[go: up one dir, main page]

RU2783264C1 - 3-(4-CHLOROBENZOYL)-2-HYDROXY-3a-(2-HYDROXY-4,4-DIMETHYL-6-OXOCYCLOHEX-1-en-1-yl)PYRROLO[1,2-a]QUINOXALIN-1,4 (3aH,5H)-DIONE WITH ANTIMICROBIAL ACTIVITY AND METHOD FOR ITS PRODUCTION - Google Patents

3-(4-CHLOROBENZOYL)-2-HYDROXY-3a-(2-HYDROXY-4,4-DIMETHYL-6-OXOCYCLOHEX-1-en-1-yl)PYRROLO[1,2-a]QUINOXALIN-1,4 (3aH,5H)-DIONE WITH ANTIMICROBIAL ACTIVITY AND METHOD FOR ITS PRODUCTION Download PDF

Info

Publication number
RU2783264C1
RU2783264C1 RU2022105255A RU2022105255A RU2783264C1 RU 2783264 C1 RU2783264 C1 RU 2783264C1 RU 2022105255 A RU2022105255 A RU 2022105255A RU 2022105255 A RU2022105255 A RU 2022105255A RU 2783264 C1 RU2783264 C1 RU 2783264C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hydroxy
pyrrolo
dione
chlorobenzoyl
oxocyclohex
Prior art date
Application number
RU2022105255A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Ирина Владимировна Машевская
Павел Андреевич Топанов
Светлана Юрьевна Баландина
Original Assignee
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет"
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" filed Critical Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет"
Application granted granted Critical
Publication of RU2783264C1 publication Critical patent/RU2783264C1/en

Links

Abstract

FIELD: organic chemistry.
SUBSTANCE: invention relates to the field of organic chemistry, namely to a compound of the class 3-aroyl-2-hydroxy-3a-(2-hydroxy-4,4-dimethyl-6-oxocyclohex-1-en-1-yl)pyrrolo[1,2 -a]quinoxaline-1,4(3aH,5H)-diones, which can be used as starting products for the synthesis of new heterocyclic systems and in pharmacology. The invention relates to 3-(4-chlorobenzoyl)-2-hydroxy-3a-(2-hydroxy-4,4-dimethyl-6-oxocyclohex-1-en-1-yl)pyrrolo[1,2-a]quinoxalin- 1,4(3aH,5H)-dione. The compound of the invention is obtained by reacting 3-(4-chlorobenzoyl)pyrrolo[1,2-a]quinoxaline-1,2,4(5H)-trione with 5,5-dimethylcyclohexane-1,3-dione in a solvent medium, with subsequent isolation of the target products. Anhydrous acetonitrile is used as the solvent.
EFFECT: 3-(4-chlorobenzoyl)-2-hydroxy-3a-(2-hydroxy-4,4-dimethyl-6-oxocyclohex-1-en-1-yl)pyrrolo[1,2-a]quinoxalin-1,4 (3aH,5H)-dione with antimicrobial activity.
Figure 00000008
Figure 00000009
3 cl, 1 bl, 2 ex

Description

Изобретение относится к области органической химии, а именно к структуре, противомикробной активности и способу синтеза новых индивидуальных соединений класса 3-ароил-2-гидрокси-3а-(2-гидрокси-4,4-диметил-6-оксоциклогекс-1-ен-1-ил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(3aH,5H)-дионов, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии.The invention relates to the field of organic chemistry, namely to the structure, antimicrobial activity and method for the synthesis of new individual compounds of the class 3-aroyl-2-hydroxy-3a-(2-hydroxy-4,4-dimethyl-6-oxocyclohex-1-en- 1-yl)pyrrolo[1,2- a ]quinoxalin-1,4(3aH,5H)-diones, which can be used as starting products for the synthesis of new heterocyclic systems and in pharmacology.

