RU1750166C - Способ получения метилен-бис-антраниловой кислоты - Google Patents
Способ получения метилен-бис-антраниловой кислоты Download PDFInfo
- Publication number
- RU1750166C RU1750166C SU4780094A RU1750166C RU 1750166 C RU1750166 C RU 1750166C SU 4780094 A SU4780094 A SU 4780094A RU 1750166 C RU1750166 C RU 1750166C
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- acid
- bis
- methylene
- anthranilic acid
- hydrochloric acid
- Prior art date
Links
- PMAPIPPKZXGDFA-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-carboxyanilino)methylamino]benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1NCNC1=CC=CC=C1C(O)=O PMAPIPPKZXGDFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title abstract description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title abstract description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 73
- RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N anthranilic acid Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(O)=O RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 28
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 claims abstract description 8
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- -1 methylene-bis-anthranilic acid chlorohydrate Chemical compound 0.000 claims abstract description 4
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims abstract description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 9
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 7
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 7
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims description 5
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims description 5
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 239000002351 wastewater Substances 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 10
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 abstract description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 abstract 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 18
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 16
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 13
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 7
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 3
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 2
- HFACYLZERDEVSX-UHFFFAOYSA-N benzidine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1C1=CC=C(N)C=C1 HFACYLZERDEVSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002262 Schiff base Substances 0.000 description 1
- 150000004753 Schiff bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- NKDDWNXOKDWJAK-UHFFFAOYSA-N dimethoxymethane Chemical compound COCOC NKDDWNXOKDWJAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006068 polycondensation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Сущность изобретения: продукт метилен-бис-антраниловая кислота, БФ C14H15N2O2, т.пл. 241-242°С. Реагент 1: антраниловая кислота. Реагент 2: формальдегид. Условия реакции: перегруппировка образующейся N N′ метилен-бис-антраниловой кислоты в водном солянокислом растворе при 50-75°С, кристаллизация хлоргидрата метилен-бис-антраниловой кислоты, обработка аммиаком и уксусной кислотой в водной среде. 2 табл.
Description
Изобретение относится к способу получения метилен-бис-антраниловой кислоты (МБАК), которая может быть использована в качестве мономера для получения полибензоксазинонов, применяемых как пленко- и волокнообразующие термостойкие и негорючие материалы для различных областей техники.
Синтез МБАК конденсацией антраниловой кислоты с формальдегидом с получением промежуточного продукта N,N'-метилен-бис-антраниловой кислоты и последующей перегруппировкой его (типа бензидиновой) в конечный продукт протекает по схеме
2
+ CH2O 
-CH2-
-
H2N
CH
Механизм бензидиновой перегруппировки в настоящее время достаточно изучен. Известно, что перегруппировка может происходить как под действием кислых катализаторов, так и в отсутствие последних, но с меньшей скоростью.
2
-
Механизм бензидиновой перегруппировки в настоящее время достаточно изучен. Известно, что перегруппировка может происходить как под действием кислых катализаторов, так и в отсутствие последних, но с меньшей скоростью.
Известен способ получения метилен-бис-антраниловой кислоты взаимодействием антраниловой кислоты с метилалем [СH2(ОСН3)2] в концентрированной соляной кислоте при использовании серной кислоты в качестве катализатора.
Процесс проводят при пятикратном избытке карбонильного компонента.
Смесь исходных продуктов нагревают на водяной бане в течение 7 ч при 70оС, затем после охлаждения разбавляют вдвое водой, при этом выпадает осадок солянокислой соли МБАК. Выход неочищенного продукта 40%
Затем осадок соли МБАК растворяют в концентрированной соляной кислоте и выделяют целевой продукт добавлением гидроксида натрия до рН=3.
Затем осадок соли МБАК растворяют в концентрированной соляной кислоте и выделяют целевой продукт добавлением гидроксида натрия до рН=3.
Выход очищенного продукта 35% показатели качества отсутствуют.
