RU2827550C1 - 8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-9-aroyl-1-(phenylamino)-2-thioxo-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-ene-4,7-diones, having antimicrobial activity - Google Patents
8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-9-aroyl-1-(phenylamino)-2-thioxo-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-ene-4,7-diones, having antimicrobial activity Download PDFInfo
- Publication number
- RU2827550C1 RU2827550C1 RU2024106911A RU2024106911A RU2827550C1 RU 2827550 C1 RU2827550 C1 RU 2827550C1 RU 2024106911 A RU2024106911 A RU 2024106911A RU 2024106911 A RU2024106911 A RU 2024106911A RU 2827550 C1 RU2827550 C1 RU 2827550C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hydroxyphenyl
- triazaspiro
- thioxo
- phenylamino
- ene
- Prior art date
Links
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 title claims abstract description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 14
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VIXWGKYSYIBATJ-UHFFFAOYSA-N pyrrol-2-one Chemical compound O=C1C=CC=N1 VIXWGKYSYIBATJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JDXKTOBMLZLCSB-UHFFFAOYSA-N anilinothiourea Chemical compound NC(=S)NNC1=CC=CC=C1 JDXKTOBMLZLCSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- UGWULZWUXSCWPX-UHFFFAOYSA-N 2-sulfanylideneimidazolidin-4-one Chemical compound O=C1CNC(=S)N1 UGWULZWUXSCWPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-9-(methylbenzoyl)-1-(phenylamino)-2-thioxo-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-ene-4,7-dione Chemical compound 0.000 description 2
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 2
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 2
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 2
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 2
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 125000004464 hydroxyphenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007115 1,4-cycloaddition reaction Methods 0.000 description 1
- VRBJROYGKSCKOD-UHFFFAOYSA-N 3-(4-methylbenzoyl)pyrrolo[2,1-c][1,4]benzoxazine-1,2,4-trione Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)C1=C2C(=O)OC3=CC=CC=C3N2C(=O)C1=O VRBJROYGKSCKOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SIWWGJZRUJYBKA-UHFFFAOYSA-N 3-(4-nitrobenzoyl)pyrrolo[2,1-c][1,4]benzoxazine-1,2,4-trione Chemical compound [N+](=O)([O-])C1=CC=C(C(=O)C=2C(C(N3C=2C(OC2=C3C=CC=C2)=O)=O)=O)C=C1 SIWWGJZRUJYBKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 208000007163 Dermatomycoses Diseases 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 238000011203 antimicrobial therapy Methods 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000012531 culture fluid Substances 0.000 description 1
- 201000003929 dermatomycosis Diseases 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N fluconazole Chemical compound C1=NC=NN1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004884 fluconazole Drugs 0.000 description 1
- 230000001408 fungistatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым биологически активным 8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-9-ароил-1-(фениламино)-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионам формулы:The invention relates to the field of organic chemistry, namely to new biologically active 8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-9-aroyl-1-(phenylamino)-2-thioxo-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-ene-4,7-diones of the formula:
обладающим противомикробной активностью, что позволяет предположить их использование в фармакологии и в медицине в качестве лекарственных средств с противомикробным эффектом.possessing antimicrobial activity, which suggests their use in pharmacology and medicine as drugs with an antimicrobial effect.
Известны структурные аналоги заявленных соединений - спиро-тиогидантоины ([4+2]-Cycloaddition to 5-methylidene-hydantoins and 5-methylidene-2-thiohydantoins in the synthesis of spiro-2-chalcogenimidazolones / D.E. Shybanov, M.E. Kukushkin, Y.S. Hrytseniuk et al. // Int. J. Mol. Sci. - 2023. - V. 24. - №. 5. - P. 5037.).Structural analogues of the claimed compounds are known - spiro-thiohydantoins ([4+2]-Cycloaddition to 5-methylidene-hydantoins and 5-methylidene-2-thiohydantoins in the synthesis of spiro-2-chalcogenimidazoles / D.E. Shybanov, M.E. Kukushkin, Y.S. Hrytseniuk et al. // Int. J. Mol. Sci. - 2023. - V. 24. - No. 5. - P. 5037.).