Известен способ получения структурных аналогов заявляемых соединений: 3-ароил-2-гидрокси-3а-{(3,3,7,9-тетраметил-8-оксо-2-азаспиро[4.5]дека-1,6,9-триен-1-ил)-метил}пирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(3aH,5H)-дионов («ПЯТИЧЛЕННЫЕ 2,3-ДИОКСОГЕТЕРОЦИКЛЫ XCVI.* ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ 3-АРОИЛПИРРОЛО[1,2-a]ХИНОКСАЛИН-1,2,4(5H)-ТРИОНОВ С ЗАМЕЩЕННЫМИ 1,3,3-ТРИМЕТИЛ-2-АЗАСПИРО[4.5]ДЕЦ-1-ЕНАМИ», Коновалова В.В., Галата К.А., Шкляев Ю.В., Масливец А.Н., ЖОрХ, 2013, 49, №11, 1683. Five-Membered 2,3-Dioxoheterocycles: XCVI.* Reactions of 3-Aroylpyrrolo[l,2-a]quinoxaline-1,2,4(5H)-triones with Substituted l,3,3-trimethyl-2-azaspiro[4.5]dec-1-enes. Konovalova V.V., Galata K.A., Shklyaev Yu.V., Maslivets A.N. Russ. JOC, 2013, 49(11), 1666-1669. doi: 10.1134/S1070428013110171]), синтезируемых по следующей схеме:A known method for obtaining structural analogues of the claimed compounds: 1-yl)-methyl}pyrrolo[1,2- a ]quinoxaline-1,4(3aH,5H)-diones (“FIVE-MEMBERED 2,3-DIOXOHETEROCYCLES XCVI.* INTERACTION OF 3-AROYLPYRROLO[1,2- a ]QUINOXALINE -1,2,4(5H)-TRIONS WITH SUBSTITUTED 1,3,3-TRIMETHYL-2-AZASPYRO[4.5]DEC-1-ENAMI”, Konovalova V.V., Galata K.A., Shklyaev Yu.V. ., Maslivets A.N., ZHORH, 2013, 49, No. 11, 1683. Five-Membered 2,3-Dioxoheterocycles: XCVI.* Reactions of 3-Aroylpyrrolo[l,2- a ]quinoxaline-1,2,4 (5H)-triones with Substituted l,3,3-trimethyl-2-azaspiro[4.5]dec-1-enes Konovalova VV, Galata KA, Shklyaev Yu.V., Maslivets AN Russ JOC, 2013, 49(11 ), 1666-1669. doi: 10.1134/S1070428013110171]), synthesized according to the following scheme:

Figure 00000001
Figure 00000001

где: 1, 2: R1=H (a), R1=CH3 (b), R1=CH3O (c), R1=Cl (d), R1=Br (e).where: 1, 2: R 1 =H (a), R 1 =CH 3 (b), R 1 =CH 3 O (c), R 1 =Cl (d), R 1 =Br (e).

К недостаткам данного способа относится невозможность получения 3-(4-хлорбензоил)-2-гидрокси-3а-(2-гидрокси-4,4-диметил-6-оксоциклогекс-1-ен-1-ил)пирроло[1,2-а]хиноксалин-1,4(3aH,5H)-диона, обладающего противомикробной активностью.The disadvantages of this method include the impossibility of obtaining 3-(4-chlorobenzoyl)-2-hydroxy-3а-(2-hydroxy-4,4-dimethyl-6-oxocyclohex-1-en-1-yl)pyrrolo[1,2- and ]quinoxaline-1,4(3aH,5H)-dione, which has antimicrobial activity.

Задачей изобретения является разработка простого способа синтеза 3-(4-хлорбензоил)-2-гидрокси-3а-(2-гидрокси-4,4-диметил-6-оксоциклогекс-1-ен-1-ил)пирроло[1,2-а]хиноксалин-1,4(3aH,5H)-диона и расширение арсенала средств воздействия на живой организм.The objective of the invention is to develop a simple method for the synthesis of 3-(4-chlorobenzoyl)-2-hydroxy-3a-(2-hydroxy-4,4-dimethyl-6-oxocyclohex-1-en-1-yl)pyrrolo[1,2- a ]quinoxaline-1,4(3aH,5H)-dione and expansion of the arsenal of means of influencing a living organism.

Технический результат - получение нового соединения которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии как обладающие противомикробной активностью.EFFECT: obtaining a new compound that can be used as starting products for the synthesis of new heterocyclic systems and in pharmacology as having antimicrobial activity.

