RU2502738C2 - 1,6'-DIARYL-3-AROYL-4-HYDROXY-1',3'-DIMETHYLSPIRO[PIRROLE-2,5'-PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINE]-2',4',5(1H,1'H,3'H)-TRIONES AND METHOD FOR PRODUCTION THEREOF - Google Patents
1,6'-DIARYL-3-AROYL-4-HYDROXY-1',3'-DIMETHYLSPIRO[PIRROLE-2,5'-PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINE]-2',4',5(1H,1'H,3'H)-TRIONES AND METHOD FOR PRODUCTION THEREOF Download PDFInfo
- Publication number
- RU2502738C2 RU2502738C2 RU2012103977/04A RU2012103977A RU2502738C2 RU 2502738 C2 RU2502738 C2 RU 2502738C2 RU 2012103977/04 A RU2012103977/04 A RU 2012103977/04A RU 2012103977 A RU2012103977 A RU 2012103977A RU 2502738 C2 RU2502738 C2 RU 2502738C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pyrrole
- pyrimidine
- pyrrolo
- hydroxy
- dimethylspiro
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 14
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 6
- VFGRNTYELNYSKJ-UHFFFAOYSA-N 6-amino-1,3-dimethylpyrimidine-2,4-dione Chemical compound CN1C(N)=CC(=O)N(C)C1=O VFGRNTYELNYSKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 claims abstract description 3
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 19
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 abstract description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 4
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 125000003003 spiro group Chemical group 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 6
- -1 1- (4-methoxyphenyl) -4,5-di (4-toluoyl) -1H-pyrrole-2,3-dione Chemical compound 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 4
- KKTHXEIVLBNQGU-UHFFFAOYSA-N 4,5-bis(4-methylbenzoyl)-1-(4-methylphenyl)pyrrole-2,3-dione Chemical compound C1(=CC=C(C=C1)N1C(C(C(=C1C(=O)C1=CC=C(C=C1)C)C(=O)C1=CC=C(C=C1)C)=O)=O)C KKTHXEIVLBNQGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- 150000003951 lactams Chemical class 0.000 description 2
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 2
- DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M metamizole sodium Chemical compound [Na+].O=C1C(N(CS([O-])(=O)=O)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- JTNHKFZTXRCMJA-UHFFFAOYSA-N C1(=CC=C(C=C1)N1C(C(=C(C11C(=NC=2N(C(N(C(C=21)=O)C)=O)C)C1=CC=C(C=C1)C)C(=O)C1=CC=C(C=C1)C)O)=O)C Chemical compound C1(=CC=C(C=C1)N1C(C(=C(C11C(=NC=2N(C(N(C(C=21)=O)C)=O)C)C1=CC=C(C=C1)C)C(=O)C1=CC=C(C=C1)C)O)=O)C JTNHKFZTXRCMJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUZSGBYHXWQXJQ-UHFFFAOYSA-N C1(=CC=C(C=C1)N1C(C(=C(C11C(=NC=2N(C(N(C(C=21)=O)C)=O)C)C1=CC=C(C=C1)OC)C(=O)C1=CC=C(C=C1)C)O)=O)C Chemical compound C1(=CC=C(C=C1)N1C(C(=C(C11C(=NC=2N(C(N(C(C=21)=O)C)=O)C)C1=CC=C(C=C1)OC)C(=O)C1=CC=C(C=C1)C)O)=O)C JUZSGBYHXWQXJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- XLIPONUXSHKFDR-UHFFFAOYSA-N spiro[pyrrole-2,5'-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine] Chemical class N1=CN=CC2=C1N=CC21N=CC=C1 XLIPONUXSHKFDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым индивидуальным соединениям класса спиро[пиррол-2,5'-пирроло[2,3-d] пиримидина] и к способу их получения, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии в качестве потенциальных лекарственных средств.The invention relates to the field of organic chemistry, in particular to new individual compounds of the spiro [pyrrole-2,5'-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine] class and to a process for their preparation, which can be used as starting materials for the synthesis of new heterocyclic systems and in pharmacology as potential medicines.
