RU2238272C1 - Способ получения 1-алкил-6,6-диметил-2,4-диоксо-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1h-индол-3-спиро-2-( 1-арил-3-ароил-4-гидрокси-5-оксо-2,5-дигидропирролов) - Google Patents
Способ получения 1-алкил-6,6-диметил-2,4-диоксо-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1h-индол-3-спиро-2-( 1-арил-3-ароил-4-гидрокси-5-оксо-2,5-дигидропирролов) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2238272C1 RU2238272C1 RU2003114396/04A RU2003114396A RU2238272C1 RU 2238272 C1 RU2238272 C1 RU 2238272C1 RU 2003114396/04 A RU2003114396/04 A RU 2003114396/04A RU 2003114396 A RU2003114396 A RU 2003114396A RU 2238272 C1 RU2238272 C1 RU 2238272C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- aroyl
- aryl
- spiro
- indole
- dimethyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims abstract 2
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 11
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 abstract description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 abstract 1
- QGKLPGKXAVVPOJ-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-3-one Chemical compound O=C1CCNC1 QGKLPGKXAVVPOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- ACGCUGGHMULAGE-UHFFFAOYSA-N spiro[indole-3,2'-pyrrole] Chemical class N1=CC=CC11C2=CC=CC=C2N=C1 ACGCUGGHMULAGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101100310222 Caenorhabditis briggsae she-1 gene Proteins 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- MTZNODTZOSBYJW-UHFFFAOYSA-N 3-amino-5,5-dimethylcyclohex-2-en-1-one Chemical compound CC1(C)CC(N)=CC(=O)C1 MTZNODTZOSBYJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- BADXJIPKFRBFOT-UHFFFAOYSA-N dimedone Chemical group CC1(C)CC(=O)CC(=O)C1 BADXJIPKFRBFOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002587 enol group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- NMCUIPGRVMDVDB-UHFFFAOYSA-L iron dichloride Chemical compound Cl[Fe]Cl NMCUIPGRVMDVDB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- JTILAKHFWWDQLS-UHFFFAOYSA-N pyrrolo[2,1-c][1,4]benzoxazine-1,2,4-trione Chemical class O=C1C=C2N(C1=O)c1ccccc1OC2=O JTILAKHFWWDQLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения новых индивидуальных соединений класса индол-3-спиро-2-пирролов формулы
где R - СН2С6Н5 (I), С6Н11-c (II); Ar - p-NO2С6Н4 (I), С6Н5 (II); Ar’ - C6H5 (I), p-ClC6Н4 (II). Способ заключается во взаимодействии 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-2,3-дигидро-2,3-пирролдиона формулы
с 3-алкиламино-5,5-диметилциклогексен-2-оном-1 формулы
в среде инертного апротонного растворителя, например абсолютного бензола, при температуре 79-80°С с последующим выделением целевых продуктов. Получаемые соединения могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем. 2 з.п. ф-лы.
Description
Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения новых индивидуальных соединений класса индол-3-спиро-2-пирролов, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем.
Известны структурные аналоги заявляемых соединений, получаемые взаимодействием пирроло[2,1-с][1,4]бензоксазин-1,2,4-трионов с 3-амино-5,5-диметил-2-циклогексен-1-оном (Химия Гетероциклических Соединений, 2002, Вып. 4. С. 563). Синтез структурных аналогов осуществляется по следующей схеме 1:
где I, IV: Ar - p-CH3С6H4; II,V: Ar - α-C10H7.
К недостаткам данного способа относится невозможность получения 1-алкил-6,6-диметил-2,4-диоксо-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1H-индол-3-спиро-2-(1-арил-3-ароил-4-гидрокси-5-оксо-2,5-дигидропирролов).
Задачей изобретения является разработка простого способа синтеза не описанных в литературе 1-алкил-6,6-диметил-2,4-диоксо-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1H-индол-3-спиро-2-(1-арил-3-ароил-4-гидрокси-5-оксо-2,5-дигидропирролов).
Поставленная задача осуществляется путем кипячения 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов с 3-алкиламино-5,5-диметилциклогексен-2-онами-1, взятыми в соотношении 1:1, в инертном апротонном растворителе по схеме 2:
где R - СН2С6Н5 (I), С6Н11-c (II); Ar - p-NO2С6Н4 (I), С6Н5 (II); Ar’ - C6H5 (I), p-СlС6Н4 (II).
