SU1439977A1 - Способ получени 1-арил-3-ароил-4,5-дигидро-4,5-пиразолдионов - Google Patents
Способ получени 1-арил-3-ароил-4,5-дигидро-4,5-пиразолдионов Download PDFInfo
- Publication number
- SU1439977A1 SU1439977A1 SU874228928A SU4228928A SU1439977A1 SU 1439977 A1 SU1439977 A1 SU 1439977A1 SU 874228928 A SU874228928 A SU 874228928A SU 4228928 A SU4228928 A SU 4228928A SU 1439977 A1 SU1439977 A1 SU 1439977A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- aryl
- dihydro
- aroyl
- pyrazol
- cyclization
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims abstract description 8
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims abstract description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 9
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 claims description 3
- -1 aroyl pyruvic acid Chemical compound 0.000 claims description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229960004189 ethacridine lactate Drugs 0.000 claims description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N PYRUVIC-ACID Natural products CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000012954 diazonium Substances 0.000 claims 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-O diazynium Chemical compound [NH+]#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 1
- 229940107700 pyruvic acid Drugs 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 4
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 abstract description 3
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 abstract description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- REKRWOUHJMMFBQ-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chlorophenyl)-2,4-dioxobutanoic acid Chemical compound OC(=O)C(=O)CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 REKRWOUHJMMFBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006149 azo coupling reaction Methods 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GVOISEJVFFIGQE-YCZSINBZSA-N n-[(1r,2s,5r)-5-[methyl(propan-2-yl)amino]-2-[(3s)-2-oxo-3-[[6-(trifluoromethyl)quinazolin-4-yl]amino]pyrrolidin-1-yl]cyclohexyl]acetamide Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1C[C@H](N(C)C(C)C)CC[C@@H]1N1C(=O)[C@@H](NC=2C3=CC(=CC=C3N=CN=2)C(F)(F)F)CC1 GVOISEJVFFIGQE-YCZSINBZSA-N 0.000 description 3
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 2
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- PHDIJLFSKNMCMI-ITGJKDDRSA-N (3R,4S,5R,6R)-6-(hydroxymethyl)-4-(8-quinolin-6-yloxyoctoxy)oxane-2,3,5-triol Chemical compound OC[C@@H]1[C@H]([C@@H]([C@H](C(O1)O)O)OCCCCCCCCOC=1C=C2C=CC=NC2=CC=1)O PHDIJLFSKNMCMI-ITGJKDDRSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000242 4-chlorobenzoyl group Chemical group ClC1=CC=C(C(=O)*)C=C1 0.000 description 1
- IYLLULUTZPKQBW-UHFFFAOYSA-N Acrinol Chemical compound CC(O)C(O)=O.C1=C(N)C=CC2=C(N)C3=CC(OCC)=CC=C3N=C21 IYLLULUTZPKQBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- CLRSZXHOSMKUIB-UHFFFAOYSA-M benzenediazonium chloride Chemical compound [Cl-].N#[N+]C1=CC=CC=C1 CLRSZXHOSMKUIB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относитс к/гетероциклическим соединени м, в частности к получению 1-(4-К|-арил)-3-(4-К4 арош1)-4,5-ДИГИДРО-4,5-пираэолдионов (ПД), где а) R,H, б) Rr«OCH,, в) , , которые можно использовать в синтезе гетероциклических соединений и как биологи7 чески активные вещества. Цель - способ получени новых ПД. Их синтез ведут из ароилдиазони с последующей циклизацией полученного продукта в присутствии тионилхлорида в безводном бензоле при кип чении 1,5-2 ч. Выход, Z; т.Ш1., с, брутто ф-ла; 1) 37; 154-156; C,6H,ClNiO,; 2) 54; 160-162; C,gH,i4Nj04 ; 3)50; 188,5- 189,5; Н„ ClN2;0). Минимальна ин- гибирующа концентраци , мкг/мл, дл ПД составл ет 250-500 мкг/мл в отношении Staphylococcus aureus и 500мкг/ ,/мл дл Bactereum Coli (у известного этакрИдина лактата 500 мкг/мл в обоих случа х).. 1 табл.