Известны структурные аналоги заявленных соединений - 1-арил-3-бензоил-4-гидрокси-1',3'-диметилспиро[пиррол-2,5'-пирроло[2,3-с1]пиримидин]-2',4',5,6'(1Н,1'Н,3'Н,7'Н)-тетраоны, получаемые рециклизацией метил 11-арил-12-бензоил-9-гидрокси-4,6-диметил-3,5,10-триоксо-4,6,8,11-тетраазатрицикло[7.2.1.02,7]додек-2(7)-ен-1-карбоксилатов в среде кипящего м-ксилрла (Денисламов Е.С., Бубнов Н.В., Масливец А.Н. // ЖОрХ, 2011, 47, 915-918) по схеме:Known structural analogues of the claimed compounds are 1-aryl-3-benzoyl-4-hydroxy-1 ', 3'-dimethylspiro [pyrrole-2,5'-pyrrolo [2,3-s1] pyrimidine] -2', 4 ', 5.6 '(1H, 1'H, 3'H, 7'H) -tetraones obtained by the recycling of methyl 11-aryl-12-benzoyl-9-hydroxy-4,6-dimethyl-3,5,10-trioxo -4,6,8,11-tetraazatricyclo [7.2.1.0 2.7 ] dodec-2 (7) -en-1-carboxylates in boiling m-xylril (Denislamov E.S., Bubnov N.V., Maslivets A.N. // ZhORKh, 2011, 47, 915-918) according to the scheme:
Ar=Ph, C6H4Me-4, C6H4OMe-4, C6H4Cl-4, C6H4Br-4.Ar = Ph, C 6 H 4 Me-4, C 6 H 4 OMe-4, C 6 H 4 Cl-4, C 6 H 4 Br-4.
К недостаткам данного способа относится невозможность получения 1,6'-диарил-3-ароил-4-гидрокси-1',3'-диметилспиро[пиррол-2,5'-пирроло[2,3-d]пиримидин]-2',4',5(1Н,1'Н,3'Н)-трионов.The disadvantages of this method include the impossibility of obtaining 1,6'-diaryl-3-aroyl-4-hydroxy-1 ', 3'-dimethylspiro [pyrrole-2,5'-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine] -2' , 4 ', 5 (1H, 1'H, 3'H) -trions.
Задачей изобретения. является разработка простого способа синтеза неописанных в литературе 1,6'-диарил-3-ароил-4-гидрокси-1',3'-диметилспиро[пиррол-2,5'-пирроло[2,3-d]пиримидин]-2',4',5(1H,1'Н,3'H)-трионов.The objective of the invention. is the development of a simple method for the synthesis of 1,6'-diaryl-3-aroyl-4-hydroxy-1 ', 3'-dimethylspiro [pyrrole-2,5'-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine] -2 not described in the literature ', 4', 5 (1H, 1'H, 3'H) -trions.
Поставленная задача осуществляется путем кипячения 1-арил-4,5-диароил-1Н-пиррол-2,3-дионов (Ia-ж) с 6-амино-1,3-диметилпиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионом (II) в среде инертного апротонного растворителя по следующей схеме:The task is carried out by boiling 1-aryl-4,5-diaroyl-1H-pyrrole-2,3-diones (Ia-g) with 6-amino-1,3-dimethylpyrimidine-2,4 (1H, 3H) -dione (II) in an inert aprotic solvent according to the following scheme:
I, III: Ar1=Ph, Ar2=Ph (a), C6H4Me-4 (б), C6H4OMe-4 (в); Ar1=C6H4Me-4, Ar2=Ph (г), C6H4Me-4 (д), C6H4OMe-4 (е), C6H4Br-4 (ж).I, III: Ar 1 = Ph, Ar 2 = Ph (a), C 6 H 4 Me-4 (b), C 6 H 4 OMe-4 (c); Ar 1 = C 6 H 4 Me-4, Ar 2 = Ph (g), C 6 H 4 Me-4 (d), C 6 H 4 OMe-4 (e), C 6 H 4 Br-4 (f )
Процесс ведут при температуре 82-84°С, а в качестве растворителя используют абсолютный 1,2-дихлорэтан.The process is carried out at a temperature of 82-84 ° C, and absolute 1,2-dichloroethane is used as a solvent.
