RU2829455C1 - Use of 4'-hydroxy-1'-(2-hydroxyalkyl)-3'-aroyl-6,6-dimethyl-6,7-dihydrospiro[indole-3,2'-pyrrole]-2,4,5'(1h,1'h,5h)-trions as agents having bactericidal action on bacteria staphylococcus aureus - Google Patents
Use of 4'-hydroxy-1'-(2-hydroxyalkyl)-3'-aroyl-6,6-dimethyl-6,7-dihydrospiro[indole-3,2'-pyrrole]-2,4,5'(1h,1'h,5h)-trions as agents having bactericidal action on bacteria staphylococcus aureus Download PDFInfo
- Publication number
- RU2829455C1 RU2829455C1 RU2024106089A RU2024106089A RU2829455C1 RU 2829455 C1 RU2829455 C1 RU 2829455C1 RU 2024106089 A RU2024106089 A RU 2024106089A RU 2024106089 A RU2024106089 A RU 2024106089A RU 2829455 C1 RU2829455 C1 RU 2829455C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ppm
- indole
- aroyl
- dimethyl
- pyrrole
- Prior art date
Links
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 title claims abstract description 6
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 title abstract description 3
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims abstract description 5
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims abstract description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 29
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 9
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 abstract description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 125000003003 spiro group Chemical group 0.000 abstract description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- -1 N-substituted 3-amino-5,5-dimethylcyclohex-2-en-1-ones Chemical class 0.000 description 13
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 8
- 125000003435 aroyl group Chemical group 0.000 description 7
- 125000000596 cyclohexenyl group Chemical group C1(=CCCCC1)* 0.000 description 6
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 5
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 5
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 5
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 5
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 5
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 3
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- CCAHMSNAFCNUPX-UHFFFAOYSA-N 3-(benzylamino)-5,5-dimethylcyclohex-2-en-1-one Chemical compound C1C(C)(C)CC(=O)C=C1NCC1=CC=CC=C1 CCAHMSNAFCNUPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YGIOZWYWHHODMZ-UHFFFAOYSA-N 8-(4-bromobenzoyl)-3,4-dihydropyrrolo[2,1-c][1,4]oxazine-1,6,7-trione Chemical compound BrC1=CC=C(C(=O)C=2C(C(N3C=2C(OCC3)=O)=O)=O)C=C1 YGIOZWYWHHODMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PNZCUXHTYLAVJN-UHFFFAOYSA-N 8-(4-methylbenzoyl)-3,4-dihydropyrrolo[2,1-c][1,4]oxazine-1,6,7-trione Chemical compound CC1=CC=C(C(=O)C=2C(C(N3C=2C(OCC3)=O)=O)=O)C=C1 PNZCUXHTYLAVJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- XIOHTTFVDXJURY-UHFFFAOYSA-N 3-(4-bromoanilino)-5,5-dimethylcyclohex-2-en-1-one Chemical compound C1C(C)(C)CC(=O)C=C1NC1=CC=C(Br)C=C1 XIOHTTFVDXJURY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BBRPUCDNSTWJAG-UHFFFAOYSA-N 3-(cyclohexylamino)-5,5-dimethylcyclohex-2-en-1-one Chemical compound C1C(C)(C)CC(=O)C=C1NC1CCCCC1 BBRPUCDNSTWJAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LIHRRTOWVCDHLR-UHFFFAOYSA-N 3-anilino-5,5-dimethylcyclohex-2-en-1-one Chemical compound C1C(C)(C)CC(=O)C=C1NC1=CC=CC=C1 LIHRRTOWVCDHLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229940127554 medical product Drugs 0.000 description 1
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical group C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- JBZWDNUDNHDCGI-UHFFFAOYSA-N pyrrolo[2,1-c][1,4]oxazine-1,6,7-trione Chemical class C1(OC=CN2C1=CC(C2=O)=O)=O JBZWDNUDNHDCGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- ACGCUGGHMULAGE-UHFFFAOYSA-N spiro[indole-3,2'-pyrrole] Chemical class N1=CC=CC11C2=CC=CC=C2N=C1 ACGCUGGHMULAGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к области органической химии, а именно к применению индивидуальных соединений класса спиро[индол-3,2'-пирролов] в качестве средств, обладающих противомикробной активностью, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии.The invention relates to the field of organic chemistry, namely to the use of individual compounds of the spiro[indole-3,2'-pyrrole] class as agents with antimicrobial activity, which can be used as starting products for the synthesis of new heterocyclic systems and in pharmacology.