Основными недостатками способа являются сложности, связанные с использованием большого количества концентрированной соляной кислоты и продолжительностью процесса.
Известен способ получения метилен-бис-антраниловой кислоты, по которому взаимодействием антраниловой кислоты с формальдегидом в метаноле при 20оС получают полупродукт N, N'-метилен-бис-антраниловую кислоту с выходом 95% который при нагревании в концентрированной соляной кислоте при 100оС перегруппировывается в метилен-бис-антраниловую кислоту (МБАК). Солянокислую соль МБАК растворяют в большом количестве воды, затем нейтрализуют суспензию до рН 6, выделяют целевой продукт. Выход 53% от прореагировавшей антраниловой кислоты, т.пл. 256-257оС.
Основными недостатками способа являются сложности, связанные с выделением промежуточного продукта, использованием концентрированной соляной кислоты и низкий вход мономера.
Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому способу является способ получения метилен-бис-антраниловой кислоты конденсацией антраниловой кислоты с формальдегидом в 40%-ном спиртовом растворе (этанол, изопропанол) при 20оС с образованием промежуточного продукта N,N'-метилен-бис-антраниловой кислоты. Выход количественный. После выдержки в течение 12 ч и сушки в сушильном шкафу в течение 6 ч промежуточный продукт нагревают 5 ч на водяной бане в солянокислом растворе при объемном соотношении кислота:вода 0,5:1.
Затем к содержимому добавляют при 20оС концентрированную соляную кислоту до соотношения кислота:вода 2:1 и оставляют для кристаллизации соли на 12 ч. Выпавшую солянокислую соль МБАК промывают на фильтре свежим раствором соляной кислоты (кислота:вода 2:1) и дважды перекристаллизовывают из аналогичного раствора, добавляя для кристаллизации соли МБАК соляную кислоту до соотношения кислота:вода 5:1. Выход очищенной соли 40%
Перекристаллизованную соль МБАК растворяют в слабом растворе соляной кислоты, добавляют 10% аммиак до рН 9-10, затем добавлением уксусной кислоты до рН 5 выделяют метилен-бис-антраниловую кислоту с выходом 26,6% и т.пл. 239-240оС.
Перекристаллизованную соль МБАК растворяют в слабом растворе соляной кислоты, добавляют 10% аммиак до рН 9-10, затем добавлением уксусной кислоты до рН 5 выделяют метилен-бис-антраниловую кислоту с выходом 26,6% и т.пл. 239-240оС.
Недостатками известного способа являются длительность и сложность, связанная с выделением и сушкой промежуточного продукта; использование большого количества соляной кислоты; трудоемкая и малопроизводительная очистка; низкий выход.
Целью изобретения является повышение выхода продукта, упрощение процесса и уменьшение количества сточных вод.
Поставленная цель достигается способом получения метилен-бис-антраниловой кислоты конденсацией антраниловой кислоты с формальдегидом в растворителе, содержащем воду, при температуре окружающей среды с образованием N, N'-метилен-бис-антраниловой кислоты и перегруппировкой последней при нагревании в присутствии соляной кислоты с последующей очисткой раствора фильтрованием через слой активированного угля, кристаллизацией полученного хлоргидрата метилен-бис-антраниловой кислоты из солянокислого водного раствора и превращением хлоргидрата в кислоту обработкой аммиаком и уксусной кислотой в водной среде, далее, согласно изобретению, в реакционную массу добавляют соляную кислоту концентрации HCl:H2О (0,25-0,45):1 об.дол. и смесь выдерживают 15-60 мин, а затем в течение 1,5 ч поддерживают температуру смеси 75оС, после чего охлаждают до 50оС и продукт подвергают очистке.
