RU2829964C1 - Use of 2-(2-carbamothioylhydrazono)-4-oxo-4-(4-tolyl)butanoic acid as agent having antimicrobial activity on staphylococcus aureus, escherichia coli cultures and antifungal activity on candida albicans cultures - Google Patents
Use of 2-(2-carbamothioylhydrazono)-4-oxo-4-(4-tolyl)butanoic acid as agent having antimicrobial activity on staphylococcus aureus, escherichia coli cultures and antifungal activity on candida albicans cultures Download PDFInfo
- Publication number
- RU2829964C1 RU2829964C1 RU2024109021A RU2024109021A RU2829964C1 RU 2829964 C1 RU2829964 C1 RU 2829964C1 RU 2024109021 A RU2024109021 A RU 2024109021A RU 2024109021 A RU2024109021 A RU 2024109021A RU 2829964 C1 RU2829964 C1 RU 2829964C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cultures
- tolyl
- oxo
- carbamothioylhydrazono
- butanoic acid
- Prior art date
Links
- -1 2-(2-carbamothioylhydrazono)-4-oxo-4-(4-tolyl)butanoic acid Chemical compound 0.000 title claims abstract description 12
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 title claims abstract description 12
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 title claims abstract description 9
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 title claims abstract description 8
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 title claims abstract description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 title claims abstract description 4
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 title abstract description 3
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 title abstract description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 14
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 3
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- HTYHIFXQHMFHEB-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methylphenyl)-2,4-dioxobutanoic acid Chemical compound CC1=CC=C(C(=O)CC(=O)C(O)=O)C=C1 HTYHIFXQHMFHEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- BRWIZMBXBAOCCF-UHFFFAOYSA-N hydrazinecarbothioamide Chemical compound NNC(N)=S BRWIZMBXBAOCCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- JGKFWCXVYCDKDU-UHFFFAOYSA-N 2,4-dioxo-4-phenylbutanoic acid Chemical compound OC(=O)C(=O)CC(=O)C1=CC=CC=C1 JGKFWCXVYCDKDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSNUFIFRDBKVIE-UHFFFAOYSA-N DMF Natural products CC1=CC=C(C)O1 GSNUFIFRDBKVIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000003435 aroyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229940127554 medical product Drugs 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- DUIOPKIIICUYRZ-UHFFFAOYSA-N semicarbazide Chemical compound NNC(N)=O DUIOPKIIICUYRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к области органической химии, а именно к применению индивидуальных соединений класса карбоновых кислот, в которых амино- и карбоксильная группы присоединены к одной и той же ациклической углеродной цепи, в качестве средств, обладающих противомикробной и противогрибковой активностями, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии.The invention relates to the field of organic chemistry, namely to the use of individual compounds of the class of carboxylic acids, in which the amino and carboxyl groups are attached to the same acyclic carbon chain, as agents possessing antimicrobial and antifungal activity, which can be used as starting products for the synthesis of new heterocyclic systems and in pharmacology.
Заявленное соединение 2-(2-карбамоилгидразоно)-4-оксо-4-фенилбутановая кислота и способ его синтеза известны из уровня техники. Заявленное соединение является продуктом взаимодействия 2,4-диоксо-4-фенилбутановой кислоты с семикарбазидом (E. Cattelain, P.Chabrier. Bull. Soc. Chim. Fr., 1098 (1947)), образующимся по следующей схеме:The claimed compound 2-(2-carbamoylhydrazono)-4-oxo-4-phenylbutanoic acid and the method for its synthesis are known from the state of the art. The claimed compound is a product of the interaction of 2,4-dioxo-4-phenylbutanoic acid with semicarbazide (E. Cattelain, P.Chabrier. Bull. Soc. Chim. Fr., 1098 (1947)), formed according to the following scheme:
Противомикробная и противогрибковая активности 2-(2-карбамоилгидразоно)-4-оксо-4-фенилбутановая кислоты ранее не были исследованы.The antimicrobial and antifungal activities of 2-(2-carbamoylhydrazono)-4-oxo-4-phenylbutanoic acid have not been previously investigated.
Задачей изобретения является изыскание новых соединений, обладающих противомикробной и противогрибковой активностью, и расширение арсенала средств воздействия на живой организм.The objective of the invention is to find new compounds with antimicrobial and antifungal activity and to expand the arsenal of means of influencing a living organism.
