RU2845329C1

RU2845329C1 - Method for determining progression of cardiac failure of ischemic genesis

Info

Publication number: RU2845329C1
Application number: RU2025104030A
Authority: RU
Inventors: Эльвира Фаритовна Муслимова; Татьяна Юрьевна Реброва; Дина Степановна Кондратьева; Вячеслав Андреевич Корепанов; Сергей Леонидович Андреев; Борис Николаевич Козлов; Сергей Александрович Афанасьев
Filing date: 2025-02-24
Publication date: 2025-08-15

Abstract

FIELD: medical science.

SUBSTANCE: invention relates to medicine, specifically to cardiology, and can be used to determine presence of progression of cardiac failure of ischemic genesis. Blood is sampled. Patient is examined for indicators of sympathoadrenal system activity: beta-adrenergic responsiveness of erythrocyte membranes in whole blood, levels of circulating adrenaline and noradrenaline in blood plasma. At simultaneous determination of beta-adrenergic responsiveness of membranes above 20 standard units, adrenaline level above 125 pg/ml, noradrenaline level above 600 pg/ml, progression of cardiac failure is stated.

EFFECT: method provides an opportunity to increase the accuracy of determining the progression of contractile myocardial dysfunction in patients with ischemic heart disease (IHD) and the ability to determine a group of patients with a high risk of developing structural changes of the heart chambers: hypertrophy, dilatation of the left ventricle, which increases the effectiveness of treatment of patients with ischemic heart disease, allows to correct the therapy in a timely manner to prevent the development of heart failure and its complications, by determining activity of sympathoadrenal system: beta-adrenergic responsiveness of erythrocyte membranes and levels of circulating blood adrenaline and noradrenaline.

1 cl, 1 tbl, 3 ex

Description

Изобретение относится к медицине, и может быть использовано для прогноза прогрессирования сердечной недостаточности на фоне ишемической болезни сердца (ИБС), что позволит своевременно скорректировать терапию для предотвращения развития систолической дисфункции и структурных изменений камер сердца.The invention relates to medicine and can be used to predict the progression of heart failure against the background of coronary heart disease (CHD), which will allow timely correction of therapy to prevent the development of systolic dysfunction and structural changes in the heart chambers.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) является следствием большинства заболеваний или поражений сердечно-сосудистой системы. Прогрессирование ХСН приводит не только к систолической дисфункции миокарда, но и к патологическому ремоделированию левого желудочка (ЛЖ) с развитием гипертрофии и дилатации. Эти изменения могут происходить в отсутствие явных повторных повреждений миокарда (повторный инфаркт миокарда) и являться ответом на активацию симпатоадреналовой системы. Гиперсимпатикотония у пациентов с ХСН считается традиционным механизмом компенсации снижения сократительной функции миокарда и патогенетическим звеном развития заболевания. Усиление β-адренергической стимуляции увеличивает силу и частоту сокращений сердца, а следовательно и объём сердечного выброса. Однако длительная гиперсимпатикотония способствует прогрессированию ХСН из-за повышенной потребности миокарда в кислороде и кардиотоксического эффекта катехоламинов [1; 2]. Chronic heart failure (CHF) is a consequence of most diseases or lesions of the cardiovascular system. Progression of CHF leads not only to systolic myocardial dysfunction, but also to pathological remodeling of the left ventricle (LV) with the development of hypertrophy and dilation. These changes can occur in the absence of obvious repeated myocardial damage (repeated myocardial infarction) and be a response to activation of the sympathoadrenal system. Hypersympathicotonia in patients with CHF is considered a traditional mechanism for compensating for decreased myocardial contractile function and a pathogenetic link in the development of the disease. Increased β-adrenergic stimulation increases the strength and frequency of heart contractions, and consequently the volume of cardiac output. However, long-term hypersympathicotonia contributes to the progression of CHF due to the increased oxygen demand of the myocardium and the cardiotoxic effect of catecholamines [1; 2].

