[go: up one dir, main page]

RU2016118619A - Селективно замещенные соединения хинолина - Google Patents

Селективно замещенные соединения хинолина Download PDF

Info

Publication number
RU2016118619A
RU2016118619A RU2016118619A RU2016118619A RU2016118619A RU 2016118619 A RU2016118619 A RU 2016118619A RU 2016118619 A RU2016118619 A RU 2016118619A RU 2016118619 A RU2016118619 A RU 2016118619A RU 2016118619 A RU2016118619 A RU 2016118619A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
quinoline
carbonitrile
cyanoquinolin
carboxamide
Prior art date
Application number
RU2016118619A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2679622C2 (ru
RU2016118619A3 (ru
Inventor
Эрик КАРЛСОН
Ханс ХАНСЕН
Мэттью МАККИ
Шон ШИЛЛЕР
Тикако ОГАВА
Хитер ДЭВИС
Ацуси ЭНДО
Линн ХОКИНС
Салли ИСИЗАКА
Original Assignee
Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. filed Critical Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд.
Publication of RU2016118619A publication Critical patent/RU2016118619A/ru
Publication of RU2016118619A3 publication Critical patent/RU2016118619A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2679622C2 publication Critical patent/RU2679622C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/553—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one oxygen as ring hetero atoms, e.g. loxapine, staurosporine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/04—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6897—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids involving reporter genes operably linked to promoters
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
    • G01N33/502—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics for testing non-proliferative effects
    • G01N33/5023—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics for testing non-proliferative effects on expression patterns
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
    • G01N33/5044—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics involving specific cell types
    • G01N33/5047—Cells of the immune system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)

Claims (522)