Процесс ведут при температуре 79-80°С, а в качестве растворителя используют абсолютный бензол.
Из патентной и технической литературы не были выявлены способы получения 1-алкил-6,6-диметил-2,4-диоксо-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1H-индол-3-спиро-2-(1-арил-3-ароил-4-гидрокси-5-оксо-2,5-дигидропирролов), имеющие сходные признаки с заявляемым способом, а именно не использовались исходные продукты, растворители, в которых проходит реакция, и интервал температур, на основании чего можно сделать вывод о соответствии заявленного технического решения критериям “новизна” и “изобретательский уровень”.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. 1-Бензил-6,6-диметил-2,4-диоксо-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1Н-индол-3-спиро-2-(4-гидрокси-3-n-нитробензоил-5-оксо-1-фенил-2,5-дигидропиррол) (I).
К раствору 0,005 моль 5-метоксикарбонил-4-n-нитробензоил-1-фенил-2,3-дигидро-2,3-пирролдиона в 2 мл абсолютного бензола добавили раствор 0,005 моль 5,5-диметил-3-бензиламиноциклогексен-2-она-1, кипятили в течение 10 мин, охладили, выпавший осадок отфильтровали. Выход 95%. Т.пл. 254-256°С (разл., из этилацетата). Соединение (I) C33H27N3O7.
Найдено, %: С 68,66; Н 4,68; N 7,31.
Вычислено, %: С 68,62; Н 4,71; N 7,27.
Пример 2. 6,6-Диметил-2,4-диоксо-1-циклогексил-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1H-индол-3-спиро-2-(3-бензоил-4-гидрокси-5-оксо-1-n-хлорфенил-2,5-дигидропиррол) (II).
К раствору 0,005 моль 4-бензоил-5-метоксикарбонил-1-n-хлорфенилфенил-2,3-дигидро-2,3-пирролдиона в 2 мл абсолютного бензола добавили раствор 0,005 моль 5,5-диметил-3-циклогексиламиноциклогексен-2-она-1, кипятили в течение 10 мин, охладили, выпавший осадок отфильтровали. Выход 95%. Т.пл. 251-252°С (разл., из этилацетата). Соединение (II) С32Н31СlN2O5.
Найдено,%: С 68,69; Н 5,52; С1 6,40; N 5,00.
Вычислено,%: С 68,75; Н 5,59; С1 6,34; N 5,01.
Соединения (I, II) - светло-желтые кристаллические вещества с высокими температурами плавления, легкорастворимые в ДМСО и ДМФА, труднорастворимые в обычных органических растворителях, нерастворимые в воде и алканах, дающие положительную пробу (вишневое окрашивание) на наличие енольного гидроксила со спиртовым раствором хлорида железа (III). Устойчивы при хранении в обычных условиях.
В ИК спектрах соединений (I, II), снятых в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний енольной группы ОН в виде широкой полосы в области 3180-3240 см-1, двух лактамных карбонильных групп в виде одной или двух полос в области 1730-1750 см-1, двух еноновых карбонильных групп в виде широкой полосы в области 1630-1640 см-1.
В спектрах ПМР соединений (I, II), снятых в растворе в ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец присутствуют два синглета метильных групп в области 0,60-0,90 м.д., сигналы неэквивалентных протонов двух групп СН2 димедонового фрагмента в виде группы сигналов в области 2,00-2,45 м.д., сигналы двух протонов группы СН2 бензильного фрагмента [у соединения (I)] в виде дублета дублетов (АВ-системы), расщепленные вследствие неэквивалентности из-за соседства с хиральным центром, в области 4,80-5,08 м.д., сигналы протонов циклогексильного остатка [у соединения (II)].
Предлагаемый способ достаточно прост в осуществлении, одностадиен и позволяет получить не описанные в литературе 1-алкил-6,6-диметил-2,4-диоксо-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1H-индол-3-спиро-2-(1-арил-3-ароил-4-гидрокси-5-оксо-2,5-дигидропирролы) практически с количественным выходом.