Известен способ прогнозирования прогрессирования тяжести ХСН в течение года после перенесенного инфаркта миокарда (ИМ), основанный на определении одного из параметров, характеризующих активность симпатоадреналовой системы [3]. По этому способу, у пациента через 6 месяцев после перенесенного ИМ определяют β-адренореактивность мембран эритроцитов (β-АРМ). При выявлении значений показателя β-АРМ более или равно 49,53 усл.ед. прогнозируют прогрессирование ХСН. При выявлении значений показателя β-АРМ ниже 49,53 усл.ед. прогнозируют благоприятное течение заболевания. There is a known method for predicting the progression of CHF severity within a year after myocardial infarction (MI), based on determining one of the parameters characterizing the activity of the sympathoadrenal system [3]. According to this method, the patient's β-adrenoreactivity of erythrocyte membranes (β-ARM) is determined 6 months after MI. If the β-ARM value is greater than or equal to 49.53 conventional units, CHF progression is predicted. If the β-ARM value is less than 49.53 conventional units, a favorable course of the disease is predicted.

Недостатком данного способа является то, что он применим только в течение 1 года после (ИМ). Показано, что на поздних сроках после перенесённого ИМ, значение показателя β-АРМ может снизиться ниже 49,53 усл.ед., но гиперсимпатикотония останется и будет способствовать прогрессированию ХСН [4; 5].The disadvantage of this method is that it is applicable only for 1 year after (MI). It has been shown that in the later stages after MI, the value of the β-ARM indicator can decrease below 49.53 conventional units, but hypersympathicotonia will remain and will contribute to the progression of CHF [4; 5].

В проанализированной патентной и научно-медицинской литературе адекватного прототипа не обнаружено.No adequate prototype was found in the analyzed patent and scientific-medical literature.

Задачей изобретения является разработка способа прогнозирования риска прогрессирования ХСН с дальнейшим снижением фракции выброса (ФВ) ЛЖ, развития гипертрофии и дилатации ЛЖ у пациентов с ИБС, не зависимо от давности и количества ИМ. The objective of the invention is to develop a method for predicting the risk of progression of CHF with a further decrease in the ejection fraction (EF) of the LV, the development of hypertrophy and dilation of the LV in patients with coronary heart disease, regardless of the duration and number of MI.

Поставленная задача решается тем, что в крови пациента определяют показатели активности симпатоадреналовой системы: как β-АРМ, так и уровни циркулирующих адреналина и норадреналина. При одновременном увеличении этих показателей прогнозируют высокий риск прогрессирования сердечной недостаточности, снижения ФВ ЛЖ и структурных изменений камер сердца. The task is solved by determining the activity indicators of the sympathoadrenal system in the patient's blood: both β-ARM and the levels of circulating adrenaline and noradrenaline. With a simultaneous increase in these indicators, a high risk of progression of heart failure, a decrease in LVEF and structural changes in the heart chambers is predicted.

Техническим результатом изобретения является повышение точности прогноза прогрессирования сократительной дисфункции миокарда у пациентов с ИБС и возможность определить группу больных с высоким риском развития структурных изменений камер сердца (гипертрофия, дилатация ЛЖ) для коррекции терапии.The technical result of the invention is an increase in the accuracy of predicting the progression of myocardial contractile dysfunction in patients with coronary heart disease and the ability to determine a group of patients with a high risk of developing structural changes in the chambers of the heart (hypertrophy, LV dilation) for correcting therapy.

Новые признаки проявили в заявляемой совокупности новые свойства, явным образом не вытекающие из уровня техники в данной области и неочевидные для специалиста.The new features have demonstrated new properties in the claimed set that do not clearly follow from the level of technology in this area and are not obvious to a specialist.

Идентичной совокупности признаков не обнаружено в патентной и научно-медицинской литературе.An identical set of features was not found in the patent and scientific medical literature.

Данное изобретение может быть использовано в практическом здравоохранении для оптимизации лечения пациентов с ИБС с целью предотвращения развития ХСН и её осложнений.This invention can be used in practical healthcare to optimize the treatment of patients with coronary heart disease in order to prevent the development of CHF and its complications.

