[go: up one dir, main page]

RU2840006C1 - 5-hydroxy-5-(2-oxo-2-phenylethyl)imidazolidine-2,4-dione as agent having antimicrobial activity with respect to staphylococcus aureus, escherichia coli cultures and antifungal activity with respect to candida albicans culture and method for synthesis thereof - Google Patents

5-hydroxy-5-(2-oxo-2-phenylethyl)imidazolidine-2,4-dione as agent having antimicrobial activity with respect to staphylococcus aureus, escherichia coli cultures and antifungal activity with respect to candida albicans culture and method for synthesis thereof Download PDF

Info

Publication number
RU2840006C1
RU2840006C1 RU2024116173A RU2024116173A RU2840006C1 RU 2840006 C1 RU2840006 C1 RU 2840006C1 RU 2024116173 A RU2024116173 A RU 2024116173A RU 2024116173 A RU2024116173 A RU 2024116173A RU 2840006 C1 RU2840006 C1 RU 2840006C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dione
oxo
imidazolidine
phenylethyl
hydroxy
Prior art date
Application number
RU2024116173A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Анастасия Александровна Андреева
Александра Олеговна Деревнина
Андрей Николаевич Масливец
Светлана Юрьевна Баландина
Original Assignee
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет"
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" filed Critical Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет"
Application granted granted Critical
Publication of RU2840006C1 publication Critical patent/RU2840006C1/en

Links

Abstract

FIELD: chemistry.
SUBSTANCE: invention relates to organic chemistry and specifically to a method of producing novel separate compounds of 1,3-diazole class containing oxo groups. Method of producing 5-hydroxy-5-(2-oxo-2-phenylethyl)imidazolidine-2,4-dione of general formula
involves reaction of 5-phenylfuran-2,3-dione with urea in a solvent medium and boiling at 83-84 °C followed by separation of the end product, wherein the solvent used is anhydrous dichloroethane or dimethyl sulphoxide and the boiling time is 5 minutes. 5-hydroxy-5-(2-oxo-2-phenylethyl)imidazolidine-2,4-dione is used as an agent having antimicrobial activity on Staphylococcus aureus, Escherichia coli cultures and antifungal activity on Candida albicans culture.
EFFECT: novel compound 5-hydroxy-5-(2-oxo-2-phenylethyl)imidazolidine-2,4-dione has high biological activity and is suitable for use in pharmacology.
2 cl, 1 tbl, 2 ex

Description

Изобретение относится к области органической химии, а именно к структуре, противомикробной и противогрибковой активности и способу получения новых индивидуальных соединений класса 1,3-диазолов содержащих оксогруппы, непосредственно присоединенные к гетероциклическому кольцу, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии.The invention relates to the field of organic chemistry, namely to the structure, antimicrobial and antifungal activity and a method for obtaining new individual compounds of the 1,3-diazoles class containing oxo groups directly attached to a heterocyclic ring, which can be used as starting products for the synthesis of new heterocyclic systems and in pharmacology.

Известен способ синтеза структурных аналогов заявленного соединения - 5-(2-арил-2-оксоэтилиден)имидазолидин-2,4-дионов, являющихся продуктами взаимодействия 5-арилфуран-2,3-дионов с мочевиной (Andreichikov Yu. S., Nekrasov D. D., Rudenko M. A., Nalimova Yu. A. Reaction of 5-aryl-2,3-dihydrofuran-2,3-diones with N-substituted ureas and their thio and seleno analogs. Chem. Heterocycl. Compd.1988, 10, 1411-1413), образующихся по следующей схеме:A method is known for synthesizing structural analogs of the claimed compound - 5-(2-aryl-2-oxoethylidene)imidazolidine-2,4-diones, which are products of the reaction of 5-arylfuran-2,3-diones with urea (Andreichikov Yu. S., Nekrasov D. D., Rudenko M. A., Nalimova Yu. A. Reaction of 5-aryl-2,3-dihydrofuran-2,3-diones with N-substituted ureas and their thio and seleno analogs. Chem. Heterocycl. Compd. 1988, 10, 1411-1413), formed according to the following scheme:

К недостаткам данного способа относится невозможность получить 5-гидрокси-5-(2-оксо-2-фенилэтил)имидазолидин-2,4-дион с высокой биологической активностью.The disadvantages of this method include the inability to obtain 5-hydroxy-5-(2-oxo-2-phenylethyl)imidazolidine-2,4-dione with high biological activity.