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000001
где, по меньшей мере, один из R1 и R2 представляет собой -Н, метил или этил, а другой представляет собой
-Н; или другой представляет собой
C1-С6-алкил, который необязательно замещен:
-OH, метокси, этокси, -OCH(CH3)2, -О(CH2)2CH3, фенилом, фуранилом, -О(CH2)2OH, фенокси, метилтио, -F, -N(СН3)2, циано, пиридинилокси, фторфенокси, изохроманилом, фенолом, бензиламино, -NHCH3, оксо-, амино, карбоксилом, 7-членным спироаминилом, трех-шести-членным циклоалкилом, насыщенным или ненасыщенным и необязательно включающим один или несколько гетероатомов, выбранных из О и N, и необязательно замещенным на одном или нескольких атомах С или N метилом, циано, фтором, метиламино или трифторметилом; или другой представляет собой
C3-C7 циклоалкан, насыщенный или ненасыщенный, необязательно соединенный мостиковой связью, необязательно включающий один или несколько гетероатомов, выбранных из O, S и N, и необязательно замещенный на одном или нескольких атомах С или N метилом, этилом, пиридинилом, азетидинилом, ацетамидилом, карбоксамидилом, циано, фтором, метиламино или трифторметил; или
R1 и R2, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 8-11-членный спиродиамин, 8-членный бициклодиамин, 7-членный спироксамин, пиперидинил, необязательно замещенный этилом, или четырех-шести-членный циклоалкил, необязательно замещенный, по крайней мере, одним карбоксамидилом, аминометилом, метилом, (этиламино)метилом, (диметиламино)метилом, диметиламино, (метиламино)метилом и амино; и где R3 представляет собой -H или метил.
2. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.1, где указанное соединение или соль имеет стереохимическую конфигурацию, выбранную из одной из показанных в группе, состоящей из формулы (Ia), формулы (Ib), формулы (Iс) и формулы (Id):
Figure 00000002
Figure 00000003
3. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.1, где указанное соединение или соль выбрано из группы, включающей:
5-((2R,6R)-2-формил-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-этил-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-изопропил-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
5-((2R,6R)-2-формил-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
(2R,6R)-метил 4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксилат;
(6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
5-((2R,6R)-2-((S)-3-этилпиперазин-1-карбонил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(3,4-дифторбензил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
5-((2R,6R)-2-((S)-3-аминопирролидин-1-карбонил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-(азетидин-1-карбонил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-([1,4’-бипиперидин]-1’-карбонил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-циклопропил-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
5-((2R,6R)-2-(3-аминоазетидин-1-карбонил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(2-гидроксиэтил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(2-метоксиэтил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((R)-2-гидроксипропил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((S)-1-гидроксипропан-2-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((R)-1-гидроксипропан-2-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((S)-1-гидроксибутан-2-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((S)-1-гидрокси-3-метилбутан-2-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((S)-2-гидрокси-1-фенилэтил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((R)-2-гидрокси-1-фенилэтил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(2-гидроксибутил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(2-этоксиэтил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((R)-1-гидроксибутан-2-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(1,3-дигидроксипропан-2-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(2,3-дигидроксипропил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(((R)-тетрагидрофуран-2-ил)метил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-((тетрагидрофуран-2-ил)метил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(2-пропоксиэтил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((R)-1-гидроксипентан-2-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(2-изопропоксиэтил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(1-метоксибутан-2-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(2-(2-фторфенил)-2-гидроксиэтил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((R)-1-гидрокси-3-метилбутан-2-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(2,2-диметоксиэтил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(2-(2-гидроксиэтокси)этил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((1S,2S)-2-гидроксициклогексил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(2-гидроксициклогексил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(1-гидроксигексан-2-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((S)-1-гидрокси-3,3-диметилбутан-2-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((S)-1-гидроксигексан-2-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((2S,3S)-1-гидрокси-3-метилпентан-2-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((S)-1-гидрокси-4-метилпентан-2-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((R)-1-гидрокси-4-метилпентан-2-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-((4-метилморфолин-2-ил)метил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((S)-4-гидрокси-4-(метилтио)бутан-2-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(2-феноксиэтил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((S)-1-гидрокси-3-фенилпропан-2-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(2-феноксипропил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(2-гидрокси-3-фенилпропил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(2-(пиридин-3-илокси)пропил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(2-(4-фторфенокси)этил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(2-(3-фторфенил)-2-гидроксиэтил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((S))-1-циклогексил-3-гидроксипропан-2-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(изохроман-1-илметил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(2-гидрокси-3-феноксипропил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((1S,2R)-1-гидрокси-1-(4-гидроксифенил)пропан-2-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((1S)-1,3-дигидрокси-1-фенилпропан-2-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(2-гидрокси-3-(пиперазин-1-ил)пропил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-N-(азетидин-3-ил)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
((2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-((S)-пирролидин-3-ил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-((R)-пирролидин-3-ил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-((S)-пиперидин-3-ил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-((R)-пиперидин-3-ил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-((S)-пирролидин-2-илметил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-2-(бензиламино)этил)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(пиридин-2-ил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(6-метилпиридин-2-ил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(5-метилизоксазол-3-ил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(2,2,2-трифторэтил) морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(2,2-дифторэтил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(3,3,3-трифторпропил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(2-(диметиламино)-2-метилпропил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-((S)-морфолин-2-илметил)морфолин-2-карбоксамид гидрохлорид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(((S)-4-метилморфолин-2-ил)метил)морфолин-2-карбоксамид ацетат;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(2-фторэтил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(3-фторпропил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-((S)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-((R)-1,1,1-трифторпропан-2-ил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(1,3-диметил-1H-пиразол-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(1-метил-1H-пиразол-5-ил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-N-(цианометил)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-N-(1-цианоциклопропил)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(3-метил-1,2,4-тиадиазол-5-ил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(пиперидин-4-ил)морфолин-2-карбоксамид;
5-((2R,6R)-2-метил-6-(2,6-диазаспиро[3,4]октан-2-карбонил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил гидрохлорид;
5-((2R,6R)-2-метил-6-(3-((метиламино)метил)азетидин-1-карбонил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил гидрохлорид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((4-фторпиперидин-4-ил)метил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид гидрохлорид;
(2R,6R)-N-(азетидин-3-илметил)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид гидрохлорид;
5-((2R,6R)-2-метил-6-(2,6-диазаспиро[3,5]нонан-2-карбонил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил гидрохлорид;
5-((2R,6R)-2-метил-6-(1,6-диазаспиро[3,4]октан-1-карбонил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил гидрохлорид;
5-((2R,6R)-2-метил-6-(1,7-диазаспиро[4,4]нонан-7-карбонил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил гидрохлорид;
(2R,6R)-N-(3-карбамоил-1-метил-1H-пиразол-4-ил)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(оксетан-3-илметил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(тетрагидрофуран-3-ил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-((3-метилоксетан-3-ил)метил)морфолин-2-карбоксамид;
5-((2R,6R)-2-метил-6-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-карбонил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(оксетан-3-ил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-N-((3-(аминометил)оксетан-3-ил)метил)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(оксетан-2-илметил)морфолин-2-карбоксамид;
5-((2R,6R)-2-метил-6-(пиперазин-1-карбонил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил гидрохлорид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(2-(метиламино)этил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(S)-3,3,3-трифтор-2-гидроксипропил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(R)-3,3,3-трифтор-2-гидроксипропил)морфолин-2-карбоксамид;
метил 2-((2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамидо)ацетат;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(2-(диметиламино)этил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-((S)-4,4,4-трифтор-3-гидроксибутил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-((R)-4,4,4-трифтор-3-гидроксибутил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-N-(3-амино-4,4,4-трифторбутил)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
2-((2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамидо)уксусная кислота;
1-((2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбонил)азетидин-3-карбоксамид;
5-((2R,6R)-2-метил-6-(2,7-диазаспиро[4.4]нонан-2-карбонил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил гидрохлорид;
5-((2R,6R)-2-метил-6-(3,9-диазаспиро[5.5]ундекан-3-карбонил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил гидрохлорид;
(2R,6R)-N-(3-карбамоилпиридин-4-ил)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-((R)-морфолин-2-илметил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(пиридин-4-ил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(пиридин-3-ил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)морфолин-2-карбоксамид гидрохлорид;
(2R,6R)-N-(1-(азетидин-3-ил)-1H-пиразол-4-ил)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид гидрохлорид;
(2R,6R)-N-((1H-пиразол-5-ил)метил)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-N-((1H-пиразол-4-ил)метил)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-((3-(трифторметил)пиридин-2-ил)метил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(1-(пиридин-2-ил)этил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(пиридин-2-илметил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-((6-метилпиридин-2-ил)метил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-((1-метилпиперидин-2-ил)метил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-((3-метилпиридин-2-ил)метил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-N-(4-циано-1H-пиразол-3-ил)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((3S,4R)-4-фтор-1-метилпирролидин-3-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((3S,4R)-4-фторпиперидин-3-ил)-N,6-диметилморфолин-2-карбоксамид гидрохлорид;
5-((2R,6R)-2-(3-(аминометил)азетидин-1-карбонил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-(3-((этиламино)метил)азетидин-1-карбонил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-(3-((диметиламино)метил)азетидин-1-карбонил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(1-метилазепан-4-ил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(((2R,6R)-6-метилморфолин-2-ил)метил)морфолин-2-карбоксамид;
5-((2R,6R)-2-метил-6-(октагидропирроло[3,4-c]пиррол-2-карбонил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-((R)-пирролидин-2-илметил)морфолин-2-карбоксамид гидрохлорид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-((S)-пиперидин-2-илметил)морфолин-2-карбоксамид гидрохлорид;
(2R,6R)-N-((1R,3R,5S)-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид гидрохлорид;
(2R,6R)-N-(азепан-4-ил)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид гидрохлорид;
(2R,6R)-N-((1R,5S,6S)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-6-ил)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид гидрохлорид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-6-диметилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(((2S,6R)-4,6-диметилморфолин-2-ил)метил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
5-((2R,6R)-2-(4-(диметиламино)пиперидин-1-карбонил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(1-метилпиперидин-4-ил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((3S,4R)-4-фторпирролидин-3-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид гидрохлорид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((3S,4R)-4-фторпиперидин-3-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид гидрохлорид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(2-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)морфолин-2-карбоксамид гидрохлорид;
(2R,6R)-N-(1-(2-амино-2-оксоэтил)пиперидин-4-ил)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
5-((2R,6R)-2-(4-аминопиперидин-1-карбонил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-(4-амино-4-метилпиперидин-1-карбонил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N,6-диметил-N-((R-пиперидин-3-ил)морфолин-2-карбоксамид гидрохлорид;
(2R,6R)-N-(2-карбамоилпиридин-4-ил)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид гидрохлорид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-6-диметил-N-((S)-пиперидин-3-ил)морфолин-2-карбоксамид гидрохлорид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(1-этилпиперидин-4-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(1-этилпиперидин-3-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-((R)-1-метилпиперидин-3-ил)морфолин-2-карбоксамид гидрохлорид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(4-метилпиперидин-4-ил)морфолин-2-карбоксамид;
(2R,6R)-N-(2-амино-2-метилпропил)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид;
rel-(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((3S,4R)-4-фторпирролидин-3-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид гидрохлорид;
rel-(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((3S,4R)-4-фторпирролидин-3-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид гидрохлорид;
(2R,6R)-N-(азепан-3-ил)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид гидрохлорид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(1-метилазепан-3-ил)морфолин-2-карбоксамид гидрохлорид;
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(1,4-диметилпиперидин-4-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид; и
(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-(4-фтор-1-метилпиперидин-3-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид гидрохлорид.
4. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.3, где указанное соединение или соль выбрано из группы, включающей rel-(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((3R,4S)-4-фторпирролидин-3-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид гидрохлорид и (2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метил-N-(1-метилпиперидин-4-ил)морфолин-2-карбоксамид.
5. Соединение формулы (Iе) или его фармацевтически приемлемая соль, имеющее указанную относительную стереохимию:
Figure 00000004
6. Соединение формулы (II) или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000005
где
R4 представляет собой метил;
R5 представляет собой C1-C5 алкил, который является насыщенным, частично насыщенным или ненасыщенным и который необязательно замещен:
-H, -Cl, -F, -OH, -NH2, оксо-, -N(CH2CH3)2, фенилом, циклогексилом, фенилтриазолилом, циклогексилтриазолилом, пиридинилом, пирролидинилом, морфолинилом, необязательно замещенным метилом или гидроксиметилом,
-О-, замещенный:
С1-С6 алкилом, метилфенилом, метилциклогексилом, пиридинилом, диазинилом или фенилом, необязательно замещенным -F или метилом,
-NH-, замещенный:
C2-C7 алкилом, который является линейным, разветвленным или циклическим, насыщенным или ненасыщенным, и необязательно замещен оксо-, фенилом, метилом или -OH,
пиридинилом, необязательно замещенным метилом, метокси, фенилом или амино,
диазинилом, необязательно замещенным этилом,
бензоимидазолилом, метилфенилом, фенилпиразолилом, нафтиридилом,
фенилом, необязательно замещенным -F, метилом, этилом или этокси,
имидазолидинилом, необязательно замещенным метилом,
или R5 представляет собой
Figure 00000006
, где n равно 1-3, и где циклический амин необязательно замещен
C1-C3 алкилом, необязательно замещенным
-OH, -F, фенилом, -NH2, циклогексилом, -N(CH3)2, -C(O)NH2, метилсульфонамидилом, бензолсульфонамидилом, метилбензолсульфонамидилом, или
пирролидинилом, необязательно замещенным метилом или гидроксилом, или
-NHC(O)R6, где R6 представляет собой
C1-C5 алкил, фенил, пиридинил, фторфенил, метилсульфонил, фторбензолсульфонил, диметил пиразол сульфонил, или
пиразолил, необязательно замещенный метилом;
пиперидинил, необязательно замещенный -С(O)СН3, -С(O)СН2СН3, метилом, оксо-, C(O)Ph, -NH2, -NH-C(O)CH3 или
Figure 00000007
пиперазинил, необязательно замещенный -C(O)OC(CH3)3, метилом, -C(O)CH3, -C(O)Ph, C(O)CH(CH3)2, -C(O)CH3, или метилсульфонилом; или
R5 представляет собой
Figure 00000008
, где n равно 1 или 2, и где циклический диамин, необязательно, замещен, по меньшей мере, на одном атоме углерода,
метилом, оксо-, -N(CH3)2, амино, -CH2CH3, или
пиперидинилом, необязательно замещенный метилом, -C(O)CH3, -C(O)CH(CH3)2, -C(O)Ph, или -C(O)OC(CH3)3, и
где R7 представляет собой -H, фенил, -C(O)CH3, С1-С3 алкил, -C(O)NH2 или -C(O)Ph; и R8 представляет собой метокси или циано.
7. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.6, где указанное соединение или соль выбрано из группы, включающей:
5-((2R,6S)-2,6-диметилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2,6-диметилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил дигидрохлорид;
5-((2R,6S)-2,6-диметилморфолино)хинолин-8-карбонитрилметансульфонат;
5-((2R,6S)-2,6-диметилморфолино)хинолин-8-карбонитрил бис(2,2,2-трифторацетат);
5-((2R,6S)-2,6-диметилморфолино)хинолин-8-карбонитрилбис(сульфонат);
5-((2R,6S)-2,6-диметилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил сульфонат;
5-((2S,6R)-2,6-диметилморфолино)хинолин-8-карбонитрил 2,3-дигидроксисукцинат;
5-((2S,6R)-2,6-диметилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил диметансульфонат;
N-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)ацетамид;
N-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)пиваламид;
5-((2S,6R)-2,6-диметилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-(аминометил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-(2-(гидроксиметил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
(2S,6S)-4-(8-метоксихинолин-5-ил)-2,6-диметилморфолин;
5-((2R,6S)-2,6-диметилморфолинo)хинолин-8-карбоксамид;
(R)-5-(2-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-(гидроксиметил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-(метоксиметил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-((бензилокси)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-(фторметил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-(этоксиметил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-(изопропоксиметил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-(изобутоксиметил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-(хлорметил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-((гексилокси)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-((циклогексилметокси)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-пропилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-(фторметил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6S)-2-(хлорметил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-((2,6-диметилфенокси)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2,6-диэтилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-пентилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-формил-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-((бензилокси)метил)-6-этилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
N-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)-2-фенилпропанамид;
5-((2R,6R)-2-(1-гидроксиаллил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-((S)-1-гидроксиаллил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
N-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)-1-фенилциклобутанкарбоксамид;
5-((2R,6R)-2-((R)-1-гидроксиаллил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(пирролидин-1-илметил)морфолино)хинолин-8- карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((диэтиламино)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((бензиламино)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-метил-6-(феноксиметил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-метил-6-((м-толилокси)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-метил-6-((п-толилокси)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-(1-гидроксипропил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-((R)-1-гидроксипентил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-((S)-1-гидроксипентил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-((R)-циклогексил(гидрокси)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-((S)-циклогексил(гидрокси)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
N-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)-2-фенилацетамид;