Из патентной и технической литературы не были выявлены способы получения 1,6'-диарил-3-ароил-4-гидрокси-1',3'-диметилспиро[пиррол-2,5'-пирроло[2,3-d]пиримидин1-2',4',5(1Н,1'Н,3'Н)-трионов, имеющие сходные признаки с заявляемым способом, а именно не использовались исходные продукты, растворитель, в котором проходит реакция, и интервал температур, на основании чего можно сделать вывод о соответствии заявленного технического решения критерию «новизна» и «изобретательский уровень».From the patent and technical literature, no methods have been identified for the preparation of 1,6'-diaryl-3-aroyl-4-hydroxy-1 ', 3'-dimethylspiro [pyrrole-2,5'-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine1- 2 ', 4', 5 (1H, 1'H, 3'H) -trions having similar characteristics with the claimed method, namely, the starting products, the solvent in which the reaction takes place, and the temperature range, on the basis of which to conclude that the claimed technical solution meets the criteria of "novelty" and "inventive step".
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.The invention is illustrated by the following examples.
Пример 1. 1,6'-Ди(4-толил)-3-(4-толуоил)-4-гидрокси-1',3'-диметилспиро[пиррол-2,5'-пирроло[2,3-d]пиримидин]-2',4',5(1H,1'H,3'H)-трион (IIIд).Example 1. 1,6'-Di (4-tolyl) -3- (4-toluoyl) -4-hydroxy-1 ', 3'-dimethylspiro [pyrrole-2,5'-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine] -2 ', 4', 5 (1H, 1'H, 3'H) -trion (IIIe).
Раствор 1.0 ммоль 1-(4-толил)-4,5-ди(4-толуоил)-1Н-пиррол-2,3-диона (Iд) и 1.0 ммоль 6-амино-1,3-диметилпиримидин-2,4(1Н,3Н)-диона (II) в 80 мл абсолютного 1,2-дихлорэтана кипятили 3 ч, отгоняли растворитель, добавляли 20 мл этилацетата, удаляли не растворившийся осадок. Из раствора отгоняли этилацетат, остаток перекристаллизовывали из толуола.A solution of 1.0 mmol of 1- (4-tolyl) -4,5-di (4-toluoyl) -1H-pyrrole-2,3-dione (Id) and 1.0 mmol of 6-amino-1,3-dimethylpyrimidine-2,4 (1H, 3H) -dione (II) in 80 ml of absolute 1,2-dichloroethane was boiled for 3 hours, the solvent was distilled off, 20 ml of ethyl acetate was added, and the insoluble precipitate was removed. Ethyl acetate was distilled off from the solution, and the residue was recrystallized from toluene.
Выход 55%, т.пл. 263-264°С. Соединение (IIIд) C33H28N4O5.Yield 55%, mp. 263-264 ° C. Compound (IIIe) C 33 H 28 N 4 O 5 .
Найдено, %: С 70.72; Н 5.07; N 9.96.Found,%: C 70.72; H 5.07; N, 9.96.
Вычислено, %: С 70.70; Н 5.03; N 9.99.Calculated,%: C 70.70; H 5.03; N, 9.99.
Соединение (IIIд) - ярко-желтое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО, ДМФА и обычных органических растворителях, нерастворимое в алканах и воде. Устойчиво при хранении в обычных условиях.Compound (IIIe) is a bright yellow crystalline substance, readily soluble in DMSO, DMF and common organic solvents, insoluble in alkanes and water. Stable under normal storage conditions.
В ИК спектре соединения (IIIд), записанном в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний группы ОН при 3180 см-1, трех лактамных и кетонной карбонильных групп при 1721, 1707 и 1647 см-1.The IR spectrum of compound (IIIe), recorded as a paste in liquid paraffin, contains stretching vibrations of the OH group at 3180 cm -1 , three lactam and ketone carbonyl groups at 1721, 1707 and 1647 cm -1 .
В спектре ЯМР 1Н соединения (IIIд), записанном в растворе в ДМСО-(1б, кроме сигналов протонов ароматических колец, присутствуют синглеты двух метальных групп толильных заместителей при 2.20, 2.34 м.д., синглет метальной группы толу сильного заместителя при 2.40 м.д., синглеты двух метальных групп, связанных с пиримидиновым фрагментом, при 3.13 и 3.50 м.д. и широкий сигнал группы ОН при 12.75 м.д.The 1H NMR spectrum of compound (IIIe) recorded in a solution in DMSO- (1b, in addition to signals of protons of aromatic rings, contains singlets of two methyl groups of tolyl substituents at 2.20, 2.34 ppm, a singlet of the methyl group of toluene of a strong substituent at 2.40 m. d., singlets of two methyl groups associated with the pyrimidine fragment at 3.13 and 3.50 ppm and a wide OH group signal at 12.75 ppm.