Задачей изобретения является разработка простого способа синтеза неописанных в литературе (5-гидрокси-5-(2-оксо-2-фенилэтил)имидазолидин-2,4-дионов и расширение арсенала средств воздействия на живой организм.The objective of the invention is to develop a simple method for synthesizing (5-hydroxy-5-(2-oxo-2-phenylethyl)imidazolidine-2,4-diones) not described in the literature and to expand the arsenal of means of influencing a living organism.

Поставленная задача осуществляется путем взаимодействия 5-фенилфуран-2,3-диона с мочевиной в среде растворителя с последующим выделением целевого продукта, по следующей схеме:The task is accomplished by reacting 5-phenylfuran-2,3-dione with urea in a solvent medium, followed by isolation of the target product, according to the following scheme:

Процесс ведут при температуре 83-84°С, а в качестве растворителей используют дихлорэтан и ДМСО.The process is carried out at a temperature of 83-84°C, and dichloroethane and DMSO are used as solvents.

Из патентной и технической литературы не были выявлены способы получения 5-(2-арил-2-оксоэтилиден)имидазолидин-2,4-дионы, имеющие сходные признаки с заявляемым способом, а именно, не использовались исходные продукты, растворители, в которых проходит реакция, и интервал температур.From the patent and technical literature, no methods for obtaining 5-(2-aryl-2-oxoethylidene)imidazolidine-2,4-diones having similar features to the claimed method were identified, namely, the starting products, solvents in which the reaction takes place, and temperature range were not used.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.The invention is illustrated by the following examples.

Пример 1. 5-гидрокси-5-(2-оксо-2-фенилэтил)имидазолидин-2,4-дион (4).Example 1. 5-hydroxy-5-(2-oxo-2-phenylethyl)imidazolidine-2,4-dione (4).

К раствору 0.006 моль 5-фенилфуран-2,3-диона (3) в 10 мл дихлорэтана добавляли раствор 0.007 моль мочевины в 1 мл ДМСО, кипятили 5 минут, охлаждали, перекристаллизовывали из этилацетата. Выход 65%, т.пл. 191-193°С. Соединение (4) C11H10N2O4.A solution of 0.007 mol urea in 1 ml DMSO was added to a solution of 0.006 mol 5-phenylfuran-2,3-dione (3) in 10 ml dichloroethane, the mixture was boiled for 5 minutes, cooled, and recrystallized from ethyl acetate. Yield 65%, mp 191-193°C. Compound (4) C 11 H 10 N 2 O 4 .

Найдено, %: С 56.33; Н 4.43; N 11.98Found, %: C 56.33; H 4.43; N 11.98

Вычислено, %: С 56.41; Н 4.30; N 11.96.Calculated, %: C 56.41; H 4.30; N 11.96.

Соединение (4) - светло-желтое высокоплавкое кристаллическое вещество, растворимое в ДМСО, ДМФА, ацетоне, этилацетате, ацетонитриле, спиртах, труднорастворимое в хлороформе, толуоле и ароматических углеводородах, нерастворимое в алканах и воде. Устойчиво при хранении в обычных условиях.Compound (4) is a light yellow, high-melting crystalline substance, soluble in DMSO, DMF, acetone, ethyl acetate, acetonitrile, alcohols, sparingly soluble in chloroform, toluene and aromatic hydrocarbons, insoluble in alkanes and water. Stable when stored under normal conditions.

В ИК спектре соединения (4), записанном в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний двух NH групп в виде узких пиков при 3484 и 3335 см-1, валентные колебания группы ОН при 3147 см-1 и двух карбонитов имидазолидиндионового цикла при 1780 см-1 и при 1715 см-1, а так же ароильной карбонильной группы при 1621 см-1.In the IR spectrum of compound (4), recorded as a paste in vaseline oil, there are bands of stretching vibrations of two NH groups in the form of narrow peaks at 3484 and 3335 cm -1 , stretching vibrations of the OH group at 3147 cm -1 and two carbonites of the imidazolidinedione ring at 1780 cm -1 and at 1715 cm -1 , as well as an aroyl carbonyl group at 1621 cm -1 .