5-((2R,6R)-2-((R)-1-гидрокси-2-фенилэтил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-((S)-1-гидрокси-2-фенилэтил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-((R)-1-гидрокси-3-фенилпропил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-((S)-1-гидрокси-3-фенилпропил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((фениламино)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((м-толиламино)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((о-толиламино)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((п-толиламино)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-((3,4-дифторфенокси)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-((3-фторфенокси)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((1,2-диметил-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)амино)метил)-6-метил)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((1-этил-2-метил-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)амино)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((циклогексиламино)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-((2-фторфенокси)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-метил-6-пропионилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-(циклогексанкарбонил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-метил-6-(3-фенилпропаноил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-метил-6-((о-толилокси)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((пиридин-2-иламино)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((пиридин-2-иламино)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((6-метилпиридин-2-ил)амино)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((5-метилпиридин-2-ил)амино)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((R)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-((2,2-диметилпирролидин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((2-изопропилпирролидин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((S)-2-фенилпирролидин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((S)-3-фенилпирролидин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((R)-3-метилпирролидин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((S)-3-гидроксипирролидин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((4-метилпиридин-2-ил)амино)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((3-фенилпирролидин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((6-метоксипиридин-3-ил)амино)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((R)-2-метилпирролидин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((2,5-диметилпирролидин-1-ил)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((4-метоксипиридин-2-ил)амино)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((6-метоксипиридин-2-ил)амино)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((1-фенил-1H-пиразол-5-ил)амино)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-(((S)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6S)-2-(((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((S)-3-метилпирролидин-1-ил)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((3,3-диметилпирролидин-1-ил)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-метил-6-((R)-3-фенил-1-(пирролидин-1-ил)пропил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-метил-6-((S)-3-фенил-1-(пирролидин-1-ил)пропил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((3-метоксипиридин-2-ил)амино)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((R)-3-гидроксипиперидин-1-ил)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((2R,6S)-2,6-диметилпиперидин-1-ил)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((S)-3-гидроксипиперидин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((4-гидроксипиперидин-1-ил)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((2-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((2-метилпиперидин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((2-этилпиперидин-1-ил)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((2,3-диметилпиперазин-1-ил)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((пиридин-3-иламино)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((пиридин-4-иламино)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((S)-2-(трифторметил)пирролидин-1-ил)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((4-метилпиперидин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((4,4-дифторпиперидин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((4-фенилпиперидин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((4-фторпиперидин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((циклопентиламино)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((3-метилциклогексил)амино)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((3-метилпиридин-2-ил)амино)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-метил-6-(гидроксиметил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((4-фенилпиридин-2-ил)амино)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(пиперазин-1-илметил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((4-фенилпиперазин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((6-аминопиридин-2-ил)амино)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((2,5-диметилпиперазин-1-ил)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((4-ацетилпиперазин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((2S,4R)-4-гидрокси-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((R)-2-метилпиперазин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((R)-3-метилпиперазин-1-ил)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((S)-3-метилпиперазин-1-ил)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((2R,6R)-2,5-диметилпиперазин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((2R,5S)-2,5-диметилпиперазин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-метил-6-(((4-метилциклогексил)амино)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((циклобутиламино)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((циклофениламино)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((4-гидроксициклогексил)амино)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((2-гидроксициклопентил)амино)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((2-метилциклогексил)амино)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((5-фенилпиридин-2-ил)амино)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((3-фенилпиридин-2-ил)амино)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((((1S,3R)-3-гидроксициклопентил)амино)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-(((3-этоксипиридин-2-ил)амино)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((2-фенилпиридин-4-ил)амино)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((6-фенилпиридин-2-ил)амино)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((2-метил-5-оксопиперазин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((4-пропилпиперазин-1-ил)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((4-(диметиламино)пиперидин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-([1,4’-бипиперидин]-1’-илметил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-([1,4’-бипиперидин]-1’-илметил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил дигидрохлорид;
5-((2S,6R)-2-(((R)-3-аминопиперидин-1-ил)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
(2R,6S)-4-(8-хлор-1,7-нафтиридин-5-ил)-2,6-диметилморфолин;
5-((2S,6R)-2-((4-аминопиперидин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((5-фторпиримидин-2-ил)амино)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(пиперидин-1-илметил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(морфолинометил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((2S,6R)-2,6-диметилморфолинo)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((2R,6R)-2-(гидроксиметил)-6-метилморфолино)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((4-(пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((4-(пиридин-4-ил)пиперазин-1-ил)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
N-(1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)пиперидин-4-ил)ацетамид;
N-(1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)пиперидин-4-ил)ацетамид гидрохлорид;
5-((2S,6R)-2-(((l,8-нафтиридин-2-ил)амино)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)пиперидин-4-карбоксамид;
N-(1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)пиперидин-4-ил)бензамид;
5-((2S,6R)-2-((4-изопропилпиперазин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
4-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)пиперазин-1-карбоксамид;
5-((2S,6R)-2-((4-циклогексилпиперидин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-((4-циклогексил-1H-1,2,3-триазол-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-метил-6-((4-фенил-1H-1,2,3-триазол-1-ил)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-метил-6-((2-оксо-[1,4’-бипиперидин]-1’-ил)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((5-этилпиримидин-2-ил)амино)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((6-амино-3,5-диметилпиридин-2-ил)амино)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((пиразин-2-иламино)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((1,3-диметил-1H-пиразол-5-ил)амино)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,7R)-2-(гидроксиметил)-7-метил-1,4-оксазепан-4-ил)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((4-этилпиперазин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((3-(пирролидин-1-ил)азетидин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((3-(пиперидин-1-ил)азетидин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((R)-2,4-диметилпиперазин-1-ил)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((R)-[1,3’-бипирролидин]-1’-илметил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((R)-3-(пиперидин-1-ил)пирролидин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((4-метил-1,4-диазепан-1-ил)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((4-бензоилпиперазин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
N-(1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)пиперидин-4-ил)никотинамид;
N-(1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)иетил)пиперидин-4-ил)изоникотинамид;
N-(1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)иетил)пиперидин-4-ил)пиколинамид;
N-(1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)иетил)пиперидин-4-ил)гексанамид;
N-(1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)иетил)пиперидин-4-ил)изобутирамид;
N-(1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)иетил)пиперидин-4-ил)изобутирамид гидрохлорид;
N-(1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)иетил)пиперидин-4-ил)пиваламид;
5-((2S,7R)-2-([1,4’-бипиперидин]-1’-илметил)-7-метил-1,4-оксазепан-4-ил)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-метил-6-((4-морфолинoпиперидин-1-ил)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
трет-бутил 4-(1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)пиперидин-4-ил)пиперазин-1-карбоксилат;
трет-бутил 4-(4-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)пиперидин-1-карбоксилат;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((4-(пиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((4-(пиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((3-(4-метилпиперазин-1-ил)азетидин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-([4,4’-бипиперидин]-1-илметил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((1’-ацетил-[4,4’-бипиперидин]-1-ил)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((1’-метил-[4,4’-бипиперидин]-1-ил)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((3-(пиперазин-1-ил)азетидин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)азетидин-1-ил)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((1’-изобутирил-бипиперидин]-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((3-(4-бензоилпиперазин-1-ил)азетидин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((1’--бензоил-[4,4’-бипиперидинl-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,61S)-2-метил-6-((4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((4-(1-ацетилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((4-(1-изобутирилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((4-(1-бензоилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((3-(4-изобутирилпиперазин-1-ил)азетидин-1-ил)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((4-(4-ацетилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((4-(4-изобутирилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((4-(4-бензоилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрилтригидрохлорид;
5-((2S,6R)-2-([1,4’-бипиперидин]-1’-илметил)-6-метилморфолино)-2-метилхинолин-8-карбонитрил;
N-((R)-1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)пирролидин-3-ил)ацетамид;
N-((R)-1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)пирролидин-3-ил)изобутирамид;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((S)-3-(пиперидин-1-ил)пирролидин-1-ил)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((S)-3-(пиперидин-1-ил)пирролидин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил дигидрохлорид;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((3-морфолинoазетидин-1-ил)метил) морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((3-((S)-2-метилпирролидин-1-ил)азетидин-1-ил)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((S)-2-метилпиперазин-1-ил)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((S)-2,4-диметилпиперазин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((R)-3,4-диметилпиперазин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((S)-3,4-диметилпиперазин-1-ил)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((S)-3-этилпиперазин-1-ил)метил)-6- метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-(((S)-3-этилпиперазин-1-ил)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил дигидрохлорид;
5-((2S,6R)-2-(((S)-3-этил-4-метилпиперазин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((4-(азепан-1-ил)пиперидин-1-ил)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((S)-[1,3’-бипирролидин]-1’-илметил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((3-(4-аминопиперидин-1-ил)азетидин-1-ил)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
N-(1-(1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)азетидин-3-ил)пиперидин-4-ил)ацетамид;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((3-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)азетидин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2S,6R)-2-((3-((S)-3-гидроксипирролидин-1-ил)азетидин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
N-(1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)пиперидин-4-ил)-1,3-диметил-1H-пиразол-4-карбоксамид;
N-(1-(1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)азетидин-3-ил)пиперидин-4-ил)-1,3-диметил-1H-пиразол-4-карбоксамид;
N-(1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)пиперидин-4-ил)метансульфонамид;
N-(1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)пиперидин-4-ил)бензолсульфонамид;
N-(1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)пиперидин-4-ил)-4-фторбензолсульфонамид;
5-((2S,6R)-2-((3-аминоазетидин-1-ил)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
N-(1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)азетидин-3-ил)ацетамид;
N-(1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)азетидин-3-ил)-4-фторбензамид;
N-(1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)азетидин-3-ил)метансульфонамид;
N-(1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)азетидин-3-ил)-4-фторбензолсульфонамид;
N-(1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)азетидин-3-ил)-1,3-диметил-1H-пиразол-4-сульфонамид;
N-(1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)пиперидин-4-ил)-1,3-диметил-1H-пиразол-4-сульфонамид;
N-(1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)азетидин-3-ил)изобутирамид;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((S)-2-метил-5-oxoпиперазин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((R)-2-метил-5-оксопиперазин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((R)-2-метил-3-оксопиперазин-1-ил)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-(((S)-2-метил-3-оксопиперазин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((2,4,5-триметилпиперазин-1-ил)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-(((2R,6S)-2-метил-6-((2,3,4-триметилпиперазин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
N-((R)-1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)пирролидин-3-ил)бензамид;
5-((2S,6R)-2-(((R)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
N-((S)-1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)пирролидин-3-ил)ацетамид;
N-((S)-1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)пирролидин-3-ил)изобутирамид;
N-((S)-1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)пирролидин-3-ил)бензамид;
5-((2S,6R)-2-(((S)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-метил-6-((пиразин-2-илокси)метил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
N-(1-((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)азетидин-3-ил)бензамид;
5-((2S,6R)-2-((3,3-диметилпиперазин-1-ил)метил)-6-метилморфолинo)хинолин-8-карбонитрил дигидрохлорид;
5-((2R,6S)-2-метил-6-((3,3,4-триметилпиперазин-1-ил)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил дигидрохлорид;
5-((2R,6R)-2-((R)-1-гидроксиэтил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)-N-этилпиперидин-4-карбоксамид;
1-(((2S,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-6-метилморфолин-2-ил)метил)-N-этилпиперидин-4-карбоксамид гидрохлорид;
5-((2R,6R)-2-((S)-1-гидроксиэтил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-метил-6-((пиридин-2-илокси)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-метил-6-((пиримидин-2-илокси)метил)морфолино)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-метил-6-((R)-1-(пиримидин-2-илокси)этил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил;
5-((2R,6R)-2-метил-6-((S)-1-(пиримидин-2-илокси)этил)морфолинo)хинолин-8-карбонитрил; and
5-((2R,6R)-2-((S)-гидрокси(пиридин-2-ил)метил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил.
8. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.6, где указанное соединение или соль выбрано из группы, включающей 5-((2S,6R)-2-([1,4’-бипиперидин]-1’-илметил)-6-метилморфолино)хинолин-8-карбонитрил и 5-((2R,7R)-2-(гидроксиметил)-7-метил-1,4-оксазепан-4-ил)хинолин-8-карбонитрил.
9. Соединение формулы (III) или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000009
(III)
где
R11 представляет собой H или метил;
R10 представляет собой H или, в случае, когда оба, R14 и R9, являются H, представляет собой метил-1,4’-бипиперидинил;
R9 представляет собой -H или представляет собой -CH2-, замещенный 1,4’-бипиперидинилом, оксо-, гидроксилом, метилпиридинилом или пиперидинилом, необязательно замещенным гидроксилом, -N(CH3)2 или пиперидинилом.
10. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.9, где указанное соединение или соль выбрано из группы, состоящей из:
5-(3-([1,4’-бипиперидин]-1’-илметил)фенил)хинолин-8-карбонитрила;
5-(4-([1,4’-бипиперидин]-1’-илметил)фенил)хинолин-8-карбонитрила;
5-(3-формил-5-метилфенил)хинолин-8-карбонитрила;
5-(3-(гидроксиметил)-5-метилфенил)хинолин-8-карбонитрила;
5-(3-(хлорметил)-5-метилфенил)хинолин-8-карбонитрила;
5-(3-((4-гидроксипиперидин-1-ил)метил)-5-метилфенил)хинолин-8-карбонитрила;
5-(3-((4-(диметиламино)пиперидин-1-ил)метил)-5-метилфенил)хинолин-8-карбонитрила;
5-(3-метил-5-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фенил)хинолин-8-карбонитрила; и
5-(3-([1,4’-бипиперидин]-1’-илметил)-5-метилфенил)хинолин-8-карбонитрила.
11. Способ лечения волчанки, включающий введение фармацевтически эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-10.
12. Способ по п.11, где указанное соединение вводят в виде фармацевтически приемлемой соли.
13. Способ антагонизации TLR7, включающий введение фармацевтически эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-10.
14. Способ антагонизации TLR8, включающий введение фармацевтически эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-10.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-10 и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый носитель.
16. Фармацевтическая композиция по п.15, где указанное соединение или его фармацевтически приемлемая соль имеет значение IC50 меньше или равное 100 нМ против рецепторов TLR7 человека в клеточной линии НЕК-293.
17. Фармацевтическая композиция по п.15, где указанное соединение или его фармацевтически приемлемая соль имеет значение IC50 меньше или равное 20 нМ против рецепторов TLR7 человека, экспрессированных в клеточной линии НЕК-293.
18. Фармацевтическая композиция по п.15, где указанное соединение или его фармацевтически приемлемая соль имеет значение IC50 меньше или равное 5 нМ против рецепторов TLR7 человека, экспрессированных в клеточной линии НЕК-293.
19. Фармацевтическая композиция по п.16, где IC50 против рецепторов человека TLR7, экспрессированных в клеточной линии НЕК-293, измеряли путем (1) культивирования клеток линии НЕК-293, стабильно экспрессирующих TLR7 в модифицированной Дульбекко среде Игла, содержащей 10% фетальной бычьей сыворотки при плотности 2,22×105 клеток/мл в 384-луночном планшете и инкубированных в течение 2 дней при 37°C, 5% СО2; (2) добавления соединения или его фармацевтически приемлемой соли и инкубирования клеток в течение 30 минут; (3) добавления CL097 (InvivoGen) при 3 мкг/мл и инкубирования клеток в течение приблизительно 20 часов; и (4) количественной оценки NF-каппаB зависимой репортерной активации путем измерения люминесценции.
20. Способ лечения системной красной волчанки, кожной волчанки или психоневрологической волчанки, включающий введение фармацевтически эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по п.1.
21. Способ по п.20, где указанное соединение вводят в виде фармацевтически приемлемой соли.
22. Фармацевтически приемлемая соль соединения по п.5, где фармацевтически приемлемая соль, с относительной указанной стехиометрией, представляет собой rel-(2R,6R)-4-(8-цианохинолин-5-ил)-N-((3R,4S)-4-фторпирролидин-3-ил)-6-метилморфолин-2-карбоксамид гидрохлорид.
23. Способ лечения волчанки, включающий введение фармацевтически эффективного количества фармацевтически приемлемой соли по п.22.
24. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемую соль по п.22 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
25. Способ лечения системной красной волчанки, кожной волчанки или психоневрологической волчанки, включающий введение фармацевтически эффективного количества фармацевтически приемлемой соли по п.22.
26. Способ антагонизации TLR7, включающий введение фармацевтически эффективного количества фармацевтически приемлемой соли по п.22.
27. Способ антагонизации TLR8, включающий введение фармацевтически эффективного количества фармацевтически приемлемой соли по п.22.
28. Способ лечения волчанки, включающий введение
фармацевтически эффективного количества фармацевтически приемлемой соли по п.5.
29. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемую соль по п.5 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
30. Способ лечения системной красной волчанки, кожной волчанки или психоневрологической волчанки, включающий введение фармацевтически эффективного количества фармацевтически приемлемой соли по п.5.
31. Способ антагонизации TLR7, включающий введение фармацевтически эффективного количества фармацевтически приемлемой соли по п.5.
32. Способ антагонизации TLR8, включающий введение фармацевтически эффективного количества фармацевтически приемлемой соли по п.5.
RU2016118619A 2013-10-14 2014-10-14 Селективно замещенные соединения хинолина RU2679622C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361890718P 2013-10-14 2013-10-14
US61/890,718 2013-10-14
PCT/US2014/060418 WO2015057659A1 (en) 2013-10-14 2014-10-14 Selectively substituted quinoline compounds