Заявленные соединения 4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиалкил)-3'-ароил-6,6-диметил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1Н,1'Н,5Н)-трионы и способ синтеза их производных известны из уровня техники. Производные заявляемых соединений являются продуктами взаимодействия 8-ароил-3,4-дигидропирроло[2,1-с][1,4]оксазин-1,6,7(1Н)-трионов с 3-(ариламино)-5,5-диметил-2-циклогексен-1-онамиThe claimed compounds 4'-hydroxy-1'-(2-hydroxyalkyl)-3'-aroyl-6,6-dimethyl-6,7-dihydrospiro[indole-3,2'-pyrrole]-2,4,5'(1H,1'H,5H)-triones and the method for synthesizing their derivatives are known from the prior art. The derivatives of the claimed compounds are products of the interaction of 8-aroyl-3,4-dihydropyrrolo[2,1-c][1,4]oxazine-1,6,7(1H)-triones with 3-(arylamino)-5,5-dimethyl-2-cyclohexen-1-ones
(Взаимодействие пирроло[2,1-с][1,4]оксазин-1,6,7-трионов с 3-(ариламино)-5,5-диметил-2-циклогексен-1-онами. Синтез спиро[индол-3,2'-пирролов]. Третьяков Н.А., Дмитриев М.В., Масливец А.Н., ЖОрХ, 2021, 57, №1, 21-28. [Reaction of Pyrrolo[2,1-с][1,4]oxazine-1,6,7-triones with 3-(Arylamino)-5,5-dimethylcyclohex-2-en-1-ones. Synthesis of Spiro[indole-3,2'-pyrroles]. Tretyakov N.A., Dmitriev M.V., Maslivets A.N. Russ. JOC, 2021, 57(1), 13-19. doi: 10.1134/S1070428021010024]), образующихся по следующей схеме:(Reaction of Pyrrolo[2,1-c][1,4]oxazine-1,6,7-triones with 3-(Arylamino)-5,5-dimethyl-2-cyclohexen-1-ones. Synthesis of Spiro[indole-3,2'-pyrroles]. Tretyakov N.A., Dmitriev M.V., Maslivets A.N., Zh. Orkh., 2021, 57, No. 1, 21-28. Russ. JOC, 2021, 57(1), 13-19. doi: 10.1134/S1070428021010024]), formed according to the following scheme:
где: 1 R=H, Ar1=Ph (а), 4-ClC6H4 (б), 4-BrC6H4 (в), 4-МеС6Н4 (г), R=Me, Ar1=Ph (д), 4-ClC6H4 (е), 4-BrC6H4 (ж), 4-МеС6Н4 (з); 2 Ar2=Ph (а), 4-BrC6H4 (б); 3 Ar2=Ph, R=Н, Ar1=Ph (а), 4-ClC6H4 (б), 4-BrC6H4 (в), 4-МеС6Н4 (г); Ar2=4-BrC6H4, R=Н, Ar1=Ph (д), 4-ClC6H4 (е), 4-BrC6H4 (ж), 4-МеС6Н4 (з); Ar2=4-BrC6H4, R=Me, Ar1=Ph (е).where: 1 R=H, Ar 1 =Ph (a), 4-ClC 6 H 4 (b), 4-BrC 6 H 4 (c), 4-MeC 6 H 4 (d), R=Me, Ar 1 =Ph (d), 4-ClC 6 H 4 (f), 4-BrC 6 H 4 (g), 4-MeC 6 H 4 (h); 2 Ar 2 =Ph (a), 4-BrC 6 H 4 (b); 3 Ar 2 =Ph, R=H, Ar 1 =Ph (a), 4-ClC 6 H 4 (b), 4-BrC 6 H 4 (c), 4-MeC 6 H 4 (d); Ar 2 =4-BrC 6 H 4 , R=H, Ar 1 =Ph (d), 4-ClC 6 H 4 (f), 4-BrC 6 H 4 (l), 4-MeC 6 H 4 (h ); Ar 2 =4-BrC 6 H 4 , R=Me, Ar 1 =Ph (e).
Противомикробная активность 4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиалкил)-3'-ароил-6,6-диметил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1Н,1'H,5H)-трионов ранее не была исследована.The antimicrobial activity of 4'-hydroxy-1'-(2-hydroxyalkyl)-3'-aroyl-6,6-dimethyl-6,7-dihydrospiro[indole-3,2'-pyrrole]-2,4,5'(1H,1'H,5H)-triones has not been previously investigated.
Достигаемый технический результат - выявлена не известная ранее противомикробная активность 4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиалкил)-3'-ароил-6,6-диметил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1H,1'H,5H)-трионов.The technical result achieved is the discovery of previously unknown antimicrobial activity of 4'-hydroxy-1'-(2-hydroxyalkyl)-3'-aroyl-6,6-dimethyl-6,7-dihydrospiro[indole-3,2'-pyrrole]-2,4,5'(1H,1'H,5H)-triones.
Заявляемый технический результат достигается тем, что соединения 4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиалкил)-3'-ароил-6,6-диметил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1Н,1'Н,5Н)-трионы проявляют высокую бактерицидную активность в отношении бактерий S. aureus в концентрации в 1000 мкг/мл.The claimed technical result is achieved by the fact that the compounds 4'-hydroxy-1'-(2-hydroxyalkyl)-3'-aroyl-6,6-dimethyl-6,7-dihydrospiro[indole-3,2'-pyrrole]-2,4,5'(1H,1'H,5H)-triones exhibit high bactericidal activity against S. aureus bacteria at a concentration of 1000 μg/ml.
Синтезируют заявляемые соединения путем взаимодействия 8-ароил-3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-с][1,4]оксазин-1,6,7-трионов с N-замещенными 3-амино-5,5-диметилциклогекс-2-ен-1-онами в среде растворителя с последующим выделением целевых продуктов, по следующей схеме:The claimed compounds are synthesized by reacting 8-aroyl-3,4-dihydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]oxazine-1,6,7-triones with N-substituted 3-amino-5,5-dimethylcyclohex-2-en-1-ones in a solvent medium, followed by isolation of the target products, according to the following scheme:
где: 4 R1=Н, Ar=4-МеС6Н4 (а), 4-BrC6H4 (б), R1=Me, Ar=4-ClC6H4 (в); 5 R2=Ph (а), 4-BrC6H4 (б), циклогексил (в), C6H5CH2 (г); 6 Ar=4-МеС6Н4, R1=Н, R2=Ph (а), Ar=4-МеС6Н4, R1=Н, R2=С6Н5СН2 (б); Ar=4-BrC6H4, R1=Н, R2=4-BrC6H4 (в), Ar=4-BrC6H4, R1=Н, R2=С6Н5СН2 (г); Ar=4-ClC6H4, R1=Me, R2=циклогексил (д).where: 4 R 1 = H, Ar = 4-MeC 6 H 4 (a), 4-BrC 6 H 4 (b), R 1 = Me, Ar = 4-ClC 6 H 4 (c); 5 R 2 =Ph (a), 4-BrC 6 H 4 (b), cyclohexyl (c), C 6 H 5 CH 2 (d); 6 Ar=4-MeC 6 H 4 , R 1 =H, R 2 =Ph (a), Ar=4-MeC 6 H 4 , R 1 =H, R 2 =C 6 H 5 CH 2 (b); Ar=4-BrC 6 H 4 , R 1 =H, R 2 =4-BrC 6 H 4 (c), Ar=4-BrC 6 H 4 , R 1 =H, R 2 =C 6 H 5 CH 2 (G); Ar=4-ClC 6 H 4 , R 1 = Me, R 2 = cyclohexyl (d).