В спектре ЯМР !Н соединения (4), записанном в растворе в ДМСО-d6, кроме сигналов пяти протонов ароматического кольца, присутствуют два дублета протонов метиленовой группы при 3.49 м.д. и 3.69 м.д., синглет протона группы ОН при 6.65 м.д., синглеты протонов NH групп при 8.12 м.д. и 10.55 м.д.In the NMR spectrum of compound (4), recorded in a solution in DMSO-d 6 , in addition to the signals of five protons of the aromatic ring, there are two doublets of protons of the methylene group at 3.49 ppm and 3.69 ppm, a singlet of the proton of the OH group at 6.65 ppm, singlets of protons of NH groups at 8.12 ppm and 10.55 ppm.

Пример 2. Фармакологическое исследование соединения (4) на наличие противомикробной активности.Example 2. Pharmacological study of compound (4) for antimicrobial activity.

Для исследований использовали общепринятый метод двукратных серийных разведений в жидкой питательной среде микрометодом [Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ - М.: И-во Медицина, 2005]. Готовили исходные разведения микроорганизмов в физиологическом растворе из суточной агаровой культуры по оптическому стандарту мутности (ОСМ) на 5 ME с использованием денситометра. После ряда разведений конечная концентрация клеток в опыте составляла 2,5×105 клеток/мл.The generally accepted method of double serial dilutions in a liquid nutrient medium by the micromethod was used for the studies [Guide to the experimental (preclinical) study of new pharmacological substances - M.: I-vo Meditsina, 2005]. Initial dilutions of microorganisms were prepared in a physiological solution from a daily agar culture according to the optical standard of turbidity (OST) at 5 ME using a densitometer. After a series of dilutions, the final concentration of cells in the experiment was 2.5×10 5 cells/ml.

Противомикробные свойства химического вещества изучали на 3-х коллекционных условно-патогенных штаммах микроорганизмов: Staphylococcus aureus (АТСС 25923), Escherichia coli (АТСС 25922), Candida albicans (РКПГY 1353/1277), полученных в ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздравсоцразвития России. Факт ингибирования (торможения роста) микробных клеток в разведениях препаратов отмечали после 20-ти часового термостатирования при 37°С. Окончательные результаты фиксировали через 7 суток после высева на скошенный агар РПА. Максимально испытанная концентрация соединений соответствовала 1000,0 мкг/мл. Противомикробную (ингибирующую, бактерицидную) активность оценивали по минимально действующей концентрации.The antimicrobial properties of the chemical substance were studied on 3 collection opportunistic strains of microorganisms: Staphylococcus aureus (ATCC 25923), Escherichia coli (ATCC 25922), Candida albicans (РКПГУ 1353/1277), obtained in the Federal State Budgetary Institution "Scientific Center for Expertise of Medical Products" of the Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation. The fact of inhibition (growth inhibition) of microbial cells in the dilutions of the drugs was noted after 20-hour thermostatting at 37 ° C. The final results were recorded 7 days after seeding on slanted RPA agar. The maximum tested concentration of the compounds corresponded to 1000.0 μg / ml. Antimicrobial (inhibitory, bactericidal) activity was assessed by the minimum effective concentration.

Анализ полученных данных показал: Analysis of the obtained data showed:

соединение 4 обладает ингибирующим действием в отношении культур S. aureus, Е. coli и С.albicans в концентрации 1000 мкг/мл для каждого из перечисленных; Compound 4 has an inhibitory effect on cultures of S. aureus , E. coli and C. albicans at a concentration of 1000 μg/ml for each of the listed;

Предлагаемое вещество 5-гидрокси-5-(2-оксо-2-фенилэтил)имидазолидин-2,4-дион (4) обладает фармакологической активностью, а именно противомикробной активностью в отношении культур S. aureus, Е. coli и противогрибковой активностью в отношении культуры С.albicans, и может найти применение в фармакологии в качестве потенциального лекарственного средства.The proposed substance 5-hydroxy-5-(2-oxo-2-phenylethyl)imidazolidine-2,4-dione (4) has pharmacological activity, namely antimicrobial activity against S. aureus , E. coli cultures and antifungal activity against C. albicans culture, and can find application in pharmacology as a potential medicinal product.