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2016118619A true RU2016118619A (ru) 2017-11-22
RU2016118619A3 RU2016118619A3 (ru) 2018-05-23
RU2679622C2 RU2679622C2 (ru) 2019-02-12

Family

ID=51842881

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016118619A RU2679622C2 (ru) 2013-10-14 2014-10-14 Селективно замещенные соединения хинолина

Country Status (35)

Country Link
US (5) US9428495B2 (ru)
EP (3) EP3057964B1 (ru)
JP (3) JP6223563B2 (ru)
KR (2) KR101823488B1 (ru)
CN (2) CN110105346B (ru)
AR (1) AR098014A1 (ru)
AU (2) AU2014334554B2 (ru)
BR (1) BR112016008359B1 (ru)
CA (1) CA2927510C (ru)
CL (1) CL2016000662A1 (ru)
CY (1) CY1122776T1 (ru)
DK (1) DK3057964T3 (ru)
ES (1) ES2773303T3 (ru)
HR (1) HRP20200147T1 (ru)
HU (1) HUE048706T2 (ru)
IL (2) IL245131B (ru)
JO (1) JO3554B1 (ru)
LT (1) LT3057964T (ru)
MA (1) MA39034B1 (ru)
MD (1) MD4635C1 (ru)
MX (2) MX364657B (ru)
MY (1) MY192489A (ru)
PE (1) PE20160608A1 (ru)
PH (1) PH12016500642A1 (ru)
PL (1) PL3057964T3 (ru)
PT (1) PT3057964T (ru)
RS (1) RS59911B1 (ru)
RU (1) RU2679622C2 (ru)
SG (3) SG11201602818TA (ru)
SI (1) SI3057964T1 (ru)
SM (1) SMT202000076T1 (ru)
TW (2) TWI702218B (ru)
UA (1) UA120039C2 (ru)
WO (1) WO2015057659A1 (ru)
ZA (4) ZA201601882B (ru)