Процесс ведут при температуре 60-65°С, а в качестве растворителя используют безводный хлороформ.The process is carried out at a temperature of 60-65°C, and anhydrous chloroform is used as a solvent.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.The invention is illustrated by the following examples.
Пример 1. 4'-Гидрокси-1'-(2-гидроксиэтил)-6,6-диметил-3'-(4-метилбензоил)-1-фенил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1Н,1'Н,5Н)-трион (6а).Example 1. 4'-Hydroxy-1'-(2-hydroxyethyl)-6,6-dimethyl-3'-(4-methylbenzoyl)-1-phenyl-6,7-dihydrospiro[indole-3,2'-pyrrole]-2,4,5'(1H,1'H,5H)-trione (6a).
К раствору 0.947 ммоль 8-(4-метилбензоил)-3,4-дигидро-1Н-пирроло[2,1-с][1,4]оксазин-1,6,7-триона (4а) в 15 мл безводного хлороформа добавляли 0.947 ммоль 3-(фениламино)-5,5-диметилциклогекс-2-ен-1-она (5а), растворенного в 5 мл безводного хлороформа, кипятили 5 мин, охлаждали, образовавшийся осадок отфильтровывали. Выход 77%, т.пл. 177-179°С. Соединение (6а) C29H28N2O6.To a solution of 0.947 mmol of 8-(4-methylbenzoyl)-3,4-dihydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]oxazine-1,6,7-trione (4a) in 15 ml of anhydrous chloroform was added 0.947 mmol of 3-(phenylamino)-5,5-dimethylcyclohex-2-en-1-one (5a), dissolved in 5 ml of anhydrous chloroform, the mixture was boiled for 5 min, cooled, and the resulting precipitate was filtered off. Yield 77%, mp 177-179°C. Compound (6a) C 29 H 28 N 2 O 6 .
Найдено, %: С 69.97; Н 5.28; N 5.26Found, %: C 69.97; H 5.28; N 5.26
Вычислено, %: С 69.59; Н 5.64; N 5.60.Calculated, %: C 69.59; H 5.64; N 5.60.
Соединение (6а) - бесцветное кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, трудно растворимое в менее полярных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.Compound (6a) is a colorless crystalline substance, readily soluble in DMSO and DMF, poorly soluble in less polar organic solvents, insoluble in water and alkanes. Stable when stored under normal conditions.
В ИК спектре соединения (6а), записанном в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний спиртовой группы ОН в виде узкого пика при 3539 см-1, енольной группы ОН в виде широкой полосы при 3144 см-1, двух лактамных карбонильных групп при 1750 см-1 и при 1692 см-1, кетонной карбонильной группы при 1651 см-1 и ароильной карбонильной группы при 1628 см-1.In the IR spectrum of compound (6a), recorded as a paste in vaseline oil, there are bands of stretching vibrations of the alcohol OH group in the form of a narrow peak at 3539 cm -1 , the enol OH group in the form of a broad band at 3144 cm -1 , two lactam carbonyl groups at 1750 cm -1 and at 1692 cm -1 , a ketone carbonyl group at 1651 cm -1 and an aroyl carbonyl group at 1628 cm -1 .
В спектре ЯМР 1Н соединения (6а), записанном в растворе в ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец, присутствуют два синглета метальной группы при 0.80 м.д. и 1.05 м.д. соответственно, четыре дублета метиленовых групп циклогексенового цикла при 2.03, 2.21, 2.34 и 2.64 м.д. соответственно, синглет метальной группы ароильного фрагмента при 2.37 м.д., два мультиплета метиленовых групп гидроксиэтильного заместителя при 3.09-3.17 м.д. и при 3.39-3.47 м.д. соответственно, а также уширенные синглеты протонов двух групп ОН при 4.73 м.д. и 12.03 м.д.In the 1 H NMR spectrum of compound (6a), recorded in a DMSO-d 6 solution, in addition to the signals of the protons of the aromatic rings, there are two singlets of the methyl group at 0.80 ppm and 1.05 ppm, respectively, four doublets of the methylene groups of the cyclohexene ring at 2.03, 2.21, 2.34 and 2.64 ppm, respectively, a singlet of the methyl group of the aroyl fragment at 2.37 ppm, two multiplets of the methylene groups of the hydroxyethyl substituent at 3.09-3.17 ppm and at 3.39-3.47 ppm, respectively, as well as broadened singlets of the protons of two OH groups at 4.73 ppm and 12.03 ppm.
Пример 2. 1-Бензил-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиэтил)-6,6-диметил-3'-(4-метилбензоил)-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1Н,1'Н,5Н)-трион (6б).Example 2. 1-Benzyl-4'-hydroxy-1'-(2-hydroxyethyl)-6,6-dimethyl-3'-(4-methylbenzoyl)-6,7-dihydrospiro[indole-3,2'-pyrrole]-2,4,5'(1H,1'H,5H)-trione (6b).