где Ar=2-ClC6H4, 4-MeOC6H4, 3-Cl,4-FC6H3 where Ar=2-ClC 6 H 4 , 4-MeOC 6 H 4 , 3-Cl,4-FC 6 H 3
Эталонами сравнения противомикробной эффективности выбраны антибактериальный препарат диоксидин [Падейская Е. Н. Антибактериальный препарат диоксидин: особенности биологического действия и значение в терапии различных форм гнойной инфекции // Инфекции и антимикробная терапия. - 2001. - №. 5. - С. 105-155] и противогрибковый препарат флуконазол [Shilova I.B., Gus'kova Т.А., Glushkov R.G. Modern drags for treating dermatomycosis // Pharmaceutical Chemistry Journal. - 2004. - T. 38. - №. 4. - C. 175-180.], которые широко применяются в лечебной практике и являются аналогами по действию.The standards for comparison of antimicrobial efficacy were chosen to be the antibacterial drug dioxidine [Padeyskaya E. N. Antibacterial drug dioxidine: features of biological action and importance in the therapy of various forms of purulent infection // Infections and antimicrobial therapy. - 2001. - No. 5. - P. 105-155] and the antifungal drug fluconazole [Shilova I. B., Gus'kova T. A., Glushkov R. G. Modern drags for treating dermatomycosis // Pharmaceutical Chemistry Journal. - 2004. - V. 38. - No. 4. - P. 175-180.], which are widely used in medical practice and are analogous in action.
Задачей изобретения является поиск в ряду производных спиро-тиогидантоинов веществ с выраженным противомикробным действием и расширение арсенала средств воздействия на живой организм.The objective of the invention is to search for substances with a pronounced antimicrobial effect in a series of spirothiohydantoin derivatives and to expand the arsenal of means of influencing a living organism.
Поставленная задача достигается получением 8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-9-ароил-1-(фениламино)-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов, которые обладают противомикробной активностью.The set task is achieved by obtaining 8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-9-aroyl-1-(phenylamino)-2-thioxo-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-ene-4,7-diones, which have antimicrobial activity.
Заявляемые соединения синтезируют путем взаимодействия 3-ароил-2,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-с][1,4]бензоксазин-1,2,4-трионов (I) с 2-фенилгидразин-1-карботиамидом в соотношении 1:1 в среде безводного растворителя с последующим выделением целевых продуктов (II) по представленной схеме:The claimed compounds are synthesized by reacting 3-aroyl-2,4-dihydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzoxazine-1,2,4-triones (I) with 2-phenylhydrazine-1-carbothiamide in a 1:1 ratio in an anhydrous solvent medium, followed by isolation of the target products (II) according to the presented scheme:
где R=СН3 (a), NO2 (b).where R=CH 3 (a), NO 2 (b).
Процесс ведут при кипячении, а в качестве растворителя используют безводный ацетонитрил.The process is carried out by boiling, and anhydrous acetonitrile is used as a solvent.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.The invention is illustrated by the following examples.
Пример 1. Получение 8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-9-(метилбензоил)-1-(фениламино)-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-диона (IIa).Example 1. Preparation of 8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-9-(methylbenzoyl)-1-(phenylamino)-2-thioxo-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-ene-4,7-dione (IIa).
К раствору 0.3 ммоль 3-(4-метилбензоил)-1H-бензо[b]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-1,2,4-триона (Ia) в 1 мл безводного ацетонитрила добавляли 0.3 ммоль 2-фенилгидразин-1-карботиамида. Реакционную массу кипятили в течение 60 минут. Выход 79%, т.пл. 206-207°С. Соединение (IIa) C26H20N4O5S.To a solution of 0.3 mmol of 3-(4-methylbenzoyl)-1H-benzo[b]pyrrolo[1,2-d][1,4]oxazine-1,2,4-trione (Ia) in 1 ml of anhydrous acetonitrile was added 0.3 mmol of 2-phenylhydrazine-1-carbothiamide. The reaction mixture was boiled for 60 minutes. Yield 79%, mp 206-207°C. Compound (IIa) C 26 H 20 N 4 O 5 S.
Найдено, %:Found, %:
Вычислено, %: С, 62.39; Н, 4.03; N, 11.19; S, 6.41Calculated, %: C, 62.39; N, 4.03; N, 11.19; S, 6.41
Соединение (IIa) - желтое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО, ДМФА, растворимое в дихлорметане, хлороформе, ацетоне, спиртах, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.Compound (IIa) is a yellow crystalline substance, readily soluble in DMSO, DMF, soluble in dichloromethane, chloroform, acetone, alcohols, insoluble in water and alkanes. Stable when stored under normal conditions.
