну УТ за М Си фр « ХЕ я-- ЩЕ ро АТ ЕОщ У Я хо ЖЕ Рожви ож: і Шу Ух х - й Н ДЖ ШК ех Н я Н гЕжКщихУ хе ХУ Же ду ідрк, ШЕУ ож Й і ву Кн ж «5 м: ЗА ОЙ іч рез Рооншят, і Н 7 жк ХУ вда Ук и Ю НБН кдд Н в а ру що іє ук 1 Н ж лим зол і Ед РК В Н РМ змур Мх ши і де Пужеакяя Н Ка Ме их ЗК ШТ рвку мо : нУЇМ Ж Ба Бодай Саму ва я ; оч ке «Нет іш Ж ія моя их КМ, мод Б ТЛОМ ву и шрх еВ АТХ іс ном ат ОВ Е Но Дом щу г іш т БУ ї
НИ .- М Че сж уж і МІЖ Новое зно жов Ж: Ва: Із то м. ям й КІ СО ї САУ Мов й о еру ПОН НАС Ек КК ех В а КО Ж ІВ ак бле КК ще Комо НАУ МОЖ дх Но пи ж БМ р ле ЕХ Хе Ж Ів РАНУ 15 Я Іще ІК шу Мох р 1 МОХУ на Ж беру Нв МЖК Я пе щу шк СКАН не КУ Пе КО ші З «У ща ц Но ФО БАХ Ж Мо КМ ун У АЙ ГЗК у і Можу НЕ 5 КК дв ну ОМ: ТУЯ ну і ен ЦЕ в я Н Бе де ки МК аж НК жо і КУ щу рол Бий І Н шоу МО Б Ба я іо уу Би і шо цу ОО А І шо і-й й нити у Не: МОХ І МК не у ії М иї ЯК му Н ЩЕ МУ ох ро т рейди Кох род і Н ж ашов ан СОЯ 1-5 сли юр нка Н Іф ІТИ ПХТ, ФО кл КК хо У їжте ія МИ жу ПЕ НЕ их Мо Мк Ж Б р НКОМО ЕК су у Ж ще КЕ ії У Н Нее ВБеИИ и Ше ВК ера ря Н КО У ямі ж пе НЯ ОО Мт ЕМ КМ ОМ Я ти МК 1їЖ го М к МО ог Ж Н і Мк : гас БК нненн р Кн пов ї 1-5 з І 1 Н ; ТО ' х то Я і ша Ж нем ! гзмЯ і хх о і роко ВХ КАШ ! ї і я чи 0 Н і У т НЕ нн і 3 роЧ -- Н ; У см НЕ і ; і «кос | М 1 - : і я А Мол є і У их т З дх Н і «п СЕ КК Кох БО ок Н ' КУ у Ж ож ї тою М ОК і МА ж АХ Н ' да ж Є в их ОХ у з ж я Н ї ТОЖ і Н Ом о хх Ве Н ма КОТ Н Я Мі Н Н м хх В Н Ку то Н МО « ОО Вод Н ОМА Код Ка ЕЕ Н САУ ША гос ! «ек і у іо хх АТ ІЖОжОМ та ВИС му Ох Н їх Тож іш СОУ Бо і хол що Н їі ху фо РК ОВК їх ОТ іш АКТОМ, і ї уся Н Ок и ху ї у Б ож 1 ОМО ше нн кН ес Ей ік м Ми А З їх ОКО ПО ях Ж дк Ко ОМ Обох ох п Аа пи Оош о х о шо ЖОВ пок МО ол ВА ЗВ УА Кк пане і ха ж ще ооо СЯ лож уу МО рда Ок Ко, М МО КУ жо АОС МКК «ек Ох у Тож Нео У НМУ -е8 МОХУ Бек м а НО ее Н хе псом м Шк ЩО х я- й жа БОЮ 1 а: БО в НН ЕС ЕЕ Уви ший | с щ ід ж мМ ще х хз КАХ му шо міх БО хх ом 8 Ух сі мм й Те ФО ОХ ВТО ох МОМ о хи Ом мом У ре Хом Ще и 5 5 щ ек ком а В І ЯУ Ж ож й іч А М І; тп у жи ОЗ ОКО що Где т: М ек Й пе о нн У ов щ іч ще М інно о нний МОЖ Сх Сх гееЯ Ех ж с Н КЕ о КН поь РОДИ Оу ром Мох Н зу Н й в С НІ У м і «3 і -х Ї но КН я ОМ У Кк о Н ї ; 7 Н с ех і і зе її ; як ще і го. Н і У роя І і -ї Н ; і Х Н т Х і с ! НЯ Й і В Н х й А М і Н м ! її Е Ку ке ї рен і З : й : о це | ІВ Н М Я М і Ку Ж їх Моне Зону З ! в щі о І і пн п М ро «3 і ! «з тк ПО ПК З З у : х їх З ік Ал Кк кнтууккниннняу Н щ- М ху х щ і Н їх Щш : ї т Н Н ху т Н щу зЯ І з І В БУ І В х Її як МУ й Б) і кА НО Я т -ї в. се КІ тях ж сх Те й 1 Мей й є ех ой і «ї с СЕ ц КО їх щік У р З Б - щм - УТШШК. ші хз -і ру Ж хх ей Ж «ГМО се; ЧНУ С Н х сх 7 вах ня ми фе г; ее» Боое ро щ р 5 р оре, і й З їж Ор; и в х Ж Ух ж р ї 7 пор БМ «М Як хх ГОЖЖ леї со г3 --- й Те ек Н У со ІЗ У дж Іа Ср ож Н їх до й ро Рогу ту о Жив У У ТУ ТХ Н У : - ех пи Ки ре ще Н х Бе : ї ше м у МЕ М ИН Р ру ; Не ких Н Н Мей хащі Ко де Зони соня ще Іо ее НК щі х хх і І Ше и Ук кий Хай з) А Ук / | Ах че, ше хх 7 а ТА що їх не В ШЕ Н Ж й жо Ж ох і оз : і г Н Б сти й і Ще Зк 5 А Ех і ; теє ХХ нннехккккфіннх ДА хо А Н ня Й і фея М маннуннн ккал ст ж і Ж Н У : г щ Я Ї нн і Ф : р 5 І ву Н Не ї Н Х ї ФВ їЕ Н - Н ДУ Н Ву Н Б м : г : ІЗ ; р : хх. 5 : Ба і М ї Ух ї її КЯ : г; Н Ка : м Н т і2 Н Я Н ї Н Кол Н їн М і й і й : п ДА А Н ї Н Го
-к Фет | У Ех : і: Со поло яухтьхх еВ т ай рн же до ААСМОИК - Й орви ЦО МО В ем М щі ! Кт БІО БАН еВ і ; прин КО 5 ЖИ ОМ ге ї ' пен у вет в по | ! ех жо і | і і ! т ще ПО жу В Артек щі Н ! Н Н до ме р Не Ж щі і | Н Н ж МО мм не Ще М ші І І Н Н їй Може НЯ щшоУм хи З І І Н : кад є - ОО косо ях Н Н Н : : Мо ЖІ АХ вм АХ МІ Й і Н Е Я вн КСО й мі Н ! і : й НМ НН Сас м Кі Н і | : ч я А 3 1 і : Же Вік 1.8 нн шин : : ско зер щ ібн ж ення Но і : Ж Б іде Во ТУ КК ян Бо пеумнненутрнх : фо Ж, Я: Пи ж их дом міх я НА Ж їж Н ретро най Яка ме шию ч ЕХ зб жд их их ТОЖ пох МО У хх ХНН щ - хк ке ї 5 А Н воза ВЕ ЕН ца Нв Ж в шою лк ще 15 ОВ Б. ! ОМ І с о Ка Ци Зх Ку чим х Ех Ба Н Ге ва п Кт Бра ОВ ВК Кия б» МОЄ Н гук вк пф М Я ом «Фо ох 54 ЯК Ж хАСо І цих Н ДН: й МО ми БЕК мя ОБ ан ща МУ НАНУ м Н ОЗ пи Го нев ащ БК р «сх МОБ ем 25 Н ІБ Ж у «В та Си Вих КІ НИВА і жк З Кк: М пед Вежа ек Б жив ня ко ши ВИ ак Н ТУ КК ду х І жк Мт Ж ря В ше г Н НИ ТЕН Я т ная ква За з МО ОВ іже не а вік ей ВЗ іме «Я БО ах аШН вве Я тк Мб ою З я аб ж См хатах ІЗ ке ей ня кі В ОО Гери ревно щі М ж 1 ди М Бум ад же ОБ й ІМ прое : жи о Ж НО ху. їшх ж МОМ На ПЕ ня Не т Ц БЕ шши «же бла зов БЕ Я МКС я Я с Я хе І й их ОМ од нон - мих КУ СУ : ГИ не я с ж я ра їж Які хх Мих їм реч Н ОК ВАШ.
М ИН Хм Ж бе вх А і рен ух А Е Мед ЕМ ев ЗЕМ НА Ж жи ол Н М ку хі що ее Б Межа КМ МУ Оу Н п й Шо жі ех лес чу а НС ВАШЕ Їх МОЖЖ ВЕ, ВОнов в Ен Ко ах «кт В кв ГЕ и ше М шо Ко ж ве а я і пе ше ще ех сх ЕК Ге де и НЕ х БО Я. ве З с ИН КО БЕХ ще шажих боях Я ІК К Ф с ЗК З Жид я ек х же УА ВН УА УНН У дк ТК ех КЕ сх фо М Гук У ях Мн як ж : вон ве МЕЖ пече жи ен УМХ БЕ в ВЛЕВЯЯХ воєн Бета ек ПОВЕ вт вк СУД п М Ж ке жа Хор пр Ме ях ее ; Я ПЕ свй их вяжляв р: ЧК ОНКО ш НЕО Ж йо ЧА Б стей я У шия ее оф Ж ЗВ Хе яв ЗО А и ж ке теж Пп ту НИК хоїхатьь ща Н ОКОМ Ох ГОМ ошя У їх п р і Зх хо : Ух ск ж Ж до Б д Ж Вк гових.
Н й од с же ід Б ЗНА р пом УКВ і , н В ї МОЖ Я Ж а я ЩЕ и М Є 5 пд І як г ге 1 5 " ОК нн ОВ їх Кжи МО ВД ка і Н дош Мо ТОЖ х шо щі жи в ЖЖ Н МУ ж та Н БЖ пою ДВ І ТОМ С В Н : Я ОКХ ОО ШК в с ї МЕМ і водне ТОошю ке З Я.
МОЖ а щ й ї : шк Н м Още У і-е. 82 ОХ ІЗ шо ТУ - х ї и Н і т ій Ко ее Я ЕВ Же Ох НК шо. т В ро Ох о НН а ОК між : В: шощ о ОВО: ТИ З 15 жом У косо шо їм Кя кт ре Ж НК «ОО во Оу Ж о Ах - що хм Є та 5 АХ що МО Са ОБ дО і Роб Ж кож Ж ІЕЕ ж хо них и СЕ ри КУ Ж ошемо і ВО ШО 1; ня СН Я З вк й і КСО МОМ з ЕХ БК ощ я ОМС Ж пеа їі 5 жк Ра км ік МО ОВ БЄЗ м МО 15 5 Б вів ща вк ЗЕ Бе в.
РОКОМ й ЩО бак с іх ОО ЩО ро м 2 Ж ОК ш с ЩО Н р-н ОКХ, ЕН с Ж Ух ОВО мо ОО БЖ а м Щі Я МОМ СХ ТОМ ЖЕ т ЕЕ я дет вія шо Но В УК Я т Ж А ї Лю те СУА ї Од ім М З са жі шов ох шої до с мВ 5 РИ В а щі жави ПЕН мох АФ МОЖ ОЗ У Ж ож БІВ ЖОРЖ вх паж й яд ся де о 1 шо ОК НС; |: НО З Кк З их Ко их і: її ори Х п х ОМ Не Бе В ве КО а Мох ім ж й щи шорт шо МО ж х р ех шої жк ЕОМ МО І дО ОО НЖ ша жо Б Р ЩІ ОО ОС і ЛК ее ее вою РМ що ж мо КОЖ ж есж Ж ОО пе МН Я КАН о БІ Й ік МОВ шОМОЖ МО я до ри че Н НРК шо У ОЕМИ м М ОО ЦЕ МмОош ї РУ МОЖ ОБОХ Н т й СА нн о і ОХ жОЖ Кос МОЇМ.
Нед ОКО г т роз а В Х її І ка і МБ і В М в в ВВ ОКО іш 5 Х 12 і х | З і пай и я ОО О В жо М жах Тк Н де Н Ж Н ях ШМК око ОНАЗ Ви ще їж Н : а Н с Н кА БУ ж МО В Ти : є - і с Н ре. : нов КОВО і ння і - і У: І о Е Ге і и сш и : мети 1 Кк і хх ї Вк у рез ї шин Я ка | путч і й Н т Н їй ! У Н о Я : Я У Н ї х ту Н У Н НО : 5 : Фф Е ен зн і й Н Ж | Зх : і І Н оз ! є : 5 и нами ї ут Н « ї І с : шх Ї ЗМ ї їх Н спам сс іван Н Ух і Менннянннннях Н у ї т й ! ія Я ння ше Е Н пеня - і у В і З і Ко.
Ден І не феннннннтттнннннння і ре ха і ТУ : В | Ф й ! КЗ а шо а Гі і со Я ! Во Н і а у» і м п, я ЗЛА х : М Н Бон З і щу і «ФК І з ; пед я і Н знннннндфнннянняя : її Н їх Н шо щі : пет ннтннннняї ми ЩЕ ких не Н У Н х Н р і Н ча МО КВН сетететитфех й Н х : х ї їх А» Як ЖЕ гав) ди і м і Ж Ї Вч ЗА в. шко Ж й са - пух БУ Н с Он що: ЛЕ и ГК ДІ " Е т ей прю Ж т ій з Ж У Б ж т Ка к: нини Н М ї і Шк о од хх Е КОЖ ї Б НН ше ок ор Мои Ода ви у в ка М Ж шими ше У Оу тк З В р ки хи Ж щ Ж - хі Мор, КУ. 0 Ж БО ж ше Ж ХЕ Я дн Ж з ще: одн У каз М ши ши ші о ИН: г я Мов а ж «і - вх Ж і ех ї ДЕ ж раза Я Шк Ж х ВЗ й Н У Існя ; и ОВ шо се с Ом ро-- ТАЙ Ой інн х о ке Ре ЯОМОЕ х | вх ро мч КЗ и ще й КЗ ще Не поей ону деку Я х ЩЕ Ух гжкни гу У а оК дл МЕ А ЖОАНЯ ПН ЧИН КЗ: Ту - а гу Ге «ОН го аа ФО ву ро м ОО і их х и с Ро че І : У Н -ї ке Н рах мя рН ша і хну Ми Не роя В: ОХ НК ННЯ печи Н У ще к ! Е їз | х раї РК фен ян ді Кн і х і Ух : : ох Н кн х НИ УА Ж ХЕ ра Мих р : н МК Н ос хх КУ х. 8 ЖЕ Н - х й щНх, Н ШітеянятнА У ЖІ хх КУ Ка НН НЯ чн х Ї х ї : дпа Ін тити лих З Ух ЛЬ Ка Я р І Ба вч ї Я ія зе щук чн ех в хх й сх вх Я длядднтттяттт тк хь кі ще.
Ж.
Удай іх у ай ой Н у | 2 ! пехфунєкі ння їі Ж МЕ Ох й ї В Н ї- : « пежнжн т унннмтнем я : У ес с Н Н З Н їх Н дж « Н жу яку сх жі Н ру Н в ї х З ук КН ВАК і Ф Н Ку ї Ге хх 55 і ек ки ! ; і ш Я г 5 Ку і - ї дулнон Н її Н У : «в (й. а і З Н Я ! щш : Ж ! ю Ж | гу і ГУ | З і Ї няння і г Е їв Б В і В | З печннннтоМентнмотттннх В ЩШ їх й і Ко ї ру : тяж НН ж 1 щ 1 Шш Її пет ежодеттєкчч нях Н ІЗ ! х Н Еш і пуекк Ат тло і ш і ни Ї
Н Н Н поповнено нини Н і Н щ кине тних 3 Я Н Кі т пек іюжеж етюд ! | і кВ ЩЕ нт Н Я р шутуі т в пох ЩА пчтачкннлнлнююну і і ВЕ шк яка і БЕЗЕ шк В : і Про о ЗРО м ж і Е і БУ 1 еВ дров і ї і Б р Ну СО т сн жі Н і ! і НАС ФО г ОКЖ Ол щКХ хат і ї ї і ПЕД Мгкз 5 і Н ! Н тих см Ів М ОХ як ВИМ що в ї ПК ко УВУ м ЕХ ВО Дня мі ях Вт Б щі Н к дчктнтфлючкнкк нкнчнннчнсникх 10 З де вк шипи СХ ж МОЖ І і ож 2 сен В ее а ки ВІ : : об КУ Е Пух ско от кб, | і ї Скай 7 С КО. ТИ КМ Н У НИ КЕ Фе «й і «Фх Гу р ге 5-3 др пн пив : і Пов хи і Ж ДІ коп А уся ца і й зійде ета І Пе жд «Ж ша ії Во ром 5 ру і і нин УМ А Я ДЕ екв і й мя ХИТВ «ій т ЖА « їн 1 х 1 З еИ Ж а що кукі В ОБ. ї5 В Ким ке р зе М сих і ККУ кл я Фу ча за | ЩО Ех ле п КУ мВ юю А НК се й «шик Що Ум ра У и М Хо дух зи ЄМ оп хх шамУужае 1 іш М Й ї не А х КМ зок В Ж «ро 1 се М ВИК З п ня ї пава кА МДУ ія ша Ж ІТуш х Все й ди У гу сх ше й НИК кед ї МАЯ шк ват ож жк КЕ жд ша Бе з «ав й шк же УК жи індод щі ни Бош сг Жах ЖК їй КУ КН «лк Їй «ї ря жа пи Ж ПЕ г у жк певен АНА КОН ЧА ЛИКОЯ р НИ Не ду ВХ - г хх ко вх ки в ЦК ше а око У цем Н ЖЕ КЗ що ХО Мод ред Кк В, мі ЛК ее рулет да Ух. я Най і
В 5. ше. де вич - п Ку ная Не КЕ 7 чу й «й КН Я еВ ісшжо В ІК зі де ва и ! З Торо фас я іму дк У КО у о в й КІ з ши, шо Ме кед б Бач Еж Шев в що Я ша : А БО Же в з НЕ И і хк х М, я Ом з ни кий ух ЕХ ше ж МО фвет Око НН У КВ Н ЩЕ пен со ек Беж щі МОЯ кри Й шо БА, : чеше БЕК о, вини их ж КВ вх ІМ 5 Ж 8 ПЕ їн М РА ЗА до м З. Пи ЩО «АК ща : Ше же ро В и кіш т ГИ в Ех и юю У: Е дух ді і ж ж ЖІ км ЯН Уч н Е ІМ кох ХЕОМОВ Вес з У ек МІУ ОНА НЬКЯ і ТЕХ кий дея ек ж Ме тА «Е Н Іа Ж й но АК Ю щ Е в. З В З оС ОЗ х ї5 їх дах і ОА МЕМ КК З Ши М Ж уз м ІВ а. ПОВ Н шу и : 235 СНУ Хо У а р ЕХ че х З ду КО де у І і об ОІВ ке ТЯ БЖ зе ВХ Б й Я : Ж о и шх шк в з фр за е Жим ме КІ НЕ ий ! ши ей СТО 5 ве му я на ие йогу я І ЕД ТК Ж За ор ММ ж Меси хай : БА ід В сх ці І ; ж Б Ко ди Ма ЩО Н Е Б хом М БУ ре НЯ І ЩОКУ У ВАВ то Ф Ку же и ду Ва Ноя їй Ж : У З ес ЕМ о зар Ж м М шок У еф Ж в ан Я ї і Ук ці Н М пе З ЩО во меч ус. М ОК Фо ух б же ї вах «є айв М де М ге ДО. ще їх ж Х МТ Хв З ше Я : у ененнн ух БО М що ач ВИ ро МЕ ОГО их хе ї ї Ке МО КОНЯ о В вд ве А Он : ї, «Ж | зу храм х ЗУ Кай Ни В Х АКОМА м П'Є що і їх ш що зеу ій Я КТЬЯ Мем ЖЖ щої Зах і і ш др й і Н СИМ ки ВХ Ж ооо ЖЖ Н іч В Хосе ОХ НАШИ НИЄ ра мин Ж ши Мі іон шої що Рожодт зх «ЕХ їх ТТ она 1 х КОМ ОБОЄ Км Н их хх То НЯ : ї ІНАУ їх хх з Зх ФО жо Ге ш вІГу І оч У іа ОХ що з Ж РІО МО х НЕ сх Ж ї що я, і де ра РОМ МО ПТ іш Ж НК зд Н 1 ж ок риму жо х ож М фс Не Щ ї кош В КОЖ ромом Рима 1-й М 1 1, 5 : 15; Ж ож поможи Бик РОК ик ІК «З КУ т ЦК ІК Н Р ям оз НИ ее РО ЕК НКУ 8 Ах р : ШеСНИЄЯ м Ще фошоОожОох ім 1 тку КЕ 1 хх ж ох ї Б хх т ж | МО іо їх я дО т ЩО ї «ок МО її Олі у «КОМ ОХ ОО їж « ЖЕ ЗМО РКО у жо оо А дО й Ка БУ Ох КУ ТОЖ ЩА КЕ ОО ів й Ех : ке ЖОВ ек ЕК Ж о ше вати СНО Ж ОВУ В ОБОХ і дес а шо пе ес щі лю бу фев Ко жУ Ж ющ КоОх РОС їх ОКО Ж У Б ОМ м ФО У ше Мо ЗбЖОщоМ ших Ком появ В в ж БЕ 100 ре Ж шо ви Б пи 1 їх Сова дог ТЗ код 1-Х Ка жа веж М. М КО Бе МОЖ 0 Е щі Ж о АН Не КВК У Про Р к мом ОК дж зе М ОХ У НКЯ Ос - Ж КО щ й о р - : се ев В че М ни ше НИК Б ОРЕ Фен б шо роих ОХ Ж шо В Ж Ж о Ук. щи В г х -О ІМ іх я о ОО Еш що ж Х хм що мук МОЖ і ж М Ким ж М ЕХ БЕ Ж Ісус С ЗНО
К.М Вк п ж Ж Ура і щоб іди -Ж ОМ Кккоже их СНУ ші Бо іс МО БО ЯМ с Ж а ОО В дм ге Де НІ ремені «Я Уж хЕ т З КОЖ Кх і ОКО ГА й кош НЕО хх Ж Ух ве ВОНА ям і ен ДЕС МОЖ Ж і ок ВМ ТИ КО Се ЗИ мож : з І КА ля п з Ох КЕ Ж Іов ЗЕ : с й НА хх Бе роках з ж НЕ Во ши і М «х Н ко ре УА ОК о МО ЖОдХ Ж т МО ОВ ОМ ї щої у кхк Н плин ВК ОН НЕ ДАК ріж З Со Ох ох Н 7 роз і -- Н В Ко елею кжкюжя У НИВА ов ЗНШиКЯ і : їй Н Но Н «з і жан, ДЕ АХ : Н їм т КІ і ї ї Н ПС ОКО ця ення й не і - ! ру і - пн ; піотююннтннннннннх А і Ух Н с Я йо: і 2 : 1 «З пут ут туту ! А ! т ї с : хх Ї Е Ку в фондю Н А Я т Я Би : ; ке - : - ПОЕМ я Н А Н т Н ї КЗ І ш і г ш певне : й і ї ш і Бон : Я і щі ї 3 і оон ванни й Й мн ' КУ ; З і 5 ! їй ! щі | ення Я лдччячннннй се: ї і м Ї Я і їх Е і ло ллячнлянкоь Н її Й М 5 В І і Но і ! Ф плходкннннненнннсня і З : ї. Е Х ! - Ж ми М МИНА, в ше ни і г Я і ж ї и Н - Е ї- : ! в 5 ! З і як і ПОМ ЗОН Й МУ Ї Я т ї- Н щ Н Я і У у Ко ин ї ононннноднкнкннокня ху і ; ї та : « Н ження і пе снами ення Н щ : БУ со ! х і м і ї дж і - нн Н та і ЧЕ і : вся 3 ож Ох й песннннетттт ; Е ш і ке Я ій : БО; Оу гай го у фонниют ння ї т ! - і ху Н очи кі х гад М, мо с знання ! Ше Я х і Н Ох ХЕ. їн Ще ща шу КУ ТУ Н їх ї пише шо м я КИ са о 2 2 БЖ КН г ВІ нн неннннн Мк ; : же трохи жо ї -К КО ОО ВАН окдоттссн : Ще СОЯ КО х кл Х У я, кі СО рОеЖ В жо дВ З Щі ща 5-й хо г і х їх і «А. «й М еще АК : З в Й о її ХхЖ т Ж М ну ху Мт Те ой ІЗ) не не х їх щ: Ши ох А ше о жо : РО ІЙ що що --к БУ і «б Хо АОС Ж; к БО т к я во М й Б СА ккд її на СН оч а ! їУ і Кооодаяой К с о щі че Х ОО ху Га ІЗ ен ох Со -Й ов жа щ ши По Ка Я Ро х х їжі ІЗ БОйИТХ і се ПН жк і ща МВ: і х Я у ! | ше У ОКХ не пичїй х М ї ї : Ми Н ще Х дян х Н нет х ЩО ! сх : хх : ше Ох г Ноя і ї Я мим МУ ЩЕ дане і х ї ку бо -Ж РОК ши ро ше КЕ ай І Тон і ще : і х Кок у : че і жи НЕ кі ре: ИН й - іш Х і є 5 Я ше Й Н ДИ чу их 3 У Ро Н-х І: З ї ТУ РО ще Н у «й | й 1 м 3 -Нх НН ЧА З Н Ж Я Н А Н - Ж и ит у; ї 2 х ' і КУ«дВ Я оче Рой м. ШЕ КИ Я ж і ше У і х Н х І ; ж Н сібу Н Баш Бо М ГАЙ і Бресх ЧЕ Х : дня о : КУ Ж: Ха ЕН хх жк є Х Я ї де х 1 ду : НИ кр Анннку ж Ж оче 3 ОКХ шк у їі Н дуети ОН Оу ях. Ку І: дю х 1 х чі Н ОХ КУ ї ! й ї сел їх ех, ь ск мкХЯ х Н БК : Даля мчч і Б. - Ж с НЕ ра у В : в Я МАК уманчан жі МОЖ у Бош Ї ї хх Н «і ! зе Н ААУ у уч ння Ж Бод п х ї Н ШІ Я КУ : м і ЕІ 1 пднннн сок унннаннннннтяни ння 5 : су і ф і - і М : ха ! пе и і : і й ! КЕ ! М Я їй ! ї дядя Н й КЯ : 5 і с ї м ! Е Е : : я КЗ і щш Н КУ Н 5 Я У Н Го Н І Ге Н рі Н р. і й дж Н т Н НУ Н В І Ку і Ки ; Ж : х ПОП Н ре хх У Н Я Н т сення | У | Е : і 5 ! го почуттях х ї і ;