Исходя из вышеизложенного, следует считать предлагаемое изобретение соответствующим условиям патентоспособности «Новизна», «Изобретательский уровень», «Промышленная применимость».Based on the above, the proposed invention should be considered as meeting the patentability conditions of “Novelty”, “Inventive step”, “Industrial applicability”.

Изобретение будет понятно из следующего описания. The invention will be clear from the following description.

У пациентов с ХСН из локтевой вены забирают образец периферической крови в стерильные вакуумные системы в объеме 6 мл, содержащие антикоагулянт ЭДТА. Образцы используют для определения β-АРМ в цельной крови и для оценки уровней адреналина и норадреналина в плазме крови. Β-АРМ оценивают с помощью набора реагентов «Бета-АРМ-Агат» (ООО «Агат-Мед», Россия). К 200 мкл физиологического раствора добавляют 200 мкл цельной крови, перемешивают без пенообразования. В центрифужные пробирки (по две контрольные и две опытные пробы на каждый анализируемый образец крови) вносят по 2,5 мл предварительно приготовленного буфера из набора. В контрольные пробы добавляют по 100 мкл дистиллированной воды. Эритроциты человека, помещенные в гипоосмотическую среду, подвергаются гемолизу. В опытную пробу добавляют 100 мкл раствора адренореактивного вещества 1-(1-изопропиламино)-3-(1-нафталенил-окси)-2- пропанола гидрохлорида из набора. Затем в опытные и контрольные пробы вносят по 50 мкл образца крови, перемешивают без пенообразования, инкубируют 15 минут при комнатной температуре, вновь перемешивают и инкубируют 15 минут, затем центрифугируют 10 минут при 1500 об/мин. Надосадочный слой переносят в кювету фотометра и измеряют величину оптической плотности контрольных и опытных проб против физиологического раствора при длине волны 540 (500–560) нм в кювете с толщиной поглощающего свет слоя 10 мм или 5 мм. Величину β-АРМ рассчитывают по формуле: (Eо1 + Eо2)/(Eк1 + Eк2) x 100, где β-АРМ – величина показателя адренореактивности; Eо1 и Eо2 – оптические плотности опытных проб; Eк1 и Eк2 – оптические плотности контрольных проб. Согласно протоколу производителя, величины β-АРМ у 93% практически здоровых лиц находятся в диапазоне от 2,0 до 20,0 усл.ед., что отражает повышение осморезистентности эритроцитов в результате связывания адреноблокатора с β-АР. Более высокие величины β-АРМ отражают сниженную осморезистентность эритроцитов и, следовательно, меньшую степень связывания адреноблокатора с β-АР за счет меньшего количества рецепторов на мембране клеток или десенситизации.In patients with CHF, a 6 ml sample of peripheral blood is collected from the cubital vein into sterile vacuum systems containing the EDTA anticoagulant. The samples are used to determine β-ARM in whole blood and to assess the levels of adrenaline and noradrenaline in the blood plasma. β-ARM is assessed using the Beta-ARM-Agat reagent kit (Agat-Med LLC, Russia). 200 μl of whole blood are added to 200 μl of physiological solution and mixed without foaming. 2.5 ml of the pre-prepared buffer from the kit are added to centrifuge tubes (two control and two test samples for each analyzed blood sample). 100 μl of distilled water are added to the control samples. Human erythrocytes placed in a hypoosmotic medium undergo hemolysis. 100 μl of the solution of the adrenoreactive substance 1-(1-isopropylamino)-3-(1-naphthalenyloxy)-2-propanol hydrochloride from the kit are added to the test sample. Then 50 μl of the blood sample are added to the test and control samples, mixed without foaming, incubated for 15 minutes at room temperature, mixed again and incubated for 15 minutes, then centrifuged for 10 minutes at 1500 rpm. The supernatant layer is transferred to a photometer cuvette and the optical density of the control and test samples is measured against the physiological solution at a wavelength of 540 (500–560) nm in a cuvette with a light-absorbing layer thickness of 10 mm or 5 mm. The β-ARM value is calculated using the formula: (Eо1 + Eо2)/(Eк1 + Eк2) x 100, where β-ARM is the adrenoreactivity index; Eо1 and Eо2 are the optical densities of the test samples; Eк1 and Eк2 are the optical densities of the control samples. According to the manufacturer's protocol, the β-ARM values in 93% of practically healthy individuals are in the range from 2.0 to 20.0 conventional units, which reflects an increase in the osmoresistance of erythrocytes as a result of the binding of the adrenoblocker to the β-AR. Higher β-ARM values reflect a reduced osmoresistance of erythrocytes and, consequently, a lower degree of binding of the adrenoblocker to the β-AR due to a smaller number of receptors on the cell membrane or desensitization.