Families Citing this family (90)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013096194A1 (en) * 2011-12-22 2013-06-27 Merck Patent Gmbh Novel heterocyclic carboxamides as modulators of kinase activity
RS59911B1 (sr) 2013-10-14 2020-03-31 Eisai R&D Man Co Ltd Selektivno supstituisana jedinjenja hinolina
CA2920791C (en) 2013-10-14 2021-11-16 Eisai R&D Management Co., Ltd. Selectively substituted quinoline compounds
EP3889145B1 (en) * 2015-12-17 2024-02-21 Merck Patent GmbH 8-cyano-5-piperidino-quinolines as tlr7/8 antagonists and their uses for treating immune disorders
US10071079B2 (en) 2016-06-29 2018-09-11 Bristol-Myers Squibb Company [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridinyl substituted indole compounds
CA3031675A1 (en) 2016-07-30 2018-02-08 Bristol-Myers Squibb Company Dimethoxyphenyl substituted indole compounds as tlr7, tlr8 or tlr9 inhibitors
US10947214B2 (en) 2016-08-08 2021-03-16 Merck Patent Gmbh TLR7/8 antagonists and uses thereof
ES2902504T3 (es) * 2016-09-09 2022-03-28 Bristol Myers Squibb Co Compuestos de indol sustituidos con piridilo
WO2018047081A1 (en) * 2016-09-09 2018-03-15 Novartis Ag Compounds and compositions as inhibitors of endosomal toll-like receptors
KR20230010826A (ko) 2016-10-14 2023-01-19 프리시젼 바이오사이언시스 인코포레이티드 B형 간염 바이러스 게놈 내의 인식 서열에 대해 특이적인 조작된 메가뉴클레아제
EP3655401B1 (en) * 2017-07-18 2023-09-06 Merck Patent GmbH Tlr7/8 antagonists and uses thereof
ES2909401T3 (es) 2017-08-04 2022-05-06 Bristol Myers Squibb Co Compuestos de indol sustituidos útiles como inhibidores de TLR7/8/9
WO2019028301A1 (en) 2017-08-04 2019-02-07 Bristol-Myers Squibb Company INDOLE COMPOUNDS SUBSTITUTED WITH [1,2,4] TRIAZOLO [4,3-A] PYRIDINYL
CN117659025A (zh) * 2017-10-30 2024-03-08 科罗拉多州立大学董事会法人团体 Toll样受体8（tlr8）特异性拮抗剂及其制备方法和用途
EP3710440B1 (en) 2017-11-14 2023-04-05 Bristol-Myers Squibb Company Substituted indole compounds
US12030878B2 (en) 2017-12-15 2024-07-09 Bristol-Myers Squibb Company Substituted indole ether compounds
SI3728252T1 (sl) 2017-12-18 2023-11-30 Bristol-Myers Squibb Company 4-azaindolne spojine
CA3086172A1 (en) * 2017-12-19 2019-06-27 Merck Patent Gmbh Tlr7/8 antagonists and uses thereof
CN111491930B (zh) 2017-12-19 2023-09-26 百时美施贵宝公司 可用作tlr抑制剂的经取代的吲哚化合物
JP7304352B2 (ja) 2017-12-19 2023-07-06 ブリストル－マイヤーズ スクイブ カンパニー ６－アザインドール化合物
AU2018392316B2 (en) 2017-12-19 2022-05-12 Bristol-Myers Squibb Company Amide substituted indole compounds useful as TLR inhibitors
CN111511754B (zh) 2017-12-20 2023-09-12 捷克共和国有机化学与生物化学研究所 活化sting转接蛋白的具有膦酸酯键的2’3’环状二核苷酸
US11420958B2 (en) 2017-12-20 2022-08-23 Bristol-Myers Squibb Company Aryl and heteroaryl substituted indole compounds
US10966999B2 (en) 2017-12-20 2021-04-06 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. 3′3′ cyclic dinucleotides with phosphonate bond activating the sting adaptor protein
AU2018390610A1 (en) 2017-12-20 2020-08-06 Bristol-Myers Squibb Company Amino indole compounds useful as TLR inhibitors
AU2018390544A1 (en) 2017-12-20 2020-08-06 Bristol-Myers Squibb Company Diazaindole compounds
CN108101860B (zh) * 2018-02-08 2021-11-23 苏州敬业医药化工有限公司 顺式-2，6-二甲基吗啉的制备方法
EP3752505B1 (en) 2018-02-12 2023-01-11 F. Hoffmann-La Roche AG Novel sulfone compounds and derivatives for the treatment and prophylaxis of virus infection
CA3091142C (en) 2018-02-26 2023-04-11 Gilead Sciences, Inc. Substituted pyrrolizine compounds and uses thereof
WO2019183145A1 (en) 2018-03-20 2019-09-26 Plexxikon Inc. Compounds and methods for ido and tdo modulation, and indications therefor
US10870691B2 (en) 2018-04-05 2020-12-22 Gilead Sciences, Inc. Antibodies and fragments thereof that bind hepatitis B virus protein X
TWI833744B (zh) 2018-04-06 2024-03-01 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 3'3'-環二核苷酸
TW202005654A (zh) 2018-04-06 2020-02-01 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 ２，２，─環二核苷酸
TWI818007B (zh) 2018-04-06 2023-10-11 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 2'3'-環二核苷酸
US11142750B2 (en) 2018-04-12 2021-10-12 Precision Biosciences, Inc. Optimized engineered meganucleases having specificity for a recognition sequence in the Hepatitis B virus genome
US20190359645A1 (en) 2018-05-03 2019-11-28 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. 2'3'-cyclic dinucleotides comprising carbocyclic nucleotide
AU2019280728A1 (en) * 2018-06-05 2020-11-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Tetrahydro-1 H-pyrazino[2,1 -ajisoindolylquinoline compounds for the treatment of autoimmune disease
JP7312745B2 (ja) * 2018-06-07 2023-07-21 第一三共株式会社 アゼチジン誘導体及びそのプロドラッグ
TW202016105A (zh) 2018-06-12 2020-05-01 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 用於治療自體免疫疾病的新穎雜芳基雜環基化合物
EP3807271A1 (en) * 2018-06-13 2021-04-21 F. Hoffmann-La Roche AG Pyridinyl heterocyclyl compounds for the treatment of autoimmune disease
CA3103987C (en) * 2018-07-06 2023-08-01 Gilead Sciences, Inc. Therapeutic heterocyclic compounds
EP3826724B1 (en) 2018-07-23 2022-10-05 F. Hoffmann-La Roche AG Novel piperazine compounds for the treatment of autoimmune disease
WO2020028097A1 (en) 2018-08-01 2020-02-06 Gilead Sciences, Inc. Solid forms of (r)-11-(methoxymethyl)-12-(3-methoxypropoxy)-3,3-dimethyl-8-0x0-2,3,8,13b-tetrahydro-1h-pyrido[2,1-a]pyrrolo[1,2-c] phthalazine-7-c arboxylic acid
EP3847169A1 (en) 2018-09-04 2021-07-14 F. Hoffmann-La Roche AG Benzothiazole compounds for the treatment of autoimmune diseases
JP2022502353A (ja) * 2018-09-06 2022-01-11 エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft 自己免疫疾患の処置のための新規の環状アミジン化合物
EP3847173B1 (en) 2018-09-06 2023-04-12 F. Hoffmann-La Roche AG Novel pyrazolopyridine compounds for the treatment of autoimmune disease
JP2022501326A (ja) * 2018-09-07 2022-01-06 エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft 自己免疫疾患の治療のための新規ピロリジンアミン化合物
US20220112187A1 (en) * 2018-09-11 2022-04-14 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrazolopyridine amine compounds for the treatment of autoimmune disease
EP3623369B1 (en) 2018-09-12 2023-10-25 F. Hoffmann-La Roche AG Novel morpholinyl amine compounds for the treatment of autoimmune disease
JP2022501401A (ja) * 2018-09-27 2022-01-06 エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft 自己免疫疾患の治療のためのヘテロシクリル化合物
US11998537B2 (en) 2018-10-24 2024-06-04 Bristol-Myers Squibb Company Substituted indole dimer compounds
US12172995B2 (en) 2018-10-24 2024-12-24 Bristol-Myers Squibb Company Substituted indole and indazole compounds
MX2021005047A (es) 2018-10-31 2021-09-08 Gilead Sciences Inc Compuestos de 6-azabenzimidazol sustituidos como inhibidores de hpk1.
CN117105933A (zh) 2018-10-31 2023-11-24 吉利德科学公司 具有hpk1抑制活性的取代的6-氮杂苯并咪唑化合物
EP3877388B1 (en) * 2018-11-09 2023-07-26 F. Hoffmann-La Roche AG 5-[6-[[3-(4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[4,3-c]pyridin-1-yl)azetidin-1-yl]methyl]morpholin-4-yl]quinoline-8-carbonitrile derivatives and similar compounds as tlr7-9 antagonists for treating systemic lupus erythematosus
US11807622B2 (en) 2019-01-30 2023-11-07 Insilico Medicine Ip Limited TLR 9 inhibitors
DK3934757T3 (da) 2019-03-07 2023-04-17 Inst Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr V V I 2'3'-cykliske dinukleotider og prodrugs deraf
US11766447B2 (en) 2019-03-07 2023-09-26 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. 3′3′-cyclic dinucleotide analogue comprising a cyclopentanyl modified nucleotide as sting modulator
AU2020231115B2 (en) 2019-03-07 2025-02-20 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. 3'3'-cyclic dinucleotides and prodrugs thereof
TWI751516B (zh) 2019-04-17 2022-01-01 美商基利科學股份有限公司 類鐸受體調節劑之固體形式
TW202212339A (zh) 2019-04-17 2022-04-01 美商基利科學股份有限公司 類鐸受體調節劑之固體形式
ES2987832T3 (es) 2019-05-09 2024-11-18 Bristol Myers Squibb Co Compuestos de benzimidazolona sustituidos
TWI826690B (zh) 2019-05-23 2023-12-21 美商基利科學股份有限公司 經取代之烯吲哚酮化物及其用途
US20220296619A1 (en) 2019-08-19 2022-09-22 Gilead Sciences, Inc. Pharmaceutical formulations of tenofovir alafenamide
US20220363665A1 (en) 2019-09-10 2022-11-17 Hoffmann-La Roche Inc. Quinoline compounds for the treatment of autoimmune disease
EP4089083A1 (en) * 2019-09-23 2022-11-16 Accutar Biotechnology Inc. Piperidine-2,6-dione substituted isoindoles in the preparation of substituted quinoline-8-carbonitrile derivatives having androgen receptor degradation activity and uses thereof
EP4458975A3 (en) 2019-09-30 2025-02-12 Gilead Sciences, Inc. Hbv vaccines and methods treating hbv
KR20220075381A (ko) 2019-10-01 2022-06-08 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 치환된 비시클릭 헤테로아릴 화합물
WO2021067657A1 (en) 2019-10-04 2021-04-08 Bristol-Myers Squibb Company Substituted carbazole compounds
WO2021084022A1 (en) 2019-10-31 2021-05-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Hydropyrazino[1,2-d][1,4]diazepine compounds for the treatment of autoimmune disease
JP2023502238A (ja) * 2019-11-19 2023-01-23 エフ．ホフマン－ラ ロシュ アーゲー 自己免疫疾患の処置のためのトリアザトリサイクル化合物
CN114728976B (zh) * 2019-11-19 2024-08-16 豪夫迈·罗氏有限公司 用于治疗自身免疫性疾病的氢-1H-吡咯并[1,2-a]吡嗪化合物
US12421252B2 (en) 2019-11-20 2025-09-23 Hoffmann-La Roche Inc. Spiro (isobenzofuranazetidine) compounds for the treatment of autoimmune disease
US12421229B2 (en) 2019-12-03 2025-09-23 Hoffmann-La Roche Inc. Hydropyrido[1,2-α]pyrazine compounds for the treatment of autoimmune disease
EP4069729B1 (en) 2019-12-06 2025-01-22 Precision BioSciences, Inc. Optimized engineered meganucleases having specificity for a recognition sequence in the hepatitis b virus genome
JPWO2021112251A1 (ru) * 2019-12-06 2021-06-10
AR121620A1 (es) 2020-03-20 2022-06-22 Gilead Sciences Inc Profármacos de nucleósidos 4’-c-sustituidos-2-halo-2’-deoxiadenosina y métodos de preparación y uso de los mismos
JP2024502083A (ja) * 2020-12-31 2024-01-17 清華大学 ピリジン－２－アミン誘導体、その医薬組成物、及び使用
US11661431B2 (en) 2021-04-16 2023-05-30 Gilead Sciences, Inc. Thienopyrrole compounds
AU2022274607A1 (en) 2021-05-13 2023-11-16 Gilead Sciences, Inc. COMBINATION OF A TLR8 MODULATING COMPOUND AND ANTI-HBV siRNA THERAPEUTICS
EP4352058A4 (en) * 2021-06-11 2025-09-24 Neuronascent Inc METHODS AND COMPOSITIONS FOR LIPID FORMULATION OF SMALL MOLECULE THERAPIES WITH LIPOPHILIC HETEROCYCLIC TYPES
KR20240005901A (ko) 2021-06-23 2024-01-12 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 디아실글리세롤 키나제 조절 화합물
WO2022271659A1 (en) 2021-06-23 2022-12-29 Gilead Sciences, Inc. Diacylglyercol kinase modulating compounds
JP7686086B2 (ja) 2021-06-23 2025-05-30 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド ジアシルグリエルコール（ｄｉａｃｙｌｇｌｙｅｒｃｏｌ）キナーゼ調節化合物
WO2022271684A1 (en) 2021-06-23 2022-12-29 Gilead Sciences, Inc. Diacylglyercol kinase modulating compounds
CN117957234A (zh) 2021-09-10 2024-04-30 吉利德科学公司 噻吩并吡咯化合物
WO2025240242A1 (en) 2024-05-13 2025-11-20 Gilead Sciences, Inc. Combination therapies with ribavirin
WO2025240244A1 (en) 2024-05-13 2025-11-20 Gilead Sciences, Inc. Combination therapies comprising bulevirtide and lonafarnib for use in the treatment of hepatitis d virus infection
WO2025240243A1 (en) 2024-05-13 2025-11-20 Gilead Sciences, Inc. Combination therapies with bulevirtide and an inhibitory nucleic acid targeting hepatitis b virus
WO2025240246A1 (en) 2024-05-13 2025-11-20 Gilead Sciences, Inc. Combination therapies with ribavirin