Пример 2. 1-(4-Толил)-6'-(4-метоксифенил)-3-(4-толуоил)-4-гидрокси-1',3'-диметилспиро[пиррол-2,5'-пирроло[2,3-d]пиримидин]-2',4',5(1H,1'H,3'H)-трион (IIIе).Example 2. 1- (4-Tolyl) -6 '- (4-methoxyphenyl) -3- (4-toluoyl) -4-hydroxy-1', 3'-dimethylspiro [pyrrole-2,5'-pyrrolo [2 , 3-d] pyrimidine] -2 ', 4', 5 (1H, 1'H, 3'H) -trione (IIIe).
Раствор 1.0 ммоль 1-(4-метоксифенил)-4,5-ди(4-толуоил)-1Н-пиррол-2,3-диона (Ie) и 1.0 ммоль 6-амино-1,3-диметилпиримидин-2,4(1Н,3Н)-диона (II) в 80 мл абсолютного 1,2-дихлорэтана кипятили 3 ч, отгоняли растворитель, добавляли 20 мл этилацетата, удаляли не растворившийся осадок. Из раствора отгоняли этилацетат, остаток перекристалл изовы вали из толуола. Выход 58%, т.пл. 250-251°С (из толуола). Соединение (IIIе) C33H28N4O5.A solution of 1.0 mmol of 1- (4-methoxyphenyl) -4,5-di (4-toluoyl) -1H-pyrrole-2,3-dione (Ie) and 1.0 mmol of 6-amino-1,3-dimethylpyrimidine-2,4 (1H, 3H) -dione (II) in 80 ml of absolute 1,2-dichloroethane was boiled for 3 hours, the solvent was distilled off, 20 ml of ethyl acetate was added, and the insoluble precipitate was removed. Ethyl acetate was distilled off from the solution; the residue was recrystallized from toluene. Yield 58%, mp. 250-251 ° C (from toluene). Compound (IIIe) C 33 H 28 N 4 O 5 .
Найдено, %: С, 68.69; Н, 4.87; N, 9.74.Found,%: C, 68.69; H, 4.87; N, 9.74.
Вычислено, %: С 68.72; Н 4.89; N 9.72.Calculated,%: C 68.72; H 4.89; N, 9.72.
Соединение (IIIе) - ярко-желтое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО, ДМФА и обычных органических растворителях, нерастворимое в алканах и воде. Устойчиво при хранении в обычных условиях.Compound (IIIe) is a bright yellow crystalline substance, readily soluble in DMSO, DMF and common organic solvents, insoluble in alkanes and water. Stable under normal storage conditions.
В ИК спектре соединения (IIIд), записанном в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний группы ОН при 3180 см-1, трех лактамных и кетонной карбонильных групп при 1721, 1707 и 1647 см-1.The IR spectrum of compound (IIIe), recorded as a paste in liquid paraffin, contains stretching vibrations of the OH group at 3180 cm -1 , three lactam and ketone carbonyl groups at 1721, 1707 and 1647 cm -1 .
В спектре ЯМР 1Н соединения (IIIe), записанном в растворе в ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец, присутствуют два синглета метильных групп толильного и толуоильного заместителей при 2.34 и 2.40 м.д., синглеты двух метильных групп, связанных с пиримидиновым фрагментом, при 3.14 и 3.50 м.д., синглет оксиметильной группы при 3.67 м.д. и широкий сигнал группы ОН при 12.73 м.д.In the 1H NMR spectrum of compound (IIIe), recorded in a solution in DMSO-d 6 , in addition to signals of protons of aromatic rings, there are two singlets of methyl groups of tolyl and toluoyl substituents at 2.34 and 2.40 ppm, singlets of two methyl groups associated with pyrimidine fragment, at 3.14 and 3.50 ppm, a singlet of the hydroxymethyl group at 3.67 ppm and a wide OH group signal at 12.73 ppm
Соединения (IIIа-г, ж) синтезировали аналогично.Compounds (IIIa-d, g) were synthesized in a similar manner.
