SU749836A1 - Способ получени 4-метил2,3-дигидро1н-1,5-бензодиазепинонов-2 - Google Patents
Способ получени 4-метил2,3-дигидро1н-1,5-бензодиазепинонов-2 Download PDFInfo
- Publication number
- SU749836A1 SU749836A1 SU782580199A SU2580199A SU749836A1 SU 749836 A1 SU749836 A1 SU 749836A1 SU 782580199 A SU782580199 A SU 782580199A SU 2580199 A SU2580199 A SU 2580199A SU 749836 A1 SU749836 A1 SU 749836A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- diketene
- methyl
- acetone
- nitroaniline
- benzodiazepinones
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- WASQWSOJHCZDFK-UHFFFAOYSA-N diketene Chemical compound C=C1CC(=O)O1 WASQWSOJHCZDFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 6
- DPJCXCZTLWNFOH-UHFFFAOYSA-N 2-nitroaniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O DPJCXCZTLWNFOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- -1 amino compound Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000004987 o-phenylenediamines Chemical class 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 2
- 238000006476 reductive cyclization reaction Methods 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 1
- ZHYMGSPDEVXULU-UHFFFAOYSA-N 1,2-benzodiazepin-3-one Chemical class N1=NC(=O)C=CC2=CC=CC=C21 ZHYMGSPDEVXULU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 1,2-phenylenediamine Chemical compound NC1=CC=CC=C1N GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LDZYRENCLPUXAX-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1h-benzimidazole Chemical class C1=CC=C2NC(C)=NC2=C1 LDZYRENCLPUXAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- YXLVQIOBLCOFPS-UHFFFAOYSA-N n,n-dibromo-2-nitroaniline Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1N(Br)Br YXLVQIOBLCOFPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004989 p-phenylenediamines Chemical class 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic acid Substances OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
трудност ми и в большинстве случаев не дает желаемых результатов. Используемые о-фенилендиамины не йл ютс промышленными продуктами и получаютс в лабораториых услови х восстановлением ортонитроанилйнов. Восстановление последних осуществл ют гидразин гидратом в спиртовом растворе над никелем Рене или бловом в растворе сол ной кислоты. При этом выход о-фенйлёндиаминов не превышает 45%. Кроме того, к недостаткам способа следует отнести про вление р-фенилендиаминами и ксилолом токсического действи на организм.
Известен также способ получени 1,5-бензодиазепинонов-2 общей формулы ft), заключающийс в кип чении эквимолекул рных количСеств о-фенилендиаминов с дикетеНом в течение 3-4 ч в среде бензола. Выход замещенных 1,5-бензодиазепинонов-2 поэтому способу составл ет 20-42% 2 .
Этот способ исключает образование в качестве побочных продуктов изо- , пропенилбензимидазолонов и производных 2-метил-бензимидазолов, однако все остальные недостатки первого способа присуши и ему.
Целью данного изобретени вл етс разр аботка способа получени 1,5-бензодиазепинонов-2 конденсацией аминосоединений с дикетеном в кип щем растворителе, обеспечивающего повышение выхода целевого продукта, исключающего образование побочных веществ и изомерных бензодиазепинонов и использование неустойчивых и высо- котоксичных реагентов.
Поставленна цель достигаетс исТ1С )л.ьзованием о-нитроанилинов, вл ющихс исходными веществами дл получени о-фенилендиаминов, вместо последних в реакции конденсации с дикетеном в ацетоне с последующей восстановительной циклизацией промежуточных о-нитрбацетоацетанилидов.