' | : роонніенч чні єснні се і і Н их ! | | | пе Н Ї : і я і З Н Н Н Е Н і і Е Н і 1 Я і і Я і і | | ії» о шУЙ В і і і і Н КЕ ух ія Ж ті решеея | Н і ! і НКУ: Ж тові МОЯ «Її Н Н фл мух дос ЖК ОЕМ і шої і | Я іт Ж ше Ка я : і ! ШОЮ ГЕ МОЯ ях Вуз ом ОР Ха і В |: Н МАХ од к ПОМ МО ло м і і і : Ж о и ЩО ОДОЖ ОДА м | ! ши ШЕ аж - ШО в Н Я он ання у А а НН ШО г Ж хх МО кн в М НУ | ще ще ї пуччннтятнкдккі чн МЕ З і х г 5 б СИНКУ х 1Ж У щх х і РО Е- Б : кляті р я ЩО ОКО ОХ хз ейжя ЛЕ ин ЕВ ие, КЕШ. Ж Ж о в р, г 5 піннннненния я ЖЕ Я ха жи В "КЕ их Ж. Зав 5 кеш я НЕ СИ Ва У зе КУ Ко пк і ТК вн Бех кум : х К іх от Ед ОХ Х дей ВІ сел ад Ж ах ех Те | : а ен жи емо ково бно рн ай ие НЕЗДЕУ ШУ щ На МЕ х ик Гр о еВ ру ру ж М кв ще пе а х ВЧ І а І по з АС хх ож НЯ рах АК Я о Е ОКО оту і ож Же і ДН кам ін іх Он Е ке Пе Ел. домо пе ЯЖ ох ще ок чаш ш Ж зро А С Я ух в ПИ Кок де В Ж І п жк Я ша іш ші НКУ Мо Вик ее ке жх паю ! Ж бук жу У ЖАННИ ко що жі ' Не о паю Бк ок ах ках а: Я За Ж о НЯ В б Ге ЧЕ 5. НИ т У НЯ тей і 1 ж ГеЖю я Ж 1 Ба 5 ЕК ЦЕ лу ВО - КО і нен ЩЕ лк Ех яки нкй шо меж дж яУжм а і Е шкх Я се я їх У Не шт мя Ф Тов Бу Її» МІ Х ук ж Кк зх Мо р « ОК ред ШИК УНН х. Ба СЕН де і М ЖЕ о іш аг Колки Ж СО пе о шим жк Кона в і йря МОХ ж -х що іш с ЖЕ й вих ев ЖЕНЕ її Пре невКе 1583 х кас Кене. В кое ох р м хи | ху Кв ех і мя т 1 Чу ке іш я рук я Н Ше ве: ібдЕе й ко ех В ие чн Еш ки р Кр Б и Н А ше Хіба М іс ЕХ і в шк Же щі ал Я Баки па КЗ ра ма БА ФВ щ МОМАЖЯ І «ХХ На -Е тру ГА й пси о МБ ЦК я - ОК іШшщоє уа ще ЕІ ОК ГО кАУг мив в щи я ЯКУ РЕ Шев ПК ще й АЖ РК шШм Ки В В перре щ Но ВХ Н вч хе - ших БОМ я ЗИМ як Б З ув М яке пе Од по Ж оди МК о жо ЗНУ М х маже і іже МЕ вій о ж Єжи й зе ЕОМ Піх су Е ОВ де хх шо Же щк М Б ж и Б ГКУ БУ В З щ в т Ом шо ки йде х ЕКЗ ко: Іф НАВИ в Я неак Яни ПО ж що кож ж У НК У Мих я- пе р ее ее дн век ше Ех ша У і ве ІК «А «1 а ОО не щ-ще МЕ АВ Ж мл НЯ Бе БЕ хі. ЕК Же ре Ех У ще я ОВ в І У МУ ння хх ми м Божою Я Мам Мо Ж т Ка ша НК межу ! ооо я о шо ВАВ КК ВЕ Ж Ку ек ж Ве і Якої ї : Ї Як пк кг щ Ж и й і п НЕ ЗА в, ! и нн Я ж о ОВ ваше ШИ НШЕУ дІщ і шок УК вах Бк Ж ож Іі вх НЕК і поча Б во кни БТ ЕЕ: НИ Не ЗНОВУ ! с ваш ШЕ й А ша і щи | ач Я : Б Ше М | ше МОХУ у рому м хх Н жо му Ж х гаку Н НЕ: ВЕ НК НЕК ЩІ пе ща в ДИ о - : ї жав ; Ще Мо З Моди ж не ш пу ! а ШЕ: що М В їз БІЖ о ГБоВ'В пев ж ! ЕХ Н КУН КУ г Не шо щих де рову Божу ку рек, й і ВОМ МАЕ З ВВ ОБОВ я ш ІБ т іо щі Яжт і 18 ше ШЕ: ще ше як І ж шЕ Ше я ПЕЖО й Мк Б ка ВОМ кю Х м ЖЕ ТО - Б еВ і Бе НН БО Ор Ох Мох ШО я до - Ти В ! іч Ж 5 тт ж, В Б іще ще я ов шо Її о УМООСОМОХ хх око ОМ міх ї; Є ее: МО сх. м -ї я ОКО ЗЕ шо ер в Кі т М В М ОК Не а е ШСЗ хх іш ВК МЕ ХК ие о а ФВ аж ши ВоЯоУх Ж ОО жо мом ОО ЖЖ Бі ж ще МВ пи ш Де КЕ ОКХ Ук ВЕ ж Ох ЧН щіибос ов МО ШО 02 КОЖ КО Н ць КОМ хх й М Ох БОМО ІК В дод пе сна КХ З КІ Я Рош Н іш Ж В р НЕННЯ Що МОЖ ОМ З ре з ня в МН жене ЙО РЮ ЦЕ ЕВ Кая т Ж Ор жо А г КОМУ ТСТУХ і ВС Ж НА ОО 1 М - ХО МОМ ОМ ОХ сх ш М З Ох КОХ лев о В З ММ БЖ ле о М М МОЖЕ ХВ ХЕ МОЖ М й Н Диск Мер МОДЕМ НК Я і Я В Ме шо м ОО ОХ Ж і М Ж ро ї - Н рми А НУО що М ню ЗЕ АОС ТАК ЕЕ СН МОМ О ше Н З і Й Бе ех Ме З ля Ки в ВЗ щі Н Не і т і ек ОХ з Не пк М Ж ме і п і З | з Я Де мк МО ГО ес ШУ СДН йо Н т і є ї а Н - і Ук З ем с да З ще! : х Я Ух о і : ї же ВАННЯ В М І. щ ! Я | 2 | З | Е | з | манка Ж х.. ред | й ши і Е | З ; шо ! її і У «ААДіддаллля Н х Я -ї о Кк Н М. Ц і Фо ; т дддтхнннннннаінннння Н т КУ Я го і шк ще ї ши ши ше х К ! ше ми ' : З і пн фену Н Н і М і ГІ ю : З в | нем нин й Й А і Худ Н р У Н г) хи І хх поту. й А ни ще ож маше Ф З реомнвняннтдеенннтннннняя шен и ни нк СЕ ШЕ 5 ! в ! 5 | Ф - пннфннкнннтченннь г Н ія її і т ! З КУ Н Я щ Н фест нтчнкнної в Яке | М І і го Н щі НЯ : З Фет роу 1 що Н : с: Н Х Не Н хм Н пон функ 1 Я ї дня ж ге в Ж ш пон о ре ня Х : Бу ! - : НУ її Н почту тю счннн і йо ши ах і в і щ ї щі г Е ж і ! и их за мин Н - ; У щі і х ! Е де Ж Я ц ке Ме нн ММ у | х ! Н о У й С в ем па: х Її г : З ей т ічкео га ей ох я ДИ кон: МИ ц Б В Н 5 А кВ зі ші хх НК ж: «Ше и п у зно ; ! вч шк ОО Е з ой ша шк З ії щи Х І МОЖ І ож Ми Фо І х г У ї З : ЇХ ОМ У - я кН: С х щі х кі ня ХХ ІЗ ЦІ Я Б не й в Ж В Ка и я 7 м Ше КзЯ Уж я - Тож й й у Б сту Я меж що хх в хе ве ! А їй я т ОВ а і мим о у в: І -й х З - у ж в НИ; ши ШИ ей с Ко БОоК що їж К ОВК ух туї Ті їх шт. жи хі ЖЖ шо ро НН Ден ев ЧЕ БД ше о сш 0 Н усе с : межу Ох 7 зе У інн і ІК ТЯ і Й ес : ак х Н й ро-к хі Ех 7 дич х гу рози С Її оодеккх хо і хх Н - ех : Хе " Х М В Н НН ШЩеЯ А рев че а Х РО ЩА ше у і НК Да КК ри и я а і хе Шк хе і ож хх ОА жо ри чу -й ріс: У ро : Н хх я Н У ЯК ой й рН я Мем І х Н : Ка ОО ЩЕ У Кі ри ЧК с з Н Н хх ХХ че МН ях їх. ГУК Су ХЕ си кі м : функ о Х В Не ШИК ге НН Ка ра НН я ! : Ж нини НЯ Ше ше ще ОА м: : к | се фею хо х Я Мі ож ОО СУД ЗЕ НЕ в оон Х оче оон КЕ . ! Ну « і ; Пе нен зі хх ех ,ешищее я В і Е Є і в і Ф дея дднкннивтндннннітннія Се ОО шо і х І їх і Ко Н Я Н «З : ЖК кет Ж. ї 5 ї ро Н Ух І ук. Б і ех ва Ж. ' З | і. | і: і х З | х І й Ї МИНА : хх у у г і ща ; і ; і ІЗ Н ї : ж Ї Ь Й У ! В (у і т | КУ Н і ! Ева Ї а Н х Я р Ку Е КУ т І в ! Я й ! їй і Ж ! й ше : В х | Е пен і ЩЕ | Б і х і З Ка І Ж Я пчччнччнт ння Й і її Я «Ж БУ і ї» Я піл. 4 Н ї: Н ЩІ і х Н пока в | Б і ка І рин і пофмтнюнння і М : Олю і-е «3 КИ і ання ПА Ов Ж - Ві с ! і рення я В НЕЧИН і ЖЕ Н і і пет Моб ку В ВО ск. ЩО кт ї «х Н : 1 зання ПИШЕ АШКЯ іо У КОЖ соди х я НК Та і і : пер У ММ Ох СВОЯ ків Ки «і і І пеннненчннянх ЗШ М ех мл ІБН що 155 щи ЕК -- кр Н : М ке ея ЕТ Ж ях а и | і НУ де Ах МОЄ Моічи ВІЇ Ух шо шафки ї : п ОХ Ж ДИ пи м ші ААУ пі ох ох КЕ : Н Ак мікоВ ВХ ІК шоВБіІш ОМ 5 пам Н : Н 1 З ек соня УК Каб (З М БУДЕ НУ ху Зі ! і Н 1 5 док щих с м у ОК ОК ММ т Ма ЛЕ М ї Н .
і 5. з Н ХВ ВО Зх ня МОЖ КУКИ У ! і Н і ща і ТОМ ОК. я реж ш БЖ ЖЕ хх Н Н і Н ЗК Її ожив 1 ОО Олек хх МОХІВ ЯН і ! і ів ЛК ! ее і ЗДаиеюня ай і ! : Н Не шо. МК садки ши по КК М і ! і і; т а є ККУ ЗУ: Ще у; а Ти На 18 я ід Дає мо Ах реЗИ Дню Н і і ЕС Ще єю Ес же ро шк шрукА то Бема ман Н і МО Бо ХЕ ї ЖІ Н корм ЕН Ге пен У іш пк чия ш хх Ж ї НИВИ ще г ЇМ екв ІшЕ пише Е кеВ ку Ве Е а: ТАК о рев по і щ' во С Б ох іє пеня Б чем ж Тк М ме Зх но ук її гене жу ж їх НУ ІЗ 1 я: пак п и ОНИ Му кс іш в М іш ї ве як гу Ме тк ЖАВ ка Ж КК ПУ Бош що жк раз дах Кр їх Тк М Тори ді х УЖ МІ НІ ГАК НЯ х МУ во ба КОМ хо уща У Пав неая вм СТ ід ЗУ х Ж В нич ке Мк свдке Б неаен ня ки І «оо Ну Еш ДА НЕ па де ТКУ БЕ ВАМИ ЗИ: сб 1 АЖ Я г 2 ху хе Ж ! ее БЕХ Як ще Б жи Е Же иа і КИ х ру її Ж с Но ясеня У ше хом ї- М ех МУ яке ра х Бе о Кер ШЕ гуд МІХ о чаИ адек тт ї «а З кОм інж х рі ее і М т ї ще НК Х НА оо вч ноя я КУЩА ке ННЯ ВН шк. Бін ям іш ж Е Ж ' ек а ев ШК Же і з «аж Ще их с х у ГУ т ух ож Ми ОКУ т ГК й цих ше о м же 53 за ШУ су я Не «ХЕ не і Це ж ня й бв5ют іже ів іх ШО я МОМОН ТК НЯ ; екс ВаВИЙ пове сі с ее Іо - й кеВ пе ж Н що ре ід дес сов Б Я ет КЕ Миття КУ Я тек аж На КВ. « З ІМ В Не їа рен НК дою я КУ вожх ом у інж М Це х Н висеще Не КА ше Ей шо шах ел ЕВ і ж Наш ТВ п ми ад Же хе вк те ! ау с т юн МЕ не во Кабшя ЯКІ ис ЕК я рх «В МН піс іо як мож: Є я и Ай ролях - ах ще Н МУ УА У тах - Ії 3 х МК ЗМ Ж У екшн Н Зк маш З Мох ОМ ВЕУ іфек и Не Ка МО Жов Н х ут ЕК х о ще НАЯ я Х І: ЖУК ЖЕ Ж ТОЖ Ще чЕ ЗБ Жах ще я ЖЕ ях ге лу Е лм З Кок щИижиє жо ЯК ВВ фе с лк чо о Па У Н ям М ВХ ЕВ зво В р А: У в'я ек зо і Венге ВОК ЖИ Ж, «й Я а Ез ах Ме з В о кА : КОЗА ЕХ Ще Ех ЕВ МН т, УКВ МК Я Дек Ка Ж. С КУ : Ж пе НК УБІК х пух йо зе їх Дос же о кої Ка вх БЕККЕЕВ а вх шо «В см шк Ех ЧЕ. кад у МКУ Ж ся а Мод ОК о ери Ка За хх веж тк КМ ух : ПОЛ М ехо щі 3 їх КК ка а хх ж ре Ц й а ко я КЗ т р З Н ЛОЛИН КХ ой щи ОА ФУ НЕ кукі Ум др шо Ки ки шк ТЕ АД кА ї ож САВОх ОХ еВ ДТ пк Ух У тек ЕЕ Ж НИ» | МОВ ХУ Ж од Б 1 ЖЖ Ме Ку Баби ПО жа ї ід й Лк ОМ яр Шоу тів А ШОК МН: РУ А не НИЙ КН НМ я я «ух «та щі Мих т Мк ї НУ А НН; ААУ КЯ КЕ ях й ден «є щі Ка о сяк НАУ НО щк І: то і Аа а Ж ли фе меш Нео рик пух ж ї шо САН СЯ в ж а ня жк пра НУ г ех ра і -Е чанах кри от її РОКУ ЦЕ хо НУ Кок рек шо 1 а кох ООЖ ОМ ОМ НЕСУ МЕЖ Ош їдокмх ХХ ТОЖ хш лю. М З ї Бе ОЗ Ч МОЖ ТЕХ Од ОО т У НЯ - ц пжкуктяня Ки ек, Н та яко ГИ ОХ ей У ЖК І М М ї їх АК о, Ж х ї ОТ ОХ і БКОщ дО НЕСЕ ху МШИШНИЯ сх Ж Н Сн СОР: ЕЕ Х М ВЕ «Е 5 Ж В Щ і жо МИ ГОМ ГЕ шк їх Ак : Ох «5 ех і ОК ї ЩІ ву СЕ ОДх ІФ ід Ек гя ге ж 5 хі щі а ВХ Еш: вих а шоб дО.х -що А я В пе МОЖ Гр БК хх ШО ря ок Мо ій т Тек В ше Но ї- НУ ШКеЯ НЕК: ХУ «Мо ої Зх по их а ли и нео дО БО од ВАМ В кеоЯрене КН у МОЖ БЕ у т іо НКУ ЖІ ре Ж Нм Й РУ ХО 7 Ох З ЩО Бл - НИХ т. м Н а МК Ах Ес я а Ж 5 МК Її 5 Х 5 ді ек же Іф Б ни й ж В С Як ШЕ 15 мк НЖОУ М кВ ВО як уще Мом я іх Жх й Б м В БЕ ІОН ще. не ро цем М Ж БА хи М Ж «ік 0 У р Ася КІ 15 що НЕННЯ ех Не 2 М Е ЩЕ НА МО в х Ак НУ ів НУ ЯК и ди іш що Кох б ШИ ших 1-5 КЕ 5 м ж ЕМ Кш ФІ З ме Пи ОО шок. ОЗ ж ішов - що ААОМОщед ж У ЩО кое Н и ЦО ее Я їх Мо я Ох МО 2. ТУ дк РАХ ОМ Ом НЕ 5 х у ! « не ОК 5 ГЗК щі 1 а З ки зм Б Х Я ! я : Же» Б ЩЕ ЖЕ Б її ее що щу Е БО ОВ ошЕшй Н - Н ях ї ЗХ. облі ку БУ НЕЛЕ СЕ х це ЕЕ МАХ УМ Но нн м Н БУ Н їх 1 т ЕН Ф ХА т. нео ЯН ЩО Зо М Ас і я : ях : а ї - Джінні. ОО Троя 5 ж МОХ МОБ х ро і й і сх ! «3 і НИКА КЕ НК о ДОшО І Н іс ї Ус Н т ! ме ох щи Кк НН «ВЕ Ж ді Мом її щ риннння Н : з З Н й Дожлнняня КОМОЖ ЕК ОО ЩО ду о - Н пдлхннтланя їх ї г ї -к фе: м 1 ЛО хХ Ту. ОК СОУ «мех Н 75 пефетнткеняя у х Е ш ре Н денні В Мо що 1 ех Н у; Н дллккдакчянї ; ; КУ к- ІОЛУ ОМ Би Щи Ж кох Н ш і щ зн і х ю Н щ ; т Ж ОХ 5 що М Н - : ще птхххнхнхння ї НІ їх Н ще БАН оч і а ї КЗ ! «2 Ше пи - гЯ І 5 Н Щі і МОВ Н - ї БУ Н ТВ | ев зи х й Н ч Н їх Н НОВ : ж і р 2 пюеюннняння х і ж Ї - : Н Ху - ї м Н цх мая Х Н і і р Ї Е м дончнйнннннннн с ! ща і щ ге тру і 5 ! о : Н г Н се ччччий я і в УК а Я : 2 ї п пф о і і Н Я | В ї пекееехеюююянняя і ща з Н Ж ї КЗ ! пеня « у М. Н пом замав ї і КІ і х : їх фе 5 М : В ! ан: й 5 ! хі : хх і не ни 55 Я їх ! м : Н фун Н МОМ ія й пиття к кю Н і; М ї : тки мишок: ник | З Н ї КУ ! |і як Е Н о КО Я ме: НИЄ й се : «ж их : Н 7 БО ся ОМ р а Зі пухку І їй Н ХЕ Н зеониниеи кВ Ж бо КУ еру Її І ке : Ех Й м гани вч "рі КЗ ку зе З Е Е і БУ : ож ж І он ри Ж я Ж при : Е | - З рохжо В ОВ КО хх 5 дення | 5 Н х У У 3 ще т ой сш м. де роя пляж Й БУ Я Н спек й т х її ї я сту хе КУ зе дея : їв рога жа У : ОО ЗМ ще ди : Н 2-й ск. ки -й тт ця х РОЛЬ с чо ше их, і ХМ хх Ще х не У ОВ їж -й т-Х у КІ М сеї х 3 рак Со х. С 7 Ко - БУ х кі РІ вам ше у ти у : І с-х Ж кис є ЖЕ хх СХ хр х- ж 3 еВ М че роя М жов ко Ах жо СХ - о Од вру реж єн З о ЩА шт Ж у об й Мк БУ Ж Н х че М; ЇХ ший 5 дух ше га МИ лежх: : зх У рХ х Гоян «їе Се; 5/5 Бач ої З я ел : дек сли Шу ше не а ЧЕ Ше: Щек З, Н дих Є к х Н о ку кю х І Н Ж ЩЕ а ія й а мех і що іч М у ск Н й НИ х У Еш ше і ря й М : фо В чи
Н х. й Н КЕ ьо і рн Н іч і хе с х Я Ум й Я шко М Н мм У 2 хі А і оох Н х х і; НІШ ай ек х у : ЗІ М.О шт Н ех і хе Кое-к іх ки Енея Не хх ких кі Х | ех і ж не БЕХ Х ше НЯ Устнллттння т и і Ох К - дні І х ще ! с У ! сн. чи х гі Ї ях У жк | -х -к з Е і « мини хі Х с З Ж СУЯ: д-к ! х Коха : Н ще Н шо о. ТА ій Н х кі о Я ЛІ : Я ч Н по Н уч опчннтннн няння Н жі ЧЕ Ох | с че й Н : х і ХУ | перетини ху і ОО х рей НЯ КУ Н Мо З : КЗ і ву і ку | пи сяк чи я чи ЩЕ ше і : б і Ка : КУ те і пінеток Ж. хай З жі Н х Н З НІ п ї ПУ рлннннннняя ух ж і -х, Н Е Н х Н В | - Н В ! нин Б ман М Е : 5 Н і ХВ Н : Н хх ї еннннтнночннх хі х х НИК іх Н ня Я В Н Ко і Ж ї Ех Н пиляти хі пенею я Н Ж | Го і Б : ш Н щі Н подяк ннпллляннно МИлтиття і НУ і : і Ку і У і во і В пжтитля тнтитя, У їх і У ї К Н ук : щх і Ходоюннинння і НЯ Н З Н їй Н Е Н Ка пд Н її 1 У Н с Н нтянкнтжниК ння і 23 ' ту і У Н р дин нтлтктнлтня Н ЕІ Н Фе ! г Н М ення ния, Н Ф Н Н Фі Н пиття й ! Ж Н У Н ЕМняняя ї зх і пжжжкюютюю яки нт
І і і і Ї і і Н ! Я і і І тм і Я ї : Н . дО Н Н Н Н : ! ЩО ту а Н р ' Н їх Н Н СКАЗ НН ї ! і В Н Ай Ж МОЯ Н ії Н Н , Н Па ОВ. ! Н Я і У нших Е Н : Н Н ВЕД НН Е ; і і п м Сх Н ' Я Н Н Сн ЩЕ | і ! : і ПОВ О ! ; Н і и НЕ : і і : Е ХМ МО м М Н Й НИ ї ї І Н нин в п в в в п о ко ово її о Я Н Н 1 Н : - Ж ті МН х Н У ї ж У ї-ш : У Ех Я НО ще х ПУ.