В реакционную колбу загружают антраниловую кислоту, заливают воду и в течение 10-15 мин прибавляют формалин, после чего содержимое колбы перемешивают при температуре окружающей среды в течение 20 мин. Затем прибавляют соляную кислоту концентрации (0,25-0,45):1 об.дол. и смесь выдерживают 15-60 мин, а затем в течение 1,5 ч поддерживают температуру смеси 75оС. Далее раствор охлаждают до 50оС и фильтруют через активированный уголь. Добавлением к осветленному раствору концентрированной соляной кислоты выделяют очищенный хлоргидрат метилен-бис-антраниловой кислоты. Хлоргидрат МБАК суспендируют в воде, добавляют аммиак до растворения осадка. Мономер количественно выделяют из аммонийной соли концентрированной уксусной кислотой, отфильтровывают, промывают на фильтре водой и сушат.
С увеличением концентрации соляной кислоты в растворе до соотношения кислота:вода (0,25-0,45):1 (примеры 1,3,4) увеличивается растворимость хлоргидрата МБАК, реакция идет в растворе, поэтому в данном интервале концентраций возможна очистка реакционных растворов фильтрацией через уголь.
В более кислых растворах (примеры 6, 7) резко уменьшается растворимость хлоргидрата МБАК и последняя полностью (пример 7) или почти полностью (пример 5) выпадает в процессе нагрева реакционной массы.
Очистка соли в этом случае невозможна. Дальнейшее увеличение концентрации соляной кислоты в растворе не приводит к увеличению выхода МБАК.
Недостаточное количество соляной кислоты (пример 2) приводит к уменьшению выхода мономера вследствие уменьшения растворимости соли, которая частично выпадает в процессе нагрева реакционной массы и при очистке осаждается на угле.
П р и м е р 1. В реакционную 4-горлую колбу емкостью 250 мл, снабженную обратным холодильником, мешалкой и капельной воронкой, загружают 13,7 г антраниловой кислоты и 60 мл дистиллированной воды.
Перемешивают содержимое колбы 2-3 мин, затем в течение 10 мин дозируют 3,8 мл 36% формалина. Выдерживают реакционную массу при комнатной температуре и интенсивном перемешивании 20 мин, затем прибавляют 18 мл соляной кислоты концентрации HCl:H2О 0,3:1 и выдерживают смесь при комнатной температуре 60 мин. После этого в течение 1,5 ч поддерживают температуру смеси 75оС, затем охлаждают до 50оС и фильтруют через слой активированного угля, взятого в количестве 25% от веса продукта. К осветленному раствору соли мономера добавляют 30 мл концентрированной соляной кислоты для выделения очищенной соли мономера. Соль промывают на фильтре раствором HCl и тщательно отжимают. Сырую соль суспендируют в 60 мл дистиллированной воды, добавляют 30 мл 25% аммиака для растворения осадка (рН 9-10). Мономер выделяют из аммонийной соли 11 мл концентрированной уксусной кислоты до рН 4-5.
Осадок конечного продукта отфильтровывают, промывают на фильтре водой и сушат при 100-110оС. Получают 11,2 г МБАК в виде мелкокристаллического светло-желтого порошка.
Выход 78,3% т.пл. 241-242оС, цветность 164 ед. Н.
Найдено, С 63,07; 63,02; Н 4,98; 5,00; N 9,95; 10,0.
С14H15N2O2.
Вычислено, С 62,92; H 4,93; N 9,79.
Примеры 1-14, сохраняющие ту же последовательность операций, представлены в табл.1, концентрация HCl на стадии перегруппировки в табл.2.
Пример сравнительный. Навеску антраниловой кислоты суспендируют в метанольном растворе, затем прикапывают формалин и выдерживают реакционную массу 1 ч. Промежуточный продукт отфильтровывают, промывают на фильтре спиртом свежим, затем заливают в реакционную колбу воду (4 ч. на 1 ч. продукта) и соляную кислоту (2 ч.) и нагревают содержимое на водяной бане.
К остывшему раствору красно-коричневого цвета добавляют концентрированную соляную кислоту до соотношения HCl:H2О2:1 и оставляют для кристаллизации.
Через сутки выпадает осадок соли, который отфильтровывают, растворяют в большом количестве воды и вновь добавляют соляную кислоту до соотношения HCl:H2О 2:1.