Описываетс , согласно изобретению,
5 способ получени 4-метил-2,3-дигидро-1Н-1 ,5-бензодиазепинонов-2 общей формулы), заключающийс в конденсации о-нитроанилина, общей формулы (1 1JI, где R имеют указанные
0 значени , с дикетеном в ацетоне,
причем о-нитроанилин и дикетен смешивают при 20°С, а затем довод т температуру до кипени реакционной массы и выдерживают 30-50 мин, после
5 чего отгон ют ацетон и полученный продукт подвергают восстановительной циклизации в кип щем 4%-ном зтанольном растворе сол ной кислоты над железными стружками. Целевой продукт вьвдел ют известными приемами. Схема процесса:
1
VR2 снг
02
СП)
Данный способ отличаетс от прототипа тем, что в качестве исходныхаминов в реакции конденсации с дикетеном .используютс ,о-нитроанилины, которые вл ютс продуктами промышленного синтеза, достаточно устойчивы и не требуют дополнительной очистки. Метбд исключает, таким образом, стадию получени лабильных о-фенилендиа миновв :.,.; - . ,. :
Пример. б,8-Дихлор-4-метил-2 ,З-дигидро-lH-l,5-бензодиазепинон-2 . Ра.створ ют 0,2 мол 4,б-дихлор-о-нитроанилина в 30 мл ацетона, прибавл ют i-2 мл пиридина, поддержива температуру 20°с, приливают 0,2 мол дикетена,. Температуру реакционной смеси м:ёдШйно йовод 1 до . . кипени , и выдерживают 30 мин. Ацетон отгон ют к выпавшему осадку 4,6-дихлор-а-нитроацетоацетанилида приливают 125 мл этанола,сбЩёрЖЩётО 20 Mh 4%-ного раствора сол ной кислоты и 20 г железных опилок.РЖствЬр кип т т 4 ч с обрзатнйм холодильником , раствор фильтруют, упаривают
и разбавл ют водой. Выпавший осадок кристаллизуют из бензола. Выход 70%, т. пл. 213-2140С..
Найдено,%: С 49,18, Н 3,43 N 11,2
c HsCiaf aO
Вычислено,%: С 49,40; Н 3,43,
N 11,52.Спектр ПМР (растворитель - трифторуксусна кислота) . М.Д. : 3,18 (CHj, 4,00 (); 7,38 - 7,55 (Н - ароматические ) .
П р и м ё р 2. б,8-Дибром-4-метил-2 ,З-дигидро-lH-l,5-бейзодиазепинон-2 . .. -. .; . -
Раствор ют 0,02 мол 4,6 дибром-о-нитроанилина в 30 мл ацетона, прибавл ют 2 мл пиридина, поддержива температуру , приливают 6,02 мол дикетена. Температуру смеси медленно довод тдо кипени и выдерживаю 30 мин; Отгон ют ацетон, выпавший осадок 4,б-дибром-о-нитроацетоацетанилида кристаллизуют из Этанола. Выход 84%, т. пл. 127-128 с.
Claims (1)
- Формула изобретенияСпособ получения 4-метил-2,3дйгидро-lH-l, 5-бензог,иаэепинонов-2, общей формулыR1 НСИзR^“R^ = Rj“H· R|»R^=H' Rj“CHg<, r2»r4«=h·, r.»ocHj ; r«-r4 =h; rs«ci; R. =Rj=H; Rj«=Br; R< “H‘, R4=R4=C1,- R4=H; Rt=R3»Br; Ra«H*, конденсацией аминосоединения с дикетеном в кипящем растворителе, о тличаю.щийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения процесса, в качестве аминосоединения, используют о-нитроанилин, а в качестве растворителя ацетон, при этом о-нитроанилин и дикетен смешивают при 20°С, а затем доводят температуру до кипения реакционной массы и выдерживают 30-50 мин, после чего отгоняют ацетон и полученный продукт подвергают восстановительной циклизации в кипящем 4%-ном этанольном растворе соляной кислоты йад железными стружкамц. :
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU782580199A SU749836A1 (ru) | 1978-02-13 | 1978-02-13 | Способ получени 4-метил2,3-дигидро1н-1,5-бензодиазепинонов-2 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU782580199A SU749836A1 (ru) | 1978-02-13 | 1978-02-13 | Способ получени 4-метил2,3-дигидро1н-1,5-бензодиазепинонов-2 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU749836A1 true SU749836A1 (ru) | 1980-07-23 |
Family
ID=20749108