В ИК спектре соединения (IIa), записанном в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний гидроксильных групп гидроксифенила и пиррол-2-она 3402, 3152 см-1, карбонильных групп пиррол-2-она, тиогидантоина и бензоила 1719, 1631, 1601 см-1.In the IR spectrum of compound (IIa), recorded as a paste in vaseline oil, there are bands of stretching vibrations of the hydroxyl groups of hydroxyphenyl and pyrrol-2-one 3402, 3152 cm -1 , carbonyl groups of pyrrol-2-one, thiohydantoin and benzoyl 1719, 1631, 1601 cm -1 .
Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, DMSO-d6, δ, м.д.): 12.40 (с, 1Н), 10.74 (с, 1Н), 7.95-7.74 (м, 1Н), 7.33 (т, J=7.8 Гц, 1Н), 7.06 (с, 6Н), 6.97-6.81 (м, 4Н), 6.64-6.54 (м, 3Н), 2.31 (с, 3Н). 1H NMR spectrum (400 MHz, DMSO-d 6 , δ, ppm): 12.40 (s, 1H), 10.74 (s, 1H), 7.95-7.74 (m, 1H), 7.33 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 7.06 (s, 6H), 6.97-6.81 (m, 4H), 6.64-6.54 (m, 3H), 2.31 (s, 3H).
Пример 2. Получение 8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-9-(4-нитробензоил)-1-(фениламино)-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-диона (IIb).Example 2. Preparation of 8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-9-(4-nitrobenzoyl)-1-(phenylamino)-2-thioxo-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-ene-4,7-dione (IIb).
К раствору 0.3 ммоль 3-(4-нитробензоил)-1H-бензо[b]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-1,2,4-триона (Ib) в 1 мл безводного ацетонитрила добавляли 0.3 ммоль 2-фенилгидразин-1-карботиамида. Реакционную массу кипятили в течение 60 минут. Выход 63%, т.пл. 207-208°С. Соединение (IIb) C25H17N5O7S.To a solution of 0.3 mmol of 3-(4-nitrobenzoyl)-1H-benzo[b]pyrrolo[1,2-d][1,4]oxazine-1,2,4-trione (Ib) in 1 ml of anhydrous acetonitrile was added 0.3 mmol of 2-phenylhydrazine-1-carbothiamide. The reaction mixture was boiled for 60 minutes. Yield 63%, mp 207-208°C. Compound (IIb) C 25 H 17 N 5 O 7 S.
Найдено, %:Found, %:
Вычислено, %: С, 56.50; Н, 3.22; N, 13.18; S, 6.03.Calculated, %: C, 56.50; N, 3.22; N, 13.18; S, 6.03.
Соединение (IIb) - желтое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО, ДМФА, растворимое в дихлорметане, хлороформе, ацетоне, спиртах, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условияхCompound (IIb) is a yellow crystalline substance, readily soluble in DMSO, DMF, soluble in dichloromethane, chloroform, acetone, alcohols, insoluble in water and alkanes. Stable when stored under normal conditions.
В ИК спектре соединения (IIb), записанном в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний гидроксилыгых групп гидроксифенила и пиррол-2-она 3412, 3177 см-1, карбонильных групп пиррол-2-она, тиогидантоина и бензоила 1730, 1616, 1600 см-1.In the IR spectrum of compound (IIb), recorded as a paste in vaseline oil, there are bands of stretching vibrations of the hydroxyl groups of hydroxyphenyl and pyrrol-2-one 3412, 3177 cm -1 , carbonyl groups of pyrrol-2-one, thiohydantoin and benzoyl 1730, 1616, 1600 cm -1 .
Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, DMSO-d6, δ, м.д.): 12.27 (с, 1Н), 9.63 (с, 1H), 8.26 (д, J=8.4 Гц, 2Н), 8.08 (д, J=8.4 Гц, 2Н), 7.42-7.28 (м, 2Н), 7.18 (т, J=7.9 Гц, 1H), 7.11-6.98 (м, 2Н), 6.97-6.88 (м, 3Н), 6.84-6.76 (м, 1H), 6.71-6.57 (м, 2Н). 1H NMR spectrum (400 MHz, DMSO-d 6 , δ, ppm): 12.27 (s, 1H), 9.63 (s, 1H), 8.26 (d, J=8.4 Hz, 2H), 8.08 (d , J=8.4 Hz, 2H), 7.42-7.28 (m, 2H), 7.18 (t, J=7.9 Hz, 1H), 7.11-6.98 (m, 2H), 6.97-6.88 (m, 3H), 6.84- 6.76 (m, 1H), 6.71-6.57 (m, 2H).