Поставленная задача решается тем, что соединение 2-(2-карбамотиоилгидразоно)-4-оксо-4-(4-толил)бутановая кислота проявляет высокую противомикробную активность в концентрации 500-1000 мкг/мл в отношении культур S. aureus, Е. coli и противогрибковой активностью в отношении культуры С.albicans в концентрации 500-1000 мкг/мл.The stated problem is solved by the fact that the compound 2-(2-carbamothioylhydrazono)-4-oxo-4-(4-tolyl)butanoic acid exhibits high antimicrobial activity at a concentration of 500-1000 μg/ml against S. aureus, E. coli cultures and antifungal activity against C. albicans culture at a concentration of 500-1000 μg/ml.
Синтезируют заявляемое соединение путем взаимодействия 2,4-диоксо-4-(4-толил)бутановой кислоты с тиосемикарбазидом в среде растворителя с последующим выделением целевого продукта по следующей схеме:The claimed compound is synthesized by reacting 2,4-dioxo-4-(4-tolyl)butanoic acid with thiosemicarbazide in a solvent medium, followed by isolation of the target product according to the following scheme:
Процесс ведут при температуре 80-81°С, а в качестве растворителя используют бензол.The process is carried out at a temperature of 80-81°C, and benzene is used as a solvent.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.The invention is illustrated by the following examples.
Пример 1. 2-(2-Карбамотиоилгидразоно)-4-оксо-4-(4-толил)бутановая кислота (4).Example 1. 2-(2-Carbamothioylhydrazono)-4-oxo-4-(4-tolyl)butanoic acid (4).
К раствору 0.024 моль 2,4-диоксо-4-(4-толил)бутановой кислоты (3) в 50 мл бензола добавляли 0.024 моль тиосемикарбазида, кипятили 5 часов, охлаждали, перекристаллизовывали из бутилацетата. Выход 86%, т.пл. 251-253°С. Соединение (4) C12H13N3O3S.To a solution of 0.024 mol of 2,4-dioxo-4-(4-tolyl)butanoic acid (3) in 50 ml of benzene was added 0.024 mol of thiosemicarbazide, the mixture was boiled for 5 hours, cooled, and recrystallized from butyl acetate. Yield 86%, mp 251-253°C. Compound (4) C 12 H 13 N 3 O 3 S.
Найдено, %: С 51.52; Н 4.83; N 15.07Found, %: C 51.52; H 4.83; N 15.07
Вычислено, %: С 51.60; Н 4.69; N 15.04.Calculated, %: C 51.60; H 4.69; N 15.04.
Соединение (4) - светло-оранжевое высокоплавкое кристаллическое вещество, растворимое в ДМСО, ДМФА, ацетоне, этилацетате, ацетонитриле, спиртах, труднорастворимое в хлороформе, толуоле и ароматических углеводородах, нерастворимое в алканах и воде. Устойчиво при хранении в обычных условиях.Compound (4) is a light orange, high-melting crystalline substance, soluble in DMSO, DMF, acetone, ethyl acetate, acetonitrile, alcohols, sparingly soluble in chloroform, toluene and aromatic hydrocarbons, insoluble in alkanes and water. Stable when stored under normal conditions.
В ИК спектре соединения (4), записанном в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний группы ОН в виде узкого пика при 3410 см-1, группы NH2 в виде двух пиков при 3303 и 3273 см-1, группы NH в виде узкого пика при 3194 см-1, карбонила карбоксильной группы при 1663 см-1 и ароильной карбонильной группы при 1607 см-1.In the IR spectrum of compound (4), recorded as a paste in vaseline oil, there are bands of stretching vibrations of the OH group in the form of a narrow peak at 3410 cm -1 , the NH 2 group in the form of two peaks at 3303 and 3273 cm -1 , the NH group in the form of a narrow peak at 3194 cm -1 , the carbonyl of the carboxyl group at 1663 cm -1 and the aroyl carbonyl group at 1607 cm -1 .