Family Cites Families (168)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NO156828C (no) 1980-11-10 1987-12-02 Otsuka Pharma Co Ltd Analogifremgangsm te for fremstilling av antibakterielt virksomme benzoheterocykliske forbindelser.
IL62783A (en) 1981-05-04 1987-01-30 Usv Pharma Corp Antihypertensive 1,4-thiazine,1,4-thiazepine and 1,4-thiazocine compounds,method for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same
JPS5890511A (ja) 1981-11-25 1983-05-30 Otsuka Pharmaceut Co Ltd 抗菌剤
US5358949A (en) 1986-03-05 1994-10-25 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Carbostyril derivatives and salts thereof and anti-arrhythmic agents containing the carbostyril derivatives
JPS6354363A (ja) 1986-08-26 1988-03-08 Ss Pharmaceut Co Ltd キノリン誘導体
AU639529B2 (en) 1987-03-04 1993-07-29 Higuchi, Yoshinari Carbostyril derivatives and salts thereof and anti-arrhythmic agents containing the carbostyril derivatives
US4933447A (en) 1987-09-24 1990-06-12 Ss Pharmaceutical Co., Ltd. Quinoline derivatives
JPH08295690A (ja) 1995-04-26 1996-11-12 Tokuyama Corp クロメン化合物
KR20000065219A (ko) * 1996-05-20 2000-11-06 마르크 젠너 티엔에프 저해제 및 피디이-4 저해제로서의 퀴놀린 카르복사미드
EP0934924B1 (en) 1996-10-11 2008-08-13 Kowa Co. Ltd. Novel diamide compounds and drugs containing the same
DE19643048A1 (de) 1996-10-18 1998-04-23 Daimler Benz Ag Verbindungen und deren Verwendung sowie Verfahren zur Herstellung von flüssigkristallinen Polymeren daraus
GB9712761D0 (en) 1997-06-17 1997-08-20 Chiroscience Ltd Quinolines and their therapeutic use
US6933272B1 (en) 1998-09-22 2005-08-23 Erik Helmerhorst Use of non-peptidyl compounds for the treatment of insulin related ailments
EE200100558A (et) 1999-04-28 2002-12-16 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Triarüülhappe derivaat, seda sisaldav farmatseutiline kompositsioon ja ühendi raviotstarbeline kasutamine
CN101070316A (zh) 1999-04-28 2007-11-14 萨诺费－阿文蒂斯德国有限公司 作为ppar受体配体的二芳基酸衍生物
DE19936437A1 (de) 1999-08-03 2001-02-08 Aventis Cropscience Gmbh Kombinationen aus Herbiziden und Safenern
US6710205B2 (en) 2000-02-22 2004-03-23 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Benzoic acid derivatives, processes for producing the same and drugs containing the same as the active ingredient
WO2001070734A2 (en) 2000-03-17 2001-09-27 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Beta-amino acid derivatives as inhibitors of matrix metalloproteases and tnf-alpha
CZ20023033A3 (cs) 2000-03-17 2003-01-15 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Deriváty cyklických beta-aminokyselin jako inhibitory matrixových metaloproteáz a TNF-alfa
WO2002018335A1 (en) 2000-08-28 2002-03-07 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Cyclic amine derivatives
ES2302106T3 (es) 2000-09-11 2008-07-01 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Procedimiento de preparacion de derivados de bencimidazol-2-il quinolina.
US20030028018A1 (en) 2000-09-11 2003-02-06 Chiron Coporation Quinolinone derivatives
EP1217000A1 (en) 2000-12-23 2002-06-26 Aventis Pharma Deutschland GmbH Inhibitors of factor Xa and factor VIIa
CN1509184A (zh) 2001-03-19 2004-06-30 �ձ���ҩ��ʽ���� 止痒剂
US20030055263A1 (en) 2001-07-11 2003-03-20 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Carboxylic acid derivatives, medicaments comprising these compounds, their use and processes for their production
CA2465978C (en) 2001-09-14 2015-04-07 Soon Hyung Woo Inhibitors of histone deacetylase
US6897220B2 (en) 2001-09-14 2005-05-24 Methylgene, Inc. Inhibitors of histone deacetylase
US7868204B2 (en) 2001-09-14 2011-01-11 Methylgene Inc. Inhibitors of histone deacetylase
DE10222166A1 (de) 2002-05-20 2003-12-11 Fraunhofer Ges Forschung Chirale Verbindungen und deren Verwendung
DE10229070A1 (de) 2002-06-28 2004-01-15 Merck Patent Gmbh Phenylderivate 5
AU2003257822A1 (en) 2002-08-13 2004-04-30 Shionogi And Co., Ltd. Heterocyclic compound having hiv integrase inhibitory activity
US7825132B2 (en) 2002-08-23 2010-11-02 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Inhibition of FGFR3 and treatment of multiple myeloma
BR0313743A (pt) 2002-08-23 2005-07-05 Chiron Corp Benzimidazol quinolinonas e usos destas
US20050256157A1 (en) 2002-08-23 2005-11-17 Chiron Corporation Combination therapy with CHK1 inhibitors
US7041693B2 (en) 2002-10-04 2006-05-09 Bristol-Myers Squibb Company Hydantoin derivatives as inhibitors of matrix metalloproteinases and/or TNF-α converting enzyme (TACE)
US7074810B2 (en) 2002-10-07 2006-07-11 Bristol-Myers Squibb Company Triazolone and triazolethione derivatives as inhibitors of matrix metalloproteinases and/or TNF-α converting enzyme
US20040072802A1 (en) 2002-10-09 2004-04-15 Jingwu Duan Beta-amino acid derivatives as inhibitors of matrix metalloproteases and TNF-alpha
GB2396154B (en) 2002-10-15 2007-02-28 Merck Patent Gmbh 4,5-Dicyanoimidazole derivatives and their use in liquid crystal media and liquid crystal devices
US7442475B2 (en) 2003-02-22 2008-10-28 Merck Patent Gmbh Cyanopyridone derivatives as liquid crystals
EP1608373A4 (en) 2003-03-19 2010-09-29 Exelixis Inc TIE-2 MODULATORS AND USE METHOD
WO2004087698A2 (en) 2003-03-25 2004-10-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Thiazoles useful as inhibitors of protein kinases
WO2004087835A1 (en) 2003-04-01 2004-10-14 Merck Patent Gmbh Chiral polymerizable compounds
ZA200510028B (en) * 2003-06-20 2007-03-28 Coley Pharm Gmbh Small molicule toll-like receptor (TLR) antagonists
MXPA05013922A (es) * 2003-06-20 2006-02-24 Coley Pharm Group Inc Antagonistas de receptor tipo toll de molecula pequena.
WO2005028488A1 (en) 2003-09-12 2005-03-31 Quatrx Pharmaceuticals Co. Heteroaryl phosphinyl and thiophosphinyl compounds for regulation of glucose, triglycerides, and ldl/hdl levels
US7211671B2 (en) 2003-10-01 2007-05-01 Bristol Myers Squibb Company Substituted 1,3-dihydro-imidazol-2-one and 1,3-dihydro-imidazol-2-thione derivatives as inhibitors of matrix metalloproteinases and/or TNF-α converting enzyme (TACE)
JP2005132834A (ja) * 2003-10-09 2005-05-26 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd キノリン誘導体
CN1291977C (zh) * 2003-10-20 2006-12-27 复旦大学 多取代喹啉衍生物功能材料及其制备方法和应用
GB0325956D0 (en) 2003-11-06 2003-12-10 Addex Pharmaceuticals Sa Novel compounds
KR101167573B1 (ko) 2003-11-07 2012-07-30 노바티스 백신즈 앤드 다이아그노스틱스 인코포레이티드 개선된 약학적 성질을 갖는 퀴놀리논 화합물의 약학적으로허용가능한 염
KR101104100B1 (ko) 2003-11-19 2012-01-12 제이엔씨 석유 화학 주식회사 광 중합성 액정 조성물, 그의 중합체 또는 중합체 조성물및 광학보상 소자
CA2555311A1 (en) 2004-02-04 2005-08-18 Neurosearch A/S Diazabicyclic aryl derivatives as nicotinic acetylcholine receptor ligands
EA200601266A1 (ru) 2004-02-18 2007-02-27 Астразенека Аб Соединения триазола и их применение в качестве антагонистов метаботропного рецептора глутамата
WO2005082340A2 (en) 2004-02-20 2005-09-09 Chiron Corporation Modulation of inflammatory and metastatic processes
US8404747B2 (en) 2004-03-05 2013-03-26 The General Hospital Corporation Compositions and methods for modulating interaction between polypeptides
WO2005108370A1 (ja) 2004-04-16 2005-11-17 Ajinomoto Co., Inc. ベンゼン化合物
WO2005115361A2 (en) 2004-05-17 2005-12-08 Acadia Pharmaceuticals Inc. Androgen receptor modulators and method of treating disease using the same
US20070004679A1 (en) 2004-05-17 2007-01-04 Nathalie Schlienger Androgen receptor modulators and methods of treating disease using the same
JP2007538046A (ja) 2004-05-19 2007-12-27 ノイロサーチ アクティーゼルスカブ 新規なアザビシクロアリール誘導体
GB0418046D0 (en) 2004-08-12 2004-09-15 Prosidion Ltd Eantioselective process
DE102004039789A1 (de) 2004-08-16 2006-03-02 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Arylsubstituierte polycyclische Amine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
GB0510143D0 (en) 2005-05-18 2005-06-22 Addex Pharmaceuticals Sa Novel compounds A1
US20080306055A1 (en) 2004-12-21 2008-12-11 Astrazeneca Ab Heterocyclic Mchr1 Antagonists And Their Use In Therapy
US7880002B2 (en) 2004-12-29 2011-02-01 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Substituted piperazinyl-pyrrolidine compounds useful as chemokine receptor antagonists
US7317024B2 (en) 2005-01-13 2008-01-08 Bristol-Myers Squibb Co. Heterocyclic modulators of the glucocorticoid receptor, AP-1, and/or NF-κB activity and use thereof
WO2006110276A2 (en) 2005-04-08 2006-10-19 Cropsolution, Inc. Acylated thiosemicarbazides as herbicides
GB0510139D0 (en) 2005-05-18 2005-06-22 Addex Pharmaceuticals Sa Novel compounds B1
JP5193031B2 (ja) 2005-06-30 2013-05-08 バイオニューメリック・ファーマスーティカルズ・インコーポレイテッド モノイミンリガンド白金類似体
JP2007045752A (ja) 2005-08-10 2007-02-22 Takeda Chem Ind Ltd ５員芳香族複素環誘導体、その製造法および用途
JP2007131765A (ja) 2005-11-11 2007-05-31 Fujifilm Corp 液晶性組成物
RU2441869C2 (ru) 2005-12-21 2012-02-10 Эбботт Лэборетриз Противовирусные соединения
US20070254894A1 (en) 2006-01-10 2007-11-01 Kane John L Jr Novel small molecules with selective cytotoxicity against human microvascular endothelial cell proliferation
BRPI0707223A2 (pt) 2006-01-27 2011-04-26 Pfizer Prod Inc compostos de derivados de aminoftalazina
AR061974A1 (es) 2006-07-14 2008-08-10 Novartis Ag Derivados de pirimidina como inhibidores de alk, composiciones farmaceuticas y procesos de obtencion
US7683060B2 (en) 2006-08-07 2010-03-23 Incyte Corporation Triazolotriazines as kinase inhibitors
EP1900731A1 (de) 2006-09-07 2008-03-19 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft N-(1-Phthalazin-1-yl-piperidin-4-yl)-amide als EP2-Rezeptor Modulatoren
EP2086974B1 (en) 2006-11-17 2013-07-24 Polyera Corporation Diimide-based semiconductor materials and methods of preparing and using the same
PE20091225A1 (es) * 2007-03-22 2009-09-16 Astrazeneca Ab Derivados de quinolina como antagonistas del receptor p2x7
DE102007015169A1 (de) 2007-03-27 2008-10-02 Universität des Saarlandes Campus Saarbrücken 17Beta-Hydroxysteroid-Dehydrogenase-Typ1-Inhibitoren zur Behandlung hormonabhängiger Erkrankungen
