[go: up one dir, main page]

SU1414849A1 - 5Н-5-Оксоимидазо(2,1-в)-1,3-бензотиазины и способ их получени - Google Patents

5Н-5-Оксоимидазо(2,1-в)-1,3-бензотиазины и способ их получени Download PDF

Info

Publication number
SU1414849A1
SU1414849A1 SU874186065A SU4186065A SU1414849A1 SU 1414849 A1 SU1414849 A1 SU 1414849A1 SU 874186065 A SU874186065 A SU 874186065A SU 4186065 A SU4186065 A SU 4186065A SU 1414849 A1 SU1414849 A1 SU 1414849A1
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
formula
molecule
solvent
tertiary amine
phenyl
Prior art date
Application number
SU874186065A
Other languages
English (en)
Inventor
Юлиан Михайлович Воловенко
Федор Семенович Бабичев
Сергей Васильевич Литвиненко
Александр Всеволодович Туров
Original Assignee
Киевский Государственный Университет Им.Т.Г.Шевченко
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Киевский Государственный Университет Им.Т.Г.Шевченко filed Critical Киевский Государственный Университет Им.Т.Г.Шевченко
Priority to SU874186065A priority Critical patent/SU1414849A1/ru
Application granted granted Critical
Publication of SU1414849A1 publication Critical patent/SU1414849A1/ru

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение касаетс  гетероциклических соединений, в частности способа получени  5Н-5-оксоимидазо(2,1- -в)-1,3-бензотиазинов общей формулы R/ - , где R - CHg или Rj - Н или N02, которые могут быть использованы в качестве биоактивных препаратов и полу продуктов дл  их синтеза. Цель - создание способа получени  новой гетероциклической системы. Синтез целевых продуктов ведут реакцией 4, 5-диметил- или 4,5-дифенил-2-меркаптоимидазола и хлорангидрида о-галогенбензойной кислоты общей формулы CH CR2-CH CH-CX C-C(OJC1, где Rj имеет указанные значени , ,Х - F или С1, в присутствии третичного амина при нагревании в среде растворител , причем процесс лучше вести при 80-115 С и в качестве третичного амина и растворител  использовать пиридин. Выход, %: т.пл. С; брутто-формула в примерах 1-5: 1) 81 149,- С HfoNiOS; 2) 78, нет, нет; 3) 85,- 200; CjiHjNjOjS, 4) 90; 261; 5) УО,- 313; CjiH aNjOgS. 2 с,и 2 з.п.ф-лы. о (/ С