В спектре ЯМР 1Н соединения (4), записанном в растворе в ДМСО-d6, кроме сигналов четырех протонов ароматического кольца, присутствует синглет трех протонов метильной группы при 2.40 м.д., синглет двух протонов метиленовой группы при 4.53 м.д., синглеты двух протонов группы NH2 при 8.62 м.д. и при 8.74 м.д., синглет протона группы NH при 11.22 м.д, уширенный синглет протона карбоксильной группы СООН при 12.20 м.д.In the 1 H NMR spectrum of compound (4), recorded in a DMSO-d 6 solution, in addition to the signals of four protons of the aromatic ring, there is a singlet of three protons of the methyl group at 2.40 ppm, a singlet of two protons of the methylene group at 4.53 ppm, singlets of two protons of the NH 2 group at 8.62 ppm and at 8.74 ppm, a singlet of the NH group proton at 11.22 ppm, and a broadened singlet of the proton of the carboxyl group COOH at 12.20 ppm.
Пример 2. Фармакологическое исследование соединения (4) на наличие противомикробной активности.Example 2. Pharmacological study of compound (4) for antimicrobial activity.
Для исследований использовали общепринятый метод двукратных серийных разведений в жидкой питательной среде микрометодом [Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ - М.: И-во Медицина, 2005]. Готовили исходные разведения микроорганизмов в физиологическом растворе из суточной агаровой культуры по оптическому стандарту мутности (ОСМ) на 5 ME с использованием денситометра. После ряда разведений конечная концентрация клеток в опыте составляла 2,5×105 клеток/мл.The generally accepted method of double serial dilutions in a liquid nutrient medium by the micromethod was used for the studies [Guide to the experimental (preclinical) study of new pharmacological substances - M.: I-vo Meditsina, 2005]. Initial dilutions of microorganisms were prepared in a physiological solution from a daily agar culture according to the optical standard of turbidity (OST) at 5 ME using a densitometer. After a series of dilutions, the final concentration of cells in the experiment was 2.5×10 5 cells/ml.
Противомикробные свойства химического вещества изучали на 3-х коллекционных условно-патогенных штаммах микроорганизмов: Staphylococcus aureus (АТСС 25923), Escherichia coli (АТСС 25922), Candida albicans (РКПГУ 1353/1277), полученных в ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздравсоцразвития России. Факт ингибирования (торможения роста) микробных клеток в разведениях препаратов отмечали после 20-ти часового термостатирования при 37°С. Окончательные результаты фиксировали через 7 суток после высева на скошенный агар РПА. Максимально испытанная концентрация соединений соответствовала 1000,0 мкг/мл. Противомикробную (ингибирующую, бактерицидную) активность оценивали по минимально действующей концентрации.The antimicrobial properties of the chemical substance were studied on 3 collection opportunistic strains of microorganisms: Staphylococcus aureus (ATCC 25923), Escherichia coli (ATCC 25922), Candida albicans (RKPGU 1353/1277), obtained in the Federal State Budgetary Institution "Scientific Center for Expertise of Medical Products" of the Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation. The fact of inhibition (growth inhibition) of microbial cells in the dilutions of the drugs was noted after 20-hour thermostatting at 37 ° C. The final results were recorded 7 days after seeding on slanted RPA agar. The maximum tested concentration of the compounds corresponded to 1000.0 μg / ml. Antimicrobial (inhibitory, bactericidal) activity was assessed by the minimum effective concentration.
Анализ полученных данных показал:Analysis of the obtained data showed:
• соединение 4 обладает ингибирующим действием в отношении культуры S. aureus в концентрации 500 мкг/мл, гибель наступает от концентрации в 1000 мкг/мл, а также ингибирующим действием в отношении культуры Е. coli в концентрации 1000,0 мкг/мл и С.albicans в концентрации 500,0 мкг/мл, гибель наступает от концентрации в 1000 мкг/мл; • compound 4 has an inhibitory effect on the culture of S. aureus at a concentration of 500 μg/ml, death occurs at a concentration of 1000 μg/ml, and also an inhibitory effect on the culture of E. coli at a concentration of 1000.0 μg/ml and C. albicans at a concentration of 500.0 μg/ml, death occurs at a concentration of 1000 μg/ml;
Предлагаемое вещество 2-(2-карбамотиоилгидразоно)-4-оксо-4-(4-толил)бутановая кислота (4) обладает фармакологической активностью, а именно противомикробной активностью в отношении культур S. aureus, Е. coli и противогрибковой активностью в отношении культуры С.albicans, и может найти применение в фармакологии в качестве потенциального лекарственного средства.The proposed substance 2-(2-carbamothioylhydrazono)-4-oxo-4-(4-tolyl)butanoic acid (4) has pharmacological activity, namely antimicrobial activity against S. aureus, E. coli cultures and antifungal activity against C. albicans culture, and can find application in pharmacology as a potential medicinal product.