MX2009010517A (es) 2007-04-05 2009-10-19 Amgen Inc Moduladores de cinasa aurora y metodos de uso.
US8173639B2 (en) 2007-04-26 2012-05-08 H. Lundbeck A/S Isoquinolinone derivatives as NK3 antagonists
WO2008131779A1 (en) 2007-04-26 2008-11-06 H. Lundbeck A/S Isoquinolinone derivatives as nk3 antagonists
US8557823B2 (en) 2007-06-18 2013-10-15 Advanced Cancer Therapeutics, Llc Family of PFKFB3 inhibitors with anti-neoplastic activities
EP2167058B1 (en) 2007-06-18 2015-08-12 University Of Louisville Research Foundation, Inc. Family of pfkfb3 inhibitors with anti-neoplastic activities
AU2008266954A1 (en) 2007-06-20 2008-12-24 Merck Sharp & Dohme Corp. CETP inhibitors derived from benzoxazole arylamides
CA2689523A1 (en) 2007-06-20 2008-12-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Cetp inhibitors derived from benzoxazole arylamides
JP5057056B2 (ja) 2007-08-03 2012-10-24 Ｊｓｒ株式会社 液晶配向剤、液晶配向膜の製造方法、ポリアミック酸およびポリイミドならびにジアミン化合物
JP2009108152A (ja) 2007-10-29 2009-05-21 Sumitomo Chemical Co Ltd 重合性化合物および光学フィルム
CA2703980A1 (en) 2007-10-29 2009-05-07 Schering Corporation Diamido thiazole derivatives as protein kinase inhibitors
CN101440062B (zh) 2007-11-23 2011-09-28 齐齐哈尔大学 N-酰基-8-氨基喹啉衍生物的合成及其作为荧光分子探针的应用
JP2009149754A (ja) 2007-12-20 2009-07-09 Sumitomo Chemical Co Ltd 重合性化合物および該重合性化合物を重合してなる光学フィルム
EP2262773A1 (en) 2008-03-07 2010-12-22 F. Hoffmann-La Roche AG 2-aminoquinoline derivatives
JP5219583B2 (ja) 2008-03-31 2013-06-26 住友化学株式会社 組成物、光学フィルムとその製造方法、光学部材及び表示装置
US8980877B2 (en) 2008-04-15 2015-03-17 Dac S.R.L. Spirocyclic derivatives as histone deacetylase inhibitors
WO2009137081A2 (en) 2008-05-07 2009-11-12 Massachusetts Institute Of Technology Small molecule inhibitors of plasmodium falciparum dihydroorotate dehydrogenase
WO2009139438A1 (ja) 2008-05-15 2009-11-19 田辺三菱製薬株式会社 光学活性カルボン酸の製造方法
CA2727245A1 (en) 2008-06-11 2009-12-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Imidazole derivatives useful as inhibitors of faah
EP2299824B1 (en) 2008-06-11 2013-06-19 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrazole derivatives useful as inhibitors of faah
EA201001847A1 (ru) 2008-06-11 2011-08-30 Айрм Ллк Соединения и композиции, применяемые для лечения малярии
US8822513B2 (en) 2010-03-01 2014-09-02 Gtx, Inc. Compounds for treatment of cancer
HUE060249T2 (hu) 2008-06-16 2023-02-28 Univ Tennessee Res Found Vegyületek rák kezelésére
WO2010010187A1 (en) 2008-07-25 2010-01-28 Galapagos Nv Novel compounds useful for the treatment of degenerative and inflammatory diseases
MX2011001090A (es) 2008-07-28 2011-03-15 Gilead Sciences Inc Compuestos de inhibidor de desacetilasa de histona de cicloalquilideno y heterocicloalquilideno.
WO2010017079A1 (en) 2008-08-04 2010-02-11 Merck & Co., Inc. Oxazole derivatives useful as inhibitors of faah
JP2011530483A (ja) 2008-08-12 2011-12-22 武田薬品工業株式会社 アミド化合物
JP5443720B2 (ja) 2008-09-05 2014-03-19 住友化学株式会社 組成物、光学フィルム及びその製造方法、光学部材ならびに表示装置
JP2010066630A (ja) 2008-09-12 2010-03-25 Sumitomo Chemical Co Ltd 光学フィルムの製造方法及び光学フィルム
WO2010048149A2 (en) 2008-10-20 2010-04-29 Kalypsys, Inc. Heterocyclic modulators of gpr119 for treatment of disease
CA2738453C (en) 2008-10-23 2017-07-04 Boehringer Ingelheim International Gmbh Urea derivatives of substituted nortropanes, medicaments containing such compounds and their use
JP2012511008A (ja) 2008-12-05 2012-05-17 持田製薬株式会社 ＩＸａ因子阻害薬としてのモルホリノン化合物
US8987242B2 (en) 2008-12-05 2015-03-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Morpholinone compounds as factor IXA inhibitors
MX2011006332A (es) 2008-12-23 2011-06-27 Abbott Lab Compuestos antivirales.
JP2012513410A (ja) 2008-12-23 2012-06-14 アボット・ラボラトリーズ 抗ウイルス化合物
CN101759683B (zh) 2008-12-25 2011-12-28 哈尔滨誉衡药业股份有限公司 二氢化茚酰胺化合物制备方法、包含其的药物组合物、及其作为蛋白激酶抑制剂的应用
WO2010096371A2 (en) 2009-02-18 2010-08-26 Boehringer Ingelheim International Gmbh Heterocyclic compounds which modulate the cb2 receptor
KR101641385B1 (ko) 2009-03-16 2016-07-20 스미또모 가가꾸 가부시끼가이샤 화합물, 광학 필름 및 광학 필름의 제조 방법
JP5899607B2 (ja) 2009-03-16 2016-04-06 住友化学株式会社 化合物、光学フィルム及び光学フィルムの製造方法
JP2011008205A (ja) 2009-05-27 2011-01-13 Fujifilm Corp 二軸性光学異方性膜を作製するための組成物
JP2011006360A (ja) 2009-06-26 2011-01-13 Sumitomo Chemical Co Ltd 化合物、光学フィルム及び光学フィルムの製造方法
GB0912777D0 (en) 2009-07-22 2009-08-26 Eisai London Res Lab Ltd Fused aminodihydropyrimidone derivatives
US20110021531A1 (en) 2009-07-27 2011-01-27 Chobanian Harry Oxazole derivatives useful as inhibitors of faah
US9212177B2 (en) 2009-08-05 2015-12-15 Versitech Limited Antiviral compounds and methods of making and using thereof
CN102573994B (zh) 2009-08-06 2015-06-24 默克专利有限公司 双环脲化合物
JP2011042606A (ja) 2009-08-20 2011-03-03 Sumitomo Chemical Co Ltd 化合物、光学フィルム及び光学フィルムの製造方法
EP2470183B1 (en) 2009-08-26 2015-09-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Heterocyclic amide compounds as protein kinase inhibitors
AU2010286933A1 (en) 2009-08-31 2012-03-15 Merck Sharp & Dohme Corp. Morpholinone compounds as factor IXa inhibitors
WO2011031896A2 (en) 2009-09-09 2011-03-17 Avila Therapeutics, Inc. Pi3 kinase inhibitors and uses thereof
MX2012003007A (es) 2009-09-10 2012-04-11 Novartis Ag Sulfonamidas como inhibidores de las proteinas de la familia bcl-2 para el tratamiento de cancer.
KR101746250B1 (ko) 2009-12-01 2017-06-12 스미또모 가가꾸 가부시키가이샤 시클로알칸디카르복실산 모노에스테르의 제조 방법
CA2784748A1 (en) 2009-12-18 2011-06-23 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 5,5-fused arylene or heteroarylene hepatitis c virus inhibitors
WO2011088181A1 (en) 2010-01-13 2011-07-21 Tempero Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods
EP2523664A4 (en) 2010-01-13 2013-06-26 Tempero Pharmaceuticals Inc COMPOUNDS AND METHODS
BR112012018913A2 (pt) 2010-01-28 2017-06-20 Merck Sharp & Dohme "composição farmacêutica, e, uso da composição"
CN102892288B (zh) 2010-02-11 2016-02-24 范德比尔特大学 作为亲代谢性谷氨酸受体4(mGLuR4)变构增效剂的吡唑并吡啶化合物、吡唑并吡嗪化合物、吡唑并吡嘧啶化合物、吡唑并噻吩化合物和吡唑并噻唑化合物，组合物，以及其治疗神经学上的功能失调的方法
AU2010347233B2 (en) 2010-03-01 2015-06-18 Oncternal Therapeutics, Inc. Compounds for treatment of cancer
JP5871896B2 (ja) 2010-03-26 2016-03-01 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｂ−ｒａｆキナーゼインヒビター
US8865703B2 (en) 2010-03-26 2014-10-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pyridyltriazoles
US9725479B2 (en) 2010-04-22 2017-08-08 Ionis Pharmaceuticals, Inc. 5′-end derivatives
JP5856606B2 (ja) 2010-04-22 2016-02-10 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション Ｆａａｈの調節薬として有用なオキサゾール誘導体
AU2011242688B2 (en) 2010-04-23 2015-01-22 Kineta, Inc. Anti-viral compounds
EP2560636A4 (en) 2010-04-23 2013-11-27 Kineta Inc ANTIVIRAL CONNECTIONS
US20120149715A1 (en) 2010-05-28 2012-06-14 Yi Tsun Richard Kao Compounds and methods for the treatment of viral infections
JP5652011B2 (ja) 2010-06-10 2015-01-14 住友化学株式会社 光学フィルム
EP2593107A1 (en) 2010-07-12 2013-05-22 Merck Sharp & Dohme Corp. Tyrosine kinase inhibitors
WO2012016133A2 (en) 2010-07-29 2012-02-02 President And Fellows Of Harvard College Ros1 kinase inhibitors for the treatment of glioblastoma and other p53-deficient cancers
EP2609092B1 (en) 2010-08-26 2015-04-01 Boehringer Ingelheim International GmbH Oxadiazole inhibitors of leukotriene production
WO2012033390A2 (en) 2010-09-10 2012-03-15 Green Cross Corporation Novel thiophene derivative as sglt2 inhibitor and pharmaceutical composition comprising same
WO2012052540A1 (en) 2010-10-21 2012-04-26 Universitaet Des Saarlandes Selective cyp11b1 inhibitors for the treatment of cortisol dependent diseases
EP2632898A4 (en) 2010-10-29 2014-04-02 Biogen Idec Inc HETEROCYCLIC TYROSINE KINASE HEMMER
US8710055B2 (en) 2010-12-21 2014-04-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Triazolylphenyl sulfonamides as serine/threonine kinase inhibitors
WO2012084219A1 (en) 2010-12-23 2012-06-28 Solvay Sa Preparation of a fac-isomer for a tris homoleptic metal complex
US20120214803A1 (en) 2011-02-18 2012-08-23 Vifor (International) Ag Novel Sulfonaminoquinoline Hepcidin Antagonists
EP2686325B1 (en) 2011-03-14 2016-12-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Morpholine-spirocyclic piperidine amides as modulators of ion channels
CN102675289B (zh) 2011-03-18 2014-11-05 浙江大德药业集团有限公司 作为蛋白激酶抑制剂的n-苯基苯甲酰胺衍生物
WO2012128582A2 (en) 2011-03-23 2012-09-27 Hyundai Pharm Co., Ltd. A COMPOUND FOR INHIBITING HUMAN 11-β-HYDROXY STEROID DEHYDROGENASE TYPE 1, AND A PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING THE SAME
US20120252721A1 (en) 2011-03-31 2012-10-04 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating drug-resistant hepatitis c virus infection with a 5,5-fused arylene or heteroarylene hepatitis c virus inhibitor
TW201311149A (zh) * 2011-06-24 2013-03-16 Ishihara Sangyo Kaisha 有害生物防治劑
WO2013004332A1 (en) 2011-07-07 2013-01-10 Merck Patent Gmbh Substituted azaheterocycles for the treatment of cancer
WO2013009830A1 (en) 2011-07-13 2013-01-17 Tempero Pharmaceuticals, Inc. Methods of treatment
WO2013009827A1 (en) 2011-07-13 2013-01-17 Tempero Pharmaceuticals, Inc. Methods of treatment
WO2013009810A1 (en) 2011-07-13 2013-01-17 Tempero Pharmaceuticals, Inc. Methods of treatment
CA2849726A1 (en) 2011-09-23 2013-03-28 Advinus Therapeutics Limited Amide compounds, compositions and applications thereof
US8846917B2 (en) 2011-11-09 2014-09-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
WO2013071090A1 (en) 2011-11-09 2013-05-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
US8841450B2 (en) 2011-11-09 2014-09-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
JO3407B1 (ar) 2012-05-31 2019-10-20 Eisai R&D Man Co Ltd مركبات رباعي هيدرو بيرازولو بيريميدين
CA2920791C (en) 2013-10-14 2021-11-16 Eisai R&D Management Co., Ltd. Selectively substituted quinoline compounds
RS59911B1 (sr) 2013-10-14 2020-03-31 Eisai R&D Man Co Ltd Selektivno supstituisana jedinjenja hinolina