Поставленная задача осуществляется путем взаимодействия 3-(4-хлорбензоил)пирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5H)-триона (1d) с 5,5-диметилциклогексан-1,3-дионом (3) в среде растворителя с последующим выделением целевых продуктов, по следующей схеме:The task is carried out by reacting 3-(4-chlorobenzoyl)pyrrolo[1,2- a ]quinoxaline-1,2,4(5H)-trione (1d) with 5,5-dimethylcyclohexane-1,3-dione (3) in a solvent medium, followed by isolation of the target products, according to the following scheme:

Figure 00000002
Figure 00000002

Процесс ведут при температуре 20°С, а в качестве растворителя используют безводный ацетонитрил.The process is carried out at a temperature of 20°C, and anhydrous acetonitrile is used as a solvent.

Из патентной и технической литературы не были выявлены способы получения 3-(4-хлорбензоил)-2-гидрокси-3а-(2-гидрокси-4,4-диметил-6-оксоциклогекс-1-ен-1-ил)пирроло[1,2]хиноксалин-1,4(3aH,5H)-диона, имеющие сходные признаки с заявляемым способом, а именно, не использовались исходные продукты, растворители, в которых проходит реакция, и интервал температур.Methods for obtaining 3-(4-chlorobenzoyl)-2-hydroxy-3a-(2-hydroxy-4,4-dimethyl-6-oxocyclohex-1-en-1-yl)pyrrolo[1 ,2-a]quinoxaline-1,4( 3aH ,5H)-dione, having similar features with the claimed method, namely, the starting products, solvents in which the reaction takes place, and the temperature range were not used.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.The invention is illustrated by the following examples.

Пример 1. 3-(4-Хлорбензоил)-2-гидрокси-3а-(2-гидрокси-4,4-диметил-6-оксоциклогекс-1-ен-1-ил)пирроло[1,2-а]хиноксалин-1,4(3aH,5H)-дион (4).Example 1 3-(4-Chlorobenzoyl)-2-hydroxy-3a-(2-hydroxy-4,4-dimethyl-6-oxocyclohex-1-en-1-yl)pyrrolo[1,2- a ]quinoxalin- 1,4(3aH,5H)-dione (4).

К раствору 0.50 ммоль 3-(4-хлоробензоил)пирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5H)-триона (1d) в 2 мл ацетонитрила приливали раствор 0.50 ммоль 5,5-диметилциклогексан-1,3-диона (3) в 1 мл ацетонитрила, оставляли перемешиваться в течение 24 часов при температуре 20°С, отфильтровывали образовавшийся осадок, промывали 1 мл безводного ацетонитрила. Выход 83%, т.пл. 207-209°С (AN, разл.). A solution of 0.50 mmol of 5,5-dimethylcyclohexane-1, 3-dione (3) in 1 ml of acetonitrile, left to stir for 24 hours at a temperature of 20°C, the precipitate formed was filtered off, washed with 1 ml of anhydrous acetonitrile. Yield 83%, m.p. 207-209°C (AN, decomp.).

Соединение (4) C26H21ClN2O6.Compound (4) C 26 H 21 ClN 2 O 6 .

Найдено, %: С 63.38; Н 4.30; N 5.69.Found, %: С 63.38; H 4.30; N 5.69.

Вычислено, %: С 63.36; Н 4.29; N 5.68.Calculated, %: С 63.36; H 4.29; N 5.68.

Соединение (4) - желтое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, растворимое в 1,4-диоксане, этилацетате и ацетонитриле при нагревании, трудно растворимое в менее полярных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.Compound (4) is a yellow crystalline substance, readily soluble in DMSO and DMF, soluble in 1,4-dioxane, ethyl acetate and acetonitrile when heated, sparingly soluble in less polar organic solvents, insoluble in water and alkanes. Stable under normal storage conditions.

В ИК спектре соединения (4), записанном в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний амидной группы NH, двух гидроксильных групп в виде широких пиков при 3205, 3150 и 3093 см-1, двух лактамных и двух карбонильных группы при 1692, 1668, 1660, 1632 см-1.In the IR spectrum of compound (4), recorded as a paste in vaseline oil, there are bands of stretching vibrations of the amide group NH, two hydroxyl groups in the form of broad peaks at 3205, 3150 and 3093 cm -1 , two lactam and two carbonyl groups at 1692, 1668, 1660, 1632 cm -1 .