Description

00
со
Изобретение относитс  к области органической химии, конкретно к новой гетероциклической системе 5Н-5-оксо- имидазо(2,1-в)-1,3-бензотиазинам, ко- j торые могут найти применение в медицине в качестве биоактивных препаратов или в медицинской промьгашенности в качестве промежуточных продуктов, и к способу их получени .10
Цель изобретени  - создание новой гетероциклической системы, содержащей новое сочетание известных типов св зей между имидазольным, тиазольным и бензольным  драми.15
Поставленна  цель достигаетс  тем, что Л,5-дизамещенный 2 меркаптоимида- зоп подвергают взаимодействию с хлор- нгидридом орто-галогенбензойной кис- . оты в присутствии третичного амина 20 при нагревании.
Пример 1. Получение 2,3-ди метил-5-оксоимидазо(.2,1-в)-1,3-бен зотиазина.25
К раствору 1,28 г (.0,01 моль) 4,5- -диме.тил-2-меркаптоимидазола в 30 мл пиридина добавл ют 1,75 г (.0,01 моль) хлорангидрида 2-хлорбензойной кислоты , нагревают при в течение 3ч. 30 хлаждают, удал ют растворитель в вакууме, остаток обрабатывают 50 мл воды, отфильтровывают, промывают вог дой, сушат. Выход 1,88 г (81%), т.пл 149°С (из изоцропанола).35
Найдено, %: N 12,15; S 13,90.
Вычислено, %: N 12,31; S 13,92.
В спектре ПМР 2,3-димeтил-5-oкco- имидaзo f2, 1-в }-1 ,3-бензотиазина, за- 40 писанном в дейтерохлороформе с ТМС в качестве внутреннего стандарта, синглеты, соответствующие двум мети- льным группам во втором и третьем положении молекулы, лежат в сильном пот 45 ле при 2,24 и 2,67 м.д. соответственно . Ароматические протоны в седьмом - дев том положении молекулы дают до- вольно сложный мультиплет при 7,37- 7,71 м.д. Необычно положение сингле CQ та при 8,49 м.д. (.1Н, дублет, J 8 Гц), которьй объ сн етс  вли нием атома кислорода карбонильной группы в п том положении молекулы, наход щейс  в непосредственной близости от рас- с сматриваемого протона в шестом положении молекулы, который попадает в область дезэкранирующего вли ни  карбонильной группы.
Пример 2. Получение 2,3-ди- метил-5-оксоимидазо(2,1-в)-1,3-бен- зотиазина.
К смеси 1,28 г (0,01 моль) 4,5-ди- метил-2-меркаптоимидазола и 2,02 г (0,02 моль) триэтиламина в 100 мл 1,4-диоксана добавл ют раствор 1,58 г (0,01 мл) хлорангидрида 2-фторбензой- ной кислоты в 10 мл 1,4-диоксана, нагревают при lUO C в течение 2 ч. Охлаждают , растворитель удал ют в вакууме , остаток обрабатывают 50 мл воды отфильтровывают и сушат. Выход 1,8 г (78%).
Пример 3. Получение 2,3-ди- метил-7-нитро-5-оксоимидазо(2,1-в)- -1,3-бензотиазина.
К смеси 1,28 г (0,01 моль) 4,5-ди- мeтил-2-мepкaптoимидaзoлa и 2,02 г (0,02 моль) триэтиламина в 150 мл бензола добавл ют раствор 2,2 г (0,01 моль) хлорангидрида 2-хлор-5- -нитробензойной кислоты в 50 мл бензо ла, нагревают при в течение 6 ч Охлаждают, удал ют растворитель в вакууме, остаток обрабатывают 50 мл виды, отфильтровьшают, промывают водой и сушат. Выход 2,37 г (85%),т.пл 200°С (из диметилформамида).
Найдено, %: N 15,36; S 11,60.
c HgNjOaS
Вычислено, %: N 15,41; S 11,7.
В спектре ПМР 2,3-диметш1-7-нит- ро-5-оксоимидазо(2,1-в)-1,3-бензотиазина , записанном в дейтерохлороформе с ТМС в качестве внутреннего стандарта , синглеты. двух метильных групп лежат при 2,26 и 2,69 М.Д., протон в шестом положении молекулы про вл етс  в спектре в виде дублета при 9,ЗЬ м.д. (J 2 Гц), протон в восьмом положении молекулы про вл етс  в виде дублета дублетов при 8,44 м.д., (.Jo 9 Гц, Лдд 2 Гц), протон в дев том положении молекулы про вл етс  в спектре при 7,78 м.д. (дублет, J 9 Гц) .
Пример 4. Получение 2,3-ди- фенил-5-оксоимидазо(.2, 1-в)-1,3-бензотиазина .
К раствору 2,5 г (0,01 моль) 4,5- -дифенил-2-меркаптоимидазола в 30 мл пиридина добавл ют 1,58 г (0,01 моль) хлорангидрида 2-фторбензойной кислоты , нагревают при 115 С в течение 1,5ч. Охлаждают, растворитель удал ют в вакууме, остаток обрабатывают 50 мл воды, отфильтровывают, промы31414849
вают водой, сушат. Выход 3,1 г (90%),
т.пл. 261°С (из диметилформамида). Найдено, %: N 7,81; S 9,08.
и,Фopмyлa изобретени 

Claims (4)