После 3-суточной выдержки раствора кристаллизация соли не наступила.
В случае конденсации антраниловой кислоты с формальдегидом, помимо основного продукта N,N'-метилен-бис-антраниловой кислоты возможно образование окрашенных и поликонденсированных примесей: шиффовых оснований, продуктов окисления и осмоления и соединений с массой до 500 (по данным масс-спектров). Наличием таких примесей можно объяснить интенсивно желтую окраску соли МБАК, которая не исчезает при перекристаллизации соли из солянокислых растворов. Причем чистота исходной антраниловой кислоты, как и различие методов синтеза, мало сказывается, по данным масс-спектров, на цвете соли и составе примесей.
Полученный из такой соли МБАК имеет высокую цветность и довольно низкую температуру плавления, поэтому для получения мономера, пригодного для поликонденсации, всегда необходима очистка. Трудностей, связанных с использованием традиционных способов очистки (перекристаллизация из органических растворителей и кипячение с активированным углем) из-за малой растворимости мономера в большинстве растворителей и ухудшения качества мономера при кипячении, удается избежать при проведении синтеза и очистки соли МБАК предложенным способом, в котором значительно уменьшается количество сточных вод по сравнению с обычными методами, снижается до минимума концентрация соляной кислоты в растворе, улучшается качество и увеличивается выход мономера. Промывная вода после выделения мономера содержит следовые количества антраниловой кислоты и пригодна для использования на стадии конденсации, качество мономера при этом не ухудшается.
Таким образом, предлагаемый способ позволяет упростить процесс за счет исключения стадий выделения и сушки промежуточного продукта; интенсифицировать процесс, сократив время проведения реакции до 3,5 ч по сравнению с 36 ч в прототипе; улучшить экологию процесса, так как за счет сокращения расхода соляной кислоты на стадии перегруппировки уменьшается количество стоков; повысить выход целевого продукта до 78% по сравнению с 26,6% в прототипе.
Claims (1)
- СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕТИЛЕН-БИС-АНТРАНИЛОВОЙ КИСЛОТЫ конденсацией антраниловой кислоты с формальдегидом в растворителе, содержащем воду, при температуре окружающей среды, с образованием N,N′ -метилен-бис-антраниловой кислоты и перегруппировкой последней при нагревании в присутствии соляной кислоты с последующей очисткой раствора фильтрованием через слой активированного угля, кристаллизацией полученного хлоргидрата метилен-бис-антраниловой кислоты из солянокислого водного раствора и превращением хлоргидрата в кислоту обработкой аммиаком и уксусной кислотой в водной среде, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода, упрощения процесса и уменьшения количества сточных вод, в реакционную массу добавляют соляную кислоту, разбавленную водой в объемном отношении HCl H2O (0,25 - 0,45) 1, и смесь выдерживают 15 60 мин, затем в течение 1,5 ч поддерживают температуру смеси 75oС, после чего охлаждают до 50oС и продукт подвергают очистке.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU4780094 RU1750166C (ru) | 1982-11-28 | 1982-11-28 | Способ получения метилен-бис-антраниловой кислоты |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU4780094 RU1750166C (ru) | 1982-11-28 | 1982-11-28 | Способ получения метилен-бис-антраниловой кислоты |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU1750166C true RU1750166C (ru) | 1995-10-20 |
Family
ID=30441610