Пример 3. Фармакологическое исследование 8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-9-ароил-1-(фениламино)-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов (IIa,b) на наличие противомикробной активности.Example 3. Pharmacological study of 8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-9-aroyl-1-(phenylamino)-2-thioxo-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-ene-4,7-diones (IIa,b) for antimicrobial activity.
Противомикробные свойства химических веществ изучали на 2-х коллекционных условно-патогенных штаммах микроорганизмов: Staphylococcus aureus (АТСС 25923) и Candida albicans (РКПГY 1353/1277).The antimicrobial properties of chemicals were studied on two collectible opportunistic strains of microorganisms: Staphylococcus aureus (ATCC 25923) and Candida albicans (РКПГЫ 1353/1277).
Для исследования противомикробного действия использовали общепринятый метод двукратных серийных разведений в жидкой питательной среде микрометодом [Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М.: И-во Медицина, 2005. - 832 с.]. Готовили исходные разведения микроорганизмов в физиологическом растворе из суточной агаровой культуры по оптическому стандарту мутности (ОСО) на 5 ME с использованием денситометра. После ряда разведений конечная концентрация клеток в опыте составляла 2.5×105 клеток/мл.To study the antimicrobial action, we used the generally accepted method of double serial dilutions in a liquid nutrient medium using the micromethod [Khabriev R.U. Guide to experimental (preclinical) study of new pharmacological substances. - M.: I-vo Meditsina, 2005. - 832 p.]. Initial dilutions of microorganisms were prepared in a physiological solution from a daily agar culture according to the optical standard of turbidity (OST) of 5 ME using a densitometer. After a series of dilutions, the final concentration of cells in the experiment was 2.5×10 5 cells/ml.
В лунках стерильного 96 луночного плоскодонного микропланшета готовили два параллельных ряда двукратных серийных разведений химических соединений в бульоне РПБ, Сабуро. В каждой лунке содержалось 150 мкл определенной концентрации испытуемого вещества и 150 мкл инокулята культуры. В последних рядах содержалась питательная среда и культура в равных объемах (контроль). Максимально испытанная концентрация соответствовала 1000.0 мкг/мл, минимальная - 1.0 мкг/мл. Микропланшет помещали в термостат спектрофотометра Epoch и замеряли оптическую плотности (ОП) при длине волны 540 нм. Через 24 часа и 7 суток вновь регистрировали ОП культуральной жидкости.In the wells of a sterile 96-well flat-bottomed microplate, two parallel rows of two-fold serial dilutions of chemical compounds in RPB, Sabouraud broth were prepared. Each well contained 150 μl of a certain concentration of the test substance and 150 μl of the culture inoculum. The last rows contained the nutrient medium and the culture in equal volumes (control). The maximum tested concentration corresponded to 1000.0 μg/ml, the minimum - 1.0 μg/ml. The microplate was placed in the thermostat of the Epoch spectrophotometer and the optical density (OD) was measured at a wavelength of 540 nm. After 24 hours and 7 days, the OD of the culture fluid was again recorded.
Результаты оценивали с помощью программного обеспечения Gen 5 спектрофотометра для микропланшет Epoch. Последняя лунка ряда с задержкой роста и показателями ОП равной оптической плотности контрольной лунки соответствует минимальной подавляющей концентрацией соединения.The results were evaluated using the Gen 5 software of the Epoch microplate reader. The last well of the row with growth inhibition and OD values equal to the optical density of the control well corresponds to the minimum inhibitory concentration of the compound.
Проведенные исследования показали (Таблица 1), что соединения (IIa,b) проявляют ингибирующее действие относительно штамма Staphylococcus aureus при концентрации 250.0 мкг/мл, бактерицидное действие наступает в концентрациях 500.0 мкг/мл. В отношении культуры Candida albicans соединения (IIa,b) проявляют фунгистатическое действие в концентрации 62.5 мкг/мл, губительное действие наступает от концентрации 125.0-500.0 мкг/мл.The conducted studies have shown (Table 1) that compounds (IIa, b) exhibit an inhibitory effect on the Staphylococcus aureus strain at a concentration of 250.0 μg/ml, the bactericidal effect occurs at concentrations of 500.0 μg/ml. In relation to the Candida albicans culture, compounds (IIa, b) exhibit a fungistatic effect at a concentration of 62.5 μg/ml, the lethal effect occurs from a concentration of 125.0-500.0 μg/ml.