В спектре ЯМР 1H соединения (4), записанном в растворе в ДМСО-b6, кроме сигналов протонов ароматических колец, присутствуют синглеты метальных групп циклогексанонового фрагмента при 0.54 м.д. и 0.98 м.д., уширенный синглет метиленовых групп циклогексанонового фрагмента при 2.06 м.д.; смещенные в сторону слабого поля, дублеты протонов п-хлорбензильного заместителя при 7.73 м.д. (д, 2Н, C6 H 4Cl, J 8.3 Гц) и 7.54 м.д. (д, 2Н, C6H4Cl, J 8.2 Гц), синглет протона лактамной группы в хиноксалиновом цикле при 10.38 м.д.In the 1H NMR spectrum of compound (4), recorded in a solution in DMSO-b 6 , apart from the signals of aromatic ring protons, there are singlets of the methyl groups of the cyclohexanone fragment at 0.54 ppm. and 0.98 ppm, a broadened singlet of the methylene groups of the cyclohexanone fragment at 2.06 ppm; downfield shifted, doublets of protons of the p-chlorobenzyl substituent at 7.73 ppm. (d, 2H, C 6 H 4 Cl, J 8.3 Hz) and 7.54 ppm. (d, 2H, C 6 H 4 Cl, J 8.2 Hz), singlet of the proton of the lactam group in the quinoxaline ring at 10.38 ppm.

Пример 2. Фармакологическое исследование соединения (4) на наличие противомикробной активности.Example 2 Pharmacological study of compound (4) for antimicrobial activity.

Для исследований использовали общепринятый метод двукратных серийных разведений в жидкой питательной среде микрометодом [Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ - М.: И-во Медицина, 2005]. Готовили исходные разведения микроорганизмов в физиологическом растворе из суточной агаровой культуры по оптическому стандарту мутности (ОСО) на 5 ME с использованием денситометра. После ряда разведений конечная концентрация клеток в опыте составляла 2,5×105 клеток/мл.For research, the generally accepted method of two-fold serial dilutions in a liquid nutrient medium by the micromethod was used [Guidelines for the experimental (preclinical) study of new pharmacological substances - M.: I-vo Medicine, 2005]. Initial dilutions of microorganisms in physiological saline were prepared from daily agar culture according to the optical turbidity standard (OCO) for 5 ME using a densitometer. After a series of dilutions, the final concentration of cells in the experiment was 2.5×10 5 cells/ml.

Противомикробные свойства химического вещества изучали на 3-х коллекционных условно-патогенных штаммах микроорганизмов: Staphylococcus aureus (штамм 906), Escherichia coli (штамм 1257), Candida albicans, 1353.The antimicrobial properties of the chemical were studied on 3 collection opportunistic strains of microorganisms: Staphylococcus aureus (strain 906), Escherichia coli (strain 1257), Candida albicans, 1353.

Соединение (4) подавляет рост S. aureus в концентрации 1000,0 мкг/мл, подавляет рост С.albicans в концентрации 1000,0 мкг/мл.Compound (4) inhibits the growth of S. aureus at a concentration of 1000.0 μg/ml, inhibits the growth of C. albicans at a concentration of 1000.0 μg/ml.

Figure 00000003
Figure 00000003

Предлагаемый способ прост в осуществлении, одностадиен и позволяет получить с хорошим выходом 3-(4-хлорбензоил)-2-гидрокси-3а-(2-гидрокси-4,4-диметил-6-оксоциклогекс-1-ен-1-ил)пирроло[1,2-а]хиноксалин-1,4(3aH,5H)-дион (4), который может найти применение в качестве исходных продуктов для синтеза гетероциклических систем и в фармакологии в качестве потенциальных лекарственных средств.The proposed method is simple to implement, one-step and allows you to get in good yield 3-(4-chlorobenzoyl)-2-hydroxy-3a-(2-hydroxy-4,4-dimethyl-6-oxocyclohex-1-en-1-yl) pyrrolo[1,2- a ]quinoxaline-1,4(3aH,5H)-dione (4), which can be used as starting products for the synthesis of heterocyclic systems and in pharmacology as potential drugs.