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU4780094 RU1750166C (ru) | 1982-11-28 | 1982-11-28 | Способ получения метилен-бис-антраниловой кислоты |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU1750166C (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2195454C2 (ru) * | 1996-10-18 | 2002-12-27 | Ксенова Лимитед | Производные антраниловой кислоты, способы их получения и фармацевтическая композиция на их основе |
-
1982
- 1982-11-28 RU SU4780094 patent/RU1750166C/ru active
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| Ворожцов Н.Н. Основы синтеза промежуточных продуктов и красителей. М.: Госхимиздат, 1955, с.684-690, с.257-259. * |
| Ингольд К. Теоретические основы органической химии. М.: Мир, 1973, с.756-779. * |
| Патент Швеции N 183232, кл. C 07J, опублик. 1963. J.Org.Chem. v.47, N 20, 3925-28. (РЖХИМ, 1983). Мономеры для поликонденсации. М.: Мир, 1976, с.596. * |
| Эфрос Л.С., Горелик М.В. Химия и технология промежуточных продуктов. Л.: Химия, 1980, с.475-480. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2195454C2 (ru) * | 1996-10-18 | 2002-12-27 | Ксенова Лимитед | Производные антраниловой кислоты, способы их получения и фармацевтическая композиция на их основе |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2017736C1 (ru) | 5,6-дигидро-2-(замещенный фенил)-1,2,4-триазин-3,5-(2н,4н)-дионы, обладающие противококсидиальной и коксидиостатической активностью | |
| SU608476A3 (ru) | Способ получени 5-или-6замещенных бензоксазолкарбоновых кислот | |
| JP4136867B2 (ja) | ラネリック酸ストロンチウム及びその水和物の新規な工業的合成方法 | |
| KR20040026626A (ko) | 5-[비스(카르복시메틸)아미노]-3-카르복시메틸-4-시아노-2-티오펜카르복실산의 테트라에스테르의 산업적 합성 방법및 라넬산의 이가염 또는 그 수화물의 합성에의 적용 | |
| McKay | The Preparation of N-Substituted-N1-nitroguanidines by the Reaction of Primary Amines with N-Alkyl-N-nitroso-N1-nitroguanidines | |
| RU1750166C (ru) | Способ получения метилен-бис-антраниловой кислоты | |
| US3960856A (en) | Process for the preparation of 4-hydroxy-3-(5-methyl-3-isoxazolylcarbamoyl)-2-methyl-2H-1,2-benzothiazine 1,1-dioxide | |
| WO1995004062A1 (en) | Synthesis of 4,10-dinitro-2,6,8,12-tetraoxa-4,10-diazatetracyclo[5.5.0.0?5,903,11¿]dodecane | |
| US4587356A (en) | Process for the production of nuclear substituted cinnamoylanthranilic acid derivatives | |
| CN110981813A (zh) | 一种2-氰基-5-芳基-1h-咪唑类化合物的合成方法 | |
| Hesse | On malonic nitrile and some of its derivatives... | |
| CN117263870A (zh) | 一种Resmetirom关键中间体III的制备方法 | |
| Wagner | Reaction of aluminum azide with cyanoesters. Preparation of tetrazolo [1, 5-c] pyrimidin-5 (6H)-one and tetrazolo [1, 5-c] quinazolin-5 (6H)-one | |
| WO2001032643A1 (en) | Method for the preparation of 5-carboxyphthalide | |
| SU1084267A1 (ru) | 2-Хлорметилфлуорен или 2,7-дихлорметилфлуорен в качестве полупродуктов дл синтеза альдегидов флуорена | |
| JP2767295B2 (ja) | インドール―３―カルボニトリル化合物の製造方法 | |
| RU2043993C1 (ru) | Способ получения гексагидрата тринатрийфосфоноформиата | |
| SU1728228A1 (ru) | Способ получени 9,9-бис/4-аминофенил/-флуорена | |
| HAYES et al. | The nitration of 2-furyl methyl ketone: methyl 5-nitro-2-furyl ketone and 3, 4-di-(2-furoyl)-furoxan | |
| US3347864A (en) | Production of aminoquinolines | |
| SU1068417A1 (ru) | Способ получени производных 1,2-диоксо-3-хлорнафталина или 4,5-диоксоиндола | |
| SU1145020A1 (ru) | Способ получени 3-карбоксикумаринов | |
| SU431163A1 (ru) | Способ получения пирилоцианинов | |
| SU1293179A1 (ru) | Способ получени 1,2-бис-(3,5-диоксопиперазин-1-ил)-алканов | |
| SU1131866A1 (ru) | Способ получени 3,5 диарилфенолов |