ПЕ Н іже ЩО і Я ей Б ний «в «о Ко як І їх Оки о неше во КА їжа Ж пев еВ Ме : кое ее ши Но нн в НН а НН ОН Пш ї 5 ТА ах пак У з г ЩО ко я їн го Н ПЕ фо БО ше пу Но СИ НЯ дм ще МЕ вози Нея С : КЕЖ ех іш ВЖК БИ ке Ка Зв пд і Емо в вк пові Мена ЛУ Кох р : Н пн с Ж т ЧИ Ї ие роги УА з ж ХМ їж х Н НЕК ІЕЕ кВ Я СКС ож : ПЕОУ М хе ЦЯ Ж ож вх А о р еле и ВХ Н Гощі Ж свій пах аа тор й щи ! КУ м Ж ПО ех АК НН ААУ ло ЛЯХ я і БЖ ча Уж аеро о НО МЕС ОК Бл і НЕО ваше Ух Нео Во я й : ШЩеслбюе бони Ве 0 босу ие ра ши: І УА ННЯ ру ух ; НПУ де у ПЕ Му З де юю ще ОХ пу у оф НН На а ще Ом З Ж Н ін ці : У ШЕ В ом ЗУ ПиД Н ен НН др ін і-. ТОК дуг «ок Не З Н 12 ах ХХ Н Е Мох 5 : СУ ш - с3 ОО У у і г КУ вна ек в Ж жен ВОК аж Ин тм ід Ме ЖК Гек о, Др пока КК о у рем І тою М Нм А МА ДО.
АТ ХХ ие шт г М че х ОК Ух Н ж ою 0 еВ НОМ жа о ее М ік а : я ср ш и г Е т «У З М М М у А и вого МАЯ Н НА їх; ке Ве Пав ИН ВИ МУ в НИ Н Н - Кох М сх НИ ; з У х рожа у Фі ЩЕ є т Че зо Ко Н пад ж Кн в а НК в ее ее А ще Н а шк ви я в о ан Я Знак і Ф тік ж БУ з С а ї5Е о с Кай двух шо би Де іс Ес Я Ко Ол СУ З ШАНИ 4 А ІК.
ТЗ ди віш Жов зе і-й Н Не ЩЕ УКХ ж шт ім ож их Я І реся Жомй пу ДИМ Н ПМ З За ще На р ж Бех ехо ВИШ НУ х ОКО ско М - АТІЩ о хле м І фо ях Н Мб Ні Хе юю а пове а у ву а оі КН пил ВН КН М ММ р Нео МСА АС Я ее в я М во ж тю ре рю Оки Н Пов ох ОАЄ «ох п дк и ан На В о ел Бе ним Н п ЩО Ме ОМ ка ср щи ОЦЕ | ат ше о ще ВЕ Бо і ях шепче ЖЖ Жах же ішщою б 0 РКО дО и 00 ауто НО ІВ я У Ше базу і рлосоолвлааланинииьик оо т во св ою леж тя ких з 55 я ! і ах й а а пп в в по пн в в Н ї їх Я к 1 « 7 с з Н їй й 5 ОО 15 шо Мід В ! і СЕ : ПЗ, ТЕ ї-х м. що. хх о міс Н Н «о зх речам --щшкОх ТОЖ ок МИ ОО М ті іщ шо х Н : ее Ко ей Еш, МОЖУ в ль с иа ІВ : Коша шк | ОО СВК і ке в: і НЕ НО С КЕ СМ Ви і Н пОИ Аж и КК ї ж ГооИ м Шуст ож У пд У ХО ху КО Н Ро ша В Б їх р м НЕО ВИ ДЕ ЗИ Я м Ку жа ЕК НЕ Н МО хуй НЯ "о Ор От Ж Бо ОО хо ою 1 шо Ши а шен В в НИ НІ о оо БАНЯ Го шо ЩО 0 Мо МК М що ем и ОХ ші ВХ Б'є С Р шо КАСМ В е Поч Я М й іш Б Зо рем бу м КОХ я Б «Ж ож ші З У І ВХ а в в ВИ Б Я В Но ь ЯМІ М ОН В х Н о С Я КУ БО Ж МО ра о щі ж сх їх х.
МОЖ Оу мох Н х ше я ан а НН А ВЕ В М зви в о о ВШ НН ШИ ЖБК Ос м ту ЕОМ Б я АДМ М ша М Ба Я М Ох Ро іЖ с в ії ФО дк ож й ОО БЮ Воші в Се в ше он нев они и ик ШЕ зх У КК М УЗ ри В З Хек Я ЦЕХ ом І З ВК Н МН ВО ее жк ово Кос ! й ї " ї й і : ВОК ої пише нин ни и по и НВ ЗХ | К Ві Н «3 Н 5 ' ті Н гі КУ їх Н : Н : їв й Н М х х Н Я й і Ши Е Х Я р ; се я Е у: ; рення но пуер зеннятючнннть нн зн ення зчнкання пити пежккеьькининх х ни : з і З Н Ге і со З І і що і Я ко і ГКЗ Н и : 5 т 5 Е ГУ і і Е ХЕ | К ї : хх Е З і ши ши ше и ни НН 5 В ! «о Н « Н «5 Н г Н з ГУ Н є Н : х Н що Н ст Н -- Н - К і у Н : БУ і йо Н КУ Й к ! х КУ | З і Н щ Н 3у ї що Н с СУ й З Н Я КУ і г і к і г ї Ех 5 в Я Н Я І в : Ху ; хо і Х Б-Я Її г : о по ї і вну ення - сееенний Е пом ка ро ях Я пек ІА ОК ре 2 Й Ж осн же ВОЮ, Ж: ЕТ ОО с НИ г них ЯМ ж; КО іч з Кз У ре кі тя, У А ДІ А ами та Ж СОЯ шОЖох жо ЖЖ Кі ї Бо ХУ УМХ хо КУН Гм и хм В, Щ дО Ел ії 5.2 жі БОЖКО В ОО ОЖ ой дв ев? Я ОКОМ ем В : щей і з щі як «і ЖУ Я іа їж ів.
У А шк Ше ше ШЕ щі ЖЖ ож В у ва Я і ке КК ей М ко ЇЙ з хх З ЖЕ - ЖЕ хі Н жу й не ЗК УНН її М Ж ще хі туш КВ роОех Рон а ин нс Я Пс МИ ШУ й М жа ї НН ГК, 2 моя щ ообвнй ВОК од Н я В и В ше ШО НН М о о В по п КО Бо Гоа ро ШУ хай й нен й : Н м і ше : У і з ТА М-х Коко Н А дих во ТЕ ; ях і хх : ТЕ Н Ме ! і МОЖ ї хі В хх . ЕХ | Бе і ххх : Уших : Н я І денну, В Кона Я ше ок Н ка і вна і Ко р мн І и НН В ВИ ЧО: я Ж Кому ої КоЄ упгу їх кН ОХ -н-ї НКУ Я ОО ОО ОХ Н Кон Ох ке ни С НА НВ СН ЕЕ ШО іх КО КО і кп 5 мих щі хи дого м чих Хан Кон Х Н і х хх РОЗІ Ж : Шок ХУ : « Ж х х на Ж А Хе жі Н Бо х р й зх ху Н Ху Н і Н Н Н і НЯ г й іх Н В : я щ їх ! і хх м і Н М Н Ку 5 я Н Н х 5 і А і 5 Н х Я Н «З і і ї Ка і Фі ГУ і 5 У Ф і Н ро : : 5 Н Ку і гм її У і і БУ 5 ! Х х ! е Ку г І х хе : А : б Н шк ї Н ї Ж Н їх і Ж і Ж Н їх : їх ! їх : Е І ї в | щ | В ! Щ | й і щ І Ї Й Н і : Н Н ї
ЩІ і і Я ! : і Я Н І 1 Я і і Н і і Н і Я : Н Н І ї Н і ї Н Н : і Н і | : і і : Н Н ! | ! | ! | Е ! ! і Я і Н ! Н Н Я Н і і Н Н і і Н ! Н Н : : Н і і ' ї Н Н : Н і і Н Н і ! Н ! і і Н і і і і і : ! і! Я і Н і Н Н Н | і : ! Н Н | Н і | і Н і і : Н і Ї і | Н і Н Н Ї Н ! Н і ! ен мен Вин дою ги і 1 Н і (М « х р і є Н Роже рома ше їх В . НСКУ і і чно ож ЖК о з: и ша НН і НЯ оон МО я Же Мак е КЕ МАКС ОТО | Н КМ Тр Де ОКУ КО но 3 ке у - тк ї ЕМ Н Кк 14 Є хо ен ДАНУ Н в 1 Н ЧИНУ есе ЕК На поем х в : ші Ох Ко У: ОКОМ, НКТ БЖ им ГАК. ім і БЕЖ БІ Арт Ах Би пи Я М пе КО 1 пек й Уа СЯ Б МО кож їж АТО і Н ж Комі Ж «ух ав Пій ОК я 15 ВАК І Я 4 пе 7 с. її ї- Н ОК Я ЕОМ ях і Фяча жи Жиеота Тк. ше та ад ЖЕНЕ і Но лох іх Я Фе Ж ме пове ШЕ КЗ их вок ! на тав імя ДИ НК кує дк Хай БЕ Н Я пу ПК КА Му ех опр аУЯ оо ВИНИ и А НВ Ес Н БК ЩІ пен МОЖ і я ех Ж же их ик Ной й щ- ім о Н НЯ розі У ЦЗ х ще пк жах ке «ї є М ен яв; НУ ях ЦЕ о Н Шо Беж «й шк бе дет ж бе п дом, МОУ ше ММК міх ту ХВ р ЇХ В, Ну ТАН їж КВ На ж Ж ж Ася ре їм р Ж и ї Ж «ще А яку ТЕ очей Ж. КТ КАСИ ДУ фАжк Ж В кл цебсемі мо КК МИ: і рей Е Е 1-5 ЩЕ ку, 7 15 и р ЧИ МУ «Кк ре Кл МУ їх Ме же ей А ж ває МАР а ЕВ Н ке хе коки ЕВ а павич ОКХ В БК І і НІЖ Ж еле а ОНИ Хе ок он я їх х с Є СПИ іш Ех о НК ВВЕ кое іже В о як х «ВВ у Не з Р «хек РН дк ех он ГТМ емо КК ес А ї НУ о кі Нр ам НАННЯ ї-ш ДН НК ВН НЯ ВОМ АМКУ СВ ко ие і ши жк ря и ри ік я шо Му КТ ик Но М з М ся МОЖУ і п У наочні т Вежі ее К в в Се : КО мий од Іти и Ох що Є Ко і Не вже же Кк жав ев: Баеп ід ярах о ВМ шу БАК Є БО ля вк рив Н ТУ Жолдак и Же емо ЖОВ я мн і оо й КМ ом я «В А -5 у ко «Ко фу КЗ й ЗК ха ПІК це ОХ в. а ВХ В взеБке шКЖЕЖ МК. БехНА Є Наи х пос с а зон ОВЕН М зе НИ ЕЕ Н еике Ето є ща Мов вс вхо У Б ї м: В КхЯ 7 ОА не НІ п НИ В і ефе шою мк мешеж аа бек І ше що т не Ме мою о ди и НК і В ан оо о о в Ен ЕЖУЕ жени ЕНН Е сіни ОБО ЖО як. А пе пен п свв ен в кол п в в ви в о ак : я р миши т і ї Не ж ім Іс Мох Об ТЕ ух ік Н ! т НЕ -Е ВИК СЯЩЙ мол сх ФТЕ ее а Н і Не ОР Ж осі Я НИНеШУ НК ШУ їх ді Не до 1-х ПОКИ Де і М ії їх Н ож З НУ ЩО МО їн род ЗШ дм В Н їж що Не ж Р ТОЖ НЯ Ох іш В ЕТ З Н ОК я М 1 Ж а ФО КошОт Тих оду Не ПЕ Я ! КОЖ НВО и п щ са КОХ. УЖ Ж ро. мок НАНУ 3 ім Не е Нвее СО ку У Тож омх са. бо Н НЕ БО дО ОЗ Ж и ТАЖ ОМ НА ПЕС о р ж АХ їЗ ЖЖ ОР хи В щОЖ є СОМоЖКА Рош ЩО іш ом ох а ЩЕ ро БЖ ОщОЖх БОБ ро чи шо МОВОт; МОМОЮ Ж ох дк в На ПЕСНИ оо НЕ МОР Ум шо мож МОЖ шко РОК НЕК Її ий МОУ КОКО чи що ш Мох ОБО НЕЗВБУКЯ РОС Не і хо: ро ЖАБ Хей Баку ШО щОМ ох ХМ хх НЕОН Н : ім де З ПЕВНУ ду У їх ще ся ВЕ ЕЕ 15 ях НЕЗШЕЧИКУ їжі іме БЕ ОТ НЯ роз нНи нме Я Тая ЖК. ОКО иди Ах У ря їх п сх Не оц ИН сп 1 Вк рою Кк Аа с Й ом НИ ий Ки Нв Кк и ни и в кн он Не ВО в ОНИ НС п з а А ИН ОА КО їх ЩО ОХ ки ох КОТА Бе; НИК іш» а ба ка и жк |В о ша ее по но ВО р с и в а а В ВНД НН ВЕ В НН ММ шашки ша и ши и ша в и Реве ішфож оч ж Ж Ж Ж А Б р Х ж о ше НН В У чех пи нн в о НК ОВ І ОН НО НН ня х сок ОО КМ Х з ЦЗО у Ж М пн КЕ и нн М інн ння аа с да А Вк о в в п п Її Н є Н і су «а : «3 «3 Н її Н Н : т і ре і Ме Н щу ; 2 Ї ; і 5 ! г5 і Я «3 Я р Е З | о Е ш ! о і т ! т Н У ' че Н ж і чех і - а Я г ! : і і і З ії А А Н й ї А і х Н А : ХК | А і А А і х. : по о НЕ п ВИ Я т т ь : Н ! що ї хх т Н ху - ФІ 1 - Н і В в | Ко | в і Ф Фа З НИ НЕ Н да Я Ф : не і МУ ї щ м на і Щ і Н КУ Н У 1 С і р. Н Кк 5 Н і В і і ях і СУ ! ре Н с ї - Го. | гу ! З ! Н у Н 1 : й те ї М і Н - ! | Н пн на ка а и в - і в : ій і Н щ і че ї ЕК КІ Н їх її і Н З Я Н х і ї З ї Е Н я ш | КЗ ' х Е : щу і й й є і ва : си її і 5 : Бо і х | х : КУ | Ж Н КЗ Ж ! х Я т і шин Ми маш | інн ! мит ями БАН її » Я гросех ще ї тин ОК о які ! Ото х рано - М ї кер КУ Фі М І ЗО Я
' 0. Кей кі х х «У. рн Ж Я С ж ЖН 5 5 ОК Н НЕ -х п 2 ху М ех й у Би х і ха ' ХДУ: Ще ковий КУ УК КУ К БОН рова ХА і г уч х ах ! в ке У В ж - й А СУМ я Ж ж гай Н зи Ї сх Н / і ї з У У як ТЕ -к 5 ше Ше нее: НИ Ще НЕ ВО ЖЖ Що жк ОО Н их ТІ хх. чу ху ХЕ хх х хе ун ходу ще: І га у ж ХЖ М ог уся М Ба г Же й ро шо Я У Б ШИ Її в» і; Й | рун Її -е-й о Е НИ Сех г3 про КОЖ ро ОХ Що і ен - У Мов ін З ін М іш їж у її і НИМ ЗКУ існу і: ЩЕ 4 Гваж Я Й іа у і х : пом А І Н вОя І х - і ех р: Н вже Н х 5 Н м-н Н я і з І х, п ; : ро Н : І ! х Н х не І хат Н х 3 их Я за. Зх Н р Н Мих х. і мих і ре т Х Н Ех. па Н шк ТУ ях їі шен І у ор ня М НН ОК й І ро КО ре х ре НОВЕ раше У у и ни о МА ИН І» ож жо І х р У п ж г ше -К ї Кей р і ї - Н Коні КЛ НЕ с и нн и НК а и І і ое-х і ропи а БЕ ООЖ я кі жі і пОкі ТОЖ Же т носові соснових коми ван - пн мин їн і: Й В Н Н к Н ч Н х ! за | з і ре ! ж Е щ гЯ | х : о ! я і КУ Н х я : їх ! Еш ! М і КУ І ! 5 і На і У : й і 5 і ЗУ і НУ : в Е І ш Не: ЗЕ х ! В ! гу ! гу ! "ши ще Н 1 і Я и Х : ї г Н Н Я 1 і з : Я і щу ! а і з | КУ Я 5 Е Ку ! і у і З : з : їй ! їх Є : Ж Е Ж і Н Ж | Е і т ї З ї їй З : г ; ці Н ! ЕН Н М Н НУ Н ІІ і | Б і Е Е