Description
СО со
ч
Данное изобретение касаетс способа получени не описанных ранее 1- арил-3-ароил 4,5-дигидро- А,5-пиразопционов общей формулы:
.0
im. J., о
20
30
где а) R,-H, б) Rj-OCH p Rj, «CHj; в) R,Cl, ,, которые могут найти «применение как биологически активные соединени , а также как исходные вещества дл синтеза гетероциклических соединений.
Цепью изобретени вл етс способ получени не описанных ранее 1-арил- 3-ароиЛ-4,5-дигидро-4,5-пиразолдибнов, обладающих антимикробным действием. 25
Пример . 1-фенилтЗ-(4-хлор- бензоил)-4 5-дигидро-4,5-пиразолдион (1а),
К раствору 17,0 г (0,075 моль)
п-хлорбензоилпировиноградной кислоты в 500 мл этанола и ЗОО мл диоксана при перемешивании и охлаждени (температура реакционной массы О С) добавл ют раствър хлористого фенилдиазони , полученный из 6,8 мл (0,075 моль анилина, 6,38. г (0,092 моль) нитрита натри , 19 мл конц. НС1 и 90 мл воды. Затем добавл ют 11,4 г ацетата натри и перемешивают при комнатной температуре. Через сутки реакционную массу выливают в 3 л , выпавший осадок от- фильтровывают и сушат. Сухой продукт суспендируют в 100 мл абсолютного.. бензола,.добавл ют 13,0 мл тионил- хлорвда и кип т т в течени.е 2ч.
К гор чей реакционной маесе добавл ют абсохпотный гексан до помутнени раст вора, снова нагревают до кипени и охла адают. Выпавший темно-вишневый
35
40
45
„.50
осадок отфильтровывают, сушат в экси каторе над н перекристгшлизовы- вают из абсолютного хлороформа. Выход 8,66 г (37%). Т.пл. 154-15б С.-Найдено , %: G 61,90; Н 2,40; С1 11,75; N 8,76.
е,,бН,,
Вычислено, %; С 61,45| Н 2,90| С1 11,34, N 8, 96.
„.
е
10
20
30
, 25
35
40
45
.50
55
Соединение fa представлпет собой темно-вишневые криста.гшы, хорошо растворимые в обычных органических растворител х . Соединение 1а гигроскопично.
1-(4-матоксифеннп)-3(4-метилбеи- 3онл)4,5-ДИГИДРО-4,5-пиразолдион (16)..
Синтезирован аналогично 1а.
Выход 54%. Т.пл. 160-162 С (абсолютный хлороформ). .
Найдено, %s С 67,80; Н 4,03; N 8,62.
CigHj NiO.
Вычислено, %: С 67,08; Н 4,38; N 8,69.
1-(4-хлорфенил)-3-(4-метилбензоил)- 4,5-ДИГИДРО-4,5-пиразолдион (1в).
Синтезирован аналогично 1а,
Выход 50%. Т.пл, 188,5-189,5 С (абсолютный хлороформ).
Найдено, %: С 62,13; Н 3,30; N 8,21; С. 10,75.
С,7Н„С1ЫгО,.
Вычислено, %: С 62,49; Н.3539; N 8,57; 01 10,85.
Все соединени не описаны ранее.
Индивидуальность всех синтезированных соединений доказана методом тонкослойной хроматографии на пластинах Silufol, Структура подтверждена данными ИК, ПИР и масс-спектро- метрии.
ИК-спектры за писаны в вазелиновом масле на приборе UR-20, ПМР-спектры в CDC1, на приборе РЯ 2310 (60 Ь1Гц), масс-спектр - на приборе MX 1320.
В ИК-спёктрах соединений 1а - в наблюдаютс полосы поглощени лактам- пого карбонила в области 1748- 1765 , двух карбонильных групп при 1722-1732 и 1633-1639 , а также полосы поглощени ароматического кольца и - св зей в об- ласти 1587-1591 см и 1530-1540 см - .
В ПМР-спектрах за вл ем1хгх соеди- i нений наблюдаютс нультиплетные сиг- Ha. ароматических протонов с центром при 7,60-7,40 М.Д., синглет трех протонов метильной группы при 2,33-2,35 м.д. (соединени 16,в). и синглет трех протонов метоксигруппы .при 3,69 м,д. (соединение 1в).