В плазме крови пациентов определяют уровни адреналина и норадреналина с помощью иммуноферментного анализа на фотометре микропланшетного формата (например, Multiskan FC, Thermo Scientific) с использованием коммерческих наборов реагентов Adrenalin ELISA и Noradrenalin ELISA (Tecan IBL International, Германия). Перед постановкой проводят процедуру экстракции образцов, стандартов и контролей на планшете для экстракции в соответствии с методическими рекомендациями производителя. В норме концентрация адреналина в крови здорового взрослого человека не должна превышать 125 пг/мл, содержание норадреналина не должно превышать 600 пг/мл.In the blood plasma of patients, the levels of adrenaline and noradrenaline are determined using enzyme immunoassay on a microplate photometer (e.g., Multiskan FC, Thermo Scientific) using commercial reagent kits Adrenalin ELISA and Noradrenalin ELISA (Tecan IBL International, Germany). Before the test, the procedure for extracting samples, standards and controls is carried out on an extraction plate in accordance with the manufacturer's guidelines. Normally, the concentration of adrenaline in the blood of a healthy adult should not exceed 125 pg/ml, and the content of noradrenaline should not exceed 600 pg/ml.

При одновременной регистрации повышенных значений β-АРМ, адреналина и норадреналина, особенно при повторном обследовании с целью контроля результатов лечения, прогнозируют высокий риск прогрессирования ХСН, что требует коррекции терапии с учетом повышенной активности симпатоадреналовой системы.With the simultaneous registration of elevated values of β-ARM, adrenaline and noradrenaline, especially during repeated examination to monitor treatment results, a high risk of progression of CHF is predicted, which requires correction of therapy taking into account the increased activity of the sympathoadrenal system.

Способ апробирован при наблюдении за 101 пациентом с ХСН, постинфарктным кардиосклерозом и артериальной гипертензией, поступивших в специализированное отделение НИИ кардиологии (Томск). Статистическая обработка полученных в исследовании количественных данных проводилась с помощью непараметрических критериев Крускала-Уоллиса и Манна-Уитни. Линейную связь между количественными параметрами оценивали с помощью коэффициента ранговой корреляции Спирмена. Результаты представлены в виде медианы и интерквартильного размаха (Me (Q25; 75)).The method was tested in the observation of 101 patients with CHF, postinfarction cardiosclerosis and arterial hypertension admitted to a specialized department of the Research Institute of Cardiology (Tomsk). Statistical processing of the quantitative data obtained in the study was carried out using the nonparametric Kruskal-Wallis and Mann-Whitney criteria. The linear relationship between quantitative parameters was estimated using the Spearman rank correlation coefficient. The results are presented as a median and interquartile range (Me (Q25; 75)).