! пежжетятя яю юуєюияиняяя : они но Н р р т ее анна - Ж шодо о ення зони ЖК ж -о МК Я й Н : піяя ц пов ші Я 5-х В | Н прут ОД БА КІВ «МІ ща Н і Н і іщЩ их В Я п ЗВО шов «м щі і Н ' ІА Я шО й ОВО У ВЖЕ в «5 і Н Я НКУ я МОУ - БМК шо БІД ВУ В ОК ме ! хі ЩО Я по щК ЖЕ НК ке Ж в-Я Ж Ж ІЗ: кнк - Н х ЕЩ я РОВУ и М КО К: пий в Нр ЩО що Ж пожее шому тм хо Фо ЕК по ОКУ МОМ ОВ іш х -Ю х на ВИ ЧЯ хіх Ол Ох Оиг т СН КЕ З ВЧ НАУ Ж ШеЯ ХВ Ор що Фах о МОУ ко Кл МА С ХЕ КО веж НН КН п Ор А ШБУКЯ ідо МО йо Кох пом т цк МД ОЖОЖ ДО с В иа ВА ІОВ А ВЧ НЯ КОЖ ЩО Я ОК ЯК Ж ВУ я Б ОМ» З ші : ПІКУ МІ М ІМ ОХ МОХ 0 ВО ЛІТ Ж о ФМ о КОРІ. іт, СО Н ОС М ОБО БАКИМ Зк ж м ХХ жов є ж Ні ОС с МО КЗЗ і І5У Мн Тк пк х ОЖ око Ж іш ОКО Ж МО я і р ж СК Ж о Ще Щі АК З БК ЕН НИХ х : сен не КС М У КЛІ ЩО с І Еш БМ Хе Н ше кВ нед о -х вона н жи сх І хх СВО шо Ваш Ж я РО МЕС ДАК АЖ БО М о Ж р й ов род ха Н Н кн МІХ ПР м : ід тя 5 РОМА шах ШК: ик ши Ж жк ж РО АХ ож : кох Н сем і раху У НЕ Рода. КОЛИ ї і У іо ля фрожК НИ у ОБЖ Н ож ЕК ев : : і Пл і Ба Еш Н ОМ : ЕК Ро : НЯ М й -Жд їх БУ ЗІ І КЕ ха Н 5 ж ТО КО дк Н ВЕ ще хек аж | ПОаВлль беж і а |і ік М оса: ВИШ й» і В Ку ШЕ вав і іа БУ оре нка В пи ВЕЖ ще кед ід ях НЕ ву | ке Н НЕЗам н іду В Н и ве Н за У я пах й Н ние ши і бак ев щи Ір ГЕЖИ р іш У В ВМ ог й Мак По р ря іш их ж и ТО хдя «М и їжх с У про хну З ЖИ Ж 1 ОВ ВИК рек Н геУО Ж Рух Я бай ПЕ я і НО хци мак ТАМ оче Н Не: : МИ пи У «і КУ жив ТЦК НІЖ ше Ж ок а Н і ах РУД ЗЕ ік Ве і - Н ОХ НЕО Л х. ХХ рао ' куди ту ри Чек ХХ .: І: Ж пог ЕВ т жо. Поу ех БА ОБ З ов - ЕК Н с Н Бр и НЯ г ії У шк Кк пвдія НК ех їмо! іш ЕК Е Же хі г ож ож АЙИИ ІК їх Ех Н Бу Танк іх фжх КК сте ву НОМ їх Я ДАХ НВ о Нх кі НА Ко НЕ й х Тс Ф і пах бах Нео ож ВЕа З АЕЯ Кі Іри Ну 5 Ж ел Н п Соя Ме КЛАННЯ Нр кт 1 ЗМ НКУ ЕЖ Я іде В і Майки В Ж іде их ПОМ те й де ОВЕН | вик цк т Не Я НІ ж р Не КУ тА І щі Я ін ще ву їх ід - жк і ек «Кг Х М ня НУ почНИй ш Ой єї У ох НОСІЯ що НК Де ну ЖрУжа Ір Пт ж Ми Фі І ОК ці еозК вжи Ка. шви ше ЕВ в каш бе я ОМ хх мо НЯ НКУ А ои НН АЙ а АХ ї МТ 5. па Н ШУ ІА т ЯК НАУ Ж іже жі Б ро Я В ше ОК а щи Ме 5 АХ р: Ко і жо вх Н А ак Ха п х й: сай КО е ух ву пода ШЕ СВ ух НАР т Яни нау ее із ее ФУ У їх му : Козу я х ТО ща т ик свв сив х Я о В АД ЕХ аНИ ії ко : їх Веде пе Ж Киів ші КО ФЕП юю КЗ В яки щих Ф НИ ше шТБЕеХ жо ОК. оди Не щи ПН чи п ЯН паж Но т ОП і КОЖ З ОО ТЖК Я іо от, ВО: і Ж, іс же КЕ ЕМ зх ї ; роя р є, З З Оу с зу На жех т Ка ХО хек Ку жк АВ Шеке их зе | ЕВ ЖЕ В п Як і Днях СЕННЯ Не ї Мо ко ЧИН ик її й ІК гу ОНИ тя за п НИК Ж их КК пі іщоиА Є нка А як ке пу ЕК» УК Мми Коні ОВ ДНУ АВ сі ід Як М ква і Еш лих бик ВІ ра жо Н КА. ЕТ В дк і КК 5 ККУ Ффж ЦВК Зв їж ЩО ох і Н ПОУКУ м мисеюююх А Щі ие КА ди ЕК Ва Же і ! пня КИ ее вий ка ЩО ОЧИ х г Н Н Н Я Ї АХМХ длччч пот МЕ Ж ХУ І РК ей В Бах : й Н ! Коня і ПАН ВО хро ж Хх шт В ж і мА Ше БОБ 1 ; 14 М ВХ ДОБУ СНІ ОР роя її шЕ БУ жд ЕЕ ТИТА Аня ОБОВ РК де о ро-х МУ й ОХ Не БУ НЕ : й БОКОМ ЕВ іх Рок ОВ РОК их Кк |і ішов во В 5 і СН: ЕЕ БЕ й НУ ії а Ж оо ЕЕ Ж | шо ЖІ кож Бо. їЗ Кз БЖ Ох БДКОК ЄМ 15 жо У їв жі шов НИ НКУ ЕЕ Я і І КЕ НУ в РМ ХО ії Кк Б МОР ООН хи НИЗУ Н 5 щі що т ЕЗШНЕКЯ Мов 1, ХЕ М Рг хх Рош і ре НеСжНЕЯ НИ щі ід БК МОХ НЕД М т і ГУ у Н що х Гу Рдх : ія й На що Х, НЕСВсий ше ка х що ЖК ш ш й НАДЯ 1 ве У Хі Кох їн В У і М Ж і ЯЗ «ЕЕ р я Еш ХУ з Пе ТЕ й інв ев шо В НН хо еВ Мо МЕ КУ ТО У Шах хх ія Гах «Оу НУ Н Х их х очи щу У х Б дв ОК ще бо шоб М п ш Що о СНУ я І З дО ИН - жа о шкі же якіх С ЩЕ ее ши 5 8 ГЕ ГК ЕЕ М іже Му М В «А МІ шо ки Ж.а я ЩЕ НЕ ше 1 х У мм У ЕН ЖЕ и ЕЕ нео В ЗК ХК ша Во с ежя о іощ М З ім КОХ КО ах ВИК ВК ГА моз й ГІ як бі, ші, ра ЕТ ше ЕЕ. ЖЕ (д ВЕ жк іш т 8 М ! Ж В М ПОВ В ПЕЖО я Жах и ОВО кім Н Я ї поні Ох ОО, З ж МІ А ша МУ Мо І МЕ і і х ! нення ВЕ че ба ж В дм КО В че Н Фі і су і ОКО кА нях ШОВ и МО КМ МОВ вх ГЕО М ща Н ви і На і с ! ХЕЕСО АТ Я» ВІ МЕ Мо шок ж ВІ МО хх : я ! го Н і КУ Н ВА: ПОВ іш ОВ ЩО : А і М Н З і Ку і г В хх В ря т І Ж Тогшштішттттия ' ї- ї Б І ух Н му і Я Я ОБОВ ВХ том В ж я що пехнфнннннння і АК 1 ї Н роз Н ЦЕ Я с ЗЕМ ММК хі їз і пеня й І е і т Н Ф і хх Ї чі Н Рон І мо ефе ! дих і і Я Н у ї 1 Н Н З ! пеежнннннняюн Н х Я хІ Н Ка Н у Н Її В у Н їх фея Н п Н Її Н ях Н 55 і ІЗ і м і щ ї пн і І : Н 53 Н ї Н в Н Я Н «а ї по Н А ї щ І М тА Е їх і Ку і ко : а фнннннендучннянннні ! Ї т ї Ї пегнучт енкннняд я : Ух і т ! їх Н о фектеннякжнтткнкт я йй Н п ї пен т Н А Я Бу Й т Н «3 фон Н Е Н ; с вне і «3 Н - і 3 Е 5 : 2 ті Н В ! Х Н зх кине Н Ек Н 1) Н х 1 їй Я Н шк : ї Н 7 Н конів нт мнуннни В і Н оо ї ж Н і Ф Н - Н Ж Н н- Н даккалюннни ні Кк Н й р А Н Н щ Н х ! Во ' 5 : внчннния : т Н - Н фісттнинино : У : щ Н Я Н І Н пеехм фени і КЗ ! І пінні Н щ Н 5 Н ХЕ Н м ї пенею мо Н ї днях Н їх і У Н Н і : рема : 1 ЩІ пжлхжжлнтттттт 5 Н с р - ' І Н х Н іні у : У ши Н з. Н У Н я Н У Н занни Н и под с пекмннт и ддвннння Я У Е їх Н Я і х : Н пи ТК МН К- С подния хІ : з ! щ Е Я : рон шо Я ї (и З менкюкеннннннт їй і З і - Н У ЦЕ ЖК Ж ек 0: ДЕ і я А в і Ме НК Яні ще ві ії Є мі хе не п пн Н є
Н ж. ме вх Ой х «М хх ет рожа м кож ккд кн жжнн Н ЖЕО - МООХ У ШНИ шої ДН А -Е и як Н неї - с Не: й іх щої жк ОЙ ях КЗ 5 Ко СК ж х, ОБ меч; ММ у А шІжЖ й МО Я Боян ЩО ЧИЧИС А ку я ка. їх М Х ЕХ ОО; х з-й ро ГІ ре я ЩЕ Р хі її щі чщИк Моне і КО ї. я іїже-ї в х хв УМ сек І ач ХЕ Ухдх БоСУН дн хх, т х Ми х Ку ние Н пе х М У МА БУ М Ж КІ як СН Кч ТЕ ее ея НИ НКУ М ех Н ЯН х МЕ ЖЕ є що ІЗ Ки рон сн ЧЕ Ж ДЕН Н току Кт ий КН Ї і М щ і х й, нич ше: ВН ши ее щі м і хо. У в У КОХ КОХ Н ай сон У М ви шк ! жим ї Н А НАЕК НИЗ Н й Ж, с СЛ х ши ще ши -: ЩОМ меш ше ди й жо і СЯ х й і Що КУ Н У. Н их і К. не ов і і ще : фун Я -х СЗН ох ак: Я їі ріс у Н Шо Бо і-й 3 Ін Бон НД НН: РАСИ! ме х. Н щей НИ Ім ІН Н г Н Кк -я і У ще ї (чу Мих Н х Н Мк : х. й : й ху й Ка М их еї Хі хх Н х і ше Н Ж киш к х ж Ох і вх У і Ба Н ї і с Мн хи хх мех су КІН БУ НИ рих ще Ух Н х ання ЗД СІ мес ЯКЯ хи з КЕ й Й ех : кове ччннняняя С Ж Мей Не ЧИЯ КЕ М ше й : Му Н - : декаккаАЦАнфаяняи зе ій СН Ущ : о: В ЗМК Н пий Н і : мо енннчннття ним ф і І рожих хі х МК Я й й Н го Н їй | - пенеєкннтєттнн КІ» те що КН НН: Кох М-я Н В Н і |: в Щ рення, га ки і г Ту Н що : я і й | В ; : Три Б мі я Ко і ш Н т ї й т Н ро З пуф хо КУ і Кк Н ке ї е ЕК : М Н ї» Н пня Х : Е : : Н ші Я і З | Не Н ; Мен : З Я й І Ко ж і Е | Я Ку і 7 : У Н «т ї г І 5 : хх Н т Н Ко ї н : і « Н « | Я і З і З : х і 5 учили, Н м Н СУ і ї Н ДУ Н КУ Н р . Ж полого ллтятися о і хЕ ! х : КУ Е щ уонтянчеинню чен і Би і « : Я Н ще в нн в НИ т Н В ппддчннн тини текти осн не нин ининннния ї і ' сх її і Н | і і нен хх Ух : і і : Не вас ху Ко ! ! і Ж кі М : Я і ЕЕ Ще ЦЕ ОХ ТЯ і Н Н ї іо скосм мі ОМ Фі Н : ї НЕШЕУЬСЯ ВІСК Ж : і | ' ТЕ : і | с ЗщЕ Ве і і І Еш щи ок кот : і Е І ПМОЖОЮ Ж В Вк ; Н ї «ТОІМ. ІМ ИМУОМУ 3 Н Н мо немае нн : ! Н Н Док по В хі ще шк І ко В Ї ч Ж ее ка док к как, кун ух НІ ок за ня т аж УКХ Н Те іх в ш. бе. ЖЕ ша АМО І - я х 1- « Бе «Її с меча ою БК МН вк «Е Н й УМ К ще ши З х му Бони КЕ Н ох пс ах що «ЕЕ пере й МАЕ вУ ве НО Хо 1 т тю НЕННЯ й држх ві ш посуху я Був а Н НЯ рр М Ж мк і Мох шк МУвНИ у Ж п ож опа КА В : іш «ЖЕ ов а НН ПС Е Аж ДИ зн Не Я Моб фен в о х ВАНЯ У З не КВ НС ОУН мМ щу і ве То КК хе кт у Ми ГК Н і Ж : - М. НЕ У Х НС ех і МО Не Н т ЩЕ я Їх КІ ве ів» из ше тв КУ жав бі іш Ж КУА ре ще М У І іс іх «ТИ і Жоайе Б ни ЕНН ОК НН я БЕ НИ ще з - Ми 1 5 НА я. ї НУ ве ІМ ІАКУ храм БЖ хе Щи 1 о ух іх У ТА САСУННЬ С Н Басят ше як А КЖ Ок киш ши ие: бе и дю пам М айс я пвх Ж Н АФК еИ Я Й іш М в ко пом ВИ З Пресв Бек Н а в ші в Ежен КЕ п Ж ЕХ у пе Бо ПЕВ ско Ей Ж дра М ее он ж пюбжови НОЯ ко Е ож Зак т нови дае жо а Кун СЕ пає і оно: и шик бабу ся ше НЕК Жвой бос бек бе «Б ше НО НВО ТЕ се ТК Ух ід хх ж ба щих 5 о Я СУ ОБ ще «2 х. Кт У МЖК у РОУЗ о А СУ а і і УББ Оки Нео НЄ А ЕМ шк В Веб ля КК ЕМ и НОЯ ка НН З ЕК К пло а ета БИ и ке ше ЕТ ВЕ у і хх ше й щи ЛЕ паж ших АКТУ МЖК ЯН із лук пт йо о я ї- ме т,- Га мя ки ДЯН пак Гек ШВУ А ході ОЕКЕ чКаекся пе Па Ж ЕХ Н ТД Ммм с іх і БИ ад Е о їж 5 мк ж ВО о ї вия У рони пи ще і мае І Кг ше по з о оон Я ЕК, ще Н У Мен Ж кВ в ЩО БУВ чо Ново; НЕ УНК ШО кО я ше под и ни а. шиє ек КУ че річ Шк іш фе Еш Гри хх В и прое ЖК ої Ж лов ОТ ї - а фе ке у су пу ОХ Ух щі. ре АК аж ее ме ж Ше У ВИШУ Я печаеа же щі су Ту ке ен а НЕК ре Ж ІІ Я і сі «З ш « Бо «ОО ах її к й е В гу 5 їж ф це Г5- Как я Ж р х Аа А ЕВ Ж БЖ - СО и г Кі ам М вн Н А НИМ ах МЕ я шим | ВМ у ще їх хо ЖЕКу В М я М : ГО в А Ж нин й о з ОО щі В се кі Н Я Н вч т Н Я Пт СЕ їх Н 1» іх 1 т ле і т Ко о НЯ З Е Б щі Ява ВІ ше ве Не ТЕ як їх шо 1АВ З я ре ХХ, ЩщІ Ж і Но ще! У МО дів т ж ше З ко не НЯ УЖ і НЕО щі хі щу БЕ НА х мМ мі 7 КОХ Ока НУ СЗШ ша що т о КУ т ж мої х Б мо й ОО т 1 д КУ ОМ они Мо ЗУ хуоху С те мМ За, іх У НЕ ОО 1 гу в а ше, оп лтв о и ши ШЕ ро НУ ОА ще де ОМ ШКО що м КЗ РАМ о ОХ НЯ с РЕ ке ОМ, жк вій два п ШшОчеси в пе ШО ШЕ що бе вд щи ім Бо я БОЖ івент оС щі В БЖ іх їх РОМЕО. Н З 5 бо співи ЩО БА є НЕ ОО КІ Щкоїя, Бех п С УК М ОО ОА ВЕ а х Бе В ШК ТЯ Я в р М З рН 1 Зк, фам о М Ех шов С вон ОВ КУ Бе Ве НЕ ШЕ в В ІЙ мож жом о що МОЖ. к- Я п В І: оз З А Зо ік Ж Я ЧЕ шо Мі х хо ОВ дис хх В ОВ ВОК 5 в ек 5 ж ВВ х шо ів ах шк вх КО 5 Ж в кю с НАС промо -Я З де щи 1 че З М ше р х и ОВ Ір ЩО МОХ се інш ок у ев М ЖК м Ве ху М нн й і МЕ М Х МОМ ово МО ех Мінні донннкнн й м і т і ах -х і З і 3 і Е і зе Н Н о «З і «З і і: і й і х і Н Іа Бо ії хх Н х і А ! Н
Н х. їжи і : Е ії фея і М і АК і і анна ен она у ме Н х А Е пеиттт 7 дич сосни нананнн іх В і: з ї - ; нн Що що і ка М : м : Я ! зе і ! хх Му і Я т Н КУ і З ї Б Н і ж Ки Н і і М г ї ; ; Н АХ що ро Я Н Ух І ше : «ФІ Н ! К а и є З | в. ши ин і м | У КІ ка І З дини нкнннннн рення ! і - ; Н : пен рол я али прот Н щ Н і З пекефікатенкит нні НМ Ще : х Я Кс і М) Я Гоян : : - щі І х Я 5 і йо : : р і КУ Я м Кк і т Н ви і ра ! : ВУ і БУ ! ї її і З і і: : в Н ; М Е ра ! ж КЕ ! не і БУ : і ! г і й і пк о А й щі Р ; Я і 7 у зннаннанс ниннн З миннени їх - в КЕ з КО ха Пойманов ЩІ Х ЕЯБ р чі КК Б ; У во Іі : і Н - х х пк Кі - ди Ж ще Обох сів зни шин ни рн и: ше С пря НЕ: п шше а ня ши нн СС ре ШК я НЕ Е шах; М Км, ен : р ве Ж, с КО Ж Он Інн ДА Що х-к ОК Я ож Щі мк щу Е М х це: х - З З ТО змо То го Н х (о І: КУ ч о Ще Ку хх ЩО У хх « Н : шо. ЕН 5 в Ме ка ян у КЛ ож БУ КУ -і ху Ка рі "ЖЕ зе ее у у - ! Н Ше: К м й ще Що ЗІ ХЕ хх й ! Е Н о, Н і ек, кв гли ШИ, зна: МНЕ ще Ох і В щей й и я Ша Му ВО о : : шк Во . ішнв ОМ і ? От К: : Кох КОХ Н НІДЕ СО ий гі й ше: і иХ Н З і Е ! вне кох вин и ж-щ ро : В х ! ій і НИ ! г Н о і Ж Ї ех Е Бех ШЕ: Я вже і о БО : м і у, | х ши шен Н зе і Зк, ; их і Ох Її ек й сне хе Н : мае Н ОХ Н ше і п КУ их ПИШЕ НН шк Н х Н мене ЗКУ Н ОКО ох А К й : п се СКУ ННЯ ШК: Ка ЕЕ КОЖУХ о БО Е х ОЕМ і НЕОН НУ - Наш Х вх Кох М Н и вЯ : 51 хі рон Я Є : Ми Я Ух Ко Н хе Х ї тк жо й ро БО хі Ж я І СЗШ ин в : Я і и Ї ! - | їх і пе нн я ь і - ! Ге Е - | З і М Ї : То і ї Н вм ; це і У Н Н ' У : Н -. : ї 1 і же : Ки і - і 5 | : Кия ї Ку і : те Н М Н с 5 Н ді Н щ : ГУ Н Н Ж Н КУ : ш | БУ Н с Н ря і ще Я і ря ї - Я я : х х Я Ех і Ка : : 8 і є : Ко ; - я : і; ! щі : Е Ку : х В їх і Ко І Я Я : І і ї Н Щ і БУ : спіши і І У Н В ї птн тику кулі і ш І ш Н пи ПИ ї ; М гетуттотєтттттетйся