Пример 3. Фармакологическое исследование 3-бензоил-1,6'-ди(фенил)-4-гидрокси-1',3'-диметилспиро[пиррол-2,5'-пирроло[2,3-d]пиримидин]-2',4',5(1Н,1'Н,3'Н)-триона (IIIа), 3-бензоил-1-(4-метоксифенил)-6'-фенил-4-гидрокси-1',3'-диметилспиро[пиррол-2,5'-пирроло[2,3-а]пиримидин]-2',4',5(1Н,1'Н,3'Н)-триона (IIIв) и 3-(4-толуоил)-1-фенил-6'-(4-толил)-4-гидрокси-1',3'-диметилспиро[пиррол-2,5'-пирроло[2,3-d]пиримидин]-2',4',5(1Н,1'Н,3'Н)-триона (IIIг) на наличие анальгетической активности.Example 3. Pharmacological study of 3-benzoyl-1,6'-di (phenyl) -4-hydroxy-1 ', 3'-dimethylspiro [pyrrole-2,5'-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine] -2 ', 4', 5 (1H, 1'H, 3'H) -trione (IIIa), 3-benzoyl-1- (4-methoxyphenyl) -6'-phenyl-4-hydroxy-1 ', 3'- dimethylspiro [pyrrole-2,5'-pyrrolo [2,3-a] pyrimidine] -2 ', 4', 5 (1H, 1'H, 3'H) -trione (IIIc) and 3- (4-toluoyl ) -1-phenyl-6 '- (4-tolyl) -4-hydroxy-1', 3'-dimethylspiro [pyrrole-2,5'-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine] -2 ', 4' , 5 (1H, 1'H, 3'H) -trione (IIIg) for the presence of analgesic activity.
Оценку анальгетических свойств соединений (IIIа, в, г) изучали на беспородных мышах массой 18-22 грамм методом термического раздражения «горячая пластинка» по Эдди и Леймбах (Eddy N.B., Leimbarh D.J.-Pharmacol and Exper. Gher., 1953, 385-393). В качестве препарата сравнения использовали анальгин (М.Д.Машковский, «Лекарственные средства», т.1, стр.184, М., Медицина, 1978).Evaluation of the analgesic properties of compounds (IIIa, c, d) was studied on outbred mice weighing 18-22 grams by the method of thermal stimulation "hot plate" according to Eddy and Leimbach (Eddy NB, Leimbarh DJ-Pharmacol and Exper. Gher., 1953, 385-393 ) Analgin was used as a comparison drug (M. D. Mashkovsky, “Medicines,” vol. 1, p. 184, M., Medicine, 1978).
Проведенные исследования показали (см. табл.), что соединения (IIIа, в, г) обладают анальгетической активностью. Данные о фармакологической активности аналогов заявляемых соединений в доступной литературе отсутствуют.Studies have shown (see table.) That compounds (IIIa, c, d) have analgesic activity. Data on the pharmacological activity of analogues of the claimed compounds in the available literature are not available.
Предлагаемый способ прост в осуществлении, одностадиен и позволяет получить неописанные в литературе 1,6'-диарил-3-ароил-4-гидрокси-1',3'-диметилспиро[пиррол-2,5'-пирроло[2,3-d]пиримидин]-2',4',5(1Н,1'Н,3'Н)-трионы (III а-ж), которые найдут применение в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии в качестве потенциальных лекарственных средств.The proposed method is simple to implement, one-step and allows to obtain 1,6'-diaryl-3-aroyl-4-hydroxy-1 ', 3'-dimethylspiro [pyrrole-2,5'-pyrrolo [2,3-d ] pyrimidine] -2 ', 4', 5 (1H, 1'H, 3'H) -trions (III a-g), which will find application as starting materials for the synthesis of new heterocyclic systems and in pharmacology as potential drugs funds.
Claims (4)
где Ar1=Ph, C6H4Me-4; Ar2=Ph, С6Н4Ме-4, C6H4OMe-4, C6H4Br-4.1. 1,6'-Diaryl-3-aroyl-4-hydroxy-1 ', 3'-dimethylspiro [pyrrole-2,5'-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine] -2', 4 ', 5 '(1H, 1H', 3'H) -trions of the formula
where Ar 1 = Ph, C 6 H 4 Me-4; Ar 2 = Ph, C 6 H 4 Me-4, C 6 H 4 OMe-4, C 6 H 4 Br-4.