Уровни адреналина и норадреналина обратно коррелировали с фракцией выброса левого желудочка (r=-0,387, p<0,001 и r=-0,302, p=0,002), т.е. чем ниже систолическая функция миокарда, тем выше показатели циркулирующих катехоламинов. При прогрессировании систолической дисфункции миокарда наблюдается увеличение уровней адреналина и норадреналина, как N-концевого фрагмента натрийуретического пропептида В-типа NT-proBNP (таблица). При этом у пациентов с ХСН с сохранённой ФВ ЛЖ (ХСНсФВ) уровень NT-proBNP ниже диагностического уровня (верхняя граница нормы – 14,7 пмоль/л), принятого в клинической практике [6]. При ХСН со сниженной ФВ ЛЖ (ХСНнФВ) по сравнению с ХСНсФВ значительно повышены уровни адреналина, норадреналина (p=0,026), β-АРМэ (p=0,027); по сравнению с ХСН с умеренно сниженной (ХСНунФВ) повышен уровень адреналина (p=0,015). The levels of adrenaline and noradrenaline were inversely correlated with the left ventricular ejection fraction (r=-0.387, p<0.001 and r=-0.302, p=0.002), i.e. the lower the systolic function of the myocardium, the higher the levels of circulating catecholamines. With the progression of systolic dysfunction of the myocardium, an increase in the levels of adrenaline and noradrenaline is observed, as the N-terminal fragment of the B-type natriuretic propeptide NT-proBNP (table). At the same time, in patients with CHF with preserved LVEF (CHFpEF), the level of NT-proBNP is below the diagnostic level (upper limit of normal is 14.7 pmol/l), accepted in clinical practice [6]. In CHF with reduced LVEF (CHFrEF), compared to CHFsEF, the levels of adrenaline, norepinephrine (p=0.026), β-ARMe (p=0.027) are significantly increased; compared to CHF with moderately reduced LVEF (CHFrEF), the level of adrenaline is increased (p=0.015).

Таблица.Table.

ПоказательIndicator ХСНсФВ (n=50)CHF with EF (n=50) ХСНусФВ (n=23)CHFusEF (n=23) ХСНнФВ (n=28)CHFrEF (n=28) pp Адреналин, пг/млAdrenaline, pg/ml 110,0
(68,4; 184,7)110.0
(68.4; 184.7) 122,5
(70,6; 216,7)122.5
(70.6; 216.7) 287,5
(100,5; 366,7)287.5
(100.5; 366.7) 0,0060.006 Норадреналин, пг/млNorepinephrine, pg/ml 981,6
(621,6; 1423,6)981.6
(621.6; 1423.6) 1156,8
(743,5; 1843,9)1156.8
(743.5; 1843.9) 1367,3
(1013,0; 2446,8)1367.3
(1013.0; 2446.8) 0,0670.067 β-АРМэ, усл.едβ-ARMe, conventional units 23,4
(15,1; 29,7)23.4
(15.1; 29.7) 23,1
(19,7; 37,3)23.1
(19.7; 37.3) 26,9
(18,7; 40,2)26.9
(18.7; 40.2) 0,0710,071 NT-proBNP, пмоль/лNT-proBNP, pmol/l 6,0 (2,7; 12,1)6.0 (2.7; 12.1) 13,1 (4,1; 20,1)13.1 (4.1; 20.1) 22,7 (9,8; 39,1)22.7 (9.8; 39.1) <0,001<0.001

При сопоставимых уровнях NT-proBNP (p=0,393) уровень норадреналин повышался при увеличении функционального класса (ФК) ХСН (p=0,011): при ФК I (n=7) он составил 536,3 (512,1; 1148,4) пг/мл, при ФК II (n=52) – 1079,7 (672,6; 1423,6) пг/мл, при ФК III (n=42) – 1308,0 (879,1; 1950,3) пг/мл. With comparable NT-proBNP levels (p=0.393), the norepinephrine level increased with an increase in the functional class (FC) of CHF (p=0.011): with FC I (n=7) it was 536.3 (512.1; 1148.4) pg/ml, with FC II (n=52) – 1079.7 (672.6; 1423.6) pg/ml, with FC III (n=42) – 1308.0 (879.1; 1950.3) pg/ml.