Claims (7)

1. 3-(4-Хлорбензоил)-2-гидрокси-3a-(2-гидрокси-4,4-диметил-6-оксоциклогекс-1-ен-1-ил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(3aH,5H)-дион,1. 3-(4-Chlorobenzoyl)-2-hydroxy-3a-(2-hydroxy-4,4-dimethyl-6-oxocyclohex-1-en-1-yl)pyrrolo[1,2- a ]quinoxalin-1 ,4(3a H ,5 H )-dione,
Figure 00000004
Figure 00000004
обладающий противомикробной активностью.having antimicrobial activity. 2. Способ получения 3-(4-хлорбензоил)-2-гидрокси-3a-(2-гидрокси-4,4-диметил-6-оксоциклогекс-1-ен-1-ил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(3aH,5H)-диона по п.1, при котором 3-(4-хлоробензоил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-1,2,4(5H)-трион подвергают взаимодействию с 5,5-диметилциклогексан-1,3-дионом в среде растворителя по следующей схеме:2. Method for the preparation of 3-(4-chlorobenzoyl)-2-hydroxy-3a-(2-hydroxy-4,4-dimethyl-6-oxocyclohex-1-en-1-yl)pyrrolo[1,2- a ]quinoxaline -1,4(3a H ,5 H )-dione according to claim 1, in which 3-(4-chlorobenzoyl)pyrrolo[1,2- a ]quinoxaline-1,2,4(5 H )-trione is subjected to interaction with 5,5-dimethylcyclohexane-1,3-dione in a solvent medium according to the following scheme:
Figure 00000005
Figure 00000005
с последующим выделением целевых продуктов.followed by isolation of the target products. 3. Способ по п.2, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют безводный ацетонитрил.3. The method according to claim 2, characterized in that anhydrous acetonitrile is used as the solvent.
RU2022105255A 2022-02-28 3-(4-CHLOROBENZOYL)-2-HYDROXY-3a-(2-HYDROXY-4,4-DIMETHYL-6-OXOCYCLOHEX-1-en-1-yl)PYRROLO[1,2-a]QUINOXALIN-1,4 (3aH,5H)-DIONE WITH ANTIMICROBIAL ACTIVITY AND METHOD FOR ITS PRODUCTION RU2783264C1 (en)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2783264C1 true RU2783264C1 (en) 2022-11-10

Family

ID=

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2828102C1 (en) * 2024-03-17 2024-10-07 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Use of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-1,3,6-triazaspiro[4,4]non-8-ene-2,4,7-triones as agents having antimicrobial activity against culture of staphylococcus aureus and candida albicans

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2729185C1 (en) * 2019-11-19 2020-08-05 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" 15-aroyl-2-hydroxy-5,5-dimethyl-2,3,5,6-tetrahydro-1h-2,7b-methanobenzo[5,6][1,4]diazepino[1,7-a]quinoxaline-1,7,8(4h, 9h)trions, having anti-inflammatory activity
RU2763730C1 (en) * 2021-06-23 2021-12-30 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) Application of 3-(4-chlorobenzoyl)-2-hydroxy-3-(2-oxo-indolin-3-yl)-1h-benzo[b]pyrrolo[1,2-d][1,4]-oxazin-1,4(3аh)-dione as an agent with antimicrobial activity

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2729185C1 (en) * 2019-11-19 2020-08-05 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" 15-aroyl-2-hydroxy-5,5-dimethyl-2,3,5,6-tetrahydro-1h-2,7b-methanobenzo[5,6][1,4]diazepino[1,7-a]quinoxaline-1,7,8(4h, 9h)trions, having anti-inflammatory activity
RU2763730C1 (en) * 2021-06-23 2021-12-30 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) Application of 3-(4-chlorobenzoyl)-2-hydroxy-3-(2-oxo-indolin-3-yl)-1h-benzo[b]pyrrolo[1,2-d][1,4]-oxazin-1,4(3аh)-dione as an agent with antimicrobial activity