где Ar1=Ph, C6H4Me-4; Ar2=Ph, С6Н4Ме-4, C6H4OMe-4, C6H4Br-4, отличающийся тем, что 1-арил-4,5-диароли-1Н-пиррол-2,3-дионы подвергают взаимодействию с 6-амино-1,3-диметилпиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионом в среде инертного апротонного растворителя с последующим выделением целевых продуктов.2. The method of obtaining 1,6'-diaryl-3-aroyl-4-hydroxy-1 ', 3'-dimethylspiro [pyrrole-2,5'-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine 1-2', 4 ', 5 (1H, 1'H, 3'H) -trions of the general formula
where Ar 1 = Ph, C 6 H 4 Me-4; Ar 2 = Ph, C 6 H 4 Me-4, C 6 H 4 OMe-4, C 6 H 4 Br-4, characterized in that 1-aryl-4,5-diaroli-1H-pyrrole-2,3 dions are reacted with 6-amino-1,3-dimethylpyrimidin-2,4 (1H, 3H) dione in an inert aprotic solvent, followed by isolation of the desired products.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012103977/04A RU2502738C2 (en) | 2012-02-07 | 2012-02-07 | 1,6'-DIARYL-3-AROYL-4-HYDROXY-1',3'-DIMETHYLSPIRO[PIRROLE-2,5'-PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINE]-2',4',5(1H,1'H,3'H)-TRIONES AND METHOD FOR PRODUCTION THEREOF |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012103977/04A RU2502738C2 (en) | 2012-02-07 | 2012-02-07 | 1,6'-DIARYL-3-AROYL-4-HYDROXY-1',3'-DIMETHYLSPIRO[PIRROLE-2,5'-PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINE]-2',4',5(1H,1'H,3'H)-TRIONES AND METHOD FOR PRODUCTION THEREOF |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012103977A RU2012103977A (en) | 2013-09-27 |
| RU2502738C2 true RU2502738C2 (en) | 2013-12-27 |
Family
ID=49253492
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012103977/04A RU2502738C2 (en) | 2012-02-07 | 2012-02-07 | 1,6'-DIARYL-3-AROYL-4-HYDROXY-1',3'-DIMETHYLSPIRO[PIRROLE-2,5'-PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINE]-2',4',5(1H,1'H,3'H)-TRIONES AND METHOD FOR PRODUCTION THEREOF |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2502738C2 (en) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2635105C1 (en) * | 2016-07-15 | 2017-11-09 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Астраханский государственный университет" | Method for production of 4-aryl-2,7,9-triazaspiro[4,5]decane-6,8,10-trions |
| RU2758379C1 (en) * | 2021-03-11 | 2021-10-28 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | METHOD FOR OBTAINING 3-ARYL-7-PHENYLSPIRO[FURO [3',4':2,3]PYRROLO[1,2-a]QUINOXALINE-5,3'-INDOLINE]-1,2,2',6(7H)-TETRAONES WITH ANTIMICROBIAL ACTIVITY |
| RU2768708C1 (en) * | 2021-07-05 | 2022-03-24 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | 3-(4-chlorophenyl)spiro[furo[3',4':2,3]pyrrolo[1,2-a]quinoxaline-5,3'-indoline]-1,2,2',6(7h)-tetraone having anti-inflammatory activity and a method for production thereof |
| RU2829455C1 (en) * | 2024-03-11 | 2024-10-30 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Use of 4'-hydroxy-1'-(2-hydroxyalkyl)-3'-aroyl-6,6-dimethyl-6,7-dihydrospiro[indole-3,2'-pyrrole]-2,4,5'(1h,1'h,5h)-trions as agents having bactericidal action on bacteria staphylococcus aureus |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004026873A1 (en) * | 2002-09-18 | 2004-04-01 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Triazaspiro[5.5]undecane derivatives and drugs comprising the same as the active ingredient |