Заявляемые ранее неописанные в литературе 8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-9-ароил-1-(фениламино)-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионы могут найти применение в фармакологии в качестве потенциальных лекарственных средств с противомикробными свойствами.The previously undescribed 8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-9-aroyl-1-(phenylamino)-2-thioxo-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-ene-4,7-diones may find application in pharmacology as potential drugs with antimicrobial properties.
Claims (3)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2827550C1 true RU2827550C1 (en) | 2024-09-30 |
Family
ID=
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2763731C1 (en) * | 2021-06-17 | 2021-12-30 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | Application of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-1,3-dialkyl-2-thioxo-1,3,6-triazaspiro[4.4 non-8-ene-4,7-diones as agents with antimicrobial activity |
| RU2790482C1 (en) * | 2022-04-18 | 2023-02-21 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Application of 9-aroyl-8-hydroxy-6-[2-(hydroxymethyl)phenyl]-2-thioxo-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-en-4,7-dione as an agent having antimicrobial activity |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2763731C1 (en) * | 2021-06-17 | 2021-12-30 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | Application of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-1,3-dialkyl-2-thioxo-1,3,6-triazaspiro[4.4 non-8-ene-4,7-diones as agents with antimicrobial activity |
| RU2790482C1 (en) * | 2022-04-18 | 2023-02-21 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Application of 9-aroyl-8-hydroxy-6-[2-(hydroxymethyl)phenyl]-2-thioxo-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-en-4,7-dione as an agent having antimicrobial activity |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Aleksandr I. Kobelev et al. Facile regiodivergent synthesis of spiro pyrrole-substituted pseudothiohydantoins and thiohydantoins via reaction of [e]-fused 1H-pyrrole-2,3-diones with thiourea, Beilstein J. Org. Chem., 15, 2864-2871, 2019. A. V. Babenysheva et al. Spiro-Heterocyclization of Pyrrolobenzoxazinetriones Effected by Thiourea, Russian Journal of Organic Chemistry, 43, 10, pp. 1577-1578, 2007. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2743922C1 (en) | 2'-amino-2,5'-dioxo-5-phenyl-1,2,5',6',7',8'-hexahydro-1'h-spiro[pyrrol-3,4'-quinolines] | |
| RU2827550C1 (en) | 8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-9-aroyl-1-(phenylamino)-2-thioxo-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-ene-4,7-diones, having antimicrobial activity | |
| RU2742883C1 (en) | (1's*,2'r*,3r*,7a's*)-2'-nitro-1',2',5',6',7',7a'-hexahydrospiro[pyrrol-3,3'-pyrrolisin]-2(1h)-ones | |
| RU2830076C1 (en) | ANTIMICROBIAL AGENT BASED ON 2-(R1-AMINO-6-HYDROXY-7-(3-OXO-3,4-DIHYDROQUINOXALIN-2-yl)-7a-ARYLPYRROLO[2,1-b][1,3,4]THIADIAZOL-5(7aH)-ONES | |
| RU2763739C1 (en) | (z)-9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-2-(((z)-2-oxoindolin-3-ylidene)hydrazono)-1-thia-3,6-diazaspiro[4.4 ]non-8-en-4,7-diones with antimicrobial activity | |
| RU2759008C1 (en) | 4-(aroyl)-3-hydroxy-1-(2-hydroxyphenyl)-5-(phenylthio)-1,5-dihydro-2h-pyrrol-2-ones exhibiting antimicrobial activity | |
| RU2790422C1 (en) | (1'S*,2'S*,3S*,7a'S*)-1-BENZYL-4-BENZOYL-1'-NITRO-2',5-DIPHENYL-1',2',5',6',7',7a'-HEXAHYDROSPIRO[PYRROL-3,3'-PYRROLYSIN]-2(1H)-one | |