Claims (6)

1. Способ получения 5-гидрокси-5-(2-оксо-2-фенилэтил)имидазолидин-2,4-диона общей формулы 1. A method for obtaining 5-hydroxy-5-(2-oxo-2-phenylethyl)imidazolidine-2,4-dione of the general formula , , характеризующийся тем, что 5-фенилфуран-2,3-дион подвергают взаимодействию с мочевиной в среде растворителя и кипячении при 83-84 °С с последующим выделением целевого продукта, при этом в качестве растворителя используют безводные дихлорэтан или диметилсульфоксид и продолжительность кипячения составляет 5 мин.characterized in that 5-phenylfuran-2,3-dione is subjected to interaction with urea in a solvent medium and boiling at 83-84 °C, followed by isolation of the target product, while anhydrous dichloroethane or dimethyl sulfoxide is used as a solvent and the boiling duration is 5 minutes. 2. Применение 5-гидрокси-5-(2-оксо-2-фенилэтил)имидазолидин-2,4-диона 2. Use of 5-hydroxy-5-(2-oxo-2-phenylethyl)imidazolidine-2,4-dione в качестве средства, обладающего противомикробной активностью в отношении культур Staphylococcus aureus, Escherichia coli и противогрибковой активностью в отношении культуры Candida albicans.as an agent possessing antimicrobial activity against Staphylococcus aureus, Escherichia coli cultures and antifungal activity against Candida albicans culture.
RU2024116173A 2024-06-13 5-hydroxy-5-(2-oxo-2-phenylethyl)imidazolidine-2,4-dione as agent having antimicrobial activity with respect to staphylococcus aureus, escherichia coli cultures and antifungal activity with respect to candida albicans culture and method for synthesis thereof RU2840006C1 (en)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2840006C1 true RU2840006C1 (en) 2025-05-15

Family

ID=

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002074752A1 (en) * 2001-03-15 2002-09-26 Astrazeneca Ab Metalloproteinase inhibitors
RU2287525C2 (en) * 2002-03-13 2006-11-20 Смитклайн Бичам Корпорейшн Derivatives of imidazolidine as inhibitors of peptide deformylase

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002074752A1 (en) * 2001-03-15 2002-09-26 Astrazeneca Ab Metalloproteinase inhibitors
RU2287525C2 (en) * 2002-03-13 2006-11-20 Смитклайн Бичам Корпорейшн Derivatives of imidazolidine as inhibitors of peptide deformylase