К раствору 1.17 ммоль 8-(4-метилбензоил)-3,4-дигидро-1Н-пирроло[2,1-с][1,4]оксазин-1,6,7-триона (4а) в 15 мл безводного хлороформа добавляли 1.17 ммоль 3-(бензиламино)-5,5-диметилциклогекс-2-ен-1-она (5 г), растворенного в 5 мл безводного хлороформа, кипятили 5 мин, охлаждали, образовавшийся осадок отфильтровывали. Выход 62%, т.пл. 207-209°С. Соединение (6б) C30H30N2O6.To a solution of 1.17 mmol of 8-(4-methylbenzoyl)-3,4-dihydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]oxazine-1,6,7-trione (4a) in 15 ml of anhydrous chloroform was added 1.17 mmol of 3-(benzylamino)-5,5-dimethylcyclohex-2-en-1-one (5 g), dissolved in 5 ml of anhydrous chloroform, the mixture was boiled for 5 min, cooled, and the resulting precipitate was filtered off. Yield 62%, mp 207-209°C. Compound (6b) C 30 H 30 N 2 O 6 .
Найдено, %: С 70.39; Н 5.49; N 5.09Found, %: C 70.39; H 5.49; N 5.09
Вычислено, %: С 70.02; Н 5.88; N 5.44.Calculated, %: From 70.02; H 5.88; N 5.44.
Соединение (6б) - бесцветное кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, трудно растворимое в менее полярных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.Compound (6b) is a colorless crystalline substance, readily soluble in DMSO and DMF, poorly soluble in less polar organic solvents, insoluble in water and alkanes. Stable when stored under normal conditions.
В ИК спектре соединения (6б), записанном в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний спиртовой группы ОН в виде узкого пика при 3424 см-1, енольной группы ОН в виде широкой полосы при 3140 см-1, двух лактамных карбонильных групп при 1718 см-1 и при 1708 см-1, кетонной карбонильной группы при 1659 см-1 и ароильной карбонильной группы при 1633 см-1.In the IR spectrum of compound (6b), recorded as a paste in vaseline oil, there are bands of stretching vibrations of the alcohol OH group in the form of a narrow peak at 3424 cm -1 , the enol OH group in the form of a broad band at 3140 cm -1 , two lactam carbonyl groups at 1718 cm -1 and at 1708 cm -1 , a ketone carbonyl group at 1659 cm -1 and an aroyl carbonyl group at 1633 cm -1 .
В спектре ЯМР 1Н соединения (6б), записанном в растворе в ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец, присутствуют два синглета метальной группы при 0.83 м.д. и 1.03 м.д. соответственно, четыре дублета метиленовых групп циклогексенового цикла при 1.99, 2.27, 2.47 и 2.65 м.д. соответственно, синглет метальной группы ароильного фрагмента при 2.36 м.д., два триплета метиленовых групп гидроксиэтильного заместителя при 3.13 м.д. и 3.35 м.д. соответственно, дублет дублетов метиленовой группы бензильного фрагмента при 4.91 м.д. соответственно, а также уширенные синглеты протонов двух групп ОН при 4.64 м.д. и 12.06 м.д.In the 1 H NMR spectrum of compound (6b), recorded in a DMSO-d 6 solution, in addition to the signals of the protons of the aromatic rings, there are two singlets of the methyl group at 0.83 ppm and 1.03 ppm, respectively, four doublets of the methylene groups of the cyclohexene ring at 1.99, 2.27, 2.47 and 2.65 ppm, respectively, a singlet of the methyl group of the aroyl fragment at 2.36 ppm, two triplets of the methylene groups of the hydroxyethyl substituent at 3.13 ppm and 3.35 ppm, respectively, a doublet of doublets of the methylene group of the benzyl fragment at 4.91 ppm, respectively, as well as broadened singlets of the protons of two OH groups at 4.64 ppm and 12.06 ppm.
Пример 3. 3'-(4-Бромбензоил)-1-(4-бромфенил)-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиэтил)-6,6-диметил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1Н,1'Н,5Н)-трион (6в).Example 3. 3'-(4-Bromobenzoyl)-1-(4-bromophenyl)-4'-hydroxy-1'-(2-hydroxyethyl)-6,6-dimethyl-6,7-dihydrospiro[indole-3,2'-pyrrole]-2,4,5'(1H,1'H,5H)-trione (6c).
К раствору 0.748 ммоль 8-(4-бромбензоил)-3,4-дигидро-1Н-пирроло[2,1-с][1,4]оксазин-1,6,7-триона (4б) в 15 мл безводного хлороформа добавляли 0.748 ммоль 3-((4-бромфенил)амино)-5,5-диметилциклогекс-2-ен-1-она (5б), растворенного в 5 мл безводного хлороформа, кипятили 30 мин, охлаждали, образовавшийся осадок отфильтровывали. Выход 73%, т.пл. 211-213°С. Соединение (6в) C28H24Br2N2O6.To a solution of 0.748 mmol of 8-(4-bromobenzoyl)-3,4-dihydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]oxazine-1,6,7-trione (4b) in 15 ml of anhydrous chloroform was added 0.748 mmol of 3-((4-bromophenyl)amino)-5,5-dimethylcyclohex-2-en-1-one (5b), dissolved in 5 ml of anhydrous chloroform, the mixture was boiled for 30 min, cooled, and the resulting precipitate was filtered off. Yield 73%, mp 211-213°C. Compound (6c) C 28 H 24 Br 2 N 2 O 6 .
Найдено, %: С 52.53; Н 3.36; N 4.00Found, %: C 52.53; H 3.36; N 4.00
Вычислено, %: С 52.20; Н 3.75; N 4.35.Calculated, %: C 52.20; H 3.75; N 4.35.