: що ! | Я Б і : п-ва Я я ШИ Я НЕ і Я їх ми ие сажі : ІІХ хе Н ДОН мак шаАМ Я о нн Ве ПИ ЧИ ЖК В АН і ме РКО М. ще 1 пі і Аз В З т КО ві і : В АН Кох що сам ст Н : ШИ о НЕСЕ НИ Н тод м КК ко ОА І Н ніщо В МО БА. мік В МВ Е енжя ши ко а МО ХО Н ши ех ж МІ М і що Ох Об ММ : А ВО и : ПО а ЗЕ КН і х. т- І х В і й х Кох й нн ооо Ан ек чек. хи ВО ЩА ої ув ; Щ х п ОЗ 2 сх м Й Цих 1 т. Н Я Н ром ро ЖОВ Ж меая коЯ іт Тож Рода КВ КИ УЧИ Н Се и Ше яву їх ку Ж, Я ХХ дих це у я З Бе Фр Н
«В. щ ж ті В ГК шх «и інш Кая ще 1 А і я Ж чаї «ум Н дв а з ВІСК ОО і ож еНи ОО жх в НИ щю г Н В АНЯ «щи жа БОШ ЖК не Ж КО сх Н Зима Че ра жк в ШИНА т и шов и: ее НЕО екю : Бал А пес НН вки і Бра ел ее дис жи дви СК ем и дк ок ще ше е ек Ж ж тав ов пев их ЕКО Кри ох ре Го ін 1 Ж ра жі імен кри Ж ОВУ р шк ще хе АВ а ен: дар ДВ НЕК В ж жк ТК ок се КІ АВ тв АВ а с Том нс до ду НаНе МИК Ку ів жави ме ВО «Та ук г ІА На МА У В ході и НИ АВ сс сл АВ пух щі їх дух ів оо ру Н Тай Ж ях і та Зі ж М АС Кк ек аньх ІК НОНе 4; існу Є хх Н пане ях Ж же Би ай сх сла Ак ня НЕО НИ фам ау ох Ж МК І ее ИН ем ж ОА Боги Б щих и и с я а ка МИХ ку ЧИХ шк ев БА МЖ в й ВЗ ек ов У и нада м З МАК В ах У Ж МА М, ва ще де ее ех х ВЕЖ му З мі Не В ОК пофеВІ я Ж жор в пе НИК Н пом зле ве ту Мих ЕТ, й Ж обо го до ВЕ МУК Че аж і бе дух З Шо ТЕ С А о Аді и ОВК ім ОВ ОКО и Ки НІ с ЦЕ У Тв ев сс НН В УИя 59 НК ЯКА І їх ев Де шеЯ 1 Ох : Ноя Ка Ох Без Ж вх х і хх че Еш ФО БК й ж ри В: Ку С БО ОКУ ХК сюди ХУ КОС их Крос ян ку -8 ж и Х ах р ЕВ її ке Не о НО ї п рен «З у фр що аз е яю юю м І жар те о ов ов и КОН Не хе се ах ві ШЕ в нку що роя ш в р Ото «Му Н Во ЗЕ ВЕ М ж и ММ Ж о М с п Сх ЖНЯ ча МО З кажи ро А НОЖУ ЖЯ (о я фр ОА як во ОВ ЧРЯ КУ ВеЕллаж их ве ки Мій МВевса в ке са м я ПУ з ч-вищи пу то іден домі м у ОМ ОМ ке З лива: и а Шу ке ьо ЛЬ пе о ШИН ж и що шия За А ЖЕ хх МЕ У ше ши У НО а оон Я Во он ва І І КІЗ Хек КУ ша В ВХ і ДМ по ОК Що фа ЮК о цей і КОМ УК щі и ВУХ іду ре АН Маша НІ ; ВАЛДИЕИ ЛИ ЛИН нене КУ ех по ІВ І в г ши ки ЕВ ПВ Же : щ ща - Й й М А ОН В ши В шій КЕ: ; ще БЕ ке ке с 5 Ж кі т 5 І Н М - 1 о «А У - Б НЯ хх з Е Н СО : Н Ко хх 1. 1 Ж а шт МОН КУ Ух рН щ'Ая і Н х а іх Не Її мож с що х пи Б Мі що :
Н х. КЗ Ж. РО у м іх Б ТОРИ ж й мі СОТ ї ОО що а НН й і ВО ! до х СВК ше ВЕ Ж я 15 ки що рр НН о А шо в ОВ ШОК Ж шо Її ек ПУ ж що Ж юю Бум М ем мой ще «Ве хх а
Ж.О ве грош ою Р «МОЖ Щек ОМ МЕОКу Вк ШИ їж ше 5 іо Ж РО жк МО. «МО СМ Х ПО Же КУ ки ДН шешке е Ж ОК р 1 ВВ 8 В З ще У ЕК ща: Каси АС ОГО БІ хх МОЖ ОМ т ОВ з гМ ЩО хе Ж ІК ОВ : ой В щу дО о шт СВО ЗЕД й ВУ. Ба ЯМ Я їде док АОС М ошомО пи Ук ОО ак ей М МО Ос Х "ОЖ ї м ще що ще БОМ Ж у ХО 8 1 ее МСЕК СШ БМ зр ОБОХ Мом щи ие ОО А НОВ из В У НЯ ех дю ж ОБ Морхи ОМ й Ми У ОМ ІК ше я С Шев й Не. ЗСШ бе в ше 0 шк БОБ МОВО я ЩО, мож СО ВО жом я ЖОВ шІЖ К З ВОК ОМ ВО рся Я Ма Мо мох КО ЕОМ КоАШеНЩе и о ім КУ шок мож що МЕ Н а а НК мом то Ки Ма КО МОН Ж хек я я МОХ їх і ше я 5 Б шк. шов в Ше і: МО КОХ Не: КН ес Ох їх КОЖ ЩНя оч А ВІ: МОм Ем ФАО щООх ж Ї лак Мови КК кн ша ЗБ ши а ша -х : є ї даси п и НЕ Х ЦКУ Молрех З КО Моя т ія ї ех Н о Н Н в 23. ..Х і Мо й і х Я «з Н хх і - ; й х МОЖ ен оно Н а ' я Н у Н З Н Я й і Ж і Би і З і щ І т Фі І «Ф і : Х ! В Н хх Н - ре) у ї Хх. і : 2 Я х Н х і й те ж : З ! Фоадялдли іт, Н т і їх І д. 7 Н Кі ї : с нин і А й Я же і : в ! Ме Н а ки КВ ВО ' І ! щу ! Н ща Н т і її Ка й нщ Шк : су Н - Н г ! Еш і Гм В і її Н і Ух ! У і с ; Кай Н т Е і їх : т : іі І З і їх -ч я і К ід Н ре Н рез Н : - і ре Н ще : пікннчухктет тюках З мі И Я г : В те : хі т почитати чним ничих чия чу чячя ть и Б « Н я : М Н 5 й х и и і Мо Я Е і з о | Щ " па: ! її Н 5 Н Ку Н те у 5 І да Н : КУ і Бо ! зі і З : в з : 5 : Б ! 15 Н т Н ХУ І щ 5 Н в Н Тіт Н Б і ХХ «З х Н п Н Я : пен мин Я «ее Н В і м 1 я СУ я з «й: МІ фТуЙТТТИ т На тей шен х к-чоЯ гі маш гоях СНИ БО Бх и ЖЖ ОМ юн З с Ох а ож же сх рожтХ нас ї їж м и Ту в жу С Ко і Бе ша Хо Р х де и й соя х КІ ож З оже ЖЖ Ж їх й че о щі КЗ Ко Н х ЩІ Як ХЕ х м ке У В; Ук вих ке х М КУ : сс еК Я ще Ве я КО Х ші ух Ще ї ТЕ; Я ї кі 0 у же же Я ух Б: НЕ Ди а Ин Не роя Ге оз ДА Я а Ку оеу М і-й З В шана: чн ВК ШК о (ї че рих х пн у сш не Ме УЗ З оду і Бох-Ж Бо Ко еще хр ме. ОХ і : Я Н хе Н кед ї ну р Х х ей пе У 3 ! шк Н Е Н х і х т х о й ! Е ра і дм Н Укох ! жи ро зх КОН ! Роду й І дяк Н ше ХХ Н йх Н р ха і іч і КУ реч нин ШИ ще Її ес а. ман У ! пе и й, ох М-ї о і НИ Бояна мя МУ Н ві З С и Кох я НИ Не Кс -Ж яті КЕ. ше ши чиш: ше се ще Ол НЕ НЕ ОО сь ФІН ! ре ж : М НН Хей М 5 НН ее ЧИ: Конт В хі Хе : КО ст Ко дж Н Зигж х Н Н пигітєтю те фен ХХ ! х Н КУ і ІНН ДН іх І Н г т нин нн и о їх ча ' ж і Н Ку 5? Н ф Н Н о Н З ко Н Ки ! їх Н - ; 1 Н Ку Ж Н Я ї- Н їх хх Н г Н : З Б Н Ку ! і їх КУ і їх Н Н 5 Ко Н 5 і їх і Я т ! В Н і Се Ко : Б і Ф і Ку Ж Н КУ Н Н у Н р : х ! х Н р Ж Н ш ! 5 х КУ і З Н Н Ес щ і : І ї ху Н щ і Н їх Н ці Н ! їх КУ Н З Кит ї 7 Я щ Н І х Н Ж Н нн З Н і щЕ і КУ ; па аа аа В а І х І
Н вк Н Е доочкччнння Н : АКА ААНАКАААНАТА я Н Її хек уууакк юки тю Но УЗКОТУх і айва Ех м у ВЕ пуф ше р -коо жу ко : ут днннукчькях У Я З Х Е є вс ві унненя Тим АХ зе У с и Ка пек дж яром Н Н ІН Іл яб У ФО мо УЖ КВУ дк ха Я ще Н я Н Н ОТ я В йо «що нх о я с «і Ка Не Зв Я я Б В 155 ж НИ а жі м ошх 5. ку м Ку Кся Ж жк ка У я КО їж В шо ОК сс і шЕшшо й З о век по, в Ма ж ж іш Мока ХЕ У хм о т Кі шим ня м З ; ЕК РЕМО Ж ШУ ся 2. шипа з 5 Об в шля ек о БВ.
НО Я г Мр 5 ж М 1, хх А іч о ОВ Мн их тк ЕХ Мах КОКО ШО що ку ЩЕ З р м Кол Ж і що М 0 ВЕ мае я Мене ши но і г і МКК ння ж Ж й змо В я ШО і ОМ Зх ії ав Н М Пи Ц СК Бах Жах ом ро Ае шк БОШ ек Її акт Ех НК ДИ ОО ПАК Оле В Н де ЕН ЖК М ж х и Н і ази Ко КО шок пн В І : с я й іже | Ат че Її окж Е в а оо ши В Н Е овое ж БОЖЕ ща Ко ви де і ші : КК АКА КК кінні АНА Ох -щї і оо й дк Ж ' хх те Ве ПЕ | з Клох ОВК поля щу кокони Я «г наш ен ОА шк ТИ і нх «и «ВИ ше в вх А АТ Жахи ЩЕ ПК Бк ку БектУ ЩО ЖЕО у ух М си Й мае Ба мк ік ж же жів вх НН ЗЕ п бо Я де й зл ВВ ки лук ак ре се иу пох Живи ікра Ж ее Ко РЕ Же дк де пис овен вл ер т Н ПО ж шо аж ща ж Ох ХК не М. жк а У Ж КУ КБУ шо іх хх М з Н іі ож а оре а и п я бо ще МК В АД: Н і мо в ОЖ їх МОЖ Ж М му В 7 пк Й . 1 кита - 7 є Є жа і ФО ах пак То ИН г ож "ях 8 Ай їж ОКУНЯ рев ою Ей НОЖА ї, і хв тах р 3 ше Я ек ших я Ї кою ЖІ ОА Ще 95 із М Ко Кк стр Ки й тку оз іш ам М о Е БО яю ант» БВ вп ав ше я пн НЕК ІЗ ми ки Ж я шко КА Й щ АД КУ я Мої «сх ов Я Іди що М Не се ву Я АЖ НЯ КО НН З ще гої ще й «м сл Ж ї і и па і ще ця оно шт Гр ме м Й НОЙ Е ПМ фс гону в ще Гео в і КОН ше; В п ВК НЕ Й БОКУ шекж ЖЕ еВ З и ШЕ Шев ю в Ту й Я Щи МЖК щі ше х ху Му и ек ж жо ях ум Н У в Ко Ку А МК те Пи с Ж р Б Ж В С т ІК ща о ща щу х ік КОХА У Пе ци Ок Кі ее я ПЕ ЗК дя дип он іх Ох аю де ж жк, Б не: Сх Як ач 13 ач 5 не Б Ж я ш акт Ж я Я.
Жде ж БУ Ко дкжЕ б її 2 Же 3 в 5 З ка ОС Н Своя ЖЕ ром у ху ЗНяня Ох ЖЖ ок КУ ся Яку КО; ооо Ж в ІЕЕ ще Жрув мое ТОБ М ефрс Б т фр пе етмУм ю ж Ж м ох 5 кВ р ве НА у «о Ми пава ща Ех жи Ух пряна ВК У во ШК хе АХ СД іще т ду Ум ВИ З В о УЖ Я «В де Ек о Бека БЖ тот Не ЖЖ г їх БЖ ці Тех Ще Я КІ ще о НИ Ф ЩЕ Коко Ки ее ме чмшлв в 5 є зе а ЕХ рі: й Ж су аВжх х как ВДВ Іще ОД я М ме Е и щи й ча Со ооеьни МИХ У У дж ж го Н ЖЕК ДАО іще ка х Ду ВОДУ в КОФЕ В.
КО Ж р я ЩЕ Не фл мк В Як ноя сім Я рух в ВИ.
КОМАМИ Мі и жк То ; Ай ТО ОНИ се ау 1 У хх Н і 4 дО НИ ВХ Ж вам хе Я а Фа що. а «й | ї НН КЕ Ко ЖЕ ІзЯ щи щі (хо Я що В КУ я Яу Я Н : АШИ о ї КО З че НК у х КУ Н і 5 БУ С ях в і Й мое У а ж ЖИ ю ГУ Кх Н і ЖЕ х РЕ Н «Кк що 12 ня КК КЛ У Н 1 ш ш БОС Н У тових і ВН Я і КУ ер і а У Ви Н сх с Йо з Н СИН, Н лм : гм їж ск Н У.
Сх ог щ Н І поняття ро хх НААНУ ГО КЗ ще СЕ Ко Що ІЗ й М: В шини шок ою ро і як ОР їх КО ок ОМ я дм Її ок й і наш: і о о хх ЕМ» Н Е: 5а КОМ ее Ко ех Н і Ж Б 5 вія ВЕЖУ Рош В М Тож хе і рогу БОКОМ РУШ Н Б вк є ж ОТ І ОО УКоО, Н - ж В То КО і можоса ЖКОРІЕ кох БО а яко ! Кок І ж дО Н Боже у МОХ М ек й Н іш ЩО ОТ Ух От її; МС БОБ, ИН тез ! йо фс "МІЖ ВТ шо З ТО ОК г і ЩОБ Го щ Я т Ко М ХО - Ж Хо РУ ри ОК Не іс -ОДо : З "ЧЕ «Ак то Ко ОК хе Ко ік А Ж МО дО фо От сб ОВ У ше пек Ж вв Ж ке Бе НЯ і й жо оф МС вх Ух 5 це С ощ НО аж ох І кош Ж а В В ЗЕ ВН ШЩ й Ж р Що МОМ їн чових ож ШО пе Б Б М що я р й. й ж І ЩЕ ів во фу, м ходом М В х не нн шої р й АХ іс щовн р ФО щу яко Ж о шОРЙ Б щі ОГО я МОЖ КЕ ГА УНН і вені п кою шк й КО ОМ я я В. чо ОК Ор дош до БОКО Че ЕМ са.
Є Б МУ МТС Ве КЗ т ДВ МОЖ гі нини Б Ки Я Ше у ОК ДЕ Ма шо шо емо М ох Н Ж М Сх І о БЖжонх Ом Он ОО ві АЖ ОК о ! є Е ДСЗ ом МО ДУ Вот що ке ! : М М о щЕ рок і МЕ ї її Н Ж Ж 3 рок Мощі шк ГА Н у Й х Н «АК княненянттнкя ЗДО що що і р Хі ода НИшкеес і ха і й Н 7-5 ОС ян ші ОО хі х і з і є | г і НК НН рок мо і м Н -- і «3 ! сх і ВОК Не ШК ВСЯ в ї -х 1 В пяяхіюювня ' х Н рооЯ 1 з і З ! З і щ мине ни І Ах і Б ! і У | х | ю і дуття | ю : Н о Н 5 Н ХЕ Н ЦП ширини Н ення і що Н Я Н ж ян пеннннуенннжннннняі Я Пн зн їх : Я Я а З че т Я т» у піно тененннекюефеєння їх і ХЕ «т хе Н Н Ка о | ж Н ц званий 3 Н Не я хі « у їй Н мооовнн моноонванвнннй Н ренту і і х Н т | Ух пеетінтжесюенетннно : ТЕ для Н «3 Н її Н КЗ ну Я ж пн "чинни і Бе І Х Н я Е Ву |: ' розі і БУ у у учня Н У ї їх я Н : ї Б ЗЕ ХМ днк х і і я Н Бон їх ДТ рак да нн : -к в : Н р хх м хх ща х го пон зоввмани Ф Н і ях ку ї У ШІ С Би ГО ен ни і В У КЕ й сх Б Б б, сошн: нин і : чн -і р й урну ші х 5 У СИ Е ТАЙ Я Ж Мо Мові рес ЕЕ І я У Є Н Я Х хх.
В КА х ЗІ ; те и ху 7 На; Н де о Ге А й ще і й т КОТУ що хи З овен м нон ШЕ ей Ж ох НЕ: а че Ежен дея ЧИ Ж Ж КЕ Ко кл Ной й ще Н х ї жені Ве Хе з хо І ау ой хі І для.
Я х ще е -Е хе дк.
ДУ 3 я КН і ше іч Ї КЕ у гій є о шуй о А ух - щі І х хе ех і аа зх, ЗІ ре гук зх ЖЕ Мх Е х Ж пе й о ХО що Фо х, «М Н рехеи у ЧУ ще че НИ ди г Н ден х Зк за Ух ча Ко їж х І сен а І: ТА ще-к х і хх ' хе наше х ро ) Ка ж 1 НЯ і хуміх і х. ї дн дес х Н : ще х, ШЕ Мо Й ки Н дих ї хх ОМ Н і зе М Я: ше ше ден і У ЕЕ Н яЯ пли х. й ве жах ям К тм, ї.
Н Н БОЯ се « З ОО ий ! с: іч Н Теенннннннння ЗЕ й х Не У ву нн і рех з У : Н ппотототтоттту одну з ИдУ хх І чу х режи ше Н Н й фенечки хе ня хх ше а Я і Н В В А і ж ше х ро Н г зд М днлнлнкнннннанннт нн Кент У Б ННШКХ : Н В г я І ни нин Ж і і КЗ Н щ КУ Н ни Н зв ї пк ний і й Н Б І А КУ | Ух Н ях Н Н хх Н у 1 я ї р Н НУ | о.