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ANDREICHIKOV YU. S., NEKRASOV D. D., RUDENKO M. A., et al "Reaction of 5-aryl-2,3-dihydrofuran-2,3-diones with N-substituted ureas and their thio and seleno analogs", CHEM. HETEROCYCL. COMPD., October 1988, v/24, pp. 1172-1174. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2707195C1 (en) Method of producing 2-amino-9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-1-thia-3,6-diazaspiro[4.4]nona-2,8-diene-4,7-dione
RU2840006C1 (en) 5-hydroxy-5-(2-oxo-2-phenylethyl)imidazolidine-2,4-dione as agent having antimicrobial activity with respect to staphylococcus aureus, escherichia coli cultures and antifungal activity with respect to candida albicans culture and method for synthesis thereof
RU2831127C1 (en) Use of 1-carbamothioyl-5-(2-carbamothioylhydrazinyl)-3-(4-chlorophenyl)-4,5-dihydro-1h-pyrazole-5-carboxylic acid as agent having antimicrobial activity on culture of staphylococcus aureus
RU2828102C1 (en) Use of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-1,3,6-triazaspiro[4,4]non-8-ene-2,4,7-triones as agents having antimicrobial activity against culture of staphylococcus aureus and candida albicans
RU2830612C1 (en) Use of 2-hydroxy-6-phenylpyrimidine-4-carboxylic acid as agent having antimicrobial activity on staphylococcus aureus and escherichia coli cultures and antifungal activity on candida albicans cultures
RU2829964C1 (en) Use of 2-(2-carbamothioylhydrazono)-4-oxo-4-(4-tolyl)butanoic acid as agent having antimicrobial activity on staphylococcus aureus, escherichia coli cultures and antifungal activity on candida albicans cultures
RU2806038C1 (en) Application of 3'-(4-bromobenzoyl)-4'-hydroxy-1'-(2-hydroxyethyl)spiro[benzo[b][1,4]thiazine-2,2'-pyrrole]-3,5'(1 'h,4h)-dione as agent with antimicrobial activity against s. aureus culture
RU2742883C1 (en) (1's*,2'r*,3r*,7a's*)-2'-nitro-1',2',5',6',7',7a'-hexahydrospiro[pyrrol-3,3'-pyrrolisin]-2(1h)-ones
RU2806039C1 (en) METHOD FOR PRODUCING 3-AROYL-4-HYDROXY-1-(2-HYDROXYARYL)-1',3'-DIMETHYLSPIRO[PYRROLE-2,5'-PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINE]-2',4', 5,6'(1H,1'H,3'H,7'H)-TETRAONES WITH ANTIMICROBIAL ACTIVITY
RU2837549C1 (en) Use of 2-((3-(4-methylbenzoyl)-4-hydroxy-1-(2-hydroxyethyl)-5-oxo-2,5-dihydro-1h-pyrrol-2-yl)thio)acetic acid as agent having antibacterial activity on staphylococcus aureus, escherichia coli and antifungal activity on candida albicans
RU2835508C1 (en) Use of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyethyl)-2-phenyl-1-thia-3,6-diazaspiro[4.4]non-2,8-diene-4,7-diones, having antibacterial activity on the culture of staphylococcus aureus and antifungal activity on the culture of candida albicans
RU2831252C1 (en) USE OF 3-AROYL-4-HYDROXY-1-(2-HYDROXYETHYL)-4'H-SPIRO[PYRROLE-2,5'-[1,2,5]OXADIAZOLO[3,4-b]PYRAZINE]-5,6'(1H,7'H)-DIONES AS AGENTS, HAVING ANTIMICROBIAL ACTIVITY AGAINST STAPHYLOCOCCUS AUREUS AND CANDIDA ALBICANS
RU2790379C1 (en) The use of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-2-thioxo-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-en-4,7-diones as agents with antimicrobial activity against s. aureus
RU2790479C1 (en) Application of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-2-imino-1-thia-3,6-diazaspiro[4,4]non-8-en-4,7-diones as agents, with antimicrobial activity
RU2806037C1 (en) Application of 3-(2,4-dihydroxy-1-(2-hydroxypropyl)-5-oxo-2-(4-chlorophenyl)-2,5-dihydro-1h-pyrrol-3-yl)quinoxalin-2(1h)-one as an agent with antimicrobial activity against cultures of s. aureus and c. albicans
RU2803888C1 (en) Application of 8-hydroxy-6-(2-hydroxyethyl)-9-(4-methylbenzoyl)-2-phenyl-1-thia-3,6-diazaspiro[4.4]non-2,8-diene-4,7-dione as an agent with antimicrobial activity against the s. aureus culture
RU2803936C1 (en) 6'-phenyl-5'-(2,2,2-trichloracetil)-4'h-spiro[adamantane-2,2'-[1,3]dioxin]-4'-oh, showing antimicrobial activity
RU2813484C1 (en) Use of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-1,3-diphenyl-1,3,6-triazaspiro[4,4]non-8-ene-2,4,7-triones agents with antimicrobial activity against s. aureus culture
RU2806041C1 (en) Method for producing methyl 3-benzoyl-4-hydroxy-1-(2-hydroxyphenyl)-2-(1h-indol-3-yl)-5-oxo-2,5-dihydro-1h-pyrrole-2-carboxylate having antimicrobial activity
RU2791043C1 (en) Use of 9-benzoyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyethyl)-2-phenyl-1-thia-3,6-diazaspiro[4.4]none-2,8-dien-4,7-dione as an antifungal drug
RU2829462C1 (en) Method of producing n,n-diethyl-3-benzoyl-4-hydroxy-1-(2-hydroxyphenyl)-2-(1h-indol-3-yl)-5-oxo-2,5-dihydro-1h-pyrrole-2-carboxamide having antimicrobial activity
RU2830076C1 (en) ANTIMICROBIAL AGENT BASED ON 2-(R1-AMINO-6-HYDROXY-7-(3-OXO-3,4-DIHYDROQUINOXALIN-2-yl)-7a-ARYLPYRROLO[2,1-b][1,3,4]THIADIAZOL-5(7aH)-ONES
RU2829454C1 (en) Use of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-2-imino-1-thia-3,6-diazaspiro[4,4]non-8-ene-4,7-diones, having high antimicrobial activity
RU2829455C1 (en) Use of 4'-hydroxy-1'-(2-hydroxyalkyl)-3'-aroyl-6,6-dimethyl-6,7-dihydrospiro[indole-3,2'-pyrrole]-2,4,5'(1h,1'h,5h)-trions as agents having bactericidal action on bacteria staphylococcus aureus
RU2827550C1 (en) 8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-9-aroyl-1-(phenylamino)-2-thioxo-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-ene-4,7-diones, having antimicrobial activity