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU782580199A SU749836A1 (ru) | 1978-02-13 | 1978-02-13 | Способ получени 4-метил2,3-дигидро1н-1,5-бензодиазепинонов-2 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| SU (1) | SU749836A1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2257382C2 (ru) * | 1999-10-15 | 2005-07-27 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг | Производные бензодиазепина, лекарственное средство, содержащее их, и способ их получения |
| RU2259360C2 (ru) * | 1999-10-15 | 2005-08-27 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг | Производные бензодиазепина и лекарственное средство, их содержащее |
-
1978
- 1978-02-13 SU SU782580199A patent/SU749836A1/ru active
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2257382C2 (ru) * | 1999-10-15 | 2005-07-27 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг | Производные бензодиазепина, лекарственное средство, содержащее их, и способ их получения |
| RU2259360C2 (ru) * | 1999-10-15 | 2005-08-27 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг | Производные бензодиазепина и лекарственное средство, их содержащее |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Sheehan et al. | The Synthesis of Substituted Penicillins and Simpler Structural Analogs. I. Alpha Amino Monocyclic β-Lactams1 | |
| US3963705A (en) | Process for the preparation of 3-iminomethyl derivatives of rifamycin SV | |
| Nielsen et al. | Cyclic nitronic esters: Synthesis of substituted 5, 6-polymethylene-5, 6-dihydro-4H-1, 2-oxazine 2-oxides by reaction of enamines with nitroolefins | |
| McKay | The Preparation of N-Substituted-N1-nitroguanidines by the Reaction of Primary Amines with N-Alkyl-N-nitroso-N1-nitroguanidines | |
| SU749836A1 (ru) | Способ получени 4-метил2,3-дигидро1н-1,5-бензодиазепинонов-2 | |
| Wadsworth Jr | Preparation and reactions of 1, 4-bis (alkoxycarbonyl)-1, 4-dialkyl-2-tetrazenes | |
| Haruki et al. | Syntheses of Heterocyclic Compounds from Benzamidine, Aldehydes, and Hydrogen Cyanide | |
| SU558639A3 (ru) | Способ получени производных аминооксигидроксамовой кислоты или их солей | |
| AT234103B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen, benzylindolylsubstituierten niedrigen aliphatischen Säuren sowie deren Salzen und Estern | |
| McKay | The reaction of primary amines with 1-nitroso-2-nitramino-2-imidazoline | |
| Walker | Synthesis of 2-benzazepine-1, 3-diones and corresponding 4, 5-dihydro compounds | |
| US4022780A (en) | Process for the manufacture of indole derivatives | |
| US4186132A (en) | Isatin products | |
| Kambe et al. | Thiocyanoacetate. III. The synthesis of 2-hydrazono-4-thiazolidinone derivatives | |
| US3328421A (en) | 3-phenylpyrrole derivatives | |
| SU620208A3 (ru) | Способ получени производных индола | |
| US3251855A (en) | Derivatives of phthalimide | |
| SU1015823A3 (ru) | Способ получени таутомеров @ -5-амино-4,5,6,7-тетрагидро-1н-индазола и @ -5-амино-4,5,6,7-тетрагидро-2н-индазола | |
| McMillan et al. | Diethyl N-Benzyl-dl-aspartate and Related Compounds | |
| RU1750166C (ru) | Способ получения метилен-бис-антраниловой кислоты | |
| SU514572A3 (ru) | Способ получени азинов 3-формилрифамицина | |
| SU1664790A1 (ru) | Способ получени N @ -алкил(арилалкил)-N @ -нитрозо-бензамидразонов | |
| SU1051076A1 (ru) | Способ получени производных имидазола | |
| SU1027166A1 (ru) | Способ получени 1,2-полиметиленкетоцианоазагетероциклов | |
| Rapport et al. | Derivatives of Taurine and β-Alanine1 |