Соединение (6в) - бесцветное кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, трудно растворимое в менее полярных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.Compound (6c) is a colorless crystalline substance, readily soluble in DMSO and DMF, poorly soluble in less polar organic solvents, insoluble in water and alkanes. Stable when stored under normal conditions.
В ИК спектре соединения (6в), записанном в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний спиртовой группы ОН в виде узкого пика при 3576 см-1, енольной группы ОН в виде широкой полосы при 3464 см-1, двух лактамных карбонильных групп при 1731 см-1 и при 1701 см-1, кетонной карбонильной группы при 1660 см-1 и ароильной карбонильной группы при 1630 см-1.In the IR spectrum of compound (6c), recorded as a paste in vaseline oil, there are bands of stretching vibrations of the alcohol OH group in the form of a narrow peak at 3576 cm -1 , the enol OH group in the form of a broad band at 3464 cm -1 , two lactam carbonyl groups at 1731 cm -1 and at 1701 cm -1 , a ketone carbonyl group at 1660 cm -1 and an aroyl carbonyl group at 1630 cm -1 .
В спектре ЯМР 1Н соединения (6в), записанном в растворе в ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец, присутствуют два синглета метальной группы при 0.81 м.д. и 1.05 м.д. соответственно, четыре дублета метиленовых групп циклогексенового цикла при 2.05, 2.26, 2.35 и 2.66 м.д. соответственно, два мультиплета метиленовых групп гидроксиэтильного заместителя при 3.07-3.15 м.д. и при 3.36-3.50 м.д. соответственно, а также уширенные синглеты протонов двух групп ОН при 4.56 м.д. и 12.32 м.д.In the 1 H NMR spectrum of compound (6c), recorded in a DMSO-d 6 solution, in addition to the signals of the protons of the aromatic rings, there are two singlets of the methyl group at 0.81 ppm and 1.05 ppm, respectively, four doublets of the methylene groups of the cyclohexene ring at 2.05, 2.26, 2.35 and 2.66 ppm, respectively, two multiplets of the methylene groups of the hydroxyethyl substituent at 3.07-3.15 ppm and at 3.36-3.50 ppm, respectively, as well as broadened singlets of the protons of two OH groups at 4.56 ppm and 12.32 ppm.
Пример 4. 1-Бензил-3'-(4-бромбензоил)-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиэтил)-6,6-диметил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1H,1'Н,5Н)-трион (6г).Example 4. 1-Benzyl-3'-(4-bromobenzoyl)-4'-hydroxy-1'-(2-hydroxyethyl)-6,6-dimethyl-6,7-dihydrospiro[indole-3,2'-pyrrole]-2,4,5'(1H,1'H,5H)-trione (6g).
К раствору 0.876 ммоль 8-(4-бромбензоил)-3,4-дигидро-1Н-пирроло[2,1-с][1,4]оксазин-1,6,7-триона (4б) в 15 мл безводного хлороформа добавляли 0.876 ммоль 3-(бензиламино)-5,5-диметилциклогекс-2-ен-1-она (5 г), растворенного в 5 мл безводного хлороформа, кипятили 5 мин, охлаждали, образовавшийся осадок отфильтровывали. Выход 68%, т.пл. 229-231°С.Соединение (6 г) C29H27BrN2O6.To a solution of 0.876 mmol of 8-(4-bromobenzoyl)-3,4-dihydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]oxazine-1,6,7-trione (4b) in 15 ml of anhydrous chloroform was added 0.876 mmol of 3-(benzylamino)-5,5-dimethylcyclohex-2-en-1-one (5 g), dissolved in 5 ml of anhydrous chloroform, the mixture was boiled for 5 min, cooled, and the resulting precipitate was filtered off. Yield 68%, mp 229-231°C. Compound (6 g) C 29 H 27 BrN 2 O 6 .
Найдено, %: С 60.48; Н 4.35; N 4.44Found, %: C 60.48; H 4.35; N 4.44
Вычислено, %: С 60.11; Н 4.70; N 4.83.Calculated, %: From 60.11; H 4.70; N 4.83.
Соединение (6г) - бесцветное кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, трудно растворимое в менее полярных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.Compound (6g) is a colorless crystalline substance, readily soluble in DMSO and DMF, poorly soluble in less polar organic solvents, insoluble in water and alkanes. Stable when stored under normal conditions.
В ИК спектре соединения (6г), записанном в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний спиртовой группы ОН в виде узкого пика при 3424 см-1, енольной группы ОН в виде широкой полосы при 3086 см-1, двух лактамных карбонильных групп при 1724 см-1 и при 1712 см-1, кетонной карбонильной группы при 1661 см-1 и ароильной карбонильной группы при 1632 см-1.In the IR spectrum of compound (6g), recorded as a paste in vaseline oil, there are bands of stretching vibrations of the alcohol OH group in the form of a narrow peak at 3424 cm -1 , the enol OH group in the form of a broad band at 3086 cm -1 , two lactam carbonyl groups at 1724 cm -1 and at 1712 cm -1 , a ketone carbonyl group at 1661 cm -1 and an aroyl carbonyl group at 1632 cm -1 .
В спектре ЯМР 1Н соединения (6г), записанном в растворе в ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец, присутствуют два синглета метальной группы при 0.84 м.д. и 1.04 м.д. соответственно, четыре дублета метиленовых групп циклогексенового цикла при 2.00, 2.29, 2.47 и 2.67 м.д. соответственно, два триплета метиленовых групп гидроксиэтильного заместителя при 3.13 м.д. и 3.34 м.д. соответственно, дублет дублетов метиленовой группы бензильного фрагмента при 4.90 м.д. соответственно, а также уширенные синглеты протонов двух групп ОН при 4.63 м.д. и 12.15 м.д.In the 1 H NMR spectrum of compound (6g), recorded in a DMSO-d 6 solution, in addition to the signals of the protons of the aromatic rings, there are two singlets of the methyl group at 0.84 ppm and 1.04 ppm, respectively, four doublets of the methylene groups of the cyclohexene ring at 2.00, 2.29, 2.47 and 2.67 ppm, respectively, two triplets of the methylene groups of the hydroxyethyl substituent at 3.13 ppm and 3.34 ppm, respectively, a doublet of doublets of the methylene group of the benzyl fragment at 4.90 ppm, respectively, as well as broadened singlets of the protons of two OH groups at 4.63 ppm and 12.15 ppm.