Claims (3)
1. Способ получения 1-алкил-6,6-диметил-2,4-диоксо-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1Н-индол-3-спиро-2-(1-арил-3-ароил-4-гидрокси-5-оксо-2,5-дигидропирролов) общей формулы
где R - СН2С6Н5 (I), С6Н11-c (II);
Ar - p-NO2С6Н4 (I), С6Н5 (II);
Ar’ - C6H5 (I), p-СlС6Н4 (II),
отличающийся тем, что 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионы
подвергают взаимодействию с 3-алкиламино-5,5-диметилциклогексен-2-онами-1
в среде инертного апротонного растворителя с последующим выделением целевых продуктов.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что процесс ведут при температуре 79-80°С.
3. Способ по п.2, отличающийся тем, что в качестве инертного растворителя используют абсолютный бензол.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003114396/04A RU2238272C1 (ru) | 2003-05-19 | 2003-05-19 | Способ получения 1-алкил-6,6-диметил-2,4-диоксо-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1h-индол-3-спиро-2-( 1-арил-3-ароил-4-гидрокси-5-оксо-2,5-дигидропирролов) |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003114396/04A RU2238272C1 (ru) | 2003-05-19 | 2003-05-19 | Способ получения 1-алкил-6,6-диметил-2,4-диоксо-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1h-индол-3-спиро-2-( 1-арил-3-ароил-4-гидрокси-5-оксо-2,5-дигидропирролов) |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2238272C1 true RU2238272C1 (ru) | 2004-10-20 |
| RU2003114396A RU2003114396A (ru) | 2004-11-27 |
Family
ID=33537990
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003114396/04A RU2238272C1 (ru) | 2003-05-19 | 2003-05-19 | Способ получения 1-алкил-6,6-диметил-2,4-диоксо-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1h-индол-3-спиро-2-( 1-арил-3-ароил-4-гидрокси-5-оксо-2,5-дигидропирролов) |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2238272C1 (ru) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2316557C1 (ru) * | 2006-10-06 | 2008-02-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" | 6,6-диметил-8-оксо-5,6,8,9-тетрагидробензо[f]-пирроло[2,1-альфа]изохинолин-9-спиро-2-(3-ароил-4-гидрокси-1-о-гидроксифенил-5-оксо-2,5-дигидро-1н-пирролы), 6,6-диметил-8-оксо-5,6,8,9-тетрагидробензо[f]пирроло[2,1-альфа]изохинолин-9-спиро-2-(3-бензоил-4-гидрокси-1-о-гидроксифенил-5-оксо-2,5-дигидро-1н-пиррол), проявляющий анальгетическую активность и способ их получения |
| RU2360914C1 (ru) * | 2007-10-31 | 2009-07-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" | Анальгетическое средство |
| RU2467011C1 (ru) * | 2011-07-07 | 2012-11-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" | 1,1'-ДИАРИЛ-3'-АРОИЛ-4'-ГИДРОКСИ-1H-СПИРО[ИНДЕНО[1,2-b]ПИРРОЛ-3,2'-ПИРРОЛ]-2,4,5'-(1'H)-ТРИОНЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0065407A2 (en) * | 1981-05-12 | 1982-11-24 | Imperial Chemical Industries Plc | Pharmaceutical spiro-succinimide derivatives |
| US6114540A (en) * | 1997-09-08 | 2000-09-05 | Arqule, Inc. | Spiro[pyrrolidine-2,3'-oxindole] compounds and methods of use |
-
2003
- 2003-05-19 RU RU2003114396/04A patent/RU2238272C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0065407A2 (en) * | 1981-05-12 | 1982-11-24 | Imperial Chemical Industries Plc | Pharmaceutical spiro-succinimide derivatives |