В масс-спектре соединени 1 а присутствуют :гшки со следующими значени ми то/г: 312,314 (М), 256,258 (М- 2С01)5 139,141 (ClCsHsCO ); 119 (CeHy-N C 01) ; 111,113 (), 91 (CfcHjN).
Проведение реакции циклизации поД действием тионилхлорида в безводном бензоле при кип чении в течение 1,5- 2,0 ч позвол ет получить чистый продукт с максимальнь М вьпсодом. Использование безводных растворителей обусловлено гигроскопичностью за }вл емых продуктов.
Ниже приведены примеры проведени синтеза соединени 1а в отличных от за вл емых услови х.
а) Из 2,27 г (0,01 моль) п-хлор бензоилпировикоградной кислоты после проведени реакции азосочетани согласно описанной методике и циклизации в кип щем абсолютном толуоле при температуре 110 С в течение t ч получают г (21%) конечного продукта
5) Из 2,27 г (0,01 коль) п-хлор- бензоилпировиноградной кислоты после проведени реакции азосочетани согласно описанной методике и циклизации в кип щем абсолютном бензоле, в течение 1 ч получают смесь целевого . и исходного продуктов.
в) Из 2,27 г (0,01 моль) п-хлор- бензоилпировиноградной кислоты после проведени реакции азосочетани согласно описанной методике и циклизации с помощью тионилхлорида в кип щем абсолютном бензоле в течение 3 ч, получают 1,09 (35%) целевого продукта Таким образом, оптимальным растворителем дл данной реакции вл етс бензол, при этом наибольший выход достигаетс при температуре его кипени . Проведение реакции в более высококип щем инертном растворителе (например, толуол) при температуре кипени бензола (80°С) не измен ет существенно вьтход продукта но тре- бует посто нного контрол за температурой реакционной массы, что осложн ет проведение реакции.
Оптимальное врем проведени циклизации 1,5-2,0 ч. Уменьшение времени реакции приводит к смеси исход- него и целевого продукта. Увеличение времени реакции не увеличивает выход целевого продукта.
Соединени про вл ют антимикробную активность относительно Staphylo- coccus aureus и Bacterium cpli (см. таблицу). .
Таким образом, минимальные концентрации соединений, ингибирующие рост микроорганизмов, сравнимы с минимальной ингибирующей концентрацией этакридина лактата, используемого в ме- -г дицинской практике в качестве антисептического препарата. Способ позвол ет из доступнь х ароилпирониноград- ных кислот с помощью простых химических превращений получить не описз - ные ранее 1-арил-3-ароил- 4,5-диг идро- 4,5-пиразоЛдионы, которые обладают высокой реакционной способностью и могут быть использованы дл создани - препаратов, обладающих .биологической активностью,
Claims (1)
- Формула изобретениСпособ получени 1-арил-З-ароил- 4,5-дигидро-4,5-пиразолдионов общей формылы 1:где а) , R,,C1; б) ,, R CHj; в) R,C1, , отличающийс тем, что ароилпиро- виноградную кислоту подвергают взаимодействию с хлористым арилдиазонием и полученный продукт подвергают циклизации в.присутствии тионилхлорида в безводном бензоле при кип чении в течение 1,5-2 ч с вьшеленнем целевого продукта.Антимикробна - активность соединений1а5005001625050055- 1в250500-Этакридина лактат500500
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU874228928A SU1439977A1 (ru) | 1987-04-13 | 1987-04-13 | Способ получени 1-арил-3-ароил-4,5-дигидро-4,5-пиразолдионов |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU874228928A SU1439977A1 (ru) | 1987-04-13 | 1987-04-13 | Способ получени 1-арил-3-ароил-4,5-дигидро-4,5-пиразолдионов |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1439977A1 true SU1439977A1 (ru) | 1991-08-23 |