Пример 5. 3'-(4-Хлорбензоил-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксипропил)-6,6-диметил-1-циклогексил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1Н,1'H,5H)-трион (6д).Example 5. 3'-(4-Chlorobenzoyl-4'-hydroxy-1'-(2-hydroxypropyl)-6,6-dimethyl-1-cyclohexyl-6,7-dihydrospiro[indole-3,2'-pyrrole]-2,4,5'(1H,1'H,5H)-trione (6d).
К раствору 0.938 ммоль 3-метил-8-(4-хлорбензоил)-3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-с][1,4]оксазин-1,6,7-триона (4в) в 15 мл безводного хлороформа добавляли 0.938 ммоль 3-(циклогексиламино)-5,5-диметилциклогекс-2-ен-1-она (5в), растворенного в 5 мл безводного хлороформа, кипятили 10 мин, охлаждали, образовавшийся осадок отфильтровывали. Выход 84%, т.пл. 235-237°С. Соединение (6д) C29H33ClN2O6.To a solution of 0.938 mmol of 3-methyl-8-(4-chlorobenzoyl)-3,4-dihydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]oxazine-1,6,7-trione (4c) in 15 ml of anhydrous chloroform was added 0.938 mmol of 3-(cyclohexylamino)-5,5-dimethylcyclohex-2-en-1-one (5c), dissolved in 5 ml of anhydrous chloroform, the mixture was boiled for 10 min, cooled, and the resulting precipitate was filtered off. Yield 84%, mp 235-237°C. Compound (6e) C 29 H 33 ClN 2 O 6 .
Найдено, %: С 64.63; Н 6.04; N 5.35Found, %: C 64.63; H 6.04; N 5.35
Вычислено, %: С 64.38; Н 6.15; N 5.18.Calculated, %: C 64.38; H 6.15; N 5.18.
Соединение (6д) - бесцветное кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, трудно растворимое в менее полярных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.Compound (6d) is a colorless crystalline substance, readily soluble in DMSO and DMF, poorly soluble in less polar organic solvents, insoluble in water and alkanes. Stable when stored under normal conditions.
В ИК спектре соединения (6д), записанном в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний спиртовой группы ОН в виде узкого пика при 3375 см-1, енольной группы ОН в виде широкой полосы при 3058 см-1, двух лактамных карбонильных групп при 1744 см-1 и при 1704 см-1, кетонной карбонильной группы при 1666 см-1 и ароильной карбонильной группы при 1634 см-1.In the IR spectrum of compound (6d), recorded as a paste in vaseline oil, there are bands of stretching vibrations of the alcohol OH group in the form of a narrow peak at 3375 cm -1 , the enol OH group in the form of a broad band at 3058 cm -1 , two lactam carbonyl groups at 1744 cm -1 and at 1704 cm -1 , a ketone carbonyl group at 1666 cm -1 and an aroyl carbonyl group at 1634 cm -1 .
В спектре ЯМР 1Н соединения (6д), записанном в растворе в ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматического и циклогексильного кольца, присутствуют два синглета метальных групп циклогексенового цикла при 0.87 м.д. и 1.12 м.д. соответственно, дублет метальной группы гидроксипропильного фрагмента при 0.97 м.д., четыре дублета метиленовых групп циклогексенового цикла при 2.00, 2.23, 2.66 и 2.79 м.д. соответственно, два дублета дублетов метиленовой группы гидроксипропильного заместителя при 2.94 м.д. и 3.14 м.д., мультиплет метановой группы гидроксипропильного заместителя при 3.59-3.85 м.д., а также уширенные синглеты протонов двух групп ОН при 4.56 м.д. и 12.19 м.д.In the 1 H NMR spectrum of compound (6d), recorded in a DMSO-d 6 solution, in addition to the signals of the protons of the aromatic and cyclohexyl rings, there are two singlets of the methyl groups of the cyclohexene ring at 0.87 ppm and 1.12 ppm, respectively, a doublet of the methyl group of the hydroxypropyl fragment at 0.97 ppm, four doublets of the methylene groups of the cyclohexene ring at 2.00, 2.23, 2.66 and 2.79 ppm, respectively, two doublets of doublets of the methylene group of the hydroxypropyl substituent at 2.94 ppm. and 3.14 ppm, a multiplet of the methane group of the hydroxypropyl substituent at 3.59-3.85 ppm, as well as broadened singlets of the protons of two OH groups at 4.56 ppm and 12.19 ppm.
Пример 6. Фармакологическое исследование соединений (6а-д) на наличие противомикробной активности.Example 6. Pharmacological study of compounds (6a-d) for antimicrobial activity.
Для исследований использовали общепринятый метод двукратных серийных разведений в жидкой питательной среде микрометодом [Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ - М.: И-во Медицина, 2005]. Готовили исходные разведения микроорганизмов в физиологическом растворе из суточной агаровой культуры по оптическому стандарту мутности (ОСО) на 5 ME с использованием денситометра. После ряда разведений конечная концентрация клеток в опыте составляла 2,5×105 клеток/мл.The generally accepted method of double serial dilutions in a liquid nutrient medium by the micromethod was used for the studies [Guide to the experimental (preclinical) study of new pharmacological substances - M.: I-vo Meditsina, 2005]. Initial dilutions of microorganisms were prepared in a physiological solution from a daily agar culture according to the optical standard of turbidity (OST) at 5 ME using a densitometer. After a series of dilutions, the final concentration of cells in the experiment was 2.5×10 5 cells/ml.