| RU2320660C1 (en) * | 2007-01-31 | 2008-03-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" | 1-AROYLOXY-4-HYDROXY-3-OXO-1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a-DECAHYDROQUINOXALIN-2-SPIRO(1-o-HYDROXYPHENYL-4,5-DIOXO-2,3,4,5-TETRAHYDROPYRROLES) AND METHOD FOR THEIR PREPARING |
-
2012
- 2012-02-07 RU RU2012103977/04A patent/RU2502738C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004026873A1 (en) * | 2002-09-18 | 2004-04-01 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Triazaspiro[5.5]undecane derivatives and drugs comprising the same as the active ingredient |
| RU2320660C1 (en) * | 2007-01-31 | 2008-03-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" | 1-AROYLOXY-4-HYDROXY-3-OXO-1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a-DECAHYDROQUINOXALIN-2-SPIRO(1-o-HYDROXYPHENYL-4,5-DIOXO-2,3,4,5-TETRAHYDROPYRROLES) AND METHOD FOR THEIR PREPARING |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ДЕНИСЛАМОВА Е.С. и др. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы.LXXVII. Взаимодействие 1-арил-4-бензоил-5-метоксикарбонил-1Н-пиррол-2,3-дионов с 6-амино-1,3-диметилпиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионом. - Журнал органической химии, 2011, 47(6), с.915-918. * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2635105C1 (en) * | 2016-07-15 | 2017-11-09 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Астраханский государственный университет" | Method for production of 4-aryl-2,7,9-triazaspiro[4,5]decane-6,8,10-trions |
| RU2758379C1 (en) * | 2021-03-11 | 2021-10-28 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | METHOD FOR OBTAINING 3-ARYL-7-PHENYLSPIRO[FURO [3',4':2,3]PYRROLO[1,2-a]QUINOXALINE-5,3'-INDOLINE]-1,2,2',6(7H)-TETRAONES WITH ANTIMICROBIAL ACTIVITY |
| RU2768708C1 (en) * | 2021-07-05 | 2022-03-24 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | 3-(4-chlorophenyl)spiro[furo[3',4':2,3]pyrrolo[1,2-a]quinoxaline-5,3'-indoline]-1,2,2',6(7h)-tetraone having anti-inflammatory activity and a method for production thereof |
| RU2829455C1 (en) * | 2024-03-11 | 2024-10-30 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Use of 4'-hydroxy-1'-(2-hydroxyalkyl)-3'-aroyl-6,6-dimethyl-6,7-dihydrospiro[indole-3,2'-pyrrole]-2,4,5'(1h,1'h,5h)-trions as agents having bactericidal action on bacteria staphylococcus aureus |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2012103977A (en) | 2013-09-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2707197C1 (en) | 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyethyl)-1,3,6-triazaspiro[4,4]non-8-ene-2,4,7-trions, having analgesic activity, and a method for production thereof | |
| CA3220329A1 (en) | Anticancer compounds | |
| FI95259B (en) | Process for the preparation of pharmaceutically active 7-substituted-2-amino-3,5-dihydro-4H-pyrrolo / 3,2-d / pyrimidin-4-ones | |
| RU2502738C2 (en) | 1,6'-DIARYL-3-AROYL-4-HYDROXY-1',3'-DIMETHYLSPIRO[PIRROLE-2,5'-PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINE]-2',4',5(1H,1'H,3'H)-TRIONES AND METHOD FOR PRODUCTION THEREOF | |
| JP2020506906A (en) | JAK enzyme inhibitor and its production method and use | |
| RU2688931C1 (en) | 3'-aroyl-1-benzyl-4'-hydroxy-1'-(2-hydroxyethyl)-6,6-dimethyl-6,7-dihydrospiro[indolo-3,2'-pyrrole]-2,4,5'(1h,1'h,5h)-triones possessing analgesic activity and a method for their preparation | |