Family
ID=21297953
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU874228928A SU1439977A1 (ru) | 1987-04-13 | 1987-04-13 | Способ получени 1-арил-3-ароил-4,5-дигидро-4,5-пиразолдионов |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| SU (1) | SU1439977A1 (ru) |
-
1987
- 1987-04-13 SU SU874228928A patent/SU1439977A1/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Патент US 3432521, кл. 260-310, опублик.. 11.03.69. Патент US № 3824250t кл. 260-310, опублик. 11.08.74. . * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Rai et al. | Convenient access to 1, 3, 4-trisubstituted pyrazoles carrying 5-nitrothiophene moiety via 1, 3-dipolar cycloaddition of sydnones with acetylenic ketones and their antimicrobial evaluation | |
| SU1424718A3 (ru) | Способ борьбы с сорн ками | |
| Padmavathi et al. | Synthesis and biological activity of a new class of sulfone-linked pyrrolylpyrazoles and pyrrolylisoxazoles from methyl-3-aryl-2-(E-arylethenesulfonyl) acrylate | |
| WO2006082309A1 (fr) | l-H-PYROLE-2-CARBOXAMIDES ET IMIDAZOLE-5-CARBOXAMIDES ET LEUR UTILISATION EN TANT MODULATEURS DES KINASES FAK, KDR ET TIE2 POUR TRAITER LE CANCER | |
| SU1439977A1 (ru) | Способ получени 1-арил-3-ароил-4,5-дигидро-4,5-пиразолдионов | |
| US4044130A (en) | Compositions for the control of microorganisms | |
| CN113278020A (zh) | 含酰基硫脲结构的pityriacitrin生物碱衍生物及其制备方法和用途 | |
| RU2603958C1 (ru) | Замещённые 2-(1,3-бензотиазол-2-ил)-3-фенил-1н-1,2,4-триазол-5-ил) пропановые кислоты и способ их получения | |
| Manjula et al. | Antibacterial and in vitro antioxidant activities of some 4-amino-1, 2, 4-triazole-5 (4H)-thione derivatives | |
| CN116730941B (zh) | 5-苯基-1,3,4-恶二唑类化合物及其制备方法和应用 | |
| RU2631325C1 (ru) | Замещённые 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановые кислоты и способ их получения | |
| CN118440078B (zh) | 一种生物活性的苯并中氮茚衍生物的制备方法 | |
| SU1027166A1 (ru) | Способ получени 1,2-полиметиленкетоцианоазагетероциклов | |
| RU2806040C1 (ru) | Способ получения 4-ароил-1-(2-гидроксиарил)-5-(1H-индол-3-ил)-1,3-дигидро-2H-пиррол-2,3-дионов, обладающих противомикробной активностью | |
| SU845781A3 (ru) | Способ получени производных пирида-зиНОНА или иХ СОлЕй | |
| JPS6049634B2 (ja) | キノキサリン−１，４−ジオキシド誘導体の製造法 | |
| SU1414849A1 (ru) | 5Н-5-Оксоимидазо(2,1-в)-1,3-бензотиазины и способ их получени | |
| Muhiebes et al. | SYNTHESIS AND CHARACTERIZATION OF 1, 2, 3-TRIAZOLINE FROM CREATININE AND STUDY OF THEIR BIOLOGICAL ACTIVITY | |
| CN104725317B (zh) | 一种具抗肿瘤活性的吡唑羧酸类化合物及其合成方法 | |
| Jilariya | SYNTHESIS AND CHARACTERIZATION OF NOVEL SULFONAMIDES DERIVATIVES OF 4-(4-AMINOPHENYL) MORPHOLIN-3-ONE AND ITS ANTIMICROBIAL ACTIVITY | |
| US3959370A (en) | N-acetyl l-polychlorobenzamide compounds | |
| Arora et al. | Antibacterial properties of new 5-substituted derivatives of rhodanine-3-propanoic acid | |
| Bhiruda et al. | Synthesis of 4-(2-(substituted phenyl) diazenyl)-1-phenylpyrazolidine-3, 5-dione catalyzed by L-proline and their biological activity | |
| Kumar et al. | Synthesis, characterization and biological evaluation of 3-acetylindole derivatives as anti-microbial and antioxidant agents | |
| Al-Majidi et al. | SYNTHESIS OF SOME NEW N-SUBSTITUTED-1, 2, 3, 4-TETRAHYDROCARBAZOLE DERIVATIVES AND STUDY THEIR BIOLOGICALACTIVITY |