Противомикробные свойства химического вещества изучали на 3-х коллекционных условно-патогенных штаммах микроорганизмов: Staphylococcus aureus (штамм 906), Escherichia coli (штамм 1257), Candida albicans (РКПГY 1353/1277), полученных в ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздравсоцразвития России. Факт ингибирования (торможения роста) микробных клеток в разведениях препаратов отмечали после 20-ти часового термостатирования при 37°С. Окончательные результаты фиксировали через 7 суток после высева на скошенный агар РПА. Максимально испытанная концентрация соединений соответствовала 1000,0 мкг/мл. Противомикробную (ингибирующую, бактерицидную) активность оценивали по минимально действующей концентрации. Анализ полученных данных показал:The antimicrobial properties of the chemical substance were studied on 3 collection opportunistic strains of microorganisms: Staphylococcus aureus (strain 906), Escherichia coli (strain 1257), Candida albicans (РКПГУ 1353/1277), obtained in the Federal State Budgetary Institution "Scientific Center for Expertise of Medical Products" of the Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation. The fact of inhibition (growth inhibition) of microbial cells in the dilutions of the drugs was noted after 20-hour thermostatting at 37 ° C. The final results were recorded 7 days after seeding on slanted RPA agar. The maximum tested concentration of the compounds corresponded to 1000.0 μg / ml. Antimicrobial (inhibitory, bactericidal) activity was assessed by the minimum effective concentration. Analysis of the obtained data showed:
• соединения 6а-д обладают антимикробным действием в отношении культуры S. aureus; ингибирующим действием в концентрации 1000,0 мкг/мл;• compounds 6a-d have antimicrobial activity against S. aureus culture; inhibitory activity at a concentration of 1000.0 μg/ml;
Предлагаемые вещества 4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиалкил)-3'-ароил-6,6-диметил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1H,1'H,5H)-трионы (4а-д) обладают фармакологической активностью, а именно бактерицидным действием в отношении бактерий S. aureus, и могут найти применение в фармакологии в качестве потенциальных лекарственных средств.The proposed substances 4'-hydroxy-1'-(2-hydroxyalkyl)-3'-aroyl-6,6-dimethyl-6,7-dihydrospiro[indole-3,2'-pyrrole]-2,4,5'(1H,1'H,5H)-triones (4a-d) have pharmacological activity, namely bactericidal action against S. aureus bacteria, and can find application in pharmacology as potential medicinal agents.
Claims (4)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2829455C1 true RU2829455C1 (en) | 2024-10-30 |
Family
ID=
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2502738C2 (en) * | 2012-02-07 | 2013-12-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 1,6'-DIARYL-3-AROYL-4-HYDROXY-1',3'-DIMETHYLSPIRO[PIRROLE-2,5'-PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINE]-2',4',5(1H,1'H,3'H)-TRIONES AND METHOD FOR PRODUCTION THEREOF |
| RU2790379C1 (en) * | 2022-02-28 | 2023-02-17 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | The use of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-2-thioxo-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-en-4,7-diones as agents with antimicrobial activity against s. aureus |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2502738C2 (en) * | 2012-02-07 | 2013-12-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 1,6'-DIARYL-3-AROYL-4-HYDROXY-1',3'-DIMETHYLSPIRO[PIRROLE-2,5'-PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINE]-2',4',5(1H,1'H,3'H)-TRIONES AND METHOD FOR PRODUCTION THEREOF |
| RU2790379C1 (en) * | 2022-02-28 | 2023-02-17 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | The use of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-2-thioxo-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-en-4,7-diones as agents with antimicrobial activity against s. aureus |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Руденко Д.А. и др. 3-амино-5,5-диметилциклогекс-2-енон в синтезе гетероциклических соединений. Химия гетероциклических соединений, 2011, N 6, с. 803-828. * |
| Третьяков Н.А. и др. Взаимодействие пирроло[2,1-с][1,4]оксазин-1,6,7-трионов с 3-(ариламино)-5,5-диметил-2-циклогексен-1-онами. Синтез спиро[индол-3,2-пирролов]. ЖОрХ, 2021, 57, N 1, с. 21-28. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2707195C1 (en) | Method of producing 2-amino-9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-1-thia-3,6-diazaspiro[4.4]nona-2,8-diene-4,7-dione | |
| RU2668969C1 (en) | 10-benzyl-3,4-dibenzoyl-2'-oxo-1',2',10,10a-tetrahydrospiro[benzo[4,5]imidazo[2,1-b][1,3]oxazine-2,3'-pyrroles] | |
| RU2829455C1 (en) | Use of 4'-hydroxy-1'-(2-hydroxyalkyl)-3'-aroyl-6,6-dimethyl-6,7-dihydrospiro[indole-3,2'-pyrrole]-2,4,5'(1h,1'h,5h)-trions as agents having bactericidal action on bacteria staphylococcus aureus | |