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Konovalova V.V.; Galata K.A., et al.: "Five-membered 2,3-dioxoheterocycles: XCVI. Reactions of 3-aroylpyrrolo[1,2-a]quinoxaline-1,2,4(5H)-triones with substituted 1,3,3-trimethyl-2-azaspiro[4.5]dec-1-enes", Russian Journal of Organic Chemistry, 2013, vol.49(11), 1666-1669 (doi:10.1134/S1070428013110171). Лукманова Д.Н., и др.: "Взаимодействие гетарено[e]пиррол-2,3-дионов с NH, NH-, NH, SH- и NH, CH - бинуклеофильными реагентами (обзор дитературы), ВЕСТНИК ПЕРМСКОГО УНИВЕРСИТЕТА, 2019, Т.9, ВЫП.2, стр.136-170 (стр.151, схема 26). *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2830612C1 (en) * 2024-03-05 2024-11-22 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Use of 2-hydroxy-6-phenylpyrimidine-4-carboxylic acid as agent having antimicrobial activity on staphylococcus aureus and escherichia coli cultures and antifungal activity on candida albicans cultures
RU2828102C1 (en) * 2024-03-17 2024-10-07 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Use of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-1,3,6-triazaspiro[4,4]non-8-ene-2,4,7-triones as agents having antimicrobial activity against culture of staphylococcus aureus and candida albicans
RU2831130C1 (en) * 2024-03-27 2024-12-02 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" 7A-(4-CHLOROBENZOYL)-7,7-DIHYDROXY-10,10-DIMETHYL-7,7a,10,11-TETRAHYDRO-6H-BENZOFURO[3',2':2,3]PYRROLO[1,2-a]QUINOXALINE-6,12,13(9H,14H)-TRIONE