Повышение β-АРМ и уровня адреналина ассоциировано с гипертрофией ЛЖ. У 42 пациентов с гипертрофией ЛЖ β-АРМ составила 27,4% (19,6; 38,7), в то время как у пациентов без гипертрофии – 21,8% (15,9; 29,1), p=0,004. Уровни адреналина были, соответственно, 154,6 (101,0; 348,7) пг/мл и 110,0 (67,0; 186,2) пг/мл, p = 0,007.Increased β-ARM and adrenaline levels were associated with LV hypertrophy. In 42 patients with LV hypertrophy, β-ARM was 27.4% (19.6; 38.7), while in patients without hypertrophy it was 21.8% (15.9; 29.1), p=0.004. Adrenaline levels were 154.6 (101.0; 348.7) pg/ml and 110.0 (67.0; 186.2) pg/ml, respectively, p=0.007.

С развитием дилатации ЛЖ (n=36) связано повышение β-АРМ (26,9% (19,6; 39,6) против 23,1% (15,8; 29,9), p=0,028); повышение уровней адреналина (202,0 (100,5; 355,4) пг/мл против 110,0 (62,0; 177,0) пг/мл, p=0,001), норадреналина (1318,2 (769,5; 2268,2) пг/мл против 1073,2 (652,8; 1449,1) пг/мл, p=0,031). The development of LV dilation (n=36) was associated with an increase in β-ARM (26.9% (19.6; 39.6) versus 23.1% (15.8; 29.9), p=0.028); an increase in the levels of adrenaline (202.0 (100.5; 355.4) pg/ml versus 110.0 (62.0; 177.0) pg/ml, p=0.001), norepinephrine (1318.2 (769.5; 2268.2) pg/ml versus 1073.2 (652.8; 1449.1) pg/ml, p=0.031).

Клинический пример 1. Пациент С. (68 лет), диагноз ишемическая болезнь сердца, постинфарктный кардиосклероз (инфаркт миокарда годовой давности), артериальная гипертензия. Поступил в НИИ кардиологии с целью проведения плановой операции коронарного шунтирования. У пациента диагностирована ХСН II ФК (по классификации New-York Heart Association), ФВ ЛЖ 56%, диастолическая дисфункция (замедление расслабления миокарда), митральная, трикуспидальная, аортальная регургитации 1 степени. У пациента отсутствуют гипертрофия и дилатация ЛЖ, а также дилатация других камер сердца. Показатель β-АРМэ составил 10,97 усл.ед., уровень адреналина – 186,2 пг/мл, уровень норадреналина – 432,5 пг/мл. Уровень адреналина повышен, но значения β-АРМ и норадреналина в пределах рекомендованных референсных значений, что отражает отсутствие выраженной десенситизации β-АР и устойчивой гиперсимпатикотонии.Clinical example 1. Patient S. (68 years old), diagnosis: ischemic heart disease, postinfarction cardiosclerosis (myocardial infarction a year ago), arterial hypertension. Admitted to the Research Institute of Cardiology for planned coronary artery bypass grafting. The patient was diagnosed with CHF FC II (according to the classification of the New-York Heart Association), LVEF 56%, diastolic dysfunction (slow myocardial relaxation), mitral, tricuspid, aortic regurgitation of the 1st degree. The patient does not have hypertrophy and dilation of the LV, as well as dilation of other heart chambers. The β-ARMe indicator was 10.97 conventional units, the adrenaline level was 186.2 pg / ml, the norepinephrine level was 432.5 pg / ml. The adrenaline level is elevated, but the β-ARM and norepinephrine values are within the recommended reference values, which reflects the absence of pronounced β-AR desensitization and persistent hypersympathicotonia.