Н Н КЕ Н Ж й; і й» : й т Н ПИ УНН Е Но Е ня Я Фе Е Би і пн ня Я и ї її ї пекан нан Н
КЕН рих тт рт рн о у гу. х ї ще 3 ї -кооо ВУ -к шо ше «г І Я і кВ а кое і Фе Н ша МИ -з ж МОХ О ща КАКАО ля ді емо і МО ОЕу МОЖ ЕКО Ве ке в те В НИеЯ ІВ кож і МОВО З НО вом Брока ре БА ОК с ов м : сов Емо Б их ш дО ов РИ В Є 5 ПО я : во В ом ниви ШК ПО ях В : БОМ З ж Шк г ОВеР, А НУК ни м і ти жо жо ТОЖ ач до Мои ох що С мом Ж го» пух |: ОКХ рр КВ Ж Ж м я | щи Еш ж Я Н ав тд ма хх ее Ше КУ 15 КО Н ОД ОБО МУ В мес М рас Му й В Н ОКО сни нн ВА а ж Бе вБабадоні кО Н Їх од ев нн м Ам ем й МО Н Іа шо я КУ ЩЕ тв нене КК КИ Мен Н КОЖ ик ос ОК сх ЩО т і ще Н ва Так и у ХК х до. ІФ ч - Н щу КК щи ЩЕ тки Кт омОЖ і Божу У нн - Н Занквеке ЗК ях к ше г пон ВИН: і С ще ке - У Х «5 : он у ор не «й вод ее МОЖ Ф ЕІ 5 їх - Ро Ж і мк свід ах ШИ я КУКИ не ке ЕЕ ШУ де Н іде Чи тех У се и М ЕВ Що око хв п ее З ЗИНВОМИ ал іах дес ежей 5 Ж о я 5 ЗО я . тую щі ке Кк К ч ня пк 7 іх г х Ко ес ТМ двух чи вл ж ід бере Пе ОСТ Н в НН оо Я Ох че ма 15 ОО Ю Н дн и ШЕ ши ше і ие Хе и їжу мн пе ЩЕ НА УШАй а У За Жх НЯ ім й ща В ЖЕ рак их СХ НАШ і жи опе Я роя дея ; «Фо щих : Перу Ох ЖЖ р Б ях Х РКО що 1 ж ж і ЄМ ногу ев на о КН щи В інз ях цу " ок хо» Н п кЕ ЗКУ іш ру ЩИХ их Я КО У Її їмо А Н се ШК ко ши ее: ШИ о і БО Ек Фо ВУ 5 ш 7 «В МОЖ очи ж них ЖЕ Ж що Я КУ такому іх КОЖ Я го чи ЗУ м Жк каш р : "МУ Мі в ох СУ ей ТК сх хо Нв КОЯ ом ж в ЩЕ ди І ЖЖ ож Ве і Не мае З «я в а ря вилюо КК ло ЦЕ ку де Є і і ВМ с м й ІВ род: зош Н ці рік і: й вх их ; ху пвх ОМОК хх ї ПЕВ ав ще БОЖУ Же Ф хо Ж. НЮ пу ХА ! Кок ву щих ЦІЯ Мо й т м НН Ех Н Не щя зе : пу аз и и ше з мії веж оС У Ук пд м су 0 Ки а За : МЕ пен В А Кедр их Ме то В МО ВХ Б ! КИ Х ще МУ де В ЯК Б ее ВЕК НН вин ван Ве і ех Ме я Моє Б щен бо шк і КЕ ек ав ри С те Мох пе Що з «5 «ж - МК Же же Н Можу кн Ед башт сер У ще р цю : цк лиш я МВА В Ж де 3 сх Я аск отож ри я Ж НУ : У В я не ин Ж ОО В Ко який т Ве й НУО щен це ва бе Ага Н МЕ ри ХУ ЖК ХЕ Мох Ж ДМ ТК гу кА чо У МО Ж Н ШК М су ЩЕ А и я й І М ІМ зе СОУ РОК УКХ - і КІ РО ШИ шо бек юю Ок і ІЗ дя ух ен оч ПЕОМ ООУ ОМ Оу Хі : МИ о ово й Зк шу хх БОС дк С В Н Кя --ео 4 и кН с НИ ен А В З їх і ш п | о с ва он : ш що. | | й і нннннннюння СЕ ії шо : у що Н ЩЕ ; А Я щ ! Р ех і ; «ей мох Н Мо Я Км хм І чех Я х її Ж О Н шк є Н РАМ ох гу Н чо ї Ух ож Ох Н он ХХ Н РЖЕК жі сх 8 шо сш св ох Н си. Н Не : Ь - : . | я С ОО ! БМВ х й ТОЖ ех жави і - ВН Не РОКУ х ро! ау -х кам МК і Кок, У Й У НЯ РЕЖ ку М і : ХХ ОО Рок ж х Й до шк Ко РО ху і - Мо же ж : МОСТИ МИ М Н п и Х 4 КОТ Ем он З ос ВО ом и Ко М ОХ іо. Б МК ро ЕК Я 185 Ж НАВ пре ВО0О0Р ай То дн шу ро і ож що ОС я вн кове ве ен се юн рок ВО р Бе о нив А ем Ро з шашки У шва в ник КОЖ дяк ро о со З КК Я Ше мя ЩО Не МО кое УМрь; . Івах жона сь я Хід тя А шо З Гщ Про ІНН и ВК М й ИЙ ОО 5 МВ Іще 1 іш В ік ем В І Ж и шжА ро РОЗУ що МОМ У Я м ее Ви ШИЯ і Бо БО БЖ А що п У В п І В М ші мА ВОАС О М З Жж-х АФ ВОМ ОВ те Мом М що З м М ша Б Ж Не; А в А А А - М ж ШЕ са рони Ше КО і хв в Ма НО я п Я нак ишеЕ і ок я НН ку мот М р а код і Н КУ і ї. х у: ї Й Я | З сі З | в і А Н І Н я Ух Н т : Н " Н х Н х й Н же Н і х Я р пнях пи пам пи ї 7 Н і щ і Бе Е і а і КУ і - І: є ши ше 5 ' З Н к А оо я НИ Н її і х Н КУ Мі». Фу : т Б Н як Ка х Е а ! М су їх ж й Е Тсшенк Що ща Кая Ш Н с і ; Х нн ще : "м : : х Е у ут тудтх Ду тт тот тку 5 і Н С г і шин є ІК й не НАД у ні чнкнннннх Н : ше ДЕ Б ко ду НА ЕІ - 3 КУ ЕКЯ Н ї кож х КО ж З і Кен Мом СЖх сх і Я щей Же, же в ян Ж КО де : ун ЖЕО Кк я ке хз жк Хян неза Н г і х 8 х З рення ЩЕ й де В ЖЖ З меті М - Кк Н - їх Н ях 3 м Є і й і усе я : що 5 Я но З с Ух М Н хни КІ - іх п У Кк м СІ тк, ще хх і дес що дня г Ху АВ хо ВМ ЖИ КЕ ЗНИК, КЕ я ЗВУ гак ЕК се С пе кош ! Пе М щу У всі - ЕН с СХ - -«- НЕК ЯН ро; іш х АК Х й пеню ї режі й жі се Мун пи, й гОДек ; В З З З х що СУ Ще Ж в, З мн х ще х МН кн У Ж ЗЕ Н не ЧА од в й ЕЕ Н Хід зі
Н ж... МЕЖ, хе АХ ї нано г . ' вх. ШИ НИ их рен : у, : ! ром й і К Я г ДУ, рись Н й пн, Н їх й ок г ян ден ХМ : х Ї Н - у ї ни ЯКО рі Я ВН НІ ДЕК Ки Я Н 4 р; Я КЯ р ,Я У ий її р ХХ : Я КА 1 і кате х хищи хо, х ее К Ко р Н її Х о і ! я Х пжх ря бий че: КОХ Ра : і « Зх Б Сх я ях Ух Н «ие х і нн В ОО ло ще Ж і й ХХ ! і и о и и 001жх Н НК де М 3. Н Н с. ру ї ки Е й : і уи Ех рам й Н рої Н і : х Н ї- : і 2 ру Б В ; щ : Н ш х у і ще ї ФІ Н і ? і р 5 Н й і 5 Я і ЦІ і зх їх Н з : хо Я і і щ і Щ | ї : Е : днини | й | ! ї :
рт для Н Н р А Анальні і і Ї печене Книжки. ї і і ЕЕ т М і Бах ха -к са т і | Ж м ю яко Бут Н іх жо що хо що божі їй і і ідею ок М ша ща ук у ме Н Н Н ко у КВ АОС я хх З ПРОБ ОК вкощовх ОЯ і і Мо о пІОЯ ОО 5 І 1 ' - КО Ел у Хо . Н по Вс. с ри Н - 2 кеу в й КОЮ І ! іш КІ ре я Н і КО КОХ Б Н І Н п зором виз ОЗ я і реження ючи Н БК БЕ вок М На с а м у Н по ко я ій У Я Є Ба КМ Н Н і пкажжан ни им и ТА.
Е і ї я хУ тен они ши як ЕН ШЕ Ше и Й І Н зиаке М ОКО ХУХ Н це 1. че Н Н і пу Ж ОО се мою В і Н і паю ав ! й нове ! Н Н І КЕ мамо Н і І зт ів В ще ! І Н ле кН щ р Гра ку Кк й «Ж Я 3 Я і со ти и І і Н и МК еф Е і і ан Де ради ж ! Н Н ЗЕ ух У ект их КРАВ і і ! нт КВ МК ВК в «Ярош ше ча НЯ Ч Кт Од Н . | ІК как Н і вед Че а ке ше 7 шу 1 Н дам СТА КЕКВ ох Що КТ Н і | По З Я Бай ке Ку ев : Н туту ЯЗ косо КУ З тх х Н Н о ву тв я і : ще кшОУМХх З я я В ка М ж Н і Кто м, Бек Ши Я Н щі х вро у р Зал а НЯ Я о р у НН і п В м маше ек Н Не сла МК сн і і! з ВИ Я КУ З кн : щини ше ВН «Ко і вх в ї ен ЯКО но шт и КА Є НО Н і | ВЕчЕЖВ о ши я і Мох со а ї т мух па ощо У ! і ' мают кан КИ Н и й Ка КО ЕК жк Н Н Фе З ке ух Я пк ск М сю і Н і Ж Кк Та о БО Ж Кв і і і и а Ер й щук. - и и Же ро па ; і - - кі на Ба ЯСИНЯ зн рок -Е Ж хх ї 7 ше 5 х. во Ії 4. і сети с 5 Бо шк: ! че Ж з ОТ і 1 Кг СЯ - й МО 03 ки Н КО й я, -ч жо ку ші ЗХ Н ро Жоуч ке ой ММ КУ ок ше Б сзй кВ ФВ ее ік ке ре ТО Моя» ОО ТО о» пса ША ЕАЯ ня ВО а ї ши ния Ем м, ШОЮ НУ і КОЖ Мо и - ШО МО ли що Н іл КАШУ о мож ОО ще ОО и ОО Н ху ря МО ж ошОх щи ЩОБ п С ОКО М В м шо Кока Ох Вт З Б Ж Ж «й що о п до МОМ їж і й ОО БІ жом шо т ж М ж -е З Мк гу М Н Вб ОСВО ОО ЖО Км воя хх дек ОО М ж ж м м Н Що пе В СВ Ех МОХУ жав ЩО Ж В В 1 ів: М КУ и ІВ оо фр МС ее а Ро іш Ж Б і ОМ У Мо що Хх РО жх Бе Кк ЩО ХЕ З ді ОКУ м що А ру Ж бе ЩО : і БОС У шля В чо Ук Ж ке МОСС щ Н В кн ой че Ж УМ Ж КС вк яд й ооо БОБ і і -х ! Шк пс НН НН АЯКС Н і В се їх «КК ОВ осхонннння Е хх з І ке ха і М їй Є й і Ех м і а п А Н ; роя нн нн А : Н й і ТУ Ф ка Е Я с і с Не 5 ! ї я ! СА Б х і Н ак 1 х Гея Є Я Ї доня і « щу Р і Н по Бай ка і : в | - плхухф мч кААК ККУ КК ки ик ких хух уча ква кид ки ка : і щі : ж ії 23 1 Н М ! «- і. реч Н ! х і Ж - о Ї Н ХУ хх - 1 ор удуттмх їй щ ся ! і рак НВ зовн ту пан кн і і Н х кі Ж У г пох Кі ії У Н х а і ї і р. ї в о) КОХ ГК Н і ре Ба з я ч Мо У Шон чу ве Н А яна лий Бі й х Я ТУ З: КІ Н ще Її ІЗ УК ЯКЕ дня Я ння ЯН Н МЕ Ед й С ЖЕО З ди щі Я г КЕ ЖЖ щі х ок. чої НЕ ! уко ж іч я жеЗ ня ЖЖ г сов ДЕ ше й узо о Їм х 35 Х, що й Кк ху гу ЕЖЯ Кі -я р. жо Їж х їх ї3 іхюс У Шо Песня М ш ! КН о х у Бош Кк й й х УМ хи у | 80 хе Н ня гетх У с ! Ж і уд і рн Ж й Н шо ; джу і ДМК Е і Н пава В Н Б х Н й Мк Н НІК НЯ 2 ше і ТК я киш і НИ п ро Я д А де х і Мп КУ М.
Я х КТ і Х У не СЯ їз роя : 7 РО хх і Хан х К Раш і т Н хх Й я «У кг о. 5 Н лот і М Ї вух Ше вх і Н печу янь жюю юних хх ; с Х і її Ї : попа я Н в ! М ; о я : Н у Н КУ ру Н Н Ки : «І : у Ко ї З Н щі м : Н р і с і 5 Ж Н Н її Н Ж Н В то і Н і Не і їх х Кооосететготття : ; щ Е : пекан п і
З 8. ХК А Н : ЖхЖЖ Ж У Н Н з ЗВ вм ш х і Є А й Ж ж ' ж Я КЕ: о ож нач я з» хо і че не: ре -е мо ЗА Ж а хує пакакжкжжкжкю. Й Й хх ! гч за ж» У У з 5 в зе Ж 2 х з не і че з : а у. ж БЕ 2 г Н г З Ве відноюво ней ІЗ І ВУЖ с КІ з Н ях РАМКИ відвосно несій Н Н ! Сбробка ТА яке р Меса ока ж і но а о М В ПИ 1 гру ге і Н чу й І доза ко Ї як Ї ех ЕЗЮ 138 і паща нн а а пп а А А п В В НН Н Я ї т т З їх шо пох 1138 114 118 Н Р Брмваннеть гевжеі) НВ р жк Ї і Е і Н : Н Н ' і : ї нн и п Н Еге муди й їх ї. тора І РО НКУ ве С ЗА Я НЯ : ЧУ А і і я жкже ж і » Н шк ! « х Б за З ж НЕ » її і пу зе" а за Б » з свя «а чи зх 2» га
2. 4. З уч ж -х хх свя з Зла КУ 5 8 У зе з Я з « з з ве х са вк х ї і з ВЕД відне щеня Н не ВЕОДЯЖН відносно ня. Не СКропея о НЕК МН шок; й
Н г. : 1 К. Н Тривають кунжаи ї-я 134 3 о і : Н : Н і : ї З : Н Н Н Дуеєєєтттєтююююютюююююююююююю тю дтюююю юю юю ююююююєєєєя юю фоеююютююююююююююююю юн тютюн тжккнні ЇЇ Шкітижай : І ща і З3 і За : ен м а а КН У
Фіг. В
Н ГУ ї і як М г Фан ї ЕІ Я вх 4 Фукревиа ж май їж ж » яв" су 3 знане ме т 3 х З х Х ча з жа? Е м І жа? і ; - ; . Же, с Ше . Й -к З Б 2 Не хв Ну чена ДИВ ПД НКВ ВжНИ ВІНИНО Ве ПЕ нн НН нн нн : ікумзка ННЯ ОЇ ЗБеО «З ТТ і : т Е : ї і "Доза б-- ре о 000133 І СЖуюпихмуєкі фтнмі Ї їжу їх їча Н і ТИВНО ГМК Тех НЕ Ії Н її : Н : і : Н Н І ІЗ Н Н ІЗ Н і ї Н Н І Н Дунлннянняя плани 3 клхккк ой 3 ще ще І -- нн нн нн нн пон ї МЕ іхвжані шк їз НЕК Та Н Н УМЕЛУВЖНІЇ ІК НОЯ НЯ КУМ Н ух КИ ОС ЗЕ ЩА Й Ж ож Ж Н ж з і 8 шк Н Зазаве т Н М: з М : Ї ; дО ще х В Ж . З З що і ет уд як зе о НК ж ще ей зи кя коор Х і Зах ж за кл ж ря з ма ї Же ж Зх г ще : зе а 5 ій » їх ї м ! к е хх 154 ї ЖіФ має знизениВ для Було КОЇ Гри ЗНорюе: ВОІВ Н ї ПН о ни ВН Коня ї кох тім сухої т те Н до.
Н : Ера ПНАжЕхвЯ : РМК НЬ ОО К-У і І гр гаю : у і Не і ІНК ВЕК ре ре» Щи 133 і І у тим гу 42 їх її Н і ТИН ЖКНКТВ УВУ ре Е 3 ! 14 Н і18 і : : А Н і і ї : Н Н : Н ПОМ ННИМе : Н 1 ОН Е г КЕ; ! нн НО в і А НН СЕН з з -
з. я за Ж я ні 2 ко Ж рн й бе бежеже зав Й Я вк Б 0 дже й мі ії ще» а 1 55 ї ОО» даже З го | я не ще З жк. Н З ї я БУХ вро посі В добою росою усне : немож. пи вані: що Її дя Її олудм Н : сце о на ННЯ т -Уй і : ж І ВН КА НН а: її" У що сл ї ня 1 їжи бхвуїу хх г І Деві - ях іюЮ 33 Е Її ж ПРИ я Н і Н БУВ НМ ШИН ШКЕя а | 15 Н ! і | Е і і і А і і і Н І і Н І ; Н ї х т. ї х 1 У о фЖкітнжео їх іа 1 За ізи і Е Я 135 Е КО І ЕХ Н
Зв. хр МБ кізносноа вах Щ- М ІЗ й екю юю юю - Но во оо о я де М ШЕ че . хх Е яка же
Ж 4. Ж «Ж
У
Х. » А Е в я аж ге ах я зок» ЖК фДДЯ ЯНА жа веювох ей Носій кх й х роз щи ку Ко Же де й Су
Фіг. ТЕ і ванна Фазна те : Н Ме тва песан ав и фияжжююют тя ХАНА Я ТТ ЖАХ Я ЖЖ ту Е У Н 1 НВО Н ІМ ї плиту нАНАНКА НААН АНА ї пи нн с ни ї : Її кущух ї 14 ТЕХ : 4 іще Е г. У Я нн і ї бацу : БА ї дат КУ У муки кий ів ТЕКИ : 8 Не у Бут їпхух 1 іх НН Е : 8 Іо : : й ї УК У У У У УК ів : СХ : НІЙ ї пит нн АААААЮА ТАК кий : т АКА нн юннати сни ї им ут туту и м мете и мим ее ето чю тя ке КАААААААКАВАААХ ізн ден Н Н їм х НКУ ІАНХ : і й ї юю юю юю
4. аа о о Ї и ва ща ї пет ям ня я
1. ле юю ю юю юю кю учить ть тюль чіт тт тики я ж жююююю їх і НЕХЕНУ Е із І Вико Н ж Н пики Щи НЕ ЕХ і по нини М З іже: : Тім пан КА ННЯ НЕНСІ : ї іЖеохх і їв | Меве Е : їм Її ЕК Н треї Е НЯ НЕЗеНАЯ Її дення жя хх яки хя кали учня ен ни 1 їлд НЕ : й Н піні титул ккккюлАкккк ий з : ЗЕ Е СХ і сеююююююююя р ові воооавоаоо зопнно и Н НЕ сна ! НА і А фею юю юю ж ТИ т АКТ ЖК Ж А ТК Ж Кт тих, ярих с о пн те : НІК тЕту ! 1їт5 Не Е днк. пон ними оно ен то - пен що т КУ. с: Її; знане гуми між Ниву о ЗОВ віл це Н КК г КТС ПЕВНУ ВАН БЕГУУ ЦЕН МІЖ АННК ТЯ Месії вносимо ме : ЕК - Ми коми ха сх ана низ смУєом Х гщуємі : МУКИ РЕ контро Ра КЕН, зва щинайновце ві вах ва й ОД хост МУ. БОКАХ дехто Зону помах : Самим пед кааан МК ке ОВО ведений пікова мих прясти : і ах ї ЗО сіні пвеу ана ниці осипнмоа Мо джу Ко ВЕЧКК ВЕН МОСТІ МЕН СО УНН ЦЕХ, зміна понаваесве Ка ОК даті тех
Фу.
Ш ї г ку ; з їй о з
Ж. Б г їх ді Зк К-Я БЕ в я тужех з Ж удпллллклллямям а зе як : 8 ож Хай. М шк : у : й як Ф щі Ся 5 в ва : Ес як ; Фе І Е » їй 8 ооо тогогогопакнооннропнотовоогооговогосрноготок щ- с, ВУЄ н Ніжли хо не 38 де «ЖЕ рилннллллниннннини нина ннини РАВ День й День яв шо : 7 ї » яз 2 В Е в. ще і Еч ги І вк і 2 я в'я ц ї Ж т зв Кк ев я зе оо для руді в Як я Е Мой зу пи Кк: МУ ї у я У Н я в є її Й « ов з ї : І ї : кн нн КК Наче ае Нео «ее я я Дяинь З День 8 Не слот кое мот ВО УКаммиї зміжи Пец В УВеНаК, Орос леннх де ІЕМ ум ча ЕК Гувачне зараження ОКТЕМ кристваоням спуклуви КК КН ко Ки РОКУ . кв й о и а мах Я ; Бан а. їх ж кі Зоо а ФК зву ; дою Пен Є а ооо Я У з ЯК бо ьо Дь он рн Бай ч КЗ сон с че Ку о ВХ са се: ШК Ж ре до до, у Зк» "чай сі ще Кока іо -ЗВУ Ж ; " со "У Ка г : з ія ча ; ря обох с 5 бе вже НИ З ее Кия Ж 5, і й «у ку х соя я їх с Ж й д- В с що їх ФВ
UAA201605195A 2013-10-14 2014-10-14 Селективно заміщені сполуки хіноліну UA120039C2 (uk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361890718P 2013-10-14 2013-10-14
PCT/US2014/060418 WO2015057659A1 (en) 2013-10-14 2014-10-14 Selectively substituted quinoline compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA120039C2 true UA120039C2 (uk) 2019-09-25

Family

ID=51842881

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UAA201605195A UA120039C2 (uk) 2013-10-14 2014-10-14 Селективно заміщені сполуки хіноліну

Country Status (35)

Country Link
US (5) US9428495B2 (uk)
EP (3) EP3057964B1 (uk)
JP (3) JP6223563B2 (uk)
KR (2) KR101823488B1 (uk)
CN (2) CN106414432B (uk)
AR (1) AR098014A1 (uk)
AU (2) AU2014334554B2 (uk)
BR (1) BR112016008359B1 (uk)
CA (1) CA2927510C (uk)
CL (1) CL2016000662A1 (uk)
CY (1) CY1122776T1 (uk)
DK (1) DK3057964T3 (uk)
ES (1) ES2773303T3 (uk)
HR (1) HRP20200147T1 (uk)
HU (1) HUE048706T2 (uk)
IL (2) IL245131B (uk)
JO (1) JO3554B1 (uk)
LT (1) LT3057964T (uk)
MA (1) MA39034B1 (uk)
MD (1) MD4635C1 (uk)
MX (2) MX364657B (uk)
MY (1) MY192489A (uk)
PE (1) PE20160608A1 (uk)
PH (1) PH12016500642B1 (uk)
PL (1) PL3057964T3 (uk)
PT (1) PT3057964T (uk)
RS (1) RS59911B1 (uk)
RU (1) RU2679622C2 (uk)
SG (3) SG10201704327RA (uk)
SI (1) SI3057964T1 (uk)
SM (1) SMT202000076T1 (uk)
TW (2) TWI624467B (uk)
UA (1) UA120039C2 (uk)
WO (1) WO2015057659A1 (uk)
ZA (4) ZA201601882B (uk)

Families Citing this family (90)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT2794571T (pt) * 2011-12-22 2017-02-07 Merck Patent Gmbh Novas carboxamidas heterocíclicas como moduladores da atividade de quinase
BR112016008378B1 (pt) 2013-10-14 2022-11-08 Eisai R&D Management Co., Ltd Compostos de quinolina seletivamente substituídos ou sal dos mesmos, e composição farmacêutica contendo os ditos compostos
AU2014334554B2 (en) 2013-10-14 2018-12-06 Eisai R&D Management Co., Ltd. Selectively substituted quinoline compounds
NZ742476A (en) * 2015-12-17 2022-09-30 Merck Patent Gmbh Polycyclic tlr7/8 antagonists and use thereof in the treatment of immune disorders
US10071079B2 (en) 2016-06-29 2018-09-11 Bristol-Myers Squibb Company [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridinyl substituted indole compounds
EP3490983B1 (en) 2016-07-30 2021-02-17 Bristol-Myers Squibb Company Dimethoxyphenyl substituted indole compounds as tlr7, tlr8 or tlr9 inhibitors
RU2758686C2 (ru) * 2016-08-08 2021-11-01 Мерк Патент Гмбх Антагонисты tlr7/8 и их применение
KR102519535B1 (ko) * 2016-09-09 2023-04-06 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 피리딜 치환된 인돌 화합물
PL3510033T3 (pl) * 2016-09-09 2022-03-07 Novartis Ag Związki i kompozycje jako inhibitory endosomalnych receptorów toll- podobnych
IL308894A (en) 2016-10-14 2024-01-01 Prec Biosciences Inc Engineered meganucleases specific for recognition sequences in the hepatitis b virus genome
AU2018302026B2 (en) * 2017-07-18 2022-04-07 Merck Patent Gmbh TLR7/8 antagonists and uses thereof
US11447466B2 (en) 2017-08-04 2022-09-20 Bristol-Myers Squibb Company Substituted indole compounds useful as inhibitors of TLR7/8/9
ES2921020T3 (es) 2017-08-04 2022-08-16 Bristol Myers Squibb Co Compuestos de indol sustituidos con [1,2,4]triazolo[4,3-a]piridinilo
CN117659025A (zh) * 2017-10-30 2024-03-08 科罗拉多州立大学董事会法人团体 Toll样受体8（tlr8）特异性拮抗剂及其制备方法和用途
JP7265554B2 (ja) 2017-11-14 2023-04-26 ブリストル－マイヤーズ スクイブ カンパニー 置換インドール化合物
WO2019118799A1 (en) 2017-12-15 2019-06-20 Bristol-Myers Squibb Company Substituted indole ether compounds
PT3728252T (pt) 2017-12-18 2023-10-26 Bristol Myers Squibb Co Compostos 4-azaindol
JP7304352B2 (ja) 2017-12-19 2023-07-06 ブリストル－マイヤーズ スクイブ カンパニー ６－アザインドール化合物
SG11202005547YA (en) * 2017-12-19 2020-07-29 Merck Patent Gmbh Tlr7/8 antagonists and uses thereof
MX2020005462A (es) 2017-12-19 2020-09-07 Bristol Myers Squibb Co Compuestos de indol sustituidos utiles como inhibidores de receptores tipo toll (tlr).