Claims (3)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2829964C1 true RU2829964C1 (en) | 2024-11-11 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2766551C1 (en) * | 2021-07-19 | 2022-03-15 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | 5-(4-chlorophenyl)-3-((4-chlorophenyl)amino)-5-(phenylthio)furan-2(5h)-one, having antimicrobial activity |
| RU2768759C1 (en) * | 2021-07-19 | 2022-03-24 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | 2-{3-[2-(9h-fluoren-9-ylidene)hydrasono]-5-phenyl2-2furanylidene} acid with antimicrobial activity |
| RU2790379C1 (en) * | 2022-02-28 | 2023-02-17 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | The use of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-2-thioxo-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-en-4,7-diones as agents with antimicrobial activity against s. aureus |
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2766551C1 (en) * | 2021-07-19 | 2022-03-15 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | 5-(4-chlorophenyl)-3-((4-chlorophenyl)amino)-5-(phenylthio)furan-2(5h)-one, having antimicrobial activity |
| RU2768759C1 (en) * | 2021-07-19 | 2022-03-24 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | 2-{3-[2-(9h-fluoren-9-ylidene)hydrasono]-5-phenyl2-2furanylidene} acid with antimicrobial activity |
| RU2790379C1 (en) * | 2022-02-28 | 2023-02-17 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | The use of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-2-thioxo-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-en-4,7-diones as agents with antimicrobial activity against s. aureus |
| RU2790422C1 (en) * | 2022-07-05 | 2023-02-20 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | (1'S*,2'S*,3S*,7a'S*)-1-BENZYL-4-BENZOYL-1'-NITRO-2',5-DIPHENYL-1',2',5',6',7',7a'-HEXAHYDROSPIRO[PYRROL-3,3'-PYRROLYSIN]-2(1H)-one |
| RU2803888C1 (en) * | 2023-03-17 | 2023-09-21 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Application of 8-hydroxy-6-(2-hydroxyethyl)-9-(4-methylbenzoyl)-2-phenyl-1-thia-3,6-diazaspiro[4.4]non-2,8-diene-4,7-dione as an agent with antimicrobial activity against the s. aureus culture |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2707195C1 (en) | Method of producing 2-amino-9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-1-thia-3,6-diazaspiro[4.4]nona-2,8-diene-4,7-dione | |
| RU2743922C1 (en) | 2'-amino-2,5'-dioxo-5-phenyl-1,2,5',6',7',8'-hexahydro-1'h-spiro[pyrrol-3,4'-quinolines] | |
| RU2829964C1 (en) | Use of 2-(2-carbamothioylhydrazono)-4-oxo-4-(4-tolyl)butanoic acid as agent having antimicrobial activity on staphylococcus aureus, escherichia coli cultures and antifungal activity on candida albicans cultures | |
| RU2831127C1 (en) | Use of 1-carbamothioyl-5-(2-carbamothioylhydrazinyl)-3-(4-chlorophenyl)-4,5-dihydro-1h-pyrazole-5-carboxylic acid as agent having antimicrobial activity on culture of staphylococcus aureus | |
| RU2830612C1 (en) | Use of 2-hydroxy-6-phenylpyrimidine-4-carboxylic acid as agent having antimicrobial activity on staphylococcus aureus and escherichia coli cultures and antifungal activity on candida albicans cultures | |
| RU2840006C1 (en) | 5-hydroxy-5-(2-oxo-2-phenylethyl)imidazolidine-2,4-dione as agent having antimicrobial activity with respect to staphylococcus aureus, escherichia coli cultures and antifungal activity with respect to candida albicans culture and method for synthesis thereof | |
| RU2837549C1 (en) | Use of 2-((3-(4-methylbenzoyl)-4-hydroxy-1-(2-hydroxyethyl)-5-oxo-2,5-dihydro-1h-pyrrol-2-yl)thio)acetic acid as agent having antibacterial activity on staphylococcus aureus, escherichia coli and antifungal activity on candida albicans | |