Клинический пример 2. Пациент Я. (71 год), диагноз ишемическая болезнь сердца, постинфарктный кардиосклероз (инфаркт миокарда двухгодовой давности), артериальная гипертензия, ожирение. Поступил в НИИ кардиологии с целью проведения плановой операции коронарного шунтирования. У пациента диагностирована ХСН III ФК (по классификации New-York Heart Association), ФВ ЛЖ 44%, диастолическая дисфункция (замедление расслабления миокарда), митральная регургитация 1 степени, дилатация левого предсердия, гипертрофия ЛЖ. Показатель β-АРМэ составил 29,83 усл.ед., уровень адреналина – 162,4 пг/мл, уровень норадреналина – 1116,4 пг/мл. Все показатели повышены, что свидетельствует о наличии процесса десенситизации β-АР и гиперсимпатикотонии в отдалённый после перенесённого инфаркта миокарда период.Clinical example 2. Patient Ya. (71 years old), diagnosis: ischemic heart disease, postinfarction cardiosclerosis (myocardial infarction two years ago), arterial hypertension, obesity. Admitted to the Research Institute of Cardiology for planned coronary artery bypass grafting. The patient was diagnosed with CHF III FC (according to the New-York Heart Association classification), LVEF 44%, diastolic dysfunction (slow myocardial relaxation), grade 1 mitral regurgitation, left atrial dilation, LV hypertrophy. The β-ARMe indicator was 29.83 conventional units, the adrenaline level was 162.4 pg/ml, the norepinephrine level was 1116.4 pg/ml. All indicators are elevated, which indicates the presence of a process of β-AR desensitization and hypersympathicotonia in the period remote from myocardial infarction.

Клинический пример 3. Пациент Н. (75 лет), диагноз ишемическая болезнь сердца, постинфарктный кардиосклероз (инфаркт миокарда годовой давности), артериальная гипертензия. Поступил в НИИ кардиологии с целью проведения плановой операции коронарного шунтирования. У пациента диагностирована ХСН III ФК (по классификации New-York Heart Association), ФВ ЛЖ 39%, диастолическая дисфункция (псевдонормальный тип), митральная, трикуспидальная регургитации 1 степени, дилатация левого предсердия, гипертрофия ЛЖ, дилатация ЛЖ. Показатель β-АРМэ составил 45,53 усл.ед., уровень адреналина – 287,5 пг/мл, уровень норадреналина – 2373,6 пг/мл. Все показатели значительно повышены, что свидетельствует о выраженной гиперсимпатикотонии и десенситизации β-АР.Clinical example 3. Patient H. (75 years old), diagnosis: ischemic heart disease, postinfarction cardiosclerosis (myocardial infarction a year ago), arterial hypertension. Admitted to the Research Institute of Cardiology for planned coronary artery bypass grafting. The patient was diagnosed with CHF III FC (according to the classification of the New-York Heart Association), LVEF 39%, diastolic dysfunction (pseudonormal type), mitral, tricuspid regurgitation of the 1st degree, left atrial dilation, LV hypertrophy, LV dilation. The β-ARMe indicator was 45.53 conventional units, the adrenaline level was 287.5 pg/ml, the norepinephrine level was 2373.6 pg/ml. All indicators are significantly elevated, indicating pronounced hypersympathicotonia and desensitization of β-AR.

Предлагаемый в качестве изобретения способ апробирован на 101 пациенте с ХСН и позволяет оптимизировать лечение с целью предотвращения её осложнений.The method proposed as an invention has been tested on 101 patients with CHF and allows for the optimization of treatment in order to prevent its complications.

Цитируемая литератураReferences

1. Шляхто Е.В., Конради А.О., Звартау Н.Э., Недогода С.В., Лопатин Ю.М., Ситникова М.Ю., Михайлов Е.Н., Баранова Е.И., Галявич А.С., Дупляков Д.В., Саласюк А.С., Галагудза М.М. Воздействие на автономную регуляцию сердечно-сосудистой системы как стратегическое направление лечения артериальной гипертензии, нарушений ритма и сердечной недостаточности. Российский кардиологический журнал. 2022;27(9):5195. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2022-5195.1. Shlyakhto E.V., Konradi A.O., Zvartau N.E., Nedogoda S.V., Lopatin Yu.M., Sitnikova M.Yu., Mikhailov E.N., Baranova E.I., Galyavich A.S., Duplyakov D.V., Salasyuk A.S., Galagudza M.M. Impact on the autonomic regulation of the cardiovascular system as a strategic direction in the treatment of arterial hypertension, rhythm disturbances and heart failure. Russian Journal of Cardiology. 2022;27(9):5195. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2022-5195.