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2631432C1 (en) Method for preparation of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-2-phenyl-1-thia-3,6-diazaspiro[4,4]non-2,8-diene-4,7-diones
RU2707195C1 (en) Method of producing 2-amino-9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-1-thia-3,6-diazaspiro[4.4]nona-2,8-diene-4,7-dione
RU2668969C1 (en) 10-benzyl-3,4-dibenzoyl-2'-oxo-1',2',10,10a-tetrahydrospiro[benzo[4,5]imidazo[2,1-b][1,3]oxazine-2,3'-pyrroles]
RU2665060C1 (en) Method for producing (r*)-3-aroyl-2-hydroxy-2-((s*)-2-oxocycloalkyl)pyrrolo[1,2-a]quinoxaline-1,4(2h,5h)-diones
RU2783264C1 (en) 3-(4-CHLOROBENZOYL)-2-HYDROXY-3a-(2-HYDROXY-4,4-DIMETHYL-6-OXOCYCLOHEX-1-en-1-yl)PYRROLO[1,2-a]QUINOXALIN-1,4 (3aH,5H)-DIONE WITH ANTIMICROBIAL ACTIVITY AND METHOD FOR ITS PRODUCTION
RU2627276C1 (en) Process for the preparation of 4-aroyl-3-hydroxy-1- (2-hydroxyphenyl) -8-thioxo-1,7-diazaspiro [4,4] non-3-ene-2,6-diones
RU2783287C1 (en) Application of 3-(4-chlorobenzoyl)-2-hydroxy-3a-(2-oxo-5-fluoroindolin-3-yl)-1h-benzo[b]pyrrolo[1,2-d][1,4]-oxazine -1,4(3ah)-dione as an agent with antibacterial and antifungal activity
RU2763730C1 (en) Application of 3-(4-chlorobenzoyl)-2-hydroxy-3-(2-oxo-indolin-3-yl)-1h-benzo[b]pyrrolo[1,2-d][1,4]-oxazin-1,4(3аh)-dione as an agent with antimicrobial activity
RU2790479C1 (en) Application of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-2-imino-1-thia-3,6-diazaspiro[4,4]non-8-en-4,7-diones as agents, with antimicrobial activity
RU2835508C1 (en) Use of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyethyl)-2-phenyl-1-thia-3,6-diazaspiro[4.4]non-2,8-diene-4,7-diones, having antibacterial activity on the culture of staphylococcus aureus and antifungal activity on the culture of candida albicans
RU2763732C1 (en) Application (r*)-3-(4-chlorobenzoyl)-2-hydroxy-3а-(r*)-2-oxoindolin-3-yl)-5-phenylpyrrolo [1,2-a]quinoxalin-1,4(3аh,5h)-dione as antimicrobial agent
RU2806037C1 (en) Application of 3-(2,4-dihydroxy-1-(2-hydroxypropyl)-5-oxo-2-(4-chlorophenyl)-2,5-dihydro-1h-pyrrol-3-yl)quinoxalin-2(1h)-one as an agent with antimicrobial activity against cultures of s. aureus and c. albicans
RU2806192C1 (en) APPLICATION OF 3-ARYLSPIRO[FURO[3',4':2,3]PYRROLO[1,2-a]QUINOXALINE-5,3'-INDOLINE]-1,2,2',6(7H)-TETRAONES AS AGENTS WITH ANTIBACTERIAL AND ANTIFUNGAL ACTIVITIES
RU2803888C1 (en) Application of 8-hydroxy-6-(2-hydroxyethyl)-9-(4-methylbenzoyl)-2-phenyl-1-thia-3,6-diazaspiro[4.4]non-2,8-diene-4,7-dione as an agent with antimicrobial activity against the s. aureus culture
RU2831252C1 (en) USE OF 3-AROYL-4-HYDROXY-1-(2-HYDROXYETHYL)-4'H-SPIRO[PYRROLE-2,5'-[1,2,5]OXADIAZOLO[3,4-b]PYRAZINE]-5,6'(1H,7'H)-DIONES AS AGENTS, HAVING ANTIMICROBIAL ACTIVITY AGAINST STAPHYLOCOCCUS AUREUS AND CANDIDA ALBICANS
RU2829454C1 (en) Use of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-2-imino-1-thia-3,6-diazaspiro[4,4]non-8-ene-4,7-diones, having high antimicrobial activity
RU2806039C1 (en) METHOD FOR PRODUCING 3-AROYL-4-HYDROXY-1-(2-HYDROXYARYL)-1',3'-DIMETHYLSPIRO[PYRROLE-2,5'-PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINE]-2',4', 5,6'(1H,1'H,3'H,7'H)-TETRAONES WITH ANTIMICROBIAL ACTIVITY
RU2806194C1 (en) USE OF 3-ARYL-6H-SPIRO[BENZO[b]FURO[3',4':2,3]PYRROLO[1,2-d][1,4]OXAZINE-5,3'-INDOLINE]-1, 2,2',6-TETRAONES AS AGENTS WITH ANTIBACTERIAL AND ANTIFUNGAL ACTIVITIES
RU2828102C1 (en) Use of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-1,3,6-triazaspiro[4,4]non-8-ene-2,4,7-triones as agents having antimicrobial activity against culture of staphylococcus aureus and candida albicans
RU2829455C1 (en) Use of 4'-hydroxy-1'-(2-hydroxyalkyl)-3'-aroyl-6,6-dimethyl-6,7-dihydrospiro[indole-3,2'-pyrrole]-2,4,5'(1h,1'h,5h)-trions as agents having bactericidal action on bacteria staphylococcus aureus
RU2790379C1 (en) The use of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-2-thioxo-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-en-4,7-diones as agents with antimicrobial activity against s. aureus
RU2791043C1 (en) Use of 9-benzoyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyethyl)-2-phenyl-1-thia-3,6-diazaspiro[4.4]none-2,8-dien-4,7-dione as an antifungal drug
RU2813484C1 (en) Use of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-1,3-diphenyl-1,3,6-triazaspiro[4,4]non-8-ene-2,4,7-triones agents with antimicrobial activity against s. aureus culture
RU2806038C1 (en) Application of 3'-(4-bromobenzoyl)-4'-hydroxy-1'-(2-hydroxyethyl)spiro[benzo[b][1,4]thiazine-2,2'-pyrrole]-3,5'(1 'h,4h)-dione as agent with antimicrobial activity against s. aureus culture
RU2840006C1 (en) 5-hydroxy-5-(2-oxo-2-phenylethyl)imidazolidine-2,4-dione as agent having antimicrobial activity with respect to staphylococcus aureus, escherichia coli cultures and antifungal activity with respect to candida albicans culture and method for synthesis thereof