SU1027166A1

SU1027166A1 - Способ получени 1,2-полиметиленкетоцианоазагетероциклов

Info

Publication number: SU1027166A1
Application number: SU813339358A
Authority: SU
Inventors: Юлиан Михайлович Воловенко; Федор Семенович Бабичев; Юрий Митрофанович Пустовит
Original assignee: Киевский Ордена Ленина Государственный Университет Им.Т.Г.Шевченко
Priority date: 1981-09-11
Filing date: 1981-09-11
Publication date: 1983-07-07

Description

Изобретение относитс к получени гетероциклических соединений, конкр но к получению 1,2гполиметиленкетоцианоаэагетероциклов , которые могут найти применение в качестве биологи чески-активных препаратов или проме жуточных продуктов при их синтезе. Известен способ получени 8,9,10 11-тетрагидро-8-кето-7 Цианоазепино (1,2-а)хинолина, заключающийс в том, что раствор 6Э -галогенацилхинолина в диметилформамиде обрабатывают эфирным раствором диазометана Выход целевого продукта составл ет И . Недостатками данного метода вл ютс необходимость применени в качестве реагента высокотоксичного взрывоопасного диазометана, а также низкий выход целевого продукта, Цель изобретени - повышение выхода и,расширение ассортимента целе вых продуктов, а также повышение безопасности процесса. Указ-анна цель достигаетс тем, что согласно способу получени 1,2-полиметиленкетоцианоазагетероциклов формулы где А- п 1,2,. заключающемус в том, что (л) -галоге ацилазагетероциклы общей формулы ( а / , 0 ЙН2) где А и п имеют приведенные значени X - С1 , Вг подвергают, обработке органическими основани ми при кипении реакционной массы.. Причем реакцию провод т в среде органического растворител . Предлагаемый способ позвол ет получить 8,9,10,11-тетрагидро-8-кето-7-Цианоазепино (1,2-а)хинолин с выходом 67-95 а также р д новых 1,2-полиметиленкетоцианоазагетероциклов . Использование органических растворителей позвол ет повысить выход и «Чистоту целевых продуктов В спектрах ПНР конденсированных пиридонов наблюдаютс два триплета протонов метиленовых трупп в области 3, и 5,0 м.д., а в спектрах конденсированных азепинонов три мультиплета в области 2,1 (м), (т), i, м.д. (т). В ИК-спектрах присутствуют полосы поглощени нитрильной (2220-2200 см) и сопр женной кетогруппы в области 1625-1620 см. Уф-спектры резко отличаютс от спектров исходных {д} -галогенацилпроизводных формулы (II). Структура соединений формулы (О подтверждаетс и химическими превращени ми в реакци х с гидразинами, аро матическими альдегидами, гидроксиламином , азотистой кислотой. П р и м е р 1. 8,9,10,11-Tetpaгидро-8-кето-7-Цианоазепино (1,2-а) . хинолин. Смесь 8,1 г З-оксо-2-(2-хинолин)-6-хлоргексаннитрила , 6,3 мл триэтиламина в 13 мл диметилформамида кип т т 30 мин. Охлаждают и разбавл ют 200 мл воды, нйгреаают 30 мин на ки;п щей бане, охлаждают и отфильтровывают кристаллы. Выход: 6,7 г (95) 8,9,10,11-тетрагидро-8-кето-7-циано-г азепйно(1,2-а)хинолина, т.пл. 178 С (из изо-пропанола). Найдено, %: С 76,3; И 5,3; N11,8. С|д Н12 Вычислено, %: С 76,25; Н 5И; N 11,9. Пример 2. 8,9,10,11-Тетрагидро-8-кето-7-цианоазепино (1,2-а) хинолин получают аналогично примеру 1 с использованием вместо триэтиламина эквивалентного количества N-метилпирролйдина,. Выход 87. . Пример 3. 8,9,1,0,11-Тетрагидро-8-кето-7-цианоазепинрхинолин получают аналогично 1 с использованием вместо триэтиламина эквивалентного количества Н-метилпипери дина. Выход

n р и м е р 4. 8,9fl07l1-TeTpaгидро-8-кето-7-цианоазепино (1,2-а) хинолин.

2,53 г 3 оксо-2-(2-хинолин)-6-хлоргекеаннитрила кип т т в 15 мл триэтила| на в течение 1 ч. Удал ют избыток триэтиламина в вакууме и остаток обрабатывают 50 ил воды. Отфильтровывают осадок, промывают водой, сушат и перекристаллизовывают из изопропанола . Выход: 8,9,10,11-тетрагидро-8-кето-7-цианоазепино (1,2-а)химолина 67%.

Пример 5.8,9, 10-тригидро-8-кето-7 Цианопиридо (1,2-а) хинолин получен из 3 оксо-2(2-хинолин) -З-бромпентаннитрила аналогично примеру 1. Выход: 9.1, т. пл. 266°С (из изо-поопанола).

Найдено, % С 75,9j Н ,6; N 12,8,

Ц4 . Вычислено, %: С 75,7; Н t,5;

N t2,6.

Пример 6. 8,9,10-Tpигидpo-8-кeтo-7-циaнonиpидo (1 ,2-а)хинолин получают из 3-оксо-2-(2-хиноли /-5-. -хлорпентаннитрила аналогично примеру 1. Выход 88, т. пл. 266°С.

П р и м е р . 7. 7,8,9,10-Тетрагидро-7-кето-6-цианоазепино (1,2-а) бензимидазол получен из 5,92 г Зоксо-2-{1-нетилбензимидазол-2-ил )-6-хлрргекеаннитрила и 3,3 мл триэтиламина в 20 мл диоксана при кип чении в течение 1 ч. Затем реакционную смесь упаривают в вакууме и добавл ют 100мл J воды и 0,5 мл уксусной кислоты, на- . гревают на вод ной бане в течении 15 мин, охлаждают и отфильтровывают 1,9 г (37) целевого продукта. Т.пл. 197°С (из изо-пропанола).

Найдено, % N 17,4(

0 С,4Н,,ЫзО

Вычислено, %: N 17,56.

Пример 8. 6,7,8,9--Тетрагидро-9-кето-10-цианоазепино- (1,2-f)5фeнaнтpидин .

Смесь 1,13 г 3 оксо-2-(6-фенантрйдинил )-6-хлоргексаннитрила, 0,55 мл триэтиламина в 5 мл бензола кип т т 8ч, упаривают в вакууме и остаток 0 промь1вают водой на фильтре, сушат и перекристаллизовывают из изо-пропанола . Выход 6,7,8,9,-тетрагидро-9-кето-1О-цианоазепино (1,2-f)фенантридина 0,56 г (57%) Т.пл. 171 С (из изо-про5 панола);

Найдено, %: N 9,б7

C,9H,4N20

Вычислено, %: N 9,78.

Таким образом, в схеме предлагаемого способа отсутствуют довитые и взрывоопасные вещества, кроме того возможно получение широкого круга целевых продуктов.

Claims

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,2-ПОЛИ МЕТИЛЕНКЕТ0ЦИАН0АЗАГЕТЕР0ЦИКЛ0В общей формулы η -. 1,2, отличающийся тем, что , с целью повышения выхода и расширения ассортимента целевых продуктов, а также повышения безопасности процесса, (Д -галогенацил-<£-цианометилазагетероциклы общей формулы , I где А и η имеют приведенные значения;

х - CI, Вг, подвергают обработке органическими основаниями при кипении реакционной массы.

2. Способ по п.1, отличаю-: щ ий с я тем, что реакцию проводят, в среде органического растворителя.

SU .1027166

1 -1027166 2