Also Published As

Publication number Publication date
MX374600B (es) 2025-03-06
NZ720129A (en) 2021-03-26
JP6639607B2 (ja) 2020-02-05
AU2018264036B2 (en) 2020-07-16
ZA201608132B (en) 2019-01-30
AU2014334554B2 (en) 2018-12-06
HUE048706T2 (hu) 2020-08-28
MY192489A (en) 2022-08-23
MX2016004632A (es) 2016-10-26
CA2927510A1 (en) 2015-04-23
JP2019023220A (ja) 2019-02-14
KR20180011874A (ko) 2018-02-02
JP6223563B2 (ja) 2017-11-01
TW201602100A (zh) 2016-01-16
RU2679622C2 (ru) 2019-02-12
ZA201801112B (en) 2020-10-28
SMT202000076T1 (it) 2020-03-13
CL2016000662A1 (es) 2016-12-16
AR098014A1 (es) 2016-04-27
SG11201602818TA (en) 2016-05-30
HRP20200147T1 (hr) 2020-05-01
MX2019005192A (es) 2019-10-21
DK3057964T3 (da) 2020-02-24
JP2016535003A (ja) 2016-11-10
ZA201905393B (en) 2020-11-25
KR20160068949A (ko) 2016-06-15
LT3057964T (lt) 2020-02-25
UA120039C2 (uk) 2019-09-25
MD4635B1 (ru) 2019-06-30
TWI624467B (zh) 2018-05-21
CN106414432A (zh) 2017-02-15
EP3057964B1 (en) 2019-12-04
KR101823488B1 (ko) 2018-01-30
MX364657B (es) 2019-05-03
SG10202103278TA (en) 2021-04-29
US20180354939A1 (en) 2018-12-13
PT3057964T (pt) 2020-02-25
ES2773303T3 (es) 2020-07-10
CN110105346B (zh) 2023-03-10
PE20160608A1 (es) 2016-07-08
TW201838988A (zh) 2018-11-01
MA39034A1 (fr) 2018-01-31
JP6420878B2 (ja) 2018-11-07
MD4635C1 (ru) 2020-01-31
IL262970B (en) 2019-10-31
CA2927510C (en) 2022-03-01
PH12016500642B1 (en) 2016-05-30
IL245131B (en) 2018-11-29
SI3057964T1 (sl) 2020-03-31
HK1223092A1 (en) 2017-07-21
AU2014334554A1 (en) 2016-06-02
AU2018264036A1 (en) 2018-12-06
TWI702218B (zh) 2020-08-21
KR102103256B1 (ko) 2020-04-23
CN106414432B (zh) 2019-06-14
JP2017226700A (ja) 2017-12-28
WO2015057659A1 (en) 2015-04-23
CY1122776T1 (el) 2021-05-05
EP3057964A1 (en) 2016-08-24
BR112016008359B1 (pt) 2022-07-19
IL245131A0 (en) 2016-06-30
USRE47193E1 (en) 2019-01-08
JO3554B1 (ar) 2020-07-05
US20160326161A1 (en) 2016-11-10
IL262970A (en) 2018-12-31
RS59911B1 (sr) 2020-03-31
US9428495B2 (en) 2016-08-30
US10087174B2 (en) 2018-10-02
CN110105346A (zh) 2019-08-09
ZA201601882B (en) 2019-09-25
PH12016500642A1 (en) 2016-05-30
EP3626717A1 (en) 2020-03-25
EP3995495A1 (en) 2022-05-11
RU2016118619A3 (ru) 2018-05-23
MD20160052A2 (ru) 2016-09-30
US20180030045A1 (en) 2018-02-01
US20150105370A1 (en) 2015-04-16
BR112016008359A2 (ru) 2017-10-03
SG10201704327RA (en) 2017-06-29
PL3057964T3 (pl) 2020-05-18
MA39034B1 (fr) 2018-09-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016118619A (ru) Селективно замещенные соединения хинолина
JP2016535003A5 (ru)
US12036209B2 (en) Compounds and methods for the targeted degradation of Interleukin-1 receptor-associated kinase 4 polypeptides
US20240317705A1 (en) Potassium channel modulators
AU701127B2 (en) Muscarine antagonists
US9718827B2 (en) Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
EP2852584B1 (en) Substituted dipyridylamines and uses thereof
KR20210103498A (ko) 메티오닌 아데노실트랜스퍼라제 2a 억제제로서 2-옥소퀴나졸린 유도체
US10118904B2 (en) Triazoles for the treatment of Demyelinating Diseases
JP2014501269A5 (ru)
WO2012057262A1 (ja) ピリジン誘導体及び医薬
KR20180094939A (ko) 폴리시클릭 tlr7/8 안타고니스트 및 면역 질환의 치료에서 이들의 용도
HUE033177T2 (en) Pyrazine carboxamide compound
AU2021211982A1 (en) Methods for treating cancer using pyrimidine and pyridine compounds with BTK inhibitory activity
JP2005529090A5 (ru)
JP2009544626A (ja) Ｉｔｐｋｂ阻害剤としての化合物および組成物
EP2619178A1 (de) Substituierte benzamid-verbindungen
JP2024009891A (ja) Ｔ型カルシウムチャネル阻害剤
JP2025068015A (ja) インターロイキン－１受容体関連キナーゼの二官能性分解剤及びその治療的使用
JP2025020258A (ja) アミノピリミジン誘導体およびアリール炭化水素受容体モジュレーターとしてのその使用
JP2022081710A (ja) 関節リウマチを治療するためのｔ型カルシウムチャネル阻害剤の使用
EP3950059A1 (en) Use of t-type calcium channel blocker for treating pruritus
US20240270741A1 (en) Compounds for fgfrs inhibitors
EP2857388A1 (de) Sulfon-haltige Azole
KR20230164602A (ko) 다이아실글리세롤 키나아제 저해제로서 헤테로사이클 화합물 및 이의 용도