| RU2828102C1 (en) | Use of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-1,3,6-triazaspiro[4,4]non-8-ene-2,4,7-triones as agents having antimicrobial activity against culture of staphylococcus aureus and candida albicans | |
| RU2791043C1 (en) | Use of 9-benzoyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyethyl)-2-phenyl-1-thia-3,6-diazaspiro[4.4]none-2,8-dien-4,7-dione as an antifungal drug | |
| RU2835508C1 (en) | Use of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyethyl)-2-phenyl-1-thia-3,6-diazaspiro[4.4]non-2,8-diene-4,7-diones, having antibacterial activity on the culture of staphylococcus aureus and antifungal activity on the culture of candida albicans | |
| RU2790479C1 (en) | Application of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-2-imino-1-thia-3,6-diazaspiro[4,4]non-8-en-4,7-diones as agents, with antimicrobial activity | |
| RU2803888C1 (en) | Application of 8-hydroxy-6-(2-hydroxyethyl)-9-(4-methylbenzoyl)-2-phenyl-1-thia-3,6-diazaspiro[4.4]non-2,8-diene-4,7-dione as an agent with antimicrobial activity against the s. aureus culture | |
| RU2806037C1 (en) | Application of 3-(2,4-dihydroxy-1-(2-hydroxypropyl)-5-oxo-2-(4-chlorophenyl)-2,5-dihydro-1h-pyrrol-3-yl)quinoxalin-2(1h)-one as an agent with antimicrobial activity against cultures of s. aureus and c. albicans | |
| RU2806038C1 (en) | Application of 3'-(4-bromobenzoyl)-4'-hydroxy-1'-(2-hydroxyethyl)spiro[benzo[b][1,4]thiazine-2,2'-pyrrole]-3,5'(1 'h,4h)-dione as agent with antimicrobial activity against s. aureus culture | |
| RU2831252C1 (en) | USE OF 3-AROYL-4-HYDROXY-1-(2-HYDROXYETHYL)-4'H-SPIRO[PYRROLE-2,5'-[1,2,5]OXADIAZOLO[3,4-b]PYRAZINE]-5,6'(1H,7'H)-DIONES AS AGENTS, HAVING ANTIMICROBIAL ACTIVITY AGAINST STAPHYLOCOCCUS AUREUS AND CANDIDA ALBICANS | |
| RU2827550C1 (en) | 8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-9-aroyl-1-(phenylamino)-2-thioxo-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-ene-4,7-diones, having antimicrobial activity | |
| RU2763728C1 (en) | Application of 3-(2-(4-nitrophenyl)-2-oxoethylidene)morpholin-2-one as antimicrobial agent | |
| RU2790379C1 (en) | The use of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-2-thioxo-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-en-4,7-diones as agents with antimicrobial activity against s. aureus | |
| RU2829454C1 (en) | Use of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-2-imino-1-thia-3,6-diazaspiro[4,4]non-8-ene-4,7-diones, having high antimicrobial activity | |
| RU2829455C1 (en) | Use of 4'-hydroxy-1'-(2-hydroxyalkyl)-3'-aroyl-6,6-dimethyl-6,7-dihydrospiro[indole-3,2'-pyrrole]-2,4,5'(1h,1'h,5h)-trions as agents having bactericidal action on bacteria staphylococcus aureus | |
| RU2785345C1 (en) | APPLICATION OF 1-(2-HYDROXY-5-CHLOROPHENYL)-4-PHENYL-6-THIOXO-5,6-DIHYDRO-1H-PYRROLO[3,2-c]PYRIDINE-2,3-DIONE AS AN ANTIMICROBIAL ACTIVITY | |
| RU2783264C1 (en) | 3-(4-CHLOROBENZOYL)-2-HYDROXY-3a-(2-HYDROXY-4,4-DIMETHYL-6-OXOCYCLOHEX-1-en-1-yl)PYRROLO[1,2-a]QUINOXALIN-1,4 (3aH,5H)-DIONE WITH ANTIMICROBIAL ACTIVITY AND METHOD FOR ITS PRODUCTION | |
| RU2813484C1 (en) | Use of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-1,3-diphenyl-1,3,6-triazaspiro[4,4]non-8-ene-2,4,7-triones agents with antimicrobial activity against s. aureus culture | |
| RU2803936C1 (en) | 6'-phenyl-5'-(2,2,2-trichloracetil)-4'h-spiro[adamantane-2,2'-[1,3]dioxin]-4'-oh, showing antimicrobial activity | |
| RU2829463C1 (en) | 2-((6-(4-BROMOPHENYL)-3-OXO-2,3-DIHYDROPYRIDAZIN-4-YL)AMINO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBONITRILE, HAVING ANTIMICROBIAL ACTIVITY WITH RESPECT TO CANDIDA ALBICANS |