1, 5Н-5-Оксоимида зо(2, 1-в)-1,3-бенТаким образом, предлагаемый способ позвол ет получать целевые продукты с высокими выходами и небольшими затратами времени.
Вьйислено, %: N 7,УО; S 9,01.
В спектре ПМР 2,3-дифенш1-5-оксо- имидазо(2,1-в)-1,3-бензотиазина, записанном в дейтеродиметилсульфоксиде
с ТМС в качестве внутреннего стандар-iQ зотиазины формулы та, протоны фенильных групп во втором и третьем положени х молекулы про вл ютс  в виде синглета при 7,45м.д. протоны в седьмом-дев том положени х молекулы про ,вл ютс  в виде доволь- 5 но сложного мультиплета в области. 7,21-7,90 м.д. Протон, наход щийс  в шестом положении молекулы,про вл етс  в виде дублета при 8,28 м.д. (J 10 Гц) . Подобный сдвиг в слабое поле обусловлен дезэкранирующим вли нием атома кислорода карбонильной группы в.п том положении молекулы.
Пример 5. 2,3-ди- фенил-7-нитро-5-оксоимидазо(2,1-в)- 25 -1,3-бензотиазина.
К раствору 2,5 г (0,01 моль) 4,5- -дифенил-2-меркаптоимидазола в 30 мл пиридина добавл ют. 2,2 г (0,01 моль) хлорангидрида 2-хлор-5-нитробензойной зо кислоты, нагревают при 115°С 1 ч« Охлаждают, растворитель удал ют в ва- . кууме, остаток обрабатывают 50 мл воды , фильтруют, промывают водой и су- шат. Выход 3,6 г (90%), т.пл. (из диметилформамида) .f.
Найдено, %: N 10,65; S 8,10.
20
где Rf т метил или фенил и R2 атом водорода или нитрогруппа.
2. Способ получени  5Н-5-оксоими- дазо(2,1-в)-1,3-бензотиазинов формулы
где R. -метил или фенил и атом водорода или нитрогруппа, о т л и а ю щ и и с   тем, что 4,5-дизаме- щенный 2-меркаптоимидазол. формулы
н
SH
X-N
CaiHfjNjOjS
45
Вьиислено, %: N 10,52; S 8,02. ™ указанные значени , подВ спектре ПМР 2,3-дифенил-7-нитро- 40 взаимодействию с xпopaнгидаи- -5-oкcoимидaзo(2,11в)-1:3-бензотиа-«° орто-галогенбензоинои кислоты фор- зина, записанном в дейтеродиметилсу- льфоксиде с ТМС в качестве внутреннего стандарта, протоны фенильных групп во втором и третьем положени х молекулы про вл ютс  в виде синглета при 7,48 М.Д., протоны в шестом, восьмом и дев том положени х дают соответственно дублет (J 2 Гц), дублет дублетов (Лд 10 Гц, J ц4 2 Гц) и дублет (J 10 Гц). В ИК-спектрах всех оснований., записанньк в таблетках КВг, полоса поглощени  карбонильной группы находитс  в области 1705- U 1710 см
Контроль за кодом реакции и чистотой конечных продуктов осуществл етс  методом тех, элюент - хлороформ:метанол 9:1.
50
55
где X - атом фтора или хлора, а R - имеет указанные значени , в присутст- ВИИ третичного амина при нагревании в среде растворител .
3.Способ по п. 2, отличающийс  тем, что нагревание ведут при 80-115°С.
4.Способ по п. 2, отличающийс  тем, что в качестве третичного амина и растворител  берут пиридин .
и,Фopмyлa изобретени 
1, 5Н-5-Оксоимида зо(2, 1-в)-1,3-бензотиазины формулы
где Rf т метил или фенил и R2 атом водорода или нитрогруппа.
2. Способ получени  5Н-5-оксоими- дазо(2,1-в)-1,3-бензотиазинов формулы
f.
где R. -метил или фенил и атом водорода или нитрогруппа, о т л и а ю щ и и с   тем, что 4,5-дизаме- щенный 2-меркаптоимидазол. формулы
н
SH
X-N
45
40
40 взаимодействию с xпopaнгидаи- «° орто-галогенбензоинои кислоты фор
50
55
где X - атом фтора или хлора, а R - имеет указанные значени , в присутст- ВИИ третичного амина при нагревании в среде растворител .
3.Способ по п. 2, отличающийс  тем, что нагревание ведут при 80-115°С.
4.Способ по п. 2, отличающийс  тем, что в качестве третичного амина и растворител  берут пиридин .
SU874186065A 1987-01-26 1987-01-26 5Н-5-Оксоимидазо(2,1-в)-1,3-бензотиазины и способ их получени SU1414849A1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU874186065A SU1414849A1 (ru) 1987-01-26 1987-01-26 5Н-5-Оксоимидазо(2,1-в)-1,3-бензотиазины и способ их получени

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU874186065A SU1414849A1 (ru) 1987-01-26 1987-01-26 5Н-5-Оксоимидазо(2,1-в)-1,3-бензотиазины и способ их получени

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1414849A1 true SU1414849A1 (ru) 1988-08-07

Family

ID=21282337

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU874186065A SU1414849A1 (ru) 1987-01-26 1987-01-26 5Н-5-Оксоимидазо(2,1-в)-1,3-бензотиазины и способ их получени

Country Status (1)