| AU2019260217B2 (en) | Formamide compound, preparation method therefor and application thereof | |
| CN116194451B (en) | Aryl or heteroaryl substituted five-membered aromatic heterocyclic compound and its use | |
| RU2435777C1 (en) | 16-alkoxy-14-aryl-3,15-dioxa-10-azatetracyclo [8,7,0,01,13.04,9] heptadeca-4,6,8,13-tetraene-2,11,12-triones and synthesis methods thereof | |
| RU2537999C1 (en) | Method of producing methyl 1,7-diaryl-9-aroyl-4-benzoyl-3-hydroxy-2,6-dioxo-1,7-diazaspiro[4,4]none-3,8-diene-8-carboxylates, exhibiting analgesic activity | |
| RU2520005C2 (en) | 1'-aryl-1-benzyl-4'-hydroxy-6,6-dimethyl-3'-cinnamoyl-6,7-dihydrospiro[indole-3,2'-pyrrole]-2,4,5'(1h,1'h,5h)-triones and 1,1'-diaryl-4'-hydroxy-6,6-dimethyl-3'-cinnamoyl-6,7-dihydrospiro[indole-3,2'-pyrrole]-2,4,5'(1h,1',5h)-triones, exhibiting analgesic activity, and method for production thereof | |
| RU2387651C1 (en) | Ethyl 1'-benzyl-3,3-dimetnyl-1,2'-dioxo-5'-phenyl-1'2,2',3,4,10-hexahydro-1h-spiro[acridine-9,3'-pyrrol]-4'-carboxylates and synthesis method thereof | |
| RU2435774C1 (en) | Ethyl-2-amino-7,7-dimethyl-2',5-dioxo-5'-phenyl-1',2',5,6,7,8-hexahydrospiro[chromen-4,3'-pyrrol]-4'-carboxylates and method for producing them | |
| RU2707196C1 (en) | 3-(2-aryl-2,4-dihydroxy-1(2-hydroxyethyl)-5-oxo-2,5-dihydro-1h-pyrrol-3-yl)quinoxaline-2(1h)-ones having analgesic activity and a method for production thereof | |
| RU2453549C1 (en) | ETHYL 3',7-DIOXO-5'-PHENYL-1,6-DIHYDRO-1'H-SPIRO{INDENO[1,2-b]QUINOLINE-6,3'-PYRROLE}-4'-CARBOXYLATES AND SYNTHESIS METHOD THEREOF | |
| RU2721684C1 (en) | Methyl 2,3,8-trioxo-4-phenyltetrahydro-6h-pyrazolo[1,2-a]pyrrolo[2,3-c]pyrazole-9a(1h)-carboxylates | |
| RU2365592C1 (en) | (z)-1'-r-6',6'-dimethyl-3-(phenyl(arylamino)methylene)-6',7'-dihydro-3h-spiro[furane-2,3'-indol]-2',4,4',5(1'h,5'h)tetraons and method of their obtaining | |
| US12351583B2 (en) | Triazolopyrimidines based on thymine nucleobase and methods for producing them | |
| RU2775547C1 (en) | APPLICATION OF 3'-AROYL-4'-HYDROXY-1'-(2-HYDROXYETHYL)SPIRO[BENZO[b][1,4]THIAZINE-2,2'-PYRROLE]-3,5'(1'H,4 H)-DIONES AS AGENTS WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2676682C1 (en) | Method of obtaining 1,2-dihydro-3h-pyrimido[1,6-a]quinoxaline-3,5(6h)-diones | |
| Witiak et al. | Syntheses and proton NMR conformational analyses of diastereomeric 4, 4'-(4, 5-dihydroxy-1, 2-cyclohexanediyl) bis (2, 6-piperazinedione) s and a synthetically related tricyclic octahydro-2, 2-dimethyl-6-oxo-1, 3-dioxolo [4, 5-g] quinoxaline-5, 8-diacetic acid ester | |
| RU2556998C2 (en) | 9-aryl-6,8,20-trioxa-13-azapentacyclo[11,8,0,01,10,02,7014,19]heneicosa-9,14,16,18-tetraene-11,12,21-triones and method for production thereof | |
| RU2627275C1 (en) | Method of obtaining (e) -2-aryl-8- [aryl (hydroxy) methylene] -8a-hydroxytetrahydropyrrolo [1,2-a] pyrazine-1,6,7 (2h) -triones, analyges activity | |
| JPWO2018097295A1 (en) | Crystal of pyrido [3,4-d] pyrimidine derivative or solvate thereof | |
| RU2478640C1 (en) | N-ARYL-2,3-DIAROYL-8,10-DIMETHYLPYRIDO[2',3',3,4]PYRAZOLO[1,5-α]PYRIMIDINE-4-CARBOXAMIDE AND METHOD FOR PREPARING THEM |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140208 |