| RU2783263C1 (en) | 4'-hydroxy-1'-(2-hydroxyphenyl)-3'-(4-r-benzoyl)spiro[benzo[b][1,4]thiazine-2,2'-pyrrole]-3,5'( 1'h,4h)-dione | |
| RU2759006C1 (en) | (z)-5-substituted-3-(hydroxy(aryl)methylene)-3-(phenylthio)-3,3а-dihydropyrrolo[1,2-a]quinoxaline-1,2,4(5h)triones with antimicrobial activity | |
| RU2813548C1 (en) | (2R*,5R*)-2-ARYL-5-HYDROXY-8,8-DIMETHYL-3-PHENYL-2,3,5,7,8,9-HEXAHYDRO-2,5-METHANOBENZO[f][1,3]OXAZEPINE-4,6-DIONES | |
| RU2835508C1 (en) | Use of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyethyl)-2-phenyl-1-thia-3,6-diazaspiro[4.4]non-2,8-diene-4,7-diones, having antibacterial activity on the culture of staphylococcus aureus and antifungal activity on the culture of candida albicans | |
| RU2831127C1 (en) | Use of 1-carbamothioyl-5-(2-carbamothioylhydrazinyl)-3-(4-chlorophenyl)-4,5-dihydro-1h-pyrazole-5-carboxylic acid as agent having antimicrobial activity on culture of staphylococcus aureus | |
| RU2829964C1 (en) | Use of 2-(2-carbamothioylhydrazono)-4-oxo-4-(4-tolyl)butanoic acid as agent having antimicrobial activity on staphylococcus aureus, escherichia coli cultures and antifungal activity on candida albicans cultures | |
| RU2806095C1 (en) | 8-(2,2,2-TRICHLOROACETYL)-9-(p-CHLOROPHENYL)-6,10-DIOXOSPIRO[4,5]DEC-8-EN-7-ONE, EXHIBITS ANTI-MICROBIAL ACTIVITY | |
| RU2840006C1 (en) | 5-hydroxy-5-(2-oxo-2-phenylethyl)imidazolidine-2,4-dione as agent having antimicrobial activity with respect to staphylococcus aureus, escherichia coli cultures and antifungal activity with respect to candida albicans culture and method for synthesis thereof | |
| RU2837549C1 (en) | Use of 2-((3-(4-methylbenzoyl)-4-hydroxy-1-(2-hydroxyethyl)-5-oxo-2,5-dihydro-1h-pyrrol-2-yl)thio)acetic acid as agent having antibacterial activity on staphylococcus aureus, escherichia coli and antifungal activity on candida albicans | |
| RU2828102C1 (en) | Use of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-1,3,6-triazaspiro[4,4]non-8-ene-2,4,7-triones as agents having antimicrobial activity against culture of staphylococcus aureus and candida albicans | |
| RU2790479C1 (en) | Application of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-2-imino-1-thia-3,6-diazaspiro[4,4]non-8-en-4,7-diones as agents, with antimicrobial activity | |
| RU2806038C1 (en) | Application of 3'-(4-bromobenzoyl)-4'-hydroxy-1'-(2-hydroxyethyl)spiro[benzo[b][1,4]thiazine-2,2'-pyrrole]-3,5'(1 'h,4h)-dione as agent with antimicrobial activity against s. aureus culture | |
| RU2763141C1 (en) | Ethyl (3r*, 3a'r*, 8a'r*,8b's*)-1', 2,3'-trioxo-2',5-diphenyl-1-(4-chlorophenyl)-1,2,2',3',3a',6 ',7',8',8a',8b'-decahydro-1'h-spiro[pyrrol-3,4'-pyrrolo[3,4-a]pyrrolisine]-4-carboxylate with anti-microbial activity | |
| RU2776064C1 (en) | 2'-OXO-1',2'-DIHYDRO-9aN-SPIRO[PYRIDO[2,1-b][1,3]OXAZINE-2,3'-PYRROLE] | |
| RU2791043C1 (en) | Use of 9-benzoyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyethyl)-2-phenyl-1-thia-3,6-diazaspiro[4.4]none-2,8-dien-4,7-dione as an antifungal drug | |
| RU2783288C1 (en) | 3a-(4-r-phenyl)-2-hydroxy-3-(3-oxo-3,4-dihydroquinoxalin-2-yl)benzo[d]pyrrolo[2,1-b]thiazol-1(3ah)-on | |
| RU2829454C1 (en) | Use of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-2-imino-1-thia-3,6-diazaspiro[4,4]non-8-ene-4,7-diones, having high antimicrobial activity | |
| RU2806039C1 (en) | METHOD FOR PRODUCING 3-AROYL-4-HYDROXY-1-(2-HYDROXYARYL)-1',3'-DIMETHYLSPIRO[PYRROLE-2,5'-PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINE]-2',4', 5,6'(1H,1'H,3'H,7'H)-TETRAONES WITH ANTIMICROBIAL ACTIVITY |