| US6114540A (en) * | 1997-09-08 | 2000-09-05 | Arqule, Inc. | Spiro[pyrrolidine-2,3'-oxindole] compounds and methods of use |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Химия гетероциклических соединений. - 2002, №4 (418), с. 565 и 566. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2316557C1 (ru) * | 2006-10-06 | 2008-02-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" | 6,6-диметил-8-оксо-5,6,8,9-тетрагидробензо[f]-пирроло[2,1-альфа]изохинолин-9-спиро-2-(3-ароил-4-гидрокси-1-о-гидроксифенил-5-оксо-2,5-дигидро-1н-пирролы), 6,6-диметил-8-оксо-5,6,8,9-тетрагидробензо[f]пирроло[2,1-альфа]изохинолин-9-спиро-2-(3-бензоил-4-гидрокси-1-о-гидроксифенил-5-оксо-2,5-дигидро-1н-пиррол), проявляющий анальгетическую активность и способ их получения |
| RU2360914C1 (ru) * | 2007-10-31 | 2009-07-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" | Анальгетическое средство |
| RU2467011C1 (ru) * | 2011-07-07 | 2012-11-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" | 1,1'-ДИАРИЛ-3'-АРОИЛ-4'-ГИДРОКСИ-1H-СПИРО[ИНДЕНО[1,2-b]ПИРРОЛ-3,2'-ПИРРОЛ]-2,4,5'-(1'H)-ТРИОНЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2388760C2 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-МЕТИЛ-1-(2-МЕТИЛПРОПИЛ)-1Н-ИМИДАЗО[4, 5-c][1, 5]НАФТИРИДИН-4-АМИНА | |
| CA2492540C (en) | Modified pictet-spengler reaction and products prepared therefrom | |
| Kappe et al. | Dipivaloylketene and its dimers.[2+ 4] Versus [2+ 2] cycloaddition reactions of. alpha.-oxo ketenes | |
| CN110590485A (zh) | Fso2n3在制备叠氮化合物中的应用 | |
| RU2238272C1 (ru) | Способ получения 1-алкил-6,6-диметил-2,4-диоксо-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1h-индол-3-спиро-2-( 1-арил-3-ароил-4-гидрокси-5-оксо-2,5-дигидропирролов) | |
| JP6692408B2 (ja) | アピキサバンの二量体不純物およびその除去方法 | |
| CN109734713B (zh) | 一种3-亚胺基咪唑并[1,2-a]吡啶化合物 | |
| Rahmati et al. | Synthesis of 3, 3‐Disubstituted Oxindoles via a Three‐Component Condensation Reaction in H2O | |
| JP4514950B2 (ja) | １，３−二置換−４−オキソ環式尿素の製造方法 | |
| CN110272417B (zh) | 2-甲基-1,8-萘啶类化合物及其制备方法与应用 | |
| Roknabadi et al. | Efficient synthesis of a novel series of indeno-fused pyrido [2, 3-d] pyrimidines using a deep eutectic solvent system comprised of choline chloride/urea | |
| CN108610306B (zh) | 一种2h-1,4-噻嗪-3(4h)-酮衍生物的合成方法 | |
| Pazdera et al. | A new knowledge about the synthesis of 1-phenyl--3-(2-cyanophenyl) thiourea | |
| JP2016160239A (ja) | セレン及びヘテロ元素を含んだ非芳香族大環状化合物及びその製造方法 | |
| RU2802966C1 (ru) | Способ получения 3-гетарил-7-аминокумаринов | |
| CN114790161B (zh) | 4-甲氧基羰基乙基-3-甲基-2-吡咯醛的合成方法及其中间体 | |
| TW201414738A (zh) | 用於由４－胺基－２，５－二甲氧基嘧啶製備２－胺基－５，８－二甲氧基［１，２，４］三唑并［１，５－ｃ］嘧啶的改良方法 | |
| JP3912758B2 (ja) | １，１−ジ置換−１Ｈ−ベンゾ〔ｅ〕インドール化合物の製造方法及び４〜９位ヒドロキシ基置換の該化合物 | |
| SU541436A3 (ru) | Способ получени производных имидазо-(4.5-в)-пиридина | |
| SU1634669A1 (ru) | Способ получени 4-амино-5-тозилимидазо(1 @ ,2 @ :1,6)пиридо(2,3- @ )-пиразина | |
| SU1051076A1 (ru) | Способ получени производных имидазола | |
| EP0054892B1 (en) | Synthesis of indolines | |
| US11661407B2 (en) | Process for the preparation of pyrylium salts | |
| RU2631857C2 (ru) | Способ получения 2-арил-8-фенил-3,4,9,14-тетрагидробензо[b]пиразино[1',2':1,2]пирроло[2,3-е][1,4]диазепин-1,6,7(2Н)-трионов | |
| RU2567757C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЛКИЛ 2-ЗАМЕЩЕННЫХ 6Н-БЕНЗОТИЕНО[2,3,4-ij]-2,7-НАФТИРИДИН-5-КАРБОКСИЛАТОВ |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20050520 |