MX2020005515A (es) 2017-12-19 2020-09-03 Bristol Myers Squibb Co Compuestos de indol sustituidos con amida, utiles como inhibidores de receptores de tipo toll (tlr).
WO2019123340A1 (en) 2017-12-20 2019-06-27 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. 3'3' cyclic dinucleotides with phosphonate bond activating the sting adaptor protein
AU2018390610A1 (en) 2017-12-20 2020-08-06 Bristol-Myers Squibb Company Amino indole compounds useful as TLR inhibitors
EP3728188B1 (en) 2017-12-20 2023-10-11 Bristol-Myers Squibb Company Aryl and heteroaryl substituted indole compounds
WO2019123339A1 (en) 2017-12-20 2019-06-27 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. 2'3' cyclic dinucleotides with phosphonate bond activating the sting adaptor protein
CN111511744B (zh) 2017-12-20 2023-09-22 百时美施贵宝公司 二氮杂吲哚化合物
CN108101860B (zh) * 2018-02-08 2021-11-23 苏州敬业医药化工有限公司 顺式-2，6-二甲基吗啉的制备方法
CN111699187A (zh) 2018-02-12 2020-09-22 豪夫迈·罗氏有限公司 用于治疗和预防病毒感染的新的砜化合物和衍生物
KR102526964B1 (ko) 2018-02-26 2023-04-28 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 Hbv 복제 억제제로서의 치환된 피롤리진 화합물
EP3768666A1 (en) 2018-03-20 2021-01-27 Plexxikon Inc. Compounds and methods for ido and tdo modulation, and indications therefor
EP3774883A1 (en) 2018-04-05 2021-02-17 Gilead Sciences, Inc. Antibodies and fragments thereof that bind hepatitis b virus protein x
TWI818007B (zh) 2018-04-06 2023-10-11 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 2'3'-環二核苷酸
TW202005654A (zh) 2018-04-06 2020-02-01 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 ２，２，─環二核苷酸
TWI833744B (zh) 2018-04-06 2024-03-01 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 3'3'-環二核苷酸
TW201945388A (zh) 2018-04-12 2019-12-01 美商精密生物科學公司 對b型肝炎病毒基因體中之識別序列具有特異性之最佳化之經工程化巨核酸酶
TW202014193A (zh) 2018-05-03 2020-04-16 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 包含碳環核苷酸之2’3’－環二核苷酸
WO2019233941A1 (en) * 2018-06-05 2019-12-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Tetrahydro-1 h-pyrazino[2,1 -ajisoindolylquinoline compounds for the treatment of autoimmune disease
JP7312745B2 (ja) * 2018-06-07 2023-07-21 第一三共株式会社 アゼチジン誘導体及びそのプロドラッグ
TW202016105A (zh) 2018-06-12 2020-05-01 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 用於治療自體免疫疾病的新穎雜芳基雜環基化合物
US20210269451A1 (en) * 2018-06-13 2021-09-02 Hoffmann-La Roche Inc. Pyridinyl heterocyclyl compounds for the treatment of autoimmune disease
CN112384505B (zh) * 2018-07-06 2025-05-27 吉利德科学公司 治疗性的杂环化合物
JP7366994B2 (ja) 2018-07-23 2023-10-23 エフ． ホフマン－ラ ロシュ アーゲー 自己免疫疾患治療用の新規ピペラジン化合物
WO2020028097A1 (en) 2018-08-01 2020-02-06 Gilead Sciences, Inc. Solid forms of (r)-11-(methoxymethyl)-12-(3-methoxypropoxy)-3,3-dimethyl-8-0x0-2,3,8,13b-tetrahydro-1h-pyrido[2,1-a]pyrrolo[1,2-c] phthalazine-7-c arboxylic acid
US11639352B2 (en) 2018-09-04 2023-05-02 Hoffman-La Roche Inc. Benzothiazole compounds for the treatment of autoimmune diseases
US12252484B2 (en) 2018-09-06 2025-03-18 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrazolopyridine compounds for the treatment of autoimmune disease
WO2020048595A1 (en) * 2018-09-06 2020-03-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel cyclic amidine compounds for the treatment of autoimmune disease
CN112673003A (zh) * 2018-09-07 2021-04-16 豪夫迈·罗氏有限公司 用于治疗自身免疫性疾病的新型吡咯烷胺化合物
WO2020052738A1 (en) 2018-09-11 2020-03-19 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrazolopyridine amine compounds for the treatment of autoimmune disease
EP3623369B1 (en) 2018-09-12 2023-10-25 F. Hoffmann-La Roche AG Novel morpholinyl amine compounds for the treatment of autoimmune disease
WO2020064792A1 (en) 2018-09-27 2020-04-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Heterocyclyl compounds for the treatment of autoimmune disease
US12172995B2 (en) 2018-10-24 2024-12-24 Bristol-Myers Squibb Company Substituted indole and indazole compounds
ES2963696T3 (es) 2018-10-24 2024-04-01 Bristol Myers Squibb Co Compuestos diméricos de indol sustituidos
US11071730B2 (en) 2018-10-31 2021-07-27 Gilead Sciences, Inc. Substituted 6-azabenzimidazole compounds
PL3873903T3 (pl) 2018-10-31 2024-05-20 Gilead Sciences, Inc. Podstawione związki 6-azabenzimidazolu jako inhibitory hpk1
WO2020094749A1 (en) 2018-11-09 2020-05-14 F. Hoffmann-La Roche Ag 5-[6-[[3-(4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[4,3-c]pyridin-1-yl)azetidin-1-yl]methyl]morpholin-4-yl]quinoline-8-carbonitrile derivatives and similar compounds as tlr7-9 antagonists for treating systemic lupus erythematosus
US11807622B2 (en) 2019-01-30 2023-11-07 Insilico Medicine Ip Limited TLR 9 inhibitors
CN113543851B (zh) 2019-03-07 2025-03-18 捷克共和国有机化学与生物化学研究所 2’3’-环二核苷酸及其前药
WO2020178768A1 (en) 2019-03-07 2020-09-10 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. 3'3'-cyclic dinucleotide analogue comprising a cyclopentanyl modified nucleotide as sting modulator
US20220143061A1 (en) 2019-03-07 2022-05-12 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. 3'3'-cyclic dinucleotides and prodrugs thereof
TWI751517B (zh) 2019-04-17 2022-01-01 美商基利科學股份有限公司 類鐸受體調節劑之固體形式
TWI751516B (zh) 2019-04-17 2022-01-01 美商基利科學股份有限公司 類鐸受體調節劑之固體形式
US12187723B2 (en) 2019-05-09 2025-01-07 Bristol-Myers Squibb Company Substituted benzimidazolone compounds
EP3972695A1 (en) 2019-05-23 2022-03-30 Gilead Sciences, Inc. Substituted exo-methylene-oxindoles which are hpk1/map4k1 inhibitors
EP4017476A1 (en) 2019-08-19 2022-06-29 Gilead Sciences, Inc. Pharmaceutical formulations of tenofovir alafenamide
WO2021048200A1 (en) 2019-09-10 2021-03-18 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel quinoline compounds for the treatment of autoimmune disease
KR20220079883A (ko) * 2019-09-23 2022-06-14 액큐타 바이오테크놀로지 인코포레이티드 안드로겐 수용체 분해 활성을 갖는 신규한 치환된 퀴놀린-8-탄소수소 유도체 및 이의 용도
US11497808B2 (en) 2019-09-30 2022-11-15 Gilead Sciences, Inc. HBV vaccines and methods treating HBV
EP4041730A1 (en) 2019-10-01 2022-08-17 Bristol-Myers Squibb Company Substituted bicyclic heteroaryl compounds
WO2021067657A1 (en) 2019-10-04 2021-04-08 Bristol-Myers Squibb Company Substituted carbazole compounds
US12421240B2 (en) 2019-10-31 2025-09-23 Hoffmann-La Roche Inc. Hydropyrazino[1,2-d][1,4]diazepine compounds for the treatment of autoimmune disease
JP2023502238A (ja) * 2019-11-19 2023-01-23 エフ．ホフマン－ラ ロシュ アーゲー 自己免疫疾患の処置のためのトリアザトリサイクル化合物
CN114728976B (zh) * 2019-11-19 2024-08-16 豪夫迈·罗氏有限公司 用于治疗自身免疫性疾病的氢-1H-吡咯并[1,2-a]吡嗪化合物
JP7649306B2 (ja) * 2019-11-20 2025-03-19 エフ． ホフマン－ラ ロシュ アーゲー 自己免疫疾患の処置のためのスピロ（イソベンゾフラナゼチジン）化合物
EP4069693B1 (en) * 2019-12-03 2024-03-20 F. Hoffmann-La Roche AG Hydropyrido[1,2-alpha]pyrazine compounds for the treatment of autoimmune diseases
EP4567109A3 (en) 2019-12-06 2025-09-17 Precision Biosciences, Inc. Optimized engineered meganucleases having specificity for a recognition sequence in the hepatitis b virus genome
WO2021112251A1 (ja) * 2019-12-06 2021-06-10 第一三共株式会社 アゼチジンスルホンアミド化合物
TW202421168A (zh) 2020-03-20 2024-06-01 美商基利科學股份有限公司 4’-c-經取代-2-鹵基-2’-去氧腺苷核苷之前藥及其製造與使用方法
JP2024502083A (ja) * 2020-12-31 2024-01-17 清華大学 ピリジン－２－アミン誘導体、その医薬組成物、及び使用
TWI861488B (zh) 2021-04-16 2024-11-11 美商基利科學股份有限公司 噻吩并吡咯化合物
EP4337223A1 (en) 2021-05-13 2024-03-20 Gilead Sciences, Inc. Combination of a tlr8 modulating compound and anti-hbv sirna therapeutics
AU2022289728A1 (en) * 2021-06-11 2023-11-16 Neuronascent, Inc. Methods and compositions for lipid formulation of lipophilic small molecule therapies of the heterocyclic type
US11976072B2 (en) 2021-06-23 2024-05-07 Gilead Sciences, Inc. Diacylglycerol kinase modulating compounds
EP4359413A1 (en) 2021-06-23 2024-05-01 Gilead Sciences, Inc. Diacylglyercol kinase modulating compounds
EP4359411A1 (en) 2021-06-23 2024-05-01 Gilead Sciences, Inc. Diacylglyercol kinase modulating compounds
MX2023014762A (es) 2021-06-23 2024-01-15 Gilead Sciences Inc Compuestos moduladores de diacilglicerol quinasa.
CA3230800A1 (en) 2021-09-10 2023-03-16 Gilead Sciences, Inc. Thienopyrrole compounds
US20250345389A1 (en) 2024-05-13 2025-11-13 Gilead Sciences, Inc. Combination therapies
WO2025240246A1 (en) 2024-05-13 2025-11-20 Gilead Sciences, Inc. Combination therapies with ribavirin
WO2025240242A1 (en) 2024-05-13 2025-11-20 Gilead Sciences, Inc. Combination therapies with ribavirin
WO2025240244A1 (en) 2024-05-13 2025-11-20 Gilead Sciences, Inc. Combination therapies comprising bulevirtide and lonafarnib for use in the treatment of hepatitis d virus infection

Family Cites Families (168)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NO156828C (no) 1980-11-10 1987-12-02 Otsuka Pharma Co Ltd Analogifremgangsm te for fremstilling av antibakterielt virksomme benzoheterocykliske forbindelser.
IL62783A (en) 1981-05-04 1987-01-30 Usv Pharma Corp Antihypertensive 1,4-thiazine,1,4-thiazepine and 1,4-thiazocine compounds,method for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same
JPS5890511A (ja) 1981-11-25 1983-05-30 Otsuka Pharmaceut Co Ltd 抗菌剤
US5358949A (en) 1986-03-05 1994-10-25 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Carbostyril derivatives and salts thereof and anti-arrhythmic agents containing the carbostyril derivatives
JPS6354363A (ja) 1986-08-26 1988-03-08 Ss Pharmaceut Co Ltd キノリン誘導体
AU639529B2 (en) 1987-03-04 1993-07-29 Higuchi, Yoshinari Carbostyril derivatives and salts thereof and anti-arrhythmic agents containing the carbostyril derivatives
US4933447A (en) 1987-09-24 1990-06-12 Ss Pharmaceutical Co., Ltd. Quinoline derivatives
JPH08295690A (ja) 1995-04-26 1996-11-12 Tokuyama Corp クロメン化合物
ATE406163T1 (de) * 1996-05-20 2008-09-15 Darwin Discovery Ltd Chinolincarboxamide als tnf-inhibitoren und als pde-iv inhibitoren
EP0934924B1 (en) 1996-10-11 2008-08-13 Kowa Co. Ltd. Novel diamide compounds and drugs containing the same
DE19643048A1 (de) 1996-10-18 1998-04-23 Daimler Benz Ag Verbindungen und deren Verwendung sowie Verfahren zur Herstellung von flüssigkristallinen Polymeren daraus
GB9712761D0 (en) 1997-06-17 1997-08-20 Chiroscience Ltd Quinolines and their therapeutic use
US6933272B1 (en) 1998-09-22 2005-08-23 Erik Helmerhorst Use of non-peptidyl compounds for the treatment of insulin related ailments
EE200100556A (et) 1999-04-28 2003-02-17 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Diarüülhappe derivaat, seda sisaldav farmatseutiline kompositsioon ja ühendi kasutamine ravimite valmistamiseks
EE200100558A (et) 1999-04-28 2002-12-16 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Triarüülhappe derivaat, seda sisaldav farmatseutiline kompositsioon ja ühendi raviotstarbeline kasutamine
DE19936437A1 (de) 1999-08-03 2001-02-08 Aventis Cropscience Gmbh Kombinationen aus Herbiziden und Safenern
US6710205B2 (en) 2000-02-22 2004-03-23 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Benzoic acid derivatives, processes for producing the same and drugs containing the same as the active ingredient
BR0109469A (pt) 2000-03-17 2003-04-29 Bristol Myers Squibb Co Compostos derivados de b-aminoácidos, composição farmacêutica, método para o tratamento ou prevenção de disfunções inflamatórias, método para o tratamento de condições ou doenças mediadas por mmps, tnf, aggrecanase ou uma combinação destes em mamìferos e uso do composto
HUP0300850A2 (hu) 2000-03-17 2003-07-28 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Gyűrűs béta-aminosav-származékok mint mátrix metalloproteázok és a TNF-alfa inhibitorok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és alkalmazásuk
WO2002018335A1 (en) 2000-08-28 2002-03-07 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Cyclic amine derivatives
PL211125B1 (pl) 2000-09-11 2012-04-30 Novartis Vaccines & Diagnostic Pochodne chinolinonu jako inhibitory kinazy tyrozynowej, kompozycje je zawierające i ich zastosowanie
US20030028018A1 (en) 2000-09-11 2003-02-06 Chiron Coporation Quinolinone derivatives
EP1217000A1 (en) 2000-12-23 2002-06-26 Aventis Pharma Deutschland GmbH Inhibitors of factor Xa and factor VIIa
RU2003130752A (ru) 2001-03-19 2005-03-10 Ниппон Синяку Ко., Лтд. (Jp) Противозудные средства
US20030055263A1 (en) 2001-07-11 2003-03-20 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Carboxylic acid derivatives, medicaments comprising these compounds, their use and processes for their production
US7868204B2 (en) 2001-09-14 2011-01-11 Methylgene Inc. Inhibitors of histone deacetylase
US6897220B2 (en) 2001-09-14 2005-05-24 Methylgene, Inc. Inhibitors of histone deacetylase
KR20100107509A (ko) 2001-09-14 2010-10-05 9222-9129 퀘벡 인코포레이티드 히스톤 데아세틸라아제의 억제제
DE10222166A1 (de) 2002-05-20 2003-12-11 Fraunhofer Ges Forschung Chirale Verbindungen und deren Verwendung
DE10229070A1 (de) 2002-06-28 2004-01-15 Merck Patent Gmbh Phenylderivate 5
DE60322920D1 (de) 2002-08-13 2008-09-25 Shionogi & Co Heterocyclische verbindungen mit hiv-integrase-hemmender wirkung
US20050256157A1 (en) 2002-08-23 2005-11-17 Chiron Corporation Combination therapy with CHK1 inhibitors
KR20050037585A (ko) 2002-08-23 2005-04-22 카이론 코포레이션 벤지미다졸 퀴놀리논 및 그들의 사용
US7825132B2 (en) 2002-08-23 2010-11-02 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Inhibition of FGFR3 and treatment of multiple myeloma
US7041693B2 (en) 2002-10-04 2006-05-09 Bristol-Myers Squibb Company Hydantoin derivatives as inhibitors of matrix metalloproteinases and/or TNF-α converting enzyme (TACE)
AU2003284001A1 (en) 2002-10-07 2004-05-04 Bristol-Myers Squibb Company Triazolone and triazolethione derivatives
US20040072802A1 (en) 2002-10-09 2004-04-15 Jingwu Duan Beta-amino acid derivatives as inhibitors of matrix metalloproteases and TNF-alpha
GB2396154B (en) 2002-10-15 2007-02-28 Merck Patent Gmbh 4,5-Dicyanoimidazole derivatives and their use in liquid crystal media and liquid crystal devices
CN1753873A (zh) 2003-02-22 2006-03-29 默克专利股份有限公司 作为液晶的氰基吡啶酮衍生物
EP1608373A4 (en) 2003-03-19 2010-09-29 Exelixis Inc TIE-2 MODULATORS AND USE METHOD
US20040235834A1 (en) 2003-03-25 2004-11-25 Farmer Luc J. Thiazoles useful as inhibitors of protein kinases
JP2006526669A (ja) 2003-04-01 2006-11-24 メルク　パテント　ゲゼルシャフト　ミット　ベシュレンクテル　ハフトング 重合可能なキラル化合物
MXPA05013922A (es) * 2003-06-20 2006-02-24 Coley Pharm Group Inc Antagonistas de receptor tipo toll de molecula pequena.