2. Chen Y, Guo X, Zeng Y, Mo X, Hong S, He H, Li J, Steinmetz R, Liu Q. Ferroptosis contributes to catecholamine-induced cardiotoxicity and pathological remodeling. Free Radic Biol Med. 2023;207:227-238. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2023.07.025.2. Chen Y, Guo X, Zeng Y, Mo X, Hong S, He H, Li J, Steinmetz R, Liu Q. Ferroptosis contributes to catecholamine-induced cardiotoxicity and pathological remodeling. Free Radic Biol Med. 2023;207:227-238. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2023.07.025.

3. Гарганеева А.А., Александренко В.А., Тукиш О.В., Реброва Т.Ю., Афанасьев С.А. Способ прогнозирования прогрессирования хронической сердечной недостаточности в течение года после перенесенного инфаркта миокарда. Патент на изобретение RU 2716749 C1, 16.03.2020. Заявка № 2019132149 от 10.10.2019.3. Garganeeva A.A., Aleksandrenko V.A., Tukish O.V., Rebrova T.Yu., Afanasyev S.A. Method for predicting the progression of chronic heart failure within a year after myocardial infarction. Patent for invention RU 2716749 C1, 16.03.2020. Application No. 2019132149 dated 10.10.2019.

4. Muslimova E., Rebrova T., Kondratieva D., Korepanov V., Sonduev E., Kozlov B., Afanasiev S. Expression of the β1-adrenergic receptor (ADRB1) gene in the myocardium and β-adrenergic reactivity of the body in patients with a history of myocardium infraction. Gene. 2022;844:146820. https://doi.org/10.1016/j.gene.2022.146820.4. Muslimova E., Rebrova T., Kondratieva D., Korepanov V., Sonduev E., Kozlov B., Afanasiev S. Expression of the β1-adrenergic receptor (ADRB1) gene in the myocardium and β-adrenergic reactivity of the body in patients with a history of myocardium infraction. Gene. 2022;844:146820. https://doi.org/10.1016/j.gene.2022.146820.

5. Муслимова Э.Ф., Корепанов В.А., Реброва Т.Ю., Андреев С.Л., Афанасьев С.А. Сопряженность β-адренореактивности мембран эритроцитов с клиническими показателями у пациентов с сохранённой и низкой фракцией выброса на фоне ишемической болезни сердца. Российский кардиологический журнал. 2024;29(12):5835. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2024-5835.5. Muslimova E.F., Korepanov V.A., Rebrova T.Yu., Andreev S.L., Afanasyev S.A. Correlation of β-adrenoreactivity of erythrocyte membranes with clinical parameters in patients with preserved and low ejection fraction against the background of coronary heart disease. Russian Journal of Cardiology. 2024;29(12):5835. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2024-5835.

6. Кириллова В.В., Соколова Л.А., Мещанинов В.Н., Першанова В.И. Уровень NT-proBNP у амбулаторных пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сохраненной фракцией выброса левого желудочка. Терапевтический архив. 2018;90(9):C. 68-72. https://doi.org/10.26442/terarkh201890968-72.6. Kirillova V.V., Sokolova L.A., Meshchaninov V.N., Pershanova V.I. NT-proBNP level in outpatients with chronic heart failure and preserved left ventricular ejection fraction. Therapeutic archive. 2018;90(9):P. 68-72. https://doi.org/10.26442/terarkh201890968-72.

Claims

A method for determining the presence of progression of ischemic heart failure, including blood sampling, characterized by the fact that the patient's sympathoadrenal system activity indicators are determined: beta-adrenoreactivity of erythrocyte membranes in whole blood, levels of circulating adrenaline and noradrenaline in blood plasma, and with the simultaneous determination of beta-adrenoreactivity of membranes above 20 conventional units, adrenaline level above 125 pg/ml, noradrenaline level above 600 pg/ml, the presence of progression of heart failure is determined.