Country Link
SU (1) SU1414849A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2405788C1 (ru) * 2009-07-14 2010-12-10 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "БАШКИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ФЕДЕРАЛЬНОГО АГЕНТСТВА ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ И СОЦИАЛЬНОМУ РАЗВИТИЮ" ДИГИДРОХЛОРИД 3-ЦИКЛОГЕКСИЛАМИНОМЕТИЛТИАЗОЛО[3,2-a]БЕНЗИМИДАЗОЛА, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ИММУНОТРОПНУЮ И АНТИАГРЕГАЦИОННУЮ АКТИВНОСТЬ

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
J.Rockach, P.Hamel, N. Hunter, G. Reader at el.Cyclie amidine inhibitors of indoleamine N-methyltrans ferase. - J.Med.Chem., 1979, vol.22 C3), p. 237-247. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2405788C1 (ru) * 2009-07-14 2010-12-10 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "БАШКИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ФЕДЕРАЛЬНОГО АГЕНТСТВА ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ И СОЦИАЛЬНОМУ РАЗВИТИЮ" ДИГИДРОХЛОРИД 3-ЦИКЛОГЕКСИЛАМИНОМЕТИЛТИАЗОЛО[3,2-a]БЕНЗИМИДАЗОЛА, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ИММУНОТРОПНУЮ И АНТИАГРЕГАЦИОННУЮ АКТИВНОСТЬ

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Raban et al. Reactions of arenesulfenyl chlorides with indole. Carbon-13 and proton nuclear magnetic resonance spectra of 3-(arylthio) indoles
Nielsen et al. Cyclic nitronic esters: Synthesis of substituted 5, 6-polymethylene-5, 6-dihydro-4H-1, 2-oxazine 2-oxides by reaction of enamines with nitroolefins
US5498711A (en) Synthesis of 4,10-dinitro-2,6,8,12-tetraoxa-4,10-diazatetracyclo[5.5.0.05,903,11]dodecane
SU1414849A1 (ru) 5Н-5-Оксоимидазо(2,1-в)-1,3-бензотиазины и способ их получени
SU649313A3 (ru) Способ получени производных индола или их солей
DE69839056T2 (de) Stereoisomere indolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
RU2603958C1 (ru) Замещённые 2-(1,3-бензотиазол-2-ил)-3-фенил-1н-1,2,4-триазол-5-ил) пропановые кислоты и способ их получения
RU2238272C1 (ru) Способ получения 1-алкил-6,6-диметил-2,4-диоксо-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1h-индол-3-спиро-2-( 1-арил-3-ароил-4-гидрокси-5-оксо-2,5-дигидропирролов)
US4017533A (en) Diaminomaleonitrile derivatives and processes for preparing the same
JPH02160772A (ja) 新規なチオプロリン誘導体
SU1616904A1 (ru) Способ получени п-нитрофенилгидразина
SU445283A1 (ru) Способ получени 6-аминометилпиримидо /4,5-в/ /1,4/ тиазинов
SU909934A1 (ru) Способ получени адамантилсодержащих 2,3-дигидрофуранонов
RU2225866C1 (ru) Калиевая соль 2-[5(6)-нитро-1-(тиетанил-3)-бензимидазолил-2-тио]уксусной кислоты, проявляющая кардиотоническую активность
SU1027166A1 (ru) Способ получени 1,2-полиметиленкетоцианоазагетероциклов
SU1634669A1 (ru) Способ получени 4-амино-5-тозилимидазо(1 @ ,2 @ :1,6)пиридо(2,3- @ )-пиразина
Mack et al. A novel 3 (2H)-furanone-2 (5H)-furanone rearrangement
SU1004373A1 (ru) Способ получени 3-(1-адамантоил)-5-ароилпиразолин-4-онов
JPS63301885A (ja) スピロオキサジン化合物の製造方法
Ma et al. Synthesis and Characterization of a New Series of 3-(4-Antipyrinyl)-2-thlohydantoin Derivatives
KR810000487B1 (ko) 할로겐 치환 벤조구아나민류의 제법
SU1366511A1 (ru) Способ получени бензол-1,4-бис-диазоний бромида
RU2035454C1 (ru) Способ получения 1-(2`-цианоэтил)-4-метокси-5-амино-6-тио-1,6-дигидропиримидина
Al-Majidi et al. SYNTHESIS OF SOME NEW N-SUBSTITUTED-1, 2, 3, 4-TETRAHYDROCARBAZOLE DERIVATIVES AND STUDY THEIR BIOLOGICALACTIVITY
SU1035027A1 (ru) Производные тиазоло /3,4:1,2/ пиримидо /6,5- @ / тиазола и способ их получени