ZA200510028B (en) * 2003-06-20 2007-03-28 Coley Pharm Gmbh Small molicule toll-like receptor (TLR) antagonists
WO2005028488A1 (en) 2003-09-12 2005-03-31 Quatrx Pharmaceuticals Co. Heteroaryl phosphinyl and thiophosphinyl compounds for regulation of glucose, triglycerides, and ldl/hdl levels
US7211671B2 (en) 2003-10-01 2007-05-01 Bristol Myers Squibb Company Substituted 1,3-dihydro-imidazol-2-one and 1,3-dihydro-imidazol-2-thione derivatives as inhibitors of matrix metalloproteinases and/or TNF-α converting enzyme (TACE)
JP2005132834A (ja) * 2003-10-09 2005-05-26 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd キノリン誘導体
CN1291977C (zh) * 2003-10-20 2006-12-27 复旦大学 多取代喹啉衍生物功能材料及其制备方法和应用
GB0325956D0 (en) 2003-11-06 2003-12-10 Addex Pharmaceuticals Sa Novel compounds
KR101224410B1 (ko) 2003-11-07 2013-01-23 노바티스 백신즈 앤드 다이아그노스틱스 인코포레이티드 퀴놀리논 화합물을 합성하는 방법
KR101104100B1 (ko) 2003-11-19 2012-01-12 제이엔씨 석유 화학 주식회사 광 중합성 액정 조성물, 그의 중합체 또는 중합체 조성물및 광학보상 소자
CN100432075C (zh) 2004-02-04 2008-11-12 神经研究公司 作为烟碱样乙酰胆碱受体配体的二氮杂双环芳基衍生物
RU2006127575A (ru) 2004-02-18 2008-03-27 Астразенека Аб (Se) Соединение триазола и их применение в качестве антагонистов метаботропного рецептора глутамата
AU2005216904B2 (en) 2004-02-20 2010-11-25 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Modulation of inflammatory and metastatic processes
WO2005087217A1 (en) 2004-03-05 2005-09-22 The General Hospital Corporation Compositions and methods for modulating interaction between polypeptides
JPWO2005108370A1 (ja) 2004-04-16 2008-03-21 味の素株式会社 ベンゼン化合物
US20070004679A1 (en) 2004-05-17 2007-01-04 Nathalie Schlienger Androgen receptor modulators and methods of treating disease using the same
EP1756101A2 (en) 2004-05-17 2007-02-28 Acadia Pharmaceuticals Inc. Androgen receptor modulators and method of treating disease using the same
JP2007538046A (ja) 2004-05-19 2007-12-27 ノイロサーチ アクティーゼルスカブ 新規なアザビシクロアリール誘導体
GB0418046D0 (en) 2004-08-12 2004-09-15 Prosidion Ltd Eantioselective process
DE102004039789A1 (de) 2004-08-16 2006-03-02 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Arylsubstituierte polycyclische Amine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
GB0510143D0 (en) 2005-05-18 2005-06-22 Addex Pharmaceuticals Sa Novel compounds A1
EP1831194A4 (en) 2004-12-21 2009-12-02 Astrazeneca Ab HETEROCYCLIC ANTAGONISTS OF MCHr1 AND THERAPEUTIC APPLICATIONS THEREOF
WO2006071875A1 (en) 2004-12-29 2006-07-06 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Compounds useful as chemokine receptor antagonists
US7317024B2 (en) 2005-01-13 2008-01-08 Bristol-Myers Squibb Co. Heterocyclic modulators of the glucocorticoid receptor, AP-1, and/or NF-κB activity and use thereof
US7312181B2 (en) 2005-04-08 2007-12-25 Cropsolution, Inc. Acylated thiosemicarbazides as herbicides
GB0510139D0 (en) 2005-05-18 2005-06-22 Addex Pharmaceuticals Sa Novel compounds B1
CA2612709C (en) 2005-06-30 2013-10-15 Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. Monoimine ligand platinum analogs
JP2007045752A (ja) 2005-08-10 2007-02-22 Takeda Chem Ind Ltd ５員芳香族複素環誘導体、その製造法および用途
JP2007131765A (ja) 2005-11-11 2007-05-31 Fujifilm Corp 液晶性組成物
NZ569817A (en) 2005-12-21 2011-10-28 Abbott Lab Anti-viral compounds
US20070254894A1 (en) 2006-01-10 2007-11-01 Kane John L Jr Novel small molecules with selective cytotoxicity against human microvascular endothelial cell proliferation
EP1981868A2 (en) 2006-01-27 2008-10-22 Pfizer Products Inc. Aminophthalazine derivative compounds
ES2393932T3 (es) 2006-07-14 2013-01-02 Novartis Ag Derivados de Pirimidina como inhibidores de ALK-5
JP2010500365A (ja) 2006-08-07 2010-01-07 インサイト・コーポレイション キナーゼ阻害剤としてのトリアゾロトリアジン
EP1900731A1 (de) 2006-09-07 2008-03-19 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft N-(1-Phthalazin-1-yl-piperidin-4-yl)-amide als EP2-Rezeptor Modulatoren
EP2086974B1 (en) 2006-11-17 2013-07-24 Polyera Corporation Diimide-based semiconductor materials and methods of preparing and using the same
CA2680761A1 (en) * 2007-03-22 2008-09-25 Astrazeneca Ab Quinoline derivatives for the treatment of inflammatory diseases
DE102007015169A1 (de) 2007-03-27 2008-10-02 Universität des Saarlandes Campus Saarbrücken 17Beta-Hydroxysteroid-Dehydrogenase-Typ1-Inhibitoren zur Behandlung hormonabhängiger Erkrankungen
JP5516397B2 (ja) 2007-04-05 2014-06-11 アムジエン・インコーポレーテツド オーロラキナーゼ調節物質及び使用方法
WO2008131779A1 (en) 2007-04-26 2008-11-06 H. Lundbeck A/S Isoquinolinone derivatives as nk3 antagonists
US8173639B2 (en) 2007-04-26 2012-05-08 H. Lundbeck A/S Isoquinolinone derivatives as NK3 antagonists
US8557823B2 (en) 2007-06-18 2013-10-15 Advanced Cancer Therapeutics, Llc Family of PFKFB3 inhibitors with anti-neoplastic activities
JP2010531304A (ja) 2007-06-18 2010-09-24 ユニバーシティ オブ ルイビル リサーチ ファウンデーション、インコーポレイテッド 抗悪性腫瘍活性を有するｐｆｋｆｂ３阻害物質ファミリー
WO2008156717A1 (en) 2007-06-20 2008-12-24 Merck & Co., Inc. Cetp inhibitors derived from benzoxazole arylamides
EP2170058B1 (en) 2007-06-20 2013-07-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Cetp inhibitors derived from benzoxazole arylamides
JP5057056B2 (ja) 2007-08-03 2012-10-24 Ｊｓｒ株式会社 液晶配向剤、液晶配向膜の製造方法、ポリアミック酸およびポリイミドならびにジアミン化合物
JP2009108152A (ja) 2007-10-29 2009-05-21 Sumitomo Chemical Co Ltd 重合性化合物および光学フィルム
EP2217595A1 (en) 2007-10-29 2010-08-18 Schering Corporation Diamido thiazole derivatives as protein kinase inhibitors
CN101440062B (zh) 2007-11-23 2011-09-28 齐齐哈尔大学 N-酰基-8-氨基喹啉衍生物的合成及其作为荧光分子探针的应用
JP2009149754A (ja) 2007-12-20 2009-07-09 Sumitomo Chemical Co Ltd 重合性化合物および該重合性化合物を重合してなる光学フィルム
BRPI0910253A2 (pt) 2008-03-07 2015-09-29 Hoffmann La Roche derivados de 2-aminoquinolina
JP5219583B2 (ja) 2008-03-31 2013-06-26 住友化学株式会社 組成物、光学フィルムとその製造方法、光学部材及び表示装置
US8980877B2 (en) 2008-04-15 2015-03-17 Dac S.R.L. Spirocyclic derivatives as histone deacetylase inhibitors
US8703811B2 (en) 2008-05-07 2014-04-22 Genzyme Corporation Small molecule inhibitors of Plasmodium falciparum dihydroorotate dehydrogenase
WO2009139438A1 (ja) 2008-05-15 2009-11-19 田辺三菱製薬株式会社 光学活性カルボン酸の製造方法
CA2727242A1 (en) 2008-06-11 2009-12-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrazole derivatives useful as inhibitors of faah
CA2726158A1 (en) 2008-06-11 2009-12-17 Dana Farber Cancer Institute Compounds and compositions useful for the treatment of malaria
CA2727245A1 (en) 2008-06-11 2009-12-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Imidazole derivatives useful as inhibitors of faah
WO2010074776A2 (en) 2008-06-16 2010-07-01 The University Of Tennessee Research Foundation Compounds for the treatment of cancer
US8822513B2 (en) 2010-03-01 2014-09-02 Gtx, Inc. Compounds for treatment of cancer
WO2010010187A1 (en) 2008-07-25 2010-01-28 Galapagos Nv Novel compounds useful for the treatment of degenerative and inflammatory diseases
MX2011001090A (es) 2008-07-28 2011-03-15 Gilead Sciences Inc Compuestos de inhibidor de desacetilasa de histona de cicloalquilideno y heterocicloalquilideno.
JP5698666B2 (ja) 2008-08-04 2015-04-08 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーションＭｅｒｃｋ Ｓｈａｒｐ ＆ Ｄｏｈｍｅ Ｃｏｒｐ． Ｆａａｈの阻害剤として有用なオキサゾール誘導体
AR073010A1 (es) 2008-08-12 2010-10-06 Takeda Pharmaceutical Compuesto amida con actividad agonista del gpr52
JP5443720B2 (ja) 2008-09-05 2014-03-19 住友化学株式会社 組成物、光学フィルム及びその製造方法、光学部材ならびに表示装置
JP2010066630A (ja) 2008-09-12 2010-03-25 Sumitomo Chemical Co Ltd 光学フィルムの製造方法及び光学フィルム
WO2010048149A2 (en) 2008-10-20 2010-04-29 Kalypsys, Inc. Heterocyclic modulators of gpr119 for treatment of disease
US8829027B2 (en) 2008-10-23 2014-09-09 Boehringer Ingelheim International Gmbh Urea derivatives of substituted nortropanes, medicaments containing such compounds and their use
US8987242B2 (en) 2008-12-05 2015-03-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Morpholinone compounds as factor IXA inhibitors
AU2009322342A1 (en) 2008-12-05 2011-06-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Morpholinone compounds as factor IXa inhibitors
EP2367823A1 (en) 2008-12-23 2011-09-28 Abbott Laboratories Anti-viral compounds
MX2011006332A (es) 2008-12-23 2011-06-27 Abbott Lab Compuestos antivirales.
CN101759683B (zh) 2008-12-25 2011-12-28 哈尔滨誉衡药业股份有限公司 二氢化茚酰胺化合物制备方法、包含其的药物组合物、及其作为蛋白激酶抑制剂的应用
EP2398771B1 (en) 2009-02-18 2015-07-29 Boehringer Ingelheim International GmbH Heterocyclic compounds which modulate the cb2 receptor
JP5899607B2 (ja) 2009-03-16 2016-04-06 住友化学株式会社 化合物、光学フィルム及び光学フィルムの製造方法
TWI482769B (zh) 2009-03-16 2015-05-01 Sumitomo Chemical Co 化合物、光學膜片及光學膜片之製造方法
JP2011008205A (ja) 2009-05-27 2011-01-13 Fujifilm Corp 二軸性光学異方性膜を作製するための組成物
JP2011006360A (ja) 2009-06-26 2011-01-13 Sumitomo Chemical Co Ltd 化合物、光学フィルム及び光学フィルムの製造方法
GB0912777D0 (en) 2009-07-22 2009-08-26 Eisai London Res Lab Ltd Fused aminodihydropyrimidone derivatives
US20110021531A1 (en) 2009-07-27 2011-01-27 Chobanian Harry Oxazole derivatives useful as inhibitors of faah
US9212177B2 (en) 2009-08-05 2015-12-15 Versitech Limited Antiviral compounds and methods of making and using thereof
WO2011017142A1 (en) 2009-08-06 2011-02-10 Merck Patent Gmbh Novel bicyclic urea compounds
JP2011042606A (ja) 2009-08-20 2011-03-03 Sumitomo Chemical Co Ltd 化合物、光学フィルム及び光学フィルムの製造方法
US8669259B2 (en) 2009-08-26 2014-03-11 Merck Sharp & Dohme Corp. Heterocyclic amide compounds as protein kinase inhibitors
EP2473491B1 (en) 2009-08-31 2013-07-17 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Morpholinone compounds as factor ixa inhibitors
CN102625708A (zh) 2009-09-09 2012-08-01 阿维拉制药公司 Pi3激酶抑制剂及其用途
BR112012005343A2 (pt) 2009-09-10 2016-03-22 Novartis Ag sulfonamidas como inibidores de proteínas da família bcl-2 para o tratamento de câncer
EP2508504B1 (en) 2009-12-01 2016-04-13 Sumitomo Chemical Co., Ltd Process for preparation of cycloalkanedicarboxylic acid monoesters
RU2554087C2 (ru) 2009-12-18 2015-06-27 Айденикс Фармасьютикалз, Инк. 5,5-конденсированные ариленовые или гетероариленовые ингибиторы вируса гепатита с
KR101781663B1 (ko) 2010-01-13 2017-09-25 템페로 파마슈티칼즈, 인크. 히스톤 데아세틸라제 효소를 억제하기 위한 화합물 및 이를 제조하는 방법
US8981084B2 (en) 2010-01-13 2015-03-17 Tempero Pharmaceuticals, Inc. Oxadiazole HDAC inhibitors
MX2012008801A (es) 2010-01-28 2012-08-17 Merck Sharp & Dohme Composiciones farmaceuticas para el tratamiento de dolor y otras indicaciones.
EA201290774A1 (ru) 2010-02-11 2013-03-29 Вандербилт Юниверсити Пиразолопиридиновые, пиразолопиразиновые, пиразолопиримидиновые, пиразолотиофеновые и пиразолотиазоловые соединения как аллостерические потенциаторы mglur4, композиции и способы лечения неврологических дисфункций
WO2011109059A1 (en) 2010-03-01 2011-09-09 Gtx, Inc. Compounds for treatment of cancer
JP5871896B2 (ja) 2010-03-26 2016-03-01 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｂ−ｒａｆキナーゼインヒビター
WO2011117382A1 (en) 2010-03-26 2011-09-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pyridyltriazoles
US9073879B2 (en) 2010-04-22 2015-07-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Oxazole derivatives useful as modulators of FAAH
US9725479B2 (en) 2010-04-22 2017-08-08 Ionis Pharmaceuticals, Inc. 5′-end derivatives
CA2811989A1 (en) 2010-04-23 2011-10-27 Kineta, Inc. Diarylpyridine anti-viral compounds
EP2560636A4 (en) 2010-04-23 2013-11-27 Kineta Inc ANTIVIRAL CONNECTIONS
US20120142701A1 (en) 2010-05-28 2012-06-07 The University Of Hong Kong Compounds and methods for the treatment of proliferative diseases
JP5652011B2 (ja) 2010-06-10 2015-01-14 住友化学株式会社 光学フィルム
WO2012009194A1 (en) 2010-07-12 2012-01-19 Merck Sharp & Dohme Corp. Tyrosine kinase inhibitors
WO2012016133A2 (en) 2010-07-29 2012-02-02 President And Fellows Of Harvard College Ros1 kinase inhibitors for the treatment of glioblastoma and other p53-deficient cancers
EP2609092B1 (en) 2010-08-26 2015-04-01 Boehringer Ingelheim International GmbH Oxadiazole inhibitors of leukotriene production
US9006187B2 (en) 2010-09-10 2015-04-14 Green Cross Corporation Thiophene derivative as SGLT2 inhibitor and pharmaceutical composition comprising same
JP2013540145A (ja) 2010-10-21 2013-10-31 ウニベルシテート デス ザールランデス コルチゾール依存性疾患の治療用の選択的ｃｙｐ１１ｂ１阻害剤
EP2632898A4 (en) 2010-10-29 2014-04-02 Biogen Idec Inc HETEROCYCLIC TYROSINE KINASE HEMMER
US8710055B2 (en) 2010-12-21 2014-04-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Triazolylphenyl sulfonamides as serine/threonine kinase inhibitors
US20130331577A1 (en) 2010-12-23 2013-12-12 Solvay Sa Preparation of a fac-isomer for a tris homoleptic metal complex
US20120214803A1 (en) 2011-02-18 2012-08-23 Vifor (International) Ag Novel Sulfonaminoquinoline Hepcidin Antagonists
EP2686325B1 (en) 2011-03-14 2016-12-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Morpholine-spirocyclic piperidine amides as modulators of ion channels
CN102675289B (zh) 2011-03-18 2014-11-05 浙江大德药业集团有限公司 作为蛋白激酶抑制剂的n-苯基苯甲酰胺衍生物
WO2012128582A2 (en) 2011-03-23 2012-09-27 Hyundai Pharm Co., Ltd. A COMPOUND FOR INHIBITING HUMAN 11-β-HYDROXY STEROID DEHYDROGENASE TYPE 1, AND A PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING THE SAME
US20120252721A1 (en) 2011-03-31 2012-10-04 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating drug-resistant hepatitis c virus infection with a 5,5-fused arylene or heteroarylene hepatitis c virus inhibitor
TW201311149A (zh) 2011-06-24 2013-03-16 Ishihara Sangyo Kaisha 有害生物防治劑
CN103649074B (zh) 2011-07-07 2016-05-11 默克专利股份公司 用于治疗癌症的取代的氮杂环
WO2013009830A1 (en) 2011-07-13 2013-01-17 Tempero Pharmaceuticals, Inc. Methods of treatment
WO2013009810A1 (en) 2011-07-13 2013-01-17 Tempero Pharmaceuticals, Inc. Methods of treatment
WO2013009827A1 (en) 2011-07-13 2013-01-17 Tempero Pharmaceuticals, Inc. Methods of treatment
EP2758375A1 (en) 2011-09-23 2014-07-30 Advinus Therapeutics Limited Amide compounds, compositions and applications thereof
WO2013071093A1 (en) 2011-11-09 2013-05-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazine compounds useful as inhibitors of atr kinase
EP2776422A1 (en) 2011-11-09 2014-09-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
US8846917B2 (en) 2011-11-09 2014-09-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
JO3407B1 (ar) 2012-05-31 2019-10-20 Eisai R&D Man Co Ltd مركبات رباعي هيدرو بيرازولو بيريميدين
AU2014334554B2 (en) 2013-10-14 2018-12-06 Eisai R&D Management Co., Ltd. Selectively substituted quinoline compounds
BR112016008378B1 (pt) 2013-10-14 2022-11-08 Eisai R&D Management Co., Ltd Compostos de quinolina seletivamente substituídos ou sal dos mesmos, e composição farmacêutica contendo os ditos compostos

Also Published As

Publication number Publication date
KR20180011874A (ko) 2018-02-02
CN110105346B (zh) 2023-03-10
LT3057964T (lt) 2020-02-25
TWI702218B (zh) 2020-08-21
PL3057964T3 (pl) 2020-05-18
NZ720129A (en) 2021-03-26
US9428495B2 (en) 2016-08-30
IL262970B (en) 2019-10-31
MX2016004632A (es) 2016-10-26
JP6420878B2 (ja) 2018-11-07
USRE47193E1 (en) 2019-01-08
BR112016008359B1 (pt) 2022-07-19
MD4635B1 (ro) 2019-06-30
CA2927510C (en) 2022-03-01
MD20160052A2 (ro) 2016-09-30
US20150105370A1 (en) 2015-04-16
ZA201905393B (en) 2020-11-25
CN106414432B (zh) 2019-06-14
ZA201601882B (en) 2019-09-25
MA39034A1 (fr) 2018-01-31
EP3057964B1 (en) 2019-12-04
MD4635C1 (ro) 2020-01-31
JP2016535003A (ja) 2016-11-10
JP6223563B2 (ja) 2017-11-01
PH12016500642A1 (en) 2016-05-30
IL262970A (en) 2018-12-31
RU2016118619A3 (uk) 2018-05-23
IL245131B (en) 2018-11-29
MA39034B1 (fr) 2018-09-28
JP2019023220A (ja) 2019-02-14
US20180030045A1 (en) 2018-02-01
DK3057964T3 (da) 2020-02-24
CL2016000662A1 (es) 2016-12-16
JO3554B1 (ar) 2020-07-05
ES2773303T3 (es) 2020-07-10
AU2014334554A1 (en) 2016-06-02
AU2018264036A1 (en) 2018-12-06
TW201602100A (zh) 2016-01-16
US20180354939A1 (en) 2018-12-13
EP3057964A1 (en) 2016-08-24
AU2018264036B2 (en) 2020-07-16
HK1223092A1 (en) 2017-07-21
CN106414432A (zh) 2017-02-15
HRP20200147T1 (hr) 2020-05-01
JP2017226700A (ja) 2017-12-28
AU2014334554B2 (en) 2018-12-06
SG10202103278TA (en) 2021-04-29
MX364657B (es) 2019-05-03
IL245131A0 (en) 2016-06-30
EP3995495A1 (en) 2022-05-11
TWI624467B (zh) 2018-05-21
MX374600B (es) 2025-03-06
PT3057964T (pt) 2020-02-25
EP3626717A1 (en) 2020-03-25
PH12016500642B1 (en) 2016-05-30
WO2015057659A1 (en) 2015-04-23
TW201838988A (zh) 2018-11-01
SG11201602818TA (en) 2016-05-30
AR098014A1 (es) 2016-04-27
CN110105346A (zh) 2019-08-09
ZA201801112B (en) 2020-10-28
KR20160068949A (ko) 2016-06-15
HUE048706T2 (hu) 2020-08-28
CA2927510A1 (en) 2015-04-23
RU2016118619A (ru) 2017-11-22
KR101823488B1 (ko) 2018-01-30
KR102103256B1 (ko) 2020-04-23
MY192489A (en) 2022-08-23
CY1122776T1 (el) 2021-05-05
US10087174B2 (en) 2018-10-02
SMT202000076T1 (it) 2020-03-13
PE20160608A1 (es) 2016-07-08
ZA201608132B (en) 2019-01-30
MX2019005192A (es) 2019-10-21
SI3057964T1 (sl) 2020-03-31
SG10201704327RA (en) 2017-06-29
JP6639607B2 (ja) 2020-02-05
RU2679622C2 (ru) 2019-02-12
RS59911B1 (sr) 2020-03-31
US20160326161A1 (en) 2016-11-10
BR112016008359A2 (uk) 2017-10-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
UA120039C2 (uk) Селективно заміщені сполуки хіноліну
AU2021218041B2 (en) Polycyclic TLR7/8 antagonists and use thereof in the treatment of immune disorders
AU2018338608B2 (en) Methods, compositions, and implantable elements comprising active cells
US10793553B2 (en) TLR7/8 antagonists and uses thereof
US10947214B2 (en) TLR7/8 antagonists and uses thereof
UA103912C2 (uk) Антитіла проти ангіопоетину-2 людини
UA119315C2 (uk) Інгібітори вірусу гепатиту с
BR112020020307A2 (pt) Moduladores de proteólise e métodos de uso associados
JP6577479B2 (ja) Ｎａｖ チャンネル阻害剤としてのヘテロ環化合物及びその使用
UA127863C2 (uk) Сполуки, які можна застосовувати як інгібітори кінази
AU2022393856B2 (en) Exatecan derivatives, linker-payloads, and conjugates and thereof
AU2022270499A1 (en) Pharmaceutical use of cyclic peptide compound
EP3341007B1 (en) Malt1 inhibitors and uses thereof
CA3098453A1 (en) Anti-msr1 antibodies and methods of use thereof
RU2694624C2 (ru) Производные пирролидинона в качестве ингибиторов метар-2
UA127450C2 (uk) Рекомбінантний поліпептид, що зв&#39;язується з cd123
UA125223C2 (uk) СПОЛУКИ БЕНЗО[b]ТІОФЕНУ ЯК АГОНІСТИ STING
HK1245672A1 (zh) 作为免疫调节剂的治疗性环状化合物
UA119570C2 (uk) Анти-ctla4 моноклональне антитіло або його антигензв&#39;язувальний фрагмент, фармацевтична композиція і їх застосування
JP2018507885A (ja) 免疫調節剤としての１，３，４−オキサジアゾールおよびチアジアゾール化合物
UA118961C2 (uk) Антитіло, яке зв&#39;язується з tl1a, та його застосування
AU2015318556C1 (en) Cytotoxic and anti-mitotic compounds, and methods of using the same
WO2014144871A1 (en) Cytotoxic and anti-mitotic compounds, and methods of using the same
UA119247C2 (uk) Спіроциклічні сполуки як інгібітори триптофангідроксилази
UA122390C2 (uk) Інтерналізоване моноклональне антитіло, що зв&#39;язується з людським рецептором інсуліноподібного фактора росту (igf-1r)