| RU2831252C1 (en) | USE OF 3-AROYL-4-HYDROXY-1-(2-HYDROXYETHYL)-4'H-SPIRO[PYRROLE-2,5'-[1,2,5]OXADIAZOLO[3,4-b]PYRAZINE]-5,6'(1H,7'H)-DIONES AS AGENTS, HAVING ANTIMICROBIAL ACTIVITY AGAINST STAPHYLOCOCCUS AUREUS AND CANDIDA ALBICANS | |
| RU2806038C1 (en) | Application of 3'-(4-bromobenzoyl)-4'-hydroxy-1'-(2-hydroxyethyl)spiro[benzo[b][1,4]thiazine-2,2'-pyrrole]-3,5'(1 'h,4h)-dione as agent with antimicrobial activity against s. aureus culture | |
| RU2835508C1 (en) | Use of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyethyl)-2-phenyl-1-thia-3,6-diazaspiro[4.4]non-2,8-diene-4,7-diones, having antibacterial activity on the culture of staphylococcus aureus and antifungal activity on the culture of candida albicans | |
| RU2831126C1 (en) | Use of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-2-thioxo-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-ene-4,7-diones as agents with high antimicrobial activity against staphylococcus aureus and candida albicans | |
| RU2828102C1 (en) | Use of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-1,3,6-triazaspiro[4,4]non-8-ene-2,4,7-triones as agents having antimicrobial activity against culture of staphylococcus aureus and candida albicans | |
| RU2790379C1 (en) | The use of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-2-thioxo-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-en-4,7-diones as agents with antimicrobial activity against s. aureus | |
| RU2790479C1 (en) | Application of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-2-imino-1-thia-3,6-diazaspiro[4,4]non-8-en-4,7-diones as agents, with antimicrobial activity | |
| RU2829454C1 (en) | Use of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-2-imino-1-thia-3,6-diazaspiro[4,4]non-8-ene-4,7-diones, having high antimicrobial activity | |
| RU2806041C1 (en) | Method for producing methyl 3-benzoyl-4-hydroxy-1-(2-hydroxyphenyl)-2-(1h-indol-3-yl)-5-oxo-2,5-dihydro-1h-pyrrole-2-carboxylate having antimicrobial activity | |
| RU2837549C1 (en) | Use of 2-((3-(4-methylbenzoyl)-4-hydroxy-1-(2-hydroxyethyl)-5-oxo-2,5-dihydro-1h-pyrrol-2-yl)thio)acetic acid as agent having antibacterial activity on staphylococcus aureus, escherichia coli and antifungal activity on candida albicans | |
| RU2831127C1 (en) | Use of 1-carbamothioyl-5-(2-carbamothioylhydrazinyl)-3-(4-chlorophenyl)-4,5-dihydro-1h-pyrazole-5-carboxylic acid as agent having antimicrobial activity on culture of staphylococcus aureus | |
| RU2783264C1 (en) | 3-(4-CHLOROBENZOYL)-2-HYDROXY-3a-(2-HYDROXY-4,4-DIMETHYL-6-OXOCYCLOHEX-1-en-1-yl)PYRROLO[1,2-a]QUINOXALIN-1,4 (3aH,5H)-DIONE WITH ANTIMICROBIAL ACTIVITY AND METHOD FOR ITS PRODUCTION | |
| RU2806194C1 (en) | USE OF 3-ARYL-6H-SPIRO[BENZO[b]FURO[3',4':2,3]PYRROLO[1,2-d][1,4]OXAZINE-5,3'-INDOLINE]-1, 2,2',6-TETRAONES AS AGENTS WITH ANTIBACTERIAL AND ANTIFUNGAL ACTIVITIES | |
| RU2840006C1 (en) | 5-hydroxy-5-(2-oxo-2-phenylethyl)imidazolidine-2,4-dione as agent having antimicrobial activity with respect to staphylococcus aureus, escherichia coli cultures and antifungal activity with respect to candida albicans culture and method for synthesis thereof | |
| RU2806039C1 (en) | METHOD FOR PRODUCING 3-AROYL-4-HYDROXY-1-(2-HYDROXYARYL)-1',3'-DIMETHYLSPIRO[PYRROLE-2,5'-PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINE]-2',4', 5,6'(1H,1'H,3'H,7'H)-TETRAONES WITH ANTIMICROBIAL ACTIVITY | |
| RU2763731C1 (en) | Application of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-1,3-dialkyl-2-thioxo-1,3,6-triazaspiro[4.4 non-8-ene-4,7-diones as agents with antimicrobial activity | |
| RU2763140C1 (en) | 4-[2-(hydroxymethyl)-phenylamino] -6',6'-dimethyl-1'-(2-fluorophenyl)-3-(4-chlorobenzoyl)-6 ',7'-dihydro-5h-spiro[furan -2,3'-indole]-2 ', 4',5(1'h,5'h)-trione as antimicrobial agent | |
| RU2829964C1 (en) | Use of 2-(2-carbamothioylhydrazono)-4-oxo-4-(4-tolyl)butanoic acid as agent having antimicrobial activity on staphylococcus aureus, escherichia coli cultures and antifungal activity on candida albicans cultures | |
| RU2806192C1 (en) | APPLICATION OF 3-ARYLSPIRO[FURO[3',4':2,3]PYRROLO[1,2-a]QUINOXALINE-5,3'-INDOLINE]-1,2,2',6(7H)-TETRAONES AS AGENTS WITH ANTIBACTERIAL AND ANTIFUNGAL ACTIVITIES | |
| RU2806037C1 (en) | Application of 3-(2,4-dihydroxy-1-(2-hydroxypropyl)-5-oxo-2-(4-chlorophenyl)-2,5-dihydro-1h-pyrrol-3-yl)quinoxalin-2(1h)-one as an agent with antimicrobial activity against cultures of s. aureus and c. albicans | |
| RU2806040C1 (en) | Method for producing 4-aroyl-1-(2-hydroxyaryl)-5-(1h-indol-3-yl)-1,3-dihydro-2h-pyrrole-2,3-diones with antimicrobial activity | |
| RU2813484C1 (en) | Use of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-1,3-diphenyl-1,3,6-triazaspiro[4,4]non-8-ene-2,4,7-triones agents with antimicrobial activity against s. aureus culture |